Эльфийская болезнь. Заболевания, которые сопровождают «синдром Эльфа»

Долгие годы ученые не могли понять механизм синдрома Вильямса (или Вильямса-Бюрена) — редкого генетического заболевания, которое поражает в среднем одного из десяти тысяч новорожденных. Американские медики вплотную приблизились к разгадке недуга, создав его клеточную модель. Нейроны при синдроме отличаются повышенным количеством дендритов и низкой жизнеспособностью. Статью опубликовали в журнале Nature.

Люди с синдромом Вильямса на разных этапах жизни. Илл. из статьи N Engl J Med 2010;362:239-52. с сайта Ассоциации синдрома Вильямса.

У людей с синдромом Вильямса (WS или WBS в англоязычной литературе) характерная внешность, напоминающая фольклорного эльфа с низким лбом, широким разлетом бровей, носом-пуговкой, большим ртом и редкими длинными зубами. Именно поэтому его ещё называют «лицо эльфа» .

Также у страдающих этой болезнью снижено умственное развитие при сохранении некоторых интеллектуальных способностей, кроме этого они отличаются исключительной высокой общительностью, приветливостью, доверчивостью и добродушием.

Синдром описал в 1961 году новозеландский кардиолог Джон Киприан Фиппс Уильямс , знаменитый еще и тем, что в 1969 году полностью оставил карьеру, порвал все связи и исчез, время от времени появляясь в Европе — последние сведения об этом удивительном человеке относятся к 2000 году. Жив ли сейчас Уильямс, родившийся в 1922 году — неизвестно.

Прошлые исследования показали, что синдром Вильямса связан с делецией определённого участка из длинного плеча седьмой хромосомы. Длина потерянного фрагмента составляет около 3 миллионов пар оснований и затрагивает 26 генов.

Однако, за примечательным исключением гена эластина, потеря которого проявляется в нарушениях формирования стенок сосудов, функции этих генов остаются, по большей части, неизвестными. Следовательно, механизм возникновения заболевания не ясен, что не позволяет создать какие-либо эффективные методы лечения.

Группа медиков из Калифорнийского университета в Сан-Диего под руководством Элисон Мюотри (Alysson Muotri) отобрали пять детей с синдромом Вильямса в возрасте от 8 до 14 лет, подтвердили их заболевание с помощью генетического анализа и отобрали образцы соматических клеток из ткани выпавших ранее зубов.

Клетки зубной пульпы, включая нейроны, образуются из одной линии стволовых клеток. Используя сигнальные белковые факторы Яманаки, авторы работы «вернули» взрослые дифференцированные клетки, выделенные из пульпы, в такое раннее состояние. А затем запустили процесс обращения в нейроны и исследовали характеристики этих клеток.

Оказалось, «нейроны синдрома» анатомически и физиологически заметно отличаются от нормальных. В частности, у них замедлен рост и деление и усиленный апоптоз. Нейроны ветвятся на бóльшее количество дендритов, чем обычно, а дендриты, в свою очередь, имеют большее число шипиков. Так, ткань, образованная этими клетками, отличается необычайной связностью между клетками и множеством синапсов.

Помимо этого, учёные показали, что увеличенная активность апоптоза может быть связана с одним из генов, подвергшихся делеции, FZD9, белковый продукт которого участвует в регуляции клеточного деления. Это подтвердили эксперименты с нарушением работы FZD9 в аналогичной линии клеток-предшественниц нейронов, полученных из клеток пульпы здоровых людей.

«Новая модель с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток заполняет существующий пробел в представлениях о клеточной биологии синдрома Вильямса, — заключают авторы работы, — и может принести новые находки молекулярных механизмов, лежащих в основе болезни и работы „социального мозга“ человека».

Синдром Вильямса, причины, диагностика, лечение которого будут рассматриваться в нашей статье, является довольно редкой врожденной патологией, изначальную причину появления которой до сих пор так и не смогли разгадать исследователи. Названо она было в честь кардиолога Дж. Вильямса, подробно описавшего ее в 1961 году. Но к первому наименованию, из-за характерных особенностей внешности больных, часто добавляют еще одно: «лицо Эльфа».

Из-за чего развивается патология

Синдром Вильямса («лица Эльфа») - это генетическое заболевание, связанное с нарушениями в хромосомном наборе плода. А именно с потерей участка (делецией) седьмой хромосомы. В утраченном так называемом «длинном плече хромосомы» содержится около 26 генов, что и связывают с характерными особенностями данного расстройства (хотя для большинства из них связь с имеющимися при болезни симптомами пока еще не установлена).

Кроме того, что на поврежденном участке хромосомы имеются гены, отвечающие за то, как будет развиваться и функционировать головной мозг, там есть и гены, отвечающие за синтез белка эластина. А это приводит к тому, что у детей с описываемым синдромом возникают не только поведенческие, интеллектуальные и психологические проблемы, но и сосудистые аномалии, а также врожденные пороки сердца (стеноз аорты и легочной артерии, которые могут проявляться как по отдельности, так и вместе).

Как выглядят больные с синдромом Вильямса

Внешний вид людей, у которых диагностирован синдром Вильямса («лица Эльфа») отличается особенными чертами лица:

• у них низко расположенные глаза, окруженные припухлыми веками (что особенно заметно, когда человек смеется);
• большой рот с пухлыми губами и неправильным прикусом;
• очень широкий лоб;
• нос короткий, с плоской переносицей и круглым тупым кончиком;
• подбородок слегка заостренный;
• низко посаженные уши;
• выпуклый затылок;
• ярко-голубые глаза (глазные яблоки тоже имеют голубоватый оттенок)

Но не все перечисленные признаки можно обнаружить у одного человека. Для точной диагностики заболевания бывает достаточно наличия трех типичных черт.

Как распознать синдром Вильямса («лицо Эльфа»)

Помимо характерного внешнего вида, у больных синдромом Вильямса отмечены и особенности развития высших нервных функций, которые приводят к возникновению специфических особенностей в психике.

1. интеграции (процесса, при котором нервная система получает сигналы от осязания, вестибулярного аппарата, обоняния, зрения, вкуса и слуха). При этом чувствительность к звуку у пациентов повышена.
2. Больные импульсивны, легко возбудимы, очень общительны (иногда даже навязчиво), настроение у них неустойчиво (в медицине данная особенность характеризуется как эмоциональная лабильность).
3. У них наблюдается повышенная тревожность, заметен страх всего нового.
4. Характерны нарушения способности произношения звуков и восприятия сказанного (импрессивная речь).
5. Во время обучения таких больных заметны проблемы с усваиванием математических действий.

При этом то, как проявляется задержка умственного развития у таких детей, выглядит необычно. Их речь, как правило, хорошо развита для их возраста, выразительна и окрашена эмоционально, кроме того, у них наблюдаются явные музыкальные способности: абсолютный слух, отличное чувство ритма и прекрасная музыкальная память. Они могут подолгу старательно заниматься игрой на музыкальных инструментах или прослушиванием произведений, но с трудом сосредотачиваются на каких-либо иных вещах.

Особенности психологии больных с "синдромом Эльфа"

Одним из ярких качеств «эльфов» является их коммуникабельность. Дети, страдающие этим синдромом, без страха приближаются к незнакомому человеку, легко проявляют сочувствие и всегда готовы помочь. Их речь журчит ручейком, они улыбчивы и дружелюбны. Исследователи объясняют эту особенность спецификой работы миндалевидного тела их мозга, из-за которой такие люди очень остро реагируют на доброе собеседника, а злобную мимику просто не воспринимают.

Если у малыша диагностировано «лицо Эльфа» (синдром Вильямса), то знайте - это будет непосредственный наивный ребенок, не умеющий учитывать ситуацию и склонный к дурашливости. А свою интеллектуальную недостаточность он будет маскировать под относительно сохраненной речевой активностью и хорошей артикуляцией, хотя часто такие дети говорят невпопад, нарушая смысловую сторону сказанного.

Еще несколько интересных особенностей «Эльфов»

Исследователи, изучающие синдром Вильямса («лицо Эльфа»), причины, симптомы этого заболевания, обнаружили, что страдающие им люди обладают особой избирательностью в восприятии зрительно полученной информации.

Так, если показать данному пациенту фото велосипеда и предложить перерисовать изображение, то он сделает это с большой точностью, не упуская ни одной мелочи. Правда, руль, колеса и педали будут раскиданы по всему листу. Зато в случае, когда это же задание нужно выполнить с изображением лица человека, то он окажется на высоте, ухитрившись, кроме того, по фотографии не хуже хорошего психолога уловить характер человека.

Заболевания, которые сопровождают «синдром Эльфа»

К сожалению, болезнь «лицо Эльфа» (синдром Вильямса) проявляется во множестве отклонений, сопровождающих основное заболевание. Так, у детей с данной патологией, как правило, зубы прорезываются поздно, а во взрослом возрасте они выглядят удлиненными и редкими. К тому же у больных наблюдается склонность к кариесу, прикус нарушен, а складчатость слизистой оболочки щек изменена.

Дети с названным синдромом в первые годы жизни очень плохо набирают вес и медленно растут, но в дальнейшем многие из них становятся полными и отличаются рыхлостью тела. До года малыши-«эльфы» страдают от гипрекальциемии, которая развивается из-за усиленного всасывания кальция из кишечника.

У взрослых больных характерной особенностью можно считать и Х-образную постановку ног, узкую грудную клетку, низкую талию и удлиненную шею. Синдром Вильямса («лица Эльфа») часто сопровождает и чрезмерная эластичность суставов, что проявляется в их повышенной разгибаемости, а также плоскостопие и косолапость. Обнаруживаются и различные нарушения в работе опорно-двигательного аппарата. Довольно часто встречаются пупочная и паховая грыжи, у некоторых больных - врожденный вывих бедра.

Как лечится "синдром Эльфа"

Больные с диагнозом «синдром Вильямса (лицо Эльфа)» лечение получают только в виде симптоматической терапии, так как генетические заболевания в наше время не имеют специфического лечения.

Для малышей, попавших в больницу с гиперкальциемией в тяжелой форме, назначают глюкокортикоиды («Гидрокортизон»), а взрослым больным обычно рекомендуют постоянное наблюдение за уровнем кальция в крови и потреблением витамина D, под влиянием которого уровень кальция увеличивается.

Детям с названным синдромом требуются усиленные занятия с психологом. Контакт со здоровыми детьми также имеет для таких пациентов большое значение, так как создает для них положительную динамику в общем развитии.

Прогноз

Больные, у которых диагностирован синдром Вильямса («лица Эльфа»), как правило, живут несколько меньше, чем обычные люди. Специалисты связывают это с довольно высоким уровнем в крови кальция, влекущим за собой раннюю кальцификацию артерий и сердечной мышцы. А у 75% больных к тому же имеется сужение аорты прямо над сердцем, что в некоторых случаях требует хирургического вмешательства. Кстати, из-за высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний названным больным рекомендованы регулярные профилактические осмотры.

– генетическое заболевание, характеризующимися различными по выраженности пороками развития лица, сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и центральной нервной системы. Симптомами этого состояния являются характерный внешний вид («лицо эльфа»), мышечная гипотония, достаточно выраженная умственная отсталость, повышенная частота пороков сердца и пупочных грыж. Диагностика синдрома Вильямса осуществляется на основании данных настоящего статуса больного и молекулярно-генетических анализов, вспомогательную роль играют другие исследования (ЭКГ, ЭхоКГ). Специфического лечения заболевания не существует, используется симптоматическая терапия, иногда проводится хирургическое вмешательство для устранения пороков сердца.

Синдром Вильямса (синдром Вильямса-Бойрена, синдром «лица эльфа») – генетическое заболевание, обусловленное отсутствием сразу нескольких генов, количество которых может колебаться от 25 до 29. С этим фактом связан довольно широкий спектр клинических проявлений состояния и различий в их выраженности. Впервые данный синдром был описан в 1961 году кардиологом из Новой Зеландии Дж. Вильямсом – он выявил ряд фенотипически похожих детей со схожими врожденными нарушениями сердечно-сосудистой системы. В данный момент методами современной генетики удалось доказать наследственную природу синдрома Вильямса. Это заболевание чаще является результатом спонтанной мутации, но может передаваться по аутосомно-доминантному механизму. Его встречаемость довольно высока относительно других генетических патологий и составляет примерно 1 случай на 20 000 новорожденных. Половое распределение среди больных синдромом Вильямса не имеет особенностей – мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Несмотря на выраженную умственную отсталость, психологическая коррекционная работа с такими больными может значительно улучшить их социализацию и повысить качество жизни.

Причины синдрома Вильямса

Причиной синдрома Вильямса является хромосомная аберрация (хромосомная мутация) – делеция участка 7 хромосомы в области ее длинного плеча. Протяженность удаленного участка составляет примерно 1,6-1,8 миллионов пар нуклеотидных оснований, на участке, по разным данным, располагается от 25 до 29 генов. По сути, делеция участка хромосомы равноценна одновременным нонсенс-мутациям множества генов. Наибольшую роль в развитии патологических проявлений при синдроме Вильямса играет отсутствие генов ELN (ген белка эластина), GTF2I (общий фактор транскрипции 2), NCF1 (цитозольный фактор нейтрофилов 1), LIMK1 (кодируемый им белок участвует в формировании цитоскелета нейронов), CGRP (ген кальцитонина). На данном участке 7 хромосомы также расположены такие гены, как GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, BAZ1B, TFII-1 и ряд других – их отсутствие является причиной нарушений углеводного обмена и гиперкальциемии у больных синдромом Вильямса.

В подавляющем большинстве случаев повреждение хромосомы происходит в процессе мейоза при образовании половых клеток, поэтому синдром Вильямса можно рассматривать как результат спонтанной герминативной мутации. Описано несколько случаев аутосомно-доминантного наследования данной патологии. Отсутствие гена ELN в одной из хромосом приводит к недостаточному образованию эластина, главным образом входящего в состав стенок крупных сосудов и клапанов сердца, именно поэтому у больных синдромом Вильямса достаточно часто встречаются пороки сердца и артериальная гипертензия. По некоторым данным, повышенное артериальное давление также может быть вызвано чрезмерной продукцией ангиотензина 2. Неврологические нарушения обусловлены совокупным влиянием отсутствия генов LIMK1, GTF2IRD2 и ряда других, что приводит к патологическим изменениям нейронов и их недостаточному питанию.

Отсутствие гена кальцитонина CGRP становится причиной развития гиперкальциемии, однако, согласно данным современной генетики, у ряда больных синдромом Вильямса обнаруживается его сохранение при повышении уровня кальция в крови. Возможно, гиперкальциемия при этом заболевании обусловлена другими причинами или носит вторичный характер. Совокупность вышеуказанных факторов – пороков сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии и гиперкальциемии – приводит к значительным нарушениям у больных синдромом Вильямса. К таким нарушениям относят обызвествление стенок сосудов и клапанов сердца, что со временем может стать причиной сердечно-сосудистой недостаточности и смерти больного. Иные нарушения со стороны нервной системы и обмена веществ еще больше усугубляют течение заболевания.

Симптомы синдрома Вильямса

Проявления синдрома Вильямса иногда могут не определяться при рождении ребенка – в этот период заподозрить наличие заболевания можно лишь по сниженной массе тела, врожденному подвывиху бедра (наблюдается не у всех больных), порокам сердца. Все эти факторы достаточно неспецифичны, поэтому чаще всего патологию обнаруживают в старшем возрасте. Одним из самых заметных симптомов синдрома Вильямса является характерный внешний вид лица больных («лицо эльфа») – плоская переносица с округлым носом, увеличенный рот с приподнятыми вверх уголками, пухлые губы, полные щеки, небольшой заостренный подбородок. Из других изменений в области лица и головы часто отмечают низко посаженные уши, выступающий затылок, эпикантус. Для больных синдромом Вильямса характерен голубой цвет глаз с выраженным рисунком на радужной оболочке, голубоватый оттенок склер, отечность верхних и нижних век, нередко – косоглазие.

Из патологических изменений при синдроме Вильямса чаще всего регистрируются различные пороки сердца, что в некоторых случаях может привести к раннему летальному исходу. В основном эти нарушения сводятся к недостаточности различных клапанов. Также у больных синдромом Вильямса чаще, чем у здоровых детей, возникают пупочные и паховые грыжи. Для этого заболевания характерна генерализованная мышечная гипотония, обуславливающая вторичные нарушения формирования скелета – Х-образные ноги, сколиоз и другие искривления позвоночного столба, плоскостопие, деформации грудной клетки. При осмотре стоматолога у больных синдромом Вильямса выявляются длинные, но редко расположенные зубы, которые довольно часто поражаются кариесом и легко разрушаются.

Дети, страдающие синдромом Вильямса, значительно отстают от сверстников, как в интеллектуальном, так и в физическом развитии. Они имеют пониженную массу тела при рождении, медленно набирают ее в дальнейшем, их рост останавливается намного раньше, поэтому проявлением этого заболевания также является низкорослость. Масса тела после подросткового периода может увеличиваться, имеется риск развития ожирения. В интеллектуальном плане больные синдромом Вильямса на всю жизнь сохраняют признаки имбецильности (умеренная умственная отсталость, средний уровень IQ 40-80). При этом они достаточно легко идут на контакт, у них, как правило, хорошо развита устная речь, при правильной коррекционной работе они способны выполнять простейшие бытовые поручения. В некоторых случаях при синдроме Вильямса может наблюдаться эмоциональная неустойчивость, тревожность, энурез.

Диагностика и лечение синдрома Вильямса

Диагноз синдром Вильямса ставят на основании настоящего статуса больного, результатов биохимического анализа крови, кардиологических и молекулярно-генетических исследований. При осмотре обнаруживают характерный внешний вид («лицо эльфа»), нарушения формирования зубов и кариес, мышечную гипотонию с сопутствующими изменениями опорно-двигательного аппарата, признаки умственной неполноценности и отставания в физическом развитии. Картина биохимического анализа крови при синдроме Вильямса достаточно разнообразна, практически всегда при этом заболевании определяется гиперкальциемия, повышение уровня тиреотропного гормона, некоторое снижение уровня нейтрофилов. Как правило, изучение наследственного анамнеза больного не имеет смысла за исключением случаев наличия синдрома Вильямса у одного из родителей.

Кардиологические исследования (ЭхоКГ) могут выявлять врожденные пороки сердца, чаще всего – недостаточность аортального или митрального клапанов, надклапанные стенозы аорты и легочного ствола. У больных синдромом Вильямса старшего возраста может определяться утолщение стенок аорты и других магистральных сосудов, выраженная артериальная гипертензия. При осмотре косвенными признаками заболевания могут служить пупочные и паховые грыжи, сходящееся косоглазие, хрипловатый низкий голос. Самым достоверным диагностическим методом при синдроме Вильямса является молекулярно-генетический анализ, проводящийся врачом-генетиком. Для выявления отсутствия участка 7 хромосомы используют технику ДНК-микрочипа или флуоресцентной гибридизации (FISH-методика), возможна пренатальная диагностика.

Специфического лечения синдрома Вильямса не существует, применяют паллиативные мероприятия и методы психологической коррекции. Иногда требуется хирургическое вмешательство в раннем возрасте для исправления врожденных пороков сердца, которые в тяжелых случаях могут привести к летальному исходу. Для снижения выраженности артериальной гипертензии используют традиционные препараты, в основном из группы ингибиторов АПФ. Психокоррекционная работа при синдроме Вильямса позволяет больным овладеть речью, в некоторых случаях – чтением и письмом, уменьшает вероятность развития тревожности и синдрома навязчивых состояний. Немаловажную роль в снижении выраженности умственной отсталости играет дружелюбный эмоциональный фон в семье.

Прогноз и профилактика синдрома Вильямса

Прогноз выживаемости у страдающих синдромом Вильямса относительно благоприятный – наибольшую угрозу в раннем возрасте составляют врожденные пороки сердца, но при их слабой выраженности или своевременном устранении больные могут дожить до преклонного возраста. Продолжительность жизни обычно несколько ниже, чем у здоровых людей, что обусловлено стойким повышением артериального давления, нарушениями кальциевого и углеводного обменов. Хотя при синдроме Вильямса возможна частичная социальная адаптация, большинство больных нуждаются в тщательном уходе и контроле со стороны родственников. Возможность какой-либо трудовой деятельности при наличии этого заболевания полностью исключена. Профилактики синдрома Вильямса не существует, так как это заболевание обычно является результатом спонтанной мутации – возможно лишь пренатальное определение данной патологии.

Существует достаточно большое количество врожденных заболеваний, обусловленных возникновением патологии на генетическом уровне. Среди них есть и достаточно редкие недуги, например, синдром Вильямса. Как и большинство подобных аномалий, данное заболевание вызывает у человека отклонения в интеллектуальном развитии, а также придает его внешности специфические черты. При этом следует отметить, что заподозрить наличие синдрома Вильямса можно, в первую очередь, по особенностям строения лица. Также патология вызывает ряд специфических симптомов, сочетание которых может четко указать на диагноз.

Синдром Вильямса, симптомы

Для людей, страдающих синдромом Вильямса, характерны необычные черты лица. Широкий лоб, голубоватые белки глаз, большой рот и специфическая форма кончика носа делают этих больных похожими на сказочных персонажей – эльфов. Некоторыми особенностями отличается и их интеллектуальное развитие. Не имея способностей к абстрактному мышлению, с трудом овладевая основами точных наук, больные с синдромом Вильямса поражают выразительностью своей речи и практически абсолютным музыкальным слухом. В то же время в детстве для них бывает достаточно характерной значительная задержка речевого развития.

Снижение умственных способностей – далеко не самая главная проблема для людей, имеющих столь редко встречающееся заболевание. При синдроме Вильямса в значительной степени страдает физическое здоровье. Наибольшую опасность для больных представляет сердечно-сосудистая патология, в первую очередь, прогрессирующий стеноз аорты. Это связано с нарушением обмена веществ, в результате чего в крови значительно повышается содержание кальция. Скапливаясь на стенках сосудов, он снижает их эластичность, сужает просвет артерий и, в частности, аорты. При отсутствии соответствующего лечения сужение крупных сосудов постепенно приводит к развитию сердечной недостаточности.

Синдром Вильямса может включать в себя аномалии соединительной ткани, что вызывает проблемы с суставами. Также при подобном заболевании часто страдает зрение, повреждаются пищеварительная и мочевыделительная системы.

Синдром Вильямса, причины

Любое отклонение в состоянии здоровья является следствием каких-то патологических факторов. К сожалению, далеко не всегда удается совершенно точно выяснить, что же именно приводит к возникновению патологии. При синдроме Вильямса, причины которого также не до конца изучены, у человека сохраняется полный парный хромосомный набор. Аномалия возникает на генетическом уровне, она заключается в потере части одной хромосомы из седьмой пары.

В результате отсутствующий участок не передается будущему ребенку при его зачатии. Именно поэтому у младенца развиваются симптомы, характерные для такого заболевания, как синдром Вильямса. Обусловлено это тем, что каждый из генов имеет свою «специализацию», отсутствие любого из них проявляется специфической картиной.

Патология чаще всего развивается спонтанно в результате мутации хромосом в момент зачатия ребенка. Это свидетельствует о врожденном, но не наследственном характере заболевания. Разумеется, если хотя бы один из родителей страдает синдромом Вильямса, причины появления подобной аномалии у ребенка достаточно очевидны. Тем не менее, чаще всего заболевание вызывают именно случайные мутации.

В подобных случаях генетические аномалии у детей, как правило, появляются вследствие воздействия каких-либо негативных факторов на их родителей. Это могут быть как профессиональные вредности, так и неблагоприятные экологические условия, в которых проживают потенциальные мамы и папы. Кроме того, генные мутации, которые вызывают синдром Вильямса, способны возникать самопроизвольно, то есть без видимых причин.

Синдром Вильямса, диагностика и лечение

Подтверждение наличия любого генетического заболевания, независимо от яркости клинических симптомов, возможно только на основании результатов хромосомного анализа. Однако стандартный анализ не позволяет обнаружить некоторые аномалии. К ним относится и синдром Вильямса, диагностика которого требует проведения специальных генетических тестов. Они дают возможность подтвердить отсутствие определенного участка одной из хромосом седьмой пары.

Синдром Вильямса – одно из многочисленных генетических заболеваний. Современная наука, несмотря на значительные успехи в области медицины, не имеет возможности воздействовать на проблемные хромосомы. Однако людям с подобной аномалией, как правило, требуется лечение, направленное на устранение сопутствующих патологий. В первую очередь, это нормализация кальциевого обмена, позволяющая избежать осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Большое значение для нервно-психического развития детей с синдромом Вильямса имеет адекватность педагогического воздействия. Учитывая особенности таких больных, в частности, их непосредственность и чрезмерную общительность, иногда трудно создать достаточно спокойную обстановку для проведения занятий. В первую очередь, необходимо акцентировать внимание на том, что является сильными сторонами детей, страдающих синдромом Вильямса. Это чувство ритма и эмоциональность речи, что в сочетании с их покладистым характером позволяет «утихомирить» излишнюю назойливость и направить энергию в нужное русло.

Синдром Вильямса часто остается неподтвержденным. Нередко на первый план выходят соматические проявления заболевания, например, сердечно-сосудистая патология. В результате особенности внешности и отклонения в умственном развитии далеко не всегда явно выраженные, отходят на задний план. Однако несомненна важность и необходимость правильной диагностики. Ведь это позволяет не только корректировать интеллектуальные недостатки, но и более успешно решать сугубо медицинские проблемы.

Синдром Вильямса - наследственное заболевание, при полной форме которого наблюдаются надклапанный стеноз аорты, множественные стенозы ветвей легочной артерии, «лицо эльфа», задержка психиче­ского и физического развития, аномалии зубов и гиперкальциемия

Синдром описан в 1961 г ШПатз и, независимо от него, А у) Веигеп в 1962 г Частота этого заболевания в популяции составляет 1 10 000-1 20 ООО живорож­

денных детей

Генетические данные и патогенез.

Синдром наследуется по аутосомно-доми- нантному типу Большинство случаев явля­ются спорадическими Известны случаи передачи заболевания от одного из роди­телей детям, причем диагноз у родителей был установлен после выявления синдро­ма Вильямса у больного ребенка Заболевание в 90-95% случаев вызыва­ется делецией длинного плеча хромосомы

7 в регионе 7д11 23 Данный регион включает, по крайней мере, семнадцать генов, наиболее изученными из которых в настоящее время являются ген эластина, гены ЫМ-киназы-1, РРС2 и СУ1.М2

Мутации в гене эластина тесно связаны с наличием надклапанного стеноза аорты Микроскопическое исследование кож­ных биоптатов у больных с синдромом Вильямса, у которых с помощью Р15Н-ана- лиза были выявлены делеции в регионе 7д11 23, показало дезорганизацию преэла- стиновых и зрелых эластиновых волокон дермы Предполагают, что гемизигот- ное состояние гена 1_1М-киназы-1 является причиной нарушения зрительно-простран ственной конструктивной деятельности при этом заболевании Гаплонедостаточ- ность гена РРС2 и делеция ПРС2 могут при­вести к нарушению репликации ДНК и за держке роста и развития больных Нев­рологические проявления при синдроме Вильямса, по-видимому, могут быть следст­вием гаплонедостаточности СУЬЫ2 - еще одного гена, локализованного в критиче­ском регионе этого заболевания

У больных с фенотипическими проявле ниями синдрома Вильямса описаны также дупликации и делеции в регионе 15я11- терминальная делеция длинного пле­ча хромосомы 4, интерстициальная деле­ция длинного плеча хромосомы 6 и некото­рые другие хромосомные аномалии При аутопсии у больных с синдромом Вильямса было обнаружено укорочение дорсальной части центральной борозды в обоих полушариях мозга, а также умень­шение размеров мозолистого тела и боль ших полушарий в сагиттальной проекции Полученные данные указывают на наруше­ние процессов внутриутробного формиро­вания головного мозга, что в дальнейшем ведет к развитию характерных изменений поведения и нарушению когнитивных функций

Патогенез гиперкальциемии при син­дроме Вильямса до настоящего времени остается невыясненным

Клинические проявления. У больных наблюдается очень характерный комплекс лицевых микроаномалий, так называемое «лицо эльфа» (рис 7 1 3 на цветной вклад­ке) эпикантус, припухлость век, короткий нос с вывернутыми вперед ноздрями, ши­рокая верхняя челюсть, маленькая нижняя челюсть и полные опущенные вниз щеки, большой рот, полные губы, особенно ниж­няя; длинный фильтр; оттопыренные уш­ные раковины. Типичные черты лица фор­мируются к четырем годам . Часто отме­чаются аномалии строения зубов: частич­ная адентия, неправильное их прорезыва­ние, множественный кариес, удлиненные зубы. Приблизительно у половины больных встречаются звездчатый рисунок радужки и косоглазие; реже наблюдаются голубова­тые склеры и извитость сосудов сетчатки; в единичных случаях описана катаракта.

Задержка внутриутробного развития от­мечается примерно у половины больных, чаще у девочек; средняя масса тела соста­вляет 2 700 г. Наиболее выраженная за­держка роста наблюдается в течение пер­вых двух лет жизни До наступления поло­вого созревания отставание в росте соот­ветствует третьему перцентилю. Пубертат­ный скачок в росте до нормальных возрас­тных значений наблюдается у девочек в 10 лет, а у мальчиков - в 13 лет, что на 1-2 года раньше, чем в норме. Менархе у некоторых девочек также наступает не­сколько раньше, чем в норме. Средний рост у взрослых мужчин достигает 168,20 ± 6,90 см, а у женщин - 153,90 ± ± 6,90 см .

Психическое развитие обычно задержа­но: уровень Ю у больных колеблется в пре­делах от 20 до 106 баллов (в среднем - 58). Специфический когнитивный дефект за­ключается в нарушении зрительно-мотор- ной интеграции, целенаправленной дея­тельности и в снижении способности к аб­страктному и логическому мышлению. Ха­рактерен дефицит внимания. Вербальные способности развиты лучше зрительных и моторных возможностей; исключение со­ставляют лишь больные с глубоким отста­ванием психического развития. Речевое развитие у пробандов с синдромом Виль­ямса относительно избыточное, вместе с тем, их речь представляет набор готовых штампов. В целом больных можно охарак­теризовать, как приветливых, необычайно общительных и болтливых Из-за личност­ных особенностей и коммуникабельности умственная отсталость у них часто недо­оценивается. Своеобразные особенности психики, характерные для детей с синдро­мом Вильямса, сохраняются и у взрослых больных и могут служить одним из диагно­стических критериев заболевания.

Одним из постоянных признаков синдро­ма Вильямса является наличие пороков сердечно-сосудистой системы. У 35% боль­ных обнаруживают надклапанный стеноз аорты; несколько реже выявляется стеноз ветвей легочной артерии .

Встреча­ются также пролапс митрального клапана, двустворчатый аортальный клапан, кла­панный стеноз аорты, коарктация и гипо­плазия аорты, гипоплазия легочных арте­рий, подклапанный аортальный стеноз и гипертрофия правого желудочка. Тяжесть сердечно-сосудистой патологии более вы­ражена у лиц мужского пола. Системная артериальная гипертензия при проведении суточного мониторинга артериального дав­ления обнаружена у 46% детей . Имеют­ся данные, свидетельствующие о сущест­вовании зависимости между инфантильной гиперкальциемией и последующим разви­тием системной артериальной гипертензии у детей с синдромом Вильямса .

При проведении аортографии у значи­тельного количества пациентов с систем­ной артериальной гипертензией было вы­явлено сегментарное стенозирование грудной и брюшной частей аорты. Возмож­но, что гипертония, наблюдающаяся при этом заболевании, является начальным проявлением генерализованной артерио- патии . Известны случаи стеноза левой коронарной артерии, приведшего к вне­запной смерти от ишемии миокарда, на фоне катетеризации сердца у нескольких больных . Имеются сведения о сужении почечных артерий. У отдельных пробандов был описан стеноз церебральных артерий с развитием ишемического инсульта и ис­ходом в гемипарез .

При синдроме Вильямса нередко отме­чаются скелетные нарушения: наиболее часто встречаются ограничение супинации в локтевом суставе, радиоульнарный сино­стоз, кифосколиоз. Описаны ограничение подвижности в других крупных суставах, разболтанность мелких суставов, депи уа1- дит, плоскостопие

У больных часто наблюдается грубый или хриплый голос У отдельных пробан­дов описано развитие двустороннего пара­лича голосовых связок, что потребовало проведения трахеостомии Дисфункция го­лосовых связок, вероятно, обусловлена нарушением строения эластина Прак­тически у всех больных отмечаются диф­фузная мышечная гипотония и повышен­ная утомляемость на фоне физических на­грузок

Иногда при этом заболевании обнару­живаются нефрокальциноз, выраженная асимметрия размеров почек, уменьшение их объема, единственная почка, тазовая почка. Стеноз уретры, дивертикулы моче­вого пузыря и пузырно-мочеточниковый рефлюкс могут быть причиной повторных инфекций мочевыводящих путей У неко торых больных описаны паховые грыжи Встречаются жалобы, характерные для па­тологии со стороны желудочно-кишечного тракта- нарушение аппетита, склонность к запору По данным иммунологического исследования и биопсии слизистой обо­лочки двенадцатиперстной кишки у детей с синдромом Вильямса, целиакия выявля­ется в 17 раз чаще, чем в популяции Описаны дивертикулы кишечника

С возрастом наблюдается тенденция к нарастанию тяжести клинических прояв­лений заболевания У детей старшего воз­раста развиваются прогрессирующие ог­раничения движений в суставах, увеличи­ваются нарушения осанки Артериальная гипертензия зарегистрирована у 55% взрослых больных Гиперкальциемия иногда обнаруживается и у взрослых.

Диагностика синдрома Вильямса при наличии типичных клинических проявле­ний обычно не представляет трудности. Для выявления субмикроскопической де­леции в регионе 7^ 11 23, подтверждаю­щей клинический диагноз, у больного ре­бенка и его родителей проводится молеку- лярно-цитогенетическое исследование с применением флюоресцентной гибриди­зации ш з/1и (Р15Н-метод).

При лабораторном исследовании часто выявляется гиперкальциемия и гиперхоле­стеринемия Гиперкальциемия наиболее характерна дпя детей в возрасте от 6 до

18 мес и может быть причиной развития почечной недостаточности Повышение со­держания кальция и холестерина в крови не является постоянным признаком

Показано проведение ультразвукового исследования сердца, почек с целью выяв­ления врожденных пороков и аномалий Необходимо осуществлять контроль за ар­териальным давлением, особенно у боль­ных старшего возраста При повторных ин­фекциях мочевыводящих путей показано проведение рентгеноурологического ис­следования

При МРТ-исследовании головного мозга у больных с синдромом Вильямса может наблюдаться уменьшение размеров мозо­листого тела и больших полушарий в са­гиттальной проекции

Дифференциальная диагностика. проводится с идиопатической инфантиль­ной гиперкальциемией без лицевых и сер­дечно-сосудистых аномалий, а также с изолированным надкпапанным аорталь­ным стенозом

Лечение носит симптоматический хара­ктер. При необходимости проводится опе­ративная коррекция врожденных пороков сердца Назначаются курсы ноотропных препаратов для улучшения психического развития, при наличии артериальной ги­пертензии показана ее коррекция При вы­явлении целиакии назначается аглютено- вая диета Необходимо отметить, что боль­шинство больных с синдромом Вильямса достигают хорошего уровня навыков само­обслуживания.

Профилактика. В случае унаследован­ной от одного из родителей субмикроско- пической делеции 7д11.23 с целью профи­лактики повторного рождения сибсов с синдромом Вильямса проводится моле­кулярно-цитогенетическое исследование клеток плода, взятых из амниотической жидкости и биоптата ворсин хориона.

Еще по теме Синдром Вильямса:

1. СИНДРОМ ДИССЕМИНИРОВАННОГО ВНУТРИСОСУДИСТОГО СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ (ДВС-СИНДРОМ, ТРОМБОГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ)