Уровень катехоламинов может быть определен в. Процедура проведения анализа

💖 Нравится? Поделись с друзьями ссылкой

Катехоламины в моче указывают на хромаффинную опухоль при условии, если их уровень повышен. Катехоламины включают в себя гормоны, которые синтезируются мозговым веществом надпочечников. Различают 3 основных вида: дофамин, адреналин и норадреналин.

Чтобы анализ мочи дал достоверный результат, необходимо заблаговременно к нему подготовиться. За 3 дня до сдачи нужно исключить из рациона чай, кофейные напитки, сыр, бананы, какао. Вы можете посоветоваться с врачом по поводу того, какие лекарства следует отменить.

Дело в том, что прием определенных препаратов может искажать результаты. За неделю до сдачи анализов нужно вести спокойный образ жизни: старайтесь не подвергаться сильным эмоциональным нагрузкам. Рекомендуется исключить физические упражнения, отказаться от алкоголя и табакокурения.

О гормонах и хромаффинной опухоли

Выброс катехоламинов в кровь происходит в том случае, когда организм находится в стрессовом состоянии. При такой реакции нервные импульсы поступают в мозг, что приводит к расширению бронхиол и зрачков. Задача норадреналина заключается в повышении кровяного давления.

Целью адреналина является стимуляция обменных процессов между клетками. После того, как гормоны выполнят свою миссию, они расщепляются и становятся физиологически неактивными. Гормоны, а также их частички выводятся из организма при мочеиспускании.

У здорового человека катехоламины присутствуют в небольшом количестве. Если человек находится в напряженном состоянии, то уровень катехоламинов возрастает на некоторое время. Большое количество гормонов наблюдается при нейроэндокринных опухолях, в таком случае повышается количество продуктов разложения катехоламинов.

Все это приводит к повышению артериального давления, человек может ощущать боли в голове. На фоне этой проблемы возникают дрожь, тошнота, боль в конечностях. Стоит отметить и то, что повышенный уровень катехоламинов может привести к повышенному потоотделению.

В надпочечниках может быть сконцентрировано множество хромаффинных опухолей. У здорового человека они доброкачественные. Опухоли растут, но не заходят за границы надпочечников. Хромаффинные опухоли могут приводить к повышению артериального давления, в некоторых случаях поражаются почки, сердце.

Важно знать, что данные новообразования могут привести к внезапному сердечному приступу и кровоизлиянию. Они должны удаляться хирургическим методом. Если будет проведена операция, то количество катехоламинов снизится, а тревожные симптомы исчезнут.

Для чего нужен анализ на катехоламины?

Он необходим для того, чтобы диагностировать хромаффинные опухоли, а также для контроля за состоянием пациента после операции по удалению новообразования (в данном случае врач выявляет вероятность рецидива). Когда специалист подозревает хромаффинную опухоль, он назначает соответствующее исследование.

Сдача анализа может потребоваться при наличии гипертонии, протекающей вместе с головной болью. Нейроэндокринные новообразования могут проявляться из-за того, что человек генетически к ним склонен.

Нужно правильно расшифровывать результаты анализов, поскольку анализы могут быть ложно положительными. Для подтверждения диагноза необходимо провести комплексное обследование, следует учесть физическое и психическое здоровье пациента. Важно принять во внимание то, какую пищу употребляет человек, какие лекарства принимает для лечения конкретной болезни.

Если врач выявляет какие-либо факторы, мешающие правильному определению диагноза, он назначает повторное обследование. Анализ на катехоламины сдается еще раз. В некоторых случаях требуется магнитно-резонансная томография.

Если ранее человек лечился от хромаффинной опухоли, затем повторно сдал анализы, и они показали высокий уровень катехоламинов, значит лечение не дало результатов. Если катехоламины находятся в норме, то скорее всего у пациента нет хромаффинного новообразования. Следует выявить, были ли обострения гипертонии, если нет - уровень гормонов будет нормальным.

Анализ мочи на катехоламины показывает недостоверные результаты, если человек принимает лекарства с содержанием кофеина, средства для подавления аппетита, антидепрессанты, препараты с литием, этанолом. Рекомендуется воздержаться от закапывания носа с помощью нитроглицерина.

Как было уже отмечено, за пару суток до сдачи нужно отказаться от кофе и чая. Моча, в которой имеются данные гормоны, не поможет выявить месторасположение опухоли и ее характер (доброкачественная или злокачественная). Размеры новообразования определяются в результате других обследований.

Катехоламины - это комплекс биологически активных веществ, являющихся по своим функциям нейромедиаторами. Вся нервная деятельность, в том числе и все высшие формы поведенческих реакций человека, определяются нормальной деятельностью катехоламинергических клеток - нейронов, использующих данные вещества в качестве медиаторов.

Уровень катехоламинов в крови зависит от возраста. У детей он выше - они отличаются от взрослых большей подвижностью и более высокой скоростью психомоторных реакций.

Что такое катехоламины?

Катехоламинами, или фенилэтиламинами, называется группа активных веществ, являющихся медиаторами межклеточного взаимодействия. Данную группу веществ называют также эндогенными аминами. К группе катехоламинов относятся:

  • норадреналин;
  • адреналин,
  • дофамин;
  • серотонин.

С точки зрения биохимии они являются производными аминокислоты тирозина. В отличие от стероидных гормонов, продуцируемых корой надпочечников, катехоламины синтезируются мозговым веществом этих желез.

Гормоны катехоламины оказывают влияние на следующие сферы:

  • агрессивность;
  • настроение;
  • эмоциональная устойчивость;
  • воспроизведение и усвоение информации;
  • скорость мышления;
  • формирование поведенческих реакций;
  • энергетический обмен.

После высвобождения из надпочечников и выполнения своих функций гормоны распадаются и выводятся из организма с мочой.

При некоторых состояниях катехоламины выделяются в повышенных концентрациях. В этих случаях определение их количества в крови и моче имеет клиническое значение.

Увеличение содержания катехоламинов в крови проявляется следующим комплексом симптомов:

  • Увеличение артериального давления, чаще на короткий период.
  • Резкая головная боль.
  • Ощущение дрожи в теле.
  • Гипергидроз.
  • Устойчивое беспокойство.
  • Ощущение тошноты.
  • Покалывание в конечностях.

Анализы

Определение концентрации катехоламинов в биологических жидкостях назначают в ходе диагностики многих заболеваний, в частности:

  • с целью контроля эффективности терапии хромаффинной опухоли;
  • для выявления секретирующего новообразования надпочечников или наследственной предрасположенности к такому опухолевому образованию;
  • при неконтролируемой артериальной гипертензии (не поддающейся лечению);
  • при стабильно высоком уровне артериального давления в сочетании с постоянной головной болью, тахикардией, гипергидрозом;
  • в случае подозрения на хромаффинное новообразование.

Чтобы сделать анализы и получить корректные и объективные результаты, к процедуре следует должным образом подготовиться.

Подготовка к анализу мочи

Для получения максимально точных результатов нужно готовиться следующим образом:

  1. 1. По согласованию с лечащим специалистом за 2 недели до сдачи анализа следует прекратить прием лекарственных препаратов, влияющих на выделение норадреналина.
  2. 2. За двое суток до процедуры прекратить принимать медикаменты, имеющие мочегонный эффект, исключить чай, кофе, алкоголь, какао.
  3. 3. Также за 2 суток исключить из рациона авокадо и другие экзотические фрукты и овощи, бобовые культуры, орехи, шоколад, все продукты, содержащие ванилин.
  4. 4. За сутки и в период сбора суточного анализа мочи следует избегать любого напряжения, исключить табакокурение.

Сбор мочи осуществляется после гигиенических процедур.

Биологический материал следует собирать 3 раза в сутки.

Первую утреннюю порцию набирать не надо.

  • Первый сбор - через 3 часа после утреннего мочеиспускания.
  • Второй раз - через 6 часов.
  • Третий - через 12 часов.

До сдачи в лабораторию собранный материал следует хранить в стерильной емкости в холодильнике. На контейнере следует указать время первого и последнего опорожнения мочевого пузыря.

Интерпретация анализа мочи на катехоламины

У здоровых людей катехоламины должны содержаться в моче в следующих концентрациях:

Отклонения результатов анализов от нормальных значений свидетельствуют о следующих патологиях.

Описание

Метод определения Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Исследуемый материал Плазма крови

Исследование используют в диагностике феохромоцитом, дифференциальной диагностике гипертензивных состояний, при дисфункциях симпатадреналовой системы и патологических состояниях, связанных с изменением уровня серотонина. Адреналин. Представитель катехоламинов, основной гормон мозгового вещества надпочечников. Образуется в надпочечниках в результате ферментативного синтеза из норадреналин, накапливается в хромаффинных клетках. Секретируется в повышенных количествах в состояниях стресса, кровопотерь. Обеспечивает повышение артериального давления за счет сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови. Основной источник адреналина крови - надпочечники. Норадреналин. Катехоламин. Нейромедиатор и гормон. Образуется из дофамина в постганглионарных клетках симпатической нервной системы, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе. Действует во многом сходно с адреналином. Норадреналин крови происходит преимущественно из симпатических нервных окончаний, около 7% - из мозгового слоя надпочечников. Дофамин. Катехоламин. Нейромедиатор центральной нервной системы (поражение дофаминергической системы связано с патогенезом болезни Паркиснона), предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза, медиатор ненервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках). Минорная часть дофамина крови имеет источником нервную систему, менее 2% составляет вклад надпочечников. Существенная часть дофамина, поступающего в циркуляцию образуется в желудочно-кишечном тракте, значительное количество экскретирующегося с мочой свободного дофамина (но не конъюгатов и метаболитов) образуется в почках. Исследование катехоламинов плазмы и мочи используется, преимущественно, в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, дифференциальной диагностике гипертензивных состояний. Соотношение фракций катехоламинов плазмы важно для определения локализации и характера катехоламин-секретирующих опухолей. Схема биосинтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников: тирозин - ДОФА - дофамин - норадреналин - адреналин. В симпатических нервных окончаниях синтез идет до стадии норадреналина. Клетки, аналогичные хромаффинным клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях, островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям. При феохромоцитоме секреция катехоламинов увеличивается в десятки, а иногда и в сотни раз, но уровень между приступами у нормотензивных пациентов может быть ниже или нормальным. При гипертонической болезни уровень катехоламинов в крови бывает на верхней границе нормы или увеличен в 1,5-2 раза. Уровень норадреналина плазмы при феохромоцитоме более высокий, чем уровень адреналина. Для феохромоцитом надпочечникового происхождения характерен рост уровня и адреналина, и норадреналина, а вненадпочечниковые опухоли повышают обычно только содержание норадреналина; увеличение содержания дофамина характерно для нейробластомы. Повышение дофамина наблюдается чаще при злокачественных вариантах опухолей. Исследование уровня катехоламинов в динамике позволяет не только диагностировать феохромоцитому, но и осуществлять контроль за эффективностью проводимой терапии. Радикальное удаление опухоли всегда сопровождается быстрой нормализацией показателей, а рецидивирование процесса приводит к повторному подъему концентрации катехоламинов в крови. Исследование катехоламинов плазмы полезно в диагностике ортостатической гипотензии - отсутствие повышения норадреналина при переходе из положения «лежа» в положение «стоя» подтверждает дисфункцию симпатической нервной системы. Длительность действия циркулирующих в крови катехоламинов относительно небольшая, период полувыведения их из циркуляции измеряется минутами. Механизмы выведения - обратный захват симпатическими нервными окончаниями, преобразование под действием ферментов в неактивные формы, метаболизм в печени, экскреция почками с мочой. В идеале, взятие крови для данного исследования следует производить в момент ярких клинических проявлений (гипертонический криз и др.), что на практике не всегда осуществимо. При исследовании катехоламинов крови не исключены как ложноотрицательные, так и ложноположительные результаты теста (связанные с физиологическими или химическими интерференциями). Поэтому исследование экскреции фракционированных катехоламинов и/или их метаболитов с мочой (суточной или послекризовой) являются предпочтительными тестами скрининга на феохромоцитому (см. тесты №№ 151, 152, 918, 952). Но для оценки локализации опухоли (с помощью селективного выбора вены) или при проведении фармакологических тестов, а также в случае сомнительных результатов анализа мочи, но веских клинических подозрениях, применяют исследование катехоламинов плазмы. При значительно разделенных во времени приступах пароксизмальной гипертензии исследование катехоламинов плазмы применяют в период выраженных клинических симптомов. Следует учитывать также, что определение катехоламинов в моче может быть недостаточно информативно, если у пациента наблюдается нарушение функции почек.

Литература

1. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство. Том. 1. М. ГЭОТАР-Медиа, 2012,928 с.
2. Dufour D. Clinical use of laboratory data: a practical guide. - Williams & Wilkins. - 1998 - 606 p.
3. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p.
4. CanditoM.etal.Plasma catecholamine levels in children. J. Chromatogr. 1993, Vol 617 (2), p.304-307.

Подготовка

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

Накануне исследования необходимо исключить повышенные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), приём алкоголя, за час до исследования - курение.

За несколько дней исключить из рациона бананы, ананасы, сыр, крепкий чай и кофе, продукты, содержащие ванилин.

Следует обсудить с лечащим врачом целесообразность проведения исследования на фоне текущего приема лекарственных препаратов.

За несколько дней до исследования (желательно примерно 5 периодов полувыведения препарата) прекращается прием терациклиновых антибиотиков, хинидина, резерпина, транквилизаторов, адреноблокаторов, ингибиторов МАО.

Пациент должен находиться в покое 20-30 мин перед взятием крови.

Показания к назначению

1. Диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, оценка эндокринных причин повышения артериального давления (в период выраженных клинических проявлений у пациентов с отдельными эпизодами пароксизмальной гипертензии); 2. в комплексе углубленных исследований при состояниях, связанных с дисфункцией симпатической нервной системы (включая застойную сердечную недостаточность, ортостатические нарушения, панические атаки; метаболические нарушения при ожирении, диабете; острую астму, мигрень, психические депрессии и др.).

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследовани¤, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО:

    Адреналин - пг/мл. (Альтернативные единицы - пмоль/л. Пересчёт единиц: пг/мл х 5,46 => пмоль/л).

    Норадреналин - пг/мл. (Альтернативные единицы – пмоль/л. Пересчёт единиц: пг/мл х 5,91 => пмоль/л).

    Дофамин – пг/мл. (Альтернативные единицы – пмоль/л. Пересчёт единиц: пг/мл х 6,53 => пмоль/л).

Референсные значения для взрослых* (сидя, 20 минут покоя):

Адреналин – <110 пг/мл; Норадреналин 70-750 пг/мл Дофамин <87 пг/мл

*Приведены значения для пациентов старше 14 лет. Референсные значения катехоламинов плазмы для детей недостаточно хорошо установлены. При исследовании уровня катехоламинов у детей результат часто бывает завышен вследствие стресса, связанного с процедурой взятия крови, поэтому с помощью этого исследования бывает сложно выявить патологические отклонения секреции катехоламинов. Для детей младше 14 лет рекомендуем проводить исследование катехоламинов в моче - тесты или .

Повышение значений Катехоламины: 1. катехоламин-секретирующие опухоли нейрохромаффиновой ткани - феохромоцитома, параганглиома, нейробластома (нейробластома не ассоциируется с повышением адреналина); 2. возбуждение, интенсивная физическая активность, переход в положение «стоя». Гипертонический криз, стрессы; 3. гипогликемия; 4. острый инфаркт миокарда; 5. черепно-мозговая травма; 6. кетоацидоз у больных сахарным диабетом; 7. застойная сердечная недостаточность; 8. хронический алкоголизм, особенно алкогольный делирий; 9. Маниакальная фаза маниакально-депрессивного синдрома; 10. применение препаратов: эфир, прием этанола, кофеина, аймалина, диазоксида, изопротеренола, ингибиторов МАО, нитроглицерина, теофиллина, фентоламина, пропранолола, L-допа., метилдопа.

Лабораторные исследования помогают в определении нарушений и патологий, происходящих в организме человека. Катехоламины в моче могут свидетельствовать об опухолях в надпочечниках, о развившихся недугах в нервной системе и прочих серьезных патологиях. Исходя из результатов анализа на содержание катехоламинов, доктор проведет диагностику и назначит эффективную терапию.

Анализ мочи предоставляет возможность диагностировать ряд патологий внутренних органов, а наличие катехоламинов говорит о воспалении в почках.

Показания к выполнению анализа

Организм человека, отвечая на нагрузку, способен приспособиться, что отражается увеличением концентрации катехоламинов. Однако при опухолеобразованиях и при нарушенном артериальном давлении гормональные показатели постоянно завышены. Проведение лабораторного анализа на насыщенность катехоламинов в теле способно подтвердить гипертоническое заболевание (верхние границы) и онкологические проявления (чрезмерное завышение показателей). С помощью данного анализа можно проследить за эффективностью лечения феохромоцитом и нейробластом. Анализ назначают при детальном обследовании людей с нарушенной функциональностью в нервной системе (приступы панической атаки), ортостатической гипотензией, мигренями, нарушениями метаболизма при избыточном накопление жира в организме.

Как подготовиться к анализу?

За пару суток до назначенного исследования следует уменьшить употребление продуктов, которые содержат серотонин и прочие аминные соединения. К запрещенным продуктам и напиткам перед сдачей анализа относятся:

  • все сорта сыра;
  • экзотические растительные продукты (ананасы, бананы и другие);
  • виды бобовых культур;
  • орехи.

Исключение касается алкогольных напитков и никотиновых компонентов (перед сдачей около 3-4ех часов курить запрещено). Из-за особенности анализа сдачи материала неоднократно в сутки, рекомендуется полностью отказаться от курения в течение всего обследования. 24 часов перед сбором мочи рекомендовано нахождение в теплом месте, избегая переохлаждения. На протяжении суток пить фильтрованную негазированную воду, следить за эмоциональным фоном и не напрягаться физически. Следует прекратить за пару суток до лабораторного исследования интимные отношения и прием каких-либо медикаментов (прием жизненно важных лекарств стоит обсудить с лечащим доктором) и витаминных добавок.

Суточная моча для анализа


Мочу, при подозрении на недуги почек, собирают в течении суток.

Анализ мочи на катехоламины в основном подразумевает сбор (сбор всей мочевой жидкости в течение 24-х часов). Для собранного материала нужен специализированный стерильный контейнер (продается в аптеке) или резервуар для сбора могут выдать в лаборатории вместе со специальным консервантом для добавления в урину во избежание разложения важных для исследования компонентов. После каждого набора материала контейнер следует плотно закрыть и поставить в холодильник для хранения.

Перед мочеотделением для сбора исследуемой мочи следует провести гигиенические процедуры половых органов. Рекомендовано бритье волос во избежание попадания посторонних частиц в урину. На резервуаре с собранной мочой следует написать точные часы первого и последнего опустошения мочевого пузыря, записать личные данные сдающего анализ человека.

Результаты обследования

Анализируют лабораторное исследование по нескольким показателям. Из-за распада основного вещества выделяются такие микроэлементы адреналин, норадреналин и дофамин в моче. Для каждого показателя характерны определенные нормы величин, зависящие от возраста пациента (детские и взрослые критерии показателей различны).

КАТЕХОЛАМИНЫ (устар. син.: пирокатехинамины, фенилэтиламины ) - физиологически активные вещества, относящиеся к биогенным моноаминам; являются медиаторами (норадреналин, дофамин) и гормонами (адреналин, норадреналин) симпатоадреналовой, или адренергической, системы. Симпато-адреналовая система (см.), гуморальными агентами к-рой являются К.,- важное звено адаптационноприспособительных механизмов; она состоит из нервного отдела (центральная и периферическая нервная система) и гормонального - мозговое вещество надпочечников и другие скопления хромаффинных клеток.

Высокой физиол, активностью обладают следующие К.: адреналин (см.), норадреналин (см.) и дофамин. К. синтезируются животными и некоторыми растительными организмами; они содержатся в некоторых овощах и фруктах (бананы, апельсины) .

Общая направленность влияния К. состоит в мобилизации систем организма для обеспечения его активной деятельности при стрессовых ситуациях. Через К. осуществляется регуляция общих и локальных физиол, реакций, направленных на сохранение гомеостаза организма и адаптацию его к изменяющимся условиям окружающей и внутренней среды (см. Гомеостаз). Нарушение обмена К. или неадекватная их секреция могут быть одним из патогенетических механизмов в развитии некоторых заболеваний.

В 1895-1896 гг. Оливер, Шефер (G. Oliver, E. A. Schafer) и Цибульский (N. Cybulski) установили, что экстракт мозгового вещества надпочечника, введенный в кровь животному, повышает у него АД. В дальнейшем вещество, оказывающее такое действие, было идентифицировано как гормон мозгового вещества надпочечника - адреналин. О. Леви (1921) и У. Кенноном (1927) было установлено, что при раздражении симпатических нервов разных органов выделяются адреналиноподобные вещества. У. Эйлер и его сотр. (40- 50-е гг. 20 в.) идентифицировали это вещество как медиатор симпатической нервной системы - норадреналин. Наконец, в 50-60-х гг. 20 в. было установлено существование дофаминергических нейронов и доказана для них медиаторная роль дофамина.

Дофамин

Дофамин (3-окситирамин, или 1-3,4-диоксифенилэтиламин) - медиатор симпатоадреналовой системы, один из передатчиков возбуждения в синапсах ц. н. с., в частности в базальных ганглиях; хим. предшественник норадреналина и адреналина в цепи их синтеза. Дофамин содержится в хромаффинных клетках тканей высших животных и человека: в надпочечниках его содержится до 2% от всех К., в нервной ткани - ок. 50%, в легких, печени, кишечнике - более 95%; дофамин содержится также в каротидном теле, в дофаминергических нейронах ц. н. с., проходящих в черной субстанции, в ножках мозга и в гипоталамусе. Содержание дофамина в мозговой ткани стабильно, период его полураспада ок. 2 час. Наибольшее количество дофамина и высокая концентрация ферментов его синтеза и инактивации обнаружены в ядрах полосатого тела, базальных ганглиях, черной субстанции, в хвостатом ядре, бледном шаре.

Методы определения

В связи с тем, что содержание в крови К. быстро изменяется, а также из-за методических трудностей определения концентрации К. в крови секреторную активность симпатоадреналовой системы в клин, условиях определяли обычно путем выявления экскреции с мочой свободных К. и их предшественника - ДОФА, а также метаболитов К.- ванилилминдальной и гомованилиновой к-т. Для оценки процессов обмена К. определяют величину активности ферментов синтеза и метаболизма К. в крови, форменных элементах крови и тканях.

Методы определения К. находят применение в диагностике опухолей хромаффинной (феохромоцитома) и симпатической нервной тканей (симпатобластома, нейробластома, ганглионеврома), в дифференциальной диагностике артериальных гипертензий, при углубленном изучении нейрогуморальной регуляции у больных психическими болезнями с аффективными расстройствами (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз), при контроле за эффектом гипотензивных, антидепрессивных препаратов, различных способов обезболивания, при изучении патогенетических механизмов заболеваний, сопровождающихся сосудистыми расстройствами, аллергическими проявлениями, болевым синдромом.

Определение катехоламинов в биологических жидкостях. Биол, методы, основанные на определении влияния К. на тонус гладких мышц разных органов или на уровень АД животного, применяются мало.

Колориметрические методы (см. Колориметрия) основаны либо на измерении окраски продуктов окисления К., либо окраски арсеномолибденовой к-ты, восстановленной адреналином в определенных условиях. Предварительная обработка щелочью р-ра адреналина значительно увеличивает интенсивность окраски, в отличие от р-ра норадреналина и других, близких по строению веществ. Колориметрический метод недостаточно специфичен, поскольку способностью восстанавливать арсеномолибденовую к-ту обладают, помимо К., многие вещества, напр, витамин К, пирокатехин и др. Б. Н. Манухин (1964) предложил вариант колориметрического метода, отличающийся предварительным дифференцированным окислением адреналина и норадреналина окисью магния при различных значениях pH в соответствующие адренохромы. При последующем добавлении серной к-ты образуются лейкооксоадренохромы, которые лучше, чем исходные К., восстанавливают арсеномолибденовую к-ту. С известными оговорками колориметрические методы находят применение при функц, пробах, для регистрации происходящих при этом изменений, хотя абсолютную величину содержания К. в крови они установить не позволяют.

Наиболее широкое распространение получили флюориметрические методы определения (см. Флюориметрия). Первый вариант этих методов - триоксииндоловый - основан на превращении адреналина и норадреналина в флюоресцирующие продукты - адренолютин и норадренолютин. Второй вариант основан на образовании флюоресцирующих продуктов конденсации К. с эти-лендиамином. В СССР в качестве унифицированного метода определения К. с начала 70-х гг. 20 в. принят триоксииндоловый метод в модификациях В. В. Меньшикова (определение свободных адреналина и норадреналина в моче, 1961), Э. Ш. Матлиной и др. (определение адреналина, норадреналина, дофамина и ДО ФА в одной порции мочи, 1965). Эти методы применяются для определения содержания К. и в тканях. Используется также метод В. О. Осинской (1957) для определения К. в тканях, в модификации А. М. Бару (1962) - для определения содержания К. в моче. При клин, применении этих методов следует иметь в виду возможность интерференции ряда лекарственных веществ: хинидина, полициклических антибиотиков, альфа-метил-ДОФА.

Гистохимические методы определения в тканях К. и некоторых других биогенных аминов (серотонин) специфичны и обладают высокой чувствительностью. Эти методы широко используются в нормальной и патол, морфологии для изучения адренергической иннервации органов и распределения биогенных аминов в нервных центрах. В основе гистохим, методов лежит способность моноаминов образовывать с формальдегидом соединения (флюорофоры), обладающие активной люминесценцией (см.). Хим. реакция образования флюорофоров протекает в две стадии: 1) конденсация боковой цепи моноаминов с формальдегидом в цикл (реакция Пикте-Шпенглера); 2) дегидрогенизация цикла с образованием люминесцирующих продуктов. К. на этом этапе образуют 3-4-дегидрохинолины, а серотонин - 3-4-дегидро-бета-карболины.

Общеприняты два варианта метода выявления биогенных аминов.

При одном варианте используется параформ (так наз. газообразный формальдегид); другой вариант основан на применении водных р-ров формальдегида. Использование параформа дает хорошие результаты. Кусочки ткани быстро извлекают, замораживают, подвергают лиофильной сушке, затем обрабатывают параформом при высокой температуре и определенной влажности в течение 1-3 час. Этот метод был впоследствии упрощен: высушивание ткани было заменено подсушиванием свежеприготовленных криостатных срезов в эксикаторе над пятиокисью фосфора, что сократило продолжительность лиофильной сушки и даже полностью исключило ее. Второй вариант метода основан на способности моноаминов образовывать люминесцирующие соединения при обработке тканей водным р-ром формальдегида - так наз. водный метод выявления моноаминов, подробно разработанный А. В. Сахаровой и Д. А. Сахаровым (1968). Для предотвращения диффузии моноаминов используются холодные р-ры формальдегида (t° 0-4°). Концентрация формальдегида может варьировать от 1 до 10%. Можно обрабатывать кусочки ткани и криостатные срезы; высушивают их на воздухе или в сушильном шкафу при t° 40-60° в течение 1-3 час. Одновременно для ускорения реакции срезы прогревают в течение трех-пяти минут при t° 100°. Затем срезы заключают в нелюминесцирующее иммерсионное масло и исследуют в люминесцентном микроскопе. Катехоламины обладают зеленым свечением, а серотонин дает желтую люминесценцию.

Количественная флюориметрия моноаминов в тканях затруднена в связи с тем, что при высокой концентрации их нарушается линейная зависимость между содержанием моно-аминов и интенсивностью их свечения («эффект гашения»). Поэтому широко применяются полуколичественные методы. Они заключаются в визуальной оценке интенсивности свечения и в подсчете количества светящихся структур. При небольшой концентрации моноаминов можно успешно применять флюориметрию и фотометрию (см.), несколько видоизменив при этом обработку материала. В. А. Грантынь и В. С. Чеснин (1972) упростили метод А. В. Сахаровой и Д. А. Сахарова; криостатные срезы они монтировали на покровные стекла и обрабатывали 10% р-ром формалина, приготовленным на р-ре Рингера-Локка (pH-7,4). Затем срезы сушили в эксикаторе над фосфорным ангидридом в течение 45 мин. при t° 40°, заключали в нелюминесцирующее иммерсионное масло и исследовали в люминесцентном микроскопе МЛ-4 с последующей фотосъемкой в стандартных условиях. Пленки фотометрировали на микрофотометре МФ-2 с измерением интенсивности фона и светящихся клеток.

Таблица 1. СОДЕРЖАНИЕ КАТЕХОЛАМИНОВ У ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

Название, химическое строение

Заболевания, при которых наблюдается изменение экскреции катехоламинов с мочой

в тканях (мкг/г)

в биологических жидкостях

Повышение катехоламинов

Понижение катехоламинов

Адреналин

1-1-3,4-диоксифенил-2-метиламино-этанол

В надпочечниках* у взрослого - 1260, у ребенка до 7 0 дней - 2

В крови - 0,13 мкг/л*; в моче - 1 - 15 мкг за 24 часа*

Феохромоцитома (в 10-100 раз), симпатобластома (в 2 - 10 раз), гипертоническая болезнь (I стадия), гипертензивная форма вегетососудистой дистонии, почечная гипертензия, гипертонические кризы, черепно-мозговая и другие травмы, маниакально-депрессивный психоз (маниакальная стадия), инфаркт миокарда (острый период), невралгии

Почечная недостаточность, маниакально-депрессивный психоз (депрессивная стадия), миастения, Миопатия, стриарный синдром, гиперкинезы, мигрень (предприступный период)

Норадреналин

1-1-3,4-диоксифенил-2-аминоэтанол

В надпочечниках* у взрослого -214, у ребенка до 70 дней - 30; в гипоталамусе и продолговатом мозге - 0,7-1,5; в других отделах ц.н.с.- 0,1-0,3; в семявыносящем протоке - 10; в других тканях -0,1 - 1

В крови - 0,4 мкг/л*; в моче 6 - 40 мкг за 24 часа*

Феохромоцитома (в 10-100 раз), симпатобластома (в 2-10 раз), гипертоническая болезнь (I стадия), гипертензивная форма вегетососудистой дистонии, почечная гипертензия, черепномозговая и другие травмы, маниакально-депрессивный психоз (маниакальная стадия), инфаркт миокарда (острый период), хронический алкоголизм

Почечная недостаточность, маниакально-депрессивный психоз (депрессивная стадия), миастения

Дофамин 1-1-3,4-диоксифенилэтиламин

В надпочечниках* у взрослого - меньше. 1; в базальных ганглиях и черной субстанции - 5- 10; в других отделах ц.н.с.- 0-0,2

В крови свободный дофамин** не обнаружен, связанный - 0,2 - 3,2 нг/мл; в моче: свободный дофамин- 75-200 мкг за 24 часа, связанный - 20-300 мкг за 24 часа

Симпатобластома (в 2-10 раз), стриарный синдром, гиперкинезы, склеротическая стадия гипертонической болезни

Паркинсонизм (в 2 - 3 раза)

* Средние данные, полученные флюориметрическими методами.

** Данные, полученные радио иммунологическим энзимным методом [по Буу и Кухелю (N. Т. Buu, О. Kuchel)].

Таблица 2. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ В НЕКОТОРЫХ ОРГАНАХ, СИСТЕМАХ И ВИДАХ ОБМЕНА [по Ариенсу (E. J. Ariens) с соавт., 1964]

Системы, органы, виды обмена веществ

Действие катехоламинов

на альфа-адренорецецторы

на бета-адренорецепторы

Эктопическое возбуждение миокарда

Повышение частоты и силы сердечных сокращений

Сосуды мышц

Слабое снижение скорости кровотока, сужение сосудов

Сильное повышение скорости кровотока, расширение сосудов

Сосуды мозга

Уменьшение скорости кровотока, сужение сосудов

Повышение скорости кровотока, расширение сосудов

Сосуды брюшной полости

Незначительное повышение скорости кровотока

Сосуды почек

Значительное уменьшение скорости кровотока

Нет эффекта

Сосуды кожи

Значительное уменьшение скорости кровотока, сужение сосудов

Незначительное повышение скорости кровотока

Селезенка

Сокращение селезенки

Нет эффекта

Нет эффекта

Расширение бронхов (бета2-адренорецепторы)

Кишечник

Расслабление гладких мышц

Расслабление гладких мышц

Возбуждение сокращения миометрия

Угнетение сокращения миометрия

Расширитель зрачка

Сокращение (мидриаз)

Нет эффекта

Углеводный обмен

Гипергликемия (гликогенолиз в печени)

Гиперлакцидемия (гликогенолиз в мышце)

Жировой обмен

Мобилизация жира

Нет эффекта

Библиография: Авакян О. М. Симпато-адреналовая система, Л., 1977, библиогр.; Андреев е. В. и Кобкова И. Д. Роль катехоламинов в здоровом и больном организме, М., 1970, библиогр.; Биогенные амины в клинике, под ред. В. В. Меньшикова, М., 1970, библиогр.; Гайер Г. Электронная гистохимия, пер. с нем., М., 1974, библиогр.; Говырин В. А. Трофическая функция симпатических нервов сердца и скелетных мышц, Л., 1967, библиогр.; Дофамин (Биология, физиология, фармакология, патология), под ред. В. В. Меньшикова, М., 1969; Кометиани П. А. О механизмах действия циклической аденозинмонофосфорной кислоты, Тбилиси, 1974, библиогр,; Комиссаров И. В. Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии, М., 1969, библиогр.; Манухин Б. Н. Физиология адренорецепторов, М., 1968, библиогр.; Матлина Э. Ш. и Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов, М., 1967, библиогр.; Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов, ч. 2, М., 1974, библиогр.; Милославский Я. М., Меньшиков В. В. и Большакова Т. Д. Надпочечники и артериальная гипертония, с. 10, 110, М., 1971; Сахарова А. В. и Сахаров Д. А. Люминесценция биогенных моноаминов на срезах нервной ткани, фиксированной водным формальдегидом, Цитология, т. 10, № 3, с. 389, 1968, библиогр.; они же, Дальнейшая разработка простого «водного» метода выявления клеточных моно-аминов, там же, № 11, с. 1460; Ц ы-бульский Н. О функции надпочечной железы, Воен.-мед. журн., ч. 186, май, разд. 1, с. 162, 1896; Axelrod J. Catecholamines and hypertension, Clin. Sci. molec. Med., v. 51, suppl. 3, p. 415S, 1976; B u u N. T. а. K u c h e 1 O. A new method for the hydrolysis. of conjugated catecholamines, J. Lab. clin. Med., v. 90, p. 680, 1977, bibliogr.; Catecholamines and stress, ed. by E. Usdin a. o., Oxford a. o., 1976; Dopamine in cardiac failure and shock, Brit. med. J., v. 2, p. 1563, 1977; F a n g e R. a. Hanson A. Comparative pharmacology of catecholamines, в кн.: Int. encycl. pharmacol. ther., ed. by M. Y. Mikhelson, v. 1, p. 391, Oxford, 1973; Frontiers in catecholamine research, ed. by E. Usdin a. S. H. Snyder, N. Y. a. o., 1973; Fundamentals of biochemical pharmacology, ed. by Z. M. Bacq a. o,p. 253, Oxford a. o., 1971, bibliogr.; F u x e K. a. Jonsson G. Histochemical fluorescence method for the demonstration of catechol amines, J. Histochem. Cytochem., v. 21, p. 293, 1973; Handbook physiology, Sec. 7 - Endocrinology, ed. by H. Blaschko a, o., v. 6, p. 447, Baltimore, 1975, bibliogr.; Iversen L. L. Metabolism of catechol amines, Handbook neurOchem., ed. by A. Lajtha, v. 4, p. 197, N. Y.-L., 1970, bibliogr.; Molecular pharmacology, ed. by E. J. Апёпв, v. 1, p. 119, 394, N. Y.-L., 1964, bibliogr.; Oliver G. a. Schafer E. A. The physiological effects of extracts of the suprarenal capsules, J. Physiol. (Lond.), v. 18, p. 230, 1895-1896.

Б. H. Манухин, В. В. Меньшиков, Т. Д. Большакова; Т. Б. Журавлева (пат. ан.).



Рассказать друзьям