En endocrinologie, on distingue la maladie du syndrome d'Itsenko-Cushing (hypercortisolisme primaire). Les deux maladies se manifestent par un complexe de symptômes communs, mais ont des étiologies différentes.
La base du syndrome d'Itsenko-Cushing est la surproduction de glucocorticoïdes par des tumeurs hyperplasiques du cortex surrénalien (corticostérome, glucostérome, adénocarcinome) ou un hypercortisolisme provoqué par l'administration prolongée d'hormones glucocorticoïdes exogènes. Dans certains cas, avec des corticotropinomes ectopiques provenant de cellules du système APUD (tumeur des cellules lipidiques de l'ovaire, cancer du poumon, cancer du pancréas, de l'intestin, du thymus, de la thyroïde, etc.), le syndrome dit d'ACTH ectopique se développe avec des manifestations cliniques similaires. .
Dans la maladie d'Itsenko-Cushing, la lésion primaire est localisée au niveau du système hypothalamo-hypophysaire, et les glandes endocrines périphériques sont impliquées dans la pathogenèse de la maladie secondaire.
La maladie d'Itsenko-Cushing se développe chez les femmes 3 à 8 fois plus souvent que chez les hommes ; Ce sont principalement les femmes en âge de procréer (25-40 ans) qui sont concernées.
L'évolution de la maladie d'Itsenko-Cushing est caractérisée par de graves troubles neuroendocriniens : un trouble du métabolisme des glucides et des minéraux, un complexe de symptômes de troubles neurologiques, cardiovasculaires, digestifs et rénaux.
Causes de la maladie d'Itsenko-Cushing
Le développement de la maladie d'Itsenko-Cushing est dans la plupart des cas associé à la présence d'un adénome hypophysaire basophile ou chromophobe qui sécrète une hormone adrénocorticotrope. En cas de lésion tumorale de l'hypophyse, les patients reçoivent un diagnostic de microadénome, de macroadénome et d'adénocarcinome.
Dans certains cas, il existe un lien entre l'apparition de la maladie et des lésions infectieuses antérieures du système nerveux central (encéphalite, arachnoïdite, méningite), des traumatismes crâniens et des intoxications.
Chez la femme, la maladie d'Itsenko-Cushing peut se développer dans le contexte de changements hormonaux provoqués par la grossesse, l'accouchement et la ménopause.
La pathogénie de la maladie d'Itsenko-Cushing est basée sur une violation de la relation hypothalamo-hypophyso-surrénalienne. Une diminution de l'effet inhibiteur des médiateurs dopaminergiques sur la sécrétion de CRH (corticotrope release hormone) conduit à une hyperproduction d'ACTH (hormone adrénocorticotrope).
L’augmentation de la synthèse d’ACTH provoque une cascade d’effets surrénaliens et extra-surrénaliens. Dans les glandes surrénales, la synthèse de glucocorticoïdes, d'androgènes et, dans une moindre mesure, de minéralocorticoïdes augmente.
Une augmentation du taux de glucocorticoïdes a un effet catabolique sur le métabolisme des protéines et des glucides, qui s'accompagne d'une atrophie des muscles et du tissu conjonctif, d'une hyperglycémie, d'un déficit relatif en insuline et d'une résistance à l'insuline avec le développement ultérieur d'un diabète sucré aux stéroïdes. Un métabolisme altéré des graisses provoque le développement de l'obésité.
L'activité minéralocorticoïde accrue dans la maladie de Cushing active le système rénine-angiotensine-aldostérone, favorisant ainsi le développement de l'hypokaliémie et de l'hypertension artérielle.
L'effet catabolique sur le tissu osseux s'accompagne d'un lessivage et d'une diminution de la réabsorption du calcium dans le tractus gastro-intestinal et du développement de l'ostéoporose.
Les propriétés androgènes des stéroïdes provoquent un dysfonctionnement ovarien.
La gravité de la maladie de Cushing peut être légère, modérée ou grave. Un degré léger de la maladie s'accompagne de symptômes modérément sévères : la fonction menstruelle peut être préservée, l'ostéoporose est parfois absente.
Avec une gravité modérée de la maladie d'Itsenko-Cushing, les symptômes sont prononcés mais aucune complication ne se développe.
La forme sévère de la maladie se caractérise par le développement de complications : atrophie musculaire, hypokaliémie, hypertension rénale, troubles mentaux sévères, etc.
Sur la base de la rapidité du développement des changements pathologiques, on distingue une évolution progressive et torpide de la maladie d'Itsenko-Cushing.
L'évolution progressive se caractérise par une augmentation rapide (dans les 6 à 12 mois) des symptômes et des complications de la maladie ; avec une évolution torpide, des changements pathologiques se développent progressivement sur 3 à 10 ans.
Symptômes de la maladie d'Itsenko-Cushing
Avec la maladie d'Itsenko-Cushing, des troubles du métabolisme des graisses, des modifications des systèmes osseux, neuromusculaire, cardiovasculaire, respiratoire, reproducteur, digestif et psychique se développent.
Les patients atteints de la maladie d'Itsenko-Cushing se distinguent par un aspect cushingoïde, provoqué par le dépôt de tissu adipeux à des endroits typiques : sur le visage, le cou, les épaules, les glandes mammaires, le dos, l'abdomen.
Le visage a la forme d'une lune, une «bosse ménopausique» graisseuse se forme au niveau de la VII vertèbre cervicale, le volume de la poitrine et de l'abdomen augmente; tandis que les membres restent relativement minces. La peau devient sèche, squameuse, avec un motif marbré violet prononcé, des vergetures au niveau des glandes mammaires, des épaules, de l'abdomen et des hémorragies intradermiques. L'acné ou les furoncles surviennent souvent.
Les troubles endocriniens chez les femmes atteintes de la maladie d'Itsenko-Cushing se traduisent par des irrégularités menstruelles, parfois par une aménorrhée. Il y a un excès de pilosité corporelle (hirsutisme), une croissance des poils du visage et une perte de cheveux du cuir chevelu.
Les hommes subissent une réduction et une perte de poils sur le visage et le corps ; diminution de la libido, impuissance.
L'apparition de la maladie d'Itsenko-Cushing pendant l'enfance peut entraîner un retard du développement sexuel en raison d'une diminution de la sécrétion d'hormones gonadotropes.
Les modifications du système squelettique résultant de l'ostéoporose se manifestent par des douleurs, des déformations et des fractures osseuses, et chez les enfants, par un retard de croissance et de différenciation du squelette.
Les troubles cardiovasculaires de la maladie d'Itsenko-Cushing peuvent inclure l'hypertension artérielle, la tachycardie, la cardiopathie électrolytique-stéroïde et le développement d'une insuffisance cardiaque chronique.
Les patients atteints de la maladie de Cushing sont susceptibles de souffrir de bronchites, de pneumonies et de tuberculose fréquentes.
Les dommages au système digestif s'accompagnent de l'apparition de brûlures d'estomac, de douleurs épigastriques, du développement d'une gastrite hyperacide chronique, d'un diabète stéroïdien, d'ulcères gastriques et duodénaux « stéroïdiens » et d'hémorragies gastro-intestinales. En raison de lésions des reins et des voies urinaires, une pyélonéphrite chronique, une lithiase urinaire, une néphrosclérose, une insuffisance rénale et même une urémie peuvent survenir.
Les troubles neurologiques de la maladie d'Itsenko-Cushing peuvent s'exprimer par le développement de syndromes douloureux, amyotrophiques, tronc cérébral-cérébelleux et pyramidal.
Si la douleur et les syndromes amyotrophiques sont potentiellement réversibles sous l'influence d'un traitement adéquat pour la maladie d'Itsenko-Cushing, alors les syndromes tronc cérébral-cérébelleux et pyramidal sont irréversibles. Avec le syndrome du tronc cérébral-cérébelleux, une ataxie, un nystagmus et des réflexes pathologiques se développent.
Le syndrome pyramidal est caractérisé par une hyperréflexie tendineuse, des lésions centrales des nerfs facial et hypoglosse avec des symptômes correspondants.
Dans la maladie d'Itsenko-Cushing, des troubles mentaux tels que des syndromes neurasthéniques, asthénoadynamiques, épileptiformes, dépressifs et hypocondriaques peuvent survenir. Caractérisé par une diminution de la mémoire et de l'intelligence, une léthargie, une diminution de l'ampleur des fluctuations émotionnelles ; les patients peuvent avoir des pensées suicidaires obsessionnelles.
Le développement de tactiques diagnostiques et thérapeutiques pour la maladie d'Itsenko-Cushing nécessite une coopération étroite entre un endocrinologue, un neurologue, un cardiologue, un gastro-entérologue, un urologue et un gynécologue.
Dans la maladie d'Itsenko-Cushing, des modifications typiques des paramètres biochimiques sanguins sont observées : hypercholestérolémie, hyperglobulinémie, hyperchlorémie, hypernatrémie, hypokaliémie, hypophosphatémie, hypoalbuminémie, diminution de l'activité de la phosphatase alcaline.
Avec le développement du diabète sucré induit par les stéroïdes, une glycosurie et une hyperglycémie sont enregistrées.
Une étude des hormones sanguines révèle une augmentation du taux de cortisol, d'ACTH, de rénine ; Les globules rouges, les protéines, les cylindres granulaires et hyalins se trouvent dans l'urine et la sécrétion de 17-KS, 17-OX et de cortisol augmente.
Aux fins du diagnostic différentiel de la maladie et du syndrome d'Itsenko-Cushing, des tests de diagnostic à la dexaméthasone et à la métopyrone (test de Liddle) sont effectués.
Une augmentation de l'excrétion urinaire de 17-OX après la prise de métopyrone ou une diminution de l'excrétion de 17-OX de plus de 50 % après l'administration de dexaméthasone indique la maladie de Cushing, tandis que l'absence de modifications de l'excrétion de 17-OX indique le syndrome de Cushing.
Les radiographies du crâne (sella turcica) révèlent des macroadénomes hypophysaires ; avec tomodensitométrie et IRM du cerveau avec introduction de produit de contraste - microadénome (dans 50 à 75 % des cas). Les radiographies de la colonne vertébrale révèlent des signes prononcés d'ostéoporose.
L'examen des glandes surrénales (échographie des surrénales, IRM des surrénales, scanner, scintigraphie) dans la maladie d'Itsenko-Cushing révèle une hyperplasie surrénale bilatérale.
Dans le même temps, une hypertrophie unilatérale asymétrique de la glande surrénale indique un glucostérome.
Le diagnostic différentiel de la maladie d'Itsenko-Cushing est réalisé avec un syndrome similaire, le syndrome hypothalamique de la puberté et l'obésité.
Traitement de la maladie d'Itsenko-Cushing
Dans la maladie d'Itsenko-Cushing, il est nécessaire d'éliminer les modifications hypothalamiques, de normaliser la sécrétion d'ACTH et de corticostéroïdes et de rétablir le métabolisme altéré.
Pour traiter la maladie, un traitement médicamenteux, une thérapie gamma et par rayons X, une protonthérapie de la région hypothalamo-hypophysaire, un traitement chirurgical et une combinaison de diverses méthodes peuvent être utilisés.
La pharmacothérapie est utilisée dans les premiers stades de la maladie de Cushing. Pour bloquer le fonctionnement de l'hypophyse, de la réserpine et de la bromocriptine sont prescrites.
En plus des médicaments à action centrale qui suppriment la sécrétion d'ACTH, des bloqueurs de la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales peuvent être utilisés dans le traitement de la maladie de Cushing.
Un traitement symptomatique vise à corriger le métabolisme des protéines, des minéraux, des glucides et des électrolytes.
La gammathérapie, les rayons X et la protonthérapie sont généralement pratiquées chez des patients ne présentant aucun signe radiologique d'une tumeur hypophysaire.
L'une des méthodes de radiothérapie est l'implantation stéréotaxique d'isotopes radioactifs dans l'hypophyse.
En règle générale, quelques mois après la radiothérapie, une rémission clinique se produit, qui s'accompagne d'une diminution du poids corporel, de la pression artérielle, d'une normalisation du cycle menstruel et d'une diminution des dommages aux systèmes squelettique et musculaire. L'irradiation de l'hypophyse peut être associée à une surrénalectomie unilatérale ou à une destruction ciblée de la substance hyperplasique de la glande surrénale.
Dans les formes sévères de la maladie de Cushing, une ablation bilatérale des glandes surrénales (surrénalectomie bilatérale) peut être indiquée, nécessitant ensuite un traitement substitutif à vie par des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes.
Si un adénome hypophysaire est détecté, une ablation endoscopique de la tumeur transnasale ou transcrânienne et une cryodestruction transsphénoïdale sont réalisées.
Après adénomectomie, une rémission survient dans 70 à 80 % des cas ; dans environ 20 %, une récidive de la tumeur hypophysaire peut survenir.
Prévision et prévention de la maladie d'Itsenko-Cushing
Le pronostic de la maladie d'Itsenko-Cushing est déterminé par la durée, la gravité de la maladie et l'âge du patient. Avec un traitement précoce et une forme bénigne de la maladie, une guérison complète est possible chez les jeunes patients.
L'évolution à long terme de la maladie d'Itsenko-Cushing, même lorsque la cause profonde est éliminée, entraîne des modifications persistantes des systèmes osseux, cardiovasculaire et urinaire, ce qui altère la capacité de travail et aggrave le pronostic.
Les formes avancées de la maladie d'Itsenko-Cushing se terminent par la mort en raison de l'ajout de complications septiques et d'une insuffisance rénale.
Les patients atteints de la maladie d'Itsenko-Cushing doivent être observés par un endocrinologue, un cardiologue, un neurologue, un gynécologue-endocrinologue ; Évitez le stress physique et psycho-émotionnel excessif et le travail de nuit. La prévention du développement de la maladie d'Itsenko-Cushing se résume à des mesures préventives générales - prévention des traumatismes crâniens, des intoxications, des neuroinfections, etc.
Source : http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_endocrinology/itsenko-cushing
Syndrome de Cushing : symptômes et traitement
Le syndrome d'Itsenko-Cushing est un processus pathologique dont la formation est influencée par des taux élevés d'hormones glucocorticoïdes. Le principal est le cortisol. Le traitement de la maladie doit être complet et viser à arrêter la cause qui contribue au développement de la maladie.
Quelles sont les causes de la maladie ?
Le syndrome de Cushing peut survenir pour diverses raisons. La maladie est divisée en trois types : exogène, endogène et pseudosyndrome. Chacun d'eux a ses propres raisons pour sa formation :
- Exogène. Les raisons de son développement incluent un surdosage ou une utilisation prolongée de stéroïdes pendant le traitement d'une autre maladie. En règle générale, les stéroïdes sont utilisés lorsqu’il est nécessaire de soigner l’asthme et la polyarthrite rhumatoïde.
- Endogène. Sa formation provoque un dysfonctionnement interne de l’organisme.
- Pseudo-syndrome. Il arrive parfois qu'une personne éprouve des symptômes similaires à ceux du syndrome de Cushing, mais en réalité ce n'est pas le cas. Cette condition est due à un excès de poids, à une intoxication alcoolique chronique, à une grossesse, au stress et à la dépression.
Comment la maladie se manifeste-t-elle ?
Symptômes du syndrome d'Itsenko-Cushing
Le syndrome de Cushing se manifeste différemment chez chaque patient. La raison en est que le corps d'une certaine personne réagit à sa manière à ce processus pathologique. Voici les symptômes les plus courants :
- gain de poids;
- faiblesse, fatigue;
- croissance excessive des cheveux;
- l'ostéoporose.
Gain de poids
Très souvent, les symptômes de la maladie de Cushing se manifestent par une prise de poids rapide. Ce pronostic est observé chez 90 % des patients. Dans ce cas, des couches graisseuses se déposent sur le ventre, le visage et le cou. Les bras et les jambes, au contraire, s’amincissent.
Une atrophie musculaire est visible au niveau des épaules et des jambes. Ce processus provoque chez le patient des symptômes associés à une faiblesse générale et à une fatigue.
En combinaison avec l'obésité, cette manifestation de la maladie entraîne des difficultés importantes pour le patient lors de l'activité physique.
Dans certaines situations, une personne peut ressentir de la douleur si elle se lève ou s'accroupit.
Peau clairsemée
Un symptôme similaire avec le syndrome de Cushing se produit assez souvent. La peau acquiert une teinte marbrée, une sécheresse excessive et présente des zones d'hyperhidrose locale. Le patient souffre de cyanose et les coupures et les blessures mettent très longtemps à guérir.
Formation excessive de poils
De tels symptômes surviennent souvent chez une femme chez qui on a diagnostiqué la maladie de Cushing. Des poils commencent à se former sur la poitrine, la lèvre supérieure et le menton.
La raison de cette condition est la production accélérée d’hormones mâles – androgènes – par les glandes surrénales.
En plus de ce symptôme, les femmes souffrent d’irrégularités menstruelles et les hommes d’impuissance et d’une diminution de la libido.
Ostéoporose
Ostéoporose
Cette pathologie est diagnostiquée dans 90 % des cas chez les patients atteints du syndrome de Cushing. L'ostéoporose se manifeste par un syndrome douloureux qui touche les os et les articulations.
La formation de fractures spontanées des côtes et des membres est possible.
Si la maladie d'Itsenko-Cushing affecte le corps d'un enfant, il existe un retard notable dans le développement de la croissance de l'enfant.
Cardiomyopathie
Avec le syndrome de Cushing, cette affection affecte très souvent le patient. Une cardiomyopathie survient, généralement de type mixte. Sa formation est affectée par l'hypertension artérielle, les déséquilibres électrolytiques ou les effets cataboliques des stéroïdes. Une personne éprouve les symptômes suivants :
En plus des symptômes présentés, le syndrome de Cushing peut provoquer des pathologies comme le diabète. Elle est déterminée dans 10 à 20 % des cas. Vous pouvez réguler la glycémie à l’aide de médicaments spéciaux.
Concernant le système nerveux, les manifestations suivantes surviennent :
- léthargie;
- dépression;
- euphorie;
- mauvais sommeil;
- psychose stéroïdienne.
Développement de la maladie chez les enfants
La maladie d'Itsenko-Cushing est très rarement diagnostiquée chez les patients jeunes. Mais la gravité de l'évolution occupe une place prépondérante parmi les pathologies endocriniennes. La maladie touche le plus souvent les enfants plus âgés. Mais nous ne pouvons pas exclure la formation du processus chez les enfants d'âge préscolaire.
Le processus pathologique couvre si rapidement de nombreux types de métabolisme, c'est pourquoi un diagnostic et un traitement opportuns doivent être effectués dès que possible.
Le premier signe de la maladie chez les enfants est l'obésité. La graisse se dépose dans la partie supérieure du torse. Le visage prend la forme d’une lune et la couleur de la peau devient rouge violacé. Chez les patients d'âge préscolaire, une répartition uniforme de la graisse sous-cutanée est observée.
90 % des patients reçoivent un diagnostic de retard de croissance. Combiné à un excès de poids, cela entraîne une déshydratation. Le retard de croissance est caractérisé par la fermeture des plaques de croissance épiphysaires.
Les enfants, comme les adultes, commencent à avoir des cheveux, même si la véritable puberté est retardée.
Chez les garçons, ces symptômes sont associés à un retard dans le développement des testicules et du pénis, et chez les filles, à une altération de la fonction ovarienne, une hypoplasie utérine, un manque de gonflement des glandes mammaires et des menstruations.
La croissance des cheveux commence à affecter des zones du corps telles que le dos, la colonne vertébrale et les membres.
Une manifestation caractéristique du syndrome de Cushing est une violation du trophisme cutané. Ce symptôme se traduit par la formation de bandes extensibles.
Ils sont généralement concentrés sur le bas de l’abdomen, les côtés, les fesses et l’intérieur des cuisses. Ces rayures peuvent être présentées au singulier ou au pluriel. Leur couleur est rose et violette.
Au cours de ce processus, la peau devient sèche, fine et très facilement blessée. Le corps de l’enfant est souvent affecté par des ulcères, des champignons et une furonculose. Les zones de la poitrine, du visage et du dos sont acnéiques.
Des éruptions cutanées ressemblant à du lichen se forment sur la peau du torse et des membres. L'acrocyanose se produit. La peau des fesses est sèche et froide au toucher.
Syndrome d'Itsenko-Cushing chez les enfants
La maladie d'Itsenko-Cushing se manifeste le plus souvent chez les enfants sous la forme d'ostéoporose du squelette osseux. Il en résulte une diminution de la masse osseuse. Ils deviennent fragiles, des fractures surviennent donc souvent.
La lésion s'applique à l'os plat et à l'os tubulaire. Lorsqu'une fracture survient, ses caractéristiques cliniques sont notées : l'absence ou une forte diminution de la douleur au site de la fracture.
Lors de la cicatrisation, un cal assez gros et durable peut se former.
Le syndrome d'Itsenko-Cushing provoque des modifications pathologiques du système cardiovasculaire chez les enfants. Cela se manifeste sous forme d’hypertension, de déséquilibre électrolytique et de déséquilibre hormonal.
Dans ce cas, des lectures de pression artérielle élevées sont obligatoires. Il s'agit d'un symptôme persistant et précoce de la maladie. Les lectures de pression dépendent de l'âge du patient. Plus il est jeune, plus sa tension artérielle sera élevée.
La tachycardie est diagnostiquée chez presque tous les patients.
Les jeunes patients souffrent de troubles neurologiques et mentaux. Ces symptômes sont caractérisés par les caractéristiques suivantes :
- multifocalité;
- abrasion;
- expression différente;
- dynamisme.
Des troubles mentaux surviennent souvent. Cette condition se manifeste par une humeur dépressive, une agitation et les patients ont souvent des pensées suicidaires. Lorsque le syndrome de Cushing atteint une rémission stable, toutes ces manifestations disparaissent rapidement.
Les enfants reçoivent souvent un diagnostic de diabète stéroïdien, qui survient sans acidose.
Mesures thérapeutiques
Le traitement de la maladie comprend tout d'abord des mesures dont le but est d'éliminer la cause de la pathologie et d'équilibrer les niveaux hormonaux. Le syndrome d'Itsenko-Cushing peut impliquer trois options de traitement :
- médicinal;
- rayon;
- chirurgical.
Méthodes de traitement de la maladie d'Itsenko-Cushing
Il est très important de commencer le traitement à temps, car selon les statistiques, si le traitement n'est pas commencé dans les 5 années suivant le début, la mort survient dans 30 à 50 % des cas.
Thérapie médicamenteuse
Ce traitement associe un complexe de médicaments dont l'action vise à réduire la production d'hormones dans le cortex surrénalien.
Souvent, le médecin prescrit au patient des médicaments en combinaison avec d'autres méthodes de traitement.
Pour le traitement du syndrome d'Itsenko-Cushing, le patient peut se voir prescrire les médicaments suivants :
- Mitotane;
- Métyrapone;
- Trilostane;
- Aminoglutéthimide.
En règle générale, ces médicaments doivent être utilisés lorsque le traitement chirurgical n'a pas donné de résultat positif ou que l'opération est tout simplement impossible à réaliser.
Radiothérapie
Radiothérapie
Il est conseillé d'utiliser cette méthode de traitement dans les cas où la maladie est causée par un adénome hypophysaire. La radiothérapie, en raison de son effet sur l'hypophyse, peut réduire la production d'hormone adrénocorticotrope.
En règle générale, cette méthode thérapeutique est réalisée en association avec un traitement médicamenteux ou chirurgical.
Souvent, c'est grâce à l'association avec des médicaments que se produit l'effet accru de la radiothérapie sur le traitement du syndrome de Cushing.
Intervention chirurgicale
La chirurgie est souvent prescrite pour traiter la maladie. Il s’agit d’enlever l’adénome à l’aide de techniques microchirurgicales. Le patient s'améliore très rapidement et l'efficacité d'une telle thérapie est de 70 à 80 %.
Si le syndrome de Cushing a été causé par une tumeur du cortex surrénalien, la chirurgie comprend alors des mesures pour éliminer cette tumeur.
Si la maladie est très grave, les médecins enlèvent deux glandes surrénales, ce qui oblige le patient à utiliser des glucocorticoïdes comme traitement substitutif tout au long de sa vie.
La maladie de Cushing est une affection caractérisée par une production accrue d'hormones glucocorticoïdes par les glandes surrénales.
Les principales manifestations de la maladie sont l’obésité et l’hypertension artérielle.
Le traitement ne donne des résultats positifs que si toutes les procédures thérapeutiques ont été effectuées en temps opportun.
Maladies présentant des symptômes similaires :
Hyperandrogénie (symptômes superposés : 6 sur 20)
L'hyperandrogénie est une pathologie qui survient chez les filles et les femmes et se caractérise par une augmentation du taux d'androgènes dans le corps.
L'androgène est considéré comme une hormone masculine - il est également présent dans le corps féminin, mais en petites quantités. Par conséquent, lorsque son niveau augmente, une femme développe des symptômes caractéristiques, notamment l'arrêt des menstruations et l'infertilité, la croissance des cheveux de type masculin et quelques autres. Les changements dans les niveaux hormonaux nécessitent une correction urgente, car cela peut provoquer le développement de nombreuses pathologies dans le corps d'une femme.
...Obésité (symptômes qui se chevauchent : 5 sur 20)
L'obésité est une condition du corps dans laquelle des excès de graisse commencent à s'accumuler dans les fibres, les tissus et les organes.
L'obésité, dont les symptômes se traduisent par une prise de poids de 20 % ou plus par rapport aux valeurs moyennes, n'est pas seulement une cause d'inconfort général.
Cela conduit également à l'apparition de problèmes psychophysiques dans ce contexte, de problèmes au niveau des articulations et de la colonne vertébrale, de problèmes associés à la vie sexuelle, ainsi que de problèmes associés au développement d'autres conditions accompagnant de tels changements dans le corps.
...Myocardite (symptômes correspondants : 5 sur 20)
La myocardite est le nom général désignant les processus inflammatoires du muscle cardiaque, ou myocarde. La maladie peut apparaître dans le contexte de diverses infections et lésions auto-immunes, d'une exposition à des toxines ou à des allergènes.
Une distinction est faite entre l'inflammation primaire du myocarde, qui se développe comme une maladie indépendante, et secondaire, lorsque la pathologie cardiaque est l'une des principales manifestations d'une maladie systémique.
Avec un diagnostic rapide et un traitement complet de la myocardite et de ses causes, le pronostic de guérison est le plus favorable.
...Périménopause (symptômes qui se chevauchent : 5 sur 20)
La préménopause est une période particulière dans la vie d'une femme dont la durée est individuelle pour chaque représentante féminine. Il s'agit d'une sorte d'écart entre un cycle menstruel affaibli et peu clair et la dernière menstruation survenant pendant la ménopause.
...Myotonie (symptômes correspondants : 5 sur 20)
La myotonie est une pathologie génétiquement déterminée qui appartient à la catégorie des maladies neuromusculaires. Il est à noter que, selon sa variété, elle peut se manifester à différents âges, et non à partir de la naissance du bébé.
La principale raison du développement de la maladie est la transmission d'un gène mutant à un enfant par l'un ou les deux parents, alors qu'il peut être en parfaite santé. Les autres conditions préalables influençant le développement d’une maladie aussi rare restent inconnues.
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Source : http://SimptoMer.ru/bolezni/endokrinnaya-sistema/561-sindrom-kushinga-simptomy
Syndrome d'Itsenko-Cushing - causes et symptômes, diagnostic et traitement de la maladie chez les enfants et les adultes
Si, selon les résultats des tests, il y a un excès d'hormones glucocorticoïdes dans les glandes surrénales, c'est le signe d'une maladie dangereuse.
La maladie de Cushing prédomine le plus souvent chez les femmes et peut être traitée par des méthodes conservatrices et chirurgicales.
Le patient présente des symptômes prononcés et nécessite un diagnostic rapide.
Causes du syndrome d'Itsenko-Cushing
Pour certains patients, le diagnostic est une mauvaise surprise. Dans de tels cas, le déséquilibre hormonal est précédé par l’administration d’hormones synthétiques pour traiter avec succès les maladies auto-immunes du corps.
Nous parlons de divers médicaments, par exemple Prednisolone, Solu-Medrol, Dexamethasone pour administration sous-cutanée dans la circulation systémique.
Cependant, d'autres causes du syndrome d'Itsenko-Cushing sont également connues, qui sont en pratique acquises par la nature et sont considérées comme pathologiques.
Ce sont des raisons exogènes pour lesquelles le syndrome de Cushing apparaît, cependant, la maladie caractéristique a une autre classification selon l'étiologie du processus pathologique. Donc:
- Pseudo-syndrome. Cette condition anormale ne ressemble qu'à la maladie d'Itsenko-Cushing, mais en réalité, le déséquilibre hormonal et la concentration d'ACTH sont précédés d'un excès de poids, d'un diabète sucré congénital ou acquis, d'un alcoolisme chronique, d'une grossesse progressive, d'un état de dépression profonde et d'un métabolisme altéré.
- Facteur endogène. Dans ce cas, il y a bien des problèmes de santé, et des problèmes importants en plus. Il s'agit d'une tumeur de l'hypophyse, de néoplasmes de l'appareil reproducteur féminin, du cancer du poumon, de processus tumoraux du cortex surrénalien, par exemple un adénome. La maladie d'Itsenko-Cushing nécessite de toute urgence une approche intégrée ; une intervention chirurgicale n'est pas exclue.
Le dysfonctionnement de l’hypophyse et de l’hypothalamus passe initialement inaperçu auprès des patients cliniques. Les gens apprennent le diagnostic grâce à un test sanguin biochimique, et tout à fait par hasard.
Les symptômes du syndrome d’Itsenko-Cushing apparaissent plus tard et suscitent des inquiétudes pour la santé. Par exemple, le patient s’inquiète de l’augmentation de la pilosité et de l’apparition d’une bosse sur le cou.
De plus, le tableau clinique du syndrome est caractérisé par les changements suivants dans l'état de santé général :
- fatigue accrue;
- faiblesse musculaire dans la maladie d'Itsenko-Cushing ;
- relâchement et diminution du tonus des muscles lisses ;
- prise de poids rapide;
- visage en forme de lune (matronisme) ;
- ostéoporose avec hypercortisolisme ;
- teinte marbrée du derme avec apparition d'un motif vasculaire ;
- diminution de l'activité du système nerveux : léthargie évidente, passivité, distraction ;
- augmentation des signes d'hypertension artérielle (augmentations soudaines de la pression);
- ventre de grenouille avec apparition de vergetures ;
- dépôt de graisse dans les vertèbres cervicales;
- trouble de la transpiration (augmentation de la production de sébum) ;
- trouble fonctionnel de la digestion systémique.
Syndrome d'Itsenko-Cushing - diagnostic
Afin de déterminer rapidement le syndrome d'hypercortisolisme, il est nécessaire de subir une série de tests de laboratoire. Parmi eux, une prise de sang est nécessaire pour détecter les niveaux de cortisol sur plusieurs jours.
De plus, lors de la même analyse, les 17-hydroxycorticostéroïdes sont évalués et les niveaux d'ACTH sont étudiés. La deuxième condition préalable à la maladie d'Itsenko-Cushing est l'étude de la composition de l'urine. Il s’agit d’une analyse générale.
De cette manière, le syndrome d'Itsenko-Cushing peut être déterminé ; le diagnostic comprend également d'autres mesures :
- IRM de l'hypophyse, des glandes surrénales ;
- fluoroscopie;
- Tomodensitométrie du sternum ;
- recherche sur les radio-isotopes;
- effectuer une série de tests Itsenko-Cushing.
Syndrome d'Itsenko-Cushing chez les enfants
Un hyperfonctionnement des glandes surrénales peut se développer pendant l'enfance. Les troubles électrolytiques ont une prédisposition génétique, mais en pratique ils sont extrêmement rares.
La pathogenèse de ce syndrome est étudiée individuellement et les principaux symptômes sont l'hypertension et l'obésité dysplasique.
Il est possible que le diabète sucré se développe dans le corps d’un enfant.
Afin de guérir enfin le syndrome d’Itsenko-Cushing chez les enfants, il est important de normaliser les niveaux hormonaux et d’éliminer le dysfonctionnement du cortex surrénalien du patient.
Pour se débarrasser de la pathologie et supprimer son développement, le médecin traitant recommande fortement d'utiliser des méthodes conservatrices et chirurgicales strictement pour des raisons médicales.
Les caractéristiques des soins intensifs sont les suivantes :
- Prendre des hormones stéroïdes en association avec une gammathérapie.
- Adénomectomie transsphénoïdale ou surrénalectomie.
Syndrome d'Itsenko-Cushing - traitement
L'hypercorticisme nécessite un diagnostic correct et un traitement prescrit en temps opportun en utilisant des méthodes principalement conservatrices. Cushingoid nécessite des changements alimentaires, des médicaments obligatoires et une thérapie physique.
Le traitement du syndrome de Cushing consiste à prendre des hormones synthétiques pour corriger le visage cushingoïde (en forme de lune) au fil du temps.
De plus, il est nécessaire de prendre des antidépresseurs, des médicaments contre l'hypertension et des représentants d'autres groupes pharmacologiques, en fonction des symptômes.
Une opération complexe pour l'hypercortisolisme implique l'ablation d'une tumeur ou d'une autre source de pathologie.
Avant une intervention chirurgicale, une préparation médicamenteuse est nécessaire.
Il s'agit nécessairement d'insuline pour le diabète, de préparations de calcium et de potassium, de stéroïdes anabolisants. Ensuite, une intervention chirurgicale est réalisée sur un patient au visage en forme de lune.
Maladie et syndrome de Cushing
Avec l'hypercortisolisme, on observe une augmentation du taux de cortisol dans le sang. Cependant, la maladie et le syndrome ont des étiologies différentes du processus pathologique.
Par exemple, en cas de maladie, il s'agit de pathologies évidentes du système hypothalamo-hypophysaire, et en cas de syndrome, nous parlons de stimuli externes et internes tiers. La tâche principale des spécialistes est de différencier correctement une maladie évolutive.
Ce n'est que dans ce cas que le syndrome ou la maladie d'Itsenko-Cushing peut être rapidement guéri, les niveaux hormonaux stabilisés et les complications dangereuses pour la santé évitées.
La maladie d'Itsenko-Cushing se développe en raison de dommages primaires à la tige et aux formations sous-corticales. Le cortex surrénalien et l'hypophyse sont progressivement inclus dans le processus pathologique. La maladie touche principalement les femmes d’âge moyen.
Un peu d'histoire
La pathologie a été décrite pour la première fois par le scientifique russe dans le domaine de la neuropathologie N. M. Itsenko en 1924. C'est lui qui a attiré l'attention sur le fait que le diencéphale est d'abord affecté par la maladie et qu'au fil du temps, l'ensemble du système endocrinien, ainsi que l'hypophyse, est impliqué dans le processus pathologique. Huit ans plus tard, en 1932, les symptômes de la maladie furent décrits de la même manière par le neurochirurgien américain Cushing. Le scientifique a associé l’adénome basophile de l’hypophyse antérieure à l’apparition de la maladie.
Causes et symptômes
Très souvent, il n’est pas possible d’identifier la cause de la maladie. Parfois, la maladie est associée à des facteurs tels qu'un traumatisme crânien ou traumatique, divers types d'infections (arachnoencéphalite, méningite, encéphalite), la grossesse et l'accouchement, une tumeur hypophysaire, une intoxication du corps, la ménopause. Certains experts estiment que les facteurs énumérés accompagnent simplement le processus pathologique et ne jouent pas un rôle important dans son apparition. D'autres disent que ces facteurs provoquent une pathologie, et d'autres encore les considèrent comme la cause principale de la maladie.
Il est assez difficile de détecter la maladie d'Itsenko-Cushing. Les symptômes apparaissent progressivement. La maladie peut entraîner une diminution de la sensibilité des récepteurs à la dopamine et à la sérotonine du système nerveux central. Cette pathologie, comme d'autres maladies du système endocrinien, entraîne une liste d'autres problèmes : hypertension artérielle, obésité, ostéoporose, diabète. De plus, la fonction ovarienne peut être altérée et, dans certains cas, une hypertrichose se développe.
Lorsque la maladie de Cushing se développe, les symptômes apparaissent alternativement. Les fonctionnalités importantes incluent :
- changements dans les neurones;
- atrophie des gonades;
- modifications athéroscléreuses du système cardiovasculaire;
- infiltration graisseuse du foie.
Des études sur la peau montrent un amincissement et un étirement résultant de la mort du collagène et des fibres élastiques.
Le système endocrinien humain est directement connecté aux autres systèmes du corps. Ses pathologies affectent l'état général du patient. Le développement progressif de la maladie s'accompagne de plaintes de patients concernant la somnolence, l'apathie, les changements de teint, la diminution de la puissance, les irrégularités menstruelles, les douleurs dans les membres et le dos. Des entorses se forment à la surface des glandes mammaires, de l'abdomen et des épaules. C'est ainsi que se manifeste la maladie d'Itsenko-Cushing.
La maladie est compliquée et des hémorragies intradermiques peuvent survenir. Un examen médical peut également montrer une localisation sélective de la graisse sur le visage, le cou, l'abdomen, la poitrine et des lésions cutanées accompagnées de furoncles. Les hommes subissent souvent une perte de cheveux et les femmes connaissent souvent une croissance des poils du visage. En quelques semaines, la maladie de Cushing peut grandement changer une personne. La maladie (photo ci-dessous) entraîne une prise de poids rapide.
Classification
En médecine, il est d'usage de classer cette maladie selon son évolution et sa forme. La forme peut être légère, moyenne et sévère. L'expression modérée des symptômes est caractéristique d'une forme bénigne de la maladie d'Itsenko-Cushing. Dans ce cas, la maladie peut avoir peu d’effet sur le cycle menstruel. Dans la forme modérée, tous les symptômes sont clairement exprimés et la forme sévère s'accompagne également de complications, notamment des troubles mentaux, une faiblesse musculaire, une hypertension rénale et une atrophie musculaire.
L'évolution de cette maladie du système endocrinien peut être engourdie ou progressive. Dans le premier cas, la pathologie se développe progressivement, dans le second, rapidement, sur plusieurs mois.
Effet sur le système squelettique et cardiovasculaire
La maladie s’accompagne souvent de fractures et de déformations osseuses, qui provoquent des douleurs intenses et prolongées. Parfois, de telles fractures peuvent disparaître sans réaction douloureuse prononcée. De tels changements dans le système squelettique sont causés par l'ostéoporose. Dans la plupart des cas, c'est l'un des principaux symptômes de la maladie d'Itsenko-Cushing. La maladie provoque un déficit en thyrocalcitonine.
Si la pathologie affecte le patient à un âge précoce, l'endocrinologue pédiatrique doit alors prêter une attention particulière au fait qu'une différenciation squelettique et un retard de croissance sont possibles.
La maladie d'Itsenko-Cushing modifie également le fonctionnement du système cardiovasculaire. Ainsi, les conséquences les plus courantes sont l'expansion du bord du cœur, la tachycardie et le souffle systolique. Une hypertension artérielle accompagnée d'une pyélonéphrite chronique, de troubles électrolytiques et d'un aldostéronisme secondaire se développent. L'insuffisance circulatoire chronique peut être causée par des troubles métaboliques et une hypertension artérielle. D'autres complications comprennent l'hypertrophie ventriculaire gauche, l'insuffisance coronarienne et la cardiopathie électrolytique-stéroïde causée par une carence en potassium.
Organes respiratoires et digestifs
Le système endocrinien humain travaille en étroite collaboration avec d'autres organes, de sorte que les maladies qui s'y développent affectent négativement l'état de tout le corps. Il est possible de diagnostiquer une pneumonie, une bronchite et une tuberculose. La raison de leur développement est une diminution de la réactivité de l’organisme et des problèmes liés aux troubles du métabolisme des glucides.
La maladie d'Itsenko-Cushing provoque l'apparition de maladies du système digestif. Il s'agit d'une gastrite chronique, de crises douloureuses fréquentes dans la région épigastrique, de brûlures d'estomac. Parfois, des ulcères gastroduodénaux ou des saignements gastriques surviennent. Les fonctions estérifiantes du cholestérol, fixatrices du galactose, synthétiques et antitoxiques du foie sont perturbées.
Système endocrinien et reins
Au niveau du système endocrinien, les hommes connaissent l’impuissance sexuelle, voire l’impuissance. Les femmes souffrent d'irrégularités menstruelles, d'une diminution de la libido et du développement d'une aménorrhée. De plus, une atrophie des glandes mammaires, des ovaires et de l'utérus est souvent observée. Une diminution des sécrétions d'hormones gonadotropes et d'hormone de croissance entraîne un retard du développement sexuel et un arrêt de la croissance pendant l'enfance.
Un affaiblissement important du système immunitaire est également l'une des conséquences de la maladie d'Itsenko-Cushing. La maladie affecte également négativement le fonctionnement des reins, en particulier, elle réduit la vitesse de leur flux sanguin et une diminution de la filtration glomérulaire est observée. Des problèmes au niveau des voies urinaires surviennent : lithiase urinaire et pyélonéphrite.
Psyché et système neuromusculaire
L'évolution de la pathologie peut provoquer certains troubles neurologiques. Le patient souffre constamment de douleurs et de syndromes amyotrophiques, provoqués par une intoxication aux corticostéroïdes. Les syndromes du tronc cérébral-cérébelleux et pyramidaux sont moins courants. Ils se développent à la suite d'une hypertension intracrânienne et d'une hypertension artérielle. Avec le syndrome pyramidal, une parésie centrale des paires VII et XII de nerfs crâniens et une hyperréflexie tendineuse surviennent. Le syndrome tige-cérébelleux provoque des réflexes pathologiques, une faiblesse bilatérale de la paire VI de nerfs crâniens, une incoordination et une ataxie.
Les signes de maladies endocriniennes, notamment la maladie d'Itsenko-Cushing, se caractérisent par des problèmes mentaux. Parmi les troubles mentaux, les experts notent les suivants : syndromes hypocondriaques-sénestopathiques, épileptiformes, asthénoadynamiques et neurasthéniques. Les patients développent une lenteur, une léthargie, une diminution de l'intelligence, de l'intelligence et de la mémoire et peuvent avoir des pensées suicidaires.
Données de laboratoire et diagnostics radiologiques
Les principaux symptômes des maladies endocriniennes sont confirmés par des tests de laboratoire et des radiographies. Un test sanguin peut indiquer la présence d'une pathologie si une lymphocytopénie, une leucocytose neutrophile, une érythrocytose, une éosinopénie et une hyperhémoglobinémie ont été détectées. Les symptômes d'Itsenko-Cushing au stade de développement actif de la maladie peuvent être accompagnés d'hypokaliémie, d'hyperchlorémie, d'hypoalbuminémie et d'hypercholestérolémie. Lors d’un test d’urine, le médecin peut détecter des cylindres granuleux et hyalins, des globules rouges et des protéines. Il y a une augmentation de la teneur en rénine, cortisol et ACTH dans le plasma sanguin.
Les résultats d'un craniogramme peuvent montrer une ortéshorose des os crâniens et une ostéoporose sévère. L'examen radiologique des glandes surrénales est réalisé par pneumosuprarénographie. Cette procédure montre une hyperplasie surrénalienne sur un tomogramme. Les pathologies des glandes surrénales sont en outre examinées par échographie et imagerie radio-isotopique, qui fournissent des données plus informatives.
Diagnostic et diagnostic
Le diagnostic différentiel de la maladie d'Itsenko-Cushing et du syndrome de Cushing est réalisé à l'aide d'un test à la dexaméthasone et à la métopyrone. La veille de la prise de métopyrone, l'urine du patient est collectée afin de déterminer la teneur en 17-OX. Ensuite, pendant deux jours, la métapyrone est prise par voie orale toutes les 2 heures. Il a la capacité de bloquer sélectivement l’enzyme 11-P (hydroxylase) dans le cortex surrénalien. En conséquence, la biosynthèse de la corticostérone, de l’aldostérone et du cortisol est progressivement perturbée. Une diminution du taux de cortisol dans le sang entraîne une augmentation de la sécrétion d'ACTH. La prise de métopyrone active le système hypothalamo-hypophysaire, entraînant une excrétion accrue de 17-OX dans l'urine.
La maladie d'Itsenko-Cushing peut être diagnostiquée par examen. La présence de la maladie est indiquée par la localisation de graisse, de fesses atrophiques, de membres minces, de vergetures de teinte rouge-violet sur la peau des glandes mammaires, des cuisses, de l'abdomen, des épaules, d'une pression artérielle diastolique et systolique élevée. Des méthodes supplémentaires peuvent également être utilisées.
Différence avec d'autres pathologies
En médecine, on distingue la maladie de Cushing et le syndrome de Cushing. Cette dernière peut résulter de l’activité hormonale d’une tumeur surrénalienne. Les personnes souffrant de tumeurs malignes sont prédisposées à son apparition. Le syndrome d'Itsenko-Cushing, dont le diagnostic est important à un stade précoce, est plus bénin que la maladie.
Il est également important de distinguer la maladie de Cushing de l'obésité ou des irrégularités menstruelles, causées par d'autres raisons. Afin de poser un diagnostic correct, il est nécessaire de mener avec soin l'ensemble des études.
L'évolution de la maladie d'Itsenko-Cushing est similaire à celle du glucostérome. Une différence nette entre une maladie et une autre peut être établie à l’aide du diagnostic aux rayons X. Le glucostérome progresse plus rapidement et l'ostéoporose n'est pas aussi prononcée.
La maladie s'apparente également au syndrome hypothalamique. Mais la formation de ce syndrome est souvent précédée par l'obésité. La pathologie touche le plus souvent les adolescents. Un endocrinologue pédiatrique doit prêter attention à toutes les nuances des deux maladies afin de ne pas se tromper en établissant un diagnostic. L'évolution du syndrome hypothalamique est caractérisée par une accélération du développement sexuel et physique, la présence de rayures rose-rouge sur la peau, une hypertrophie et des modifications de la forme des ovaires.
La principale différence entre l'obésité, qui s'accompagne d'irrégularités menstruelles et d'une augmentation de la pression artérielle, et la maladie d'Itsenko-Cushing réside dans la couleur normale de la peau et dans les niveaux d'hormones acceptables.
Prévision
Si un patient est diagnostiqué avec la maladie de Cushing, le traitement doit être commencé immédiatement, car sans lui, le pronostic pour l'avenir est très défavorable. Les complications les plus fréquentes (insuffisance rénale, hémorragie cérébrale, pneumonie, cellulite, sepsis, érysipèle), qui surviennent sous une forme grave, peuvent être mortelles. Les patients ont une capacité de travail réduite et une activité physique excessive leur est contre-indiquée. Si la maladie est bénigne ou progresse lentement, le patient se voit attribuer un handicap du groupe III. Ces deux formes permettent au patient d'effectuer un travail ne nécessitant pas d'effort mental ou physique important. Une forme grave de la maladie est à l'origine d'un handicap du groupe II. Les complications associées conduisent à un handicap de groupe I.
Traitement
Pendant le traitement de la maladie d'Itsenko-Cushing, il est nécessaire de normaliser les troubles du métabolisme, la sécrétion de corticostéroïdes ACTH et les modifications hypothalamiques. La méthode principale est l'irradiation externe, le traitement médical et chirurgical. Les experts recommandent l'irradiation en cas de maladie modérée.
La protonthérapie et la gammathérapie sont plus efficaces. Ils sont prescrits dans les cas où une tumeur hypophysaire est détectée par radiographie. La radiothérapie peut être réalisée sous forme d'implantation de 90Y ou 198A et de manière stéréotaxique dans la zone de l'adénohypophyse. Pour minimiser l'effet des rayons sur le système nerveux central et prévenir la calvitie, des stimulants de la leucopoïèse, des vitamines C et B et des stéroïdes anabolisants sont prescrits.
Il est possible d’obtenir une rémission clinique grâce à la radiothérapie en six mois environ. Les changements suivants sont observés : le poids corporel et le cycle menstruel chez la femme sont normalisés, la pression artérielle et l'hyperglycémie sont réduites à la normale, les changements trophiques de la peau sont réduits et le tissu osseux est renforcé. Même en cas de rémission clinique complète chez la plupart des patients, l'excrétion urinaire de 17-OX reste élevée.
Thérapie médicamenteuse
Le traitement médicamenteux est utilisé à différents stades de la maladie. L’objectif principal est de bloquer la fonction de l’hypophyse. Parmi les médicaments les plus courants destinés spécifiquement à cela figurent le parlodel (le plus efficace), le deseril, le péritol et la réserpine. L'action du parlodel vise à augmenter la sensibilité aux corticostéroïdes du système hypothalamo-hypophysaire grâce à la stimulation de la structure dopaminergique du système nerveux central. De ce fait, la sécrétion de cortisol et d’ACTH diminue avec une normalisation progressive de leur rythme circadien. L'utilisation d'autres médicaments est associée à une thérapie complexe.
S'il n'y a pas d'effet clinique persistant du traitement par parlodel, des médicaments sont alors prescrits dont l'action vise à bloquer la fonction du cortex surrénalien (trilostane, aminoglutéthimide, métopyrone, chloditan). Chloditan provoque une dégénérescence des cellules dans les zones réticulaires et fasciculaires, une atrophie, inhibe la sécrétion d'androgènes et de glucocorticoïdes, affectant sélectivement le cortex surrénalien. La posologie quotidienne du médicament dépend de l’évolution de la maladie et de l’état du patient. Afin d'obtenir un effet simultané sur le cortex surrénalien et le système hypothalamo-hypophysaire, le médicament est associé à la radiothérapie.
Le complexe combiné est utilisé pour traiter les maladies modérées. Ici, l'utilisation du cloditan est associée à une irradiation et une surrénalectomie unilatérale. Dans les formes sévères de la maladie d'Itsenko-Cushing, les mêmes tactiques sont suivies. Avant l'intervention chirurgicale, le patient se voit prescrire des médicaments dont l'action vise à bloquer les fonctions du cortex surrénalien. Cette technique permet d'améliorer l'état du patient en période postopératoire.
La surrénalectomie totale bilatérale est utilisée pour les formes très sévères de pathologie. Dans ce cas, une autotransplantation de sections du cortex surrénalien dans le tissu sous-cutané est également réalisée. Cette procédure permet d’augmenter la tolérance au manque de corticostéroïdes dans l’organisme.
Autres traitements
La section de la tige pituitaire, l'électrocoagulation et l'hypophysectomie sont réalisées en présence d'une tumeur hypophysaire endommageant les voies visuelles. Après une surrénalectomie bilatérale, un syndrome de Nelson peut se développer. Les symptômes de cette maladie sont une tumeur hypophysaire, une pigmentation cutanée sévère et une insuffisance surrénalienne chronique. Pour éviter cette complication désagréable, le patient se voit prescrire un traitement substitutif adéquat, associant l'utilisation d'inhibiteurs de la sécrétion d'ACTH et de corticostéroïdes.
Si la maladie d'Itsenko-Cushing s'accompagne d'un aldostéronisme secondaire, dont les signes sont des convulsions, une hypertension artérielle, des troubles électrolytiques et une faiblesse musculaire très sévère, le patient peut se voir prescrire des médicaments qui normalisent le métabolisme électrolytique. Parmi les plus utilisées se trouve la spironolactone.
Pour l'ostéoporose, des stéroïdes anabolisants, la kalydithrine, sont prescrits. Dans les cas où l'on soupçonne une aménorrhée chez la femme, un traitement cyclique aux hormones sexuelles est effectué.
Mesures préventives
La prévention des maladies du système endocrinien, notamment la maladie de Cushing, consiste à suivre une alimentation adaptée, des régimes prescrits par un médecin, à limiter l'activité physique séreuse et le stress émotionnel. Afin de détecter le problème à temps et de commencer à le résoudre efficacement, vous devez de temps en temps subir un examen complet. Les maladies rares telles que la maladie de Cushing sont très dangereuses pour la santé et plus le traitement est commencé tôt, plus les chances du patient de retrouver un mode de vie normal sont grandes.
Il a également suggéré que la cause de la maladie réside dans des modifications de l'hypothalamus (la zone du cerveau responsable de l'interaction des systèmes nerveux et endocrinien). Plus tard, le neurochirurgien américain Harvey Cushing a lié la maladie à une tumeur hypophysaire. Aujourd'hui, les scientifiques sont arrivés à la conclusion que la maladie d'Itsenko-Cushing est le résultat de dysfonctionnements du système hypothalamo-hypophysaire - les deux chercheurs avaient raison.
Maladie d'Itsenko-Cushing- une maladie neuroendocrinienne grave, basée sur une violation des mécanismes de régulation qui contrôlent le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Les manifestations de la maladie sont principalement associées à une production excessive d'hormones surrénales - les corticostéroïdes.
Cette maladie rare est 3 à 8 fois plus fréquente chez les femmes âgées de 25 à 40 ans.
Syndrome d'Itsenko-Cushing les manifestations cliniques ne sont pas différentes de la maladie. Elle est diagnostiquée en cas de tumeur surrénalienne (bénigne ou maligne) ou de tumeur ectopique de divers organes (bronches, thymus, pancréas, foie).
Causes
La cause de la maladie d'Itsenko-Cushing est encore inconnue. Cependant, il a été noté que dans certains cas, la maladie survient à la suite de lésions et d'infections cérébrales. Chez la femme, la maladie survient plus souvent après l'accouchement.
Ce qui se passe?
La maladie est due à une violation de la relation hypothalamo-hypophyso-surrénalienne. Le mécanisme de « feedback » entre ces organes est perturbé.
L'hypothalamus reçoit des influx nerveux qui amènent ses cellules à produire trop de substances qui activent la libération de l'hormone adrénocorticotrope dans l'hypophyse. En réponse à une stimulation aussi puissante, l’hypophyse libère une énorme quantité de cette même hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le sang. Cela affecte à son tour les glandes surrénales : cela les amène à produire leurs hormones - les corticostéroïdes - en excès. L'excès de corticostéroïdes perturbe tous les processus métaboliques du corps.
En règle générale, dans la maladie de Cushing, l'hypophyse est hypertrophiée (tumeur ou adénome de l'hypophyse). À mesure que la maladie progresse, les glandes surrénales grossissent également.
Principaux signes de la maladie
- Obésité : La graisse se dépose sur les épaules, l’abdomen, le visage, les seins et le dos. Malgré la corpulence du corps, les bras et les jambes des patients sont minces. Le visage devient lunaire, rond et les joues sont rouges.
- Rayures rose-violet ou violacées (stries) sur la peau.
- Croissance excessive des poils (les femmes ont la moustache et la barbe sur le visage).
- Chez les femmes - irrégularités menstruelles et infertilité, chez les hommes - diminution du désir et de la puissance sexuels.
- Faiblesse musculaire.
- Fragilité des os (l'ostéoporose se développe), pouvant aller jusqu'à des fractures pathologiques de la colonne vertébrale et des côtes.
- La pression artérielle augmente.
- Altération de la sensibilité à l'insuline et développement du diabète sucré.
- Diminution de l'immunité.
- Développement possible d'une lithiase urinaire.
- Parfois, des troubles du sommeil, de l'euphorie et de la dépression surviennent.
- Diminution de l'immunité. Elle se manifeste par la formation d'ulcères trophiques, de lésions cutanées pustuleuses, de pyélonéphrite chronique, de sepsis, etc.
Diagnostic et traitement
Si de tels symptômes apparaissent et que vous suspectez une maladie d'Itsenko-Cushing, vous devez consulter d'urgence un endocrinologue.
Pour établir un diagnostic après examen du patient, plusieurs études sont réalisées :
- analyse de sang et d'urine pour les hormones : détermination des taux d'ACTH et de corticoïdes ;
- tests hormonaux - d'abord, les patients donnent du sang pour les hormones (corticostéroïdes), puis prennent des médicaments (dexaméthasone, synacthen, etc.) et après un certain temps, ils refont le test ;
- radiographie du crâne et de la selle turcique pour déterminer la taille de l'hypophyse ;
- La tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) sont utilisées pour une étude détaillée de l'hypophyse et des structures cérébrales environnantes ;
- Radiographie des os squelettiques pour identifier les signes d'ostéoporose et de fractures pathologiques.
Aujourd'hui, il existe trois domaines de traitement pour la maladie d'Itsenko-Cushing.
- Médicaments : prescription de médicaments qui bloquent la production excessive d'ACTH ou de corticostéroïdes.
- Radiothérapie, à l'aide de laquelle il est possible de « supprimer » l'activité de l'hypophyse.
- Traitement chirurgical - ablation de la tumeur hypophysaire. Un type de traitement chirurgical consiste à détruire une tumeur hypophysaire à basse température (cryochirurgie). À ces fins, de l'azote liquide est utilisé, qui est fourni à la zone tumorale.
- Si la maladie évolue rapidement et que le traitement thérapeutique est inefficace, une intervention chirurgicale est réalisée pour retirer une ou deux glandes surrénales (surrénalectomie).
Le plus souvent, dans le traitement de la maladie d'Itsenko-Cushing et du syndrome d'Itsenko-Cushing, une combinaison de diverses méthodes est utilisée : traitement médicamenteux et chirurgical, thérapie médicamenteuse et radiothérapie, etc.
En plus de réduire les niveaux d'hormones, un traitement symptomatique est prescrit. Ainsi, en cas d'hypertension artérielle, des médicaments hypotenseurs sont prescrits. Avec le développement du diabète sucré, des médicaments hypoglycémiants spéciaux et un régime alimentaire. Pour réduire les manifestations de l'ostéoporose - préparations de vitamine D.
Définition
La maladie d'Itsenko-Cushing est une maladie neuroendocrinienne grave caractérisée par une violation du mécanisme de régulation du système hypothalamus-hypophyso-surrénalien. Les femmes âgées de 20 à 40 ans sont le plus souvent touchées.
Causes
L'étiologie de la maladie n'a pas été établie. Cela survient souvent après un accouchement, un traumatisme crânien, une commotion cérébrale, des lésions inflammatoires et autres du système nerveux central. Chez la grande majorité des patients, la maladie d'Itsenko-Cushing est due à des tumeurs hypophysaires, situées à l'intérieur de la selle turcique. Il existe rarement des macroadénomes s'étendant au-delà de la selle turcique. Parfois, la cause est une selle turcique primaire « vide », et parfois ni la tomodensitométrie ni l'IRM ne peuvent détecter de changements dans la région de la selle turcique.
La pathogenèse de la maladie d'Itsenko-Cushing repose sur une sécrétion accrue de corticotropine par l'hypophyse et sur la libération de cortisol, de corticostérone, d'aldostérone et d'androgènes par le cortex surrénalien. L'augmentation de la sécrétion de corticotropine est due à une diminution de l'activité de la dopamine et, par conséquent, à une diminution de son effet inhibiteur sur la sécrétion de corticotropine et de corticotropine et à une augmentation du tonus du système sérotoninergique.
Les troubles de la relation hypothalamo-hypophyso-surrénalienne dans la maladie d'Itsenko-Cushing sont associés à une diminution de la sécrétion de somatotropine, de gonadotrophines, de thyrotropine et à une augmentation des taux de prolactine.
Symptômes
L'hypercortisonémie chronique conduit au développement du complexe symptomatique de l'hypercortisolisme.
La maladie d'Itsenko-Cushing se caractérise par divers degrés d'obésité et une redistribution du tissu adipeux sous-cutané avec son dépôt prédominant sur la poitrine et l'abdomen, au niveau des vertèbres thoraciques supérieures sous la forme d'un tubercule, sur le visage, qui est comme une pleine lune. La peau est fine, sèche, marbrée et cyanotique sur la poitrine et le dos. Dans les zones de l'abdomen, des épaules, des cuisses et des glandes mammaires, il peut y avoir de larges vergetures cyanotiques violacées (stries), associées à une polyglobulie, une atrophie cutanée due à une altération du métabolisme des protéines, une augmentation du catabolisme et une diminution de la synthèse des protéines.
La faiblesse musculaire et l'atrophie du tissu musculaire s'expliquent par des modifications dystrophiques des muscles et une hypokaliémie. L'hypersécrétion de glucocorticoïdes, l'augmentation de l'activité minéralocorticoïde entraînent un déséquilibre du système rénine-angiotensine. Tout cela contribue au développement d’une hypertension persistante, qui est l’un des premiers symptômes permanents de la maladie. Cela peut être compliqué par des lésions des vaisseaux de la rétine, du cœur et des reins. Les patients souffrent d'insuffisance cardiovasculaire et de troubles de la circulation sanguine. L'ECG révèle des signes de cardiopathie électrolytique-stéroïde. L'effet catabolique des glucocorticoïdes sur le tissu osseux est à la base de l'ostéoporose, caractéristique de la maladie d'Itsenko-Cushing, et de l'excrétion de grandes quantités de calcium - néphrocalcinose, néphrocalculose, pyélonéphrite secondaire et insuffisance rénale. Dans le même temps, les corticostéroïdes suppriment l'immunité spécifique, conduisent à une immunodéficience secondaire et contribuent au développement d'ulcères trophiques, de sepsis et de lésions cutanées pustuleuses. Un excès de glucocorticoïdes provoque des perturbations du métabolisme des glucides, une diminution de la tolérance au glucose et le développement d'un diabète manifeste aux stéroïdes.
Les troubles sexuels sous forme d'opsoménorrhée, d'aménorrhée, d'infertilité chez la femme et d'impuissance et de diminution du désir sexuel chez l'homme s'accompagnent d'une diminution de la fonction gonadotrope et d'une augmentation de la sécrétion de testostérone par les glandes surrénales. L'hyperpigmentation est un indicateur clinique d'une sécrétion accrue de corticotropine et de mélanotropine.
La maladie d'Itsenko-Cushing se caractérise par des troubles mentaux et des changements de comportement.
Sur la base des symptômes cliniques, on distingue les formes légères, modérées et sévères de la maladie. La forme bénigne se caractérise par une manifestation modérée des symptômes de la maladie. Certains symptômes, comme l'ostéoporose, le dysfonctionnement menstruel, peuvent être absents. Avec une maladie modérément grave, tous les symptômes cliniques sont bien exprimés, mais il n'y a pas de complications. Dans les formes sévères, parallèlement au développement de tous les symptômes de la maladie, des complications sont observées (fractures osseuses pathologiques, insuffisance cardio-pulmonaire, « hypertension diabète, atrophie musculaire avec faiblesse musculaire progressive, troubles mentaux).
L'évolution de la maladie d'Itsenko-Cushing est progressive, avec un développement rapide de tous les symptômes et de leurs complications.
Classification
Classification de l'hypercortisolisme (E.I. Marov, 2000) :
I. Hypercortisolisme endogène.
- Maladie d'Itsenko-Cushing d'origine hypothalamo-hypophysaire.
- Tumeur du corticostérome du cortex surrénalien, corticoblastome.
- La dysplasie surrénalienne juvénile est une maladie d'origine surrénalienne primaire.
- Syndrome ACTH-ectopique : tumeurs des bronches, du pancréas, de la glande sous-sternale, des intestins, des ovaires, sécrétant de la corticolibérine, de la corticotropine et des composés similaires.
II. Hypercortisolisme exogène - dû à l'utilisation à long terme de corticostéroïdes synthétiques (syndrome iatrogène d'Itsenko-Cushing).
III. Hypercortisolisme fonctionnel : obésité, syndrome hypothalamique, dysgiuitarisme pubertaire-adolescent, diabète sucré, alcoolisme, maladie du foie, grossesse.
Diagnostique
La maladie d'Itsenko-Cushing est diagnostiquée sur la base du tableau clinique de la maladie, de l'état fonctionnel du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien, de la visualisation de l'hypophyse et des glandes surrénales par tomodensitométrie, IRM, examen aux rayons X et échographie. L'essentiel dans le diagnostic de la maladie d'Itsenko-Cushing est de déterminer le niveau de corticotropine comme preuve d'une fonction accrue du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. En raison de la gamme importante de fluctuations des niveaux de corticotropine, il est plus probable qu'il soit déterminé la nuit, lorsque chez les personnes en bonne santé, ces indicateurs sont minimes et qu'ils sont augmentés dans la maladie d'Itsenko-Cushing. La production quotidienne de cortisol par le cortex surrénalien est 4 à 5 fois supérieure aux niveaux normaux. La détermination du niveau de sécrétion de cortisol dans le sang doit être effectuée le matin ou le soir. Le cortisol libre ou le 17-OX total dans l'urine quotidienne sont étudiés, qui représentent la teneur totale en métabolites du cortisol.
Les méthodes de diagnostic topiques permettent de visualiser l'adénome hypophysaire et l'hyperplasie surrénalienne. Une radiographie révèle une ostéoporose des os du crâne et de l'arrière de la selle turcique. Le scanner montre une diminution des paramètres densitométriques osseux de 80 %, parfois une selle « vide ». L'IRM révèle une tumeur hypophysaire, parfois une hydrocéphalie, chez 70 % des patients. Les méthodes d'imagerie les plus couramment utilisées pour l'adénome hypophysaire sont la tomodensitométrie et l'IRM.
Un diagnostic différentiel doit être effectué avec le corticostérome, les tumeurs d'autres localisations produisant des substances de type ACTH, le syndrome hypothalamique de forme neuroendocrinienne, l'hypercortisolisme fonctionnel, le dyspituitarisme pubertaire.
Le tableau clinique de la maladie d'Itsenko-Cushing et de l'hypercortisolisme provoqué par des tumeurs diffère peu. Les tumeurs se caractérisent par un développement rapide et un polymorphisme moindre des symptômes, un hirsutisme plus prononcé, des taux élevés de 17-CS (y compris chez la femme), la présence de signes locaux de tumeurs et une intoxication générale. Pour le diagnostic de ces maladies, les études aux rayons X, la tomodensitométrie et l'IRM sont d'une grande importance, qui permettent d'établir la localisation de la tumeur. Des tests avec corticotropine, corticolibérine et dexaméthasone sont également utilisés.
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Indicateurs |
Syndrome d'Itsenko-Cushing |
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Bandes extensibles Peau clairsemée et sèche Hyperpigmentation La nature de l'obésité Niveau de 17-OX et 17-KS dans l'urine Niveau d'ACTH dans le sang Test avec dexaméthasone Examen aux rayons X |
Large, cyanotique Dysplasique Élevé Modérément élevé Hyperplasie des deux glandes surrénales |
Large, cyanotique Dysplasique Élevé Normal ou réduit Hypertrophie d'une glande surrénale affectée par une tumeur |
Remarque : (-) - le signe est absent, (+) - le signe est présent.
La prévention
Pour traiter la maladie d'Itsenko-Cushing, des méthodes chirurgicales, radiologiques et médicamenteuses sont utilisées en association ou en monothérapie. Ces dernières années, les neurochirurgiens ont utilisé des techniques microchirurgicales pour le traitement chirurgical des microadénomes hypophysaires. L'efficacité de l'intervention chirurgicale est observée chez 70 à 90 % des patients en rémission de la maladie. La sécrétion des autres hormones hypophysaires tropiques ne change pas.
En plus de l'intervention chirurgicale sur l'hypophyse, une surrénalectomie unilatérale ou bilatérale est utilisée en association avec une irradiation de l'hypophyse ou un traitement médicamenteux. Parfois, en association avec une surrénalectomie ou une radiothérapie, une destruction des glandes surrénales avec de l'éthanol ou un agent de contraste est utilisée.
La radiothérapie est utilisée sous forme de faisceaux de protons, oui-thérapie, implantation d'or radioactif ou d'yttrium dans la tumeur hypophysaire. L'efficacité de la protonthérapie pour les formes légères et modérées de la maladie d'Itsenko-Cushing atteint 80 à 90 %.
oui-La thérapie est utilisée seule ou en association avec un traitement médicamenteux chirurgical. L'effet de la radiothérapie devient perceptible après 3 à 6 mois. après un traitement et prononcé - après une période de 12 mois. jusqu'à 2 ans. L'efficacité globale est de 50 à 80 %, et elle est plus élevée chez les patients de moins de 35 ans. L'avantage de la méthode est sa simplicité et son faible nombre de complications. Les inconvénients incluent un long traitement (20-25 séances), un développement lent de l'effet, en particulier dans les formes modérées et sévères d'hypercortisolisme.
À l'Institut d'endocrinologie et de métabolisme du nom. V. P. Komissarenko AMS d'Ukraine utilise un traitement conservateur, chirurgical et combiné pour la maladie d'Itsenko-Cushing. Le traitement conservateur implique l'utilisation d'un bloqueur de la biosynthèse des glucocorticoïdes dans les glandes surrénales - le chloditan. Parfois, il est associé au parlodel et à la réserpine.
Le traitement chirurgical de la maladie d'Itsenko-Cushing implique une surrénalectomie unilatérale ou bilatérale. Récemment, une destruction transveineuse unilatérale ou bilatérale des glandes surrénales avec l'administration de chloditan a été utilisée.
Le traitement combiné comprend une surrénalectomie unilatérale suivie de l'utilisation de cloditan, d'une radiothérapie, de la destruction des glandes surrénales restantes, d'inhibiteurs dopaminergiques centraux, de médicaments ANTI-rotonine et GABA-ergiques.
Consultation en ligne avec un médecin
Spécialisation : Endocrinologue
Lyudmila : 23/05/2014
Je m'appelle Lyudmila. J'ai eu des ganglions enlevés en 1999. Maintenant, j'ai de multiples formations (probablement des collyres, des nœuds) de modifications diffuses dans la structure de la glande thyroïde. L'échogénicité du parenchyme est mixte, l'échostructure est diffuse hétérogène, hypoéchogène multiple et les nodules anéchoïques sont situés dans les lobes droit et gauche, formant une structure hétérogène avec des dimensions dans le lobe droit de 4 mm à maximum 13,5 * 13 mm et dans le lobe gauche de 6 mm à 17,5 * 7,5 mm. Avec CDK, le sang le flux se fait le long de la périphérie. L'épaisseur de l'isthme est de 5 mm. Lobe droit = 22 * 26 * 49 , volume 13,7 mm. Lobe gauche 20 * 28 * 54 mm Volume 14,7 mm Volume des deux lobes 28,4 cm 3 Les coniures sont uniforme, claire. La capsule est claire, continue. Analyses AT-20,8 T4-1,06 T3-3,32 TSH-1,40, et il y a un an les tests étaient AT-10,0 T4-1,04 T3-3,02 TSH-0,96. J'ai mal à la gorge , parfois ma voix disparaît, mon cœur a commencé à me faire mal, ma tension artérielle a augmenté, je n'ai pas eu mes règles depuis plusieurs mois. C'est devenu très mauvais, j'ai pris du poids. Je réagis aux odeurs dans la rue et dans les magasins - j'ai un J'ai mal à la gorge, puis je tousse jusqu'à vomir. Je dors mal, donc la nuit, je commence à ronfler et je me réveille parce que je m'étouffe. Docteur, dites-moi s'il vous plaît, dois-je subir une deuxième opération ?
Le plus souvent, ce syndrome se développe lors d'une corticothérapie chronique. Le syndrome de Cushing « spontané » peut résulter d’une maladie hypophysaire ou surrénalienne, ainsi que de la sécrétion d’ACTH ou de CRH par des tumeurs non hypophysaires (syndrome de sécrétion ectopique d’ACTH ou de CRH). Si la cause du syndrome de Cushing est une sécrétion excessive d’ACTH par une tumeur hypophysaire, on parle alors de maladie de Cushing. Cette section traite des différentes formes de syndrome de Cushing spontané, de leur diagnostic et de leur traitement.
Classification et prévalence
Il existe le syndrome de Cushing ACTH-dépendant et ACTH-indépendant. Les formes du syndrome dépendantes de l'ACTH comprennent le syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH et la maladie de Cushing, qui se caractérisent par une hypersécrétion chronique d'ACTH. Cela conduit à une hyperplasie de la zone fasciculée et réticulaire des glandes surrénales et, par conséquent, à une sécrétion accrue de cortisol, d'androgènes et de DOC.
La cause du syndrome de Cushing indépendant de l'ACTH peut être une tumeur surrénalienne primitive (adénome, cancer) ou une hyperplasie nodulaire. Dans ces cas, l’augmentation des niveaux de cortisol supprime la sécrétion d’ACTH par l’hypophyse.
maladie de Cushing
Cette forme la plus courante du syndrome représente environ 70 % de tous les cas décrits. La maladie de Cushing survient 8 fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes et est généralement diagnostiquée entre 20 et 40 ans, bien qu'elle puisse survenir à tout âge jusqu'à 70 ans.
Sécrétion ectopique d'ACTH
La sécrétion ectopique d'ACTH est à l'origine d'environ 15 à 20 % des cas de syndrome de Cushing. La sécrétion d'ACTH par les tumeurs non hypophysaires peut s'accompagner d'une hypercortisolémie sévère, mais de nombreux patients ne présentent pas les signes classiques d'un excès de glucocorticoïdes, ce qui est probablement dû à la progression rapide de la maladie. Ce syndrome est particulièrement caractéristique du cancer du poumon à petites cellules (qui représente environ 50 % des cas de sécrétion ectopique d'ACTH), bien que chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, il ne survienne que dans 0,5 à 2 % des cas. Le pronostic de ces patients est très mauvais et ils ne vivent pas longtemps. La sécrétion ectopique d'ACTH peut également se manifester par des signes du syndrome de Cushing classique, ce qui complique grandement le diagnostic, d'autant plus qu'au moment de contacter un médecin, ces tumeurs ne sont pas toujours visibles à l'examen radiographique. Le syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH est plus fréquent chez les hommes. Sa fréquence maximale se produit entre 40 et 60 ans.
Tumeurs surrénales primaires
Dans environ 10 % des cas, le syndrome de Cushing est causé par des tumeurs surrénales primitives. La plupart de ces patients présentent des adénomes bénins de ces glandes. L'incidence du cancer des surrénales est d'environ 2 cas par million d'habitants et par an. Les adénomes et le cancer de ces glandes sont plus fréquents chez les femmes. Les incidentalomes dits surrénaliens s'accompagnent souvent d'une sécrétion autonome de cortisol sans les signes classiques du syndrome de Cushing.
Le syndrome de Cushing chez les enfants
Le syndrome de Cushing est extrêmement rare chez l'enfant et l'adolescence. Cependant, contrairement à l'adulte, sa cause la plus fréquente est le cancer des surrénales (51 %), tandis que les adénomes ne surviennent que dans 14 % des cas. Ces tumeurs sont plus fréquentes chez les filles et se développent le plus souvent entre 1 et 8 ans. A l'adolescence, 35 % des cas sont dus à la maladie de Cushing (dont la fréquence est égale chez les filles et les garçons). Au moment du diagnostic, les patients ont généralement plus de 10 ans.
Causes et pathogenèse du syndrome de Cushing
maladie de Cushing
Selon le point de vue moderne, sa cause principale est le développement spontané d'adénomes corticotrophiques hypophysaires, l'hypersécrétion d'ACTH par laquelle (et, par conséquent, l'hypercortisolémie) conduit à des modifications endocriniennes caractéristiques et à un dysfonctionnement de l'hypothalamus. En effet, la résection microchirurgicale des adénomes hypophysaires normalise l'état de l'axe HPA. De plus, des études moléculaires indiquent la nature monoclonale de presque tous les adénomes corticotrophes.
Dans de rares cas, comme déjà noté, la cause de la maladie de Cushing n'est pas un adénome, mais une hyperplasie des corticotrophes hypophysaires, qui peut être une conséquence d'une sécrétion excessive de CRH par un gangliocytome bénin de l'hypothalamus.
Syndromes de sécrétion ectopique d'ACTH et de CRH
Les tumeurs non hypophysaires synthétisent et sécrètent parfois de l'ACTH biologiquement active et des peptides apparentés, le rPLPG et la β-endorphine. Des fragments inactifs d'ACTH sont également sécrétés. Les tumeurs sécrétant de l'ACTH peuvent également produire de la CRH, mais son rôle dans la pathogenèse de la sécrétion ectopique d'ACTH reste flou. Dans certains cas, seule la production de CRH par des tumeurs non hypophysaires a été observée.
La sécrétion ectopique d'ACTH n'est caractéristique que de certaines tumeurs. Dans la moitié des cas, ce syndrome est associé à un cancer du poumon à petites cellules. D'autres néoplasmes de ce type comprennent les tumeurs carcinoïdes des poumons et du thymus, le cancer médullaire de la thyroïde, ainsi que le phéochromocytome et les tumeurs associées. De rares cas de production d'ACTH par d'autres tumeurs ont également été décrits.
Tumeurs surrénales
Les adénomes et les cancers surrénaliens producteurs de glucocorticoïdes surviennent spontanément. La sécrétion de stéroïdes par ces tumeurs n'est pas contrôlée par l'axe hypothalamo-hypophysaire. Dans de rares cas, le cancer des surrénales se développe en raison d'une hypersécrétion chronique d'ACTH, caractéristique de la maladie de Cushing, d'une hyperplasie nodulaire des surrénales ou d'une hyperplasie surrénalienne congénitale.
Physiopathologie du syndrome de Cushing
maladie de Cushing
Dans la maladie de Cushing, le rythme quotidien de la sécrétion d'ACTH et, par conséquent, du cortisol est perturbé. L'effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur la sécrétion d'ACTH par l'adénome hypophysaire (via un mécanisme de rétroaction négative) est affaibli, et donc l'hypersécrétion d'ACTH persiste malgré des taux de cortisol élevés. En conséquence, un excès chronique de glucocorticoïdes se forme. La sécrétion épisodique d'ACTH et de cortisol détermine des fluctuations de leurs taux plasmatiques, qui peuvent parfois sembler normales. Cependant, le diagnostic du syndrome de Cushing est confirmé par des taux élevés de cortisol libre urinaire ou des taux élevés dans le sérum ou la salive tard dans la nuit. Une augmentation générale de la sécrétion de glucocorticoïdes provoque les manifestations cliniques du syndrome de Cushing, mais la sécrétion d'ACTH et de β-LPG n'augmente généralement pas suffisamment pour provoquer une hyperpigmentation.
- Altération de la sécrétion d'ACTH. Malgré la sécrétion accrue d’ACTH, sa réponse au stress est absente. Les stimuli tels que l’hypoglycémie ou la chirurgie n’augmentent pas davantage la sécrétion d’ACTH et de cortisol. Cela est probablement dû à l’effet inhibiteur de l’hypercortisolémie sur la sécrétion hypothalamique de CRH. Ainsi, dans la maladie de Cushing, la sécrétion d'ACTH n'est pas contrôlée par l'hypothalamus.
- L'effet de l'excès de cortisol. L'excès de cortisol inhibe non seulement les fonctions de l'hypophyse et de l'hypothalamus, affectant la sécrétion d'ACTH, de TSH, de GH et de gonadotrophines, mais détermine également tous les effets systémiques des glucocorticoïdes.
- Excès d'androgènes. Dans la maladie de Cushing, la sécrétion d'androgènes surrénaliens augmente parallèlement à la sécrétion d'ACTH et de cortisol. La teneur en DHEA, sulfate de DHEA et androstènedione dans le plasma augmente et leur conversion périphérique en testostérone et dihydrotestostérone provoque l'hirsutisme, l'acné et l'aménorrhée chez la femme. Chez l'homme, en raison de la suppression de la sécrétion de LH par un excès de cortisol, la production de testostérone par les testicules diminue, ce qui entraîne une baisse de la libido et une impuissance. L’augmentation de la sécrétion d’androgènes surrénaliens ne compense pas la diminution de la sécrétion de testostérone par les gonades.
Dans le syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH, les taux plasmatiques d'ACTH et de cortisol sont généralement plus élevés que dans la maladie de Cushing. Dans ces cas, la sécrétion d'ACTH se produit de manière chaotique et n'est pas supprimée par le cortisol via un mécanisme de rétroaction négative. Par conséquent, les doses pharmacologiques de glucocorticoïdes ne réduisent pas les taux plasmatiques d’ACTH et de cortisol.
Malgré une augmentation significative du contenu et du taux de sécrétion de cortisol, d'androgènes surrénaliens et de DOC, les manifestations typiques du syndrome de Cushing sont généralement absentes. Cela est probablement dû au développement rapide de l'hypercortisolémie, de l'anorexie et d'autres symptômes d'une tumeur maligne. En revanche, on observe souvent des signes d'excès de minéralocorticoïdes (hypertension artérielle et hypokaliémie), dus à une sécrétion accrue de DOC et aux effets minéralocorticoïdes du cortisol. Avec la sécrétion ectopique de CRH, les cellules corticotrophes hypophysaires subissent une hyperplasie et la sécrétion d'ACTH n'est pas supprimée par le cortisol via un mécanisme de rétroaction négative.
Tumeurs surrénales
- Sécrétion autonome. Les tumeurs surrénales bénignes et malignes sécrètent du cortisol de manière autonome. La concentration plasmatique d'ACTH est réduite, ce qui entraîne une atrophie du deuxième cortex surrénalien. Le cortisol est sécrété de manière chaotique et les doses pharmacologiques de médicaments qui affectent l'axe hypothalamo-hypophysaire (dexaméthasone et métyrapone) ne modifient généralement pas son niveau plasmatique.
- Adénomes surrénaliens. Dans le syndrome de Cushing provoqué par un adénome surrénalien, il existe des signes d'un excès de glucocorticoïdes uniquement, car ces adénomes ne sécrètent que du cortisol. Par conséquent, les manifestations d'un excès d'androgènes ou de minéralocorticoïdes n'indiquent pas un adénome, mais un cancer du cortex surrénalien.
- Cancer des surrénales. Les cancers surrénaliens sécrètent généralement de grandes quantités de diverses hormones stéroïdes et de leurs précurseurs. Le plus souvent, on observe une sécrétion excessive de cortisol et d’androgènes. La production de 11-désoxycortisol, de DOC, d'aldostérone et d'œstrogènes augmente également souvent. Les taux de cortisol plasmatique et de cortisol libre urinaire augmentent souvent moins que les taux d’androgènes. Ainsi, dans le cancer des surrénales, un excès de cortisol s’accompagne généralement d’une augmentation des concentrations plasmatiques de DHEA, de sulfate de DHEA et de testostérone. Les manifestations cliniques sévères de l'hypercortisolémie progressent rapidement. Chez la femme, les signes d'excès d'androgènes (virilisation) sont prononcés. L'hypertension artérielle et l'hypokaliémie sont généralement causées par les effets minéralocorticoïdes du cortisol et, plus rarement, par une hypersécrétion de DOC et d'aldostérone.
Symptômes et signes du syndrome de Cushing
- Obésité. La prise de poids est le signe le plus courant et généralement le premier du syndrome de Cushing. La présentation classique est l’obésité centrale, caractérisée par des amas graisseux au niveau du visage, du cou et de l’abdomen, alors que les bras et les jambes restent relativement maigres. L'obésité générale (avec une prédominance d'obésité centrale) est également courante (surtout chez les enfants). Un signe typique, « visage de lune », est constaté dans 75 % des cas ; La plupart des patients présentent une pléthore faciale. Les amas graisseux dans le cou sont particulièrement prononcés dans la région supraclaviculaire et à l'arrière de la tête (« bosse de taureau »). L'obésité n'est absente que dans un très petit nombre de cas, mais même chez ces patients, il existe généralement une redistribution centrale de la graisse et un aspect facial caractéristique.
- Changements cutanés. Les modifications cutanées sont très fréquentes et leur apparition suggère une sécrétion excessive de cortisol. L'atrophie de l'épiderme et du tissu conjonctif en dessous entraîne un amincissement de la peau, qui devient « transparente », et une pléthore faciale. Dans environ 40 % des cas, un léger saignement est observé, entraînant des ecchymoses même en cas de blessures minimes. Dans 50% des cas, il existe des vergetures (stries) de couleur rouge ou violette, mais chez les patients de plus de 40 ans, elles sont extrêmement rares. En raison de l'atrophie du tissu conjonctif, les vergetures sont situées en dessous du niveau des zones environnantes. peau et, en règle générale, des vergetures rosâtres plus larges (jusqu'à 0,5 à 2 cm) observées pendant la grossesse ou une prise de poids rapide. Le plus souvent elles sont localisées au niveau du ventre, mais parfois au niveau de la poitrine, des cuisses, des fesses et des aisselles. L'acné pustuleuse est associée à l'hyperandrogénie, tandis que l'acné papuleuse est plus typique d'un excès de glucocorticoïdes. Les petites blessures et égratignures guérissent lentement ; il y a parfois une séparation des sutures chirurgicales. La peau et les muqueuses sont souvent affectées par des infections fongiques, notamment le pityriasis versicolor, l'onychomycose et la stomatite à candidose. L'hyperpigmentation cutanée dans la maladie de Cushing ou les tumeurs surrénales est beaucoup moins fréquente que dans le syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH.
- Hirsutisme. L'hirsutisme, provoqué par une hypersécrétion d'androgènes surrénaliens, survient chez environ 80 % des femmes atteintes du syndrome de Cushing. La croissance des poils du visage est la plus courante, mais la croissance des poils peut également augmenter sur l'abdomen, la poitrine et les épaules. L'hirsutisme s'accompagne généralement d'acné et de séborrhée. La virilisation est rare, sauf dans les cas de cancer des surrénales, où elle survient chez environ 20 % des patients.
- Hypertension artérielle. L'hypertension est une caractéristique classique du syndrome de Cushing spontané. L'hypertension artérielle est enregistrée dans 75 % des cas, et chez plus de 50 % des patients, la pression diastolique dépasse 100 mmHg. Art. L'hypertension artérielle et ses complications déterminent en grande partie la morbidité et la mortalité de ces patients.
- Dysfonctionnement des gonades, provoquée par une sécrétion accrue d'androgènes (chez les femmes) et de cortisol (chez les hommes et, dans une moindre mesure, chez les femmes) est très fréquente. Environ 75 % des femmes souffrent d'aménorrhée et d'infertilité. Les hommes subissent souvent une diminution de la libido et certains subissent une perte de poils et un ramollissement des testicules.
- Les troubles mentaux. Des changements psychologiques sont observés chez la plupart des patients. Dans les cas bénins, une labilité émotionnelle et une irritabilité accrue sont observées. Des problèmes d’anxiété, de dépression, d’attention et de mémoire sont également possibles. De nombreux patients éprouvent de l’euphorie et parfois un comportement maniaque manifeste. Caractérisé par des troubles du sommeil, se manifestant par des insomnies ou des réveils précoces. La dépression sévère, la psychose avec délires et hallucinations et la paranoïa se développent beaucoup moins fréquemment. Certains patients font des tentatives de suicide. Le volume du cerveau peut diminuer ; la correction de l'hypercortisolémie la restaure (au moins partiellement).
- Faiblesse musculaire. Ce symptôme survient chez près de 60 % des patients. Les groupes musculaires proximaux sont le plus souvent touchés, notamment les muscles des jambes. L'hypercortisolémie s'accompagne d'une diminution de la masse maigre et de la teneur totale en protéines de l'organisme.
- Ostéoporose. Les glucocorticoïdes ont des effets profonds sur le squelette, et l'ostéopénie et l'ostéoporose sont fréquentes dans le syndrome de Cushing. Des fractures des os des pieds, des côtes et des vertèbres surviennent souvent. Le mal de dos est la première plainte. Les fractures par compression des vertèbres sont détectées radiographiquement chez 15 à 20 % des patients. Une ostéopénie inexpliquée chez toute personne jeune ou d'âge moyen, même en l'absence d'autres signes d'excès de cortisol, devrait inciter à une évaluation des glandes surrénales. Bien qu’une nécrose osseuse aseptique ait été observée lors de l’administration de glucocorticoïdes exogènes, elle n’est pas typique d’une hypercortisolémie endogène. Il est possible qu'une telle nécrose soit associée à la maladie sous-jacente pour laquelle des glucocorticoïdes ont été prescrits.
- Maladie de lithiase urinaire. Environ 15 % des patients atteints du syndrome de Cushing souffrent de lithiase urinaire, qui se développe à la suite de l'effet hypercalciurique des glucocorticoïdes. Parfois, la raison pour laquelle on demande de l'aide est précisément la colique néphrétique.
- Soif et polyurie. L'hyperglycémie est rarement à l'origine d'une polyurie. Le plus souvent, elle est causée par l'effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur la sécrétion d'ADH et par l'action directe du cortisol, qui augmente la clairance de l'eau libre.
Données de laboratoire
Les résultats des tests de routine en laboratoire sont décrits ici. Les tests de diagnostic spéciaux sont abordés dans la section « Diagnostics ».
Les taux d'hémoglobine, l'hématocrite et le nombre de globules rouges se situent généralement à la limite supérieure de la normale ; dans de rares cas, une polyglobulie est détectée. Le nombre total de leucocytes ne diffère pas de la norme, mais le nombre relatif et absolu de lymphocytes est généralement réduit. Le nombre d’éosinophiles est également réduit ; chez la plupart des patients, elle est inférieure à 100/μl. Dans la maladie de Cushing, la teneur en électrolytes du sérum, à de rares exceptions près, ne change pas, mais avec une forte augmentation de la sécrétion de stéroïdes (comme c'est typique du syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH ou du cancer surrénalien), une alcalose hypokaliémique peut survenir.
Une hyperglycémie à jeun ou un diabète manifeste sont observés chez seulement 10 à 15 % des patients ; l'hyperglycémie postprandiale survient plus souvent. Dans la plupart des cas, on retrouve une hyperinsulinémie secondaire et une altération de la tolérance au glucose.
Les niveaux de calcium sérique sont normaux, tandis que les niveaux de phosphore sont légèrement diminués. Une hypercalciurie est observée dans 40 % des cas.
Radiographie
La radiographie conventionnelle révèle souvent une cardiomégalie due à l'hypertension ou à l'athérosclérose et un élargissement du médiastin dû à un dépôt de graisse. Des fractures par compression des vertèbres, des fractures des côtes et des calculs rénaux peuvent également être constatées.
Électrocardiographie
L'ECG peut détecter les changements associés à l'hypertension artérielle, à l'ischémie et aux modifications électrolytiques.
Signes indiquant les causes du syndrome de Cushing
maladie de Cushing
La maladie de Cushing présente un tableau clinique typique : une prévalence élevée chez les femmes, une apparition entre 20 et 40 ans et une progression lente. L'hyperpigmentation et l'alcalose hypokaliémique sont rares. Les signes d’excès d’androgènes comprennent l’acné et l’hirsutisme. La sécrétion de cortisol et d'androgènes surrénaliens n'est augmentée que dans une mesure modérée.
Syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH (cancer)
Ce syndrome survient principalement chez les hommes et est particulièrement fréquent entre 40 et 60 ans. Les manifestations cliniques de l'hypercortisolémie se limitent généralement à une faiblesse musculaire, à une hypertension et à une altération de la tolérance au glucose. Il existe souvent des signes d'une tumeur primitive. L'hyperpigmentation, l'hypokaliémie, l'alcalose, la perte de poids et l'anémie sont courantes. L'hypercortisolémie se développe rapidement. Les taux plasmatiques de glucocorticoïdes, d'androgènes et de DOC sont généralement élevés dans une mesure égale et significative.
Syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH (tumeurs bénignes)
Chez un plus petit nombre de patients atteints du syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH, provoqué par des processus plus « bénins » (notamment carcinoïdes bronchiques), les signes typiques du syndrome de Cushing progressent plus lentement. De tels cas sont difficiles à distinguer de la maladie de Cushing provoquée par un adénome hypophysaire et la tumeur primitive ne peut pas toujours être détectée. L'incidence de l'hyperpigmentation, de l'alcalose hypokaliémique et de l'anémie est variable. Des difficultés diagnostiques supplémentaires sont associées au fait que chez de nombreux patients, la dynamique de l'ACTH et des stéroïdes est impossible à distinguer de celle de la maladie de Cushing typique.
Adénomes surrénaliens
Le tableau clinique des adénomes surrénaliens se limite généralement aux seuls signes d’excès de glucocorticoïdes. Il n'y a pas d'effets androgènes (comme l'hirsutisme). L'apparition de la maladie est progressive et l'hypercortisolémie est légère à modérée. Les taux plasmatiques d'androgènes sont généralement légèrement réduits.
Cancer des surrénales
Le cancer des surrénales se caractérise par l'apparition brutale et la progression rapide des manifestations cliniques d'un excès de glucocorticoïdes, d'androgènes et de minéralocorticoïdes. Les niveaux plasmatiques de cortisol et d’androgènes sont considérablement élevés. L'hypokaliémie est souvent détectée. Les patients se plaignent de douleurs abdominales, la palpation révèle des formations de masse et il existe souvent déjà des métastases dans le foie et les poumons.
Diagnostic du syndrome de Cushing
Les suspicions de syndrome de Cushing doivent être confirmées par des études biochimiques. Premièrement, d’autres affections manifestant des symptômes similaires doivent être exclues : la prise de certains médicaments, l’alcoolisme ou les troubles mentaux. Dans la plupart des cas, le diagnostic différentiel biochimique du syndrome de Cushing peut être réalisé en ambulatoire.
Test suppressif à la dexaméthasone
Un test de suppression nocturne avec 1 mg de dexaméthasone est une méthode fiable pour dépister les patients suspectés d'hypercortisolémie. La dexaméthasone 1 mg est administrée à 23 heures (avant le coucher) et les taux plasmatiques de cortisol sont déterminés le lendemain matin. Chez les personnes en bonne santé, ce niveau devrait être inférieur à 1,8 mcg% (50 nmol/l). Auparavant, le critère était un taux de cortisol inférieur à 5 mcg%, mais les résultats des tests se révélaient souvent faussement négatifs. Des résultats faussement négatifs sont observés chez certains patients présentant une hypercortisolémie légère et une sensibilité accrue de l'hypophyse à l'action des glucocorticoïdes, ainsi qu'avec des poussées périodiques de cortisol. Ce test n'est réalisé que si un syndrome de Cushing est suspecté et ses résultats doivent être confirmés par la détermination de l'excrétion de cortisol libre dans les urines. Chez les patients prenant des médicaments qui accélèrent le métabolisme de la dexaméthasone (phénytoïne, phénobarbital, rifampicine), les résultats de ce test peuvent être faussement positifs. Des résultats faussement positifs sont également possibles en cas d’insuffisance rénale, de dépression sévère, ainsi qu’en cas de stress ou de maladie grave.
Cortisol libre dans l'urine
La détermination du niveau de cortisol libre dans l'urine de 24 heures par HPLC ou par chromatographie en phase gazeuse-spectroscopie de masse est le moyen le plus fiable, le plus précis et le plus spécifique de confirmer le diagnostic du syndrome de Cushing. Les médicaments fréquemment utilisés n'interfèrent pas avec les résultats de la détermination. L'exception est la carbamazépine, qui s'élue avec le cortisol et interfère avec sa détermination par HPLC. Lorsqu'il est déterminé par cette méthode, le niveau de cortisol libre dans l'urine de 24 heures est généralement inférieur à 50 mcg (135 nmol). L'excrétion urinaire libre de cortisol permet de distinguer les patients atteints d'hypercortisolémie des patients obèses sans syndrome de Cushing. Une légère augmentation du taux de cortisol libre dans les urines est retrouvée chez moins de 5 % des patients présentant une obésité simple.
Rythme quotidien de sécrétion
L'absence de rythme circadien dans la sécrétion de cortisol est considérée comme une caractéristique nécessaire du syndrome de Cushing. Normalement, le cortisol est sécrété de manière épisodique et le rythme quotidien de sa sécrétion coïncide avec celui de l'ACTH. En règle générale, les niveaux de cortisol sont les plus élevés tôt le matin ; il diminue progressivement tout au long de la journée, pour atteindre son point le plus bas en fin de soirée. Étant donné que la concentration plasmatique normale de cortisol fluctue considérablement, elle peut également être normale dans le syndrome de Cushing. Il est difficile de prouver une violation du rythme circadien. Les déterminations uniques le matin ou le soir ne sont pas très informatives. Cependant, un taux de cortisol sérique à minuit supérieur à 7 μg% (193 nmol/L) est un signe assez spécifique du syndrome de Cushing. Le cortisol étant sécrété sous forme libre, il est plus facile de le détecter dans la salive la nuit. Des études récentes montrent que les niveaux de cortisol salivaire dans le syndrome de Kushink à minuit dépassent généralement 0,1 μg % (2,8 nmol/L).
Difficultés de diagnostic
Le plus difficile est de distinguer les patients atteints d'un syndrome de Cushing léger des personnes saines présentant une hypercortisolémie physiologique (« pseudo-cushing »). Ces conditions comprennent le stade dépressif des troubles affectifs, l'alcoolisme, ainsi que l'anorexie mentale et la boulimie. Dans ces cas, des signes biochimiques du syndrome de Cushing peuvent survenir : augmentation des taux de cortisol libre dans les urines, perturbation du rythme quotidien de sécrétion de cortisol et échec de réduction de son taux après un test suppressif nocturne avec 1 mg de dexaméthasone. Certaines lignes directrices diagnostiques peuvent être obtenues à partir de l'anamnèse, mais le moyen le plus fiable de distinguer le syndrome de Cushing du « pseudo-cushing » est un test suppressif à la dexaméthasone suivi de l'administration de CRH. Ce nouveau test, qui combine suppression et stimulation, offre une plus grande sensibilité et précision diagnostique pour le syndrome de Cushing. La dexaméthasone est administrée à la dose de 0,5 mg toutes les 6 heures 8 fois, et 2 heures après la dernière dose, la CRH est administrée par voie intraveineuse à la dose de 1 mcg/kg. Chez la plupart des patients atteints du syndrome de Cushing, la concentration plasmatique de cortisol 15 minutes après l'administration de CRH dépasse 1,4 μg % (38,6 nmol/L).
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel du syndrome de Cushing est généralement très difficile et nécessite toujours la consultation d'un endocrinologue. Cela implique un certain nombre de techniques développées au cours des 10 à 15 dernières années, notamment la méthode IRMA spécifique et sensible pour l'ACTH, les tests de stimulation de la CRH, le prélèvement sanguin du sinus pétreux inférieur (IPS) et l'IRM de l'hypophyse et des glandes surrénales.
Niveau d'ACTH plasmatique
La première étape consiste à différencier le syndrome de Cushing ACTH-dépendant (causé par une tumeur hypophysaire ou non hypophysaire sécrétant de l'ACTH) de l'hypercortisolémie indépendante de l'ACTH. Le moyen le plus fiable consiste à déterminer les taux plasmatiques d’ACTH à l’aide de la méthode IRMA. En cas de tumeurs surrénaliennes, de leur hyperplasie bilatérale autonome et du syndrome de Cushing artificiel, le taux d'ACTH n'atteint pas 5 pg/ml et répond mal à la CRH [réponse maximale inférieure à 10 pg/ml (2,2 pmol/l)]. Dans les tumeurs sécrétant de l'ACTH, son taux plasmatique dépasse généralement 10 pg/ml, et souvent 52 pg/ml (11,5 pmol/l). La principale difficulté du diagnostic différentiel du syndrome de Cushing ACTH-dépendant est de déterminer la source de l'hypersécrétion d'ACTH. La grande majorité de ces patients (90 %) ont une tumeur hypophysaire. Bien que les taux plasmatiques d'ACTH soient généralement plus élevés lorsqu'ils sont sécrétés par voie ectopique que lorsqu'ils sont sécrétés par une tumeur hypophysaire, il existe un chevauchement considérable. Dans de nombreux cas de sécrétion ectopique d'ACTH, la tumeur reste occulte au moment du diagnostic et peut ne devenir cliniquement apparente que plusieurs années après le diagnostic du syndrome de Cushing. Une réponse accrue de l'ACTH à la CRH est plus caractéristique du syndrome de Cushing d'étiologie hypophysaire que du syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH, mais le test de la CRH est beaucoup moins sensible que le test sanguin des sinus pétreux inférieurs.
IRM de l'hypophyse
Dans le syndrome de Cushing dépendant de l'ACTH, l'IRM de l'hypophyse au gadolinium détecte un adénome chez 50 à 60 % des patients. Chez les patients présentant des signes cliniques et biologiques classiques d'hypercortisolémie hypophysaire ACTH-dépendante et des modifications hypophysaires évidentes à l'IRM, la probabilité d'un diagnostic de maladie de Cushing est de 98 à 99 %. Il faut toutefois souligner qu'environ 10 % des personnes âgées de 20 à 50 ans présentent des incidentalomes hypophysaires détectés à l'IRM. Par conséquent, des signes d’une tumeur hypophysaire peuvent également être détectés chez certains patients atteints du syndrome de sécrétion ectopique d’ACTH.
Test suppressif avec une dose élevée de dexaméthasone
Ce test a longtemps été réalisé à des fins de diagnostic différentiel du syndrome de Cushing. Cependant, sa précision diagnostique n'est que de 70 à 80 %, ce qui est nettement inférieur à l'incidence réelle de la maladie de Cushing dans les adénomes hypophysaires (en moyenne 90 %). Il est donc peu probable qu’il soit utilisé.
Sang du sinus pétreux inférieur
Si l'IRM ne parvient pas à détecter un adénome hypophysaire, l'hypersécrétion d'ACTH dépendante de l'adénome hypophysaire peut être distinguée de celle dépendante d'autres tumeurs par cathétérisme bilatéral du NCS dans le cadre d'un test CRH. Le sang circulant du lobe antérieur de l'hypophyse pénètre dans les sinus caverneux, puis dans le NCS, puis dans le bulbe de la veine jugulaire. La détermination simultanée de l'ACTH dans le sang du NCS et du sang périphérique avant et après la stimulation de la CRH confirme de manière fiable la présence ou l'absence d'une tumeur hypophysaire sécrétrice d'ACTH. Dans le premier cas, le rapport des taux d'ACTH dans le sang du NCS et le sang périphérique après administration de CRH doit dépasser 2,0 ; s'il est inférieur à 1,8, un syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH est alors diagnostiqué. La différence de taux d'ACTH dans le sang de deux NCS permet de déterminer la localisation de la tumeur hypophysaire avant l'intervention chirurgicale, même si cela n'est pas toujours possible.
Le prélèvement sanguin bilatéral du NCS nécessite un radiologue hautement qualifié. Cependant, entre des mains expérimentées, la précision diagnostique de cette approche approche les 100 %.
Une tumeur indétectable, non hypophysaire, sécrétant de l'ACTH
Si les résultats de la détermination de l'ACTH dans le sang du NCS indiquent la présence d'une tumeur non hypophysaire sécrétant de l'ACTH, il est alors nécessaire de déterminer son emplacement. La plupart de ces tumeurs sont localisées dans la poitrine. Plus souvent qu'avec la tomodensitométrie, ces tumeurs (généralement de petites tumeurs carcinoïdes bronchiques) sont détectées par l'IRM thoracique. Malheureusement, l'utilisation d'un analogue marqué de la somatostatine (scintigraphie à l'acétate d'octréotide) ne permet pas toujours d'établir la localisation de telles tumeurs.
Imagerie des tumeurs surrénales
Pour identifier le processus pathologique dans les glandes surrénales, un scanner ou une IRM est réalisé. Ces méthodes sont principalement utilisées pour déterminer la localisation de la tumeur surrénalienne dans le syndrome de Cushing indépendant de l'ACTH. La plupart des adénomes mesurent plus de 2 cm de diamètre, tandis que les tumeurs cancéreuses sont généralement beaucoup plus petites.
Traitement du syndrome de Cushing
maladie de Cushing
Le but du traitement de la maladie de Cushing est d'éliminer ou de détruire l'adénome hypophysaire afin d'éliminer l'hypersécrétion d'hormones surrénaliennes sans créer de déficit hormonal, ce qui nécessiterait un traitement substitutif constant.
Les options de traitement de l'adénome hypophysaire comprennent actuellement l'ablation microchirurgicale, diverses formes de radiothérapie et la suppression médicamenteuse de la sécrétion d'ACTH. Les influences visant l'hypercortisolémie en tant que telle (surrénalectomie chirurgicale ou pharmacologique) sont moins fréquemment utilisées.
Syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH
La guérison complète de ce syndrome ne peut généralement être obtenue qu'avec des tumeurs relativement « bénignes » (telles que le carcinoïde bronchique et thymique ou le phéochromocytome). Des cas particulièrement difficiles sont associés à une hypercorticosolémie sévère dans les tumeurs malignes métastatiques.
Une hypokaliémie sévère nécessite le remplacement de fortes doses de potassium et de spironolactone, qui bloquent les effets minéralocorticoïdes.
Des médicaments qui bloquent la synthèse des hormones stéroïdes (kétoconazole, métyrapone et aminoglutéthimide) sont également utilisés, mais l'hypocortisolisme qui en résulte nécessite généralement un traitement de remplacement des stéroïdes. Le kétoconazole à des doses quotidiennes de 400 à 800 mg (fractionnées) est généralement bien toléré par les patients.
Le mitotane est utilisé moins fréquemment car il agit plus lentement et provoque des effets secondaires graves. Le mitotane doit souvent être administré pendant plusieurs semaines.
Dans les cas où il est impossible de corriger l'hypercortisolémie, une surrénalectomie bilatérale est réalisée.
Tumeurs surrénales
- Adénomes. Dans de tels cas, la surrénalectomie unilatérale donne d'excellents résultats. Pour les tumeurs surrénaliennes bénignes ou de petite taille, une approche laparoscopique est utilisée, ce qui réduit considérablement la durée d'hospitalisation. Étant donné que l'hypersécrétion prolongée de cortisol inhibe la fonction de l'axe hypothalamo-hypophysaire et de la deuxième glande surrénale, ces patients souffrent immédiatement après la chirurgie d'une insuffisance surrénale, nécessitant un traitement de remplacement temporaire par des glucocorticoïdes.
- Cancer des surrénales. Les résultats du traitement des patients atteints d'un cancer des surrénales sont bien pires, car au moment du diagnostic, il existe souvent déjà des métastases (généralement dans le rétropéritoine, le foie et les poumons). a) Traitement chirurgical. La chirurgie conduit rarement à une guérison complète, mais la résection de la tumeur, réduisant sa masse, réduit la sécrétion de stéroïdes. La persistance d'une sécrétion non supprimée de stéroïdes dans la période postopératoire immédiate indique une ablation incomplète de la tumeur ou la présence de ses métastases. b) Traitement médicamenteux. Le médicament de choix est le mitotane. Il est prescrit par voie orale à des doses quotidiennes de 6 à 12 g (en 3 à 4 prises). Chez près de 80 % des patients, ces doses sont associées à des effets secondaires (diarrhée, nausées et vomissements, dépression, somnolence). Une diminution de la sécrétion de stéroïdes peut être obtenue chez environ 70 % des patients, mais la taille de la tumeur ne diminue que dans 35 % des cas. Si le mitotane est inefficace, le kétoconazole, la métyrapone ou l'aminoglutéthimide (seuls ou en association) sont utilisés. La radiothérapie et la chimiothérapie conventionnelle pour le cancer des surrénales sont inefficaces.
Hyperplasie nodulaire des surrénales
En cas d'hyperplasie surrénalienne macronodulaire dépendante de l'ACTH, le même traitement est administré que pour la maladie de Cushing classique. Pour l'hyperplasie indépendante de l'ACTH (comme dans les cas d'hyperplasie micronodulaire et certains cas d'hyperplasie macronodulaire), une surrénalectomie bilatérale est indiquée.
Pronostic du syndrome de Cushing
syndrome de Cushing
Sans traitement, les tumeurs non hypophysaires sécrétant de l’ACTH et le cancer des surrénales entraînent inévitablement la mort. Dans de nombreux cas, la cause du décès est une hypercortisolémie persistante et ses complications (hypertension artérielle, crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, thromboembolie et infections). Selon d'anciennes observations, 50 % des patients décèdent dans les 5 ans suivant le début de la maladie.
maladie de Cushing
Les techniques microchirurgicales modernes et l'irradiation de l'hypophyse avec des particules lourdes permettent de réussir le traitement de la grande majorité des patients et d'éliminer la mortalité et la morbidité opératoires associées à la surrénalectomie bilatérale. Actuellement, ces patients vivent beaucoup plus longtemps qu’avant. Cependant, l’espérance de vie des patients reste inférieure à celle des personnes en bonne santé du même âge. La cause du décès est généralement une maladie cardiovasculaire. De plus, la qualité de vie des patients diminue, notamment en raison de changements psychologiques. Le pronostic des grosses tumeurs hypophysaires est nettement pire. La cause du décès peut être une invasion tumorale dans les structures cérébrales adjacentes ou une hypercortisolémie persistante.
Tumeurs surrénales
Le pronostic des adénomes surrénaliens est favorable, mais celui du cancer est presque toujours sombre et la survie moyenne des patients dès l'apparition des symptômes est d'environ 4 ans.
Syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH
Dans ces cas, le pronostic est également sombre. Souvent, l’espérance de vie des patients est limitée à quelques semaines, voire quelques jours. Certains patients peuvent bénéficier d’une résection tumorale ou d’une chimiothérapie. En cas de sécrétion ectopique d'ACTH provenant de tumeurs bénignes, le pronostic est meilleur.
