Русское название

Латинское название веществ Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Фармакологическая группа веществ Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика веществ Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприл) и диуретик (гидрохлоротиазид).

Фармакология

Гидрохлоротиазид — диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na + , Cl - , воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na + в стенке сосудов уменьшает ее чувствительность к сосудосуживающим факторам и приводит к расширению сосудов.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора. В совокупности эти эффекты приводят к устранению спазма сосудов и расширению периферических артерий, снижению ОПСС, систолического и диастолического АД, пост- и преднагрузки на миокард.

Гидрохлоротиазид снижает уровень K + в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается поддержание нормальной концентрации K + в крови.

Применение веществ Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным сульфонамида), анурия, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, детский возраст.

Ограничения к применению

Почечная/печеночная недостаточность, тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, угнетение костномозгового кроветворения, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), сахарный диабет, гиперкалиемия, диета с ограничением Na + , состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст (более 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия веществ Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сухой кашель, мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): чрезмерное снижение АД, сердцебиение, тахикардия, кардиалгия, стенокардия, аритмия, нейтропения.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы и органов чувств: обморочные состояния, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, депрессия, спутанность сознания, шум в ушах, вестибулярные нарушения, расстройства слуха и зрения.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, изменение вкуса, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальная боль, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: приливы крови к лицу, подагра, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь), гипергликемия, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, фотосенсибилизация, алопеция, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект снижают НПВС, эстрогены, этанол; повышают — диуретики, ЛС для общей анестезии, гипотензивные ЛС, гемодиализ. Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами и БКК увеличивает риск развития гипотензии. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности. Усиливает действие этанола и замедляет выведение лития.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора, в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения — 62 мл/мин).

Меры предосторожности веществ Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу, поэтому в дни, когда диализ не проводится, коррекция дозировки должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K + в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее или рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Гидрохлоротиазид* + Эналаприл*
Латинское название: Hydrochlorothiazide* + Enalapril*

Характеристика.

Комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприл) и диуретик (гидрохлоротиазид).

Фармакология.

Гидрохлоротиазид — диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na + , Cl – , воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na + в стенке сосудов уменьшает ее чувствительность к сосудосуживающим факторам и приводит к расширению сосудов.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора. В совокупности эти эффекты приводят к устранению спазма сосудов и расширению периферических артерий, снижению ОПСС, систолического и диастолического АД, пост- и преднагрузки на миокард.

Гидрохлоротиазид снижает уровень K + в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается поддержание нормальной концентрации K + в крови.

Показания.

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным сульфонамида), анурия, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, детский возраст.

Ограничения к применению.

Почечная/печеночная недостаточность, тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, угнетение костно-мозгового кроветворения, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), сахарный диабет, гиперкалиемия, диета с ограничением Na + , состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст (более 65 лет).

Побочные действия.

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сухой кашель, мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): чрезмерное снижение АД, сердцебиение, тахикардия, кардиалгия, стенокардия, аритмия, нейтропения.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы и органов чувств: обморочные состояния, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, депрессия, спутанность сознания, шум в ушах, вестибулярные нарушения, расстройства слуха и зрения.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, изменение вкуса, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальная боль, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: приливы крови к лицу, подагра, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь), гипергликемия, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, фотосенсибилизация, алопеция, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие.

Гипотензивный эффект снижают НПВС, эстрогены, этанол; повышают — диуретики, ЛС для общей анестезии, гипотензивные ЛС, гемодиализ. Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами и БКК увеличивает риск развития гипотензии. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности. Усиливает действие этанола и замедляет выведение лития.

Способ применения и дозы.

Внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 табл. 1 раз в сутки (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл — 5-10 мг/сут).

Передозировка.

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора, в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения — 62 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью.

Меры предосторожности.

Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу, поэтому в дни, когда диализ не проводится, коррекция дозировки должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K + в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее или рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек.

Литература.

1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: Минздрав России, 2004.- C. 1692-1694.

2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 10.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения C max эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T 1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V d .

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%. V d - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин). У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Показания

Противопоказания

Анурия; выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

С осторожностью

Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; ИБС и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет (т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к ); гиперкалиемия; состоянии после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); пациенты пожилого возраста.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таб. 1 раз/сут. У пациентов со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.

Побочные действия

Наиболее часто: головокружение, повышенная утомляемость.

1-2%: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия, головная боль, кашель, импотенция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, сердцебиение, тахикардия, боль в груди.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальные боли, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.

Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий , заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение , цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема данной комбинации у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора . Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

При применении данной комбинации следует контролировать признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) данную комбинацию следует применять только после предварительного титрования доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно фиксированным дозам применяемой комбинации.

С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение следует немедленно прекратить, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует применять данную комбинацию у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (AN 69), использующихся при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, обусловленное этим механизмом, с целью коррекции следует принять меры для увеличения ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В начале лечения данной комбинацией возможны выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасными видами деятельности. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься работой, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции печени

C осторожностью: печеночная недостаточность.

(Hydrochlorothiazide):

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Ко-Ренитек - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприла малеат) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Эналаприл - ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает АД посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина.

Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.

Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина.

Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.

Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается. Cmax эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%.

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Выведение

Эналаприл выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, не имеется. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. T1/2 эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Гидрохлоротиазид

Метаболизм и распределение

Не подвергается метаболизму. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Выведение

Т1/2 гидрохлоротиазида от 5.6 до 14.8 ч. Быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлоротиазида

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого компонента препарата. Применение комбинированной таблетки препарата Ко-ренитек биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах.

Показания к применению препарата КО-РЕНИТЕК®

• лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии начальная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

В начале терапии Ко-ренитеком возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Ко-ренитека.

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК < 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени) являются неэффективными.

При почечной недостаточности легкой степени рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.

Побочное действие

При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко - обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, тахикардия, боли в груди.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; редко - бессонница, сонливость, системное головокружение, парестезии, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; редко - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - тошнота; редко - панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные судороги; редко - артралгия.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Дерматологические реакции: редко - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; редко - снижение либидо.

Со стороны лабораторных показателей: возможны гипергликемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита.

Прочие: редко - шум в ушах, подагра. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; возможно развитие фотосенсибилизации.

Противопоказания к применению препарата КО-РЕНИТЕК®

• анурия;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.

Применение препарата КО-РЕНИТЕК® при беременности и кормлении грудью

Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.

Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Если Ко-ренитек назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства.

Новорожденных, чьи матери принимали Ко-ренитек, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плацентарный барьер, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК менее или равном 30 мл/мин (т.е. при выраженной почечной недостаточности) являются неэффективными.

При КК 80-30 мл/мин Ко-ренитек следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

Особые указания

Во время лечения Ко-ренитеком, как и при любо антигипертензивной терапии, возможно развитие симптоматической гипертензии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов во время терапии следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через определенные промежутки времени.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости - в/в введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.

Ко-ренитек не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.

У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение Ко-ренитеком следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности.

Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения.

Следует с осторожностью применять тиазидные диуретики у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженная артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением ОЦК.

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК < 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени).

Тиазидные диуретики способны вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и ТГ также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг, содержащейся в 1 таблетке Ко-ренитека, подобные эффекты либо не наблюдались, либо были незначительными.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла малеата и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающемся отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания.

В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) и быстро обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у остальных пациентов.

При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, получавших тиазиды.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Назначение Ко-ренитека противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN69) и получающих одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные препараты других классов.

На фоне терапии АПФ отмечены случаи кашля. Как правило, кашель сухой, имеет постоянный характер и исчезает после окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении были сходными у пожилых и более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Ко-ренитека у детей не установлены, поэтому применение в педиатрии не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, и ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.

При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усугубление течения аритмии вследствие гипокалиемии.

Лечение: Ко-ренитек следует отменить; требуется тщательное наблюдение врача. Рекомендуется промывание желудка, если препарат был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Данных по специфической терапии передозировки не имеется.

Лекарственное взаимодействие

При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.

Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприлата. Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.

Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ при одновременном назначении с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина.

Гипотензивный эффект препарата снижают НПВС, эстрогены, этанол.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности для таблеток в блистерах - 3 года, для таблеток во флаконах высокой плотности - 2 года.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева

Международное непатентованное название или группировочное название:
Гидрохлоротиазид+Эналаприл

Лекарственная форма:

Состав
1 таблетка содержит:
активные вещества: эналаприла малеат 20,0 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 140,0 мг, крахмал кукурузный 6,0 мг, крахмал прежелатинизированный 16,0 мг, натрия гидрокарбонат 11,6 мг, магния стеарат 1,5 мг.

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета. На одной стороне - разделительная риска и гравировка "EL", "20", другая сторона гладкая.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: С09ВА02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят эналаприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.
Эналаприл катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает артериальное давление (АД) посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, эналаприл снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низкой концентрацией ренина. Снижение АД сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями частоты сердечных сокращений (ЧСС). В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина. Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении "стоя", так и в положении "лежа" без значимого увеличения ЧСС.
Симптоматическая ортостатическая артериальная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.
Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II, снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора, в меньшей степени - ионов калия и бикарбонатов в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния и уменьшает - ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает объем циркулирующей крови (ОЦК), понижает АД. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией эналаприлом или гидрохлоротиазидом и позволяет сохранять антигипертензивное действие по меньшей мере в течение 24 ч. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика
Эналаприл
Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Абсорбция составляет приблизительно 60% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация (С max) в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После всасывания быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - ингибитора АПФ. С max наблюдается через 3-4 ч после приема дозы внутрь.
Распределение. На 50-60% связывается с белками плазмы крови. Постоянная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается приблизительно на 4-й день. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, данных о других значимых путях метаболизма не имеется. Выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Период полувыведения (T1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11ч.
Гидрохлоротиазид
Всасывание. После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения С max в плазме крови -1,5-3 ч.
Распределение. На 40-60% связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и распределение. Не подвергается метаболизму. Проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение. Т1/2 отличается у различных пациентов и составляет от 6 до 25 ч. Почечный клиренс составляет 90% общего клиренса, 95% выводится в неизмененном виде. При почечной и сердечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, почечный клиренс гидрохлоротиазида снижен, Т1/2 и С max повышены.

Показания к применению
Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии АПФ ингибиторами; пациентам, которым требуется проведение комбинированной терапии).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к эналаприлу, гидрохлоротиазиду, к другим производным сульфонамида и другим компонентам препарата; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом АПФ ингибиторов, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)-аферез с декстран-сульфатом; анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); гемодиализ; тяжелая печеночная недостаточность, симптоматическое повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови; подагра; возраст до 18 лет; первичный гиперальдостеронизм; одновременное применение с препаратами лития, калия, калийсберегающими диуретиками; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность и грудное вскармливание.

С осторожностью
Нарушение водно-электролитного баланса (снижение ОЦК, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), которое может развиваться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты; печеночная недостаточность средней степени; аортальный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП); цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), артериальная гипотензия, склонность к ортостатическим нарушениям (в анамнезе), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, легкая и умеренная почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), умеренная печеночная недостаточность, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли, у пациентов в пожилом возрасте.

Применение во время беременности и в период лактации
Применение АПФ ингибиторов во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Не рекомендуется применение препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева при беременности. При установленной беременности прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.
По результатам эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали АПФ ингибиторы в I триместре беременности, наблюдали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали АПФ ингибиторы в течение I триместра беременности. Применение АПФ ингибиторов во время II и III триместров беременности сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа. Кроме того сообщалось о развитии недоношенности, задержке внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако неясно были ли эти патологические состояния обусловлены приемом матерью АПФ ингибиторов. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Применение диуретиков во время беременности не рекомендуется, поскольку может вызвать желтуху плода и новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. В случае выявления олигогидрамниона в ходе ультразвукового обследования, необходимо прекратить прием препарата, если только его прием не является жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если АПФ ингибиторы применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение контрактильного стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат, должны тщательно наблюдаться в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае развития олигурии внимание врача должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии.
Эналаприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Перед применением препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева необходимо прекратить прием диуретиков.
Начальная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева не применяют.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева может применяться только после стабилизации АД на фоне лечения препаратами эналаприл и гидрохлоротиазид в отдельных лекарственных формах и подбора их доз. Рекомендуемая начальная доза препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева - по 1/2 таблетки 1 раз в сутки. Следует регулярно контролировать (каждые 2 месяца) содержание калия и концентрацию креатинина.
У пожилых пациентов рекомендуемая начальная доза - по 1/2 таблетки 1 раз в сутки.

Побочное действие
В клинических исследованиях комбинации эналаприл/гидрохлоротиазид не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата. Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении эналаприла и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - 0,01%, включая отдельные сообщения.
Эналаприл
редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия.
Со стороны эндокринной системы: редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, обморок; нечасто- бессонница, тревога, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, сонливость, "кошмарные" сновидения; редко - нарушение памяти, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах.
часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - боли в грудной клетке, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков).
часто -кашель; нечасто - ринит, заложенность носа; очень редко - синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма.
часто - тошнота, диарея; нечасто - боль в животе, запор; редко - сухость слизистой оболочки ротовой полости, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит; очень редко - панкреатит, кишечная непроходимость.
нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко -нарушение функции печени, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко - псевдолимфома, пузырчатка.
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко - токсический эпидермальньш некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.
часто - мышечный спазм, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто - боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов.
часто - нарушение функции почек; редко -уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия, анурия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция; редко - гинекомастия.
Прочие: часто - астения, утомляемость, гиперкалиемия; нечасто - повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко -гипонатриемия; очень редко - гипергликемия, носовое кровотечение, васкулит, феномен Рейно, "приливы" крови к коже лица.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение холестерина и триглицеридов. подагра.
Со стороны нервной системы: часто - депрессия, нарушение сна; нечасто - бессонница, парестезия, головокружение.
Со стороны органа зрения: редко - преходящее нарушение зрения, ксантопсия.
Со стороны органа слуха: редко - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто -респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: редко - сиалоаденит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - желтуха (внутрипеченочный холестаз).
Аллергические реакции: редко - фотосенсибилизация; очень редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Прочие: нечасто - повышение температуры тела, гиперкалиемия, васкулит.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, коллапс, водно-электролитные нарушения, увеличение диуреза, почечная недостаточность, кашель, ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, нарушение ритма сердца, головокружение, беспокойство, спутанность сознания, судороги, парезы.
Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, внутривенное (в/в) введение 0,9% раствора натрия хлорида, электролитов, симптоматическая терапия, при необходимости - гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
АПФ ингибиторы и диуретики могут снизить почечный клиренс лития и повысить риск возникновения его токсического действия. Не рекомендуется одновременное применение эналаприла/гидрохлоротиазида и препаратов лития.
В некоторых случаях прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков и других гипотензивных средств, в том числе АПФ ингибиторов.
У пациентов с нарушениями функции почек, принимающих НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, лечение АПФ ингибиторами, в том числе эналаприлом, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.
Одновременное применение АПФ ингибиторов, в том числе эналаприла, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), калийсодержащими добавками или солями калия, в том числе у пациентов с нарушением функции почек или сахарным диабетом, может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с трициклическими антидепрессантами, баклофеном, амифостином повышается риск внезапного снижения АД.
При одновременном применении АПФ ингибиторов, в том числе эналаприла, с препаратами золота (натрия ауротиомалат) возможно развитие нитратоподобных реакций (головная боль, возникающая обычно в начале течения, тахикардия, ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением, слабостью и даже кратковременной потерей сознания).
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла.
При одновременном применении АПФ ингибиторов, в том числе эналаприла, с другими гипотензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
При одновременном применении АПФ ингибиторов, в том числе эналаприла, с инсулином и другими гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
При одновременном применении АПФ ингибиторов, в том числе эналаприла, с аллопуринолом, цитостатиками, прокаинамидом, иммунносупрессивными препаратами усиливается их миелосупрессивный эффект и повышается риск развития почечной недостаточности.
При одновременном применении АПФ ингибиторов, в том числе эналаприла, с циклоспорином, ловастатином повышается риск нарушения функции почек и развития гиперкалиемии.
По имеющимся сообщениям, рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита эналаприла, клиническое значение данного взаимодействия не изучено.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с глюкокортикостероидами, кортикотропином, карбеноксолоном, амфотерицином Б, триметопримом может привести к выраженному снижению содержания электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с препаратами кальция может вызвать гиперкальциемию. Это следует учитывать также при исследовании функции паращитовидных желез.
При одновременном применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с сердечными гликозидами из-за возможного развития гипокалиемии повышается вероятность проявления токсического эффекта сердечных гликозидов, в частности аритмий.
Анионообменные смолы, а также колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.
Возможно усиление действия недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарин) на фоне применения гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с атропином, бипериденом может повыситься биодоступность тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с хинидином, дизопирамидом, амиодароном, соталолом, ибутилидом, клопромазином, галоперидолом, сульперидом, эритромицином, пентамидином, терфенадином может вызвать гипокалиемию и, тем самым, обусловить развитие аритмии типа "пируэт". Сообщалось об отдельных случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидных диуретиков и метилдопы.
При одновременном применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с карбамазепином существует риск развития гипонатриемии.
При развитии дегидратации на фоне применения тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, существует вероятность развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении с препаратами йода.
Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их применении в высоких дозах.
При одновременном применении тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида. с барбитуратами, опиоидными анальгетиками, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии.
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия эналаприла/гидрохлоротиазида с варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Особые указания
Во время лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева, как и при любой гипотензивной терапии, возможно выраженное снижение АД. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты, в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли.
Лечение пациентов препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева следует проводить под врачебным контролем и регулярным анализом водно-электролитного состава крови. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и выраженного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева после стабилизации АД. В случае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева. При развитии выраженного снижения АД пациент должен находиться в горизонтальном положении, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида и/или плазмозамещающие растворы.
С осторожностью следует применять препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева у пациентов с ИБС, ХСН и цереброваскулярными заболеваниями, т.к. выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда, инсульта или нарушению функции почек.
Как и при лечении другими лекарственными средствами с сосудорасширяющим действием, следует соблюдать осторожность у пациентов с аортальным стенозом или ГОКМП при применении препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева.
Внезапная отмена лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева не приводит к синдрому "отмены".
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении АПФ ингибиторов, в том числе препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева.
Препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева не следует принимать при легкой и умеренной почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин) до тех пор, пока не осуществлен подбор доз лекарственных препаратов эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельных лекарственных формах.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки во время лечения АПФ ингибиторами может проявиться незначительное и преходящее увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева в уменьшенных дозах или применение отдельных лекарственных форм препаратов эналаприл и гидрохлоротиазид.
Повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови на фоне лечения АПФ ингибиторами у пациентов с артериальной гипертензией без заболевания почек также является сигналом к отмене препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева и пересмотру схемы лечения артериальной гипертензии.
При применении АПФ ингибиторов при реноваскулярной артериальной гипертензии также присутствует высокий риск выраженного снижения АД, поэтому лечение у таких пациентов начинают с низкой дозы препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева под контролем врача.
Следует с осторожностью применять АПФ ингибиторы у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса могут стать причиной развития печеночной комы.
Есть сообщения о том, что АПФ ингибиторы являлись причиной развития симптомокомплекса, который начинался с холестатической желтухи и быстро прогрессировал до некроза печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева следует отменить, если во время лечения появилась желтуха или повысилась активность "печеночных" ферментов.
При лечении АПФ ингибиторами были описаны редкие случаи развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающемся отеком гортани или отеком языка. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов.
При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом АПФ ингибиторов, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева.
Есть сообщения об угрожающих жизни анафилактических реакциях на фоне лечения АПФ ингибиторами, возникших от укусов перепончатокрылых насекомых (например, пчелы, осы).
В редких случаях у пациентов, принимающих АПФ ингибиторы во время ЛПНП-афереза с декстран-сульфатом, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции. Применение высокопроточных диализных мембран (таких как AN69) повышает риск развития анафилактической реакции при применении АПФ ингибиторов во время процедуры гемодиализа.
Прекращение терапии препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева в каждом из случаев угрозы проявления анафилактической реакции может предотвратить такие реакции.
На фоне терапии АПФ ингибиторами может появиться кашель. Как правило, это сухой кашель, имеет постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением АПФ ингибиторов, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия были зарегистрированы у пациентов, получавших АПФ ингибиторы. У пациентов с нормальной функцией почек нейтропения встречается очень редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы после прекращения приема АПФ ингибиторов. У пациентов с тяжелыми аутоиммунными системными заболеваниями соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия) на фоне лечения АПФ ингибиторами развивались тяжелые инфекционные заболевания, которые резистентны к интенсивной антибиотикотерапии. Следует с осторожностью применять препарат Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева у этой категории пациентов.
Применение гидрохлоротиазида может явиться причиной нарушения толерантности к глюкозе. При лечении препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств, включая инсулин.
Лечение гидрохлоротиазидом может уменьшать выведение кальция почками, а также вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Терапия гидрохлоротиазидом может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослабить гиперурикемический эффект. Необходимо проводить периодический контроль концентрации мочевой кислоты с целью предупреждения обострения течения подагры на фоне лечения препаратом Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева.

Влияние на способность к управлению транспортом и работе с техникой
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Эналаприл/Гидрохлоротиазид -Тева вследствие возможного развития побочных реакций (головокружение), которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки 20 мг+12,5 мг.
По 10 таблеток в блистер из ОПА/Ал./ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 7 таблеток в блистер из ОПА/Ал./ПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Владелец РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль

Производитель:

Адрес для приема претензий:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп. 1.