Нитроминт – антиангинальный и сосудорасширяющий препарат.
Фармакологическое действие Нитроминта
По инструкции Нитроминт является периферическим вазодилататором, влияющим на венозные сосуды. Лекарственный препарат оказывает антиангинальное действие. Действующее вещество в спрее Нитроминт – нитроглицерин. Нитроглицерин представляет собой в препарате органическое азотсодержащее соединение, имеющее венодилатирующее действие. Эффект нитроглицерина объясняется тем, что он способен освобождать из своей молекулы оксид азота, который является естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Оксид азота активно действует на фермент гуанилатциклазу. Это приводит к тому, что повышается внутриклеточный уровень циклического гуанозинтрифосфата. Процесс способствует предотвращению проникновения ионов кальция в гладкомышечные клетки, вызывая расслабление клеток. Процесс расслабления гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов. Такое действие дает снижение венозного возврата к сердцу и сопротивление большого круга кровообращения. Происходит сокращение работы сердца, уменьшается потребность миокарда в кислороде. Расширяются коронарные сосуды, что улучшает коронарный кровоток, способствуя его перераспределению в области со сниженным кровоснабжением. Это увеличивает доставку кислорода в миокард.
Форма выпуска
В аптеках можно приобрести спрей Нитроминт. Это дозированный подъязычный аэрозоль с бесцветным прозрачным раствором, у которого нет осадка. Следует учитывать, что одна доза нитроглицерина – это 400 мкг. В составе спрея Нитроминт есть вспомогательные вещества. Это этанол и пропиленгликоль. В картонной упаковке находится 1 баллон, который содержит 180 доз препарата Нитроминт.
Показания к применению Нитроминта
Согласно инструкции Нитроминт применяется при стенокардии для купирования приступов. Нитроминт можно применять перед физической нагрузкой. Также препарат Нитроминт применяют в составе комбинированной терапии для лечения острой левожелудочковой недостаточности.
Способ применения и дозы Нитроминта
Нитроминт применяют сублингвально. Перед тем, как начать применять в первый раз баллон, нужно заполнить дозирующий насос. Это делается путем удаления защитного колпачка при нажатии на дозирующий клапан несколько раз до появления аэрозоля. Если был длительный перерыв в использовании, то может возникнуть необходимость повторно заполнить насос. Во время использования баллон с препаратом Нитроминт нужно держать вертикально, чтобы распыляющая головка была в верхнем положении. Следует знать, что при каждом нажатии дозирующий клапан выпускает одну дозу препарата Нитроминт, составляющую 0,4 мг нитроглицерина. Перед употреблением баллон не встряхивают.
Чтобы купировать приступ стенокардии, применяют сублингвально 400-800 мкг Нитроминта, что составляет одну-две дозы. Необходимо нажимать на дозирующий клапан, находясь в положении сидя. Дыхание при этом нужно задерживать с промежутками в 30 секунд. После просто закрывают рот на несколько секунд. Если есть необходимость, то препарат Нитроминт вводят повторно. Сделать это нужно в течение 15 минут.
Чтобы предупредить развитие стенокардии, применяют сублингвально 400 мкг Нитроминта, что составляет 1 дозу. Делают это за 5-10 минут до физической нагрузки.
При острой левожелудочковойнедостаточности нужно применить сублингвально 1,6 мг препарата. Это составляет четыре дозы Нитроминта. По инструкции Нитроминта, если недостаточно терапевтического эффекта, ту же дозу повторяют через 10 минут.
Противопоказания
Спрей Нитроминт противопоказан для употребления при шоке, коллапсе, высокой восприимчивости к нитроглицерину и другим органическим нитратам. Не применяют препарат Нитроминт больным до 18 лет. Очень осторожно следует применять препарат Нитроминт при любых хронических заболеваниях. В данном случае нужна обязательная консультация с врачом.
Побочные действия Нитроминта
При применении Нитроминта возможны побочные действия, которые могут проявиться в виде головокружения, головной боли, тахикардии, жара. Возможно снижение артериального давления. Спрей Нитроминт может вызвать побочные действия и со стороны пищеварительной системы. В этом случае появляются сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе. Очень редко при применении Нитроминта бывают аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда.
Условия хранения и срок годности Нитроминта
Нитроминт нужно хранить в защищенном от света месте. Оно должно быть недоступно для детей. Температура хранения – от 15° до 25°С. Препарат необходимо держать на расстоянии от любого источника тепла. Срок хранения препарата Нитроминт составляет три года. Следует знать, что спрей Нитроминт огнеопасен и взрывоопасен, поэтому баллон нельзя бросать в огонь.
Дозированный аэрозоль в баллоне с одноразовой дозой 0,4 мг. В баллоне, снабженном дозатором- распылителем, 10 г раствора, что соответствует 180 дозам. Не содержит фреона.
Фармакологическое действие
Вазодилатирующее, антиангинальное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Нитроглицерин - азотсодержащее соединение, периферический вазодилататор с венодилатирующим и антиангинальным действием .
Действие нитроглицерина связано со способностью высвобождать оксид азота, который влияет на эндотелий, вызывая расслабление гладких мышц и расширение сосудов. В результате чего снижается преднагрузка (венозный возврат) и постнагрузка (сопротивление сосудов большого круга). Уменьшается нагрузка на сердце иснижается потребность в кислороде.
Одновременное расширение коронарных сосудов существенно увеличивает доставку кислорода к сердечной мышце. Снижение венозного возврата влечет снижение давления в малом круге, уменьшение объема левого желудочка и устраняет отек легких.
Расслабляет гладкие мышцы желчного пузыря и протоков, бронхов, мочевыводящих путей, кишечника. Действие препарата начинается через 30-60 сек и длится от 10 до 30 мин.
Фармакокинетика
Аэрозоль быстро всасывается из полости рта. Биодоступность 100%. Cmax в крови определяется через 4 мин. На 60% связывается с белками крови. Связывается с эритроцитами.
Метаболизируется с образованием мононитратов и динитратов. Метаболиты выводится почками. T1/2 составляет 2,5–4,5 мин.
Показания к применению
- (купирование и профилактика приступов);
- острая левожелудочковая недостаточность (вспомогательное лечение).
Противопоказания
- коллаптоидные состояния ;
- повышенная чувствительность к нитратам;
- возраст до 18 лет.
С осторожностью назначается при ортостатической гипотензии , острой недостаточности кровообращения с АД ниже 90 мм рт. ст., гипертрофической кардиомиопатии , геморрагическом инсульте , выраженной и печеночной недостаточности , анемии , , остром с низкой степенью наполнения левого желудочка, , алкоголизме, ЧМТ, закрытоугольной глаукоме , .
Побочные действия
Аэрозоль Нитроминт может вызывать:
- головную боль, тахикардию , снижение АД, головокружение, чувство жара, цианозортостатический коллапс ;
- слабость, заторможенность, чувство тревоги;
- сухость во рту, тошноту, боль в животе;
- зуд, кожную сыпь;
- жжение под языком, покраснение слизистой в месте применения;
- нечеткость зрения;
- метгемоглобинемию .
Инструкция по применению Нитроминта (Способ и дозировка)
Препарат разбрызгивают под язык вовремя задержки дыхания. Перед первым использованием нужно заполнить насос нажатием на клапан до появления аэрозоля. Если баллон не часто используется, то нужно повторно заполнить насос.
Баллон при разбрызгивании препарата держат вертикально, головкой вверх. Одно нажатие на клапан соответствует 1 дозе - 0,4 мг нитроглицерина . Перед употреблением встряхивать баллон нет необходимости.
Аэрозоль Нитроминт, инструкция по применению
При приступе стенокардии спрей разбрызгивают в количестве 1–2 дозы (0,4–0,8 мг) в положении сидя, с промежутками 30 с. После чего нужно закрыть рот. Повторное введение -до 3-х доз за 15 мин.
Для профилактики приступа используется 1 доза за 10 мин до нагрузки.
При отеке легких и левожелудочковой недостаточности применяют 4 дозы и больше за короткое время, контролируя АД (систолическое>100 мм рт. ст.).
У лиц пожилого возраста режим дозирования не изменяется.
Передозировка
Передозировка проявляется симптомами: ортостатическая гипотензия , головная боль, резкое снижение АД, тахикардия , головокружение, рвота, сонливость, покраснение лица, чувство жара.
При приеме высоких доз (20 мг/кг и более) развивается метгемоглобинемия , диспноэ , , коллапс . Лечение: уложить больного, придав ногам приподнятое положение. В тяжелых случаях - введение , восполнение ОЦК. применять противопоказано.
Взаимодействие
Вазодилататоры , ингибиторы АПФ , бета-адреноблокаторы , БКК , нейролептики , антидепрессанты , ингибиторы МАО , Прокаинамид и ингибиторы фосфодиэстеразы усиливают гипотензивное действие препарата.
3D-изображения
Состав
Описание лекарственной формы
Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор без осадка.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиангинальное, вазодилатирующее .Фармакодинамика
Нитроглицерин — органическое азотсодержащее соединение с преимущественным венодилатирующим действием.
Эффекты нитроглицерина обусловлены его способностью высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Оксид азота повышает внутриклеточную концентрацию цГМФ, что предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка) и сопротивление сосудов большого круга кровообращения (постнагрузка). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Расширение коронарных сосудов улучшает коронарный кровоток и способствует его перераспределению в области со сниженным кровообращением, что увеличивает доставку кислорода в миокард. Уменьшение венозного возврата приводит к снижению давления наполнения, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев, снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Нитроглицерин оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нитроглицерин также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого кишечника, а также их сфинктеров. Действие препарата Нитроминт ® начинается быстро, эффект развивается в течение 1-1,5 мин и длится примерно 30 мин.
Фармакокинетика
Нитроминт ® спрей быстро и полностью всасывается из полости рта в системный кровоток.
Биодоступность препарата Нитроминт ® составляет 100% при сублингвальном приеме, т.к. исключается первичная печеночная деградация препарата. C max в плазме крови достигается через 4 мин. Связь с белками плазмы крови составляет 60%. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин. После приема препарата под язык T 1/2 из плазмы крови составляет 2,5-4,4 мин. Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов. Основной путь выведения нитроглицерина — экскреция метаболитов с мочой; менее 1% введенной дозы выделяется в неизмененном виде.
Показания препарата Нитроминт ®
стенокардия (купирование и профилактика приступов, в т.ч. перед физической нагрузкой);
острая левожелудочковая недостаточность (в качестве вспомогательной терапии).
Противопоказания
повышенная чувствительность к органическим нитратам;
возраст до 18 лет (отсутствие достаточных клинических данных).
С осторожностью: острая недостаточность кровообращения, сопровождающаяся выраженной артериальной гипотензией (сАД ниже 90 мм рт. ст. ); ортостатическая гипотензия; геморрагический инсульт; острый инфаркт миокарда и хроническая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения левого желудочка; гипертрофическая кардиомиопатия; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; тяжелая анемия и тиреотоксикоз; алкоголизм; эпилепсия; черепно-мозговая травма; внутричерепная гипертензия; закрытоугольная глаукома (риск повышения ВГД); мигрень.
Применение при беременности и кормлении грудью
Экскреция нитроглицерина в грудное молоко не установлена.
Применение препарата Нитроминт ® при беременности и во время грудного вскармливания требует тщательного сопоставления риска и пользы и должно проводиться под строгим медицинским наблюдением.
Побочные действия
Со стороны ССС: головокружение, головная боль, тахикардия, жар, снижение АД; редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; редко — тошнота, рвота, абдоминальная боль.
Со стороны ЦНС: слабость; редко — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение под языком.
Прочие: редко — нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
Взаимодействие
Противопоказанные сочетания
Ингибиторы ФДЭ-5, специфичные к цГМФ и применяемые для лечения нарушений эректильной функции (например силденафил, варденафил, тадалафил), могут усилить гипотензивный эффект спрея Нитроминт ® , в связи с чем их совместное применение противопоказано.
Сочетания, требующие осторожности
Другие сосудорасширяющие и гипотензивные препараты (бета-адреноблокаторы, БКК), ингибиторы АПФ, нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, прокаинамид (которые могут усилить гипотензивный эффект нитроглицерина).
Дигидроэрготамин (может повыситься концентрация дигидроэрготамина в сыворотке крови и усилиться его сосудосуживающий эффект, что может понизить эффект спрея Нитроминт ® . У больных с заболеванием коронарных сосудов совместное применение дигидроэрготамина и спрея Нитроминт ® требует особой осторожности, так как это может вызвать сужение коронарных сосудов и ишемию).
Гепарин (может снизиться антикоагулянтный эффект гепарина).
Сапроптерин (кофермент синтетазы оксида азота) увеличивает риск артериальной гипотензии в связи с потенциированием синтеза дополнительного количества оксида азота.
Пациентам, ранее получавшим органические нитраты (изосорбида динитрат или мононитрат изосорбида), может потребоваться повышенная доза нитроглицерина.
Нитросоединения могут снижать терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина).
Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию нитросоединений в плазме крови.
При комбинации с амиодароном, пропранололом, БКК (например верапамил, нифедипин) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием бета-адреностимуляторов, альфа-адреноблокаторов (например дигидроэрготамин) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия и чрезмерное снижение АД).
Способ применения и дозы
Сублингвально. Перед первым применением баллона следует заполнить дозирующий насос путем удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до появления спрея.
После длительного перерыва в использовании баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса.
При использовании баллон следует держать вертикально, распыляющей головкой вверх. Каждое нажатие на дозирующий клапан выпускает 1 дозу (0,4 мг нитроглицерина) в виде спрея из баллона, снабженного механическим насосом. Встряхивать баллон перед употреблением не нужно.
Для купирования приступа стенокардии: 0,4-0,8 мг (1-2 дозы), нажимать на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30 с; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости — повторное введение, но не более 1,2 мг (3 дозы) в течение 15 мин.
Для предупреждения развития приступа — 0,4 мг (1 доза) за 5-10 мин до нагрузки.
При острой левожелудочковой недостаточности, развивающемся отеке легких: 1,6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени при строгом контроле состояния кровообращения (сАД должно быть >100 мм рт. ст. ). При недостаточном терапевтическом эффекте ту же дозу можно повторить через 10 мин.
Не требуется изменение режима дозирования при применении препарата у пожилых пациентов.
Передозировка
Симптомы: головная боль, снижение АД, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, чувство жара. Крайне высокие дозы (более 20 мг/кг) приводят к метгемоглобинемии, цианозу, диспноэ и тахипноэ, ортостатическому коллапсу.
Лечение: в легких случаях — перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами. При тяжелых явлениях передозировки следует применять общие методы лечения интоксикации и шока (восполнение ОЦК, введение норадреналина и/или дофамина и др.). Применение эпинефрина противопоказано .
При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения.
1. Витамин С в дозе 1 г в виде натриевой соли внутрь или в/в.
2. Метиленовый синий в/в в дозе до 50 мл 1% раствора.
3. Толуидиновый синий в/в, первая доза 2-4 мг/кг, затем многократно по 2 мг/кг.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание (обменное) крови.
Особые указания
Нитроминт ® усиливает выведение катехоламинов и ванилилминдальной кислоты с мочой.
Употребление алкогольных напитков во время применения препарата строго запрещено.
Периферический вазодилататор. Антиангинальный препарат
Действующее вещество
Форма выпуска, состав и упаковка
◊ Аэрозоль подъязычный дозированный в виде бесцветного или почти бесцветного прозрачного раствора без осадка.
Вспомогательные вещества: этанол, пропиленгликоль.
10 г (180 доз) - баллоны металлические литографированные (из алюминия) (1) с дозирующим насосом с распылительной головкой - пачки картонные.
10 г (180 доз) - баллоны из ЦОС (циклоолефинового сополимера) (1) с дозирующим насосом с распылительной головкой с защитным колпачком с контролем первого вскрытия - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды, антиангинальный препарат. Нитроглицерин - органическое азотсодержащее соединение с преимущественным венодилатирующим действием.
Эффекты нитроглицерина обусловлены способностью высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению внутриклеточного уровня цГМФ, это предотвращает проникновение ионов кальция в гладкомышечные клетки и вызывает их расслабление. Расслабление гладких мышц сосудистой стенки вызывает расширение сосудов, что снижает венозный возврат к сердцу (преднагрузка) и сопротивление большого круга кровообращения (постнагрузка). Это уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Расширение коронарных сосудов улучшает коронарный кровоток и способствует его перераспределению в области со сниженным кровоснабжением, что повышает доставку кислорода в миокард. Уменьшение венозного возврата приводит к снижению давления наполнения, улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоев, снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Нитроглицерин оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нитроглицерин также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого отделов кишечника, а также их сфинктеров.
Действие Нитроминта начинается быстро, эффект развивается в течение 1-1.5 мин и длится около 30 мин.
Фармакокинетика
Всасывание
Нитроминт аэрозоль быстро и полностью всасывается из полости рта в системный кровоток. Биодоступность Нитроминта составляет 100% при сублингвальном применении, т.к. в этом случае нитроглицерин не подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. C max в крови достигается через 4 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 60%.
Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и накапливается в стенках сосудов.
Метаболизм
Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (фармакологически активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит - .
Выведение
После приема препарата под язык T 1/2 из плазмы крови составляет 2.5-4.4 мин. Общий клиренс - 25-30 л/мин.
Выводится главным образом с мочой в виде метаболитов, менее 1% выводится в неизмененном виде.
Показания
— стенокардия (купирование и профилактика приступов, в т.ч. перед физической нагрузкой);
— острая левожелудочковая недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
— коллапс;
— возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к нитроглицерину и другим органическим нитратам.
С осторожностью следует применять препарат при острой недостаточности кровообращения, сопровождающейся выраженной артериальной гипотензией (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), при ортостатической гипотензии, геморрагическом инсульте, остром инфаркте миокарда и хронической сердечной недостаточности с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофической кардиомиопатии, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, тяжелой анемии и тиреотоксикозе, алкоголизме, эпилепсии, черепно-мозговой травме, внутричерепной гипертензии, закрытоугольной глаукоме (риск повышения внутриглазного давления), мигрени.
Дозировка
Препарат применяют сублингвально.
Перед первым применением препарата следует заполнить дозирующий насос путем удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до появления аэрозоля. После длительного перерыва в использовании баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса. При использовании баллон следует держать вертикально, распыляющей головкой вверх.
При каждом нажатии на дозирующий клапан из баллона, снабженного механическим насосом, высвобождается 1 доза (400 мкг нитроглицерина) в виде аэрозоля.
Встряхивать баллон перед употреблением не требуется.
Для купирования приступа стенокардии сублингвально наносят 400-800 мкг (1-2 дозы), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30 сек; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости препарат вводят повторно, но не более 1.2 мг (3 дозы) в течение 15 мин.
Для предупреждения развития приступа сублингвально наносят 400 мкг (1 доза) за 5-10 мин до нагрузки.
При острой левожелудочковой недостаточности, развивающемся отеке легких сублингвально наносят 1.6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени при строгом контроле гемодинамики (систолическое АД должно быть более 100 мм рт.ст.).
При недостаточном терапевтическом эффекте ту же дозу можно повторить через 10 мин.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, тахикардия, жар; снижение АД; редко (особенно при передозировке) - ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту; редко - тошнота, рвота, боли в животе.
Со стороны ЦНС: слабость; редко - тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, жжение под языком.
Прочие: редко - нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
Передозировка
Симптомы: головная боль, снижение АД, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота и диарея, астения, повышенная сонливость, чувство жара. При чрезмерно высоких дозах (более 20 мг/кг) наблюдаются метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ, ортостатический коллапс.
Лечение: в легких случаях - перевод пациента в положение лежа с приподнятыми ногами; при тяжелых случаях – проведение симптоматической и поддерживающей терапии, направленной на устранение интоксикации и шока (в т.ч. восполнение ОЦК, введение норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина). Применение эпинефрина (адреналина) противопоказано.
При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения:
1) - 1 г в виде натриевой соли внутрь или в/в;
2) Метиленовый синий в/в в дозе до 50 мл 1% раствора;
3) Толуидиновый синий в/в, первая доза 2-4 мг/кг, затем многократно по 2 мг/кг;
4) Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание (обменное) крови.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказанные комбинации
Ингибиторы ФДЭ5, специфичные к циклическому гуанозинмонофосфату (ФДЭ5) и применяемые для лечения нарушений эректильной функции (например, силденафил, варденафил, тадалафил), могут усиливать гипотензивный эффект аэрозоля Нитроминт, в связи с чем их одновременное применение противопоказано.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
Другие вазодилататоры и (бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов), ингибиторы АПФ, нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, прокаинамид могут усиливать гипотензивный эффект нитроглицерина.
При одновременном применении с дигидроэрготамином может повыситься концентрация последнего в сыворотке крови и усилиться его сосудосуживающий эффект, что может снизить эффект аэрозоля Нитроминт. У пациентов с заболеванием коронарных сосудов одновременное применение дигидроэрготамина и аэрозоля Нитроминт требует соблюдения особой осторожности, т.к. возможно сужение коронарных сосудов и развитие ишемии.
При одновременном применении с гепарином может снижаться антикоагулянтный эффект последнего.
Сапроптерин (кофермент синтетазы оксида азота) увеличивает риск развития артериальной гипотензии в связи с потенцированием синтеза дополнительного количества оксида азота.
Пациентам, ранее получавшим органические нитраты (изосорбида динитрат или ) может потребоваться более высокая доза нитроглицерина.
Нитросоединения могут снижать терапевтический эффект норэпинефрина (норадреналина).
Барбитураты ускоряют метаболизм и снижают концентрацию нитросоединений в плазме крови.
При одновременном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) возможно усиление антиангинального эффекта.
Под влиянием бета-адреномиметиков, альфа-адреноблокаторов (дигидроэрготамин) возможно снижение выраженности антиангинального эффекта (тахикардия, чрезмерное снижение АД).
Особые указания
Нитроминт усиливает выведение катехоламинов и ванилинминдальной кислоты с мочой.
Во время применения препарата пациент должен исключить употребление алкоголя.
Использование в педиатрии
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет , т.к. данных по безопасности Нитроминта у этой категории пациентов недостаточно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально для каждого пациента.
Беременность и лактация
Препарат огнеопасен и взрывоопасен. Пустой баллон нельзя бросать в огонь. Запрещается хранить и применять вблизи открытого огня и во время курения.
Инструкция по медицинскому применению
НИТРОМИНТ ®
Торговое название
Нитроминт ®
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Аэрозоль подъязычный дозированный 0.4мг/доза
Один баллон содержит
активное вещество - 8.0 г 1% раствора нитроглицерина в этаноле
вспомогательные вещества: пропиленгликоль.
Описание
Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор без осадка.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Вазодилататоры для лечения заболеваний сердца. Органические нитраты. Нитроглицерин.
Код АТХ C01DA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При сублингвальном применении нитроглицерин быстро всасывается из полости рта и попадает в системный кровоток без предварительного прохождения через печень. Биодоступность составляет в среднем 39% и имеет значительную вариабельность у разных пациентов и при многократном введении одному пациенту. Действие нитроглицерина начинается быстро, эффект развивается в течение 1-1,5 минут и длится около 30 минут. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 минуты. После приема препарата под язык период полувыведения из плазмы крови составляет 2,5-4,4 минуты. Циркулирующий нитроглицерин прочно связан с эритроцитами и аккумулируется в стенках сосудов. Связывание с белками плазмы крови составляет 60%. Основной путь выведения нитроглицерина - экскреция метаболитов с мочой; менее 1% введенной дозы выделяется в неизменном виде.
Фармакодинамика
Нитроминт ® - органическое азотсодержащее соединение, которое расширяет просвет артерий и вен. Эффекты Нитроминта ® обусловлены его связыванием с так называемыми нитратными рецепторами, которые расположены на мембранах гладкомышечных клеток и индуцируют продукцию оксида азота и накопление циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетке. Накопление цГМФ предотвращает проникновение ионов кальция в клетку и вызывает расслабление гладкомышечных клеток. Посткапиллярные емкостные сосуды, крупные артерии и особенно отделы коронарных сосудов, сохранившие способность реагировать на препарат, более чувствительны к нитроглицерину, чем резистивные сосуды. Расширение системного кровеносного русла увеличивает объем венозной системы, вследствие чего снижается венозный возврат к сердцу (преднагрузка), объем желудочка и давление наполнения. Все это снижает потребность миокарда в энергии и кислороде. Снижение давления наполнения улучшает кровоснабжение субэндокардиальных слоев стенки желудочка, подвергающихся опасности ишемии, что улучшает регионарную подвижность стенки желудочка и увеличивает ударный объем. Расширение крупных артерий, отходящих от сердца, снижает сопротивление большого и малого кругов кровообращения. Нитроминт ® также расслабляет гладкомышечные клетки бронхов, мочевыводящих путей, желчного пузыря, желчных протоков, пищевода, тонкого и толстого кишечника, а также сфинктеров.
Показания к применению
- купирование острых приступов стенокардии.
- профилактика приступов стенокардии при применении перед физической или умственной нагрузкой, которые, по опыту, вызывали приступ стенокардии.
- вспомогательная терапия в неотложных случаях при острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма).
Способ применения и дозы
Один баллон (10 г) содержит 180 доз.
Одна доза аэрозоля содержит 0,4 мг нитроглицерина.
Для сублингвального применения.
Перед первым применением препарата следует заполнить дозирующий насос путем удаления защитного колпачка и нажатия на дозирующий клапан несколько раз до появления аэрозоля.
После длительного перерыва в использовании баллона может возникнуть необходимость в повторном заполнении насоса. При использовании баллон следует держать вертикально, распыляющей головкой вверх.
Аэрозоль следует распылять в полость рта, желательно под язык. Аэрозоль вдыхать нельзя, поэтому на время введения препарата необходимо задержать дыхание. При необходимости введения нескольких доз следует выдержать короткую паузу около 30 секунд между нажатиями на клапан.
Встряхивать баллон перед употреблением не требуется.
При каждом нажатии на дозирующий клапан из баллона, снабженного механическим насосом, высвобождается 0,4мг нитроглицерина (1 доза) в виде аэрозоля.
Взрослые
Купирование острого приступа стенокардии
В начале приступа стенокардии необходимо провести 1 или 2 впрыскивания (1 доза - 400 микрограмм) под язык. Если симптомы не проходят, дозировку можно повторять с 5-минутными интервалами, в общей сложности можно ввести не более трех доз аэрозоля (нажатий на клапан). Если симптомы не исчезают после повторного распыления трёх доз аэрозоля, пациенту следует немедленно обратиться к врачу. Рекомендуется применять препарат в положении сидя, в связи с риском развития симптоматической гипотензии.
Профилактика приступов стенокардии
Для профилактики стенокардии при нагрузке или других ситуациях, вызывающих стенокардию, рекомендуется впрыснуть одну дозу (400 мкг) аэрозоля под язык непосредственно до физической нагрузки.
При острой левожелудочковой недостаточности (сердечная астма)
Для лечения пациентов с острым кардиогенным отёком лёгких без гипотензии (систолическое АД выше 100 мм рт.ст.) рекомендуется впрыснуть одну дозу (0.4 мг нитроглицерина) под язык. При недостаточном эффекте ту же дозу можно повторить с интервалами через 5-10 минут при тщательном контроле клинического состояния пациента, включая артериальное давление. Впоследствии больных можно переключить на внутривенную форму или на другой сосудорасширяющий препарат, в соответствии с потребностями больного и клинической реакции на препарат.
Пожилые пациенты
При применении нитратов у пожилых пациентов могут развиваться гипотензия и обморок. Перед коронографией пациентам следует рекомендовать применять сублингвальный нитроглицерин, по возможности, в положении сидя.
Дети и подростки
До настоящего времени данные о применении этого препарата в педиатрической практике отсутствуют.
Побочные действия
Очень часто
Головная боль 1 , пульсация в голове
Часто
Головокружение, сонливость
Тахикардия
Ортостатическая гипотензия 2
Астения
Понижение артериального давления
Нечасто
Обморок
Приливы к коже лица
Сосудистый коллапс 3
Ухудшение симптомов стенокардии (парадоксальная реакция на нитраты)
Брадикардия, цианоз
Редко
Тошнота, рвота
Очень редко
Метгемоглобинемия
Изжога, галитоз
Нарушения дыхания
Беспокойство
Эксфолиативный дерматит
Ишемия мозга
Сыпь, вызванная лекарственным препаратом
Частота неизвестна
Сухость во рту
Потливость, утолщение кожи
Аллергические реакции и повышенная чувствительность.
1 Головная боль, обусловленная вазодилатацией и являющаяся наиболее частым побочным эффектом нитроглицерина, может развиться на начальном этапе лечения.
2 Особенно на начальных этапах лечения и после повышения дозы. Может сочетаться с рефлекторной тахикардией, головокружением и слабостью.
3 В некоторых случаях коллапс может сопровождаться брадиаритмией и синкопой.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из
вспомогательных веществ
Острая недостаточность кровообращения (шок, коллапс)
Выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.)
Кардиогенный шок (за исключением случаев, когда необходимое конечное
диастолическое давление левого желудочка не поддерживается за счёт
внутриаортальной контрапульсации или препаратами с положительным
инотропным эффектом)
Острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения
Левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения
Стенокардия, вызванная гипертрофической обструктивной кардиомиопатией,
так как это состояние может препятствовать выбросу крови
Констриктивный перикардит
Тампонада перикарда
Стеноз аортального или митрального отверстия
Тяжёлая анемия
Первичная легочная гипертензия (поскольку гиперемия недостаточно
вентилируемых альвеолярных зон может привести к гипоксии), данный риск
особенно высок у больных с ишемической болезнью сердца
Нитроглицерин противопоказан пациентам, использующим ингибиторы
фосфодиэстераза (силденафил, варденафил, тадалафил)
Любое состояние, связанное с возможным повышением внутричерепного
давления (например. кровоизлияние в мозг или травма головы)
Недостаточность левого желудочка с низким давлением наполнения
Узкоугольная глаукома (нитраты могут повышать внутриглазное давление)
Гиповолемия
Предрасположенность к ортостатическим нарушениям кровообращения.
Лекарственные взаимодействия
Не разрешается комбинирование со следующими препаратами:
Принимая во внимание известные эффекты ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа на путь оксида азота (NO) / циклогуанозинмонофосфата (цГМФ), такие препараты как силденафил, варденафил и тадалафил могут усилить антигипертензивные эффекты нитратов, поэтому их одновременное применение с нитроглицерином противопоказано.
Употребление алкогольных напитков во время применения препарата строго воспрещается.
Следует соблюдать осторожность при комбинации со следующими средствами:
Другими гипотензивными препаратами (сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами и сапроптерином), которые могут усилить гипотензивный эффект нитроглицерина). Кроме вышеприведенных препаратов, риск развития гипотензии и синкоп при применении нитроглицерина повышается при употреблении алкоголя.
N -ацетилцистеин может потенцировать сосудорасширяющий эффект нитроглицерина.
Дигидроэрготамином (может повыситься его биодоступность). Требуется особая осторожность при его применении у пациентов с заболеванием коронарных артерий, так как дигидроэрготамин антагонизирует эффект нитроглицерина, что может привести к вазоконстрикции коронарных артерий. и усилиться его эффект).
Гепарином . Имеются наблюдения, что системное применение нитратов может снизиться эффективность гепарина Необходимо раннее и частое мониторирование эффекта гепарина при его совместном применении с системно применяемыми нитратами. Эффект гепарина может понизиться.
Пациентам, ранее получавшим органические нитраты (динитрат или мононитрат изосорбита) может потребоваться повышенная доза нитроглицерина.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), за исключением салициловой кислоты, могут ухудшить терапевтическую реакцию на нитроглицерин.
Сочетание нитроглицерина с амифостином и ацетилсалициловой кислотой могут потенцировать гипотензивный эффект нитроглицерина. При комбинировании нитроглицерина с ацетилсалициловой кислотой наблюдались случаи повышения уровня нитроглицерина в плазме, что, вероятно, связано с понижением его клиренса. Кроме того, наблюдалось понижение функции тромбоцитов.
Кортикостероиды и эстрогены могут повышать гипотензивный эффект нитроглицерина. Дизопирамид повышает эффективность нитратов.
При сочетании нитроглицерина с нитратами длительного действия может развиться толерантность к нитроглицерину.
Отсутствую данные о возможном взаимодействии дисульфирама с препаратом Нитроминт ® сублингвальный аэрозоль, содержащим незначительное количество алкоголя. Так как возможность такого взаимодействия нельзя исключить, это следует учитывать при совместном применении этих препаратов.
Особые указания
Нитроглицерин следует применять с осторожностью у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями, потому что гипотензия может провоцировать симптомы заболевания.
Нитроглицерин может ухудшать состояние гипоксемии у пациентов с заболеванием лёгких и лёгочным сердцем (cor pulmonale ).
У пациентов с инфарктом миокарда может развиться артериальная гипотензия с брадикардией, вероятно, рефлекторного генеза.
Чувствительность к нитратам у разных пациентов может сильно варьировать. Это следует всегда учитывать при подборе дозировки.
Любое повышенные дозы могут вызвать толерантность.
Нитроглицерин усиливает выведение катехоламинов и ВМК (ванилилминдальной кислоты) с мочой.
Необходима осторожность при применении нитроглицерина у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или почек, гипотиреозом, пролапсом митрального клапана, при гипотермией, истощении, а также после недавно перенесенного инфаркта миокарда.
После недавно перенесенного инфаркта миокарда или острой сердечной недостаточности лечение нитроглицерином следует проводить с осторожностью под строгим медицинским контролем и мониторировании гемодинамических показателей.
Необходима осторожность при применении у пациентов с гипоксемией и нарушениями вентиляции/перфузии, связанными с заболеваниями лёгких или ишемической сердечной недостаточности. У пациентов с альвеолярной гиповентиляцией наблюдается местная вазоконстрикция в лёгких, приводящая к перераспределению перфузии от зон с альвеолярной гипоксией к зонам с лучшей вентиляцией (механизм Эйлера-Лильестранда).
Пациенты со стенокардией, инфарктом миокарда или ишемией мозга, часто имеют изменения и в мелких воздухоносных путях (особенно характерна альвеолярная гипоксия). В данных условиях происходит местная вазоконстрикция с целью перераспределения перфузии из зон с альвеолярной гипоксией к зонам лёгкого с лучшей вентиляцией. Нитроглицерин как мощный вазодилататор может остановить развитие защитной вазоконстрикции приводя к повышенной перфузии плохо вентилируемых зон лёгкого. Это приводит к ухудшению баланса между вентиляциией и перфузией, приводя к дальнейшему понижению парциального давления кислорода в артериальной крови.
На основании вышеизложенного, необходима особая осторожность при применении нитроглицерина у пациентов с гипоксемией и нарушениями баланса между вентиляциией и перфузией, вызванными заболеванием легких или ишемической сердечной недостаточностью.
Необходимо соблюдать особую осторожность и осуществлять тщательное медицинское наблюдение у пациентов, предрасположенных к ортостатической гипотензией.
Необходима осторожность при применении препарата при мигрени.
Пациент должен быть проинформирован о том, что если симптомы стенокардии не проходят после трёхкратного применения препарата, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Отсутствие эффекта в любом случае может свидетельствовать о развитии инфаркта миокарда.
Препарат содержит 79.2 объёмных% этанола (алкоголя). Каждая распыляемая доза содержит 0.0396 г алкоголя. Его применение может нанести вред пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, черепно-мозговой травмой и другими заболеваниями ЦНС, а также беременным женщинам и детям.
Препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражения кожи.
Применение в педиатрии
Фертильность
Эксперименты на животных не выявили неблагоприятных эффектов на репродуктивную систему. Однако значимость этих результатов у человека неизвестна.
Беременность
Эксперименты на животных не выявили неблагоприятных эффектов на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие. Однако значимость этих результатов у человека неизвестна.
Применение нитроглицерина при беременности возможно только, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период лактации
Неизвестно, выделяется ли нитроглицерин в грудное молоко человека.
Нельзя исключить возможный риск для ребёнка при грудном вскармливании.
Следует принять решение либо об отмене грудного вскармливания, либо о
прекращении применения нитроглицерина на основании тщательного
сопоставления пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения
препаратом для матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Нитроглицерин, особенно в начале курса лечения или подбора доз, ухудшает реакции и в редких случаях вызывать ортостатическую гипотензию и головокружение (или в исключительных случаях обморок после передозировки). Пациентам, ощущающим эти эффекты, рекомендуется воздерживаться от вождения автомобилей и управления механизмами.
Передозировка
Симптомы : головная боль, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, покраснение лица, рвота, диарея. При чрезмерно высоких дозах (более 20мг/кг) наблюдаются метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ.
Лечение: В легких случаях - перевести пациента в положение лежа с приподнятыми ногами; при тяжелых случаях - проведение симптоматической и поддерживающей терапии, направленной на устранение интоксикации и шока (восполнение ОЦК, введение норадреналина и/или дофамина и др.). Применение адреналина противопоказано.
При развитии метгемоглобинемии можно применять следующие антидоты и методы лечения:
1. Витамин С - 1 г в виде натриевой соли внутрь или внутривенно.
2. Метиленовый синий внутривенно в дозе до 50 мл 1%-ного раствора.
3. Толуидиновый синий внутривенно, первая доза 2-4 мг/кг, затем многократно по 2 мг/кг.
4. Оксигенотерапия, гемодиализ, переливание (обменное) крови.
Форма выпуска и упаковка
По 10 г препарата (180 доз) помещают в прозрачный ЦОС (циклоолефиновый сополимер) баллон, снабженный дозирующим насосом с распылительной головкой и защитным колпачком. На баллоне самоклеющаяся этикетка.
