Паклитаксел: дозировка, побочные эффекты, стоимость и другие особенности. Паклитаксел БМП: инструкция по применению Наб паклитаксел инструкция по применению

Формула: C47H51NO14, химическое название: ]-бета-(бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодекабензоксет-9-иловый эфир.
Фармакологическая группа: противоопухолевые средства/ противоопухолевые средства растительного происхождения.
Фармакологическое действие: противоопухолевое.

Фармакологические свойства

Паклитаксел является алкалоидом, который получен из коры тисового дерева; его также получают синтетическим и полусинтетическим путем. Паклитаксел оказывает антимитотическое цитотоксическое действие. Паклитаксел стабилизирует и активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров, предохраняет их от деполимеризации. В результате происходит угнетение динамической реорганизации микротубулярной сети в период митоза и в интерфазе. Паклитаксел индуцирует аномальное расположение множественных астеров (звездчатые сгущения) в течение митоза и микротрубочек в виде пучков в течение всего клеточного цикла. Паклитаксел дозозависимо подавляет костномозговое кроветворение.
Параметры фармакокинетики паклитаксела определялись при введении препарата в течение 24 и 3 часов в дозах 175 и 135 мг/м2. После внутривенного введения в дозе 135 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация составляла 2170 нг/мл, значение площади под кривой концентрация - время - 7952 нг/ч/мл; при введении в течение суток той же дозы эти значения составили 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Значения площади под кривой концентрация - время и максимальной концентрации являются дозозависимыми. После внутривенного введения в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов максимальная концентрация увеличивается на 68%, значение площади под кривой концентрация - время - на 89%; при введении в течение суток той же дозы эти значения увеличиваются на 87% и на 26% соответственно. При концентрации препарата 0,1 – 50 мкг/мл связывание с белками плазмы составляет 89 – 98%. При внутривенном введении паклитаксела динамика уменьшения сывороточной концентрации имеет двухфазный характер: в первой фазе быстро снижается концентрация за счет распределения препарата в ткани и его значительного выведения, вторая фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением препарата из тканей. Время полураспределения препарата из крови в ткани при внутривенном введении составляет примерно 0,5 часа. При инфузии в течение суток кажущийся объем распределения в равновесном состоянии составляет 227 – 688 л/м2. Паклитаксел легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается в основном в селезенке, печени, поджелудочной железе, кишечнике, желудке, мышцах, сердце. При внутривенном введении (1 – 24 часа) в среднем с мочой препарат выводится в неизмененном виде 1,3 – 12,6%, что указывает на внепочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования при участии изоферментов цитохрома Р450 CYP3СА4 (с образованием метаболитов 6-альфа, 3-парадигидроксипаклитаксела и 3-пара-гидроксипаклитаксела) и CYP2С8 (с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксела). Выводится в основном с желчью (90%). Диализ не влияет на скорость выведения паклитаксела из организма. Суммарный клиренс и период полувыведения вариабельны (зависят от длительности внутривенного введения и дозы): при длительности инфузии 3 или 24 часа и дозе 135 – 175 мг/м2 средние значения периода полувыведения составляют 13,1 – 52,7 часов, клиренс - 12,2 – 23,8 л/ч/м2. Паклитаксел не кумулирует при повторных инфузиях.
В исследованиях показано, что при внутривенном введении крысам дозы 6 мг/м2 (1 мг/кг) паклитаксел оказывал токсическое действие на плод и снижал фертильность. При внутривенном введении кроликам в дозе 33 мг/м2 (3 мг/кг) во время органогенеза паклитаксел оказывал токсическое действие на эмбрион или плод и самок.
Паклитаксел не проявлял мутагенной активности в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в тесте Эймса. Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vivo (микроядерный тест у мышей) и in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека).

Показания

Рак молочной железы, рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, переходноклеточный рак мочевого пузыря, плоскоклеточный рак головы и шеи, лейкоз, рак пищевода, саркома Капоши у больных СПИДом.

Способ применения паклитаксела и дозы

Паклитаксел вводится внутривенно, в виде 3- или 24-часовой инфузии (препарат разбавляют непосредственно перед введением до концентрации 0,3 – 1,2 мг/мл соответствующими растворами). В зависимости от показаний, схемы химиотерапии, состояния кроветворной системы, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия) индивидуально устанавливают режим дозирования.
Необходима осторожность при работе с паклитакселом. Приготовление, хранение и введения препарата должно осуществляться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида. Готовить растворы должен обученный персонал в специально предназначенном для этого месте с соблюдением мер защиты (маски, перчатки и прочее). При контакте паклитаксела со слизистыми оболочками или кожей необходимо тщательно промыть слизистые оболочки водой, а кожу - водой и мылом.
При применении паклитаксела вместе с цисплатином вначале необходимо вводить паклитаксел, а потом цисплатин.
Терапию должен проводить врач, который имеет опыт проведения химиотерапии, также обязательно наличие условий, которые необходимы для купирования осложнений. Следует обязательно постоянно контролировать периферическую кровь, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и прочие параметры жизненно важных функций (в особенности при первом введении и в течение первого часа введения).
Чтобы избежать развития тяжелых реакций гиперчувствительности (а также для улучшения переносимости препарата) до введения паклитаксела всем больным проводится премедикация с применением антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов (например, дексаметазон - 20 мг внутримышечно или внутрь за 6 – 12 часов до введения паклитаксела, дифенгидрамин - 50 мг внутривенно и циметидин - 300 мг (или ранитидин - 50 мг) внутривенно за 0,5 – 1 час до введения паклитаксела). В случае развития тяжелых аллергических реакций введение паклитаксела немедленно прекращают и проводят симптоматическое лечение.
При развитии нейтропении пациентам не стоит вновь назначать паклитаксел до тех пор, пока не восстановится содержание нейтрофилов (не меньше 1,5 10^9/л или при саркоме Капоши не менее 1 10^9/л). При развитии выраженной нейтропении (меньше 0,5 10^9/л), включая сопровождающейся инфекционными осложнениями или длящейся 1 неделю и дольше, или тяжелых нейропатических периферических нарушений в случае необходимости повторных курсов лечения рекомендуется снизить дозу препарата на 20%.
При развитии во время терапии паклитакселом значимых нарушений сердечной проводимости следует начать соответствующее лечение и проводить непрерывный контроль работы сердца при дальнейшем продолжении использования препарата.
Во время терапии и в течение как минимум 3-х месяцев после ее окончания рекомендовано применять надежные методы контрацепции.
При использовании препарата необходимо воздерживаться от деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций (включая вождение автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к полиоксиэтилированному касторовому маслу), нейтропения (меньше 1,5 10^9/л (развившаяся в процессе терапии или исходная), у пациентов с саркомой Капоши - меньше 1,0 10^9/л (развившаяся в процессе терапии или исходная)), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Тромбоцитопения, вирусные инфекции (включая ветряную оспу, опоясывающий герпес), печеночная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения после предшествующей лучевой или химиотерапии, нарушения сердечной деятельности (включая инфаркт миокарда в анамнезе, ишемическую болезнь сердца, нарушение проводимости сердца).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование паклитаксела противопоказано при беременности. На время терапии паклитакселом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком).

Побочные действия паклитаксела

Кроветворение: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипогемоглобинемия, кровотечения, фебрильная нейтропения, острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Иммунная система: реакции повышенной чувствительности, приливы крови к лицу, сыпь, озноб, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия, артериальная гипертензия, гиперчувствительность замедленного типа, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок, включая летальные случаи.
Система кровообращения: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, вазодилатация, тахикардия, сердцебиение, обморок, нарушения ритма сердца (бигеминия, желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада), венозный тромбоз, кардиомиопатия, инфаркт миокарда, тромбофлебит, тромбоз венозных сосудов, отклонения на электрокардиограмме, шок.
Нервная система и органы чувств: периферическая нейропатия, сонливость, парестезия, атаксия, повышенная возбудимость, судорожные припадки типа grand mal, энцефалопатия, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, паралитическая непроходимости кишечника, головокружение, нарушение мышления, депрессия, нарушение походки, гипокинезия, бессонница, гипестезия, изменение вкуса, головная боль, периферическая моторная нейропатия, спутанность сознания, поражение зрительного нерва, звон в ушах, амблиопия, сухость глаз, дефекты поля зрения, расстройства зрения (мерцающая скотома), снижение остроты зрения, повышенное слезотечение, конъюнктивит, снижение слуха по нейросенсорному типу, вертиго.
Дыхательная система: одышка, носовое кровотечение, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная гипертензия, кашель, эмболия легочной артерии, пневмония, инфекции дыхательных путей, более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия, боли в спине, боль в костях, судороги в ногах, миастения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, мукозит, запор, стоматит, боль в животе, снижение или повышение массы тела, непроходимость кишечника, изъязвления слизистой ротовой полости, сухость во рту, мелена, диспепсия, анорексия, эзофагит, острый панкреатит, асцит, перфорация кишечника, тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит), нейтропенический энтероколит (тифлит), повышение уровня аспартатаминотрансферазы, билирубина, щелочной фосфатазы, перитонит, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Кожа и придатки кожи: алопеция, сухость кожных покровов, обратимые изменения кожи, эксфолиативный дерматит, сыпь, псориаз, акне, нарушения ногтевой пластины, обесцвечивание ногтевого ложа, нарушение пигментации, эритема, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, онихолизис, рецидив кожных реакций, связанных с облучением.
Прочие: отеки, астения, инфекции мочевыводящих путей, повышение температуры, гриппоподобный синдром, недомогание, озноб, боль в груди, снижение толерантности к инфекциям, тяжелые инфекции, сепсис, септический шок, летальный исход, дегидратация.
Реакции в месте введения: болевые ощущения, пигментация кожи, индурация, эритема, флебит, целлюлит, местный отек.

Взаимодействие паклитаксела с другими веществами

Метаболизм паклитаксела подавляют ингибиторы микросомального окисления (включая циметидин, кетоконазол, циклоспорин, хинидин, лапатиниб и другие препараты). Верапамил замедляет биотрансформацию паклитаксела.
Циметидин, дексаметазон, ранитидин, дифенгидрамин не оказывают влияния на связывание препарата с плазменными белками.
Винкристин, изотретиноин, тенипозид, тестостерон, третиноин, хинидин, циклоспорин, эритромицин, этинилэстрадиол, этопозид ингибируют образование 6-альфа-гидроксипаклитаксела (один из основных метаболитов паклитаксела).
При совместном использовании паклитаксела и амфотерицина B увеличивается риск развития бронхоспазма и гипотензии, поражений почек.
При совместном использовании паклитаксела и бусульфана возрастает риск развития веноокклюзионной болезни печени.
При совместном использовании паклитаксела и винорелбина увеличивается риск развития нейропатии.
При совместном использовании паклитаксела и дакарбазина увеличивается риск поражения печени.
Пэгаспаргаза взаимно увеличивает вероятность осложнений при совместном использовании с паклитакселом.
При совместном использовании паклитаксела и ставудина увеличивает вероятность развития периферической нейропатии.
При инфузии паклитаксела после введении цисплатина отмечалось более выраженное подавление функции костного мозга и уменьшение клиренса паклитаксела приблизительно на 33% при сравнении с обратной последовательностью введения (цисплатин после паклитаксела).
При использовании паклитаксела вместе с доксорубицином может увеличиваться концентрация доксорубицина и его активного метаболита в сыворотке крови.
Введение паклитаксела до эпирубицина увеличивало площадь под кривой концентрация – время эпирубицина. Не наблюдалось изменений фармакокинетики эпирубицина при использовании паклитаксела после эпирубицина.

Передозировка

При передозировке паклитакселом развиваются периферическая нейротоксичность, миелосупрессия, мукозит. Необходимо симптоматическое лечение; специфический антидот неизвестен.

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 5 мл 1 шт. Рег. №: П N015197/01

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) - 522.396 мг, этанол - 401.664 мг.

5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Паклитаксел-эбеве »

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое угнетение костномозгового кроветворения.

Показания

— рак яичников (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

— рак молочной железы (в качестве терапии первой и второй линии, а также адъювантного лечения);

— немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/);

— саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Режим дозирования

Вводят в/в.

Паклитаксел можно применять как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Дозу и схему применения препарата подбирают индивидуально.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным следует проводить премедикацию с использованием кортикостероидов, блокаторов гистаминовых Н 1 - и Н 2 -рецепторов. Рекомендуемая схема премедикации - 20 мг дексаметазона (или его эквивалента) внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалента) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Паклитаксел-Эбеве.

Химиотерапия первой линии рака яичников

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела в течение 3-часовой в/в инфузии или в дозе 135 мг/м 2 в течение 24-часовой в/в инфузии, после этого вводят цисплатин в дозе 75 мг/м 2 . Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

Паклитаксел назначают после химиотерапии антрациклинами и циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 в/в в течение 3 ч. 4 курса с интервалами между курсами - 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы

В случае комбинированного применения с доксорубицином (в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела), паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина.

В случае комбинированного применения с трастузумабом, паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии с интервалом между курсами 3 недели. Паклитаксел можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или немедленно после введения последующих доз, если предшествующие дозы трастузумаба хорошо переносились.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводят в дозе 175 мг/м 2 поверхности тела путем 3-часовой в/в инфузии, после этого вводят цисплатин в дозе 80 мг/м 2 . Интервалы между курсами - 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши на фоне СПИД

Последующие дозы паклитаксела устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости терапии. Следующую дозу паклитаксела можно вводить лишь после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥1500 клеток/мкл (≥1000 клеток/мкл в случае саркомы Капоши), а тромбоцитов - до уровня > 100000 клеток/ммЗ (> 75000 клеток/мм 3 в случае саркомы Капоши). Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов менее 500 клеток/мкл на протяжении 7 суток и более) или тяжелая периферическая невропатия, следующие дозы уменьшают на 20% (25% в случае саркомы Капоши).

В настоящее время недостаточно данных для выработки рекомендаций по коррекции доз для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Правила приготовления раствора для инфузий

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит ПВХ: например из стекла, полипропилена или полиолефина.

Раствор препарата готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0.3 до 1.2 мг/мл. В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 мкм).

Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения Паклитаксела-Эбеве 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, являются физически и химически стабильными в течение 51 ч в случае хранения при температуре 25°С и 14 сут в случае хранения при температуре 5°С. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется сразу после приготовления, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от 2° до 8°С, если только раствор не готовился в контролируемых асептических условиях.

Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерной тряски, вибраций и взбалтывания.

Инфузионная система должна быть тщательно промыта перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Побочное действие

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто - > 10%, часто - от 1 до 10%, нечасто - от 0.1% до 1%, редко - от 0.01 до 0.1%, очень редко - менее 0.01%.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечение; редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая невропатия), парестезии; редко - моторная невропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность выполнения точных движений); очень редко - вегетативная невропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, атаксия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, снижение АД; нечасто - кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, AV-блокада, обморок, повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоз сосудов, тромбофлебит; очень редкие - фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок.

Со стороны органов чувств: очень редко - поражения зрительного нерва и/или нарушения зрения (мерцательная скотома), потеря слуха, шум в ушах, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, лучевой пневмонит у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии; очень редкие - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень частые - тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек; редко - панкреатит, перфорация кишечника, ишемический колит; очень редко - анорексия, запор, мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, асцит, нейтропенический колит, некроз печени, печеночная энцефалопатия (имеются единичные сообщения о летальном исходе).

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - преходящее небольшие изменения ногтей и кожи (нарушение пигментации, обесцвечивание ногтевого ложа); редко - зуд кожных покровов, высыпания, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона (изъязвление слизистой оболочки полости рта, горла, глаз, половых органов, других участков кожи и слизистых оболочек), эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия.

Со стороны иммунной системы: очень частые - инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей); нечасто - серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (а именно, снижение АД, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, выраженное потоотделение, повышение АД); редко - анафилатоидные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: часто - увеличение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации ЩФ, билирубина, креатинина в сыворотке крови.

Местные реакции: часто - боль, локализованный отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Прочие: редко - астения, повышение температуры тела, дегидратация, общая слабость.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;

— исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл при саркоме Капоши у больных СПИД;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью применяют у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточностью, острых инфекционными заболеваниями (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелым течением ИБС, с инфарктом миокарда в анамнезе, при аритмии.

Беременность и лактация

Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому при беременности не следует применять паклитаксел.

Не известно, выделяется ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание

Пациентам во время лечения препаратом Паклитаксел-Эбеве и, по крайней мере, в течение 3-х месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

Применение для детей

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена.

Особые указания

Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности введение препарата Паклитаксел-Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию, причем повторное введение препарата проводить не следует.

Если Паклитаксел-Эбеве применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин.

При работе с Паклитакселом-Эбеве необходимо соблюдать осторожность (как при работе с другими цитотоксическими веществами), пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу ее следует тщательно промыть мылом и водой; при попадании в глаза - большим количеством воды.

Контроль лабораторных показателей

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии).

Контроль ЭКГ следует проводить до начала терапии и регулярно во время лечения.

При развитии нарушений AV-проводимости во время проведения повторных введений необходимо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена. Применение в педиатрии противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение, сонливость, в период лечения пациенты должны воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Меры предосторожности при работе и уничтожении неиспользованного препарата

При работе с препаратом Паклитаксел-Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При вдыхании паров или распыленных растворов паклитаксела сообщалось о возникновении одышки, боли в груди, ощущении жжения в горле, тошноте.

При попадании паклитаксела на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Препарат нельзя замораживать, поскольку при этом в нем может образовываться осадок. Такой осадок обычно растворяется при нагреве флакона до комнатной температуры (25°С). Если же раствор в ранее замороженном флаконе остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон должен быть уничтожен. Приготовленный раствор для инфузий не нуждается в защите от света.

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления раствора для инфузий и введения Паклитаксел-Эбеве, следует уничтожать в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином.

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 ч после доксорубицина.

Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с ингибиторами и индукторами изоферментов системы цитохрома Р450 (в частности изофермента CYP3A4) ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) изоферментов системы цитохрома Р450.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела. Однако известно, что при одновременном приеме кетоконазола и паклитаксела, элиминация последнего не замедляется, поэтому оба препарата можно применять без коррекции доз.

При одновременном применении паклитаксела и нелфинавира или ритонавира (но не индинавира) значительно снижается системный клиренс паклитаксела. Недостаточно информации о взаимодействии паклитаксела и других ингибиторов протеазы при одновременном применении.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инфузий.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению:

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Особенности применения:

Побочные действия:

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Противопоказания:

Передозировка:

Условия хранения:

Список Б. При температуре не выше 25°C в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 5 мл или 16,7 мл концентрата (6 мг/мл) во флакон бесцветного стекла, гидролитического класса I, укупоренный пробкой из бромбутила и обкатанный алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой. По 1 или 10 флаконов, содержащих 5 мл препарата (30 мг) или 1 флакон, содержащий 16,7 мл (100 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Противоопухолевый препарат растительного происхождения группы таксанов. Вызывает необратимую полимеризацию белков микротрубочек клеточной цитоплазмы, в результате чего нарушается динамическое равновесие процесса «полимеризация — деполимеризация», обеспечивающего нормальное функционирование внутриклеточных структур в течение всего жизненного цикла клетки. Паклитаксел индуцирует образование и накопление аномальных сборок — пучков микротрубочек в интерфазе и многочисленных звезд микротрубочек во время митоза, что приводит к остановке жизненного цикла клетки в G2- или M-фазу.
После в/в введения паклитаксела концентрация его в плазме крови описывается двухфазной кривой. In vitro 89-98% паклитаксела связывается с белками крови. Метаболизм окончательно не изучен. Только 1,3-12,6% паклитаксела выводится с мочой; считают, что основное количество паклитаксела гидроксилируется в печени. Период полувыведения составляет от 3 до 52,7 ч. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьирует от 198 до 688 л/м2. С повышением дозы при 3-часовой инфузии фармакокинетика паклитаксела приобретает нелинейный характер. При повышении дозы на 30% (со 135 до 175 мг/м2) значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются соответственно на 75 и 81%. Не отмечено кумуляции паклитаксела при проведении повторных курсов лечения.

Показания к применению препарата Паклитаксел

Немелкоклеточный рак легкого у больных, которым не показано радикальное хирургическое лечение и/или лучевая терапия.
Распространенная форма карциномы яичника (в качестве монотерапии или в составе комбинированной противоопухолевой терапии):

• для первичной терапии рака яичника у больных с распространенной формой заболевания или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения хирургического лечения в сочетании с лечением цисплатином;
• для лечения рецидива рака яичника с метастазами при неэффективности стандартной терапии.

Метастазирующая карцинома молочной железы при неэффективности стандартной терапии.

Применение препарата Паклитаксел

Обычно назначают в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии 1 раз в 3 нед при условии, что количество тромбоцитов в периферической крови не менее 100 000 в 1 мм3, нейтрофильных гранулоцитов — не менее 1500 в 1 мм3; в противном случае очередной курс лечения проводят только после нормализации гематологических показателей. Если после предыдущего курса лечения у больного развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофильных гранулоцитов менее 500 в 1 мм3), продолжавшаяся 7 дней и более или сопровождавшаяся развитием инфекционных осложнений, а также тяжелая периферическая нейропатия, дозу паклитаксела при последующих введениях снижают на 20%.
Перед введением паклитаксела всем больным проводят премедикацию для предотвращения реакций гиперчувствительности. Премедикация включает введение ГКС (дексаметазон 20 мг или его эквивалент в/м или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии), антигистаминных средств (дифенгидрамин 50 мг в/в струйно за 30 мин до инфузии), блокаторов Н2-рецепторов (циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30 мин до инфузии).

Противопоказания к применению препарата Паклитаксел

Повышенная чувствительность к паклитакселу, выраженная нейтропения (менее 1500 в 1 мм3), период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Паклитаксел

Миелосупрессия — выраженная нейтропения (27%), тромбоцитопения (6%), выраженная тромбоцитопения (1%), анемия (62%), тяжелая анемия (6%); аллергические реакции: кожная сыпь (14%), приливы (28%), отек Квинке, бронхоспазм, генерализованная крапивница (2%); артериальная гипотензия (22%), брадикардия (3%), AV-блокада, желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией (2%), периферические отеки (10%), крайне редко — инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (отмечалась при проведении комбинированной химиотерапии, в частности при использовании антрациклинов); периферическая нейропатия, проявляющаяся главным образом парестезиями (64%, причем у 4% больных симптомы при использовании препарата в рекомендуемых дозах носили тяжелый характер), редко — приступы типа grand mal и энцефалопатия , крайне редко — мышечная слабость, паралитический илеус, поражение зрительного нерва, нарушение полей зрения (светящиеся скотомы), особенно при передозировке (указанные эффекты обычно обратимы); обратимая алопеция (82%); артралгия и миалгия (54%, из них в 14% случаев в тяжелой форме); тошнота и рвота (44%), диарея (25%), анорексия (25%), мукозит (20%), запор (18%), явления кишечной непроходимости (4%), повышение активности АсАТ (18%), ЩФ (18%), гипербилирубинемия (4%), единичные случаи некроза печени и печеночной энцефалопатии с летальным исходом, нейтропенического и ишемического энтероколита и перфорации кишечника; поражение ногтей и единичные случаи дерматита, напоминающего лучевой; местные реакции: гиперемия, тромбофлебит в месте введения препарата (4%). Экстравазация при в/в введении может приводить к развитию отека, болезненности, эритемы, инфильтрации и целлюлита; может отмечаться окрашивание кожи. Паклитаксел является потенциальным мутагенным, эмбрио- и фетотоксическим агентом.

Особые указания по применению препарата Паклитаксел

Не допускать контакта неразбавленного концентрата с содержащим пластификатор поливинилхлоридом, из которого могут быть изготовлены устройства для переливания инфузионных р-ров. Чтобы свести к минимуму риск попадания в организм больного пластификатора (ди-фталата), который может экстрагироваться из поливинилхлоридных контейнеров или инфузионных наборов, разбавленные р-ры паклитаксела следует готовить и хранить в контейнерах из стекла, полипропилена или полиолефинов и вводить через инфузионную систему с внутренней поверхностью из полиэтилена. В системе для вливания паклитаксела должен быть установлен мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,22 мкм.
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и не назначать его повторно.
При применении паклитаксела показан регулярный контроль состава периферической крови, АД, ЧСС, ЭКГ, особенно на протяжении 1-го часа инфузии препарата. В случае развития у больного на фоне лечения препаратом нарушений проводимости миокарда при повторных введениях необходимо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ.
При работе с паклитакселом необходимо соблюдать осторожность; медицинскому персоналу следует пользоваться защитными перчатками. В случае попадания р-ра паклитаксела на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством проточной воды. При местном контакте с паклитакселом отмечают ощущение покалывания, жжения, а также гиперемию кожи; случайное вдыхание паров паклитаксела может вызывать одышку, боль в области груди, ощущение жжения в глазах, боль в горле и тошноту.

Взаимодействия препарата Паклитаксел

При сочетанном применении паклитаксела и цисплатина миелосупрессия более выражена в том случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина (клиренс паклитаксела при этом снижается приблизительно на 33%). Кетоконазол может подавлять метаболизм паклитаксела. Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении вначале паклитаксела, а затем — доксорубицина.

Передозировка препарата Паклитаксел, симптомы и лечение

Может проявляться миелосупрессией, развитием периферических нейропатий и мукозитов. Специфического антидота нет.

Список аптек, где можно купить Паклитаксел:

• Санкт-Петербург

ПАКЛИТАКСЕЛ - противоопухолевый препарат, который останавливает деление клеток и препятствует росту опухоли. ПАКЛИТАКСЕЛ предназначен для лечения следующих злокачественных опухолей:
распространенный рак яичника;
распространенный рак молочной железы;
немелкоклеточный рак легкого у пациентов, для которых невозможно проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии;
саркома Капоши, связанная со СПИДом, которая не ответила на лечение другими препаратами.
ПАКЛИТАКСЕЛ представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий («капельницы»), вводимый внутривенно.

Не принимайте препарат, если

У Вас аллергия на ПАКЛИТАКСЕЛ;
у Вас аллергия на другие компоненты препарата, перечисленные в разделе Состав. Касторовое масло, которое входит в состав препарата, может вызывать тяжелые аллергические реакции;
у Вас низкий уровень нейтрофилов в крови;
Вы страдаете саркомой Капоши и у Вас тяжелая неконтролируемая инфекция;
Вы беременны или кормите ребёнка грудью.
Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите лечащему врачу перед приемом препарата ПАКЛИТАКСЕЛ.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата ПАКЛИТАКСЕЛ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
у Вас проблемы с сердцем;
у Вас проблемы с печенью;
у Вас возникла диарея во время лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ или вскоре после него. Это может быть признаком инфекционного осложнения, известного как псевдомембранозный колит;
Вы страдаете саркомой Капоши и у Вас воспалены слизистые оболочки;
у Вас лихорадка, озноб, воспалено горло или язвы во рту (признаки угнетения костного мозга);
у Вас есть признаки поражения нервов рук и ног (периферической нейропатии), такие как онемение, покалывание или жжение;
у Вас проблемы с кровью, например, изменено количество некоторых клеток;
Вы получаете ПАКЛИТАКСЕЛ в сочетании с лучевой терапией легких.
Дети и подростки
ПАКЛИТАКСЕЛ не следует давать детям или подросткам до 18 лет вследствие недостаточного количества данных о его эффективности и безопасности для детей и подростков.

ПАКЛИТАКСЕЛ содержит алкоголь и касторовое масло (макроголглицерина рицинолеат)
ПАКЛИТАКСЕЛ содержит около 50 % алкоголя (этилового спирта). Одна доза содержит примерно 20 г алкоголя, что эквивалентно 500 мл пива или большому бокалу вина. Такое количество алкоголя может быть опасным, если Вы страдаете алкоголизмом, эпилепсией или заболеванием печени. Алкоголь может повлиять на действие других лекарств.
Касторовое масло (макроголглицерина рицинолеат) может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Другие препараты и ПАКЛИТАКСЕЛ

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете:
антибиотики, такие как эритромицин, рифампицин и др. Если Вы не уверены, является ли антибиотиком препарат, который Вы принимаете, уточните это у врача;
противогрибковые препараты, такие как кетоконазол;
антидепрессанты, такие как флуоксетин;
препараты для лечения эпилепсии, такие как карбамзепин, фенитоин и фенобарбитал;
препараты для лечения изжоги и язвы желудка, такие как циметидин;
препараты для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа, такие как ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренц, невирапин;
клопидогрел, который применяется для предотвращения образования тромбов в сосудах;
гемфиброзил, который применяется для снижения уровня холестерина.

ПАКЛИТАКСЕЛ с пищей, напитками и алкоголем
ПАКЛИТАКСЕЛ не взаимодействует с пищей и напитками.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата ПАКЛИТАКСЕЛ.
Беременность
ПАКЛИТАКСЕЛ нельзя принимать во время беременности. Этот препарат может повлиять на развитие плода, поэтому используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания. Если Вы забеременеете во время лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ или в течение шести месяцев после его завершения, немедленно сообщите об этом врачу.
Грудное вскармливание
ПАКЛИТАКСЕЛ нельзя применять в период грудного вскармливания. Откажитесь от грудного вскармливания на время лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ и не начинайте его снова до тех пор, пока Ваш лечащий врач не сочтет это безопасным.
Фертильность
ПАКЛИТАКСЕЛ может приводить к необратимой стерильности. Проконсультируйтесь с врачом по поводу консервации спермы.
Мужчинам и женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Применение препарата

ПАКЛИТАКСЕЛ должен назначать квалифицированный врач, имеющий опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Доза
Доза препарата будет зависеть от вида и распространенности опухоли, Вашего роста, веса и общего состояния. Лечащий врач подсчитает площадь поверхности Вашего тела и подберёт ту дозу, которую Вы будете принимать. Доза препарата также будет зависеть от результатов Вашего анализа крови.
Частота введения
Обычно ПАКЛИТАКСЕЛ назначают один раз в три недели. При лечении саркомы Капоши препарат принимают один раз в две недели.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определит Ваш лечащий врач.
Способ применения
Перед введением ПАКЛИТАКСЕЛ необходимо развести. ПАКЛИТАКСЕЛ вводят только внутривенно в течение 3 или 24 часов. В зависимости от вида и распространенности опухоли Вы будете получать ПАКЛИТАКСЕЛ отдельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Каждый раз перед введением ПАКЛИТАКСЕЛА Вы будете получать препараты для предотвращения тяжелых аллергических реакций.
Применение у детей и подростков
ПАКЛИТАКСЕЛ не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Если Вы применили препарата ПАКЛИТАКСЕЛ больше, чем следовало
Дозу ПАКЛИТАКСЕЛА тщательно контролирует Ваш лечащий врач. Если Вы получите слишком высокую дозу препарата, могут усилиться побочные реакции, которые обычно наблюдаются при лечении ПАКЛИТАКСЕЛОМ (нарушения крови, онемение или жжение в конечностях, расстройство желудка, рвота, диарея). При появлении любых из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, ПАКЛИТАКСЕЛ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
синяки, кровотечения, язвы во рту или признаки инфекции, такие как воспаленное горло, высокая температура, озноб;
признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отёк век, губ или горла;
одышка или сухой кашель, которые могут быть вызваны повреждением легких;
реакции в месте введения препарата, такие как отек, боль, покраснение;
онемение или слабость в руках и ногах;
диарея, лихорадка и боль в животе.
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Наиболее частыми побочными реакциями являются выпадение волос и уменьшение числа клеток крови. После завершения лечения ПАКЛИТАКСЕЛОМ Ваши волосы отрастут, а количество клеток крови нормализуется.
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
угнетение костного мозга, которое вызывает снижение количества некоторых клеток крови и может приводить к развитию инфекций (в основном инфекций мочевыводящих путей и инфекций дыхательных путей), иногда с летальным исходом;
анемия;
снижение количества тромбоцитов и кровотечения;
легкие аллергические реакции, такие как покраснение и сыпь;
проблемы с нервами рук или ног (периферическая нейропатия), которые проявляются покалыванием, онемением или болью в конечностях;
нарушения ЭКГ;
низкое кровяное давление;
диарея, тошнота, рвота;
выпадение волос;
боль в суставах и мышцах;
воспаление слизистой оболочки рта, горла, желудочно-кишечного тракта.
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
медленное сердцебиение (пульс);
временные изменения кожи и ногтей;
болезненный отек и воспаление в месте введения препарата, которые могут приводить к уплотнению тканей или отмиранию клеток кожи;
изменения в анализах крови, которые отражают работу печени.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
шок, возникающий при заражении крови (септический шок);
тяжелые аллергические реакции: повышение или снижение кровяного давления, отек лица, затруднение дыхания, сыпь, озноб, боль в спине и груди, учащенное сердцебиение, боль в животе, боль в конечностях, потливость;
серьезные проблемы с сердцем, такие как дегенарация сердечной мышцы (кардиомиопатия), нарушения сердечного ритма, инфаркт;
повышение кровяного давления;
образование тромбов, воспаление сосуда в сочетании с образованием тромбов;
пожелтение кожи (желтуха).
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
заражение крови (сепсис);
воспаление оболочки брюшной полости (перитонит), закупоривание кишечника, воспаление кишечника, воспаление поджелудочной железы;
воспаление легких, затрудненное дыхание, скопление жидкости в легких и другие нарушения (фиброз легких, легочная эмболия), серьезное нарушение работы легких (дыхательная недостаточность);
снижение количества нейтрофилов в крови, сопровождающееся лихорадкой (фебрильная нейтропения);
тяжелые аллергические реакции с возможным летальным исходом (анафилактические реакции);
лихорадка, обезвоживание, отек, усталость, ощущение дискомфорта;
сердечная недостаточность;
поражение нервов, которое может вызывать слабость мышц рук и ног;
зуд, сыпь, шелушение и покраснение кожи;
повышение уровня креатинина в крови.
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
рак крови (острая лейкемия), нарушения, связанные с разными видами клеток крови (миелодиспластический синдром);
угрожающая жизни аллергическая реакция (анафилактический шок);
потеря аппетита;
поражение нервной системы, которое проявляется параличом кишечника, резким падением кровяного давления при вставании, судорогами, спутанностью сознания, головокружением, нарушением структуры или функции головного мозга, головной болью, нарушением координации движений;
нарушение зрения, обычно при высоких дозах;
утрата или ослабление слуха, звон в ушах;
нарушение сердечного ритма;
тромбоз брыжеечной артерии, воспаление кишечника, вызванное бактериями; воспаление пищевода, скопление жидкости в брюшной полости, запор;
тяжелое воспаление кишечника, которое сопровождается лихорадкой, диареей с примесью крови и болью в животе (нейтропенический колит);
крапивница, тяжелое воспаление кожи и слизистых оболочек;
отделение ногтей от ложа (во время лечения защищайте руки и ноги от солнца).
Частота неизвестна:
синдром лизиса опухоли (осложнения, вызванные продуктами распада погибших опухолевых клеток), который может проявляться мышечной слабостью из-за высокого уровня натрия в крови, острой почечной недостаточностью из-за высокого уровня фосфатов, судорогами и нарушениями движения из-за низкого уровня кальция;
отек глаза, появление пятен в поле зрения;
воспаление вен;
уплотнение кожи (склеродермия);
системная красная волчанка, которая проявляется покраснением участков кожи, воспалением суставов, связок и других тканей и органов;
синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, при котором возникает кровотечение и образуются тромбы в сосудах.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.