К препаратам этой группы относятся:
Антуран. В настоящее время это один из наиболее действенных препаратов. Механизм действия связан не только со значительным угнетением канальцевой реабсорбции мочекислых соединений, но и, возможно, повышением тубулярной секреции мочевой кислоты. Препарат назначают перорально по 400-500 мг в сутки (при недостаточном повышении урикозурии - до 600-800 мг в сутки).
Содержание мочевой кислоты в крови значительно уменьшается или даже нормализуется в течение 2-3 недель.
Аспирин. Увеличение экскреции мочевой кислоты и уменьшение тофусов при лечении подагры салицилатами было установлено еще во второй половине ХIХ века. Но, к сожалению, наилучший эффект выделения мочекислых соединений с мочой достигается при дозах, лежащих близко к границе непереносимости, -5-6 г в сутки. Некоторые авторы считают, что аспирин можно применять в небольших дозах для профилактики обострения подагры. Другие полагают, что малые дозы салицилатов подавляют секрецию мочевой кислоты.
Атофан. Урикозурия в меньшей степени, чем у антурана и бенемида, но обладает способностью купировать острый подагрический приступ. Имеет ряд побочных эффектов (может обуславливать развитие нефроза, гастрита, цистита, желтухи и др.). Поэтому лечение проводят с большой осторожностью. Суточные дозы - от 0,75 мг до 3 г, распределенные на 3-4 приема.
Бенемид.
Очень эффективный препарат, получивший широкое признание. Урикозурия может возрастать до 200 % по отношению к исходному уровню. Ценным дополнением является сопутствующий диуретический эффект (за счет уменьшения канальцевой реабсорбции воды, натрия и хлоридов). Терапевтические дозы - от 0,5 до 2 г в сутки (иногда до 3 г в сутки). В течение первой недели назначают по 0,5 г в сутки, затем каждую последующую неделю увеличивают на 0,5 г до нормализации урикемии (обычно это происходит при дозировке 1,5-2 г в сутки). Характерно, что при длительном лечении бенемидом уменьшаются (или даже исчезают) тофусы, в том числе и костные. Лечение продолжается в течение всей жизни больного, практически непрерывно, лишь при длительной стабилизации нормальной урикемии могут назначаться перерывы в лечении не более чем на 4-5 месяцев.
Бутадион. Урикозурические свойства препарата были установлены при помощи изотопного исследования. Действие довольно умеренное и эффективно проявляется лишь при назначении «сверхвысоких» доз: более 0,6 г в сутки.
Нередки различные побочные явления.
Зоксазоламин (флексин). Также хороший урикозурический эффект. Применяется у лиц, резистентных к антурану или бенемиду. Терапевтическая доза - 300-600 мг в сутки. Однако отмечаются более частые и серьезные побочные эффекты (токсический гепатит, нефропатия). Применение ограниченно.
Кетазон. Также выраженное урикозурическое действие. Одновременно наличие также противовоспалительных и анальгезирующих свойств. Суточная доза: 0,25-1 г. Вводится перорально и парантерально.
Уродан. Средство, повышающее растворимость тканевых мочекислых преципитатов. Взаимодействуя с мочевой кислотой, уродан способен образовать ее растворимые соли, усиливая урикозурию. Применяют по 1 ч. л. в 1/2 стакана воды 3-4 раза в день. Курс лечения - месяц; периодически повторяется.
Хроническая подагра приводит к возникновению кристаллических образований в суставах, что провоцирует повторные приступы острого характера. Но если лечить подагру хронического характера, то есть возможность сделать приступы редкими и менее болезненными. Урикозурические препараты при подагре хороши тем, что помогают уменьшать содержание мочевой кислоты (она выводится с лекарствами через почки).
Урикозурические средства назначаются при гиперурикемии пациентам до 60 лет с хорошей работой почек, без признаков камней в мочевом пузыре. В течение суток норму мочевой кислоты не увеличивают, а стараются поддерживать в допустимых пределах. Соблюдение всех условий необходимо для успешности процесса, так как препарат может нарушать некоторые функции мочевого пузыря, увеличивать нагрузку на почки.
Основной целью такого лечения является снижение уровня мочевой кислоты в крови. По наблюдениям врачей, зачастую недостаточно просто убрать симптомы с помощью медикаментов, нужно бороться именно с причиной возникновения болезни.
Уровень кислоты продолжит повышаться, что будет способствовать образованию кристаллов солей. Они отложатся в суставе, а это приведет к прогрессированию подагры.
Для быстрой и эффективной стабилизации гиперурикемии нужно сначала выявить причины, которые спровоцировали повышенное образование мочевой кислоты . Выделяют две основные причины:
- Усиленный синтез солей в организме.
- Различные заболевания почек или других органов, которые отвечают за выведение солей из организма человека.
Лечение подагры самостоятельно категорически запрещено. Необходимо будет провести полную диагностику, сдать различные анализы. От врача требуется разработка полного курса лечения. Только специалист с нужной квалификацией сможет назначить адекватную терапию.
Действия препаратов состоят в следующем:
- длительное воздействие компонентов урикозурических препаратов со специальной процедурой для поддержания эффекта способствует процессу перехода кристаллов в плотные узлы (тофусы);
- тофусы постепенно размягчаются, а иногда даже самостоятельно рассасываются;
- оставшиеся узлы постепенно выводят из организма больного.
Курс приема препаратов растягивается на год, до наступления момента нормализации показателей мочевой кислоты. Через 2 месяца отдыха, которые необходимы для очищения организма, можно продолжить прием препаратов, но только между приступами острой подагры.
Если в период лечения проявился приступ, нужно обратиться к врачу для назначения дополнительных обезболивающих, так как процесс приема урикозурических лекарств нельзя прекращать. Из-за повышенного вывода жидкости из организма во время курса лечения следует выпивать больше воды – до 2-2,5 л.
Для правильного лечения следует определить вид подагры:
- метаболический. Причина состоит в лишнем формировании в организме больного мочевой кислоты;
- почечный. Почки в недостаточной мере выводят мочевую кислоту из организма;
- смешанный. Здесь играют роль сразу обе причины, поэтому болезнь протекает особенно тяжело.
Показания
Медикаменты прописываются при следующих факторах:
- , которая влечет за собой сильное поражение крупных суставов и узлов;
- вторичная и первичная подагра на фоне заболевания крови;
- нефропатия – одно из распространенных заболеваний почек, которое провоцирует увеличенное выделение мочевой кислоты;
- наличие уратных камней при мочекаменном заболевании;
- лейкемия и сопутствующая химиотерапия;
- онкологические заболевания.
Противопоказания
Противопоказаниями являются:
- беременность;
- грудное вскармливание;
- детский возраст (до 14 лет);
- печеночная недостаточность хронического характера;
- мочекаменная болезнь.
Обзоры популярных препаратов
Урикозурические средства позволяют понизить уровень мочевой кислоты и держать в норме ее показатели.
Основные препараты:
- . Попадая в организм, он обращается в аллоксантин, позволяющий остановить образование излишка мочевой кислоты. Его использование уменьшает количество приступов подагры и размеры узлов, предотвращает воспаление и другие тяжелые последствия.
- «Бензобромарон» . Ускоряет синтез солей в мочевой кислоте и мешает ее всасыванию в почки, переводя процесс выведения через кишечник.
- «Алломарон» . Комбинация нескольких веществ (аллопуринола и бензобромарона) позволяет улучшить состояние больного, снижает урикозурию.
- «Этамид» . Останавливает процесс реабсорбции мочевой кислоты в канальцах почек и обеспечивает ее вывод вместе с мочой. Применяется при мочекаменной болезни с большой кристаллизацией солей.
- «Уродан» . Препарат выпускается в форме гранул, которые удобно принимать. Вещества, входящие в его состав, вступают в реакцию с мочевой кислотой и образуют легкорастворимые соединения, хорошо выводимые с мочой. Назначается больным с камнями в мочевом пузыре или почках.
Возможные побочные эффекты
Урикозурическое действие может спровоцировать побочные эффекты, такие как:
- анемия;
- сыпь разного характера;
- частые головокружения;
- сильные головные боли, которые не снимаются обезболивающими препаратами;
- сильное расстройство желудка;
- изредка печеночная недостаточность или полный отказ печени;
- образование камней в почках и печени;
- всевозможные аллергические реакции.
Подробный список побочных действий при приеме урикозурических препаратов смотрите в инструкции по применению.
Заключение
Перед лечением пациент должен разобраться, что такое урикозурический эффект, какие лекарства наиболее эффективны. Главным принципом в борьбе с подагрой будет полное следование курсу лечения и специальная диета. Полностью победить болезнь невозможно, но ведение здорового образа жизни и соблюдение всех назначений врача поможет предотвратить рецидивы и развитие осложнений.
Подагра характеризуется как хроническая патология, поражающая соединения опорно-двигательного аппарата. Как известно, заболевания с хроническим течением сложно поддаются лечению. Поэтому при подагрическом артрите к больному применяют комплексную терапию, направленную прежде всего на снижение выраженности основных признаков и на подавление приступов.
Лечение подагры медикаментами происходит в несколько этапов. Первоначально принимают меры для купирования приступа, снятия острого периода течения недуга. Только после этого переходят к базовой терапии, главная задача которой - это устранение причин, провоцирующих обострения патологии и способствующих ее развитию. Итак, как проходит лечение подагры медикаментами и какие фармакологические средства применяются при данном заболевании?
Фармакотерапия
Основными лекарствами при обострении подагры являются препараты группы НПВС и кортикостероиды. Данные средства успешно справляются с воспалительным процессом, который неизбежно возникает при поражении сустава и осложняет состояние больного. Кроме того, нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды обладают умеренно выраженными обезболивающими свойствами, что также немаловажно в периоды приступов подагры. Дополнительно пациентам назначают анальгетики для ликвидации сильного болевого синдрома, который не удается снять противовоспалительными средствами.
После подавления обострения болезни применяют основное лечение, которое продолжается в течение нескольких месяцев. При этом некоторые препараты приписывают для систематического использования, то есть при диагнозе «подагра» их нужно принимать постоянно. Из чего же состоит курс терапии подагрического артрита?
Лечение Колхицином
Одним из широко применяемых препаратов при подагре является Колхицин, который отличается высокой эффективностью благодаря воздействию на главную причину развития недуга - повышение уровня мочевой кислоты. Колхицин считается наиболее действенным средством, способным снижать частоту подагрических приступов.
Препарат назначают в малых дозах - 1мг в сутки. Он не вызывает привыкания, его эффективность не уменьшается при регулярном и длительном применении, а благодаря растительной основе Колхицина со стороны органов желудочно-кишечного тракта не возникает побочных реакций. Специалисты рекомендуют при систематическом лечении Колхицином периодически проходить обследования на предмет выявления неблагоприятного влияния средства на кровеносную систему. Исследования показали, что у некоторых пациентов такая терапия подагры вызывает анемию и лейкопению.
Гипоурикемические медикаменты
Данная группа лекарств используется с целью снижения урикемии в пораженных подагрой суставах и нормализации концентрации мочевой кислоты в крови. Таким способом удается предотвратить развитие и осложнения заболевания, тем самым улучшая состояние больного.
Гипоурикемические средства делятся на две группы:
- Урикозурические препараты, действующие вещества которых, способствуют активизации процессов выведения излишков кислоты через выделяемою мочу.
- Ингибиторы урикосинтеза, снижающие выработку мочевой кислоты в организме.
В чем отличие данных препаратов и какое влияние они оказывают на течение подагры?
Урикозурические средства
На сегодняшний день в лечении хронической подагры используют:
- Пробенецид.
- Сульфинпиразон.
- Бензиодарон.
- Этбенецид.
- Атромид.
- Дикупарол.
Пробенецид тормозит реабсорбцию уратов в почках и на 50% увеличивает объем выводимой с мочой кислоты. Больным подагрой назначают таблетки для перорального применения. Суточная доза на первых этапах составляет 0,5 мг, разделяемые на два приема. Еженедельно норму повышают на 0,5 мг. При этом в сутки нельзя принимать более 2 г Пробенецида. Препарат редко вызывает побочные явления и в основном переносится хорошо.
Сульфинпиразон назначают в тех случаях, когда Пробенецид оказался малоэффективным. Это фармакологическое средство характеризуется выраженными урикозурическими свойствами и быстрым действием. Применяют Сульфинпиразон в виде таблеток (100 мг), допустимая суточная норма - до 600 мг. Препарат хорошо переносится и не провоцирует расстройств со стороны функций организма. Его не рекомендуется принимать совместно с аспирином, так как при их взаимодействии урикозурический эффект будет снижен.
Бензиодарон применяется пациентами с почечной недостаточностью, которым противопоказаны большинство урикозурических средств. Препарат отличается более высокой эффективностью в сравнении с описанными выше. Бензиодарон снижает показатели урикемии до 60 мг и способствует выведению мочевой кислоты, не вызывая побочных реакций. Рекомендуемая доза - 100/300 мг в сутки.
Этбенецид является аналогом Пробенецида, обладает близкими ему свойствами, но после его применения вторичные проявления болезни наблюдаются реже.
Последние два урикозурические препарата Атромид и Дикупарол отличаются непостоянным действием, что в некоторых случаях приносит пользу пациентам (при подагре, сопутствующей ассоциированной кардиопатии с хроническим течением).
Ингибиторы урикосинтеза
К этой группе противоподагрических средств относятся:
- Аллопуринол.
- Тиопуринол.
- Оротовая кислота.
Аллопуринол - популярный препарат, который активно используют в терапии подагры. Его действующие вещества активно затормаживают процессы синтеза мочевой кислоты и при систематическом приеме этого лекарства удается избежать обострений патологии. Применение Аллопуринола позволяет поддерживать урикемию ниже 60 мг °/оо, благодаря чему приступы подагры случаются крайне редко.
Препарат назначают перорально в таблетках по 50 мг в день и постепенно увеличивают дозу до 400 мг в день. Суточная норма средства не должна превышать 600 мг. Высокая эффективность Аллопуринола достигается при его совместном приеме с Колхицином.
Тиопуринол при подагре действует аналогично Аллопуринолу и также широко применяется в терапии подагры.
Оротовая кислота характеризуется менее выраженными гипоурикемическими свойствами, но также помогает в снижении урикемии и подавляет процессы образования мочевой кислоты.
Лечение подагры медикаментами даст высокие результаты только при условии продолжительного приема описанных выше препаратов.
Урикозурическими или антиподагрическими называют препараты, которые путем подавления активности ксантиноксидазы препятствуют образованию мочевых конкрементов , а также существенно облегчают их выведение из организма.
В случае неполноценного выведения почками мочевой кислоты, она начинает накапливаться в сухожилиях суставов в виде, практически нерастворимых солей (уратов), что приводит к их деформации и нарушению функциональных возможностей. Такое состояние суставов называют подагрой – болезнь, которая сопровождается ограниченным околосуставным воспалительным процессом и сильными болевыми ощущениями.
Механизм действия
По механизму действия все эти средства можно условно разделить на 2 основные группы:
- Ингибиторы синтеза мочевой кислоты , которые полностью блокируют действие ферментов, нужных для формирования мочевой кислоты.
- Непосредственно урикозурические средства , снижающие количество мочевой кислоты посредством уменьшения ее реабсорбцию из почечных канальцев и увеличивая, таким образом, выведение за пределы организма.
Описание препаратов:
Выпускают в виде таблеток, содержащих 100 и 300 мг действующего вещества.
Препарат проявляет уростатическое действие. Его терапевтический эффект основан на ингибировании энзима ксантиноксидазы, который сопровождает превращение гипоксантина в ксантин и его последующее окисление до мочевой кислоты. Это значит, что аллопуринол снижает количество мочевой кислоты в организме, способствуя ее выведению и растворяя ураты.
При пероральном приёме данного средства, аллопуринол, а также его производное оксипуринол быстро всасывается из пищеварительной системы (преимущественно из двенадцатиперстной и тонкой кишок), достигая максимальной плазменной концентрации уже через 1-2 часа.
Аллопуринол имеет короткий период полувыведения – приблизительно 2 часа , в отличие от оксипуринола, у которого благодаря индивидуальной вариабельности, он увеличивается до 18-42, а в редких случаях – до 70 часов.
Около 80% аллопуринола и его производного выводится почечной системой, 20% — через кишечник с фекалиями. Биодоступность средства при приеме 100 мг составляет 66%, 300 мг – 100%.
Препарат показан для:
- Лечения подагры.
- Лечения мочекаменной болезни уратного типа, а также уратных нефропатий.
- Лечения первичной гиперурикемии, не контролируемой диетой, а также вторичной гиперурикемии различной этиологии.
Таблетки рекомендуют принимать после еды, глотая их целиком, и запивая некоторым количеством воды. При использовании данного препарата рекомендуется усиленное употребление жидкости для нормализации диуреза, а также средств, которые подщелачивают мочу, что ускоряет выход мочевой кислоты.
Дозу препарата назначают в зависимости от количества мочевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет от 100-300 мг . Терапию начинают с минимальной дозы (100мг), а при потребности, увеличивают ее. Доза аллопуринола контролируется не реже 1 раза в 2 недели, в зависимости от уровня мочевой кислоты в организме.
Доза средства для детей от 15 лет и старше составляет 10-20 мг аллопуринола на 1 кг веса, и не может превышать 400 мг. Данная дозировка может быть разделена на несколько приемов.
Аллопуринол противопоказан:
- Возрастной категории пациентов до 15 лет.
- Функциональных нарушениях работы печени.
- Почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 2мл/мин..
- Острой форме подагры (лечение данным препаратом показано только после облегчения общего состояния).
- Гиперчувствительности к аллопуринолу или дополнительным компонентам средства.
- Период беременности и выкармливания грудью.
- Гиперурикемии, которая контролируется диетой.
Признаками передозировки являются появление ощущения тошноты и приступов рвоты, а также расстройств со стороны желудочно-кишечного канала, возможно, головокружение.
У больных с нарушениями в работе почек могут отмечаться кожные аллергические проявления, наличие эозинофилии, лихорадка.
Поскольку специфического антидота для нейтрализации аллопуринола не существует, пациентам с нежелательными симптомами (особенно, имеющим заболевания почек) показан гемодиализ.
Средство, регулирующее обмен мочевой кислоты в организме. Производят в виде таблеток, имеющих 0,5 мг или 1 мг активного вещества.
Проявляет антиподагрическое и противовоспалительное действие. Благодаря своей алкалоидной природе, значительно уменьшает количество лейкоцитов, которые стремятся к эпицентру воспаления.
Противоподагрический эффект обусловлен снижением количества освобожденных лизосомальных ферментов из нейтрофилов и ограничением кристаллизации мочевой кислоты.
Колхицин полно и быстро всасывается из пищеварительного канала, не связываясь при этом с белками плазмы крови. Имеет свойство кумулироваться в печени, почках и селезенке. Выводится из организма в течение 24 часов вместе с желчью и мочой.
Показан для:
- Лечения подагры острого типа, а также ее профилактики.
- Дополнительной терапии при лечении препаратами на основе аллопуринола.
Таблетки принимают внутрь целиком, запивая некоторым количеством жидкости.
Для купирования острых приступов подагры разовая первоначальная доза составляет 1 мг, а далее по 0,5-1мг каждые часа до облегчения общего состояния и снижения болевых ощущений.
Для профилактики возникновения приступов колхицин принимают в дозе 0,5мг 2-3 раза в день.
Противопоказан при:
- Повышенной чувствительности к колхицину или дополнительным компонентам препарата.
- Лечении гемодиализом.
- Возрастной группе пациентов до 18 лет.
- Патологических изменений элементов крови.
Основными признаками передозировки является чувство жжения в горле, приступы тошноты и рвоты, сильная жажда, расстройства со стороны пищеварительного тракта, колики. В дальнейшем могут появляться судороги, бред, а также восходящий паралич ЦНС.
Специфический антидот отсутствует . В случае появления симптомов передозировки, прием препарата стоит немедленно отменить. Поскольку гемодиализ в таком случае не эффективен, пациентам необходимо проводить промывание желудка с применением дополнительной терапии, направленной на улучшение работы дыхательной и сердечнососудистой систем.
Этамид
Выпускают в форме таблеток, которые содержат 0,35 г действующего вещества: этебеницида .
Терапевтическое действие препарата обусловлено торможением вторичного всасывания мочевой кислоты из почечных канальцев, что влияет на быстрое выведение ее из организма.
Этамид быстро всасывается из пищеварительного канала и практически не имеет связи с белками плазмы крови. Период полувыведения данного средства из организма составляет 8-10 часов. Выводится из организма преимущественно почками вместе с мочой.
Показан для:
- Лечения подагры хронического типа.
- Лечения полиартритов с нарушенным пуриновым обменом.
- Мочекаменной болезни уратного типа.
- Лечения болезни Дюренга (герпетиформный дерматит).
Препарат принимают по 1 таблетке 4 раза в день , на протяжении 12 дней. Далее нужно сделать перерыв с повторением курса лечения вновь, длительностью 7 дней.
Лечение данным препаратом требует повышенного контроля над работой почек.
Этамид противопоказан при:
- Повышенной чувствительности к этебенециду или дополнительным компонентам средства.
- Тяжелых патологиях печени и/или почек.
- Пациенты, возрастом до 18 лет.
- Беременности и лактации.
При передозировке возможно возникновение расстройств со стороны пищеварительной и мочеполовой систем, которые проходят самостоятельно через некоторое время.
Выпускают в виде гранул, которые легко растворяются в воде. Обладает антиподагрическим и противовоспалительным эффектом.
Соли лития и пиперазина, входящие, в состав данного средства, вступая в реакцию с мочевой кислотой, превращают последнюю в легко растворимые соли, и таким образом, выводят ее из организма, а гексаметилентетрамин обеспечивает антимикробный эффект.
Уродан показан для:
- Лечения острой и хронической подагры.
- Лечения мочекаменной болезни.
- Лечения хронического полиартрита.
- Облегчения клинических признаков спондилоартрита.
- Лечения циститов, связанных с наличием в мочевом пузыре уратных конкрементов.
Данное лекарственное средство следует принимать до еды, растворяя 1 чайную ложку гранул в половине стакана воды, 3 раза в день на протяжении не менее 30 дней. При возникновении острой почечной колики, кратность приема препарата можно увеличить до 4 раз в день.
Противопоказан в случае:
- Гиперчувствительности к составляющим средства.
- Наличии сахарного диабета.
- Пациентам, возрастом до 14 лет.
- Болезней нервной системы.
Случаи передозировки данным препаратом не отмечали, но при длительном употреблении могут появиться такие нежелательные признаки как головная боль, приступы тошноты, периодические боли в животе.
Выпускают в виде шипучих таблеток, которые легко растворяются в воде. Применяются для эффективного растворения уратных конкрементов.
При вступлении таблеток в реакцию с водой образуется калий-натрий гидроцетрат с выделением углекислоты. При этом появляются щелочные ионы, полностью выводящиеся выделительной системой. При этом происходит повышение уровня pH мочи, что увеличивает степень растворения мочевой кислоты.
Препарат элиминируется из организма в основном почками через 24-48 часов. При постоянном применении лекарственного средства, существенных изменений показателей газов крови или электролитов в крови не наблюдается, что говорит о том, что при нормальном функционировании почек, накопления калия и натрия не происходит.
Блемарен показан:
- Для растворения конкрементов различных типов.
- Для дополнительной терапии гиперурикемии.
- В составе комплексной терапии поздней порфирии кожи.
Средняя суточная доза препарата определяется индивидуально и может составлять от 2 до 5 таблеток в сутки . Таблетки необходимо принимать, растворяя их в достаточном количестве воды или фруктового сока. Суточную дозу разделяют на несколько приемов в течение дня. Длительность курса лечения не должна составлять менее 4 недель.
Противопоказан:
- Возрастной категории пациентов до 18 лет.
- Повышенной чувствительности к компонентам данного средства.
- Инфекции мочевыводящих путей бактериального характера.
- Почечной недостаточности.
При использовании данного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией, а также в завышенном количестве возникновения симптомов передозировки не наблюдалось.
Пробенецид и сульфинпиразон являются урикозурическими средствами, применяемыми для снижения содержания уратов в организме больных с подагрическими отложениями или повышающейся частотой приступов подагры. Нужно избегать назначения урикозурических средств больным, у которых выделяются большие количества мочевой кислоты, чтобы не вызвать образование мочевых камней.
Химические свойства
Урикозурические препараты являются органическими кислотами и в связи с этим действуют на транспорт анионов в почечных канальцах. Сульфинпиразон - это метаболит аналога фенилбутазона.
Фармакокинетика
Пробенецид полностью реабсорбируется в почечных канальцах и очень медленно метаболизируется. Сульфинпиразон или его активное гидроксилированное производное быстро выделяется почками. Но даже при этом продолжительность его действия после приема внутрь почти так же велика, как у пробенецида.
Фармакодинамика
Мочевая кислота свободно фильтруется клубочками почек. Подобно многим другим слабым кислотам она реабсорбируется и секретируется в среднем сегменте проксимального канальца. Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аспирин в больших дозах) так влияют на эти активные транспортные зоны, что итоговая реабсорбция мочевой кислоты в проксимальном канальце снижается. Аспирин в малых (аналгетических или жаропонижающих) дозах вызывает задержку мочевой кислоты, угнетая секреторный транспортер, поэтому это средство нельзя применять для обезболивания у больных подагрой. Секреция других слабых кислот, например пенициллина, тоже уменьшается урикозурическими средствами. Пробенецид как раз и был первоначально предложен для удлинения времени циркуляции пенициллина в крови.
Поскольку выделение мочевой кислоты с мочой увеличивается, снижаются запасы уратов, хотя концентрация в плазме может уменьшаться незначительно. У больных, хорошо реагирующих на лечение, подагрические отложения уратов резорбируются с последующим облегчением течения артрита и реминерализацией кости. С увеличением экскреции мочевой кислоты склонность к образованию камней в почках скорее возрастает, чем снижается, поэтому необходимо поддерживать объем мочи на высоком уровне и по крайней мере в начале лечения сохранять рН выше 6.0, применяя щелочное питье.
Показания к назначению
Урикозурическую терапию начинают после нескольких острых приступов подагрического артрита, когда появляются свидетельства подагрических отложений в суставах или уровень мочевой кислоты в плазме больного так высок, что повреждения тканей почти неизбежны. Терапию нельзя начинать ранее чем через 2-3 недели после острого приступа.
назначают отдельными дозами для приема с пищей, чтобы уменьшить нежелательное влияние на желудочно-кишечный тракт.
Нежелательные эффекты
Наличие нежелательных эффектов не позволяет отдать предпочтение одному или другому урикозурическому средству. Обе эти органические кислоты вызывают раздражение желудочно-кишечного тракта, но сульфинпиразон в большей степени. Пробенецид, вероятно, чаще приводит к развитию аллергических дерматитов, но сыпь может встречаться после применения обоих соединений. Прием пробенецида иногда осложняется нефротическим синдромом. Оба средства могут (хотя и редко) стать причиной апластической анемии.
Противопоказания и предостережения
Для минимизации вероятности образования камней необходимо поддерживать большой объем мочи.
Дозирование
Лечение пробенецидом обычно начинают с дозы 0.5 г внутрь ежедневно дробно, увеличивая ее до 1 г через неделю после начала терапии. Начальная доза сульфинпиразона 200 мг внутрь ежедневно, в дальнейшем она составляет 400-800 мг в день.
