Меланома — злокачественная опухоль у собак. Есть ли шансы на лечение меланомы на теле собаки

А.Л. Кузнецова 1 , А.А Шимширт 1 , С.А. Ягников 2 , Н.Г. Козловская 1 , К.В. Лисицкая 1 , О.В. Соловьева 1 , А.М. Арнопольская 1 , В.В. Телицын 1

1 Ветеринарная клиника «Биоконтроль» при Российском Онкологическом Научном Центре им. Н.Н. Блохина РАМН
2 Российский университет дружбы народов

Ключевые слова: меланома, методы лечения, нейтрон-захватная терапия, криодеструкция

Сокращения: ИЛ ― интерлейкин, ИФ ― интерферон, КТ ― компьютерная томография, НЗТ ― нейтрон-захватная терапия, МРТ ― магнитно-резонансная томография, МТ ― масса тела, ПР ― полная регрессия, СОД ― суммарная очаговая доза, СПЖ ― средняя продолжительность жизни, УЗИ ― ультразвуковое исследование, ЧР ― частичная регрессия

Введение

Меланома - злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов - пигментных клеток, продуцирующих меланин. Обычно представляет собой темного цвета пятно или новообразование округлой формы с неровными краями. Ее характерными особенностями являются темная окраска, блестящая поверхность и склонность к распаду.

Локализация, этиология, инцидентность. У собак меланома чаще всего локализуется на слизистой оболочке ротовой полости (31…52 % всех опухолей данной локализации) и на коже; реже ― на сетчатке глаза, слизистых оболочках влагалища, прямой кишки.

Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шерстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак, в то время как у человека, ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов .

У самцов меланома встречается чаще и составляет от 2 до 9 % всех злокачественных новообразований. Как правило, возникает у собак в возрасте старше 10 лет . По данным зарубежной литературы, патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс и собак других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов. Некоторое расхождение данных по породной предрасположенности собак к возникновению меланомы можно отнести к выраженности популяции той или иной породы в стране, где проводили исследование.

Метастазирование. Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути ее метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Чаще всего поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдаленные. Часто встречаются метастазы в кожу. Они имеют вид множественных мелких, слегка возвышающих над уровнем кожи высыпаний коричневого или черного цвета. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но обычно поражаются легкие, печень, головной мозг и надпочечники (рис. 1).

Рис. 1 Множественные метастазы меланомы. А – в легкие (рентгенологическая картина)

Классификация. Существует несколько типов классификации меланомы. В нашей клинике используется Классификация TNМ Международного противоракового союза:

Т ― первичная опухоль;

Т х ― недостаточно данных для оценки первичной опухоли;

Т 0 ― первичная опухоль не определяется;

Т is ― меланома in situ (1-й уровень инвазии по Clark);

Т 1 ― опухоль толщиной до 0,75 мм, распространяющаяся до папиллярного слоя (2-й уровень инвазии по Clark);

Т 2 ― опухоль толщиной до 1,5 мм, (3-й уровень инвазии по Clark);

Т 3 ― опухоль толщиной до 4 мм, опухоль, распространяющаяся на ретикулярный слой (4-й уровень инвазии по Clark);

Т 4 ― опухоль толщиной более 4 мм, распространяющаяся на подкожную клетчатку (5-й уровень инвазии по Clark).

N ― регионарные лимфатические узлы

N х ― недостаточно данных для оценки состояния регионарных лимфатических узлов

N 0 ― нет признаков поражения метастазами регионарных лимфатических узлов

N 1 ― метастазы до 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов

N 2 ― метастазы более 3 см в наибольшем измерении в любом из регионарных лимфатических узлов и/или транзитные метастазы

М ― отдаленные метастазы

М х ― недостаточно данных для определения отдаленных метастазов

М 1 ― имеются отдаленные метастазы

1. Классификация TNМ Международного противоракового союза

Стадия	Критерии
IA	Локализованная меланома толщиной менее 0,75 мм; II уровень по Clarc (T 1 N 0 M 0)
IB	Локализованная меланома толщиной 0,75…1,5 мм; III уровень по Clarc (T 2 N 0 M 0)
IIA	Локализованная меланома толщиной 1,5…4,0 мм; IV уровень по Clarc (T 3 N 0 M 0)
IIB	Локализованная меланома толщиной более 4,0 мм; V уровень по Clarc (T 4 N 0 M 0)
III	Наличие метастазов только в одном регионарном лимфатическом коллекторе или наличие транзитных метастазов на расстоянии более 2 см от первичной опухоли при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах (T 1…4 N 1 M 0)
IV	Наличие отдаленных метастазов (T 1…4 N 1…2 M 1)

Диагностика. Диагноз устанавливают на основании результатов комплексного метода исследования, основное значение имеет правильная оценка клинических симптомов. Методы исследования пациентов включают в себя визуальную оценку опухоли, физикальное исследование, морфологический анализ. Используют также и дополнительные методы.

Определяют линейные размеры первичной опухоли в трех проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краев опухоли на границе со здоровой тканью.

Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов.

К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование.

Цитологический анализ является одним из ведущих методов в адекватной диагностике первичной меланомы кожи и слизистых оболочек, посредством его морфологически верифицируют диагноз. Материалом для цитологического исследования служит биоптат, полученный из первичного очага или лимфатического узла, или мазки-отпечатки первичного очага. Материал с поверхности опухоли берут осторожно, не травмируя при этом новообразование. Возможность такого исследования обусловлена особенностями строения меланомы, которые характеризуются слабо выраженным сцеплением между опухолевыми клетками, что может способствовать раннему и быстрому их отрыву под влиянием любой, даже незначительной травмы. При иссечении новообразование в обязательном порядке исследуют гистологически.

К дополнительным методам диагностики относят рентгенографию органов грудной полости и УЗИ органов брюшной полости. Посредством этих исследований устанавливают или исключают наличие отдаленных метастазов. Пациента исследуют постоянно в течение всего периода наблюдения. При необходимости выполняют КТ и МРТ .

Патоморфологическая характеристика . Спонтанные меланомы у собак по морфологической картине и клиническому течению очень близки к меланоме человека. Выделяют 4 гистологических типа опухоли: эпителиоидноклеточный, веретеноклеточный, смешанно-клеточный и невусоподобный Также встречаются пигментированные варианты меланом и беспигментные. Как в медицинской, так и в ветеринарной литературе высказывается мнение, что гистологический тип опухоли не влияет на прогноз и клиническое течение заболевания (Рис. 2, 3).

Рис. 2 Эпителиоидноклеточная меланома: Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (на фото видны фестончатые (неровные) края и митозы, на рис. 2б видны зерна пигмента).

Рис. 3 Веретеноклеточная меланома. Б — гистологическая картина окраска Гематоксилин — Эозин; х 200 (видны зерна пигмента и специфически вытянуе «веретенообразные» клетки).

Лечение

Хирургическое лечение. Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остается методом выбора как в гуманной так и ветеринарной медицине. Приоритет отдается радикальному хирургическому иссечению опухоли с соблюдением правил зональности и футлярности. Рекомендуемое расстояние от края опухоли до границ резекции: при меланоме in situ ― 0,5 см; при толщине опухоли менее 1 мм ― 1 см; при толщине 1…4 мм ― 2 см; более 4 мм ― 2,5…3 см. При локализации опухоли на слизистой оболочке ротовой полости, на языке, коже головы, кистей и стоп допустимо меньшее расстояние. Однако в любом случае разрез должен достигать фасции (или нижележащей мышцы).

Противопоказанием к хирургическому вмешательству служит инвазия опухоли в жизненно важные органы и ткани, что может привести к смерти пациента. При иссечении меланомы, врач должен представлять качество жизни пациента после операции и поставить в известность о возможных осложнениях владельца животного. При удалении опухоли необходимо быть уверенным не только в иссечении опухоли в пределах здоровых тканей, но и в возможности пластического замещения дефекта. В отличие от человека животные достаточно легко адаптируются к жизни даже после таких операций как гемимандибулоэктомия, сегментарная максилэктомия и др. Оперативное лечение позволяет избавить пациента от кровотечений из опухоли, неприятного запаха (при феномене деструкции), продлить жизнь животному и улучшить ее качество (Рис. 4…6).

Криодеструкция. Этометод локального воздействия низких температур с лечебной целью, при котором происходит необратимый процесс криогенного разрушения клеток. Последовательно трехкратно промораживают опухолевый узел с экспозицией хладогена 3 мин. Процедуру повторяют до 3 раз с интервалом 7…10 дней.

Криохирургический метод лечения злокачественных образований слизистых оболочек и кожи, в частности меланом с малым размером первичного очага, характеризуется рядом преимуществ: позволяет полностью разрушить заданный объем; малотравматичный; малоболезненный; бескровный, либо сопровождается малой кровопотерей; с хорошим гемостатическим эффектом; абластиченый; его можно сочетать со всеми видами адъювантной терапии и обычными хирургическими воздействиями; не вызывает грубых рубцовых процессов в очаге; возможны многократные повторные циклы воздействия; относительно безопасен и легко выполним; дает хороший косметический эффект .

Лучевая терапия. Меланома плохо реагирует на рентгеновские лучи. Гамма-терапию при меланомах назначают, чтобы уменьшить объем опухоли и нарушить кровоснабжение опухолевой ткани. Режим фракционирования в предоперационном режиме: по 5 Гр 2 раза в неделю до достижения 40…50 Гр СОД. Облучением большими разовыми дозами можно достичь стабилизации роста и частичной регрессии опухоли в 55…65 % случаев. Радиологическое лечение меланомы сегодня носит прежде всего паллиативный характер (для облегчения), назначают в тех случаях, когда у меланомы сложная локализация или при наличии болезненных метастазов в костях. При паллиативном режиме используют более высокие разовые дозы (по 9 Гр) 4 фракции (Рис. 7, 8).

Химиотерапия. Меланома принадлежит к типу опухолей, медикаментозное лечение которых в течение последних десяти лет не претерпело прогресса. До сих пор не существует полихимиотерапии, которую можно было бы рекомендовать для клинической практики. Действительно, ни одна из комбинаций лекарственных веществ не доказала свою надежность и эффективность. Токсичное действие противоопухолевых препаратов в большинстве случаев очень выражено, но, как уже сказано, применение подобных средств ограничено. Спектр цитостатиков, применяемых как в однокомпонентных, так и в комбинированных химиотерапевтических режимах, в основном представлен алкилирующими агентами (дакарбазин, цисплатин), производными нитрозомочевины (фотемустин, ломустин, кармустин) и винкаалкалоидами. Эффективность монотерапии, как правило, не превышает 20 %. В качестве препарата первой линии применяют дакарбазин.

Иммунотерапия. Меланома является иммуногенной опухолью, т.е. способной при определенных условиях стимулировать противоопухолевый иммунный ответ. Клетки меланомы продуцируют ассоциированные с опухолью антигены. При меланоме возможны спонтанные регрессии первичного образования. В настоящее время в лечебной медицинской практике применяют два цитокина ― α-ИФ и ИЛ-2, которые в монорежиме приводят к объективным эффектам в 15…20 % случаев. В ветеринарной практике при меланоме широко применяют аналог человеческого ИЛ-2 ― ронколейкин. Начальная доза препарата составляет 20 000 ЕД/кг МТ. Ронколейкин вводят подкожно ежемесячно в течение 5 дней.

Нейтрон-захватная терапия. Это комплексная, бимодальная форма лучевой терапии, в основе которой лежит реакция захвата нейтронов атомами бора ― 10 В или гадолиния― 157 Gd, во время чего образуется вторичное излучение, поражающее опухоль. НЗТ - экспериментальный метод радиотерапии, который заключается в следующем: в опухоль вводят препарат, содержащий B или Gd, и облучают ее пучком тепловых нейтронов. B или Gd усиливают действие внешнего нейтронного излучения, но сами по себе они не радиоактивны. При НЗТ используют тепловые и эпитепловые нейтроны. Эти нейтроны образуются в атомных реакторах и по отдельным каналам выводятся в расположенные с реакторами процедурные помещения.

БНЗТ основывается на ядерной реакции между 10 В и тепловыми нейтронами. Ядра B при захвате расщепляются на высоко энергетическое альфа-излучение (ядра атома 4 Не) и частицы лития (7 Li). Из-за короткого пробега этих тяжелых частиц и накоплению 10 В тканью-мишенью, большое преимущество этой бимодальной терапии заключается в избирательном разрушении опухоли без значительного повреждения окружающих здоровых тканей.

БНЗТ объединяет принципы органа-мишени химиотерапии и анатомической локализации традиционной радиотерапии, но с тремя явными преимуществами:

современные борные препараты в назначенных концентрациях нетоксичны.
временной интервал между вводом препарата и нейтронным облучением может быть выбран так, чтобы максимизировать разность концентраций между опухолью и нормальной тканью.
значительному повреждению от активизированного нейтронами бора подвергаются только ткани, расположенные вокруг объема опухоли.

В БНЗТ обычно используют два различных типа нейтронного пучка: тепловые пучки, для которых терапевтический эффект ограничен небольшой глубиной до 2…3 см, и эпитепловые пучки, где этот эффект может простираться до 8…10 см.

С помощью БНЗТ можно избирательно уничтожать именно клетки меланомы, т.е. это метод местного лечения меланомы, в особенности у пациентов с нерезектабельными формами опухоли .

ГНЗТ представляется весьма перспективной технологией НЗТ, поскольку изотопы Gd имеют высокие сечения захвата тепловых нейтронов (на 2 порядка выше, чем у 10 В), что позволяет добиваться больших доз в облучаемой мишени при меньшей абсолютной концентрации поглощающих атомов. В то же время непосредственно в мишени локализуется только около 7 % выделенной энергии, а остальная энергия рассеивается, что служит отличительной особенностью ГНЗТ.

В состав таких медицинских препаратов, как магневист, гадовист, омнискан и др. входит природный Gd. Эти диагностические контрастные средства применяют в МРТ. Поскольку доля препаратов Gd, проникающих внутрь клетки не велика, создать необходимую концентрацию препарата в опухоли можно только при его интратуморальном введении. Следует отметить, что скорость элиминации таких препаратов незначительна (Т ½=10 мин) (Рис. 9, 10).

К местным осложнениям НЗТ относят возникающие на месте облучения влажные лучевые эпидермиты, стоматиты, язвенные дефекты (Рис. 11). Основной причиной их возникновения служит сопутствующее излучение (фотоны и быстрые нейтроны).

Прогноз. Прогноз при меланомах в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины ее прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение.

Цель исследования

Цель исследования состояла в том, чтобы в сравнительном аспекте оценить возможность различных методов лечения меланомы.

Материалы и методы

Для исследования отобрали 67 животных в возрасте от 7 до 16 лет, с диагнозом ― меланома I…III стадии.

НЗТ подвергались животные с большими объемами первичного очага (диаметром до 6…7 см). Лучевую терапию, хирургическое лечение, химиотерапию назначали животным с диаметром первичного очага от 2 до 5 см. Криодеструкцию применяли у животных с небольшими объемами первичного очага (диаметром до 2…3 см), т.к. при больших размерах опухоли криодеструкция малоэффективна. Иммунотерапию животные получали не зависимо от объема опухоли.

2. Группы животных, участвующих в исследовании

Результаты

Исследования показали, что наибольшая продолжительность жизни была в группах, где животным применяли НЗТ, хирургическое лечение и криодеструкцию. Такие высокие показатели в группе криодеструкции были достигнуты за счет участия животных со сравнительно небольшими размерами первичного очага и на более ранней стадии развития патологического процесса. Ввиду того, что некоторые животные находятся под наблюдением данные таблицы не являются окончательными.

3. Сравнительная характеристика продолжительности жизни животных с меланомой при различных методах лечения

Видлечения	Числоживотных	СПЖ, мес	Отдаленный результат
Видлечения	Числоживотных	СПЖ, мес	ПР, %	ЧР, %	Стабилизация(%)	Рецидив, %	Генерализация, %
НЗТ	12	5,5(1,5…16)	33	12	44	50	50
НЗТ	12	5,5(1,5…16)	2-е животных находятся под наблюдением
Криодеструкция	10	9,7(2,5…17)	43	28	29	30	30
Криодеструкция	10	9,7(2,5…17)	Большинство животных находятся под наблюдением
Хирургическое лечение	12	7(2…12)	0	0	0	20	80
Хирургическое лечение	12	7(2…12)	4 животных находятся под наблюдением
Лучевая терапия	13	4,5(3…6)	8	25	67		66
Химиотерапия	10	1,5…5	0	0	20	0	100
Контроль. группа (ИТ)	10	01.05.03	0	0	0	0	100

Выводы

При меланоме хирургический метод лечения является основным. Радикальное хирургическое иссечение опухоли позволяет увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество. Смерть животных наступает от метастазирования в жизненно важные органы.

НЗТ показала себя наиболее эффективным методом лечения при меланоме сложной локализации и опухоли большго объема с инвазией в кость.

Криодеструкция показала высокую эффективность при опухолях диаметром до 2,5…3 см, что может объясняться сравнительно небольшим размером первичного очага. Поэтому нельзя оценивать этот метод как наиболее выгодную стратегию лечения меланомы.

Лучевая терапия может быть использована в качестве паллиативного лечения и в комбинации с другими методами, но как самостоятельный метод не показывает высокой эффективности.

Иммунотерапия в монорежиме малоэффективна, однако отмечены случаи спонтанной регрессии опухоли.

Эффективность химиотерапии в лечении меланомы незначительна, метод можно применять в комбинации с другими.

Summary

Melanoma. The comparative characteristic of methods of treatment.

Kuznetsova A.L. Shimshirt A.A. Yagnikov S.A. Kozlovskaia H.G. Lisitskaia K.V. Solovieva O.V. Arnopolskaia A.M. Telicin V.V.

Oral cavity tumors are most frequently melanomas (31-52% of cases). They are also diagnosed in 2-9% of all malignant neoplasm cases in dogs. Melanoma is tumor arising from melanocytes — skin cells of the basal skin layer that produce pigment and color of the skin. Disease is characterized by fast growth and early dissemination of tumor. Today several histological types of melanomas have been recognized, still in our practice we most often face with a epithelioid cell and spindle-cell type. Histological verification of melanoma’s typology does not determine neither malignancy grade nor the prognosis for a disease.

The basic method of treatment is the surgical method. At the small size neoplasm performance cryodestruction is possible. Melanoma it is not sensitive to chemotherapy. Beam therapy at melanoma appoint to reduce volume of a tumor and to break blood supply of a tumor. Neutron Capture Therapy represents today a new promising method of treatment of melanoma. During the irradiation thermal neutrons are captured by Boron’s or Gadolinium’s atoms that are present inside the tissue. In that moment appears secondary irradiation that kills tumor cells.

67 animals have entered into research at the age from 7 till 16 years, with the diagnosis ― melanoma (I-III stages). Neutron Capture Therapy administered to animals with large tumor volume (6- 7 sm). Beam therapy, surgical treatment, chemotherapy appointed an animal with diameter of the primary centre from 2 to 5 sm. Cryodestruction used in tumors no more than 3cm. Highestlife expectancy was achieved in groups of neutron therapy, surgical treatment and cryodestruction.

Библиография

Арнопольская А.М., Митин В.Н., Козловская Н.Г.
Кулаков В.Н., Хохлов В.Ф. Шейно И.Н., Портнов А.А. «Результаты лечения опухолевых поражений у собак посредством нейтрон-захватной терапии», Российский Ветеринарный Журнал №3 (Москва-2005) с. 20-22
ЗайцевК.Н., ПортновА.А., Арнопольская А.М., Митин В.Н., Кулаков В.Н., Хохлов В.Ф., ШейноИ.Н., БассЛ.П.«Нейтрон-Зазватная Терапия меланомы с гадолиниевым препаратом на реакторе», О.В. Николаева, Медицинская Физика МИФИ-2007. Том5
МитинВ.Н., Хохлов В.Ф., Кулаков В.Н., Портнов А.А., Зайцев К.Н.,Козловская Н.Г., Шейно И.Н. «Результаты предклинических исследований технологии НЗТ на собаках со спонтанной меланомой», Всероссийская конференция «Радиобиологические основы лучевой терапии», Москва 19-20 апреля 2005, тезисы докладов.
Митин В.Н., Козловская Н.Г. Меланомы слизистой ротовой полости. Сборник тезисов первой всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных. – М.: Издательская группа РОНЦ 2005.
Прохоров Г.Г. «Достижения криомедицины».-СПб,2001.
Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. ― С-П.: Центр ТОММ, 2004.
Withrow S.J., David M. Vail “Small animal clinical oncology” fourth edition, Saunders, an imprint of Elsevier Inc, 2007
Dennis A. Casciato M.D., «Онкология», 2004 перевод с английского А.А. Моисеева, С.В. Кузнецова и др. (Москва 2008)

Раком, к сожалению, болеют не только люди. Иногда такая патология встречается и у домашних животных, к примеру, у собак. Меланома — одна из форм злокачественной опухоли, уносящая ежегодно сотни и тысячи жизней четвероногих друзей человека. И конечно же, знать о симптомах и способах лечения этой формы рака у животных должны все хозяева собак.

Где может локализоваться опухоль?

Чаще всего меланома у псов формируется на лапах. Иногда опухоль начинает развиваться у животных и в ротовой полости. В очень редких случаях меланома появляется на глазах собаки. Иногда ветеринары диагностируют также опухоль кожи. В последнем случае это часто доброкачественная и излечимая меланома у собак. На фото ниже представлена именно такая разновидность этого заболевания. Но иногда меланома у псов на коже может быть и злокачественной.

У людей эта форма рака проявляется обычно в том случае, если им приходится периодически и подолгу находиться на солнце. Причины же развития меланомы у собак, к сожалению, до сих пор не выяснены. Эта опухоль, к примеру, как уже упоминалось, зачастую обнаруживается в пасти животного. А солнечные лучи в это место слишком часто проникать, конечно же, не могут.

Какие породы больше всего подвержены?

Специалистами было замечено, что чаще всего меланома развивается у кобелей. Суки этому заболеванию практически не подвержены. Из пород же наиболее чувствительными к развитию этой формы рака являются:

кокер-спаниели;

скотч-терьеры;
золотистые ретриверы.

Чаще всего мелонома диагностируется у животных в возрасте от 10 лет. У молодых псов такое заболевание встречается редко. Однако иногда меланомы могут развиваться даже у щенков.

Симптомы образования во рту и на конечностях

Меланома у собак считается патологией крайне опасной. Такие опухоли проникают глубоко в ткани, зачастую поражают кости и очень часто дают метастазы. Поэтому лечить собаку при таком заболевании нужно как можно быстрее. Основными симптомами меланомы во рту у собаки являются:

видимое набухание в пасти;

расшатывание зубов;

неприятный запах изо рта;

неспособность принятия пищи;

вываливание пищи из пасти.

Цвет меланома может иметь от розового до черного. На лапах животных опухоли обычно имеют темный оттенок. При этом признаками заболевания являются в основном выпадение когтей и хромота.

Меланома у собак: симптомы глазной формы

Эта разновидность опухоли у животных может образовываться на:

роговице и склере;

сетчатке и радужке;

конъюнктиве;

сосудистой оболочке.

Основными симптомами заболевания в данном случае являются:

отек век и прилегающих участков;

покраснение конъюнктивы;

помутнение роговицы;

частые слезы;

снижение остроты зрения;

язвы на веках.

Иногда у больных псов также наблюдается помутнение роговицы. Часто меланома глаза у собаки сопровождается и язвами на веках. Иногда на глазном яблоке животного образуются, помимо всего прочего, и темные пятна.

Меланома кожи у собак: симптомы

В данном случае опухоль локализуется на границе со слизистыми. Также это может быть мошонка или область вокруг когтей. Размер образования при этом обычно не превышает 2 см. Также кожная меланома в большинстве случаев не пигментирована. Метастазы этот вид опухли обычно дает в легкие и лимфоузлы.

Диагностика заболевания

С точностью определить наличие меланомы у домашнего питомца можно, конечно же, только в ветеринарной клинике. Для диагностики этого заболевания специалисты обычно проводят пункционную биопсию и цитологию. Чтобы получить материал из ротовой полости, собаке обычно дают седативные препараты. Берут пробу в районе опухоли в пасти животного толстой острой иглой. Во рту же собак находится очень много нервных окончаний. Поэтому животное при взятии пробы испытывает сильную боль. Чтобы избежать проблем, псу и предлагается успокаивающее усыпляющее средство. При взятии проб на лапах для собак обычно используется местное обезболивающее средство.

При проведении обследования ветеринары также проверяют на наличие метастазов:

региональные лимфоузлы;

легкие животного;

брюшную полость.

Помимо этого, у животного берут анализы крови и мочи, а также делают:

МРТ и РКТ;

Особенности течения болезни

Начинается патологический процесс в данном случае с образования меланоза. Далее опухоль постепенно разрастается и инфильтрует окружающие ткани. Одной из особенностей меланомы является очень быстрое образование метастаз. Лечить животное при диагностировании у него этого заболевания нужно начинать как можно скорее.

У собак из всех раковых новообразований чаще всего встречается именно меланома. Источником опухолей этой разновидности как злокачественных, так и доброкачественных, являются меланоциты — дендритные клетки, синтезирующие меланин. Болезнь развивается в результате их бласттрансформации. Именно поэтому такой вид опухоли чаще всего диагностируется у представителей пород с пигментированной кожей.

Зачастую случается так, что меланома у собаки не имеет макроскопических признаков злокачественности. При этом она уже может даже дать метастазы. В ветеринарной практике известны в том числе и случаи, когда наружной опухоли на теле собаки еще не было обнаружено, а метастазы в органах животного уже присутствовали.

Меланома во рту и на лапах в большинстве случаев носит злокачественный характер. По-другому дело обстоит с кожной формой заболевания. В данном случае меланома чаще всего оказывается доброкачественной. Такую разновидность кожной опухоли ветеринары диагностируют у 75 % больных собак.

Локализуются доброкачественные опухоли этого типа обычно на покрытых шерстью участках. Такая меланома также имеет характерную куполообразную форму с четкими очертаниями. Образование является подвижным и имеет черно-коричневый цвет. Размерами доброкачественная меланома отличается небольшими — всего около 2 см. Обычно на теле собаки обнаруживается только одна такая опухоль. Но иногда болезнь проявляет себя и множественными образованиями.

Если диагностирована злокачественная меланома у собаки, прогноз бывает часто неблагоприятным. К сожалению, случаи гибели животных при наличии у них этого заболевания нередки. Доброкачественные опухоли, конечно же, обычно у собак полностью излечиваются.

Клинические формы

Образовываться меланомы на теле и во рту псов могут по-разному. Неодинаковые такие образования зачастую имеют и темпы роста. Также опухоли этой группы различаются по пигментации. То есть макроскопическая форма у меланом может быть разной. Клинических типов такой опухоли существует несколько:

лентигинозная поверхностная внутриэпидермальная;

веррукозная;

узелковая;

фунгозная.

Внутриэпидермальная меланома

Опухоль этого типа в большинстве случаев представляет собой резко ограниченную бляшку темного цвета, лишь слегка выступающую над поверхностью кожи собаки. Этот вид образований считается относительно доброкачественным. Однако давать метастазы внутриэпидермальная форма меланомы, к сожалению, все же может. Также при развитии такой формы заболевания во внутренних органах собаки или в слое кожи зачастую обнаруживаются гематогенные массивные отложения.

Веррукозная форма

Меланомы этой группы обычно имеют неровную бугристую поверхность, покрытую множеством глубоких трещин. В последних при этом содержится некротическая инфиктированная масса. От таких опухолей в большинстве случаев исходит гнилостный запах.

Эта особенность опухоли часто становится причиной постановки неправильного диагноза. Ветеринар может принять такое образование за гнойноинфильтративное поражение и назначить курс антибиотиков. В этом случае будет, помимо всего прочего, еще и потеряно драгоценное время.

Узелковая меланома

Этот вид опухоли встречается у собак чаще всего. Именно узелковая форма образований считается классической меланомой. Представляет собой такая опухоль небольшой куполообразный узелок, поднимающийся над поверхностью кожи. Последняя в местах примыкания к опухоли обычно гиперемирована.

Меланомы этой формы обычно довольно-таки быстро растут вглубь. При этом они имеют эластическую умеренно плотную консистенцию. Локализоваться узелковые опухоли могут в любом месте тела собаки.

Фунгозные образования

Такая меланома характеризуется прежде всего тем, что имеет форму большого узла на широком основании. Состоит опухоль этого типа из экзофитного массивного нароста. Выглядит фунгозная форма более устрашающей, чем другие виды меланом. Однако при этом метастазы она дает достаточно поздно. При своевременном радикальном хирургическом вмешательстве такая меланома в большинстве случаев полностью излечивается.

Небольшая бляшка или узелок — это то, что представляет собой такая меланома в начальной стадии. Фото фунгозной формы опухоли можно видеть чуть выше. Растет меланома на начальном этапе очень медленно и пигментацию может иметь разную. В процессе развития опухоль становится фунгозной и начинает изъязвляться.

Как лечат меланомы?

Способ борьбы с опухолями этого типа выбирается ветеринаром в зависимости от степени запущенности заболевания. Начальная меланома у собак (фото стадии можно видеть ниже) обычно лечится путем хирургического иссечения в пределах здоровых тканей.

Если болезнь уже слегка запущена, в районе опухоли делается биопсия одного из лимфатических узлов. При обнаружении поражения удаляются все оставшиеся лимфоузлы в области развития меланомы.

На третьей стадии заболевания после операции собаке дополнительно назначается иммунотерапия интерфероном. В этот период на теле животного уже может развиться несколько меланом. В большинстве случаев все такие опухоли удаляют. При невозможности по каким-либо причинам это сделать собаке назначается введение непосредственно в меланому интерферона или вакцины БЦЖ. Иногда на этой стадии животные также проходят химиотерапию, лучевую и иммунотерапию.

Запущенная меланома у псов, к сожалению, полностью не излечивается никогда. В этом случае у животного просто удаляются крупные опухоли, вызывающие неприятные симптомы. Иногда на последней стадии заболевания ветеринар может также вырезать у животные некоторые метастазы. Также собаке назначается, конечно же, химиотерапия и иммунотерапия. Но первый вид лечения на последней стадии устойчивых результатов, к сожалению, уже не дает. Эффект от химиотерапии в данном случае длиться не более 3-6 месяцев.

Конечно, злокачественная меланома у собак часто заканчивается их гибелью. Но лечить это заболевание у животного, конечно же, нужно обязательно. В этом случае даже на поздней стадии заболевания собаке можно значительно продлить жизнь. Не получающие квалифицированной помощи собаки с меланомами живут обычно не более нескольких месяцев. Лечение же может продлить этот срок до нескольких лет.

Криодеструкция меланомы

При локализации опухоли в пасти животного иногда может случиться так, что вырезать ее не представляется возможным. В этом случае может применяться метод криодеструкции. Заключается эта технология лечения меланомы у собак в воздействие на образование жидким азотом.

Проводится такая терапия с использованием прибора особой конструкции. В процессе криодеструкции опухоль полностью промораживается. Повторение циклов процедуры приводит обычно к полному исчезновению меланомы у собаки во рту. К плюсам криодеструкции ветеринары и владельцы животных относят в первую очередь малотравматичность, безболезненность и дешевизну.

Химио- и иммунотерапия

Лучевое воздействие при меланомах у собак слишком уж серьезного эффекта практически никогда не дает. Целесообразным проведение этой процедуры ветеринары считают в том случае, если операция оказывается бессильной. Также лучевую терапию часто проводят после хирургического вмешательства.

Химиотерапия, как уже упоминалось, часто назначается собакам для предотвращения рецидива болезни. При таком лечении меланомы у собак ветеринары во многих случаях используют в том числе и препарат Oncept. Особенностью этого лекарства является то, что оно способно стимулировать защитные силы организма собаки.

Текст статьи и фото 1-6 из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Это состояние характеризуется доброкачественной (меланоцитома) или злокачественной (меланома) пролиферацией меланоцитов. Большинство случаев (85%) являются доброкачественными. Поскольку, у собак меланоцитомы и меланомы возникают на оволосенной коже или в оральной полости, то солнечное облучение не считается причинным фактором. Порода и семейная распостраненность у домашних животных наводит на мысль о том, что возможно существует генетическая предрасположенность к этой патологии.

Изменения в онкогенах, генах – супрессорах онкогенеза и иммунологическом надзоре также принимают участие в развитии этой патологии. Эти опухоли часто встречаются у пожилых собак и редко у пожилых кошек. Среди собак предрасположенные породы включают скотч терьеров, эрдельтерьеров, доберман пинчеров, кокер спаниелей, пуделей, ирландских сеттеров и щнауцеров.

Меланоцитомы обычно единичные, хорошо отграниченные, куполообразной формы, твердые, коричные или черные, безволосые, имеют ножку или бородавчатую форму и варьируют в размере от 0,5 до 10 см в диаметре. Могут также встречаться опухоли бляшковидной формы. Злокачественные меланомы могут быть пигментированными или непигментированными (амеланотичными), могут быть изьязвленными и имеют тенденцию быть более крупными и более быстро расти, чем доброкачественные меланоцитомы.

Злокачественные опухоли имеют тенденцию метастазировать сначала в региональные лимфоузлы и затем в легкие. Поражения могут находится на любом участке тела, но у собак они встречаются наиболее часто на голове, туловище и пальцах. У кошек поражения наиболее часто находятся на голове.

Диагноз

1 Цитология: округлые, овальные, звездчатые или веретенообразной формы клетки с умеренным количеством цитоплазмы, содержащей гранулы коричневого до зеленовато –черного пигмента. Злокачественные меланомы могут иметь меньше пигмента и демонстрировать более выраженный плейоморфизм, но злокачественность не может быть надежно установлена цитологически.

2 Дерматогистопатология: аккумуляция неопластических меланоцитов, которые могут быть веретенообразной, эпителиальной или округлой формы с различными степенями пигментации. Клетки могут группироваться в кластеры, шнуры, или завитки, подобные нервам. Часто наблюдается инфильтрация пигментными макрофагами. Доброкачественные опухоли отграничены и имеют низкую ядерную вариабельность и низкий митотический уровень.

Злокачественные меланомы могут показывать более выраженную инвазивность, более экстенсивный клеточный плейоморфизм и увеличенное количество митотических фигур (включая атипичные митотические фигуры). Митотический индекс является наиболее надежным способом прогнозировать биологическое поведение (митотический уровень <3 митозов/10 высокомощный полей обычно ассоциирован с доброкачественностью); однако,10% гистологически доброкачественных меланоцитом ведут себя как злокачественная опухоль.

3 У животных с злокачественными меланомами должны быть исследованы региональные лимфоузлы и грудная и брюшная полость для выявления метастазов.

Лечение и прогноз

1 Лечением выбора является радикальное хирургическое иссечение, поскольку, доброкачественные мелоноцитомы не могут быть клинически дифференцированы от злокачественных меланом.

2 Если хирургическое иссечение неполное, то дополнительные варианты лечения включают лучевую терапию и локальную гипертермию.

3 Химиотерапия (карбоплатин, пироксикам и дакарбазин) могут увеличивать продолжительность жизни в некоторых случаях злокачественной опухоли, но, в целом, ответ на химиотерапию слабый.
4 Хотя она была оценена первично на оральной злокачественной меланоме собак, выпускаемая фирмой Мериал ксеногенная ДНК вакцина против меланомы может быть полезна для борьбы с системными метастазами при злокачественных меланоцитомах кожи.
5 Томотерапия, продвинутая форма радиационной терапии, использующая точность технологии компьютерного сканирования, может в будущем обеспечивать лучший исход, с сравнении с имеющимися в настоящее время методами лечения.
6 Прогноз хороший для доброкачественных меланоцитом. Прогноз плохой для злокачественных меланом, особенно, если опухоль большая, имеется рецидивирование после хирургической операции и метастазирование. Локализация опухоли прогностична: большинство оральных и слизистокожных меланом (за исключением опухолей век) и 50% меланом, вовлекающих когтевые ложа, являются злокачественными. Порода также прогностична: более чем 75% меланоцитарных опухолей у доберманов и у миниатюрных шнауцеров являются доброкачественными по поведению, и 85% этих опухолей у карликовых пуделей являются по поведению злокачественными.

Фото 1. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Пигментированный узелок вблизи носового зеркала у взрослой собаки.

Фото 2. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Фокальный пигментированный узелок на голове у взрослой собаки.

Фото 3. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Многодольчатая безволосая гиперпигментированная меланома на голове у взрослого шнауцера.

Фото 4. Меланоцитома и меланома кожи собак и кошек . Фокальный пигментированный узелок.

МЕЛАНОМА У СОБАК. ИНТЕРВЬЮ С ОНКОЛОГОМ. Одна из злокачественных опухолей, с появлением которой порой у питомцев сталкиваются владельцы – меланома. О том, что это за новообразование и о современных методах его лечения рассказала ветеринарный врач-онколог клиники «Биоконтроль», кандидат биологических наук Анна Леонидовна Кузнецова. - Что такое «меланома»? - Меланома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из пигментных клеток: меланоцитов. - У каких животных она встречается чаще всего и в каком возрасте? - Это заболевание чаще встречается у собак. Кошки меланомой болеют редко. По данным статистики самцы болеют примерно в 1,5 раза чаще, чем самки. Как правило, меланома возникает у собак в возрасте старше 10 лет. Патология больше распространена у собак мелких пород, особенно у кокер-спаниелей, пуделей, скотч-терьеров, такс, также может наблюдаться и у крупных животных, таких, как чёрный терьер, ризеншнауцер, лабрадор и других пород с сильной пигментацией слизистой оболочки ротовой полости и кожных покровов. - Каковы причины возникновения меланомы? - Этиология меланоцитарных опухолей у животных изучена недостаточно. Поскольку меланома возникает в основном на коже, покрытой шёрстным покровом, или в ротовой полости, многие авторы утверждают, что солнечная радиация не является ведущим звеном в развитии опухоли у собак. В то время как у человека ультрафиолетовое облучение служит одним из главных предрасполагающих факторов. - Каковы прогнозы этой опухоли? - Прогноз при меланоме в целом неблагоприятный и зависит от ряда факторов: размера опухоли, глубины её прорастания, формы роста, локализации, наличия метастазов. Изъязвление и кровоточащая поверхность опухоли служат неблагоприятными признаками. Важно диагностировать заболевание на ранних стадиях, чтобы не допустить развития опухоли и вовремя назначить адекватное лечение. - Меланома бывает пигментная и беспигментная. В чём их разница? - Действительно, встречаются беспигментные (ахроматические) опухоли. Основной отличительной чертой таких опухолей является отсутствие специфической окраски, которая может натолкнуть врача о мысли о меланоме. Течение и лечение ахроматической меланомы не отличается от течения и лечения пигментной опухоли. - Какие этапы диагностики проводит врач-онколог? - Большое значение имеет правильная оценка клинических симптомов. На приёме врач определяет линейные размеры первичной опухоли в трёх проекциях, макроскопическую форму роста, цвет новообразования, равномерность окраски, характер краёв опухоли на границе со здоровой тканью. Пальпация мягких тканей вокруг опухоли в зоне предполагаемого лимфооттока по направлению к регионарным лимфатическим узлам позволяет выявить транзитные метастазы, локализующиеся в коже и подкожной клетчатке; прибегают также к пальпации всех доступных групп поверхностных лимфатических узлов. Диагноз и стадию онкологического процесса устанавливают на основании результатов комплексного обследования, которое включает в себя рентген грудной полости и узи брюшной полости. Часто требуется осмотр ротовой полости под общей анестезией с одномоментным взятием материала для морфологического исследования. К морфологическим методам диагностики относят цитологическое и гистологическое исследование. - Есть ли лечение меланомы? - Есть! В зависимости от локализации и стадии онкологического процесса для лечения могут быть использованы: широкое хирургическое иссечение, лучевая терапия, нейтронзахватная терапия, иммунотерапия, криодеструкция и др. Эти методы можно комбинировать. - Эффективно ли хирургическое лечение? - Хирургическое вмешательство при лечении первичной меланомы остаётся методом выбора как в гуманной, так и ветеринарной медицине. Желательно комбинировать хирургические методы лечения с иммунотерапией. - Насколько велика вероятность метастазов? - Меланома характеризуется бурным и ранним метастазированием. Два основных пути её метастазирования ― лимфогенный и гематогенный. Лимфогенным путём поражаются регионарные лимфатические узлы, реже отдалённые. Часто встречаются метастазы в кожу. Гематогенные метастазы могут возникнуть в любом органе, но чаще поражаются лёгкие, печень, селезёнка и кости. - Что будет, если не лечить меланому? - Как правило, меланома обладает агрессивным биологическим поведением, характеризующимся быстрыми темпами роста и ранним метастазированием. Без лечения качество жизни животных достаточно быстро нарушается. Отмечается неприятный запах из ротовой полости, гнойные или геморрагические выделения, кровотечения, болевой синдром. Генерализация процесса отмечается как правило через 3-4 месяца после постановки диагноза. - Есть вакцина от меланомы. Когда её нужно делать и каким животным? - Да, действительно, разработана лечебная вакцина от меланомы. Её желательно использовать после широкого хирургического вмешательства, т.е. когда удалён основной источник опухолевых клеток. Вакцинотерапия в комбинации с абластичной операцией по литературным данным позволяет значительно увеличить продолжительность жизни пациента. К сожалению, препарат не сертифицирован в РФ, поэтому его крайне сложно приобрести. - Можно ли как-нибудь профилактировать это заболевание? - Профилактировать меланому невозможно. Крайне важное значение имеет своевременное обращение.