Посткастрационный синдром у мужчин лечение. Патогенез и лечение посткастрационного синдрома

Гистерэктомия с удалением придатков матки является одной из наиболее часто выполняемых в гинекологии и сопряжена с развитием синдрома после тотальной овариэктомии (СПТО, посткастрационного синдрома). Среди полостных операций гистерэктомия в России составляет 38%, в Великобритании — 25%, в США — 36%, в Швеции — 35%. Около 20% женщин в течение жизни переносят гистерэктомию. Средний возраст пациенток к моменту операции составляет 43-45 лет. Наряду с лечебной эффективностью в отношении основного заболевания гистерэктомия может отрицательно влиять на здоровье и качество жизни женщины.

Посткастрационный синдром у женщин развивается после двустороннего удаления яичников и включает вегетососудистые, нейропсихические и обменно-эндокринные нарушения, обусловленные гипоэстрогенией. Посткастрационный синдром у женщин называют также синдромом хирургической (индуцированной) (на основании общности патогенетических механизмов). Частота варьирует от 55 до 100% в зависимости от возраста пациентки к моменту операции, преморбидного фона, функциональной активности надпочечников. В целом частота составляет 70-80%.

Посткастрационный синдром у женщин чаще выявляют у оперированных в перименопаузе, а также у пациенток с сахарным диабетом, тиреотоксическим зобом (чем у соматически здоровых женщин).

Патогенез

Пусковым и патогенетически ведущим фактором является гипоэстрогения со свойственной ей множественностью проявлений.

Нарушения в гипоталамо-гипофизарной области сопровождаются дезадаптацией подкорковых структур, регулирующих кардиальную, васкулярную и температурную реакции организма, поскольку при дефиците эстрогенов снижается синтез нейротрансмиттеров, ответственных за функционирование подкорковых структур.

Следствием снижения уровня половых гормонов с прекращением действия ингибина становится значительное повышение активности ЛГ и ФСГ до постменопаузальной. Дезорганизация адаптационных процессов может приводить к повышению уровня ТТГ и АКТГ. Длительный дефицит эстрогенов отражается на состоянии эстроген-рецептивных тканей, в том числе мочеполовой системы — нарастает атрофия мышечной и соединительной ткани со снижением количества коллагеновых волокон, снижается васкуляризация органов, истончается эпителий. Недостаток половых гормонов приводит к постепенному прогрессированию остеопороза.

Симптомы

Клиническая картина посткастрационного синдрома у женщин включает психоэмоциональные, нейровегетативные, а также обменно-эндокринные расстройства.

Психоэмоциональные расстройства могут возникать с первых дней послеоперационного периода. Наиболее выражены астенические (37,5%) и депрессивные (40%) проявления, реже встречаются фобические, паранойяльные и истерические. В формировании психоэмоциональных расстройств играют роль как гормональные изменения, так и психотравмирующая ситуация в связи с восприятием гистерэктомии как калечащей операции.

Вегетоневротические нарушения формируются с 3-4-х суток после овариэктомии и характеризуются смешанными симпатико-тоническими и ваготомическими проявлениями с преобладанием первых. Терморегуляция нарушается у 88% больных и проявляется приливами жара, ознобом, ощущением ползания мурашек, возможна плохая переносимость жаркой погоды. У 45% больных нарушен сон, реже наблюдается боязнь замкнутых пространств. Кардиоваскулярные проявления в виде тахикардии, субъективных жалоб на сердцебиение, сжимающих болей в области сердца и повышения систолического давления выявляются у 40% больных.

Клиническая картина сходна с таковой при ПГС, но, как правило, более выражена и длительна. Обратное развитие клинических проявлений без коррекции в течение года происходит у 25% больных, у пациенток репродуктивного возраста чаще (в 70% случаев), что объясняется инверсией основного источника половых гормонов, которым становятся надпочечники.

Удаление яичников во время гистерэктомии вызывает обменно-эндокринные и урогенитальные расстройства, которые возникают после психоэмоциональных и нейровегетативных проявлений — через 1 год и более после операции и наиболее свойственны пациенткам в пременопаузе. Постепенно нарастает частота ожирения, сахарного диабета, ИБС, тромбофилии, увеличивается индекс атерогенности.

Гистерэктомия является фактором риска ИБС, при этом чем раньше выполнена операция, тем выше риск (в 1,5-2 раза) возникновения ИБС в молодом возрасте. Уже в первые месяцы после операции наблюдаются атерогенные сдвиги в крови: достоверно увеличивается содержание общего холестерина (на 20%), липопротеидов низкой плотности (на 35%). После удаления яичников риск развития инфаркта миокарда возрастает в 2- 3 раза, повышается смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Удаление матки сопряжено с более высоким риском развития АГ в результате снижения уровня секретируемых маткой простациклинов как вазодилатирующих, гипотензивных агентов, эндогенных ингибиторов агрегации тромбоцитов.

Гистерэктомия способствует возникновению урогенитальных расстройств (диспареуния, дизурические явления, кольпит, пролапс) как вследствие гипоэстрогенных обменно-трофических изменений в тканях, так и из-за нарушения архитектоники тазового дна. Через 3-5 лет после удаления матки урогенитальные расстройства той или иной выраженности наблюдаются у 20-50% пациенток.

Гистерэктомия с удалением придатков матки способствует ускорению и усилению процессов остеопороза; после нее среднегодовая потеря минеральной плотности костной ткани выше, чем в естественной менопаузе. Частота остеопороза у пациенток с посткастрационным синдромом выше, чем у неоперированных их ровесниц.

Диагностика посткастрационного синдрома у женщин

Выраженность психоэмоциональных и вегетоневротических проявлений у больных, перенесших гистерэктомию, оценивают по модифицированному менопаузальному индексу (ММИ) Куппермана в модификации Е.В. Уваровой. Выделяют легкий, среднетяжелый и тяжелый патологический посткастрационный синдром у женщин. При необходимости используют дополнительные методы диагностики психоэмоциональных, урогенитальных нарушений и остеопороза.

Лечение

Основное лечение посткастрационного синдрома у женщин заключается в применении заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Ее можно начинать на 2-4-е сутки после операции. Предпочтительны парентеральные формы эстрогенов (гинодиан депо), возможно использование

гормональных пластырей (эстрадиол), в дальнейшем — пероральных конъюгированных эстрогенов (премарин). Назначение ЗГТ в первые дни после операции предотвращает посткастрационный синдром у женщин.

Физиотерапевтическое воздействие в раннем послеоперационном периоде может включать применение гальванического воротника по Щербаку, а также дециметроволновое воздействие на область надпочечников и воротниковой зоны.

Выбор препарата гормональной терапии для длительного приема зависит от объема оперативного вмешательства, предполагаемой продолжительности ЗГТ, состояния молочных желез. Отсутствие матки позволяет использовать монотерапию эстрогенами, при фиброзно-кистозной мастопатии предпочтительнее использовать эстроген-гестагены в непрерывном режиме.

Молодым пациенткам (до 40 лет), у которых предполагается длительное применение препаратов ЗГТ, лучше назначать комбинированные препараты (гинодиан депо, дивина, фемостон, климонорм цикло-прогинова, климен); при необходимости возможен короткий курс монотерапии эстрогенами (эстрадиол, премарин). Парентеральное введение лекарственных средств (в виде гелей, пластырей, внутримышечных инъекций) исключает первичный метаболизм гормонов в печени и поэтому более приемлемо при длительной ЗГТ. Возможна также замена одного препарата другим.

Пациенткам с выраженными психоэмоциональными проявлениями дополнительно назначают транквилизаторы и антидепрессанты в обычных дозах.

Для профилактики метаболических нарушений наряду с эстрогенсодержащими препаратами ЗГТ следует рекомендовать курс витаминотерапии, прием микроэлементов. При выявлении остеопороза, помимо ЗГТ, назначают патогенетическую терапию (препараты кальция, бифосфонаты, кальцитонин). В случае длительного приема препаратов ЗГТ у больных с СПТО необходимы профилактика тромботических осложнений и наблюдение : маммография 1 раз в 2 года, молочных желез и пальпаторный осмотр каждые 6 мес.

При противопоказаниях к ЗГТ можно назначать седативные препараты (валериану, пустырник, ново-пассит), транквилизаторы (феназепам, диазепам, лоразепам), антидепрессанты — тианептин (коаксил), моклобемид (аурорикс), флуоксетин (прозак), гомеопатические препараты (климактоплан, климадинон).

Кастрация — это медицинская операция, как правило, хирургическая, при которой у человека удаляются половые железы, чтобы предотвратить естественное оплодотворение. Кастрацию проводят также с помощью других методов (гормональной терапии , лучевой терапии ).

Кастрацию не следует путать с вазэктомией (в данном случае проводится перевязка семявыводящих протоков, при этом изменение гормонального фона не происходит), а также с пенэктомией (операция, при которой мужчине удаляется пенис, что ведет к невозможности совершения полового акта).

Кастрация у женщин – это проведение операции удаления яичников хирургическим путем либо проведение глубокой лучевой терапии на область яичников.

Также, существует метод стерилизации, который называется «трубная окклюзия». В процессе такого вмешательства производится перевязка маточных труб, после чего женщина уже не может зачать ребенка, а ее гормональный фон остается в норме.

Как утверждают историки, именно кастрация считается первой хирургической операцией, при которой стала практиковаться .

Особенности проведения кастрации у мужчин

Синонимом слова «кастрация» является термин «оскопление». В современном мире кастрация человека проводится или в медицинских целях, или же с культовой целью. Однако последнее применение кастрации в современные времена встречается редко. Практикуются разные методы кастрации мужчин. В частности, может применяться как хирургическая кастрация, так и облучение, химическая кастрация. При необходимости проведения кастрации в медицинских целях применяется лучевая либо гормональная терапия.

Принято различать кастрацию частичную (в таком случае операция приводит к прекращению либо генеративной, либо эндокринной функции) и полную (обе функции прекращаются).

Кастрация мужчин зрелого возраста производится в том случае, если у мужчины диагностируется рак предстательной железы , а также двухсторонняя опухоль яичек . Если мужчине показано удаление яичек, в таком случае проводится операция, которая называется орхидэктомией . Если у больного диагностирован рак предстательной железы, то вместо такой операции проводится только энуклеация — удаление паренхимы яичек. Обе операции у больных раком предстательной железы проводятся только после того, как диагноз подтверждается путем проведения простаты.

После проведенной кастрации в мужском организме происходят определенные изменения: быстро и активно развивается подкожная жировая клетчатка, растет волосяной покров, который распространяется по телу по женскому типу, атрофируется предстательная железа и снижается половое влечение.

Если кастрацию проводят подростку до начала полового созревания, то у него заметно меняется структура костей: трубчатые кости становятся длинным, череп остается относительно маленьким, сильно развиты челюсти и надбровные дуги. В итоге происходит нарушение взаимосвязи между органами эндокринной системы.

Химическая кастрация стала своеобразной альтернативой кастрации хирургической. Ее проведение не несет такой опасности для психики и физического здоровья человека, как кастрация хирургическая. Данную методику применяют чаще всего в том случае, если сексуальное поведение мужчины составляет опасность для окружающих его людей. Сексуальная функция в этом случае подавляется с помощью ряда медикаментов. Соответственно, после приема таких препаратов сексуальна функция у мужчины, спустя некоторое время, возобновляется.

С целью проведения химической кастрации в организм мужчины вводится препарат, который содержит модифицированную форму . Под его воздействием выработка спермы практически полностью снижается. Мужской гормон практически полностью прекращает вырабатываться. Следовательно, химическая кастрация также приводит к снижению сексуальной функции.

Особенности проведения кастрации у женщин

Кастрация у женщин – это удаление яичников хирургическим путем либо проведение глубокой лучевой терапии на область яичников. Манипуляции проводятся женщинам, возраст которых еще не достиг периода . Хирургический метод кастрации практикуется при различных диагнозах. Так, если у женщины диагностирован рак одного яичника, то врачи рекомендуют удалить сразу оба. Если это заболевание диагностируется у молодых девушек, речь может идти о сохранении одного яичника. Яичники удаляются также при операции, проводимой при раке шейки матки. Также проведение хирургической кастрации целесообразно проводить при некоторых случаях карциномы молочной железы .

Проведение лучевой кастрации проводится с целью подавления гормональной и воспроизводительной функций половых желез. С этой целью облучаются яичники у женщин и яички у мужчин.

Облучение яичников у женщин проводится в первой половине менструального цикла. Иногда после проведения облучения у женщин еще частично сохраняется гормональная функция . Облучение проводится при онкозаболеваниях яичников, а также при некоторых других болезнях. Иногда женщинам назначается облучение при тяжелых проявлениях .

Посткастрационный синдром

Состояние, которое определяют как посткастрационный синдром, выражается развитием целого комплекса симптомов. У женщины ввиду остановки циклических изменений, произошедших вследствие удаления яичников, происходит нарушение нервно-психического, эндокринного и сосудисто-вегетативного характера.

Вследствие определенной схожести симптомов посткастрационного синдрома и признаков климактерического периода иногда происходит отождествление этих состояний, что не является правильным. Однако в данном случае речь идет о двух совершенно разных механизмах таких синдромов. Если посткастрационный синдром проявлется как последствие резкой остановки функции яичников, то при развитии климактерического синдрома угасание функции яичников происходит постепенно, к тому же частично эта функция сохраняется даже во время менопаузы.

После того, как у женщины удаляются яичники, проявляются определенные нарушения гормонального фона. Уровень в организме заметно снижается, при этом возрастает секреция гонадотропинов . Однако посткстрационный синдром проявляется не у всех женщин.

При развитиипосткастрационного синдрома у больной, как правило, кора надпочечников начинает вырабатывать меньше глюкокортикоидов и . Вследствие снижения функции коры надпочечников значительно повышается основной обмен и проявляются нарушения в работе щитовидной железы.

Если кастрация была проведена молодой женщине, то посткастрационный синдром у нее будет развиваться намного позже. Но при этом следует отметить, что посткастрационный синдром у молодых женщин протекает намного более сложно и тяжело. Но самым тяжелым является течение посткастрационного синдрома у тех пациенток, которым ранее диагностировали психические расстройства, а также у женщин, страдающих от хронических инфекционных заболеваний и интоксикации организма.

Согласно медицинской статистике, посткастрационный синдром у женщин развивается примерно в 60-70% случаях. Но на протяжении года происходит обратное развитие синдрома, поэтому уже через год данный синдром диагностируется только у четверти женщин, перенесших кастрацию.

В то же время примерно у каждой четвертой женщины, перенесшей удаление яичников, посткастрационный синдром протекает очень тяжело в течение нескольких лет. Случается также, что после относительной нормализации состояния женщины определенные симптомы опять проявляются как следствие сильного , или развития ряда заболеваний.

Симптомы синдрома

Посткастрационный синдром проявляется разными симптомами. В данном случае важную роль играет возраст больной, состояние ее здоровья, компенсаторные реакции организма. В основном у женщины проявляются нервно-психические , сосудисто-вегетативные , эндокринные расстройства.

Среди наиболее распространенных вегетативно-сосудистых симптомов следует отметить так называемые приливы, часто проявляющуюся потливость, сильное сердцебиение. После кастрации такие симптомы проявляются примерно через 2-4 недели и достигают пика спустя два-три месяца после проведения операции. Одним из наиболее распространенных симптомов при посткастрационном синдроме является периодическая , которая возникает в основном в области затылка и висков. Кроме головной боли часто женщина страдает от резких болей в сердце, .

Важно учесть, что существует целый ряд симптомов, которые даже специалисты иногда ошибочно принимают за другие, самостоятельные заболевания. В данном случае речь идет о болевых ощущения в сердце, болях в пояснице, суставах, головной боли, обмороках, парестезии в конечностях.

Отмечено, что у женщин, у которых были удалены яичники в климактерическом возрасте, намного чаще встречаются психические и нервные расстройства, часто развивается гипертония. Среди нервных расстройств часто отмечаются проявление астенического синдрома. У многих женщин проявляется постоянное чувство усталости, слабости, возникающие без связи с умственным и физическим напряжением. Еще один симптом – снижение памяти, которое выражается в снижении способности запоминать события из настоящего: например, женщина не помнит содержания только что просмотренного фильма или книги. Часто больную беспокоит периодическое ощущение депрессии, безразличия к вещам, интересовавшим ранее. В некоторых случаях ощущается настолько стойкое безразличие, что у больной даже появляются суицидальные намерения.

В качестве обменно-эндокринных нарушений, которые возникают как последствие кастрации, у женщин часто наблюдается развитие ожирения и . Эндокринные нарушения выражаются также изменениями в половой системе женщины: у нее уменьшаются молочные железы, выпадают волосы на лобке и подмышками, могут полностью прекратиться менструации, снижается сексуальная чувствительность.

Чаще всего при посткастрационном синдроме у больной более выражен один тип нарушений – либо обменно-эндокринные , либо вегетативно-сосудистые .

По истечению нескольких лет у женщины иногда возникают осложнения после кастрации, в частности может развиваться . Этот недуг связан со слишком интенсивным выведением солей кальция из организма женщины как следствия недостаточного количества эстрогенов. Как правило, после кастрации женщина страдает от остеопороза трубчатых костей. В результате развития этого заболевания периодически возникают очень сильные болевые ощущения. Кроме того, женщин также часто мучают боли в пояснице, не связанные с определенным заболеванием позвоночника.

Если посткастрационный синдром проявляется как последствие облучение, то его течение будет отличаться от состояния после хирургической кастрации. У большинства пациенток, прошедших через процедуру облучения, развивается посткастрационный синдром. Но при этом симптомы такого состояния в данном случае выражены менее отчетливо.

Диагностика и лечение

Диагностика поскастрационного синдрома основывается на информации из анамнеза, которая свидетельствует об удалении яичников либо о проведенном облучении.

При посткастрационном синдроме практикуется комплексная терапия, которая включает прием препаратов, отвечающих за нормализацию функций определенных отделов головного мозга. В начале лечения врач обязательно назначает больной курс терапии седативными и общеукрепляющими средствами. В данном случае речь идет о лечебной физкультуре, УФ-облучении, водных процедурах и др. В комплексном лечении такого состояния также присутствуют нейролептики и транквилизаторы, витамины. Такое лечение продолжается около одного месяца. Часто женщинам с таким диагнозом назначают замещающую гормональную терапию, которая проводится циклически на протяжении длительного времени.

Но большинство врачей стараются провести определенную психотерапевтическую подготовку женщины к грядущим изменениям в организме еще до операции по удалению яичников. Пациентка должна осознавать последствия операции, знать об утрате определенных функций после оперативного вмешательства.

Постовариэктомический синдром- комплекс симптоматики, содержащий расстройства связанные с эндокринной, вегетососудистой системой. Он формируется из-за полной хирургической кастрации у девушек детородного возраста. Стоит получить консультацию гинеколога и эндокринолога, чтобы разобраться в проблеме.

Признаки

Клиника посткастрационного синдрома у женщин характеризуется такими признаками:

• Приливы.
• Тахикардия.
• Потливость.
• Аритмия.
• Гипертонические кризы.
• Преобразования обменных процессов.
• Нарушения психики (плаксивость, частая раздражительность, враждебно-подавленные состояния, смещение в худшую сторону сна и внимательности).
• Урогенитальные признаки.

Диагностирование посткастрационного синдрома базируется на полном гинекологическом обследовании, исследовании уровня гормонов.

Описание

Посткастрационный дисгенитализм характеризуется остановкой месячной функции в следствие удаления яичников или же матки с яичниками. Еще посткастрационный синдром в гинекологии носит название «постовариэктомический дисгенитализм» и «хирургический (вызванный) климакс». Периодичность формирования составляет примерно 60-75 %; в 3 % случаев дисгенитализм постовариэктомии проходит с нелегкими проявлениями, приводящими к потере трудоспособности. На уровень выраженности посткастрационного синдрома оказывает большое влияние возраст девушки в период процедуры, многофункциональная динамичность надпочечников и прочие условия.

Проявления имеют все шансы являться как сразу после удаления яичников, так и через 2 - 3 месяца. Чем младше возрастная группа, тем реже формируется данный синдром. Обычно у многих больных проявления синдрома протекает на протяжении полугода, однако у четверти пациентов способен длиться вплоть до 3-х лет.

Возникновение ПКС можно объяснить внезапным уменьшением степени эстрогенов и остановкой функций желез половых органов. Однако необходимо выделить, то, что далеко не все девушки с невысокой степенью эстрогенов и большим уровнем гонадотропинов, пострадают от ПКС. При его появлении имеет значение высокая гипоталамо-гипофизарная динамичность. Включает этот процесс и прочие тропные гормоны (АКТГ, ТТГ). Уже после того, как проистекает увеличение деятельный гипоталамо-гипофизарной системы, нарушаются функции щитообразной железы, надпочечников - периферических эндокринных желез, а они, в свою очередь, максимально энергичны в организации адаптации и гомеостаза.

Этим часто и поясняют полисимптомность ПКС и то, отчего образовывается он не мгновенно в последствии кастрации, а через определенный период, вслед за чем формируются вторичные модификации. По этой причине многие полагают, что у стареющих дам ПКС формируется значительно раньше, нежели у юных девушек, и сопряжено это с возрастной интенсивной работой гипоталамических средоточий. Даже если направить внимание на течение этого синдрома, то у юных девушек он значительно труднее и проблематичнее, нежели у пожилых. Однако в более опасных формах он выражается у девушек, которые прежде страдали от психологических расстройств, затяжные инфекционные болезни, интоксикации организма.

Симптомы

Клиническая картина посткастрационного синдрома включает такие патологии:

• Около 71 % - вегетососудистые патологии («приливы», аритмичность, гипергидроз, болевые ощущения в области сердца, тахикардия).
• 13 % - патологии обменно-эндокринные (проблемы с лишним весом, гипергликемия).
• 16 % - психоэмоциональные отклонения (неудовлетворительный сон, слезливость, нервозность, враждебно-подавленные состояния, расстройство внимательности).

Все признаки посткастрационного синдрома относительно по времени проявления можно поделить на ранние (появляются через 1-3 дня в последствии кастрации) и запоздалые (появляются спустя 1-3 года).

Ранние

Выделяют ранние (появляющиеся спустя 1-3 дня уже после операции по удалению яичников) и поздние (образующиеся через 1-3 года) признаки при посткастрационном синдроме. К ранним признакам принадлежат:

• расстройства психики — подавленность, неожиданные истерики, назойливые мысли, страх закрытых мест, суицидальные идеи;
• вегетоневротические патологии (патологии в нервической регуляции органов и реакций всего организма) - жар, озноб, ощущение ползания мурашек, ужасная переносимость знойной погоды;
• нарушение сна - вялость, асомния, легкая дремота с частым просыпанием, беспокойные сновидения;
• нарушения функций сердца - учащенное биение, сбои в сердечном темпе, боли, рост артериального давления.

Ранние признаки, как правило, протекают довольно стремительно, на протяжение некоторых месяцев из-за того, что тело девушки приспосабливается к остановке выделения половых гормонов яичниками, и функцию выработки эстрогена, разумеется, в меньшем размере, на себя принимают надпочечники (железы внутренней секреции, находящиеся в зоне почек).

Поздние

Поздними признаками посткастрационного синдрома считаются:

1. Повышение холестерина, возникновение предрасположенности к ожирению.
2. Развитие атеросклероза (наслоение жировых бляшек в стенах кровеносных сосудов, портящих перемещение крови по ним).
3. Сгущение крови, увеличение риска создания тромбов (сгустков крови, что могут проникать в кровеносные артерии и закрывать поток крови по ним).
4. Увеличение риска развития инфаркта миокарда.
5. Повышение давления.
6. Частое мочеиспускания, энурез (невольное мочевыделение при физиологической нагрузке или же хохотке).
7. Ощущение сухости и свербежа в области половых органов и влагалища, дискомфорт и боли при сексуальном акте.
8. Остеопороз - уменьшение объемов кальция в костях, в следствии чего увеличивается их хрупкость, и возрастает опасность переломов.
9. Снижение влечения (сексуального желания).
10. Ухудшение внимательности, памяти, освоения информации.
11. Снижение качества жизни и любовных взаимоотношений.

Инкубационный период

Ранние признаки посткастрационного синдрома возникают спустя пару дней после процедуры. Поздние признаки выражают себе через некоторое время, для их формирования может пройти не меньше полугода после операционного вмешательства.

Формы

По уровню выраженности признаков отличают последующие виды течения посткастрационного синдрома:

• легкий;
• средний;
• тяжелый.

Причины

Фактором формирования болезни считается процедура тотальная овариэктомия (двустороннее удаление яичников), реже - одностороннее удаление. Кроме того, такое состояние способно появляться в последствии продолжительного облучения органов малого таза при радиальной терапии (при излечении злокачественных болезней), редко при приеме противоопухолевых веществ. При субтотальной овариэктомии в тело резко прекращают попадать половые гормоны (эстроген и прогестерон), что до момента процедуры выделялись яичниками в нужном объеме.

Собственно внезапное прекращение поступления таких гормонов делает признаки более проявленными, нежели такие являются при менопаузе (возрастное затухание функции яичников и завершение менструации), порой сокращение выделения половых гормонов проистекает со временем, и тело успевает приспособиться.

Диагностика

Диагноз ПКС ставится на основе:

1. Жалоб девушки (на осложнение здоровья, изменения настроения, приливы, ощущение температуры, гипергидроз, сбои в работе сердца) и разбора анамнеза болезни (возникновение признаков уже после процедуры по удалению яичников).
2. Анализа хронических болезней (перенесенные болезни, операции, травмы и т. д.).
3. Анализа менструаций (период наступления первой менструации, систематичность и продолжительность месячного цикла, день крайней менструации и т. д.);
4. Анализа акушерско-гинекологического анамнеза: число беременностей и родов, перенесенные болезни и процедуры гинекологического характера.
5. Данных совокупного и гинекологического осмотра (доктор способен обнаружить отличительные признаки — сокращение тонуса, изменение питания и суховатость слизистых внешних половых органов у девушек).
6. Данных УЗИ органов таза - можно обнаружить отсутствие яичников (при нехватке одного яичника исследуют состояние второго), дать оценку состоянию эндометрия.
7. Данных исследования крови - установление концентрации степени гормонов в крови (будет отслеживаться сокращение степени половых гормонов эстрогена и прогестерона при существенном увеличении степени гормонов гипофиза - железы головного мозга, осуществляющей контроль за гормональной активностью абсолютно всех желез организма), установление содержания холестерина в биохимичном анализе крови, выявление высокого свертывания (создания тромбов) крови в коагулограмме (специально предназначенный исследование крови, демонстрирующий перемены свертывания крови).
8. Данных электрокардиографии - дает возможность раскрыть патологии в работе сердца.
9. Данных рентгенографии костей и денситометрии (установление плотности костной материи) - дают возможность выявить симптомы остеопороза (высокая хрупкость костей из-за уменьшения нахождения в них кальция).
10. Результатов психического выборочного опроса и тестирования - с целью раскрытия перемены в психологическом состоянии девушки.
11. Возможно, еще консультация гинеколога-эндокринолога, врача психиатра, психотерапевта, психолога.

Лечение

Серьезность протекания данного синдрома обусловливается своевременностью начала терапии и профилактики патологий, объемом процедуры, возрастом пациентки, преморбидным фоном. Предоперационную терапию необходимо начинать с психотерапевтической подготовки. Девушке нужно разъяснить суть процедуры и вероятные послеоперационные последствия, потому что будут утрачены полностью женские - менструальная и половая функции.

Немедикаментозная терапия

Немедикаментозное лечение (І этап):

• утренняя физзарядка;
• массаж;
• лечебная физическая культура;
• правильный рацион;
• физиотерапевтический процедуры (электроанальгезия, гальванизирование головного мозга, ворот с новокаином, упражнения);
• санаторно-курортная терапия - радоновые ванны, гидробальнеотерапия, водолечение.

Медикаменты

Медикаментозное негормональное лечение в случае, если удалили матку (II этап):

• Витамины А, Е - они послужат для усовершенствования состояния мозга и даже способны посодействовать при начальных признаках.
• Нейролептические вещества - это компоненты фенотиазинового ряда - "Трифтазин", "Метеразин", "Френолон". Их влияние происходит на уровне мозга, в подкорковые текстуры, многие полагают, что они владеют патогенетическим воздействием. Сначала применяются небольшие дозы, а спустя недельки 2 оценивают результат. Со временем дозу уменьшают.
• Транквилизаторы - "Элениум", "Сибазон".

Гормоны

Гормонотерапия (III стадия). Угрозы при гормонотерапии:

• возможно формирование в матке гиперпластических процессов;
• эстроген-гестагенные вещества - их в основном используют, когда девушка еще в детородном возрасте, могут содержать противопоказания - тромбоэмболические патологии, сахарный диабет.

Гормонотерапия устранит причины плаксивости у женщин. Ведь она возникает на фоне изменения гормонального фона.

Заменить гормонотерапию допустимо при обстоятельстве, что женщине, лечащейся от ПКС более 45 лет, и у нее не имеется противопоказаний к эстроген-гистогенных веществам. Уже после прихода этапа менопаузы (нередкого это после 50 лет), весьма большое количество девушек попросту не желают продлевать менструацию.

Двух-, трехфазные вещества ("Дивина", "Климен", "Фемостон", "Трисеквенс" и др.) применяются в повторяющемся порядке контрацепции у пациенток с сохраненной маткой.

Заместительную гормональную терапию не назначают, и она в целом противопоказана, даже если была выявлена опухоль матки или же молочных желез, болезни печени, тромбофлебит.

Посткастрационный синдром (ПКС) - комплекс вегетативно-со­судистых, нейроэндокринных и нейропсихических симптомов, воз­никающих после тотальной или субтотальной овариэктомии (кастра­ции) в сочетании с удалением матки или без удаления. ПКС развива­ется у 60-80% оперированных женщин. Он встречается крайне редко у женщин репродуктивного возраста, оперированных по поводу тубоовариальных опухолей и доброкачественных опухолей яичников.

Оставление матки без придатков оправдано у нерожавших жен­щин. Восстановление фертильносте у таких женщин в настоящее время возможно с помощью методов вспомогательной репродукции. Самая частая операция, после которой возникает ПКС, - это гисте­рэктомия с овариэктомией по поводу миомы матки и (или) адено-миоза. Удаление яичников у женщин старше 45-50 лет при проведе­нии таких операций чаще производится в связи с онкологической настороженностью. Кроме того, отмечена большая частота повторных лапаротомий по поводу придатковых образований у женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию без удаления придатков.

Термин «хирургическая менопауза» является новым для отечест­венной литературы, но широко используется в зарубежной по отно­шению к женщинам, менструальная функция которых была прекра­щена в результате удаления яичников, яичников и матки или только матки. Этот термин более широкий, чем применяемые ранее в на­шей литературе «посткастрационный синдром» или «синдром по-стовариэктомии», обязательным условием возникновения которых являлось полное или почти полное (субтотальная кастрация) удале­ние яичников. Таким образом, если посткастрационный, или посто-вариэктомический, синдром характеризовался кроме выключения менструальной функции еще и обязательным хирургическим вы­ключением функции яичников, то «хирургическая менопауза» - это именно «последняя менструация» как следствие удаления матки с или без яичников.

Патогенез. В развитии ПКС принимает участие вся нейроэндо-кринная система, ответственная за механизмы адаптации в ответ на стресс (в частности, кастрацию). Происходит активация синтеза глюкокортикоидов и андрогенов с проявлением определенной кли­ники. ПКС развивается у женщин с отягощенным преморбидным фоном, функциональной лабильностью гипоталамо-гипофизарной системы. Частота ПКС возрастает у женщин перименопаузального возраста, поскольку овариэктомия в период естественной возраст­ной инволюции усугубляет биологическую адаптацию организма и приводит к срыву защитно-приспособительных механизмов.

Таким образом, в отличие от естественной менопаузы, при кот i-рой угасание функции яичников происходит в течение нескольких лет, при ПКС происходит одномоментное резкое выключение стеро-идогенной функции яичников.

Клиническая картина. Симптомы ПКС возникают через 1-3 нед. после операции и достигают полного развития через 2-3 мес.

В клинической картине преобладают вегетососудистые нарушения (73%) - «приливы», потливость, тахикардия, аритмия, боли в сердце, гипертонические кризы; обменно-эндокринные нарушения (15%) - ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия; психоэмоциональные (12%) - раздражительность, плаксивость, плохой сон, нарушение кон­центрации внимания, агрессивно-депрессивные состояния.

По данным В.И.Краснопольского, Т.И.Рубченко (1998), у боль­шинства женщин «приливы» появляются в первые 2-7 дней после операции, очень частые - до 20-40 раз в сутки, интенсивные. У меньшей части женщин отмечается более позднее появление приливов - через 3-4 нед., иногда еще позднее, «приливы» у них более редкие, 5-Ю раз в сутки, и менее интенсивные. У 20-25% женщин приливов может не быть. 50-60% женщин страдают от выраженной потливости, особенно по ночам, иногда настолько интенсивной, что требуется смена белья. И «приливы», и потли­вость нарушают сон, приводят к усталости, раздражительности. Потеря пула яичниковых андрогенов может привести к снижению или полной потере либидо, что для молодых женщин является очень существенным осложнением. Появляются плаксивость, де­прессия, головные боли, сердцебиение. Эти симптомы, в отличие от приливов и потливости, относятся к неспецифическим и могут быть последствиями операции и связанных с нею моральных и физических страданий. Вазомоторные, или специфические, симптомы у части женщин с течением времени (месяцы, а чаще годы) ослабевают, а затем и прекращаются совсем, но могут про­должаться очень долго — десятилетия.

Через 1,5-2 года, иногда раньше, у 50-60% женщин развиваются признаки урогенитальной атрофии: появляется сухость во влагали­ще, затрудняющая половую жизнь, иногда зуд во влагалище и в об­ласти наружных половых органов, позже может развиться недержа-ние мочи. Сухость влагалища усугубляется отсутствием яичников, матки и, следовательно, снижением количества эстрогенов, продук­ции слизи цилиндрическим эпителием шейки матки и эндометрия. Некоторые женщины страдают от частых рецидивирующих кольпи­тов. Несмотря на имеющуюся явную причину этого страдания - де­фицит эстрогенов, обязательно надо исключить заболевания, пере­даваемые половым путем, которые необязательно являются вновь приобретенными. При дефиците эстрогенов могут стать манифест­ными ранее асимптомные хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, генитальный герпес. Без одновременного лечения этих заболеваний заместительная гормональная терапия окажется недостаточно эф­фективной. Следует отметить, что даже при отсутствии шейки матки такие тропные к цилиндрическому эпителию микроорганизмы, как хламидии, мико- и уреаплазмы, могут в условиях дефицита эстроге­нов персистировать в атрофическом эпителии влагалища.

Насколько ЗГТ является необходимой у больных с хирургичес­кой менопаузой, настолько же она имеет и лучшие условия для ее проведения. Известно, что необходимым компонентом ЗГТ, обеспе­чивающим все ее положительные эффекты, являются эстрогены. Ге-стагены же, в той или иной степени нивелирующие положительные эффекты эстрогенов, - в частности и в отношении влияния на сосу­ды, и имеющие целый ряд побочных эффектов, - являются вынуж­денной мерой у больных с интактной маткой, так как применение одних только эстрогенов в этой ситуации приводит к увеличению ча­стоты гиперпластических процессов в эндометрии.

Известно, что эстрогены оказывают протективное действие при ряде сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствуют сле­дующие факты:

1) женщины до наступления менопаузы гораздо реже страдают заболеваниями коронарных артерий, чем мужчины того же возраста, через несколько лет после ее наступления дефицит эстрогенов стирает эти различия;

2) эпидемиологические исследования состояния здоровья жен­щин, принимающих эстрогены в постменопаузе и не приме­нявших их, показали снижение частоты болезней коронарных сосудов, инфарктов миокарда, инсультов на 30-40% среди ис­пользующих ЗГТ. Это в полной мере относится и к женщинам с хирургической менопаузой, которым эти заболевания без применения ЗГТ грозят в более молодом возрасте.

Защитный механизм эстрогенов реализуется путем благоприят­ного влияния их на липидный профиль крови, который у женщин с естественной менопаузой по сравнению с женщинами того же возраста с продолжающимися менструациями характеризуется по­вышением атерогенных фракций крови (общего холестерина, липо-протеинов низкой плотности) и снижением антиатерогенных фрак­ций, в частности липопротеинов высокой плотности. Такие же изме­нения липидного профиля отмечены уже в первые 2-3 месяца после удаления яичников. Наши собственные данные подтверждают, что при применении эстрогенов уже в ближайшие месяцы снижается со­держание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышается уровень липопротеинов высокой плотности, т.е. сни­жаются атерогенные качества крови.

Благоприятный эффект эстрогенов в отношении сердечно-сосу­дистых заболеваний осуществляется также путем влияния на систе­му гемостаза. Наши исследования показали значительное снижение уровней фибриногена и повышение фибринолитической активнос­ти крови у женщин с хирургической менопаузой уже после 2-3 мес. применения ЗГТ. Кроме того, протективный эффект эстрогенов осу­ществляется путем непосредственного влияния на стенки сосудов.

И, наконец, одно из тяжелых последствий хирургической мено­паузы - остеопороз и связанные с ним атравматические или малот­равматические переломы. Остеопороз в настоящее время определя­ется как «системное заболевание скелета, характеризующееся сни­жением костной массы и нарушением микроархитектоники костной ткани, приводящим к увеличению хрупкости кости и риска перело­мов» (определение ВОЗ, 1994). Остеопороз делится на первичный -постменопаузальный и сенильный, и вторичный, развивающийся в результате некоторых заболеваний, приема медикаментов. Разви­вающийся после овариэктомии остеопороз имеет ту же причину, что и постменопаузальный.

Известно, что костная ткань после прекращения роста организма продолжает постоянно обновляться, в ней с определенной периодич­ностью в разных участках скелета происходит ремоделирование - ре­зорбция «старой» кости остеокластами и формирование новой кост­ной ткани клетками-остеобластами. У женщин в среднем до 35 лет, т.е. до возраста наиболее активной функции яичников, эти процес­сы осуществляются с заметным преимуществом формирования над резорбцией, что приводит к достижению так называемой пиковой костной массы. Затем начинает преобладать процесс резорбции, и с этого времени женщины начинают терять около 0,5% костной ткани в год. Известно, что кости становятся хрупкими при потере 20-30% костной ткани; и если бы потеря костной ткани происходи­ла с такой же скоростью, то запаса костной прочности хватило бы практически на всю жизнь, но после наступления менопаузы - а по новым данным, уже в пре- и перименопаузе - скорость потери кост­ной массы увеличивается до 1-3% в год, и за 5-10 лет такой ускорен­ной потери может быть достигнута критически низкая плотность ко­стной ткани, что приводит к переломам. Наиболее типичные места переломов, связанных с остеопорозом, - компрессионные перело­мы позвонков, переломы лучевой кости в «типичном» месте, а в бо­лее позднем возрасте - переломы шейки бедра, приводящие к тяже­лой инвалидности, а у 20% больных - к смерти в ближайшие после перелома месяцы.

Наиболее частыми, но, к сожалению, диагностируемыми практи­чески случайно, являются компрессионные переломы позвонков, ча­ще всего нижних грудных и поясничных, которые обычно проходят под маской радикулита или остеохондроза. Проявляются они внезап­ной резкой болью в позвоночнике при подъеме небольших тяжестей, иногда при вставании или перемене положения тела. Постепенно бо­ли становятся слабее, но никогда не прекращаются полностью.

Перелом одного позвонка сопровождается уменьшением роста на 0,5-1,0 см. Множественные переломы приводят к деформации позвоночника и формированию «горба вдовы». Эти переломы не ди­агностируются, поскольку женщины обращаются не к травматологу, а к невропатологу. Если бы при каждом эпизоде боли в позвоночни­ке у женщины с риском остеопороза производили рентгеновское ис­следование позвоночника, была бы возможность предотвратить по­следующие переломы.

Все вышесказанное относится и к женщинам с хирургической менопаузой, более того, скорость потери костной ткани после одно­моментного выключения функции яичников и устранения положи­тельного влияния на костную ткань не только эстрогенов, но и про­гестерона, и яичниковых андрогенов у них, как правило, превышает таковую у женщин с естественной менопаузой и может достигать 3-5% в год. При овариэктомии в молодом возрасте женщина иногда не успевает достичь своей пиковой массы и начинает терять костную ткань с более низкого исходного уровня.

Благодаря развитию денситометрической техники диагностика остеопороза значительно облегчилась. Наиболее распространенным в настоящее время способом определения минеральной плотности костной ткани (МПК) является метод биэнергетической рентгено­вской абсорбциометрии, позволяющий достаточно точно опреде­лить МПК в граммах на квадратный сантиметр (г/см 2), как мини­мум, в трех местах скелета - в поясничных позвонках, шейке бедра и дистальном отделе лучевой кости. Компьютерное обеспечение ден­ситометра кроме абсолютных значений, трудно поддающихся оценке не специалистом-радиологом, а, например, гинекологом, предлагает разработанные рабочей группой ВОЗ критерии для качественной оценки МПК. Предлагается Т-критерий, представляющий собой ко­личество стандартных отклонений, на которое МПК данной пациент­ки меньше пиковой МПК, определяемой как средняя МПК у здоро­вых женщин 30-35 лет. Т-критерий больше, чем 1, свидетельствует о нормальной МПК; больше, чем 1, но меньше, чем 2,5, расценивает­ся как остеопения (сниженная МПК, но без увеличения риска переломов); больше, чем 2,5, - как остеопороз, при котором высок риск переломов (именно в месте выявления). Такой же Т-критерий и уже имеющиеся переломы по классификации ВОЗ расцениваются как тя­желый остеопороз. Мы выявили снижение МПК больше чем у поло­вины женщин с хирургической менопаузой, не достигших еще возрас­та естественной: у 35-40% - остеопению, у 15-20% - остеопороз.

• если хирургическое лечение предпринималось по поводу гени-тального эндометриоза, так как длительная терапия эстрогена­ми может стимулировать неудаленные и «дремлющие» после удаления яичников эндометриоидные гетеротопии;
• после операций по поводу ранних стадий высокодифференци-рованного рака эндометрия, причем не ранее чем через 2 года после операции в случае невозможности обойтись без ЗГТ;
• при выраженной триглицеридемии, так как, оказывая благо­приятное влияние на остальные компоненты липидного спек­тра, эстрогены могут повышать уровень триглицеридов;
• при выраженном остеопорозе, так как установлено положи­тельное влияние гестагенов, а именно норэтистерона, входя­щего в состав препаратов трисеквенс и клиогест (фирмы «Но-во-Нордиск»), на минеральную плотность костной ткани. В отношении других гестагенов такой эффект не подтвержден.

Высокая частота, тяжелое клиническое течение ПКС и обмен-но-эндокринные нарушения вследствие дефицита эстрогена (уроге-нитальные атрофические процессы, сердечно-сосудистые заболева­ния, атеросклероз и остеопороз) свидетельствуют о важной биологи­ческой роли яичников в любом возрасте женщины. Потому не утиха­ют дискуссии по вопросу сохранения яичников у женщин после 45-50 лет при гистерэктомии. Некоторые клиницисты считают, что неизмененные яичники надо оставлять в любом возрасте. По мне­нию Я.В.Бохмана и соавт. (1980), Н.Д.Селезневой (1982), оставлять яичники или часть их следует в возрасте до 50 лет. Мы также считаем оправданным полное удаление яичников только после 50 лет.

Диагноз трудности не представляет: устанавливается на основа­нии данных анамнеза (характера операции) и клинической картины.

При осмотре отмечаются атрофические явления вульвы и слизи­стой влагалища.

Показатели гормонов крови характеризуются повышенным уровнем гонадотропинов, особенно ФСГ, и сниженным Э 2 . Изменя­ются липидный обмен, денситометрия.

Лечение. Рекомендуется комплексная терапия, включающая не­медикаментозное, медикаментозное и гормональное лечение. Неме­дикаментозная терапия должна начинаться рано, включая в себя ут­реннюю, лечебную гимнастику, общий массаж, прогулки перед сном. В рационе питания должны преобладать фрукты и овощи, жиры растительного происхождения, ограничено содержание углеводов Показаны гидротерапия в домашних условиях, обливание холодной водой, ванны хвойные, шалфейные, горячие ножные. Бальнеотерапия включает использование минеральных и радоновых вод.

Санаторно-курортное лечение предпочтительно проводить в привычной климатической зоне или на Южном берегу Крыма.

Довольно эффективна гальванизация головного мозга, шей-но-лицевой области или электрофорез новокаина на область верх­них шейных симпатических ганглиев в сочетании с классическим ручным массажем воротниковой зоны. Эффективным методом тера­пии является центральная аналгезия с использованием фронтомас-тоидального наложения электродов.

Заместительную гормональную терапию женщин после гистерэк­томии с придатками можно начинать с препаратов натуральных эст­рогенов (эстрофем, прогинова) или препаратов типа дивитрен (более длительный прием эстрогенов - 70 дней, затем гестагенов). При пло­хой переносимости препаратов перорально можно рекомендовать их в виде геля для чрескожного введения (дивигель). Учитывая, что па­циентки данной категории должны получать ЗГТ длительное время, после возраста естественной менопаузы предпочтительнее назначе­ние эстрогенов с гестагенами (фемостон, дивина, климен и др.) Дли­тельность ЗГТ определяется состоянием и самочувствием пациентки.

Помимо гормонального лечения проводится терапия симптома­ тическими средствами: седативные, транквилизаторы, регуляторы нейромедиаторного обмена в ЦНС, витамины, гепатопротекторы, дезагрегантная и антикоагулянтная терапия (аспирин, курантил, трентал) с учетом данных коагулограммы.

Женщины подлежат постоянному диспансерному наблюде­нию.Обязательно проводится контроль за состоянием молочных же­лез (УЗИ, маммография), гепатобилиарного тракта и свертывающей системы крови.

Синтетические эстрогены, применяющиеся для гормональной контрацепции и с терапевтической целью в гинекологической прак­тике, не пригодны для заместительной гормональной терапии. Это обусловлено широким спектром их побочных реакций, крайне не­желательных, особенно в пожилом возрасте.

ЗГТ назначается для устранения осложнений, связанных с выпа­дением функции яичников в репродуктивном (ПКС) или климакте­рическом периоде.

Препараты ЗГТ должны содержать натуральные эстрогены в сво­бодной форме или их конъюгаты (конъюгированные или микрони-зированные формы натуральных эстрогенов).

Классификация современных натуральных эстрогенов

1. Аналоги натуральной молекулы:

• эстрадиола - 17-в-эстрадиол (входит в состав препаратов фе­ мостон, эстрофем, клиогест, трисеквенс, климара).
• эстриола (препарат овестин).

2. Эфиры эстрогенов (в виде легкой модификации натуральной молекулы):

• эстрадиола валерат (входит в состав препаратов климонорм климен, прогинова, циклопрогинова, дивина, дивитрен, гиноди ан-депо).

3. Конъюгированные эстрогены, получаемые из мочи беременных кобыл; содержат смесь эстрогенов и их эфиров (входят в состав препаратов премарин, премпак-С, гормоплекс).

Наибольшей биологической активностью в организме женщины обладает 17-р-эстрадиол (Э 2), способный оказывать в органах-ми­шенях (эндометрий, молочные железы, слизистая влагалища и вульвы) пролиферативное действие.

Однако симптомы эстрогенной недостаточности после угнете­ния функции яичников или удаления яичников и прекращения продукции 17-в-эстрадиола (вазомоторная лабильность и атрофия слизистой влагалища) появляются у большинства, но не у всех жен­щин. Это можно объяснить экстрагонадным синтезом эстрогена, в частности эстрона (Э1), который является основным эстрогенным гормоном, циркулирующим в периферическом кровотоке при ситу­ациях, когда концентрация эстрона выше концентрации эстрадио­ла. Эстрон образуется вследствие периферической ароматизации андрогенов - андростендиона коры надпочечников. Ароматизация андрогенов и синтез эстрона происходят в жировой ткани, печени, почках, определенных ядрах гипоталамуса. На интенсивность эст-рогеновой ароматизации влияют возраст и масса тела. У полных женщин скорость превращения андрогенов в эстрогены (эстрон) и концентрация их в крови выше, чем у женщин пониженного пи­тания. Средний процесс конверсии в 2 раза превышает таковой до менопаузы. У некоторых женщин экстрагонадная ароматизация обеспечивается APUD-системой.

В отношении эстрона высказывается предположение о воз­можном канцерогенном его эффекте. Количество эстрона возрас­тает у женщин с постменопаузальными кровотечениями, включая многих больных раком эндометрия, эту возможность нельзя ис­ключить и при ПКС.

Эстриолу (Э 3) присуще антиэстрогенное действие на гормоноза-висимые структуры эндометрия и молочных желез. В результате дли­тельного его применения не только не происходит стимуляции про-лиферативных изменений в эндометрии, но наблюдается даже угне­тающее влияние на гиперпластические процессы, что обусловлено конкурентными отношениями эстрадиола и эстриола за внутрикле­точные рецепторы. Эстриол оказывает выраженный кольпотроппый эффект, поэтому применяется для профилактики и лечения уроге-нитальных нарушений (сенильный кольпит, диспареуния, учащен­ные мочеиспускания и др.).

Вторым компонентом ЗГТ являются прогестагены (син.: гестагены, прогестины). Гестагены не рассматривают в качестве самостоя-тельных лечебных средств, поскольку они обладают антиэстроген-ным действием. Применение гестагенов способно уменьшить гипер-пластические изменения эндометрия.

Кроме того, одним из механизмов лечебного эффекта гормо-нальных препаратов, обладающих гестагенными свойствами, явля-тся способность вызывать снижение содержания рецепторов эстро­генов в гормонозависимых структурах, в результате чего последние становятся менее чувствительными к действию эстрогенов.

Для ЗГТ в сочетании с натуральными эстрогенами используют гес­тагены - производные 19-нортестостерона - левоноргестрел, норэтис- терона ацетат, норгестрел, 17-гидроксипрогестерона — медроксипро-гестерона ацетат, ципротерона ацетат и ретропрогестерона - дюфастон.

Показания для ЗГТ:

1. Выраженный менопаузальный синдром (син.: климактеричес­
   кий) при отсутствии эффекта от немедикаментозной (I этап лечения
   больных) или медикаментозной, негормональной (II этап лечения)
   терапии.
2. Посткастрационный синдром (фармакологическая кастрация агонистами РГ ЛГ - золадексом, декапептилом или др.; лучевая ка­страция по поводу незлокачественных заболеваний) и как разновид­ность посткастрационного синдрома - постовариэктомический синдром (после удаления придатков по поводу незлокачественных заболеваний).
3. Тяжелые атрофические процессы урогенитального тракта, со­провождающиеся соответственной клинической картиной.
4. Высокий риск (группа риска) развития остеопороза, сердеч­но-сосудистых заболеваний, атеросклероза, старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Обследования при назначении ЗГТ:

1. Изучение анамнеза с учетом противопоказаний.
2. Влагалищное исследование, УЗИ органов малого таза.
3. Осмотр, пальпация молочных желез, маммография.
4. Мазок на онкоцитологию.
5. Измерение АД, роста, массы тела.
6. Коагулограмма, уровень холестерина, печеночные пробы.
7. Определение уровня эстрогенов либо в сыворотке крови, либо путем кольпоцитологии.
8. ФСГ плазмы: уровень >15мЕ/л подтверждает, что жалобы
   и симптомы связаны с недостаточностью функции яичников.

Противопоказания для ЗГТ

Лечение эстрогенами абсолютно противопоказано при тяжелых поражениях печени, порфирии, тромбоэмболических заболеваниях, эстрогензависимых опухолях молочных желез, матки или почек,

злокачественной меланоме, указании на рак молочной железы или матки у матери или родной сестры.

Относительные противопоказания требуют глубокого обследова­ния и принятия решения в каждом конкретном случае: гипертензия холецистит, холелитиаз, панкреатит, выраженные отеки, энзимопа-тия, патология сосудов мозга, аллергические реакции на эстрогены фиброзно-кистозная мастопатия, миома матки, эндометриоз.

Два варианта ЗГТ:

1. Кратковременная (короткие, по 2-3 мес, но повторные кур­сы). Для лечения при ранних симптомах недостаточности яичников, урогенитальных инфекций. Некоторые авторы рекомендуют приме­нять эстрогены у больных менопаузальным синдромом прерывисты­ми курсами, начиная с 1-го года постменопаузы. Мы применяем 4-дневный режим назначения препарата на неделю (с понедельника по четверг) с 3-дневным перерывом.
2. Длительная (защитная), в течение 10 лет и более. Направлена на профилактику изменений кожи, скелета, сердечно-сосудистых заболеваний.

В отношении продолжительности эстрогенной терапии имеются некоторые разногласия. Однако в настоящее время признана целе­сообразность длительной терапии, которую следует продолжать столько, сколько требуется в каждом отдельном случае, даже до ста­рости. Непрерывная комбинированная терапия эстроген-гестаген-ными препаратами должна проводиться только после 1-2 лет пост­менопаузы (через 1-2 года после последней менструации).

ЗГТ обычно приводит к прекращению приливов и ночного потоот­деления, оказывает хорошее лечебное и профилактическое действие при атрофии слизистой влагалища, диспареунии, атрофических про­цессах в уретре и молочных железах, способствует сохранению тургора кожи. Обычно проходят эмоциональные симптомы - депрессия, бес­сонница, раздражительность. У больных исчезает плохое самочув­ствие, улучшается состояние психики, качество сексуальной жизни.

Пути введения препаратов ЗГТ:

1. Пероральный или энтералъный (таблетки, драже). Препараты: фемостон, эстрофем, трисеквенс, клиогест, прогинова, цикло-про-гинова, климен, климонорм, дивина, гормоплекс, премарин, ливи-ал, овестин.
2. Парентеральный:

• трансдермальный (пластырь, гель) - климара, дивигель;
• интравагинальный (свечи, крем) - овестин;
• внутримышечный (ампулы) - гинодиан-депо, содержащий в своем составе эстрадиол и прастерон (андроген). Применяет­ся по 1 мл 1 раз в 4-6 нед. Противопоказан при артериальной гипертензии и наличии симптомов гиперандрогении.

Каждый из путей введения имеет свои преимущества и недостат­ки. Любой путь введения обеспечивает системный эффект, т.е. ответ всех органов и систем, имеющих рецепторы к эстрогенам и гестаге-нам. Пероральный путь - единственный, когда кроме системного наблюдается еще и печеночный ответ, т.е. ответ, связанный с первич­ным прохождением препарата через печень, метаболизмом и конъю­гацией эстрогенов.

Независимо от путей введения приняты следующие основные ре­ жимы лечения препаратами ЗГТ:

• Монотерапия чистыми эстрогенами без добавления прогестагенов. Показана у пациенток с удаленной маткой (гистерэктомия в анамнезе). Для этого режима пригодны препараты: эстрофем, прогинова, премарин, овестин, накожные пластыри и гели. При наличии матки монотерапия эстрогенами противопоказа на. Монотерапия эстрогенами проводится прерывистыми курсами, по 3 нед., с перерывом в 1 нед.

У женщин с сохраненной маткой возможна комбинация чисто эстрогенных препаратов ЗГТ с прогестагенами, наиболее целесооб­разна с дидрогестероном - дюфастоном. Схема применения: эстроге­ны + дюфастон 10-20 мг в день в течение последних 12-14-го дней цикла. Продолжительность лечения может быть 21 день с последую­щим 7-дневным интервалом для кровотечения отмены, а может со­храняться в непрерывном режиме, когда в дни, отведенные для кро­вотечения отмены, пациентка продолжает получать сниженную дозу эстрогенов.

• Циклическая комбинированная эстроген-гестагенная терапия в режиме 28-дневного менструального цикла: эстрогены пациентка получает в постоянном режиме, гестагены лишь
  10-14 дней. Циклические двухфазные препараты - фемостон, климонорм, климен, цикло-прогинова, дивина, премпак-С. Циклические трехфазные препараты - трисеквенс (трижды за
  28-дневный цикл меняется гормональный профиль таблеток).

Эти препараты показаны пациенткам с наличием менструаций, находящимся в периоде пременопаузы.

Фемостон - препарат нового поколения, единственный препа­рат для ЗГТ, содержащий в качестве прогестагенного компонента дидрогестерон (дюфастон).

Преимущества дюфастона:

• дюфастон - аналог натурального женского прогестерона;
• полностью лишен андрогенных эффектов;
• надежно защищает эндометрий от развития пролиферативных эффектов;
• не ограничивает защитное действие эстрогенов на сердеч­но-сосудистую систему и костную ткань;
• не влияет на метаболизм глюкозы и параметры функций печени.
• не вызывает увеличения массы тела;
• выраженное влияние дидрогестерона на эндометрий каждые 14 дней способствует постепенному развитию аменореи.

Фемостон удобен в применении: прием по 1 табл. в день без пе­рерыва; по истечении 28-дневного цикла следует начинать следую­щий цикл лечения. Обеспечивает отсутствие обострения климакте­рического синдрома в период менструальноподобной реакции.

Мы располагаем опытом применения этого препарата. Был изучен кли­нический и метаболический эффект препарата при лечении тяжелых прояв­лений климактерического синдрома у 18 женщин переходного возраста после операции. Средний возраст больных к началу лечения составил (49,1+0,7) го­да. Длительность заболевания колебалась от 6 мес. до 4 лет. Женщины перед назначением ЗГТ были обследованы по общепринятой методике. В процессе лечения отмечен положительный эффект у всех больных. Нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения в течение первого цикла приема купиро­вались у 77,7%, а к концу приема третьего цикла эффективность была 100%. Побочные эффекты в виде нагрубания молочных желез наблюдались у 22,2% женщин, тошнота - у 11%, которые купировались самостоятельно к концу третьего цикла приема. Других побочных эффектов мы не наблюдали.

• Монофазная комбинированная эстроген-гестагенная терапия в непрерывном режиме.

Препаратом, отвечающим условиям названного режима, являет­ся клиогест. К этой группе также можно отнести ливиал (таблетки по 2,5 мг), непрерывный прием которого, в течение 28 дней, как правило, не сопровождается кровотечением благодаря характерно­му для препарата прогестагеновому влиянию на эндометрий. Это позволяет назначать ливиал пациенткам, находящимся в длитель­ном периоде постменопаузы. Назначается также сразу после хирур­гической менопаузы либо не ранее чем через год после естествен­ной менопаузы. Положительный эффект ливиала при климактери­ческом синдроме отмечается с первых недель приема, полный эф­фект достигается к 3-му месяцу.

• Режим пролонгированного назначения эстрогенов. Примером является препарат дивитрен. Цикл приема дивитрена составляет 91 день: 70 дней только эстрадиола валерат 2 мг/сут., следующие 14 дней - эстрадиола валерат 2 мг/сут. и медроксипрогестерона ацетат 20 мг/сут., последние 7 табл. не содержат гормонов (плацебо).

Надо ли назначать ЗГТ профилактически? Да, в случаях сущест­вования риска остеопороза.

Группа риска по развитию остеопороза:

• женщины, рано перенесшие овариоэктомию;
• больные с преждевременной недостаточностью яичников (синдром истощения яичников);
• фенотипические признаки (изящные, небольшого роста жен­щины со светлой кожей, хрупким телосложением);
• переломы у матери;
• менархе после 15 лет и (или) менопауза до 50 лет;
• олиго- или аменорея;
• ановуляция и бесплодие;
• более трех беременностей и родов;
• отсутствие лактации или лактация более 6 мес;
• пожилой возраст.

Предупредить остеопороз легче, чем лечить. ЗГТ способна лишь замедлить скорость потери кости, но малоэффективна для восстановления костной массы. Остеопороз можно предупредить ранней ЗГТ. Если лечение начато в течение 3 лет с момента послед­ней менструации, то разрушения костей не происходит, а даже про­исходит образование новой костной ткани. При более поздней ЗГТ разрушения костей не происходит, но не происходит и образования новой костной ткани.

Таким образом, несмотря на всю неопределенность (риск разви­тия рака эндометрия, молочной железы, тромбоэмболии и др.), су­ществует общее мнение, что для лечения некоторых больных эстро­гены применять нужно. Учитывая, что эндогенных эстрогенов у не­которых женщин (экстрагонадный путь) достаточно для того, чтобы не возникали симптомы вазомоторной лабильности и сухости во влагалище, многие современные клиницисты убеждены в необходи­мости строгих показаний для ЗГТ.

Диспансеризация в процессе ЗГТ:

1. осмотр гинеколога через 4-6 нед., далее через 3 мес. в течение 1-го года, через каждые 6 месяцев в дальнейшем;
2. измерение массы тела и АД;
3. осмотр терапевта, кардиолога (по показаниям);
4. осмотр молочных желез;
5. маммография (ежегодно);
6. УЗИ малого таза с оценкой толщины эндометрия (1 раз в год, при сохранении кровотечения отмены в постменопаузе - по показаниям);
7. гистероскопия, биопсия эндометрия (по показаниям);
8. глюкоза крови (с индивидуальной периодичностью);
9. липопротеины крови (по показаниям);
10. АЛТ, ACT (по показаниям);
11. тесты системы гемостаза (по показаниям);
12. денситометрия (по показаниям).

В ответ на отмену эстроген-гестагенных препаратов возможно кровотечение, о чем следует предупредить пациентку.

В тщательном наблюдении и соблюдении большой осторожнос­ти при выборе метода ЗГТ нуждаются больные диабетом, гипертони­ческой болезнью, страдающие гиперлипидемией.

Побочные эффекты ЗГТ. При выборе гормональных препара­тов для лечения климактерического синдрома следует учитывать возможность появления нежелательных побочных влияний: на-грубание молочных желез, гиперсекреция шеечной слизи, при­бавка в весе, тяжесть и судороги в ногах, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Имеется риск появления аллерги­ческих реакций, маточного кровотечения.

К побочным эффектам ЗГТ относят возникновение нерегуляр­ных или регулярных менструальноподобных кровоотделений, что зависит от ответа эндометрия на ЗГТ в виде пролиферативного и се­креторного превращения. Являясь неопасными и даже защищаю­щими эндометрий, они пугают женщин, иногда являются главной причиной отказа от ЗГТ. У части женщин в постменопаузе кровоте­чений не бывает даже при приеме эстрадиола, что является благо­приятным фактором, свидетельствующим о неспособности атрофи­рованного эндометрия воспринимать эстрогены. Эстриол мало вли­яет на эндометрий и при лечении овестином, ливиалом, реже на­блюдаются циклические или ациклические кровотечения.

Молочные железы являются органами-мишенями для эстрогенов. Частой жалобой пациенток, принимающих ЗГТ, является чувство ди­скомфорта, тяжести, напряжения в молочных железах, что свидетель­ствует о передозировке эстрогенов и необходимости снижения их до­зы. Некоторые исследователи указывают на связь между ЗГТ и риском развития рака молочных желез. Факторы риска: поздняя менопауза, бесплодие, доброкачественные заболевания молочных желез, отяго­щенная наследственность, монотерапия эстрогенами.

Другим побочным действием ЗГТ является возможность повы­шения АД, что наблюдается только при энтеральном пути введения эстрогенов и связано с усилением синтеза в печени ангиотензиноге-на. Тем не менее полагают, что хорошо контролируемая артериаль­ная гипертензия не является противопоказанием для энтерального назначения ЗГТ. Тем более нет противопоказания для нее у женщин с нормотензией. У пациенток с гипертонической болезнью может быть также использован чрескожный путь введения эстрогенов, при котором гипертензивный эффект не только отсутствует, но и АД значительно снижается.

Таким образом, можно сгруппировать возможные побочные эф­ фекты следующим образом:

• повышение АД (при энтеральном пути введения);
• маточное кровотечение;
• нагрубание молочных желез;
• гиперсекреция шеечной слизи;
• прибавка в весе;
• тяжесть и судороги в ногах;
• нарушения со стороны ЖКТ;
• аллергические реакции;
• риск рака молочных желез (факторы риска - поздняя менопау­за, бесплодие, доброкачественные заболевания молочных же­лез, отягощенная наследственность, монотерапия эстрогенами).

Знакомство с обширным материалом литературы дает основание заключить, что ЗГТ в климактерическом периоде должна проводиться по показаниям и при систематическом врачебном контроле. Лече­нию препаратами эстрогенов всегда должны сопутствовать необхо­димая онкологическая настороженность и учет факторов риска воз­можных системных нарушений.

Прогноз зависит от возраста, преморбидного фона, объема опера­ции и течения послеоперационного периода, своевременности нача­ла терапии и профилактики метаболических нарушений. Больные должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением.

Профилактика ПКС предусматривает предупреждение и ран­нюю диагностику заболеваний внутренних половых органов, ко­торые являются показанием для тотальной или субтотальной ова-риоэктомии.

Посткастрационный синдром - это синдром, развивающийся после удаления половых желез (кастрации). У женщин проявления развиваются после хирургического или рентгенологического воздействия, совпадая с картиной климактерического синдрома (см.). У мужчин посткастрационный синдром (анорхизм) развивается в результате хирургического удаления яичек, например при туберкулезе и ранениях яичек или после кастрации, произведенной в религиозных целях.

Патогенез синдрома заключается в развивающейся после удаления гонад недостаточности секреции гормонов с последующими соматическими и психическими изменениями. Отмечаются незаращение эпифизарных хрящей, расторможение гипофиза и реактивная гиперпродукция соматогенного гормона, а также избыточная продукция гормонов вилочковой железы. Трофические и обменные нарушения, развивающиеся при синдроме, вызваны недостатком половых гормонов, а также понижением функции щитовидной железы и коры надпочечников.

Клиническая картина (признаки и симптомы). Если кастрация произошла до наступления половой зрелости, половые органы, сохраняют инфантильный недоразвитый характер, в сперме нет сперматозоидов, вторичные половые признаки отсутствуют, эпифизарные хрящи не зарастают до 25-30 лет. Чаще всего рост усиливается с преимущественным удлинением нижних конечностей. У некоторых больных появляются женские признаки в виде отложений жира в области бедер и нижней части живота. Кожа, сальные и потовые железы гипотрофированы. Может деформироваться скелет, нередко с ранним остеопорозом позвоночника. К нарушениям относятся апатичность, подавленность, навязчивые идеи в связи с ощущением своей биологической неполноценности. Процессы возбуждения и торможения у них лабильны. Усиливается выделение гонадотропного и соматогенного гормонов гипофиза, снижается функция щитовидной железы и коры надпочечников, отсутствует обратное развитие вилочковой железы. Гипоплазируется сердечно-сосудистая система, отмечаются брадикардия, артериальная гипотония, акроцианоз, развиваются отеки. Со стороны пищеварительного тракта могут развиться энтероптоз, атония, гипоацидность, запоры. В крови повышен уровень холестерина и липидов. В моче обнаруживается креатин. Снижается выделение с мочой 17-кетостероидов и повышается выделение фолликулостимулирующего гормона.

При кастрации после наступления половой зрелости (поздней кастрации) нарушений соматического развития нет, однако первичные и вторичные половые признаки претерпевают обратное развитие и наступает феминизация. При этом развиваются вазомоторные вегетативные нарушения: профузное потоотделение, головные боли, бессонница по ночам и сонливость утром. Отмечаются повышенная раздражительность, безразличие, нарушения памяти и способности сосредоточиться, подавленность.

Лечение . При наступлении синдрома до полового созревания мальчикам, достигшим 12 лет, вводят депонированные препараты гормона: тестостерон-энантат раз в 20-30 дней по 100-250 мг в мышцы или же подсаживают под кожу 3 -4 таблетки по 100 мг тестостерона-пропионата раз в 3-4 месяца. Можно вводить по 25 г тестостерона-пропионата внутримышечно 3 раза в неделю. Терапия продолжается до достижений нормализации соматического и полового развития и длится до двух лет у больных в возрасте от 14 до 20 лет и 3-4 года у лиц старше 20 лет. Затем применяются поддерживающие дозы тестостерона с уменьшением дозировки препарата до 1/2 или 1/3 прежней дозы (25 мг тестостерона-пропионата 2 раза в неделю или 10 мг метилтестостерона 2-3 раза в день). Благоприятное действие тестостерона прекращается спустя 3-4 недели после отмены препарата. Лечение проводится длительно под контролем врача.

При постпубертатном удалении яичек лечение проводится согласно поддерживающей терапевтической схеме.

Явления гипотиреоза лечат тиреоидином по применяемым схемам. Гипофункцию коры надпочечников, возникающую иногда после двухмесячного применения андрогенов, лечат введением ежедневно или через день 12,5-25,0 мг кортизона, а также введением 5-10 мг ДОКСА 1-2 раза в неделю. Дозировка кортикостероидов и длительность их применения зависят от состояния больного.

В связи с развитием гинекомастии приходится иногда прибегать к оперативному удалению увеличенных молочных желез, так как консервативным путем уменьшить их размеры не всегда возможно.

Остеопороз подвергается лечению тестостероном, аскорбиновой кислотой (по 0,5 в сутки), депонированными препаратами витамина Д2 по 15 мг раз в 10-20 дней и диетой с повышенным содержанием кальция и фосфора (овощи, молочные продукты). При тяжелых степенях развития остеопороза назначают анаболизирующие гормоны: по 25-50 мг метиландростендиола в сутки.

При нарушениях со стороны нервной системы применяют седативные препараты: барбитураты, бром, валериану. Необходимо проводить постоянную психотерапию.

Профилактика заключается в предупреждении тяжелых поражений яичек, наступающих в результате туберкулеза и других инфекционных заболеваний. Предупреждение травматической кастрации весьма затруднительно вследствие наружного расположения семенников.

Трудоспособность больных не нарушается, если только их профессия не требует выполнения тяжелой и длительной физической работы.