UN. Borisov., A.M. Borisova
Commentaire de la loi fédérale du 23 juin 2016 n° 180-FZ « sur les produits cellulaires biomédicaux » (article par article)
COMMENTAIRE SUR LA LOI FÉDÉRALE
" SUR LES PRODUITS CELLULAIRES BIOMÉDICAUX "
(DÉTAILLÉ)
Borisov A.N., Borisova M.A.
Commentaire de la loi fédérale du 23 juin 2016 n° 180-FZ « Sur les produits cellulaires biomédicaux » (détaillés) / A.N. Borissov, M.A. Borisova. – M. : Yustitsinform, 2017. – 420 p.
978-5-7205-1411-2
Dans ce livre, les questions de développement, de recherche préclinique et clinique, d'expertise, d'enregistrement public, de production, de contrôle qualité, de mise en œuvre, d'application, de stockage et de transport des produits cellulaires biomédicaux (PCB) sont examinées en détail.
Les normes du droit considéré sont analysées en conjonction avec les normes des lois fédérales « sur les principes fondamentaux des soins de santé des citoyens de la Fédération de Russie » et « sur la circulation des médicaments ». Une comparaison avec les dispositions de la directive européenne « sur l'établissement de normes de qualité et de sécurité pour le don, l'acquisition, le contrôle, le traitement, la conservation, le stockage et la distribution de tissus et cellules humains » est effectuée.
Le livre est destiné avant tout aux forces de l'ordre – personnes de la sphère de circulation de la RBC. Le livre sera également utile à tous ceux qui s'intéressent aux questions de réglementation juridique de cette sphère en Russie.
Mots clés: produits cellulaires biomédicaux, don, enregistrement des produits cellulaires biomédicaux, réglementation et contrôle étatiques dans le domaine des produits cellulaires biomédicaux, expertise biomédicale.
Liste des abréviations
Organismes gouvernementaux, autres organismes et organisations gouvernementaux :
EAEU – Union économique eurasienne ;
Douma d'État – Douma d'État de l'Assemblée fédérale de la Fédération de Russie ;
Forces armées russes – Cour suprême de la Fédération de Russie ;
SAC de Russie – Cour suprême d'arbitrage de la Fédération de Russie ;
Trésor de Russie - Trésor fédéral ;
Ministère de la Santé de la Russie - Ministère de la Santé de la Fédération de Russie ;
Ministère de la Santé et du Développement social de la Russie - Ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie ;
Ministère de la Justice de Russie - Ministère de la Justice de la Fédération de Russie ;
Roszdravnadzor – Service fédéral de surveillance des soins de santé ;
Service fédéral des impôts de Russie - Service fédéral des impôts ;
FCS de Russie - Service fédéral des douanes ;
Rosimushchestvo – Agence fédérale pour la gestion des biens de l'État ;
Le FSBI « NTsESMP » du ministère de la Santé de la Fédération de Russie est une institution budgétaire de l'État fédéral « Centre scientifique d'expertise en médicaments » du ministère de la Santé de la Fédération de Russie.
Actes juridiques :
Directive de l'UE sur les tissus et cellules humains (2004) – Directive n° 2004/23/CE du Parlement européen et du Conseil relative à l'établissement de normes de qualité et de sécurité pour le don, l'acquisition, le contrôle, le traitement, la conservation, le stockage et la distribution de tissus et cellules humains », adoptée à Strasbourg le 31 mars 2004 ;
quatrième partie du Code civil du Code civil du Code civil (Partie 4)
Loi de 2010 sur les médicaments – Loi fédérale du 12 avril 2010 n° 61-FZ « sur la circulation des médicaments » ;
Loi de 2011 sur la protection de la santé - Loi fédérale du 21 novembre 2011 n° 323-FZ « Sur les principes fondamentaux de la protection de la santé des citoyens dans la Fédération de Russie » ;
projet de loi relatif à l'adoption de la loi commentée (2016) - projet de loi fédérale « sur les modifications de certains actes législatifs de la Fédération de Russie dans le cadre de l'adoption de la loi fédérale « sur les produits cellulaires biomédicaux », préparé par le ministère de Santé de la Fédération de Russie, non soumis à l'Assemblée fédérale de la Douma d'État de la Fédération de Russie (5 octobre 2016).
Sources des actes juridiques :
pravo.gov.ru – « Portail Internet officiel d'informations juridiques http://www.pravo.gov.ru » ;
régulation.gov.ru – « Site Web officiel de publication d'informations sur la préparation par les autorités exécutives fédérales de projets d'actes juridiques réglementaires et les résultats de leur débat public http://regulation.gov.ru (portail fédéral des projets d'actes juridiques réglementaires) » ;
Autorité exécutive fédérale BNA - « Bulletin des actes normatifs des autorités exécutives fédérales » ;
Gazette des forces armées de l'URSS - « Gazette du Soviet suprême de l'URSS » ;
Gazette SPD et VS RF "Gazette du Congrès du Peuple
députés de la Fédération de Russie et du Conseil suprême de la Fédération de Russie" ;
RG – « Rossiïskaïa Gazeta » ;
SZ RF – « Recueil de la législation de la Fédération de Russie » ;
SPS – systèmes juridiques de référence.
Autres abréviations :
BMCP – produit cellulaire biomédical (produits cellulaires biomédicaux) ;
Registre d'État unifié des entrepreneurs individuels ;
Registre d'État unifié des personnes morales - registre d'État unifié des personnes morales.
Introduction
La publication d'un acte juridique distinct qui réglementera le développement, la production et l'utilisation médicale du BMCP, sous la forme de la loi fédérale « sur la circulation des produits cellulaires biomédicaux », était prévue pour 2014 par le programme d'État de la Fédération de Russie « Santé ». Développement», approuvé. par le décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 24 décembre 2012 n° 2511-r (reconnu invalide par le décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 15 avril 2014 n° 294 « Sur l'approbation du programme d'État de la Fédération de Russie) Fédération « Développement Santé »). En conséquence, en janvier 2013, le ministère russe de la Santé a soumis à la discussion le projet de loi fédérale « sur la circulation des produits cellulaires biomédicaux ». Cependant, l'élaboration du projet de loi correspondant a été réalisée plus tôt. Ainsi, en décembre 2010, le ministère russe de la Santé et du Développement social a présenté un projet de loi fédérale « sur les technologies cellulaires biomédicales ».
Avant cela, les questions pertinentes étaient réglées par fragments. Ainsi, l'acte pertinent était uniquement l'arrêté du ministère de la Santé de la Russie du 25 juillet 2003 n° 325 « sur le développement des technologies cellulaires dans la Fédération de Russie », qui approuvait les instructions pour l'approvisionnement en sang de cordon ombilical/placentaire pour travaux de recherche, instructions pour l'isolement et le stockage du concentré de cellules souches sang de cordon humain/placentaire et règlement sur la banque de cellules souches de sang de cordon humain/placentaire. Le projet de loi a été soumis à la Douma d'État par le gouvernement de la Fédération de Russie deux ans plus tard, en février 2015 (voir décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 5 février 2015 n° 160-r) - avec des modifications, notamment avec la clarification nom « Sur les produits cellulaires biomédicaux " Comme indiqué, le projet de loi a été élaboré en tenant compte de l'analyse de l'expérience internationale et des pratiques répressives étrangères et vise à réglementer les relations liées au développement, aux études précliniques, à l'examen, à l'enregistrement public, aux essais cliniques, à la production, à la vente, au stockage, transport, utilisation, destruction, importation en Russie, exportation depuis la Russie de produits cellulaires biomédicaux pour la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies (affections) du patient, le maintien de la grossesse et la rééducation médicale du patient, ainsi que le don de matériel biologique pour la production de BMCP. Il a également été noté que l'adoption du projet de loi et la mise en œuvre d'un ensemble de mesures visent à développer le secteur de la technologie biomédicale en Russie.
Concernant le concept du projet de loi, la note explicative de celui-ci indique ce qui suit :
Pour la première fois, les concepts de « produit cellulaire biomédical », « lignée cellulaire », « différenciation cellulaire », « donneur de matériel biologique », « sécurité d'un produit cellulaire biomédical », « efficacité d'un produit cellulaire biomédical » et autres les concepts fondamentalement importants pour la mise en œuvre du traitement sont définis au niveau législatif BMCP ;
Le projet de loi définit les droits et obligations des sujets de circulation du BMCP - les personnes physiques, y compris les entrepreneurs individuels, et les personnes morales exerçant des activités lors de la circulation du BMCP ;
Le projet de loi prévoit un contrôle (supervision) de l'État dans le domaine de la circulation du BMCP, qui comprend le contrôle des licences dans le domaine de la production du BMCP et la surveillance de l'État fédéral dans le domaine de la circulation du BMCP ;
Le BMCP sera utilisé pour le diagnostic, le traitement et la prévention des maladies introduites directement dans le corps humain, qui, si elles sont mal utilisées, peuvent entraîner des dommages importants à la santé humaine. Afin d'assurer la sécurité et l'efficacité de l'utilisation du BMCP, le projet de loi prévoit un examen biomédical du BMCP ;
Yu.V. Oléfir 1 , VIRGINIE. Merkoulov 1 , B.K. Romanov 1 , V.V. Doudchenko 1 , PI. Popov 2 , D.V. Butnar 3 , E.V. Melnikova 1 , O.V. Merkoulova 1 , Les AA Tchaplenko 1 , UN. Yavorski 1
1 Centre scientifique d'expertise en produits médicaux du ministère russe de la Santé
2 Université de l'Amitié des Peuples de Russie Ministère de l'Éducation et des Sciences de Russie
3 Première université médicale d'État de Moscou qui porte son nom. EUX. Sechenov Ministère de la Santé de Russie
Dans le cadre de l'entrée en vigueur de la loi fédérale n° 180-FZ « sur les produits cellulaires biomédicaux » le 1er janvier 2017, la question de la constitution d'une nomenclature nationale pour ces produits médicaux est d'actualité. L'article tente de résumer l'expérience internationale existante dans le développement d'une nomenclature pour les médicaments de thérapie cellulaire, ainsi que de formuler des approches nationales pour la nomenclature des BMCP. L'analyse indique l'opportunité d'harmoniser la nomenclature nationale des BMCP avec le système de dénomination des produits de thérapie cellulaire développé par l'OMS.
Nomenclature des produits cellulaires biomédicaux
Y.V. Oléfir 1 , VIRGINIE. Merkoulov 1 , B.K. Romanov 1 ,V.V. Doudchenko 1 ,PI. Popov 2 , D.V. Butnaru 3 , E.V. Melnikova 1 , O.V. MErkoulova 1 , Les AA Tchaplenko 1 , UN. Yavorski 1
1 Centre scientifique d'expertise sur les médicaments, ministère russe de la Santé
2 Université russe de l'amitié des peuples, Moscou
3 Première université médicale d'État de Moscou, nommée d'après I.M. Sechenov, ministère russe de la Santé
En raison de l'entrée en vigueur de la loi fédérale n° 180-FZ "sur les produits cellulaires biomédicaux", la création d'un système devient un défi. Cet article tente de résumer l'expérience internationale en matière de dénomination des produits de thérapie cellulaire et de développer des approches nationales pour la nomenclature des produits cellulaires biomédicaux. Sur la base des résultats de l'analyse, il semble approprié d'harmoniser le système national de dénomination des produits cellulaires biomédicaux avec le système développé par l'Organisation mondiale de la santé.
Au début du XXe siècle, la communauté mondiale a été témoin d'une vague de réalisations brillantes dans des domaines de la science fondamentale tels que la biologie moléculaire et la génétique, sur la base desquelles il est devenu possible de créer des hybridomes et des technologies cellulaires avec la formation de nouvelles branches de production de haute technologie - biotechnologie et génie génétique.
Le potentiel scientifique, méthodologique et technologique accumulé à ce jour dans le domaine de la biologie cellulaire et moléculaire a permis d'entamer le développement de moyens innovants pour la prévention, le diagnostic et le traitement d'un large éventail de maladies humaines, et de réaliser la régénération des tissus et organes endommagés grâce à la thérapie cellulaire. En conséquence, des domaines fondamentalement nouveaux de la science et de la pratique médicale, tels que la biomédecine et la médecine régénérative, ont commencé à se développer rapidement dans le monde.
Conformément à la Stratégie pour le développement de la science médicale, le ministère russe de la Santé a créé 14 plateformes scientifiques médicales, dans le cadre desquelles plus de 110 projets scientifiques en cours sont mis en œuvre dans les principaux domaines prioritaires. Les projets dans le cadre des plateformes scientifiques médicales correspondent à des priorités globales de développement de la biomédecine, parmi lesquelles la médecine personnalisée et régénérative, l'ingénierie cellulaire et tissulaire occupent une place importante.
Déjà, les premiers résultats du développement de ces domaines scientifiques dans notre pays ont montré que dans le cadre de la biomédecine, il est devenu possible de transférer efficacement les résultats les plus prometteurs de la recherche fondamentale dans le domaine des développements scientifiques et techniques réels, l'objectif de qui consiste à créer des dispositifs médicaux innovants et demandés par la pratique médicale. Sur cette base, une nouvelle direction intégrale de la science et de la pratique médicale est en train de se former : la médecine translationnelle.
L’un des domaines innovants et prometteurs de la biomédecine, susceptible de conduire à des percées dans le traitement de nombreuses maladies pour lesquelles il n’existe actuellement aucun traitement efficace, est la thérapie cellulaire. Le développement et l'utilisation de médicaments contenant des cellules humaines viables sont activement menés en Europe occidentale, aux États-Unis, au Japon et dans quelques autres pays.
En Europe, un Comité pour les thérapies avancées (CAT) a été créé sur la base de l'EMA. Les médicaments contenant des cellules humaines viables sont classés comme médicaments de thérapie innovante (MTI).
Aux États-Unis, un groupe similaire de médicaments est appelé « cellules et tissus humains, ainsi que médicaments à base de cellules et de tissus » (« Cellules, tissus ou produits à base de cellules et de tissus humains », HCT/P). Le groupe le plus prometteur de vaccins thérapeutiques contre le cancer et de thérapies utilisant des cellules souches est pris en compte. La régulation de la circulation des médicaments à base de cellules et de tissus est assurée par le Département des Produits de Thérapie Cellulaire, Tissulaire et Génique CBER - Centre d'Évaluation et d'Étude des Produits Biologiques.
Étant donné que ces produits innovants sont fondamentalement différents des médicaments connus auparavant en termes de technologie de production, de composition et de mécanisme d'action, ils occupent en Fédération de Russie une place particulière dans la classification des produits médicaux et ont reçu une désignation générique. "Produits cellulaires biomédicaux" (BMCP).
L’émergence de ce groupe fondamentalement nouveau de produits médicaux a nécessité le développement d’un cadre législatif et réglementaire approprié régissant leur circulation. En conséquence, une nouvelle loi fédérale du 23 juin 2016 n° 180-FZ « sur les produits cellulaires biomédicaux » a été adoptée, entrée en vigueur le 1er janvier 2017. À cet égard, la question de la constitution d'une nomenclature nationale pour ces les produits médicaux innovants sont devenus pertinents. L'importance du problème de la sélection rationnelle et de la dénomination des BMCP est due au manque de publications dans la littérature nationale sur ce problème et de recommandations permettant aux développeurs de BMCP de sélectionner les noms appropriés, d'une part, et à l'organisme de réglementation de procéder à l'examen. et le contrôle du respect des exigences établies, d'autre part.
Cet article tente de résumer l'expérience internationale existante dans le développement d'une nomenclature pour les médicaments de thérapie cellulaire, les analogues des produits cellulaires biomédicaux, ainsi que de formuler des approches nationales pour la nomenclature des BMCP.
Le problème de la nomenclature des médicaments cellulaires (relatifs au PPT - dans l'Union européenne, aux médicaments à base de cellules et de tissus humains - aux États-Unis, aux BMCP réglementés par la loi fédérale 180-FZ - en Russie) est activement discuté dans le monde entier. monde, et dans chaque pays des propositions sont proposées sur leurs approches pour les nommer.
Dans l'UE, l'approbation et le contrôle des produits de thérapie génique, de thérapie cellulaire et d'ingénierie tissulaire sont réglementés par le règlement sur les thérapies avancées CE (n°) 1394/2007, élaboré par le comité CAT.
Initialement, l'UE a proposé l'utilisation de noms génériques descriptifs pour les produits de thérapie cellulaire. Cependant, les experts estiment que, malgré les avantages des noms courts, le développement d’un système de dénomination DCI pour cette classe de produits médicaux en croissance rapide est prématuré. Il a été proposé de normaliser les attributs utilisés dans les noms génériques, tels que la source cellulaire, l'origine anatomique, le statut de différenciation, le type de cellule, la classe de produit et les informations de fabrication. Cette approche a ensuite été révisée en faveur de l'utilisation de l'INN.
Une contribution significative au développement d'approches scientifiques pour le choix rationnel de noms de médicaments basés sur des cellules et des tissus humains est apportée par le groupe de travail sur les thérapies cellulaires US Adopted Names Council (USAN), qui comprend un représentant du régulateur américain. Administration des aliments et des médicaments (FDA).
Aux États-Unis, en 2005, le groupe de travail sur la thérapie cellulaire de l'USAN et le CBER de la FDA ont élaboré un système de nomenclature qui s'applique à tous les produits de thérapie cellulaire, à l'exception des cellules hématopoïétiques peu transformées, des produits combinés et des vaccins prophylactiques. Le système couvre également les peptides non recombinants et les préparations protéiques provenant de cellules/tissus utilisés en immunothérapie, mais ne s'applique pas aux peptides ou aux protéines recombinantes synthétisés chimiquement. Étant donné que la plupart des produits de thérapie cellulaire subissent une sorte de traitement ou de modification, le traitement/la modification est considéré comme faisant partie du produit et donc du nom. Le traitement/modification comprend la transduction de cellules avec des vecteurs ou des virus, la fusion de cellules avec des lignées de cellules tumorales (par exemple, dans la production d'anticorps monoclonaux), l'incubation de cellules avec des peptides, des lysats cellulaires ou d'autres substances.
Conformément au schéma de nomenclature développé par le groupe de travail USAN Cell Therapy, une partie du nom des produits de thérapie cellulaire est le type/source cellulaire et le type de traitement/modification du produit, présentés sous forme d'infixes ( tableau 1).
Le nom peut contenir plusieurs infixes, par exemple l'infixe 1, qui détermine le type de traitement/modification (il peut y avoir plusieurs infixes de ce type), et l'infixe 2, qui caractérise le type/source des cellules. Il est à noter que des informations sur le traitement et/ou les modifications des cellules sont également indiquées dans le mode d’emploi.
Les infixes définissant le traitement/modification du produit précèdent toujours l'infixe caractérisant le type/catégorie de cellule. Dans le cas d'un traitement du produit tel qu'une fusion avec une cellule tumorale (qui est également indiqué dans le mode d'emploi), une partie du nom sera l'infixe -fus/‑fus. Par exemple, le produit de cellules dendritiques fusionnées avec diverses cellules tumorales aura le nom se terminant par –fusdencel/‑fusdencel.
Afin de différencier les différents types de cellules souches, un infixe de type cellulaire est utilisé avant l'infixe de cellule progénitrice ‑tem‑/‑tem‑. Par exemple, les cellules souches neuronales seraient désignées par l’infixe –neurotemcel/‑neurotemcel.
Si les cellules sources ont été transduites avec un vecteur ou un virus, alors dans ce cas l'infixe –gen‑/‑gen‑ est utilisé. Par exemple, le nom du produit de cellules épithéliales rétiniennes transduites avec de l'ADN plasmidique aura l'infixe –genretcel/‑genretcel.
Pour les lignées de cellules tumorales/cancéreuses utilisées dans la préparation d’immunomodulateurs thérapeutiques (oncovaccins), l’infixe correspondant au type/source de cellules tumorales n’est pas inclus dans le nom.
Tous les produits de thérapie cellulaire utilisent le suffixe -cel/-cel.
Le caractère unique des noms de divers médicaments basés sur des cellules et des tissus humains dans une catégorie est obtenu grâce à l'utilisation de divers préfixes (préfixes).
Les fabricants proposent/déclarent des préfixes de noms, et leur examen est effectué par le Conseil USAN.
Lors de la création de noms de médicaments basés sur des cellules et des tissus humains, des qualificatifs sont également utilisés sous forme de lettres après le trait d'union à la fin du nom. Les qualificatifs suivants s'appliquent : T = autologue ; L = allogénique ; X = xénogénique.
Ainsi, conformément au système de nomenclature USAN, les noms de médicaments à base de cellules et de tissus humains (analogues de produits cellulaires biomédicaux russes) sont construits comme suit :
Nom du produit = préfixe + infixe 1 + infixe 2 + qualificatif de racine
Le type de cellules d'origine dans le produit est toujours précédé du suffixe –cel/‑cel. Les cellules résiduelles ou mélangées ne font pas partie du nom. Les informations sur les impuretés (cellules et réactifs) sont indiquées dans la notice d'utilisation du produit. Par exemple, dans le cas d'un produit cellulaire de fibroblaste autologue, une partie du nom serait -fibrocel-T/-fibrocel-T ou -ficel-T/-ficel-T.
Les vaccins préventifs reçoivent des noms descriptifs (par exemple, vaccin contre l'hépatite B). Cela contraste avec les immunomodulateurs thérapeutiques, souvent appelés vaccins oncologiques. Les immunomodulateurs thérapeutiques produits à l'aide d'agents non cellulaires, tels que des protéines et des peptides non recombinants isolés de cellules/tissus ou de lysats cellulaires, doivent avoir dans leur nom des suffixes qui les distinguent des modulateurs immunitaires cellulaires (oncologie cellulaire ou vaccins contre les tumeurs). Par exemple, le suffixe -imut/-imut (immunothérapeutique) a été proposé. Les infixes –lys/‑lis (lysat cellulaire), ‑pep/‑pep (peptide), ‑pro(t)/‑pro(t) (protéine) sont utilisés avant le radical –imut/‑imut pour former des sous-troncs. pour divers vaccins non cellulaires : lysimut (lysats cellulaires), pepimut (peptide) et protimut (protéine).
Le terme « cellule immunitaire » ou « leucocyte » (infixe –leu‑/–leu‑) est utilisé pour décrire des préparations de cellules hématopoïétiques qui ne correspondent pas à un type cellulaire précis ou spécifique. De telles préparations cellulaires peuvent être constituées d'un mélange de différents éléments cellulaires sanguins, de plusieurs éléments sanguins tels que des cellules T, B ou NK, ou de cellules présentatrices d'antigènes (APC) qui n'entrent pas dans la définition des cellules dendritiques, qui seraient tous inclus. dans la catégorie des médicaments à base de cellules hématopoïétiques. Le traitement du produit tel que l'activation (à l'aide de cytokines/médicaments, etc.) n'est pas inclus dans le nom.
Lors de l'élaboration d'un système de nomenclature pour les médicaments à base de cellules et de tissus humains, les experts du Conseil de l'USAN ont pris en compte le fait que le nom doit être suffisamment court pour pouvoir figurer sur des flacons cryogéniques ou d'autres petits récipients.
Des exemples de noms de médicaments de thérapie cellulaire enregistrés aux États-Unis sont donnés dans Tableau 2.
Contrairement au système de nomenclature de l'UE, qui prend en compte 6 à 7 paramètres ou plus, le système de nomenclature USAN vous permet de créer des noms basés sur 5 paramètres. Cependant, la question demeure quant à la possibilité d’utiliser davantage de paramètres dans le schéma USAN. La dénomination des produits à base de cellules souches dans le système USAN est basée sur les cellules ou les tissus dont le produit est issu, plutôt que sur la différenciation des cellules. Cependant, il est potentiellement possible d’ajouter un nouveau classificateur de types de cellules. De plus, le système USAN permet la création de noms uniques, contrairement au système descriptif de l’UE. Ces différences rendent difficile l’harmonisation des régimes nationaux.
Une grande attention est accordée aux produits médicaux obtenus grâce aux nouvelles technologies en Chine. Ainsi, en 2012, le ministère chinois de la Santé et la State Food and Drug Administration (SFDA) ont élaboré des exigences strictes pour les essais cliniques de produits à base de cellules souches. Le champ d'application du document s'étend aux cellules souches autologues et allogéniques, aux cellules progénitrices ou aux tissus dérivés de cellules souches. Le document établit également des exigences pour le traitement et le contrôle qualité des cellules souches conformément aux bonnes pratiques de fabrication (BPF), pour la conduite d'études précliniques et cliniques, des normes et spécifications de qualité.
Bien que la Commission pharmaceutique chinoise (ChPC) ne réglemente pas actuellement la nomenclature des produits de thérapie cellulaire (contrairement à la nomenclature des substances pharmaceutiques) et ne leur attribue pas de noms chinois approuvés, de nouveaux principes et approches pour résoudre ce problème sont en cours d'élaboration.
Au Japon, la nomenclature des produits de thérapie cellulaire est réglementée par le Comité des noms acceptés japonais de l'Institut national des sciences de la santé (NIHS). Les noms japonais de dispositifs médicaux (JMDN) sont attribués par le groupe des dispositifs médicaux de l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA).
En 2014, 2 produits médicaux étaient enregistrés au Japon : « les cellules épidermiques (autologues) pour les brûlures graves » et les « chondrocytes (autologues) pour les défauts du cartilage ». Les deux produits ont été désignés « tissus de greffon humain autologue ». Les produits de thérapie cellulaire n'ont pas été enregistrés au Japon et aucune demande n'a été déposée pour nommer de tels produits. Malgré cela, le Comité japonais des noms approuvés élabore activement des lignes directrices en matière de dénomination et cherche à harmoniser les lignes directrices nationales avec les lignes directrices de l'OMS pour les DCI des produits de thérapie cellulaire.
En Australie, les produits de thérapie cellulaire sont réglementés par la Therapeutic Goods Administration (TGA). Conformément à la classification adoptée en Australie, les produits de thérapie cellulaire sont répartis en quatre catégories de risque. La classe 1 comprend les produits qui ne subissent aucune transformation, comme certaines cellules autologues. La classe 2 comprend les aliments qui ont subi une transformation minimale telle qu'une accumulation ou un raffinage. La classe 3 comprend les produits soumis à un traitement différent de celui spécifié pour la classe 2, mais qui ne modifie pas le phénotype des cellules. La classe 4 comprend les produits dans lesquels les propriétés biochimiques, physiologiques ou immunologiques des cellules ont été modifiées. Seules les classes 3 et 4 sont enregistrées auprès de l'Australian Health Products Administration, sont réglementées et nécessitent une dénomination. Cependant, en 2014, aucun produit de thérapie cellulaire de classe 3 ou 4 n'était enregistré en Australie et le système de nomenclature était en discussion.
Au sein de la communauté internationale, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) joue un rôle de premier plan dans l'étude, la classification et la normalisation des noms internationaux de médicaments, en élaborant des normes de nomenclature et des documents d'orientation.
En 1953, l'OMS a créé le programme de dénomination commune internationale (DCI) destiné à être utilisé pour identifier les substances médicinales par toute partie intéressée partout dans le monde. À ce jour, l'OMS a attribué environ 9 000 DCI à des substances médicamenteuses. Lors du choix d'une DCI, l'OMS est guidée par le principe d'utiliser un mot comme nom, traduit dans différentes langues. Dans le même temps, l’OMS évite d’indiquer directement l’effet thérapeutique du médicament et d’utiliser des lettres et des chiffres distincts. Lors de la création d'une DCI, les substances médicinales sont regroupées en groupes basés sur une action ou une structure thérapeutique similaire, et on leur attribue des noms constitués d'un préfixe arbitraire et d'un radical commun indiquant l'appartenance à un groupe spécifique de substances pharmacologiquement actives (tiges) et, éventuellement, un infixe (ou sous-tronc). Contrairement aux noms commerciaux de médicaments, qui sont, en règle générale, l'objet de la propriété intellectuelle du titulaire du droit d'auteur, présentés sous la forme d'une marque identique, les DCI peuvent être utilisées librement par chacun, puisqu'elles relèvent du domaine public.
L'OMS attribue une DCI aux produits biologiques depuis la création du programme DCI. Depuis que l’insuline humaine recombinante est devenue la première DCI recommandée (dCIr), la liste des produits biologiques/biotechnologiques s’est considérablement allongée.
En octobre 2015, l'OMS a introduit le système harmonisé USAN-INN pour la nomenclature des produits de thérapie cellulaire ( tableau 3*).
* Les DCI attribuées avant l'approbation de ce système peuvent être basées sur des principes différents.
Les préparations pouvant consister en un mélange de différents éléments cellulaires du sang, d’un sous-ensemble d’éléments sanguins tels que les cellules T, B ou NK, ou de cellules présentatrices d’antigènes qui ne correspondent pas à la définition de « cellules dendritiques » sont incluses dans cette catégorie.
Note:
Les informations concernant le traitement et/ou la modification et le type de produit de thérapie cellulaire (c'est-à-dire allogénique, autologue et xénogénique) sont indiquées dans la description du produit.
1) Dans une INN, plus d'un infixe est autorisé, décrivant le traitement.
2) Dans le cas de traitements tels que la culture cellulaire ou l'activation cellulaire (cytokines/médicament, etc.), il n'y a pas besoin d'infixe, mais ce type de traitement est indiqué dans la description.
3) Aucun nom n’est attribué aux cellules résiduelles contaminées.
4) L'infixe de type cellulaire ‑leu‑/‑leu‑ est utilisé pour décrire des préparations de cellules hématopoïétiques qui ne correspondent pas à un type cellulaire spécifique ou spécifique.
Conclusion
Ainsi, l’analyse indique l’opportunité d’harmoniser la nomenclature nationale des BMCP avec le système de dénomination des produits de thérapie cellulaire développé par l’OMS. Une approche unifiée de la sélection des noms facilitera l'introduction des produits des fabricants nationaux sur les marchés étrangers, ainsi que simplifiera l'examen et le contrôle des produits cellulaires biomédicaux étrangers effectués par les autorités réglementaires russes.
Bibliographie
1. Rapport du Ministère de la Santé V.I. Skvortsova, Novossibirsk, 20-21 juillet 2015. URL : Lien
2. Décret du gouvernement russe du 21 mai 2013 n° 426 « Sur le programme cible fédéral « Recherche et développement dans les domaines prioritaires de développement du complexe scientifique et technologique de Russie pour 2014-2020 ».
3. Comité des thérapies avancées (CAT) [Ressource électronique] : URL : Lien
4. Cellules, tissus et produits cellulaires et à base de tissus humains [Ressource électronique] : 21CFR1271. URL : Lien (date d'accès : 19/01/2017).
5. Organisation mondiale de la santé. Discussion sur la nomenclature des produits de thérapie cellulaire et la proposition de biosimilaires, 15 octobre 2012. Lien
6. Association médicale américaine. Thérapies cellulaires et non cellulaires. Schéma de dénomination de la thérapie cellulaire.
7. Organisation mondiale de la santé. Médicaments et produits de santé essentiels. Nomenclature des produits de thérapie cellulaire. Lien
8. Organisation mondiale de la santé. Schéma de nomenclature DCI pour les produits de thérapie cellulaire (CTP), 2015.
Loi réglementant l'utilisation des technologies cellulaires en Russie : début d'une nouvelle industrie, simplifiant l'interaction entre le monde médical et le monde des affaires, ou compliquant le travail en commun ? Anton Buzdin, chercheur à l'Institut de chimie bioorganique du nom. Académiciens M.M. Shemyakin et Yu.A. Ovchinnikova RAS, directrice générale de la société PONKTs (résidente du cluster biomédical de la Fondation Skolkovo). le site propose des extraits de cette publication
La loi (Loi fédérale n° 180 « Sur les produits cellulaires biomédicaux ») affectera directement l'industrie médicale, par exemple la médecine esthétique. Afin de rajeunir le visage et la peau, la thérapie SPRS (Service de régénération personnelle de la peau) a été créée en Russie. Il s’agit d’un ensemble personnalisé de procédures de restauration naturelle de la peau utilisant les propres cellules du patient – les fibroblastes. La technologie consiste à isoler et à faire croître des fibroblastes (cellules qui produisent du collagène, de l'élastine et d'autres composants importants de la peau) à partir d'un petit fragment de peau obtenu à partir de la zone derrière l'oreille du patient, où les cellules sont protégées au maximum contre les rayons ultraviolets et d'autres facteurs environnementaux défavorables. Une quantité suffisante de fibroblastes pour le traitement est livrée aux cliniques, où des cosmétologues certifiés utilisent une technique spéciale pour les injecter dans la peau du patient. Une partie des fibroblastes obtenus à partir de la peau du patient est placée dans une cryobanque, où ils peuvent être stockés dans de l’azote liquide dans des cellules individuelles pendant une durée illimitée et utilisés tout au long de la vie du patient. Puisque les fibroblastes sont obtenus à partir de la peau du patient soumis à un traitement, bon nombre des risques associés à l’utilisation des technologies cellulaires sont éliminés.
Anton Buzdin (deuxième à droite) lors d'une mission commerciale du pôle biomédical de la Fondation Skolkovo en Israël. Photo : site internet
Vadim Zorin, le développeur de la thérapie SPRS, est le seul en Russie à avoir parcouru toutes les étapes du développement d'un médicament cellulaire, de la première (essais précliniques) à la phase finale (essais cliniques post-commercialisation) et à avoir reçu l'autorisation officielle de Roszdravnadzor. d'utiliser la technologie. Selon lui, l'expérience réussie de l'utilisation de la technologie par des milliers de patients nous permet de parler avec confiance de sa sécurité et de son efficacité.
Cependant, on ne peut pas parler de toutes les technologies avec autant de confiance.
Que sont les produits cellulaires biomédicaux
Le document inclut des produits contenant des cellules humaines vivantes cultivées. Ils sont utilisés dans diverses recherches et médecines. Il est important que la loi ne couvre pas les technologies liées à la reproduction (par exemple, l'insémination artificielle) et à la transplantation (par exemple, la transplantation de moelle osseuse, de peau, de foie, de reins et d'autres organes et tissus). L’utilisation des technologies cellulaires à des fins purement scientifiques ou éducatives n’est pas non plus soumise à la loi.
Nous parlons de technologies qui permettent d’isoler ses propres cellules ou celles d’une cellule étrangère et de les utiliser pour traiter un patient. Les produits cellulaires peuvent être utilisés en médecine régénérative - pour accélérer la cicatrisation des plaies et la restauration des tissus après une intervention chirurgicale, ainsi qu'en médecine esthétique, par exemple pour rajeunir la peau ou prévenir la formation de cicatrices. Le chef du Centre des technologies biomédicales de l'hôpital clinique central de l'administration du président de la Fédération de Russie, Ilya Eremin, a mentionné lors d'une conversation que l'utilisation de produits cellulaires en médecine est depuis longtemps le présent et non l'avenir. y compris dans les cliniques russes. Certaines organisations médicales russes ont accumulé une grande expérience dans l’utilisation de produits cellulaires. Avec l’adoption de la loi, de véritables règles ont émergé qui déterminent le processus de légitimation du développement de la médecine régénérative.
Par exemple, toutes les manipulations de cultures cellulaires destinées à être administrées à un patient seront réglementées. Auparavant, des actions aussi graves que la modification génétique des cellules, les changements dans les conditions et la durée de leur culture étaient pratiquement incontrôlées. Cela a entraîné un risque accru d'effets secondaires tels que la transformation oncologique des cellules et leur croissance incontrôlée. Eh bien, l'effet thérapeutique de l'ensemble de la procédure elle-même a également été remis en question, puisque c'est le respect rigoureux de la réglementation qui détermine le succès de l'utilisation des technologies cellulaires.
L'essence du document
Tout d’abord, la loi « ouvrira » le domaine biomédical à la réglementation gouvernementale. Afin de déterminer l'objet de la réglementation de la loi, des concepts tels que « lignée cellulaire », « donneur de matériel biologique », « différenciation cellulaire » et bien d'autres sont introduits pour la première fois. La loi interdit l'utilisation de biomatériaux obtenus à partir d'embryons ou de fœtus humains pour la production de produits cellulaires biomédicaux. Cela oblige les chercheurs et les entreprises à se concentrer sur le développement de produits basés sur des cellules postnatales, c'est-à-dire prises après la naissance. À bien des égards, cela nous permet de minimiser le risque de transformation maligne des cellules (qui a déjà été constaté à plusieurs reprises pour les cellules souches embryonnaires), ainsi que de réduire les risques éthiques et criminels.
La loi précise que le don de matériel biologique repose sur les principes du volontariat et de la gratuité. L'achat et la vente de matériel biologique ainsi que les approches odieuses telles que la création artificielle d'un embryon humain, l'interruption ou la perturbation du développement d'un embryon humain ou d'un fœtus dans le but de produire des produits cellulaires biomédicaux sont interdits. Le caractère volontaire du don est attesté soit par le donateur lui-même, s'il s'agit d'un don à vie, soit, s'il s'agit d'un don posthume, par ses plus proches parents. Dans ce dernier cas, des proches confirment que de son vivant il n’a pas refusé un potentiel don de ce genre.
Il est établi que les soins médicaux utilisant des produits cellulaires ne peuvent être prodigués que par du personnel médical ayant suivi une formation dans un programme professionnel complémentaire spécialisé. L’auto-administration de produits cellulaires biomédicaux par un patient n’est pas autorisée par la loi.
Une exigence est également introduite pour l'enregistrement obligatoire des produits cellulaires « destinés à être mis en circulation pour la première fois dans la Fédération de Russie » pour une utilisation en médecine. Le certificat d'immatriculation est délivré pour une durée de cinq ans et est ensuite renouvelé. Pour obtenir l'enregistrement, les règles d'examen éthique, d'études précliniques et cliniques, ainsi que la procédure d'interaction avec les agences gouvernementales sont réglementées. En fin de compte, la décision d'enregistrement est prise sur la base d'un examen du rapport bénéfice attendu/risque éventuel de l'utilisation du produit.
Dans le même temps, la loi n'a pas d'effet rétroactif et les produits précédemment enregistrés sous une forme ou une autre ne sont pas soumis à un réenregistrement obligatoire. Cette norme était initialement plus stricte, mais a été élaborée en coopération avec des représentants du monde des affaires.
Pour enregistrer les produits cellulaires biomédicaux, un registre d'État spécial et un organisme fédéral spécial autorisé sont en cours de création, ce qui suscite des discussions au sein de la communauté d'experts spécialisés - après tout, le marché correspondant en Russie est aujourd'hui extrêmement petit et la création d'un nouvel organisme bureaucratique semble excessif à beaucoup. Il serait peut-être plus efficace de transférer les compétences correspondantes à une structure existante.
Une autre disposition très importante de la loi, que mes collègues saluent, concerne un ensemble de mesures visant à protéger le patient inclus dans le groupe d'essais cliniques d'un produit cellulaire. Le patient doit être informé par écrit du produit lui-même et de son efficacité attendue, ainsi que du but et de la durée de l'étude, ainsi que du degré de risque auquel il peut être exposé dans le cadre de sa participation à l'étude.
La vie et la santé du sujet sont soumises à une assurance obligatoire aux frais de l'organisme testant la technologie. De plus, en cas d'événement assuré, les indemnités, selon la loi, doivent varier entre 500 000 et 2 millions de roubles, s'il s'agit de l'invalidité du patient ou de son décès au cours de l'étude.
L'impact de la loi sur l'innovation en Russie
Presque tous mes collègues sont d’accord sur certains aspects positifs du document : le domaine important de la technologie médicale est enfin sorti de la zone « grise ». Sergey Larin, directeur adjoint de l'École supérieure de médecine moléculaire et expérimentale, Centre d'hématologie, d'oncologie et d'immunologie pédiatriques. Dimy Rogacheva, créateur des premiers vaccins antitumoraux à cellules génétiques de Russie pour l'immunogénothérapie des tumeurs malignes, estime que la procédure d'enregistrement des nouveaux produits prescrite par la loi donnera confiance aux investisseurs qui investissent dans leur développement. Cela renforcera le bassin d'industries nationales de haute technologie dans ce domaine et accélérera le rythme de mise en œuvre de nouveaux développements. En conséquence, les conditions préalables sont créées pour créer des produits compétitifs sur le marché mondial.
La loi ne réglemente pas les développements scientifiques et n’affectera donc probablement pas la situation de la recherche fondamentale. Dans le même temps, la procédure de réalisation des essais précliniques et cliniques prescrite par la loi implique des volumes d'investissement nettement plus importants dans chaque produit. Cela augmentera certainement le coût de développement et de mise sur le marché de chaque produit. D'autres scientifiques sont d'accord avec cela. Ainsi, les laboratoires de Vadim Zorin, Ilya Eremin et Pavel Kopnin du Cancer Center portent ce nom. Blokhin a été le premier à établir que la partie mobile de la gencive est aujourd'hui la meilleure source de cellules souches, capables de se différencier (transformation), y compris en tissu musculaire, ce qui est depuis longtemps un problème non résolu. Les travaux des scientifiques ont été publiés en 2016 dans la prestigieuse revue Cell Cycle. Selon Eremin, il s'agit d'un énorme potentiel pour l'introduction de la technologie dans la clinique : désormais, grâce à la loi, toutes les étapes nécessaires à l'introduction d'un nouveau produit dans la pratique clinique sont devenues claires.
La loi est une bonne initiative. Cependant, malheureusement, il ne contient pas encore de dispositions visant à stimuler les investissements dans l'industrie, ne prévoit pas la possibilité d'un enregistrement accéléré pour un certain nombre de produits, le cas échéant, ne comporte pas d'exigences simplifiées pour les produits peu manipulés et contient un certain nombre de restrictions inutiles sur les cellules xénogéniques et les lignées cellulaires embryonnaires. Dans l’ensemble, la loi présente plus d’avantages que d’inconvénients pour l’industrie. Très probablement, le régulateur finalisera tout le reste à l'avenir.
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La transplantation d'organes est l'un des domaines les plus prometteurs de la médecine, car elle permet de sauver des vies humaines.Quel est l'état actuel de la transplantologie russe, ce qui entrave son développement et ce qui est fait pour améliorer la situation, nous avons décidé de nous renseigner auprès de Sergueï GAUTIER, directeur du Centre scientifique fédéral de transplantation et d'organes artificiels du nom. acad. DANS ET. Choumakov" du ministère russe de la Santé, transplantologue en chef du ministère russe de la Santé, président de l'organisation publique panrusse "Société russe de transplantation", académicien de l'Académie des sciences de Russie.
Sergey Vladimirovich, la transplantologie nationale a commencé à se développer relativement récemment. Quelle évaluation faites-vous de son niveau actuel ?
Permettez-moi de commencer par le fait que la première transplantation d'organe réussie - une greffe de rein d'un jumeau à un jumeau - a eu lieu dans les années 50. siècle dernier à Boston, démontrant la possibilité même de réussite des transplantations d'organes. En URSS, une opération similaire (greffe de rein chez un jeune homme de sa mère) a été réalisée pour la première fois en 1965 par l'académicien Boris Vasilyevich Petrovsky, soit 10 ans plus tard qu'aux États-Unis, où pendant cette période ils ont réussi à accumuler non seulement de graves interventions chirurgicales expérience, mais aussi des compétences dans la prise en charge des patients après une transplantation. Et ceci malgré le fait que de nombreuses initiatives dans ce domaine ayant un grain rationnel soient nées dans notre pays. Mais, malheureusement, ces idées des scientifiques soviétiques, pour un certain nombre de raisons, n'étaient pas demandées dans leur pays et ont été mises en œuvre dans les technologies occidentales. Il suffit de rappeler les expériences réussies de transplantation cardiaque menées par Vladimir Petrovich Demikhov, fondateur de la transplantologie expérimentale. Avec ses travaux, il a montré qu'il est tout à fait possible de réaliser une revascularisation (restauration de la circulation sanguine dans les organes), et que celle-ci peut être utilisée dans certains modèles de transplantation. Le scientifique a transplanté des poumons, du cœur, un complexe cœur-poumon, du foie et des reins. Dans notre pays, il a souvent été critiqué pour le caractère empirique de ses travaux, mais dans la littérature occidentale, il existe un grand nombre de références aux travaux scientifiques de Demikhov.
En conséquence, les écoles occidentales de transplantologie sont aujourd'hui allées très loin dans leur développement, nettement en avance sur notre pays en nombre d'opérations.
- Quels organes peut-on transplanter aujourd'hui ?
Partout dans le monde, des greffes de reins, de foie, de pancréas, de cœur, de poumons et de complexes cœur-poumon sont réalisées. Moins fréquemment - l'intestin grêle, les membres et le visage. Une toute nouvelle direction en obstétrique et gynécologie est la transplantation d'utérus afin de déclencher et de mener à bien une grossesse.
En Russie, des transplantations de reins, de foie, de pancréas, de cœur et de poumons, c'est-à-dire d'organes vitaux, sont pratiquées.
- Dans quelle mesure l'issue de telles opérations est-elle favorable ?
Bien entendu, des décès prématurés surviennent parfois, notamment lors d’opérations de transplantation cardiaque ou pulmonaire, c’est-à-dire des patients extrêmement malades, parfois mourants. De plus, le résultat ne dépend pas toujours du médecin. Les statistiques montrent qu'une mortalité postopératoire précoce acceptable dans ces opérations ne doit pas dépasser 10 % (dans notre centre, ce chiffre est en moyenne de 6 %). La situation avec la transplantation hépatique est bien meilleure, dans ce cas nous parlons d’un taux de survie de 95%. Les opérations de transplantation rénale ne devraient pas être mortelles.
Combien d’opérations de transplantation hépatique et rénale sont pratiquées dans notre pays ? Comment cela se compare-t-il à d’autres pays ?
En Russie, environ 1 000 transplantations de rein sont réalisées chaque année, 300 transplantations de foie, 200 transplantations cardiaques, 50 transplantations de pancréas et 20 transplantations de poumons. Ce chiffre est extrêmement faible et devrait être multiplié par au moins 10. A titre de comparaison : aux États-Unis, qui sont le leader en termes de nombre d'organes transplantés, environ 16 à 17 000 transplantations de rein sont réalisées chaque année. En général, aux États-Unis et en Espagne, environ 90 transplantations d'organes par million d'habitants sont réalisées chaque année, en Allemagne, en Italie et en France - de 50 à 70, tandis qu'en Russie, il y en a un peu plus de 10, et encore dans ce cas, principalement en raison de l'activité de institutions médicales à Moscou.
D'ailleurs, sur 1 500 transplantations réalisées l'année dernière en Russie, 340 ont été réalisées dans notre centre, dont 97 étaient des transplantations cardiaques. Et un an plus tôt, nous avons réalisé 100 transplantations cardiaques - un nombre d'opérations sans précédent dans la pratique mondiale pour une seule institution ! Cette réalisation a été soulignée par nos collègues étrangers lors du congrès international sur la transplantation cardiaque.
— Pourquoi pensez-vous que le nombre de transplantations en Russie augmente si lentement ?
Cela est dû en grande partie à des malentendus sur le terrain et aux inquiétudes des dirigeants régionaux causés par leur manque de conscience du problème, notamment du soutien législatif à la transplantologie. La deuxième raison est l’absence d’un système étatique unifié pour la fourniture d’organes par donneurs.
-- Dans quelles régions de Russie le plus grand nombre de transplantations est-il effectué ?
L’écrasante majorité de ces opérations sont réalisées à Moscou. Sur son territoire, il existe de nombreuses institutions fédérales qui effectuent divers types de transplantations, acceptant des patients de toute la Russie et leur fournissant des organes de donneurs. Je vois le grand mérite du ministère de la Santé de Moscou dans l'organisation des dons à Moscou.
Parmi les régions avancées figurent par exemple le territoire de Krasnodar et la région de Kemerovo. Certes, en raison des particularités de la politique budgétaire, il existe des situations où, par exemple, un patient de Maykop, dans la région d'Adygea, ne peut pas se faire opérer dans la région voisine de Krasnodar, mais est obligé de se rendre à Moscou et de s'inscrire sur la liste d'attente avec un un grand nombre de patients de différentes régions russes.
-- Combien coûtent les opérations de transplantation d'organes au budget russe ?
Le coût total de l'opération et de l'observation annuelle ultérieure du patient ne dépasse pas 2 millions de roubles. par personne, ce qui est nettement inférieur au coût d’un patient hémodialysé. Ainsi, remplacer l'hémodialyse chez un patient par une greffe de rein permettra à l'État de réaliser des économies. Étant donné qu'au moins 8 000 reins doivent être transplantés chaque année en Russie, les économies seront importantes.
Il convient de souligner que les transplantations d'organes destinées aux citoyens de la Fédération de Russie sont entièrement financées par l'État.
-- La législation russe répond-elle aux exigences de la transplantologie moderne ?
Dans nos activités, nous sommes guidés par la loi de la Fédération de Russie du 22 décembre 1992 n° 4180-I « Sur la transplantation d'organes et (ou) de tissus humains ». Il nous permet de travailler, mais il est déjà dépassé. La loi de 1992 établit une liste d'objets de transplantation, établit une présomption de consentement pour le prélèvement posthume d'organes et (ou) de tissus, réglemente la question du prélèvement d'organes sur des donneurs vivants, interdit les transactions commerciales avec des organes, mais, malheureusement, elle ne contient pas des dispositions très importantes réglementant les rôles et responsabilités du reste de la communauté médicale en matière de don d'organes. Aujourd'hui, nous attendons l'adoption d'un nouveau projet de loi préparé par le ministère de la Santé, qui décrit en détail, étape par étape, la procédure de don et de transplantation d'organes à titre posthume.
Comme vous le savez, les États-Unis sont en tête non seulement en termes de nombre de transplantations, mais également en termes de nombre de patients sur liste d'attente pour une transplantation d'organes. Comment ça se passe entre nous ?
En effet, aujourd'hui, rien qu'aux États-Unis, environ 90 000 personnes sont inscrites sur la liste d'attente pour une greffe de rein (le type de transplantation le plus populaire), tandis qu'en Russie, il y a 2 à 3 000 receveurs. Cela signifie que les patients ne sont pas envoyés en transplantation, mais se voient prescrire une hémodialyse à vie et finissent par mourir de divers troubles des organes internes. Ou encore, les patients ne parviennent tout simplement pas à la dialyse, mais meurent de diverses complications liées à une insuffisance rénale.
--Quel type de transplantation, apparentée ou cadavérique, devrait selon vous prévaloir ?
Aujourd’hui, dans la plupart des pays, dont la Russie, la transplantation cadavérique prédomine. Certes, il existe une expérience au Japon, où seule la transplantation associée est utilisée, car à ce stade, le don posthume y est peu développé. Ils ont la loi correspondante, mais pour une raison quelconque, cela ne fonctionne pas.
En tant que personne, médecin et chef de famille, je crois que la transplantation associée ne peut pas être la seule voie de développement. On ne peut en parler que lors de la transplantation d'un rein, d'une partie du foie et - parfois - d'une partie de l'intestin, surtout s'il s'agit d'un enfant malade.
Oui, nous savons comment prélever des reins et opérer le foie d’un donneur pour qu’il se sente bien après, et j’ai été le premier dans le pays à réaliser une transplantation correspondante d’une partie du foie. Et maintenant, je fais deux opérations de ce type pour les enfants chaque semaine.
Mais il ne devrait y avoir aucun refus de don cadavérique en faveur de proches. Cela frise le génocide. Il ne faut pas spéculer sur le concept d’humanisme du don à vie au détriment du développement de l’idéologie et de la pratique du don à titre posthume dans le pays.
— Sergueï Vladimirovitch, quelles sont les difficultés liées au don posthume dans notre pays ?
En Russie, il existe une présomption de consentement. Selon la loi, cela signifie qu'une personne qui n'a pas préalablement déclaré son refus d'être donneur d'organes à titre posthume le devient automatiquement. Mais il peut y avoir des circonstances particulières, comme le mécontentement des proches. En cas d’objections actives, personne n’insiste sur le prélèvement des organes du défunt, c’est-à-dire ce qu’on appelle. présomption douce de consentement.
Si nous parlons d'expérience mondiale, en Autriche, par exemple, il existe une stricte présomption de consentement. Aucune objection des proches ne sera acceptée. Oui, ils ne sont pas là. Tout le monde le sait : si une personne décède, elle sera donneuse dans 100 % des cas si ses organes sont adaptés. C'est l'idéologie de la nation.
En Espagne, le don est une priorité nationale. Dans ce pays, grâce aux énormes efforts déployés par la communauté médicale, le public, le gouvernement, ainsi que les explications de l'Église catholique, une campagne d'information très puissante a été menée. En conséquence, la loi a été adoptée sur la base d’une présomption de consentement, lorsqu’il est devenu évident que la nation était prête et ne s’opposait pas à une donation posthume. Mais les traditions sont si fortes que, malgré la présomption de consentement, ils en parlent toujours à leurs proches, ce qui n'affecte pas le résultat : 34 prélèvements de donneurs (90 à 100 organes) pour 1 million d'habitants et par an. C'est beaucoup. La situation est similaire en France.
Mais en Russie, cela n’existe pas. Notre population est sous-éduquée et souvent mal informée. Sans connaître la loi, sans lire la littérature scientifique et étant désorientés par certains médias, de nombreux Russes ne se permettent pas l'idée d'être utiles à la société après leur mort. Ce qui ne peut qu'affecter le nombre d'opérations effectuées.
- Quelle est la situation de nos voisins, l'Ukraine et la Biélorussie ?
En Ukraine, après son indépendance, la présomption de consentement éclairé a été adoptée, mettant ainsi fin à la transplantation. Avant cela, ils étaient guidés par la loi sur la transplantation, basée sur notre loi de 1992.
Mais en Biélorussie, par exemple, la loi est absolument la même que la nôtre. Mais si cette loi ne s'applique pas toujours ici, alors elle y fonctionne dans 100 % des cas, grâce à laquelle la Biélorussie se fournit pleinement en organes donneurs.
--De nouvelles opportunités pour réduire la pénurie de donneurs d'organes ont-elles émergé récemment ?
Avec l'accumulation de données scientifiques et d'expériences cliniques, les possibilités d'utilisation des organes s'élargissent progressivement. Si auparavant, il y a environ 20 ans, une personne de plus de 60 ans ne pouvait pas être considérée comme donneuse, aujourd'hui la situation a changé. Les personnes de ce groupe d’âge deviennent de plus en plus donneuses d’organes comme le foie et même le cœur. Il y a seulement quelques années, les donneurs de cœur ne pouvaient pas inclure les personnes de plus de 30 ans. Aujourd’hui, nous transplantons le cœur de personnes de 55 et 60 ans s’ils fonctionnent normalement.
-- Quel est le risque de rejet d'un organe transplanté ?
Ce risque est minime au stade actuel. Bien entendu, l’organe est dans tous les cas soumis aux attaques immunitaires de l’organisme du receveur. Dans le contexte de ces réactions immunitaires et des effets des immunosuppresseurs pris, elle s'use progressivement. Par conséquent, quelle que soit la manière dont nous le combattons, il existe certains termes pour le fonctionnement de l'organe transplanté. Mais les cas où un rein nouvellement transplanté « est tombé » appartiennent depuis longtemps au passé. La préparation du patient et les médicaments qu'il prend éliminent pratiquement le rejet aigu. De plus, nous acquérons désormais une expérience dans la transplantation d'organes pour incompatibilité de groupes sanguins, ce qui est déjà en avance sur la pratique clinique étrangère. Cela nous permet d'élargir considérablement les possibilités de transplantation. Si, par exemple, une personne n'a pas de donneur apparenté du groupe sanguin requis, nous pouvons la préparer en éliminant les anticorps du sang et en réduisant la possibilité d'une réponse immunitaire, puis en transplantant l'organe. Cette approche a fonctionné particulièrement bien lors d’opérations de transplantation d’organes chez les enfants.
— En luttant contre le rejet, suivons-nous le rythme du monde ?
Certainement. Nous utilisons les mêmes médicaments que le reste du monde.
-- À quelle fréquence nos patients subissent-ils des greffes d'organes à l'étranger ? Est-ce pratique ?
Heureusement, cela arrive assez rarement. De telles opérations sont réalisées dans des pays où la transplantation est un business, par exemple au Pakistan ou en Chine (dans ce pays, on utilise souvent les organes de personnes exécutées, ce qui, à mon avis, est immoral). Il est presque impossible de se rendre dans une clinique européenne pour une greffe, car il n'y a pas suffisamment de donneurs d'organes pour nos propres résidents.
D'une part, la transplantation au Pakistan coûtera moins cher qu'en Europe ou aux États-Unis, en particulier pour les résidents d'Extrême-Orient, mais d'autre part, on ne sait pas comment seront résolus les problèmes qui accompagnent toujours les opérations, comme l'hygiène. là. Il arrive que lorsque les receveurs rentrent chez eux, ils doivent être soignés et les organes greffés retirés en raison de complications infectieuses.
-- Dans quelle mesure les médecins russes sont-ils aujourd'hui prêts à travailler dans le domaine de la transplantologie ?
Tout dépend des capacités de l'établissement médical. Si les conditions normales pour la transplantation y ont été créées, pour protéger cette idéologie, les médecins ne sont pas convoqués au parquet après la parution des prochaines spéculations dans la presse, alors pourquoi ne s'occupent-ils pas de ce domaine ? Mais c’est souvent le contraire qui se produit, étant donné qu’il n’y a pas assez de transplantologues dans le pays.
L'intelligence et le professionnalisme des médecins, la base matérielle nécessaire à la réalisation des transplantations, tout cela existe aujourd'hui. Cependant, il n’existe toujours pas de mécanisme efficace pour obtenir des organes de donneurs.
Lorsque vous évoquez les problèmes de transplantation, vous faites souvent référence à l’expérience occidentale. Dans quelle mesure le centre que vous dirigez participe-t-il activement à des projets internationaux ?
Nous participons à divers registres et études internationaux. Nous développons des partenariats et pratiquons des voyages mutuels. Nous nous considérons comme faisant partie de la World Transplant Society. C’est pourquoi nous respectons tous les principes qui guident la communauté internationale : les dispositions de l’OMS, la Déclaration d’Istanbul, qui empêchent le tourisme de transplantation et le trafic d’organes. Nous allons notamment participer à la signature d'une convention internationale sur la prévention du trafic et sur la prévention du trafic d'organes. Même si ce n’est pas le cas sur le territoire russe, nous ne pouvons ignorer les protocoles internationaux.
— Sergueï Vladimirovitch, quelle a été la raison pour laquelle vous avez choisi le métier de transplantologue ?
Jusqu’en 1990, je travaillais comme chirurgien et je n’envisageais pas de me lancer dans la transplantologie. Mais quand la question s'est posée des nouvelles orientations de travail du Centre de Chirurgie du nom. B.V. Petrovsky, où je travaillais à l'époque, et on m'a proposé de faire une greffe du foie, j'ai accepté. De plus, à cette époque, le centre chirurgical avait déjà accumulé une vaste expérience en matière de transplantation rénale, ayant réalisé plus de 1 000 opérations. Nous avons testé des immunosuppresseurs et réalisé de grands progrès dans le domaine des transplantations rénales cadavériques et intravitales provenant de proches. Dans ce contexte, nous avons décidé de travailler sur le foie.
On sait que vous êtes médecin héréditaire, votre arrière-arrière-grand-père et vos parents étaient médecins. Vos enfants ont-ils suivi vos traces ?
Mon fils est médecin, deux filles sont médecins, l'une d'elles travaille dans notre centre.
Interviewé Irina SHIROKOVA, "Remède"
La Douma d'État a adopté en troisième et dernière lecture un projet de loi réglementant le don de biomatériaux et les tests de produits cellulaires biomédicaux.
La loi réglemente le développement, les études précliniques et cliniques, l'examen, l'enregistrement public, le contrôle qualité, la production, la vente, le stockage, le transport, l'utilisation, la destruction, l'importation et l'exportation de produits cellulaires biomédicaux.
« Cela faisait très longtemps que nous attendions l’adoption de cette loi. Cependant, il a fallu cinq ans rien que pour rédiger sa version finale. Par conséquent, il entrera en vigueur par étapes – en 2017 et 2018. La loi adoptée contient de nombreuses questions subtiles et complexes, car nous parlons d'un sujet très innovant. Il a été discuté à plusieurs reprises par la communauté professionnelle - avec des représentants de l'Académie des sciences de Russie, des représentants de tous les départements intéressés, avec le public, et vise également à créer des installations de production complexes orientées GMP et GTP qui permettront de obtenir les médicaments cellulaires les plus efficaces et les plus sûrs », a déclaré Sergueï Rumyantsev, directeur du Département du développement de l'innovation et de la conception scientifique du ministère de la Santé de la Fédération de Russie.
Le projet de loi élaboré par le ministère de la Santé a été soumis à la Douma d'État début février 2015. Le document met à jour la terminologie de base, en particulier les concepts tels que « matériel biologique » et « lignée cellulaire », et définit également les sujets de circulation des produits cellulaires et leurs droits et responsabilités dans ce domaine. Le projet de loi définit également les conditions et la procédure d’obtention du matériel biologique d’un donneur pour la fabrication d’un produit cellulaire et introduit des normes permettant la production et l’utilisation dans les activités médicales de produits cellulaires personnalisés (autologues) contenant les propres cellules du patient.
« La loi entrera en vigueur et ouvrira de larges perspectives à la médecine. Des produits biomédicaux similaires ont déjà été utilisés sans réglementation, et certains d’entre eux seront désormais légaux et accessibles à tous. Il s'agit d'une toute nouvelle classe de produits médicaux. Les investisseurs auront également la possibilité de financer la création de nouveaux produits. C'est une bonne impulsion pour la création de nouvelles industries de haute technologie. En outre, il sera nécessaire de former des médecins, des biologistes et des technologues pour produire, contrôler et utiliser des produits cellulaires biomédicaux, ainsi que de créer des programmes de formation, le tout dans les six mois restants. Et il me semble que celui qui y arrivera le premier recevra un avantage marketing», a déclaré Yuri Sukhanov, directeur exécutif de NP Aktremed, candidat en sciences médicales, à un correspondant du Vademecum.
Conformément à la loi sur les produits cellulaires biomédicaux, le don de biomatériaux ne sera possible qu'avec le consentement du donneur et les essais cliniques de produits cellulaires avec le consentement des sujets. Il est interdit d'utiliser des embryons humains pour la production de produits cellulaires biomédicaux. Les essais cliniques impliquant des enfants et des femmes enceintes sont autorisés si leur traitement est nécessaire.
Selon la loi, le don de biomatériau est volontaire et gratuit ; son achat et sa vente, comme dans le cas du don d'organes, sont interdits.
L'obtention de biomatériaux pour la production de produits cellulaires biomédicaux lors d'un don à vie est possible avec le consentement volontaire et éclairé écrit du donneur.
Il n'est pas permis d'utiliser des biomatériaux provenant de personnes décédées dont l'identité n'a pas été établie pour la production de produits cellulaires biomédicaux.
