Агрегация тромбоцитов что это такое у кошек. Тромбоцитопения у собак

Тромбоцитопения возникает при разрушении или недостаточной выработке тромбоцитов, что характеризуется их низким уровнем в крови животного. Так как тромбоциты отвечают за образование кровяных сгустков, при тромбоцитопении наблюдается нарушения свертываемости крови, увеличивается время ретракции кровяного сгустка и, следовательно, продолжительность кровотечения. Как правило, заболевание сопровождается кровоизлияниями в кожные покровы и слизистые ткани ЖКТ животного.

Тромбоцитопения возникает при разрушении или недостаточной выработке тромбоцитов, что характеризуется их низким уровнем в крови животного. Так как тромбоциты отвечают за образование кровяных сгустков, при тромбоцитопении наблюдается нарушения свертываемости крови, увеличивается время ретракции кровяного сгустка и, следовательно, продолжительность кровотечения. Как правило, заболевание сопровождается кровоизлияниями в кожные покровы и слизистые ткани ЖКТ животного.

Тромбоцитопения у кошек может быть как аутоиммунной, так и приобретенной.

Аутоиммунная тромбоцитопения у кошек

Причины врожденной тромбоцитопении могут быть различные заболевания животного во время беременности (гепатит, токсины и инфекции и т. д.), а так же врожденная лейкемия и грануломатоз. Зачастую тромбоцитопению запускает сбой аутоиммунного механизма, при котором лимфоциты вырабатывают антитела к неизмененным тромбоцитам. При этом иммуноглобулин G закрепляется на тромбоцитах и разрушает их. Такая тромбоцитопения является одной из причин дефицита сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у кошек. Встречается аутоиммунная тромбоцитопения чаще всего у взрослых кошек, может сопровождаться анемией.

Приобретенная тромбоцитопения у кошек

Приобретенная тромбоцитопения у кошек встречается довольно часто. Её причиной могут стать нарушения структуры тромбоцитов за счет отравления лекарственными средствами, поражения вирусами. Каким образом лекарственные средства могут вызвать тромбоцитопению у кошек? Эстрогены и ряд антибиотических лекарств замедляют производство тромбоцитов в костном мозге, а аспирин, пенициллин и ряд других препаратов нарушают работу тромбоцитов в крови животного. Поэтому прием данных препаратов строго контролируется лечащим врачом-ветеринаром и с помощью регулярных анализов крови на предмет снижения уровня тромбоцитов. При окончании курса лечения уровень тромбоцитов нормализуется, однако при влиянии лекарств на костный мозг, полное восстановление его функций может занять более продолжительный срок.

Симптомы тромбоцитопении у кошек

Самые очевидные симптомы тромбоцитопении — это капиллярные кровотечения из десен и носа, покраснения кожи, увеличенная длительность кровотечений. Могут наблюдаться петихии на коже и слизистых - это небольшая «кровавая» сыпь. Петихии сливаются в большие кровоподтеки, похожие на синяки. В редких случаях происходят кровотечения из ЖКТ, мочеполовой системы, лёгких. В целом животное вялое, легко утомляется, наблюдается тахикардия.

С помощью анализов можно выявить: уменьшение числа тромбоцитов, снижение гемоглобина и эритроцитов, сниженное время свертываемости крови и время ретракции кровяного сгустка.

Лечение тромбоцитопении у кошек

В качестве первой помощи животному при длительном кровотечении необходимо применить кровоостанавливающие средства и, возможно, провести переливание крови. Для лечения тромбоцитопении используют кортикостероиды и другие средства, способствующие образованию новых тромбоцитов в крови. В тяжелых случаях иногда прибегают к иссечению селезенки, так как она образовывает антитела, разрушающие тромбоциты.

Тромбоцитопения очень опасное заболевание и склонно к рецидивам. Поэтому, требует регулярного наблюдения специалиста. Рецидив может спровоцировать вакцинация животного, инфекции, беременность и ряд других факторов.

Специалисты сети ветеринарных клиник ВЕГА оказывают круглосуточную помощь животным, диагностируют и успешно справляются с такими сложными заболеваниями, как тромбоцитопения. Доверьте здоровье Вашей кошки профессионалам, имеющим богатый опыт работы и новейшее оборудование в своем распоряжении. Ваш питомец пройдет лечение и вернется к здоровой и полноценной жизни, полной радости общения со своим хозяином.

Одной из самых важных ее задач является защита организма от кровотечений. Отвечают за это тромбоциты. Когда их количество снижается до неприемлемого уровня, возникает тромбоцитопения.

Важно! Тромбоцитопенией называется не болезнь, а патологическое состояние. Возникает оно не как самостоятельное заболевание, а как следствие уже имеющихся у животного тяжелых нарушений работы кроветворной системы.

Общие сведения

Тромбоциты также называются «кровяными пластинками». Когда кровеносный сосуд разрезан или порван, они собираются в этом месте и формируют тромб, препятствующий вытеканию крови из организма. Соответственно, когда тромбоцитов мало, все может закончиться очень печально. В частности, животное может умереть от любого кровотечения. Что вызывает тромбоцитопению?

Патология может встречаться вследствие:

• В случаях, когда костный мозг по каким-то причинам стал синтезировать меньше тромбоцитов.

• При патологиях крови, сопровождаемых повышенной свертываемостью (тромбоциты постоянно тратятся на образование тромбов).

• Деструкция тромбоцитов иммунной системой.

• Секвестрация (исключение, удаление) тромбоцитов из общего кровотока.

Чтобы стало понятнее, предлагаем ознакомиться с нижеприведенной таблицей, в которой рассмотрены основные патологии, а также их причины.

Животное с тромбоцитопенией редко демонстрирует «наглядные» клинические симптомы, которые можно однозначно связать с низкими количествами тромбоцитов в крови. «Классические» симптомы тромбоцитопении включают:

• Маленькие точечные кровоподтеки, называемые «петехии». Обычно они во множестве появляются на видимых слизистых оболочках, особенно в ротовой полости.

• В области паха и живота иногда появляются «массивные» гематомы, причем их обнаружению не предшествуют ни травмы, ни удары и т.д, поражения возникают внезапно и без видимых причин.

• У больных животных часто и обильно кровоточат десны.

• Кровотечения из носа (в тяжелых случаях – по нескольку раз в день).

• Возможны желудочно-кишечные кровотечения (хронические). Их наличие определяется по черноватому калу (мелена).

• Могут появляться обильные кровоизлияния в глазах питомца.

• Любая царапина долго и обильно кровоточит. Тромбоцитопения у кошек и собак должна дифференцироваться от гемофилии: при низком уровне тромбоцитов кровотечение, пусть с трудом, но все же может прекращаться самопроизвольно. При гемофилии такого не бывает.

Петехии на видимых слизистых оболочках, в ротовой полости собаки (фото ниже).

Таким образом, симптомы весьма расплывчаты и нехарактерны, поставить точный диагноз на основании одних только клинических признаков невозможно. Это очень важно в тех случаях, когда заболевание, к примеру, вызвано отравлением. Требуется проведение полного медицинского осмотра, так как с его помощью можно выяснить, нет ли у животного иных болезней, которые могли способствовать развитию

Ключевая роль в постановке диагноза принадлежит проведению полного анализа крови. В его ходе ветеринар выясняет, сколько же тромбоцитов содержится в крови животного, и сравнивает полученные результаты с нормой. Выполняется также проба на свертываемость, наглядно показывающая время формирования тромба. Результаты также сравниваются с нормальными показателями, физиологичными для исследуемого вида животных.

О терапии

Лечение тромбоцитопении зависит от первопричин, а также запущенности случая и общего самочувствия больного питомца. В случаях, когда уровень кровяных пластинок критически низок, и животное в любой момент может погибнуть от внутреннего спонтанного кровотечения, рекомендуется проведение переливания крови. При инфекционных заболеваниях прописываются антибиотики широкого спектра действия. Если в ходе обследования была выявлена аутоиммунная тромбоцитопения, животному назначают кортикостероиды и прочие супрессоры иммунной системы.

Каков прогноз для животных с тромбоцитопенией? Опять-таки, он зависит от первопричины патологии, а также состояния питомца на текущий момент. Если заболевание вызвано аутоиммунным недугом, шансы на выздоровление практически нулевые, но при своевременно начатом лечении вполне реально поддерживать высокое качество жизни животного.

Тромбоцитопения у собак и кошек опасна для жизни и здоровья животных. Если вы думаете, что у вашего питомца есть какие-то проблемы со свертываемостью крови, немедленно свяжитесь со своим ветеринаром. Ждать и надеяться на «авось» не стоит.

Оценка результа - Клинический анализ крови

Общеклиническое исследование крови.

ГЕМОГЛОБИН

В норме концентрация гемоглобина у собакг\л, у кошекг\л.

1. Миелопролиферативные заболевания (эритремии);

2. Первичные и вторичные эритроцитозы;

Причины понижения концентрации гемоглобина:

1. Железодефицитная анемия (снижение относительно умеренное – до 85 г\л, реже – более выраженное – дог\л);

2. Анемия из-за острой кровопотери (значительное снижение – дог\л);

3. Гипопластическая анемия (значительное снижение – дог\л);

4. Гемолитическая анемия после гемолитического криза (значительное снижение – дог\л);

5. В12 – дефицитная анемия (значительное снижение – дог\л);

6. Анемия, связанная с неоплазиями и\или лейкозами;

7. Гипергидратация (гидремическая плетора).

Причины ложного повышения концентрации гемоглобина:

2. Высокий лейкоцитоз;

3. Прогрессирующие заболевания печени;

4. Серповидно-клеточная анемия (появление гемоглобина S);

5. Миеломная болезнь (при множественной миеломе (плазмоцитоме) с появлением большого количества легко преципитирующих глобулинов).

ГЕМАТОКРИТ

Нормальный гематокрит у собак 37-55%, у кошек 30-51%. Стандартный интервал гематокрита выше у борзых собак (49-65%). Кроме того, несколько повышенный гематокрит иногда встречается у отдельных экземпляров собак таких пород как пудель, немецкая овчарка, боксёр, бигль, такса, чихуа-хуа.

Причины снижения гематокрита:

1. Анемии различного генеза (может снижаться до 25-15%);

2. Увеличение объёма циркулирующей крови (беременность, особенно 2 половина, гиперпротеинемия);

Причины повышения гематокрита:

1. Эритроцитозы первичные (эритремия) (повышается до 55-65%);

2. Эритроцитозы, вызванные гипоксией различного происхождения (вторичный, повышается до 50-55%);

3. Эритроцитозы при новообразованиях почек, сопровождающиеся усиленным образования эриропоэтина (вторичный, повышается до 50-55%);

4. Эритроцитозы, связанные с поликистозом и гидронефрозом почек (вторичный, повышается до 50-55%);

5. Снижение объёма циркулирующей плазмы (ожоговая болезнь, перитонит, многократная рвота, диарея мальадсорбции и др.);

Колебания величины гематокрита в норме.

Способность селезёнки сокращаться и расширяться может обусловить значительные изменения гематокрита, особенно у собак.

Причины увеличения гематокрита на 30% у кошек и 40% у собак, вследствие сокращения селезёнки:

1. Физическая нагрузка непосредственно перед взятием крови;

2. Возбуждение перед взятием крови.

Причины падения гематокрита ниже стандартного интервала, вследствие расширения селезёнки:

1. Анестезия, особенно при применении барбитуратов.

Наиболее полную информацию даёт одновременная оценка гематокрита и концентрации общего белка в плазме.

Интерпретация данных определения величины гематокрита и концентрации общего белка в плазме:

1. Потеря белка через желудочно-кишечный тракт;

3. Тяжёлое заболевание печени;

б) Нормальная концентрация общего белка в плазме – нормальное состояние.

1. Повышение синтеза белка;

2. Анемия, маскируемая дегидратацией.

а) Низкая концентрация общего белка в плазме – сочетание «сокращения» селезёнки с потерей белка.

2. Первичный или вторичный эритроцитоз;

3. Гипопротеинемия, маскируемая дегидратацией.

в) Высокая концентрация общего белка в плазме – дегидратация.

а) Низкая концентрация общего белка в плазме:

1. Значительная в данный момент или случившаяся недавно кровепотеря;

2. Чрезмерная гидратация.

б) Нормальная концентрация общего белка в плазме:

1. Повышенное разрушение эритроцитов;

2. Снижение продукции эритроцитов;

3. Хроническая кровопотеря.

в) Высокая концентрация общего белка в плазме:

1. Анемия при воспалительных заболеваниях;

2. Множественная миелома;

3. Лимфопролиферативные заболевания.

СРЕДНИЙ ОБЪЁМ ЭРИТРОЦИТОВ

MCV (mean corpuscular volum) – средний корпускулярный объём – средняя величина объёма эритроцитов, измеряемая в фемтолитрах (fl) или кубических микрометрах.

MCV в норме у кошекfl, у собакfl.

Расчет MCV = (Ht (%) : количество эритроцитов (1012/л))х10

Средний объём эритроцитов нельзя определить при наличии в исследуемой крови большого числа аномальных эритроцитов (например, серповидных клеток).

Значения MCV в пределах нормы характеризуют эритроцит как нормоцит, меньше нормального интервала – как микроцит, больше нормального интервала – как макроцит.

Макроцитоз (высокие величины MCV) – причины:

1. Гипотонический характер нарушений водно-электролитного баланса;

2. Регенераторные анемии;

3. Нерегенераторные анемии, обусловленные нарушением иммунной системой и/или миелофиброзом (у некоторых собак);

4. Миелопролиферативные расстройства;

5. Регенераторная анемия у кошек – носителей вируса лейкоза кошек;

6. Идиопатический макроцитоз (без анемии или ретикулоцитоза) у пуделей;

7. Наследственный стоматоцитоз (собаки, при нормальном или слегка повышенном числе ретикулоцитов);

8. Гипертиреоз у кошек (незначительно повышенный при нормальном или повышенно гематокрите);

9. Новорождённые животные.

1. Артефакт вследствие агглютинации эритроцитов (при опосредованных иммунной системой расстройствах);

2. Персистирующая гипернатриемия (при разведение крови жидкостью перед подсчётом количества эритроцитов в электрическом счётчике);

3. Длительное хранение образцов крови.

Микроцитоз (низкие величины MCV) – причины:

1. Гипертонический характер нарушения водно-электролитного баланса;

2. Железодефицитные анемии вследствие хронических кровотечений у взрослых животных (примерно через месяц после их начала вследствие истощения запаса железа в организме);

3. Железодефицитные алиментарные анемии у подсосных животных;

4. Первичный эритроцитоз (собаки);

5. Длительная терапия рекомбинантным эритропоэтином (собаки);

6. Нарушения синтеза гема – длительный дефицит меди, пиридоксина, отравление свинцом, лекарственные вещества (хлорамфеникол);

7. Анемия при воспалительных заболеваниях (MCV снижен немного или в нижних пределах нормы);

8. Портосистемный анастомоз (собаки, при нормальном или слегка сниженном гематокрите)

9. Портосистемный анастомоз и печёночный липидоз у кошек (слабое снижение MVC);

10. Может быть при миелопролиферативных расстройствах;

11. Нарушение эритропоэза у английских спрингер-спаниелей (в сочетание с полимиопатией и болезнью сердца);

12. Персистирующий эллиптоцитоз (у помесных собак в результате отсутствия в мембране эритроцитов одного из белков);

13. Идиопатический микроцитоз у некоторых пород японских догов (акита и шиба) – не сопровождается анемией.

1. Тяжёлая анемия или выраженный тромбоцитоз (если в расчет с MCV захватываются тромбоциты при подсчёте с помощью электронного счётчика);

2. Персистирующая гипонатриемия у собак (из-за сморщивания эритроцитов при разведении крови in vitro для подсчёта эритроцитов в электронном счётчике).

Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС) – показатель насыщенности эритроцитов гемоглобином.

В гематологических анализаторах величина подсчитывается автоматически или рассчитывается по формуле: МСНС = (Hb (g\dl)\Ht (%))х100

В норме средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах у собак 32,0-36,0 g\dl, у кошек 30,0-36,0 g\dl.

Повышение МСНС (бывает крайне редко) – причины:

1. Гиперхромные анемии (сфероцитоз, овалоцитоз);

2. Гиперосмолярные нарушения водно-электролитного обмена.

Ложное повышение МСНС (артефакт) – причины:

1. Гемолиз эритроцитов in vivo и in vitro;

3. Присутствие телец Хейнца в эритроцитах;

4. Агглютинация эритроцитов в присутствие холодовых агглютининов (при подсчёте в электрическом счётчике).

1. Регенераторные анемии (если в крови много стрессовых ретикулоцитов);

2. Хроническая железодефицитная анемия;

3. Наследственный стоматоцитоз (собаки);

4. Гипоосмолярные нарушения водно-электролитного обмена.

Ложное понижение МСНС – у собак и кошек с гипернатриемией (так как клетки набухают при разведении крови перед подсчётом в электронном счётчике).

Расчёт среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН):

МСН = Hb (г/л)/кол-во эритроцитов (х1012/л)

В норме у собак 19-24,5 пг, у кошекпг.

Показатель не имеет самостоятельного значения, так как напрямую зависит от среднего объёма эритроцита и средней концентрацией гемоглобина в эритроците. Обычно от напрямую коррелирует со значением среднего объёма эритроцитов, за исключением случаев, когда в крови животных присутствуют макроцитарные гипохромные эритроциты.

Эритроцитоз – повышение содержания эритроцитов в крови.

Относительный эритроцитоз – вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови или выброса эритроцитов из кровяных депо («сокращение» селезёнки).

1. Сокращение селезёнки

 потеря жидкости (диарея, рвота, избыточный диурез, избыточная потливость);

 повышение сосудистой проницаемости с выходом в такни жидкости и белков.

Абсолютный эритроцитоз – увеличение массы циркулирующих эритроцитов вследствие усиления гемопоэза.

2. Первичный эритроцитоз

Эритремия – хроническое миелопролиферативное расстройство, возникающее вследствие автономной (независимой от выработки эритропоэтина) пролиферации эритроидных клеток-предшественников в красном костном мозге и поступлением в кровь большого количества зрелых эритроцитов.

3. Вторичные симптоматические эритроцитозы, вызванные гипоксией (с компенсаторным увеличение продукции эритропоэтина):

 заболевания лёгких (пневмонии, новообразования и т.д.);

 наличие аномальных гемоглобинов;

 пребывание на большой высоте над уровнем моря;

 хроническая метгемоглобинемия (редко).

4. Вторичные симптоматические эритроцитозы, связанные с неадекватно повышенной продукцией эритропоэтина:

 гидронефроз и поликистоз почек (с местной гипоксией ткани почек);

 рак паренхимы почки (выделяет эритропоэтин);

 рак паренхимы печени (выделяет подобные эритропоэтину белки).

5. Вторичные симптоматические эритроцитозы, связанные с избытком адренокортикостероидов или андрогенов в организме

 феохромоцитома (опухоль мозгового вещества надпочечников или других хромаффинных тканей, вырабатывающих катехоламины);

Эритроцитопения – снижение количества эритроцитов в крови.

1. Анемии различного генеза;

2. Увеличение объёма циркулирующей крови (относительная анемия):

 секвестрация эритроцитов в селезёнке (при её расслаблении во время анестезии, спленомегалия);

 гемоделюция (разведение крови) в случае опережения расширения сосудистого пространства распределения общей эритроцитарной массы в организме (анемия новорождённых, анемия беременных).

Анемии – уменьшение эритроцитарной массы в организме.

Гемолитические анемии – в результате повышенного разрушения эритроцитов в организме (внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз).

1. Разрушение эритроцитов иммунной системой:

 первичная идиопатическая аутоиммунная гемолитическая анемия (главным образом, собаки);

 изоэритролиз у новорождённых (главным образом, кошки);

 системная красная волчанка (главным образом, собаки);

 переливание несовместимой крови;

 болезнь холодового агглютинина (кошки, анемия в лёгкой форме);

 аллергия на лекарственные реагенты (собаки – цефалоспорины, левамизол, примикарб (инсектицид); кошки – гризеофульвин, альбендазол).

 Babesia canis, Babesia gipsoni, Babesia vogeli (собаки);

 Cytauxzoon felis (кошки);

 Haemobartonella canis (собаки), Haemobartonella felis (кошки);

 Ehrlichia canis (собаки).

3. Инфекционные агенты, способные гемолизировать и\или сокращать продолжительность жизни эритроцитов:

 лептоспиры (Leptospira icterohaemorrhagiae, Leptospira canicola);

 стрептококки (Streptococcus canis, Streptococcus zooepidermicus, Streptococcus equisimilis);

 патогенные стафилококки (Staphylococcus intermedius);

 клостридии (Clostridium perfringens, Cl.nivyi, Cl.septicum, Cl.sordelli, Cl.chauvoei).

4. Воздействие на мембраны эритроцитов или гемоглобина медикаментов, химических веществ, ядов, веществ растительного происхождения:

 витамин К (собаки);

 избыток Zn, Cu (собаки);

 переедание лука (от 15 г\кг) и некоторых разновидностей капусты;

5. Фрагментация крови

 ДВС-синдром (главным образом, собаки);

 дирофиляриоз (венокавальный синдром у собак);

 синдром гемолитической уремии.

6. Гипоосмомолярность – введение гипотонической жидкости.

 животные с диабетом и кетоацидозом после инсулинотерапии;

 печёночный липидоз (кошки);

 перекармливание (собаки мелких пород).

8. Наследственные дефекты эритроцитов

 дефицит пируваткиназы (кошки, собаки – у биглей и басенджи);

 дефицит фосфофруктокиназы (собаки – у спиниелей);

 наследственный стоматоцитоз (слабая анемия у собак);

 эритропоэтическая порфирия (кошки);

 наследственные несфероцитарные гемолитические анемии неизвестной этиологии (пудели, бигли);

 идиопатическое повышение осмотической устойчивости эритроцитов (кошки – абиссинские и сомалийские);

 наследственный сфероцитоз (собаки);

 связанный с хондродисплазией дефект эритроцитов у аляскинских маламутов.

9. Другие причины

 гиперспленизм (разрушение в селезёнке не только изменённых, но и нормальных эритроцитов – бывает связано со спленомегалией и вызвано ноепластическими или воспалительными процессами, линейными нарушениями кровообращения или идиопатическими факторами);

 перекрут селезёнки (собаки);

 злокачественный гистиоцитоз (собаки – происходит повышенный фагоцитоз эритроцитов);

 гемолитическая анемия неизвестной этиологии (кошки).

Большинство гемолитических анемий регенераторные, в случае достаточного времени для развития реакции костного мозга на анемию (около 4 дней). Чаще макроцитарные гипохромные или макроцитарные нормохромные, но могут быть нормоцитарные нормохромные – если не хватает времени для развития реакции костного мозга. Нерегенераторными будут гемолитические анемии при цитозоонозе у кошек, злокачественном гистиоцитозе с нарушением гемопоэза у собак.

Постгеморрагические анемии – в результате кровопотерь.

 инородное тело в желудочно-кишечном тракте;

3. Расстройства свёртывания крови:

 дефицит витамина К;

 токсикоз, вызванный родентицидами;

 генерализованные заболевания печени (снижение синтеза факторов свёртывания крови);

 действие змеиных ядов;

 наследственный дефицит факторов коагуляции (дефицит внутреннего пути коагуляции – недостаточность фактора ХI, дефицит фактора IХ (гемофилия В), дефицит фактора VIII:С (гемофилия А или классическая гемофилия) – чаще у особей мужского пола; дефицит внешнего пути коагуляции – дефицит фактора VII (часто у биглей, нет явной предрасположенности к кровотечениям); дефицит общего пути коагуляции – дефицит фактора Х (тяжёлые эпизоотические кровотечения), дефицит фактора II (протромбина – склонность к геморрагиям), дефицит фактора I (фибриногена – эпизоотически возникающие кровотечения от слабых до значительных); зависимая от витамина К коагулопатия – у кошек породы девон-рекс (от слабой тенденции к геморрагиям до летальных исходов)).

4. Дефекты тромбоцитов:

 наследственные дефекты функции тромбоцитов (тромбопатии – тромбоастеническая тромбопатия (собаки породы оттерхаунд и большие пиренейские овчарки); дефицит плотных грану тромбоцитов (американские кокер-спиниели), наследственный синдром Чедиака-Хигаши (персидские кошки с дымчатой шерстью и желтыми глазами); наследственные тромбопатии с невыясненным патогенезом (собаки породы английская паратая гончая, шотландский терьер, боксёр, бассет, шпиц и собаки смешанных пород); болезнь фон Виллебранда (самая распространённая причина кровотечений у собак более чем 50 пород)).

 опухоли желудка (в том числе рак и лейомиосаркома);

 переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря (собаки);

 разрыв гемангиосаркомы и опухолей надпочечников с кровоизлиянием в полость тела и ткани (собаки).

6. Язвы желудочно-кишечного тракта:

 применение нестероидных противовоспалительных препаратов;

 при развитии тучноклеточной опухоли;

 при развитии гастриномы;

 метаболические нарушения (уремия, недостаточность функции печени, гипоадренокортицизм).

7. Воспалительные заболевания толстой кишки.

Геморргические анемии, в основном, регенераторные. Непосредственно после кровотечения анемия будет нерегенераторной, так как на развитие реакции красного костного мозга необходимо время (около 4 дней). Кроме того, нерегенераторной может быть геморрагическая анемия, вызванная разрывом или кровотечением новообразования. Хронические наружные кровотечения ведут к развитию железодефицитной анемии (часто у собак, редко у кошек). При этом количество эритроцитов в крови может быть в норме или нерезко снижено. Геморрагическая анемия с внутренними кровоизлияниями имеет общие черты с гемолитической анемией: нет снижения уровня железа в крови, снижение концентрации белка в крови бывает лишь кратковременное, развивается слабая билирубинемия.

Анемии, обусловленные сниженной продукцией эритроцитов – сопровождается отсутствием признаков ответа красного костного мозга на анемию – нерегенераторные анемии.

Анемии вследствие снижения эритропоэза.

1. Хроническое заболевание почек – отсутствие первичного эритропоэтина;

2. Эндокринная недостаточность (невыраженная анемия):

3. Хронические воспалительные заболевания (анемия от слабой до умеренной);

4. Длительные неопластические процессы (анемия от слабой до умеренной);

 избирательная эритроидная гипоплазия и аплазия (врождённая и приобретённая, в том числе как осложнение вакцинации против парвовируса у собак, инфицированных кошачьим вирусом лейкоза кошек, при использовании хлорамфеникола);

 избирательная эритроидная аплазия при продолжительном лечение рекомбинантным эритропоэтином человека;

б) Нерегенераторные анемии, сопровождающиеся лейкопенией и тромбоцитопенией (панцитопенией) – свидетельствуют о том, что костный мозг или обеднён клетками (гипоплазия (костный мозг более чем на 75% состоит из жира) и аплазия (отсутствие или заметное снижение гемопоэтических клеток всех типов)), либо в нём вместо нормальных гемопоэтических клеток-предшественников присутствует большое число патологически изменённых клеток (миелофтиз).

2. Инфекционные агенты:

 Ehrlichia canis (собаки);

3. Иммуноопосредованные – идиопатическая апластическая анемия.

5. Миелофтиз (расстройство, которое характеризуется замещением гемопоэтических клеток аномальными клетками):

Анемии вследствие дефектного эритропоэза.

 дефицит железа (железодефицитные анемии – микроцитарная гипохромная анемия; чаще в результате хронических наружных кровотечений, может быть в результате шунта в системе воротной вены);

 недостаток меди (микро- или нормоцитарная гипохромная анемия);

 недостаток пиридоксина (В6);

 лекарственные вещества (хлорамфеникол);

2. Нарушение синтеза нуклеиновых кислот:

 недостаток витамина В12 – коболамина (развивается при врождённом дефекте всасывания витамина, тяжёлой мальабсорбции или дисбактериозе кишечника);

 недостаток фолиевой кислоты (чаще – при введении антагонистов фолиевой кислоты – триметоприма; пириментамина, фенитоина);

 врождённая макроцитарная анемия у пуделей.

3. Нарушение созревания эритроцитов (дисэритропоэз):

 эритролейкоз или острый миелоидный лейкоз (главным образом у кошек);

 миелодиспластические синдромы с преобладанием эритроидного дефекта;

 наследственное нарушение эритропоэза у английских спрингер-спаниелей, кокер-спаниелей;

 химиотерапевтические агенты (винкристин);

 идиопатическое расстройство у собак.

Физиологическая анемия у новорождённых животных – характеризуется быстрым понижением количества эритроцитов у новорождённых животных в течение нескольких недель после рождения, с последующим постепенным возрастанием их количества и достижением уровня взрослых животных к 4-х месячному возрасту.

1. Повышение объёма плазмы крови вследствие всасывания белков молозива в первый день жизни с последующим осмотическим эффектом;

2. Снижение продукции эритропоэтина в ранний постнатальный период;

3. Снижение жизни эритроцитов, образовавшихся у плода;

4. Быстрый рост, сопровождающийся гемоделюцией.

Классификация анемий по эритроцитарным показателям с учётом среднего эритроцитарного объёма (MCV) и средней концентрации гемоглобина в клетке (МСНС)

1. Острый гемолиз в первые 1-4 дня (до появления в крови ретикулоцитов);

2. Острое кровотечение в первые 1-4 дня (до появления в крови ретикулоцитов в ответ на анемию);

3. Умеренная кровопотеря, которая не стимулирует значительный ответ со стороны костного мозга;

4. Ранний период недостаточности железа (пока нет ещё преобладания микроцитов в крови);

5. Хроническое воспаление (может быть слабая микроцитарная анемия);

6. Хронические неоплазии (может быть слабая микроцитарная анемия);

7. Хроническая болезнь почек (с недостаточностью выработки эритропоэтина);

8. Эндокринная недостаточность (гипофункция гипофиза, надпочечников, щитовидной железы или половых гормонов);

9. Избирательная эритроидная аплазия (врождённая и приобретённая, в том числе как осложнение вакцинации против парвовируса у собак, инфицированных кошачьим вирусом лейкоза кошек, при использовании хлорамфеникола, длительное применение рекомбинантного эритропоэтина человека);

10. Аплазии и гипоплазии костного мозга различного генеза;

11. Отравление свинцом (анемии может не быть);

12. Недостаточность кобаламина (витамина В12) (развивается при врождённом дефекте всасывания витамина, тяжёлой мальабсорбции или дисбактериозе кишечника).

б) Анемия макроцитарная нормохромная:

1. Регенераторная анемия (средняя концентрация гемоглобина в эритроците не всегда снижена);

2. При инфекциях, вызванных кошачьим вирусом лейкоза без ретикулоцитоза (обычно);

3. Эритролейкоз (острый миелоидный лейкоз) и миелодиспластические синдромы;

4. Нерегенераторная опосредованная иммунной системой анемия и/или миелофиброз у собак;

5. Макроцитоз у пуделей (здоровые мини-пудели без анемии);

6. Кошки с гипертиреозом (слабый макроцитоз без анемии);

7. Недостаточность фолатов (фолиевой кислоты) – редко.

в) Анемия макроцитарная гипохромная:

1. Регенеративные анемии с заметным ретикулоцитозом;

2. Наследственный стоматоцитоз у собак (часто слабый ретикулоцитоз);

3. Повышенная осмотическая нестойкость эритроцитов абиссинских и сомалийских кошек (обычно присутствует ретикулоцитоз);

г) Анемия микроциторная или нормоцитарная гипохромная:

1. Хронический дефицит железа (месяцы у взрослых животных, недели у подсосных);

2. Портосистемные шунты (часто без анемии);

3. Анемия при воспалительных заболеваниях (обычно нормоцитарная);

4. Печёночный липидоз у кошек (обычно нормоцитарная);

5. Нормальное состояние для японских догов акита и шиба (без анемии);

6. Длительное лечение рекомбинантным эритропоэтином человека (умеренная анемия);

7. Дефицит меди (редко);

8. Лекарственные препараты или агенты, ингибирующие синтез гемма;

9. Миелопролиферативные расстройства с нарушением обмена железа (редко);

10. Дефицит пиридоксина;

11. Семейное нарушение эритропоэза у английских спрингер-спаниелей (редко);

12. Наследственный эллиптоцитоз у собак (редко).

КОЛИЧЕСТВО ТРОМБОЦИТОВ

Тромбоцитоз – увеличение количества тромбоцитов в крови.

 эссенциальная тромбоцитемия (количество тромбоцитов может возрастать до х 109/л и более);

 хронический миелоидный лейкоз;

2. Вторичный тромбоцитоз – реактивный, возникающий на фоне какого-либо заболевания в результате увеличенной продукции тромбопоэтина или других факторов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-11). Причины:

 состояние после спленэктомии (в течение 2 месяцев);

 состояние после операции (в течение 2 недель);

Тромбоцитопения – снижение количества тромбоцитов в крови. Спонтанные кровотечения появляются при 50 х 109/л.

I. Тромбоцитопении, связанные со снижением образования тромбоцитов (недостаточность кроветворения).

1. Цитотоксическое поражение красного костного мозга:

 цитотоксические противоопухолевые химиотерапевтические препараты;

 введение эстрогенов (собаки);

 цитотоксические лекарственные препараты: хлорамфеникол (кошки), фенилбутазон (собаки), триметоптим-сульфадиазин (собаки), альбендазол (собаки), гризеофульвин (кошки), вероятно – тиацетарсемид, меклофенаминовая кислота и хинин (собаки);

 цитотоксические эстрогены, продуцируемые опухолями из клеток Сертоли, интерстициальных клеток и гранулёзоклеточными опухолями (собаки);

 повышение концентрации цитотоксических эстрогенов при функционирующих кистозных яичниках (собаки).

2. Инфекционные агенты:

 Ehrlichia canis (собаки);

 инфекция кошачьим вирусом лейкоза (ВЛК-инфекция);

 панлейкопения (кошки – редко);

 инфекция вирусом иммунодефицита кошек (ВИК-инфекция).

3. Иммуноопосредованные тромбоцитопения с гибелью мегакариоцитов.

 метастазирующие тучноклеточные опухоли.

6. Амегакариоцитарная тромбоцитопения (редко);

7. Длительное применение рекомбинантного тромбопоэтина;

8. Отсутствие эндогенного тромбопоэтина.

1. Умеренная циклическая тромбоцитопения с волнообразным снижением и повышением продукции тромбоцитов у серых колли с наследственных циклическим гемопоэзом;

2. Тромбоцитопения с появлением макротромбоцитов у кавалер-кинг-чарльз-спаниелей (с бессимптомным течением).

II. Тромбоцитопении, обусловленные повышенной деструкцией тромбоцитов:

 первичная аутоиммунные (идиопатическая) – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (может быть в сочетании с аутоиммунной гемолитической анемией – синдром Эванса) – распространена у собак, чаще у самок, породы: кокер-спаниели, карликовые и той пудели, староанглийские и немецкие овчарки;

 вторичные при системной красной волчанке, ревматоидном артрите;

 вторичные при аллергическая и медикаментозно-аллергическая;

 вторичные при инфекционных заболеваниях, сопровождающимися оседанием комплексов антиген-антитело-комплемент на поверхности тромбоцитов (при эрлихиозе, риккетсиоз);

 вторичная при хроническом лимфолейкозе.

2. Гаптеновые – связанные с гиперчувствительностью к некоторым лекарствам (медикаментозно-токсические) и уремией;

3. Изоиммунная (посттрансузионная тромбоцитопения);

4. Инфекционные процессы (вирусемии и септицемии, некоторые воспаления).

III. Тромбоцитопении, обусловленные повышенной утилизацией тромбоцитов:

2. Гемангиосаркома (собаки);

3. Васкулиты (к примеру – при вирусном перитоните у кошек);

4. Другие расстройства, вызывающие повреждение эндотелия;

5. Воспалительные процессы (из-за повреждения эндотелия или повышения концентрации воспалительных цитокинов, особенно фактора адгезии и агрегации тромбоцитов);

IV. Тромбоцитопении, связанные с повышенной секвестрацией тромбоцитов (депонированием):

1. Секвестрация в гемангиоме;

2. Секвестрация и разрушение в селезенке при гиперспленизме;

3. Секвестрации и разрушение в селезёнке при спленомегалии (при наследственных гемолитических анемиях, аутоиммунных болезнях, инфекционных болезнях, лимфоме селезёнки, застойных явлениях в селезёнке, миелопролиферативных заболеваниях со спленомегалией и др.);

V. Тромбоцитопении, связанные с наружными кровотечениями:

1. Острые кровотечения (незначительная тромбоцитопения);

2. Массивные кровепотери, связанные с отравление родентицитами-антикоагулянтами (выраженные тромбоцитопении у собак);

3. При трансфузии обеднённой тромбоцитами донорской крови или эритроцитарной массы животным, перенесшим большую кровопотерю.

Псевдотромбоцитопения – может быть при использовании для подсчёта тромбоцитов автоматических счётчиков.

1. Образование агрегатов тромбоцитов;

2. У кошек, так как их тромбоциты очень крупные по размерам, и прибор не может надёжно отличать их от эритроцитов;

3. У кавалер-кинг-чарльз-спаниелей – в их крови в норме присутствуют макротромбоциты, которые прибор не отличает от мелких эритроцитов.

КОЛИЧЕСТВО ЛЕЙКОЦИТОВ

Количество лейкоцитов зависит от скорости притока клеток из костного мозга и скорости выхода их в ткани.

Лейкоцитоз – увеличение количества лейкоцитов выше пределов нормы.

1. Физиологический лейкоцитоз (обусловлен выделением катехоламинов – появляется через 2-5 минут и удерживается в течение 20 минут или часа; количество лейкоцитов на высшем пороге нормы или чуть выше, лимфоцитов больше, чем полиморфноядерных лейкоцитов):

2. Стрессовый лейкоцитоз (обусловлен повышением количества экзогенных или эндогенных глюкокортикоидов в крови; реакция развивается в течение 6 часов и продолжается сутки и более; наблюдают нейтрофилию со сдвигом влево, лимфопению и эозинопению, на поздних стадиях – моноцитоз):

 спонтанная или ятрогенная болезнь Кушинга;

 вторая половина беременности (физиологический со сдвигом вправо).

3. Воспалительный лейкоцитоз (нейтрофилия с левым сдвигом, количество лейкоцитов на уровне 20-40х109; в нейтрофилах часто токсические и неспецифические изменения – тельца Дёле, диффузная цитоплазматическая базофилия, вакуолизация, пурпурные цитоплазматические зёрна):

 инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и др.);

 острые местные гнойные процессы.

 в виде дегенеративного сдвига влево (количество несегментированных превышает количество полиморфных); левого сдвига и нейтропении; лейкемоидной реакции (явный лейкоцитоз с сильным левым сдвигом, включая мегамиелоциты, миелоциты и промиелоциты) с моноцитозом и монобластозом:

Тяжёлые гнойные инфекции;

 в виде эозинофилии – гиперэозинофильный синдром (кошки).

Лейкопения – уменьшение количества лейкоцитов меньше пределов нормы.

Чаще лейкопению вызывает нейтропения, но бывают лимфопении и панлекопении.

1. Снижение количества лейкоцитов в результате уменьшения гемопоэза:

 инфекция вирусом лейкоза кошек (кошки);

 инфекция вирусом иммунодефицита кошек (кошки);

 вирусный энтерит кошек (кошки);

 парвовирусный энтерит (собаки);

 гипоплазия и аплазия костного мозга;

 повреждение костного мозга химическими средствами, лекарственными препаратами и т.д. (см. причины нерегенераторных анемий, сопровождающихся лейкопенией и тромбоцитопенией (панцитопенией));

 миелопролиферативные заболевания (миелодиспластические синдромы, острый лейкоз, миелофиброз);

 приём цитотоксических препаратов;

 метастазы новообразований в костный мозг;

 циклическая лейкопения у мраморно-голубых колли (наследственная, связанная с циклическим гемопоэзом)ю

2. Лейкоцитарная секвестрация:

3. Повышенная утилизация лейкоцитов:

 тяжёлые гнойные инфекции;

4. Повышенное разрушение лейкоцитов:

 эндотоксический или септический шок;

 гиперспленизм (первичный, вторичный);

5. Результат действия лекарственных препаратов (может быть сочетание разрушения и снижения продукции):

 нестероидные противовоспалительные препараты;

 антиспазматические пероральные препараты.

Уменьшение или увеличение лейкоцитов в крови может быть как за счёт отдельных видов лейкоцитов (чаще), так и общее при сохранении процентного соотношения отдельных видов лейкоцитов (реже).

Увеличение или уменьшение числа отдельных видов лейкоцитов в крови может быть абсолютным (с уменьшением или увеличением общего содержания лейкоцитов) или относительным (при нормальном общем содержанием лейкоцитов).

Определить абсолютное содержание отдельных видов лейкоцитов в единице объёма крови можно умножив общее содержание лейкоцитов в крови (х109) на содержание определённого вида лейкоцитов (%) и разделив полученное число на 100.

ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА КРОВИ

Лейкоцитарная формула кошек и собак в норме

Метамиелоциты (юные) 0 0 – 1

Палочкоядерные нейтрофилы 2 – 7 1 – 6

Сегментоядерные нейтрофилы 43 –– 47

Лимфоциты 21 –– 53

При оценке лейкоцитарной формулы необходимо учитывать и абсолютное содержание отдельных видов лейкоцитов (см. выше).

Сдвиг влево – изменение лейкограммы с увеличением процентного содержания молодых форм нейтрофилов (палочкояденых нейтрофилов, метамиелоцитов, миелоцитов).

1. Острые воспалительные процессы;

2. Гнойные инфекции;

4. Острые геморрагии;

5. Ацидоз и коматозные состояния;

6. Физическое перенапряжение.

Регенеративный сдвиг влево – количество палочкоядерных нейтрофилов меньше количества сегментоядерных нейтрофилов, общее количество нейтрофилов повышено.

Дегенератирный сдвиг влево – количество палочкоядерных нейтрофилов превышает количество сегментоядерных нейтрофилов, общее количество нейтрофилов в норме или существует лейкопения. Результат повышенной потребности в нейтрофилах и\или повышенного их разрушения, ведущего к разрушению костного мозга. Признак того, что костный мозг не может удовлетворить возросшую потребность в нейтрофилах краткосрочно (несколько часов) или долгосрочно (несколько дней).

Гипосегментация – сдвиг влево, обусловленный присутствием нейтрофилов, имеющих конденсированный ядерный хроматин зрелых нейтрофилов, но иное по сравнению со зрелыми клетками строение ядра.

 аномалия Пельгера – Хьюина (наследственный признак);

 преходящая псевдоаномалия при хронических инфекциях и после введения некоторых лекарственных веществ (редко).

1. Хронические лейкозы;

4. Метастазы новообразований;

5. Острые лейкозы;

6. Коматозные состояния.

Сдвиг вправо (гиперсегментация) – изменение лейкограммы с увеличение процентного содержания сегментоядерных и полисегментоядерных форм.

1. Мегалобластная анемия;

2. Болезни почек и сердца;

3. Состояния после переливания крови;

4. Выздоровление от хронического воспаления (отражает увеличенное время пребывания клеток в крови);

5. Экзогенный (ятрогенный) подъём уровня глюкокортикоидов (сопровождается нейтрофилезом; причина – задержка миграции лейкоцитов в ткань вследствие сосудоуплотняющего воздействия гликокортикоидов);

6. Эндогенный (стрессовые ситуации, синдром Кушинга) подъём уровня глюкокортикоидов;

7. Старые животные;

8. Собаки с наследственным дефектом абсорбции кобаламина;

9. Кошки с дефицитом фолатов.

НЕЙТРОФИЛЫ

(абсолютное и относительное – процентное количество от всех лейкцитов)

в крови в норме

Вид Предел колебания, х109/л Процент нейтрофилов

Собаки 2,97 – 7,– 80

Нейтрофилёз (нейтрофилия) – увеличение содержания нейтрофильных лейкоцитов в крови выше верхних границ нормы.

Может развиться как результат повышенной продукции нейтрофилов и/или выхода их из костного мозга; снижения миграции нейтрофилов из кровотока в ткани; снижение перехода нейтрофилов из краевого в циркулирующий пул.

а) Физиологическая нейтрофилия – развивается при выбросе адреналина (снижается переход нейтрофилов из краевого в циркулирующий пул). Чаще всего обусловливает физиологический лейкоцитоз. Сильнее выражена у молодых животных. Число лимфоцитов при этом нормальное (у кошек может повышаться), сдвига влево нет, количество нейтрофилов повышается не более, чем в 2 раза.

1. Физические нагрузки;

б) Стрессовая нейтрофилия – при повышенной эндогенной секреции глюкокортикоидов или при их экзогенном введении. Обусловливает стрессовый лейкоцитоз. Глюкокортикоиды повышают выход зрелых лейкоцитов из костного мозга и задерживают их переход из крови в ткань. Абсолютное число нейтрофилов редко повышается более, чем в двое, по сравнению с нормой, сдвиг влево отсутствует или слабый, часто бывает лимфопения, эозинопения и моноцитоз (чаще – у собак). Со временем количество нейтрофилов падает, но лимфопения и эозинопения персистируют до тех пор, пока концентрация глюкокортикоидов в крови остаётся повышенной.

1. Повышенная эндогенная секреция глюкокортикоидов:

 длительный эмоциональный стресс;

 ненормальная температура тела;

 гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга).

2. Экзогенное введение глюкокортикоидов.

в) Воспалительная нейтрофилия – часто основной компонент воспалительного лейкоцитоза. Часто присутствует сдвиг влево – сильный или незначительный, число лимфоцитов часто снижено.

1. Острые бактериальные инфекции (первичные и вторичные – со значительным сдвигом влево):

Абсцессы и флегмоны;

Гнойный эндометрит и\или пиометра;

Острый холецистит и др.

Наличие простейших и риккетсий;

2. Воспаление или некроз тканей:

 гангрена (без значительного сдвига влево);

 обширные травмы тканей, в т.ч. хирургическое вмешательство (без значительного сдвига влево);

 быстро развивающаяся злокачественная опухоль с некрозом тканей (без значительного сдвига влево);

3. Экзогенные интоксикации (без значительного сдвига влево):

 вакцины (чужеродный белок, бактериальные).

4. Эндогенные интоксикации (без значительного сдвига влево):

5. Лекарственные воздействия (без значительного сдвига влево);

6. Миелопролиферативные заболевания:

7. Острые геморрагии (без значительного сдвига влево);

8. Гемолиз (без значительного сдвига влево);

10. Наследственные патологии: наследственная дисфункция нейтрофилов, дефицит молекул адгезии (собаки) (нейтрофилия с умеренным сдвигом влево или без него – сопровождаются необъяснимыми рецидивами бактериальных инфекций).

Лёгкие воспалительные процессы, в том числе хронические, сопровождаются нейтрофилёзом без сдвига влево, часто с лимфоцитозом и моноцитозом.

Тяжёлые острые воспалительные процессы характеризуются выраженным нейтрофилёзом с одновременным сильным сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

Причины крайне высокого нейтрофилёза (свыше 25х109/л) при высоком лейкоцитозе (до 50х109/л):

1. Локальные тяжёлые инфекции:

 пиометра, пиотеракс, пиелонефрит, септический перитонит, абсцессы, пневмония, гепатит.

2. Иммуноопосредованные расстройства:

 иммуноопосредованная гемолитическая анемия, полиартрит, васкулит.

3. Опухолевые заболевания

 лимфома, острый и хронический лейкоз, тучноклеточная опухоль.

4. Болезни, сопровождающиеся обширными некрозами

 в течение 1-2 дней после операции, травмы, панкреатит, тромбоз и желчный перитонит.

5. Первые 3 недели после введения токсичной дозы эстрогена (собаки, в последующем развивается генерализованная гипоплазия или аплазия костного мозга и панлейкопения).

Лейкемоидная реакция нейтрофильного типа – резкое увеличение количества нейтрофильных лейкоцитов в крови (выше 50х109/л) с появление большого количества элементов кроветворения, вплоть до миелобластов. Напоминает лейкозы по степени увеличения числа лейкоцитов или по морфологии клеток.

1. Острые бактериальные пневмонии;

2. Злокачественные опухоли с множественными метастазами в костный мозг (с лейкоцитозом и без):

 рак паренхимы почки;

 рак предстательной железы;

 рак молочной железы.

Нейтропения – снижение абсолютного содержания нейтрофилов в крови ниже нижнего предела нормы. Часто именно абсолютная нейтропения является причиной лейкопении.

а) Физиологическая нейтропения – у собак породы бельгийский тервурен (совместно со снижением общего числа лейкоцитов и абсолютного числа лимфоцитов).

б) Нейтропения, связанная с уменьшением выхода нейтрофилов из красного костного мозга (обусловленная дисгранулопоэзом – уменьшением числа клеток-предшественников или нарушением их созревания):

1. Миелотоксические влияния и супрессия гранулоцитопоэза (без сдвига лейкоцитарной формулы):

 некоторые формы миелолейкоза, отдельные миелодиспластические синдромы;

 миелофтиз (при лимфолейкозе, некоторых миелодиспластических синдромах, миелофиброзе (часто ассоциированном с анемией, реже с лейкопенией и тромбоцитопенией), остеосклерозе, в случае лимфом, карцином и тучноклеточных опухолей);

 у кошек инфекции, вызванные кошачьим вирусом лейкоза, вирусом иммунодефицита кошачьих (вместе с лейкопенией);

 токсический эффект на эндогенный (гормонпродуцирующие опухоли) и эндогенный эстроген у собак;

 противоопухолевые препараты (цитостатики и иммунодепрессанты);

 некоторые лекарственные вещества (хлорамфеникол)

 инфекционные агенты – ранняя стадия вирусной инфекции (инфекционный гепатит и парвовирус собак, панлейкопения кошек, инфекция Ehrlichia canis у собак);

 карбонат лития (задержка созревания нейтрофилов в костном мозге у кошек).

2. Иммунная нейтропения:

в) Нейтропения, связанная с перераспределением и секвестрацией в органах:

1. Спленомегалия различного генеза;

2. Эндотоксический или септический шок;

3. Анафилактический шок.

г) Нейтропения, связанная с повышенной утилизацией нейтрофилов (часто с дегенеративным сдвигом лейкоцитарной формулы влево):

1. Бактериальные инфекции (бруцеллёз, сальмонеллёз, туберкуллёз);

2. Тяжёлые гнойные инфекции (перитониты после перфорации кишечника, вскрывшиеся внутрь абсцессы);

3. Септицемии, вызванные грамотрицательными бактериями;

4. Аспирационные пневмонии;

5. Эндотоксический шок;

6. Токсоплазмоз (кошки)

д) Нейтропения, связанная с повышенным разрушением нейтрофилов:

2. Тяжёлые септические состояния и эндотоксемия (с дерегенеративным сдвигом влево);

1. Наследственный дефицит всасывания коболамина (собаки – совместно с анемией);

2. Циклический гемопоэз (у мроморно-голубых колли);

3. Синдром Чедиака-Хигаши (у персидских кошек с частичным альбинизмом – светло-желтыми глазами и дымчато-голубой шерстью).

Кроме вышеперечисленных случаев, нейтропения может развиться непосредственно после острой кровопотери. Нейтропения, сопровождающая нерегенеративную анемию указывает на хроническое заболевание (например, риккетсиоз) или процесс, связанный с хронической потерей крови.

Агранулоцитоз – резкое уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови вплоть до полного их исчезновения, ведущее к снижению сопротивляемости организма к инфекции и развитии бактериальных осложнений.

1. Миелотоксический – развивается в результате действия цитостатических факторов, сочетается с лейкопенией, тромбоцитопенией и, нередко, с анемией (т.е. с панцитопенией).

 гаптеновый (идиосинкразии на лекарственные вещества) – фенилбутазон, триметоприм\сульфадиазин и другие сульфаниламиды, гризеофульвин, цефалоспорины;

 аутоиммунный (при системной красной волчанке, хронической лимфолейкозе);

ЭОЗИНОФИЛЫ

в крови в норме.

Вид Предел колебания, х109/л Процент эозинофилов

У здоровых животных эозинофилы в крови могут отсутствовать.

Эозинофилия – повышение уровня эозинофилов в крови.

1. Аллергические реакции, опосредованные антителами класса IgE (1 типа):

 некоторые формы астмы;

3. Тучноклеточные опухоли (не всегда);

4. Воспалительные реакции в органах, содержащих в нормальных условиях большое количество тучных клеток (кожа, лёгкие, кишечник, матка);

5. Эозинофильные гранулёмы (не всегда);

6. Гиперэозинофильный синдром;

7. Эозинофильный лейкоз;

8. Может сопровождать хронический миелолейкоз.

Эозинопения – снижение содержания эозинофилов в крови ниже нижнего предела нормы. Понятие относительное, так как могут отсутствовать в норме у здоровых животных.

1. Экзогенное введение глюкокортикоидов (секвестрация эозинофилов в костном мозге);

2. Повышение адренокортикоидной активности (синдром Кушинга первичный и вторичные);

3. Начальная фаза инфекционно-токсического процесса;

4. Тяжёлое состояние больного в послеоперационный период.

БАЗОФИЛЫ

Главная функция – участие в реакциях гиперчувствительности немедленного типа. Кроме того – участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (через лимфоциты), в воспалительных и аллергических реакциях, в регуляции проницаемости сосудистой стенки.

(абсолютное и относительное – процентное количество от всех лейкоцитов)

в крови в норме.

Вид Предел колебания, х109/л Процент базофилов

Базофилия – повышение уровня базофилов в крови. Часто сопровождается эозинофилией.

1. Аллергические реакции, опосредованные IgE-антителами (на корма, лекарства, введение чужеродного белка);

3. Тучноклеточные опухоли;

4. Базофильный лейкоз;

5. Нарушенный липидный обмен.

Может встречаться при гипофункции щитовидной железы (микседеме), во время беременности, в связи с дефицитом железа, раком лёгких, анемией неизвестного генеза, некоторыми гемолитическими анемиями, после спленэктомии.

Базопения – снижение уровня базофилов. Трудно оценить из-за малого содержания базофилов в норме.

ЛИМФОЦИТЫ

(абсолютное и относительное – процентное количество от всех лейкоцитов)

в крови в норме.

Вид Предел колебания, х109/л Процент лимфоцитов

Абсолютный лимфоцитоз – увеличение абсолютного количества лимфоцитов в крови выше пределов нормы.

1. Физиологический лимфоцитоз – повышенное содержание лимфоцитов в крови у новорождённых и молодых животных;

2. Выброс адреналина (особенно кошки);

3. Вирусные инфекции хронические (относительно редко, чаще относительный) или вирусемии;

4. Реакция на вакцинацию у молодых собак;

5. Хроническая антигенная стимуляция из-за бактериальных воспалений (при бруцеллёзе, туберкулёзе);

6. Хронические аллергические реакции (IV типа);

7. Хронический лимфолейкоз;

8. Лимфома (редко);

9. Острый лимфобластный лейкоз.

Абсолютная лимфопения – снижение абсолютного количества лимфоцитов в крови ниже пределов нормы.

1. Повышение концентрации эндогенных и экзогенных глюкокортикоидов (с одновременным моноцитозом, нейтрофилёзом и эозинопенией):

 первичный и вторичный синдром Кушинга.

2. Вирусные заболевания (парвовирусный энтерит собак, панлейкопения кошек, чума плотоядных; инфекция вирусом лейкоза кошек и вирусом иммунодефицита кошек и т.д.);

3. Начальные стадии инфекционно-токсического процесса (из-за миграции лимфоцитов из крови в ткани к очагам воспаления);

4. Вторичные иммунные дефициты;

5. Все факторы, которые могут вызвать снижение гемопоэтической функции костного мозга (см. лейкопении);

7. Облучение костного мозга и иммунных органов;

8. Хроническая уремия;

9. Сердечная недостаточность (недостаточность кровообращения);

10. Потеря богатой лимфоцитами лимфы:

 лимфангиоэктазия (потеря афферентной лимфы);

 разрыв грудного протока (потеря эфферентной лимфы);

 хилоторакс и хиласцит.

11. Нарушение структуры лимфоузлов:

 генерализованное гранулематозное воспаление

12. После стресса в течение долгого времени вместе с эозинопенией – признак недостаточного отдыха и плохого прогноза;

13. Миелофтиз (вместе со снижением содержания других лейкоцитов и анемией).

МОНОЦИТЫ

Не формируют костномозгового резерва (в отличие от других лейкоцитов), циркулируют в крови от 36 до 104 часов, затем мигрируют в ткани, где дифференцируются в органо- и тканеспецифичные макрофаги.

(абсолютное и относительное – процентное количество от всех лейкоцитов)

в крови в норме.

Вид Предел колебания, х109/л Процент моноцитов

Моноцитоз – увеличение числа моноцитов в крови.

1. Инфекционные болезни:

 период выздоровления после острых инфекций;

 грибковые, риккетсионые инфекции;

2. Гранулематозные болезни:

3. Болезни крови:

 острый монобластный и миеломонобластный лейкоз;

 хронический моноцитарный и миеломоноцитарный лейкоз.

 системная красная волчанка.

5. Острые воспалительные процессы (с нейтрофилёзом и сдвигом влево);

6. Хронические воспалительные процессы (с нормальным уровнем нейтрофилов и/или без сдвига влево);

7. Некрозы в тканях (воспалительные или в опухолях);

8. Повышение эндогенных или введение экзогенных глюкокортикоидов (у собак, вместе с нейтрофилёзом и лимфопенией);

9. Токсические, сверхостные воспалительные или тяжёлые вирусные инфекции (парвовирусный энтерит собак) – совместно с лейкопенией.

Моноцитопения – уменьшение числа моноцитов в крови. Моноцитопению оценить трудно из-за низкого содержания моноцитов в крови в норме.

Снижение количества моноцитов наблюдают при гипоплазии и аплазии костного мозга (см. лейкопения).

ПЛАЗМОЦИТЫ

В норме в периферической крови плазмоцитов нет.

Причины появления плазмоцитов в периферической крови:

2. Вирусные инфекции;

3. Длительная персистенция антигена (сепсис, туберкулёз, актиномикоз, аутоиммунные болезни, коллагенозы);

СКОРОСТЬ ОСЕДАНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ (СОЭ)

В норме СОЭ у собак 2,0-5,0 мм/час, у кошек 6,0-10,0 мм/час.

1. Образование монетных столбиков и агглютинация эритроцитов (увеличивается масса оседающих частиц) из-за потери отрицательного заряда на поверхности эритроцитов:

 повышение концентрации некоторых белков крови (особенно фибриногена, иммуноглобулинов, гаптоглобина);

 наличие антиэритроцитарных антител.

3. Снижение вязкости плазмы.

Заболевания и состояния, сопровождающиеся ускорением СОЭ:

1. Беременность, послеродовой период;

2. Воспалительные заболевания различной этиологии;

4. Опухолевые заболевания (карцинома, саркома, острый лейкоз, лимфома);

5. Болезни соединительной ткани (коллагенозы);

6. Гломерулонефрит, амилоидоз почек, протекающие с нефротическим синдромом, уремия);

7. Тяжёлые инфекционные болезни;

10. Гипер- и гипотиреоз;

11. Внутренние кровотечения;

14. Побочные действия лекарств: витамина А, метилдофа, декстрана.

Лейкоцитоз, повышение СОЭ и соответствующие изменения лейкоцитарной формулы – достоверный признак наличия в организме инфекционных и воспалительных процессов.

2. Повышение вязкости плазмы

4. Выраженное изменение формы и размеров эритроцитов (серповидность, сфероцитоз, анизоцитоз – так как форма клеток препятствует образованию монетных столбиков).

Заболевания и состояния, сопровождающиеся замедлением СОЭ:

1. Эритремии и реактивные эритроцитозы;

2. Выраженные явления недостаточности кровообращения;

4. Серповидно-клеточная анемия;

7. Механические желтухи и паренхиматозные желтухи (предположительно, связано с накоплением в крови желчных кислот);

8. Приём кальция хлорида, салицилатов и препаратов ртути.

Общий анализ крови кошек вкупе с другими видами исследований помогают установить точный диагноз и позволяют специалисту определить тяжесть текущего заболевания, следить за динамикой развития болезни, корректировать процесс лечения и прогнозировать исход патологии.

На что исследуют?

Практически при любом патологическом процессе в первую очередь проводят клинический анализ крови, в него входят:

• изучение морфологических особенностей форменных элементов (красные и белые кровяные тельца), их качественного и количественного состава;
• определение физико-химических свойств: плотность, цвет, вязкость, осмос, щелочной резерв и т. д.;
• анализ биохимического состава: глюкоза, белок, альбумин, мочевина, креатинин и т. д. (этот пункт рассмотрим в отдельной статье).

В первом случае в лабораторию доставляется несвернувшаяся (цельная) кровь, во втором случае используют сыворотку (иными словами верхний слой, образующийся при отстаивании биологической жидкости).

По показаниям проводят и другие виды исследования крови или сыворотки, цель которых:

• обнаружить конкретного возбудителя, например, при гемобартонеллезе или ;
• определить наличие антител к микроорганизмам или токсинам (ИФА, ПЦР, серология);
• выделить возбудителя путем бактериологического посева;
• изучить гормональный фон и т. д.

Лейкоцитарная формула: что это такое?

Понятно, что строгой взаимосвязи между конкретным заболеванием и сдвигами в лейкоцитарной формуле от нормы не существует. То есть нельзя чисто по картине крови поставить определенный и незыблемый диагноз. Поэтому всегда сопоставляют имеющийся симптомокомлекс и учитывают результаты других исследований.

Форменные элементы принято делить на три группы: эритроциты, лейкоциты и кровяные пластинки. Общий объем клеток в 100 объемах биологической жидкости называют гематокритом.

В прошлом подсчет проводился визуально:

• из крови делался мазок;
• его высушивали и окрашивали специальными красителями;
• после этого под микроскопом в 100 полях зрения считали количество тех или иных клеток и путем несложных подсчетов выводили лейкоформулу.

Сегодня процесс значительно упростился – созданы специальные приборы (гемолитические анализаторы), которые за пару минут выдают готовый результат. К тому же они умеют считать СОЭ (скорость оседания эритроцитов) – еще один важный показатель при оценке общего состояния организма.

Лейкоциты: норма и патология

Лейкоциты – белые кровяные клетки; основная роль – защита организма от болезнетворных агентов путем их поглощения и уничтожения. Различают следующие виды: нейтрофилы, лимфоциты, базофилы, моноциты, эозинофилы.

• Норма: 5.5-18.5*103/л.
• Выше нормы. Повышение бывает физиологическое и реактивное. Физиологическое возникает после приема пищи, стресса, при болевом воздействии, во время беременности. Как правило физиологическое увеличение количества лейкоцитов носит кратковременный характер. Истинное же увеличение бывает при инфекциях, воспалении, при этом преобладают молодые формы клеток.
• Ниже нормы: радиоактивное облучение, инфекционный процесс, шоковое состояние, длительный прием некоторых лекарственных средств.

Нейтрофилы – живчики, которые стремятся уничтожить в организме микробы, инородные частицы и разрушительные клетки. Кроме того, они содержат в себе антитела, которые обезвреживают микробы и чужеродные белки.

• Норма: 0-3 % палочкоядерные и 35-75 % сегментоядерные от общего количества лейкоцитов.
• Выше нормы: сепсис, любая инфекция, онкология, лейкоз, отравление, длительная дача кортикостероидов и антигистаминов.
• Ниже нормы: нарушение иммунного ответа, опухоли костного мозга, длительный прием некоторых антимикробных и других лекарственных препаратов.

Увеличение количества молодых (палочкоядерных) клеток, так называемый сдвиг влево, свидетельствует о тяжести процесса и слабой реактивности (сопротивляемости) организма в целом.

Эозинофилы – еще одни разрушители и обезвреживатели чужеродного белка и токсинов.

Базофилы – синтезируют гепарин и гистамин, оба этих вещества ускоряют процесс рассасывания и заживления очага воспаления.

• Норма: не обнаруживаются.
• Выше нормы: аллергия, воспаление в кишечнике, введение гормонов, лейкоз.

Лимфоциты – вырабатывают антитела, принимая непосредственное участие в формировании иммунитета против инфекций, они же отторгают чужеродный белок после трансплантации.

• Норма: 20-25 % от общего количества лейкоцитов.
• Выше нормы: вирусы, токсоплазмоз, лимфолейкоз.
• Ниже нормы: иммунодефицит, длительный прием кортикостероидов, болезни печени и почек.

Тромбоциты – кровяные пластинки, обладают изменчивостью форм и размеров в зависимости от места положения: в кровеносном потоке – круглые, в капиллярах – звездчатые. Основная роль – свертывание крови. Они липкие и, соприкасаясь с чужеродным предметом, клетки слипаются и тут же распадаются на осколки, выделяя пластинчатые вещества, которые и участвуют в свертываемости.

• Норма: 300-600 млн/л.
• Выше нормы: физическая нагрузка, прием пищи, беременность, кровотечения, оперативное вмешательство, длительная дача кортикостероидов.
• Ниже нормы: анафилактический шок, некоторые острые инфекции, болезни костного мозга.

Красные клетки

Гематокрит или объем красных клеток в определенном объеме крови.

• Норма: 25-50 %.
• Ниже нормы: анемия, почечная недостаточность, хроническое воспаление, недостаточное кормление, онкология.
• Выше нормы: свидетельствует об увеличении в крови количества эритроцитов за счет их усиленного образования, что бывает при кислородном голодании, проблемах в работе почек и печени, может повышаться и при обезвоживании.

Эритроциты – состоят из гемоглобина и белка, покрыты толстой оболочкой. Участвуют в процессах газообмена, транспортировке питательных веществ, выводе из организма токсинов, влияют на свертываемость крови.

• Норма: 5-10х106/л.
• Ниже нормы: анемия, сильная потеря крови, последние дни беременности, хроническое воспаление, наличие выраженных отеков.
• Выше нормы: гемолитическая анемия.

Гемоглобин – основная функция – перенос кислорода и углекислого газа, таким образом он принимает непосредственное участие в газообменном процессе.

• Норма: 8-15 гд/л.
• Ниже нормы: анемия, большая потеря крови, внутреннее кровотечение, опухоль, болезни костного мозга, введение большого количества жидкости через капельницы.
• Выше нормы: гипохромная анемия.

Цветовой показатель – показывает, сколько гемоглобина содержится в одном эритроците. Основная его роль в клинической диагностике – определение типа анемии. Норма: 0,6-0,9.

Показатель анизоцитоза эритроцитов – определение размера эритроцитов. В крови обычно курсируют нормальные клетки, большие и маленькие. Так вот, норма двух последних не должна превышать 14-18 %. Отклонение свидетельствует в основном о каком-либо виде анемии или об онкологии.

СОЭ – скорость оседания эритроцитов. Обычно по этому показателю судят о тяжести болезнетворного процесса.

• Норма: 0-12 мм/ч.
• Ниже нормы: .
• Выше нормы: беременность, хроническое воспаление, инфекция, онкология. В принципе практически любая патология в организме кошки приводит к увеличению этого показателя.

Обычно вирусные инфекции, которые не осложнены присоединением вторичной микрофлоры, не приводят к повышению СОЭ. Поэтому показатель еще до бактериологического или вирусологического исследования помогает определиться с видом возбудителя болезни: вирус это или бактерия.

Для проведения общего анализа крови лучше всего брать кровь у животного натощак или не раньше чем через 2-3 часа после последнего приема пищи. Кормление может вызывать временное (физиологическое) изменение картины крови, что приведет к ложным выводам о состоянии питомца.

Примерные прогнозы в зависимости от картины крови

Ученые, а за ними и практикующие ветеринарные врачи научились по лейкоформуле давать прогноз исхода болезни. Попытаемся донести эту информацию, может кому-то пригодится.

• Умеренное увеличение нейтрофилов (NE) с незначительным сдвигом при наличии в мазках эозинофилов (EOS) свидетельствует о простой инфекции. Постепенное улучшение картины говорит о скором выздоровлении.
• Увеличение общего числа лейкоцитов (WBC) со средним сдвигом при снижении EOS и лимфоцитов (LYM) с дальнейшим прогрессированием говорит об инфекции.
• Значительное увеличение WBC при сильном сдвиге влево на фоне уменьшения LYM и EOS (вплоть до их исчезновения) дает возможность судить об очень тяжелом состоянии, но шансы выкарабкаться все же имеются. Но если появляется слишком много юных клеток (их значительно больше палочкоядерных), то картина неутешительная.
• Постоянное уменьшение WBC при сдвиге влево, отсутствие EOS и значительное снижение количества LYM – смертельный исход гарантирован. При этом прогрессивное снижение EOS на фоне увеличивающегося WBC указывает на усиление инфекции, а такое же снижение на фоне падения WBC – микробы побороли сопротивление организма.
• Появление EOS и уменьшение NE в ситуациях, когда первых не было, а последних было слишком много – выздоровление обеспечено.
• Резкое падение LYM при имеющихся клинических признаках инфекции – неблагоприятный признак.
• Резкое снижение LYM при повышенном NE говорит о распространении воспаления. Прогноз плохой, когда WBC падает на фоне сильного сдвига влево.
• Увеличение LYM, которое сменяется увеличением NE и повышением EOS на фоне постепенного восстановления количества NE указывает и на улучшение общего состояния, и на скорое выздоровление.

КотоДайджест

Спасибо за подписку, проверьте почтовый ящик: к вам должно прийти письмо с просьбой подтвердить подписку

Иммунные тромбоцитопении у собаки

Ж.Л.ПЕЛЛЕРА,

Ж.М.ЛЕРСОН

Иммунные тромбоцитопении собак сложны с точки зрения диагностики и лечения. Какое место занимают они среди тромбоцитопении у собаки? Какими основными методами диагностики и лечения мы располагаем? Каков прогноз при этом заболевании? На все эти вопросы в статье и библиографической ссылке есть ответы.

Тромбоциты играют важнейшую роль в гемостазе. Их реакция на незначительные поражения кровеносных сосудов -главная составляющая первичного гемостаза. Тромбоциты предупреждают также распространение вторичной геморрагии при травмах капилляров. Первичный дефицит гемостаза может быть вызван дисфункцией тромбоцитов или снижением их количества. Клинически это проявляется спонтанными генерализованными геморрагиями кожного покрова или слизистых.

Иммунные тромбоцитопении (ИТП) являются одной из причин приобретенного дефицита первичного гемостаза у кошек и собак. Несмотря на то, что их вызывают различные причины, большинство тромбоцитопении иммунной природы имеют общие механизмы патогенеза:

Повышенный уровень антител, фиксирующихся на тромбоцитах;

Увеличение деструкции тромбоцитов мононуклеарными фагоцитами;

Значительное уменьшение средней продолжительности жизни тромбоцитов в крови.

Тромбоцитопения развивается у больных, если система мононуклеарных фагоцитов разрушает тромбоциты, на которых фиксированы антитела. Это существенно ограничивает среднюю продолжительность жизни циркулирующих тромбоцитов, что может превысить способность костного мозга компенсировать дефицит увеличением их продуцирования.

ИТП у собак являются вызовом с точки зрения диагностики и терапии. Клиническая диагностика основана на хорошем понимании механизмов патогенеза.

Большая часть исследований в отношении патогенеза ИТП была выполнена на человеке. Учитывая, что ИТП у собак имеют большое клиническое сходство с таковыми у человека, представляется возможным переносить результаты исследований на этот вид животных.

После рассмотрения вопросов этиологии и патогенеза данного заболевания, мы охарактеризуем основные элементы клинической картины, далее будет дана подробная информация о методах диагностического исследования, которыми мы располагаем в настоящее время. И, наконец, 8 заключение мы остановимся на основных способах лечения и прогнозе.

ЭТИОЛОГИЯ

Многие нарушения могут быть причиной развития тромбоцитопении неиммунной природы. Следовательно, ИТП должна быть подтверждена наличием:

Аутоантител к тромбоцитам (приложение 1);

Антител против опухолевых или чужеродных антигенов, ассоциированных с мембраной тромбоцитов, которые также могут вызвать их деструкцию.

ИТП могут быть первичными или вторичными. Первичные ИТП - это спонтанно возникающие заболевания, тогда как вторичные ИТП могут быть спровоцированы другими заболеваниями. Дифференцировать первичную и вторичную ИТП на основе клинической картины зачастую очень трудно.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Первичная ИТП у человека может проявляться в форме двух отличающихся друг от друга клинических синдромов:

ИТП острая (ювенильная);

ИТП хроническая (взрослая);

Различия в клинике, возможно, отражают разные механизмы патогенеза.

У собак в основном ИТП сходны с хроническими ИТП человека. Острое течение заболевания встречается редко и носит транзиторный характер.

Острая тромбоцитопения

Острые ИТП, возникающие после вакцинации у собак, были описаны в литературе (приложение 2). Их патогенез близок предложенному для острой ИТП у детей. Экспериментально легкую транзиторную ИТП можно вызвать путем иммунизации живыми вакцинами против болезни чумы и гепатита Рубарта (Jones Bev, 1984). Клинически тромбоцитопении наблюдали после вакцинации различными живыми противовирусными вакцинами, но причинно-следственной взаимосвязи установлено не было (Dodds W.J., 1983; McNuIti J.R, Rudd R.G., 1985). Неизвестно, идет ли речь о первичной тромбоцитопении, действительно ли она иммунной природы.

Хроническая тромбоцитопения

Первичная хроническая ИТП у человека, также называемая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, - истинное аутоиммунное заболевание. Пациенты, пораженные этой формой заболевания, имеют персистирующую или возвратную тромбоцитопению. Часто она протекает тяжело, ослабляет организм и не поддается лечению (Bussel J.B., 1990; Karpatkin S., 1980). У человека была показана генетическая предрасположенность к этому заболеванию. Индивиды - носители аллеля DRw2 (система гистосовместимости HLA), имеют риск развития ИТП в десять раз больше по сравнению с теми, кто носителем гена не является.

На собаках таких генетических исследований не проводили. Семейная предрасположенность наблюдалась во многих группах собак с тесной генетической связью (Dodds W.J., 1983). Такая генетическая предрасположенность могла бы объяснить роль породы в факторах предрасположенности у собак.

Вторичная иммунная тромбоцитопения

Разрушение тромбоцитов антителами может быть следствием многочисленных сопутствующих заболеваний (Bloom J.C.. BlackmerS.A. etal., 1985).

Если на мембране тромбоцитов происходит фиксация циркулирующих в крови комплексов антитело-антиген, то это может вызвать деструкцию тромбоцитов (Dodds W.J., 1983; Halliwel R.E.W. &CormanN.T, 1989; HelfandS.C, 1988; Handagama P. & Feldman B.F., 1988; Helfand S.C., Couto C.G. et al.r 1985). Этот процесс прерывается спонтанно после элиминации инородных антигенов или иммунных комплексов, инициирующих лизис тромбоцитов (Bloom J.С, Thiem PA. et al., 1988; Thomason K.J. & Feldman B.F., 1985; Wilkins R.J., Hurvitz A.I. & Dodds-Lafin W.J., 1973). В редких случаях тромбоцитопения может перси-

стировать, несмотря на элиминацию агентаинициатора (Handfgama P & Feldman B.F., 1988). Часто причинноследственная связь не может быть четко установлена.

Клинически ИТП у собак тесно связана с гематопоэтическими неоплазиями (Dodds W.J., 1983; Jain N.C. & Swidzer J.W., 1981). У многих собак с неоплазией ИТП прерывалась с ремиссией новообразования (Helfand S.C., 1988). Экспериментально длительное введение предельно высоких доз солей золота или цефалоспоринов приводило к развитию вторичной ИТП у собак, но она быстро исчезала при прекращении введения указанных препаратов (Bloom J.C., BlackmerS.A. etal., 1985).

Клиническая ассоциация ИТП у собак с различными аутоиммунными заболеваниями (например, системная красная волчанка или некоторые аутоиммунные гемолитические анемии) часто была аргументом для объяснения персистенции не идентифицированного общего этиотропного аутоиммунного фактора. ИТП может быть следствием адгезии на мембране тромбоцитов неспецифических циркулирующих иммунных комплексов (Campbell K.L, Wright-George J. & Green C.E., 1984; Jackson M.L & Kruth S.A., 1985; Pellerin J.L., Chabane L, 1994).

ПАТОГЕНЕЗ

Тромбоцитопения может быть обусловлена дефицитом тромбоцитопоэза, связанным с мегакариоцами, или снижением средней продолжительности жизни тромбоцитов (приложение 3). За редким исключением ИТП у собак характеризуются скорее сокращением средней продолжительности жизни тромбоцитов, чем дефицитом тромбоцитопоэза.

Патогенез «классического» заболевания

Антителозависимый фагоцитоз тромбоцитов является основным механизмом патогенеза ИТП, Концентрация антитромбоцитарных антител, как правило, повышена у больных людей и собак (приложение 4).

Тромбоциты крови крайне уязвимы к действию антитромбоцитарных антител. Макрофаги несут на себе рецепторы, на которых фиксируются Fc-фрагменты иммуноглобулинов. Это первый этап фагоцитоза, в который включаются многие элементы,

Селезенка является основным органом, вызывающим деструкцию тромбоцитов. Она также основной источник антитромбоцитарных антител. Уровень деструкции тромбоцитов селезенкой у человека, пораженного ИТП, часто в 10 раз превышает физиологическую норму (рис. 1 и 2) (Karpatkin S., 1980). Система мононуклеарных фагоцитов селезенки поглощает антигены фагоцитированных тромбоцитов. Фагоцитирующие мононуклеары затем поставляют эти антигены В-лимфоцитам, что усиливает реакцию (AhnY.S. & Harrington W.J., 1980; Halliwell R.E.W. & Gorman NT., 1989; Jain N.C. & Swidzer J.W., 1981).

Поскольку и другие органы обладают развитой системой мононуклеарных фагоцитов, они также могут разрушать

тромбоциты. Это относится к печени (PanzerS., NiessnerH., 1986; Wilkins R.J., Hurvits A.L & Dodds-Ufin W.J.. 1973).

Костный мозг здоровой собаки реагирует на усиление деструкции тромбоцитов увеличением количества и объема мегакариоцитов. При избыточном разрушении тромбоцитов их образование у человека может превысить нормальный уровень в пять раз {рис. 1 и 2) (Bussel J.B., 1990; Karpatkin S., 1980). Образующиеся клетки в основном поступают в систему кровообращения в виде крупных мегатромбоцитов (Feldman B.F.,1989; Tomazon K.J. & Feldman B.F., 1985). Нарастание числа циркулирующих мегатромбоцитов протекает почти параллельно с усилением тромбоцитопоэза (Karpatkin С. 1980). Мегатромбоциты с функциональной точки зрения более эффективны, чем взрослые тромбоциты (Bussei J.B., 1990; Davenport D.J., Breitschwerd E.B. & Сага Costas M.C., 1982; Feldman B.F.,1989; Tomazon K.J. & Feldman B.F., 1985). Понятие функциональной эффективности кровяных пластинок позволяет объяснить расхождение между теоретическим уровнем и величинами, начиная с которых на практике наблюдаются кровотечения. Молодые тромбоциты богаты гранулами, которые высвобождаются в больших количествах при периферических нарушениях целостности сосудов. Они гораздо более активны, чем старые, присутствующие большей частью при прогрессирующих центральных тромбоцитопениях (JonghO., 1993).

У людей при ИТП средняя продолжительность жизни тромбоцитов обратно пропорциональна концентрации антитромбоцитарных аутоантител (Panzer S., Niessner H., 1986). Средняя продолжительность жизни тромбоцитов у здорового человека составляет 6 - 8 дней. У больного ИТП этот период меньше одного дня.

Рисунок 1. Гематопоэз и деструкция тромбоцитов у здоровой собаки.

Рисунок 2. Гематопоэз и деструкция тромбоцитов у собаки с ИТП.

Компенсированный лизис тромбоцитов

Деструкция тромбоцитов аутоантителами не всегда является причиной выраженной тромбоцитопении. Усиленный тромбоцитопоэз может поддерживать достаточное число циркулирующих тромбоцитов.

Это состояние называют компенсированным тромболизом (Karpatkin С, 1980)- Пациенты с компенсированным тромболизом имеют умеренно выраженную тромбоцитопению без спонтанной геморрагии.

Иммунная деструкция тромбоцитов подтверждается гиперплазией мегакариоцитов, увеличением количества циркулирующих мегатромбоцитов и антитромбоцитарных персистирующих антител. Компенсированный тромболиз имеет субклиническое течение.

Нарушение тромбопоэза

В целом ИТП стимулирует выраженный тромбопоэз.

Тем не менее, антитромбоцитарные антитела часто вступают в перекрестные реакции с мегакариоцитами. Не следует отказываться от предположения о наличии ИТП, если выявлена гипоплазия мегакариоцитарной линии при исследовании костного мозга. Основные причины дефицита тромбоцитопоэза (снижение продуцирования тромбоцитов) отражены в приложении 5.

Снижение тромбоцитопоэза свидетельствует о поражении мегакариоцитов аутоантителами (Bussel J.B., 1990; Jain N.C.&SwitzerJ.W., 1981; Joshi B.C. & Jain N.C., 1976; Heffand S.C., CoutoC.G. etal., 1985]. Сопряженные поражения одно-

временно тромбоцитов и мегакариоцитов провоцируют выраженную тромбоцитопению (увеличение разрушения тромбоцитов и уменьшение тромбопоэтического ответа).

У собак с ИТП в костном мозге часто преобладают незрелые мегакариоциты (GreeneC.E., Scoggin J. etal., 1982: WrUiams D.A. & Maggio-Price L, 1984}. Обычно отмечают такие их дегенеративные изменения, как кариолизис, вакуолизацию цитоплазмы и уменьшение грануляций. Это говорит о поражениях, вызванных аутоантителами (Halliwell R.E.W. & Gorman N.T., 1989; Helfand S.C.. 1988; Jochi B.C. & Jain N.C., 1976). Глубокая гипоплазия мегакариоцитов очень редко встречается у собак. Она ассоциируется с повышенной смертностью (Halliwell R.E.W. & Gorman N.T., 1989; Murtaugh R.J. & Jacobs R.M. 1985; Williams D.A. & Maggio-Price L, 1984).

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Данные эпидемиологических исследований

ИТП чаще встречается у взрослых собак. Клинически заболевание появ-

Таблица 1. Метод определения времени кровотечения.

ляется в основном в возрасте шести лет, хотя собаки могут быть поражены в любой период жизни (Jackson M.L. & Kruth S.A., 1985; Jain N.C. & Switzer J.W., 1981; Wilkins R.J., Hurtvitz A.I. & Dodds-Lafin W.J., 1973; Williams D.A. & Maggio-Price L, 1984).

Неоднократно признавалась предрасположенность к ИТП у животных таких пород, как пудель, кокер-спаниель и бобтейл (Grindem C.B., Breitchwerdt E.B. etal., 1991;DoddsW.J., 1983; Jain N.C. & SwitzerJ.W., 1981). Болеют собаки обоих полов, хотя заболевание чаще бывает у самок (Breitchwerdt E.B. et al., 1991; Jackson M.L. & Kruth S.A., 1985).

ИТП не часто встречается у собак, что уточнялось в университетской клинике. За период 6 лет количество собак, поступивших по поводу тромбоцитопении (с уровнем тромбоцитов ниже 200000 тромбоцитов/мкл), составило 5%. Среди них ИТП выявлена лишь у 5%, то есть у 0,25 % всех обследованных животных (Grindem C.B., Breitchwerdt E.B. etal., 1991).

70% собак подверженных ИТП, страдают тяжелой тромбоцитоленией (менее 50 000 тромбоцитов/мкл). Именно у таких животных обычно и ставят диагноз (Grindem СВ., Breitchwerdt E.B. et al., 1991).

Клинические признаки

У собак ИТП проявляется в форме спонтанного синдрома геморрагии (пурпуры), возникающей рано, как кажется у совсем здорового животного. При опросе владельца можно установить наличие предшествующих небольших повторяющихся транзиторных кровотечений. Незначительные травмы или рутинная хирургическая операция также могут вызвать неожиданное кровотечение (приложение 6).

Кожные кровоподтеки возникают чаще всего в точках нажатия, в области грудной клетки или живота, то есть там, где возрастает гидростатическое давление в капиллярах. Петехии (точечные кровоизлияния) и экхимозы (обширные кровоизлияния) одновременно наиболее часто локализуются на слизистых и видны невооруженным глазом. Геморрагии (кровоизлияния) слизистой повоцируют кровоточение в области десен и вульвы, а также эпистаксис (носовое кровотечение), мелену и гемату

Таблица 2. Основные принципы дополнительного исследования при подозрении на заболевание.

рию (Davenport D.J., Breitschwerd E.B. & Сага Costas М.С., 1982; Jackson M.L & KrutchSA, 1985).

Субклиническая тромбоцитопения может быть обнаружена при рутинном анализе крови (Breitschwerdt E.B., 1988; Davenport D.J., Breitschwerd E.B. & Сага Costas M.C., 1982; Jain N".C. & Switzer J.W., 1981; Thomason K.J. & Feldman B.F., 1985; Wilkins R.J., Hurvitz A.I. & Dodds-Lafin W.J., 1973). Дефицит первичного гемостаза, вызванного тромбоцитопенией, провоцирует капиллярное кровотечение. Петехии на коже и слизистых могут трансформироваться в широкие и плоские экхимозы.

Неспецифические клинические симптомы, ассоциирующиеся с ИТП, часто включают летаргию, слабость, анорексию и бледность слизистых оболочек (MackinA., 1995).

Развитие заболевания

Собаки, пораженные ИТП, часто остаются клинически стабильными, несмотря на тяжелую тромбоцитопению (Feldman B.F., 1989). Следует заметить, что выраженная тромбоцитопения может рассматриваться как серьезное и потенциально смертельное заболевание.

Обширное желудочно-кишечное кровотечение является самой частой причиной смерти собак с ИТП (Williams D.A. & Maggio-Price L, 1984). Обычно гастроинтестинальные и урогенитальные геморрагии вызывают регенеративную анемию. Хроническая кровопотеря может завершиться арегенеративной анемией в связи с истощением костного мозга (Jain N.C. & Switzer J.W., 1981; JochiB.C. &JainN.C, 1976).

Последствия тромбоцитопении зависят от места и степени геморрагии. Некоторые области особенно уязвимы (глаз, мозг). Для этих участков допустимы лишь минимальные кровотечения. Геморрагия сетчатки глаза может спровоцировать слепоту, часто обратимую после лечения (Jain N.C. & Switzer J.W., 1981; Wilkins R.J., Hurvitz A.I. &Dodds-l_afinW.J., 1973; Williams D.A. & Maggio-Price L,

1984). Внутричерепная геморрагия является самой частой причиной смерти людей, пораженных ИТП (Bussel J.B., 1990; Karpatkin S., 1980). По-видимому, она редко встречается у собак (Wilkins R.J., Hurvitz A.I. & Dodds-Lafin W.J., 1973).

ДИАГНОСТИКА

Дополнительные методы исследования

Подсчет количества и определение объема тромбоцитов

Подсчет тромбоцитов необходим каждый раз, когда клиническая картина указывает на первичный дефицит гемостаза. На практике количество тромбоцитов быстро определяется при микроскопии окрашенного мазка крови классическим паноптическим методом (приложение 7).

1. Обычное гематологическое исследование позволяет предположить сокращение средней продолжительности жизни тромбоцитов.

Изолированная тромбоцитопения с пропорциональным увеличением циркулирующих мегатромбоцитов свидетельствует в большей степени о сокращении средней продолжительности жизни трмбоцитов, чем о дефиците тромбоцитопоэза (Sulivan PS. Manning K.L. & McDonald T.P., 1995).

У собаки с тромбоцитопенией мегатромбоцитоз (средний объем тромбоцитов > 12 fl) является хорошим признаком адаптивной реакции костного мозга с нормальной или гиперпластической популяцией мегакариоцитов.

Объем тромбоцитов в среднем меньше 12 fl у собак с тромбоцитопенией не позволяет сделать обнадеживающий прогноз в отношении адаптивной реакции костного мозга.

Микротромбоцитоз, по-видимому, довольно специфический индикатор ИТП у

собак, вто время как макротромбоцитоз свидетельствует об активном тромбоци-Tono33e(NorternJ. &Tvedten H.W., 1992). Рутинный клинический анализ крови также дает возможность сделать предположение о дефиците тромбопоэза. Количество циркулирующих мегатромбоцитов снижается или они отсутствуют у пациентов с дефицитом мегакариоцитов. Предшественники лейкоцитов или эритроцитов часто повреждаются при нарушении мегакариоцитоа. Тромбоцитопения, вызванная дефицитом мегакариоцитов, часто сопровождается лейкопенией и арегенеративной анемией (Feldman B.F., 1989; Hadagama P. & FeldmanB.F., 1988).

2. Автоматизированный анализ крови позволяет провести более точный подсчет числа тромбоцитов и их размера. Забор крови осуществляют в пробирки с антикоагулянтом EDTA с помощью атравматической пункции вены. Обработку материала осуществляют очень быстро. Эти предосторожности минимизируют неудобства, связанные с феноменом агрегации тромбоцитов.

При несопоставимости с клиническими симптомами рекомендуется повторно произвести подсчет тромбоцитов: довольно часто наблюдается неточный показатель их количества. При исследовании мазка крови мегатромбоциты в поле микроскопа видны как крупные клетки с диаметром, равным или превосходящим таковой у эритроцитов.

Оценка гемостаза

Легкая или умеренная не осложненная тромбоцитопения редко провоцирует спонтанные геморрагии. Возникновение геморрагии при количестве тромбоцитов более 50 000/мкл свидетельствует о существенных изменениях первичного и вторичного гемостаза (Bussel J.B.. 1990; KarpatkinS., 1980).

Первичный гемостаз

На практике первичный гемостаз может быть оценен по времени кровотечения слизистой рта (Forsythe L.T. & Willis S.E., 1989; Jergens A.E., Turrentine M.A., 1987) или ушной раковины (табл. 1). У собаки с тромбоцитопенией и количеством тромбоцитов, превышающим 100 000/мкл, обычное время нормального кровотечения составляет менее пяти минут (Feldman B.F., 1989; Jergens A.E., Turrentine M.A., 1987; SlichterS.J., 1990). У животных с легкой тромбоцитопенией более продолжительное время кровотечения может свидетельствовать о дефиците функции тромбоцитов (Feldman B.F., 1989). Подозрение на дисфункцию тромбоцитов у собак с умеренной или выраженной тромбоцитопенией подтвердить гораздо сложнее (Davenport D.J., Breitschwerd E.B. & Сага Costas М.С., 1982; Jergens A.E., Turrentine M.A., 198; SlichterS.J., 1990).

Потенциальные причины первичного дефицита гемостаза описаны в приложении 8.

Вторичный гемостаз

У большинства пациентов с тромбоцитопенией вторичный гемостаз предшествует появлению выраженной персистирующей геморрагии (Wilkins R.J., Hurvitz A.I. & Dodds-Lafin W.J., 1973). Такие локальные геморрагии (обширные гематомы, гемартрозы, гемоторакс или гемоперитонит) свидетельствуют об одновременном дефиците вторичного гемостаза (Davenport D.J., Breitschwerd E.B. & Сага Costas M.C., 1982; Green C.E., 1981; Jain N.C. & Switzer J.W., 1981; Thomason K.J. & Feldman B.F., 1985).

Вторичный гемостаз может быть оценен по протромбиновому времени и времени активации тромбопластина, либо на практике по времени коагуляции (Cristal M.A. & Cotter S.M., 1992; Green С.Е., 1981; Jain N.C. & Switzer J.W., 1981;

Thomason K.J. & Feldman B.F., 1985). Небольшие количества мембранных фосфолипидов тромбоцитов необходимы для активации времени коагуляции. Достаточное количество мембранного фосфолипида легко получить, если количество тромбоцитов превышает 10 000/мкл (Feldman В.F.,Thomason K.J. & Jain N.C., 1988; Green С.Е., 1981; Halliwell R.E.W. & Gorman NT., 1989; Karpatkin S., 1980).

У собак нормальное время коагуляции составляет менее двух минут (измеряется время, необходимое для свертывания цельной крови в стеклянной пробирке, содержащей контактный активатор). Более длительное время коагуляции указывает на дефицит вторичного гемостаза или на очень выраженную тромбоцитопению.

Потенциальные причины дефицита вторичного гемостаза приведены в приложении 9.

Миелограмма

Цитологическое исследование аспиратов костного мозга показано каждый раз, когда гематологические данные свидетельствуют о дефиците тромбоцитопоэза. Тяжелая тромбоцитопения, даже если она побуждает к соблюдению осторожности, не является противопоказанием к аспирации костного мозга (Williams D.A. & Maggio-Pris, 1984).

Аспираты костного мозга здоровой собаки содержат обычно от одного до трех мегакариоцитов в поле зрения в случае микроскопии при слабом увеличении (х100) (Jochi B.C. & Jain N.C, 1976).

У большей части животных с дефицитом тромбоцитопоэза наблюдаются генерализованные поражения мозга. Гипоплазия мегакариоцитов без аномалий предшественников миелоидного и эритроидного ряда свидетельствует о специфической деструкции мегакариоцитов, вызываемой антителами (Feldman B.F.Jhomason KJ. & Jain N.C., 1988; Helfand S.C., 1988; Helfand S.C., Couto C.G., 1985; JainN.C. & Swidzer J.W., 1981; Murtauch R.G. & Jacob R.M., 1985).

Исследование костного мозга при аспирации не показано, если результаты гематологического анализа позволяют сделать вывод о наличии активного тромбоцитопоэза. Аспирация костного мозга у пациентов, страдающих тромбоцитопенией на фоне избыточной циркуляции мегатромбоцитов, подтверждает наличие компенсаторной мегакариоцитарной гиперплазии (Berchtold P & McMilan R; Jonessee J.S. & Hurvitz A.I., 1983; Jochi B.C. & Jain N.C., 1976).

Возможные причины снижения средней продолжительности жизни тромбоцитов приведены в приложении 10.

Дифференциальная диагностика

Клиническое исследование и рутинные диагностические тесты позволяют выявить основные причины сокращения продолжительности жизни тромбоцитов.

Спленомегалия, ассоциированная с тромбоцитопенией, может указать на секвестрацию тромбоцитов в селезенке (Davenport D.J., Bretschwerdt E.B. &Cara Costas M.C., 1982; Helfand S.C., 1988; Helfand S.C., Couto C.G., 1985; Jonessee J.S. & Hurvitz A.I., 1983; Okeefe D.A. & Couto C.G. 1988)

Тромбоцитопения, вызванная избыточной активацией тромбоцитов, часто сопровождается гемолитической анемией и многочисленными аномалиями гемостаза.

Неоплазии сокращают среднюю продолжительность жизни тромбоцитов посредством различных механизмов иммунной или иной природы. Тщательный поиск скрытых неоплазии методом пальпации, рентгенографического и эхографического исследований грудной клетки и брюшной полости необходим у пожилых собак с тромбоцитопенией (Helfand S.C., 1988; Okeefe D.A. & Couto C.G. 1988).

Острая и тяжелая потеря крови обычно приводит к легкой и транзиторной тромбоцитопении. Потеря тромбоцитов при геморрагии обычно не велика по сравнению с общим пулом циркулирующих тромбоцитов (Feldman B.F., 1989; Helfand S.C., 1988; Jonessee J.S. & Hurvitz A.I., 1983). Ассоциация выраженной тромбоцитопении и потеря крови чаще указывают на вторичную геморрагию с тромбоцитопенией, а не на вторичную тромбоцитопению с геморрагией.

Основные дополнительные исследования с учетом клинического предположения суммированы в таблице 2.

Постановка окончательного диагноза

Вначале диагноз ставят методом исключения (Dawis W.M., 1984). Диагноз на ИТП ставят пациенту с умеренной или выраженной тромбоцитопенией при увеличении тромбоцитопоэза, а не по признаку множественной гемостатической аномалии или секвестрации, фагоцитоза или деструкции тромбоцитов (Jochi B.C. & Jain N.C., 1976). Подтверждение предположительного диагноза на ИТП требует обнаружения антитромбоцитарных антител. Выявление этих антител в рутинной диагностике невозможно (приложение 11).

В настоящее время диагностическая оценка тестов для выявления антитромбоцитарных антител дискутируется. Следовательно, результаты тестов не могут служить единственной основой для принятия клинического решения. Кроме того, подтверждение наличия антитромбоцитарных антител не позволяет дифференцировать первичную ИТП от вторичной.

Минимальные диагностические исследования собаки с тромбоцитопенией приведены в приложении 12.

Вторичная тромбоцитопения иммунного происхождения

Клинический диагноз на вторичную ИТП первоначально может основываться на ассоциации с другими болезнями.

У собак вторичная ИТП сопутствует многим заболеваниям, а также применению различных лекарственных препаратов. Она встречается реже, чем у человека (Jackson M.L & Krutch S.A., 1985; DoddsW.J., 1983; Jain N.C.&SwitherJ.W., 1981). Данные анамнеза и диагностического исследования могут указывать на потенциальную причину вторичной ИТП: недавняя вакцинация или прием лекарственных препаратов, воспаление, инфекции, иммунный или неопластический процессы.

Вторичная ИТП исчезает самопроизвольно после устранения причины ее возникновения. Например, тромбоцитопения, вызванная лекарством, исчезает обычно через две недели после прерывания его назначения (Bloom J.C., Blackmer S.A. et al., 1985; Bloom J.C.. Lewis H.B., 1987; Daawenport D.J., Breitschwerdt E.B. & Cara Costas M.C. 1982; Handagama R & Feldman B.F., 1988; Wilkins R.J., Hurvitz A.I. & Dodds-LafinW.J., 1973). Успешное устранение инфекционного или неопластического заболеваний может также привести к выздоровлению от вторичной ИТП. Рецидив тромбоцитопении после повторного назначения лечения (вакцина или лекарство) подтверждает существование вторичной ИТП (Bloom J.C., Blackmer S.A. et al., 1985; Bloom J.C., Lewis H.B., 1987; Handagama P. & Feldman B.F, 1988). Тем не менее, новый добровольный прием лекарственного препарата с целью диагностики ИТП подтверждает этот синдром редко.

ЛЕЧЕНИЕ

Цель лечения

Главной целью лечения собак, пораженных ИТП, является восстановление первичного гемостаза для обеспечения элиминации спонтанных геморрагии и посттравматического спонтанного кровотечения. Следовательно, изначально задачей является поддержание достаточного уровня тромбоцитов в крови (>50 000 тромбоцитов/мкл) (Dodds W.J., 1983; Feldman B.F, Handagama P. & Lubberink A.A.M.E., 1985; Karpatkin S., 1980). Полная нормализация уровня тромбоцитов (>200000 тромбоцитов/мкл) - долгосрочная цель. Тем не менее, дорогостоящие или опасные методы лечения не показаны при адекватном уровне тромбоцитов, который обеспечивает гемостаз (Dodds W.J., 1983; Feldman В,R. 1989).

Тромбоцитопения уменьшается при лечении, которое направлено на увеличение средней продолжительности жизни циркулирующих в крови тромбоцитов путем снижения количества антител, фиксированных на тромбоцитах и/или путем ограничения деструкции тромбоцитов через систему мононуклеарных фагоцитов (Karpatkin S., 1980). Несмотря на возможное транизторное увеличение количества тромбоцитов путем гемотрансфузии, тромбоцитопения обычно очень быстро рецидивирует. Средняя продолжительность жизни тромбоцитов донора часто сильно снижается у пациента с ИТП (Dodds W.J., 1983; Thomason K.J. & Feldman В.F.. 1985).

Пути терапевтического подхода

Терапевтический подход к собаке зависит от двух основных моментов:

Степень тромбоцитопении,

Тяжесть ассоциированных клинических симптомов.

Тяжелая тромбоцитопения

Выраженная тромбоцитопения (ниже 10000 тромбоцитов/мкл) в сочетании с тяжелой геморрагической анемией,

Рисунок 3.

внутриглазной и/или внутричерепной геморрагиями требует проведения агрессивной индуктивной терапии (приложение 13).

Поддерживающее лечение

Многие собаки, подверженные ИТП, при первом осмотре имеют стертую клиническую картину: у них наблюдают слабо выраженную спонтанную геморрагию, несмотря на довольно тяжелую тромбоцитопению(10000-50000 тромбоцитов/мкл) (Grindem C.B., Breitschwerdt E.B. et al., 1991; Feldman B.F., 1989). Количество тромбоцитов обычно возрастает через неделю после начала проведения стандартного лечения на основе перорального введения глюкокортикостероидов (Bussel J.B., 1990;Jain N.C. &Switzer J.W., 1981; Karpatkin S., 1980; Thomason K.J. & Feldman B.F., 1985; Williams D.A. & Maggio-Price L, 1984). Индукция тромбопоэза и контролирование ремиссии с помощью одного лишь стандартного поддерживающего лечения возможны лишь в отношении стабилизированных пациентов (приложение 14).

Лечение случаев, резистентных к стандартной терапии

Примерно у 20% пациентовлюдей, пораженных хронической ИТП, тяжелая тромбоцитопения персистирует, несмотря на стандартное лечение. Такие пациенты часто также резистентны и к более агрессивной терапии (Karpatkin S., 1980).

Несмотря на то, что подобного рода лечение клинически не оценивали на аналогичной категории собак, терапевтический подход в ветеринарии для животных с подобной патологией, главным образом, заимствован из медицины (приложение 15).

Особенности

Неукоснительное следование стандартному методу лечения заболевания возможно лишь в редких случаях. Лечение следует адаптировать к каждому конкретному животному в зависимости от его клинического состояния, случайных заболеваний, реакции на лечение, толерантности к медикаментам, а также возможностей владельца. Такое индивидуальное применения лечения требует очень хорошего знания положительных и отрицательных сторон разных методов. Главным является проведение регулярного гематологического контроля пациента.

Кортикостероиды

Кортикостероиды - краеугольный камень лечения ИТП. Главный эффект кортикостероидов - это медикаментозная спленэктомия с блокадой функционирования мононуклеарных фагоцитов (Ann Y.S. & Harrington W.J., 1980; Harrington W.J., Ahn Y.S. Byrner J.J. & coll., 1983; MullerE., 1992).

Иммунодепрессанты

Основным механизмом действия большей части иммунодепрессантов яв-

ляется сокращение продукции антитромбоцитарных антител плазмоцитами. Функционирование системы фагоцитирующих мононуклеаров лишь слегка угнетено (Harrington W.J., Ahn Y.S. Byrner J.J. & coll., 1983; Pedersen N.C., 1983). Таким образом, иммунодепрессанты и кортикостероиды продлевают среднюю продолжительность жизни тромбоцитов двумя различными, но взаимодополняющими путями.

Сочетание двух терапевтических агентов показано для собак с ИТП:

Если они не дают клинического улучшения при монотерапии кортикостероидами;

Если побочные эффекты кортикостероидов делают их применение неприемлемым.

Дозы кортикостероидов и иммунодепрессантов могут быть постепенно снижены с тем, чтобы минимизировать их побочное действие, но обеспечить контроль тромбоцитопении.

Циклофосфамид

Циклофосфамид является сильным иммунодепрессантом {Pedersen N.C., 1983). Люди с ИТП реагируют на пероральный прием циклофосфамида через один - два месяца (Berchtold P. & McMillan R., 1989; Harrington W.J., Ahn Y.S. Byrner J.J. & coll., 1983). Реакция собаки может быть более быстрой.

Азатиоприн

Несмотря на то, что азатиоприн часто обеспечивает восстановление достаточного количества тромбоцитов у человека, полная ремиссия наступает редко. Реакция на лечение азатиоприном у человека в большинстве случаев запаздыает (3-6 месяцев) (Berchtold P. & McMillan R., 1989; Harrington W.J., Ahn Y.S. Byrner J.J. & coll., 1983). У собаки клиническая реакция проявляется быстрее (Feldman B.F., 1989). Обычно собаки более толерантны к азатиоприну по сравнению с циклофосфамидом. Следовательно, азатиоприн предпочитают использовать для поддерживающей терапии при ИТП у этого вида животных.

Андрогены

Даназол - синтетический андроген с ограниченным потенциалом маскулинизации (Ahn Y.S., Harrinston W.J., Simon S.R. & coll. 1983; Bloom J.C., Meunier LD. et coll., 1987; Miller E., 1992). Этот терапевтический агент вызывает ремиссию у больного человека с ИТП, несмотря на наличие антитромбоцитарных антител. Его воздействие основано на уменьшении числа рецепторов для Fc-фрагментов иммуноглобулинов на поверхности макрофагов. Он также конкурирует с кортикостероидами за фиксацию на глобулинах. Все это приводит к увеличению биологической активности нефиксированных кортикостероидов. Следовательно, сочетание с даназолом позволяет значительно снизить эффективную терапевтическую дозу кортикостероидов (Berchtold P. & McMillan R., 1989; Ahn Y.S., Harrinston W.J., Simon S.R. & coll. 1983; Bloom J.C., Meunier LD. et coll., 1987).

Даназол хорошо переносится собаками при пероральном его назначении и редко вызывает побочные эффекты (Bloom J.C., Meunier LD. et coll., 1987). Он показан всем собакам, у которых стандартная кортикостероидная терапия провоцирует выраженные побочные эффекты. Возможно, стоимость лечения является лимитирующим фактором (крупные собаки).

У человека даназол вызывает стойкую ремиссию у многих пациентов с ИТП.

Реакция на препарат медленная (развивается от одного до трех месяцев). Даназол хорошо переносится даже при длительном (два-три года) курсе лечения (Roseler B.J.E. & Mason K.V., 1994}. Возможна гепатотоксичность, которая редко проявляется у человека, а у собак вообще не наблюдалась. На фоне препарата иногда появляется избыточный вес (анаболический эффект).

Алкалоиды из малого барвинка (Vinca minor)

Алкалоиды, экстрагированные из малого барвинка, являются слабыми иммунодепрессантами. Они воздействуют на систему мононуклеарных фагоцитов и ингибируют как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Препараты положительно влияют на тромбоцитопоэз, стимулируют продукцию тромбоцитов из мегакариоцитов (Harrington W.J., Ahn Y.S. ByrnerJ.J.&coll., 1983; HelfandS.C, Jain N.C. &PaulM., 1984; Wolf A.M., 1983),

Винкристин - алкалоид барвинка, который часто применяют собакам. При внутривенной инъекции он быстро (в течение двух или трех дней) повышает концентрацию тромбоцитов (Golden D.L. & Langston V.C., 1988; Pedrsen N.C., 1983; Wolf A.M., 1983), Однократная внутривенная инъекция винкристина рекомендуется для неотложного лечения собак с ИТП. Этот алкалоид при параваскулярном введении дает выраженный токсический эффект. Кроме того, поддерживающая терапевтическая доза может вызвать периферическую нейропатию. Она обратима как у человека (Golden D.L. & Langston V.C., 1988; Harrington W.J., Ahn Y.S, Byrner J.J. & coll., 1983], так и у собаки (Hamilton Т.Д., Cook J.R., BraundK.G. & coll., 1991).

Все это приводит к необходимости введения винкристина однократно, что обычно хорошо переносится (Ahn Y.S. & Harrington W.J.. 1980; Harrington W.J.. Ahn Y.S. Byrner J.J. & coll., 1983).

Сплензктмия

Приоритетным способом лечения для большей части людей, подверженных хронической ИТП. является спленэктомия. В целом ремиссия протекает более эффективно, чем после применения консервативной терапии. Концентрация циркулирующих тромбоцитов в крови часто повышается буквально через несколько часов. Максимальное увеличение достигается спустя одну или две недели. После этой процедуры в 60-80% случаев у пациентов с ИТП достаточное количество циркулирующих тромбоцитов поддерживается без оказания дополнительного лечения (Berchtold P. & McMillan R., 1989; Bussel J.B.. 1990; Karpatkin S., 1980). У пациентов, нуждающихся в дополнительном лечении после спленэктомии, отмечают увеличение эффективности терапии. Следовательно, спленэктомию при прогрессировании хронической ИТП у человека рекомендуют на ранних стадиях заболевания {Bussel J.B., 1990; Harrington W.J., Ahn Y.S. Byrner J.J. & coll., 1983, Karpatkin S., 1980].

Трансфузия тромбоцитов

Трансфузия тромбоцитов немедленно повышает концентрацию тромбоцитов у пациента в критическом состоянии. Од-

нако средняя продолжительность жизни тромбоцитов, полученных от донора, у пациента с ИТП часто снижена до нескольких часов (Davenport D.J., Breitschwerdt E.B. & Сага Costas M.C., 1982; Dodds W.J., 1983; Slichter S.J., 1990). Следовательно, переливание тромбоцитов является слабо эффективным, временным и дорогостоящим методом лечения.

У собак трансфузия тромбоцитов может быть показана лишь в критических случаях. Начальное переливание тромбоцитов может быть выполнено с целью оценки эффективности данного метода лечения. В последующем трансфузии показаны лишь в случае увеличения количества тромбоцитов после первичного переливания (Crystal M.A. & Cotter S.M., 1992; Davenport D.J., Breitschwerdt E.B. & Сага Costas M.С, 1982).

Внутривенное введение гамма-глобулинов

Лечение, проводимое с внутривенным введением гамма-глобулинов, было предложено у человека для неотложных ИТП, либо при неэффективности классических способов консервативной терапии. Однократная внутривенная инъекция гамма-глобулинов вызывает временное увеличение концентрации тромбоцитов у большей части пациентов, находящихся в критическом состоянии. Многократные инъекции поддерживают их концентрацию у многих людей, не поддающихся классическому лечению (BusselJ.B., 1990;HarringstonW.J., 1986; Karpatkin S., 1980). Осложнения при этом минимальны, но стоимость такого способа терапии очень высока.

Подобный способ лечения не описан в литературе по отношению к собаке.

Плазмаферез

Плазмаферез - это дорогостоящая и технически трудно выполнимая процедура, что делает ее малодоступной в ветеринарии.

Гепарин

Подкожное ежедневное введение очень малых доз гепарина (1250 М.Е.) позволяет существенно снизить кровотечение, вызванное дефицитом тромбоцитов у больных с тромбоцитопенической пурпурой иммунной природы. Гепарин оказывает прямой стимулирующий эффект на образование тромбоцитов.

Этот подход в настоящее время строго лимитирован в оказании терапевтической помощи больному человеку и должен быть тестирован для лечения больных собак (организация клинических рондомизированных испытаний с соответствующей оценкой полученных результатов).

ПРОГНОЗ

Острое течение ИТП является потенциально фатальным заболеванием. Ретроспективное исследование первичной ИТП у собак показало, что смертность в начальный период превышала 25%. Основными причинами смерти являются острые гастроинтестинальные геморрагии (Williams D.A. & Maggio-Price L, 1984}.

Быстрое начало агрессивной терапии может увеличить процент выживаемости (Halliwell R.E.W. & Gorman N.T., 1989). Многие собаки, перенесшие острое течение ИТП, впоследствии полностью выздоравливали и не нуждались в длительной консервативной терапии (Halliwell R.E.W. & Gorman N.T., 1989, Jans H.E., Armstrong P.J. & Price G.S., 1990). Рецидивирующие тромбоцитопении после длительной, казалось бы полной клинической ремиссии, наблюдаются довольно часто (Jain N.C. & Switzer J.W., 1981; Halliwell R.E.W. & Gorman NT., 1989; Dodds W.J., 1983). Кроме того, консервативная кориткостероидная терапия в сочетании с иммунодепрессантом или без него, должна постепенно снижаться на протяжении трех месяцев до минимума. Подсчет тромбоцитов следует проводить один раз в одну или две недели после каждого снижения терапевтической дозы препарата.

У клинически здоровых пациентов следует продолжать проведение контроля количества тромбоцитов один раз в месяц в течение, по меньшей мере, шести месяцев,

Падение концентрации тромбоцитов в сыворотке крови всегда предшествует рецидиву клинических симптомов.

Хроническая ИТП, требующая продолжительного медикаментозного лечения, развивается приблизительно у 25% собак.

Недопустимые осложнения у пациентов с хроническим течением ИТП, которые не поддаются лечению, являются одним из основных аргументов для применения эвтаназии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ИТП у собак характеризуется тромбоцитопенией (от умеренной до выраженной), увеличением концентрации антитромбоцитарных антител, уменьшением средней продолжительности жизни циркулирующих в крови тромбоцитов вследствие ускоренной их деструкции макрофагами селезенки и печени.

Она проявляется дефицитом первичного гемостаза со спонтанными петехиями, экхимозами, а также геморрагиями кожного и слизистого покровов.

Несмотря на то, что заболевание часто переносится удовлетворительно, оно с точки зрения прогноза всегда должно рассматриваться как опасное для жизни пациента. Это вызов одновременно как в плане диагностики, так и терапии.

Поэтому необходимо разбираться в механизмах патогенеза, ответственных за появление клинических признаков.

Учитывая механизмы патогенеза и роль иммунологических нарушений, на сегодняшний день в терапевтическом арсенале врача прежде всего находятся кортикостероиды и даназол, а при резистентности к кортикостероидам иммунодепрессанты. В случае необходимости оказания срочной помощи улучшения можно добиться, прибегнув хирургическому вмешательству (спленэктомии).

В настоящее время гепарин является обнадеживающим средством для лечения человека. Он также может быть использован для оказания терапевтической помощи собаке.

Основные положения

ИТП могут быть первичными и вторичными. Вторичные ИТП являются следствием различных заболеваний.

ИТП у собак чаще связаны с сокращением средней продолжительности жизни тромбоцитов, а не с дефицитом тромбоцитопоэза.

Селезенка является основным органом, где происходит деструкция тромбоцитов.

В среднем, клинические признаки ИТП появляются у животных с шести лет. Такие породы как пудель, кокер спаниель и староанглийская овчарка многократно упоминались, как наиболее предрасположенные к заболеванию ИТП.

Появление геморрагии при количестве тромбоцитов, превышающем 50 000/мкл, может свидетельствовать о глубоком изменении первичного и вторичного гемостаза и делает необходимым проведение более полных диагностических исследований.

Пункционная биопсия костного мозга не показана, если данные исследования крови свидетельствует об активном тромбоцитопоэзе.

Диагноз ИТП ставят на основании умеренной или выраженной тромбоцитопении при увеличении громбоциюпоэза и отсутствии отчетливых признаков, свидетельствующих о множественной гемостатической аномалии или секвестрации, а также в случае деструкции тромбоцитов.

Кортикостероиды - краеугольный камень в лечении ИТП. Косервативное лечение, основанное на применении кортикостероидов с иммунодепрессантами или без них, требует постепенного снижения их терпевтической дозы.

Длительность терапевтического курса минимально три месяца.

По материалам сайта www.merckmanuals.com

Кровяные клетки в основном формируются и развиваются в костном мозге - в тканях, которые располагаются в полостях костей. Кровь, циркулирующая по организму кошки, необходима для исполнения многих жизненно важных функций. Она доставляет кислород и питательные вещества (такие как витамины, минералы, жиры и сахара) к тканям всех органов. Кровь переносит углекислый газ в легкие, откуда он выводится в окружающее пространство. С помощью крови из почек выводятся отработанные вещества. Кровь переносит гормоны, которые являются "химическими сигналами" для различных частей тела, обеспечивая их связь и совместную деятельность. В крови также содержатся клетки, которые уничтожают инфекцию и тромбоциты, которые позволяют контролировать кровотечение.

Кровь кошки (как и остальных млекопитающих) представляет собой сложную жидкую смесь из плазмы (жидкая часть), красных и белых кровяных клеток и тромбоцитов . Красные кровяные клетки служат, главным образом, для снабжения тканей тела кошки кислородом, белые - защищают от инфекций, тромбоциты являются основой для начала формирования тромбов для прекращения кровотечения.

Красные кровяные клетки.

Главной функцией красных кровяных клеток (эритроцитов) является доставка кислорода к тканям организма кошки. Когда количество красных клеток слишком снижается, у кошки начинается анемия, так как кровь не может переносить достаточное для нормальной жизнедеятельности количество кислорода.

Красные кровяные клетки (или тельца) формируются костным мозгом. В костном мозге, все кровяные клетки начинают формироваться из единственного типа клеток - так называемых стволовых клеток. Стволовые клетки делятся, производя незрелые формы клеток, производящие эритроциты, белые кровяные клетки или тромбоциты. Эти незрелые клетки продолжают делиться, созревают, растут, и, в конечном счете, становится зрелыми красными, белыми кровяными клетками или тромбоцитами. Общее количество красных кровяных телец в крови здоровой кошки всегда сохраняется примерно постоянным. Зрелые красные тельца имеют ограниченный срок жизни - их выработка и разрушение должно быть тщательно уравновешено, иначе у кошки начинают развиваться различные заболевания.

Снижение количества красных телец в крови кошки (анемия) может быть вызвано потерей крови, разрушением красных кровяных клеток (гемолиз) или снижением их выработки. При большой потере крови, гибель кошки, однако, обычно происходит не из-за анемии, а от снижения общего объёма крови в теле. Гемолиз может быть вызван действием токсинов, инфекциями, нарушением дыхания или действием антител, атакующих красные кровяные тельца. Некоторые медикаменты, такие как ацетаминофен, также могут вызывать у кошек гемолитическую анемию. Снижение производства костным мозгом красных кровяных телец может быть следствием не только болезней костного мозга, но и другими причинами, например, заражением вирусом кошачьей лейкемии , почечной недостаточностью , применением лекарств, отравлениями и т.д. Важно понимать, что анемия является признаком болезни, а не самостоятельным диагнозом. Выбор способов лечения и применяемые лекарства зависят от первичного заболевания кошки.

Белые кровяные клетки.

Главной функцией белых кровяных клеток (лейкоцитов ) является защита организма кошки от инфекций. Существует два основных типа белых кровяных телец: фагоциты и лимфоциты .

Фагоциты.

Фагоциты - это клетки крови, окружающие и разрушающие чужеродные частицы, попавшие в организм - частицы и бактерии. Их главная задача - защита от вторгшихся микроорганизмов.

Фагоциты также делятся на два вида - гранулоциты и моноциты . Гранулоциты, в первую очередь нейтрофилы , защищают тело от бактерий и грибков. Другие, известные как эозинофилы и базофилы , участвуют в возникновении аллергических реакций . Моноциты становятся макрофагами и разрушают крупные инородные частицы и продукты клеточного распада в тканях тела кошки.

В отличие от красных кровяных телец, которые постоянно циркулируют с кровью, фагоциты используют кровеносные сосуды, как путь к тканям организма. Поэтому количество фагоцитов в крови может служить для оценки состояния организма. Например, количество нейрофилов увеличивается при наличии воспалений. У кошек нейтрофилы обычно представляют самый многочисленный вид белых кровяных клеток. Снижение уровня нейрофилов в крови кошки из-за недостаточности их выработки костным мозгом может привести к снижению устойчивости к бактериальным инфекциям. Кроме того, элементы, производящие фагоциты, могут страдать от злокачественного заболевания - миелолейкоза.

Лимфоциты.

Лимфоциты - это разновидность белых кровяных телец, которые производят антитела против инфекционных микроорганизмов. Кроме того, они разрушают инородные частицы и раковые клетки. Существует два типа лимфоцитов: T-клетки и B-клетки. T-клетки занимаются устранением инородных частиц и раковых клеток. B-клеткиs производят антитела, которые помогают разрушать вредные микроорганизмы и образования, такие как вирусы или клетки ими заражённые. Антитела также могут прикрепляться к бактериям, делая их более уязвимыми для фагоцитов. Если лимфоцитов становится меньше нормы (см. Лимфопения), у кошки снижается иммунитет , и риск заражения различными инфекциями возрастает.

Молекулы антител называются иммуноглобулином. Они включают в себя несколько классов, каждый из которых исполняет различные функции. Например, некоторые из классов обычно находится в легких и кишечнике кошки; другие располагаются, главным образом в кровеносных сосудах; третьи первыми начинают производить антитела для новых инородных микроорганизмов; четвертые участвуют в аллергических реакциях.

Как правило, лимфоциты реагируют на попадание в организм кошки инородных агентов, которые могут вызвать заболевание. Случается и ложная реакция, при которой антитела вырабатываются против клеток собственного тела. Это может являться результатом аутоиммунных заболеваний (дословно - иммунных заболеваний, направленных против себя), таких, как иммуноопосредованная гемолитическая анемия.

Лимфоцитоз - увеличение количества лимфоцитов в крови кошки, может развиваться в ответ на выделение эпинефрина (гормона, также известного, как адреналин). Уменьшение количества лимфоцитов в крови может быть вызвано применением кортикостероидных препаратов.

Тромбоциты.

Тромбоциты , производимые в костном мозге - это маленькие частицы, с которых начинается формирование тромбов. Тромбоциты собираются в местах, где возникает кровотечение, и объединяются, чтобы сформировать первоначальный комок, который останавливает или замедляет поток крови. Тромбоциты также выделяют другие вещества, необходимые для завершения процесса свертывания крови.

Отклонения в количестве тромбоцитов опасно в обоих случаях - и при уменьшении, и при увеличении их количества. Если тромбоцитов становится слишком мало, риск потери крови при травмах увеличивается. Снижение уровня тромбоцитов возможно из-за воздействия медикаментов, токсинов, а также из-за болезней костного мозга. Аномальное возрастание количества тромбоцитов у кошек происходит редко, причина обычно остаётся невыясненной. Это может быть связано с заболеваниями костного мозга, с длительной потерей крови и дефицитом железа.

Существуют также заболевания, при которых тромбоциты не работают должным образом - например, болезнь Виллебранда. Описаны и другие наследственные болезни, влияющие на функции тромбоцитов, но они встречаются реже. Возможно, самое распространенное из нарушений функций тромбоцитов у животных, является побочным эффектом аспирина. Никогда не давайте кошкам аспирин (как, впрочем, и остальные лекарства) без назначения врача.