Симпатолитики угнетают передачу возбуждения в адренергических синапсах за счет нарушения синтеза медиатора, действуя пресинаптически. Симпатолитики не влияют на постсинаптические адренорецепторы. В связи с этим на фоне симпатолитиков фармакологические эффекты адреномиметиков прямого действия не уменьшаются, а даже увеличиваются. Адреномиметики непрямого действия (эфедрин и др.) называются малоактивными, так как их эффект также опосредуется через медиатор норадреналин.
К симпатолитикам относятся изобарин, орнид, резерпин, метилдофа.
ИЗОБАРИН (фармакологические аналоги: октадин, гуанетидина сульфат, исмелин ) оказывает выраженное гипотензивное действие, которому предшествует небольшая (от нескольких минут до 1 ч) гипертензивная реакция, отмечаемая при парентеральном введении препарата. Механизм действия изобарина: 1) первичная гипертензивная реакция, связанная с «вымыванием» норадреналина из адренергических окончаний, что приводит к увеличению сердечного объема крови и кратковременному сужению сосудов; 2) наступающая далее длительная гипотензивная реакция обусловлена нарушением процессов обратного захвата норадреналина и его депонирования. Действие изобарина на глаз проявляется в сужении зрачка и снижении внутриглазного давления, связанного с улучшением оттока и уменьшением продукции внутриглазной жидкости. Изобарин несколько повышает моторику желудочно-кишечного тракта. Изобарин применяют для лечения гипертонической болезни, реже - глаукомы. Побочные действия при применении изобарина: нарушение функции желудочно-кишечного тракта, брадикардия. Форма выпуска изобарин : драже по 0,025 г. Список Б.
Пример рецепта изобарина на латинском:
Rp.: Dragee Isobarini 0,025 N. 100
D. S. По 1/2 таблетки в день, постепенно увеличивая дозу до 1 таблетки 3 раза в день.
РЕЗЕРПИН (фармакологические аналоги: рауседил ) - алкалоид, содержащийся в растениях рода раувольфии, производное индола. Резерпин оказывает симпатолитическое действие, снижает артериальное давление. Механизм действия резерпина: нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах цитоплазмы. Резерпин не оказывает действия на процесс обратного захвата норадреналина. В результате резерпин истощает запасы норадреналина в адренергических синапсах. Действие препарата продолжительное - несколько дней. Резерпин снижает содержание норадреналина в сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников; вызывает длительную гипотензию, что обусловлено снижением периферического сопротивления сосудов. Резерпин уменьшает сердечный выброс; угнетает прессорные рефлексы; не оказывает адреноблокирующего и ганглиоблокирующего действия. Резерпин вызывает брадикардию, усиление перистальтики кишечника, миоз. Резерпин оказывает нейролептическое действие, усиливает действие снотворных, анальгетиков, угнетает обмен веществ. Резерпин применяют для лечения гипертонической болезни, психических заболеваний сосудистой этиологии, психозов, протекающих на фоне повышения артериального давления, и др. Резерпин рекомендуют чередовать с другими гипотензивными средствами. Противопоказания к применению резерпина: заболевания почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые органические заболевания сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, выраженной браднкардией. Побочные действия при применении резерпина: сыпь на коже, диспепсические расстройства и др. Форма выпуска резерпина : таблетки по 0,0001 г и 0,00025 г. Список Б.
Пример рецепта резерпина на латинском :
Rp.: Tab. Reserpini 0,0001 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день, увеличивая дозу при необходимости до 5-8 таблеток в сутки.
Rp.: Tab. Rausedili 0,00025 N. 40
D. S. Начинать с l / 2 таблетки 2 раза в день, увеличивая дозу до 4 таблеток в сутки.
РАУНАТИН (фармакологические аналоги: раувазан ) - содержит сумму алкалоидов корней раувольфии змеиной, дает гипотензивный, антиаритмический (за счет содержания аймалина и других алкалоидов), седативный эффекты. По механизму действия подобен резерпину и аймалину. Резерпин применяют для лечения гипертонической болезни. Побочные действия при применении резерпина: потливость, слабость, боли в сердце. Резерпин противопоказан при артериальной гипотензии. Форма выпуска раунатина : таблетки, драже по 0,002 г. Список Б.
Пример рецепта раунатина на латинском :
Rp.: Tab. Raunatini 0,002 N. 100
D. S. По 1 драже 3 раза в день (не более 6 драже в день).
ОРНИД (фармакологические аналоги: бретилий ) - блокирует пресинаптическую мембрану и нарушает процесс освобождения норадреналина, а также угнетает обратный захват норадреналина. Продолжительность действия орнида - 6-8 ч, оказывает гипотензивное и противоаритмическое действие. Орнид применяют при аритмиях, реже - при гипертензивных кризах. Орнид вводят внутримышечно и внутривенно. Побочные действия при применении орнида: тошнота, головокружения, ухудшение зрения, может развиться привыкание. Орнид противопоказан при атеросклерозе, инфаркте миокарда, нарушениях мозгового кровообращения. Форма выпуска орнида : ампулы по 1 мл 5 % раствора. Список Б.
Пример рецепта орнида на латинском :
Rp.: Sol. Ornidi 5 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить внутримышечно по 0,5-1 мл 2-3 раза в день.
МЕТИЛДОФА (фармакологические аналоги: допегит, альдомет ) - нарушает образование медиатора норадреналина, действует на ферментные системы (дофамин-дёкарбоксилазу), а также способствует образованию менее активного биологического соединения (а-метилнорадреналина). Метилдофа проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует центральные а 2 -адренорецепторы, тормозит симпатическую импульсацию, что приводит к замедлению сердечных сокращений, уменьшению сердечного выброса и периферического сопротивления сосудов. Метилдофа оказывает гипотензивное действие, обладает седативными свойствами. Метилдофа применяют при гипертонической болезни. Метилдофа рекомендуют сочетать с салуретиками, а также с другими гипотензивными средствами. Побочные действия при применении метилдофа: головная боль, тошнота, рвота; лейкопения. Противопоказания к применению метилдофа: заболевания печени, органов кроветворения, феохромоцитома, беременность. Форма выпуска метилдофа : таблетки по 0,25 г.
Пример рецепта метилдофа на латинском :
Rp.: Tab.«Dopegyt» 0,25 N. 50
D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.
β-(N-азациклооктил)-этилгуаниднна сульфит
Синонимы : Eutensol , Guanethidine sulfate , Ismelin , Isobarin , Sanotensin .
Форма выпуска . Таблетки по 0,025 г.
Фармакокинетика . В пищеварительном аппарате всасывается 50-80%препарата. Системная биодоступность из-за интенсивного микросомального «метаболизма первого кругооборота» в печени значительно ниже - 3-50% принятой дозы. Плохо проникает через гематоэнцифалический барьер. Экскретируется в основном почками, 50 % — в неизменном виде, 50 % —в виде метаболитов. Незначительное количество препаратов и его метаболитов выделяется с желчью. Существует линейная зависимость между дозой октадина и экскрецией препарата почками. После «имени препарата в начальной фазе элиминации период полувыведения составляет 1,5 дня, во второй фазе — 4—8 дней, а в некоторых случаях — до 14 дней. В среднем полупериод элиминации — 5 дней. Достигает постоянной концентрации в плазме крови через 15 дней (3 периода полувыведения). Максимальный эффект возникает через 1 нед и продолжается после отмены препарата не менее 7—10 дней.
Фармакодинамика . Симпатолитическое действие октадина заключается в истощении запасов катехоламинов в тканях вследствие торможения их поглощения последними, а также блокады транспортных механизмов обратного захвата медиатора. Не исключено увеличение высвобождения норадреналина под влиянием октадина. Гипотензивное действие обусловлено уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления и сердечного выброса. Понижает почечный кровоток, увеличивает объем циркулирующей плазмы, снижая гипотензивный эффект.
Применение . При тяжелых формах гипертонической болезни и симптоматической почечной гипертензии, даже при злокачественном ее течении. Намного эффективнее, чем резерпин. Иногда назначают при глаукоме.
Степень снижения артериального давления в значительной степени зависит от индивидуальной чувствительности к препарату. Вначале назначают в малых дозах (0,0125 г, т. е. 1/2 таблетки) 1 раз в день; в зависимости от полученного эффекта дозу постепенно повышают (через каждые 5—7 дней на 1/2 таблетки в день). Поскольку действие препарата проявляется намного отчетливее в вертикальном положении, артериальное давление нужно измерять в положении больных не только лежа, но и стоя. Дозу повышают только при отсутствии снижения давления в положении стоя. Эффективная доза — 0,025—0,05 г в сутки. Ввиду длительного действия препарата суточную дозу можно принимать за 1—2 раза, желательно в первой половине дня. У большинства больных гипотензивный эффект начинает проявляться на 4—7-й день лечения, прежде всего утром и особенно в положении больного стоя. Понижение давления вечером отмечается через 2—3 нед. Лечение октадином следует начинать только в стационаре. После достижения устойчивого терапевтического эффекта (через 4—5 кед) дозу постепенно уменьшают до индивидуально подобранной поддерживающей в течение нескольких месяцев и лет, часто в сочетании с прерывистыми курсами салуретиков (гипотиазид, фуросемид, бринальдикс) и антагониста альдостерона верошпирона. Такое сочетание усиливает гипотензивный эффект и препятствует задержке жидкости в организме. Преимуществом октадина перед резерпином является отсутствие в случае длительного лечения сонливости и депрессии. Привыкание к препарату не развивается.
Лицам пожилого и старческого возраста назначать октадин нужно с большой осторожностью в связи с опасностью ортостатической гипотензии. Вначале назначают по 0,005—0,00625 г (1/4 таблетки) 1 раз в день; подбирая индивидуальную терапевтическую дозу, каждые 3—4 дня добавляют по 1/4 таблетки. Эффективная средняя суточная доза —0,018—0,025 г. Понижать артериальное давление нужно постепенно.
При первичной широкоугольной глаукоме октадин закапывают в конъюнктивальный мешок (1—2 капли 5 % раствора 1—2 раза в день). В результате отмечается небольшое сужение зрачка, снижается внутриглазное давление (облегчается отток жидкости, уменьшается ее продукция). В отличие от холиномиметических веществ (пилокарпина и др.) не влияет на аккомодацию, в меньшей степени нарушает остроту зрения. Вольным с закрытым и узким камерным углом октадин не назначают из-за возможности повышения офталъмотонуса. При острой глаукоме препарат не показан.
Побочное действие . Ортостатическая гипотензия, изредка до степени коллапса, особенно в первые недели лечения. Для ее предотвращения больные в течение 1,5—2 ч после приема препарата должны находиться в положении лежа и медленно (особенно по утрам) переходить из положения лежа в положение сидя. При резкой гипотензии, возникшей под влиянием октадина, можно ввести адреналин и норадреналин, Возможны брадикардия, общая мышечная слабость, адинамия, и монокружение, тошнота, рвота, понос, набухание слизистой оболочки носа, боль в околоушной железе, задержка жидкости, нарушение полоний функции (эякуляции) у мужчин. В этих случаях необходимо сни-mm. дозу препарата или сделать 1—2-дневный перерыв. При диарее можно назначить холинолитические препараты.
Противопоказания к назначению . Выраженный коронарный и церебральный атеросклероз, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, гипотензия, доброкачественно текущая гипертензия у пожилых, недостаточность функций почек, феохромоцитома. Применять с осторожностью при наличии в анамнезе данных о язве желудка и других хронических заболеваний, течение которых может ухудшиться вследствие относительного повышения парасимпатического тонуса. Больным, получавшим ингибиторы МАО, октадин можно назначить лишь после 2-недельного перерыва. Больные, подлежащие хирургическому вмешательству, должны прекратить прием препарата не менее чем за 2 нед до операции. При необходимости срочной операции следует обеспечить достаточную предоперационную атропинизацию больного (0,6—0,75 мл 0,1 % раствора).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами . При сочетании октадина с ингибиторами МАО (ниаламид) гипотензивный эффект усиливается, а при сочетании с амфетамином, фенотиазиновыми производными, эфедрином, алкоголем (за счет нарушения мембранных процессов в адренергических нейронах) — уменьшается. В случае сочетания октадина с трициклическими антидепрессантами и аминазином гипотензивный эффект уменьшается или извращается. При отмене октадина возможны гипертонический криз либо ортостатическая гипотензия. Октадин усиливает аритмогенный эффект норадреналина, изадрина, адреналина.
β-(N-fpfwbrkjjrtbk)-"tbkuefyblyyf cekmabt
Cbyjybvs: Eutensol, Guanethidine sulfate, Ismelin, Isobarin, Sanotensin.
Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 u.
Afhvfrjrbyttbrf. D gbotdfhbttkmyjv fggfhftt dcfcsdfttcz 50-80%ghtgfhftf. Cbcttvyfz ,bjljctegyjctm bp-pf byttycbdyjuj vbrhjcjvfkmyjuj «vttf,jkbpvf gthdjuj rheujj,jhjtf» d gtxtyb pyfxbttkmyj yb;t - 3-50% ghbyztjq ljps. Gkj}
