Прогноз для жизни при неходжкинской лимфоме. Питание при лимфоме

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Злокачественные заболевания лимфатической системы или лимфомы: Ходжкина и неходжкинские проявляются увеличением лимфатических узлов.

Неходжкинские лимфомы объединяют группу онкологических заболеваний, отличающихся от по строению своих клеток. Различить множественные Неходжкинские лимфомы можно по образцам пораженной лимфоидной ткани. Болезнь формируется в лимфатических узлах и в органах с лимфатической тканью. Например, в вилочковой железе (тимусе), селезенке, миндалинах, лимфатических бляшках тонкого кишечника.

Злокачественные клетки

Заболевают лимфомой в любом возрасте, но чаще в пожилом. Неходжкинская , наиболее чаще возникает после 5 летнего возраста. Они склонны покидать место первичного развития и захватывать другие органы и ткани, например, ЦНС, печень, костный мозг.

У детей и подростков опухоли высокой злокачественности называют «высокомалигнизированными НХЛ», поскольку они вызывают новые тяжелые заболевания в органах и могут привести к летальному исходу. Неходжкинская лимфома с низкой степенью злокачественности и медленным ростом чаще встречаются у взрослых.

Причины Неходжкинских лимфом

Причины лимфом исследуются медиками до настоящего времени. Известно, что лимфома Неходжкинская начинается с момента мутирования (злокачественного изменения) лимфоцитов. Одновременно изменяется генетика клетки, но ее причина ее изменения не выяснены. Известно, что не все дети с такими изменениями заболевают.

Предполагают, что причиной развития Неходжкинской лимфомы у детей становятся совмещение сразу нескольких факторов риска:

  • врожденной болезни иммунной системы (синдрома Вискотта-Олдрича или Луи-Бара);
  • приобретенного иммунодефицита (например, ВИЧ-инфекции);
  • подавления собственного иммунитета при трансплантации органа;
  • вирусной болезни;
  • радиации;
  • определенных химических веществ и медикаментов.

Симптомы и признаки Неходжкинской лимфомы

Симптомы Неходжкинской лимфомы агрессивного течения и высокой злокачественности за счет скорости роста проявляются заметной опухолью или увеличенными лимфоузлами. Они не болят, но напухают на голове, в области или . Не исключено, что болезнь начинается в брюшине или груди, где увидеть или прощупать узлы невозможно. Отсюда она распространяется на нелимфоидные органы: оболочки мозга, костный мозг, селезенку или печень.

Проявляется Неходжкинская лимфома:

  • высокой температурой;
  • потерей веса;
  • усиленным потовыделением ночью;
  • слабостью и быстрой утомляемостью;
  • высокой температурой;
  • отсутствием аппетита;
  • болезненным самочувствием.

Проявляет лимфома Неходжкина симптомы специфического вида.

Пациент может страдать от :

  • Болей в животе, расстройства желудка (диареи или запора), рвоты и потери аппетита. Симптомы появляются при поражении ЛУ или органов брюшной полости (селезенки или печени).
  • Хронического кашля, одышки при поражении лимфоузлов в полости грудины, вилочковой железы и/или легких, дыхательных путей.
  • Болей в суставах при поражении костей.
  • Головных болей, нарушения зрения, рвоты на тощий желудок, паралича черепно-мозговых нервов при поражении ЦНС.
  • Частых инфекций при снижении уровня здоровых белых клеток крови (при анемии).
  • Точечных кожных кровоизлияний (петехий) за счет низкого уровня тромбоцитов.

Внимание! Усиление симптомов Неходжкинских лимфом происходит в течение двух-трех и более недель. У каждого больного они проявляются по-разному. Если замечаются один или 2-3 симптома, то это могут быть инфекционные и заболевания, не связанные с лимфомой. Для уточнения диагноза нужно обращаться к специалистам.

Стадии лимфомы

Для лимфобластной лимфомы была предложена классификация(St.Jude Classification).

Она предусматривает следующие категории:

  1. I стадию – с одиночным поражением: экстранодальным или нодальным одной анатомической области. Исключается средостение и брюшная полость.
  2. II стадию – с одиночным экстранодальным поражением и вовлечением регионарных ЛУ, первичным поражением ЖКТ (илеоцикальная область ± мезентеральные ЛУ).
  3. III стадию – с поражением нодальных или лимфоидных структур по обе стороны диафрагмы и первичными медиастинальными (включая вилочковую железу) или плевральными очагами (III-1). Стадия III-2, независимо от других очагов, относится к любым экстенсивным первичным интраабдоминальным нерезектабельным поражениям, всем первичным параспинальным или эпидуральным опухолям.
  4. IV стадию – со всеми первичными поражениями ЦНС и костного мозга.

Для грибовидного микоза была предложена отдельная классификация.

Она предусматривает:

  1. I стадию с указанием изменений только в коже;
  2. II - A стадию с указанием поражений кожи и реактивно увеличенных ЛУ;
  3. III стадию с ЛУ, имеющими увеличенный объем и верифицированные поражения;
  4. IV стадию с висцеральными поражениями.

Формы Неходжкинских лимфом

От вида раковых клеток под микроскопом, и от молекулярно-генетической особенности зависит форма НХЛ.

Международной классификацией ВОЗ выделяются три большие группы НХЛ:

  1. Лимфомы лимфобластные В-клеточные и Т-клеточные(T-LBL, pB-LBL), растущие из незрелых клеток-предшественников В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов (лимфобласты). Группа составляет 30-35%.
  2. Зрелые В-клеточные НХЛ и зрелоклеточная В-форма-ОЛЛ (В-ОЛЛ), растущие из зрелых В-лимфоцитов. Эти НХЛ относятся к самой распространенной форме онкологии – почти 50%.
  3. Лимфомы крупноклеточные анаплазированные (ALCL), составляющие 10-15% от всех НХЛ.

У каждой главной формы НХЛ имеются подвиды, но реже встречаются также и иные формы НХЛ.

Классификация Неходжкинских лимфом (ВОЗ, 2008)

Неходжкинские включает:

В-клеточные лимфомы:

  • Лимфомы из предшественников В-клеток;
  • В-лимфобластная лимфома / лейкоз;
  • Лимфомы из зрелых В-клеток;
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз / мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома;
  • В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз;
  • Лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки;
  • Волосатоклеточный лейкоз;
  • Лимфоплазмоцитарная лимфома / макроглобулинемия Вальденстрема;
  • Болезни тяжелых цепей;
  • Плазмоклеточная миелома;
  • Солитарная плазмоцитома костей;
  • Внекостная плазмоцитома;
  • Экстранодальная лимфома из клеток маргинальной зоны лимфоидных тканей, ассоциированных со слизистыми оболочками (MALT-лимфома);
  • Нодальная лимфома из клеток маргинальной зоны;
  • Фолликулярная Неходжкинская лимфома;
  • Первичная кожная центрофолликулярная лимфома;
  • Лимфома из клеток мантийной зоны;
  • , неспецифическая;
  • B-крупноклеточная Неходжкинская лимфома с большим количеством Т-клеток / гистиоцитов;
  • Лимфоматоидный гранулематоз;
  • Неходжкинская лимфома диффузная В-крупноклеточная лимфома, ассоциированная с хроническим воспалением;
  • Первичная кожная В-крупноклеточная лимфома;
  • Интраваскулярная В-крупноклеточная лимфома
  • ALK-позитивная В-крупноклеточная лимфома;
  • Плазмобластная лимфома
  • В-крупноклеточная лимфома, происходящая из HHV8-ассоциированной мультицентрической болезни Кастлемана
  • EBV позитивная В-крупноклеточная лимфома пожилых
  • Первичная медиастинальная лимфома (тимическая) В-крупноклеточная;
  • Первичная экссудативная лимфома
  • В-клеточная лимфома с морфологией, промежуточной между диффузной В-крупноклеточной лимфомой и классической лимфомой;
  • Ходжкина В-клеточная с морфологией, промежуточной между лимфомой Беркитта и диффузной В-крупноклеточной лимфомой.

Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы:

  • Лимфомы из предшественников Т-клеток;
  • Т-лимфобластная лимфома / лейкоз;
  • Лимфомы из зрелых Т и NK-клеток;
  • Оспоподбная лимфома;
  • Лимфома Неходжкинская Т-клеточная взрослых;
  • Экстранодальная NK/Т-клеточная лимфома, назальный тип;
  • Т-клеточная ходжкинская лимфома, ассоциированная с энтеропатией;
  • Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома;
  • Подкожная панникулоподобная Т-клеточная лимфома;
  • Грибовидный микоз / синдром Сезари;
  • Первичная кожная анапластическая крупноклеточная лимфома;
  • Первичная кожная gamma-delta T-клеточная лимфома;
  • Первичная кожная CD4 позитивная мелко - и среднеклеточная T-клеточная лимфома;
  • Первичная кожная агрессивная эпидермотропическая CD8 позитив- ная цитотоксическая T-клеточная лимфома;
  • Периферическая Т-клеточная лимфома, неспецифическая;
  • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома;
  • Лимфома анапластическая крупноклеточная ALK-позитивная;
  • Анапластическая крупноклеточная лимфома ALK-негативная.

Диагностика и лечение болезни

Проводится в клиниках, специализирующихся по онкозаболеваниям и болезням крови. Чтобы определить нужный вид Неходжкинской лимфомы, необходимо сделать множество обследований, включая анализов крови, ультразвуковое, рентгеновское и эксцизионную биопсию самого раннего лимфоузла. Его удаляют полностью. При удалении его нельзя повреждать механически. Не рекомендуется для исследования гистологическим методом удалять ЛУ в паху, если имеются иные группы ЛУ, вовлеченные в процесс.

Обследование ткани опухоли

Если подозревается по предварительным анализам Неходжкинская лимфома, диагностика и лечение в дальнейшем будет зависеть от результатов комплексной дополнительной диагностики:

  • Оперативным путем берут пораженную ткань органа или удаляют ЛУ.
  • При скоплении жидкости в полостях, например, в брюшной - исследуют жидкость. Ее берут с помощью пункции.
  • Костномозговую пункцию проводят для обследования костного мозга.

По результатам цитологического, иммунологического и генетического анализов, иммунофенотипирования подтверждается или не подтверждается патология, определяется ее форма. Иммунофенотипирование проводят проточной цитометрией или иммуногистохимическими методами.

Если комплексная диагностика лимфомы подтверждает НХЛ, тогда специалисты определяют ее распространенность по организму для составления схемы лечения. Для этого исследуются снимки УЗИ и рентгена, МРТ и КТ. Дополнительную информацию получают по ПЭТ – позитронно-эмиссионной томографии. О наличии опухолевых клеток в ЦНС узнают по пробе спинномозговой жидкости (ликвору) с помощью люмбальной пункции. С такой же целью детям делается пункция костного мозга.

Исследования до начала лечения

Детям и взрослым проводят проверку работы сердца с помощью ЭКГ – электрокардиограммы и ЭхоКГ – эхокардиограммы. Выясняют, повлияла ли НХЛ на функцию какого-либо органа, на обмен веществ, присутствуют ли инфекции.

Первоначальные результаты анализов очень важны в случае каких-либо изменений при лечении НХЛ. Лечение лимфомы не обходится без переливаний крови. Поэтому сразу же устанавливают группу крови у больного.

Составление схем лечения

После подтверждения диагноза врачами составляется индивидуальная схема лечения каждому больному с учетом определенных прогностических и факторов риска, влияющих на прогноз выживания пациента.

Важными прогностическими факторами и критериями, влияющими на ход лечения, считают:

  • конкретную форму НХЛ, в зависимости от которой составляют протокол лечения;
  • масштаб распространения болезни по организму, стадии. От этого зависит интенсивность лечения и продолжительность.

Оперативное лечение Неходжкинской лимфомы

Операции при НХЛ проводятся не часто, только в случае удаления части опухоли и с целью изъятия образцов ткани для уточнения диагноза. Если имеется изолированное поражение органа, например, желудка или печени, тогда применяют оперативное вмешательство. Но чаще предпочтение отдают облучению.

Лечение Неходжкинских лимфом по группам риска

При Неходжкинских лимфомах лечение комплексное.

Чтобы разработать основные принципы лечения Неходжкинских лимфом, многократно оценивают каждую отдельную клиническую ситуацию и добавляют накопленный опыт лечения индолентных и агрессивных НХЛ. Это стало основой подходов к терапии. Лечение лимфомы должно учитывать интоксикацию организма (А или В) экстранодальные поражения (Е) и поражения селезенки (S), объем опухолевых очагов. Важны различия в прогнозе результатов агрессивной химиотерапии и лучевой терапии (ЛТ) на III и IV стадиях по сравнению с наблюдающимися результатами при лимфоме Ходжкина.

Чтобы назначить лечение, III стадию опухоли стали разделять на:

  • III - 1 - с учетом поражений по обе стороны диафрагмы, лимитированных вовлечением селезенки, хиларных, чревных и портальных ЛУ;
  • III - 2 - с учетом параортальных, подвздошных или мезентеральных ЛУ.

Лечится ли лимфома? Известно, что у пациентов старше 60 лет на первой стадии пролиферативное заболевание протекает сравнительно благополучно, а на четвертой имеют высокий уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови и плохой прогноз выживаемости. Чтобы выбрать принцип и повысить агрессивность лечения, стали считать наибольший объем опухолевых масс: периферических, нодальных поражений – 10 см и более в диаметре, а соотношение диаметра увеличенных медиастальных ЛУ к поперечным размерам грудной клетки более 0,33. В особых случаях неблагоприятным прогностическим признаком, влияющим на выбор терапии, считают для нодальных поражений наибольший размер опухоли – 5 см в диаметре.

На принцип выбора терапии влияет еще 5 неблагоприятных факторов риска, которые объединил Международный прогностический индекс – МПИ (International Prognostic Index; IPI):

  • возраст 60 лет и более;
  • повышенный уровень ЛДГ в крови (больше нормы в 2 раза);
  • общий статус >1 (2–4) по шкале ECOG;
  • стадии III и IV;
  • число экстранодальных поражений >1.
  1. 1 группа – низкий уровень (наличие 0-1 признака);
  2. 2 группа – низкий промежуточный уровень (наличие 2-х признаков);
  3. 3 группа – высокий промежуточный уровень (наличие 3-х признаков);
  4. 4 группа – высокий уровень (наличие 4-5 признаков).

Для больных до 60 лет с наличием агрессивных НХЛ используется другая модель МПИ и определены другие 4 категории риска по 3 неблагоприятным факторам:

  • стадии III и IV;
  • повышенная концентрация ЛДГ в сыворотке;
  • общий статус по шкале ECOG >1 (2–4).
  1. 1 категория – низкого риска при отсутствии (0) факторов;
  2. 2 категория – низкого промежуточного риска с одним фактором риска;
  3. 3 категория – высокого промежуточного риска с двумя факторами;
  4. 4 категория – высокого риска с тремя факторами.

Выживаемость в течение 5 лет в соответствии с категориями составит – 83%, 69%, 46% и 32%.

Ученые онкологи разъясняя, что такое и как она лечится, полагают, что показатели риска по МПИ влияют на выбор лечения не только для агрессивных НХЛ в целом, но и для любой формы НХЛ и при любой клинической ситуации.

Исходный алгоритм лечения индолентных НХЛ заключен в том, что он предназначен для В-клеточных лимфом. Чаще для фолликулярных опухолей I и II степени. Но в 20-30% случаев они трансформируются в диффузные В-крупноклеточные. А это требует лечение иное, соответствующее принципиальному лечению агрессивных форм, к которым относятся и фолликулярные НХЛ III степени.

Основной метод лечения Неходжкинских лимфом - это с применением комбинаций цитостатических препаратов. Лечение чаще проводят короткими курсами, интервалы между ними – в 2–3 недели. Чтобы определить чувствительность опухоли к каждому конкретному виду химиотерапии проводят именно 2 цикла лечения, не менее. Если эффект отсутствует, тогда лечение лимфомы проводят другим режимом химиотерапии.

Изменяют режим химиотерапии, если после значительного уменьшения размера ЛУ они увеличиваются в интервале между циклами. Это указывает на резистентность опухоли к применяемой комбинации цитостатиков.

Если долгожданного эффекта от стандартного режима химии не возникает, проводится высокодозная, и трансплантируются стволовые гемопоэтические клетки. При высокодозной химии назначают высокие дозы цитостатиков, убивающих даже самых резистентных и стойких лимфомных клеток. При этом это лечение способно разрушить кроветворение в костном мозге. Поэтому переносят в систему кроветворения стволовые клетки для восстановления разрушенного костного мозга, т.е. проводится аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Важно знать! При аллогенной трансплантации стволовые клетки или костный мозг берут от другого человека (от совместимого донора). Она менее токсичная и проводится чаще. При аутологичной трансплантации до проведения высокодозной химии стволовые клетки берут у самого пациента.

Цитостатики вводят методом переливания (инфузии) или выполняют инъекции внутривенно. В результате системной химиотерапии лекарство разносится по организму посредством сосудов и ведет борьбу с клетками лимфомы. При подозрении поражения ЦНС или на это указывают результаты анализов, тогда дополнительно к системной химии вводятся лекарство непосредственно в жидкость мозга, т.е. проводится интратекальная химия.

Мозговая жидкость находится в пространстве вокруг спинного и головного мозга. Гематоэнцефалический барьер, защищающий головной мозг не пропускает к тканям мозга цитостатики по кровеносным сосудам. Поэтому проведение интратектальной химии важно для пациентов.

Для повышения эффективности лечения дополнительно применяют . НХЛ – заболевание системное, может поразить весь организм. Поэтому вылечить с помощью одного оперативного вмешательства невозможно. Операцию используют только в целях диагностики. В случае обнаружения маленькой опухоли ее удаляют оперативно и назначают менее интенсивный курс химии. Полностью отказываются от цитостатиков только при наличии клеток опухоли на коже.

Биологическое лечение

Биологические препараты: сыворотки, вакцины, белки заменяют натуральные вещества, производимые организмом. К белковым препаратам, стимулирующим выработку и рост стволовых клеток крови, относится, например, Филграстрим. Их применяют после химии для восстановления кроветворения и уменьшения риска развития инфекций.

Цитокинами, например, Интерфероном-альфа лечат Т-клеточные лимфомы кожи и волосатоклеточный лейкоз. Особые белые клетки – моноклональные антитела связываются с антигенами, что расположены на поверхности опухолевой клетки. За счет этого клетка гибнет. Антитела терапевтические связываются и с антигенами, растворенными в крови, и с клетками не связаны.

Эти антигены способствуют росту опухоли. Тогда применяют при терапии – моноклональное антитело. Биологическое лечение повышает эффект от стандартной химии и продляет ремиссию. Моноклональную терапию относят к иммунной терапии. Ее различные виды настолько активизируют систему иммунитета, что она сама начинает уничтожать онкоклетки.

Вакцины против опухоли способны вызвать активный иммунный ответ против белков, специфичных для клеток опухоли. Активно исследуют новый вид Т-клетками СС грузом из химерных антигенных рецепторов, которые будут действовать против заданной мишени.

Радиоиммунотерапия действует моноклональными терапевтическими антителами, соединенными с радиоактивным веществом (радиоизотопом). При связывании моноклональных антител с клетками опухоли, они погибают под воздействием радиоизотопа.

Информативное видео

Питание при Неходжкинских лимфомах

Питание при лимфоме Неходжкина должно быть таким:

  • адекватным по энергетическому расходу для исключения накопления веса;
  • максимально разнообразным: с овощами и фруктами, мясом животных, птиц, рыбы и продуктов, полученных из него, с морепродуктами и зеленью.
  • с минимальным употреблением солений и квашеных продуктов, столовой (морской или поваренной) соли, копченостей.

Питание должно быть вкусным, частым и мелкими дозами. К каждому больному следует подходить индивидуально, чтобы не исключить гипернатриемию (избыток солей натрия). Это задерживает жидкость в организме и образует отеки. При этом соль и копчености следует исключить, чтобы не повысить в крови соли К. Если больной не может есть пресную еду, у него портится аппетит, тогда можно добавить в меню минимальное количество икры, маслин и других солений, но в сочетании с препаратами, выводящими натрий. Следует учитывать, что после химии при диарее и рвотах, соли натрия, наоборот, очень нужны для организма.

Народное лечение

Включает: настойки, настои и отвары из грибов и лечебных трав. Эффективны настои из полыни горькой, дурнишника, болиголова, аконита джунгарского, белены черной.

Лечебными антионкологическими свойствами обладают грибы: березовая чага, рейши, кордицепс, мейтаке и шиитаке, агарик бразильский. Они предотвращают метастазы, нормализуют гормональный фон, уменьшают побочные эффекты химиотерапии: потерю волос, боли и тошноту.

Для выведения токсинов опухоли измельченную чагу (березовый гриб) смешивают с нарубленным корнем горца змеиного (по 3 ст. л.) и заливают водкой (крепким самогоном) – 0,5 л. Дают настояться 3 недели в темноте и принимают по 30-40 капель 3-6 раз в день.

Активное вещество Лейтинан, аминокислоты и полисахариды гриба рейши в сочетании с веществами гриба шиитаке активизирует специфический иммунитет и восстанавливает формулу крови.

Березовый деготь (100 г) следует промыть 9 раз в воде, затем растереть с порошком нашатыря (10 г) и мукой, прокаленной на сковороде. Из теста сформировать шарики размером 0,5 см в диаметре. Хранить можно в коробке из картона, предварительно пересыпав их мукой. Первые три дня принимать по 1 шарику 4 раза за 60 мин до еды. Запивать травяным отваром – 100 мл.

Отвар: смешиваем измельченную траву аптечного репешка с подорожником (листьями), календулой (цветками) – все по 50 граммов. Варить (10 мин) в 600 мл воды 3 ст. л. сбора. Даем немного остыть, затем пьем с лимоном и медом.

Прогноз выживаемости при Неходжкинской лимфоме

Многих больных, их родственников интересует вопрос, сколько живут пациенты с тем, или иным видом Неходжкинской лимфомы? Прогноз зависит от подвида болезни, стадии и степени ее распространения по организму. Классификация данной болезни насчитывает 50 наименований лимфом.

В соответствии с исследованиями, в таблице указана продолжительность жизни при Неходжкинских лимфомах после лечения на протяжении 5 лет.

5 - ЛЕТНЯЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРИ РАЗНЫХ ВИДАХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ (REAL) В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ
ВАРИАНТ НХЛ % ВСЕГО БОЛЬНЫХ 5 - ЛЕТНЯЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ (% БОЛЬНЫХ)
0-1 ФАКТОРЫ (ОДНОВРЕМЕННО)
4 ФАКТОРА
Фолликулярная 75 83 12
Маргинальной зоны 70 90 52
Мантийной зоны 29 58 12
Диффузная крупноклеточная В-клеточная 45 72 22
Периферическая Т-клеточная 26 64 15
Анапластическая крупноклеточная 77 80 77

Увеличение периферических и висцеральных лимфатических узлов является наиболее частым патологическим состоянием, с которым сталкивается врач общей практики. Этиология лимфаденопатии может быть обусловлена различными факторами: инфекционным агентом, аутоиммунной патологией или быть опухолевой природы. Очень важно на ранних этапах патологического процесса уметь дифференцировать реактивную лимфаденопатию от опухолевой. Для лимфом и лимфагранулематоза лимфаденопатия является важным клиническим проявлением.

Основные понятия и термины

Лимфаденопатия, морфология нормального, реактивного и опухолевого лимфатического узла, этиология лимфаденопатий, инфекционные заболевания с синдромом лимфаденопатии, иммунопатологические заболевания, опухоли иммунокомпетентной системы, метастатические опухоли, болезни накопления, эндокринопатии, дифференциальная диагностика лимфаденопатий, алгоритм диагностического поиска при регионарной или локальной лимфаденопатии, клинико-диагностические особенности лимфагранулематоза, клинико-диагностические особенности неходжкинских лимфом.

Знания, умения и навыки, направленные на формирование профессиональных компетенций в области медицинской деятельности

Основные признаки лимфаденопатий;

Классификацию заболеваний, протекающих с локальной, регионарной и генерализованной лимфаденопатией;

Клинические проявления заболеваний кроветворной и некроветворной систем с лимфаденопатией, методы своевременной диагностики, дифференциальный диагноз;

Алгоритм диагностического поиска при локальной и регионарной лимфаденопатии;

Лимфогранулематоз: основные клинико-диагностические особенности;

Неходжкинские лимфомы: основные клинико-диагностические особенности;

Основные терапевтические подходы в лечении лимфогранулематоза и неходжкинских лимфом.

Осуществлять сбор анамнеза у пациентов с лимфаденопатией, детализацией жалоб, определять основные симптомы и синдромы лимфом, метастатических, воспалительных, инфекционных процессов, заболеваний соединительной ткани, спида;

Проводить физикальное обследование пациентов с лимфаденопатией, признаками лимфоузлов злокачественной, воспалительной, реактивной природы;

Обосновывать диагноз неходжкинской злокачественной лимфомы по результатам клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования;

Обосновывать диагноз лимфогранулематоза (болезнь ходжкина) по результатам клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования, проводить дифференциальную диагностику с острым лейкозом, хроническим лимфолейкозом, неходжкинскими лимфомами;



Оформлять историю болезни и лист назначения.

Алгоритм диагностики лимфогранулематоза (болезни Ходжкина)

Дефиниция, патогенез и предрасполагающие факторы. ЛГ – первичное опухолевое заболевание, характеризующееся гиперплазией лимфоидной ткани с образованием лимфогранулем. Характерны два возрастных пика заболеваемости: 15–30 лет – одинаково часто у мужчин и женщин; старше 50 лет – с высокой заболеваемостью мужчин.

Этиология до конца не установлена. Заметное повышение заболеваемости ЛГ в пределах определенного региона, в определенное время года, в молодой возрастной группе указывает на то, что этиологическая роль может принадлежать вирусам, например, вирусу Эпштейна – Барр, и факторам окружающей среды. К предрасполагающим факторам могут быть отнесены наследственная предрасположенность (семейные случаи заболевания лимфогранулематозом и другими лимфомами, острыми лимфобластными и хроническими лимфолейкозами), иммунодефицитные состояния (приобретенные и врожденные), аутоиммунные заболевания.

Субстрат опухоли – гигантские двух- или трехъядерные клетки Березовского – Рид – Штернберга и крупные одноядерные клетки Ходжкина. Первые являются диагностическими – диагноз ЛГ устанавливают только при их обнаружении. Биологическая природа этих клеток окончательно не ясна, хотя известно, что в большинстве случаев они содержат клональные перестройки генов вариабельного региона иммуноглобулинов (IgV) со следами соматической гипермутации, что соответствует
В-лимфоциту терминального центра вторичного фолликула лимфатического узла. В то же время клетки Березовского – Рид – Штернберга экспрессируют на своей поверхности антигены макрофагов и фолликулярных дендритных клеток – CD68 и S100. Уникальность болезни состоит в том, что сами опухолевые клетки составляют мизерную часть опухолевой массы, которая в основном представлена неопухолевыми поликлональными Т-хелперами (СD4- клетки), плазматическими клетками, тканевыми гистиоцитами и эозинофилами. Эта особенность объяснима активной секреторной деятельностью клеток Березовского – Рид – Штернберга, выделяющих многочисленные цитокины и аттрактанты (табл. 18). Возникая уницентрически, обычно в лимфатических узлах шеи, надключичных областей, средостения, опухоль метастазирует лимфогенным и гематогенным путем.



Классификация. Лимфогранулематоз отличает строгое распространение процесса от одной группы лимфатических узлов (обозначаются символом «N») к другой. Наиболее часто поражаются шейные лимфатические узлы. Множественные, различных размеров (иногда достигая 10 см в диаметре), округлые, плотные, чаще безболезненные лимфатические узлы образуют конгломераты, значительно изменяя конфигурацию шеи. Поражение средостения нередко бывает объемным – 10 см и более. При расширении тени средостения на более 2/3 от поперечника грудной клетки это указывается в диагнозе заболевания как массивное поражение («bulky disease»). Прогностически это весьма важно – тяжелое течение.

Согласно международной клинической классификации ЛГ выделяют:

I стадию: вовлечение единичного отдельного лимфоузла, региона или структуры;

II стадию: вовлечение двух и более лимфатических регионов по одну сторону диафрагмы;

III стадию: вовлечение лимфатических узлов или регионов по обе стороны диафрагмы;

IV стадию: вовлечение экстранодальных областей, исключая случаи, описанные в категории Е.

Поражение печени и костного мозга всегда рассматривается как IV стадия заболевания. В то же время рационально отличать диффузные, мелкоочаговые поражения печени и костного мозга от солитарных. Солитарным поражениям печени свойственна ультразвуковая картина очаговых теней, печень увеличена, болезненна при пальпации. При солитарных поражениях костей отмечаются оссалгии, могут быть патологические переломы. Это прогностически неблагоприятная клиническая ситуация.

Поражение селезенки встречается нередко, особенно при рецидивах заболевания, и обозначается символом «S». Селезенка увеличена, при лапароскопии с биопсией в ней выявляются типичные лимфогранулемы.

Локализованное экстранодальное поражение обозначается буквой «Е». Это могут быть интерстициальные пневмонии с признаками дыхательной недостаточности (одышка, цианоз), лимфогранулемы в легких и плевре, экссудативный плеврит (выраженный болевой синдром, вынужденное положение тела больного, несимметричные движения грудной клетки при дыхании).

Символами «А» и «В» обозначают наличие или отсутствие, соответственно, одного или более из перечисленных клинических симптомов: ночное профузное потоотделение; повышение температуры тела выше 38 °С не менее 3 дней подряд без видимых инфекционных и воспалительных заболеваний; потеря массы тела более, чем на 10 % за последние 6 мес.

Также следует обращать внимание и на малые признаки биологической активности процесса – повышение СОЭ более 30 мм/ч, уровни
Р2-микроглобулина, фибриногена и ЛДГ.

Диагноз устанавливается только на основании обнаружения диагностических клеток Березовского – Рид – Штернберга.

Таблица18

Эффекты цитокинов, вырабатываемые клетками
Березовского – Рид – Штернберга,
детерминирующие особенности клинической картины ЛГ

Варианты ЛГ, согласно гистопатологической классификации: лимфоцитарное преобладание (5 %), смешанно-клеточный вариант (15–30 %), лимфоцитарное истощение (менее 1 %), вариант с нодулярным склерозом (60–80 %), нодулярное лимфоидное преобладание (4–5 %).

Лабораторные признаки. В общем анализе крови обычно отмечаются анемия, нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения, тромбоцитоз, увеличенная СОЭ. Биохимический анализ крови: очень важный признак – повышение уровня ЛДГ, Р2-микроглобулина, при поражении печени может наблюдаться повышение уровня трансаминаз, диспротеинемия, снижение уровня альбумина. Немаловажным признаком является повышение уровня гаптоглобина. Признаками биологической активности лимфогранулематоза являются: повышение уровня сывороточного гаптоглобина более 1,5 г/л; содержание церулоплазмина более 185 Е/л; концентрация фибриногена более 0,4 г/л; скорость оседания эритроцитов более 30 мм/час; содержание ЛДГ более 300 Ед/л.

Костномозговую пункцию и билатеральную трепанобиопсию необходимо проводить во всех случаях. Рентгенография органов грудной клетки проводится для выявления поражения этих органов. Необходимы также МРТ/КТ и УЗИ грудной клетки, живота и таза (оценка состояния внутренних лимфатических узлов, органов). Инвазивные методы диагностики: диагностическая лапаротомия или лапароскопия с биопсией печени и селезенки, медиастиноскопия или медиастинотомия с биопсией опухоли средостения. Возможно проведение торакоскопии и торакотомии.

Лечение и прогноз. В большинстве случаев проводится амбулаторно, но только в специализированном учреждении, и включает в себя ПХТ и лучевую терапию. Характер ПХТ и ее объем определяются стадией заболевания и наличием или отсутствием факторов плохого прогноза. Существует множество неблагоприятных прогностических факторов – пожилой возраст, мужской пол, массивные очаги поражения (> 10 см), поражение лимфатических узлов ниже диафрагмы, СОЭ более 30 мм/ч, лейкоцитоз с лимфопенией, анемия.

В настоящее время приняты критерии Хасенклевера – Диля для определения неблагоприятного прогноза: альбумин < 4 г/л, гемоглобин 105 г/л, мужской пол, стадия IV, возраст > 45 лет, лейкоцитоз > 16 тыс., лимфопения < 0,6 тыс., или <8 %.

Для лечения во IIA–IIIA стадиях применяются курсы ABVD № 6 + лучевая терапия. ABVD: в 1-й и 14-й дни в/в вводят адриамицин (доксорубицин) 25 мг/м 2 , блеомицин 10 мг/м 2 , винбластин 6 мг/м 2 , дакарбазин 375 мг/м 2 . В начале лечения блеомицином возможны повышение температуры тела, тошнота, рвота, в более поздних сроках – поражения кожи, гиперестезия ногтевых фаланг; отдаленный побочный эффект – фиброз легкого (в процессе лечения и через 34 нед. после его окончания проводят рентгенографию органов грудной клетки с целью контроля за динамикой размеров опухоли и отсутствием рецидива).

При IIB–IVB стадиях проводят 6–8 курсов ABVD с последующей лучевой терапией по субрадикальной (облучение всех лимфатических коллекторов по обе стороны диафрагмы за исключением паховоподвздошных областей) или радикальной программе (+ паховоподвздошные области). УЗИ средостения проводят после каждого курса химиотерапии, рентгенографию грудной клетки – после 2-го, 4-го, 6-го курсов. После 4 курса ПХТ проводится «рестадирование» (контрольное обследование) – повторное полное обследование больного для уточнения объема остаточной опухоли и оценки эффективности проводимой терапии. При определении 3 и более прогностических признаков назначают терапию по программе ВЕАСОРР, включающей: циклофосфан 650 мг/м 2 1 день в/в, доксорубицин 25 мг/м 2 1 день в/в, этопозид 100 мг/м 2 1–3 дни в/в, натулан – 100 мг/м 2 1–7 дни внутрь, преднизолон 40 мг/м 2 1–14 дни внутрь, винкристин 1,4 мг/м 2 , но не более 2 мг в/в 8-й день, блеомицин 10 мг/м 2 в/в 8-й день, начало нового курса – на 22-й день. Курсы должны проводиться в условиях стационара, поскольку имеют значительную миелотоксичность. При прогностически плохом течении болезни лечение проводят по усиленному протоколу ВЕАСОРР: циклофосфан 1250 мг/м 2 1 день в/в, доксорубицин 35 мг/м 2 1 день в/в, этопозид 200 мг/м 2 1–3 дни в/в, натулан – 100 мг/м 2 1–7 дни внутрь, преднизолон 40 мг/м 2 1 и 14 дни, винкристин 2 мг в/в 8 день, блеомицин 10 мг/м 2 в/в 8 день. Курс терапии миелотоксичный и требует назначения гранулоцитарного или гранулоцитарномакрофагального колонниестимулирующего фактора (граноцит, нейпоген, лейкомакс). При выявлении прогрессии, увеличении опухоли на фоне лечения или отсутствии динамики больного переводят на более интенсивную терапию с применением белустина, этопозида, мелфалана, цитарабина, препаратов платины, высоких доз дексаметазона. После полихимиотерапии перед лучевой терапией проводят контрольное обследование.

Альтернативным методом лечения рефрактерных форм болезни и ранних рецидивов (в течение одного года после окончания лучевой терапии) является высокодозная ПХТ с мобилизацией стволовых клеток крови и их последующей аутотрансплантацией, или трансплантация аллогенного костного мозга. Лечение поздних рецидивов (по истечении 1 года полной ремиссии) проводят по схеме, на которой ранее была получена полная ремиссия. Монохимиотерапия (применяют редко) – паллиативное лечение для ослабленных больных пожилого возраста и для тех больных, у кого возможности ПХТ сочтены исчерпанными. Применяют любой из противоопухолевых препаратов, входящих в схемы лечения лимфогранулематоза (например, винкристин, винбластин, хлорбутин, гемцитабин).

Средняя пятилетняя выживаемость – 60–80 %. У пациентов со стадией I или II пятилетняя безрецидивная выживаемость превышает 90 %. У больных со стадией IIIА пятилетняя выживаемость с полной ремиссией составляет примерно 70 %. Проведение химиотерапии у больных со стадией IIIА, IIIВ или IV обеспечивает ремиссию в 80–95 % случаев, свыше 70 % пациентов живут более 5 лет.

— один из видов рака, который поражает лимфатическую систему. Лимфатическая система состоит из лимфатических узлов, которые объединены мелкими сосудами. Специалисты разделяют данный вид рака на лимфомы Ходжкина и неходжкинскую лимфому (другое название Нон ходжкинская). Отличаются они по строению клеток. Неходжкинская лимфома поддается лечению хуже, чем лимфомы Ходжкина, реакция на медикаментозное вмешательство непредсказуема.

Данное наименование группы заболеваний вошло в обиход с 1971 года ученым Бильротом.

Неходжкинская лимфома: что это такое?

Лимфома неходжкинская (НХЛ) – это общее название раковых болезней, которые составляют более 30 разновидностей, где строение клеток в корне отличаются от строения клеток лимфомы Ходжкина. При данном виде заболевания формируются злокачественные клетки в органах с лимфатической тканью (селезенке, тимусе, миндалинах и т.д.) и в самих лимфоузлах.

Ведущие клиники в Израиле

По статистике, прогноз жизни таков, что всего 25% больных излечиваются от данного недуга.

Но существуют несколько факторов, влияющих на исход заболевания. Этими факторами являются своевременное обращение в лечебное учреждение, правильная диагностика, квалифицированное лечение, возраст и даже пол больного. Так, согласно исследованиям, неходжкинской лимфомой женщины болеют значительно реже, чем мужчины. Также встречается чаще у пожилых и взрослых, нежели у детей. Но если болезнь обнаружена у детей (чаще старше 5 лет) или подростков, то НХЛ может спровоцировать новые заболевания в системе органов и часто это приводит к смерти.

Причины НХЛ

За последние годы данный вид рака имеет тенденцию к нарастанию. Особенно часто данное заболевание встречается у людей старше 40 лет и занимает шестое место по смертности среди злокачественных болезней. При таком раскладе, естественно, учеными делаются попытки изучить истинную причину болезни. Но на сегодняшний день достоверная причина до конца не установлена. Исходя из наблюдений, изучений историй болезней пациентов, медики выделили некоторые причины возникновения неходжкинской лимфомы. Рассмотрим их:

  • Наследственность . Как часто наблюдается во многих раковых заболеваниях, если кто-то в роду перенес рак, то риск болезни у следующего поколения высок. Также обстоит дело с неходжкинской лимфомой. Точных лабораторных исследований, доказывающих это, нет. Но есть статистические наблюдения, подтверждающие данный фактор.
  • Пожилой возраст и ожирение . Часто болезнь возникает после 60 лет. Возможно, это связано с различной этиологией, приобретенной в силу возраста больного.
  • Экология . Установлено, что в районах, где произошла техногенная катастрофа, люди часто подвергаются онкологическим заболеваниям, в том числе и лимфомам.
  • Вирусные инфекции . Было доказано, что ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра, тяжелые формы гепатита могут спровоцировать возникновение лимфомы, в силу того, что угнетают иммунитет человека
  • Радиация . Если больной перенес рак, лечась лучевой терапией, риск возникновения лимфомы возрастает. Это связано с тем, что при лучевой терапии, здоровые клетки крови деформируются. Это может спровоцировать появление одного из видов лимфомы.

Этот список неокончателен. Ученые также изучают влияние вредных привычек, таких как курение, алкоголь, некоторых медикаментов, различного вида канцерогенов на кроветворение у человека.

Признаки болезни

Клиническая картина при неоджкинской лимфоме весьма яркая. В первую очередь страдает лимфоидная ткань. Данная группа лимфом проявляет себя в трех стадиях:


Данные симптомы не являются достоверными и требуют дополнительной диагностики.

Классификация заболевания

НХЛ имеет 4 степени развития и 3 типа течения болезни. От степени и типа заболевания зависят выбор метода лечения и прогноз. Рассмотрим их:

  1. Первая стадия наиболее легкая, так как болезнь пока себя никак не проявляет. Возможны лишь некоторые изменения в анализе крови. Возможны единичные увеличения лимфоузлов.
  2. Вторая стадия характеризуется первичными изменениями во внутренних органах, возможны опухоли в периферийных лимфоузлах.
  3. Третья стадия демонстрирует явные признаки болезни. Распространяется на обе стороны диафрагмы и брюшную полость.
  4. Четвертая стадия характерна поражением центральной нервной системы, костного мозга, и скелета. Этот этап неходжкинской лимфомы является самым тяжелым как для пациента, так и для специалистов при выборе методов лечения.

Лимфома неходжкинская подразделяется на три типа протекания. Их называют агрессивными, индолентными и высоко агрессивными. Именно когда клиническая картина яркая, с одновременным проявлением всех четырех, это указывает на агрессивный вид неходжкинской лимфомы. Индолентный вид протекает вяло и долго себя не проявляет. Но при прогноз выживаемости при агрессивном виде значительно лучше чем при вялом течении. Крайне редко можно вылечить индолентный вид неходжкинской лимфомы. Высоко агрессивный вид характеризуется быстрым, неконтролируемым течением онкологического процесса.

Лимфомы неходжкинской формы подразделяются на B-клеточные и Т-клеточные. В зависимости от того, каким типом болен пациент, можно делать прогнозы.

К В-клеточным относятся:


К Т-клеточным лимфомам относятся:

  • Лимфома или лейкоз из клеток-предшественников - является редкой (2 %). Лейкоз или лимфома отличаются количеством бластных клеток в костном мозге.
  • Периферические лимфомы - к ним относятся кожные лимфомы, панникулитоподобные, экстранодальные, ангиоиммунобластные и лимфомы с энтеропатией.

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Прогнозы на жизнь при Т-клеточной лимфоме плохие, так как этот вид лимфомы является сверхагрессивным и чаще больные находятся в терминальной стадии болезни.

Диагностика

Лимфома неходжкинская крайне тяжелый вид рака, следовательно, выбор метода диагностики с последующим выбором терапии стоит за онкогематологами. Основной этап диагностики – это биопсия тканей лимфоузлов и пункция костного мозга. Но для уточнения прогноза жизни, состояния внутренних органов, проведения ряда лечебных процедур, также проводятся методы диагностики, такие как анализы крови, рентген, МРТ, УЗИ, лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей. После тщательной диагностики и определения типа и этапа неходжкинской лимфомы, если таковая обнаружена, специалистами выбирается вид терапии.

НХЛ: Лечение

При подтверждении диагноза НХЛ, врачи выбирают схему лечения, исходя из того, какой конкретной формой неходжкинской лимфомы страдает пациент, насколько распространена болезнь внутри организма, на какой стадии находится лимфома.

Основными методами лечения являются:

  1. Химиотерапия
  2. Лучевая терапия
  3. Хирургическая операция
  4. Трансплантация

Успех лечения зависит от того, насколько болезнь прогрессировала, на какой стадии находится. Если болезнь локализована и не имеет тенденции к развитию, можно достичь полного уничтожения лимфомы, излечении или, по крайней мере, продления жизни человека. При обширном распространении злокачественных образований лечение довольно сложное и направлено на увеличение продолжительности жизни и улучшения качества жизни больного. При сверхагрессивных и некоторых индалентных типах НХЛ, когда болезнь не поддается терапии, больного не оставляют на произвол судьбы. Оказывается духовная, психологическая помощь.


Если прогноз при агрессивной НХЛ благоприятен, существует стандартная терапия по схеме АСОР (СНОР), которая подразумевает введение препаратов: Доксорубицин, Онковин, Циклофосфан, а также прием Преднизолона. Лечение проводится курсами.

При частичной регрессии неходжкинской лимфомы лекарственная терапия проводится в сочетании с лучевой терапией в пораженных зонах.

Если наблюдаются большие размеры опухоли уже после проведения лечения, так называемая крупноклеточная диффузная НХЛ, то риск возникновения рецидивов высок. Доза лекарств увеличивается. Специалисты данную терапию называют «терапией отчаяния». Ремиссию можно достичь в 25% случаев. Но это достижение имеет непродолжительный характер. Тогда больному назначают высокодозную химиотерапию. Этот метод лечения целесообразен при первых рецидивах, наблюдающийся при агрессивной лимфоме.

При индолетном типе лимфомы злокачественные новообразования плохо поддаются лечению. Врачи используют , которая дает непродолжительную ремиссию. Но спустя некоторое время часто возникают рецидивы.

Хирургическое вмешательство оправдано, если опухоль не распространяется и изолирована, что бывает крайне редко.

Питание при НХЛ:

  • Должно быть частым и дробным, не позволяющим набрать лишний вес; адекватным по энергетическому расходу для исключения накопления веса;
  • Еда должна быть полезной, содержащей как белки, жиры, углеводы в умеренных количествах, так и содержащих витамины и минералы, необходимые для восстановления;
  • Количество соли должно быть ограничено, следовательно, необходимо ограничить употребление солений и копченостей.

Неходжкинские лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся моноклональной пролиферацией злокачественных лимфоидных клеток в лимфоретикулярных зонах, включая лимфоузлы, костный мозг, селезенку, печень и ЖКТ.

Заболевание обычно проявлявляется периферической лимфаденопатией. Однако при некоторых формах отсутствует увеличение лимфоузлов, но имеются аномальные лимфоциты в циркулирующей крови. В отличие от лимфомы Ходжкина заболевание характеризуется диссеминацией процесса на момент установления диагноза. Диагноз базируется на результатах биопсии лимфоузла или костного мозга. Лечение включает лучевую и/или химиотерапию, трансплантацию стволовых клеток обычно выполняют как терапию спасения при неполной ремиссии или рецидиве заболевания.

Неходжкинская лимфома встречается чаще, чем лимфома Ходжкина. По частоте встречаемости в США она занимает 6-е место среди других онкологических заболеваний, и ежегодно регистрируется около 56 000 новых случаев неходжкинских лимфом среди всех возрастных групп. Однако неходжкинская лимфома представляет собой не одно заболевание, а целую категорию лимфопролиферативных злокачественных заболеваний. Уровень заболеваемости повышается с возрастом (медиана возраста составляет 50 лет).

Код по МКБ-10

C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжскинская лимфома

C83 Диффузная неходжкинская лимфома

Причины неходжкинских лимфом

Большинство неходжкинских лимфом (от 80 до 85 %) происходят из В-клеток, в остальных случаях источником опухоли являются Т-клетки или натуральные киллеры. Во всех случаях источником являются ранние или зрелые клетки-предшественники.

Причина неходжкинских лимфом неизвестна, хотя, как и при лейкозах, имеются убедительные признаки вирусной природы заболевания (например, вирус Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека, вирус Эпштейна-Барр , ВИЧ). Факторами риска для развития неходжкинских лимфом являются иммунодефицитное состояние (вторичная посттрансплантационная иммуносупрессия, СПИД, первичные иммунные заболевания, синдром «сухого глаза», РА), инфекция Helicobacter pylori, воздействие некоторых химических соединений, предыдущее лечение лимфомы Ходжкина. Неходжкинские лимфомы являются вторыми по частоте встречаемости онкологическим заболеванием у ВИЧ-инфицированных больных, у многих первичных больных лимфомой определяется СПИД. Реаранжировка С-тус характерна для некоторых лимфом, ассоциированных со СПИДом.

Лейкозы и неходжкинские лимфомы имеют много общих признаков, так как и при той, и при другой патологии происходит пролиферация лимфоцитов или их предшественников. При некоторых видах неходжкинских лимфом клиническая картина, похожая на лейкоз с периферическим лимфоцитозом и вовлечением костного мозга, имеется у 50 % детей и 20 % взрослых. Дифференциальная диагностика может быть затруднена, но обычно у больных с вовлечением многих лимфоузлов (особенно медиастинапьных), небольшим количеством циркулирующих аномальных клеток и бластных форм в костном мозге (

Гипогаммаглобулинемия, обусловленная прогрессирующим снижением продукции иммуноглобулина, встречается у 15 % больных и может предрасполагать к развитию тяжелых бактериальных инфекций.

Симптомы неходжкинских лимфом

У многих больных заболевание манифестирует бессимптомной периферической лимфаденопатией. Увеличенные лимфоузлы эластичны и подвижны, позже они сливаются в конгломераты. У части пациентов болезнь локализована, но у большинства имеются множественные области поражения. Медиастинальная и забрюшинная лимфаденопатия могут быть причиной компрессионных симптомов в различных органах. Экстранодальные поражения могут доминировать в клинической картине (например, поражение желудка может симулировать рак; лимфома кишки может вызывать синдром мальабсорбции; у больных с ВИЧ часто поражается ЦНС).

Кожа и кости изначально поражаются у 15 % больных с агрессивными лимфомами и у 7 % с индолентными лимфомами. Иногда у больных с выраженным процессом в брюшной или грудной полости развивается хилезный асцит или плевральный выпот, вызванные обструкцией лимфатических протоков. Потеря веса, лихорадка, ночные поты и астения указывают на диссеминированное заболевание. Больные могут также иметь спленомегалию и гепатомегалию.

Два признака являются типичными при НХЛ и редко встречаются при лимфоме Ходжкина: может иметь место гиперемия и отек лица и шеи вследствие сдавления верхней полой вены (синдром верхней полой вены или верхний медиастиналь-ный синдром), компрессия мочеточника забрюшинными и/или тазовыми лимфатическими узлами нарушает ток мочи по мочеточнику и может привести к вторичной почечной недостаточности.

Анемия изначально имеется у 33 % больных и постепенно развивается у большинства пациентов. Анемия может быть обусловлена следующими причинами: кровотечением при лимфоме ЖКТ с тромбоцитопенией или без нее; гиперспленизмом или Кумбс-позитивной гемолитической анемией; инфильтрацией костного мозга лимфомными клетками; миелосупрессией, вызванной химиотерапией или лучевой терапией.

Т-клеточная лимфома/лейкоз (ассоциированная с HTLV-1) имеет острое начало, бурное клиническое течение с инфильтрацией кожи, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией и лейкозом. Лей-козными клетками являются злокачественные Т-клетки с измененными ядрами. Часто развивается гиперкальциемия, связанная более с гуморальными факторами, чем с поражением костей.

Больные анапластической крупноклеточной лимфомой имеют быстропро-грессирующие повреждения кожи, аде-нопатию и поражение висцеральных органов. Это заболевание может быть ошибочно принято за лимфому Ходжкина или метастазы недифференцированного рака.

Стадирование неходжкинских лимфом

Хотя иногда встречаются локализованные неходжкинские лимфомы, обычно к моменту установления диагноза заболевание имеет диссеминированный характер. Необходимыми обследованиями для стадирования являются КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза, ПЭТ и биопсия костного мозга. Окончательное стадирование неходжкинских лимфом, как и при лимфоме Ходжкина, базируется на клинических и гистологических данных.

Классификация неходжкинских лимфом

Классификация неходжкинских лимфом продолжает развиваться, отражая новые знания клеточной природы и биологические основы этих гетерогенных заболеваний. Наиболее распространенной является классификация ВОЗ, отражающая иммунофенотип, генотип и цитогенетику клеток; существуют и другие систематизации лимфом (например, лионская классификация). Наиболее важными новыми типами лимфом, включенными в классификацию ВОЗ, являются лимфоидные опухоли, ассоциированные со слизистыми оболочками; лимфома из клеток зоны мантии (прежде диффузная из малых расщепленных клеток лимфома) и анапластическая крупноклеточная лимфома, гетерогенное заболевание, в 75 % случаев происходящее из Т-клеток, в 15 % - из В-клеток, в 10 % случаев - неклассифицируемая. Однако, несмотря на многообразие типов лимфом, их лечение часто не отличается, кроме отдельных типов Т-клеточных лимфом.

Лимфомы обычно разделяют на индолентные и агрессивные. Индолентные лимфомы медленно прогрессируют и «отвечают» на терапию, но неизлечимы. Агрессивные лимфомы быстро прогрессируют, но «отвечают» на терапию и часто излечимы.

У детей неходжкинские лимфомы почти всегда агрессивные. Фолликулярная и другие индолентные лимфомы встречаются очень редко. Лечение агрессивных лимфом (Беркитта, диффузной В-крупноклеточной и лимфобластной лимфомы) требует специальных подходов в связи с вовлечением в процесс таких зон, как ЖКТ (особенно в терминальной части подвздошной кишки); мозговых оболочек и других органов (таких как мозг, яички). Необходимо также принимать во внимание возможное развитие побочных эффектов терапии, таких как вторичные злокачественные опухоли, кардиореспираторные осложнения, а также необходимость сохранения фертильности. В настоящее время исследовательские работы направлены на решение этих вопросов, а также на изучение развития опухолевого процесса на молекулярном уровне, прогностических факторов лимфому детей.

Подтипы неходжкинской лимфомы (классификация ВОЗ)

В-клеточные опухоли

Т- И NK-клеточные опухоли

Из предшественников В-клеток

В-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников В-клеток

Из зрелых В-клеток

В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз/ мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома.

В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз.

Лимфоплазмоцитарная лимфома.

В-клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки.

Волосатоклеточный лейкоз.

Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома.

Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны лимфоидной ткани (MALT-лимфома).

Нодальная В-клеточная лимфома из клеток маргинальной зоны.

Фолликулярная лимфома.

Лимфома из клеток зоны мантии.

Дифузные В-крупноклеточные лимфомы. (включая медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому, первично экссудативную лимфому). Лимфома Беркитта

Из предшественников Т-клеток

Т-лимфобластный лейкоз/лимфома из предшественников Т-клеток.

Из зрелых Т-клеток

Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз.

Т-клеточный лейкоз из крупных гранулярных лейкоцитов.

Агрессивный NK-клеточный лейкоз.

Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (HTLV1-позитивный).

Экстранодальная 1МКД-клеточная лимфома, назальный тип.

Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома.

Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома.

Грибовидный микоз/синдром Сезари.

Анапластическая крупноклеточная лимфома из T/NK- клеток, первичный кожный тип.

Периферическая Т-клеточная лимфома, неспецифическая.

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома

MALT - лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками.

NK - натуральные киллеры.

HTLV 1 (human T-cell leukemia virus 1) - вирус Т-клеточной лейкемии человека 1.

Агрессивная.

Индолентная.

Индолентная, но быстропрогрессирующая.

Диагностика неходжкинских лимфом

Неходжкинская лимфома подозревается у больных с безболезненной лимфаденопатией или при обнаружении медиастинальной адено-патии при рутинной рентгенографии органов грудной клетки. Безболезненная лимфаденопатия может быть результатом инфекционного мононуклеоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции или лейкоза.

Рентгенологические данные могут иметь сходство с раком легкого, саркоидозом или туберкулезом. Реже болезнь обнаруживается в связи с лимфоцитозом в периферической крови и наличием неспецифических симптомов. В таких случаях дифференциальный диагноз проводится с лейкозом, инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр и синдромом Дункана.

Выполняется рентгенография органов грудной клетки, если она не была выполнена предварительно, а также биопсия лимфатического узла, если лимфаденопатия подтверждена на КГ или ПЭТ-сканировании. При наличии увеличенных медиастинальных лимфоузлов больному необходимо произвести биопсию лимфоузла под контролем КГ или медиастиноскопии. Стандартно выполняются следующие обследования: общий анализ крови, щелочная фосфатаза, почечные и печеночные функциональные тесты, ЛДГ, мочевая кислота. Другие обследования выполняются исходя из предварительных данных (например, МРТ при симптомах компрессии спинного мозга или аномалиях ЦНС).

Гистологическими критериями при биопсии являются нарушение нормальной структуры лимфатического узла и инвазия капсулы, а также обнаружение в расположенной рядом жировой ткани характерных опухолевых клеток. Иммунофенотипирование определяет природу клеток, идентифицирует специфические подтипы и помогает определить прогноз и тактику ведения больного; эти исследования также должны быть выполнены на клетках периферической крови. Наличие панлейкоцитарного антигена CD45 помогает исключить метастатический рак, который нередко обнаруживается при дифференциальной диагностике недифференцированных типов рака. Определение общего лейкоцитарного антигена и генной реаранжировки (документирует В-или Т-клеточную клональность) обязательно выполняется на фиксированных тканях. Цитогенетические исследования и проточная цитометрия требуют свежих биоптатов.

Лечение неходжкинских лимфом

Лечение неходжкинской лимфомы значительно варьирует в зависимости от клеточного типа лимфомы, и программ терапии достаточно много, что не позволяет остановиться на их детальном рассмотрении. Принципиально отличаются подходы к терапии локализованных и диссеминированных стадий лимфомы, а также агрессивных и индолентных лимфом.

Локализованная форма неходжкинской лимфомы (I и II стадии)

Диагноз индолентной лимфомы редко устанавливается на стадии локализованного поражения, но при наличии такого поражения региональная лучевая терапия может привести к долговременной ремиссии. Тем не менее спустя более чем 10 лет после лучевой терапии заболевание может рецидивировать.

Около половины больных с агрессивными лимфомами выявляются в стадии локализованного поражения, при котором полихимиотерапия в комплексе с региональной лучевой терапией или без нее обычно является эффективной. Больные с лимфобластными лимфомами или лимфомой Беркитта даже при локализованном поражении должны быть пролечены интенсивными режимами полихимиотерапии с профилактикой поражения ЦНС. Может потребоваться поддерживающая терапия (при лимфобластной лимфоме), но тем не менее возможно полное выздоровление.

Распространенная форма неходжкинской лимфомы (III и IV стадии)

Существуют различные подходы к терапии индолентных лимфом. Может применяться подход «наблюдай и жди», терапия одним алкилиру-ющим препаратом или комбинацией 2 или 3 химиопрепаратов. Выбор лечебной тактики основывается на ряде критериев, включающих возраст, общий статус, распространенность заболевания, размер опухоли, гистологический вариант и ожидаемую эффективность лечения. Эффективен ритуксимаб (анти-СD20 антитела к В-клеткам) и другие биологические препараты, которые применяются в сочетании с химиотерапией или в виде монотерапии. Многообещающими являются недавние сообщения о применении антител, конъюгированных с радиоизотопами. Хотя выживаемость больных может исчисляться годами, долговременный прогноз неблагоприятный из-за возникновения поздних рецидивов.

Для больных с агрессивными В-клеточными лимфомами (например, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой) стандартной комбинацией является R-СНОР (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон). Полная регрессия заболевания имеет место более чем у 70 % больных и зависит от категории риска (определяемой по МПИ). Более чем 70 % больных с полным ответом на лечение выздоравливают, рецидивы спустя 2 года после завершения лечения редки.

Изучается эффективность применения аутологичной трансплантации в первой линии терапии. В соответствии с МПИ могут быть выбраны больные, имеющие высокий риск, для терапии режимами с интенсификацией доз. В настоящее время изучается, увеличивает ли такая лечебная тактика шансы на излечение. Отдельные больные с лимфомой из клеток зоны мантии также могут быть кандидатами для такого вида терапии.

Рецидив агрессивной лимфомы

Первый рецидив после первой линии терапии почти всегда лечится с использованием аутологичной трансплантации стволовых кроветворных клеток. Пациенты должны быть моложе 70 лет с удовлетворительным общим статусом, отвечать на стандартную химиотерапию и иметь необходимое количество собранных CD34+ стволовых клеток (забор производится из периферической крови или из костного мозга). Консолидационная миелоаблативная терапия включает химиотерапию с лучевой терапией или без нее. Целесообразность применения иммунотерапии (например, ритуксимаб, вакцинация, IL-2) после завершения химиотерапии изучается.

При аллогенной трансплантации стволовые клетки собираются у совместимого донора (брат, сестра или совместимый неродственный донор). Аллогенная трансплантация обеспечивает двойной эффект: восстановление нормального гемопоэза и эффект «трансплантат против болезни».

Выздоровление ожидается у 30-50 % больных с агрессивными лимфомами, подвергнутых миелоаблативной терапии. При индолентных лимфомах выздоровление после аутологичной трансплантации сомнительно, хотя ремиссия может достигаться чаще, чем при использовании только паллиативной терапии. Летальность больных после применения миелоаблативного режима составляет от 2 до 5 % после аутологичной трансплантации, и около 15 % после аллогенной.

Последствиями стандартной и высокодозной химиотерапии являются вторичные опухоли, миелодисплазии и острый миелобластный лейкоз. Химиотерапия в комплексе с лучевой терапией повышает этот риск, хотя частота развития этих осложнений не превышает 3 %.

Прогноз неходжкинских лимфом

Прогноз для больных с Т-клеточной лимфомой обычно хуже, чем для пациентов с В-клеточными лимфомами, хотя применение новых интенсивных программ лечения способствует улучшению прогноза.

Выживаемость также зависит от многих факторов. Международный прогностический индекс (IPI) часто используется при агрессивных лимфомах. Он основан на 5 факторах риска: возраст старше 60 лет, плохой общий статус [по ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)], повышение ЛДГ, экстранодальные поражения, стадия III или IV. Эффективность лечения ухудшается с увеличением числа факторов риска; реальная выживаемость также зависит и от клеточного типа опухоли, например, при крупноклеточной лимфоме 5-летняя выживаемость у больных с 0 или 1 фактором риска составляет 76 %, тогда как у больных с 4 или 5 факторами риска - только 26 %. Обычно больным, имеющим > 2 факторов риска, должно быть проведено более агрессивное или экспериментальное лечение. При индолентных лимфомах используется модифицированный международный прогностический индекс для фолликулярной лимфомы (FLIPI).

Важно знать!

Диагностическая оценка доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных заболеваний кожи представляет очень трудную задачу для патоморфолога. В последние десятилетия в этом направлении произошел значительный прогресс, связанный с успехами иммунологии.

Клиника неходжкинских лимфом характеризуется лимфаденопатией, симптомами поражения того или иного органа и лихорадочно-интоксикационным синдромом. Диагностика основывается на клинико-рентгенологических данных и результатах исследования гемограммы, биоптата лимфоузлов и костного мозга. Противоопухолевое лечение включает курсы полихимиотерапии и лучевой терапии.

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинские лимфомы (лимфосаркомы) – различные по морфологии, клиническим признакам и течению злокачественные лимфопролиферативные опухоли, отличные по своим характеристикам от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). В зависимости от места возникновения первичного очага гемобластозы делятся на лейкозы (опухолевые поражения костного мозга) и лимфомы (опухоли лимфоидной ткани с первичной внекостномозговой локализацией). На основании отличительных морфологических признаков лимфомы, в свою очередь, подразделяются на ходжкинские и неходжкинские; к числу последних в гематологии относят В- и Т-клеточные лимфомы.

Неходжкинские лимфомы встречаются во всех возрастных группах, однако более половины случаев лимфосарком диагностируется у лиц старше 60 лет. Средний показатель заболеваемости среди мужчин составляет 2-7 случая, среди женщин – 1-5 случаев нанаселения. В течение последних лет прослеживается тенденция к прогрессирующему увеличению заболеваемости неходжкинскими лимфомами.

Причины неходжкинских лимфом

Этиология лимфосарком неизвестна, в связи с чем правильнее говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития неходжкинской лимфомы. К такого рода неблагоприятным предпосылкам относятся вирусные поражения (ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр, гепатита С). Инфекция Helicobacter pylori, ассоциированная с язвенной болезнью желудка, может вызывать развитие лимфомы той же локализации.

Риск развития неходжкинских лимфом повышается при врожденных и приобретенных иммунодефицитах, ожирении, в пожилом возрасте, после перенесенной трансплантации органов. Прослеживается причинно-следственная связь между лимфосаркомами и предшествующим контактом с химическими канцерогенами (бензолом, инсектицидами, гербицидами), проведением лучевой и химиотерапии по поводу онкологического заболевания. Лимфома щитовидной железы обычно развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита.

Классификация неходжкинских лимфом

Лимфосаркомы, первично развивающиеся в лимфоузлах называются нодальными, в других органах (небной и глоточных миндалинах, слюнных железах, желудке, селезенке, кишечнике, головном мозге, легких, коже, щитовидной железе и др.) - экстранодальными. По структуре опухолевой ткани неходжкинские лимфомы делятся на фолликулярные (нодулярные) и диффузные.

По темпам прогрессирования неходжскинские лимфомы классифицируются на индолентные (с медленным и относительно благоприятным течением), агрессивные и высоко агрессивные (с бурным развитием и генерализацией). При отсутствии лечения больные с индолентными лимфомами живут в среднем 7 – 10 лет, с агрессивными – от нескольких месяцев до 1,5-2 лет.

Современная классификация насчитывает свыше 30 различных видов неходжкинских лимфом. Большая часть опухолей (85%) происходит из В-лимфоцитов (В-клеточные лимфомы), остальные из Т-лимфоцитов (Т-клеточные лимфомы). Внутри этих групп существуют различные подтипы неходжкинских лимфом.

Группа В-клеточных лимфом включает:

  • диффузную В-крупноклеточную лимфому – самый распространенный гистологический тип неходжкинских лимфом (31%). Характеризуется агрессивным ростом, несмотря на это почти в половине случаев поддается полному излечению.
  • фолликулярную лимфому – ее частота составляет 22% от числа неходжкинских лимфом. Течение индолентное, однако возможна трансформация в агрессивную диффузную лимфому. Прогноз 5-летней выживаемости – 60-70%.
  • мелкоклеточную лимфоцитарную лимфомуи хронический лимфоцитарный лейкоз – близкие типы неходжкинских лимфом, на долю которых приходится 7% от их числа. Течение медленное, но плохо поддающееся терапии. Прогноз вариабелен: в одних случаях лимфосаркома развивается в течение 10 лет, в других – на определенном этапе превращается в быстрорастущую лимфому.
  • лимфому из мантийных клеток – в структуре неходжкинских лимфом составляет 6%. Пятилетний рубеж выживаемости преодолевает лишь 20% больных.
  • В-клеточные лимфомы из клеток маргинальной зоны – делятся на экстранодальные (могут развиваться в желудке, щитовидной, слюнных, молочных железах), нодальные (развиваются в лимфоузлах), селезеночную (с локализацией в селезенке). Отличаются медленным локальным ростом; на ранних стадиях хорошо поддаются излечению.
  • В-клеточную медиастинальную лимфому – встречается редко (в 2% случаев), однако в отличие от других типов неходжкинских лимфом поражает преимущественно молодых женщинлет. В связи с быстрым ростом вызывает компрессию органов средостения; излечивается в 50% случаев.
  • макроглобулинемию Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфому) – диагностируется у 1% больных с неходжкинскими лимфомами. Характеризуется гиперпродукцией IgM опухолевыми клетками, что приводит к повышению вязкости крови, сосудистым тромбозам, разрывам капилляров. Может иметь как относительно доброкачественное (с выживаемостью до 20 лет), так и скоротечное развитие (с гибелью пациента в течение 1-2 лет).
  • волосатоклеточный лейкоз – очень редкий тип неходжкинской лимфомы, встречающийся у лиц пожилого возраста. Течение опухоли медленное, не всегда требующее лечения.
  • лимфому Беркитта – на ее долю приходится около 2% неходжкинских лимфом. В 90% случаев опухоль поражает молодых мужчин до 30 лет. Рост лимфомы Беркитта агрессивный; интенсивная химиотерапия позволяет добиться излечение половины больных.
  • лимфому центральной нервной системы – первичное поражение ЦНС может затрагивать головной или спинной мозг. Чаще ассоциируется с ВИЧ-инфекцией. Пятилетняя выживаемость составляет 30%.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

  • Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – встречается с частотой 2%. Различаются между собой количеством бластных клеток в костном мозге: при 25% - как лейкоз. Диагностируется преимущественно у молодых людей, средний возраст заболевших – 25 лет. Худший прогноз имеет Т-лимфобластный лейкоз, показатель излечения при котором не превышает 20%.
  • периферическими Т-клеточными лимфомами, включающими кожную лимфому (синдром Сезари, грибовидный микоз), ангиоиммунобластную лимфому, экстранодальную лимфому из естественных киллеров, лимфому с энтеропатией, панникулитоподобную лимфому подкожной клетчатки, крупноклеточную анапластическую лимфому. Течение большей части Т-клеточных неходжкинских лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.

Симптомы неходжкинских лимфом

Варианты клинических проявлений неходжкинским лимфом сильно варьируются в зависимости от локализации первичного очага, распространенности опухолевого процесса, гистологического типа опухоли и пр. Все проявления лимфосарком укладываются в три синдрома: лимфаденопатии, лихорадки и интоксикации, экстранодального поражения.

В большинстве случаев первым признаком неходжкинской лимфомы служит увеличение периферических лимфоузлов. Вначале они остаются эластичными и подвижными, позднее сливаются в обширные конгломераты. Одновременно могут поражаться лимфоузлы одной или многих областей. При образовании свищевых ходов необходимо исключить актиномикоз и туберкулез. При поражении медиастинальных лимфоузлов развивается компрессия пищевода и трахеи, синдром сдавления ВПВ. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфатические узлы могут вызвать явления кишечной непроходимости, лимфостаза в нижней половине туловища, механической желтухи, компрессии мочеточника.

Такие неспецифические симптомы неходжкинских лимфом, как лихорадка без очевидных причин, ночная потливость, потеря веса, астения в большинстве случаев указывают на генерализованный характер заболевания. Среди экстранодальных поражений доминируют неходжкинские лимфомы кольца Пирогова-Вальдейера, ЖКТ, головного мозга, реже поражаются молочная железа, кости, паренхима легких и др. органы.

Лимфома носоглотки при эндоскопическом исследовании имеет вид опухоли бледно-розового цвета с бугристыми контурами. Часто прорастает верхнечелюстную и решетчатую пазуху, орбиту, вызывая затруднение носового дыхания, ринофонию, снижение слуха, экзофтальм.

Первичная неходжкинская лимфома яичка может иметь гладкую или бугристую поверхность, эластическую или каменистую плотность. В некоторых случаях развивается отек мошонки, изъязвление кожи над опухолью, увеличение пахово-подвздошных лимфоузлов. Лимфомы яичка предрасположены к ранней диссеминации с поражением второго яичка, ЦНС и др.

Лимфома молочной железы при пальпации определяется как четкий опухолевый узел или диффузное уплотнение груди; втяжение соска нехарактерно. При поражении желудка клиническая картина напоминает рак желудка, сопровождаясь болями, тошнотой, потерей аппетита, снижением веса. Абдоминальные неходжкинские лимфомы могут проявлять себя частичной или полной кишечной непроходимостью, перитонитом, синдромом мальабсорбции, болями в животе, асцитом.

Лимфома кожи проявляется зудом, узелками и уплотнением красновато-багрового цвета. Первичное поражение ЦНС более характерно для больных СПИДом – течение лимфомы данной локализации сопровождаются очаговой или менингеальной симптоматикой.

Диагностика неходжкинских лимфом

Вопросы диагностики неходжкинских лимфом находятся в компетенции онкогематологов. Клиническими критериями лимфосаркомы служат увеличение одной или нескольких групп лимфоузлов, явления интоксикации, экстранодальные поражения.

Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо исследование клеточного субстрата опухоли. С этой целью выполняются диагностические операции: пункционная или эксцизионная биопсия лимфоузлов, лапароскопия, торакоскопия, пункция костного мозга с последующими иммуногистохимическими, цитологическими, цитогенетическими и другими исследованиями диагностического материала. Кроме диагностики, это важно для выбора тактики лечения и определения прогноза неходжкинских лимфом.

Дифференцировать неходжкинские лимфомы приходится с лимфогранулематозом, метастатическим раком, лимфаденитами, возникающими при туляремии, бруцеллезе, туберкулезе, токсоплазмозе, сифилисе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, СКВ и др.

Лечение неходжкинских лимфом

Варианты лечения неходжкинских лимфом включают оперативный метод, лучевую терапию и химиотерапию; их выбор определяется морфологическим типом, распространенностью, локализацией опухоли, сохранностью и возрастом больного.

Хирургическое вмешательство обычно применяется при изолированном поражении какого-либо органа, обычно ЖКТ. Лучевая терапия в качестве монотерапии неходжкинских лимфом используется только при локализованных формах и низкой степени злокачественности опухоли. Кроме этого, облучение может быть использовано и в качестве паллиативного метода при невозможности проведения химиотерапии.

Наиболее часто лечение неходжкинских лимфом начинают с курса полихимиотерапии. Этот метод может являться самостоятельным или сочетаться с лучевой терапией. Комбинированная химиолучевая терапия позволяет достичь более длительных ремиссий. Возможно включение в циклы лечения гормонотерапии. Лечение продолжается до достижения полной ремиссии, после чего необходимо проведение еще 2-3 консолидирующих курсов.

Из альтернативных методов используются иммунотерапия интерфероном, моноклональными антителами, трансплантация аутологичного или аллогенного костного мозга и периферических стволовых клеток.

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен, зависит, главным образом, от гистологического типа опухоли и стадии выявления. При местно распространенных формах долгосрочная выживаемость в среднем составляет 50-60%, при генерализованных всего 10-15%.

Неходжкинские лимфомы - лечение в Москве

Cправочник болезней

Болезни крови

Последние новости

  • © 2018 «Красота и медицина»

предназначена только для ознакомления

и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь.

Newmed

лечение в Израиле

Почему пациенты из стран СНГ

выбирают «НьюМед Центр»?

«NewMed Center Israel» - преимущества

  • общаемся на русском
  • консультируем бесплатно
  • подбираем лучшего узкопрофильного специалиста
  • бронируем билеты
  • бронируем проживание
  • оформляем приглашение
  • осуществляем трансфер
  • работаем без предоплаты
  • осуществляем оплату в кассу клиник по ценам клиник
  • организовываем экскурсии

Лечение лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы в Израиле

Программа обследования лимфомы в Израиле. Цены диагностических процедур

* - цены диагностики могут незначительно отличаться в виду постоянного регулирования со стороны Министерства Здравоохранения Израиля

Лечение лимфомы Ходжкина в Израиле

Еще эту болезнь называют лимфогранулематозом. Это заболевание является злокачественным и касается лимфатической системы нашего организма. Болезнь может протекать с различной степенью агрессивности, встречается довольно часто и требует обязательного лечения. Если говорить в целом о раке лимфатической системы, то его можно поделить на две группы лимфомы – ходжкинская и неходжкинская. В первом случае болезнь может проявиться у людей любого возраста и, что характерно, у мужчин она наблюдается чаще.

Лечение лимфомы Ходжкина в Израиле начинается с первичного обследования, что помогает выявить увеличение лимфоузлов средостения и шеи. На этой стадии, отсутствуют и какие либо жалобы на ухудшение здоровья. При явных признаках поражения, точное определение стадии болезни возможно лишь при дальнейшем обследовании. Неходжкинская лимфома (НХЛ) встречается чаще болезни Ходжкина. Этот вид лимфомы характерен быстрым распространением процесса по всему организму, и проявляется у многих пациентов в виде увеличения одной или нескольких групп лимфоузлов. Это заболевание часто может имитировать другие болезни. Такая имитация связана с местом расположения НХЛ. У некоторых пациентов на ранних стадиях заболевания наблюдаются поражения костей и кожи, а у трети пациентов может развиться анемия.

Наш организм – это совокупность разнообразных тканей, которые состоят из мельчайших клеток. Любое раковое заболевание имеет поражающее свойство, как раз на этом клеточном уровне. Наши клетки имеют отличия за своим внешним видом и за своей спецификой (выполняемыми функциями). Но один процесс у них у всех практически идентичен – это их размножение. Нормальное деление клеток является регулируемым и контролируемым процессом, но если этот процесс нарушен, то и деление становится хаотичным. От этого происходит возникновение новых клеток без всякой необходимости.

В лимфоузлах, которые являются частью лимфосистемы человека, накапливаются злокачественные лимфатические клетки. Они могут проникать в ток лимфы, распространяясь по организму, попадая в другие лимфоузлы либо попадая в кровеносные сосуды. Периферическая кровь способна доставить клетки лимфомы в различные органы нашего организма, но в большинстве случаев, поражается ограниченная группа местных лимфоузлов. Строение раковых клеток отличается от здоровых клеток, из этого следует, что определить диагноз можно лишь при анализе биологического материала из пораженного лимфоузла. Такой анализ имеет название биопсия.

Лечение лимфомы Ходжкина в Израиле заметно прогрессирует в последнее время. Это уже качественно новый уровень с усовершенствованными методиками, чья эффективность значительно возросла. Стоит отметить, что мы говорим о тех случаях, при которых злокачественные клетки выходят за границы региональных лимфоузлов, и распространяются на другие органы нашего организма. Увеличивается и количество пациентов приезжающих на лечение лимфомы Ходжкина в Израиле, которых удалось полностью избавить от этого заболевания, а также и тех пациентов, где наблюдается стойкая ремиссия (отступление болезни на несколько лет).

Лимфатическая система

Лимфосистема организма играет важную роль в защите его от разных инфекций. В лимфосистему человека входят органы лимфопоэза, которые соединены сетью тонких сосудов. К этим органам относятся селезёнка, вилочковая железа и костный мозг. Лимфоузлы находятся в разных частях тела и хорошо прощупываются (шея, пах, подмышка). Но вот их распределение по телу неравномерно. Например, в подмышечной впадине их количество насчитывается от 20 до 50 узлов, а в других частях - их совсем единицы.

Наверняка каждый из нас испытывал боль в горле при простуде. Так вот, в этом случае можно самостоятельно проверить увеличение лимфоузлов. Их увеличение – признак активной работы нашей иммунной системы, которая борется с инфекцией. Работа лимфоузлов обеспечивается прохождением через них лимфы – бесцветной жидкости, содержащей лимфоциты. Это такие клетки – разновидность лейкоцитов (белых кровяных телец). Вот они и являются важной фигурой для защиты нашего организма от различных инфекций и заболеваний. Лимфоциты вырабатываются костным мозгом, и представляют собой незрелые клетки (стволовые клетки). Эти клетки делятся на две группы:

Первая группа клеток созревает в костном мозге, а также и в периферических органах нашей лимфосистемы, а вторая – созревает в тимусе (так называется вилочковая железа). Она расположена в задней части грудины и является железой внутренней секреции.

Отличие между ходжкинской и неходжкинской лимфомой

На базе биопсии проходит дифференциальная диагностика, которая сводит диагноз к единственному варианту. Ходжкинская лимфома характерна тем, что в тканях лимфоузлов содержаться клетки Рид-Штернберга (специфические паталогические клетки). Их отсутствие, говорит о других видах лимфомы, которые входят в другую группу - неходжкинская лимфома. Присутствие специфических клеток считается главным клиническим признаком лимфомы Ходжкина, а это очень важно, так как лечение обеих лимфом имеет принципиальное различие.

Диагностика и лечение заболевания

За последние годы лечение неходжкинской лимфомы и Ходжкина в Израиле достигло высоких результатов, что позволило поднять это лечение на новый уровень. Сейчас это заболевание поддаётся полному излечению, а рецидив сведён к минимуму. Диагноз «неходжкинская лимфома», как считают в клиниках Израиля, это не приговор. Современные методы лечения и новые препараты помогают не только сохранить и продлить жизнь пациентам, они улучшают её качество, и достаточно заметно. А как получить достоверную информацию, касающуюся приезда на лечение неходжкинской лимфомы и Ходжкина в Израиле, тем более, не посещая клиники? Заполните форму заявки на странице и получите ответ на все ваши вопросы.

В- и Т-клеточные лимфомы

Эти две группы лимфом относятся к неходжкинским лимфомам. В нашей иммунной системе В- и Т-лимфоциты – это главные клетки. Отсюда можно уже сделать вывод, что все неходжкинские лимфомы имеют одну общую деталь – все они развиваются и «вырастают» из клеток нашей иммунной системы и пагубно влияют на органы лимфопоэза. Эти клетки способны интенсивно перемещаться, и на момент определения диагноза и начала лечения могут распространиться уже на весь организм. Большинство неходжкинских лимфом диагностируются на поздних стадиях, но по заверениям израильских врачей-онкологов, это нормальное явление. Данное заболевание прекрасно лечится, по сравнению с другими опухолями. Наши онкологические клиники имеют уже много примеров в лечение неходжкинской лимфомы в Израиле, когда лимфома полностью исчезала, не оставляя никаких намёков на рецидив.

Лечение неходжкинской лимфомы в Израиле

Неходжкинские лимфомы отличаются не только разнообразием форм заболевания, но так же и временем их развития, и характером течения. Есть известные формы, которые не требуют вмешательства медицины на протяжении долгих лет, но есть и такие, которые имеют форму агрессивного течения. Если неходжкинские лимфомы охарактеризовать в целом, то их можно классифицировать на три класса:

Довольно часто, это заболевание осложняется тем, что происходит поражение крови и костного мозга. Такая форма лимфомы называется лейкоз (лейкемия). Она начинает формироваться в костном мозге и именуется как жидкая опухоль. Но на мозг и кровь также могут воздействовать не имеющие отношения к жидким тканям лимфомы, которые развиваются на внутренних органах и лимфатических узлах. Если у вас лимфома успешное лечение зависит от таких факторов:

  • От стадии;
  • От вида;
  • От особенностей протекания;
  • От размера;
  • От состояния здоровья и т.д.

Израильские онкологи проводят первичное лечение заболевания в двух направлениях – это химиотерапия и лучевая терапия. В первом случае, онкологические клиники Израиля, кроме химиотерапии проводят терапию моноклональными антителами. Это препараты уже нового класса, чья разработка позволила стать на новый, более прогрессивный этап в борьбе с этой болезнью.

Здесь стоит упомянуть такой препарат как ритуксимаб, который даёт большую вероятность полного излечения даже при агрессивной форме неходжкинской лимфомы. Говоря о лучевой терапии, то такая процедура проводится в Израиле в специальных комплексах, которые оборудованы по последнему слову инновационной технологии. Когда речь заходит о прогрессирующей болезни или её рецидиве, то к обеим терапиям может быть добавлена биологическая терапия или трансплантация костного мозга.

Лимфома лечение - узнать стоимость и получить программу Вы можете заполнив заявку на странице.

Лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома в GNM

Существует только одна общая черта: оба типа лимфомы означают фазу восстановления после предшествовавшего биологического шока (СДХ) от конфликта самообесценивания . В остальном же у них совершенно разное содержание причин конфликтов, в том числе различные реле в мозге, запускающие соответствующие Специальные Биологические Программы (СБП).

В традиционной медицине они называеются «рак лимфатических узлов». Диагноз всегда ставится в фазе восстановления (в PCL-фазе соответствующей СБП) - у больных с симптомами, или иногда чисто случайно после восстановления - у пациентов без жалоб.

Так называемая болезнь Ходжкина принадлежит к тканям среднего зародышевого листка (мезодерма) и в Германской Новой Медицине происходит в PCL-фазе за счёт митоза клеток, приводящего к опуханию лимфатического узла, то есть, когда конфликт ранее уже был решён. Для этого типа лимфомы всегда имеется предшествующий конфликт самообесценивания сравнительно лёгкой степени.

Или пациент считает, что он не может сдать экзамен. «Я не могу это сделать, я не до конца выучил предмет". Здесь будет затронута паховая область, где в активной фазе конфликта (СА-фаза) возникает остеолиз, но которые обычно никак не ощущается. Только тогда, когда экзамен всё таки удастся сдать (разрешение конфликта - конфликтолиз), человек получает исцеление лимфатических узлов в паху - и только в этот момент, из-за физических ощущений, обращает на это внимание и ему диагностируют болезнь Ходжкина.

Поражаются лимфоузлы, соответствующие той же зоне скелета, каждый лимфоузел принадлежит кости соответствующей стороны. Самообесценивание немного слабее, чем при случае, когда поражается сама кость. Во время СА-фазы – некроз («полости»). Лимфоузлы реагируют таким же образом, что и кости. Под микроскопом такой некротизированный лимфоузел похож на «швейцарский сыр».

После разрешения конфликта (PCL-фаза) – восстановление некротизированной ткани с отёком поражённого лимфоузла (положительный признак выздоровления!); восстановление некротизированных участков лимфатических сосудов, расширение лимфатического сосуда, затруднённый отток лимфы (при «Синдроме» отёк увеличивается).

Так называемая болезнь Ходжкина = увеличенные лимфоузлы является результатом митоза клеток. Эта клеточная пролиферация отличается от «доброкачественного» лимфоузла в зоне дренируемого абсцесса, увеличевшегося в размерах из-за перенапряжения, в этом случае клеточный митоз отсутствует. При «Синдроме» - повышенное набухание. Биологический смысл – укрепить лимфатические сосуды и лимфоузел, который становится больше, чем до этого (с биологической точки зрения большой лимфоузел лучше, чем маленький).

Так называемая неходжкинская лимфома является восстановительной частью СБП, управляемой из внешнего зародышевого слоя (эктодерма, реле в коре головного мозга) и является признаком фазы восстановления после «конфликта фронтального страха/атаки», конфликта «страха перед раком» или конфликтов «импотенции» («нужно срочно сделать что-то важное») - и зависит от латеральности (лево- или праворукость), гормонального статуса, констелляций коры головного мозга и т.д. – часто является следствием попадания человека в один из самых страшных порочных кругов.

Страх «фронтальной атаки» - это страх чего-то, что «идёт нам навстречу» и чего мы не можем избежать. Есть еще и обратный путь – «невозможность отступления, блокирование путей отхода», с дополнительным «страхом на моей шее» и лобно-затылочной констелляцией коры головного мозга (т.н. шизофреническая констелляция).

Фронтальный страх очень реален у людей и животных, это страх перед реальной опасностью от атакующих людей или животных и т.п. Только у людей этот страх может быть еще и мнимым, что приводит к боязни чего-то, что нам кажется не менее опасным, чем реальная опасность для дикого животного в природе: например, врач говорит пациенту: «У нас есть подозрение, что у вас рак» или «у вас рак». Поскольку рак пока ещё для большинства людей (и для большинства врачей) представляется как нечто неизбежное и «подводящее к концу», также определяемое как «судьбоносное событие», эта предполагаемая опасность влечёт за собой попадание в конфликт «фронтального страха» или «лобовой атаки», хотя реально в том же раке нет практически никакой опасности, если человек знает причины его возникновения и знает что делать. Пациенты и врачи, владеющие знаниями Германской Новой Медицины, даже имея диагноз «рак», не страдают от такого «страха рака».

При «фронтальной угрозе» или «страхе рака» мы эволюционно переносимся в архаичное время, когда наши предки жили ещё в воде. Самая большая катастрофа этих рыбо-подобных существ была в том, что их жабры были забиты чем-то посторонним, или они были выброшены из воды (например, большой волной) и их жабры склеивались так, что они не могли дышать. Именно этот первобытный страх что мы «отключены от воздуха» и даёт нам эту «фронтальную тревогу» и аналогичные по содержанию конфликты «страха рака». Как сказал один пациент – «я чувствую, как моё горло перекрылось». В случае, если человек получает такой «конфликт диагностики рака», у него мгновенно проявляются признаки активности конфликта, а именно: ледяные (похолодевшие) руки, потеря аппетита, бессонница, спутанность мышления – скованный страхом пациент неспособен ясно мыслить и т.д. Пусть небольшое, но локальное ощущение стянутости или сдавленности ощущается также и на шее.

В активной фазе конфликта происходит изъязвление древних (архаичных) глоточных протоков (бороздок) жаберной щели (fissura branchialis) с целью их расширения для улучшения потока воды (кислорода) и дыхания. Эти древние, сохранившиеся до наших дней глоточные протока выстланы плоским эпителием, и при изъязвлении дают умеренную боль в области шеи.

После растворения конфликта (PCL-фаза) происходит отёк вокруг изъязвленной области во внутренней части глоточных протоков. В результате в протоках формируются кисты, заполненные серозной жидкостью. В средостении эти кисты могут прорастать в диафрагму. Ранее эти кисты, которые распознаются традиционной медициной только в фазу восстановления, ошибочно диагностировались как «центроцитно-центробластная неходжкинская лимфома (лимфосаркома)».

Эти кисты могут выглядеть и ощущаться как «шарики» под кожей по обеим сторонам шеи и за ушами, идти по шее вниз к плечу и вперед к надключичной ямке и даже дальше. Внутри они могут достигать диафрагмы, и также содержать внутри себя густую жидкость.

Кисты в средостении растут незаметно и если конфликт не решается окончательно, а часто «переключается» с активной фазы на фазу восстановления и обратно (СА-фаза / PCL-фаза), то кисты укрепляются и растут больше, образуя внутри соединительную ткань (рубцовую ткань), что в стандартной медицине затем диагностируется как «мелкоклеточный рак легких».

В следствие «паники от метастазов» они вновь страдают от конфликта «страха рака», и из-за этого фаза восстановления прекращается, человек вновь попадает в активную фазу конфликта со снижением размера кист (повторение процесса изъязвления). Или же, в панике от страха рака, человек подвергает себя химио- и/или радио- «терапии», которые также вводят тело в состояние стресса (биологического – это воспринимается как атака на тело), что также даёт уменьшение размера кист, воспринимаемое как «успех химиотерапии» , однако эта «терапия» всего-лишь останавливает предшествующую фазу восстановления после разрешения предыдущего конфликта. В обоих случаях, пациент сразу попадает в порочный круг . В случае рецидива конфликта вновь происходит отмена исцеления, уменьшение размера кист жаберной дуги, дальнейшее расширение язв в протоках жаберной дуги, а также происходит увеличение «массы конфликта».

Увеличение массы конфликта означает, что если снова успокоить пациента, то теперь вновь возникающие в знак повторно происходящего исцеления жидкие кисты становятся ещё больше, чем раньше, из-за прерванного предыдущего исцеления плюс массы конфликта от новой паники. Конечно, неизбежно происходит усиление и эпилептоидного кризиса, чем он был бы в первый раз, если первоначальный конфликт «страха рака» был бы решен до конца без дальнейшего рецидива.

Если человек знает о принципах Германской Новой Медицины , то даже при наличии довольно больших кист он не впадает в панику от «конфликта страха рака» и фаза восстановления проходит полностью, с эпилептоидным кризисом любой силы (человек об этом предупреждён и знает о возможных симптомах этой стадии восстановления). Часто, особенно когда довольно крупные кисты расположены в области шеи (или в средостении), человек может имеет ощущение, что он чисто механически получает меньше воздуха из-за сжатия трахеи. Тем не менее, реальная опасность удушья отсутствует, потому что киста не можете пережать трахею полностью.

В момент эпилептоидного кризиса, однако, субъективно ощущаемый архаичный животный страх удушья может быть очень сильным и может повторно вогнать перепуганного человека в панику. Тем не менее, к счастью это происходит только в крайних случаях, когда имеют место очень большие кисты. Ознакомление человека (пациента) с основами Германской Новой Медицины и конкретно с принципами протекания его случая способно уберечь его от панического ужаса, и это является наиболее важной задачей каждого настоящего врача.

Давать подобным пациентам седативные лекарства бессмысленно и обычно просто признак невежества, потому что после эпилептоидного кризиса пациент входит во вторую ваготоническую фазу (PCL-B-фаза) и усиление седатации может быть смертельно опасным. Химический седативный эффект – это вид отравления, который никогда не может быть успокаивающим поощрением для человека или заменой соответствующих действия врача. Только пройдя эту вторую ваготоническую фазу, человек становится по-настоящему восстановившимся.

В случае химиотерапии и облучения врач традиционной медицины изначально приобретают пиррову победу, если кисты жаберной дуги уменьшаются. Но это достигается ценой отмены исцеления, и при этом весь организм страшно и часто непоправимо повреждён. Это нельзя называть «терапией», ведь в лучшем случае человеку лишь на короткое время продлевают жизнь - но за счет костного мозга. По сути – это не лечение, а просто бред! В случае, когда химиотерапия ещё не до конца погубила человека, процесс исцеления начинается снова и с ним кисты снова возвращаются. Это загоняет пациента в непрерывный порочный круг, из которого он обычно уже не может выйти.

У пациентов с большими кистами в области средостения часто делается хирургическая операция на грудной клетке, после чего человек, как правило, получает новый СДХ от конфликта «атаки против грудной полости» - возникает новый вид рака – мезотелиома плевры. Это рак запускается из мозжечка, управляющего тканями среднего зародышевого слоя – мезодермы и, следовательно, в активную фазу конфликта происходит рост клеток лимфоидного типа. Компактная плевральная мезотелиома растёт или на плоскости, или формирует одиночные крупные компактные опухоли в зависимости от природы атаки. Например, СДХ может быть запущен, когда пациент смотрит на рентгенограмму лёгких. Если он видит опухоль слева, у него разовьётся мезотелиома, а позднее плевральный выпот (после разрешения конфликта в фазе восстановления) с той же левой стороны, несмотря даже на то, что в действительности опухоль (например, рак бронхов) локализовалась с правой стороны. Биологическая цель этой СБП в том, что организм пытается защититься от нападения, пытаясь усилить внутреннюю оболочку грудной полости – плевру – путём роста мезотелиомы.

Плевральный выпот является признаком восстановления. Затруднение дыхания возникает только при массивном плевральном выпоте, частично из-за самого выпота, а частично из-за отёка мозга. При наличии активного «конфликта беженца» («синдром») процесс экссудации становится ещё острее (напр. Подагра – фаза исцеления при остеолизе, особенно при лейкозе). При отсутствии «Синдрома» большинство плевральных выпотов экссудативной или транссудативной природы обычно не определяются. Это случай для транссудативного плеврального выпота, который правильнее было бы назвать «подагра». После этого часто обнаруживаются кальцинаты.

Мезотелиома плевры замечается, как правило, только тогда, когда имело место разрешение конфликта атаки на тело. Возьмем, например, пациента после операции, которому врач говорит: «Теперь у вас всё в порядке», разрешение конфликта «атаки на грудную клетку» даёт плеврит, как признак исцеления. Для всех опухолей, управляемых из мозжечка, образуется жидкость в фазе восстановления. Рак плевры даёт плеврит, рак брюшины – асцит, рак перикарда - перикардит.

То, что в традиционной медицине часто называется «метастазами» (которых не существует в их традиционном понимании) - на самом деле является процессом заживления, хотя фазу исцеления ещё надо пережить (особенно при долгих рецидивах конфликта = большой массе конфликта и при наличии «Синдрома»). Теперь не трудно понять, почему большинство пациентов умирают в течение нескольких недель или месяцев после озвучивания диагноза – они просто попадают (или их «загоняют») в порочный круг, из которого они уже не могут выбраться самостоятельно. Таким образом, убеждение что рак это «случайное, фатальное, неконтролируемое событие» является в корне неверным.

Вот материалы традиционной медицины: Лимфома - группа гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся увеличением лимфатических узлов и/или поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Первые симптомы лимфом - увеличение размеров лимфатических узлов разных групп (шейных, подмышечных или паховых).

Для лимфом характерно наличие первичного опухолевого очага, подобно солидным опухолям. Однако лимфомы способны не только к метастазированию (как солидные опухоли), но и к диссеминации по всему организму одновременно с формированием состояния, напоминающего лимфоидный лейкоз.

Выделяют лимфому Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжкинские лимфомы (англ. Non - Hodgkin lymphoma ).

Индолентные лимфомы (лимфомы с низкой степенью злокачественности) в отдельных случаях могут не требовать лечения, достаточным является наблюдение врача (гематолога или онколога). Однако при первых признаках прогрессирования - увеличении лимфоузлов, повышении температуры тела наблюдаемого, появлении хронической слабости, начинают лечение пациента.

Т.е. врачи делают всё наоборот – «лечат» человека тогда, когда он уже практически вылечился, отошёл от шока исходного конфликта и находится в фазе восстановления своего организма. «Терапия» загоняет человека обратно, часто не давая ему никаких шансов вернуть своё здоровье.

Как мы теперь знаем, рак и все другие так называемые «болезни» являются частями значимых специальных биологических программ природы (СБП) – разумных, логичных и четко работающих на протяжении всей эволюции и основанных на пяти биологических законах природы.

  • Добавить комментарий
  • 14 комментариев

Выбрать язык Текущая версия v.221.1



Рассказать друзьям