Малигнизация невуса – группы риска и первые признаки. Малигнизация опухоли, язвы и полипа — что это означает? Что за болезнь желудка малигнизация

– процесс трансформации доброкачественных клеток в злокачественные. Может происходить в любых нормальных тканях или тканях доброкачественных опухолей. Сопровождается снижением уровня дифференцировки, изменением морфологических свойств, нарушением функции и бурным размножением клеток, прогрессирующим ростом новообразования и развитием отдаленных метастазов. Малигнизацию подтверждают на основании клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В процессе лечения опухоли обычно применяют хирургические вмешательства, химиотерапию и радиотерапию. Возможно использование гормонов, иммуностимуляторов и других препаратов.

Общие сведения

Малигнизация (озлокачествление, злокачественное перерождение) – сложный патоморфологический процесс, в ходе которого доброкачественные клетки приобретают свойства злокачественных. Малигнизации могут подвергаться как нормальные клетки, так и уже измененные, но не проявляющие признаков злокачественности. Чаще всего очаги озлокачествления возникают в области язв, полипов и различных доброкачественных опухолей. Причиной малигнизации могут стать генетическая предрасположенность и вредные факторы окружающей среды.

На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии , гастроэнтерологии , пульмонологии , неврологии , дерматологии , отоларингологии , гинекологии , ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).

В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких , рак желудка , рак молочной железы , рак печени и рак толстого кишечника .

В результате малигнизации в человеческом организме может образовываться примерно 150 видов злокачественных клеток. Около 80% таких клеток имеют эпителиальное происхождение, 15% - соединительнотканное, 5% - гематогенное. По прогнозам специалистов, распространенность малигнизации в ближайшие десятилетия будет расти, что связано с целым рядом факторов, в том числе – с увеличением продолжительности жизни, неблагоприятной экологической обстановкой, вредными привычками, использованием большого количества химикатов, повышением уровня ионизирующего излучения и т. д. Все это обуславливает чрезвычайную важность изучения процессов малигнизации, а также разработки оптимальных алгоритмов выявления таких процессов при проведении массовых осмотров, диагностики и лечения неонкологических заболеваний.

Причины малигнизации

Причиной малигнизации клеток является сочетание нескольких факторов, в числе которых специалисты указывают химические канцерогены, особенности окружающей среды, некоторые вирусы, состояния гормонального дисбаланса, возраст, вредные привычки и неблагоприятную наследственность. При проведении исследований было установлено, что малигнизацию могут провоцировать более 2000 различных химических веществ, однако степень их влияния на процессы злокачественного перерождения клеток может сильно различаться.

В перечень химических соединений, безусловно, вызывающих малигнизацию клеток, входят полициклические ароматические углеводороды (источниками являются транспорт, промышленные предприятия и отопительные системы), нитрозамины (содержатся в сигаретах, некоторых сортах пива и амидопирине), производные гидразина (входят в состав гербицидов и некоторых лекарственных средств), асбест и другие минеральные волокна (источником являются промышленные производства), а также некоторые соединения металлов.

Самым значимым физическим фактором малигнизации является солнечное излучение, от уровня которого напрямую зависит вероятность развития рака кожи . Чем светлее кожа и волосы и чем дольше человек подвергается воздействию солнечных лучей – тем выше риск развития меланомы , базалиомы и плоскоклеточного рака кожи. Кроме того, малигнизацию может стимулировать ионизирующее излучение, провоцирующее возникновение лейкозов, костных опухолей (радиоактивный стронций) и рака щитовидной железы (радиоактивный цезий и йод).

Доказано, что вероятность малигнизации повышается при воздействии на клетки определенных вирусов, в частности – вируса ATLV (вызывает лейкоз), вируса Эпштейна-Барр (провоцирует развитие лимфомы Беркитта), вируса папилломы человека (играет определенную роль в возникновении рака шейки матки) и вируса герпеса II типа. Малигнизации также способствуют нарушения гормонального баланса. Гормоны могут напрямую провоцировать озлокачествление, действовать на клетки опосредованно, стимулируя их пролиферацию, оказывать негативное влияние на иммунитет и изменять метаболизм некоторых канцерогенов.

Существенную роль в процессе малигнизации играет генетическая предрасположенность. Описано множество наследственных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации, например, системный полипоз кишечника, при котором у большинства пациентов к 40-50 годам развивается рак толстой кишки, или болезнь Дауна , при которой риск развития лейкоза в 11 раз выше, чем в среднем по популяции. Прослеживается связь между малигнизацией и врожденными пороками развития.

Выявляется зависимость между вероятностью малигнизации тканей определенных органов и полом пациента. Мужчины в 2,4 раза чаще страдают опухолями глаз, в 2,1 раза чаще – новообразованиями желудка , в 2 раза чаще – злокачественными поражениями носоглотки, в 1,7 раза – опухолями костей . У женщин вдвое чаще выявляется малигнизация тканей щитовидной железы. Первое место по распространенности у мужчин занимают опухоли дыхательных путей, у женщин – опухоли половых органов и молочной железы. В большинстве случаев вероятность малигнизации у пациентов обоих полов увеличивается с возрастом, однако некоторые виды новообразований чаще выявляются у детей или молодых людей.

В число привычек, оказывающих наиболее сильное влияние на малигнизацию клеток, входят курение, неправильное питание и прием алкоголя. У курящих рак легких развивается в 11 раз чаще; опухоли полости рта, гортани и глотки – в 7 раз чаще; новообразования мочевого пузыря – в 2,2 раза чаще; опухоли поджелудочной железы – 1,7 раз чаще, чем у некурящих. Основными пищевыми привычками, увеличивающими вероятность малигнизации, являются прием большого количества мясной, жирной, острой и пряной пищи, склонность к пересаливанию и употребление недостаточного количества растительной клетчатки. Алкоголь сам по себе не вызывает малигнизацию, но выступает в роли активатора, усиливая воздействие других факторов.

Стадии и этапы малигнизации

Начальной стадией малигнизации является инициация – мутация клеток под воздействием внутренних или внешних вредных факторов. В геноме клетки появляются клеточные или вирусные онкогены – измененные гены, вызывающие рост и размножение дефектных клеток. В организме человека постоянно образуются дефектные клетки, но в норме процесс малигнизации прерывается на этапе инициации, поскольку такие клетки подвергаются апоптозу – регулируемому процессу клеточной гибели. При одновременном выключении генов, вызывающих апоптоз, и активации генов, препятствующих апоптозу, дефектные клетки не погибают, а продолжают развиваться.

При повторном воздействии на клетки того же или другого вредного фактора наступает вторая стадия малигнизации – промоция. Онкогены активизируются, стимулируя пролиферацию дефектных клеток. Однако, даже этого недостаточно для развития злокачественной опухоли. Рост новообразования становится возможным только после прохождения третьей стадии малигнизации – уклонения дефектных клеток от процесса дифференцировки. Уклонение обычно происходит под влиянием определенных микроРНК.

Кроме того, переход на третью стадию малигнизации может быть обусловлен недостатком цитокининов, способствующих переходу клетки на более высокий уровень дифференцировки. Со временем количество низкодифференцированных клеток увеличивается, возникает микроскопический участок измененной ткани. Клетки с преобладающим набором хромосом формируют так называемую стволовую линию – основу опухоли. Одной из особенностей малигнизации является генетическая нестабильность клеток, из-за которой клеточный состав новообразования постоянно меняется, вместо одной стволовой линии появляются другие.

Измененные клетки, утратившие способность реагировать на внешние воздействия (влияние микросреды, иммунный надзор), продолжают активно делиться. Наступает четвертая стадия развития злокачественного новообразования – опухолевая прогрессия. Ткань, изменившаяся в процессе малигнизации, прорастает соседние органы, разрушает стенки кровеносных и лимфатических сосудов. Клетки новообразования попадают в кровь и лимфу, а затем разносятся по организму, «оседая» в лимфатических узлах и отдаленных органах. Из «осевших» клеток формируются новые очаги опухолевого роста – вторичные новообразования (метастазы).

С точки зрения свойств ткани можно выделить следующие этапы малигнизации: гиперплазия ткани, появление участков очаговой пролиферации, возникновение доброкачественной опухоли, образование участков дисплазии, рак in situ (злокачественная опухоль, не прорастающая окружающие ткани), инвазивное злокачественное новообразование. В ряде случаев этап доброкачественной опухоли может отсутствовать. Этапы очаговой пролиферации, доброкачественной опухоли и дисплазии рассматриваются, как предраковые состояния.

Свойства опухоли после малигнизации

Злокачественные новообразования обладают рядом свойств, отсутствующих у любых нормальных клеток и тканей организма:

В результате малигнизации опухоль становится способной к быстрому росту, сопровождающемуся сдавлением или разрушением окружающих тканей.
При озлокачествлении у новообразования возникает способность к инфильтрации (внедрению) в окружающие ткани.
После малигнизации у опухоли появляется способность к распространению путем метастазирования. Клетки злокачественного новообразования мигрируют с током крови и лимфы, а затем «оседают» в различных органах и тканях, давая начало вторичным опухолям (метастазам). Установлено, что существует определенная «тропность» - склонность к метастазированию в те или иные органы и ткани в зависимости от вида первичного новообразования.
При малигнизации у опухоли возникает способность вырабатывать токсины, оказывающие выраженное негативное влияние на организм пациента. Развитие злокачественного новообразования сопровождается общей интоксикацией, утомляемостью, снижением аппетита и потерей веса вплоть до кахексии.
После озлокачествления измененные клетки оказываются за пределами контроля иммунной системы организма.
Малигнизация сопряжена с высокой склонностью к мутациям, в результате которых клетки обретают необычные способности (способность к неконтролируемому росту, к отсутствию реакции на иммунные воздействия, к метастазированию и т. д.).
Для малигнизации характерен низкий уровень дифференцировки клеток. Чем ниже уровень зрелости клеток, тем злокачественнее опухоль, тем быстрее она прогрессирует и дает метастазы, тем выше ее устойчивость к химиотерапии и радиотерапии.
Злокачественное новообразование обладает выраженным клеточным и тканевым атипизмом.
В процессе малигнизации у измененных клеток и тканей появляется способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ткань злокачественной опухоли хорошо васкуляризована, в ней часто возникают кровоизлияния.

Онкология изобилует сложными и непонятными терминами, значение которых не так просто отыскать или понять человеку без специального образования, однако заключения врачей и уже поставленные диагнозы толкают на поиск смысла отдельных определений.

Малигнизация – в их числе. Как относиться к этому состоянию? Срочно бежать к врачу, опасаясь за свою жизнь, или есть время и возможность излечиться, не прибегая к операции? Вопросов у пациентов много…

Малигнизация (озлокачествление) – это приобретение клетками признаков злокачественности. Чаще всего малигнизацию можно наблюдать в уже измененных тканях на фоне какого-либо воспалительного процесса, язв и эрозий, доброкачественных опухолей, рубцовых изменений и т. д., хотя не исключается возможность ее развития и в здоровых тканях. В основе такого процесса лежит генетическая мутация, запускающая нарушение дифференцировки и созревания клеток.

малигнизация на примере превращения доброкачественного полипа в злокачественный

Не секрет, что клетки, наделенные признаками злокачественности, постоянно образуются у каждого из нас, однако, станут они началом опухоли или будут удалены, зависит от состояния организма и даже внешних условий.

Благодаря слаженной работе компонентов иммунной системы патологически измененные, поврежденные и заведомо ненормальные клетки удаляются из организма, дабы избежать их бесконтрольного размножения. При неблагоприятных условиях, иммунодефиците, снижении противоопухолевой защиты в пожилом возрасте вероятность сохранения и дальнейшего развития опухолевых клеток увеличивается, поэтому и риск заболеть опасным недугом становится выше.

Малигнизация – это начальная стадия формирования злокачественной опухоли, поэтому поддаваться панике при обнаружении этого термина в медицинских документах не нужно, ведь своевременная помощь специалиста поможет избежать дальнейшего прогрессирования процесса.

По сути дела, малигнизация – это не диагноз, а лишь изменение, обнаруженное, как правило, в уже пораженных тканях или органах. Тем не менее, пускать все на самотек, уповая, что «пронесет» или «само рассосется», нельзя, ведь малигнизация – это шаг в формировании злокачественной опухоли, который организм уже прошел.

Причины и признаки малигнизации

Причины озлокачествления клеток сродни тем, которые вызывают возникновение опухолей у человека. Среди них:

Нарушения иммунитета, в том числе при ВИЧ-инфекции, у пожилых людей, при врожденных иммунодефицитных синдромах.
Гормональный дисбаланс и обменные нарушения.
Сильные стрессы.
Наследственная предрасположенность и некоторые семейные формы генетических аномалий.
Наличие доброкачественных опухолей.
Хронические воспалительные заболевания внутренних органов, рубцы, язвы.
Влияние внешних факторов – механическое воздействие, пищевые, бытовые и промышленные канцерогены, солнечная радиация, облучение по поводу других заболеваний, вирусная инфекция и т. д.

Малигнизация не имеет симптомов, поэтому, как бы больной ни старался, выявить ее самостоятельно вряд ли получится. Учитывая, что в большинстве случаев озлокачествление происходит там, где уже есть какая-то патология, только бдительность пациента могут помочь вовремя заметить предпосылки рака. Даже если симптомов ухудшения состояния нет, и пациент чувствует себя вполне хорошо, проведение обследований при наличии предрасполагающих факторов и хронических заболеваний лишним не будет и вполне сможет помочь в ранней диагностике.

Признаки малигнизации клеток обнаруживаются при гистологическом исследовании фрагментов ткани, а изменения можно обозначить и как дисплазию, с которой понятие «малигнизация» довольно тесно связано.

Все процессы, которые наблюдаются в ткани до появления инвазивного рака, можно рассматривать, как явления малигнизации, они же – дисплазия тяжелой степени выраженности, которая уже более точно описывает характер патологических изменений.

О малигнизации говорят такие признаки как:

Усиленное размножение клеток и увеличение объема пораженной ткани или доброкачественной опухоли;
Нарушение дифференцировки клеток;
Яркие признаки атипии – большое ядро, патологические митозы, полиморфизм (клетки не только отличаются от начальной, но и между собой) или мономорфность (клетки практически одинаковые, «застрявшие» на одной из ранних стадий развития);
Метастазирование при росте злокачественной опухоли.

Частные случаи

Вероятность развития злокачественного новообразования зависит от многих факторов:

Возраста пациента;
Характера и локализации предопухолевого патологического процесса;
Наследственности;
Воздействия канцерогенов и других внешних причин;
Длительности существования в организме измененных тканей (воспаление, рубец, доброкачественная опухоль и др.).

Высоким риском малигнизации обладают:

Доброкачественные опухоли, быстро увеличивающиеся в размерах за счет активного деления клеток (аденомы с дисплазией эпителия и др.);
Диспластические процессы различной локализации, например, в эпителии шейки матки при наличии в нем онкогенного типа вируса папилломы человека;
Хронические язвы желудка, особенно у пожилых лиц и на фоне инфицирования бактерией H.pylori;
Крупные полипы толстой кишки;
Невусы, подвергающиеся механическим травмам или воздействию солнечной радиации;
Доброкачественные и пограничные кисты яичников, особенно у молодых женщин, при наследственных формах рака репродуктивных органов.

Это лишь некоторые примеры состояний, при которых возможность озлокачествления довольно высока.

При наличии семейных форм онкопатологии (рак толстого кишечника, молочной железы или яичников у кровных родственниц) особое внимание должно уделяться предопухолевым изменениям в органах, ведь риск малигнизации у таких лиц в несколько раз может превышать таковой у остальных людей.

Стоит отметить, что одно и то же состояние не всегда одинаково себя ведет в разных органах или тканях, поэтому месторасположение патологического очага должно обязательно браться во внимание. К примеру, абсолютно доброкачественные эпителиальные опухоли папилломы, появляясь на коже, очень редко служат источником рака, да и то, как правило, в случаях постоянного механического раздражения. В то же время, папиллома мочевого пузыря или мочеточника – явление опасное, которое сопровождается не только субъективным дискомфортом, кровоточивостью, нарушением оттока мочи, но и высокой вероятностью злокачественной трансформации.

Озлокачествление полипов

полипы в кишечнике

Термин «полип» знаком многим и, как правило, его обнаружение вызывает вполне обоснованное беспокойство у пациента. Полипы, нередко растущие в желудочно-кишечном тракте или полости матки, желчном пузыре, носовой полости или бронхах, могут стать источником озлокачествления в дальнейшем. Особого внимания требуют состояния, когда полипы множественные, рецидивируют, имеют семейный характер. Некоторые формы таких поражений, например, диффузный семейный полипоз, относят к облигатному предраку, то есть малигнизация полипа и формирование рака произойдут рано или поздно в любом случае.

Неблагоприятными факторами, способствующими перерождению нормальных клеток полипа в раковые, могут стать воздействие желудочного сока или кишечного содержимого, гормональные изменения и возраст в случае опухолевой патологии эндометрия, а также уже имеющиеся генетические мутации. Немаловажную роль играет и размер полипа. Так, если его диаметр превышает 3 см, то риск малигнизации чрезвычайно велик. В отношении полипов врачи практически всегда избирают тактику удаления, кроме случаев множественных мелких новообразований кишечника, которые технически удалить полностью крайне проблематично.

Полипы в матке удаляются всегда, а особую опасность представляют такие «выросты» у женщин пожилого возраста, когда по каким-то причинам возобновляется размножение клеток слизистой оболочки (эндометрия) и появляется эндометриальный железистый полип. Риск малигнизации особенно высок при рецидивирующих, множественных, быстро растущих полипах, сопровождающихся кровотечениями и воспалительным процессом.

Малингизация язвы желудка и кишечника

Язва желудка – заболевание довольно распространенное, а риск ее озлокачествления существует во всех случаях. И хотя некоторые последние исследования могут опровергать роль самой язвы в развитии рака, многолетние наблюдения за такими пациентами не позволяют согласиться с такой точкой зрения, а по данным статистики, озлокачествляется пятая часть всех хронических язв желудка.

При наличии язвы избыточная кислотность желудочного содержимого, частые рецидивы воспаления с последующим заживлением и разрастанием соединительной ткани приводят склерозу и атрофическим изменениям в стенке желудка, которые не могут не способствовать изменению свойств клеток, расположенных в зоне язвенного поражения.

Наиболее вероятна малигнизация язвы желудка у пожилых лиц, при локализации ее в пилорическом отделе, на передней, задней стенке или на большой кривизне, при инфицированности H. pylori, неправильном питании с избытком пищевых канцерогенов и раздражающих компонентов.

Малигнизированная язва – это уже рак желудка, а потому и признаки озлокачествления в данном случае могут быть замечены и самим пациентом. Заметное похудание, усиление болей и постоянный их характер, слабость, интоксикация, извращение аппетита и другие симптомы рака желудка должны очень настораживать при выявлении их у лиц, имеющих длительный язвенный анамнез. Такие симптомы знаменуют уже развернутую стадию рака желудка, поэтому фазу малигнизации можно «пропустить», если регулярно не поводить необходимые обследования.

В двенадцатиперстной кишке хронические язвы тоже диагностируются довольно часто, могут быть парными, располагающимися на задней и передней стенке органа, однако, в отличие от подобных поражений желудка, малигнизация язвы двенадцатиперстной кишки происходит крайне редко, что связано с более «мягкими» условиями для ее слизистой (отсутствие обилия ферментов и кислоты, как в желудке).

Невусы и доброкачественные опухоли

примеры предраковых изменений кожи, склонных к малингизации

Невусы (родинки) – вполне доброкачественные образования, состоящие из клеток, содержащих пигмент меланин. Такие клетки большей частью расположены в коже и нужны для нейтрализации агрессивного воздействия солнечной радиации. В отдельных участках кожи, в сетчатке глаза они скапливаются в виде опухолевидного образования, именуемого невусом. При частых травмах невуса, трении одежды, избыточном солнечном воздействии, облучении ультрафиолетом в солярии высок риск малигнизации невуса, вследствие чего может развиться одна из самых опасных злокачественных опухолей – меланома. Людям, имеющим большое количество пигментных пятен и родинок (невусов), либо белую кожу, в которой недостаточно пигмента меланина, стоит быть очень осторожными и внимательными к своим кожным покровам, чтобы не спровоцировать развитие опухоли даже, казалось бы, безобидным загаром на пляже.

как отличить здоровую родинку (невус) от меланомы

Доброкачественные новообразования и диффузные процессы, сопровождающиеся избыточным размножением клеток, могут рассматриваться как фактор риска развития рака. Однако нужно отметить, что малигнизация опухоли происходит далеко не всегда и зависит от вида новообразования. К примеру, липома считается абсолютно доброкачественной опухолью, когда риск озлокачествления фактически нулевой, в то время как гиперплазия эндометрия или аденоматозный полип в матке довольно быстро могут трансформироваться в рак при соответствующих условиях.

Примеров озлокачествления можно привести еще массу, но большинство пациентов с подобным диагнозом волнует вопрос: что же делать дальше?

Во-первых, не нужно поддаваться панике, ведь рак как таковой еще на начал набирать силу, и есть время для борьбы с ним. Во-вторых, своевременное лечение дает шанс полностью избавиться от болезни, поэтому нужно незамедлительно идти к врачу за грамотной и квалифицированной помощью.

Малигнизация – явление опасное, но отнюдь не приговор, и эта стадия злокачественной трансформации клеток может быть вылечена только специалистом-онкологом и только при привлечении современных способов традиционной медицины.

Малигнизация

Малигнизация – процесс трансформации доброкачественных клеток в злокачественные. Может происходить в любых нормальных тканях или тканях доброкачественных опухолей. Сопровождается снижением уровня дифференцировки, изменением морфологических свойств, нарушением функции и бурным размножением клеток, прогрессирующим ростом новообразования и развитием отдаленных метастазов. Малигнизацию подтверждают на основании клинических данных, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В процессе лечения опухоли обычно применяют хирургические вмешательства, химиотерапию и радиотерапию. Возможно использование гормонов, иммуностимуляторов и других препаратов.

Малигнизация

На начальных стадиях малигнизация протекает бессимптомно, поэтому ранняя диагностика злокачественных новообразований сопряжена со значительными затруднениями, однако регулярные профилактические осмотры, использование современных лабораторных и инструментальных методов исследования позволяют частично решить проблему раннего выявления малигнизации. Диагностику и лечение осуществляют специалисты в области онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, неврологии, дерматологии, отоларингологии, гинекологии, ортопедии и врачи других специальностей (в зависимости от локализации опухоли).

В настоящее время злокачественные опухоли являются второй по распространенности причиной смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. В 2012 году от рака умерло более 8 миллионов человек. Вероятность малигнизации увеличивается с возрастом, однако, наряду с людьми преклонных лет, злокачественные опухоли нередко поражают детей и пациентов трудоспособного возраста. Самыми распространенными видами рака являются рак легких, рак желудка, рак молочной железы, рак печени и рак толстого кишечника.

Причины малигнизации

Самым значимым физическим фактором малигнизации является солнечное излучение, от уровня которого напрямую зависит вероятность развития рака кожи. Чем светлее кожа и волосы и чем дольше человек подвергается воздействию солнечных лучей – тем выше риск развития меланомы, базалиомы и плоскоклеточного рака кожи. Кроме того, малигнизацию может стимулировать ионизирующее излучение, провоцирующее возникновение лейкозов, костных опухолей (радиоактивный стронций) и рака щитовидной железы (радиоактивный цезий и йод).

Существенную роль в процессе малигнизации играет генетическая предрасположенность. Описано множество наследственных заболеваний с высокой вероятностью малигнизации, например, системный полипоз кишечника, при котором у большинства пациентов кгодам развивается рак толстой кишки, или болезнь Дауна, при которой риск развития лейкоза в 11 раз выше, чем в среднем по популяции. Прослеживается связь между малигнизацией и врожденными пороками развития.

Выявляется зависимость между вероятностью малигнизации тканей определенных органов и полом пациента. Мужчины в 2,4 раза чаще страдают опухолями глаз, в 2,1 раза чаще – новообразованиями желудка, в 2 раза чаще – злокачественными поражениями носоглотки, в 1,7 раза – опухолями костей. У женщин вдвое чаще выявляется малигнизация тканей щитовидной железы. Первое место по распространенности у мужчин занимают опухоли дыхательных путей, у женщин – опухоли половых органов и молочной железы. В большинстве случаев вероятность малигнизации у пациентов обоих полов увеличивается с возрастом, однако некоторые виды новообразований чаще выявляются у детей или молодых людей.

Стадии и этапы малигнизации

Свойства опухоли после малигнизации

В результате малигнизации опухоль становится способной к быстрому росту, сопровождающемуся сдавлением или разрушением окружающих тканей.
При озлокачествлении у новообразования возникает способность к инфильтрации (внедрению) в окружающие ткани.
После малигнизации у опухоли появляется способность к распространению путем метастазирования. Клетки злокачественного новообразования мигрируют с током крови и лимфы, а затем «оседают» в различных органах и тканях, давая начало вторичным опухолям (метастазам). Установлено, что существует определенная «тропность» - склонность к метастазированию в те или иные органы и ткани в зависимости от вида первичного новообразования.
При малигнизации у опухоли возникает способность вырабатывать токсины, оказывающие выраженное негативное влияние на организм пациента. Развитие злокачественного новообразования сопровождается общей интоксикацией, утомляемостью, снижением аппетита и потерей веса вплоть до кахексии.
После озлокачествления измененные клетки оказываются за пределами контроля иммунной системы организма.
Малигнизация сопряжена с высокой склонностью к мутациям, в результате которых клетки обретают необычные способности (способность к неконтролируемому росту, к отсутствию реакции на иммунные воздействия, к метастазированию и т. д.).
Для малигнизации характерен низкий уровень дифференцировки клеток. Чем ниже уровень зрелости клеток, тем злокачественнее опухоль, тем быстрее она прогрессирует и дает метастазы, тем выше ее устойчивость к химиотерапии и радиотерапии.
Злокачественное новообразование обладает выраженным клеточным и тканевым атипизмом.
В процессе малигнизации у измененных клеток и тканей появляется способность стимулировать рост кровеносных сосудов. Ткань злокачественной опухоли хорошо васкуляризована, в ней часто возникают кровоизлияния.

Малигнизация - лечение в Москве

Cправочник болезней

Онкологические болезни

/ Малигнизация опухолей

Условия малигнизации опухолей

Выполнила студентка 391б группы, Утенкова Марина.

ПРЕДРАК И ПРОГРЕССИЯ ОПУХОЛЕЙ

Предрак обычно обозначается как комплекс тканевых изменений, предшествующих раку и обладающих большей склонностью к озлокачествлению, чем нормальная ткань. Термин “предрак”, по мнению исследователей, не является вполне удачным, поскольку он предполагает обязательность перехода в рак, что на самом деле часто не имеет места. Вместе с тем это полезный рабочий термин, принятый Комитетом экспертов ВОЗ и включающий в себя множество патологических состояний в разных органах и тканях с различной вероятностью малигнизации (но всегда более высокой, чем исходная нормальная ткань). С практической точки зрения наибольшее значение имеют характер предраковых изменений и степень вероятности их озлокачествления. В теоретическом плане важную роль сыграли представления о предраке, развитые Л.М. Шабадом, и понятие о прогрессии опухолей.

Понятие “прогрессия опухолей” было введено L.Fouldsдля обозначения скачкообразных качественных изменений в опухоли, происходящих в процессе ее эволюции.L.Fouldsв это понятие включал все стадии развития опухоли - от начальных до терминальных с метастазированием. В последние годы под прогрессией все чаще понимают качественные изменения, наступающие после начала инвазивного роста.

Возникновение и развитие опухоли рассматривается в настоящее время как процесс многостадийный. Представления о многостадийности канцерогенеза вначале появились в результате эмпирических наблюдений клиницистов и патологоанатомов (факультативный и облигатный предрак), а затем детально разработаны экспериментаторами. Они были подтверждены математическим анализом возрастного распределения частоты опухолей человека, из которого вытекало, что в своем развитии злокачественная опухоль проходит несколько, от 4 до 6 и более стадий.

Представления о прогрессии опухолей были сформулированы L.Fouldsв виде шести положений:

1) независимая прогрессия каждой из множественных опухолей;

2) прогрессия и количественный рост - разные характеристики опухолей;

3) прогрессия м.б. постепенной или прерывистой;

4) прогрессия не всегда достигает конечной стадии на протяжении жизни организма;

5) прогрессия следует одним из альтернативных путей - прямым или через промежуточные стадии;

6) различные признаки опухоли эволюционируют независимо друг от друга.

Первые четыре из этих положений больших споров не вызывали. Действительно, если у больного имеются одновременно несколько опухолей, то каждая из них имеет свою собственную судьбу. Прогрессия, по L.Foulds, это качественное изменение, поэтому простое увеличение массы доброкачественной опухоли представляет собой количественное изменение и к прогрессии не относится. Более того, прогрессия на определенном этапе развития опухоли может происходить и без явного ее роста - отдаленные по времени метастазы после хирургического или лучевого лечения. Беспрерывная прогрессия, начинающаяся с доброкачественной опухоли и заканчивающаяся метастазированием, не является обязательной для всех опухолей. Наибольшие дискуссии вызвали два последних положения.

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ПУТИ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

По L.Foulds, опухоли одного и того же типа не достигают их конечного состояния одним и тем же путем: одни приобретают злокачественные свойства как бы сразу, другие - через промежуточные стадии. По Л.М. Шабаду, злокачественная опухоль практически всегда развивается непрямым путем (каждый рак имеет свой предрак), но в ряде случаев промежуточные стадии проходят быстро и остаются незамеченными. Л.М. Шабад выделил в развитии злокачественной опухоли 4 стадии (неравномерная диффузная гиперплазия, очаговые пролифераты, относительно доброкачественные опухоли, злокачественные опухоли). Подобную последовательность изменений Л.М. Шабад установил во многих органах (коже, легких и др.). Она описывается многими авторами и в настоящее время при изучении новых моделей.

Очаговые пролифераты и доброкачественные опухоли Л.М. Шабадом объединены в понятие предрак, куда включена также дисплазия и карцинома insitu.

Предмет дискуссий - это место доброкачественной опухоли в развитии рака. По мнению L.Foulds, озлокачествление доброкачественной опухоли- наиболее редкий вариант ее эволюции, значительно чаще она длительно существует без изменений, или растет без озлокачествления или даже регрессирует. В столь категоричной форме это положение вряд ли справедливо. Папилломы кожи, действительно, озлокачествляются столь редко, что практические действия по отношению к ним предпринимаются или по косметическим соображениям или при их локализации в местах, где они травмируются. С другой стороны, определенные варианты папиллом мочевого пузыря - это опухоли с высокой вероятностью озлокачествления. Пример различной судьбы доброкачественных опухолей дает нейрофиброматоз фон Реклингхаузена: у больного м. б. множество опухолей, одни из которых медленно растут, другие прекращают свой рост на годы или на всю жизнь больного, третьи в любое время могут подвергнуться озлокачествлению с летальным исходом.

По Л.М. Шабаду, каждая доброкачественная опухоль может подвергнуться озлокачествлению, но вероятность последней неодинакова для разных доброкачественных новообразований. К этому следует добавить, что указанная вероятность у человека определяется органом и нозологической формой, а в эксперименте - дозой или (что то же самое) продолжительностью воздействия канцерогена.

Следует подчеркнуть, что и делает L.Foulds, что вопрос о месте доброкачественной опухоли и других промежуточных стадий в канцерогенезе не м.б. решен, исходя из общих положений о прогрессии опухолей или из теоретических представлений о многостадийном канцерогенезе. Он решается лишь эмпирически, применительно к каждому органу на основе анализа большого статистического материала. Однако, на практике накопление такого материала оказывается делом очень трудным, к тому же и истолковываться он может по-разному. Этим объясняются весьма различные точки зрения, высказываемые по поводу места доброкачественных опухолей в развитии рака одного и того же органа. Так, даже в отношении меланом кожи расходятся мнения о том, какая их часть развивается из доброкачественных невусов, а какая из внешне неизмененной кожи (приводимые цифры колеблются от 25 до 100%), но все признают чрезвычайно низкую вероятность озлокачествления обычных невусов (I/IOOOOO, если не ниже, не считая гигантских родимых пятен).

Еще сложнее, естественно, обстоит вопрос с опухолями внутренних органов. Известны расхождения во взглядах на пути развития рака толстой кишки. По данным К.М. Пожарисского (1989), он развивается через стадию карциномы insitu, минуя стадию полипа, т. е., по мнению автора,denovo. По данным Л.Л. Капуллера (1985), в 38% случаев начального рака обнаружены остатки аденом. Хотя аденоматозные полипы озлокачествляются редко (по-видимому менее 1%), благодаря их высокой частоте, развивающиеся из них злокачественные опухоли составляют значительную часть раков толстой кишки. При семейном полипозе признаки озлокачествления находят тем чаще, чем крупнее полипы и чем более выражен ворсинчатый компонент. Л.Л. Капуллер и др. (1980), однако, высказывают предположения, правда не подтвержденные, что рак при семейном полипозе развивается между полипами благодаря высокой предрасположенности слизистой к развитию опухолей. В экспериментах на мышах экзофитные формы рака развиваются из полипов различных гистологических типов, а редко встречающийся эндофитный рак - через стадии дисплазии и карциномыinsitu.

Попытку объединить этиологический и морфобиологический аспекты прогрессии опухолей применительно к раку толстой кишки сделал М. Hill(1978): по его мнению, канцерогенез этого органа у человека протекает в три стадии: первая вызывается системно действующим канцерогеном-мутагеном и завершается образованием аденомы; вторая - это рост аденомы, стимулируемый действующими из просвета кишки желчными кислотами, и третья - дисплазия в аденомах с последующей малигнизацией - вызывается неизвестными факторами. К этому заключению автор пришел на основании сравнения патологоанатомических материалов по Англии - стране с высоким риском рака толстой кишки, с данными по Японии - низкий риск рака этого органа. В Англии в 4 раза выше, чем в Японии частота крупных (более 2 см в диаметре) аденом, озлокачествляющихся чаще; в Англии же выше и концентрация желчных кислот в кишечнике, являющихся промоторами опухолей толстой кишки.

Стадией, непосредственно предшествующей развитию рака, является, очевидно, тяжелая дисплазия. При развитии опухолей кожи мышей, индуцированных по двухстадийной схеме и исследованных в различные сроки, показано, что в ранних папилломах эпителий является высокодифференциро- ванным, почти без признаков атипии. С течением времени количество таких папиллом уменьшается за счет увеличения числа папиллом сначала с умеренной, а затем и с тяжелой дисплазией. Еще позже начинают обнаруживаться папилломы с карциномой InSim(внутрипапилломный рак). Нарастание тяжести дисплазии коррелирует с хромосомными повреждениями нарастанием анэуплоидии. В принципе сходные иэменения находят в индуцированных папилломах мочевого пузыря, аденомах толстой кишки, аденомах печени (очаги диспластических гепатитов, «гепатома в гепатоме»). Н.А. Краевский и соавт.(1986) считают, что у человека рак развивается через стадию тяжелой дисплазии. Это показано на примере рака желудка, толстой кишки, мочевого пузыря, шейки матки, бронхов, печени и других органов. В каждом органе имеются свои особенности предраковых изменений: в одних очаги дисплазии или карциномыinsituчаще находят в участках гиперплазии, в других - в аденомах, папилломах, полипах. Чем тяжелее степень дисплазии, тем меньше вероятность ее обратного развития. Слабая же степень дисплазии может встречаться при воспалительных и регенераторных процессах и не иметь отношения к раку. С увеличением тяжести дисплазии увеличивается и вероятность перехода ее в карциномуinsitu, (которую можно рассматривать как крайнюю степень дисплазии), и, следовательно, в рак. Развитие рака через стадию дисплазии, минуя доброкачественную опухоль, естественно, не является доказательством развития ракаdenovo, поскольку критическим моментом в формировании злокачественной опухоли, по всеобщему признанию, является начало инвазивного роста.

При обсуждении стадийности канцерогенеза невольно смешиваются два понятия: необратимость прогрессии и морфологическая многостадийность развития опухоли. Прогрессия, как и в случае спонтанных или индуцированных опухолей легких мышей, м. б. необратимой, однако, выражается она в прохождении опухолью всех морфологических стадий, включающих ранние пролифераты, морфологически доброкачественные аденомы и рак, иногда метастазирующий.

Необратимость прогрессии и морфологическая стадийность - это разные явления, первое не исключает второе. Если в клетке заложена генетическая программа - канцерогеном или наследственно, неминуемо ведущая к развитию злокачественной опухоли, то реализуется эта программа в зависимости от ряда факторов (дозы канцерогена, нозологической формы опухоли). На какой стадии прогрессия делается необратимой - неизвестно, в некоторых случаях это, по-видимому, происходит в момент первого контакта с канцерогеном, и последующее развитие опухоли происходит автоматически (хотя это “автоматическое” развитие может занять полжизни).

Признание прогрессии злокачественной опухолью - это фактически признание многостадийности ее эволюции: начало инвазивного роста, усиление анаплазии, способность к метастазированию. Возможность развития рака denovoисключать нельзя. Речь в таких случаях, по-видимому, идет о развитии карциномыinsituи ее быстром переходе в инвазивный рак (в эксперименте это имеет место при использовании высоких доз канцерогенов).

Саркомогенез как у человека, так и у лабораторных животных не изучался столь интенсивно, как развитие эпителиальных опухолей Л. М. Шабадом

(1967) приведено много примеров образования соединительнотканных пролифератов в ранних стадиях экспериментальных сарком и предложен термин “предсаркома”. Однако, благодаря отсутствию четких границ с окружающими тканями, как это имеет место при доброкачественных эпителиальных опухолях, уже на самых ранних стадиях экспериментального саркомогенеза может создаться впечатление инвазивного роста. Стадийность не наблюдается при очень быстро развивающихся вирусных саркомах. Равным образом, индуцируемая у крыс злокачественная мезенхимная опухоль почки начинается с диффузного разрастания между канальцами недифференцированных опухолевых клеток, которые позже дифференцируются в те или иные мезенхимные компоненты. Интересен и другой пример - развитие ангиосаркомы в почечной капсуле мышей, в норме лишенной сосудов. Последовательность морфологических событий при этом такова: ангиогенез - телеангиэктазии с атипией эндотелия - гемангиомы с цитологическими признаками злокачественности высоко-, а затем и низкодифференцированные злокачественные гемангиоэндотелиомы. Здесь нужно отметить две особенности: с одной стороны, это признаки некоторой атипии уже на стадии телеангиэктазии, а с другой - отчетливая прогрессия от относительно доброкачественных образований до анапластических сарком, т. е. практически то же самое, что имеет место при развитии рака через стадии дисплазии и карциномы insitu.

У человека злокачественные соединительнотканные опухоли редки, а доброкачественные очень часты. Приводились данные о том, что менее 1% лейомиом матки подвергается озлокачествлению, что покрывает примерно половину сарком этого органа. Вопрос о стадийности саркомогенеза следует оставить открытым: есть данные о том, что саркома развивается скорее denovo, но бесспорна и ее прогрессия.

НЕЗАВИСИМАЯ ЭВОЛЮЦИЯ РАЗНЫХ ПРИЗНАКОВ ОПУХОЛИ

Для патоморфологов самое важное значение имеет вопрос о том, имеется ли более или менее устойчивая корреляция между морфологическими особенностями опухоли и ее клиническим поведением. Из указанного правила L.Fouldsможно заключить, что возможны любые сочетания морфологических, клинических и прочих свойств. Для иллюстрации обычно приводят следующие примеры атипических сочетании: ювенильныи невус с признаками клеточной атипии, но с доброкачественным течением; кератоакантома, морфологически сходная с плоскоклеточным раком, но часто подвергающаяся регрессии; местнодеструирующне опухоли (базальноклеточный рак, десмоидные фибромы, эмбриональная липома, гемангиомы), не дающие метастаэов; “маленький” рак щитовидной железы, первым клиническим проявлением которого м. б. метастазы. Пример противоположного свойства -латентный рак предстательной железы, обладающий морфологическими признаками злокачественной опухоли, но не проявляющей себя клинически.F.K.Mostofiсчитает, что латентный рак - это стадии инициации канцерогенеза предстательной железы, «дожидающаяся” промоторного воздействия, чтобы проявить себя клинически. Эти примеры, хорошо известные клиницистам и патоморфологам, подтверждают, с одной стороны, правило независимой прогрессии разных признаков, возможность самых неожиданных их сочетаний, но, с другой стороны, - и это намного важнее - они показывают, что диссоциация признаков имеет место не во всех опухолях, а в новообразованиях, относящихся к строго определенным нозологическим формам. Можно сказать, что именно нозологическая форма предопределяет на первый взгляд атипическое, но для данной формы вполне характерное сочетание признаков.

При развитии рака из доброкачественной опухоли частота ее озлокачествления является для каждого органа и для каждого гистологического типа опухоли величиной более или менее постоянной (именно на этой основе и возникли понятия факультативного и облигатного предрака), т. е. судьба каждого типа или состояния является в целом предсказуемой, хотя нельзя предсказать ввиду вероятностного характера озлокачествления, с какой конкретно опухолью и когда это произойдет. Таким образом, на этом этапе прогрессии хаотичность признаков и непредсказуемость поведения опухоли являются относительными, и имеется достаточно устойчивая корреляция меж- ду морфологией опухоли и ее клиническими проявлениями. Что касается злокачественных опухолей, то здесь принцип независимой прогрессии раз- личных признаков имеет значительно больше подтверждений, особенно в том, что касается рецидивирования, чувствительности к химио- и гормонотерапии, наличия гормонорецепторов и т. д. но в данном случае было бы неправильно абсолютизировать этот принцип. Многие нозологические формы злокачественных опухолей или их гистологические варианты имеют вполне определенное клиническое течение с известной средней продолжительностью жизни после установления диагноза, частотой и локализацией метастазов, т. е. в определенном диапазоне и здесь имеется более или менее устойчивая корреляция между гистологической структурой злокачественной опухоли и клиникой.

Другая сторона - это возможность отклонения от типичного для данной нозологической формы сочетания признаков. Такие отклонения, естествен- но, возможны: базальноклеточный рак может иногда метастазировать, кератоакантома может озлокачествляться и т. д. Расхождения между гистострукгурой опухоли и ее клиническим поведением в каких-то случаях м. б. обусловлены тем, что речь идет о новом, пока еще неизвестном клиника- морфологическом варианте опухоли. Опухоль имеет моноклональное происхождение и представляет собой популяцию потомков той единственной клетки, из которой она произошла. Благодаря генетической нестабильности опухолевых клеток в процессе прогрессии образуется множество субпопуляций, из которых отбираются обладающие ростовыми преимуществами (клональная эволюция). Отсюда понятна гетерогенность морфологической картины, когда разные участки одной опухоли различаются по степени клеточной анаплазии, направлению дифференпировки, количеству аномальных митозов, количеству стромы, степени некротических изменений и воспалительной реакции. Структура рецидивов и метастазов может отличаться от структуры первичной опухоли и т. д. Представления о клональной эволюции в процессе прогрессии опухолей позволяет понять трудности и условности морфологической классификации опухолей, наличие смешанных вариантов (Краевский и др., 1986). Но необходимо подчеркнуть, что генетическая нестабильность опухолевых клеток - характерная черта злокачественных опухолей, тогда как на ранних стадиях опухолевого роста клетки относительно стабильны.

Имеются работы, показавшие, что активация онкогена - это самое раннее событие в канцерогенезе. Нанесение на кожу мышей раствора, содержащего активированный вирусный ген Ha-ras, вызывало опухоли, если за этим следовало нанесение промотора (Brownеt.аl.,1980). Это случай, где активированный вирусный онкоген, введенный в нормальную клетку эпидермиса, превратил ее в инициированную клетку, чувствительную к действию промотора. Другой пример - это двухстадийный канцерогенез, вызьгваемый трансплацентарным воздействием канцерогена ДМБА с последующим нанесением промотора (форболового эфира) на кожу родившихся мышей. Модель интересна тем, что на ней нельзя получить опухоли кожи при помощи одного ДМБА, как бы ни повышали его дозу. В опухолях кожи, полученных по указанной схеме, обнаружили активированный генHa-ras(Yamasakiet.al., 1989).

В опытах Sucumar(1990) новорожденные крысы получили канцероген и у них была зарегистрирована активация генаras. В дальнейшем им была произведена овариоэктомия, и опухоли молочных желез развивались только у тех животных, которым вводили эстроген. И в этом случае активации онкогена оказалось недостаточно для возникновения опухоли, потребовался промотор - гормон.

На опухолях кожи мышей, опухолях яичка и толстой кишки человека изучена последовательность геномных изменении, начиная с ранних стадии и кончая развитием злокачественных опухолей. Особенно демонстративны в этом отношении исследования, проведенные на опухолях толстой кишки человека. Как показали FearonиVogelstain(1990), для развития рака толстой кишки требуется минимум 4-5 мутаций генов (активация онкогенов или инактивация генов-супрессоров), причем, если в ранних аденомах (менее 1 см) преобладали мутации генаras, то в более крупных и ворсинчатых аденомах с дисплазией и раковых опухолях намного чаще встречалась потеря гена на хромосомах 17 и 18 (рис.2). Процесс начинается с делеции 5q, обеспечивающей гиперпролиферацию эпителия и образование ранней аденомы, клональная экспансия клеток с мутацией приводит к развитию более крупной аденомы с большей степенью дисплазии клеток. Авторы указывают, что порядок этих изменений м. б. различным в разных аденомах, самым же существенным является накопление генетических изменении. Более 90% раковых опухолей содержали два или более таких изменений, тогда как только 7% ранних аденом имели более одного нарушения генома из 4 (активацияrasи деления аллелей на хромосомах 5, 17, 18). Этот процент увеличивался с 25 до 49 в промежуточной и поздней (ворсинчатой) аденомах соответственно. Последние два типа аденом содержали все 4 генетических повреждения, а в раковых опухолях, помимо этого, обнаруживались дополнительные делении. По утверждению авторов, указанные генетические изменения были найдены в разных этнических и географических популяциях с разной частотой рака прямой кишки.

Роль разных онкогенов в прогрессии опухолей неодинакова. Е.А. Коган и соавт. (1990) показали, что большинство из изученных ими в опухолях легких онкогенов экспрессируется на определенных стадиях прогрессии (myc,ras,sis,src) в зависимости от гистогенеза рака, тогда как активация генаfosпроисходит стереотипно, независимо от гистогенеза опухоли. Экспрессия онкогенов, происходящая на стадии предрака с одной стороны, может опережать наступление морфологической атипии клеток, но, с другой стороны, уровень ее ниже, чем при раке. Продукт генаrasобнаруживается на ранних стадиях рака желудка и аденокарциномы легкого, а на поздних - меланомы и мелкоклеточного рака легкого (Мазуренко Н.Н. и соавт, 1991).

Из всех этих данных видно, что, во-первых, начало процесса индуцированного канцерогенеза коррелирует с активацией онкогенов, а, во-вторых, что на генетическом уровне этот процесс также является многостадийным, требующим участия нескольких генов.

Многостадийный канцерогенез с морфологически различаемой стадией предрака - это универсальное явление, наблюдаемое на различных видах животных, различных органах и тканях. Осуществляется многостадийный канцерогенез - и, следовательно, прогрессия опухолей - на различных уровнях. На уровне генома - это многоступенчатая активация протоонкогенов и (или) инактивация или утрата генов, тормозящих развитие опухолей.

Эти изменения происходят последовательно в различных генах, причем, как указывается в специальных работах, для прогрессии важно накопление генетических изменений, продолжающееся и после начала инвазивного роста. Среди изменений генома присутствуют несколько (минимум две) мутаций - разных при возникновении и росте различных опухолей. На хромосомном уровне -это анэуплодия, полиоплодия, появление маркерных хромосом или их утрата. На клеточно-тканевом - это клональная экспансия инициированных клеток со все большей их атипией, инвазивным ростом и метастазированием. Инициированная клетка, бывшая в течение десятилетий гипотетическим понятием, благодаря молекулярно-генетическим и иммуногистохимическим исследованиям, превратилась в реальную и морфологически идентифицируемую структуру.

Исследования, проведенные как на экспериментальном материале, так и - что особенно важно - на опухолях человека, показывают, что за каждым существенным изменением морфологии стоят определенные изменения генома. Особенно демонстративны в этом отношении данные, полученные на опухолях толстой кишки человека, показавшие параллелизм между нарастанием изменений генома и увеличением размеров и клеточной атипии аденом. Таким образом, стадии развития рака, установленные Л.М. Шабадом и другими морфологами, получили подтверждение на молекулярно-генетическом уровне. Знаменательно, что количество таких стадий на уровне генома примерно то же, что и на тканевом, и соответствует числу стадий, установленных математическим анализом возрастного распределения опухолей человека.

Пусковым механизмом при прогрессии опухолей являются в одних случаях специфические для каждой стадии этиологические агенты (инициаторы, промоторы, прогрессоры), в других - наследственные геномные нарушения.

При высоких дозах канцерогена в геноме возникают изменения, обеспечивающие быструю и неотвратимую прогрессию - отсюда впечатление одно- стадийности процесса. При малых дозах канцерогена можно проследить различные фазы опухолевого роста с их остановкой и даже регрессией на ранних стадиях.

Злокачественные опухоли и беременность

Проблема взаимоотношений беременности и злокачественного роста интересна не только с позиции обнаружения общебиологических закономерностей, но имеет еще один важный клинический аспект - когда злокачественная опухоль развивается на фоне уже существующей беременности. Значимость данной проблемы существенно повышается в наши дни, когда, по данным эпидемиологических исследований (Л. Н. Гуслицер, 2002), отмечается повышение частоты онкологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста. Как ни редко встречаются злокачественные новообразования у беременных (по данным Н. Kaiser et al., 2000, на тысячу беременностей приходится один случай), все же такие случаи есть. Одновременное протекание беременности и онкопатологии обусловливает возникновение сложной ситуации, когда злокачественный процесс может модифицироваться факторами, которые обеспечивают развитие эмбриона, и, в свою очередь, как дезинтегратор гомеостаза влиять на эмбриональное развитие. В подобной ситуации перед практикующими врачами встает много сложных акушерских, онкологических и этических вопросов, касающихся не только лечения онкопатологии, но и ведения беременности. И самые главные из них - каким образом беременность может повлиять на развитие злокачественной опухоли и как такая сложная клиническая ситуация может сказаться на развитии плода.

Клинические данные, касающиеся влияния беременности на канцерогенез, неоднозначны: есть свидетельства как стимуляции, так и угнетения беременностью развития злокачественной опухоли (Т. Suzuki et al., 1999; V. Gangadharan et al., 1999). Большинство исследований посвящено злокачественным новообразованиям молочной железы. Согласно данным многолетних наблюдений, риск возникновения рака молочной железы (РМЖ) коррелирует с возрастом женщины на момент первой беременности. Беременность в раннем возрасте снижает риск возникновения новообразований молочной железы. Считается доказанным, что основная причина протекторной роли ранней беременности в отношении РМЖ - завершение дифференциации эпителия молочной железы под влиянием гормональных перестроек, присущих беременности (J. Russo et al., 1997). Несмотря на свидетельства угнетения беременностью роста злокачественного новообразования, в клинической практике утвердилось мнение о неблагоприятном прогнозе для беременных женщин, страдающих РМЖ. Последнее подтверждается сведениями о резком возрастании частоты метастатического поражения регионарных лимфатических узлов у беременных, больных РМЖ, в редких случаях отмечено отсутствие его влияния на метастазирование. Сравнительный анализ групп беременных и небеременных женщин с РМЖ показал, что у первых значительно выше частота воспалительных процессов на фоне опухоли, большие размеры опухоли, негативный гормонально-рецепторный статус, более низкий показатель 5-летней выживаемости и более высокая степень метастатического поражения. На основе анализа ретроспективных наблюдений женщинам, прооперированным по поводу РМЖ, рекомендуется на протяжении 3-5 лет избегать беременности (P. Bonnier et al., 1997).

Для продолжения скачивания необходимо собрать картинку.

Малигнизация – это перерождение нормальных или поврежденных тканей организма в злокачественную опухоль. Следовательно, малигнизация язвы желудка и двенадцатиперстной кишки – это процесс зарождения на месте язвенного дефекта ракового образования.

Озлокачествление клеток происходит из-за нарушения нормальной их деятельности. По разным источникам малигнизации подвергаются от 2 до 15% язв желудка. В двенадцатиперстной кишке явление встречается крайне редко (0,1-0,3% случаев).

Злокачественное образование может зарождаться на дне язвы, в ее краях или из зарубцевавшегося язвенного дефекта. Есть мнение, что процент язв подвергшихся малигнизации завышен из-за схожести начального развития раковой опухоли и язвы, и на самом деле не превышает 2-3%.

Что такое малигнизация, каковы ее причины, признаки, симптомы и методы лечения – об этом данная статья.

Известно, что в организме постоянно появляются патологические клетки, в том числе, злокачественного характера. Но иммунная система всегда отражает подобные атаки. Поэтому эффективность защиты во многом зависит от состояния иммунитета и общего состояния здоровья человека.

Благодаря защитным механизмам аномальные клетки распознаются и уничтожаются. Но при ослаблении иммунитета вследствие вредных привычек, нездорового питания, внешних факторов, возраста риск возникновения заболевания увеличивается.

Малигнизация клеток – это начальный процесс возникновения в организме злокачественной опухоли, ее зарождение. Такому изменению подвергаются как здоровые, так и патологические (поврежденные) клетки организма. Малигнизацией называется также и переход доброкачественной опухоли в злокачественную.

При данном явлении происходит генетическая мутация клеток и бесконтрольное их разрастание. Сам пациент на начальной стадии не ощущает какого-либо дискомфорта, не подозревая о болезни. Также, затруднена в этот период и диагностика.

Чаще озлокачествляются ткани с различными видами эрозии:

язвенные дефекты;
воспаления тканей;
доброкачественные опухоли.

Явление не исключено и в здоровых тканях. Патологические изменения бесконтрольны, необратимы. Могут захватывать все большие пространства с образованием новых очагов – метастазов.

Малигнизации способствуют многие факторы: генетическая предрасположенность, внешние и внутренние воздействия. Раннее обнаружение заболевания значительно повышает шанс на выздоровление, запоздалое – ведет к образованию злокачественной опухоли с метастазами со всеми вытекающими последствиями.

Н.В. Левашов о причинах зарождения рака

Причины малигнизации язв желудка

Воздействие пищеварительного сока на язву, периоды обострения и рецидивы болезни приводят к разрастанию соединительной ткани, склерозу сосудов и атрофии стенки желудка в месте локализации язвенного дефекта. Все это приводит к изменению свойств клеток и может стать причиной возникновения раковой опухоли в зоне язвенного поражения.

Чаще малигнизируются язвы пилорического отдела, передней и задней стенки, большой кривизны желудка. Способствует процессу наличие бактерии «Хеликобактер пилори». Малигнизация язвы желудка может начаться вне зависимости от характера и давности язвенного дефекта, но чаще случается у людей старшего возраста с хроническими язвами.

Малигнизация язвы двенадцатиперстной кишки, вследствие более щадящих условий для слизистой по сравнению с желудком, явление крайне редкое.

Полная картина механизма озлокачествления клеток до сих пор не ясна. Лекарства от рака, также, не существует. Возникновению болезни предшествуют неблагоприятные факторы, запускающие патологический процесс. Их разделяют на внутренние и внешние.

Внутренние факторы:

ослабление иммунитета;
гормональные нарушения;
неправильный обмен веществ;
генетическая предрасположенность;
наличие доброкачественной опухоли;
вирусные, грибковые заболевания;
хронические воспаления тканей, рубцы, язвы;
продолжительные стрессовые состояния.

Внешние факторы:

неправильное питание;
плохая экология;
солнечная и другие виды радиации;
превышение дозы облучения рентгеном;
вредные химические воздействия.

Исследования указывают, что риск малигнизации тесно связан с характером питания:

Отсутствие в рационе или недостаточное употребление естественной природной пищи человека – свежих фруктов, овощей, зелени.
Преобладание жареной, соленой, копченой, содержащей химию и другой вредной пищи.

Таким образом, те или иные агрессивные факторы становятся причинами зарождения рака, как опасного осложнения язвенной болезни желудка, реже, двенадцатиперстной кишки.

Признаки и симптомы малигнизации

Признаки и симптомы, вызывающие подозрение на малигнизацию язвы следующие:

Боли в желудке теряют периодичность и локальность, приобретают разлитой, постоянный, ноющий характер. Могут отдаваться в спине и усиливаться ночью.
Снижение аппетита, потеря веса.
Отвращение к мясным блюдам.
Расстройства пищеварения (отрыжки, тяжесть, тошнота, рвота).
Плохое самочувствие (эмоциональное истощение, быстрая утомляемость, дискомфорт).

Эти признаки могут означать уже развивающийся рак желудка, а значит это повод немедленно обратиться за помощью к медикам. Также, такие признаки, при подтверждении злокачественной опухоли, свидетельствуют, что фаза малигнизации была пропущена.

На ранней стадии больной не подозревает о малигнизации язвы желудка. Выявить болезнь на начальном этапе можно только в одном случае, если больной при язвенной болезни проходит периодическое медицинское обследование.

Если язва подверглась малигнизации, то медицинским исследованием обнаружатся такие признаки:

Снижение кислотности желудка.
Наличие в желудке молочной кислоты.
Прогрессирующая анемия.
Возможно скрытая кровь в кале, вследствие кровотечения в области язвенного дефекта.
Сбой дифференцировки клеток.
Увеличение язвы (более 25-30 мм) с приобретением неправильной формы с высокими, неровными, подрытыми краями.
Границы язвы становятся размытыми, слизистая вокруг может иметь зернистый вид.
Ригидность стенки желудка, отсутствие перистальтики вокруг пораженного участка.

Также об озлокачествлении может говорить отсутствие эффекта от противоязвенной терапии.

Признаки малигнизации язвы желудка определяются методами диагностики.

Видео о причинах, симптомах, лечении и своевременном обнаружении опухоли на ранней стадии («Жить Здорово»)

Диагностика малигнизации язв желудка

Для выявления малигнизации используют те же методы диагностики, что при исследовании любой патологии желудка:

изучение анамнеза (истории болезни);
анализ крови, мочи, кала;
контрастное рентгенологическое исследование;
гастроскопия с прицельной биопсией;
лапароскопия.

Анализ крови служит косвенным показателем возникновения рака. Это отражается в изменении таких величин, как:

понижение уровня гемоглобина;
снижение количества эритроцитов;
повышение уровня лейкоцитов;
увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и других важных показателей.

Обнаружение крови при анализе кала – это повод для выяснения точных причин ее возникновения, в числе которых возможны кровопотери при малигнизации язвы желудка.

Рентгеноскопия может отразить следующие признаки малигнизации:

увеличение язвы в размере (более 20 мм);
язва приобретает атипичный вид (неправильная форма);
нехарактерное состояние слизистой желудка вокруг дефекта, исчезновение складок;
отсутствие перильстатики пораженной области;
обнаруживается симптом погруженной ниши и другие признаки.

Но здесь важно отметить, что ранние признаки заболевания рентгенологическим исследованием обнаружить практически невозможно. Перечисленные признаки возникают позже.

Поэтому наиболее достоверный способ диагностики малигнизации язвы желудка – это эндоскопическое исследование (ЭФГДС) с взятием и последующим гистологическим анализом проб тканей из язвенного дефекта. Фрагменты забираются из 5-7 разных мест язвы (дна, краев, области вокруг). Точность данного метода диагноза достигает 100%.

ЭФГДС, кроме ценной возможности взятия образцов ткани, также обнаруживает описанные признаки атипичности язвы и области вокруг:

неровные, подрытые края язвы, возможен серый налет на дне дефекта;
широкая инфильтрация язвы, возможна деформация стенки желудка в области дефекта;
эрозии слизистой вокруг дефекта;
кровоточивость и др.

УЗИ и КТ также помогают выявить атипичность развития язвенных дефектов.

При необходимости используется лапароскопический метод диагностики, позволяющий исследовать желудок со стороны брюшной полости.

Видео: гастроскопия с биопсией

Лечение при малигнизации язвы

Сам по себе факт обнаружения язвы желудочно-кишечного тракта требует активного принятия всех необходимых мер по лечению. Больного обследуют, проводят интенсивную терапию. Если медикаментозное лечение дает эффект (язва уменьшается, исчезают характерные симптомы), то лечение продолжают с периодическим контролем, в том числе, цитологическим (для проверки язвы на наличие малигнизации). Если же лечение не дает эффекта, то применяется оперативное вмешательство.

Часто цитируется такое высказывание крупного советского хирурга и ученого С.С. Юдина (1891-1954), который наиболее лаконично выразил обстоятельства, при которых показано хирургическое вмешательство:

«Чем больше язва, чем глубже ниша, чем старше больной, чем ниже кислотность, тем более опасность возникновения рака из язвы» (С.С. Юдин, 1965).

И, следовательно, тем скорее показана операция.

Таким образом, лечение при обнаружении малигнизации язвы желудка осуществляется хирургической операцией. Выбор хирургического вмешательства зависит от локализации язвы, ее характера, размера, степени и объема повреждения тканей вокруг дефекта:

Дистальная резекция желудка – значительное удаление нижней части органа. Примером может служить удаление антрального отдела, при этом желудок сокращается в объеме на 1/3. Субтотальная резекция – почти полное удаление желудка (остается лишь незначительная его часть сверху).
Проксимальная резекция – удаление верхней части, включая кардиальный отдел, с сохранением нижней части органа.
Кольцевидная сегментарная резекция – удаление средней части желудка с сохранением верхней и нижней частей. Такая операция применяется крайне редко.
Тотальная гастрэктомия – полное удаление желудка.

Как отмечалось выше, если возникновение раковой опухоли обнаруживаются на ранней стадии малигнизации с последующей операцией, то вероятность излечения значительно повышается. Однако единственный способ вовремя обнаружить озлокачествление – это периодическое эндоскопическое обследование язвенного дефекта с биопсией.

В то же время, если малигнизация не обнаружена, но при этом отсутствует эффект противоязвенной терапии и диаметр язвы превышает 20 мм, то в этом случае все равно показана операция. Не следует дожидаться прямых признаков малигнизации, так как ранее хирургическое вмешательство способно предупредить более серьезное, угрожающее жизни больного, развитие болезни в будущем.

Из абсолютно здоровых или уже измененных, но не являющихся злокачественными. Малигнизация - что это такое и каковы причины, признаки и механизм ее возникновения? В этих вопросах и будем разбираться.

Малигнизация - что это? Механизм возникновения

В основе этого процесса лежит генетический сбой программы образования специализированного фенотипа клеток и их усиленное деление. Таким образом, происходит разрастание ткани.

Измененные клетки при этом начинают активно расти и делиться. На ранней стадии раковые клетки никакого дискомфорта пациенту не доставляют, поэтому обнаружить на начальном этапе патологические изменения затруднительно. Нередко происходит малигнизация опухоли доброкачественной, язвы желудка или полипа. Именно поэтому такие больные должны регулярно проходить обследования, чтобы врач вовремя смог заметить нежелательные изменения и принять меры.

Малигнизация - что это такое? Существует множество гипотез ее возникновения, но это только предположения. Точно установлен только тот факт, что при сочетании определенных неблагоприятных условий запускается процесс перерождения здоровых клеток в патологические.

Причины

Условно причины этого процесса можно разделить на внешние и внутренние.

Внешние причины:

Неблагоприятные условия окружающей среды.
Превышающая существенно норму доза рентгеновского облучения.
Химически активные вещества, длительно воздействующие на организм.
Нарушение питания, а именно употребление в пищу канцерогенов, запрещенных стабилизаторов и красителей, трансгенных продуктов и т.п.

Внутренние причины:

Снижение иммунитета.
Воспалительные заболевания хронического течения.
Эндокринные нарушения.
Грибковые и вирусные заболевания.
Длительный стресс.
Сильные психологические потрясения.
Гормональные сбои.
Отягощенная наследственность.

Признаки

Малигнизация - что это? Остановимся на ее признаках. От места локализации будет зависеть и симптоматика патологических изменений. Но несмотря на это, есть и общие признаки, объединяющие процесс малигнизации, какой бы орган при этом ни страдал.

К таким признакам относятся:

Генетические изменения клеток определенного фенотипа, выполняющих отдельные функции. Новые образующиеся клетки уже не могут выполнять наложенную на них функциональную нагрузку.
Меняется строение клеток.
Метастазирование.
Пролиферация клеток, т.е. усиленное деление их.
Полиморфизм клеток, т.е. их способность выполнять разные функции.

Статистика показывает, что перерождение в происходит в 4-15% случаев. Достоверно причины этого процесса не выявлены. Но известно, что немалую роль в таком преобразовании играет неправильное питание. В первую очередь это прием слишком острой, жареной или копченой пищи. У больных людей, в анамнезе имеющих язву желудка, которые злоупотребляют алкоголем и табакокурением, риск малигнизации во много раз возрастает.

К симптомам малигнизации язвы относятся:

Изменение вкусовых предпочтений, такие пациенты часто отказываются от мясных блюд.
Снижение аппетита.
Связь между возникновением боли и принятием пищи больше не наблюдается.
Боль в области желудка становится постоянной.
Болевые ощущения не пропадают от лекарств, которые раньше помогали.
Присоединяется тошнота, которая присутствует почти постоянно.
Бывает отрыжка со зловонным запахом.
Случаются приступы рвоты.
Присутствует ощущение тяжести в районе желудка.
Больные истощены.
Наблюдается бледность кожных покровов.
Снижается жизненный тонус.

Диагностируют малигнизацию таким же способом, как и язву желудка. Достаточно сделать фиброгастроскопию (ФГС), во время которой возьмут биопсию и отправят на исследование.

Малигнизация опухолей

Опухоль - это пролиферация клеток какой-либо ткани. Если этот рост происходит в рамках той ткани, в которой она образовалась, то это Примерами доброкачественных опухолей могут служить:

Миома - возникает в мышечной ткани.
Липома - образуется в жировой ткани.
Фиброма - разрастание соединительной ткани.
Остеома - возникает в костной ткани.

Если разрастающиеся клетки сохраняют свойства ткани, из которой они образованы, и опухоль имеет четкие границы, не выходящие за пределы органа, то это доброкачественная опухоль. Но всегда есть риск, что произойдет малигнизация опухоли.

В этом случае клетки опухоли прорастают в соседние ткани и близлежащие органы. К тому же с током лимфы и крови отдельные ее клетки могут разноситься по организму и проникать в удаленные органы и ткани, образуя метастазы в здоровых структурах. Это возможно при прорастании опухоли в сосуд. Именно поэтому медики при малейшем подозрении всегда рекомендуют удалить новообразование, если начинается слишком быстрое разрастание клеток. Перед этим всегда берется биопсия и проводится

Малигнизация язвы – это перерождение язвы в рак. Как правило, бластотрансформации подвергаются язвы желудка (6…8%).

Характерные признаки перерождения язвы в рак:

Болевой синдром становится менее выраженным, постоянным и не зависит от приема пищи.

Потеря аппетита.

Отвращение к мясной пище.

Прогрессирующая потеря массы тела

Ухудшение общего состояния (снижение работоспособности, повышенная утомляемость, дискомфорт и др.).

Размер язвы больше 2,5-3 см.

Локализация язвы (длительно существующие язвы большой кривизны желудка малигнизируются у 90% больных, нижней трети желудка – у 86%, кардиального отдела желудка – у 48%).

Рентгенологические признаки (язвенный дефект имеет неправильную, трапецевидную форму, высокие подрытые неровные края, ригидность стенки желудка, отсутствие перистальтики и др.).

Эндоскопические признаки (язвенный дефект больше 2,5-3 см, нерезкое очертание краев язвы, зернистость слизистой вокруг неё, опухолевидные разрастания в самой язве или по её краям и др.). Особенно ценные данные можно получить методом гастробиопсии (6-7 кусочков–биоптатов из разных зон язвы) с последующим морфологическим исследованием.

Лечение малигнизированных язв желудка оперативное, выполняется субтотальное или тотальное удаление желудка (гастрэктомия) как при первичном раке данного органа.

Общие принципы лечения язвенной болезни желудка и 12 пк

В соответствии с показаниями возможно консервативное или оперативное лечение.

Ближайшими задачами консервативной терапии являются:

снижение желудочной секреции и протеолитической активности желудочного сока;

ликвидация болевого синдрома;

подавление воспалительного процесса в язве;

восстановление основных функций желудка и 12-перстной кишки;

усиление репаративных процессов в организме;

нормализация деятельности вегетативной нервной системы, подкорковых структур и ЦНС;

повышение иммунобиологических возможностей организма.

Противосекреторные препараты

блокаторы Н 2 рецепторов гистамина 1-го, 2-го и 3-го поколений (циметидин, гистодил, ранитидин, фамотидин, ильфанин, квамател и др.);

производные бензимидазола, блокирующие фермент, участвующий в конечной стадии синтеза и экскреции соляной кислоты (омепразол, омез, мепрал, огаст, лосек);

антихолинэстеразные средства (атропин, платифиллин, хлоразил и др.).

Антацидные препараты и адсорбенты

растворимые (бикарбонат натрия, смесь Бурже)

нерастворимые (карбонат кальция, гидроокись алюминия, альмагель, фосфолюгель)

комбинированные препараты (викалин, викаир и др.)

Анальгетики и спазмолитики (баралгин, триган, спазмалгон, но-шпа, папаверин)

Цитопротекторные средства

простогландины (цитотек, мезопростол, энпростил);

препараты местного защитного действия (де-нол, сукрафальк, софалкон и др.);

слизеобразующие средства (карбеноксолон, ликвиритон – связывают желчные кислоты, показаны при ДГР).

Репаранты

препараты, восстанавливающие нарушенную регенерацию слизистой гастродуоденальной зоны (метилурацил, нуклеинат натрия, рибоксин, витамины, масло облепихи, алантон);

анаболические гормоны (ретаболил, нерабол, феноболин и др.);

препараты, улучшающие микроциркуляцию (солкосерил, актовегин и др.).

Седативные препараты (валериана, элениум, диазепам, эглонил и др.)

Антигелиобактерные – препараты (де-нол в сочетании с ампициллином, амоксициллином, трихополом, фуразолидоном и др.)

Показания к операции при язвенной болезни

Абсолютные : прободная язва, пилородуоденальный стеноз любой степени выраженности, хроническая язва с подозрением на малигнизацию, профузное кровотечение, не поддающееся остановке консервативными мероприятиями.

Относительные : хроническая язва с пенетрацией, хроническая язва желудка, локализующаяся в области большой кривизны и тела желудка, рецидив после ушивания перфоративной язвы; безуспешность консервативного лечения дуоденальной язвы в течение двух лет; пептические язвы анастомоза; повторные кровотечения; множественные язвы, особенно с высокой кислотопродукцией.

В настоящее время расширены показания к оперативному лечению неосложненной язвенной болезни желудка:

неосложненная язвенная болезнь тела желудка по малой кривизне (не более 3 см от привратника);

язва кардии (по малой кривизне от пищеводно-кардиального перехода до 2 см);

язва субкардии (вниз по малой кривизне на расстоянии от 2 до 3 см);

язва желудка незаживающая, несмотря на адекватное лечение (до 3мес.);

часто рецидивирующие (2-3 раза в год) язвы желудка и 12-перстной кишки.

При язвенной болезни пилорического отдела желудка и 12-перстной кишки сроки выполнения хирургических вмешательств выбираются индивидуально, в зависимости от эффективности консервативного лечения, частоты рецидивов и риска возникновения осложнений. Если в течение года язва рецидивирует часто, медленно заживает, то в течение 2-х лет необходимо решить вопрос с хирургом о дальнейшей тактике.

При редких обострениях, вопрос о хирургическом вмешательстве решается в течение 4-5 лет от начала заболевания, исходя из клинической картины.

Выбор метода и объема операции

В настоящее время существует два основных вида оперативного вмешательства, применяемых в хирургии язвенной болезни: органосохраняющие операции с ваготомией и резекция желудка в различных модификациях. Эти два вида операций не следует противопоставлять друг другу.

I . При язвенной болезни 12ПК применяются различные виды ваготомий:

Стволовая (СтВ) – трансторакальная, субдиафрагмальная

Селективная ваготомия (СВ) – пересекаются ветви блуждающего нерва, идущие к желудку

Комбинированная желудочная ваготомия (КЖВ) – задняя стволовая, передняя селективная.

Серозно-мышечная проксимальная ваготомия – рассечение серозно-мышечного слоя вдоль малой кривизны по передней и задней стенке, отступя от края кривизны на 2…2,5 см.

Селективная проксимальная ваготомия (СПВ) – пересечение ветвей блуждающих нервов, идущих к телу и дну желудка. Этот вид вмешательства является операцией выбора в лечении язвенной болезни 12-перстной кишки.

В случае, если язвенная болезнь 12ПК осложняется пилородуоденальным стенозом, ваготомия сочетается с дренирующими желудок операциями:

1. С сохранением привратника

дуоденопластика (по типу Финнея, Гейнеке-Микулича и др.);

бульбодуоденостомия.

2. С разрушением привратника:

Пилоропластика по Гейнеке-Микуличу;

Пилоропластика по Финнею;

Гастродуоденостомия по Джабулею;

Гастроэнтеростомия.

При сочетании язвенной болезни 12ПК с дуоденогастральным рефлюксом (ДГР) тяжелой степени вследствие недостаточности (дилятации) пилорического жома выполняется СПВ с пластикой пилорического жома за счет серозно-мышечной оболочки передней стенки желудка (по способу, разработанному в клинике общей хирургии ГГМУ) (рис. 5.11).

II. Резекция желудка показана при хронических язвах любой локализации, декомпенсированных стенозах привратника при значительной утрате сократительной способности желудочной стенки.

В зависимости от типа желудочной секреции, характера и расположения язвы, резекция может быть субтотальной (малигнизация), в объеме 2/3 желудка (при высокой желудочной секреции), 1/2 - при расположении язвы в дистальном отделе желудка на фоне нормо- или гипосекреции. У этих больных возможна антрумэктомия, дополненная СПВ.

Наиболее распространенные способы резекции желудка и их модификации:

Бильрот I (по Габереру-Финнею, пилосохраняющие и др.)

Бильрот II (по Бильрот II с анастомозом по Брауну, по Гофмейстеру-Финстереру и др.).

По Ру и ее модификации.

Проксимальная резекция желудка.

Больным, у которых до операции было выявлено сочетание осложненной язвенной болезни с ДГР, рефлюкс-гастритом (РГ), кишечной метаплазией эпителия, полипозом желудка, дуоденостазом, показана первично-реконструктивная резекция желудка с анастомозом по Ру и формированием на отводящей кишке искусственного функционального жома, обеспечивающего замедленную порционную эвакуацию из культи желудка и предупреждающего РГ. Если у больных до операции определяется врожденная предрасположенность к демпинг-синдрому, а особенно в сочетании с ДГР, РГ, то в данном случае показана также первично-реконструктивная резекция желудка с У-образным анастомозом и формированием искусственного функционального жома, обеспечивающего ритмично-порционную эвакуацию пищи, а также спиралевидного клапана-инвагината на отводящей кишке, замедляющего пассаж пищевого химуса по тощей кишке (рис. 5.6, 5.7, 5.8), разработанная авторами в клинике общей хирургии ГГМУ.

Если пилорический жом не вовлечен в рубцово-язвенный процесс и не подвержен дистрофическим изменениям - применяются пилоросохраняющие резекции желудка (по Маки – А.А. Шалимову, А.И. Горбашко).

В случае перфорации или кровотечения из язвы передней стенки 12-перстной кишки производят её ушивание или иссечение с последующей пилоро - или дуоденопластикой по Джадду или Г.П. Рычагову и ваготомией.

Ушивание или иссечение дуоденальной язвы при перфорации, прошивание или иссечение при кровотечении (с возможной дренирующей операцией и стволовой ваготомией) выполняется в случаях высокой степени риска самой операции. В аналогичных ситуациях в случаях с желудочной язвой оправдана экономная резекция (секторальная, антрумэктомия).

Гастроэнтеростомия - оправдана у тяжелобольных при пилородуоденальном стенозе в комбинации со стволовой ваготомией

Послеоперационные абдоминальные осложнения

Нарушения моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Расхождение швов анастомозов.

Кровотечения: внутрибрюшные, желудочно-кишечные.

Послеоперационный панкреатит.

Послеоперационный перитонит.

Малигнизация невуса – группы риска и первые признаки. Малигнизация опухоли, язвы и полипа — что это означает? Что за болезнь желудка малигнизация

Общие сведения

Причины малигнизации

Стадии и этапы малигнизации

Свойства опухоли после малигнизации

Причины и признаки малигнизации

Частные случаи

Озлокачествление полипов

Малингизация язвы желудка и кишечника

Невусы и доброкачественные опухоли

Малигнизация

Малигнизация

Причины малигнизации

Стадии и этапы малигнизации

Свойства опухоли после малигнизации

Малигнизация - лечение в Москве

Cправочник болезней

Онкологические болезни

Последние новости

/ Малигнизация опухолей

Н.В. Левашов о причинах зарождения рака

Причины малигнизации язв желудка

Признаки и симптомы малигнизации

Видео о причинах, симптомах, лечении и своевременном обнаружении опухоли на ранней стадии («Жить Здорово»)

Диагностика малигнизации язв желудка

Видео: гастроскопия с биопсией

Лечение при малигнизации язвы

Малигнизация - что это? Механизм возникновения

Причины

Признаки

Малигнизация опухолей

Общие принципы лечения язвенной болезни желудка и 12 пк

Противосекреторные препараты