Скачать книгу "Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках" (4.18Mb). Качественные реакции Мурексидная проба на теофиллин

В соответствии с ГФ Х издания я провела следующие реакции:

1. Мурексидная проба;

2. Реакция с хлоридом кобальта;

3. Реакция определения этилендиамина.

Я анализировала эуфиллин четырех производителей.

1. Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России.

2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика.

Мурексидная проба: 1 мл эуфиллина я поместила в фарфоровую чашку, прибавила 10 капель пергидроля, 10 капель соляной кислоты разведенной, затем выпаривала на водяной бане досуха. Остаток смочила двумя каплями гидроксида аммония, появилось пурпурно-красное окрашивание.

Реакция с хлоридом кобальта: 1 мл препарата встряхивала 2 минуты с 2 мл 0,1н раствора гидроксида натрия. К полученному раствору прибавила 3 капли раствора хлорида кобальта. Появился осадок бело-розового цвета.

Определение этиледиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

3. Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай.

4. Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары.

Определение этилендиамина: к 1 мл препарата прибавила 4 мл воды. К 3 мл этого раствора прибавила 5 капель сульфата меди. Появилось фиолетовое окрашивание.

После проведения качественных реакций можно сделать вывод, что эуфиллин соответствует требованиям ГФ Х издания.

Количественное определение

Согласно ГФ Х издания я титровала по следующей методике: К 1 мл 2,4% раствора прибавила 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титровала 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловые оранжевый).

1. Производитель ФГУП «НПО» «Микроген» Минздрава России. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика. На титрование пошло 0,85 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,85*1*0,003005/1*100% = 0,26 г.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,26 г, соответствует.

3. Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай. На титрование пошло 0,7 мл соляной кислоты. С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,7*1*0,003005/1*100% = 0,21 г.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,21 г, соответствует.

4. Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары. На титрование пошло 0,75 мл соляной кислоты.

С% рассчитываем по формуле

С% = VKT/а*100, Т=0,003005 (по ГФ)

Полученные данные подставляем в формулу и считаем:

С% = 0,75*1*0,003005/1*100% = 0,23 г.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C2H8N2, которого в 1 мл препарата 0,021-0,027 г. У меня получилось 0,23 г, соответствует.

2. Производитель: ФГУП «Армавирская биофабрика.

3. Производитель: Шаньдун Шэнлу Фармасьютикал Китай.

4. Производитель: ОАО «Дальхимфарм» г. Хабары.

C 7 H 8 N 4 0 2 M. в. 180,17

C 2 H 8 N 2 М. в. 60,10

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает угле-кислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию.

Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого рас-твора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 капель разведен-ной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 каплями раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.

К 3 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора сульфата меди; появляется яркое фиолетовое окрашивание.

Раствор 1 г препарата в 10 мл воды нейтрализуют разбавленной со-ляной кислотой по универсальному индикатору до рН 4-5. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100- 105°. Температура плавления полученного осадка 269-274°.

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл разведенной соляной кислоты и сильно взбалтывают. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до получения 10 мл филь-трата. Последний должен выдерживать испытание на сульфаты (не бо-лее 0,02% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г пре-парата не должна превышать 0,15% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Количественное определение. 1. Около 0,3 г препарата (точная на-веска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до оранжево-розовой окрас-ки (индикатор - метиловый оранжевый)

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,003005 г C 2 H 8 N 2 , которого в препарате должно быть 14,0-18,0%.

2. Около 0,4 г препарата (точная навеска) помещают в широкогор-лую коническую колбу емкостью 250 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-130° до исчезновения запаха аминов (около 2 1 / 2 часов).

Высушенную навеску растворяют в 100 мл горячей свежепрокипячен-ной воды и кипятят в течение 1 минуты. К охлажденному раствору при-бавляют 25 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и титруют 0,1 н. раство-ром едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания (ин-дикатор - феноловый красный).

1 мл ОД н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г безводного C 7 H 8 N 4 0 2 , которого в препарате должно быть 80,0-85,0%.

Примечание. Эуфиллин для инъекций должен содержать эти-лендиамина 18-22%, теофиллина 75-82% и выдерживать следую-щее дополнительное испытание.

0,5 г препарата помещают в пробирку, приливают 5 мл свеже-прокипяченной и охлажденной воды, закрывают пробой и встря-хивают. Полученный раствор, проверенный тотчас же после приго-товления, должен быть прозрачным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной, исполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в вену 0,25 г.

Высшая суточная доза в вену 0,5 г.

Спазмолитическое {сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) сред-ство

Аминофиллин

Теофиллин с 1,2-этилендиамином

Аминофиллин является производным ксантина.

Описание : белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость : растворим в воде, водные растворы препарата имеют щелочную реакцию среды.

Подлинность:

ИК-спектр спектр должен совпадать со спектром стандарта.
УФ-спектр в растворе хлороводородной кислоты в области 250-300 нм имеет максимум поглощения 273 нм.
Мурексидная проба (ГФХ). Реакция основана на восстановительных свойствах ксантина. ЛП растворяют в воде, помещают в фарфоровую чашку, добавляют разведенную соляную кислоту, несколько капель пергидроля, выпаривают на кипящей водяной бане досуха. При смачивании 1-2 каплями раствора аммиака появляется пурпурово-красное окрашивание.

Реакция комплексообразования (ГФХ). Реакция основана на наличии этелендиамина, способного образовывать комплекс с ионом меди (II). К водному раствору эуфиллина прибавляют р-р сульфата меди (II). Образуется комплекс красно-оранжевого цвета.

Выделение основания теофиллина (ГФХ). К раствору добавляют разбавленную соляную кислоту. Выпадает осадок белого цвета, который отфильтровывают, промывают водой и сушат. Температура плавления полученного осадка должна быть 269 – 274 о С.

Чистота :

Сульфатная зола.
Тяжелые металлы.
Сульфаты.

Количественное определение:

Ацидиметрия. Вариант косвенной нейтрализации. Метод основан на наличии этилендиамина, обладающего основными свойствами.

Навеску препарата (0,3) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной, охлажденной воды, титруют 0,1 М раствором соляной кислоты до оранжево-розовой окраски.

Т – 0,1 М HCl

Индикатор – метиленовый оранжевый. (до оранжево-розовой окраски)

Метод косвенной нейтрализации (количественное обнаружение теофиллина). Метод основан на наличии в молекуле теофиллина основного центра, способного реагировать с серебра нитратом.

0,4 препарата помещают в широкогорлую коническую колбу ёмкостью 250 мл и сушат в сушильном шкафу при 125 – 130 о до исчезновения аминов (около 2,5 часов). Высушенную навеску растворяют в 100 мл горячей свежепрокипяченной воды и кипятят в течение 1 минуты. К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1Н раствора серебра нитрата, титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления красно-фиолетового окрашивания.

Выделившуюся азотную кислоту титруют раствором натрия гидроксида.

Индикатор – феноловый красный.

До появления фиолетово-красного окрашивания.

Хранение : список Б, в хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.

Применение : спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) средство.

Вопрос : Почему произошло неполное растворение вещества?

Ответ : Эуфиллин – препарат, состоящий из теофиллина и этилендиамина. Благодаря наличию последнего вещество лучше растворяется. На воздухе способен поглощать углекислоту за счет наличия этилендиамина. При этом растворимость препарата снижается. Вероятно неполное растворение ЛП связано с неправильным хранением (неплотно закрытая тара).