Фармакодинамика . Натрия вальпроат повышает содержание ГАМК в головном мозге, что соответственно приводит к повышению содержания ГАМК в постсинаптических нейронах. Кроме того, натрия вальпроат влияет на транспорт ионов калия через мембраны нейронов. Результатом подобного влияния является подавление возникновения, а также распространения эпилептического возбуждения по нейронам. Натрия вальпроат обладает противосудорожной активностью при разных типах эпилепсии. Препарат не обладает выраженным снотворным и седативным эффектом, а также не оказывает угнетающего влияния на дыхательный центр. Не оказывает негативного влияния на АД, ЧСС, функцию почек и температуру тела.
Фармакокинетика. Активное вещество препарата абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность практически полная (100%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. В зависимости от интервала между приемами и дозы равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-4 дней. Эффективная терапевтическая концентрация в плазме крови у пациентов с эпилепсией составляет 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л).
Максимальная степень связывания с белками плазмы крови составляет 80-95%. При уровне в плазме крови 100 мг/л несвязанная фракция препарата увеличивается. Концентрация в СМЖ достигает концентрации несвязанной фракции в плазме крови.
Проникает через плаценту и в грудное молоко (от 1 до 10% общей концентрации в плазме крови). Метаболизируется в печени, в основном путем глюкуронирования. Экскретируется преимущественно с мочой в форме глюкуронидов. Период полувыведения — 10-15 ч, у детей он значительно короче, приблизительно 6-10 ч.

Показания к применению препарата Конвулекс сироп для детей

Эпилептические припадки любого генеза (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний головного мозга); расстройства характера и поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими препаратами.

Применение препарата Конвулекс сироп для детей

Конвулекс сироп специально разработан для применения у детей, имеет приятный вкус, что облегчает прием препарата. Содержит заменитель сахара ликасин, в связи с чем не обусловливает развитие кариеса .
Суточную дозу препарата подбирают индивидуально с учетом возраста, массы тела и чувствительности к вальпроату натрия.
При лечении эпилепсии суточную дозу, как правило, разделяют на несколько приемов. При монотерапии натрия вальпроатом суточную дозу принимают 1 раз в сутки вечером, если она не превышает 15 мг/кг. Начинать терапию у детей следует с назначения препарата в дозе 10-20 мг/кг/сут, постепенно повышвая ее на 5-10 мг/кг массы тела каждые 3-7 дней. Средняя суточная доза должна составлять 20-30 мг/кг/сут. Если адекватного терапевтического эффекта в этом дозовом диапазоне достичь не удается, дозу следует повысить до 35 мг/кг/сут. В дозе 40 мг/кг/сут препарат применяют только в особых случаях. При применении препарата у ребенка в дозе 40 мг/кг/сут следует регулярно контролировать биохимические и гематологические показатели крови.
Рекомендуемые дозы вальпроата натрия для детей с учетом возраста приведены в таблице:

При применении сиропа натрия вальпроата в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными средствами лечение следует начинать с низкой дозы, постепенно повышая ее на протяжении 2 нед. Если вальпроат натрия применяют одновременно с противосудорожными препаратами, являющимися индукторами микросомальных ферментов, такими как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин, дозу следует назначать из расчета 5-10 мг/кг/сут.

Противопоказания к применению препарата Конвулекс сироп для детей

Не следует применять препарат при повышенной чувствительности к натрию вальпроату или к другим компонентам лекарственного средства; при заболеваниях поджелудочной железы, печени: печеночная порфирия, гепатит (острый, хронический).

Побочные эффекты препарата Конвулекс сироп для детей

Со стороны системы крови: тромбоцитопения , снижение свертываемости крови, сопровождающееся увеличением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, гематомами, кровотечениями; гипофибриногенемия, эозонофилия, анемия, редко — лейкопения и панцитопения.
Со стороны иммунной системы: васкулит, кожно-аллергические реакции, редко — системная красная волчанка .
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль , сонливость, парестезии, нарушение сознания, ступор, депрессия , ощущение усталости, слабость, агрессивное поведение, тремор, редко — спазмы мышц, атаксия, повышенная раздражительность, галлюцинации, шум в ушах , энцефалопатия .
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея и другие диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы, панкреатит.
Со стороны кожных покровов: фотосенсибилизация, алопеция, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, экзантема.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, некротизирующее поражение кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при применении на протяжении 6 мес).
Со стороны эндокринной системы: единичные сообщения о дисменорее или аменорее. Очень редко — гинекомастия.

Особые указания по применению препарата Конвулекс сироп для детей

До начала терапии вальпроатом натрия следует провести оценку функционального состояния печени, после чего контролировать соответствующие показатели на протяжении первых 6 мес терапии у пациентов с повышенным риском развития печеночной недостаточности. При применении натрия вальпроата следует регулярно контролировать протромбиновое время, уровень трансаминаз, билирубина, амилазы, количество тромбоцитов в крови. У пациентов с биохимическими отклонениями необходимо повторное проведение печеночных проб (включая протромбиновое время), а также контроль на протяжении лечения.
Дисфункция печени, включая печеночную недостаточность, на фоне применения вальпроата натрия может привести к летальным исходам. Риск максимален у детей в возрасте младше 3 лет с врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями, органическим заболеванием мозга или частыми сильными приступами, которые ассоциируются с задержкой умственного развития. Большинство случаев произошло на протяжении первых 6 мес применения препарата, особенно на протяжении первых 2-12 нед, преимущественно при использовании комбинированной терапии. Пациентам группы риска по возможности следует назначать монотерапию.
До начала терапии, а также перед оперативными вмешательствами необходимо провести коагулограмму для определения вероятности возможных геморрагических осложнений.
Препарат тормозит агрегацию тромбоцитов , что повышает риск увеличения времени свертывания крови при кровотечениях. Следует учитывать возможность развития осложнений, связанных с кровотечениями в послеоперационный период у больных, получающих вальпроат натрия. При длительном его применении возможно развитие гематом и кровотечений. В таких случаях применение вальпроата натрия следует немедленно прекратить.
Применение вальпроата натрия обычно сопровождается увеличением массы тела у пациентов, о чем они должны быть проинформированы до начала терапии. Следует проконсультироваться с диетологом относительно мероприятий, направленных на уменьшение массы тела в период лечения вальпроатом натрия.
Препарат выделяется преимущественно через почки в виде кетоновых тел, что может давать ложноположительные результаты при анализе мочи при сахарном диабете.
Прекращать терапию вальпроатом натрия следует постепенно, контролируя ЭЭГ , параметры которой не должны ухудшаться при отмене препарата. При снижении дозы у детей следует учитывать массу тела и возрастные особенности.
Назначение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В период беременности применение вальпроата натрия не должно прерываться без наличия четких медицинских показаний, поскольку внезапное прекращение применения или резкое снижение дозы препарата может вызвать эпилептические припадки у беременной, способные нанести значительный ущерб матери и плоду.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости применения контрацептивных мер до начала терапии вальпроатом.
Получены сообщения о развитии геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат на протяжении периода беременности. Развитие синдрома связано с гипофибриногенемией, способной приводить к снижению свертываемости крови. Следует дифференцировать данный синдром с дефицитом фолиевой кислоты.
Необходимо контролировать тромбоцитарный индекс, уровень фибриногена и факторов свертывания крови у новорожденных, матери которых принимали вальпроат.
Вальпроат проникает через плацентарный барьер и достигает более высоких концентраций в эмбриональной крови, чем в материнской.
Натрия вальпроат выделяется в грудное молоко. В состоянии динамического равновесия концентрация вальпроата в грудном молоке составляет приблизительно 10% концентрации в сыворотке крови. Рекомендуется прекратить кормление грудью при применении вальпроата натрия.
Натрия вальпроат ослабляет внимание и обладает легким седативным эффектом, поэтому следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и воздержаться от управления транспортными средствами в период лечения.
Натрия вальпроат используют с осторожностью у детей, нуждающихся в дополнительном применении противоэпилептических средств; у детей и подростков с сопутствующими заболеваниями и психическими нарушениями; при поражении костного мозга; при энзимопатии: при гипопротеинемии; при системной красной волчанке .

Взаимодействия препарата Конвулекс сироп для детей

Вальпроат натрия потенцирует действие психотропных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины; в таких случаях следует провести клинические исследования и определить адекватную дозу.
Вальпроат натрия потенцирует действие алкоголя.
Вальпроат натрия повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови и усиливает его седативный эффект, в основном у детей. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать уровень фенобарбитала в плазме крови.
Вальпроат повышает уровень примидона в плазме крови и потенцирует его седативный эффект при длительном применении. Следует проводить клиническую оценку состояния больных перед началом комбинированной терапии для подбора адекватной дозы.
Вальпроат натрия снижает общую концентрацию фенитоина в плазме крови. Кроме того, вальпроат натрия увеличивает свободную фракцию фенитоина при передозировке (вальпроат вытесняет фенитоин из его связи с белками крови и уменьшает его печеночный метаболизм).
При одновременном применении с карбамазепином вальпроат натрия потенцирует токсическое действие последнего. Следует контролировать клинические и лабораторные показатели до начала и на протяжении сочетанного применения карбамазепина и вальпроата натрия.
Вальпроат натрия уменьшает метаболизм ламотриджина и период его полувыведения. Может потребоваться снижение дозы ламотриджина. Одновременное применение ламотриджина и вальпроата натрия может повышать риск развития кожных реакций (в основном у детей).
Вальпроат повышает концентрацию зидовудина в плазме крови и его токсичность.
Вальпроат усиливает антикоагулянтный эффект варфарина, других кумаринов и антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты. Следует контролировать протромбиновое время при одновременном применении пероральных антикоагулянтов.
Вальпроат натрия обычно не индуцирует микросомальные ферменты, поэтому не снижает эффективность одновременно применяемых эстроген-прогестагенных пероральных контрацептивов.
Фенобарбитал, примидон, фенитоин и карбамазепин при сочетанном применении с вальпроатом натрия ускоряют его выведение из организма, снижают его уровень в плазме крови, что может обусловить снижение эффективности терапии вальпроатом натрия.
Мефлохин при одновременном применении ускоряет метаболизм вальпроата натрия и способен вызывать развитие эпилептических припадков.
При сочетанном применении циметидина и эритромицина концентрация вальпроата в плазме крови может повышаться (вследствие уменьшения его метаболизма в печени).
При одновременном применении вальпроата натрия с панипенемом и меропенемом концентрация вальпроата натрия в сыворотке крови снижается, что может приводить к развитию эпилептических припадков.
В случае сочетанного применения вальпроата натрия и препаратов, связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободной фракции вальпроата в сыворотке крови может повышаться.
При одновременном применении вальпроата натрия с антикоагулянтами — антагонистами витамина К необходим строгий контроль протромбинового индекса.

Передозировка препарата Конвулекс сироп для детей, симптомы и лечение

Симптомы: выраженный седативный эффект, нарушение равновесия и координации движений, миастения, гипорефлексия, миоз, блокада сердца, метаболический ацидоз, коматозное состояние (на ЭЭГ — увеличение медленных волн и фоновой активности).
Лечение: специфического антидота нет. Терапия должна быть направлена на ускорение выведения активного вещества из организма и поддержания жизненно важных функций организма. Целесообразно проведение гемодиализа и гемоперфузии, применение активированного угля и в/в введение налоксона.

Условия хранения препарата Конвулекс сироп для детей

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С в оригинальном флаконе.

Список аптек, где можно купить Конвулекс сироп для детей:

• Санкт-Петербург

Конвулекс – противосудорожный препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Конвулекса:

• Кишечнорастворимые капсулы: 150 и 500 мг – по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 10 блистеров; 300 мг – по 20 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 блистеров;
• Покрытые пленочной оболочкой таблетки пролонгированного действия: по 50 или 100 шт. в полипропиленовых/темных стеклянных флаконах, в картонной пачке 1 флакон;
• Капли для приема внутрь: во флаконах из темного стекла с дозирующим устройством объемом 100 мл, в картонной пачке 1 флакон;
• Сироп для детей: во флаконах из темного стекла объемом 100 мл, в картонной пачке 1 флакон в комплекте с мерным шприцем;
• Раствор для внутривенного (в/в) введения: по 5 мл в ампулах из бесцветного стекла, по 5 ампул в пластиковых поддонах, в картонной пачке 1 поддон.

Действующее вещество препарата – вальпроевая кислота. Ее содержание, соответствующее вальпроату натрия:

• 1 капсула – 150, 300 или 500 мг;
• 1 таблетки – 300 или 500 мг;
• 1 мл капель – 300 мг;
• 1 мл сиропа – 50 мг;
• 1 мл раствора – 100 мг.

Вспомогательные компоненты капсул:

• Состав тела капсулы: желатин, карион 83 (сорбитол, крахмал гидрогенизированный, маннитол), титана диоксид, глицерол 85%, хлористоводородная кислота 25%, железа оксид красный (Е172);
• Состав кишечнорастворимой оболочки: глицерил моностеарат 45-55 тип II, макрогол 6000, триэтилцитрат, 30% дисперсия сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) сухая (полисорбат-80 и натрия лаурилсульфат);
• Состав чернил маркировки: шеллак, изопропанол, пропиленгликоль, вода, этанол денатурированный (спирт метилированный), титана диоксид, бутанол, краситель оксид железа черный.

Дополнительные компоненты таблеток:

• Вспомогательные вещества: лимонная кислота, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза, магния стеарат, тальк, сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата (1:2:0.1) (эудрагит RS30D);
• Состав оболочки: сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата (1:2:0.1) (эудрагит RS30D), сополимер метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата (1:2:0.2) (эудрагит RL30D тип A), кармеллоза натрия, титана диоксид, тальк, триэтилцитрат, ванилин.

Вспомогательные компоненты капель: натрия гидроксид, натрия сахаринат, вода очищенная, хлористоводородная кислота 37%, ароматизатор с апельсиновым вкусом.

Вспомогательные вещества сиропа: метилпарагидроксибензоат, мальтитол жидкий (ликазин 80/55), натрия сахаринат, натрия цикламат, пропилпарагидроксибензоат, натрия хлорид, вода очищенная, ароматизатор персиковый 9/030307, ароматизатор малиновый 9/372710.

Вспомогательные компоненты раствора: динатрия гидрофосфат додекагидрат, натрия гидроксид, инъекционная вода.

Показания к применению

• Эпилепсия различной этиологии (криптогенная, идиопатическая, симптоматическая);
• Поведенческие расстройства, обусловленные эпилепсией;
• Специфические синдромы – Леннокса-Гасто, Веста;
• Фебрильные судороги у детей, детский тик;
• Парциальные эпилептические припадки у взрослых и детей (простые, вторично генерализованные, комплексные);
• Генерализованные эпилептические припадки (клонические, миоклонические, тонические, атонические, тонико-клонические, смешанные, а также абсансы);
• Биполярные аффективные расстройства.

Противопоказания

Абсолютные:

• Острый и хронический гепатит;
• Печеночная недостаточность;
• Выраженная тромбоцитопения;
• Нарушения функции поджелудочной железы;
• Геморрагический диатез;
• Порфирия;
• Нарушения обмена мочевины (в том числе в семейном анамнезе);
• Период лактации;
• Одновременное применение с ламотриджином, мефлохином или зверобоем продырявленным;
• Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте, ее солям или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные:

• Заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе, в том числе в семейном;
• Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения);
• Почечная недостаточность;
• Врожденные ферментопатии;
• Органические заболевания головного мозга;
• Гипопротеинемия;
• Умственная отсталость у детей;
• Беременность (особенно I триместр).

Ограничения к применению Конвулекса:

• Капсулы: дети до 3 лет;
• Таблетки: дети до 3 лет или с массой тела менее 20 кг;
• Капли: дети с весом менее 7,5 кг.

С осторожностью:

• Капли: дети с весом более 7,5 кг;
• Раствор: дети до 3 лет и те, которым показано одновременное лечение несколькими противоэпилептическими препаратами.

Способ применения и дозировка

Капсулы и таблетки следует принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, во время еды или сразу после приема пищи: капсулы – 2-3 раза в сутки, таблетки – 1-2 раза в сутки.

Капли и сироп принимают внутрь с небольшим количеством воды 2-3 раза в сутки независимо от приема пищи.

Начальная суточная доза для взрослых – 600 мг. Постепенно (раз в 3 дня) ее повышают на 150-250 мг до достижения клинического эффекта.

При применении Конвулекса в качестве монопрепарата суточную дозу рассчитывают с учетом веса пациента – из расчета 5-15 мг/кг, затем ее постепенно повышают – на 5-10 мг/кг в неделю.

Рекомендованная суточная доза – 20-25 мг/кг, около 1000-2000 мг. При необходимости ее увеличивают до максимально допустимой дозы – 2500 мг в сутки или 30 мг/кг. Для пациентов с ускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты в случае крайней необходимости суточная доза может быть увеличена до 60 мг/кг. Однако лечение должно проводиться под тщательным контролем концентрации вальпроата натрия.

При применении Конвулекса в составе комбинированной терапии суточная доза составляет 10-30 мг/кг, далее ее повышают на 5-10 мг/кг в неделю.

Начальная суточная доза для детей с массой тела больше 25 кг – 5-15 мг/кг (300 мг), постепенно (на 5-10 мг/кг в неделю) ее повышают до достижения клинического эффекта. Как правило, в дальнейшем доза составляет 20-30 мг/кг/сутки (1000-1500 мг).

Суточные дозы для детей с массой тела 7,5-25 кг:

• При монотерапии: средняя – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг;
• При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы Конвулекса. Подбирать дозу необходимо по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации вальпроевой кислоты в плазме могут быть недостаточно информативными.

Средние дозы препарата в форме капель и сиропа с учетом веса пациента:

• 7,5-14 кг – 150-450 мг/сутки: 15-45 капель или 3-9 мл сиропа;
• 14-21 кг – 300-600 мг/сутки: 30-60 капель или 6-12 мл сиропа;
• 21-32 кг – 600-900 мг/сутки: 60-90 капель или 12-18 мл сиропа;
• 32-50 кг – 900-1500 мг/сутки: 90-150 капель;
• 50-90 кг – 1500-2500 мг/сутки: 150-250 капель.

В форме сиропа Конвулекс назначают только детям.

В виде раствора препарат вводят внутривенно медленно или инфузионно.

• При в/в медленном введении – 5-10 мг/кг массы тела пациента;
• При в/в инфузионном введении – 0,5-1 мг/кг/час.

При переводе пациента с перорального приема Конвулекса на в/в применение дозы не меняют, только первое введение осуществляют через 12 часов после последнего приема препарата внутрь. Как только состояние больного позволяет, раствор для инъекций заменяют пероральной формой, при этом первый прием также рекомендуется делать через 12 часов после последней инъекции.

При необходимости быстрого достижения высокой концентрации вальпроата натрия в плазме крови рекомендуется следующий режим дозирования: в/в введение в дозе 15 мг/кг в течение 5 минут, спустя 30 минут – в/в инфузия со скоростью 1 мг/кг/час при постоянном контроле концентрации вальпроевой кислоты до достижения уровня в плазме около 75 мкг/мл.

Максимально допустимая суточная доза – 2500 мг.

Средние суточные дозы: для взрослых – 20 мг/кг, для подростков – 25 мг/кг, для детей – 30 мг/кг.

В качестве инфузионного раствора для Конвулекса используют раствор Рингера, 5% раствор глюкозы или изотонический раствор хлорида натрия. Приготовленный инфузионный раствор должен быть использован в течение 24 часов. Если одновременно применяются какие-либо еще препараты, вводить их следует по отдельной системе вливания.

Побочные действия

В целом Конвулекс переносится хорошо. Побочные эффекты чаще возникают при проведении комбинированной терапии или концентрации препарата в плазме более 100 мг/л:

• Пищеварительная система: снижение или повышение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, запор, рвота, гепатит, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 неделе);
• Центральная нервная система: мелькание «мушек» перед глазами, нистагм, диплопия, тремор, сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, энцефалопатия, ступор, энурез, нарушение сознания, дизартрия, изменения поведения, настроения или психического состояния (чувство усталости, двигательное беспокойство, агрессивность, психозы, гиперактивное состояние, раздражительность, галлюцинации, необычное возбуждение, депрессия), кома;
• Система кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, кровоподтеками, кровоточивостью, петехиальными кровоизлияниями, гематомами);
• Обмен веществ: уменьшение или увеличение массы тела;
• Эндокринная система: вторичная аменорея, дисменорея, галакторея, увеличение молочных желез;
• Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек, злокачественная экссудативная эритема;
• Прочие: выпадение волос (как правило, обратимое), периферические отеки;
• Лабораторные показатели: гипербилирубинемия, гипераммониемия, гиперкреатининемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз и дозозависимое повышение лактатдегидрогеназы.

Особые указания

В связи с тем, что имеются сообщения о тяжелых и даже летальных случаях панкреатита и печеночной недостаточности при применении препаратов вальпроевой кислоты, важно учитывать следующее:

• К группе повышенного риска относятся дети до 3-летнего возраста, с тяжелой эпилепсией. Это связано с врожденными дегенеративными или метаболическими заболеваниями, повреждениями головного мозга;
• Нарушения функции печени в большинстве случаев развивались в первые 6 месяцев лечения (обычно между 2 и 12 неделями), чаще при проведении комбинированной терапии;
• Случаи панкреатита наблюдались у пациентов всех возрастов, вне зависимости от продолжительности лечения, хотя с возрастом риск снижался;
• Печеночная недостаточность при панкреатите повышает риск летального исхода;
• Ранняя диагностика (до иктерической стадии) основывается преимущественно на клиническом наблюдении, т.е. на выявлении ранних симптомов, таких как анорексия, астения, сонливость, крайняя усталость, иногда рвота и боли в животе. Возможен рецидив эпилептических припадков, несмотря на продолжающуюся противоэпилептическую терапию.

При появлении любого из описанных выше признаков следует незамедлительно обратиться к врачу. По этой же причине во время лечения, особенно в первые полгода (и особенно при комбинированной терапии), необходимо периодически контролировать функцию печени – активность печеночных трансаминаз и амилазы, концентрацию билирубина, уровень протромбина и фибриногена, факторы свертывания, а также картину периферической крови (в частности, тромбоциты крови).

Пациентов, получающих другие противоэпилептические средства, переводить на Конвулекс следует постепенно, достигая эффективной дозы в течение 2 недель. Только после этого можно последовательно отменять другой противосудорожный препарат. Для больных, которые не получали противоэпилептическую терапию, эффективная клиническая доза должна быть достигнута через 1 неделю.

При необходимости хирургического вмешательства нужно сделать общий анализ крови (в т.ч. для установления количества тромбоцитов), изучить показатели коагуллограммы, определить время кровотечения.

Следует учитывать, что Конвулекс может искажать результаты анализов мочи при сахарном диабете и показатели функции щитовидной железы.

Для снижения риска развития диспепсических расстройств могут быть назначены спазмолитики или обволакивающие средства.

При появлении симптомов острого живота до начала операции рекомендуется определить активность амилазы в крови, чтобы исключить острый панкреатит.

Резкая отмена препарата может привести к учащению эпилептических припадков.

В период лечения Конвулексом:

• Запрещено употреблять алкогольные напитки;
• Следует соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими быстроты реакций и повышенной концентрации внимания, в том числе при управлении транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации:

• Мефлохин – возрастает риск эпилептических припадков из-за усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме крови, а также вероятность конвульсантного эффекта мефлохина;
• Зверобой продырявленный – увеличивается вероятность снижения концентрации вальпроата натрия в плазме.

Не рекомендуется применять Конвулекс в сочетании с ламотриджином, т.к. возможно развитие тяжелых кожных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз. Если применение такой комбинации все же необходимо, требуется тщательный лабораторный и клинический контроль.

Ввиду вероятности развития нежелательных, иногда тяжелых реакций особую предосторожность следует соблюдать при одновременном назначении следующих лекарственных средств: карбамазепин, фенобарбитал, примидон, фенитоин, клоназепам, этосуксимид, топирамат, фелбамат, нейролептики, антидепрессанты, ингибиторы моноаминоксидазы, бензодиазепины, циметидин, эритромицин, зидовудин, карбапенемы, монобактамы.

Конвулекс – линейка противоэпилептических средств на основе вальпроевой кислоты. Препараты выпускаются в нескольких лекарственных формах с различной дозировкой, с обычной и продленной скоростью выхода активного компонента (Конвулекс Ретард).

Показанием к назначению являются:

• Эпилепсия различного происхождения
• Генерализованные, парциальные формы эпилептических припадков
• Синдромы Веста, Леннокса-Гасто
• Поведенческие нарушения на фоне эпилепсии
• Детские тики, судороги
• Терапия и профилактика БАР.

Состав препарата

Сироп для детей

Средняя цена: фл. – 142 руб.

• Активное: 50 мг вальпроата натрия (для детей) или 300 мг
• Дополнительные: Е 965 (подсластитель мальтит жидкий), метил- и пропилпарагидроксибензоат, сахаринат натрия, Е 952, хлористый натрий, отдушка малиновая и персиковая, вода.

Конвулекс сироп – неокрашенный или чуть желтоватый раствор с фруктовым ароматом. Предназначен для перорального приема. Расфасовывается в светозащитные флаконы по 100 мл. В упаковке из картона – 1 емкость, аннотация, мерный шприц.

Капли

• Активное: 300 мг вальпроата натрия
• Дополнительные: сахаринат натрия, апельсиновая отдушка, соляная кислота, гидроокись натрия, вода.

Конвулекс капли – просвечивающийся, неокрашенный или чуть кремоватый раствор с апельсиновым ароматом. Медпрепарат фасуется по 100 мл в светозащитные стеклянные флаконы из стекла, оборудованные дозирующим устройством. В упаковке из картона – 1 емкость, инструкция.

Раствор для инъекций

• Активное: 100 мг вальпроата натрия
• Дополнительные: гидроокись натрия, гидрофосфат додекагидрат динатрия, вода.

Инъекционный раствор для в/в применения. Лекарство фасуется в прозрачные неокрашенные ампулы из стекла по 5 мл, вложенные в пластиковые поддоны по 5 штук. В упаковке из картона – 1 поддон с 5 ампулами Конвулекса, описание-инструкция.

• Активное: 300 мг или 500 мг вальпроата натрия
• Вспомогательные: лимонная кислота, этилцеллюлоза, сополимер Эудрагит RS30D, тальк, аэросил, Е 572.
• Составляющие оболочки: Эудрагит RL30D (тип A), Эудрагит RS30D, Е 1505, кармеллоза натрия, диоксид титана, тальк, ванилин.

Конвулекс Ретард – ЛС в виде таблеток пролонгированного действия. Пилюли овальной формы, выпуклые с двух сторон, с ванильным ароматом. На одной поверхности имеется линия разделения и оттиск «СС3» (на ЛС 300 мг) или «СС5» (на ЛС 500 мг). Ядро – белое либо практически белое. Пленочная оболочка белого цвета. Препарат расфасовывается по 50 либо 100 штук во флаконы из темного стекла или светозащитного пропиленового материала. В упаковке из картона – 1 флакон, руководство по использованию.

Капсулы

• Активное: 150 мг, 300 мг или 500 мг вальпроевой кислоты
• Вспомогательные (ингредиенты наполнения и корпуса): сорбит Карион-83 (крахмал гидролизованной гидрогенизированный, Е 421, Е 420), глицерин, желатин, Е 171, Е 172 красный, соляная кислота
• Энтеросолюбильное покрытие капсулы: Eudragit L30D, триэтил цитрат, макрогол-6000, моностеарат глицерина.

ЛС в виде мягких капсул из желатина с защитным покрытием. Пилюли удлиненной формы, коричнево-розового или темно-вишневого оттенка. Покрыты кишечнорастворимой пленкой. Капсулы маркированы черными надписями, указывающими дозировку: 150, 300 и 500. Лекарство помещено в блистеры по 10 или 20 штук. В упаковке из картона – 5 или 10 пластинок, аннотация.

Лечебные свойства

Терапевтическое действие противоэпилептического медпрепарата обеспечивается свойствами его главного компонента – вальпроевой кислоты, представленной в виде вальпроата натрия. Вещество обладает свойствами миорелаксаната и седативного средства.

Механизм влияния достигается через повышение уровня концентрации GABA в центральной НС путем подавления специфического фермента GABA-трансферазы. Помимо этого, вальпроевая кислота воздействует на нервные окончания, чувствительные к GABA, и кальциевые каналы.

Предполагается, что воздействие на мембранную активность оказывается через изменения проводимости калиевых ионов.

Также вещество нормализует психоэмоциональное состояние больного, оказывает противоаритмическое действие.

После проникновения внутрь организма активное вещество почти в полном объеме усваивается из ЖКТ, его биодоступность практически равна 100 %. Прием еды не влияет на скорость усвоения. Максимальные значения концентрации формируются после 2-4 дней приема.

Из организма выводится почками, небольшая часть – с калом. Вещество преодолевает ГЭБ, проходит в грудное молоко.

Способ применения

Конвулекс сироп для детей

Средняя цена: 209 руб.

Конвулекс, согласно инструкции по применению, можно давать детям в любое удобное время, вне зависимости от приема пищи. Сироп лучше запивать водой либо разбавлять ею непосредственно перед приемом.

Дозировка и длительность приема подбирается индивидуально, в зависимости от возраста и веса ребенка.

• В начале курса рекомендуемая суточная норма сиропа для детей, весящих меньше 20 кг, должна составлять 10-15 мг/кг. Если организм нормально воспринимает лекарство, то его дозировку разрешается увеличивать раз в неделю на 5-10 мг/кг до достижения наиболее нужного терапевтического эффекта.
• Дети с массой тела больше 20 кг: в начале терапии – СН 300 мг. Повышение дозировки проводится один раз в неделю на количество, полученное из соотношения 5-10 мг/кг. При необходимости СН 30 мг/кг может быть увеличена до 40-60 мг/кг под наблюдением медиков.

Монотерапия: СН для детей – 30 мг на 1 кг в несколько приемов, для подростков – от 20 до 30 мг/кг.

Пациенты с почечными дисфункциями: может потребоваться снижение дозировки.

Конвулекс Ретард

Таблетки пролонгированного действия нужно принимать целиком во время приема пищи или сразу после ее окончания.

Рекомендуемая производителем дозировка для взрослых – 600 мг в начале курса, при нормальной восприимчивости организма дозу можно повышать раз в 3 суток на 150-250 мг до достижения количества, эффективно устраняющего припадки.

Монотерапия: в начале курса СН – от 5 до 15 мг/кг, повышать можно раз в неделю на 5-10 мг/кг. Рекомендованная СН – 1-2 г, максимум – 2,5 г.

При комбинированной схеме терапии: принимать Конвулекс Ретард из расчета 10-30 мг на 1 кг в сутки. Повышение суточной дозировки – раз в неделю на 5-10 мг/кг.

Дети

При массе тела больше 25 кг: в начале лечения суточная норма – 300 мг Конвулекса (1 таблетка 300 мг, т. е. 5-15 мг/кг). Дозировку можно увеличивать раз в неделю на 5-10 мг/кг.

Монотерапия для пациентов с массой тела 20-25 кг: СН – 15-45 мг на 1 кг, суточный максимум – 50 мг на 1 кг. При комбинированном лечении – от 30 до 100 мг/кг в сутки.

При массе тела меньше 20 кг: применять иные формы Конвулекса.

Пожилой возраст, почечные дисфункции

Капли

ЛС принимают в течение дня 2-3 раза – в зависимости от назначения.

Дозировка для взрослых – в среднем 600 мг, повышение проводят раз в 3 суток на 150-250 мг.

Количество ЛС при монотерапии и комбинированном лечении – идентично назначениям препарата в таблетках. Суточные дозировки для детей, пожилых пациентов и больных с патологиями почек – аналогично.

Детям капли назначают из расчета массы тела и возраста.

Инъекции

Уколы в ампулах, согласно инструкции, можно вводить только в/в. Дозировка для взрослых – 5-10 мг на 1 кг (при медленном в/в введении) или ½-1 мг/кг/ч (при в/в инфузии).

При переводе пациента с пероральных форм на инъекции интервал между приемами должен составлять 12 часов. Перерасчет дозировки не требуется. Как только состояние пациента стабилизируется, его вновь переводят на таблетки или капли Конвалекса, которые применяют с обязательным соблюдением 12-часового интервала после последнего укола.

Суточный максимум лекарства:

• Для детей – 30 мг/кг
• Для подростков – 25 мг/кг
• Для взрослых и пожилых пациентов – 20 мг/кг.

Перед введением лекарства его нужно предварительно развести с другими жидкостями. Растворители Конвулекса (для приготовления инъекционной формы) – изотонический р-р хлористого натрия, 5 % декстрозный раствор или раствор Рингера. Приготовленное лекарство сохраняет лечебные свойства на протяжении суток, после чего теряет годность и должно утилизироваться.

Если Конвулекс применяется с другими инъекционными препаратами, то вводить его нужно отдельным инструментом, по специальной системе вливания, с соблюдением временного интервала, определенного доктором.

При беременности и грудном вскармливании

Средняя цена: (5 амп.) – 1380 руб.

Препарат Конвулекс в любой лекарственной форме запрещено применять во время беременности или подготовке к ней. Исключение – серьезные показания, при которых невозможна замена медикамента на иное средство. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется на период лечения особо внимательно отнестись к выбору надежных противозачаточных средств, чтобы не допустить зачатия.

Если беременной назначаются ЛС с вальпроевой кислотой (вкл. Конвулекс), то нужно учитывать повышение рисков осложнения для плода.

Как показали клинические наблюдения, последствиями приема будущей матерью вальпроата является возникновение у детей заячьей губы и сердечных патологий. Также эпидемиологические исследования зафиксировали связь между приемом лекарства и задержкой развития. Дети рождались с такими врожденными аномалиями как дисморфия лица, неправильное развитие конечностей, анаспадия и пр. Помимо этого, имеются упоминания о гибели плода у женщин, лечившихся вальпроевой кислотой.

Исходя из этого, при назначении Конвулекса надо исходить из возможных рисков для развития ребенка и пользы терапии для женщины. Если врач сочтет необходимым использование лекарства, и лечение окажется эффективным, то прерывать его не следует, чтобы не спровоцировать усугубление заболевания и рецидивов припадков. Во время курса требуется регулярно проверять состояние плода, уровень содержания активного вещества в крови.

Недостаток фолиевой кислоты, который часто сопровождает лечение противоэпилептическими ЛС нужно компенсировать дополнительным приемом вещества.

Кормящим женщинам следует избегать приема Конвулекса, так как активное вещество проникает в грудное молоко и может навредить младенцу. Во время терапии этим препаратом от лактации нужно отказаться.

Противопоказания и меры предосторожности

Средняя цена: 300 мг (50 табл.) – 306 руб., 500 мг (50 табл.) – 497 руб.

Конвулекс запрещено принимать при:

• Индивидуальной сверхчувствительности к вальпроевой кислоте, ее производным или вспомогательным составляющим лекарства
• Дисфункциях печени
• Гепатите (остром или хроническом)
• Дисфункциях ПЖ
• Порфириновой болезне
• Диатезе геморрагическом
• Тяжелой форме тромбоцитопении
• Расстройствах обмена мочевины (вкл. наличие в личном или семейном анамнезе)
• I триместре беременности, лактации
• Терапии ЛС на основе зверобоя, мефлохина или ламотриджина
• Возрасте до 3 лет
• Детям: с весом меньше 7,5 кг (капл.), 20 кг (табл.).

Относительные противопоказания (назначение и терапия возможны при соблюдении повышенной осторожности):

• Наличие в анамнезе данных о болезнях печени и ПЖ
• Угнетение костномозгового кроветворения
• Недостаточное функционирование почек, печени
• Врожденные формы различных ферментопатий
• Задержки умственного развития у детей
• Органические поражения ГМ
• Гипопротеинемия (аномально низкий уровень белка в крови).
• Беременность (II, III тр.)
• Терапия несколькими противоэпилептическими ЛС
• Дети, подростки: множественные сопутствующие болезни, тяжелые припадки.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Вальпроевая кислота при совмещении с другими препаратами может усиливать не только терапевтическое действие, но и побочные эффекты иных противоэпилептиков, антидепрессантов, нейролептиков, барбитуратов, иМАО, тимолетиков, этилового спирта.

При совмещении Конвулекса с клназепамом у некоторых больных может усиливаться интенсивность эпилептического статуса абсансов.

При сочетании с барбитуратами, примадоном, АСК или непрямыми коагулянтами происходит повышение плазменной концентрации последних и усиление действия.

Действие вальпроевой кислоты может снижаться под влиянием иМАО, антидепрессантов, антипсихотиков и других ЛС для снижения судорожной активности.

При совмещении Конвулекса с ЛС, угнетающими ЦНС, происходит усиление действия последних.

Ускорение метаболизма и, соответственно, снижение эффекта вальпроевой кислоты происходит при совмещении с Фенобрабиталом, Фенитоином, Мефлохином или Карбамазепином.

При совмещении с алкоголем, спиртосодержащими ЛС происходит усиление поражающего действия на печень.

В результате совмещения с Мереопенем происходит снижение противосудорожного действия из-за уменьшения плазменного содержания вальпроевой кислоты.

Побочные эффекты

Средняя цена: 150 мг (100 капс.) – 154 руб., 300 мг (50 капс.) – 333 руб., (100 капс.) – 381 руб., 500 мг (100 шт.) – 392 руб.

Терапия Конвулексом может сопровождаться нежелательными реакциями со стороны различных внутренних систем и органов:

• Кровеносная система: тромобоцитопения (носит дозозависимый харктер, при бессимптомном развитии необходим регулярный контроль состояния крови и заболевания, при снижении суточной дозы исчезает самостоятельно). Также возможно понижение уровня фибриногена, увеличение периода свертываемости крови. У некоторых пациентов: анемия, макроцитоз, лейкопения, крайне редко – панцитопения.
• НС: тремор, повышенная сонливость, атаксия, утрата чувствительности, у некоторых больных – необратимые экстрапирамидные нарушения, когнитивные расстройства (усугубление возможно до полной деменции, после отмены ЛС проходят в течение нескольких недель или месяцев), помрачение сознания, судороги, энцефалопатия, боли головы, головокружение, ослабление памяти, нистагм, повышенная раздражительность, гиперактивность, расстройства поведения.
• Психика: расстройства умственной деятельности, помрачение сознания, галлюцинации, агрессивность, рассеянность, патологическое поведение, гиперактивность, у детей – проблемы с обучением.
• Органы слуха: глухота (временная или необратимая)
• ЖКТ: в начале терапии – тошнота, приступы рвоты, поражение десен (гиперплазия), стоматит, боли в животе, понос. Нежелательные реакции обычно проходят самостоятельно после отмены лекарства. У некоторых пациентов – панкреатит.
• Мочеполовая система: дисфункции почек, недержание мочи, затрудненное мочеиспускание.
• Кожные покровы и п/к клетчатка: поражение ногтевой пластины, ложа, гиперчувствительность, высыпание, отек Квинке, выпадение волос (зависит от дозы), экземоподобные высыпания, синдром Лайелл и/или Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции гиперчувствительности, медикаментозное высыпание.
• Метаболические процессы: гипонатриемия (очень редко), гипераммониемия с сопутствующими неврологическими расстройствами (прогрессирование патологии возможно до комы).
• Общие нарушения: увеличение массы тела, периферические отеки.
• Реакции после в/в инъекций: преходящая тошнота, головокружение, гипотермия, после многократных уколов в одну область – некроз тканей.
• Сосудистые расстройства: склонность к кровотечениям, васкулит.
• Гепатобилиарная система: поражение печени, недостаточность (при тяжелой форме возможен летальный исход), активизация печеночных ферментов (чаще – в начале терапии).
• Репродуктивная система: аменорея, нарушение МЦ, у мужчин – расстройства сперматогенеза, бесплодие, гинекомастия, у женщин – поликистоз яичников.
• Локомоторная система, соединительная ткань: при длительном курсе – деминерализация костей, остеопения, остеопороз, подверженность переломам, СКВ, рабдомилиоз.
• Респираторная система: выпот плевральный.
• Эндокринная система: синдром неадекватной секреции АДГ, гипотиреоз, гиперандрогения (оволосение по мужскому типу, акне, вирилизм, андрогенная алопеция, повышение уровня андрогенов в организме), новообразования (добро- или злокачественные), миелодиспластический синдром.

Передозировка

Перегрузка организма высокими дозировками Конвулекса проявляется тошнотой, приступами рвоты, дыхательной недостаточностью, слабостью мышц, гипорефлексией, метаболическим ацидозом, коллапсом, комой. Также имеются данные, что передозировка может способствовать повышению внутричерепного давления, отеку головного мозга.

Для устранения передозировки проводится промывание желудка (если после приема прошло не больше 10-12 часов), назначается активированный уголь, форсированный диурез. Во время терапии требуется поддерживающая терапия, контроль жизненно важных функций. В очень тяжелых случаях назначается гемодиализ.

В основном передозировка хорошо поддается терапии, но несмотря на это, в клинической практике зафиксировано несколько случаев гибели пациентов после приема большого количества лекарства.

Аналоги

Возможные заменители Конвулекса и аналоги: Аминалон, Апилепсин, Вальпарин хр, Вальпроевая кислота, Депакин, Конвульсофин, Конвульсофин, Энкорат.

Torrent Pharmaceuticals (Индия)

Цена: 300 мг (30 табл.) – 220 руб., (100 табл.) – 676 руб.,

500 мг (30 табл.) – 425 руб., (100 табл.) – 1224 руб.

Противоэпилептическое средство на основе свойств натрия вальпроата. Предназначено для устранения эпилептических припадков различного вида, терапии парциальной эпилепсии, синдромов Веста и Леннокса-Гасто.

Выпускается с содержанием 300 и 500 мг активного вещества в одной таблетке. Препарат оказывает пролонгированное действие.

Может использоваться в терапии взрослых и детей. Схема приема и режим дозирования подбирается индивидуально.

Плюсы:

• Хорошо помогает при припадках
• Доступная цена
• Хорошее качество.

Минусы:

• Бывают мушки перед глазами.

Catad_pgroup Противоэпилептические

Конвулекс сироп - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Конвулекс ®

Международное непатентованное название (МНН):

Лекарственная форма:

Состав:

1 мл сиропа содержит: действующее вещество: вальпроат натрия 50 мг; вспомогательные вещества: малтитол жидкий (ликазин 80/55) 0,8 г, метилпарагидроксибензоат 1,0 мг, пропилпарагидроксибензоат 0,4 мг, натрия сахаринат 1,0 мг, натрия цикламат 3,0 мг, натрия хлорид 0,4 мг, ароматизатор малиновый 9/372710 0,4 мг, ароматизатор персиковый 9/030307 1,25 мг, вода очищенная до 1,0 мл.

Описание

Бесцветный или слегка желтоватый сироп с фруктовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа:

Koд ATX : N03AG01

Фармакологическое действие

Показания к применению

Противопоказания

С осторожностью

Назначение КОНВУЛЕКСА ® следующим категориям больных:
с анамнестическими данными о заболеваниях печени и поджелудочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе)
с угнетением костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
с почечной недостаточностью;
с врожденными ферментопатиями;
детям с умственной отсталостью;
с органическими заболеваниями головного мозга;
при гипопротеинемии;
беременность (особенно I триместр)

Применение при беременности и в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

КОНВУЛЕКС ® принимают внутрь, независимо от приема, пищи, с небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования подбирают индивидуально с учетом возраста и массы тела пациента.
Начальная суточная доза для детей с массой тела менее 20 кг при всех рекомендуемых состояниях составляет 10-15 мг/кг/сут, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта (исчезновения судорожных припадков). Для детей с массой тела более 20 кг при всех рекомендуемых состояниях начальная суточная доза составляет 300 мг, с постепенным увеличением дозы (на 5-10 мг/кг/нед) до достижения оптимального клинического эффекта.
Средняя суточная доза 30 мг/кг может быть увеличена под контролем за концентрацией препарата в плазме крови до 40-60 мг/кг.
Средняя суточная доза для детей при монотерапии – 30 мг/кг, для подростков – 20-30 мг/кг. Суточную дозу рекомендуется разделить на два приема пациентам в возрасте до 1 года, на три приема пациентам в возрасте старше 1 года.
Больные с почечной недостаточностью. Может оказаться необходимым, снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по клиническому состоянию, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.

Побочные эффекты

В целом, КОНВУЛЕКС ® хорошо переносится больными. Побочные эффекты возможны в основном при концентрации вальпроевой кислоты в плазме выше 100 мг/л или при комбинированной терапии.
Со стороны центральной нервной системы: атаксия, случаи когнитивных нарушений с прогрессированием вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата), состояния спутанности сознания или конвульсий, ступор и летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия), обратимый паркинсонизм, головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения, или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, снижение или повышение аппетита, запор, диарея (которые обычно проходят в течении нескольких дней без отмены препарата), нарушение функции печени, гепатит, панкреатит вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцитопиния) тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляций (сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).
Со стороны мочевыводящей системы: энурез, случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза).
Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Аллергические реакиии: кожная сыпь, крапивница, васкулит, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы.
Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется), возможна гипераммониемия; связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование), возможно повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение содержания фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов), гипонатриемия.
Прочие: тератогенный риск (см. раздел «Применение при беременности и в период кормления грудью), диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, обратимая или необратимая потеря слуха, периферические отеки, увеличение массы тела, нарушения со стороны иммунной системы, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отмены препарата).

Передозировка

Взаимодействие

Противопоказанные сочетания:
мефлохин – риск эпилептических припадков вследствие усиления метаболизма вальпроевой кислоты и снижения ее концентрации в плазме и, с другой стороны, вследствие судорожного эффекта мефлохина;
зверобой продырявленный - риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Нерекомендуемые сочетания:
ламотриджин – повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Вальпроевая кислота ингибирует микросомальные ферменты печени, обеспечивающие метаболизм ламотриджина, что замедляет его Т1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч у детей и повышает концентрацию в плазме крови. Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.

Сочетания, требующие особых предосторожностей:
карбамазепин – вальпроевая кислота повышает концентрацию активного метаболита карбамазепина в плазме до признаков передозировки. Кроме того, карбамазепин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Эти обстоятельства требуют внимания врача и определения концентраций препаратов в плазме и возможного пересмотра их доз;
фенобарбитал, примидон – вальпроевая кислота повышает концентрацию фенобарбитала и примидона в плазме до признаков передозировки, чаще у детей. В свою очередь, фенобарбитал и примидон усиливают печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение в течение первых 2 недель комбинированного лечения с немедленным уменьшении дозы фенобарбитала и примидона при появлении признаков седации, определение концентрации противоэпилептических средств в крови;
фенитоин – возможны изменения концентрации фенитоина в плазме, фенитоин усиливает печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и снижает ее концентрацию. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
клоназепам – добавление вальпроевой кислоты к клоназепаму в единичных случаях может приводить к усилению выраженности абсансного статуса;
этосуксимид – вальпроевая кислота может как повышать, так и снижать концентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие изменения его метаболизма. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации противоэпилептических средств в крови, изменение доз при необходимости;
топирамат – повышается риск развития гипераммониемии или энцефалопатии. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль в течении первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов гипераммониемии:
фелбамат – повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме на 35-50%, с опасностью передозировки. Рекомендуется клиническое наблюдение, определение концентрации вальпроевой кислоты в крови, изменение доз вальпроевой кислоты при сочетании с фелбаматом и после его отмены;
нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины – нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, снижающие порог судорожной готовности, уменьшают эффективность препарата. В свою очередь, вальпроевая кислота потенцирует действие данных психотропных препаратов, а также бензодиазепинов; рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата.
циметидин, эритромицин – подавляют печеночный метаболизм вальпроевой кислоты и повышают ее концентрацию в плазме;
зидовудин - вальпроевая кислота увеличивает концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению его токсичности;
карбапенемы, монобактамы - меропенем, панипенем, а также азтреонам и имипенем снижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентрации препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.

Сочетания, которые следует принимать во внимание:
ацетилсалициловая кислота – усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие вытеснения ее из связи с белками плазмы. Вальпроевая кислота усиливает эффект ацетилсалициловой кислоты;
непрямые антикоагулянты – вальпроевая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, необходим тщательный контроль протромбино-вого индекса при совместном назначении с витамин К-зависимыми антикоагулянтами;
нимодипин – усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его концентрации в плазме из-за подавления его метаболизма вальпроевой кислотой;
миелотоксичные лекарственные средства – повышение риска угнетения костномозгового кроветворения;
этанол и гепатотоксичные лекарственные средства – увеличивают вероятность развития поражений печени.

Прочие сочетания:
пероральные контрацептивы – вальпроевая кислота не вызывает индукции микросомальных ферментов печени и не снижает эффективности гормональных пероральных противозачаточных средств.

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Срок годности

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

При судорожной активности у детей часто назначаются препараты вальпроевой кислоты, например, Конвулекс. Специально для детского возраста его выпускают в форме сиропа. Как он действует на детский организм и в какой дозе назначается?

Форма выпуска

Сироп Конвулекс является густой жидкостью немного желтого оттенка или без цвета, которая пахнет фруктами. Одна бутылочка содержит 100 мл такого лекарства и дополнена мерным шприцем, помогающим точно отмерять нужное количество сиропа. Медикамент выпускается и в других формах – раствор для уколов в вену, капсулы, капли и таблетки.

Состав

Главный компонент в сиропе Конвулекс – это вальпроевая кислота в форме вальпроата натрия. Дозировка этого соединения в 1 мл препарата составляет 50 мг. Вспомогательными ингредиентами лекарства служат жидкий мальтитол, цикламат натрия, ароматизаторы персика и малины, хлорид натрия и прочие вещества.

Принцип действия

У вальпроевой кислоты имеется противосудорожное действие, поэтому Конвулекс представляет группу противоэпилептических средств. Попав в головной мозг, активный компонент сиропа угнетает фермент, который называется GABA-трансферазой. Результатом такого влияния становится увеличение уровня гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в клетках ЦНС.

Поскольку такая кислота мешает распространению нервных импульсов и выступает основным тормозным медиатором, то применение Конвулекса влияет на развитие судорог, уменьшая судорожную активность и предотвращая приступы.

Кроме того, лечение сиропом положительно сказывается на настроении и психическом состоянии пациентов. У препарата также отмечают противоаритмическое действие.

Показания

Конвулекс применяется при любых видах эпилепсии, а также при связанных с этим заболеванием расстройствах поведения. У детей такой препарат также востребован при фебрильных судорогах и тиках. Используют его и при маниакально-депрессивном синдроме.

С какого возраста разрешен?

Конвулекс в форме сиропа назначают с 3-месячного возраста. Именно такую форму препарата считают наиболее оптимальной в возрасте до 6 лет. Обычно сироп применяют в лечении пациентов младше 11 лет, а затем переходят на другие формы, содержащие активное вещество в более высокой концентрации.

Противопоказания

Сироп нельзя принимать:

• При тяжелых болезнях поджелудочной железы.
• При геморрагическом диатезе.
• При патологиях печени с выраженным нарушением работы этого органа.
• При повышенной чувствительности к любому ингредиенту лекарства.
• При сниженном уровне тромбоцитов.
• При порфирии.

Детям с болезнями почек, энзимопатиями, органическими поражениями мозга, умственной отсталостью, гипопротеинемией или заболеваниями костного мозга Конвулекс назначают с осторожностью.

Побочные действия

Лечение Конвулексом способно провоцировать тремор, тошноту, изменения аппетита, «мушки» перед глазами, боли в животе, анемию, кожную сыпь и прочие симптомы. Если они появились у ребенка, об этом следует сообщить лечащему врачу.

Инструкция по применению

• Медикамент принимается независимо от режима питания. Сироп дают ребенку из шприца, предлагая запить небольшим количеством воды.
• Дозировку сиропа в сутки рассчитывают по весу маленького пациента. Кроме того, учитывают вид проводимой терапии (назначен ли Конвулекс самостоятельно или дополняется другими противосудорожными лекарствами).
• Детям с массой тела от 7500 г до 25 кг суточная доза составляет от 15 до 45 мг действующего вещества на 1 кг. В среднем малышам с весом 7,5-14 кг в сутки дают от 3 до 9 мл сиропа, детям с весом 14-21 кг – от 6 до 12 мл лекарства, а ребенку с массой тела 21-32 кг – от 12 до 18 мл.
• Если вес маленького пациента больше 25 кг, лечение начинают с 300 мг активного соединения в сутки, что соответствует 6 мл сиропа. Далее дозу повышают в течение 1-2 недель, пока не получат требуемый эффект (исчезновение припадков).
• Рассчитанную суточную дозу делят на 2 или на 3 приема.
• Лечение Конвулексом зачастую длительное и может проводиться много лет. Если приступы отсутствуют 2-3 года подряд, дозировку постепенно уменьшают. Резко отказываться от приема сиропа нельзя.

Передозировка

Слишком высокая доза сиропа вызывает рвоту, диарею, головокружения, снижение тонуса мышц, нарушения дыхания и прочие опасные симптомы. Для лечения следует промыть желудок, дать ребенку активированный уголь, а в тяжелых случаях – поддержать его жизненные функции и провести гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами

Если назначить Конвулекс вместе с лекарствами, которые угнетают ЦНС, то их действие будет усиливаться. Применение сиропа с гепатотоксическими медикаментами повысит риск отрицательного действия лекарства на печень. Одновременное назначение с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, эритромицином, зидовудином и многими другими препаратами, отмеченными в аннотации, требует повышенного внимания со стороны врача.

Особенности продажи и хранения

Конвулекс в сиропе продается по рецепту и стоит около 120-130 рублей за один флакон. Хранить дома такой препарат рекомендовано при температуре +15+25 градусов в сухом месте. Срок годности этой формы лекарства – 5 лет.