ANTICORPS (IMMUNOGLOBULINES) Les anticorps sont un type particulier de protéines appelées immunoglobulines (Ig), qui sont produites sous l'influence d'antigènes et ont la capacité de réagir spécifiquement avec eux. Dans ce cas, les anticorps peuvent neutraliser les toxines bactériennes et les virus (antitoxines et anticorps neutralisant les virus), précipiter les antigènes solubles (précipitines), coller les antigènes corpusculaires (agglutinines), lyser les bactéries et autres cellules, comme les globules rouges (lysines), augmenter l'activité phagocytaire des leucocytes (opsonines), se lie aux antigènes sans provoquer de réactions visibles (anticorps bloquants). Structure des anticorps. Des études au microscope électronique ont montré que la molécule d'immunoglobuline a la forme de la lettre « Y ». Il se compose de quatre chaînes polypeptidiques reliées entre elles par des ponts disulfure (Fig. 3). Deux d'entre eux sont longs et courbés au milieu, comme des bâtons de hockey, et deux sont droits et presque 2 fois plus courts, adjacents à l'extérieur de chaque longue chaîne. Le poids moléculaire des chaînes longues est de 50 000 à 70 000, celui des chaînes courtes de 20 000 à 25 000. Compte tenu de cela, les longues chaînes polypeptidiques de l’immunoglobuline sont appelées lourd ou Chaînes en H(anglais lourd - lourd), et les courts - lumière ou Chaînes C(lumière anglaise - lumière). Riz . 3. La structure de l'immunoglobuline G Les deux chaînes d'immunoglobuline sont divisées en deux parties selon l'ordre des acides aminés qu'elles contiennent. L'une d'elles, la région C, est constante dans toutes les chaînes d'immunoglobulines, quelle que soit leur spécificité, c'est-à-dire a la même séquence d’acides aminés. L'autre, la région V, est la partie variable des chaînes polypeptidiques, dans laquelle la séquence d'acides aminés change en fonction du type d'antigène qui a provoqué la formation de l'anticorps. Dans le même temps, aux extrémités des régions V de la molécule d'immunoglobuline, entre les chaînes lourdes et légères, deux centres de liaison à l'antigène se forment, ou comme on les appelle maintenant selon le mécanisme d'interaction avec l'antigène anti-déterminants ou paratopes. Les centres de liaison à l'antigène des immunoglobulines ont une configuration miroir du groupe déterminant de l'antigène sous l'influence duquel ils ont été produits. De ce fait, la reconnaissance de l'antigène par l'anticorps correspondant se fait non pas selon la structure chimique, mais selon la configuration générale de l'haptène, en raison de la complémentarité mutuelle avec le centre de liaison à l'antigène. Des classes. Selon la structure des régions constantes des chaînes lourdes, toutes les immunoglobulines sont divisées en cinq classes : IgG, IgE, IgD, IgM et IgA (Fig. 4).

Riz. 4. Classes d'immunoglobulines Les trois premières classes d'immunoglobulines sont des monomères, c'est-à-dire bivalentes, contenant deux centres de liaison à l'antigène : IgM - un polymère, constitué de cinq molécules monomères liées dans la région du fragment Fc par des j-Chaînes. La valence des IgA est différente. Dans le sérum sanguin, les IgA, comme les IgG, ont une structure monomère, et dans les sécrétions des muqueuses et du liquide interstitiel, sous forme de dimères (deux molécules monomères). Ces IgAS dites sécrétoires sont liées par un polypeptide spécial qui protège les dimères de l'action des enzymes protéolytiques. Propriétés physicochimiques des Ig. Selon les propriétés physicochimiques, les immunoglobulines G, E, D et A sont des protéines d'un poids moléculaire de 150 000 à 350 000, désignées par la constante de sédimentation comme 7S (IgG, IgE, IgD, IgA), 7,7-8,0 S (IgA), 9 -12 S (IgAS). Les macroimmunoglobulines M ont un poids moléculaire de 900 000 et une constante de sédimentation de 19 S. Propriétés biologiques des Ig. Concernant les propriétés biologiques des immunoglobulines, il convient de noter que leur teneur dans le sang n'est pas constante et varie de 0,3-0,4 mg% (IgE) à 50-420 mg% (IgA et IgM) et 800-1680 mg% (IgG). ). Lors de l’introduction initiale de l’antigène dans l’organisme, ils produisent IgM. Ils se distinguent par leur avidité (cupidité) prononcée, c'est-à-dire qu'ils possèdent 10 centres de liaison aux antigènes, qu'ils forment des composés puissants avec des antigènes portant plusieurs épitopes, provoquent l'agglutination et la lyse cellulaire et offrent une résistance aux infections bactériennes. Cependant, les IgM ne persistent pas longtemps et leur demi-vie ne dépasse pas 5 jours. Lorsque l'antigène est réintroduit, une production rapide se produit IgG, assurer la neutralisation des toxines bactériennes et des virus. En se liant aux micro-organismes, les IgG activent la formation du complément et provoquent la chimiotaxie des neutrophiles. Les microphages absorbent rapidement les bactéries traitées avec les IgG et le complément, car ils possèdent des récepteurs pour le fragment Fc de l'immunoglobuline et la fraction C3 du complément. Les IgG traversent facilement les barrières, en particulier le placenta, pour pénétrer dans le sang des nouveau-nés. Par la suite, leur titre est reconstitué pendant l’allaitement, ce qui assure l’immunité du bébé dans les premières semaines de sa vie. La demi-vie des IgG est de 24 jours. Immunogloulines A, AS, E sont produits à la fois en réponse aux effets primaires et secondaires de l’antigène. Dans ce cas, les IgA sériques s’accumulent dans le sang. Les IgAS sécrétoires sont produites dans les muqueuses des intestins, des voies respiratoires supérieures et urinaires, se trouvent dans le liquide oculaire, la salive et le lait et fournissent une immunité tissulaire locale. La demi-vie est de 6 jours. IgE- l'immunoglobuline cytophile, en particulier, se lie aux mastocytes et aux basophiles présents dans le sang. Lors de la réaction avec des antigènes (microbes, substances), du fait de la formation de complexes immuns à leur surface, des médiateurs de la réaction inflammatoire sont libérés. Immunoglobuline classe D situés à la surface des lymphocytes B, avec les IgM monomères, constituent leurs récepteurs. Interaction des immunoglobulines avec les antigènes. Les IgG, IgM, IgA réagissent avec les déterminants antigéniques en utilisant tous les centres de liaison à l'antigène présents dans leur molécule. En conséquence, de grands conglomérats de substances se forment dans les solutions. Les anticorps qui provoquent des réactions visibles sont appelés anticorps complets. En revanche, une partie des IgE et des IgG réagit avec l'antigène possédant un seul centre actif, ne donne pas de réactions visibles et est donc appelée anticorps incomplets. Si la réaction d'interaction de ces anticorps se produit dans le sang et ne provoque aucune perturbation dans l'organisme, on les appelle témoin des anticorps. Ces derniers bloquent l'antigène et se lient souvent simultanément au complément, c'est pourquoi ils sont appelés blocage Et fixation du complément. La réaction des IgE avec les antigènes à la surface des cellules conduit au développement d'allergies. Avec des manifestations mineures et complètement disparaissantes d'allergies cutanées, les anticorps sont appelés réagit, et avec des dommages prononcés aux cellules de la peau - les agresseurs ou anticorps sensibilisants pour la peau. PROCESSUS DE FORMATION D'ANTICORPS La formation d'anticorps en tant que réaction immunitaire aux antigènes se produit dans le tissu lymphoïde des organes immunitaires périphériques, principalement dans les ganglions lymphatiques et la pulpe blanche de la rate. Les producteurs d'anticorps sont des plasmocytes. Réponse immunitaire générale à un antigène. La synthèse des anticorps commence par la capture des antigènes par les macrophages et l'apparition de centres de reproduction (follicules secondaires) avec un grand nombre de lymphocytes et de plasmocytes à division mitotique dans la zone corticale des ganglions lymphatiques. Le premier jour après l'introduction de l'antigène, la libération de lymphocytes par les ganglions lymphatiques diminue fortement et, au cours des 3-4 jours suivants, au contraire, elle augmente considérablement et conduit à une migration (dispersion) intensive des lymphocytes stimulés à travers le sang dans tous les tissus et organes lymphoïdes. Phases de formation des anticorps. Dans la dynamique de formation des anticorps, on distingue deux phases : inductive (latente) et productive, ou reproductive. Phase inductive appelé période de temps entre l'introduction d'un antigène et l'apparition de traces d'anticorps ou des premiers plasmocytes. Dans cette phase, la reconnaissance de l'antigène se produit. Il est phagocyté (pinocytisé) par les macrophages ou lié par les gastiocytes. Si l’antigène est ensuite complètement détruit, aucun anticorps n’est produit. L'antitélogenèse ne se produit qu'avec une dégradation partielle de l'antigène. Dans ce cas, dans le tissu lymphoïde, où se produit la liaison de l'antigène, on observe une mort massive et une prolifération cellulaire parallèle, un grand nombre de phagocytes apparaissent et la teneur en histamine, héparine, sérotonine et autres substances qui augmentent l'inflammation augmente. Dans le contexte de l'inflammation à la fin de la phase inductive, une coopération (interaction) commence entre les macrophages, sur la membrane desquels se trouve un antigène altéré, les lymphocytes T et B, à la suite de quoi les jeunes lymphocytes B reçoivent un signal de proliférer et de se différencier en plasmocytes. La phase inductive dure environ 20 heures et est très labile. Le processus de formation d'anticorps qui a commencé au cours de cette phase peut être arrêté par une exposition à des facteurs défavorables pour l'organisme. Ceci est plus facilement réalisé à l'aide de rayonnements, de sorte que la phase inductive de l'anticorpsogenèse est appelée radiosensible. DANS phase productive une synthèse intensive d'anticorps se produit. elle ne peut pas être arrêtée même par irradiation et c'est pourquoi la phase productive peut être qualifiée de radiorésistante. Dans cette phase de la réponse immunitaire, la coopération des cellules immunocompétentes et le taux de division des lymphocytes B augmentent fortement. En particulier, pour remplacer les cellules jeunes telles que les plasmablastes (immunoblastes), des plasmocytes jeunes puis matures apparaissent dans le tissu lymphoïde. Lors de la réponse immunitaire primaire, le nombre maximum de plasmocytes dans la rate et les ganglions lymphatiques apparaît au septième jour. Cela coïncide avec le titre d'anticorps le plus élevé dans le sang. L'introduction répétée d'un antigène étranger s'accompagne d'un processus de formation d'anticorps inhabituellement intense. Dans ce cas, les plasmocytes apparaissent après 48 heures et le titre maximal d'anticorps se produit en 3 à 4 jours. Cela est dû à la présence chez les individus immunisés de cellules à mémoire immunologique particulières, qui sont en fait de jeunes plasmocytes au cycle de transformation incomplet. Naturellement, lors d'expositions répétées à l'antigène, après avoir subi plusieurs divisions, ils se transforment en plasmocytes matures en quelques heures. La phase productive de formation des anticorps est relativement courte. Par rapport à un clone, cela dure environ 10 jours, mais pour beaucoup d'entre eux, cela peut atteindre plusieurs semaines, mais après 2-3 mois, le titre d'anticorps dans le sang de ceux qui se sont remis de maladies infectieuses diminue fortement. Caractéristiques fonctionnelles des plasmocytes. Concernant les caractéristiques fonctionnelles des plasmocytes, il convient de souligner qu’elles peuvent être considérées comme une sorte de glandes unicellulaires. En règle générale, les plasmocytes produisent des anticorps de même spécificité immunologique, par exemple des anticorps H ou O contre les antigènes flagellaires et somatiques correspondants des bactéries. De plus, s'il y a deux déterminants différents dans la molécule d'antigène, le plasmocyte produit anticorps contre l’un d’eux. Seulement 0,01 % des plasmocytes produisent les deux anticorps. La réponse immunologique primaire commence généralement par la synthèse d'IgM. Lors d'une réponse secondaire à un antigène, des microglobulines IgG se forment. Le développement d'un clone de plasmocytes, depuis un plasmablast jusqu'à une forme mature, prend 5 à 6 jours. Le cycle de vie des plasmocytes produisant l'un ou l'autre type d'anticorps ne dépasse pas 48 heures. Dans le même temps, les anticorps produits par le clone de plasmocytes représentent une large gamme d'immunoglobulines qui diffèrent par leur spécificité par rapport à divers déterminants antigéniques. ALLERGIE (HYPERSENSIBILITÉ) Sous allergies comprendre la réponse immunitaire insuffisamment forte du corps à une certaine substance agent (allergène) associée à une sensibilité accrue à celle-ci (hypersensibilité). Les allergies sont spécifiques et surviennent lors de contacts répétés avec un allergène provoquant une modification de l’immunoréactivité de l’organisme. Les allergies sont fréquentes chez les animaux à sang chaud et surtout chez les humains. Sa formation est en grande partie due à la capacité des mammifères à produire des IgE allergiques (anaphylactiques). Nature et classification des allergènes. Les allergies sont causées par de nombreux facteurs environnementaux, mais le plus souvent par des substances chimiques possédant les propriétés d’immunogènes et d’haptènes. En fonction du réservoir de leur formation, tous les allergènes sont divisés en les exoallergènes, venant de l'extérieur, et les endoallergènes, formé dans le corps lui-même. Les exoallergènes avec lesquels une personne entre en contact sont, à leur tour, divisés en allergènes d'origine non infectieuse et infectieuse. Parmi allergènes non infectieux Il existe des produits ménagers, épidermiques (pellicules, laine, cheveux), médicinaux (pénicilline, sulfamides, etc.), industriels (formol, benzène), alimentaires. Allouer séparément rhume des foins, causée par le pollen des plantes (lat : ro11ep - pollen). Parmi les allergènes d'origine infectieuse, les allergènes de champignons pathogènes, de bactéries et de virus possèdent les propriétés sensibilisantes les plus fortes. Types de réactions allergiques. Les allergies sont des réactions immunitaires humorales et cellulaires d'un organisme sensibilisé à une exposition répétée à des allergènes. Actuellement, on distingue les réactions d'hypersensibilité de type immédiat (IHT) et les réactions d'hypersensibilité de type retardé (DTH). Le GNT comprend le choc anaphylactique, la maladie sérique, l'asthme bronchique, le rhume des foins, l'urticaire, l'intolérance alimentaire et médicamenteuse. Le groupe des réactions THS est tout aussi nombreux. Cette catégorie d’hypersensibilité comprend notamment les allergies infectieuses aux bactéries, virus et champignons ; allergies aux antibiotiques et aux produits chimiques; réactions inflammatoires lors de rejets de greffe. Mécanisme et caractéristiques générales des réactions HNT. La survenue de réactions HNT repose sur l’interaction entre les IgE et l’allergène. Il convient de garder à l'esprit que les molécules d'IgE sont fixées sur les mastocytes et autres cellules tissulaires, les basophiles sanguins, et que chez les individus sensibilisés (individus), elles se trouvent en grande quantité dans le sang. Il y a trois phases dans le développement du HNT : immunologique, pathochimique et physiopathologique. DANS phase immunologique l'allergène réagit avec les anticorps cytophiles et flottants présents dans le sang et le liquide interstitiel. DANS pathochimique phase, survenant suite à la formation de complexes immuns sur les membranes externes des mastocytes et des basophiles, des substances biologiquement actives sont libérées qui augmentent la perméabilité des capillaires et des muqueuses, favorisent l'absorption des allergènes et le développement d'une réaction inflammatoire aiguë. La réaction des allergènes avec les IgE flottantes (selon l'ancienne terminologie - avec les anaphylaxines) s'accompagne d'une fixation rapide du complément, de modifications de la composition colloïdale et de la coagulation sanguine. En phase physiopathologique avec diverses réactions HNT, gonflement des muqueuses, rougeur et démangeaisons de la peau (urticaire, rhume des foins), suffocation due à un spasme des muscles lisses des bronches (asthme), gonflement et sensibilité des articulations (maladie sérique ), d'autres réactions inflammatoires locales et, en cas de troubles graves de l'activité du système cardiovasculaire - apparition soudaine d'un choc anaphylactique. Les réactions HNT apparaissent dans les 15 à 20 minutes suivant l'exposition à un allergène spécifique ; causée par des allergènes de nature antigénique et non antigénique ; sont une conséquence de l'interaction d'allergènes avec des anticorps allergiques. Les réactions sont transmises passivement, par l'administration de sérums d'animaux sensibilisés. Dans la plupart des cas, l’état d’hypersensibilité à l’allergène peut être facilement soulagé par une désensibilisation. Mécanisme et caractéristiques générales des réactions HRT. Les réactions THS sont provoquées par l’interaction des lymphocytes T avec l’allergène correspondant. Dans le développement du THS, on distingue les trois mêmes phases de réaction. DANS phase immunologique l'allergène réagit avec les lymphocytes non immuns qui, suite à la transformation blastique, se transforment en thymocytes effecteurs matures capables de reconnaître « leur » allergène. DANS phase pathochimique libération de lymphocytes sensibilisés lymphotoxines, facteurs qui déterminent la chimiotaxie et améliorent la phagocytose, protègent les phagocytes des dommages et inhibent la migration des macrophages, etc. Phase physiopathologique se manifeste par une réaction inflammatoire prononcée dans divers tissus et organes. Les réactions THS se développent plusieurs heures ou plusieurs jours après le contact avec l'allergène ; causé après une exposition prolongée à des allergènes infectieux et à des produits chimiques ; surviennent dans une grande variété de tissus avec le phénomène d'altération (endommagement) des cellules par des lymphocytes sensibilisés ; la transmission passive par les sérums d'animaux sensibilisés est impossible et est obtenue par l'introduction d'une suspension de lymphocytes T ; Il n’est généralement pas possible de désensibiliser le THS. En conclusion, il convient de souligner qu’il est impossible de tracer une ligne nette entre les réactions du HNT et du HRT. Initialement, le THS semble se former comme une réaction des lymphocytes T du corps à un allergène et, après la production d'immunoglobulines, il se manifeste sous la forme de HNT. Peut-être que les deux réactions se développent en parallèle et indépendamment l’une de l’autre. En réponse à une exposition répétée à un allergène, différents animaux présentent soit des réactions d'hypersensibilité, soit des réactions d'hypersensibilité, soit les deux réactions d'hypersensibilité simultanément. PATHOGENESE ET CARACTERE DE MANIFESTATION DE L'ANAPHYLAXIE ET DE L'ALLERGIE INFECTIEUSE Dans la survenue de divers types allergies le rôle principal appartient à la réactivité immunitaire individuelle corps humain... Cependant, il existe des allergies dont le rôle dominant dans le développement est joué par la nature de l'allergène. Ceux-ci incluent le choc anaphylactique et les allergies infectieuses. Anaphylaxie. L'anaphylaxie (du grec aha - inverse et jilakziz - action ou absence de défense) est une réaction d'hypersensibilité immédiate qui survient le plus souvent lors de l'administration parentérale répétée de sérum étranger ou de pénicilline. Types d'anaphylaxie. Sur la base de la généralisation, on distingue l'anaphylaxie générale et locale, et sur la base de la méthode d'acquisition, active et passive. Anaphylaxie générale se manifeste comme une réaction systémique qui perturbe les fonctions vitales de l'organisme tout entier, et locale - comme local, limité à une zone spécifique de la peau, des tissus, des organes. Anaphylaxie active est une conséquence de la production d'anticorps sous l'influence d'un allergène, et passif - le résultat du transfert passif de sérums immuns (immunoglobulines) des sensibilisés vers les terriers. Caractéristiques et manifestation du choc anaphylactique. La forme la plus grave d’anaphylaxie générale est le choc anaphylactique. Le moyen le plus simple de le provoquer est chez le cobaye en le sensibilisant avec du sérum de cheval. Il est administré par voie sous-cutanée, intrapéritonéale ou intraveineuse. Il est à noter que la sensibilisation des animaux se produit d'autant plus rapidement que la dose d'antigène est faible. Même 0,000001 ml de sérum est efficace. La préparation des animaux à réagir par un choc anaphylactique se produit après 9 à 12 jours d'incubation et coïncide avec l'apparition d'anticorps dans le sang. Le choc se produit si deux conditions sont remplies : 1) la dose répétée ou résolutive de sérum doit dépasser la dose sensibilisante de 10 à 100 fois et ne pas être inférieure à 0,1 ml ; 2) pour qu'un choc se développe, une dose résolutive d'antigène doit être injectée dans la circulation sanguine (par voie intraveineuse ou intracardiaque). Chez un cobaye, lorsqu'un choc anaphylactique survient, l'excitation, l'essoufflement et les difficultés respiratoires apparaissent d'abord, puis, après des sauts convulsifs, l'animal tombe et meurt, excrétant des excréments et de l'urine. Lors de l'autopsie d'animaux morts, on note un emphysème pulmonaire sévère en raison de spasmes des muscles lisses des bronches, d'une hémorragie dans les muqueuses et les séreuses. Lorsqu'une personne subit un choc anaphylactique, le pouls s'accélère, la température augmente, un essoufflement apparaît, des convulsions, un gonflement, des douleurs articulaires, des éruptions cutanées apparaissent et l'activité du système cardiovasculaire est fortement perturbée. Les décès par anaphylaxie sont rares. Dans la pathogenèse du choc anaphylactique, il existe trois étapes typiques d'une réaction allergique au GNT. Anaphylaxie locale se produit dans la peau, les tissus sous-cutanés et les organes avec des injections répétées de sérum étranger. Dans ce cas, une inflammation hyperergique se développe avec un œdème prononcé et une hémorragie dans les tissus, se terminant par une nécrose. Pour la première fois, un type actif de réaction hyperergique avec formation d'ulcères profonds non cicatrisants dans la peau et le tissu sous-cutané a été décrit par N. Arthus chez des lapins, à qui on a injecté par voie sous-cutanée du sérum de cheval 5 à 7 fois après 5 à 6 jours. Le phénomène d'Arthus se transmet relativement facilement de manière passive par l'administration parentérale de sérum provenant d'un donneur sensibilisé, suivie de l'injection sous-cutanée d'une dose résolutive de sérum chez le receveur. Le développement de l'anaphylaxie locale repose sur l'altération des cellules par des précipités immunitaires qui fixent le complément. Anaphylaxie passive est le transfert de l'anaphylaxie à un animal intact par l'administration de sérum provenant d'un donneur sensibilisé. Un receveur sensibilisé, quelques heures après la fixation des anticorps dans ses tissus, acquiert la capacité de réagir à l'introduction de l'allergène correspondant par un choc anaphylactique ou une anaphylaxie locale. L’hypersensibilité transmise passivement à l’allergène persiste dans l’organisme du cobaye de 3 à 4 semaines à 2 mois et disparaît complètement après la destruction des anticorps injectés. Allergie infectieuse. Le développement des allergies infectieuses et la nature de son essence immunologique ont été décrits par R. Koch. Infectant à plusieurs reprises un cobaye avec Mycobacterium tuberculosis, il a découvert une réaction inhabituellement violente de l'animal malade. Au site d'administration sous-cutanée de la dose superinfectante, un ulcère est apparu en quelques jours et les bactéries tuberculeuses ont été éliminées ainsi que le tissu nécrotique, ce qui les a empêchées de se propager aux ganglions lymphatiques régionaux et par le sang jusqu'aux organes internes du cochon. Cet état d'hypersensibilité est caractéristique de nombreuses maladies infectieuses, mais l'intensité de la manifestation de cette réaction allergique n'est pas aussi prononcée que dans le cas de la tuberculose. Ce type de THS est détecté grâce à des tests de diagnostic utilisant des allergènes. Ils sont préparés à partir de filtrats de bouillons de culture, de suspensions de micro-organismes tués ou de leurs extraits. Les allergènes sont introduits dans le corps humain par voie cutanée ou intradermique. Les tests cutanés sont réalisés à l'aide d'un scarificateur, qui utilise une goutte d'allergène appliquée dans le tiers inférieur de l'avant-bras pour réaliser deux coupes superficielles parallèles de la peau de 5 mm de long, évitant ainsi les dommages aux vaisseaux sanguins et l'apparition de sang. L'allergène est injecté par voie intradermique avec une seringue à tuberculine à raison de 0,05 à 0,1 ml. Il faut souligner que les prick tests sont plus spécifiques que les tests intradermiques, mais que ces derniers sont cent fois plus sensibles que les premiers. En cas de réactions positives au site d'injection de l'allergène, après 24 à 48 heures, un infiltrat apparaît, constitué principalement de lymphocytes, de monocytes et de macrophages, qui se manifeste visuellement par une rougeur et un gonflement d'un diamètre supérieur à 10 mm. Lors de l'évaluation des tests d'allergie, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de réactions faussement positives chez les personnes ayant une peau hypersensible ou dues à une administration excessive de l'allergène et à une violation de leur technologie de production. Des tests d'allergie positifs, mais non diagnostiques, peuvent être enregistrés chez les individus vaccinés (post-vaccination), ceux qui se sont rétablis d'une maladie (anamnestique) ou chez les patients atteints d'une autre maladie infectieuse dont l'agent causal possède des allergènes de groupe similaires. De manière générale, des tests d'allergie positifs indiquent que des personnes sont infectées. Compte tenu de ces réserves, ils ont trouvé une large application dans le diagnostic rapide de la tuberculose et des mycobactérioses, de la lèpre, de la brucellose, de la tularémie, de la morve, de l'actinomycose, de la toxoplasmose, de la dermatomycose, etc. Vaccins - Il s'agit de préparations biologiques destinées à créer une immunité chez les personnes, les animaux et les oiseaux contre les maladies infectieuses ou, plus rarement, contre les poisons. Il existe des vaccins corpusculaires et non corpusculaires. Les vaccins corpusculaires contiennent atténué micro6s (altérés) ou tués, non corpusculaires - produits de leur dégradation chimique (vaccins chimiques), exotoxines bactériennes neutralisées ou poisons d'origine animale et végétale (anatoxines). Sur la base du nombre d'antigènes inclus dans le vaccin, on distingue les mono- et polyvaccins (associés) ; en fonction de la composition en espèces - bactérienne, rickettsienne et virale. Vaccins vivants - Ce sont généralement des mono-vaccins. Certains d'entre eux contiennent des bactéries affaiblies (vaccins contre la brucellose, la tularémie, la peste, le charbon, la tuberculose), d'autres contiennent des virus (contre la variole, la fièvre jaune, la maladie, la polio, la rougeole, les oreillons). Les vaccins vivants sont les plus immunogènes et créent généralement une immunité intense et durable, du fait que les souches modifiées (mutants) conservent la capacité de se multiplier (se reproduire) dans l'organisme vacciné, provoquant une infection vaccinale miniature, compressée en termes de cours. et lissé dans la gravité de la manifestation. Par exemple, les vaccins contre la variole et la tularémie assurent une stabilité pendant 5 à 7 ans. La seule exception est peut-être le vaccin antigrippal, qui crée une immunité prononcée pendant 6 à 8 mois. Les inconvénients des vaccins vivants incluent le fait qu'ils sont très réactogènes (encéphalitogènes), ont des propriétés allergiques et, en raison de leur virulence résiduelle, peuvent entraîner de graves complications, notamment la généralisation du processus vaccinal et le développement d'une méningo-encéphalite. Vaccins tués(typhoïde, paratyphoïde A et B, dysenterie, choléra, coqueluche, leptospirose, typhoïde, contre la grippe, la poliomyélite, l'encéphalite à tiques) sont utilisés sous forme de mono- et polyvaccins. Certains d'entre eux (leptospirose, anti-grippe), couvrant plusieurs variétés (sérovars) du pathogène, sont dits polyvalents. Les vaccins tués sont faiblement immunogènes et créent une immunité à court terme pouvant aller jusqu'à un an, apparemment parce que les antigènes sont dénaturés lors de leur production. Vaccins Himts - Il s'agit de préparations constituées d'antigènes complets de cultures microbiennes et purifiées des substances de ballast. Ils sont utilisés pour la prévention de la fièvre typhoïde, des fièvres paratyphoïdes A et B (vaccin TABte avec anatoxine tétanique), de la coqueluche et de la tuberculose. Une méthode de production de vaccins à partir d'antigènes protecteurs et de ribosomes est en cours de développement. La réactogénicité des vaccins bien purifiés est négligeable. En termes d'efficacité préventive, les vaccins chimiques sont supérieurs aux vaccins corpusculaires tués. Anatoxines(tétanos, diphtérie, gangrène, botulique, staphylococcique) sont relativement peu réactogènes et créent une immunité intense et durable jusqu'à 4 à 5 ans ou plus. Actuellement, l'arsenal des moyens de lutte contre les maladies infectieuses comprend environ 30 préparations vaccinales contre les infections bactériennes, virales et à rickettsioses.Caractéristiques générales des futurs vaccins. Vaccins synthétiques - vaccins sans ballast contenant des antigènes protecteurs microbiens (viraux) naturels ou synthétisés artificiellement qui n’ont pas d’effets secondaires toxiques. Pour renforcer la réponse immunitaire, ils sont conjugués avec des transporteurs T-dépendants spécialement sélectionnés et introduits dans des adjuvants (immunomodulateurs), qui stimulent la formation de titres élevés d'anticorps. Vaccins recombinants - vaccins créés artificiellement contenant des virus recombinants ou des microbes chimères, dans le génome desquels des gènes d'autres espèces microbiennes codant pour un ou plusieurs antigènes spécifiques ont été introduits. C'est notamment ainsi qu'a déjà été créé un virus vaccinal recombinant contre la variole, synthétisant l'antigène HBs de surface du virus de l'hépatite B ; virus de la grippe A codant pour l'hémagglutinine ; glycoprotéines des virus de l'herpès simplex et de la stomatite vésiculaire. L'expression de l'antigène HBs est également réalisée dans les cellules de levure, caractérisées par une immunogénicité inhabituellement élevée et une innocuité totale. Objectifs de la demande. Les vaccins visent à créer une immunité active individuelle et collective. Le plus souvent, ils sont utilisés pour la prévention des maladies infectieuses, moins souvent pour le traitement (vaccins contre les gonocoques, les staphylocoques, la dysenterie alcoolique, antigène du bacille Vi - typhoïde, vaccin contre la brucellose). Méthodes de fabrication. Pour obtenir des vaccins, des facteurs physiques, chimiques et biologiques sont utilisés. Les vaccins vivants sont généralement obtenus en faisant passer des microbes pathogènes à travers le corps d'animaux insensibles, d'embryons de poulet et de cultures cellulaires, ce qui entraîne une forte diminution de la virulence. Les vaccins bactériens tués sont râpés selon la méthode Collet, pour laquelle les microbes sont cultivés sur milieu solide, lavés, standardisés, neutralisés par chauffage (vaccins chauffés) ou exposition à des composés chimiques (vaccins au formol, vaccins au phénol, acétone, etc.). Les anatoxines sont obtenues selon la méthode Ramon qui, pour détoxifier les exotoxines bactériennes, a proposé d'y ajouter 0,3-0,8% de formaldéhyde, suivi d'une incubation de 3-4 semaines à une température de 37-42 "C. Voies d'administration du vaccin. Vaccins sont administrés dans le corps par voie cutanée, intradermique, sous-cutanée, par la bouche et le nez. Ces dernières années, la méthode de vaccination de masse utilisant des injecteurs sans aiguille s'est généralisée. Dans le même but, une méthode aérogène d'application simultanée du vaccin à les muqueuses des voies respiratoires supérieures, des yeux et du nasopharynx sont en cours de développement. Schéma de vaccination. Les vaccins vivants, à l'exception de la polio, sont utilisés une fois, les vaccins corpusculaires tués, les vaccins chimiques et les anatoxines sont administrés deux ou trois fois à des intervalles de 7 à 10 à 25 heures. -40 jours. Etant donné que les vaccinations multiples ne garantissent pas une couverture vaccinale élevée de la population, on utilise des vaccins à dépôt. Comme substances de dépôt, on utilise des colloïdes minéraux, le plus souvent des gels d'hydroxyde ou de phosphate d'aluminium, des huiles qui, en tant qu'adsorbants, assurent un effet progressif à long terme des antigènes sur l'organisme, et certains d'entre eux, par exemple les adjuvants complexes de type Freund, stimulent de manière non spécifique la formation d'anticorps. Vaccinations programmées. La vaccination est effectuée comme prévu et selon les indications épidémiques (lorsque les maladies surviennent). Les vaccinations sont réglementées par les lois des États et constituent une mesure publique de lutte contre les infections. Un programme clair de vaccination des enfants a désormais été adopté. Au cours de la première année de vie, l'enfant est vacciné contre la tuberculose (à la maternité le 5-7ème jour), la polio (à 3 mois), la coqueluche, la diphtérie et le tétanos (à 4-5 mois), et au À l'âge d'un an, ils sont vaccinés contre la rougeole. SÉRUM IMMUNITAIRE (GAMMA GLOBULINES) Gâteau au lactosérum – la partie liquide du sang dépourvue de fibriogène. Il se forme lors de la coagulation du sang et de la séparation du plasma du caillot et des éléments formés. Classification. Les sérums sont normaux et immunisés avec un titre accru en immunoglobulines ; homologue, obtenu à partir d'humains, et hétérologue, ou étranger, obtenu à partir d'animaux spécialement immunisés. Les sérums immunitaires sont divisés en thérapeutiques, prophylactiques et diagnostiques selon leur destination, et selon la nature des anticorps qu'ils contiennent - en antitoxiques et antimicrobiens. Les sérums de diagnostic, comme déjà mentionné, sont utilisés pour identifier les microbes pathogènes. À l'aide de sérums thérapeutiques et prophylactiques, une immunité passive est créée. Le besoin s'en fait sentir lors d'une infection (séroprophylaxie) ou d'une maladie (sérothérapie). Les sérums antitoxiques neutralisent les exotoxines bactériennes et sont utilisés pour le traitement et la prévention des infections toxinémiques. Ceux-ci comprennent les anti-diphtérie, les anti-tétanos, les anti-staphylococciques, les infections anti-anaérobies et le sérum anti-botulique. Les sérums antimicrobiens neutralisent les bactéries et les virus. Les meilleurs d'entre eux sont les sérums neutralisants de virus, notamment anti-rougeole, anti-variole, anti-rage, anti-encéphalite, anti-polio et anti-grippe. L'efficacité thérapeutique et prophylactique des sérums antibactériens est faible ; ils sont principalement utilisés pour la prévention de la coqueluche et le traitement de la peste, du charbon et de la leptospirose. Titrage de sérums thérapeutiques antitoxiques. Les sérums antitoxiques sont titrés en unités antitoxiques ou internationales (AE ou UI). 1 AE est considéré comme la quantité minimale de sérum qui protège un certain type d’animal de la mort lorsqu’il est infecté par une dose spécialement sélectionnée de toxine. Ainsi, 1 AE de sérum antidiphtérique est la plus petite quantité de sérum qui protège de la mort un cobaye de 250 g infecté par 100 DLM de toxine diphtérique pendant 4 jours. Les sérums antibactériens et antiviraux ne sont pas titrés et sont administrés selon les indications cliniques en millilitres. Lors de la détermination de leur dose thérapeutique, la gravité, le jour de la maladie et l'âge du patient sont pris en compte. Méthodes d'obtention du sérum. Les sérums hétérologues thérapeutiques et prophylactiques sont obtenus en immunisant des chevaux, car ces animaux sont plus réactogènes que d'autres et donnent un rendement élevé en anticorps. De plus, la protéine du cheval est la moins anaphylactogène. Pour obtenir des sérums antitoxiques, les chevaux sont d'abord immunisés avec du toxoïde, puis après avoir établi une immunité de base, avec des doses croissantes de toxine. Les sérums antibactériens sont obtenus en injectant à des animaux des microbes tués ou vivants. Souvent, des sérums homologues provenant de donneurs sains, de personnes rétablies ou de préparations de sang placentaire sont utilisés pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses. Gammaglobulines. Afin de concentrer les immunoglobulines, de réduire la toxicité et de réduire l'effet allergique, le sérum est débarrassé des protéines de ballast. Dans ce cas, des méthodes de fractionnement du sérum utilisant des mélanges alcool-eau à une température de 0 "C, ultracentrifugation, électrophorèse, hydrolyse enzymatique (méthode diaferm) sont utilisées. Préparations purifiées et concentrées de la fraction gamma-globuline du sérum 6, contenant de hautes titres d'anticorps, sont appelés immunoglobulines et, en pratique, gammaglobulines. Par rapport au sérum natif, ils sont plus avides, réagissent plus rapidement et se lient fortement à l'antigène. L'utilisation de gammaglobulines a réduit le nombre et la gravité des complications résultant de l'administration de sérums hétérologues. Il est également important que la technologie moderne pour la production de gamma-globulines humaines garantisse la destruction complète des virus de l'hépatite. Méthodes d'administration. Les sérums et les gamma-globulines sont introduits dans l'organisme de différentes manières: par voie sous-cutanée, intramusculaire , par voie intraveineuse ou dans le canal rachidien. Après l'administration de l'immunsérum, l'immunité passive apparaît après quelques heures et dure 8 à 15 jours. . Désensibilisation spécifique (hyposensibilisation) de l'anaphylaxie. Chez les animaux sensibilisés par du sérum étranger, l'état anaphylactique persiste pendant plusieurs mois, et chez l'homme, presque toute sa vie. Afin de prévenir l'anaphylaxie chez l'homme, A. M. Bezredka a proposé d'administrer du sérum à petites doses à plusieurs reprises, en se liant progressivement aux anticorps anaphylactiques. Cette méthode de prévention du choc anaphylactique est appelée désensibilisation spécifique. Lors de sa réalisation, la sensibilité du corps aux protéines est d’abord déterminée. A cet effet, 0,1 ml de sérum étranger dilué au 1:100 est injecté par voie intradermique dans la surface fléchisseuse de l'avant-bras. En cas de réaction négative, qui se manifeste par la formation d'une papule d'un diamètre de 9 mm avec un petit bord de rougeur, 0,1 ml et 0,2 ml de sérum entier sont administrés alternativement après 20-30 minutes, et après 1- Après 1,5 heure, la totalité de la dose restante est administrée. En cas de test intradermique positif avec un infiltrat de plus de 10 mm, la désensibilisation est d'abord réalisée avec du sérum dilué au 1:100 aux doses de 0,5, 1,0, 2,0, 5 ml à intervalles de 20 minutes, puis aux mêmes intervalles 3 fois entier - 0,1, 0,2, volume restant. L'état de désensibilisation ne dure pas longtemps et après 5 à 14 jours, l'hypersensibilité initiale réapparaît. Les sérums homologues (sérums humains) ne provoquent pas de réactions anaphylactiques. Si nécessaire, une dose thérapeutique de ces sérums est administrée simultanément. Ainsi, la gammaglobuline du sérum humain pour la prévention de la rougeole est administrée par voie intramusculaire en une quantité de 1,5 à 3 ml. Pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses, les sérums et les gammaglobulines doivent être administrés le plus tôt possible après l'infection ou la maladie. Par exemple, le sérum antitétanique doit être utilisé dans les 12 heures suivant la blessure, et le sérum antidiphtérie - au plus tard 2 à 4 heures après le diagnostic. RÉACTIONS D'IMMUNITÉ SÉROLOGIQUE Les réactions sérologiques sont celles pour lesquelles un sérum contenant des anticorps est utilisé. Les réactions sérologiques sont utilisées : a) pour identifier des micro-organismes, des toxines ou tout autre antigène à l'aide d'un anticorps connu (sérum de diagnostic immunitaire) ; b) déterminer la nature de l'anticorps présent dans le sérum sanguin à l'aide d'un antigène connu (diagnosticum). Les principales réactions sérologiques sont les réactions d'agglutination, de précipitation, de fixation du complément, d'immunofluorescence, de neutralisation des virus dans les cultures cellulaires, les embryons de poulet et les animaux, et la réaction d'inhibition de l'hémagglutination. Schémas généraux des réactions sérologiques : 1) les réactions sont réalisées in vitro ; 2) apparaissent lorsqu'il existe une correspondance immunologique (homologie) de l'antigène et de l'anticorps, dans des conditions optimales de température et de pH de l'environnement ; 3) se déroulent en deux phases : a) interaction de l'antigène avec l'anticorps, ou phase spécifique ; 6) formation d'un complexe immun anticorps-antigène visible à l'œil nu, ou phase non spécifique. Pour déterminer le genre, l'espèce et le type de microbes, les sérums de diagnostic immunitaire sont obtenus par administration répétée à des animaux de doses croissantes de micro-organismes tués ou vivants, de leurs produits de dégradation, de toxines et d'anatoxines. Parfois, pour activer la formation d'anticorps, des adjuvants sont utilisés « comme stimulants de l'immunogenèse. Après un certain cycle d'immunisation des animaux, un essai de saignée est effectué et détermine le titre d'anticorps. Si le sérum contient une quantité suffisante d'anticorps, une hémorragie massive ou une hémorragie totale de l'animal est effectuée. Le sang collecté dans un le récipient stérile est d'abord placé dans un thermostat à une température de 37°C pendant 4-6 pour accélérer la coagulation, puis pendant une journée dans le glacier. Le sérum transparent obtenu est aspiré dans un récipient stérile, des conservateurs (merthiolate, quinosol) sont ajoutés , vérifiés pour leur stérilité et versés dans des ampoules.Les sérums de diagnostic comprennent : 1) les bactéries agglutinantes (corpuscules) ; 2) les bactéries précipitantes, destinées à la détection d'antigènes non corpusculaires ; 3) hémolytique, utilisé dans la réaction de fixation du complément ; 4) antitoxique et antiviral, utilisé pour typer les toxines et les virus dans la réaction de neutralisation. Ils produisent également des sérums luminescents dont les immunoglobulines sont marquées aux fluorochromes. Ils sont utilisés pour le diagnostic rapide des maladies infectieuses. Les suspensions de bactéries vivantes et tuées, leurs produits de dégradation, les toxines et les extraits de tissus animaux sont utilisés comme antigènes dans les réactions sérologiques. RÉACTION D'AGGLUTINATION Agglutination appelée adhésion des bactéries lorsqu'elles sont exposées à des anticorps spécifiques en présence d'un électrolyte. Il est utilisé : 1) pour déterminer le type et le sérotype des bactéries isolées (sérotype) ; 2) détecter les anticorps dans le sérum sanguin du patient (sérodiagnostic). Pour réaliser une réaction d'agglutination (RA), trois composants sont nécessaires : un antigène (agglutinogène), un anticorps (agglutinine) et un électrolyte (solution isotonique de chlorure de sodium). Des suspensions de bactéries vivantes et tuées (diagnosticums) sont utilisées comme antigènes dans la PR. Pour obtenir des sérums agglutinants, les lapins sont généralement immunisés. Dans le même temps, on leur injecte une suspension de bactéries mortes 5 à 7 fois par voie sous-cutanée, puis par voie intraveineuse à intervalles de 2 à 7 jours à doses croissantes, et à la fin - 2 à 3 fois avec des bactéries vivantes. Une semaine après la vaccination, le titre sérique, ou sa dilution maximale, qui agglutine un micro-organisme homologue, est déterminé. Si le titre sérique est insuffisant, la vaccination est poursuivie. Les sérums agglutinants ainsi obtenus sont appelés non adsorbé car ils contiennent des agglutinines de groupe et peuvent, en petites dilutions, coller ensemble des bactéries antigéniquement apparentées. Par conséquent, pour déterminer le type de bactérie, il est nécessaire d'effectuer une réaction détaillée avec du sérum dilué au 1:100 jusqu'à son titre. Le sérum correspond à un micro-organisme s'il l'agglutine au moins à la moitié du titre. Des résultats plus fiables lors de la détermination du type ou du sérotype de bactérie sont fournis par adsorbé (monorécepteur ou sérums spécifiques au type, qui n'ont pas d'agglutinines de groupe, il n'est donc pas nécessaire de les reproduire. La réaction d'agglutination est réalisée sur lame de verre. Réaction approximative ou d'agglutination sur plaque. Une RA approximative est effectuée avant d'effectuer une réaction détaillée afin de sélectionner les colonies bactériennes (cultures) qui s'agglutinent dans le sérum du milieu et d'exclure les colonies non agglutinantes des études ultérieures. Placez-le à température ambiante sur une lame de verre (Fig. 5, UN). Pour ce faire, 2 à 3 gouttes de différents sérums dilués entre 1:10 et 1:20 et une goutte de solution de chlorure de sodium à 0,5% (témoin RA) sont appliquées séparément sur sa surface à l'aide d'une pipette Pasteur. Les colonies suspectes (boucle de culture) sont ajoutées à chaque goutte, à l'exception de celle témoin, et soigneusement mélangées jusqu'à égalité.

Les facteurs humoraux comprennent : le complément, les interférons, le lysozyme, les bêta-lysines et les facteurs cellulaires : les leucocytes neutrophiles (microphages).

Le principal facteur humoral de résistance non spécifique est complément- un complexe complexe de protéines sériques sanguines (environ 20), qui participent à la destruction des antigènes étrangers, à l'activation de la coagulation et à la formation des kinines. Le complément est caractérisé par la formation d'une réponse rapide et multi-amplificatrice au signal primaire en raison d'un processus en cascade. Le complément peut être activé de deux manières : classique et alternatif. Dans le premier cas, l'activation se produit en raison de la fixation au complexe immunitaire (antigène-anticorps) et dans le second, en raison de la fixation aux lipopolysaccharides de la paroi cellulaire des micro-organismes, ainsi qu'à l'endotoxine. Quelles que soient les voies d'activation, un complexe d'attaque membranaire de protéines du complément se forme, qui détruit l'antigène.

Le deuxième facteur, non moins important, est interféron. Il est immunisé contre les leucocytes alpha, les fibroblastes bêta et l'interféron gamma. Ils sont produits respectivement par les leucocytes, les fibroblastes et les lymphocytes. Les deux premiers sont produits en permanence et l'interféron gamma n'est produit que lorsque le virus pénètre dans l'organisme.

Outre le complément et les interférons, les facteurs humoraux comprennent lysozyme et bêta-lysines. L'essence de l'action de ces substances est que, étant des enzymes, elles détruisent spécifiquement les séquences de lipopolysaccharides dans la paroi cellulaire des micro-organismes. La différence entre les bêta-lysines et le lysozyme est qu'elles sont produites dans des situations de stress. En plus de ces substances, ce groupe comprend : la protéine C-réactive, les protéines de phase aiguë, la lactoferrine, la properdine, etc.

Résistance cellulaire non spécifique est apporté par les phagocytes : macrophages - monocytes et microphages - neutrophiles.

Pour assurer la phagocytose, ces cellules sont dotées de trois propriétés :

Chimiotaxie - mouvement dirigé vers l'objet de la phagocytose ;
Adhérence - la capacité de s'attacher à l'objet de phagocytose ;
Biocidalité - la capacité à digérer l'objet de la phagocytose.

Cette dernière propriété est assurée par deux mécanismes : dépendant de l'oxygène et indépendant de l'oxygène. Mécanisme dépendant de l'oxygène associé à l'activation d'enzymes membranaires (NAD oxydase, etc.) et à la production de radicaux libres biocides issus du glucose et de l'oxygène sur un cytochrome spécial B-245. Indépendant de l'oxygène le mécanisme est associé aux protéines lysosomales déposées dans la moelle osseuse. Seule une combinaison des deux mécanismes assure une digestion complète de l'objet de la phagocytose.

Lysozyme– protéine thermostable, un type d’enzyme mucolytique. Contenu dans les larmes, la salive, le liquide péritonéal, le plasma et le sérum, les leucocytes, le lait maternel, etc. Produit par les monocytes et les macrophages tissulaires, provoque la lyse de nombreuses bactéries, inactives contre les virus.

Système de compliments– un système d’auto-assemblage à plusieurs composants de protéines sériques qui joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie. Il est activé pendant le processus d'auto-assemblage, c'est-à-dire ajout séquentiel de fractions individuelles au complexe résultant. Ils sont produits dans les cellules hépatiques par les phagocytes mononucléés et se trouvent dans le sérum sanguin à l'état inactif.

Le complément remplit un certain nombre de fonctions :

effets cytolytiques et cytotoxiques de la cellule cible ;
les anaphylotoxines sont impliquées dans les réactions immunopathologiques ;
efficacité de la phagocytose des complexes immuns (via les récepteurs Fc) ;
le fragment C3b favorise la liaison et la capture des complexes immuns par les phagocytes ;
les fragments C3b, C5a et Bb (chimioattractants) sont impliqués dans le développement de l'inflammation.

Interférons– protègent de manière non spécifique les cellules MKT contre les infections virales (divers virus). En même temps, il a une spécificité d'espèce - l'interféron humain n'est actif que dans le T humain. Il a également des effets antiprolifératifs (antitumoraux) et immunomodulateurs.

Selon leur origine, leur structure primaire et leurs fonctions, ils sont répartis en 3 classes :

L'interféron α leucocytaire est obtenu à partir de cultures de leucocytes sanguins de donneurs, en utilisant comme interféronogènes des virus non dangereux pour l'homme (virus de la vaccination, etc.). Il présente un effet antiviral et antiprolifératif (antitumoral) prononcé.
L'interféron β des fibroblastes est obtenu dans des cultures semi-continues de cellules diploïdes humaines, principalement pour leur activité antitumorale.
L'interféron gamma immunitaire est obtenu dans des cultures continues de cellules lymphoblastoïdes sous l'influence des mitogènes B ! ou R! origine. Il a un effet antiviral moins prononcé, mais un fort effet immunomodulateur.

Le mécanisme de l'action antivirale de l'interféron:

L'interféron quitte la cellule affectée et se lie à des récepteurs spécifiques (substances de type ganglioside) de la même cellule ou des cellules voisines. Les récepteurs envoient un signal pour la synthèse d'enzymes - protéines kinases et endonucléases. Les enzymes sont activées par des complexes de réplication virale. Dans ce cas, l'endonucléase clive l'ARNm viral et la protéine kinase bloque la traduction des protéines virales - inhibition de la reproduction virale.

L'interféron ne sauve pas une cellule déjà affectée, mais protège les cellules voisines de l'infection.

Facteurs de résistance non spécifique de l'organisme

Dans la protection non spécifique contre les microbes et les antigènes, trois barrières jouent un rôle important, comme mentionné ci-dessus : mécanique, physicochimique et immunobiologique. Les principaux facteurs de protection de ces barrières sont la peau et les muqueuses, les enzymes, les cellules phagocytaires, le complément, l'interféron et les inhibiteurs du sérum sanguin.

9.2.1. Peau et muqueuses

L’épithélium stratifié d’une peau et de muqueuses saines est généralement imperméable aux microbes et aux macromolécules. Cependant, en cas de microdommages subtils, de changements inflammatoires, de piqûres d'insectes, de brûlures et de blessures, les microbes et les macromolécules peuvent pénétrer à travers la peau et les muqueuses. Les virus et certaines bactéries peuvent pénétrer dans le macro-organisme de manière intercellulaire, transcellulaire et à l'aide de phagocytes qui transportent les microbes absorbés à travers l'épithélium des muqueuses. La preuve en est l'infection dans des conditions naturelles à travers les muqueuses des voies respiratoires supérieures, des poumons, du tractus gastro-intestinal et du tractus urogénital, ainsi que la possibilité d'une immunisation orale et par inhalation avec des vaccins vivants, lorsque la souche vaccinale de bactéries et de virus pénètre dans le muqueuses du tractus gastro-intestinal et des voies respiratoires .

9.2.2. Protection physico-chimique

Une peau propre et intacte contient généralement peu de microbes, car les glandes sudoripares et sébacées sécrètent constamment à sa surface des substances qui ont un effet bactéricide (acides acétique, formique, lactique).

L'estomac constitue également une barrière contre les bactéries, les virus et les antigènes qui pénètrent dans la bouche, car ces derniers sont inactivés et détruits sous l'influence du contenu acide de l'estomac (pH 1,5-2,5) et des enzymes. Dans l'intestin, les facteurs inactivants sont les enzymes et les bactériocines formées par la flore microbienne normale de l'intestin, ainsi que la trypsine, la pancréatine, la lipase, les amylases et la bile.

9.2.3. Protection immunobiologique

9.2.3.1. Phagocytose

Phagocytose (du grec. phages- je dévore, cytos- cellule), découverte et étudiée par I.I. Mechnikov, est l'un des principaux facteurs puissants qui assurent la résistance et la protection de l'organisme contre les substances étrangères, notamment les microbes. Il s’agit de la forme de défense immunitaire la plus ancienne, déjà apparue chez les coelentérés.

Le mécanisme de la phagocytose consiste en l'absorption, la digestion et l'inactivation de substances étrangères à l'organisme par des cellules spécialisées - les phagocytes.

I. I. Mechnikov a classé les macrophages et les microphages comme cellules phagocytaires. Actuellement, tous les phagocytes sont réunis en un seul système phagocytaire mononucléaire. Il comprend les macrophages tissulaires (alvéolaires, péritonéaux, etc.), les cellules de Langerhans et de Grenstein (épidermocytes cutanés), les cellules de Kupffer (réticuloendothéliocytes étoilés), les cellules épithélioïdes, les neutrophiles et les éosinophiles du sang et quelques autres.

Fonctions de base des phagocytes. Les fonctions des phagocytes sont très étendues : 1) éliminer les cellules mourantes et leurs structures du corps

(érythrocytes, cellules cancéreuses) ; 2) éliminer les substances inorganiques non métabilisables qui pénètrent d'une manière ou d'une autre dans l'environnement interne du corps (par exemple, les particules de charbon, les poussières minérales et autres qui pénètrent dans les voies respiratoires) ; 3) absorber et inactiver les microbes (bactéries, virus, champignons), leurs restes et produits ; 4) synthétiser diverses substances biologiquement actives nécessaires pour assurer la résistance de l’organisme (certains composants du complément, lysozyme, interféron, interleukines, etc.) ; 5) participer à la régulation du système immunitaire ; 6) procéder à la « familiarisation » des T-helpers avec les antigènes, c'est-à-dire qu'ils participent à la coopération des cellules immunocompétentes.

Par conséquent, les phagocytes sont, d’une part, une sorte de « charognards » qui nettoient l’organisme de toutes particules étrangères, quelles que soient leur nature et leur origine (fonction non spécifique), et d’autre part, ils participent au processus d’immunité spécifique. en présentant l'antigène aux cellules immunocompétentes (lymphocytes T) et en régulant leur activité.

Étapes de phagocytose. Le processus de phagocytose, c'est-à-dire l'absorption d'une substance étrangère par les cellules, comporte plusieurs étapes : 1) l'approche du phagocyte vers l'objet d'absorption (chimiotaxie) ; 2) adsorption de la substance absorbée à la surface du phagocyte ; 3) absorption d'une substance par invagination de la membrane cellulaire avec formation d'un phagosome (vacuole, vésicules) contenant la substance absorbée dans le protoplasme ; 4) fusion du phagosome avec le lysosome cellulaire pour former un phagolysosome ; 5) activation des enzymes lysosomales et digestion des substances du phagolysosome avec leur aide.

Caractéristiques de la physiologie phagocytaire. Pour remplir leurs fonctions (Fig. 9.2), les phagocytes disposent d'un ensemble complet d'enzymes lytiques et produisent également des ions peroxydes et des radicaux NO, qui peuvent endommager la membrane (ou la paroi) cellulaire à distance ou après la phagocytose. Sur la membrane cytoplasmique se trouvent

récepteurs des composants du complément, des fragments Fc d'immunoglobulines, de l'histamine, ainsi que des antigènes d'histocompatibilité de classe I et II. Les lysosomes intracellulaires contiennent jusqu’à 100 enzymes différentes capables de « digérer » presque n’importe quelle substance organique.

Les phagocytes ont une surface développée et sont très mobiles. Ils sont capables de se déplacer activement vers l'objet de la phagocytose le long du gradient de concentration de substances biologiquement actives spéciales - chimioattractants. Ce mouvement s'appelait chimiotaxie(du grec chymée - l'art de la fusion

métaux et Taxi- localisation, construction). Il s’agit d’un processus dépendant de l’ATP qui implique les protéines contractiles actine et myosine. Les chimioattractants comprennent, par exemple, des fragments de composants du complément (C3 et C5a), des lymphokines IL-8 et d'autres produits de désintégration de cellules et de bactéries.

L'adsorption de la substance à la surface du phagocyte s'effectue en raison d'interactions chimiques faibles et se produit soit spontanément, de manière non spécifique, soit par liaison à des récepteurs spécifiques (aux immunoglobulines, composants du complément). La « capture » d'une substance par un phagocyte provoque la production d'un grand nombre de radicaux peroxydes (« explosion d'oxygène) et de NO », qui provoquent des dommages irréversibles et mortels à la fois aux cellules entières et aux molécules individuelles.

L'absorption d'une substance adsorbée sur un phagocyte se fait par endocytose. Il s'agit d'un processus dépendant de l'énergie associé à la conversion de l'énergie des liaisons chimiques de la molécule d'ATP en activité contractile de l'actine et de la myosine intracellulaires. Entourage de la substance phagocytée d'une membrane cytoplasmique bicouche et formation d'une vésicule intracellulaire isolée - phagosomes ressemble à une « fermeture éclair ». A l'intérieur du phagosome, l'attaque de la substance absorbée par les radicaux actifs se poursuit. Après la fusion du phagosome et du lysosome et la formation dans le cytoplasme phagolysosomes les enzymes lysosomales sont activées, qui détruisent la substance absorbée en composants élémentaires adaptés à une utilisation ultérieure pour les besoins du phagocyte lui-même. Les restes non digérés de la substance sont « enterrés » avec le phagocyte mort de vieillesse. La dégradation enzymatique d'une substance peut également se produire de manière extracellulaire lorsque les enzymes quittent le phagocyte.

En règle générale, les phagocytes « digèrent » les bactéries, champignons et virus capturés, effectuant ainsi phagocytose terminée. Cependant, dans certains cas, la phagocytose est incomplète : des bactéries (par exemple Yersinia) ou des virus absorbés (par exemple, l'agent causal de l'infection par le VIH, un agent naturel

p) bloquent l'activité enzymatique des phagocytes, ne meurent pas, ne sont pas détruits et même se multiplient dans les phagocytes. Ce processus est appelé phagocytose incomplète.

Un petit oligopeptide peut être endocytosé par un phagocyte et, après traitement (c'est-à-dire protéolyse limitée), est inclus dans la molécule d'antigène. classe d'histocompatibilité II. Dans le cadre d’un complexe macromoléculaire complexe, l’oligopeptide est exposé (exprimé) à la surface cellulaire pour « familiariser » les cellules T auxiliaires avec lui.

La phagocytose est activée sous l'influence des anticorps anti-opsonine, des adjuvants, du complément, des immunocytokines (IL-2) et d'autres facteurs. Le mécanisme de l'effet activateur des opsonines repose sur la liaison du complexe antigène-anticorps aux récepteurs des fragments Fc des immunoglobulines à la surface des phagocytes. Le complément agit de manière similaire, ce qui favorise la liaison du complexe antigène-anticorps à ses récepteurs phagocytaires spécifiques (récepteurs C). Les adjuvants agrandissent les molécules d'antigène et facilitent ainsi le processus de son absorption, puisque l'intensité de la phagocytose dépend de la taille de la particule absorbée.

L'activité des phagocytes est caractérisée par des indicateurs phagocytaires et un indice opson-phagocytaire. Les indicateurs phagocytaires sont estimés par le nombre de bactéries absorbées ou « digérées » par un phagocyte par unité de temps, et l'indice opsonophagocytaire représente le rapport des indicateurs phagocytaires obtenus à partir du sérum immunitaire, c'est-à-dire contenant des opsonines, et du sérum non immun. Ces indicateurs sont utilisés en pratique clinique pour déterminer le statut immunitaire d'un individu.

9.2.3.2. Plaquettes

Plaquettes jouent également un rôle important dans l’immunité. Ils proviennent de mégacaryocytes dont la prolifération est favorisée par l'IL-11. Les plaquettes possèdent à leur surface des récepteurs pour les IgG et les IgE, pour les composants du complément (C1 et C3), ainsi que des antigènes d'histocompatibilité de classe I. Les plaquettes sont influencées par les cellules immunitaires produites dans le corps.

Complexes antigène + anticorps (AG + AT), complément activé. Grâce à cet effet, les plaquettes libèrent des substances biologiquement actives (histamine, lysozyme, β-lysines, leucoplakines, prostaglandines, etc.), qui participent aux processus d'immunité et d'inflammation.

9.2.3.3. Complément

Nature et caractéristiques du complément. Le complément est l’un des facteurs importants de l’immunité humorale, jouant un rôle dans la protection de l’organisme contre les antigènes. Il a été découvert en 1899 par l'immunologiste français J. Bordet, qui l'a baptisé « Alexin ». Le nom moderne du complément a été donné par P. Ehrlich. Le complément est un complexe complexe de protéines sériques sanguines, qui est généralement dans un état inactif et est activé lorsqu'un antigène se combine avec un anticorps ou lorsqu'un antigène s'agrège. Le complément se compose de 20 protéines en interaction, dont neuf sont les principaux composants du complément ; ils sont désignés par des chiffres : C1, C2, SZ, C4... C9. Les facteurs B, D et P (properdine) jouent également un rôle important. Les protéines du complément appartiennent aux globulines et diffèrent les unes des autres par un certain nombre de propriétés physico-chimiques. En particulier, ils diffèrent significativement par leur poids moléculaire et ont également une composition de sous-unités complexe : C1-C1q, C1r, Cls ; NW-NZa, NWb ; C5-C5a, C5b, etc. Les composants du complément sont synthétisés en grande quantité (représentant 5 à 10 % de toutes les protéines sanguines), certains d'entre eux sont formés par les phagocytes.

Fonctions du complément divers : a) participe à la lyse des cellules microbiennes et autres (effet cytotoxique) ; b) a une activité chimiotactique ; c) participe à l'anaphylaxie ; d) participe à la phagocytose. Par conséquent, le complément est un composant de nombreuses réactions immunolytiques visant à débarrasser le corps des microbes et autres cellules et antigènes étrangers (par exemple, cellules tumorales, greffe).

Mécanisme d'activation Le complément est très complexe et représente une cascade de réactions protéolytiques enzymatiques, en

à la suite de quoi un complexe cytolytique actif se forme, qui détruit la paroi des bactéries et d'autres cellules. Il existe trois voies connues d'activation du complément : classique, alternative et lectine (Fig. 9.3). Par manière classique Le complément est activé par le complexe antigène-anticorps. Pour ce faire, il suffit qu’une molécule d’IgM ou deux molécules d’IgG participent à la liaison de l’antigène. Le processus commence par l'ajout du composant C1 au complexe AG+AT, qui se décompose en sous-unités Clq, Clr et Cls. Ensuite, la réaction implique l’activation séquentielle des composants « précoces » du complexe.

tribus dans l’ordre suivant : C4, C2, NW. Cette réaction a le caractère d'une cascade intensificatrice, c'est-à-dire lorsqu'une molécule du composant précédent active plusieurs molécules du composant suivant. Le composant « précoce » du complément C3 active le composant C5, qui a la propriété de se fixer à la membrane cellulaire. Sur le composant C5, par ajout séquentiel des composants « tardifs » C6, C7, C8, C9, un complexe d'attaque lytique ou membranaire se forme, qui viole l'intégrité de la membrane (y forme un trou), et la cellule meurt à la suite d’une lyse osmotique.

Chemin alternatif l'activation du complément se produit sans la participation d'anticorps. Cette voie est caractéristique de la protection contre les microbes à Gram négatif. La réaction en chaîne en cascade dans la voie alternative commence par l'interaction d'un antigène (par exemple, un polysaccharide) avec les protéines B, D et la properdine (P), suivie de l'activation du composant S3. De plus, la réaction se déroule de la même manière que de la manière classique : un complexe d'attaque membranaire se forme.

Voie pectine l'activation du complément se produit également sans la participation d'anticorps. Il est initié par un spécial protéine liant le mannose le sérum sanguin qui, après avoir interagi avec les résidus de mannose à la surface des cellules microbiennes, catalyse le C4. La suite des réactions est similaire à la voie classique.

Lors de l'activation du complément, des produits de protéolyse de ses composants se forment - sous-unités C3a et C3b, C5a et C5b et autres, qui ont une activité biologique élevée. Par exemple, C3 et C5a participent à des réactions anaphylactiques, sont chimioattractants, C3b joue un rôle dans l'opsonisation des objets de phagocytose, etc. Une réaction complexe en cascade du complément se produit avec la participation des ions Ca 2+ et Mg 2+.

9.2.3.4. Lysozyme

Un rôle particulier et important dans la résistance naturelle appartient à le lysozyme, découvert en 1909 par P. L. Lashchenko et isolé et étudié en 1922 par A. Fleming.

Le lysozyme est une enzyme protéolytique muramidase (de lat. mamans - paroi) avec un poids moléculaire de 14 à 16 kDa, synthétisé par les macrophages, les neutrophiles et d'autres cellules phagocytaires et pénétrant constamment dans les fluides et les tissus du corps. L'enzyme se trouve dans le sang, la lymphe, les larmes, le lait, le sperme, le tractus urogénital, sur les muqueuses des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal et dans le cerveau. Le lysozyme est absent uniquement dans le liquide céphalo-rachidien et la chambre antérieure de l'œil. Plusieurs dizaines de grammes d'enzyme sont synthétisés par jour. Le mécanisme d'action du lysozyme se réduit à la destruction des glycoprotéines (muramyl dipeptide) de la paroi cellulaire bactérienne, ce qui conduit à leur lyse et favorise la phagocytose des cellules endommagées. Ainsi,

le lysozyme a un effet bactéricide et bactériostatique. De plus, il active la phagocytose et la formation d’anticorps.

La violation de la synthèse du lysozyme entraîne une diminution de la résistance de l'organisme, l'apparition de maladies inflammatoires et infectieuses ; dans de tels cas, une préparation de lysozyme obtenue à partir de blanc d'œuf ou par biosynthèse est utilisée pour le traitement, car elle est produite par certaines bactéries (par exemple, Bacillus subtilis), plantes de la famille des crucifères (radis, navet, raifort, chou…). La structure chimique du lysozyme est connue et il est synthétisé chimiquement.

9.2.3.5. Interféron

Interféron fait référence à d’importantes protéines protectrices du système immunitaire. Découvert en 1957 par A. Isaacs et J. Lindeman alors qu'ils étudiaient l'interférence des virus (lat. Inter- Entre et fougères - porteur), c'est-à-dire les phénomènes dans lesquels des animaux ou des cultures cellulaires infectés par un virus deviennent insensibles à l'infection par un autre virus. Il s’est avéré que l’interférence est due à la protéine résultante, qui possède des propriétés antivirales protectrices. Cette protéine s'appelait interféron. Actuellement, l'interféron est assez bien étudié, sa structure et ses propriétés sont connues et il est largement utilisé en médecine comme agent thérapeutique et prophylactique.

L'interféron est une famille de protéines glycoprotéiques d'un poids moléculaire de 15 à 70 kDa, synthétisées par les cellules du système immunitaire et du tissu conjonctif. Selon les cellules qui synthétisent l'interféron, il en existe trois types : les interférons a, bêta et gamma.

Interféron alpha produit par les leucocytes et appelé leucocyte ; interféron bêta appelé fibroblaste, car il est synthétisé par les fibroblastes - cellules du tissu conjonctif, et interféron gamma- immunitaire, puisqu'il est produit par les lymphocytes T activés, les macrophages, les cellules tueuses naturelles, c'est-à-dire les cellules immunitaires.

L'interféron est constamment synthétisé dans l'organisme et sa concentration dans le sang est maintenue à environ 2 UI/ml (1 unité internationale - UI - est la quantité d'interféron qui protège une culture cellulaire de 1 CPD 50 du virus). La production d'interféron augmente fortement lors d'une infection par des virus, ainsi que lorsqu'elle est exposée à des inducteurs d'interféron, tels que l'ARN, l'ADN et des polymères complexes. De tels inducteurs d'interféron sont appelés interféronogènes.

En plus de l'effet antiviral, l'interféron a une protection antitumorale, car il retarde la prolifération (reproduction) des cellules tumorales, ainsi que l'activité immunomodulatrice, stimulant la phagocytose, les cellules tueuses naturelles, régulant la formation d'anticorps par les cellules B, activant l'expression des principaux complexe d'histocompatibilité.

Mécanisme d'action l'interféron est complexe. L'interféron n'affecte pas directement le virus en dehors de la cellule, mais se lie à des récepteurs cellulaires spéciaux et affecte le processus de reproduction du virus à l'intérieur de la cellule au stade de la synthèse des protéines.

L'action de l'interféron est d'autant plus efficace qu'il commence tôt à être synthétisé ou à pénétrer dans l'organisme de l'extérieur. Par conséquent, il est utilisé à des fins prophylactiques pour de nombreuses infections virales, comme la grippe, ainsi qu'à des fins thérapeutiques dans les infections virales chroniques, comme l'hépatite parentérale (B, C, D), l'herpès, la sclérose en plaques, etc. L'interféron donne des résultats positifs. aboutit au traitement des tumeurs malignes et des maladies associées aux déficits immunitaires.

Les interférons sont spécifiques à une espèce, c'est-à-dire que l'interféron humain est moins efficace pour les animaux et vice versa. Cependant, cette spécificité d’espèce est relative. L'interféron est obtenu de deux manières : a) en infectant des leucocytes ou des lymphocytes humains avec un virus sûr, à la suite de quoi les cellules infectées synthétisent de l'interféron, qui est ensuite isolé et des préparations d'interféron sont construites à partir de celui-ci ; b) génétiquement modifié - en cultivant des souches recombinantes de bactéries capables de produire de l'interféron dans des conditions de production. Utilisez habituellement

Ce sont des souches recombinantes de pseudomonades et d’Escherichia coli avec des gènes d’interféron intégrés dans leur ADN. L'interféron obtenu par génie génétique est dit recombinant. Dans notre pays, l'interféron recombinant a reçu le nom officiel de « Reaferon ». La production de ce médicament est à bien des égards plus efficace et moins chère que le médicament contre les leucocytes.

L'interféron recombinant a trouvé une large application en médecine comme agent préventif et thérapeutique contre les infections virales, les néoplasmes et les immunodéficiences.

9.2.3.6. Protéines sériques protectrices

Les protéines protectrices du sérum sanguin comprennent un certain nombre de protéines qui participent à la protection de l'organisme contre les microbes et autres antigènes : protéines de phase aiguë, opsonines, properdine, bêta-lysine, fibronectine, etc.

À protéines de phase aiguë comprennent la protéine C-réactive, les anti-inflammatoires et d'autres protéines produites dans le foie en réponse à des dommages causés aux tissus et aux cellules. La protéine C-réactive favorise l’opsonisation des bactéries et est un indicateur d’inflammation.

Protéine de liaison au mannose- protéines sériques normales. Il est capable de se lier fermement aux résidus de mannose situés à la surface des cellules microbiennes et de les opsoniser. Favorise la phagocytose, active le système du complément le long de la voie des lectine.

Properdine - est une gammaglobuline du sérum sanguin normal. Favorise l'activation du complément par la voie alternative et est ainsi impliqué dans de nombreuses réactions immunologiques,

Fibronectine- une protéine universelle du plasma et des fluides tissulaires, synthétisée par les macrophages. Assure l'opsonisation des antigènes et la liaison des cellules à des substances étrangères, par exemple des phagocytes aux antigènes et aux microbes, protège les défauts de l'endothélium vasculaire, empêchant ainsi la formation de thrombus.

Bêta-lysines- les protéines sériques synthétisées par les plaquettes. Ils ont un effet néfaste sur la membrane cytoplasmique des bactéries.

La résistance de l'organisme s'entend comme sa résistance à diverses influences pathogènes (du latin resisteo - résistance). La résistance du corps aux effets néfastes est déterminée par de nombreux facteurs, de nombreux dispositifs barrières qui empêchent les effets négatifs de facteurs mécaniques, physiques, chimiques et biologiques.

Facteurs de protection cellulaires non spécifiques

Les facteurs de protection cellulaires non spécifiques comprennent la fonction protectrice de la peau, des muqueuses, du tissu osseux, des processus inflammatoires locaux, la capacité du centre de thermorégulation à modifier la température corporelle, la capacité des cellules du corps à produire de l'interféron, les cellules du système phagocytaire mononucléaire.

La peau possède des propriétés barrières dues à l'épithélium multicouche et à ses dérivés (poils, plumes, sabots, cornes), à la présence de formations réceptrices, de cellules du système macrophage et aux sécrétions sécrétées par l'appareil glandulaire.

La peau intacte d’animaux sains résiste aux facteurs mécaniques, physiques et chimiques. Il représente une barrière insurmontable à la pénétration de la plupart des microbes pathogènes et empêche la pénétration des agents pathogènes non seulement mécaniquement. Il a la capacité de s’auto-nettoyer en exfoliant constamment la couche superficielle et en sécrétant les sécrétions des glandes sudoripares et sébacées. De plus, la peau possède des propriétés bactéricides contre de nombreux micro-organismes issus des glandes sudoripares et sébacées. De plus, la peau possède des propriétés bactéricides contre de nombreux micro-organismes. Sa surface constitue un environnement défavorable au développement de virus, bactéries et champignons. Ceci s'explique par la réaction acide créée par les sécrétions des glandes sébacées et sudoripares (pH - 4,6) à la surface de la peau. Plus le pH est bas, plus l'activité bactéricide est élevée. Une grande importance est accordée aux saprophytes cutanés. La composition spécifique de la microflore permanente comprend jusqu'à 90 % de staphylocoques épidermiques, quelques autres bactéries et champignons. Les saprophytes sont capables de sécréter des substances qui ont un effet néfaste sur les agents pathogènes. Par la composition spécifique de la microflore, on peut juger du degré de résistance de l'organisme, du niveau de résistance.

La peau contient des cellules du système macrophage (cellules de Langerhans) capables de transmettre des informations sur les antigènes aux lymphocytes T.

Les propriétés barrières de la peau dépendent de l'état général de l'organisme, déterminé par une bonne alimentation, le soin des tissus tégumentaires, la nature de son entretien et son utilisation. On sait que les veaux émaciés sont plus facilement infectés par la microsporie et la trichofetia.

Les muqueuses de la cavité buccale, de l'œsophage, du tractus gastro-intestinal, des voies respiratoires et génito-urinaires, recouvertes d'épithélium, représentent une barrière, un obstacle à la pénétration de divers facteurs nocifs. La membrane muqueuse intacte représente un obstacle mécanique à certains foyers chimiques et infectieux. En raison de la présence de cils de l'épithélium cilié, les corps étrangers et les micro-organismes qui pénètrent avec l'air inhalé sont éliminés de la surface des voies respiratoires dans l'environnement extérieur.

Lorsque les muqueuses sont irritées par des composés chimiques, des corps étrangers ou des déchets de micro-organismes, des réactions protectrices se produisent sous forme d'éternuements, de toux, de vomissements et de diarrhée, ce qui aide à éliminer les facteurs nocifs.

Les dommages à la muqueuse buccale sont évités par une salivation accrue, les dommages à la conjonctive par un écoulement abondant de liquide lacrymal, les dommages à la muqueuse nasale par l'exsudat séreux. Les sécrétions des glandes des muqueuses ont des propriétés bactéricides dues à la présence de lysozyme. Le lysozyme est capable de lyser les staphylo- et streptocoques, les salmonelles, la tuberculose et de nombreux autres micro-organismes. En raison de la présence d'acide chlorhydrique, le suc gastrique supprime la prolifération de la microflore. Un rôle protecteur est joué par les micro-organismes qui peuplent la muqueuse intestinale et les organes génito-urinaires des animaux sains. Les micro-organismes participent à la transformation des fibres (ciliés du proventricule des ruminants), à la synthèse des protéines et des vitamines. Le principal représentant de la microflore normale du gros intestin est Escherichia coli. Il fermente le glucose, le lactose et crée des conditions défavorables au développement de la microflore putréfactive. Une diminution de la résistance des animaux, notamment chez les jeunes animaux, transforme E. coli en un pathogène pathogène. La protection des muqueuses est assurée par des macrophages, empêchant la pénétration d'antigènes étrangers. Les immunoglobulines sécrétoires, à base d'immunoglobulines de classe A, sont concentrées à la surface des muqueuses.

Le tissu osseux remplit de multiples fonctions de protection. L'un d'eux est la protection des formations nerveuses centrales contre les dommages mécaniques. Les vertèbres protègent la moelle épinière des blessures et les os du crâne protègent le cerveau et les structures tégumentaires. Les côtes et le sternum remplissent une fonction protectrice vis-à-vis des poumons et du cœur. Les os tubulaires longs protègent le principal organe hématopoïétique - la moelle osseuse rouge.

Les processus inflammatoires locaux s'efforcent tout d'abord d'empêcher la propagation et la généralisation du processus pathologique. Une barrière protectrice commence à se former autour de la source de l’inflammation. Initialement, elle est provoquée par l’accumulation d’exsudat – un liquide riche en protéines qui adsorbent les produits toxiques. Par la suite, une ligne de démarcation des éléments du tissu conjonctif se forme à la frontière entre les tissus sains et endommagés.

La capacité du centre de thermorégulation à modifier la température corporelle est importante pour la lutte contre les micro-organismes. Une température corporelle élevée stimule les processus métaboliques, l'activité fonctionnelle des cellules du système réticulomacrophage et des leucocytes. De jeunes formes de globules blancs apparaissent - des neutrophiles jeunes et en bande, riches en enzymes, ce qui augmente leur activité phagocytaire. Les leucocytes commencent à produire des immunoglobulines et du lysozyme en quantités accrues.

À haute température, les micro-organismes perdent leur résistance aux antibiotiques et autres médicaments, ce qui crée les conditions d'un traitement efficace. La résistance naturelle lors de fièvres modérées augmente en raison des pyrogènes endogènes. Ils stimulent les systèmes immunitaire, endocrinien et nerveux, qui déterminent la stabilité de l’organisme. Actuellement, les cliniques vétérinaires utilisent des pyrogènes bactériens purifiés, qui stimulent la résistance naturelle de l’organisme et réduisent la résistance de la microflore pathogène aux médicaments antibactériens.

Le maillon central des facteurs de protection cellulaire est le système des phagocytes mononucléés. Ces cellules comprennent les monocytes sanguins, les histiocytes du tissu conjonctif, les cellules de Kupffer du foie, les macrophages pulmonaires, pleuraux et péritonéaux, les macrophages libres et fixes, les macrophages libres et fixes des ganglions lymphatiques, de la rate, de la moelle osseuse rouge, les macrophages des membranes synoviales des articulations, les ostéoclastes de tissu osseux, cellules microgliales du système nerveux, cellules épithélioïdes et géantes des foyers inflammatoires, cellules endothéliales. Les macrophages exercent une activité bactéricide grâce à la phagocytose et sont également capables de sécréter un grand nombre de substances biologiquement actives possédant des propriétés cytotoxiques contre les micro-organismes et les cellules tumorales.

La phagocytose est la capacité de certaines cellules du corps à absorber et digérer des substances étrangères. Les cellules qui résistent aux agents pathogènes, libérant le corps de ses propres cellules génétiquement étrangères, de leurs fragments et de leurs corps étrangers, étaient appelées I.I. Mechnikov (1829) phagocytes (du grec phaqos - dévorer, cytos - cellule). Tous les phagocytes sont divisés en microphages et macrophages. Les microphages comprennent les neutrophiles et les éosinophiles, et les macrophages comprennent toutes les cellules du système phagocytaire mononucléaire.

Le processus de phagocytose est complexe et à plusieurs niveaux. Cela commence par l'approche du phagocyte du pathogène, puis on observe l'adhésion du micro-organisme à la surface de la cellule phagocytaire, puis l'absorption avec formation d'un phagosome, l'association intracellulaire du phagosome avec le lysosome et, enfin, la digestion de l'objet de la phagocytose par les enzymes lysosomales. Cependant, les cellules n’interagissent pas toujours de cette manière. En raison d'un déficit enzymatique en protéases lysosomales, la phagocytose peut être incomplète (incomplète), c'est-à-dire Seules trois étapes se produisent et les micro-organismes peuvent rester dans le phagocyte à l’état latent. Dans des conditions défavorables pour le macroorganisme, les bactéries deviennent capables de se reproduire et, détruisant la cellule phagocytaire, provoquent une infection.

Facteurs de protection humoraux non spécifiques

Les facteurs humoraux qui confèrent une résistance à l'organisme comprennent le complément, le lysozyme, l'interféron, la properdine, la protéine C-réactive, les anticorps normaux et la bactéricidine.

Le complément est un système multifonctionnel complexe de protéines sériques sanguines impliqué dans des réactions telles que l'opsonisation, la stimulation de la phagocytose, la cytolyse, la neutralisation des virus et l'induction d'une réponse immunitaire. Il existe 9 fractions connues du complément, désignées C 1 – C 9, qui sont à l'état inactif dans le sérum sanguin. L'activation du complément se produit sous l'influence du complexe antigène-anticorps et commence par l'ajout de C 1 1 à ce complexe. Cela nécessite la présence de sels Ca et Mq. L'activité bactéricide du complément se manifeste dès les premiers stades de la vie fœtale, cependant, pendant la période néonatale, l'activité du complément est la plus faible par rapport aux autres périodes d'âge.

Le lysozyme est une enzyme du groupe des glycosidases. Le lysozyme a été décrit pour la première fois par Fleting en 1922. Il est sécrété en permanence et est détecté dans tous les organes et tissus. Dans le corps des animaux, le lysozyme se trouve dans le sang, le liquide lacrymal, la salive, les sécrétions des muqueuses du nez, les sucs gastrique et duodénal, le lait et le liquide amniotique des fœtus. Les leucocytes sont particulièrement riches en lysozyme. La capacité du lysozyme à lyser les micro-organismes est extrêmement élevée. Il ne perd pas cette propriété même à une dilution de 1:1 000 000. Initialement, on pensait que le lysozyme n'était actif que contre les micro-organismes à Gram positif, mais il est maintenant établi que contre les bactéries à Gram négatif, il agit cytolytiquement avec le complément, pénétrant à travers la paroi cellulaire bactérienne endommagée par celle-ci jusqu'aux objets d'hydrolyse.

La properdine (du latin perdere - détruire) est une protéine sérique sanguine de type globuline dotée de propriétés bactéricides. En présence d'ions complément et magnésium, il présente un effet bactéricide contre les micro-organismes Gram-positifs et Gram-négatifs, et est également capable d'inactiver les virus de la grippe et de l'herpès, et est bactéricide contre de nombreux micro-organismes pathogènes et opportunistes. Le taux de properdine dans le sang des animaux reflète l'état de leur résistance et de leur sensibilité aux maladies infectieuses. Une diminution de son contenu a été révélée chez les animaux irradiés, les patients atteints de tuberculose et d'infection streptococcique.

La protéine C-réactive, comme les immunoglobulines, a la capacité d'initier des réactions de précipitation, d'agglutination, de phagocytose et de fixation du complément. De plus, la protéine C-réactive augmente la mobilité des leucocytes, ce qui suggère sa participation à la formation de résistances non spécifiques de l'organisme.

La protéine C-réactive se trouve dans le sérum sanguin lors de processus inflammatoires aigus et peut servir d'indicateur de l'activité de ces processus. Cette protéine n'est pas détectée dans le sérum sanguin normal. Il ne traverse pas le placenta.

Les anticorps normaux sont presque toujours présents dans le sérum sanguin et participent constamment à une protection non spécifique. Ils se forment dans l'organisme en tant que composant normal du sérum à la suite du contact de l'animal avec un très grand nombre de micro-organismes environnementaux différents ou avec certaines protéines alimentaires.

La bactéricidine est une enzyme qui, contrairement au lysozyme, agit sur les substances intracellulaires.

1. L'un des facteurs déterminants impliqués dans le développement de l'infection et, par conséquent, des maladies infectieuses, est micro-organisme sensible. Un ensemble de mécanismes qui déterminent l'immunité (résistance) de l'organisme à l'action de tout agent microbien, désigné par le terme "résistance aux antimicrobiens (antimicrobiens)". C'est l'une des manifestations de la réactivité physiologique générale d'un macroorganisme, sa réaction à un irritant spécifique - un agent microbien.

La résistance aux antimicrobiens est purement individuelle, son niveau est déterminé par le génotype de l'organisme, l'âge, les conditions de vie et de travail, etc.

L'augmentation d'un large éventail de facteurs de protection non spécifiques est notamment facilitée par une prise précoce du sein et de l'allaitement.

Par spécificitéles mécanismes de protection antimicrobienne sont divisés:

- sur non spécifique - le premier niveau de protection contre les agents microbiens ;

-spécifique - le deuxième niveau de protection assuré par le système immunitaire. Mis en œuvre de la manière suivante :

Grâce aux anticorps - immunité humorale;.

Grâce à la fonction des cellules effectrices (cellules T tueuses et macrophages) - immunité cellulaire.

Les premier et deuxième niveaux de protection sont étroitement liés macrophages.

Des mécanismes non spécifiques et spécifiques de protection antimicrobienne peuvent être tissu(associé aux cellules) et humoristique.

2.Résistance microbienne non spécifique- Ce une propriété innée d'un macro-organisme, fourni transmis par héritage par des mécanismes assez nombreux, qui sont divisés dans les types suivants:

- tissu;

Humoral;

Excréteur (fonctionnel).

Vers des mécanismes tissulaires de défense antimicrobienne naturelle non spécifiquese rapporter:

Fonction barrière de la peau et des muqueuses ;

Résistance à la colonisation assurée par la microflore normale ;

Inflammation et phagocytose (peuvent également être impliquées dans la défense spécifique) ;

Fonction de fixation de barrière des ganglions lymphatiques ;

Réactivité cellulaire ;

Fonction des cellules tueuses naturelles.

La première barrière à la pénétration des microbes dans l’environnement interne de l’organisme est cuir Et muqueuses. Une peau et des muqueuses saines et intactes sont impénétrables à la plupart des micro-organismes. Cependant, certains types d’agents pathogènes de maladies infectieuses peuvent les traverser. Ces agents pathogènes sont appelés particulièrement dangereux, Il s'agit notamment des agents pathogènes de la peste, de la tularémie, du charbon, de certaines mycoses et d'infections virales. Les travaux avec eux sont effectués dans des combinaisons de protection spéciales et uniquement dans des laboratoires spécialement équipés.

En plus d'une fonction purement mécanique, la peau et les muqueuses ont effet antimicrobien - Les bactéries appliquées sur la peau (par exemple E. coli) meurent assez rapidement. La bactériidité de la peau et des muqueuses est assurée par:

Sa microflore normale (fonction de résistance à la colonisation) ;

Sécrétions des glandes sudoripares (acide lactique) et sébacées (acides gras) ;

Lysozyme de la salive, du liquide lacrymal, etc.

Si l'agent pathogène franchit la barrière peau-muqueuse, il pénètre dans le tissu sous-cutané/la couche sous-muqueuse, où il se manifeste. l'un des principaux mécanismes de défense non spécifiques des tissus est inflammation.En raison du développement de l'inflammation,:

Isoler la source de reproduction des agents pathogènes des tissus environnants ;

Son retard au site d'injection ;

Ralentir la reproduction ;

En fin de compte, sa mort et son retrait du corps.

3. Au cours du développement de l'inflammation, on réalise un autre mécanisme tissulaire universel de protection non spécifique - phagocytose.

Le phénomène de phagocytose a été découvert et étudié par le grand scientifique russe I. I. Mechnikov.

Le résultat de ces nombreuses années de travail a été théorie phagocytaire de l'immunité, pour la création duquel Mechnikov a reçu le prix Nobel.

Mécanisme de défense phagocytaire consiste en plusieurs phases successives:

Reconnaissance;

Attirance;

Absorption;

Meurtre;

Digestion intracellulaire.

La phagocytose à tous les stades est appelée complété. Si les phases de destruction et de digestion intracellulaire ne se produisent pas, la phagocytose devient alors inachevé. En cas de phagocytose incomplète, les micro-organismes sont stockés dans les leucocytes et, avec eux, se propagent dans tout le corps. Ainsi, la phagocytose incomplète, au lieu d'un mécanisme de défense, se transforme en son contraire, aidant les micro-organismes à se protéger des effets du macro-organisme et à se propager à l'intérieur de celui-ci.

Mécanismes tissulaires et humoraux de résistance non spécifique

1. Fonction barrière des ganglions lymphatiques

2. Autres mécanismes tissulaires de protection antimicrobienne

3. Mécanismes humoraux de résistance non spécifique

1. Si les micro-organismes franchissent la barrière inflammatoire, c'est-à-dire que l'inflammation en tant que mécanisme de protection non spécifique ne fonctionne pas, alors les agents pathogènes pénètrent dans les vaisseaux lymphatiques et de là vers les ganglions lymphatiques régionaux. Fonction de fixation de barrière des ganglions lymphatiques mis en œuvre comme suit :

D’une part, les ganglions lymphatiques régionaux retiennent les micro-organismes de manière purement mécanique ;

D’un autre côté, ils assurent une phagocytose améliorée.

2. Aux mécanismes tissulaires de protection antimicrobienne non spécifique s'applique également réactivité des cellules et des tissusEtactivité des cellules tueuses naturelles (NK) qui exposent leurs propriétés, si l'agent pathogène franchit la barrière lymphatique et pénètre dans le sang.

3. Vers des mécanismes humoraux de défense antimicrobienne naturelle non spécifique se rapporter systèmes enzymatiques contenus dans le sang et d’autres fluides corporels:

Système complémentaire (peut également intervenir dans une protection spécifique). Complément - Il s'agit d'un système enzymatique non spécifique du sang, comprenant 9 fractions protéiques différentes qui sont adsorbées lors du processus d'addition en cascade au complexe antigène-anticorps et ont un effet lysant sur les antigènes cellulaires liés par des anticorps. Le complément est instable, il est détruit lorsqu'il est chauffé, stocké ou exposé au soleil ;

lysozyme - une protéine présente dans le sang, la salive, les larmes et les liquides tissulaires. Il est actif contre les bactéries à Gram positif, car il perturbe la synthèse de la muréine dans la paroi cellulaire bactérienne ;

bêta-lysines - plus actif contre les bactéries à Gram négatif ;

leukines - enzymes protéolytiques libérées lors de la destruction des leucocytes. Ils perturbent l'intégrité des protéines de surface des cellules microbiennes ;

interféron- un produit cellulaire à activité antivirale et régulatrice ;

système de propriété- un complexe de protéines à activité antivirale et antibactérienne en présence de sels de magnésium ;

érythrine.

Aux mécanismes excréteurs (fonctionnels) de protection antimicrobienne naturelle non spécifiquese rapporter:

Éternuements ;

Fonction excrétrice des reins et des intestins ;

Fièvre.

La protection contre les micro-organismes n'est pas la fonction principale de ces mécanismes, mais leur contribution à la libération de l'organisme est assez élevée.

Tous les nombreux mécanismes ci-dessus de protection antimicrobienne naturelle non spécifique toujours actif contre tous les agents microbiens : l'activité de ces mécanismes ne s'accentue pas avec des contacts répétés ou répétés avec des micro-organismes. C’est en quoi les mécanismes de protection antimicrobienne non spécifique diffèrent des mécanismes de résistance aux antimicrobiens spécifiques inclus dans immunité.

Facteurs de résistance non spécifique. Mécanisme et facteurs de résistance non spécifique

Facteurs de résistance non spécifique de l'organisme