Состав
Каждый флакон содержит: действующее вещество – цефтазидим – 1,0 г, вспомогательное вещество – натрия карбонат (118 мг на 1 грамм цефтазидима).
Описание
Белый или светло-желтый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.
Код ATX:
J01DD02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтазидим ингибирует синтез в бактериальной клеточной стенке пенициллин-зависимых связующих белков (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, лизису и гибели клеток.
Фармакокинетические показатели Цефтазидима коррелируют с его эффективностью в естественных условиях. Процент времени в течение которого концентрация несвязанного цефтазидима остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для отдельных микроорагнизмов (т.е. % Т>МПК) определяет интервал дозирования.
Механизм устойчивости
Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть связана с одним из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами: цефтазидим эффективно гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), в том числе и ферментами SHV ESBLs и AmpC, которые могут продуцироваться определенными аэробными грамотрицательными видами бактерий;
- снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтазидиму;
- нарушение проницаемости мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллин-связывающим белкам в грамотрица-тельных микроорганизмах;
- активацией выкачивающих антибиотик насосов в бактериальной стенке.
Контрольные показатели остановки роста при определении микроб
ной чувствительности
Минимальными подавляющими концентрациями (МПК), установленными Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST), являются следующие:
Примечание: S – восприимчивость, I – умеренно чувствительны, R - устой-чивость.
1 – при терапии высокими дозами (2 г × 3 раза в день).
2 – концентрации были определены главным образом на основе ФК/ФД данных и независимого анализа МПК различных видов. Они предназначены при использовании для видов микроорганизмов, не указанных в таблице.
Микробиологическая восприимчивость
. Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем. Данную информацию необходимо учитывать особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться к специалистам, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность введения цефтазидима вызывает сомнения.
Обычно восприимчивые виды
Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Strepto-coccus pyogenes
;
Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella cataralis, Neisseria meningitidis, Proteus spp
., включая Proteus mirabilis, Providensia
spp., Pasteurella multocida
.
Виды, для которых возможно наличие приобретенной резистентности:
Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Escherichia coli, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii;
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus 1 , Strepto-coccus pneumoniae 2 , Viridans group streptococcus;
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные – Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
; грамотрицательные – Fusobacterium spp
.
Врожденной устойчивостью к цефтазидиму обладают:
Грамположительные аэробы:
Виды бактерий Enterococci, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium
, виды бактерии Listeria
.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile
.
Грамотрицательные анаэробы: Виды бактерии Bacteroides
(многие штаммы бактерии Bacteroides fragilis
являются устойчивыми).
Другие
:
Виды бактерии Chlamydia
.
Виды бактерии Mycoplasma.
Виды бактерии Legionella
.
1 Считается, что бактерии S. aureus, являющиеся метициллинчувствительными, обладают низкой чувствительностью к цефтазидиму от природы. Все метициллин-устойчивые бактерии S. aureus устойчивы к цефтазидиму.
2 Предполагается, что бактерии S. pneumoniae, проявляющие промежуточную чувствительность или являющиеся устойчивыми к пенициллину, проявляют, по крайней мере, пониженную чувствительность к цефтазидиму.
Фармакокинетика
Всасывание
. C max после внутримышечного введения в дозах 0,5 г и 1 г – 18 мг/л и 37 мг/л соответственно, ТС mах – 1 ч. С mах после внутривенного болюсного введения в дозах 0,5 г, 1 г и 2 г – 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л, соответственно. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 8-12 ч.
Распределение
. Связывание цефтазидима с белками сыворотки крови является низким и составляет около 10 %. Концентрации сверх МПК для широко распространенных патогенных микроорганизмов могут достигаться в тканях костей, сердца, а также в желчи, мокроте, внутриглазной, синовиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком. Проникновение через гематоэнцефалический барьер слабое, что приводит к низким уровням цефтазидима в спинномозговой жидкости при отсутствии воспалительного процесса. Однако, концентрации от 4 до 20 мг/л или выше достигаются в спинномозговой жидкости, когда мягкие мозговые оболочки воспалены.
Биотрансформация
. Цефтазидим не метаболизируется.
Выведение.
Т 1/2 при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90 % в течение суток путем клубочковой фильтрации. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения в 3-4 раза больше, чем у взрослых.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек
Выведение цефтазидима понижается у пациентов с нарушением функции почек, и доза должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени
Наличие дисфункции печени от легкой до умеренной степени тяжести не оказывает влияния на фармакокинетику цефтазидима у пациентов при введении 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 5 дней, при условии, что функция почек не была нарушена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пожилые пациенты
Пониженный клиренс, наблюдавшийся у пожилых пациентов, был преимущественно вызван связанным с возрастом понижением почечного клиренса цефтазидима. Средний период полувыведения составлял от 3,5 до 4 часов после введения однократной дозы или 7 дневного повторного введения два раза в сутки 2 г в/в болюсных инъекций у пожилых пациентов в возрасте 80 лет или старше.
Дети
Период полувыведения цефтазидима удлинен у недоношенных новорожденных на 4,5-7,5 часов после введения доз 25-30 мг/кг. Однако, к возрасту 2 месяцев период полувыведения находится в пределах диапазона для взрослых.
Показания к применению
Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорож-денных (с момента рождения):
- внутрибольничные пневмонии;
- бронхолегочные инфекции при муковисцидозе;
- бактериальный менингит;
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- осложненные инфекции мочевых путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные внутрибрюшные инфекции;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит, связанный с диализом, у больных на постоянном амбулаторном перитониальном диализе (ПАПД).
Лечение больных с бактериемией, если установлена или предполагается связь с любой из инфекций, перечисленных выше.
Цефтазидим может использоваться для лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой, если предполагается ее связь с бактериальной инфекцией.
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенесших трансуретральную резекцию простаты (ТУР).
При выборе Цефтазидима следует учитывать его антибактериальный спектр, который в основном ограничивается аэробными грамотрицательными бактериями. Цефтазидим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами всякий раз, когда возможный диапазон патогенных микроорганизмов не попадает в спектр его активности.
Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных лекарственных средств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтазидиму, любому другому цефалоспорину или к вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства. Случаи тяжелой гиперчувствительности (анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).
Способ применения и дозы
Способ применения
Цефтазидим вводится путем внутривенных инъекций или инфузий, либо глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендуемые места внутримышечных инъекций – верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или боковой части бедра. Лекарственное средство может быть введено непосредственно в вену или в инфузионную систему, если пациент получает парентеральные жидкости.
Стандартный рекомендуемый путь введения – внутривенная прерывистая инъекция или внутривенная непрерывная инфузия. Внутримышечный путь введения может применяться только если внутривенное введение невозможно или противопоказано для пациента.
Доза зависит от тяжести, восприимчивости, места и типа инфекции, а также возраста и функции почек пациента.
Дозирование у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхолегочных инфекциях при муковисцидозе, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 2,0 г с последующим непрерывным введением в дозе 4-6 г каждые 24 часа.
У взрослых пациентов с нормальной функцией почек применялись дозы до 9 г/сутки без побочных эффектов.
Прерывистое внутривенное введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
|
Инфекция |
Режим дозирования |
|
Бронхолегочная инфекция при муковисцидозе |
От 100 до 150 мг/кг/день каждые 8 ч, но не более 9 г в день 1 |
|
Нейтропения на фоне лихорадки, внутрибольничная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия * |
Нагрузочная доза в 2 г |
|
Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД |
1-2 г каждые 8 ч |
|
Осложненные инфекции мочевых путей |
1-2 г каждые 8 ч или 12 ч |
|
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенесших резекцию простаты |
1 г при индукции анестезии, а также вторая доза, при удалении катетера |
|
Хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит |
От 1 г до 2 г каждые 8 ч |
|
1 Применение у взрослых пациентов с нормальной функцией почек дозы 9 г/сут не вызывало побочных эффектов. |
|
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхолегочных инфекциях при муковисцидозе, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 60-100 мг/кг с последующим непрерывным введением 100-200 мг/кг/день, максимум 6 г/день.
Прерывистое внутривенное введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже:
|
Инфекция |
Режим дозирования |
|
Осложненные инфекции мочевых путей, хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД |
100-150 мг/кг/день в три раздельные дозы, максимум 6 г/день |
|
Бронхолегочная инфекция при муковисцидозе, нейтропения на фоне лихорадки, бактериальный менингит, бактериемия*. |
150 мг/кг/день в три раздельные дозы, максимум 6 г/день |
|
* В тех случаях, когда подозревается или подтверждена связь с инфекциями, перечисленными в разделе «Показания к применению». |
|
Безопасность и эффективность непрерывной инфузии у новорожденных и младенцев младше 2 месяцев не изучена. Рекомендуется прерывистое введение по 25-60 мг/кг/сут в 2 раздельных дозах для лечения большинства инфекций, перечисленных в разделе «Показания к применению». У новорожденных и младенцев в возрасте младше 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в три-четыре раза больше, чем у взрослых.
Пожилой возраст. У пациентов старше 80 лет в связи со снижением клиренса цефтазидима суточная доза не должна превышать 3 г.
При печеночной недостаточности. Нет необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени в легкой и умеренной форме, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Однако, рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
При почечной недостаточности . Первоначальная нагрузочная доза составляет 1 г. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью. Поддерживающие дозы рассчитываются с учетом клиренса креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности путем прерывистой инфузии приведены в таблице ниже.
Взрослые и дети ≥ 40 кг .
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
|
Интервал дозирования (час) |
|
|
150-200 (1,7-2,3) |
|||
|
200-350 (2,3-4,0) |
|||
|
350-500 (4,0-5,6) |
|||
|
>500 (>5,6) |
У детей клиренс креатинина должен быть рассчитан с поправкой на площадь поверхности тела или с учетом массы тела.
Дети с массой
|
Клиренс креатинина, мл/мин* |
Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл)** |
Интервал дозирования (час) |
|
|
150-200 (1,7-2,3) |
|||
|
200-350 (2,3-4,0) |
|||
|
350-500 (4,0-5,6) |
|||
|
>500 (>5,6) |
|||
|
*Клиренс креатинина рассчитывался на основании площади поверхности тела или измерялся. ** Величины сывороточного креатинина являются ориентировочными и могут не точно отражать степень уменьшения почечной функции. |
|||
Взрослые и дети с массой ≥ 40 кг
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) |
Режим дозирования (час) |
|
150-200 (1,7-2,3) |
Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза от 1 г до 3 г/24 часов |
|
|
200-350 (2,3-4,0) |
Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза 1 г /24 часов |
|
|
>350 (>4,0) |
Не были оценены |
Безопасность и эффективность Цефтазидима в виде непрерывной инфузии у детей с нарушениями функций почек не установлена. Если у детей с почечной недостаточностью используется непрерывная инфузия, клиренс креатинина должен быть скорректирован с учетом площади поверхности тела или массы тела.
Гемодиализ . Период полуэлиминации во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов. После каждого периода гемодиализа следует повторно ввести поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице ниже.
Для пациентов с почечной недостаточностью при непрерывном артериовенозном гемодиализе или гемофильтрации высокого потока в отделениях интенсивной терапии: 1 г в сутки в виде однократной дозы или в разделенных дозах. Для гемофильтрации низкого потока используются дозы, рекомендуемые при почечной недостаточности.
Для пациентов на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, используются дозы, представленные в таблицах ниже.
Таблица. Дозирование при непрерывной вено-венозной ультрафильтрации.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Поддерживающая доза (мг) для скорости ультрафильтрации (мл/мин), вводимая каждые 12 часов |
|||
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа каждые 12 часов |
|||||
|
1,0 л/час |
2,0 л/час |
|||||
|
|
Скорость ультрафильтрации (л/час) |
|||||
Приготовление растворов
*Примечание: растворение следует проводить в две стадии.
Растворы могут варьироваться по цвету от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. В соответствии с указанными рекомендациями, такие изменения цвета не влияют на эффективность продукта.
Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:
- 0,9 % натрия хлорид,
- 0,9 % натрия хлорид и 5 % декстроза,
- 10 % декстроза.
Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл и 0,25 мг/мл совместим с интраперитонеальным раствором для диализа (лактат).
Полученные растворы следует использовать непосредственно после приготовления.
Небольшие пузырьки углекислого газа в полученном растворе можно игнорировать.
Приготовление растворов для болюсного внутривенного введения
1. Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите рекомендуемый объем растворителя. Выньте иглу шприца.
2. Потрясите для разбавления: диоксид углерода высвободится и примерно через 1-2 минуты будет получен прозрачный раствор.
3. Переверните флакон. При выжатом до упора поршне шприца, вставьте иглу через пробку флакона и произведите забор всего объема раствора в шприц (давление во флаконе может помочь забору). Удостоверьтесь в том, что игла остается в растворе и не входит в свободное пространство над жидкостью. Забранный раствор может содержать маленькие пузырьки диоксида углерода; ими можно пренебречь.
Данные растворы могут вводиться непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает жидкие лекарственные формы для парентерального применения. Цефтазидим совместим с наиболее часто используемыми жидкостями для внутривенного введения.
Приготовление растворов для внутривенной инфузии
Приготовьте раствор, используя в общей сложности 50 мл совместимого растворителя, добавляемого в два этапа, как указано ниже.
1. Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите 10 мл растворителя.
2. Выньте иглу и встряхните флакон для получения прозрачного раствора.
3. Не вставляйте иглу для сброса газа, пока продукт не растворится. Вставьте иглу для сброса газа, чтобы сбросить внутреннее давление.
4. Перенесите восстановленный раствор в устройство для окончательного введения, доведя общий объем, по крайней мере, до 50 мл, и вводите внутривенной инфузией от 15 до 30 мин.
Примечание: чтобы сохранить стерильность продукта, важно, чтобы игла для сброса газа не вставлялась через пробку флакона до того, как препа-рат растворился.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными реакциями являются эозинофилия, тромбоцитоз, флебит или тромбофлебит при внутривенном введении, диарея, кратковременное увеличение активности печеночных ферментов, макулопапулезная или уртикарная сыпь, боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции и положительный тест Кумбса.
Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определялись по следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 и
Инфекции и инвазии:
часто - кандидоз (включая вагинит и молочницу ротовой полости).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто – эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна – анафилаксия (в том числе бронхоспазм или гипотензия).
Нарушения со стороны нервной системы:
нечасто - головная боль, головокружение; частота неизвестна - неврологические осложнения 1, парестезия.
Желудочно-кишечные нарушения:
часто – диарея, нечасто – тошнота, рвота, боль в животе, антибиотик-ассоциированная диарея, колит; частота неизвестна – нарушения вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто – временное повышение уровня трансаминаз, частота неизвестна – желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – макулопапулезная сыпь, крапивница, нечасто – кожный зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) 2 .
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто – повышение уровня мочевины, креатинина, редко – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
часто – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении; при внутримышечном введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Лабораторные и инструментальные данные:
ложноположительная реакция мочи на глюкозу, гипербилирубинемия, ложноположительная прямая реакция Кумбса, увеличение протромбинового времени.
1 Отмечались случаи неврологических осложнений, включая тремор, миоклонию, судороги, энцефалопатию и кому у пациентов с нарушением функции почек, у которых доза цефтазидима не была снижена надлежащим образом.
2 Редко отмечались случаи, когда реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, развивалась на фоне приема цефтазидима.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь
Меры предосторожности
Как и в случае применения других бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности. В случае развития выраженной реакции гиперчувствительности при использовании Цефтазидима следует немедленно прекратить его введение и принять адекватные меры помощи (введение бета-адреностимуляторов и глюкокортикостероидов). Перед началом терапии цефтазидимом рекомендуется уточнить у пациента аллергологический анамнез в отношении цефтазидима и других цефалоспоринов. Пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на бета-лактамы Цефтазидим следует вводить с особой осторожностью.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр противомикробной активности. Он не должен использоваться для монотерапии при лечении инфекций в том случае, если у пациента не выделен чувствительный к цефтазидиму возбудитель или нет полной уверенности, что инфекция вызвана таким возбудителем. Данное предупреждение особенно важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Цефтазидим подвергается гидролизу бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), поэтому врач должен учитывать распространенность ESBL-штаммов микроорганизмов в данном регионе.
Имеются сообщения о развитии антибиотик-обусловленного колита или псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой (жизнеугрожающей) степени после применения антибактериальных средств (включая и цефтазидим). Необходимо тщательно оценивать вероятность развития данного осложнения при лечении цефтазидимом пациентов, у которых диарея развилась на фоне или после лечения цефтазидимом. При развитии данного осложнения следует прекратить терапию Цефтазидимом и начать специфическую терапию Clostridium difficile
инфекции. Не допускается применение у таких пациентов лекарственных средств, подавляющих перистальтику (лоперамид, бутилскополамин, атропин и др.).
Одновременный прием высоких доз цефалоспоринов, нефротоксических лекарственных средств (аминогликозидов, петлевых диуретиков – фуросемида) может вызвать ухудшение функции почек.
Цефтазидим элиминируется через почки, поэтому его доза должна быть скорректирована при ухудшении функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью должна тщательно мониторироваться эффективность и безопасность терапии. Имеются единичные сообщения о развитии неврологических осложнений при использовании нескорректированных доз цефтазидима у пациентов с нарушением функции почек.
Длительное применение Цефтазидима может приводить к росту нечувствительной флоры (энтерококков, грибков), что может потребовать прекращения терапии или иных мер. Необходимо проводить повторную оценку состояния у таких пациентов.
Цефтазидим не изменяет результаты ферментативных тестов оценки глюкозурии, но может изменять результаты (ложноположительные реакции) тестов, основанных на использовании реакции восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Цефтазидим не взаимодействует с реактивами (щелочной пикратный реактив) для оценки уровня креатинина. У 5% пациентов при использовании Цефтазидима возможно получение ложноположительной реакции Кумбса.
Важная информация, относительно вспомогательных веществ: 1 г Цефтазидима содержит 2,26 ммоль натрия. Данную информацию следует учитывать при лечении пациентов, которым контролируется количество натрия в диете.
Беременность и лактация
Данные об использовании цефтазидима у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные признаки вредного воздействия на течение беременности, родов, развития эмбриона/плода, или постнатальное развитие.
Цефтазидим следует назначать беременным женщинам, только если польза для женщины перевешивает риск для плода и ребенка.
Цефтазидим в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.
Одновременное применение высоких доз с нефротоксичными лекарственными средствами может негативно повлиять на функцию почек (см. раздел «Меры предосторожности»).
Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro
. Клиническая значимость данного заключения неизвестна, однако, если предлагается одновременное применение цефтазидима с хлорамфениколом, следует принять во внимание возможность антагонизма.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав:Активное вещество - цефтазидим 1000 мг (в виде цефтазидима пентагидрата 1164,7 мг).
Вспомогательное вещество - натрия карбонат 118 мг (9,2 %).
Описание: Кристаллический порошок белого цвета с желтоватым оттенком. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-цефалоспорин. АТХ:J.01.D.D.02 Цефтазидим
Фармакодинамика:Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp ., в том числе Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella spp ., в том числе Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Escherichia coli , Enterobacter spp ., включая Enterobacter aerogenes , Enterobacter cloacae , Citrobacter spp ., включая Citrobacter diversus , Citrobacter freundii , Pasteurella multocida , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину); грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae , анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp . (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Неактивен в отношении устойчивых к метициллину
Staphylococcus spp ., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов : Clostridium perfringens, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., в том числе , Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitis.
Фармакокинетика:Максимальная концентрация в плазме крови
(C max ) после внутримышечного (в/м) введения, 1 г - 39 мг/л, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС max ) - 1 ч. С max после внутривенного (в/в) болюсного введения в дозах 1 г и 2 г - 69 мг/л и 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные сывороточные концентрации сохраняются, через 8-12 ч после в/в и в/м введения. Связь с белками плазмы - менее 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной, плевральной и перитонеальной жидкостях. Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. При менингите концентрация в спинномозговой жидкости достигает терапевтического значения (4-20 мг/л и выше). Период полувыведения (Т1/2) - 1,9 ч, у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5 ч. Не метаболизируется в печени. Выводится почками (80-90 % в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации) в течение 24 ч; с желчью - менее 1 %. Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму возбудителями:Тяжелые инфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит, менингит, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, в том числе у пациентов с нейтропенией);
Инфекции дыхательных путей (в том числе, у пациентов с муковисцидозом);
Инфекции ЛOP-органов;
Инфекции мочевыводящих путей;
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчевыводящих путей и брюшной полости;
Инфекции костей и суставов;
Инфекционные осложнения гемодиализа и перитонеального диализа, в том числе у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе;
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Противопоказания: Гиперчувствительность к цефтазидиму, пенициллинам, другим цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. С осторожностью: Почечная недостаточность, заболевания ЖКТ (в том числе язвенный колит в анамнезе), синдром мальабсорбции, одновременный прием с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, период новорожденности. Беременность и лактация:Беременность: опыт применения препарата у беременных ограничен. Учитывая, что , как большинство других цефалоспоринов, проникает через плаценту, препарат следует применять у беременных женщин только в случаях жизненно важной необходимости, при тщательной оценке последствий лечения с точки зрения возможного риска для плода и пользы для матери.
Способ применения и дозы:В/в или в/м.
У взрослых и детей старше 12 лет применяют по 1 г каждые 8-12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) - по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.
При осложнённых инфекциях мочевыводящих путей - 0,5 -1 г 2 раза в сутки.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - 0,25 г 2 раза в сутки.
При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp. - по 30-50 мг/кг каждые 8 ч.
При операциях на предстательной железе в профилактических целях перед вводной анестезией вводят 1 г препарата, введение повторяют после удаления катетера. У пожилых пациентов максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. У детей в возрасте от 2 мес до 12 лет применяют 30-100 мг/кг/сут (в 2-3 введения); детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут в 3 введения, максимальная суточная доза - 6 г.
У новорожденных и младенцев в возрасте до 2 мес применяют 25-60 мг/кг/сут в 2 введения. При нарушении функции почек начальная насыщающая доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выведения: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин -1 г 2 раза в сутки, 30-16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-5 мл/мин - 0,5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0,5 г 1 раз в 48 ч.
Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50 %, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).
На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо в/в введения можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).
Правила приготовления раствора для инъекций. Для в/м введения порошок цефтазидима растворяют в 3 мл растворителя, для в/в болюсного введения - в 10 мл, для в/в капельного - в 50 мл. В полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность препарата. Легкое пожелтение раствора не влияет на эффективность. Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8 °С не более 24 часов.
Цефтазидим фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор натрия лактата, раствор Хартмана, 5 % раствор декстрозы; 0,225 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,9 % раствор натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы; 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Da в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствор декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Da в 0,9 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.
В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для в/м введения может быть разведен водой для инъекций или 0,5-1 % раствором лидокаина гидрохлорида.
Оба компонента сохраняют активность, если в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы; ( натрия) 3 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9 % растворе натрия хлорида; 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9 % растворе натрия хлорида. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Побочные эффекты:Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, эозинофилия, кожный зуд, пятнисто- папулёзная сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротичечский отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, бронхоспазм, снижение артериального давления.
Местные реакции: при в/в введении - флебит или тромбофлебит, боль и воспаление; при в/м введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, нарушения
сознания, нарушение вкусового восприятия, спазмы, у больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость.
Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит, нарушение функции почек, уменьшение клубочковой фильтрации, токсическая нефропатия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, холестаз, кандидоз слизистой оболочки полости рта, желтуха. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, агранулоцитоз, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, азотемия, повышение концентрации мочевины, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (A Л T ), аспартатаминотрансферазы (ACT ), гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы), гипербилирубинемия, ложноположительная прямая проба Кумбса без гемолиза, увеличение протромбинового времени, панцитопения.
Прочие: "приливы".
Передозировка:Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.
Симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), у пациентов с почечной недостаточностью -судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость.
Передозировка цефтазидима может вызывать боль, воспаление, флебит в месте инфузии. Поскольку специфический антидот отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее, также необходимы мероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек, а также в случае тяжёлой передозировки, когда консервативная терапия безуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа.
Взаимодействие:Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарата через один порт катетера, между их применением системы для внутривенного введения следует промыть). Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя.
Особые указания:Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
На фоне применения цефтазидима описаны случаи развития антибиотик-ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Следует включать эти состояния в диагностический поиск в случае развития у пациента диареи на фоне или вскоре после завершения курса антибактериальной терапии. Развитие в период терапии цефтазидимом тяжелой или кровянистой диареи является показанием к отмене антибиотика и началу соответствующего лечения. Препараты, замедляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При одновременном применении цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например, ), необходимо контролировать функцию почек.
Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима в виду риска развития клинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел "Способ применения и дозы").
При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек. Как и в случае других цефалоспоринов, длительная терапия цефтазидимом может сопровождаться избыточным ростом нечувствительных к данному препарату микроорганизмов, таких как Enterococci, Candida и Serralia spp.
Цефтазидим не оказывает влияния на результаты энзиматических тестов на определение содержания глюкозы в моче, однако может оказывать незначительное влияние на результаты тестов, основанных на восстановлении меди (тест Бенедикта, Фелинга, Клинитест). не влияет на результаты теста на определение содержания креатинина на основе щелочного пикрата.
Ложноположительная проба Кумбса отмечается приблизительно в 5 % случаев применения цефтазидима.
Во флаконе цефтазидима на 1,0 г содержится 54 мг (2,3 ммоль) натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов, придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Исследования по изучению влияния цефтазидима на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако следует, соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами, так как препарат может вызывать головокружение, судороги и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на указанные способности. Форма выпуска/дозировка:Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1000 мг.
Упаковка: По 1000 мг препарата во флакон из бесцветного стекла тип III вместимостью 20 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой серого цвета и закатанный алюминиевым колпачком типа flip-off оранжевого цвета.1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор хранить при температуре 2 - 8 °С не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года. Не использовать после истечения срока годности. Срок годности восстановленного раствора - не более 24 часов. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-001425 Дата регистрации: 12.01.2013 Дата аннулирования: 2018-01-12 Владелец Регистрационного удостоверения: Ауробиндо Фарма Лтд. Индия Производитель: Представительство: Ауробиндо Фарма, ЗАО Дата обновления информации: 07.11.2015 Иллюстрированные инструкцииЦефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Препарат: ЦЕФТАЗИДИМ
Активное вещество препарата:
ceftazidime
Кодировка АТХ: J01DD02
КФГ: Цефалоспорин III поколения
Регистрационный номер: П №012009/01-2000
Дата регистрации: 13.06.06
Владелец рег. удост.: SHREYA HEALTHCARE Pvt.Ltd. {Индия}
Форма выпуска Цефтазидим, упаковка препарата и состав.
Порошок для приготовления инъекционного раствора кристаллический, от белого до кремового цвета. Порошок для приготовления инъекционного раствора 1 фл. цефтазидим 250 мг -«- 500 мг -«- 1 г -«- 2 г
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Флаконы (1) — пачки картонные.
ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.
Фармакологическое действие Цефтазидим
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтазидим ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, таким образом, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Цефтазидим активен в отношении штаммов возбудителей, резистентных к ампициллину, метициллину, аминогликозидам и многим цефалоспоринам.
Устойчив к действию -лактамаз.
Фармакокинетика препарата.
Связывание с белками плазмы составляет 10-17%. Распределяется в тканях и жидкостях организма. Терапевтические концентрации достигаются в спинномозговой жидкости. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В небольших количествах выделяется в желчь. Основная часть (80-90%) выделяется с мочой в неизмененном виде.
Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в т.ч. перитонит, сепсис; холангит, эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит, абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа. Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом.
Устанавливают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят в/м или в/в. Взрослым — по 0.5-2 г каждые 8 или 12 ч. Детям в возрасте 1 мес-12 лет — 30-50 мг/кг/сут, кратность введения 2-3 раза/сут; в возрасте до 1 мес — 30 мг/кг/сут с интервалом 12 ч.
У больных с нарушенной функцией почек
Дозировка и способ применения препарата.
корректируют с учетом значений КК.
Максимальные суточные дозы: для взрослых и детей — 6 г.
Побочное действие Цефтазидим:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке.
Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия.
Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).
Противопоказания к препарату:
Повышенная чувствительность к цефтазидиму и другим цефалоспоринам.
Применение при беременности и лактации.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности цефтазидима при беременности не проводилось.
Применение цефтазидима при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефтазидим выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.
В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтазидима.
Особый указания по применению Цефтазидим.
С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, а также у новорожденных.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.
В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
С осторожностью применять одновременно с «петлевыми» диуретиками, аминогликозидами.
Не следует смешивать цефтазидим в одном шприце с аминогликозидами.
Взаимодействие Цефтазидим с другими препаратами.
При одновременном применении с препаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие (в т.ч. антибиотики группы аминогликозидов), возможно усиление нефротоксического действия; с фуросемидом — повышается риск развития нефротоксического действия.
In vitro хлорамфеникол действует как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления не установлена, но в случае одновременного применения цефтазидима и хлорамфеникола следует принимать во внимание возможное антагонистическое действие.
Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 0,5 г или 1,0 г цефтазидима (в пересчете на 100% сухое вещество, свободное от натрия карбоната) в 1 флаконе.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и др. цефалоспоринам.
Активен в отношении:
Грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp., в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Escherichia coli, Enterobacter spp., включая Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Pasteurella multocida, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину);
Грамположительных микрооорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae;
Анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентны).
Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Активен in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens, не включая Clostridium difficile, Acinetobacter spp., Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.
Фармакокинетика. Всасывание. Cmax после внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г - 17 и 39 мг/л соответственно, ТСmах -1ч. Сmах после внутривенного болюсного введения в дозах 0,5, 1 и 2 г - 42, 69 и 170 мг/л соответственно. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл, сохраняется в течение 8 - 12 ч.
Распределение. После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей (в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний) и жидкостей (включая синовиальную, перикардиальную и перитониальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче). Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения . Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. Vd составляет 0,21-0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях, суставах, серозных полостях.
Выведение. Т1/2 при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизмененном виде почками до 80-90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. T1/2 при нарушениях функции почек составляет 2,2 ч. Препарат не метаболизируется в печени, поэтому не отражается на фармакодинамике препарата.
Показания к применению:
Инфекции дыхательных путей (бронхит, эмпиема плевры, лечение инфекций легких у больных муковисцидозом); ЛОР-инфекции (средний , злокачественное воспаление наружного уха, и др.); инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, инфекции, связанные с камнями мочевого пузыря и почек); инфекции мягких тканей (флегмона, раневые инфекции, язва кожи); инфекции костей и суставов (остеомиелит, ); , желчных путей и брюшной полости (холангит, перитонит, ); инфекции органов малого таза (гонорея, особенно при гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда); , менингит; инфекции, связанные с диализом.
Важно! Ознакомься с лечением , ,
Способ применения и дозы:
Внутривенно, внутримышечно. Взрослым назначают по 1 г каждые 8 - 12 ч или по 2 г с интервалом 12 ч. При тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), - по 2 г каждые 8 ч или 3 г каждые 12 ч. Разовую дозу препарата свыше 1г вводят только внутривенно.
При инфекциях мочевыводящих путей - 0,5-1 г 2 раза в сутки.
При муковисцидозе, пациентам с инфекциями дыхательной системы, вызванными Pseudomonas spp., - по 30 - 50 мг/кг/сут в 3 приема.
При операциях на предстательной железе в профилактических целях вводят перед индукцией анестезии 1 г, повторяют введение после удаления катетера. Пожилым пациентам максимальная суточная доза - 3 г.
Детям старше 2 мес назначают по 30 - 50 мг/кг/сут (за 3 введения), максимальная доза - 6 г/сут; детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом и менингитом - 150 мг/кг/сут в 3 приема, максимальная суточная доза - 6 г. Новорожденным и младенцам в возрасте до 2 мес назначают 30 мг/кг/сут в 2 приема.
При нарушении функции почек начальная доза - 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин - 1 г 2 раза в сутки, 30 - 16 мл/мин - 1 г 1 раз в сутки, 15-6 мл/мин - 0,5 г 1 раз в сутки; менее 5 мл/мин - 0,5 г 1 раз в 48 ч.
Пациентам с инфекциями тяжелого течения поддерживающую дозу можно увеличить на 50%, при этом у них следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/л).
На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом КК, введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125 - 250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за 1 или несколько введений).
У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.
Правила приготовления растворов для инъекций. Для внутримышечного и внутривенного болюсного введения порошок цефтазидима растворяют в 3 мл воды для инъекций. Флакон необходимо хорошо встряхнуть. Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида.
Для внутривенной инфузии порошок цефтазидима растворяют в 10 мл воды для инъекций, а затем разбавляют 50 - 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы (декстрозы).
Для внутривенного капельного введения порошок растворяют в 50 мл воды для инъекций.
При растворении во флаконе выделяется углекислый газ. Через 1-2 мин получается прозрачный раствор.
Особенности применения:
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения нельзя употреблять алкоголь.
С осторожностью применяют при , беременности (I триместр); в период новорожденности, колите в анамнезе, пациенты с синдромом мальабсорбции (повышен риск снижения протромбиновой активности, особенно у лиц с выраженной почечной и/или печеночной недостаточностью).
Побочные действия:
Местные реакции: при внутривенном введении - ; при внутримышечном введении - болезненность, жжение, уплотнение в месте инъекции.
Со стороны нервной системы: , судорожные припадки, «порхающий» .
Со стороны мочеполовой системы: кандидозный .
Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, токсическая .
Со стороны пищеварительной системы: , боль в животе,
Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином.
Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.
Фармацевтическое взаимодействие. Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозами, гепарином, ванкомицином. Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя.
Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0,9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0,225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0,18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0,9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%. При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон, (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, гепарин 10 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0,9%, калия хлорид 10 мэкв/л или 40 мэкв/л в растворе натрия хлорида 0,9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Противопоказания:
Гиперчувствительность в т.ч. к другим цефалоспоринам.
Передозировка:
Симптомы: боль, воспаление, флебит в месте инъекции, головокружение, парестезии, головная боль, у пациентов с почечной недостаточностью, гиперкреатининемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени.
Лечение: симптоматическое, в случае почечной недостаточности -перитонеальный диализ или .
Условия хранения:
Список Б. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Лекарственное средство не следует использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
Во флаконах по 0,5 г и 1,0 г. По 5 или 10 флаконов вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
Содержание
Цефалоспориновый антибиотик Ceftazidime отнесен к числу жизненно необходимых, важнейших лекарственных препаратов. Являясь бактерицидным средством 3 поколения, он обладает выраженным подавляющим действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов.
Состав и форма выпуска
Препарат выпускается в форме белого кристаллического порошка для приготовления внутривенных и внутримышечных инъекционных растворов. Действующим компонентом его является цефтазидим – антибактериальное вещество из группы цефалоспоринов. Фасуется лекарство в стеклянные флаконы разного объема, которые помещаются в картонную упаковку. В комплект входит инструкция по применению Цефтазидима. Содержание активного вещества во флаконах приведено в таблице:
Фармакологическое действие
Антибиотик Цефтазидим является самым активным среди цефалоспоринов 3 поколения, устойчивым к бета-лактамазам – ферментам, тормозящим действие антибактериальных средств. Он подавляет синтез важнейшего компонента клеточной стенки бактерии, выполняющего механические и защитные функции – пептидогликана, высвобождает аутолитические (саморазрушающиеся) ферменты, повреждающие, растворяющие стенку клетки, способствует гибели микроорганизмов.
К Цефтазидиму чувствительны многие штаммы, устойчивые к пенициллину и другим антибиотикам: гемофильная и кишечная палочки, цитробактерии, клебсиеллы, нейссерии, протеи, энтеробактерии, морганеллы, ацинетобактерии, провиденции, сальмонеллы, серратии, шигеллы, стафилококки, стрептококки, клостридии, пропионибактерии, параинфлюэнции, пептококки, пептострептококки. Стафилококкус эпидермалис, энтерококки, хламидии, кампилобактерии, стрептококкус фекалис обладают устойчивостью к антибиотику.
Максимальный эффект достигается спустя 20–30 мин после внутривенной и по прошествии 1 часа после внутримышечной инъекции Цефтазидима. Активное вещество проникает во все органы и ткани, включая мокроту, кости, глаза, но плохо проникает через физиологический барьер между центральной нервной и кровеносной системами. Легко преодолевает плаценту, попадает в грудное молоко. Метаболизм антибиотика печенью не осуществляется. До 80–90% Цефтизидима на протяжении 1 суток выводится почками, остальное количество – с желчью.
Показания к применению
Цефтазидим предназначен для интенсивной терапии большого количества смешанных и моноинфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к активному веществу, профилактики возникновения очагов инфекций в послеоперационный период. Показаниями к назначению антибиотика являются сепсис, инфицированные ожоги и раны, гемодиализ, инфекции:
- эпидермиса и мягких тканей;
- оболочек спинного и головного мозга – менингит;
- костей и суставов;
- респираторного тракта – пневмония, абсцесс легких, бронхит, эмпиема плевры;
- мочевыделительного тракта – уретрит, пиелонефрит, цистит, абсцесс почки;
- предстательной железы после хирургического вмешательства;
- ЖКТ, органов брюшной полости, брюшины – кишечная инфекция, перитонит, острый холецистит, холангит;
- ЛОР-органов – отит, фарингит, тонзиллит, ангина.
Способ применения и дозировка
Цефтазидим – это лекарство для парентерального применения, используют его минуя ЖКТ, с помощью инъекций и ингаляций. Вводят антибиотик внутримышечно или внутривенно, струйно медленно, на протяжении 5 мин или капельно продолжительностью 30–60 мин. Дозу больному определяют индивидуально, учитывая тяжесть заболевания, возраст, вес, состояние почек. При большинстве инфекций детям старше 12 лет и взрослым Цефтазидим показан в количестве 1 г с интервалом 8 или 2 г – через каждые 12 часов. При дисфункции почек дозу вещества уменьшают:
- Если инфекция угрожает жизни, применяют максимальную суточную дозу для взрослых, равную 6 г, которая вводится по 2 г с интервалом 8, или 3 г с через каждые 12 часов.
- При поражениях кожи и неосложненной пневмонии назначают 0,5-1 г с интервалом 8 часов.
- Костные и суставные инфекции требуют внутривенного введения 2 мг с интервалом 12 ч.
- При муковисцидозе, инфицировании легких псевдомонадами, суточная доза рассчитывается исходя из массы тела и составляет 100–150 мг/кг веса.
- Поддерживающая доза при гемодиализе и гемофильтрации должна вводиться каждые 12 часов, объем ее определяется с учетом клиренса креатинина (конечного продукта белкового обмена). Дополнительно к внутривенным инъекциям антибиотик можно вводить с жидкостью для гемодиализа.
Чем разводить Цефтазидим
Раствор для внутримышечного введения готовят, смешивая порошок с водой для инъекций или 1% раствором лидокаина. В полученной смеси не должно быть нерастворенных кристаллов порошка, но могут присутствовать пузырьки диоксида углерода, которые не влияют на свойства лекарства. Готовить раствор для внутривенных инфузий необходимо перед введением, дополнительно разбавляя смесь, приготовленную по схеме внутримышечных инъекций, в 50–100 мл следующих веществ:
- 0,9% раствора натрия хлорида
- многокомпонентного физиологического раствора Рингера;
- 5–10% раствора глюкозы;
- смеси 5% раствор глюкозы с 0,9% натрия хлорида;
- 5% раствора натрия бикарбоната.
Цефтазидим детям
Детям до 12 лет антибиотик вводят в меньшем количестве, с помощью внутримышечных или внутривенных инъекций, за 2–3 приема, ориентируясь на возраст, вес, тяжесть заболевания, с учетом того, что максимальное количество Цефтазидима не должно превышать 6 г в сутки. При иммунодефиците, менингите, муковисцидозе вводить лекарство детям можно исходя из нормы 150–200 мг/кг. В зависимости от веса ребенка доза Цефтазидима должна варьироваться следующим образом:
- в первые 2 месяца жизни – 25–50 мг/кг;
- с 2 месяцев по 12 лет – 30–50 мг/кг;
- старше 12 лет – 30–100 мг/кг.
Лекарственное взаимодействие
Терапевтическое действие антибиотика может быть изменено при одновременном приеме с другими, фармацевтически несовместимыми лекарственными средствами, неправильном выборе растворителя. Некоторые лекарства снижают клиренс Цефтазидима (скорость очищения тканей организма), способствуют нефротоксическому поражению почек с последующей почечной недостаточностью. Не рекомендуется одновременное использование антибиотика со следующими медикаментозными средствами:
- петлевые диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота, Торасемид;
- аминогликозиды – Стрептомицин, Неомицин, Канамицин;
- трициклические гликопептиды – Ванкомицин, Тейкопланин;
- антибиотики группы линкозамидов – Клиндамицин, Линкомицин;
- низкомолекулярные гепарины – Фрагмин, Кливарин, Клексан;
- раствор натрия гидрокарбоната.
Побочные действия
На Цефтазидим реагируют системы кроветворения и свертывания крови, пищеварительный и мочевыводящий тракты. В ходе терапии могут возникать аллергические реакции, грибковые инфекции, флебит (воспаление стенки вены), болезненность в месте инъекции. Часто наблюдаются следующие побочные эффекты:
- диарея, рвота, тошнота;
- энцефалопатия (невоспалительное заболевание головного мозга);
- желтуха, гепатит, колит, холестаз (застой в печени компонентов желчи);
- интерстициальный нефрит (неинфекционное воспаление тканей и канальцев почек), токсическая нефропатия;
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов в крови), гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов в крови), гипопротромбинемия (дефицит свертывающего фактора);
- лимфоцитоз, тромбоцитоз, эозинофилия (увеличение числа лимфоцитов, тромбоцитов, эозинофилов в крови), гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина);
- гиперкреатининемия (увеличение уровня креатина), высокая концентрация мочевины;
- геморрагия (кровоизлияния);
- кожный зуд, крапивница, бронхоспазм, лихорадка, отек Квинке, синдром Лайелла (буллезное поражение всего кожного покрова и слизистых);
- кандидозный стоматит, вагинит.
Передозировка
Прием больших доз Цефтазидима может вызвать головокружение, головную боль, тремор, привести к раздражению или снижению восприимчивости чувствительных нервных окончаний, сопровождающемуся ощущением покалывания или онемения на коже. Тяжелые случаи передозировки могут вызвать генерализованные судороги, захватывающие произвольные участки мускулатуры тела.
Противопоказания
Антибиотик не рекомендуется принимать при выраженной почечной недостаточности, колите (в анамнезе), иммунных нарушениях, в любом триместре беременности, в период лактации. Гиперчувствительность к компонентам Цефтазидима и другим цефалоспоринам является противопоказанием к его использованию. С осторожностью применяют антибиотик при лечении новорожденных.
Условия продажи и хранения
Цефтазидим отпускается аптеками по рецепту. Срок годности порошка во флаконе составляет 2 года, хранить его следует в недоступном для детей, прохладном, затемненном месте. Приготовленный раствор для инъекций не подлежит длительному хранению – при температурном режиме +15…20°С он приходит в негодность через 18 часов.
Аналоги
Антибактериальные средства, сходные по фармацевтическому действию с Цефразидимом, выпускаются на основе активных веществ цефалоспоринового ряда – цефразидима, цефтриаксона, цефоперазона, цефотаксима. Синонимы препарата производятся в форме порошка для приготовления инъекционного раствора, применяются парентерально.
- Лораксон (Иран) – порошок на основе цефтриаксона. Отличается высокой скоростью достижения максимального количества действующего компонента в плазме крови – 30–45 минут при внутримышечном, 5–10 – при внутривенном введении. Эффективен при терапии воспалительных заболеваний мозговых оболочек.
- Медаксон (Кипр) – антибиотик в виде порошка с содержанием цефтриаксона. Эффективен в отношении многих бактерий, резистентных к другим антибиотикам – пенициллину, аминогликозидам и др. Клинически доказана результативность Медаксона в отношении первичного и вторичного сифилиса.
- Цефоперазон (Россия) – антибиотик 3 поколения на основе цефоперазона. К препарату чувствительны сальмонеллы, шигеллы, фузобактерии, эубактерии и др. Успешно используется для профилактики осложнений после сердечно-сосудистых, гинекологических, ортопедических операций.
- Цефотаксим (Россия) – полусинтетический препарат бактерицидного действия на основе цефотаксима. Показан при перитоните, сепсисе, гонорее, болезни Лайма, вызванной укусом клеща. Отличается длительным – до 12 часов – сохранением бактерицидной концентрации в крови.
- Цефтриаксон (Беларусь) – антибиотик с содержанием цефтриаксона, эффективный в отношении гонококка, менингококка, кишечной, синегнойной палочек и др. Успешно применяется при терапии инфекций урогенитальной зоны, в том числе – пиелонефрита, брюшного тифа, сальмонеллеза.
Цена Цефтазидима
Учитывая специфику приема антибактериальных средств, стоимость курса лечения с помощью Цефтазидима можно назвать высокой: при средней цене 1 флакона 85 р. она составляет примерно 2,5 тыс. р. Антибиотик, произведенный российской фармацевтической компанией ОАО «Красфарма» представлен в аптеках Московского региона со значительной разницей в стоимости. Диапазон цен на Цефтазидим.
