Лекарственная аллергия: лечение, причины, симптомы, профилактика. Медикаментозная аллергия

Содержание статьи

Аллергия лекарственная (синонимы: болезнь лекарственная) - побочное действие лекарств, в основе которого лежат специфические иммунологические механизмы, обусловленные повышенной чувствительностью к лекарственному препарату.
Лекарственная аллергия отличается от др. побочных действий лекарств, связанных с передозировкой, образованием токсических метаболитов, фармакологической идиосинкразией, неспецифическим освобождением эффекторных молекул.

Этиология и патогенез лекарственной аллергии

Лекарственные препараты, являющиеся белками, гликопротеинами, ЛПС, полисахаридами, могут действовать как антигены и индуцировать иммунный ответ. Лекарства, имеющие простую хим. структуру и низкую мол. массу, при определенных условиях также могут вызывать иммунологическую реакцию. Такое условие-способность медикамента ковалентно, а возможно, и электростатически или гидрофобно связываться с белками организма, образуя макромолекулу, способную стимулировать продукцию специфических к гаптену антител. Аллергенность такой макромолекулы зависит от ее структурных особенностей, степени антигенной чужеродности, биодеградации и полимеризации и др. Свойств. В-ва с мол. массой менее 5000 дальтон не могут индуцировать иммунный ответ. Так, синтетические полипептиды, состоящие из менее чем семи аминокислот, не иммуногенны, а состоящие из большего их числа эффективные иммуногены. Большинство лекарственных препаратов является простыми хим. веществами с мол. массой менее 1000 дальтон. Индукция иммунного ответа может наступить только в том случае, если такой препарат свяжется с высокомол. веществом, чаще всего белком.
В развитии лекарственной аллергии имеет определенное значение генетическая предрасположенность, что подтверждается корреляцией с антигеном гистосовместимости системы HLA-А10. У лиц с атопией лекарственная аллергия наблюдается чаще, по некоторым данным, кожные проявления - чаще у женщин, чем у мужчин. Хотя лекарственная аллергия не зависит от возраста, чаще всего она возникает у взрослых» чем у детей. Тем не менее риск развития лекарственной аллергии не определяется ни возрастом, ни полом. Есть доказательства влияния генетических факторов на метаболизм препаратов. Многие побочные действия лекарств, в том числе аллергические реакции, формируются вследствие нарушений метаболизма препарата, которые могут быть результатом врожденных метаболических дефектов. Так, из-за различной активности энзима ацетилтрансферазы, в частности при медленном типе ацетилирования, чаще наступают отрицательные реакции, так как этому способствует длительный полупериод жизни препарата. Волчанка красная лекарственная, обусловленная гидралазином и новокаинамидом, выявлена у лиц с медленным типом ацетилирования. Предрасполагающим к лекарственной аллергии фактором может стать дисфункция иммунной системы, связанная с основным заболеванием или применением медикамента. Вследствие этого возникают, во-первых, замедленная элиминация лекарства фагоцитирующими клетками, во-вторых, дефект Т-супрессоров, регулирующих синтез антител, относящихся к иммуноглобулину Е. Обязательным условием развития лекарственной аллергии является повторное применение препарата. После первой экспозиции с лекарством наступает латентный период (10-20 дней), в течение которого комплекс препарат - белок индуцирует образование иммунных эффекторных клеток и (или) антител, способных индуцировать аллергическую реакцию. После реэкспозиции с тем же лекарством период до наступления реакции значительно короче - от нескольких минут при анафилактическом шоке до нескольких дней при кожных и висцеральных поражениях. В некоторых случаях медикамент может формировать реакции, клинически подобные ЛекарственнОЙ аллергиИ, но с др. механизмами развития - фармакологическое, токсическое или осмотическое влияние на клетки, участвующие в иммунологическом воспалении. Это стимулирует освобождение медиаторов немедленной аллергии или продукцию монои лимфокинов, неспецифическую активацию эффекторных молекул, таких, как компоненты комплемента системы, образование аутоантител с участием лекарства - гаптена. В клинике трудно отличить лекарственную аллергию от др. побочных эффектов медикамента.
В отдельных случаях гаптен может быть продуктом метаболизма лекарственного препарата. Этот метаболит подобно др. гаптенам должен связаться с белком для того, чтобы вызвать иммунный ответ. Метаболиты большинства лекарств, кроме пенициллина, не идентифицированы. Антитела против гаптена-метаболита способны перекрестно реагировать с основной лекарственной молекулой. В ряде случаев ЛекарственнОЙ аллергиИ антитела против препарата не выявляются именно потому, что иммунная реакция индуцирована метаболитом данного препарата.
В основе патогенеза ЛекарственнОЙ аллергиИ могут лежать все четыре типа иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. I тип (анафилактический) - образование антител, относящихся к иммуноглобулинам Е и обладающих аффинитетом к тучным клеткам и базофилам, что приводит к связыванию двух молекул иммуноглобулина Е с комплексом лекарство - белок и выделению медиаторов аллергической реакции немедленного типа. II тип (цитотоксический) - прямое связывание лекарственного препарата с поверхностью клетки (тромбоцит, лейкоцит и др.), вследствие чего наступает лизис клетки. III тип (иммунокомплексный)образование; иммунных комплексов с участием иммуноглобулина G и иммуноглобулина М, активирующих систему комплемента и вызывающих тканевое повреждение. IV тип (клеточный)-связывание лекарства прямо с поверхностными рецепторами иммунокомпетентных клеток. Четкой специфичности в возникновении определенного гипа иммунологического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата не обнаружено. Практически любое лекарство может вызвать каждый из четырех перечисленных типов иммунологического повреждения; в некоторых случаях наблюдается одновременно несколько клинических симптомов, обусловленных различными иммунологическими механизмами развития.

Клиника лекарственной аллергии

Проявления ЛекарственнОЙ аллергиИ варьируют от легких реакций в виде кожной сыпи и лихорадки до тяжелых - анафилактического шока, токсического эпидермального некролиза, эритемы многоформной экссудативной, которые могут стать причиной летальных исходов. Классификация А. л основана на клинических особенностях процесса, так как характеристика иммунологических реакций различных вариантов данной патологии не всегда возможна. Клиническая картина лекарственной аллергии в зависимости от локализации поражения изложена в отдельных статьях. Одним из общих симптомов лекарственной аллергии является лихорадка лекарственная. Некоторые особенности патогенеза и клиники побочного действия отдельных препаратов, часто используемых в клинической практике, которые не всегда с достаточным эффектом можно заменить др. медикаментами.

Диагностика лекарственной аллергии

Диагностика лекарственной аллергии представляет определенные трудности, так как в основном иммунологические реакции связаны с метаболитами лекарственного препарата, большинство из которых не идентифицированы и представляют собой хим. вещества с низкой мол. массой. Метаболиты выступают в роли гаптенов и должны связываться с белком. Методы диагностики лекарственной аллергии недостаточно совершенны, поэтому нельзя не только с достаточной степенью достоверности предсказать возможность развития данной р-цни, но и с уверенностью подтвердить или отвергнуть аллергический характер побочного действия лекарств. В связи с этим в клиническом обследовании огромную, иногда решающую роль играет аллергологический анамнез. Перед назначением того или иного медикамента необходимо выяснить: наличие у больного или его родственников аллергических заболеваний-, наблюдались ли в прошлом аллергические реакции на введение определенного препарата и веществ, близких ему по хим. природе (наличие общих антигенных детерминант); был ли профессиональный контакт с медикаментами, сыворотками, вакцинами, хим. веществами, эпидермисом животных с целью выяснения возможной аллергии; наличие грибковых поражений кожи и ногтей (общие антигены пенициллина и грибов); какие лекарственные препараты больной принимал длительное время. У лиц с развившимися симптомами лекарственной аллергии необходимо уточнить характер и время начала симптомов, их периодичность, отличие этих проявлений от симптомов основного заболевания Необходимо учесть все лекарства, принимаемые пациентом, а также пищевые продукты, в которые могут быть добавлены в качестве стабилизаторов, красителей, стимуляторов различные препараты и хим. агенты.
Вторая фаза исследования реакций лекарственной аллергии заключается в определении генерализованной активации иммунной системы: содержания иммуноглобулинов различных классов, особенно иммуноглобулин Е при анафилаксии, комплемента системы и ее отдельных компонентов, антинуклеарных антител при лекарственном волчаночноподобном синдроме, антител против митохондрии при лекарственных поражениях печен-и и др.
Наиболее трудны и важны в диагностике лекарственной аллергии методы, определяющие специфическую иммунологическую реакцию на лекарственный препарат выявление антител или аллергизированных клеток, специфически реагирующих с лекарственным препаратом. Эти методы делятся на лабораторные, позволяющие в условиях in vitro исследовать состояние аллергизированных клеток или антител, и клинические, заключающиеся в постановке аллергологических диагностических проб кожных и аллергологических диагностических проб провокационных с подозреваемым лекарством-аллергеном. Наиболее информативным, но пока имеющим ограниченное применение является PACT, при котором выявляют антитела, относящиеся к иммуноглобулинам Е. Антитела против лекарственных препаратов не всегда можно определить: во-первых, уровень их в сыворотке достигает максимума только на высоте аллергической реакции и после отмены препарата может значительно снижаться (антитела могут даже исчезнуть), во-вторых, только к некоторым препаратам можно определить антитела, так как многие реакции развиваются не на само лекарство, а на продукты его метаболизма. Методы определения реактивности аллергизированных клеток включают тесты трансформации лимфоцитов в ответ на антиген, ингибиции миграции макрофагов, дегрануляции базофилов по Шелли и др.
Кожные тесты могут быть использованы для предсказывания возможности развития лекарственной аллергической реакции. а в отдельных случаях (при отсутствии клинических симптомов) - для подтверждения диагноза лекарственной аллергии. Необходимость их использования в клинической практике обсуждается, так как не ясно, в какой форме лекарственные препараты должны применяться для тестирования, поскольку большинство из них образует антиген, только связываясь с белками организма (гаптен, конъюгированный с белком, создан для диагностики аллергии к пенициллину - пенициллин-полилизин - и ацетилсалициловой кислоте - аспирин-полилизин); кроме того, существует опасность развития анафилактических реакций с летальным исходом на любую кожную пробу (особенно аллергологическую диагностическую пробу внутрикожную, в меньшей степени - аллергологическую диагностическую пробу кожную скарификационную и аллергологическую диагностическую пробу кожную уколом, а также аллергологическую диагностическую пробу кожную аппликационную) и возможность аллергизации небольшими количествами препарата, которые используются для проб Отрицательный результат не исключает развития аллергических реакций, а положительный не есть неоспоримым доказательством лекарственной аллергизации. Исключение составляют аппликационные пробы для диагностики контактной аллергии, так как в этих случаях может быть использован моновалентный гаптен, который в ходе теста связывается с белками организма. Тестирование информативно и тогда, когда антитела против метаболита перекрестно реагируют с лекарственной молекулой (в этих случаях для кожной пробы может быть использован сам препарат).
Постановка проб противопоказана с препаратом, вызвавшим анафилактический шок. Кожные пробы с различными медикаментами выполняются только врачом-аллергологом. Показания для их проведения следующие: необходимость назначения препарата, с которым (либо сходным с ним по хим. структуре) был длительный профессиональный контакт, или высокоаллергенного ранее многократно применявшегося больным с аллергической патологией, а также препарата, который, как предполагают, давал аллергические осложнения; жизненные показания к применению пенициллина у больных с грибковыми поражениями кожи и ногтей и лекарств, к которым отмечались аллергические реакции в анамнезе. Для профилактики анафилактических реакций рекомендуется следующая последовательность постановки кожных тестов: капельная, скарификационная, уколом, внутрикожная. Каждая последующая проба ставится лишь при отрицательной предыдущей. Провокационные пробы проводятся в исключительных случаях при отрицательных кожных тестах только в аллергологическом стационаре.
Лекарственная аллергия характеризуется отсутствием реакции на предшествующее лечение данным препаратом и появлением ее через несколько дней после начала лечения; существованием риска формирования реакции даже при использовании лозы ниже терапевтической; отличием клинических симптомов от обычного фармакологического эффекта препарата (эти клинические проявления, включающие определенное количество синдромов, рассматриваемых как аллергические, возникают только у определенной части популяции); эозинофилией в крови и тканях; наличием антител или сенсибилизированных лимфоцитов Т, специфически реагирующих с лекарственным препаратом или его метаболитом; возможностью воспроизведения некоторых реакций на животных. Все перечисленные критерии не абсолютны. После отмены лекарства аллергическая реакция, как правило, исчезает.

Лечение лекарственной аллергии

Основные принципы: идентификация препарата и его элиминация; патогенетическая терапия; специфическая гипосенсибилизация.
Прекращение приема препарата даже в тяжелых случаях лекарственная аллергия приводит обычно к затиханию процесса. Если этого недостаточно, назначается патогенетическая терапия, включающая независимо от локализации лекарственного осложнения гипоаллергенную диету, постельный режим, контроль за функцией выделительных органов - кишечника, почек и др. Лечение таких острых, угрожающих жизни больного лекарственных системных реакций, как анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, требует особой терапевтической тактики. Патогенетическая терапия, направленная на иммунологические механизмы, зависит от типа иммунологического повреждения, возникшего при данном лекарственном поражении, и включает: антигистаминные и антисеротониновые препараты при реакциях, протекающих по анафилактическому типу (крапивница, ангионевротический отек и др.); системные глюкокортикостероидные препараты при тяжелых аллергических поражениях различных органов и систем, особенно при подозрении на развитие аутоиммунного процесса (цитопения, поражение легочной паренхимы, тяжелые распространенные токсидермии, особенно буллезные, гепатиты, нефриты, миокардиты и др.); местные глюкокортикостероидные препараты при лекарственных аллергодерматозах; десенсибилизирующая неспецифическая терапия. Терапия лекарственной аллергии аналогична терапевтической тактике при аллергических заболеваниях того же органа или системы.
Гипосенсибилизация при лекарственной аллергии может проводиться только по строгим показаниям: необходимость назначения р-лактамных антибиотиков по жизненным показаниям у больных с аллергией к пенициллину (инфекция возбудителем, чувствительным к Р-лактамным антибиотикам, отсутствие выбора антибиотика) и положительной кожной пробой на пенициллин-полилизин, пенициллиновую кислоту и пенициллин G; при аллергии к инсулину у больных сахарным диабетом с положительной кожной пробой на инсулин или развившейся аллергической реакцией в случаях, если замена инсулина др. антидиабетическим препаратом или инсулином др. видового происхождения, напр. препаратом свиного инсулина, невозможна: необходимость назначения сыворотки или анатоксина (противостолбнячного, противодифтерийного) у лиц с положительной кожной пробой и лечения туберкулостатическими препаратами больных туберкулезом, у которых в процессе терапии развились аллергические реакции. При этом риск летального исхода аллергической реакции должен быть меньшим, чем таковой при данном заболевании без назначения препарата.
Десенсибилизацию к Р-лактамным антибиотикам необходимо проводить в палатах интенсивного наблюдения в утренние часы при обязательном присутствии врача. Должны быть приготовлены система для внутривенных вливаний и медикаменты для оказания немедленной помощи в случае анафилаксии (адреналин, теофиллин, глюкокортикостероидные препараты). Десенсибилизация к Р-лактамным антибиотикам осуществляется ускоренным методом - многократные инъекции в течение дня. Перерывы в лечении после окончания десенсибилизации не допускаются. В течение 1 ч после первой внутривенной дозы требуется внимательное наблюдение за больным. При показаниях к применению оксациллина для десенсибилизации используется пенициллин G, а затем вводится полная доза оксациллина. Карбенициллин применяется для десенсибилизации в начальной дозе 60 мкг.
Для больных тяжелыми заболеваниями, напр. бактериальным эндокардитом, когда лечение антибиотиками должно осуществляться с помощью внутривенных инъекций, предпочтительна внутривенная десенсибилизация к Р-лактамным антибиотикам. При такой десенсибилизации также необходим непрерывный контроль за концентрацией и скоростью введения препарата. В случае появления отрицательных симптомов введение антибиотика замедляется и назначаются анти гистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Во время терапии больному необходимо проводить кожное тестирование.
Примечание. Начиная с 9-го дня следует добавлять по 2 ЕД до достижения терапевтической дозы.
Десенсибилизация к инсулину осуществляется под наблюдением врача-аллерголога по двум схемам. Противоаллергическую премедикацию проводить не надо. При развитии местной реакции график введения изменяется, как при гипосенсибилизации.
Примечания: 1. В первый - четвертый дни вводится простой инсулин, далее - препараты пролонгированного действия. 2. После шестого дня доза повышается ка 5 ЕД в день до терапевтического уровня. 3. В первый и второй дни препарат вводится внутрикожно, начиная с третьего - подкожно.
При положительной кожной пробе на чуже-. родную сыворотку (лошадиную или др.) первая инъекция (0,25 мл сыворотки в разведении 1: 100) проводится подкожно, при гипосенсибилизации к дифтерийному антитоксину каждые 15 мин дается удвоенная доза до достижения дозы неразведенного антитоксина. Если возникает реакция, то введение антитоксина прекращается, в течение 1,5 ч проводится наблюдение за больным, при необходимости назначаются антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты. Если возникает анафилаксия, то лечение такое, как при анафилактическом шоке.
Существуют два способа снятия повышенной чувствительности к туберкулостатическим препаратам. Первый-назначение 40 мг преднизолона и продолжение специфической терапии, второй-прекращение специфической терапии до полного исчезновения аллергических симптомов, затем назначение 50 мг изониазида, 250 мг аминосалициловой кислоты, 25 мг стрептомицина (доза ежедневно постепенно повышается до терапевтического уровня). При возникновении реакции назначают глюкокортикостероидные препараты или прекращают терапию туберкулостатическими.

Профилактика лекарственной аллергии

Общие меры профилактики лекарственной аллергии заключаются в следующем: запрещении свободной продажи лекарственных средств (особенно антибиотиков); внесении в историю болезни графы «Аллергологический анамнез» и отметке на титульном листе по поводу имеющейся лекарственной аллергизации; разъяснении населению последствий самолечения; запрещении добавления консервантов к продуктам растительного и животного происхождения, особенно молочным; производстве пенициллина с небольшим количеством высокомол. примесей; введении аллергологического паспорта для больных с реакциями на медикаменты; изоляции аллергологических больных от больных, получающих препараты с высокой сенсибилизирующей активностью. Конкретные меры профилактики состоят в: тщательном выяснении аллергологического анамнеза; рациональном, исключающем полипрагмазию применении лекарственных веществ; обоснованном использовании антибактериальных препаратов, особенно при лихорадочных состояниях; санации хронических очагов инфекции; учете возможных перекрестных аллергических реакций при назначении препаратов, близких по хим. строению или фармакологическому действию; максимально осторожном проведении вакцинации и серопрофилактики больным аллергическими заболеваниями в условиях стационара; использовании отдельных стерилизаторов и шприцев для больных аллергическими заболеваниями.

Лекарственная аллергия гемолитической системы

Лекарственная аллергия гемолитической системы - аллергия лекарственная, поражающая клетки крови.
Лекарственная аллергия гемолитической системы -наиболее частая форма побочного действия лекарств в связи с высокой дифференцировкой и активным участием клеток кро ветворной системы в обменных процессах и им мунитете. Она включает аллергические цито пении - лекарственные аллергические тромбо цитопению и агранулоцитоз, лекарственную аллергическую гемолитическую анемию, а также эозинофилию. Один и тот же лекарственный препарат может индуцировать образование антител различных классов, обладающих разным аффинитетом в отношении компонентов комплемента системы и клеток крови (эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов). Предполагаются два иммунологических патогенетических механизма возникновения данных поражений. Первый - цитотоксический: антигенные детерминанты препарата формируют комплексы клетка - препарат, к которым образуются антитела, относящиеся к иммуноглобулину G, лизис клеток происходит при соединении антител с гаптеном при участии компонентов комплемента. Второй - иммунокомплексный: иммунные комплексы лекарство - антитело, иммуноглобулин М, иммуноглобулин G абсорбируются на поверхности клетки-мишени (тромбоцит, эритроцит, нейтрофил), цитолиз клеток происходит при участии компонентов комплемента.

Лекарственная аллергическая гемолитическая анемия

- лекарственная аллергия гемолитической системы, при которой клеткой-мишенью является эритроцит.
Это наиболее редкий вариант аллергических лекарственных цитопений. Индуцируется он чаще всего пенициллином и а-метилдофа, реже хинидином, фенилбутазоном, рифампицином, инсулином, квинидином, левомицетином. Гемолиз обычно острый, часто сочетается с тромбоцитопенической или сосудистой пурпурой, реже с агранулоцитозом. Клиническая картина характеризуется симптомами внутрисосудистого гемолиза: фебрильной температурой, рвотой, болями в животе, гепатомегалией, спленомегалией, гемоглобинурией. В патогенезе пенициллиновой аллергической гемолитической анемии предполагается участие антител, относящихся к иммуноглобулинам Q и в меньшей степени - к иммуноглобулинам М; реакции комплементзависимы, формируются в результате связывания циркулирующих специфических антител к бензил-пенициллоид-гаптеновой группе с медикаментом (гаптеном), адсорбированным на мембране эритроцита. Аллергизация к а-метилдофа имеет др. механизм развития: медикамент прямо взаимодействует с клеткой, создается новая антигенная детерминанта, к которой продуцируются аутоантитела.

Лекарственная аллергическая тромбоцитопения

Лекарственная аллергическая тромбоцитопения - лекарственная аллергия гемолитической системы., при которой клеткой-мишенью является тромбоцит.
Наиболее частой этиологической причиной этого вида аллергии служат хинин, хинидин, гепарин, бактрим, соли золота, сульфаниламиды, фенилбутазон, рифампицин, ацетилсалициловая кислота, дигитоксин, гидрохлортиазиды, ПАСК, дифенин, изониазид, делагил, пенициллин, барбитураты. В возникновении лекарственной аллергической тромбоцитопении определенную роль могут играть напитки, содержащие хинидин, фрукты и бобовые культуры.
Основной клинический признак заболевания - тромбоцитопеническая пурпура; чаще всего отмечаются экхимозные и петехиальные высыпания, геморрагии могут локализоваться в ЦНС, желудочно-кишечном тракте, эндометрии, мочеполовой системе и др. Обычно поражаются нижние конечности, генерализованные высыпания наблюдаются значительно реже. Тромбоциты быстро исчезают из периферической крови, в костном мозгу определяется повышенное количество мегакариоцитов. Клиническая картина заболевания характеризуется повторяющимися геморрагическими приступами, которые появляются через 6-24 ч после приема препарата. После отмены лекарства, вызвавшего заболевание, и назначения глюкокортикостероидных препаратов клинические симптомы быстро регрессируют, а спустя семь - десять дней количество тромбоцитов возвращается к норме. После повторных тромбоцитопении, обусловленных лекарственными препаратами, заболевание может трансформироваться в аутоиммунную тромбоцитопению.

Лекарственный аллергический агранулоцитоз

Лекарственный аллергический агранулоцитоз - лекарственная аллергия гемолитической системы, при которой клеткой-мишенью является гранулоцит.
Этиологические факторы - пирамидон, сульфаниламиды, анальгин, бутадион, фенацетин, изониазид, аймалин, атофан, барбамил, диакарб, стрептомицин. ПАСК.
Клиническая картина заболевания характеризуется быстрым развитием и может варьировать по тяжести от относительно легких форм до тяжелых с развитием септикопиемической инфекции и изъязвлениями слизистой оболочки рта, десен, гортани. Заболевание, как правило, начинается с озноба, повышения температуры, головной и мышечной боли, тахикардии, В отдельных случаях могут развиться явления анафилаксии и коллапс, сопровождающиеся кожными высыпаниями по типу крапивницы. В крови уменьшается количество гранулоцитов (абсолютное содержание гранулоцитов - менее 500 в 1 мкл), вплоть до полного их исчезновения. В костном мозгу вначале наблюдается гиперплазия, затем гипоплазия и аплазия. Своевременная отмена лекарства, вызвавшего заболевание, и назначение глюкокортикостероидных препаратов даже в тяжелых случаях приводит к обратному развитию процесса, если прием лекарства продолжается, то заболевание может иметь летальный исход.

Лекарственная эозинофилия

Лекарственная эозинофилия - увеличение количества эозинофилов к крови, патологических секретах, костном мозгу при различных проявлениях лекарственной аллергии.
Это заболевание часто выявляется при лекарственных поражениях миокарда - эозинофильный миокардит, легких - эозинофильные пневмониты, кишечника - эозинофильный колит, кожи.
Эозииофилия без каких-либо признаков лекарственной патологии возникает при использовании многих медикаментов, особенно антибиотиков и сульфаниламидов, однако определить, является она симптомом основного заболевания или результатом лекарственной аллергии не всегда возможно. Обычно количество эозинофилов достигает 20-25% (при абсолютном количестве 1000-1250 в 1 мм3), иногда 40-50 %. В тяжелых случаях лекарственной аллергии может наблюдаться отсутствие эозинофилов в периферической крови, что рассматривается как отрицательный прогностический признак. Эозинофилия может возникнуть при лекарственной аллергии, связанной с любым типом иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу (I-IV).

Лекарственная аллергия желудочно-кишечного тракта

Лекарственная аллергия желудочно-кишечного тракта - аллергия лекарственная, поражающая желудочно-кишечный тракт.
Избирательная кумуляция и биотрансформация лекарственных препаратов в органах пищеварительной системы способствуют продолжительному контакту медикаментов и их метаболитов с желудком и стенками кишечникаусловие, необходимое для развития лекарственной аллергии. Лекарственные поражения желудочно-кишечного тракта разнообразны, патогенетически имеют сложный характер - токсический, аллергический, биологический -и не всегда могут быть дифференцированы. Подозрение на аллергическую природу лекарственных поражений желудочно-кишечного тракта может возникнуть при сочетании с аллергией лекарственной кожи и слизистых оболочек, лихорадкой лекарственной, эозинофилией лекарственной.

Аллергический лекарственный эпигастральный синдром

Аллергический лекарственный эпигастральный синдром - аллергия лекарственная желудочно-кишечного тракта, при которой органом-мишенью является желудок.
Этот вид аллергии чаще всего индуцируется антибиотиками и сульфаниламидами. Патогенез может быть обусловлен различными иммунологическими механизмами. При I типе иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу наблюдаются симптомы желудочно-кишечной анафилаксии (понос, рвота, гиперсекреция); эти поражения возникают чаше всего при парентеральном введении препарата (антибиотиков, витаминов, анестетиков и др.). При III типе повреждения иммунные комплексы могут располагаться в стенке сосудов желудка, вызывая воспалительный процесс с симптомами острого гастрита; наиболее часто индуцируется приемом лекарственных препаратов внутрь.
В патогенезе некоторых поражений желудка могут также участвовать клеточные механизмы -
АЛЛ
IV тип иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. При этом механизме слизистая оболочка желудка отечна, складки ее утолщены, гиперемированы, покрыты слизью, кровеносные сосуды расширены; отмечается инфильтрация слизистой и подслизистой оболочек лейкоцитами с преимущественным содержанием эозинофилов. Клиника характеризуется общими симптомами (беспокойство, головокружение) и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, понос, приступообразная судорожная боль в верхней части живота).

Лекарственная аллергия толстого кишечника

Лекарственная аллергия толстого кишечника - гиперергпческие реакции лекарственной этиологии, развивающиеся в толстом кишечнике и проявляющиеся хроническим геморрагическим язвенным колитом, эозинофильным аппендицитом, эозинофильными гранулемами, слизисто-мембранозным колитом.
Во многих случаях аллергия лекарственная толстого кишечника имеет аутоиммунный характер Так, некоторые медикаменты, поражая эпителий слизистой оболочки кишечника, индуцируют образование аутоантител, что приводит к геморрагическому язвенному колиту. Гранулематозные поражения кишечника возникают вследствие применения сульфаниламидов, фенобарбитала и др. Они развиваются по IV типу иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу и характеризуются частичной непроходимостью кишечника, явлениями стеноза, иногда меленой. Гистологически обнаруживаются грануляционная ткань, фибробласты, большое количество эозинофилов, меньше лимфоцитов и макрофагов.

Лекарственная аллергия тонкого кишечника

Лекарственная аллергия тонкого кишечника - гиперергические реакции лекарственной этиологии, развивающиеся в топком кишечнике.
Этиологические факторы - пенициллин, группа тетрациклинов, неосальварсан, фенацетин, ПАСК и др. В зависимости от клинической формы выделяют три разновидности аллергических поражений тонкого кишечника: аллергические поносы, характерные для контактной формы лекарственной аллергии (реакция антиген - антитело происходит на слизистой кишечника), нарушение проходимости в связи с гиперемией и отеком слизистой оболочки и анафилактический шок, при котором тонкий кишечник служит шоковым органом. Клиническая картина в первом случае характеризуется обильным слизисто-серозным секретом, кровоизлияниями и нарушением двигательной функции, что проявляется слизисто-кровавым поносом, во втором напоминает клинически картину «острого живота».

Лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек

Лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек - аллергия лекарственная, поражающая кожу и слизистые оболочки.
Этот вид аллергии характеризуется большим полиморфизмом, клинической неспецифичностью, разнообразием иммунологических патогенетических механизмов. Нередко она может предшествовать развитию др. клинических проявлений лекарственной аллергии или сочетаться с ними; в связи с демонстративностью имеет большое диагностическое значение. В зависимости от пути поступления медикамента и иммунологических механизмов лекарственная аллергия кожи и слизистых оболочек делится на две группы. Первая объединяет поражения кожи вследствие контакта с лекарственным препаратом: дерматит аллергический контактный лекарственный, фотоаллергический контактный дерматит. Патогенез этих реакций связан с IV типом иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. Вторая группа - поражения кожи как следствие неконтактного пути поступления медикамента (парентерально, перорально и др.). К ней относятся аллергические медикаментозные токсидермии, характеризующиеся разнообразием иммунологических механизмов и различными клиническими проявлениями: пятнисто-папулезная сыпь, лекарственные эритемы, лекарственная крапивница, лекарственный ангионевротический отек, эритема многоформная экссудативная, пузырные токсидермии, волчанка красная лекарственная и др.
Лекарственная крапивница и лекарственный ангионевротический отек.
Лекарственная крапивница и лекарственный ангионевротический отек - аллергия лекарственная, проявляющаяся поражением кожи в виде крапивницы и ангионевротического отека.
Этиологическим фактором этого повреждения может быть практически любой лекарственный препарат, наиболее частой причиной служат антибиотики, сыворотки, вакцина, АКТГ, анестетики, пирогенал и др. Крапивница, вызванная пенициллином, занимает первое место среди крапивниц др. этиологии, часто является одним из симптомов анафилаксии. Патогенез лекарственной крапивницы может быть связан с иммунологическими и неиммунологическим механизмами. Первые обусловлены I типом иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу, т. е. образованием антител, относящихся к иммуноглобулину Е, вторые связаны с тремя альтернативными путями:
фармакологическим освобождением гистамина. Этиологические факторы - морфий, кодеин, тиамин, полимиксин В и др.;
активацией комплемента системы по альтернативному или классическому пути с образованием анафилатоксинов СЗа и С5а, вызывающих освобождение гистамина из тучных клеток кожи. Этнологический фактор - рентгеноконтрастные вещества; при этом может выявляться дефицит ингибиторов протеазы или сывороточных карбоксипептидаз (инактиватор анафилатоксина):
ингибирующим влиянием на циклооксигеназу, приводящим к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты, синтеза лейкотриенов и простогландинов.
Иногда лекарственная крапивница может быть симптомом сывороточноподобной лекарственной аллергии. В этих случаях предполагается участие не только антител, относящихся к иммуноглобулинам Е, но и иммунных комплексов с антителами, относящимися к иммуноглобулину G, также вызывающих симптомы крапивницы. Клинически лекарственная крапивница проявляется образованием волдырей размером от чечевицы до ладони и выраженным зудом кожным. Каждый элемент крапивницы существует не более одного-двух дней, затем бесследно исчезает. Гигантская крапивница характеризуется большими размерами волдырей.
Лекарственный ангионевротический отек локализуется в области губ, лба, реже на др. частях тела, в некоторых случаях на слизистой рта и гортани. В отличие от крапивницы не сопровождается зудом.
Лекарственные крапивница и ангионевротический отек могут сочетаться с общими реакциями в виде лихорадки лекарственной и симптомов поражения внутренних органов.
Пятнисто-папулезная сыпь.
Пятнисто-папулезная сыпь возникающая в результате аллергии лекарственной, имеет скарлатиноподобный, экзематозный характер; является наиболее частой формой поражения кожи, иногда сочетается с уртикарными высыпаниями или предшествует развитию буллезных поражений кожи.
Этиологическим фактором сыпи может быть почти любой медикамент. Наиболее часто этот тип повреждений вызывают антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты, АКТГ, ртутные диуретики, нитрофурантоины. Патогенез связан с III и IV типами иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Диагностика основывается на характерной клинической картине: наличие интенсивного зуда, склонность к слиянию элементов сыпи, острое начало на фоне медикаментозной терапии, частое сочетание с уртикарными и пузырными элементами.
Токсикодермии лихеноидного типа.
Токсикодермии лихеноидного типа - аллергия лекарственная кожи лихеноидного типа.
Этот вид аллергии индуцируется препаратами золота, мышьяком, стрептомицином, фенотназинами, D-пеницилламином. В патогенезе предполагается участие иммунологических механизмов. Клиническая картина идентична идиопатическим проявлениям заболевания. В течение длительного времени в области воспалительных элементов наблюдается гиперпигментация. Отличительная черта - эозинофилия в крови и инфильтратах кожи.
Токсикодермии пузырные.
Токсикодермии пузырные - аллергия лекарственная кожи в виде тяжелых буллезных поражений: Лайелла синдрома, синдрома Стивенса - Джонсона, а также
буллезных реакций, полностью идентичных пузырчатке истинной, Дюринга болезни и пемфигоиду.
Этиологические факторы - фуросемид, D-пеницилламин, пенициллин, сульфаниламиды, 5-флюороурацил и др. Предполагается иммунологический патогенез данных поражений, медикаменты могут индуцировать образование антител к коже, которые обнаруживаются в сыворотке и коже больного. Клиника подобна идиопатическим буллезным поражениям. После отмены препарата, вызвавшего поражение, наблюдается постепенное исчезновение высыпаний. В отдельных случаях, когда состояние не улучшается, предполагается развитие истинного буллезного заболевания, спровоцированного медикаментами.
Эритема девятого дня.
Эритема девятого дня - поражения кожи в виде эритемы, возникающие на девятый день после приема лекарственного препарата.
Этиологические факторы - осарсол, соли висмута, препараты золота, реже антибиотики, сульфаниламиды. Патогенез не известен. Поражение характеризуется диффузной или крупнопятнистой эритемой на коже туловища, реже лица и конечностей, повышением температуры, иногда симптомами со стороны внутренних органовнефропатией, гепатитом, артралгиями. Могут наблюдаться симптомы поражения элементов крови - агранулоцитоз, в некоторых случаях эозинофилия. Течение процесса благоприятное, разрешение - через пять - десять дней.
Эритема фиксированная.
Эритема фиксированная - аллергия лекарственная в виде фиксированных высыпаний.
Этиологические факторы - антипирин, иод, хинин, сульфаниламиды и др. Патогенез связан с иммунологическими механизмами, предположительно III или IV типа иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу. Клиника характеризуется пятнисто-бляшечными, пятнисто-уртикарными или пузырными высыпаниями. рецидивирующими на одних и тех же местах; после разрешения воспаления остается стойкая пигментация. Высыпания могут локализоваться на слизистой оболочке рта, красной кайме губ, половых органах, тыльной поверхности пальцев рук и кистей, животе. Субъективные ощущения зуд и жжение. Срок разрешения 12-14 дней. Различают три формы фиксированной эритемы: пятнисто-эритематозную, бляшечно-уртикарную и буллезную. Последняя протекает особенно остро, как правило, с поражением слизистых оболочек. Для заболевания характерны частые рецидивывосемь - десять вспышек в течение года.
Эритродермия.
Эритродермия - генерализованное воспалительное поражение кожного покрова лекарственного генеза.
Этиологические факторы - пенициллин, осарсол, стрептомицин, тетрациклин, новокаин, пиразолоновые производные и др. В патогенезе предполагается участие иммунологических механизмов. Клиническая картина характеризуется генерализованным воспалительным поражением кожного покрова. Различают два варианта эритродермий: первичную (как следствие применения медикамента) и вторичную (как следствие трансформации кожного заболевания, напр. псориаза, под действием препарата). Клиническая картина развивается чаше всего остро, начинаясь с зуда, покраснения и отечности кожи, затем возникают инфильтрация кожи, пузырьки; могут наблюдаться длительный фебрилитет, лимфоаденопатия, истощение, фурункулез, гидроадениты, пневмония. Течение вялое, затяжное.

Лекарственная аллергия органов дыхания

Лекарственная аллергия органов дыхания - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью являются легкие.
Лекарственная аллергия органов дыхания - относительно редкие проявления побочного действия лекарств, среди которых поражения с иммунологическими механизмами развития занимают основное место. Манифестируются следующими клиническими формами: аллергической пневмонией по типу Леффлера синдрома; астмой бронхиальной; гранулематозом легких; интерстициальной хронической пневмонией и пневмофиброзом; плевритом.
Аллергическая пневмония лекарственного генеза.
Аллергическая пневмония лекарственного генеза. - аллергия лекарственная, проявляющаяся легочными инфильтрами и эозинофилией.
Этиологические факторы-пенициллин. ПАСК, стрептомицин, сульфаниламиды, нитрофурантоин, инсулин, изониазид, аминогликозиды и др. В патогенезе основную роль играют клеточные иммунологические механизмы. Основные клинические проявления - мигрирующие легочные инфильтраты, обычно сочетающиеся с местной или системной эозинофилией. Начало заболевания часто острое, с ознобом и повышением температуры до 40 °С, кашлем, диспноэ, артралгией, болью головной. Клиническая картина пневмонии, вызванной нитрофурантоинами, более тяжелая и бурная: отделяется большое количество пенистой мокроты, наблюдается выраженная одышка - до 40 дыханий в 1 мин. Объективно наряду с признаками пневмонии часто определяется плеврит с небольшим выпотом; рентгенологически выявляются инфильтраты в легких (чаще всего в нижних и средних долях) различных размеров с нечеткими контурами. Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом легких, плевритом, инфарктом легкого, инфекционной пневмонией.
Бронхиальная астма лекарственного генеза.
Бронхиальная астма лекарственного генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся бронхоспазмом и приступами удушья.
Этиологические факторы - пенициллин, стрептомицин, ипекакуана, салицилаты и др. Чаще всего возникает как следствие ингаляции препарата-аллергена, а также в результате парентерального или перорального применения антибиотиков, сульфаниламидов, пиразолоновых производных, анестезирующих препаратов, аминофиллина, сывороток и др. В патогенезе основное значение имеет I тип иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Клинически приступы удушья появляются в среднем через 10 дней после начала приема лекарства. При бронхиальной астме, когда аллерген поступает ингаляционным путем, первые приступы удушья могут развиться через несколько месяцев и даже лет после начала контакта с препаратом (при профессиональной сенсибилизации). Бронхоспазм может возникнуть у больных бронхиальной астмой при ингаляции адренергических препаратов, Н-ацетилцистеина, интала. Патогенез такого бронхоспазма не связан с иммунологическими механизмами, за исключением некоторых случаев бронхоспазма от интала.
Лекарственная бронхиальная астма может возникнуть в результате парентерального или перорального применения препарата, часто сочетается с крапивницей, ангионевротическим отеком, ринитом аллергическим, конъюнктивитом и др. симптомами реакций, обусловленных иммуноглобулином Е. Ацетилсалициловая кислота является одной из наиболее частых причин синдрома бронхоспастического. Патогенез этих реакций рассматривается следующим образом: нарушение циклооксигеназного пути синтеза простогландинов и изменение метаболизма арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути, в результате чего продуцируется медленно реагирующая субстанция анафилаксии; синтез антител, относящихся к иммуноглобулинам Е, в присутствии ацетилсалицилового ангидрида, находящегося в таблетках ацетилсалициловой кислоты; активирующее действие ацетилсалициловой кислоты на комплемента систему.
Клиническая картина помимо приступов удушья характеризуется крапивницей, ринореей, образованием полипов в придаточных пазухах носа, что определяется как астматическая триада.
Астма бронхиальная лекарственного генеза часто сочетается с системными и органными проявлениями лекарственной аллергии: кожной сыпью, зудом кожным, лихорадкой, рвотой и др.
Гранулематоз легких.
Гранулематоз легких - аллергия лекарственная, проявляющаяся гранулематозом легких.
Этиологические факторы - метотрексат, пенициллин, соли золота, питуитрин (вдыхание порошка). Предполагается участие III и IV типов иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу; образуются иммунные комплексы антиген - антитело и определяются преципитирующие антитела. Заболевание начинается через 2-10 ч после приема препарата. Клинические, рентгенои иммунологические признаки сходны с таковыми при бронхиоло-альвеолите аллергическом экзогенном. Изменения, индуцированные метотрексатом, могут начинаться с преходящей эозинофилии и небольшой язвочки во рту, в дальнейшем наблюдаются повышение температуры до фебрильной, сухой кашель, одышка, адинамия, цианоз, гипоксемия. Рентгенологически определяются обширные двухсторонние тени, склонные к слиянию, плевральный выпот отсутствует.
Интерстициальная хроническая пневмония и пневмофиброз.
Интерстициальная хроническая пневмония и пневмофиброз - аллергия лекарственная, проявляющаяся интерстициальной хронической пневмонией и пневмофиброзом.
Этиологические факторы - нитрофурантоины, ПАСК, соли золота, иодиды, гидрохлортиазид, метотрексат, пенициллин, интал. В патогенезе предполагается участие III и IV типов иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу. Нитрофурантоины помимо острого легочного воспаления могут обусловить десквамативную интерстициальную пневмонию и медленно прогрессирующий пневмофиброз. Последний вызывают также соли золота, метотрексат, бисульфан, лейкеран, циклофосфамид, фенитоин при вдыхании. Однако доказательств участия иммунологических механизмов в патогенезе этих состояний нет, предполагается токсический механизм действия лекарственных препаратов.
Клиническая картина хронической пневмонии лекарственного генеза характеризуется постепенным началом - в течение месяцев, часто без температурной реакции, сухим кашлем, прогрессирующей одышкой, цианозом. Рентгенологически определяются обширные двухсторонние интерстициальные инфильтраты, иногда расположенные веерообразно от корней легких к их периферии. Дифференциальный диагноз проводится с туберкулезом легких, пневмофиброзами др. этиологий, микозами легких.
Лекарственный плеврит.
Лекарственный плеврит - аллергия лекарственная, при которой наряду с др. поражениями органов дыхания возникает воспаление плевры.
Данное осложнение лекарственной этиологии почти не встречается изолированно, а наблюдается при аллергической пневмонии лекарственного генеза, лекарственном пневмофиброзе и волчанке красной лекарственной.

Лекарственная аллергия печени

Лекарственная аллергия печени - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью является печень.
Этиологические факторы - сульфаниламиды, фенотиазины, эритромицин, индометацин, изониазид, а-метилдофа, ацетилсалициловая кислота, пенициллин, новокаинамид, нитрофурантоин, гидралазин и др. Основным местом метаболизма лекарств служит печень. Однако гепатоцит синтезирует альбумин, что создает условия для образования стабильных комплексов гаптен - протеин. Поражения печени лекарственными препаратами разделяют на следующие группы: гепатоцеллюлярные (изменение гепатоцитов); холестатические (отрицательное действие на секрецию желчи); сосудистые (поражение сосудов печени); смешанные типы. Патогенетические механизмы А. л. п. имеют сочетанный характер - токсический, аллергический, биологический -и не всегда могут быть дифференцированы. До сих пор нет четких критериев определения лекарственной природы поражения печени и констатации развития аллергических реакций. Подозрение на аллергическую природу может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, лихорадкой лекарственной, эозинофилией. Гепатиты, индуцированные некоторыми препаратами, могут клинически не отличаться от хронического активного гепатита, однако после отмены препарата наблюдается регрессия процесса.
Лекарственная аллергия почек
Лекарственная аллергия почек - аллергия лекарственная, при которой органом-мишенью являются почки.
Патогенез лекарственной аллергии почек различен, роль иммунологических механизмов доказана или предполагается при многих острых и хронических поражениях почек. А. л. п. условно делится на четыре группы: аллергический гломерулонефрит; нефротический синдром; нефротоксические реакции; острый интерстициальный нефрит.
Аллергический лекарственный гломерулонефрит.
Аллергический лекарственный гломерулонефрит - аллергия лекарственная, проявляющаяся гломерулонефритом.
Этиологические факторы - антибиотики, соли золота, сульфаниламиды, новокаин, гипосенсибилизация специфическая. В последнем случае длительное применение антигена в сенсибилизированном организме создает условия, необходимые для преципитации иммунных комплексов антиген - антитело. Патогенез связан с III типом иммунологических повреждений по Джеллу и Кумбсу при отложении депозитов иммунных комплексов в стенке сосудов почек. Медикаменты могут вызывать нарушение базальной мембраны клубочков, что приводит к образованию аутоантител с последующей реакцией антиген - антитело и нарушению структуры и функции нефрона. Клинические симптомы этого вида гломерулонефрита сходны с таковыми гломерулонефрита инфекционной этиологии.
Нефротический синдром лекарственного генеза.
Нефротический синдром лекарственного генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся нефротическим синдромом.
Этиологические факторы - D-пеницилламин, амфотерицин, барбитураты, пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, тетрациклин и др. Патогенез связан с образованием иммунных комплексов антиген-антитело и фиксацией компонентов комплемента системы на основной мембране почек; особое место занимают лекарственные нефропатии аутоиммунного характера. Предполагается, что некоторые медикаменты вызывают нарушение антигенной структуры базальной мембраны нефрона, способствуя индукции аутоантител и аутоиммунному поражению почек по типу нефротического синдрома. При этом на основной мембране почек выявляются депозиты иммуноглобулинов, а в сыворотке - антитела против препарата, вызвавшего повреждение (напр., это доказано для D-пеницилламина).
Нефротические реакции.
Нефротические реакции - поражение почек как следствие побочного действия лекарств.
Этиологические факторы - соли тяжелых металлов, антибиотики, аминогликозиды и др. В патогенезе основная роль принадлежит прямой нефротоксичности препаратов. В некоторых случаях обнаружены антитела против медикаментов, что позволило предположить возможность образования циркулирующих ИК, способствующих высвобождению вазоактивных субстанций и почечной ишемии.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит.
Острый лекарственный интерстициальный нефрит - аллергия лекарственная, проявляющаяся острым интерстициальным нефритом.
Этиологические факторы - тиазидовые диуретики, фенилбутазон, антибиотики, сульфаниламиды, фенацетин, ацетилсалициловая кислота, пирамидон, полимиксин В и др. В патогенезе данных поражений предполагается участие гиперчувствительности замедленного типа (напр., на фенитоин), клеточных и гуморальных факторов иммунитета на (5-лактамные антибиотики.
Клиника характеризуется остро развивающейся лихорадкой лекарственной, гематурией, сыпью, артропатией; могут наблюдаться эозинофилия и высокий уровень иммуноглобулина Е.
Дифференциальная диагностика проводится с острым тубулярным некрозом на основании наличия др. клинических признаков аллергии лекарственной; высокого соотношения осмомолярности мочи и плазмы и снижения содержания натрия в моче; выраженной интерстициальной инфильтрации лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами (в почечных биоптатах). Прогноз благоприятный, но отмечаются случаи затяжного течения, которые требуют назначения глюкокортикостероидных препаратов. Необходимость в гемодиализе возникает у 35 % больных.

Лекарственная аллергия сердечно-сосудистой системы

Лекарственная аллергия сердечно-сосудистой системы - аллергия лекарственная, при которой органами-мишенями являются сердце и сосуды.
Лекарственные васкулиты аллергического генеза.
Лекарственные васкулиты аллергического генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся иммунологическим поражением сосудов.
Этиологические факторы - сульфаниламиды, пенициллин, тетрациклин, левомицетин, производные тиомочевины, противомалярийные средства, ацетилсалициловая кислота, фенацетин, фенотиазины, иодиды, гипосенсибилизация специфическая. Основной патогенетический механизм - иммунологическое воспаление кровеносных сосудов (III тип иммунологического повреждения по Джеллу и Кумбсу). В поврежденных тканях выявляются депозиты иммуноглобулинов (иммуноглобулин А, иммуноглобулин G, иммуноглобулин М), компонент СЗ комплемента системы и фибрин. В процесс вовлекаются кожа и внутренние органы. Реакция протекает с участием комплемента системы. Клиническая картина характеризуется геморрагической сыпью при васкулите геморрагическом или группирующимися по ходу артерий подкожными узлами при периартериите узелковом, симптомами со стороны внутренних органов и общими симптомами - повышением температуры, артралгией и др.
Лекарственный миокардит аллергического генеза.
Лекарственный миокардит аллергического генеза - то же, что миокардит лекарственный и сывороточный.
Лекарственный перикардит аллергического генеза.
Лекарственный перикардит аллергического генеза - аллергия лекарственная, проявляющаяся перикардитом.
Этот вид аллергии лекарственной представляет собой редкое осложнение, возникающее в результате применения бутадиона. Клиника подобна таковой при остром перикардите с умеренным болевым синдромом. Характерно полное обратное развитие через две недели после отмены препарата и назначения глюкокортикостероидных препаратов.

Елена Петровна 32 542 просмотров

Аллергия на лекарства является распространенной проблемой, с каждым годом количество зарегистрированных форм данного недуга только возрастает.

Медицина научилась справляться со многими заболеваниями благодаря разработке фармацевтических препаратов.

При их курсовом приеме улучшается общее самочувствие, налаживается функционирование внутренних органов, благодаря лекарствам резко увеличилась продолжительность жизни, и уменьшилось количество возможных осложнений.

Но терапия заболеваний может осложниться аллергической реакцией на используемый для лечения препарат, что выражается разной симптоматикой и требует подбора другого средства.

Причина лекарственной аллергии

Специфическая реакция на фармацевтические препараты может возникнуть у двух категорий людей.

Первая группа.

У пациентов, получающих лекарственную терапию любых заболеваний. Аллергия развивается не сразу, а при повторном введении или употреблении препарата. В отрезки времени между двумя дозами лекарства происходит сенсибилизация организма и выработка антител, в качестве примера можно привести .

Вторая группа.

У профессиональных работников, вынужденных постоянно контактировать с медикаментами. К этой категории относятся медсестры, врачи, фармацевты. Тяжелая, плохо поддающаяся аллергия на лекарства во многих случаях заставляет сменить трудовую деятельность.

Выделяют несколько групп препаратов, при использовании которых имеется высокий риск развития аллергии:

Антибиотики вызывают самые частые и тяжелые симптомы аллергии на лекарства все подробности здесь ;
Сульфаниламиды;
Нестероидные противовоспалительные препараты;
Вакцины, сыворотки, иммуноглобулины. Данные группы лекарств имеют белковую основу, что само по себе уже влияет на выработку антител в организме.

Разумеется, что аллергия может развиться и при приеме других лекарственных средств, как для наружного, так и для внутреннего применения. Заранее узнать ее проявление невозможно.

Многие люди предрасположены к аллерго специфической реакции на различные препараты, так как страдают от других форм аллергий, с наследственной предрасположенностью, а также имеющие грибковые инфекции.

Нередко лекарственная непереносимость регистрируется при приеме , назначенных для устранения других форм аллергий.

Необходимо отделять лекарственную аллергию от побочных эффектов и от симптоматики, возникающей при превышении дозы.

Побочные эффекты

Побочные эффекты характерны для многих фармацевтических препаратов, у одних людей они не проявляются, другие могут испытать на себе действие целого комплекса сопутствующей симптоматики.

Ярко выраженные побочные эффекты требуют назначения аналога препарата. Намеренное или непроизвольное превышение дозы приводит к отравлению организма, симптоматику подобного состояния определяют компоненты лекарственного средства.

Признаки болезни

При аллергии на лекарства признаки у больных выражаются по-разному. После отмены лекарства они могут проходить самостоятельно или наоборот, больной требует оказания неотложной помощи.

Случается и так, что организм человека может сам справиться с неспецифической реакцией и через несколько лет при употреблении аналогичного лекарства симптомы не определяются.

Формы введения препаратов

Способность компонентов препаратов формировать комплекс антиген – антитело зависит и от формы их введения.

При пероральном употреблении, то есть через рот, аллергическая реакция развивается в минимальном количестве случаев, при внутримышечной постановке инъекций вероятность аллергии увеличивается и самого пика достигает внутривенная инъекция препаратов.

При этом при введении лекарства в вену симптоматика аллергии может развиться мгновенно и требует оказания быстрой и эффективной медицинской помощи.

Симптомы

Аллергические реакции по скорости развития принято подразделять на три группы.

К первой группе реакции относят изменения в общем самочувствии человека, развивающиеся немедленно после попадания лекарства внутрь организма или в течение часа.

Характерно появление респираторных нарушений – чиханья, заложенности носа, слезотечения и покраснения склер.

Характеризуется появлением волдырей на большей части поверхности тела и интенсивным зудом. Пузыри достаточно резко развиваются и после отмены препараты также быстро проходят.

В некоторых случаях крапивница является одним из симптомов начавшейся сывороточной болезни, при этом недуге также возникают явления лихорадки, головные боли, поражения почек и сердца.

Ангионевротический отек и отек Квинке.

Развивается на тех местах тела, где имеется особо рыхлая клетчатка – губы, веки, мошонка, а также на слизистых оболочках рта.

Примерно в четверти случаев отек появляется в гортани, что требует оказания незамедлительной помощи. Отек гортани сопровождается осиплостью голоса, шумным дыханием, кашлем, в тяжелых случаях бронхоспазмом.

Контактный дерматит.

Развивается при местном лечении кожных заболеваний или при постоянной работе медицинского персонала с медикаментами.

Проявляется гиперемией, пузырьками, зудом, мокнущими пятнами. Несвоевременное лечение и продолжающийся контакт с аллергеном приводят к развитию экземы.

Фото развиваются на открытых для солнечного облучения участках тела при лечении сульфаниламидами, гризеофульвином, фенотиазином.

Или рецепту врача препарат не вызывает интоксикации и воздействует на положительным образом. Например, уменьшает боль, уничтожает инфекции и улучшает работу сердца. Кроме позитивной реакции медицинские препараты оказывают и другое воздействие, которое может негативным образом сказаться на работе органов человека – и аллергические реакции.

Симптомы лекарственной аллергии можно разделить на три группы. К симптомам 1 типа относятся острые реакции, которые возникают мгновенно или в промежутке не более часа после приема препарата. Среди них можно отметить анафилактический шок, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы, острая крапивница . К 2 группе симптомов относятся реакции, которые появляются в течение суток после приема препарата. В данном случае изменения могут быть малозаметны для человека и могут только при проведении анализов крови. Затяжные аллергические реакции могут быть отнесены к 3 группе. Они развиваются несколько суток после приема препарата и являются наиболее комплексными. К 3 типу можно отнести сывороточную болезнь (сыпь, зуд, лихорадка, гипотония, лимфаденопатия и т.п.), аллергические заболевания крови, воспаления в суставах и лимфоузлах различных частей тела.

Особенности аллергии на лекарства

Лекарственная аллергия отличается своим приступообразным началом. При этом один и тот же препарат после каждого приема может вызывать различные аллергические реакции, которые отличаются не только своим типом, но и интенсивностью.

Кожные проявления аллергии являются одной из самых распространенных реакций. На коже могут образовываться пятнистые, узелковые, пузырчатые высыпания, которые могут быть похожи на , экзему или экссудативный диатез. Наиболее частыми симптомами выступают отек Квинке , которые зачастую являются единственными проявлениями аллергической реакции на тот или иной препарат. Чаще всего крапивница может появиться из-за приема .

При возникновении лекарственной аллергии больному следует обратиться к лечащему врачу для назначения альтернативного препарата. Перед проведением консультации следует прекратить прием лекарства. При серьезных симптомах аллергии можно воспользоваться антигистаминными препаратами (например, «Кларитин», «Зиртек», «Фликсоназе»). Если у больного проявились признаки анафилактического шока, необходимо в срочном порядке вызвать скорую помощь. Также следует обратиться к врачу при появлении масштабной сыпи и бронхиальной астмы.

Аллергия на лекарства может наблюдаться не только у людей, которые склонны к ней, но и у многих тяжелобольных людей. При этом женщины являются наиболее подверженными к проявлению лекарственной аллергии, чем представители мужского пола. Она может быть последствием абсолютной передозировки медицинских препаратов в таких случаях, когда назначается слишком большая дозировка.

Инструкция

Примите холодный душ и нанесите на воспаленную кожу холодный компресс.

Носите только ту одежду, которая не будет раздражать вашу кожу.

Успокойтесь и постарайтесь придерживаться низкой степени активности. Для того, чтобы уменьшить зуд на коже, используйте мазь или крем, предназначенный от солнечных . Также можете принять антигистамин.

Обратитесь к специалисту или вызовите скорую помощь, в особенности от тяжести симптомов. В том случае, если у вас проявляются анафилаксии (резкая аллергическая реакция, состояние организма начинает обладать повышенной чувствительностью, крапивница), тогда до прибытия врача, постарайтесь сохранить спокойствие. Если вы сможете глотать, примите антигистамин

Если у вас стало затруднено дыхание и вы хрипите, то примените адреналин или бронхолитическое средство. Эти препараты помогут расширить дыхательные пути.

Большое количество аллергических реакций на лекарства проходят сами по себе через несколько дней после того, как препараты, которые вызвали данную реакцию. Поэтому терапия, как правило, сводится к лечению зуда и боли.

Рано или поздно каждый из нас обращается за помощью к фармакологическим препаратам, в полной мере, не осознавая все риски и возможные последствия. При употреблении лекарственного средства очень часто не учитывают, возможность возникновения побочных эффектов: какие-то компоненты его могут быть высокотоксичны, а другие и вовсе способны вызвать аллергию у восприимчивого организма. В зависимости от типа реакции и самого аллергена клинические проявления могут варьировать как по степени тяжести, так и по спектру симптомов (покраснение, сыпь, шелушение кожи, повышение температуры) вплоть до жизнеугрожающих состояний (анафилактический шок, отек Квинке). Ниже мы подробнее рассмотрим причины, признаки и лечение медикаментозной аллергии.

Что такое лекарственная аллергия?

Лекарственная аллергия (ЛА) – это повышенная чувствительность восприимчивого организма к медикаментам (и их компонентам), которая основывается на иммунных механизмах гуморального (IgE, IgM, IgG) и клеточного типов. Однако сходную клинику можно получить и при псевдоаллергических реакциях, в развитии которых не принимают участие данные механизмы. Для лучшего понимания можно выделить следующие виды проявлений:

Ожидаемые реакции на лекарственное средство: передозировка, цитотоксичность (способность повреждать клетки), несовместимость приема с другими препаратами, мутагенность и канцерогенность (участие в развитии онкологических новообразований).
Непредсказуемые проявления:

Неаллергическая врожденная непереносимость компонентов (идиосинкразия)
Собственно лекарственная гиперчувствительность: аллергическая и псевдоаллергическая

Часто не представляется возможным определить фармакологические средства, вызвавшие аллергию. Причина может крыться не в действующем лекарственном веществе, а в консервантах или других компонентах препарата.

Симптомы

Аллергия от лекарств может проявляться системно (ангионевротический отек, анафилаксия), затрагивая весь организм, и с преобладающим поражением органов и тканей. Предугадать тяжесть состояния очень сложно, так как иногда для развития замедленной реакции гиперчувствительности требуется время и повторный контакт, чтобы возникла сенсибилизация (повышенная чувствительность). То есть клиника достаточно обширна и могут быть существенные различия у больных с аллергией на один и тот же медикамент.

Органы и ткани	Клиническая симптоматика
Кожа и пжк (подкожная жировая клетчатка)	Сосудистые отеки, крапивница Сыпь в виде пустул на фоне покраснения Васкулит Экзантемы (пятна) папулезные, пурпурозные неодинаковых размеров Контактный дерматит Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона Эритема (многоформная экссудативная, узловая, реакция Милиана) Сыпь в виде угрей (но отсутствуют комедоны) и лихеноидного типа (папулы, которые сливаются в шелушащиеся пятна с зудом; оставляют гиперпигментацию) Пузырчатая сыпь, напоминающая ожоговую кожу
Дыхательная система	Риноконъюктивит (насморк, слезотечение, покраснение и отек коннъюктивальных мешков) Спазм бронхов (крайняя степень -по типу астматического статуса) Синдром Леффлера (эозинофильные инфильтраты ткани легкого) Пневмотит, альвеолит Отек легких
Органы кровообращения	Обратимый аллергический миокрадит
ЖКТ	Гастроэнтероколит (диспепсически проявления: рвота, локализованный болевой синдром, диарея, метеоризм)
Гепатобилиарная система	Гепатит Желтуха (на фоне застоя желчи)
Мочевыделительная система	Интерстициальный нефрит Нефротический (отечный) синдром Анальгетическая нефропатия
ЦНС	Энцефаломиелит Миастения (мышечная слабость) Общемозговая симптоматика (головные боли, общая слабость, мелькание «мушек» перед глазами)
Органы кроветворения	Массивное разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия) Снижение числа форменных элементов крови (тромбоцитов, нейтрофилов) Повышение количества эозинофилов
Системные проявления	IgE-зависимая анафилаксия (шок) Системный васкулит Сывороточная болезнь Волчаночный синдром, Лайелла, Стивенса-Джонсона Другие индивидуальные проявления

Предрасполагающие факторы

Чаще медикаментозная аллергия возникает, если фармакологический препарат содержит вещества белковой природы (ферменты, собственно белки плазмы, интерферон, антибиотики, гормоны) или макромолекулярные соединения (инсулинсодержащие средства, гетерологичные сыворотки, декстраны, салицилаты, анестетики, целлюлоза). В таких случаях более вероятен немедленный ответ организма по типу анафилактического.

Некоторые таблетированные формы лекарств покрываются специальными оболочками, чтобы регулировать скорость и место всасывание. Самые распространенные - целлюлозные и винильные полимеры – могут дать аллергическую реакцию у восприимчивых людей.

Внутривенное введение реже способствует развитию гиперчувствительности, но вызывает более тяжелые реакции и осложнения у ранее сенсибилизированных лиц. Это объясняется одномоментным поступлением в общий кровоток причинно-значимого средства, то есть весь организм в короткий промежуток времени подвергается иммунному ответу. Внутримышечный путь проявляется больше местно, а пероральный прием может дать почти весь симптоматический спектр в зависимости от самого медикамента.

Полипрагмазия

Одновременное назначение нескольких препаратов (полипрагмазия) или комбинированных средств дает большую нагрузку на иммунную систему, к тому же это затрудняет диагностический поиск в случае возникновения аллергической реакции. Также нужно учитывать соблюдение назначенных схем лечения. Прерывистые курсы с короткими интервалами чаще провоцируют появление патологических реакций. Неадекватная дозировка показанных медикаментов искажает ожидаемый эффект лечения и может даже повлечь необратимые изменения вплоть до смертельного исхода.

Возраст и половая принадлежность

Дети мене склонны к развитию сенсибилизации из-за особенностей формирования иммунитета, но аллергические реакции у них протекают тяжелее. Клинически это зеркально сходно с протеканием атопии у лиц пожилого возраста, только у них это обусловлено процессами старения и инволюции.

Различные гормональные особенности женщин делают их более уязвимыми в отношении развития аллергии, поэтому у них она возникает чаще.

Наследственность

Наличие аллергических заболеваний у родителей повышает вероятность того, что потомство либо унаследует их, либо будет изначально иметь бо́льшую склонность к проявлению повышенной чувствительности к различным аллергенам. Выделяют определенные генетические маркеры, которые можно определить еще в раннем возрасте, которые могут свидетельствовать о склонности к атопии (HLA-DR4, HLA-B13) или врожденной защите от нее (HLA-DQW1, HLA-B12).

Сопутствующие заболевания

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии возникают при следующих патологических состояниях:

На течение и тяжесть реакций влияют также такие кофакторы:

Инфекционные заболевания (цитомегаловирус, ретровирусы, гепатиты)
Прием глюкокортикостероидов, блокаторов Н 1 -гистаминовых рецепторов и других иммунодепрессивных средств
Пищевая аллергия
Активация хронических болезней или их очагов
Биотрансформация медикаментозных препаратов в организме и их взаимодействие

Зависит ли реакция от лекарственной группы?

Преобладающее большинство медикаментозных средств подвергается метаболическому превращению в организме, в результате чего образуются соединения, которые могут связывать с собственными белками и провоцировать гиперпродукцию IgE (основные маркеры атопии), или активировать клеточное звено (Т-лимфоциты). И в зависимости от физико-химических свойств и строения лекарственного средства могут соответственно реализоваться разные реакции гиперчувствительности.

Тип реакции	Название реакции	Сроки реализации	Основные лекарственные группы
I	Немедленного типа ГНТ (IgE-индуцированная)	От 2-3 минут до 1 часа (реже до 6 часов) после приема лекарственного средства	Антибиотики (пенициллинового и цефалоспоринового рядов) Гетерологичные сыворотки Пиразолоны Миорелаксанты
II	Цитотоксическая	От нескольких дней до двух недель после приема лекарственного средства	Антибиотики (пенициллины) Адреномиметики (Метилдопа) Антиаритмические (Хинидин, Прокаинамид) Противоэпилептические (Фенитоин)
III	Иммунокомплексная	При сывороточной болезни или крапивнице в среднем 7 дней; 1-3 недели при васкулите	Сыворотки, вакцины Антибиотики Анестетки
IV	Замедленного типа ГЗТ	Сроки варьируют от нескольких дней до 6 недель	Антибиотики (пенициллины, сульфаниламиды, фторхинолоны) Местноанестезирующие средства Соединения металлов Противосудорожные препараты

В реальной жизни нужно учитывать вероятность возникновения перекрестных аллергических реакций на средства, которые обладают схожими антигенными детерминантами, что играет большую роль при множественной лекарственной непереносимости.

Диагностика

Диагностический поиск при ЛА базируется на анамнестических данных, клинике, специфическом исследовании invivo(на самом организме)и invitro(в пробирке).

Специфическая аллергодиагностика проводится в условиях стационара или кабинета врача-аллерголога.

Этот метод более безопасен, так как у больного просто берут образцы крови, которые используют для лабораторных исследований, поэтому к нему нет противопоказаний. Главный недостаток его - высокая цена. Так как часто невозможно определить аллергогенное лекарственное средство, приходится проводить анализ основных групп препаратов, что также сказывается на итоговой стоимости. К тому же не все лаборатории оснащены оборудованием и реагентами для проведения такой высококачественной диагностики. Существуют следующие тесты:

Определение IgE в сыворотке крови (для групп фармпрепаратов, дающих немедленные реакции). Стоит отметить, что отсутствие циркулирующих антител не исключает возможность ЛА.
Определение генетических маркеров. Возможны ложноположительные результаты
Тест реакции бласттрансформации лимфоцитов с определением маркеров раннего и позднего ответа
Тест активации базофилов (CAST - Cellular allergen stimulation test) для реакций как замедленного, так и немедленного типов.

In vivo-тесты

Следует сказать, что достоверность подобного тестирования довольно низкая, так как аллергенные свойства препаратов постоянно меняются, а механизмы развития реакций на них также разные. Они дешевле, но более опасны развитием осложнений при проведении, поэтому существуют противопоказания: прием антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, перенесенные анафилактические реакции в прошлом, беременность, острые фазы заболеваний и декомпенсация хронических болезней, тяжелые формы эндокринной патологии.

Кожные пробы ставят при подозрении на реакции ГНТ и ГЗТ. Постановка происходит с использованием специальных аллергенных частиц, а не самих медикаментозных средств (ЛА могут вызывать не сами лекарства, а их продукты или другие составляющие). Показано поочередное проведение капельной, скарификационной (prick-тест) и внутрикожной проб с контролем (р-р гистамина). Для определения реакций замедленной гиперчувствительности ставят аппликационный тест с помощью специальных пластырей (patch-тест).

Результаты кожного тестирования имеют значение лишь при сопоставлении с данными аллегроанамнеза.

Диагноз медикаментозной гиперчувствительности можно подтвердить следующими провокационными пробами только в период отсутствия обострений и выраженных клинических проявлений:

Подъязычный тест. Начинают с восьмой части препарата; считают положительной при возникновении отека, покраснения или системного ответа (пульс участился на 10 уд/мин, артериальное давление снизилось на 15 мм рт.ст. и более) организма через 20-40 мин.
Пероральная проба. Проводится больным бронхиальной астмой для определения гиперчувствительности к НПВС (обычно используют ацетилсалициловую кислоту) во время стойкой ремиссии с помощью спирометрии. Положителен, если ОФВ < 15% (объем форсированного выдоха).

Лабораторное исследование

Аллергические реакции на лекарственные препараты можно верифицировать дополнительными лабораторными тестами. Выбор проводится на основе уже предполагаемого диагноза ЛА. Чаще всего применяют такие методы:

Радиоиммунное определение специфических антител (иммуноглобулины E, G, M)
Иммуноферментный анализ (ИФА)
Тест торможения миграции лимфоцитов
Выявление уровней гистамина и содержания цитокинов в сыворотке

Помимо прочего аллерголог-иммунолог может назначить общеклинические анализы (крови и мочи), биохимическое исследование (АЛТ, креатинин, щелочная фосфатаза) и любые другие специфические исследования, которые помогут провести дифференциальную диагностику (УЗИ щитовидной железы, определение вирусных маркеров и уровней гормонов)

Учитывая неспецифичность и многообразие проявлений лекарственной аллергии, официальный диагноз формируется по медицинскому коду заболевания по ныне действующей МКБ-10.

Лечение

Главные подходы в лечении аллергических реакций на лекарственные препараты включают в себя: медикаментозные средства, элиминационные мероприятия, диету и в отдельных ситуациях специфическую иммунотерапию.

Элиминация

Подразумевается своевременное прекращение контакта с аллегногенным веществом. Если развиваются осложненные формы при приеме нескольких препаратов, следует отменить их все, в редких случаях оставляя жизеннонеобходимые. Если появилась реакция на средства, которые принимают внутрь, нужно промыть желудок и очистить кишечник.

Фармацевтическая терапия

Лечение назначается амбулаторно (легкая степень) или на уровне стационара (средняя степень). Тяжелое течение является показанием к экстренной госпитализации больного в отделение интенсивной терапии. В список основных препаратов для лечения ЛА входят следующие группы:

В зависимости от симптомов и их степени проявления используют другие дополнительные средства по показанию, такие как:

Бетта-2-адреномиметики (Сальбутамол) для купирования бронхоспазма
М-холинолитики (Атропина сульфат)
Антибиотики, противосудорожные и сердечные при развитии острый тяжелых осложнений
Человеческий иммуноглобулин

Аллергенспецифическая иммунотерапия (Десенсибилизирующая)

Ее применяют достаточно редко, обычно в тех случаях, если необходим прием жизненноважного препарата: например, инсулин при Сахарном диабете или пенициллин содержащие антибиотики больным нейросифилисом. Суть метода в постепенном ведении аллергенного вещества в нарастающей дозе. Схема проведения и длительность назначается аллергологом-иммунологом индивидуально в каждом случае. Допустим, чаще всего инсулин вводят подкожно, начиная с 3р/сутки в малой дозе (0,00001 ЕД).

Немедикаментозное лечение

Всем пациентам независимо от тяжести и вида лекарственной гиперчувствительности назначается диета, исключающая высокоаллергенные продукты (цитрусовые, красная икра, яйца, сладости, газированные и алкогольные напитки, копчености и др.). В остром периоде она призвана уменьшить количество , соблюдается не менее 14 дней с потреблением жидкости до 2-2,5 л/сутки. В последующем рекомендуется придерживаться стола № 5 и придерживаться режимным мероприятиям, предписанных врачом.

Профилактика

Можно выделить 2 уровня показанных мероприятий.

Первичная профилактика заключается в адекватном назначении лекарственных препаратов и включает в себя следующие принципы:

Избежание одновременного приема нескольких фармпрепаратов (полипрагмазии)
Соответствие дозы и способа введения возрасту больного
Отказ от антибактериальных препаратов в профилактических целях
Вакцинироваться от инфекционных болезней строго по календарю прививок или только по эпидемиологическим показаниям

Вторичная профилактика основывается на предупреждении атопических реакций у пациентов уже страдающих аллергией и заключается в:

Строгом указании факта наличия ЛА в медицинских документах, указывая непереносимость каких лекарственных препаратов имеется
Максимальном ограничении внутривенного введения медикаментов
Не назначении средств, способных вызвать перекрестную аллергию
Лечении очагов хронической инфекции (тонзиллит, холецистит, туберкулез, гайморит)

Важнее всего помнить о том, что именно самолечение тоже может привести в нежелательным побочным эффектам. Поэтому любое применение медикаментозных средств следует согласовывать со специалистом.

Лекарственная аллергия – аллергическая реакция, спровоцированная индивидуальной непереносимостью любого компонента медикаментозного препарата, а не его фармакологическим эффектом.

Проблема осложнений при применении фармакологических средств сейчас особенно актуальна. Это обусловлено значительным ростом разнообразия синтезируемых препаратов, которые являются зачастую аллергенами для человеческого организма.

Особенности развития:

у женщин развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин;
может появиться в любом возрасте, однако чаще всего развивается у взрослых людей после 30 лет;
часто наблюдается у людей, имеющих генетическую предрасположенность, у лиц с аллергическими и грибковыми заболеваниями;
развиваясь во время лечения другого заболевания, делает его течение более тяжелым. Особенно тяжело протекают . Возможна инвалидизация пациента или летальный исход;
может развиваться и у здоровых людей, которые имеют постоянный контакт с фармакологическими средствами (у медработников и у людей, работающих на производстве лекарств).

Аллергические реакции имеют следующие отличительные особенности:

не развиваются после первого контакта с лекарственным препаратом;
не напоминают действие препарата;
требуют предшествующего повышения чувствительности организма к препарату (выработки сенсибилизации);
для возникновения аллергической реакции достаточно минимального объема лекарства;
повторно проявляются .

В патогенезе аллергии может быть любая разновидность либо сочетание аллергических реакций, что может объясняться индивидуальной реактивностью конкретного организма, наличием общесоматических болезней, характером аллергена, способом введения и т.д., поэтому разделение аллергических реакций на замедленный и немедленный тип отчасти условно.

Может наблюдаться одновременное существование 2 видов гиперчувствительности, обусловленное действием нескольких групп . Тяжесть течения и клинические проявления лекарственной аллергии зависят от преобладающего типа гиперчувствительности на определенном этапе заболевания или в общем его течении.

Лекарственная аллергия проявляется реакциями немедленного типа, когда основная роль отводится гуморальным антителам. Но довольно часто наблюдается протекание замедленного типа .

Клинические проявления замедленного типа лекарственной аллергии чрезвычайно многообразны, от локального поражения слизистой рта и кожных покровов до поражения целых органов и даже систем (почек, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и др.).

Классификация

Аллергические реакции имеют следующую классификацию кода по МКБ 10:

код Т78.0 – анафилактический шок на пищевой продукт;
код Т78.1 – проявления реакции на пищу;
код Т78.2 – анафилактический шок без уточнения этиологии;
код Т78.3 – отек Квинке или ангионевротический отек;
код Т78.4 – неуточненный ответ организма;
код Т78.8 – различные реакции, не классифицируемые в других рубриках;
код Т78.9 – неуточненный ответ на внешний фактор.

Причины возникновения

Обычно лекарства – это химические соединения с более простым строением, чем у белков.

Для иммунитета такие лекарственные препараты не являются антигенами.

Неполноценными антигенами могут быть:

лекарства в неизмененном виде;
дополнительные вещества (примеси);
продукты распада препаратов в организме.

Спровоцировать аллергическую реакцию, выступив в качестве антигена, такой препарат способен только после некоторых превращений:

создание формы, которая может соединяться с белками;
связывание с белками организма;
образование антител – ответ иммунной системы.

Основой аллергической реакции на лекарства является развитие гиперчувствительности к антигену, которая формируется вследствие изменений иммунной реактивности человеческого организма.

Иммунокомпетентные клетки воспринимают его чужеродным веществом, и образуются особые комплексы антиген-антитело, «запускающие» развитие аллергии.

Вызывать реакцию иммунитета без превращений способны полноценные антигены:

иммуноглобулины;
гормоны;
лекарственные сыворотки.

На развитие повышенной чувствительности оказывают влияние следующие факторы:

способ введения лекарства;
свойства препарата;
длительный прием препарата;
наличие в анамнезе аллергических заболеваний;
комбинированное использование лекарственных средств;
хронические инфекции;
эндокринная патология.

Особенно подвержены развитию сенсибилизации люди с измененной активностью ферментов, заболеваниями с нарушением функции печени, с нарушением обменных процессов.

На развитие аллергии не влияет доза препарата, оказавшаяся в организме: иногда реакция может проявиться после вдыхания паров вещества либо при попадании его микроскопического количества.

Самым безопасным является внутренний способ приема лекарства. Местное применение характеризуется развитием более выраженной сенсибилизации. Наиболее тяжелые реакции появляются при введении препаратов внутривенно.

Псевдоформа

Существуют также псевдоаллергические реакции, которые клиническими проявлениями могут напоминать настоящую аллергию (анафилактический шок).

Псевдоформа имеет следующие отличительные особенности:

может развиваться при первом приеме лекарства, при этом не требуется период сенсибилизации;
не образуется комплексов антиген-антитело;
возникновение псевдоаллергии объясняется выделением большого количества вещества гистамина под действием препарата;
возникновению реакции способствует более быстрое введение средства;
отрицательные результаты предварительных аллерготестов.

Косвенно псевдоформы подтверждаются отсутствием аллергии в прошлом (пищевой и лекарственной аллергия, и др.).

Ее развитию могут способствовать:

болезни печени и почек;
обменные нарушения;
чрезмерный необоснованный прием медикаментов;
хронические инфекции.

Симптомы

Клинические проявления можно разделить на три группы реакций:

Острого типа : проявляются мгновенно либо в течение часа после применения препарата; к ним относятся , острая крапивница, приступ бронхиальной астмы, остро проявившаяся гемолитическая анемия.
Подострого типа : проявляются в течение одних суток после приема средства; сопровождаются патологическими изменениями крови.
Затяжного типа : появляются через несколько дней после приема препарата; проявляются в форме сывороточной болезни, а также аллергического поражения лимфатических узлов, внутренних органов, суставов.

Единственным проявлением аллергии может быть продолжительная, ничем не объяснимая лихорадка.

Аллергические проявления на коже отличаются полиморфизмом: могут быть самые разные высыпания (узелки, пятна, пузырьки, волдыри, обширное покраснение).

Могут напоминать признаки экземы, экссудативного диатеза, розового лишая.

Проявляется волдырями, которые напоминают укус насекомого или ожог крапивой.

Вокруг сыпи может наблюдаться красный венчик.
Волдыри могут менять дислокацию, сливаться.
После исчезновения высыпания не остается следов.

Возможны рецидивы даже без нового применения лекарства: этому может способствовать наличие соответствующих веществ в продуктах питания.

Отек Квинке

Внезапно возникающий отек слизистых или кожи и подкожной клетчатки.

Не сопровождается зудом. Чаще появляется на лице, однако может наблюдаться и на иных участках тела.

Анафилактический шок

Это самая тяжелая острая реакция организма на повторное применение лекарства.

Появляется на 1-2 минуте после получения препарата (иногда через 15-30 минут).

Проявляется следующими симптомами:

нарушения и учащение ритма сокращений сердца;
резкое снижение давления;
головокружение, головная боль;
боль в области груди;
резкая слабость;
нарушение зрения;
боль в животе;
кожные проявления (отек кожи, крапивница и др.);
нарушение сознания (возможна даже кома);
бронхоспазм и нарушение дыхания;
холодный липкий пот;
непроизвольная дефекация и мочеиспускание.

При отсутствии неотложной помощи может привести к смерти пациента.

Острая гемолитическая анемия

Или «малокровие», спровоцированное разрушением эритроцитов.

Имеет следующие симптомы:

желтушность кожных покровов и склер;
слабость, головокружение;
увеличение селезенки и печени;
учащение сердцебиения;
боли в обоих подреберьях.

Токсидермия

Имеет разнообразные поражения кожи:

узелки;
пятна;
пузырьки;
мелкоточечные кровоизлияния;
волдыри;
покраснения обширных участков кожи;
шелушения и пр.

Один из вариантов проявления – эритема девятого дня (появление распространенного или пятнистого покраснения кожи на девятый день применения лекарственного средства).

Синдром Лайелла

Самая тяжелая форма поражения слизистых и кожи.

Заключается в некрозе (омертвении) и отторжении больших участков с формированием эрозированной резко болезненной поверхности.

Может проявляться через несколько часов (недель) после применения. Очень быстро нарастает тяжесть состояния.

Развивается:

обезвоживание;
присоединение инфекции с инфекционно-токсическим шоком.

Вероятность летального исхода – 30-70%. Наиболее неблагоприятный исход у пожилых пациентов и у детей.

Какие лекарства могут вызвать аллергическую реакцию?

Аллергия может развиться при приеме любого лекарственного препарата, не исключая противоаллергические.

По частоте возникновения самыми «опасными» для ЛА являются следующие средства:

пенициллиновые антибиотики;
нестероидные противовоспалительные препараты (Нимед, Диклофенак, Нимесил, Наклофен, Аспирин и др.);
сульфаниламидные препараты (Септрин, Бисептол, Триметоприм);
витамины группы В;
иммуноглобулины;
сыворотки и вакцины (обычно противостолбнячная);
препараты с йодом;
анальгетики (обезболивающие);
препараты, снижающие давление.

Важно! Бывает и «перекрестная» непереносимость лекарств, имеющих сходство структуры или аллергенных свойств: например, между сульфамидами и Новокаином. Аллергия может проявляться и на красители, входящие в состав желтых капсул прочих лекарств.

Возникновение псевдоформы провоцируют:

анестетики (Анальгин, Лидокаин, Новокаин);
рентгенконтрастные вещества;
противовоспалительные средства (Амидопирин, Аспирин);
витамины группы В;
наркотические вещества;
тетрациклины;
пенициллины;
сульфамиды;
спазмолитики (Папаверин, Но-шпа);
кровезаменители (Декстран).

Время появления реакции

Проявления аллергии (ЛА) могут наблюдаться немедленно после приема (введения) лекарства либо отсрочено (через несколько часов, дней или недель), когда трудно связать симптомы с лечением.

Немедленные реакции:

анафилактический шок;
аллергический отек.

Немедленная реакция высыпанием может получить последующий ответ иммунитета – анафилактический шок.

Замедленные реакции:

повышения температуры;
изменения в составе крови;
полиартрит или боли в суставах;
поражение кровеносных сосудов (васкулит);
воспаление печени (аллергический гепатит);
поражение почек (аллергический нефрит);
сывороточная болезнь.

При первом курсе лечения аллергия может проявляться через 5-6 дней (при отсутствии скрытой аллергии), однако для появления реакции может понадобиться и 1-1,5 мес.

При повторном лечении реакция появляется сразу.

Диагностика

При диагностике учитываются такие критерии:

наследственная предрасположенность
появление клинических симптомов после приема лекарственного препарата;
сходство симптомов с другими болезнями;
ощутимое улучшение (либо исчезновение) проявлений после отмены приема лекарства;
наличие в анамнезе подобных реакций на средство со сходной структурой или составом.

В некоторых случаях диагностика (при одновременном приеме ряда лекарственных препаратов) затруднительна, когда не получается достоверно установить связь симптомов и конкретных препаратов.

Когда происхождение симптоматики не ясное, применяются лабораторные методики диагностики.

Однако несовершенство лабораторных методов не позволяет в случае отрицательного результата с уверенностью исключить гиперчувствительность к лекарству. Точность исследования составляет не более 85%.

Кожные пробы не применяются в остром периоде ЛА из-за риска развития тяжелой формы аллергии.

Также они противопоказаны при наличии анафилактического шока в анамнезе, при беременности и детям до 6 лет.

Лечение

При появлении первых симптомов необходимо обратиться к врачу или вызвать «скорую помощь».

В самых тяжелых случаях аллергия лечится в стационаре. Лечение начинают после отмены препарата. Медикаментозная терапия во многом зависит от выраженности реакции.

Легкая степень требует приема следующих лекарств с учетом их переносимости:

Диазолин;
Тавегил;
Супрастин;
Лоратадин;
Цетрин;
Кларитин;
Зиртек и др.

Предпочтение отдается препаратам с минимальным набором побочных эффектов и противоаллергической активностью:

Эриус;
Церитизин;
Телфаст;
Дезлоратадин;
Фликсоназе;
Фексофенадин;
Ринитал и т.д.

Если не происходит улучшения состояния, при аллергическом поражении органов лечащий врач может назначить инъекционное или таблетированное введение глюкокортикоидов (Дексаметазон, Преднизолон).

При тяжелой аллергии применяются большие дозы кортикостероидов через 5-6 часов.

Лечение таких больных включает:

общую дезинтоксикацию;
поддержание нормального кровообращения (гемодинамики);
восстановление уровня кислотно-щелочного баланса и электролитов.

При обширных поражениях кожи пациент должен находиться в стерильных условиях.

При этом нередко существует или развивается угроза инфекции. Выбор препарата проводится с учетом перекрестной реакции.

Пораженные участки кожи обрабатывают:

маслами (шиповниковым, облепиховым);
антисептиками.

Слизистые обрабатывают:

водным раствором синьки;
отваром ромашки.

Комбинированное лечение включает диету с ограничением:

солений;
копченостей;
сладостей;
специй.

Меры предупреждения

Трудно предвидеть развитие ЛА.

Следует отказаться от необоснованного приема лекарств, выбранных в процессе самолечения. Одновременное применение нескольких препаратов способствует развитию сенсибилизации и ЛА.

Нельзя применять лекарства в таких случаях:

средство ранее вызывало аллергическую реакцию;
тест дал положительный результат (даже если ранее препарат не назначался).

В случае необходимости и при наличии данных противопоказаний делают провокационный тест, который позволяет провести ускоренную десенсибилизацию при возникновении соответствующих симптомов (мероприятия по понижению чувствительности к лекарству).

Провокационные пробы несут риск возникновения тяжелой формы реакции иммунитета, из-за чего проводятся только в случаях, когда больному нужно провести лечение средством, на которое ранее уже наблюдалась реакция.

Чтобы избежать острой аллергической реакции:

Инъекции по возможности нужно делать в конечность. Так, при появлении признаков непереносимости уменьшится скорость всасывания средства посредством наложения жгута.
После инъекции нужно держать пациента под наблюдением в течение не менее получаса.
Перед началом лечения желательно делать кожные пробы, имея в распоряжении медикаменты для неотложной помощи и подготовленный персонал.

Пациентам, имеющим аллергию, противопоказано лечение препаратами-аллергенами в течение всей жизни.

Лекарственная аллергия может проявляться всю жизнь и даже привести к летальному исходу. Поэтому перед приемом любого лекарственного средства необходима консультация врача.