Антидепрессант нового поколения Венлафаксин: инструкция и отзывы. Применение при беременности и кормлении грудью

Венлафаксин – лекарственное средство, которое назначается при лечении депрессивных состояний , тревожных и невротических состояний.

Венлафаксин выпускается в форме таблеток классической уплощенной формы с риской посредине. Таблетка состоит из вещества белого или желтоватого цвета. Таблетки упакованы в контейнеры, которые уложены в картонные коробки от 1 до 5 в каждой коробке.

Вконтакте

Дозировка таблеток может быть 37,5 или 75 миллиграмм. Основное активное вещество – венлафаксин. Кроме основного компонента, таблетка содержит вспомогательные вещества.

Аналогами препарата являются , Алвента, Венлифт ОД, Ньювелонг, Эфевелон. По сравнению с препаратом Венлафаксин аналоги могут несколько отличаться по цене и терапевтическому эффекту. Не рекомендуется самостоятельно покупать и принимать аналоги, не проконсультировавшись предварительно с лечащим врачом.

Цена препарата зависит от его дозировки. В частности, цена упаковки с дозировкой 75 мг составляет от 470–520 рублей, а стоимость упаковки с дозой 37,5 мг – от 200 до 350 рублей.

Основной терапевтический эффект препарата – антидепрессивный. Основной активный компонент и его метаболиты относятся по своей химической структуре к ингибиторам обратного захвата и серотонина. Кроме того, препарат потенцирует эффекты других нейромедиаторов. Венлафаксин не имеет тропности к опиоидным, гистаминовым и бензодиазепиновым рецепторам. Средство не относится к ингибиторам МАО.

Поступая в организм, лекарственное средство быстро всасывается. Приём пищи никак не отражается на всасывании препарата. Поступая в желудочно-кишечный тракт препарат частично метаболизируется в печени. Равновесная концентрация достигается через три дня от начала приёма. В крови Венлафаксин связывается с белками на 30%. Выведение препарата происходит через почки.

Препарат назначается при следующих заболеваниях и нарушениях:

Категорически запрещается принимать препарат при наличии следующих состояний:

1. Повышенная чувствительность и индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
2. Одновременный приём ингибиторов МАО.
3. Тяжёлая патология печени.
4. Период вынашивания беременности и кормления грудью.
5. Детский и подростковый возраст

Ниже приведён перечень состояний, при которых препарат необходимо принимать с большой осторожностью:

1. Состояние после недавно перенесённого инфаркта миокарда .
2. Нестабильная стенокардия.
3. Артериальная гипертензия с явлениями судорожных приступов в анамнезе.
4. Повышенное внутриглазное давление.
5. Повышенная склонность к кровотечениям.
6. Глаукома – закрытоугольная форма.
7. Наличие у пациента суицидальных наклонностей.
8. Гипонатриемия.

Как принимать лекарство правильно

Принимать лекарственное средство необходимо во время принятия пищи. Таблетку не следует разжёвывать . Желательно пить таблетки каждый день в одно и то же время и запивать большим количеством жидкости.

Начальная терапевтическая доза препарата составляет 75 мг в сутки . Её необходимо разбить на 2 приёма – по 37,5 мг в утреннее и вечернее время. Постепенно средняя суточная доза доводится до 150 мг. Повышать дозу надо на 37,5 мг каждые 2 недели. Иногда допускается более быстрое наращивание дозы, но не чаще, чем раз в 4 дня.

Препарат Венлафаксин ретард можно принимать по 1 таблетке (75 мг) утром . Если после 2 недель применения есть необходимость повысить дозу – можно перейти на капсулы Ретард по 150 мг и принимать их 1 раз в день – утром либо в вечернее время.

В некоторых случаях инструкция по применению допускает максимальную терапевтическую дозу в 225 мг в сутки .

Если у пациента имеются признаки почечной недостаточности со снижением скорости клубочковой фильтрации, рекомендуемая дозировка может быть снижена на 25–50 процентов. Лучше в этом случае всю дозировку принимать 1 раз в день. Снижать дозировку следует и во время проведения гемодиализа.

При наличии печёночной недостаточности средней степени тяжести дозировка может быть уменьшена на 50 процентов. Если недостаточность носит лёгкий характер, снижать дозировку не требуется. Сведения о применении препарата на фоне тяжёлой недостаточности отсутствуют.

Назначать препарат пациентам пожилого и преклонного возраста следует также с осторожностью. Повышать дозировку препарат пожилым пациентам необходимо с большой осторожностью и под тщательным контролем специалиста.

Отменять препарат следует также постепенно, чтобы минимизировать все риски ухудшения здоровья, связанные с отменой. Если полный терапевтический курс превысил 6 недель, длительность времени отмены должна быть не менее 2 недель.

Побочные явления

Общими побочными эффектами от приёма являются повышенная слабость и утомляемость, фотосенсибилизация, отёк Квинке и анафилаксия. Возможно изменение массы тела в ту или иную сторону, повышение уровня пролактина, гипонатриемия, нарушение синтеза АДГ .

Со стороны нервной системы возможна головная боль, головокружение, нарушения сна, повышенная психическая возбудимость, спутанность сознания или ступор, деперсонализация, тремор, парестезии. Реже бывает ажитация, галлюциноз, апатия, акатизия и нарушения координации движений. Встречаются также эпилептиформные приступы, маниакальный синдром.

В самых редких случаях может начаться развитие серотонинового синдрома, злокачественного нейролептического синдрома, экстрапирамидного синдрома, поздних дискинезий. Возможно появление агрессии и суицидальных намерений.

Со стороны органов пищеварительного тракта возможно появление сухости во рту, тошноты, нарушений аппетита, запоров, диареи, желудочных и кишечных кровотечений. Реже отмечаются гепатит и панкреатит.

Нарушения в сфере органов дыхания могут проявляться в виде одышки, зевоты, бронхитов и пневмонии.

Сердечно-сосудистые нарушения могут выражаться в развитии артериальной гипертензии, тахикардии, обмороков. Иногда отмечается развитие фибрилляции желудочков.

Система кроветворных органов может отреагировать на приём препарата кожными экхимозами, тромбоцитопенией, увеличением длительности кровотечения, анемией и панцитопенией.

Со стороны мочеполовой системы наблюдаются нарушения половой функции у мужчин, аноргазмии, нарушения менструального цикла у женщин, нарушения мочеотделения или недержание мочи.

Венлафаксин

На фоне приёма Венлафаксина возможно развитие мидриаза, нарушений аккомодации, звон и шум в ушах, нарушения вкусового восприятия.

Кожные проявления бывают в виде сыпи, гипергидроза, эритемы, токсического эпидермального некролиза.

При попытке резкого прекращения приёма препарата возможно развитие синдрома отмены. Его клинические проявления могут быть следующими:

1. Повышенная слабость и утомляемость, головная боль, головокружение.
2. Нарушения сна: сонливость, бессонница.
3. Повышенная возбудимость и раздражительность.
4. Спутанность сознания и парестезии.
5. Сухость во рту, жажда, диарея, тошнота и рвота.

В подавляющем большинстве случаев, согласно отзывам врачей и пациентов, все эти реакции выражены слабо и не требуют дополнительного медикаментозного вмешательства.

Венлафаксин – это средство помогающие при депрессивных расстройствах, тревожных неврозах и .

Практикуется применение средства и при терапии , а также , что в принципе нехарактерно для антидепрессантов.

Форма выпуска и состав

Препарат представляет собой таблетки, которые обладают плоскоцилиндрической формой и имеют фаску и риску. Структура таблеток белая или бело-желтая. Таблетки помещены в ячейковые контурные упаковки по 1 штук. Эти упаковки помещены в картонную коробку по 1, 2, 3, 4, 5 штук. Выпускаются с дозировкой – 34,5 мг и 75 мг.

Составляющие компоненты:

• основной компонент – венлафаксин в дозировке по 37,5 мг и 75 мг;
• вспомогательные составляющие – микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, кремния диоксид, тальк, магния стеарат.

Фармакологический профиль

Венлафаксин обладает антидепрессивным воздействием. Это лекарственное средство относится к группе антидепрессантов, является смесью двух стереоизомеров, обладающими зеркальными отражениями. А вот по химическому составу медикамента, его нельзя отнести к группе препаратов антидепрессантов.

Структурная формула Венлафаксина

Активные компоненты лекарства, а также его метаболит О-десметил относятся к ингибиторам селективного типа обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторам обратного захвата дофамина.

Кроме этого основные составляющие элементы препарата могут повышать деятельность нейромедиаторов в ЦНС. Однако они не имеют сродства с опиоидными и бензодиазепиновыми, м- и н-холинорецепторами, гистаминовыми рецепторами. Не оказывают подавляющее воздействие на деятельность МАО.

Во время внутреннего применения быстро всасывается. После однократного приема максимальное всасывание наступает через 2,4 часа, а всасывание метаболита через 4,3 часа. Употребление еды не оказывает влияния на всасывание лекарства. При первом прохождении подвергается метаболизму в печени. Во время многократного применения достигается равновесное всасывание в течение 3 дней.

Венлафаксин и его метаболит примерно на 27 % и 30 % связываются с белками крови. Длительность их периода полувыведения составляет 5 и 11 часов. Выведение происходит преимущественно почками.

При каких показаниях назначают лекарство

Лекарственное средство Венлафаксин назначается при следующих нарушениях:

• при профилактической терапии рецидивов во время рекуррентного депрессивного расстройства;
• во время лечебной терапии депрессий, которые сопровождаются тревожным состоянием.
• при и тревожных неврозах;
• для лечения ;
• в комплексе назначений при .

Противопоказания и ограничения — состояния и болезни

• если возникает повышенная чувствительность к составляющим компонентам лекарственного средства;
• не стоит одновременно принимать совместно с ингибиторами МАО;
• если имеются тяжелые нарушения печени;
• при почечной недостаточности;
• во время беременности;
• при кормлении грудью;
• детям и подросткам до 18 лет.

Также стоит с осторожностью принимать лекарство при следующих состояниях:

• если недавно был перенесен инфаркт миокарда;
• при нестабильной стенокардии;
• во время гипертензии;
• если имеются в анамнезе судорожные проявления;
• при повышенном внутриглазном давлении;
• если имеется предрасположенность к кровотечениям со стороны кожного покрова и слизистых оболочек;
• во время глаукомы закрытоугольного типа;
• при суицидальных наклонностях;
• при наличии гипонатриемии.

Как нужно принимать — безопасность и эффективность

Таблетки нужно принимать внутрь. Во время приема их не нужно разламывать, растирать в порошок и разжевывать. Они проглатываются полностью, при этом их следует запивать небольшим количеством воды.

Принимать лекарство нужно начинать с дозировки 37,5 мг два раза в сутки. Через неделю дозировку можно увеличить на 75 мг в сутки.

Во время депрессии нужно принимать по 225 мг в сутки за 3 приема, во время выраженной депрессии нужно принимать по 125 мг три раза в сутки.

Отмена лекарственного средства делается медленно за 14 дней и не более 75 мг в неделю. Во время почечной и печеночной недостаточности суточную дозировку нужно снизить на 50 %.

Прием во время беременности и кормления грудью

В инструкции указано, что Венлафаксин не рекомендуется принимать беременным женщинам, в связи с тем, что нет данных о влиянии составляющих компонентов препарата на организм будущего ребенка.

В случаях, когда все же средство назначалось беременным и когда ожидаемая польза для матери превышала риск для новорожденного, ребенок рождался с нарушениями – расстройство внешнего дыхания, апноэ, цианоз, судорожные проявления, постоянный плач, раздражимость, нарушения сна.

Симптомы передозировки

Передозировка чаще всего может возникнуть в результате одновременного приема лекарства совместно с алкогольными напитками и психотропными препаратами.

Во время передозировки могут появиться следующие симптомы:

При передозировке Венлафаксином отмечается высокий процентный уровень смертельных исходов. При возникновении симптомов передозировки рекомендуется сразу же сделать промывание желудка, затем нужно принять сорбенты и назначаются препараты для поддержания кровообращения и дыхания.

Побочные явления

Среди побочных явлений могут проявиться следующие нарушения:

• состояние слабости, повышенной утомляемости, возникновение головокружений;
• может снизиться аппетит;
• появление рвотных позывов, запора, повышенной сухости ротовой полости;
• может наблюдаться повышение уровня холестерина, снижение массы тела;
• состояние артериальной гипертензии, тахикардии;
• проявление необычных сновидений, бессонницы, состояния возбудимости, мышечных спазмов, тремора, серотонинового синдрома;
• иногда может возникнуть нарушение эякуляции, аноргазмия, нарушения дизурического характера, менорраргия;
• проблемы с аккомодацией, расширение зрачка;
• возникновение сыпи на коже, многоформной эритемы;
• могут появиться кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу.

Синдром отмены

Если отмена приема препарата резкая, то могут возникнуть следующие симптомы:

Во избежание проявления всех этих симптомов дозировку Венлафаксина нужно снижать постепенно.

Особые указания

Во время приема Венлафаксина стоит обращать внимание на следующие условия:

Обзора врача на Венлафаксин и отзывы, от принимавших его пациентов, могут прояснить многие моменты, касательно приема данного лекарства.

Обзор врача

Венлафаксин – это антидепрессант, который помогает устранить депрессивные расстройства и сопутствующие психические нарушения ЦНС.

Я часто назначаю принимать этот медикамент своим пациентам при расстройстве нервной системы, ощущениях тревоги, панических страхов, во время сильных депрессивных состояний.

В первое время эффекта от приема препарата не наблюдается, это связанно с его медленным действием. Через 1 год приема состояние полностью нормализуется, нервная система восстанавливается. Правда, в первые несколько недель лечения могут появиться побочные явления, но они быстро проходят.

Врач психиатр

У пациентов свое мнение

Года 3 назад у меня в жизни произошло много проблем, которые ввели меня в затяжное депрессивное состояние. В первую очередь это болезнь моего сына, но, слава богу, все нормализовалось.

Также меня предал любимый человек, и это уже было крайней мерой. На тот момент мне просто не хотелось жить, это продолжалось почти 1,5 года, и это очень много. Оказывается в этих случаях надо идти к врачу, я не знала, пока мне сестра не сказала.

После приема врач сказал, что нужно пропить препарат Венлафаксин в течение 6 месяцев. После полного курса лечения все нормализовалось, даже побочных явлений не возникло.

Вера, 32 года

Года 2 назад стала замечать за собой, что у меня возникают частые приступы депрессии, тревоги, панического страха. С каждый днем эти состояния только усиливались все сильнее и сильнее. В результате стала плохо спать, появились сильные головные боли, раздражительность.

Сразу же пошла на прием к психотерапевту. Он мне прописал принимать препарат Венлафаксин. Принимала я его около 6 месяцев, все неприятные симптомы прошли, состояние нормализовалось. Правда, в первое время лечения было много побочных явлений.

София, 29 лет

Покупка препарата и его аналогов

Стоимость упаковки № 30 с дозировкой 75 мг составляет от 470 до 520 рублей. Цена на упаковку Венлафаксина № 30 с дозировкой 37,5 составляет от 190 до 360 рублей, также к покупке доступны аналоги препарата:

Антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацемической смесью двух активных энантиомеров. Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС).

Венлафаксин и его основной метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и норадреналина, а также угнетают обратный захват дофамина. Кроме того, как однократное, так и продолжительное введение венлафаксина и ОДВ ослабляет β-адренергические реакции.

Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. При этом венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (H1) и альфа-1-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25-150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит — О-десметил венлафаксин (ОДВ).

Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов.

Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса к основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Прием препарата с пищей не влияет на всасывание венлафаксина и дальнейшее образование ОДВ.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Препарат не накапливается в организме.

Велаксин

Венлафаксин также выпускается в форме капсул с пролонгированным действием (Велаксин). Максимальные концентрации венлафаксина и его активного метаболита ОДВ в плазме крови достигаются приблизительно на протяжении 6 и 8 ч соответственно. Скорость всасывания венлафаксина, выделяющегося из капсул пролонгированного действия, меньше, чем скорость его элиминации. Поэтому средний период полувыведения венлафаксина из организма после приема капсул пролонгированного действия Велаксин (15±6 ч) фактически является периодом полувыведения в фазе абсорбции, а не периодом полувыведения в фазе распределения (5±2 ч), которое наблюдается после применения таблеток венлафаксина.

После применения венлафаксина в эквивалентных дозах в форме таблеток или в форме капсул пролонгированного действия экспозиция AUC венлафаксина и ОДВ были подобны при применении обеих лекарственных форм, а концентрация их в плазме крови была несколько ниже после применения венлафаксина в форме капсул. Таким образом, капсулы пролонгированного действия обеспечивают более медленное всасывание, но ту же степень абсорбции (AUC), что и таблетки венлафаксина.

Далее информация приводится только для венлафаксина в форме таблеток. Особенности дозирования венлафаксина в форме капсул с пролонгированным действием и перевода пациентов с таблеток на капсулы см. инструкцию Велаксина.

Показания

• Депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги) — амбулаторное или стационарное лечение;
• профилактика рецидивов после первого эпизода депрессии или профилактика новых рецидивов;
• генерализованные тревожные расстройства;
• социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Противопоказания

• Гиперчувствительность;
• одновременный прием ингибиторов МАО (см. раздел «Взаимодействие»);
• тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
• установленная или подозреваемая беременность и период лактации.

Применять с осторожностью: недавно перенесенный ИМ, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и период лактации

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина в таблетках составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (75 мг 2 раза в день). Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (75 мг 2 раза в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта.

Максимальная суточная доза венлафаксина в таблетках составляет 375 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: Поддерживающее лечение может продолжаться б месяцев и более.

Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день.

Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных средств) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема венлафаксина

По окончании приема венлафаксина, особенно приема высоких доз, рекомендуется дозу препарата снижать постепенно, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).

Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное действие

Большинство побочных эффектов венлафаксина зависит от дозы.

При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: частые > 1%, нечастые > 0,1% — < 1%, редкие > 0,01% — < 0,1%, очень редкие < 0,01%.

Общие симптомы:

• очень часто — астения, головная боль;
• часто — боль в животе, озноб, повышение температуры тела;
• редко — анафилаксия.

Со стороны ЖКТ:

• очень часто — запор, тошнота;
• часто — снижение аппетита, диарея, рвота;
• иногда — бруксизм, обратимое повышение активности печеночных ферментов;
• редко — желудочно-кишечные кровотечения;
• очень редко — панкреатит.

Со стороны обмена веществ:

• часто — повышение уровня ХС в сыворотке крови, увеличение или уменьшение массы тела;
• иногда — гипонатриемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
• редко — гепатит;
• очень редко — повышение уровня пролактина, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто — тахикардия, АГ, расширение кровеносных сосудов;
• иногда — гипотензия/ортостатическая гипотензия, потеря сознания, аритмии, тахикардия;
• очень редко — тахикардия по типу «пируэт», увеличение интервала Q-T на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны нервной системы:

• очень часто — головокружение, сухость во рту, бессонница, беспокойство, сонливость;
• часто — необычные сновидения, возбуждение, тревога, спутанность сознания, повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;
• иногда — апатия, галлюцинации, миоклонус;
• редко — атаксия с нарушением равновесия и координации движений, нарушение речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания, а также проявления, которые напоминают злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), судорожные припадки, серотонинэргический синдром;
• очень редко — бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия и дистония, психомоторное возбуждение/акатизия.

Со стороны мочеполовой системы:

• очень часто — аноргазмия, нарушение эрекции, нарушение эякуляции и оргазма;
• часто — учащенное мочеиспускание, снижение либидо, нарушение менструального цикла;
• иногда — задержка мочи, менорагия;
• редко — галакторея.

Со стороны органов чувств:

• часто — нарушение зрения и аккомодации, мидриаз, шум и звон в ушах;
• иногда — изменение вкусовых ощущений.

Со стороны кожных покровов:

• очень часто — потливость;
• часто — кожные высыпания и зуд;
• иногда — ангионевротический отек, макулопапулезная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция;
• редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны системы крови:

• иногда — экхимозы, кровотечения со слизистой оболочки;
• редко — увеличение времени кровотечения, кровоизлияния, тромбоцитопения;
• очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Со стороны дыхательной системы:

• часто — нарушение дыхания, зевание;
• очень редко — эозинофильные инфильтраты в легких.

При резкой отмене венлафаксина или снижении дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость.

Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано.

Прием препарата Велафакс можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велафакс.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменяется.

Галоперидол: эффект последнего может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450: Фермент CYP2D6 системы цитохрома P 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОД В). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не влияет на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-адреноблокаторами ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.

Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (28%-ное уменьшение площади под кривой AUC и 36%-ное снижение максимальной концентрации — Сmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания и меры предосторожности

Отмена венлафаксина

как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата — может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снижать его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксин а отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль АД, особенно в период уточнения или повышения дозировки. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность. Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой. Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед начетом лечения.

При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Передозировка и меры помощи при передозировке

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала Q-T, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия; брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе. Меры помощи: Лечение симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации, венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Венлафаксин – антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (в сокращенном виде: ИОЗСН или СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина.

Механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (H 1), альфа 1 -адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывание из ЖКТ хорошее, около 92% для однократной дозы, количественно не зависит от приема пищи.

Распределение

Общая биодоступность – 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; они оба проникают в грудное молоко.

В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC max) венлафаксина и ОДВ – 2 и 3 ч соответственно (после приема таблеток Венлафаксина внутрь). В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели TC max 5.5 и 9 ч соответственно.

T 1/2 составил 5±2 ч и 11±2 ч, для венлафаксина и ОДВ соответственно.

C ss в плазме для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина.

Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой единичной дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92% препарата.

Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1.3±0.6 и 0.4±0.2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся период полувыведения 5±2 и 11±2 ч соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) V d 7.5±3.7 и 5.7±1.8 л/кг соответственно.

Особые группы

Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно корректировки дозы не требуется.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается C max венлафаксина и ОДВ, удлиняется T 1/2 . Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (T 1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.

Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его T 1/2 , носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.

У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом B по Чайлд-Пью (нарушения средней тяжести) T 1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

Форма выпуска

Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтоватым оттенком цвета; допускается легкая мраморность.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 67.31 мг, крахмал прежелатинизированный 49.50 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0.82 мг, тальк 3.30 мг, магния стеарат 1.65 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема ежедневно (по 37.5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней.

Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2-3 приема) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T 1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата

Прекращение приема препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Передозировка

Симптомы передозировки: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение АД, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS).

Постмаркетинговый опыт применения указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приеме алкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о смертельных исходах. Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировок венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Эпидемиологические исследования показали, что те пациенты, которых лечат венлафаксином, имеют большую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, кого лечат СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор осталось невыясненным, до какой степени такие высокие проценты смертельных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которых лечат венлафаксином. Согласно клинического опыта, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточного лишь до следующего визита больного, с целью снижения риска намеренной передозировки.

Лечение: проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, диализ, переливание крови неэффективны.

Взаимодействие

Венлафаксин, сам не обладая повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно принимаемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы.

Клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными (многих фармакологических групп, в т.ч. бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружено.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, влияющими на ЦНС, поскольку комбинации венлафаксина со всеми такими препаратами не изучены.

Ингибиторы МАО

Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно назначать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Прием препарата Венлафаксин должен быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид).

Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид (противомикробное лекарственное средство) и метиленовый синий (в/в лекарственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с венлафаксином.

Серотонинергические средства

Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотониновую систему медиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и др.), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические антидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги декстрометорфан, трамадол и др.), а также избытка источников триптофана ввиду усиления потенциального риска возникновения серотонинового синдрома.

Алкоголь

Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить алкоголь (этанол). Алкоголь усиливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.

Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафаксина.

Диазепам

Не обнаружено влияния перорально назначенного диазепама на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ, и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, назначение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызванных диазепамом.

Циметидин

Одновременное назначение циметидина и венлафаксина проявилось в задержке метаболизма при "первом прохождении" венлафаксина. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снизился на 43%, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и C max для данного препарата увеличились на 60%. Однако, подобного воздействия не проявилось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то корректировки дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако пациентам с имеющейся (выявленной) гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеется нарушение функции печени или почек, возможна корректировка дозы венлафаксина.

Галоперидол

В исследовании, где венлафаксин назначался в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг/день, наблюдалось снижение общего клиренса перорального галоперидола на 42% после дозы 2 мг внутрь; при этом AUC возросла на 70%, а C max возросла на 88%, при этом T 1/2 галоперидола не изменился. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.

Имипрамин

Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, C max и C min десипрамина (активного метаболита имипрамина) возросли приблизительно на 35% при одновременном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2.5 до 4.5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37.5 мг на 12 ч или 75 мг на 12 ч) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническое значение данного факта не известно.

Метопролол

При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осторожность, так как вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентрации его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не исследована. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.

Рисперидон

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при комбинации с венлафаксином.

Клозапин

В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявлялось усилением побочных эффектов клозапина, особенно в отношении частоты возникновения судорог.

Индинавир

При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, а C max уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Кетоконазол

Исследование фармакокинетики при сочетании с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у субъектов, у которых изначальный метаболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, C max венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения C max ОДВ возросли на 14% и 29% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет и на 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ увеличились на 23% и 33% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно.

Средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов (НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты и прочие антикоагулянты)

Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Эпидемиологические исследования демонстрируют взаимосвязь между приемом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотой кровотечений в верхних отделах ЖКТ. Эта взаимосвязь усиливается, если одновременно применяются НПВП, препараты с содержанием ацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты.

Доказано повышается риск кровотечений при назначении СИОЗС и ИОЗСН (включая венлафаксин) одновременно с варфарином. Пациенты, которым назначен варфарин, должны находится под тщательным контролем протромбинового времени и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного метаболизма с изоферментами цитохрома P450

Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй является менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с CYP2D6 и образует продукт N-десметилвенлафаксин с маленькой фармакологической активностью. Доклинические исследования показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Поэтому даже при назначении с умеренно подавляющими активность этого фермента лекарственными средствами (см. выше пример с имипрамином), или в случае пациентов с генетически обусловленным снижением функции CYP2D6, коррекции дозы венлафаксина не требуется, так как суммарная концентрация активного вещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с такими ингибиторами CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случае венлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов CYP2D6. В сочетании с лекарствами, угнетающими оба фермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется соблюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно исследованы, и в этом случае такое сочетание лекарств не рекомендуется.

К тому же венлафаксин не подавляет активность ферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарствами как алпрозолам, кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.

Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать такие ингибиторы CYP3A3/4, как итраконазол, ритонавир.

Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факторами и пищей

На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Значимого влияния разных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствует бóльшей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серотонинергические эффекты венлафаксина.

Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при приеме Венлафаксина одновременно с лекарственным растением зверобой продырявленный (травой или разного рода препаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью этого теста. Различить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест в специализированной антидопинговой лаборатории.

По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Побочные действия

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Общие симптомы: часто - слабость, повышенная утомляемость, озноб; нечасто - отек Квинке, реакции фотосенсибилизации; частота не установлена - анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: очень часто - сухость во рту, головная боль; часто - необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, спутанность сознания, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, тремор; нечасто – апатия, ажитация, галлюцинации, миоклонус, нарушение координации движений и равновесия; редко - акатизия, психомоторное возбуждение, эпилептические припадки, маниакальные реакции; частота не установлена – головокружение, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотониновый синдром, бред, экстрапирамидные реакции (в т.ч. дистонии и дискинезия), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение, агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто - бруксизм, диарея; редко - гепатит; частота не установлена - панкреатит.

Со стороны органов дыхания: часто – зевота, бронхит, одышка; редко - интерстициальные заболевания легких и эозинофильная пневмония, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто - постуральная гипотензия, тахикардия, обморок; частота не установлена - гипотония, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), желудочно-кишечные кровотечения; частота не установлена - кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Со стороны обмена веществ: часто - повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение массы тела; нечасто - увеличение массы тела; очень редко - увеличение содержания пролактина; частота не установлена - изменение лабораторных проб функции печени, гепатит, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны мочеполовой системы: часто - нарушения эякуляции/оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция), аноргазмия, дизурические расстройства (в основном - затруднения в начале мочеиспускания), поллакиурия, нарушения менструаций, связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярным кровотечением (меноррагия, метроррагия); нечасто - нарушения оргазма (у женщин), задержка мочи; редко - недержание мочи.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто - нарушение вкусовых ощущений, шум или звон в ушах; частота не установлена - закрытоугольная глаукома.

Со стороны кожных покровов: очень часто – потливость; нечасто - алопеция, быстропроходящая сыпь; частота не установлена - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота не установлена - рабдомиолиз.

При прекращении приема венлафаксина, резкой отмене или при снижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к так называемому синдрому отмены: повышенная утомляемость, астения, головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость или бессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений), гипомания, тревожность, ажитация (повышенная нервная возбудимость и раздражительность), спутанность сознания, парестезии (спонтанно возникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения, ползания мурашек и т.п.), повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).

Показания

Депрессия: профилактика и лечение.

Противопоказания

• гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ;
• одновременное применение с ингибиторами МАО;
• тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин);
• тяжелые нарушения функции печени;
• прием препарата в возрасте младше 18 лет;
• при беременности и в период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, аритмии (особенно тахикардия), судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, суицидальные тенденции, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, гипонатриемия, обезвоживание, одновременно с диуретиками или с лекарственными средствами, применяемыми для лечения ожирения.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует назначать венлафаксин беременным и кормящим грудью женщинам, т.к. безопасность препарата в период беременности и лактации у женщины не установлена в достаточной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья, как матери, так и, в большей степени, плода/ребенка.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации необходимо прекращение грудного вскармливания.

На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерям во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах препарата Венлафаксин.

Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Особые указания

Суицид и суицидальное поведение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

У небольшого количества пациентов, принимающих антидепрессанты, в т.ч. венлафаксин, во время начала лечения, изменения дозы или прекращения лечения может наблюдаться агрессия.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими в анамнезе такие симптомы.

Особые группы пациентов

Венлафаксин не разрешен к применению у детей.

У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следует применять с осторожностью.

У больных с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в т.ч. венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожные расстройства. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.

Акатизия

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющийся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, которые появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Биполярное расстройство

До начала лечения, необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в т.ч. семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для использования при лечении биполярной депрессии.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен.

Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть значимым.

Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу при появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозозависимое повышение АД и/или повышение ЧСС, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозировки венлафаксина. В опыте постмаркетингового применения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы летальные сердечные аритмии. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия с целью профилактики травматизма.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Венлафаксин не исследован на пациентах, перенесших недавно инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Прием СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетом может вызвать изменение уровня глюкозы в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств.

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами, снижающими вес тела (включая фентермин) установлены не были. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и лекарственных средств, снижающих вес тела.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта.

Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются указанные симптомы, может вызвать нежелательные последствия.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 5.3% пациентов было зарегистрировано клинически значимое увеличение содержания холестерина в сыворотке крови. Необходим контроль уровня холестерина при длительном лечении.

Синдром отмены

Во время прекращения лечения распространен синдром отмены, особенно, если это резкое прекращение. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата.

Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть 2-3 месяца и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина при прекращении приема препарата - в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.

Серотониновый синдром

Прием венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторы МАО.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность АД, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в т.ч. вождение автомобиля и управление механизмами).

Каждый человек время от времени переживает тяжелые моменты в жизни. Сильные личности легко преодолевают неприятности и трудности, а другие люди испытывают большой стресс или впадают в депрессию. Нестабильное психическое состояние мешает нормально жить, негативно отражается на здоровье. Чтобы помочь пациентам побороть чувство угнетенности и страха, врачи назначают специальную терапию, основу которой составляет прием антидепрессантов. Эффективным среди данной группы лекарств является Венлафаксин.

Инструкция по применению Венлафаксина

Препарат относится к группе антидепрессантов – средств, способных устранять чувство тревоги, страха, безнадежности и другие отклонения от нормы психологической стабильности. Эффект от использования Венлафаксина очевиден, препарат получил много положительных отзывов от пациентов, но принимать таблетки и устанавливать дозировку самостоятельно нельзя. Инструкция по применению Венлафаксина гласит – отпускается медикамент только по рецепту.

Состав и форма выпуска

• Лекарство (торговое наименование Венлафаксин, Венлафаксин Ретард) выпускается в 2 формах:
• Таблетки. Продолговатые (плоскоцилиндрические), покрытые пленочной оболочкой белого или слегка мраморного цвета. С одной стороны на поверхности таблетки по центру есть разделительная риска.
• Капсулы. Покрыты красной или светло-розовой оболочкой.

Препарат выпускается в картонных упаковках, в каждой от 1 до 5 блистеров, насчитывающих – по 10 таблеток(капсул) в 1 блистере.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Венлафаксин (Venlafaxine) относится к группе медикаментов, которые показаны для устранения депрессивного состояния. Лекарственное средство имеет уникальный химический состав, который значимо отличается от других групп антидепрессантов. Оно является рацемической комбинацией двух стереоизомеров, являющихся зеркальными отражениями.

Попадая внутрь организма, действующий компонент лекарства активизирует выработку в ЦНС нейромедиаторов – веществ, которые отвечают за способность позитивно воспринимать окружающую среду, меньше реагировать на раздражители. В зависимости от количества активного вещества Beнлaфaкcин и его основной метаболит влияет на обратный захват серотонина (при приеме 125 мг лекарства), норадреналина (при дозе 225 мг) и дофамина (суточная норма – 375 мг).

Венлафаксин не оказывает моментальное воздействие на психическое состояние или нервную систему, он действует постепенно и имеет накопительное свойство. Для достижения положительных результатов терапия медикаментом должна быть длительной. Лекарство хорошо всасывается при пероральном приеме. После первого применения максимальное усваивание достигается через 2-4 часа, а всасывание метаболита – через 3-4 часа. Если принимать лекарство многократно равновесие всасывание достигается через 3 дня.

Показания к применению

Препарат Венлафаксин назначаются при следующих нарушениях:

• депрессивное состояние;
• тревожные расстройства, невроз;
• лечении диабетической полинейропатии;
• приступы панических атак;
• социальные фобии;
• как вспомогательное средство для комплексного лечения мигрени;
• профилактика рецидивов депрессивного расстройства.

Способ применения и дозировка

Дозировка и кратность приема лекарства определяется исключительно медицинским специалистом. При назначении доктор должен изучить анамнез больного, оценить психическое состояние. Прием медикамента осуществляется перорально, в одно и тоже время суток, одновременно с приемом пищи. Препарат необходимо запивать небольшим количеством жидкости. Разжевывать таблетки, делить их на несколько приемов, растворять в воде – запрещено. Продолжительность терапии составляет от 6 до 12 месяцев. Врач может постепенно увеличивать дозу.

Схема приема лекарственного средства следующая:

• Начальная доза для взрослых (18-59 лет) пациентов составляет 75 мг, распределяется на 2 приема в день (по 37,5 мг) Если Венлафаксин хорошо переносится, через 2 недели терапии суточную дозу можно будет увеличить до 150 мг или 225 мг. При клинической потребности, в связи с усложнением симптоматики, прибавление дозировки возможно в более короткие сроки (через 4 дня лечения). Максимальная дневная доза лекарства (375 мг) назначается только в условиях стационарного наблюдения. После улучшения клинической картины суточное количество принимаемого лекарства сокращают.
• С целью профилактики возникновения рецидивов врач назначает минимальные суточные дозы (37,5 мг) препарата.
• При легкой почечной или печеночной недостаточности дозировка препарата составляет 75 мг в сутки, при умеренной – дозу сокращают на 25-50%.
• Пожилым людям назначают наименьшую эффективную дозу, при условии, что пациент не имеет каких-либо хронических или острых недугов. Повышение нормы возможно после тщательного медицинского обследования и постоянного наблюдения врача в условиях стационара.
• При депрессии. Стандартная дневная доза – 75 мг (однократный прием), при выраженной депрессии – 150 мг один раз в день.
• Тревожные расстройства и фобии – суточная доза 75 мг однократно, если через 2 недели наступит улучшения состояния, дозу повышают до 150 мг ежедневно.
• Профилактика рецидивов. Лекарство эффективно действует при длительном лечении: при социальной фобии – до 12 месяцев, тревожных расстройствах – до 6 месяцев, острые эпизоды депрессии – от 6 месяцев. Дозировка средства при профилактике аналогична дозам, которые назначают пациентам для терапии конкретного эмоционального заболевания. Необходим регулярный контроль эффективности длительной терапии препаратом, пациент должен проходит обследование через каждые 2-3 месяца.
• Переход с таблеток на капсулы. Больные, страдающие депрессией, могут после непродолжительной терапии таблетками, перейти к приему капсул пролонгированного действия с корректировкой дозы.

Однократный прием таблеток не обеспечивает терапевтический эффект, а резкая отмена лечения может сильнее усугубить ситуацию – ухудшить психическое состояние больного, привести к появлению суицидальных наклонностей. Рекомендовано прекращать прием препарата путем постепенного снижения дозы. Продолжительность периода снижения дозировки зависит от величины нормы лекарства, длительности лечения, индивидуальных особенностей и восприимчивости пациента. При курсе терапии от 6 недель, период отмены таблеток составляет не меньше 14 дней.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказан одновременный прием Венлафаксина с ингибиторами МАО (Вориконазол, Саквинавир, Ритонавир Кетоконазол, Атазанавир). Проводить лечение Венлафаксином рекомендовано по истечении 14 дней после терапии ингибиторами. При совместном приеме или нарушении перерыва между этими двумя лекарства могут наблюдаться побочные явления в виде тошноты, потливости, рвоты, лихорадке, судорожных припадков.

Особую осторожность следует соблюдать при сочетании Велтафаксина с препаратами, воздействующими на ЦНС, так как опыт применения Венлафаксина в этих условиях мало изучен:

• Литий, Клозапин, Метопролол. Комплексное применение повышает концентрацию последних перечисленных препаратов в крови, что чревато возникновением неблагоприятных эффектов;
• Ритонавир, Кларитромицин, Кетоконазол, Итраконазол – повышается концентрация Венлафаксина в плазме крови;
• Имипрамин, Диазепам, Рисперидон – фармакокинетика препаратов и их метаболитов не изменяется;
• Галоперидол. Его действие может усилиться;
• Препараты, содержащие этанол. Происходит подавление психомоторной активности.

Кроме того, не следует сочетать препарат с такими лекарствами или процедурами:

1. Проведением электросудорожной терапии. Могут возникнуть эпилептические приступы.
2. Медикаментами, влияющими на серотониновую передачу (Трамадол, Суматриптан, Сибутрамин) – есть риск возникновения продолжительных судорог, серотонинового синдрома.
3. Препаратами, влияющими на функции тромбоцитов, свертываемость крови (ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные медикаменты, Варфарин) – повышается вероятность развития кровотечения.

Не оказывает негативного воздействия комплексное лечение Венлафаксином с:

• Антигипертензивными и противодиабетическими средствами.
• Цимедином. Подавляет метаболизм Венлафаксина, но существенно не влияет его превращение в ОДВ.

Ни в коем случае нельзя на протяжении курса приема лекарства употреблять алкогольные напитки.

Побочные действия

Существенные отрицательные эффекты проявляются редко, чаще препарат переносится хорошо. При нарушении инструкции по применению могут наблюдаться следующие негативные последствия:

• Общее состояние. Хроническая утомляемость, слабость, отек Квинке, озноб, анафилактические проявления.
• Со стороны ЦНС. Частые головные боли, тремор, необычные сновидения, гипертонус, головокружение, сухость во тру, нарушение сна, снижение либидо, ступор, мышечные спазмы, парестезия, иногда возникают апатия, нарушение равновесия, галлюцинации, эпилептические припадки, психомоторное возбуждение, агрессия, бредовое состояние, суицидальные мысли.
• Со стороны ЖКТ. Рвота, тошнота, запор, анорексия, в редких случаях – гепатит, панкреатит.
• Дыхательная система. Бронхит, зевота, боль в груди, одышка.
• Сердечно-сосудистая система. Артериальная гипертензия, желудочковая тахикардия, гипотония, обморок, фибрилляция желудочков.
• Система кровоснабжения. Экхимозы (кровоизлияние в кожу), тромбоцитопения, желудочно-кишечные кровотечения, нейтропения.
• Обмен веществ. Потеря веса тела, гипонатриемия, повышение уровня холестерина.
• Мочеполовая система. Аноргазмия, нарушения эякуляции, импотенция, затрудненное мочеиспускание, нарушения менструального цикла, недержание мочи.
• Органы чувств. Нарушение аккомодации, фокусировки зрачка, вкусовых ощущений, сухость глаза, шум или звон в ушах.
• Кожный покров. Потливость, сыпь, эритема, крапивница, зуд.
• Опорно-двигательная система. Рабдомиолиз.

При изменении дозы лекарства или резком прекращении его приема могут наблюдаться проявления синдрома отмены:

• нарушения сна (бессонница, сонливость, трудное засыпание, прерывистый сон, необычные сновидения);
• тревожность;
• спутанность сознания;
• повышенное потоотделение;
• сухость во рту;
• парестизия;
• диарея;
• рвота;
• снижение аппетита;
• повышенная нервная возбудимость.

Передозировка

При повышении дневной нормы Венлафаксина может наблюдаться передозировка, которая проявляется следующими симптомами:

• судорожное состояние;
• нарушение сознания (сонливость, комы);
• слишком низкое или высокое артериальное давление;
• ажитация(сильное эмоциональное возбуждение);
• брадикардия;
• диарея,
• головокружение;
• рвотные порывы;
• мидриаз (расширение зрачка);
• тахикардия.

Передозировка лекарством в сочетании с другими психотропными медикаментами или алкоголем очень опасна, есть большая вероятность летального исхода. Венлафаксин не имеет антидотов, поэтому необходимо срочно вызвать медиков и предпринять следующие действия:

• промыть желудок без рвоты – принять сорбент (активированный уголь). Если нет риска аспирации рвотных масс — выпить больше литра соленой воды, слабый раствор марганцовки или пищевой соды.
• До приезда врачей следить за работой жизненно важных функций организма (дыхание, ритм сердца, кровообращение).

Противопоказания

• при тяжелых нарушения в работе почек или печени;
• беременным женщинам и матерям, кормящим грудью (активное вещество и его метаболит скрепляется с белками в крови, поэтому может попасть в молоко);
• детям до 18 лет;
• при повышенной чувствительности на компоненты лекарства.

С осторожностью Венлафаксин принимают при:

• одновременном лечении диуретиками, препаратами для снижения веса;
• гипонатриемии;
• маниакальном состоянии;
• артериальной гипертензии;
• суицидальных мыслях;
• предрасположенности к кровотечениям со стороны слизистой или кожных покровов;
• нестабильной стенокардии;
• одновременном назначении ингибиторов МАО;
• недавно перенесенном инфаркте миокарда;
• закрытой глаукоме;
• аритмии.

Условия продажи и хранения

Ввиду большого перечня побочных эффектов препарат не предназначен для самолечения и самоназначения, поэтому он продается только по рецепту. Хранить лекарство следует в недоступном от детей и солнечного света месте. Срок годности – не более 3 лет.

Аналоги Венлафаксина по принципу действия и основному веществу:

• Алвента;
• Велаксин;
• Венлаксор;
• Велафакс;
• Венсуэрт;
• Дапфикс;
• Венлифт ОД;
• Ньювелонг;
• Эфевелон.

Капсулы 150 мг 28 шт

Видео