Вирус Эпштейн-Барр (Эпштейн-Барр вирусная инфекция или ВЭБ-инфекция). Как проявляется и чем лечить вирус эпштейна-барра у ребенка Вирус эштона барра симптомы у детей

Согласно исследованиям, половина школьников и 90 % сорокалетних сталкивались с вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ), имеют к нему иммунитет и даже не подозревают об этом. Речь в статье пойдет о тех, для кого знакомство с вирусом прошло не так безболезненно.

Инфекционный мононуклеоз

В начале болезни мононуклеоз практически не отличим от обычной ОРВИ. Больных беспокоит насморк, умеренная боль в горле, повышается до субфебрильных значений температура тела.

Острую форму ВЭБ называют . В организм человека вирус попадает через носоглотку. Чаще через рот – недаром инфекционный мононуклеоз получил красивое название «болезнь поцелуев». Вирус размножается в клетках лимфоидной ткани (в частности, в В-лимфоцитах).

Спустя неделю после заражения развивается клиническая картина, напоминающая острую респираторную инфекцию:

повышение температуры, иногда до 40 °С,
гиперемированные миндалины, часто с налетом,
а также цепочка лимфузлов на шее вдоль кивательной мышцы, а также в области затылка, под нижней челюстью, в подмышках и в паховой области,
могут обнаруживаться при обследовании «пакеты» лимфузлов в средостении и брюшной полости, больной при этом может жаловаться на кашель, боли за грудиной или в животе,
увеличиваются в размерах печень и селезенка,
в анализе крови появляются атипичные мононуклеары – молодые клетки крови, похожие и на моноциты, и на лимфоциты.

Больной проводит в постели около недели, в это время много пьет, полощет горло и принимает жаропонижающие. Специфического лечения мононуклеоза нет, эффективность существующих противовирусных препаратов не доказана, а антибиотики нужны только в случае присоединения бактериальной или грибковой инфекции.

Обычно лихорадка исчезает за неделю, лимфатические узлы уменьшаются через месяц, а изменения крови могут сохраняться и полгода.

После перенесенного мононуклеоза в организме на всю жизнь сохраняются специфические антитела – иммуноглобулины класса G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), которые обеспечивают иммунитет к вирусу.

Хроническая ВЭБ-инфекция

Если иммунный ответ оказывается недостаточно эффективным, может развиться хроническая вирусная инфекция Эпштейна–Барр: стертая, активная, генерализованная или атипичная.

Стертая: часто поднимается или длительно держится температура в пределах 37–38 °С, может появиться повышенная утомляемость, сонливость, мышечные и суставные боли, увеличение лимфузлов.
Атипичная: часто рецидивируют инфекции – кишечные, мочевых путей, повторные ОРЗ. Они носят затяжной характер и плохо поддаются лечению.
Активная: симптомы мононуклеоза (лихорадка, ангина, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия) рецидивируют, часто осложняются бактериальными и грибковыми инфекциями, . Вирус может вызывать поражение слизистой желудка и кишечника, больные жалуются на тошноту, поносы, боли в животе.
Генерализованная: поражение нервной системы ( , энцефалит, радикулоневрит), сердца (), легких (пневмонит), печени (гепатит).

При хронической инфекции можно обнаружить как сам вирус в слюне методом ПЦР, так и антитела к ядерным антигенам (IgG-EBNA-1), которые образуются лишь спустя 3–4 месяца после инфицирования. Однако для постановки диагноза этого недостаточно, ведь такая же картина может наблюдаться и у вполне здорового носителя вируса. Иммунологи исследуют весь спектр противовирусных антител минимум дважды.

Увеличение количества IgG к VCA и EA позволит предположить рецидив болезни.

Чем опасен вирус Эпштейна–Барр?

Генитальные язвы, ассоциированные с ВЭБ

Заболевание достаточно редкое, встречается чаще у молодых женщин. На слизистой наружных половых органов появляются довольно глубокие и болезненные эрозии. В большинстве случаев помимо язв развиваются и общие симптомы, типичные для мононуклеоза. Ацикловир, хорошо зарекомендовавший себя при лечении герпеса II типа, при генитальных язвах, связанных с вирусом Эпштейна–Барр, оказался не слишком эффективен. К счастью, высыпания самостоятельно проходят и редко рецидивируют.

Гемофагоцитарный синдром (X-Linked Lymphoproliferative Disease)

Вирус Эпштейна–Барр может поражать Т-лимфоциты. В результате запускается процесс, приводящий к разрушению клеток крови – эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Это значит, что помимо симптомов, характерных для мононуклеоза (лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия), у больного появляется анемия, геморрагические высыпания, нарушается свертывание крови. Эти явления могут спонтанно исчезнуть, но могут и привести к смертельному исходу, поэтому требуют активного лечения.

Онкозаболевания, связанные с ВЭБ

В настоящее время не оспаривается роль вируса в развитии таких онкозаболеваний:

лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома,
лимфогранулематоз,
лимфопролиферативная болезнь.

Лимфома Беркитта встречается у детей дошкольного возраста и только в Африке. Опухоль поражает лимфатические узлы, верхнюю или нижнюю челюсть, яичники, надпочечники и почки. Препаратов, гарантирующих успех в её лечении, пока, к сожалению, не существует.
Назофарингеальная карцинома – опухоль, располагающаяся в верхней части носоглотки. Проявляется заложенностью носа, носовыми кровотечениями, снижением слуха, болью в горле и упорной головной болью. Чаще всего встречается в странах Африки.
Лимфогранулематоз (иначе – болезнь Ходжкина), напротив, чаще поражает европейцев любого возраста. Проявляется увеличением лимфузлов, обычно нескольких групп, в том числе загрудинных и внутрибрюшных, лихорадкой, похуданием. Подтверждается диагноз биопсией лимфоузла: обнаруживаются гигантские клетки Ходжкина (Рид–Березовского–Штернберга). Лучевая терапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 70 % больных.
Лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, Т-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома) – группа заболеваний, при которых происходит злокачественное разрастание клеток лимфоидной ткани. Болезнь проявляется увеличением лимфузлов, а диагноз ставится после биопсии. Эффективность химиотерапии варьируется в зависимости от вида опухоли.

Аутоиммунные заболевания

Воздействие вируса на работу иммунной системы вызывает сбои в опознании собственных тканей, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. ВЭБ-инфекция числится среди этиологических факторов развития СКВ, хронического гломерулонефрита, аутоиммунного гепатита и синдрома Шегрена.

Синдром хронической усталости

Синдром хронической усталости может оказаться проявлением хронической ВЭБ-инфекции.

Часто ассоциируют с вирусами группы герпеса (к которой относится вирус Эпштейна–Барр). Типичные симптомы хронической ВЭБ инфекции: увеличение лимфузлов, особенно шейных и подмышечных, фарингит и субфебрилитет, сочетаются с выраженным астеническим синдромом. Больной жалуется на утомляемость, снижение памяти и интеллекта, неспособность сконцентрировать внимание, головную и мышечную боль, нарушение сна.

Общепринятой схемы лечения ВЭБ-инфекции не существует. В арсенале медиков на сегодняшний момент имеются нуклеозиды (Ацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир), иммуноглобулины (Альфаглобин, Полигам), рекомбинантные интерфероны (Реаферон, Циклоферон). Однако решить, как их принимать и стоит ли вообще это делать, должен компетентный специалист после тщательного исследования, в том числе лабораторного.

К какому врачу обратиться

Если у пациента имеются симптомы инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, он должен обследоваться и лечиться у инфекциониста. Однако нередко такие пациенты вначале обращаются к терапевту/педиатру. При развитии осложнений или ассоциированных с вирусом заболеваний назначаются консультации профильных специалистов: гематолога (при кровоточивости), невролога (при развитии энцефалита, менингита), кардиолога (при миокардите), пульмонолога (при пневмоните), ревматолога (при поражении сосудов, суставов). В некоторых случаях требуется консультация ЛОР-врача для исключения бактериальной ангины.

На сегодняшний день медицина достигла уровня, при котором многие вирусные заболевания, ранее считавшиеся неизлечимыми, перестали быть приговором. Однако до сих пор существуют такие, от которых люди не могут полностью избавиться. К ним относится и вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ). С одной стороны, он достаточно безобиден, так как со временем защитная система организма вырабатывает к нему иммунитет. С другой - может вызвать страшные осложнения в виде онкологических заболеваний. Особую опасность представляет тем, что заражаются им в очень раннем возрасте. Как проявляется ВЭБ у детей? Каковы последствия?

Что такое вирус Эпштейна – Барр?

Трёхмерное изображение вируса Эпштейна - Барр

За замысловатым названием скрывается возбудитель инфекционного мононуклеоза - вирус, провоцирующий появление «болезни поцелуев». Своё интересное прозвище он получил потому, что в большинстве случаев заражение происходит через слюну.

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ) – один из представителей семейства вирусов герпеса 4 степени. Самый малоизученный и одновременно распространённый. Примерно 90% жителей всей планеты являются носителями в латентной или активной форме и потенциальными источниками инфицирования, при том, что данный бактериофаг считается менее заразным, чем хорошо всем известная простуда.

Учёные доказали, при единоразовом попадании в организм вирус остаётся в нём навсегда. Так как полностью вывести его невозможно, в большинстве случаев ВЭБ просто переводят в «спящее» состояние, используя подавляющие препараты.

Инфекционный мононуклеоз известен человечеству достаточно давно. Впервые он был описан в конце XIX века и получил название железистой лихорадки, потому что сопровождался увеличением лимфоузлов, печени и селезёнки на фоне повышенной температуры. Позднее его заметил хирург Д. П. Беркитт и зафиксировал около 40 случаев заражения, работая в Африканских странах. Но всё прояснить удалось только в 1964 году двум английским вирусологам Майклу Эпштейну и Ивонне Барр (ассистентка доктора). Они обнаружили герпесвирус в образцах опухоли, высланными Беркиттом специально для исследования. В их честь вирус и получил своё название.

Способы инфицирования

Поцелуй - один из способов заражения ВЭБ

В основном инфицирование вирусом происходит ещё в детском возрасте. Около 90% людей, вступающих в контакт с ребёнком, способны его заразить. Группу риска составляют новорождённые до 1 года. По статистическим данным, 50% детей в развивающихся странах получают вирус от матери в грудном возрасте. А уже к 25 годам этот показатель возрастает до 90%. Чаще всего ВЭБ диагностируется в период от четырёх до пятнадцати лет.

То, как проявляется болезнь, не зависит от пола и расы: и мальчики, и девочки страдают ею в одинаковой мере и с равной частотой. Но стоит знать, что в районах, где преобладает население с низким достатком, герпесвирус более распространён, однако протекает в скрытой форме в течение почти 3 лет.

Способы заражения:

контактный. Со слюной через объятия или поцелуи. Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках рядом со слюнными железами и выделяется вместе с ней;
воздушно-капельный. Возбудитель собирается в слизистых оболочках зева, носа и носоглотки и верхних дыхательных путях и выделяется на поверхность при чихании, зевании, кашле, крике и даже простом разговоре;
при переливании крови от донора. Данная манипуляция не столь редка. Уже в роддоме младенцу могут её назначить, если обнаружена анемия (низкий гемоглобин) или ребёнок рождён раньше предполагаемой даты при определённых обстоятельствах;
при трансплантации костного мозга от донора. Методика применяется не только при онкологических заболеваниях, но и недугах, связанных с кровью человека (анемия, геморрагические диатезы).

Важно понимать, что у 25% переносчиков вирус в слюне находится постоянно. Это, в свою очередь, говорит о том, что они являются носителями и источниками инфекции даже при отсутствии явных симптомов в течение всей своей жизни.

Симптомы у детей

Обычно инкубационный период длится от 4 недель до 1–2 месяцев. Причём если ребёнок очень маленький (до 3 лет), то симптомы могут и вовсе никак не проявиться. Но общими для малышей будут следующие предвестники болезни, которые держатся в среднем 10–14 дней:

Усталость и раздражительность. Малыш часто плачет, а проблему не удаётся найти.
Увеличены лимфатические узлы. Мама может обнаружить уплотнения или ощутимые бугорки, например, в районе шейки и у ушек. В тяжёлых случаях – по всему телу.
Нарушение пищеварения и отказ от еды.
Сыпь. Не стоит путать с аллергическими реакциями на определённые продукты и дерматит. В данном случае она будет похожа на сыпь, как при скарлатине.
Сильный фарингит и высокая температура (39–40С°).
Боли в животике. Это происходит из-за увеличения печени и селезёнки.
Боль в горле и ухудшение дыхания. В острой фазе, как правило, увеличиваются аденоиды.
Желтуха. Но это очень редкий симптом и встречается нечасто.

Многие симптомы напоминают ангину, и тем опаснее самолечение, так как приём антибиотиков пенициллинового ряда только усилит болезнь и сыпь.

Вирус Эпштейн – Барр в зависимости от территории распространения проявляет себя по-разному. У европейской части населения среди основных симптомов: температура, опухание лимфоузлов. У жителей Китая, особенно южных районов, болезнь способна спровоцировать рак носоглотки. В районах Африки герпесвирус может вызвать злокачественную опухоль (лимфому Беркитта).

Симптомы болезни (галерея)

Сыпь Увеличенные лимфоузлы Раздражительность Желтуха Высокая температура

Диагностика

Для диагностирвоания ВЭБ применяют метод ПЦР

Для диагностирования вируса у больного используют лабораторные методы. Наиболее распространённые приведены в следующей таблице:

Трудность или, скорее, особенность диагностики заключается в том, что первые три вида исследований говорят об общих показателях и не выявляют именно вирус Эпштейна – Барр. Последние - более точные, но назначаются врачами нечасто. Своевременное диагностирование мононуклеоза поможет избежать осложнений и способствует его быстрому купированию.

Лечение ребёнка в домашних условиях

Ребёнок, находящийся на лечении

Для начала необходимо обратиться к врачу, чтобы определить, как вирус Эпштейна - Барр взаимодействует с организмом малыша. Если последний только носитель и нет никаких клинических признаков, то лечение не назначается. В противном случае ребёнка помещают в инфекционный стационар или же лечение производится амбулаторно.

Специальных средств, как и вакцины, не существует. Обычно иммунная система сама справляется, но если есть риск осложнений, то прописывается комплексная терапия противовирусными средствами:

«Ацикловир» или «Зовиракс» до 2 лет. Длительность: 7–10 дней;
«Виферон 1» в форме ректальных свечей детям до 7 лет;
«Циклоферон» малышам вводится инъекционно;
«Интрон А», «Роферон – А», «Реаферон – ЕС», если болезнь находится в хронической стадии.

При этом важно соблюдать ряд предписаний:

придерживаться постельного режима;
избегать физических нагрузок как минимум месяц даже после улучшения;
пить больше жидкости, чтобы избежать интоксикации;
принимать жаропонижающие (Панадол, Парацетамол) и антигистаминные лекарства («Тавегил», «Фенистил»), а также витамины, особенно витамин С (можно давать лимонную водичку);
полоскать горло различными отварами (шалфей, ромашка) или фурацилином;
закапывать нос сосудосуживающими препаратами. Но стоит помнить, что они вызывают привыкание. Поэтому не следует ими пользоваться дольше 3 дней.

Все эти пункты должны выполняться только после осмотра педиатром. Не нужно заниматься самолечением. Даже использование народных средств может вызвать серьёзные последствия у малыша.

Так как во время протекания инфекционного мононуклеоза нарушен обмен белков, жиров и углеводов, а также ослаблена иммунная система, то показана специальная диета, заключающаяся в употреблении:

свежих овощей;
сладких ягод;
нежирной рыбы (минтая, трески). Её лучше варить или готовить на пару;
постного мяса (говядины, кролика);
крупы (гречки, овсянки);
хлебобулочных изделий (лучше подсушенных);
молочных продуктов (твёрдого сыра, творога).

Возможно введение в рацион яиц, но не более одного в день. Следует избегать употребления жирной пищи. Сладкое нужно есть в умеренных количествах.

В овощах содержатся витамины, которые помогают поддержать иммунную систему В гречке полезные микроэлементы и витамины, которые помогают организму в борьбе с болезнью Во фруктах содержатся витамины, которые помогают поддержать иммунную систему В подсушенном хлебе содержатся сложные углеводы Необходимо употреблять творог, так как в нем содержится белок В говядине находится много белка и небольшое содержание жира

Нужен ли карантин

Лечение обычно предполагает, что ребёнок будет находиться дома определённое время, как и при любой простуде. Если обстоятельства требуют (например, многие воспитательные учреждения не допускают пропусков посещения без предъявления справки от доктора), то врач даёт больничный приблизительно на 12 дней, приходящихся на острую фазу болезни. Карантин не требуется.

Прогноз выздоровления

Прогноз при заражении вирусом довольно благоприятный в том случае, если:

ребёнок не страдает иммунными заболеваниями;
проводились профилактические мероприятия с раннего возраста;
назначено качественное лечение
болезнь не была запущена;
отсутствуют осложнения.

Вирус активизируется при ослабленной или истощённой иммунной системе, интоксикации.

Полностью вывести вирус Эпштейна – Барр невозможно. Его просто переводят в «спящий режим». Поэтому родителям стоит знать, плановая вакцинация способна пробудить недуг. Всегда необходимо предупреждать врача, что ребёнок перенёс мононуклеоз. Помимо этого, следует регулярно проходить плановые осмотры и сдавать соответствующие анализы.

Возможные осложнения

Анемия как вариант осложнения

В случае отсутствия качественного и своевременного лечения, возможно развитие осложнений. Наиболее распространёнными являются:

анемия. Возникает из-за снижения в крови эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Иногда сопровождается гемоглобинурией и желтухой;
поражение центральной нервной системы (энцефалит и менингит);
поражение черепных нервов, что приводит к синдрому Мартина – Белл (задержка психомоторного развития), миелиту, нейропатии и др.;
отит и гайморит;
затруднённое дыхание вследствие увеличения лимфатических узлов;
разрыв селезёнки (если больной переусердствует с физическими нагрузками во время протекания болезни);
гепатит, имеющий быстрый характер протекания.

К специфическим относятся:

пролиферативный синдром. В основном характерен для людей, которые уже имеют иммунные болезни. За короткий промежуток времени количество В-лимфоцитов увеличивается, что приводит к нарушениям в работе многих внутренних органов. Очень опасна врождённая форма, так как смерть ребёнка возникает ещё до обращения к врачу. У тех, кого медики успевают спасти, позднее диагностируются разные формы анемии, лимфомы, гипогаммаглобулинемия, агранулоцитоз;
волосатая лейкоплакия рта. На языке и внутренней стороне щёк появляются бугорки. Часто это один из первых симптомов ВИЧ-инфекции;
злокачественные опухоли: лимфома Беркитта, недифференцированный рак носоглотки, рак миндалин.

Доктор Комаровский об инфекционном мононуклеозе (видео)

Профилактика ВЭБ

Вирус достаточно распространён, поэтому избежать заражения им почти невозможно. Но есть и положительная сторона: даже при инфицировании во взрослом возрасте иммунитету человека удаётся выработать необходимые антитела для борьбы.

Вакцина на данный момент находится на стадии разработки, поэтому самым действенным способом является систематическое и комплексное укрепление иммунитета:

холодное закаливание с ранних лет, гуляние на свежем воздухе;
приём витаминов. Здесь стоит сказать, что только врач должен назначать витаминные комплексы. В противном случае это не укрепит иммунитет, а лишь подорвёт здоровье;
сбалансированное питание. Как известно, около 80% клеточных элементов иммунной системы находятся в кишечнике, поэтому необходимо грамотное планирование рациона: употребление достаточного количества фруктов и овощей. Следует избегать продуктов с красителями и химическими добавками;
своевременное и качественное лечение соматических заболеваний. Не увлекайтесь самолечением, даже если вы считаете, что знаете, чем болеете, следует помнить, многие недуги хорошо маскируются и протекают с похожими симптомами. Особенно актуально это для детей;
больше двигайтесь. Спорт нужно прививать с ранних лет. Помимо хорошего иммунитета, у ребёнка будет отличное физическое и психологическое состояние;
избегайте стрессов;
реже посещайте общественные места.

Профилактические меры (галерея)

Закаливание малыша Приём витаминов Сбалансированное питание Занятия спортом

Как и многие другие заболевания, вирус Эпштейна – Барр страшен своими последствиями. Родителям нужно проявлять особую бдительность и внимательно следить за самочувствием ребёнка. В случае обнаружения каких-либо симптомов необходимо сразу же обратиться к врачу. Лучше лишний раз перестраховаться, чем потом использовать сильнодействующие препараты и комплексную терапию. Здоровья вам и вашему малышу!

babyzzz.ru

Вирус Эпштейна–Барр, симптомы

Инфекционный мононуклеоз

Острую форму ВЭБ называют острым инфекционным мононуклеозом (болезнью Филатова) . В организм человека вирус попадает через носоглотку. Чаще через рот – недаром инфекционный мононуклеоз получил красивое название «болезнь поцелуев». Вирус размножается в клетках лимфоидной ткани (в частности, в В-лимфоцитах).

Спустя неделю после заражения развивается клиническая картина, напоминающая острую респираторную инфекцию:

повышение температуры, иногда до 40 °С,
гиперемированные миндалины, часто с налетом,
а также цепочка лимфузлов на шее вдоль кивательной мышцы, а также в области затылка, под нижней челюстью, в подмышках и в паховой области,
могут обнаруживаться при обследовании «пакеты» лимфузлов в средостении и брюшной полости, больной при этом может жаловаться на кашель, боли за грудиной или в животе,
увеличиваются в размерах печень и селезенка,
в анализе крови появляются атипичные мононуклеары – молодые клетки крови, похожие и на моноциты, и на лимфоциты.

Хроническая ВЭБ-инфекция

Стертая: часто поднимается или длительно держится температура в пределах 37–38 °С, может появиться повышенная утомляемость, сонливость, мышечные и суставные боли, увеличение лимфузлов.
Атипичная: часто рецидивируют инфекции – кишечные, мочевых путей, повторные ОРЗ. Они носят затяжной характер и плохо поддаются лечению.
Активная: симптомы мононуклеоза (лихорадка, ангина, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия) рецидивируют, часто осложняются бактериальными и грибковыми инфекциями, герпетическими высыпаниями на коже. Вирус может вызывать поражение слизистой желудка и кишечника, больные жалуются на тошноту, поносы, боли в животе.
Генерализованная: поражение нервной системы (менингит, энцефалит, радикулоневрит), сердца (миокардит), легких (пневмонит), печени (гепатит).

Увеличение количества IgG к VCA и EA позволит предположить рецидив болезни.

Чем опасен вирус Эпштейна–Барр?

Генитальные язвы, ассоциированные с ВЭБ

Гемофагоцитарный синдром (X-Linked Lymphoproliferative Disease)

Онкозаболевания, связанные с ВЭБ

В настоящее время не оспаривается роль вируса в развитии таких онкозаболеваний:

лимфома Беркитта,
назофарингеальная карцинома,
лимфогранулематоз,
лимфопролиферативная болезнь.

Лимфома Беркитта встречается у детей дошкольного возраста и только в Африке. Опухоль поражает лимфатические узлы, верхнюю или нижнюю челюсть, яичники, надпочечники и почки. Препаратов, гарантирующих успех в её лечении, пока, к сожалению, не существует.
Назофарингеальная карцинома – опухоль, располагающаяся в верхней части носоглотки. Проявляется заложенностью носа, носовыми кровотечениями, снижением слуха, болью в горле и упорной головной болью. Чаще всего встречается в странах Африки.
Лимфогранулематоз (иначе – болезнь Ходжкина), напротив, чаще поражает европейцев любого возраста. Проявляется увеличением лимфузлов, обычно нескольких групп, в том числе загрудинных и внутрибрюшных, лихорадкой, похуданием. Подтверждается диагноз биопсией лимфоузла: обнаруживаются гигантские клетки Ходжкина (Рид–Березовского–Штернберга). Лучевая терапия позволяет добиться стойкой ремиссии у 70 % больных.
Лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, Т-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома) – группа заболеваний, при которых происходит злокачественное разрастание клеток лимфоидной ткани. Болезнь проявляется увеличением лимфузлов, а диагноз ставится после биопсии. Эффективность химиотерапии варьируется в зависимости от вида опухоли.

Аутоиммунные заболевания

Воздействие вируса на работу иммунной системы вызывает сбои в опознании собственных тканей, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний. ВЭБ-инфекция числится среди этиологических факторов развития СКВ, хронического гломерулонефрита, ревматоидного артрита, аутоиммунного гепатита и синдрома Шегрена.

Синдром хронической усталости

Синдром хронической усталости может оказаться проявлением хронической ВЭБ-инфекции.

Синдром хронической усталости часто ассоциируют с вирусами группы герпеса (к которой относится вирус Эпштейна–Барр). Типичные симптомы хронической ВЭБ инфекции: увеличение лимфузлов, особенно шейных и подмышечных, фарингит и субфебрилитет, сочетаются с выраженным астеническим синдромом. Больной жалуется на утомляемость, снижение памяти и интеллекта, неспособность сконцентрировать внимание, головную и мышечную боль, нарушение сна.

К какому врачу обратиться

Об опасности вируса Эпштейна–Барр в программе «Жить здорово!»:

Чем опасен вирус Эпштейна-Барр

myfamilydoctor.ru

Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими герпес-вирусными инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике лабиальный герпес (чаще вызывается Herpes Simplex I), опоясывающий лишай (Herpes zoster) и генитальный герпес (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый мононуклеоз и назофарингеальную карциному. В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 - рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру - эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80-90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита - рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез и другие проявления;
развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и др.);
развитие аутоиммунного заболевания - системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки - аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко - боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций (герпес-лабиалис, генитальный герпес, молочница, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса - EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже - увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики - от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ - это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко - появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре–шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три–шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй–четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два - четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

препараты интерферона-альфа, в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН - (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы - 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех–шести месяцев. Оптимальные дозы - 4–6 млн. ЕД (по 2-3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства - изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2-5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко - алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты - валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10-15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) - назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7-14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования - через один-два месяца.

Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120–180 мг в сутки, или 1,5–3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60–100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70-80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона - новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела - 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5-7 в мин), ЧСС - 112 в мин, АД - 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и - в несколько большей степени - селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус - повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая депрессия; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; хронический гастрит, энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго - через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче - Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпес-вирусов.
Сегодня примерно 80-90% населения инфицировано ВЭБ.
Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

www.lvrach.ru

Вирус Эпштейна-Барр: новый взгляд на детскую инфекцию

Особенной «пакостностью» вируса Эпштейна-Барр можно считать то обстоятельство, что первичное заражение, как правило, не имеет клинических проявлений или выглядит как банальное простуда. Контакт с этим вирусом обычно происходит еще в детском возрасте. Коварная инфекция может передаваться самыми разными путями - воздушно-капельным, контактно-бытовым, половым, а также при переливании зараженной крови или от матери ребенку. Последний путь - наиболее типичный при ранних проявлениях заражения вирусом Эпштейна-Барр.

Если произошло массивное заражение (особенно при ослабленном иммунитете), у ребенка может развиться клиника инфекционного мононуклеоза - заболевания, которое длительное время относили исключительно к детским инфекциям! После того, как ребенок переболеет инфекционным мононуклеозом, возможны следующие варианты «поведения» вируса Эпштейна-Барр:

Полное выздоровление. Элиминация (то есть полное удаление) вируса из организма. Этот вариант, к сожалению, встречается в очень редких случаях.

Бессимптомное вирусоносительство (при лабораторных исследованиях вирус выявляется, а клинических проявлений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр, нет).

Хроническая инфекция (генерализованная или стертая) с разнообразнейшей клиникой, периодами усиления и ослабления проявлений, постепенным прогрессированием и расширением клиники. При этом жалобы могут быть крайне разнообразными - от увеличенных лимфоузлов до психических нарушений. Чем младше ребенок и чем раньше он заразился, тем более выраженными и более разнообразными могут оказаться проявления инфицирования вирусом Эпштейна-Барр.

Как проявляется заражение вирусом Эпштейна-Барр

Особую опасность вируса Эпштейна-Барр медики видят в непредсказуемости удара, который он нанесет. Так, на фоне этой инфекции могут быть выявлены хронические процессы в почках, миокарде, печени, возможно, с клиникой хронического инфекционного мононуклеоза. Не менее вероятен длительный субфебрилитет (так называемая «гнилая» температура в районе 37,5 °С), частые бактериальные и грибковые заболевания, поражения желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.

Не исключается даже возникновение онкологического процесса в лимфоидной ткани (лимфомы Беркитта, рака желудка, рака толстой или тонкой кишки, лейкоплакии слизистой оболочки ротовой полости и языка, назофарингеальной карциномы и так далее).

В последнее время с вирусом Эпштейна-Барр связывают и возникновение так называемого синдрома хронической усталости. Также существует мнение, что отдаленными последствиями заражения может стать возникновение системных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и т.д.

Откуда же такое разнообразие исходов острого инфицирования вирусом Эпштейна-Барр? Оказывается, клетки человеческой крови, а именно В-лимфоциты, призванные охранять нас от враждебных микроорганизмов, имеют рецепторы к вирусу Эпштейна-Барр! Вирус размножается в клетке, отпочковывается и при этом саму клетку В-лимфоцита может не разрушать: она служит ему «универсальным пропуском» в любые уголки человеческого тела. В итоге длительная хроническая персистенция вируса происходит в костном мозге. При этом размножение вируса в клетках может длительное время отсутствовать.

Вирус Эпштейна-Барр и инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз (синонимы - болезнь Филатова, моноцитарная ангина, болезнь Пфейфера, железистая лихорадка) - типичное проявление острого массивного инфицирования вирусом Эпштейна-Барр. Чаще всего наблюдается в детском возрасте, а особенно - у подростков. Заражение, как правило, происходит от больного человека, массивно выделяющего в окружающую среду вирус Эпштейна-Барр. Основной путь заражения - воздушно-капельный. Чаще всего заражение происходит через слюну (при пользовании общей посудой, при поцелуях). Для острого инфекционного мононуклеоза характерно бурное начало в виде лихорадки, увеличения и болезненности лимфатических узлов, тонзиллита, увеличения печени и селезенки. Кроме того, мононуклеоз (как острый, так и хронический) практически всегда, сопровождается явлениями гепатита, в том числе в желтушной форме.

Впрочем, в последние годы случаи острого инфекционного мононуклеоза встречаются все реже. Чаще всего это заболевание изначально протекает хронически. Тогда оно проявляется незначительным длительным увеличением разных групп лимфатических узлов, общей слабостью, быстрой утомляемостью, плохим сном, головной болью, мышечными болями, субфебрильной температурой, болями в животе, поносами, герпетическими высыпаниями на коже и слизистых оболочках, пневмониями.

После перенесенного инфекционного мононуклеоза от нескольких месяцев до нескольких лет может наблюдаться увеличение разных групп периферических лимфоузлов, а выделение вируса Эпштейна-Барр в окружающую среду может продолжаться до 1,5 лет. Но при всем сказанном есть и приятная новость: заразиться инфекционным мононуклеозом непросто. Это связано с тем, что большая часть людей ранее уже встречалась его возбудителем, и имеет иммунную защиту от него, вирусоносительство или хроническое инфицирование. Следовательно, риск заражения инфекционным мононуклеозом выше всего именно в детских коллективах, где могут оказаться дети, для которых контакт с вирусом окажется первым в жизни.

При этом риск заражения вирусом Эпштейна-Барр очень высок при переливании крови и при передаче от матери ребенку через плаценту.

Диагностика инфицированности вирусом Эпштейна-Барр

Для диагностики вируса Энштейна-Барр используются лабораторные методы исследования: общий анализ крови, биохимический анализ крови, иммунограмма, серологические исследования.

В общем анализе крови при инфекционном мононуклеозе обнаруживается незначительный лейкоцитоз и лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами более 10% в формуле крови, тромбоцитопения или тробмоцитоз. После перенесенного инфекционного мононуклеоза у ребенка может длительно (от 1-2 месяцев до 1 года) сохраняться лимфоцитоз и атипичные мононуклеары (до 10%). Если количество мононуклеаров начинает расти, имеет место лейкоцитопения и тромбоцитопения, это может говорить о рецидиве инфекционного мононуклеоза или переходе его в хроническую форму.

В биохимическом анализе крови повышение значений АлАТ, АсАт, щелочной фосфатазы, билирубина отмечается при мононуклеозном гепатите.

В иммунограмме также могут быть обнаружены сдвиги различного характера, говорящие о напряжении противовирусного звена иммунитета.

Но все эти изменения не являются специфичными именно для инфицирования вирусом Эпштейна-Барр. Поэтому, помимо общеклинических методов исследования, для подтверждения инфицированности и определения степени активности вируса требуется провести серологическое исследование (методом ИФА) и ДНК-диагностику (методом ПЦР).

Специалисты различают латентное и активное («нестрашное» и «страшное») инфицирование вирусом Эпштейна-Барр, а помогает им в этом серологическое исследование крови. Так, при острой инфекции вирусом Эпштейна-Барр и в период обострения хронической инфекции в крови выявляются антитела класса IgM, а также высокий уровень ранних антител класса IgG к VCA, уровень которых в последующем снижается, хотя пороговый уровень сохраняется месяцами. А вот антитела класса IgG к EBNA после «свидания» с вирусом Эпштейна-Барр остаются в крови пожизненно, поэтому их наличие не может говорить об активности вируса и необходимости лечения.

Если серологические тесты оказываются положительными, для уточнения стадии болезненного процесса и его активности необходимо провести ДНК-диагностику - тестирование на вирусную ДНК методом ПЦР в крови и/или слюне с определением активности вируса. Иногда этим методом исследуют материал, полученный из лимфоузлов, печени, со слизистой оболочки кишечника. ДНК-диагностика позволяет выявить как здоровых носителей вируса Эпштейна-Барр, так и определить острое инфицирование или обострение хронического (активацию вируса). Но и в этом случае надо помнить о том, что у 15-20% детей, хронически инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, может наблюдаться вырусовыделение со слюной при отсутствии активации вируса.

Лечение детей, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр

Целью лечения инфицированности вирусом Эпштейна-Барр является устранение его клинических проявлений и перевод активной инфекции в латентную форму, в которой она не опасна для ребенка. Поэтому детки, у которых носительство вируса Эпштейна-Барр не сопровождается клиническими проявлениями и лабораторными изменениями, лечению не подлежат.

Увы, однозначно эффективного и надежного метода этиотропной терапии инфекционного мононуклеоза и прочих проявлений инфицирования вирусом Эпштейна-Барр на данное время не существует. Острый инфекционный мононуклеоз и генерализованное поражение вирусом Эпштейна-Барр обычно лечится в инфекционном стационаре. Остальные формы можно лечить амбулаторно.

Увеличение периферических лимфоузлов у ребенка, инфицированного вирусом Эпштейна-Барр, в течение 2-3 недель не требует лечения и дополнительного обследования. Если же оно сохраняется более длительно, ребенка надо обследовать на предмет возможной активации хронической вирусной инфекции и, соответственно, начать лечение.

Вирус Эпштейна-Барр: прогноз зависит от профилактики

Прогноз дальнейшего здоровья ребенка, заразившегося вирусом Эпштейна-Барр, зависит от многих факторов: состояния иммунитета, генетической предрасположенности, рациональности питания, оперативных вмешательств, избегания стрессов, прочих вирусно-бактериальных инфекций и т.д.

Необходимо понимать, что активизация вируса Эпштейна-Барр, которым заражено до 95% населения, может происходить при ослаблении иммунного ответа, истощении иммунной системы в результате бактериальных, грибковых и прочих вирусных инфекций, вследствие вакцинации, стрессов, тяжелых заболеваний, обострений хронических процессов, интоксикации. Так, например, следует быть крайне острожными с проведением плановой вакцинации ребенка, перенесшего инфекционный мононуклеоз, так как она может привести к активации вируса. Поэтому не забудьте лишний раз напомнить наблюдающему педиатру о том, что ваш малыш «знаком» с вирусом Эпштейна-Барр!

Родители также должны иметь в виду, что даже после успешного лечения вируса Эпштейна-Барр и перевода его в неактивную форму, ребенок должен находиться в щадящих условиях и регулярно наблюдаться у врача во избежание возможной активации вируса.

Под герпесом мы привыкли понимать неэстетичные болезненные пузырьковые высыпания на лице в области губ, которые впоследствии образуют коричневые корочки. Увы, это лишь одно из лиц вируса герпеса, который у человека может встречаться в 8 ипостасях. То, что мы обычно называем герпесом, это вирус 1 типа, или вирус простого герпеса. 2-й тип вируса вызывает генитальный герпес, 3-й – «ветрянку» и опоясывающий лишай, 4-й – инфекционный мононуклеоз и еще несколько других довольно опасных патологий и т.д. Этот список можно продолжить и дальше, но мы остановимся на герпесвирусе 4 типа, который иначе называют вирусом Эпштейна-Барра. Попробуем разобраться, что собой представляет вирус герпеса 4 типа, чем он опасен, когда и зачем проводят анализ на вирус Эпштейна-Барра и о чем говорят результаты лабораторных исследований.

Что собой представляет вирус герпеса 4 типа?

Герпесвирус 4 типа, как одна из разновидностей герпесвирусной инфекции, был описан 53 года тому назад английским вирусологом Майклом Эпштейном. В работе над проектом профессору помогала его аспирантка Ивонна Барр. Именно этим людям вирус обязан своим названием. Однако уже спустя 15 лет после знакомства с вирусом, его научное название было изменено на человеческий герспесвирус 4, а год назад вирус стали называть человеческим гамма-вирусом 4 типа.

Но что же представляет собой вирус Эпштейна-Барра ? Как и любой другой вирус, вирион (вирусная часица) герпесвируса 4 типа состоит из генетического материала (в данном случае двухцепочная ДНК) и окружающей его белковой оболочки (капсид). Дололнительно вирус окружен мембраной, которая помогает ему легко приникать внутрь клеток хозяина.

Любой вирус - это неклеточная форма, которая является инфекционным фактором и не может развиваться и размножаться вне клеток живого организма. Излюбленным местом обитания герпесвируса 4 типа считаются эпителиальные клетки носоглотки. Не брезгуют они и лейкоцитами, отдавая предпочтение одной их разновидности, называемой В-лимфоцитами. Именно В-клетки активно участвуют в обеспечении иммунной защиты организма. При контакте с антигеном, которым в нашем случае выступает вирус герпеса 4 типа (точнее его антигены), В-лимфоциты вырабатывают антитела (белки-иммуноглобулины). Именно их и можно выявить в крови больного, проводя анализ на вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).

У вируса герпеса четвертого типа выделяют 4 антигена, которые появляются строго в определенной последовательности:

ЕА – ранний антиген, который появляется на начальном этапе болезни, когда вирусные частицы находятся в стадии синтеза (первичная острая инфекция или реактивация затаившегося вируса при снижении иммунитета),
VCA – капсидный антиген, который содержится в белковой оболочке и также относится к ранним, ведь клинически болезнь в этот периоде еще может даже не проявляться,
MA – мембранный антиген, появляется когда вирион уже сформирован,
EBNA – ядерный (полипептидный или нуклеарный) антиген относится к числу поздних антигенов, антитела к которому могут обнаружиться даже спустя несколько месяцев после болезни и оставаться в крови в течение всей жизни.

Герпесвирус 4 типа очень коварен. Поскольку вне живого организма вирус неактивен, то заразиться ним можно лишь от человека, являющегося источником инфекции. И вовсе не обязательно, чтобы у него обнаруживались все симптомы болезни, инфекция может иметь стертую форму, маскируясь под обычную усталость. Например, синдром хронической усталости в большинстве случаев связывают именно с вирусом Эпштейна-Барра.

Отдельные вирионы могут обнаруживаться в крови, слюне, сперме, вагинальном секрете, тканях различных органов. Частицы вируса вместе со слюной и кровью могут попасть не окружающие нас предметы, где они будут находиться в неактивном состоянии, пока каким-то образом не попадут в организм человека. В подавляющем большинстве случаев заражение происходит воздушно-капельным либо контактным (через поцелуи) путем. Но возможна также внутриутробная передача вируса от матери к плоду, заражение во время процедуры переливания крови (если донорская кровь содержала вирионы вируса), при половом контакте.

После попадания в организм и внедрения в клеточные структуры, может пройти от 5 до 50 дней, прежде чем болезнь напомнит о себе. А ведь может и не напомнить, протекая в скрытой форме, как это бывает в большинстве случаев.

Да, согласно исследованиям, порядка 90% взрослого населения хотя бы раз в жизни перенесли герпетическую инфекцию, ассоциированную с ВЭБ. Большинство людей даже не подозревали об этом, поскольку их организм смог справиться с вирусной атакой. Но так происходит не всегда.

Как проявляет себя вирус Эпштейна-Барра?

Чаще всего врачам приходится сталкиваться в своей практике со следующими видами течения герпесвирусной инфекции 4 типа:

Хроническая форма (наступает после острой фазы заболевания, имеет некоторые общие симптомы нездоровья),
Латентная или скрытая форма (симптомов нет, но вирус остается активным и выделяется в окружающую среду),
Медленная форма (встречается реже, симптомы возникают по одному в течение длительного периода, заканчивается смертью пациента).

Впервые человек заражается вирусом Эпштейна-Барра преимущественно в детском и подростковом возрасте. Пик заболеваемости приходится на возраст от 14 до 18 лет.

Первичная вирусная инфекция имеет 3 различные формы:

бессимптомная (нет клинических проявлений),
респираторная (симптомы респираторной инфекции: повышенная температура, выделения из носа, общая слабость и т.д.),
инфекционный мононуклеоз с триадой основных симптомов: высокая температура, признаки ангины с желтоватыми корочками на миндалинах, увеличение таких органов, как печень и селезенка; при этом наблюдается повышение уровня лейкоцитов и увеличение лимфоузлов.

Существует несколько вариантов выхода из острой фазы заболевания:

полное выздоровление,
симптомы болезни исчезают, но вирус остается в организме и развивается, правда уже не приводит к заметным изменениям в клетках (вирусоносительство),
симптомов болезни нет, вирус не покидает организм, но и проявляет особой активности (латентная форма),
повторная активация (реактивация) вируса из латентной формы,
хроническое течение инфекции (с рецидивами болезни, хроническая активная форма, генерализованная с поражениями органов и систем организма).

Результатом длительного пребывания вируса в организме могут стать:

Хроническая форма инфекционного мононуклеоза .
Гематофагоцитарный синдром : стабильная лихорадка, снижение компонентов крови (повышена свертываемость), увеличение печени и селезенки, кровоточивость слизистых, желтуха (из-за нарушений работы печени), увеличение лимфоузлов, неврологические симптомы.
Стертая форма с развитием вторичного иммунодефицита : гипертермия в течение длительного времени, общая слабость, увеличение и болезненность лимфоузлов, мышечные и суставные боли, частые инфекционные заболевания.
Развитие аутоиммунных патологий в виде красной волчанки, ревматоидного артрита и др.
Проявления синдрома хронической усталости с ухудшением общего самочувствия и работоспособности.
Генерализованная форма хронической инфекции с поражением ЦНС, миокарда сердца, почек, печени, легких.
Развитие онкологических заболеваний (лимфолейкозы и лимфомы), при которых наблюдается патологическое увеличение количества клеток лимфатической системы. Вирус герпеса 4 типа не уничтожает клетки-носители, а вынуждает их активно размножаться, в результате чего обнаруживаются новообразования из лимфоидной ткани.

Как видим, вирус Эпштейна-Барра вовсе не так безобиден, как кажется на первый взгляд, а значит, относиться к нему беспечно не стоит. Тем более, что для герпесвируса 4 типа характерны частые эпизоды вирусоносительства и латентной формы, не говоря уже о различных формах хронической инфекции, когда человек остается источником инфекции, сам того не подозревая.

Определить наличие инфекционного агента в организме в этом случае можно лишь при помощи специального анализа на вирус Эпштейна-Барра, биоматериалом для которого обычно служит кровь.

Показания анализа на вирус Эпштейна-Барра

Поскольку герпевирусную инфекцию 4 типа выявить порой не так просто, подозрение на нее падает далеко не всегда. Но есть определенные признаки, по которым врач может заподозрить наличие вируса в организме:

сильно ослабленная иммунная система (в группе риска находятся пациенты с ВИЧ-инфекцией и СПИДом, пациенты после трансплантации органов или химиотерапии),
увеличение региональных лимфоузлов в области подбородка и затылочной части головы и их болезненность, особенно если такое наблюдается после переливания крови или пересадки органов от донора.
острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ), протекающая на фоне очень высоких температур (38-40 градусов),
появление признаков инфекционного мононуклеоза, который чаще всего и возникает под воздействием вируса Эпштейна-Барра.

Даже если вышеперечисленных признаков у человека нет, подозрение у специалиста могут вызвать некоторые результаты обычных анализов (общий анализ и биохимия крови), а также исследования иммунного статуса.

Общий анализ крови при вирусе Эпштейна-Барра может показать:

увеличение числа лимфоцитов,
низкий гемоглобин, что указывает на снижение уровня эритроцитов,
повышенная свертываемость крови из-за большого числа тромбоцитов,
появление вироцитов (атипичных лимфоцитов, схожих по строению с моноцитами).

Биохимический анализ крови, который дает информацию о состоянии внутренних органов, покажет изменения в работе печени и селезенки.

Иммунный анализ при ВЭБ может показать изменение количества специфических лимфоцитов, несоответствие в количестве иммуноглобулинов разных классов (дисиммуноглобулинемия), дефицит иммуноглобулина G, что говорит о слабости иммунной системы и ее неспособности сдерживать натиск вируса.

Такие результаты неспецифических анализов могут насторожить врачей, но сказать точно, с чем они имеют дело пока еще нельзя. Все останется на стадии предположений и предварительного диагноза. В большинстве случаев врачи подозревают скрытую форму инфекционного мононуклеоза, хотя таким же образом могут проявлять себя и другие вирусные патологии (грипп, гепатит и т.д.).

В связи с большой распространенностью гепатита 4 типа и возможностью передачи его от матери ребенку анализ на вирус Эпштейна-Барра окажется полезным и при планировании беременности. Если мать ранее уже перенесла инфекцию, ее организм выработал антитела к ней. Повторное заражение обычно исключается из-за формирования стойкого иммунитета, а если и произойдет, то уже не будет иметь тех последствий, которые возможны при первой встрече с вирусом. Иммунитет будет сдерживать активность вируса в течение всей жизни, хотя сам вирус так и останется внутри организма, как и любой из герпесвирусов.

Если же будущая мама подхватила вирус герпеса во время беременности, то это чревато выкидышами и преждевременными родами, либо вирус негативно отразится на внутриутробном развитии младенца.

Анализ на ВЭБ может быть назначен онкологом при подозрении на лимфому Беркета или диагностике опухолевых процессов у людей с ВИЧ. Терапевт может прибегнуть к такому анализу в диагностике герпетических инфекций (дифференциальная диагностика для уточнения типа вируса). Иногда анализ проводят и для оценки эффективности проводимого лечения.

Подготовка

В зависимости от вида исследования биоматериалом для него могут служить кровь, слюна, моча, мокроты, проба околоплодных вод, соскоб, который берется из цервикального канала или уретры, спинномозговая жидкость (ликвор). Чаще всего врачи прибегают к исследованию крови, которое считается наиболее информативным.

Понятно, что некоторые моменты могут негативно отразиться на качестве и количестве биоматериала, поэтому накануне стоит придерживаться определенных правил:

Любые анализы (особенно анализ крови) рекомендуется сдавать с утра натощак. Последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 12 часов до забора крови, так что на ужин лучше выпить воды.
Наиболее приемлемым материалом для анализа на вирус Эпштейна Барра считается венозная кровь, а перед сдачей крови из вены всегда рекомендуется 15-минутный отдых, если человек только пришел в лабораторию,
Чтобы забор крови прошел без последствий и результат анализа был достоверным, в течение 12 часов до процедуры не рекомендуется выполнять активную физическую работу и заниматься спортом, употреблять спиртные напитки, курить.
На результатах анализов может отразиться и прием лекарственных средств. От лекарств нужно отказаться как минимум за 2 дня до анализа. Если этого сделать нельзя, нужно обязательно уведомить лабораторную медсестру о принимаемых препаратах.
При беременности перед исследованием на ВЭБ проводят анализ на токсоплазмоз, чтобы исключить ложноположительную реакцию.
Если анализ крови на вирус Эпштейна-Барра делают ребенку младше 5 лет, за полчаса до манипуляций нужно давать малышу пить много кипяченой воды сравнительно небольшими порциями.

Если для анализа берется другой биоматериал, нужно у врача заранее уточнить все нюансы подготовки к анализу в зависимости от используемого материала.

Техника проведения анализа на вирус Эпштейна-Барра

Важную роль в диагностике герпеса 4 типа и инфекционного мононуклеоза медики отводят специфическим анализам, которые помогают выявить ДНК вируса или уникальные антитела в биоматериале пациента. К основным видам лабораторных исследований, применяемых для выявления вируса Эпштейна-Барра в организме человека, относятся иммуноферментный анализ (ИФА) и ПРЦ-диагностика. Рассмотрим подробнее суть обоих методов и особенности их проведения.

Иммуноферментный анализ на ВЭБ

ИФА - это исследование (анализ) венозной крови пациентов на антитела к вирусу Эпштейна-Барра. В результате диагностики в крови пациентов с ВЭБ обнаруживаются иммуноглобулины вида IgG или IgM (всего их 5видов) к одному из 3 антигенов вируса (раннему, капсидному или ядерному).

Проводят анализ в иммунологической лаборатории, где у пациента берут порядка 10 мл крови из вены. Далее биоматериал оставляют при комнатной температуре на четверть часа, в течение которых кровь сворачивается. Сгусток аккуратно отделяют от жидкой части. Жидкость центрифугируют и получают чистую сыворотку (серум) крови. Именно ее и подвергают дальнейшему исследованию.

Идея метода возникла на основании данных о том, что в нашем организме вырабатываются специфические антитела к каждому из видов вирусов и бактерий, проникающих в организм извне. Организм распознает в них чужака и уничтожает при помощи уникальных антител, которые накрепко сцепляются с антигеном.

Суть анализа ИФА основывается именно на этой реакции. Антитела с прикрепленными к ним метками соединяются с антигенами. На метки наносится вещество, которое при реакции со специальным ферментом изменяет окраску образца. Чем больше таких «цепочек», тем интенсивнее цвет биоматериала.

Иммуноферментный анализ может проводиться тремя методами:

Прямой ИФА. Исследуемую жидкость помещают в лунки и оставляют примерно на полчаса, чтобы антигены могли прикрепиться к стенкам лунки. К сорбированным антигенам добавляют жидкость с помеченными антителами. По истечении нужного времени (от получаса до 5 часов), когда антитела обнаружили и связались с антигенами, жидкость сливают, лунки аккуратно промывают и добавляют в них фермент. Методом колоризации определяют концентрацию вируса в единице крови.
Непрямой ИФА. При этом способе к сорбированным на поверхности лунок антигенам добавляют исследуемую сыворотку крови и меченные антитела. В результате получают 2 вида связок, часть из которых получается помеченной. Результат зависит от концентрации антигенов в исследуемом образце. Чем больше немеченных антител, тем меньше соединений, помеченных ферментом.

«Сендвич». Отличается от непрямого метода тем, что изначально на поверхности сорбируют не антигены, а антитела. К ним добавляют раствор, содержащий исследуемые антигены. После промывки носителя добавляют антитела с ферментативными метками. Излишек антител опять удаляют и при помощи перекиси водорода получают окрашенную субстанцию, которую изучают спектрометрическим методом.

Данный вид анализа позволяет не только выявить специфические антитела и определить концентрацию антигенов, но и уточнить стадию заболевания. Дело в том, что разные антигены вируса Энпштейна-Барра появляются на различных этапах герпетической инфекции, а значит и антитела к ним вырабатываются в определенном периоде болезни.

Так, антитела IgG к раннему антигену (IgG EA) появляются в крови спустя 1-2 недели после заражения, когда болезнь находится в острой стадии или стадии реактивации вируса. Исчезают иммуноглобулины этого типа через 3-6 месяцев. При хроническом течении вирусной инфекции таких антител особенно много, а при атипичной форме они отсутствуют вообще.

Антитела IgG к капсидному антигену (IgG VCA) также появляются рано, в течение первых 4-х недель болезни, но больше всего их определяется ко второму месяцу инфекции. В острой фазе они обнаруживаются у большинства пациентов, но у детей они могут и не появляться. При хроническом течении болезни, особенно в периоды реактивации вируса, количество IgG VCA особенно велико. Эти антитела у человека в крови остаются навсегда, как и сам вирус, что говорит о сформировавшемся иммунитете к инфекционному возбудителю.

Антитела IgM к капсидному антигену (IgM VCA) могут появиться еще до появления первых признаков болезни. Особенно велика их концентрация (титры) в первые 6 недель болезни. Этот вид антител характерен для острой инфекции и реактивации хронической. Исчезают IgM VCA спустя 1-6 месяцев.

Антитела IgG к ядерному гену (IgG EBNA) могут говорить о том, что человек ранее напрямую столкнулся в герпетической инфекцией. В острой фазе заболевания они выявляются крайне редко, обычно появляясь в период выздоровления (на 3-10 месяц). В крови их можно обнаружить спустя еще несколько лет после перенесенной инфекции.

Выявление отдельных антигенов не дает полной картины заболевания, поэтому анализы на разные антитела должны проводиться в совокупности. Например, если присутствуют лишь IgM VCA, а IgG EBNA не обнаруживаются, речь идет о первичной инфекции.

Увы, для выявления первичной герпетической инфекции или врожденной патологии иммуноферментного анализа зачастую недостаточно. В последнем случае антитела могут вообще не выявляться. В качестве подтверждающего теста при первичном заболевании используют молекулярное исследование крови или другого биологического материала на вирус Эпштейна-Барр.

ПРЦ-анализ на вирус Эпштейна-Барра

Данный анализ проводят на этапе острой первичной инфекции, в противном случае его результат будет некорректным.

Суть метода ПРЦ (полиразмерной цепной реакции) сводится к тому, что каждый инфекционный возбудитель имеет свой набор генов, заключенный в молекуле ДНК. ДНК возбудителя содержится во взятом для исследования биоматериале в небольших количествах (сами-то вирусы имеют микроскопические размеры), так что оценить ситуацию очень сложно. Зато если провести специфическую реакцию количество генетического материала заметно увеличится, что даст возможность назвать возбудителя болезни по имени.

При помощи одноразовых инструментов берут материал для молекулярного исследования, который помещают в специальный аппарат для проведения анализа. Прибор представляет собой термостат со специальной программой – термоциклер или амплификатор. В аппарате несколько десятков раз прокручивается полный цикл ПРЦ (порядка 2-3 минут), который имеет 3 этапа:

Денатурация (при температуре 95 градусов происходит рассоединение нитей ДНК).
Отжиг (при температуре 75 градусов в исследуемый материал вводятся специально заготовленные «затравки» для ВЭБ, которые прикрепляются к ДНК вируса).
Удлинение или размножение генетического материала (к затравке при температуре 72 градуса присоединяется специальный фермент, который воссоздает новую цепочку ДНК, увеличивая тем самым количество генетического материала вдвое).

Если полный цикл полиразмерной реакции прогнать 50 раз, количество материала увеличится в 100 раз. А значит, выявить возбудителя будет намного проще.

Анализ на вирус Эпштейна-Барра у ребенка

Почти 95% взрослого населения планеты живет с ВЭБ внутри, и большинство из них познакомились с вирусом еще с раннего детства. Кому-то он достался в наследство от матери, а другие получили вирус от родителей и родственников, спешащих к ребенку с поцелуями, или воздушно-капельным путем в детском саду или школе (инфекционные заболевания там обычно приобретают «вселенские» масштабы).

Маленьким деткам вообще свойственно все тянут в рот, а большее число вирионов обнаруживается именно в слюне. И если в саду одну и ту же игрушку облизывают несколько детей, пока воспитатели заняты своими делами, то неудивительно, что вирус так активно распространяется в больших коллективах малышей.

ВЭБ можно спокойно назвать болезнью детей и молодежи, ведь в подростковом возрасте уже половина детей имеют вирус в организме (а к 30 годам и порядка 90% взрослых). Болеют дети в разные возрастные периоды по-своему. До года, пока ребенок активно не общается с людьми, вероятность заболеть у него невелика. Малыш старше года, даже если он не пошел в детский сад, становится более общительным, играет со сверстниками на улице, совершает с мамой активные походы по магазинам и т.д., и вероятность захватить вирус становится намного выше.

Но это не повод запирать ребенка в 4-х стенах. В возрасте 1-3 лет болезнь в подавляющем большинстве случаев протекает без каких бы то ни было симптомов, разве что с незначительным поднятием температуры и легким насморком, напоминая простуду. Получается, что чем раньше ребенок знакомится с вирусом, тем легче протекает такое знакомство.

Нехорошо, если ребенок переболеет без появления в крови антител IgG VCA, что может говорить о том, что иммунитет к вирусу не сформировался, и возможна реактивация вируса, как только иммунная система даст слабину. Причиной является, скорее всего, несовершенство иммунной системы маленьких детей, которая находится в стадии формирования несколько лет.

Школьная жизнь дает еще больше предпосылок к заболеванию, особенно в подростковом периоде, когда молодежь активно практикуется в поцелуях. Но у детей старше 3 лет болезнь реже имеет бессимптомное лечение. В большинстве случаев врачи сталкиваются с инфекционным мононуклеозом со свойственными ему симптомами.

Несмотря на то, что патология может иметь длительное течение (порядка 2 месяцев), она не столь опасна и не требует применения серьезных препаратов. Врачи назначают противовоспалительные и противовирусные средства, если присоединяется бактериальная инфекция, обращаются за помощью к антибиотикам. Кстати, пенициллины в этом случае применять не рекомендуются в связи с тем, что они могут провоцировать появление кожной сыпи.

Не надо думать, что если ребенок или подросток заболел инфекционным мононуклеозом, значит, у него в организме поселился вирус Эпштейна-Барра. У болезни есть и другие не столь частые возбудители, например, цитомегаловирус (вирус герпеса 5 типа). Чтобы понять, с чем врачи имеют дело, назначают анализ на вирус Эпштейна-Барра, а при необходимости и другие лабораторные исследования.

Так же верно и то, что инфекционный мононуклеоз не является единственным проявлением ВЭБ в детском возрасте. Есть и другие заболевания, ассоциированные с этим возбудителем, но в нашем регионе они встречаются редко.

Так лимфома Беркитта (а именно ей ВЭБ обязан своим выявлением) встречается преимущественно у детей африканских стран, очень редко в Америке, еще реже в Европе (и то лишь на фоне СПИДа). Челюстная опухоль с поражением лимфоузлов, почек и других органов обнаруживается у малышей 3-8 лет.

Назофарингеальный рак, значительная часть иных лимфом, волосатая лейкоплакия рта – все это проявления ВЭБ на фоне сильно сниженного иммунитета, что бывает при ВИЧ-инфекции и ее более поздней стадии СПИДа.

Врожденный иммунодефицит и присоединение вируса Эпштейна-Барра – опасная смесь, которая может привести к развитию у ребенка пролиферативного синдрома. В этом случае увеличение количества В-лимфоцитов приводит к появлению гранулята во многих органах, что не дает им нормально функционировать. Это болезнь с высоким уровнем летальности, но на фоне нормального иммунитета она не развивается.

Можно сказать, что в детском возрасте вирус Эпштейна-Барра опасен в основном при иммунодефиците из-за развития различных осложнений. В большинстве случаев все ограничивается инфекционным мононуклеозом. И хотя особого лечения он не требует, врачи предпочитают все же установить природу возбудителя болезни, для чего ребенку и назначают общий анализ крови, иммуноферментный анализ и ПРЦ.

Поскольку в детском возрасте имеет место в основном первичная инфекция, то вполне можно ограничиться лишь ОАК и ПРЦ, который достаточно информативен при впервые выявленном заболевании.

Нормальные показатели

Обработка результатов ПРЦ-анализа проводится путем электрофореза или с применением меченных «затравок». В последнем случае достаточно лишь добавить реагент (хромоген) и по окраске определить, есть ли вирионы в пробе. О положительном результате при электрофорезе говорят тогда, когда в исследуемом образце обнаруживаются нити ДНК, отличающиеся своей длиной.

В инкубационном периоде болезни и бессимптомном вирусоносительстве ПРЦ даст отрицательный результат, как и в случае абсолютного отсутсвия вируса в организме. В начале развития первичной инфекции и на ранних ее стадиях ПРЦ в реальном времени может давать как положительные, так и отрицательные результаты, что никак не проясняет ситуацию.

Зато в разгаре болезни (острая фаза), при хроническом ее течении или повторной активации вируса (обострении) и в случае атипичных форм анализ будет положительным. Если же человек давно переболел и вирус в его организме находится в неактивном состоянии, ПРЦ анализ даст отрицательный результат, т.е. проведение данного анализа в этот период также нецелесообразно, как и в слишком ранние сроки болезни.

Нужно сказать, что точные результаты данного вида лабораторных исследований возможны лишь при первичной инфекции и отсутствии вирионов иных вирусов.

Теперь, что касается иммуноферментного анализа на вирус Эпштейна-Барра. У него те же требования. Наличие в организме герпесвируса 5 или 6 типов, токсоплазмоза, а также ВИЧ-инфекции может исказить результат не менее, чем небрежное отношение к проведению анализа или плохое качество используемых реагентов. В таком случае может потребоваться проведение дополнительных исследований с учетом возможных возбудителей болезни.

Нормальными показателями анализа, которые говорят об отсутствии вируса в организме, считается отрицательный результат все 4 тестов: на IgG ЕА, IgM VCA, IgG VCA и IgG EBNA. Да, каждый тест проводится в отдельности, ведь антигены появляются в разные периоды болезни. Иногда могут быть назначены лишь отдельные тесты, но в большинстве случаев приходится делать все 4 анализа, но в разные периоды болезни.

Например, в инкубационном периоде заболевания, как и при отсутствии инфекции, в крови не обнаруживается ни одного из 4 видов антител. Такой результат нельзя считать достаточным, ведь он не позволяет дифференцировать впервые заболевшего человека от здорового.

В начале развития первичного заболевания в крови появляются лишь антитела IgM VCA. В ранние сроки болезни к ним присоединяются IgG VCA.

Острая стадия первичной инфекции протекает с образованием трех типов антител: IgG VCA, IgM VCA и IgG ЕА, при этом больше всего обнаруживается антител IgG к капсидному антигену. Тот же состав антител сохраняется и в течение полугода после острой фазы болезни, но количество IgM VCA постепенно уменьшается до нуля.

Спустя полгода после болезни в крови появляются антитела IgG EBNA, в то же время иммуноглобулинов IgG ЕА становится все меньше, а IgM VCA отсутствуют вообще.

При хроническом течении болезни или реактивации вируса могут быть различные показатели. Чаще всего в крови обнаруживаются все 4 типа антител. Но вполне может статься и так, что иммуноглобулины IgM VCA и IgG EBNA не обнаружатся.

Осложнение вирусной инфекции опухолевыми процессами протекает с отсутствием антител IgM VCA, а иммуноглобулины IgG EBNA обнаруживаются не во всех случаях.

Но иммуноферментный анализ определяет не только наличие определенных антител, но и их концентрацию, что позволяет с большей точностью судить о стадии патологии, а также о ее возможных последствиях. Тут уж говорить о конкретных цифрах не приходится. Ведь каждая лаборатория проводит анализ одним из возможных способов, используя различные реактивы, поэтому в цифровом оформлении результаты анализа разных лабораторий могут отличаться.

Пациенту в обязательном порядке выдается бланк, где будут указаны пороговые (референтные) значения величин. Если результат ниже порогового значения, это считается нормальным (отрицательны) показателем. Если определяемое число выше референтного значения, все указывает на положительный результат, а значит, вирус живет в организме. Величина определяемого значения говорит о стадии болезни и заселенности организма вирионами ВЭБ, т.е. о тяжести патологии.

Если ИФА дает отрицательный результат, это говорит лишь о том, что в прошлом у человека не было контакта с ВЭБ. А вот присутствует ли вирус в организме в настоящее время сказать с уверенностью нельзя. Отрицательный результат ведь может давать инкубация возбудителя в организме и бессимптомное вирусоносительство. Иногда, чтобы убедиться в незаселенности организма вирусом, нужно провести 2-ю серию анализов спустя некоторое время.

Если результат иммуноферментного анализа на вирус Эпштейна-Барра лишь слегка превышает референтные значения, результат считается сомнительным. Причиной чаще всего становится ранняя стадия болезни или наличие в организме вирионов другого вируса. В этом случае через 2 недели рекомендуется сделать повторный тест на ВЭБ и возможно на других возбудителей.

, , , , , , , , [

При контакте с окружающей средой существует большой риск заразиться каким-либо микроорганизмом.

Одни из них довольно редкие, другие проникают в организм почти каждого человека. Сегодня вирус вирус эпштейна барр у детей является наиболее распространенным на нашей планете.

Это довольно распространенный микроорганизм, он принадлежит к семейству герпесовых. Вероятность заражения довольно высокая, что в основном происходит в раннем, дошкольном, школьном и реже в подростковом возрасте.

Вирус устойчив во внешней среде, однако быстро погибает при высыхании, действии высоких температур, а также дезинфицирующих средств. Отличительная особенности вируса – персистенция в организме пожизненная.

Вирус эпштейн барра у детей характеризуется способностью поражать определенные клетки, системы организма. Самые распространенные из них:

лимфоретикулярная система;
иммунная система;
клетки эпителиальные верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и прочие.

В организме вирусная инфекция эпштейн барра вызывает различные заболевания, в частности инфекционный мононуклеоз у детей.

После проникновения вируса эпштейн барра в организм у человека вырабатывается иммунитет и в большинстве случаях он уже не представляет существенной опасности. Данная инфекция, как и прочие заболевания вирусной природы часто не нуждается в специфическом лечении, несмотря на то, что может протекать длительное время.

Однако в отдельных случаях, например, когда у ребенка серьезнее проблемы с иммунитетом или присутствуют другие заболевания, своевременное лечение – залог здоровья и даже жизни. Поэтому важно обращаться своевременно за медицинской помощью.

История открытия и поведение в различных ситуациях

Возбудитель был открыт в 1964 году М. Э. Эпштейном вместе с аспиранткой И. М. Барр при исследовании образцов опухолей, которые представил Д. П. Беркитт. Последний обнаружил специфическое заболевание у детей младше семи лет, которые проживали в Африке в условиях жаркого, влажного климата.

Во время научных исследований был выявлен возбудитель, а также его достаточная распространенность среди людей. Возбудитель отнесли в группе герпесвирусов.

Согласно исследованиям, носителями вируса эпштейн барра является примерно 50% людей в развитых странах в возрасте до восемнадцати лет. У людей после 35 лет данный показатель составляет 95%.

Инфицирование приводит к формированию стойкого иммунитета, сохраняющегося всю жизнь. Стоит отметить, что Барра у детей, взрослых не погибает: он, как и прочие вирусы герпесной группы, продолжает проживать в организме.

Основная группа риска по заражению – дети после года в период активного общения с другими людьми. Стоит отметить, что у малышей до трех лет проявление вируса проходит в форме легкой простуды или бессимптомно.

Что касается детей школьного возраста и подростков, то у них инфекция ВЭБ в основном протекает в виде инфекционного мононуклеоза.

Люди после сорока не заражаются вирусом эпштейн барра, а если первоначальное инфицирование было, то оно не вызывает выраженного заболевания, что обусловлено наличием иммунитета к родственным вирусам герпеса.

В зависимости от климата преобладают определенные формы заболевания инфекцией эпштейн барра у детей. Существенную опасность микроорганизм предоставляет в странах с субтропическим, тропическим климатом, так как на его фоне возможно развитие злокачественных заболеваний. У ВИЧ пациентов возможно развитие волосатой лейкоплакии языка, лимфомы головного мозга и прочих патологий. В нашей стране при условии отсутствия дефицита иммунитета вирус может протекать бессимптомно.

Пути попадания вируса в организм

Входные ворота для вэб инфекции у детей – слизистая оболочка рта, носа. Именно здесь происходит размножение вируса, а также организация первоначальной защиты. На результаты первичного заболевания влияет множество факторов: иммунитет, сопутствующие заболевания, доза возбудителя.

Основной путь инфицирования вирусом эпштейна барра – заражение через слюну. В ней содержится самое большое количество микроорганизмов. Именно поэтому инфекционный мононуклеоз — основное проявление вируса — еще называют «болезнью поцелуев».

Кроме поцелуев инфицирование может пройти по другим причинам:

общие средства личной гигиены;
бытовые предметы;
прикосновения;
в утробе от матери к ребенку.

К дополнительным путям заражения вэб инфекцией относятся переливание крови, трансплантационные операции.

Основные источники заражения – больные бессимптомными формами. У детей инфекция чаще всего передается через поцелуи, посуду, детские игрушки (особенно те, которые были во рту у других деток) и в других ситуациях.

Особенности проявления

Вирус эпштейна барр у детей не проявляется сразу, а только по окончанию инкубационного периода. Его срок может колебаться от нескольких недель до двух месяцев. После инкубационного периода вирус заселяет лимфатические узлы, кожные ткани. Затем микроорганизм проникает в кровь, распространяется по организму.

После попадания возбудителя в кровь возможно повышение температуры, интоксикация, затрудняется дыхание. Формируется «первичный очаг» — ангина катаральная. Без должного лечения вирус быстро проникает в другие ткани, органы. Преимущественно поражаются лимфатические узлы, печень, селезенка.

Инфицированный ребенок заразный в начальный период болезни, в ее разгар, а также после выздоровление, и этот период может длиться до полугода. Притом некоторые переболевшие могут выделять вирус пожизненно.

ВЭБ характеризуется специфическим поведением. После проникновения в организм он может не давать о себе знать долгие годы. В таком случае активность микроорганизма сдерживается иммунной системой. Если по определенным причинам иммунитет организма слабнет, ребенок может заболеть.

Симптомы заражения

После инкубационного периода (его срок может составлять до нескольких месяцев) появляются симптомы заражения. Первые признаки проявления вэб инфекции у детей выглядят так, как и все вирусные инфекции, а именно:

слабость в теле;
повышенная утомляемость;
ухудшение аппетита;
увеличение лимфатических узлов;
значительное увеличение температуры, что проявляется через пару дней после возникновения слабости, плохого самочувствия;
болезненные ощущения в области печени;
в некоторых случаях по всему телу появляется сыпь;
возможно развитие грибковых заболеваний.

Вирус Эпштейна Барр у ребенка приводит к возникновению разного рода болезней. В сегодняшнее время доказана прямая связь между вирусом и инфекционным мононуклеозом. Также могут возникнуть другие болезни, в частности тонзиллит, ангина герпетического типа.

Противовирусная терапия осуществляется исключительно в случаях серьезных проблем с иммунитетом.

Инфекционный мононуклеоз

увеличенные шейные лимфоузлы при мононуклеозе

Необходимо отметить, что не всегда инфекционный мононуклеоз вызывается ВЭБ, как и то, что микроорганизм не всегда вызывает инфекционный мононуклеоз. Причиной данного заболевания может быть цитомегаловирус или другой возбудитель. Проявление острого инфекционного мононуклеоза часто напоминает обыкновенную простуду. Наблюдается резкое увеличение температуры, озноб, боли в горле, усталость.

У детей заболевание проявляется следующими симптомами:

увеличение температуры на протяжении длительного периода — от нескольких недель до месяцев;
головная боль, слабость, потливость, озноб;
болезненные ощущения в горле;
заложенность носа;
воспаление лимфатических узлов;
нарушение функционирования желудочно-кишечного тракта;
боли в суставах, другие.

У грудных малышей такое заболевание проявляется нечасто, так как иммунитет, который передался от матери, защищает ребенка. В случае появления первых симптомов стоит немедленно обратиться за квалифицированной помощью. Своевременное лечение поможет побороть недуг, а также в значительной мере уменьшит вероятность возникновения серьезных осложнений.

При отсутствии надлежащего лечения могут возникнуть нарушения в работе легких, увеличение печени, селезенки. Слабость, утомляемость могут сохраняться на протяжении довольно длительного времени, иногда до полугода. Тяжелое течение заболевания характеризуется четкой связью с территориальными, генетическими особенностями, наличием иммунодефицитных состояний у ребенка.

Стоит отметить, что первый признак мононуклеоза может возникнуть спустя несколько месяцев после заражения. Вирус наиболее активно развивается в лимфоузлах, клетках носа, глотки, что обуславливает определенные симптомы и лечение.

Инфекционный мононуклеоз может протекать довольно долго, однако в отдельных случаях он может пройти самостоятельно.

К сожалению, специфических противовирусных препаратов от данного возбудителя пока нет. В сегодняшнее время только ведется их разработка.

Диагностика ВЭБ

При обращении в клинику в первую очередь осуществляется диагностика инфекции эпштейн барра у детей для точного установлении возбудителя.

После точного установления диагноза следует активное лечение.

Подход и к диагностике и к лечению всегда комплексный.

Общий стандарт включает следующие анализы:

клинический анализ, биохимическое исследование крови;
общий анализ мочи;
бактериологические исследования слизистой ротоглотки, носа;
УЗИ органов брюшной полости;
консультация ЛОРа и прочих специалистов по показаниям.

Анализ на наличие вируса Эпштейна-Барра позволяет подтвердить или опровергнуть вероятность существования возбудителя в организме. Анализ крови биохимический дает возможность выявить антитела, характерный лейкоцитоз. Очень часто прибегают к иммунограмме, что позволяет определить проблемы в деятельности иммунной системы.

На этапе диагностики определяется группа риска на основе клинических симптомов, данных лабораторного обследования. На основе лабораторных исследований определяется степень поражения организма, определяется дальнейшая стратегия лечения.

Лечение ВЭБ

Лечение вэб инфекции у детей у детей определяется особенностями выражения, запущенностью заболевания и особенностями организма малыша.

Если у ребенка острая форма инфекционного мононуклеоза, первые шаги направлены на перевод болезни в форму более легкую. Как правило, лечение у детей проводится стандартным комплексом медикаментов, в который входят противовирусные препараты, лекарства для укрепления иммунитета. Симптоматическое лечение включает препараты для снижения температуры, полоскание горла, обильное питье, препараты для носа и прочие по показаниям. Все зависит от особенностей проявления вируса в каждой конкретной ситуации.

Хронические формы ВЭБ характеризуются более сложным лечением. Кроме комплекса препаратов может быть назначена специальная диета, комплекс физических упражнений для тела. Коррекция питания призвана уменьшить нагрузку на печень, увеличить защитные силы организма.

Если активность вируса имела легкую форму заболевания, он не вызвал никаких симптомов, поводом обращения к врачу может стать любая болезнь, развившаяся на его фоне. В таком случае основные усилия направляются на лечение этого заболевания. Если возникли бактериальные осложнения, используют антибактериальные средства определенной группы.

Если болезнь развивается у человека с ослабленным иммунитетом, последствия заражения могут быть довольно серьезными. У таких пациентов поражается сердце, нервная система, селезенка, печень. При тяжелом течении поражается дыхательная система, что делает толчок к развитию пневмонии. Реабилитационная терапия включает антибактериальные препараты по показаниям, лечебное питание, режим дня, прием витаминно-минеральных комплексов, противовирусных препаратов по определенной схеме.

Вирус характеризуется обширной распространенностью, длительным течением болезни с повторным возникновением инфекционного процесса у некоторых пациентов. Больные нуждаются в длительной реабилитации и обязательном клинико-лабораторном контроле активности возбудителя.

Лечение может проводиться амбулаторно и в стационарных условиях. К стационарному лечению прибегают в тяжелых ситуациях. Это позволяет оградить больного от здоровых людей, а также предоставить ему комплексную терапию и должное наблюдение.

Возможные осложнения

Активность вируса может спровоцировать различные заболевания, от этого зависит тип возможных осложнений. Вероятность возникновения осложнений невысокая. Наиболее частые последствия наблюдаются в запущенных ситуациях. К ним стоит отнести следующие заболевания:

Поражение ЦНС, в частности менингит, энцефалит. Симптомы проявляются после двух недель болезни: сильная головная боль, психоз и другие, в отдельных случаях — паралич лицевых нервов.
Патологии желудочно-кишечного тракта различной сложности.
Грибковые, бактериальные осложнения.
Разрыв селезенки. Данное осложнение наблюдается с частотой в 0,5% и чаще проявляется у представителей мужского пола.
Обструкция дыхательных путей. Возникает из-за чрезмерного роста тканей в миндалинах.
Гепатит, перикардит, миокардит и прочие осложнения.

Несмотря на то, что возбудитель в большинстве случаев переносится хорошо, он может вызвать серьезные заболевания. Высокая опасность заражения обусловлена беспрепятственной передачей между людьми.

Существенный риск для здоровья и даже жизни предоставляет вирус для людей с первичным, вторичным иммунодефицитом, с определенными генетическими особенностями, территориальной приживаемостью.

Серьезное заболевание, подтверждающее связь с данным возбудителем — Лимфома Беркитта. Это онкологическая болезнь, которая встречается у детей 4-8 лет на территориях жарких стран, в единичных случаях – в соединенных штатах, у детей со СПИДом в Европе. Опухоль может поражать челюсть, надпочечники, яичники, почки, лимфоузлы и другие органы.

Прогноз развития данного заболевания неблагоприятный. Лечение включает противовирусные препараты, химиотерапию, другие мероприятия. Еще одним онкозаболеванием, которое имеет связь с вирусом, является назофарингеальный рак. Основные страны возникновения — Китай, Юго-Восточная Азия. Также могут возникать определенные лимфомы ЦНС, развивающиеся на фоне СПИДа и другие осложнения.

Начальное проявление ВИЧ на фоне вируса Эпштейна-Барра – волосатая лейкоплакия рта. У детей с врожденным иммунодефицитом наличие возбудителя может привести к развитию пролиферативного синдрома. В таком состоянии количество клеток определенного типа увеличивается, что чревато нарушением работы внутренних органов. Это может привести к летальному исходу в результате агранулоцитоза, различных анемий, лимфомы и других осложнений.

У большинства людей заражение вирусом проходит в легкой форме. У детей инфекция Эпштейна-Барра приводит к возникновению инфекционного мононуклеоза – распространенной детской болезни.

Общий прогноз

В большинстве случаях врачи дают положительный прогноз. У детей симптомы проходят, как правило, после двух недель лечения. Однако, несмотря на это, слабость, плохое самочувствие может наблюдаться довольно длительное время, вплоть до нескольких месяцев.

Исходы поражения могут быть различными в зависимости от особенностей поражения и состояния иммунной системы. Это может быть полное выздоровление, приобретение хронической формы инфекции, бессимптомное носительство. При наличии онкологических заболеваниях, ВИЧ – летальный исход.

Лечение народными методами

Несмотря на то, что народная медицина широко распространена в нашей стране, пренебрегать традиционными методами лечения не стоит. При отсутствии должной терапии, используя только народные методы, можно еще больше запустить болезнь. Народную медицину стоит использовать в комплексе с традиционным лечением и только после консультации со специалистом.

Для борьбы с болезнью используют ромашку, календулу, мать-и-мачеху и прочие травы, в составе которых присутствует большое количество витаминов, питательных веществ. Они укрепляют защитные силы организма, обладают успокоительным действием. Полезно принимать зеленый чай с лимоном, медом, однако данное средство может привести к возникновению аллергических реакций.

При необходимости проводят ингаляции с эвкалиптом, шалфеем, но только после разрешения врача, так как в некоторых ситуациях ингаляции противопоказаны и могут привести к увеличению отечности рото-, носоглотки. Рекомендуется проводить методы, направленные на оздоровление и укрепление организма – прогулки на свежем воздухе, закаливание, гимнастика, здоровое питание и прочие.

Профилактика

Специфическая профилактика заражения отсутствует. Все действия направлены на укрепление иммунитета.

Необходимо придерживаться мер предосторожности при появлении больного в окружении, правил личной гигиены.

Один из самых распространенных вирусов на Земле, ошибочно называемый многими как вирус эйнштейн барра у детей, на самом деле является вирусом группы возбудителей инфекции герпеса IV типа и носит название - вирус Эпштейна-Барр (далее по тексту - ВЭБ), которым заражено не менее половины жителей нашей планеты.

Возбудитель вируса был открыт профессором - исследователем из Великобритании Майклом Эпштейном в 1964 году совместно с Ивонной Барр, чьи фамилии и носит в качестве наименования.

Чаще всего инфицированию подвержены дети до пятилетнего возраста, особенно уязвимы малыши с ослабленным иммунитетом. Заражение может произойти еще в утробе матери, воздушно-капельным или бытовым путем, а также при переливании крови. Источником являются люди - носители вируса.

Симптомы вируса Эпштейна-Барр у детей

Дети с сильным иммунитетом переносят заражение вирусом как легкую простуду или же вообще бессимптомно.

Симптомы первичного заражения ребенка с ослабленным иммунитетом по истечению полуторамесячного инкубационного периода характеризуются следующими признаками:

субфебрильная длительная по срокам температура;
отек лимфатических шейных узлов;
головные боли;
беспокоящие боли в горле;
слабость и хроническая усталость;
увеличение печени;
невыясненного характера сыпь на руках и других частях тела;
некоторые проблемы в деятельности кишечника;
и ощутимое снижение веса;
проявления герпеса на ротовой полости;
увеличение селезенки;
озноб;
изматывающие боли и неприятные ощущения в мышцах;
беспокойство и нарушение сна.

С течением времени каждый симптом, являясь пока предвестником, может вызвать соответствующие болезни (тонзиллит, герпетическая ангина, лимфома, инфекционный мононуклеоз, экзантема, гепатит, рассеянный склероз, пневмония и другие).

Коварность ВЭБ проявляется в сложности своевременной его диагностики, так как проявляется он по-разному и часто принимается даже врачами за другие заболевания. Обследования же (биохимия, анализ крови, определение титра антител к вирусу, диагностика ДНК, ПЦР, иммуноферментный анализ, серологические исследования) дают точную картину, если ребенок имеет в организме вирус герпеса IV типа.

Лечение вируса Эпштейна-Барр у детей

При подозрении на вирус не следует пренебрегать рекомендациями врача пройти обследование, поскольку ВЭБ, проникнув в организм, вместе с кровью распространяется во все ткани и органы. Он очень опасен для детей с врожденным иммунодефицитом, так как многие заболевания, спровоцированные вирусом, и их осложнения становятся смертельно опасными.

Если ребенок имеет сильный иммунитет, болезнь проходит без последствий сама, а ребенок приобретает иммунитет и рецидива не возникает.

При активной выраженной форме заражения универсального и достаточно эффективного метода лечения на данный момент не существует из-за недостаточного изучения вируса, обусловленного многообразием его проявлений. Лечат детей в инфекционном отделении стационара, используя антибиотики, антигистаминные лекарства, препараты для детоксикации, противовирусные средства. Подобная комплексная терапия способна нивелировать острые симптомы заболевания, и параллельно вылечить возникшие сопутствующие болезни. Стопроцентно избавиться от вируса ВЭБ практически невозможно. Результатом лечения может стать приобретение иммунитета, но человек остается навсегда носителем вируса.

Применяют и народные средства, успокаивающего и укрепляющего воздействия. Это отвары ромашки, коры дуба, мяты, женьшеня, которые в небольшой концентрации пьют как чай в течение дня.