Клинические и рентгенологические проявления оссифицирующей прогрессирующей фибродисплазии у детей. Методы народной медицины

Фатальная семейная бессонница

Cмерть без сна

Фатальная семейная бессонница - редчайшая наследственная болезнь, при которой человек погибает от неспособности заснуть. До сих пор она отмечалась лишь в сорока семьях по всему миру. Фатальная бессонница обычно проявляется между 30 и 60 годами (чаще всего - после 50 лет) и продолжается от 7 до 36 месяцев. По мере того как заболевание прогрессирует, пациент страдает от все более тяжелых нарушений сна, причем никакие снотворные ему не помогают. На первой стадии бессонница сопровождается паническими атаками и фобиями, на второй к ним прибавляются галлюцинации и повышенное потоотделение. На третьей стадии болезни человек полностью теряет способность спать и начинает выглядеть намного старше своих лет. Затем развивается деменция, и пациент погибает - как правило, от истощения или пневмонии.

Смертельная бессонница возникает из-за того, что в кодоне (кодирующем тринуклеотиде) 178 гена PRNP, расположенного в 20-й хромосоме, вместо аспарагина, который в норме присутствует в организме в составе белков и необходим для нормальной работы нервной системы, появляется аспарагиновая кислота. Это меняет форму белковой молекулы, и она превращается в прион - агрессивный аномальный белок, в составе которого нет нуклеиновых кислот. Под действием одного приона окружающие молекулы уподобляются ему, и это ведет к необратимым изменениям. Прежде чего, они протекают в тканях таламуса: подкорковой «станции» всех видов чувствительности, отвечающей в том числе за возникновение сонного состояния и двигательные функции: глотание, сосание, жевание, смех. Под действием прионов ядра таламуса покрываются порами, превращаются в губку и перестают работать.

Для болезни характерен аутосомно-доминантный тип наследования: то есть у нее нет носителей. Детям она передается от родителей с вероятностью 50% и только при условии, если кто-то из них болен. Мужчины и женщины болеют фатальной семейной бессонницей с одинаковой частотой. На сегодняшний день это заболевание считается неизлечимым.

Нарколепсия-катаплексия

Cонные атаки

Синдром нарколепсии-катаплексии, для которого характерны внезапные приступы сна и расслабления мускулатуры тела, тоже имеет генетическую природу и возникает из-за нарушений быстрой фазы сна. Он встречается намного чаще фатальной семейной бессонницы: у сорока из каждых ста тысяч человек, в равной степени у мужчин и у женщин. Человек, страдающий нарколепсией, способен внезапно заснуть на несколько минут посреди дня. «Сонные атаки» напоминают фазу быстрого сна и могут случаться очень часто - до ста раз в день, с предшествующей им головной болью либо без нее. Они часто провоцируются бездеятельностью, но могут возникать в совершенно неподходящее время: во время полового акта, занятий спортом, вождения. Просыпается человек отдохнувшим.

Примерно в 80% случаев нарколепсии сопутствует катаплексия: внезапная эпизодическая потеря мышечного тонуса, которая повторяется регулярно. В легких случаях у пациента слегка отвисает нижняя челюсть и возникает ощущении слабости в коленях, но если состояние тяжелое, человек может внезапно упасть на ровном месте. Его сознание при этом остается ясным. Катаплексия развивается на фоне выраженных эмоциональных реакций: смеха, злости, страха или удивления, что делает подобное состояние особенно неудобным.

Причина возникновения болезни пока ясна не до конца, но в ряде случаев отмечалась мутация мутация нейромедиатора орексина (ген HCRT, 17q21), который регулирует процесс передачи возбуждающих сигналов в мозгу и влияет на сон и аппетит. Сигнальная система между орексинергическими и другими нейронами дает сбой, угнетается активность моноаминергических нейронов и снижается приток возбуждающих сигналов в кору.

Устранить нарколепсию-катаплексию невозможно, однако симптоматическое лечение есть. Пациенты начинают чувствовать себя лучше благодаря регулярному сну в строго определенное время и препаратам, активизирующим работу центральных адренергических систем.

Фибродисплазия

Лишние кости

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (ФОП) - редкое генетическое заболевание, при котором организм начинает формировать новые кости - оссификаты - в неположенных местах: внутри мышц, связок, сухожилий и других соединительных тканей. К их образованию может привести любая травма: ушиб, порез, перелом, внутримышечная инъекция или операция. Из-за этого удалять оссификаты нельзя: после хирургического вмешательства кость может только сильнее разрастись. Физиологически оссификаты не отличаются от обыкновенных костей и могут выдерживать значительные нагрузки, вот только находятся не там, где надо.

ФОП возникает из-за мутации в гене ACVR1/ALK2, кодирующем рецептор костного морфогенетического белка. Она передается человеку по наследству от одного из родителей, если он тоже болен. Быть носителем этого заболевания нельзя: пациент либо болен, либо нет. Пока ФОП относится к числу неизлечимых болезней, однако сейчас проводится вторая серия испытаний препарата под названием паловаротен, который позволяет заблокировать ген, ответственный за патологию.

Прогерия

Детская старость

Детская прогерия, или синдром Хатчинсона-Гилфорда, - заболевание, которым страдает один человек из четырех-семи миллионов. Организм детей с таким диагнозом стареет чрезвычайно быстро и рано: уже в подростковом возрасте пациенты выглядят и чувствуют себя, как старики. У них развивается множество старческих патологий, возникают нарушения в работе внутренних органов и систем, а кости, кожа, мышцы и сухожилия становятся слабыми и вялыми. При этом по уровню развития дети с прогерией не уступают сверстникам, а иногда и опережают их. Средняя продолжительность жизни людей, страдающих синдромом Хатчинсона-Гилфорда, - 13 лет. Как правило, причиной смерти становится инфаркт миокарда. Описан всего один случай, когда пациент с таким диагнозом дожил до 45 лет.

Причина возникновения детской прогерии - спонтанная мутация в одном из двух копий (аллелей) гена LMNA, кодирующего преламин А, который является предшественником зрелых форм ламинов А и С. Эти белки необходимы для того, чтобы оболочка клеточных ядер была целой и нормально функционировала. Мутантный преламин А - или «прогерин», как предлагают называть его некоторые авторы, - накапливается в клетках, так что их ядерные оболочки сморщиваются, а ядра приобретают неправильную форму. Такие клетки уже не могут нормально делиться, так что организм теряет способность не только расти, но и заменять отмирающие клетки новыми.

На данный момент это заболевание также считается неизлечимым, однако продлить жизнь пациентов и улучшить ее качество помогает разнообразное симптоматическое лечение и физическая активность, особенно плавание. Эти средства позволяют улучшить состояние кровеносной системы и суставов. Кроме того, используется гормон роста.

Синдром РОХХАД

Внезапное ожирение

Синдромом РОХХАД (Rapid-onset Obesity with Hypothalamic dysfunction, Hypoventilation and Autonomic Dysregulation) - чрезвычайно редкое заболевание, при котором человек начинает стремительно набирать вес и страдает от булимии, респираторных болезней, остановок дыхания во сне, альвеолярной гиповентиляции и кардиореспираторных остановок. Также для пациентов с таким диагнозом характерно отсутствие реакции на повышение в крови углекислого газа.

На сегодняшний день в мире зарегистрировано порядка 100 случаев возникновения этого расстройства. Обычно оно проявляется в возрасте до 10 лет (чаще всего около 3 лет) и, по всей видимости, имеет наследственную природу. Несмотря на проведенные на Западе исследования, этиология синдрома РОХХАД до сих пор не ясна. Считается, что он появляется из-за дисфункции гипофиза, которую вызывает генетическая мутация. Однако ученым еще только предстоит определить, какой именно процесс нарушается в этом случае.

Иконки: 1) Jamie Dickinson, 2) Jaclyne Ooi, 3) Abigail Cramer, 4) Luis Martins, 5) James Stone - from the Noun Project.

Миозит – это группа воспалительных заболеваний мышечной ткани, развивающихся на фоне травматических повреждений, инфекционных патологий и хронических дегенеративно-дистрофических изменений костно-хрящевых структур. Воспаление, сопровождающееся кальцификацией (отложением солей кальция) и окостенением мышцы, называется оссифицирующий миозит (код по МКБ-10 – М61). Оссификация мышечной ткани относится к наиболее тяжелым разновидностям миозита и в большинстве случаев относительно успешно лечится только при помощи хирургических методов. При прогрессирующей форме и затяжном течении оссифицирующего миозита возможен летальный исход, связанный с окостенением мышц диафрагмы, глотки и пищевода, участвующих в дыхательной и глотательной функции.

Под термином «оссификация» понимается разрастание костной ткани там, где в норме ее быть не должно. Оссифицирующий миозит – это окостенение мышечных волокон, которое в большинстве случаев развивается на фоне избыточной кальцификации, острых или хронических (часто повторяющихся) травм, инфекционных заболеваний опорно-двигательной системы. Заболевание лишь условно относится группе миозитов, так как в патологический процесс часто вовлекается весь мышечно-связочный аппарат, включая связки, капсулу и сухожилия.

Основным отличием оссифицирующего миозита от других разновидностей миозитов является патогенетический механизм развития клинической картины: если при миозите в основе патогенеза лежит воспаление мышечной, то при оссификации симптомы патологии определяются метапластическим обызвествлением соединительных (фиброзных) волокон, которые находятся между мышечными волокнами и состоят из фибробластов. Фибробласты синтезируют коллаген и эластин – белки, участвующие в формировании соединительной ткани, – поэтому при затвердевании фиброзных структур нарушается трофика и питание мышц, что приводит к развитию мышечной дистрофии и атрофии.

Почему происходит окостенение мышечной ткани?

Чтобы сформировать предварительный прогноз и определиться с тактикой лечения, важно понять, что именно спровоцировало развитие патологического процесса.

Острая травматическая оссификация мышц

У 80% больных с диагнозом «оссифицирующий миозит» выявляется посттравматическая форма данного заболевания. Она может быть острой (возникает преимущественно при вывихах, ушибах, переломах) или хронической. Часто повторяющиеся травмы (характерны для лиц, профессионально занимающихся спортом) приводят к развитию хронического воспалительного процесса в мышечной ткани и дальнейшей оссификации мышечного волокна. При механическом повреждении происходит кровоизлияние в мышцу. Если кровь не распадется в течение 7-10 дней, развивается воспаление с последующим затвердеванием поврежденного участка и его окостенением.

В группу повышенного риска по возникновению посттравматического миозита с оссификацией мышц входят физически крепкие мужчины с хорошо развитой мускулатурой в возрасте до 30 лет. Это преимущественно спортсмены, работники физического труда, садовники и лица, испытывающие повышенные силовые нагрузки.

Обратите внимание! К травматическому оссифицирующему миозиту относятся также патологические изменения в мышечной ткани, спровоцированные термическими или химическими ожогами 3-4 степени (когда повреждается не только наружный и внутренний слой дермы, но и более глубокие слои, например, мышцы и надкостница).

Параартикулярное окостенение

Параартикулярным (или параоссальным) окостенением называется трофоневротическая форма оссифицирующего миозита. Патогенетический механизм развития трофоневротических изменений в мышечном волокне достоверно не выяснен, но в основе патологического процесса лежит нарушение двигательной и чувствительной иннервации при различных повреждениях и поражениях периферической нервной системы и спинного мозга.

Причинами параартикулярного окостенения в большинстве случаев являются следующие заболевания и патологии:

• заболевания нервной системы (в том числе, межреберная невралгия, радикулит, неврит и т.д.);
• опухоли и различные новообразования (особенно опасны лейомиосаркомы и рабдомиосаркомы);
• инфекционные заболевания позвоночника и спинного мозга (гематогенный острый остеомиелит, эпидурит, спинальный эпидуральный абсцесс, менингит, туберкулез);
• поражение спинного мозга после ранений или травм.

Обратите внимание! С момента возникновения воспалительного процесса до появления первых симптомов может пройти от нескольких недель до нескольких лет, поэтому на ранней стадии трофоневротический оссифицирующий миозит выявляется лишь у 8-15% пациентов, что значительно затрудняет лечение заболевания и способствует формированию неблагоприятного прогноза дальнейшей жизни и здоровья.

Прогрессирующий оссифицирующий миозит

Данная разновидность оссифицирующего миозита еще называется фибродисплазией, так как представляет собой прогрессирующее окостенение мягкой фиброзной ткани (соединительных волокон). Некоторые специалисты называют прогрессирующую оссификацию мышечно-связочного аппарата «болезнью второго скелета». Такое название заболевание получило, потому что в результате патологической воспалительной реакции в организме мышечное волокно, сухожилия и связки постепенно превращаются в кость, приводя к глубокой инвалидизации больного и преждевременной смерти.

Точные причины фибродисплазии до конца не изучены, но доминантной (основной) версией считается наследственная предрасположенность, причем наследуется прогрессирующий оссифицирующий фибромиозит по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития заболевания у ребенка, рожденного от больных родителей, достаточно присутствия в клеточной цепочке ДНК хотя бы одного «дефектного» гена (исключая половые хромосомы).

Характеризуется прогрессирующий оссифицирующий миозит следующими процессами:

• глубокие нарушения функционального состояния опорно-двигательного скелета;
• воспаление в фиброзных (соединительных) тканях, например, мышцах, связках, сухожилиях с последующей кальцификацией;
• окостенение мышечного корсета.

Прогрессирующий фибромиозит относится к тяжелым патологиям, так как болезнь во всех случаях заканчивается летальным исходом. Происходит это из-за тотального (генерализованного) распространения патологического процесса, в который вовлекаются и мышцы, участвующие в обеспечении жизненно важных функций организма, например, дыхательной и глотательной. Прогноз у всех пациентов с данной формой оссифицирующего миозита всегда неблагоприятный.

Важно! Большая часть пациентов с диагнозом «прогрессирующий фибромиозит» или «прогрессирующий оссифицирующий миозит» не доживает до совершеннолетнего возраста. Если активное прогрессирование патологии началось уже после 18-20 лет, прогноз жизни составляет не более 5-10 лет.

Видео — Миозит мышц

Какие факторы могут способствовать развитию заболевания?

Несмотря на то, что основными причинами оссифицирующего миозита являются травмы и генетическая предрасположенность, существуют факторы, повышающие риск кальциноза в мышечно-связочном аппарате и последующего окостенения соединительной и мышечной ткани. К таким факторам относятся:

• тяжелые инфекционные заболевания (включая ангину, грипп, скарлатину и т.д.);
• хроническая интоксикация организма (у лиц с различными зависимостями, работников вредных производств, жителей экологически неблагоприятных районов);
• хронические заболевания опорно-двигательной системы, протекающие с выраженным миофасциальным синдромом (остеохондроз, спондилолистез, артрит и т.д.);
• постоянное мышечное перенапряжение (сидение в неудобной позе, тяжелый физический труд, неправильная организация рабочего места);
• регулярное переохлаждение (работа на сквозняке, в холодильных и морозильных камерах).

Избыточная масса тела, хоть и не является самостоятельной причиной оссифицирующего миозита, также может увеличивать риск данного заболевания. Пациенты с ожирением входят в группу повышенного риска по развитию остеохондроза, межпозвоночных грыж и других патологий, способных негативно влиять на состояние мышц и связок.

Важно! Заболевания эндокринной системы, сопровождающиеся нарушением кальциевого обмена, также увеличивают риск кальцификации и оссификации мышц, поэтому пациенты с подобными патологиями нуждаются в регулярном наблюдении ортопеда и хирурга.

Признаки и симптомы

Независимо от формы оссифицирующего миозита, основным его симптомом является боль в пораженной мышце. Болезненные ощущения нередко сопровождаются мышечной скованностью, напряжением, снижением подвижности суставов. При осмотре выявляется болезненность, которая усиливается во время пальпации и растяжения. Если оссификация сопровождается воспалительным процессом, в месте воспаления могут определяться узелки и мышечные тяжи (уплотнения, возникающие при интенсивных спазмах мышечного волокна).

Другими клиническими симптомами также являются:

• инфильтрация мягких тканей;
• изменение оттенка кожи в области пораженного участка;
• усиление болей во время движения, а также в состоянии длительного покоя (например, во время ночного сна);
• уплотнение и отечность тканей;
• утолщение кожного покрова в месте локализации оссифицированной мышцы;
• ограничение пассивной подвижности и деформация суставов в зоне иннервации пораженной мышцы.

Перечисленные симптомы характерны для острой травматической формы оссифицирующего миозита. Трофоневротическая и прогрессирующая разновидность заболевания имеют свои особенности, позволяющие качественно проводить первичную диагностику и своевременно выявлять возможные отклонения.

Типичные и характерные особенности

Отличительные особенности каждой разновидности оссифицирующего миозита перечислены в таблице ниже.

Симптомы оссифицирующего миозита

Как лечить оссифицирующий миозит?

Практика ведения больных с различными формами оссифицирующего миозита показывает, что травматический и трофоневротический миозит практически не отвечает на консервативную терапию, поэтому единственным эффективным способом лечения данных заболеваний является операция. Иссечение оссифицирующей гематомы должно проводиться только после ее созревания, то есть примерно спустя 2-4 месяца после постановки диагноза.

Показаниями для применения хирургических методов лечения являются:

• сдавливание крупных сосудов и артерий;
• выраженная деформация или нарушение подвижности иннервируемых суставов;
• хронические повреждения пораженной мышцы (характерны для трофоневротического миозита).

Риск повторного образования оссификатов после проведенной операции незначительный, а возможные осложнения в большинстве случаев связаны с операционными травмами, например, кровоизлияниями или размозжением тканей.

Видео — Миозит спины и шеи: симптомы и лечение

Лекарственные препараты

Любые препараты, которые используются для лечения оссифицирующего миозита, направлены только на лечение имеющихся симптомов, например, мышечных болей или повышенной температуры (включая местную гипертермию). В качестве вспомогательных средств в составе комплексного лечения травматических параоссальных костных формаций используются следующие препараты:

• жаропонижающие и противовоспалительные средства с комбинированным составом (комбинации ибупрофена или диклофенака с парацетамолом);
• препараты из группы НПВС для наружного применения в форме мазей и гелей («Кеторолак», «Кетопрофен»,« Ибупрофен», «Диклофенак»);
• комплексные препараты, содержащие яд пчел или змей, для купирования мышечных спазмов («Випросал»).

Важно! Консервативное лечение любой формы оссифицирующего миозита невозможно, поэтому нельзя использовать лекарственные препараты в качестве заместительной терапии и отказываться от хирургического лечения, если оно было предложено лечащим врачом.

Прогрессирующая фибродисплазия: лечение

Операционное лечение прогрессирующей оссификации мышц не проводится, так как может привести к множественным рецидивам и усиленному образованию оссификатов после хирургического вмешательства. Лечебная тактика подбирается индивидуально с учетом возраста больного, локализации оссификатов, их общей площади. Стандартная схема терапии больных с данным диагнозом представлена в таблице ниже.

Тактика ведения больных с прогрессирующей фибродисплазией

Прогноз лечения неблагоприятный: большая часть пациентов с данным диагнозом умирают до достижения тридцатилетнего возраст (более 40% составляют дети и подростки).

Обратите внимание! Все препараты при фибродисплазии вводятся внутривенным способом (в виде инъекций или при помощи инфузомата). Внутримышечные инфекции таким больным противопоказаны.

Методы народной медицины

Вылечить оссифицирующий миозит народными средствами невозможно. Рецепты, которые предлагает нетрадиционная медицина, могут помочь уменьшить интенсивность боли, снять мышечный спазм, устранить скованность и отечность в пораженной области, но затормозить процесс окостенения соединительной ткани таким способом нельзя. По этой причине любые средства народной медицины можно использовать только для облегчения имеющихся симптомов, ни в корме случае не заменяя ими назначенное лечение.

Отварной картофель

Что понадобится: 2-4 картофелины, сваренных «в мундире» (лучше использовать молодой картофель – в нем больше органических и полезных веществ), шерстяной пояс или платок, медицинский спирт (можно заменить водкой), тонкая хлопчатобумажная ткань.

Как делать: картофель очистить от кожуры и размять его в пюре. Завернуть массу в хлопковую ткань или салфетку и приложить к больному месту на 2 часа. Сверху обернуться пуховым платком или шарфом. Через 2 часа картофель удалить, а пораженный участок обильно смазать подогретым спиртом или водкой.

Обратите внимание! Для большей эффективности процедуру лучше выполнять перед сном. Это позволит мышцам по-хорошему разогреться и восстановиться. Курс непрерывного лечения – 20 дней.

Мазь из корня женьшеня

Что понадобится: 100 г гусиного или барсучьего жира (можно заменить сливочным маслом), 50 мл спиртовой настойки корня женьшеня, 1 ложка поваренной крупной соли.

Как делать: масло растопить (можно использовать водяную баню), после чего влить в емкость настойку и добавить поваренную соль. Все тщательно перемешать и убрать смесь в холодильник для застывания. Наносить на больные места 2 раза в день в течение 1-2 месяцев.

Масло с красным перцем

Что понадобится: 1-2 стручка красного жгучего перца, 180 мл любого растительного масла (лучше использовать масло, полученное методом холодного прессования).

Как делать: перец мелко порезать (не удалять сердцевину), после чего залить его маслом и поставить на медленный огонь на 5-7 минут, постоянно перемешивая. Снять емкость с плиты, укутать махровым полотенцем или платком и убрать на 10 дней в место, куда не проникают прямые солнечные лучи. Втирать такую растирку в кожу нужно 2-3 раза в день (для большей эффективности сверху рекомендуется укутать пораженный участок теплым платком). Для улучшения самочувствия использовать масло нужно в течение 2-4 недель. В дальнейшем можно применять средство по мере необходимости для купирования болевого синдрома.

Профилактика

На сегодняшний день не существует специфической профилактики оссифицирующего миозита, так как причины, его вызывающие, являются необратимыми (наследственная предрасположенность) или не поддающимися прогнозированию (травмы). Приведенные ниже советы помогут снизить риск патологий опорно-двигательной системы, которые также могут вызывать воспалительные процессы в мышцах, но повлиять на процесс кальцификации мышечного волокна в случае генетической предрасположенности они не смогут.

Не менее важно соблюдение режима труда и отдыха, поэтому важно обеспечивать достаточный отдых организму в течение рабочего дня (разминка, небольшая прогулка и т.д.).

Видео – Фибродисплазия (оссифицирующий миозит)

Оссифицирующий миозит – тяжелое заболевание, в большинстве случаев приводящее к инвалидности (и даже преждевременной смерти человека). Вылечить его без применения хирургических методов невозможно. Чем раньше человек начнет необходимое лечение, тем больше шансов на формирование благоприятного прогноза дальнейшей жизни и здоровья, поэтому при обнаружении кожных уплотнений и длительно не проходящей боли в мышцах необходимо сразу обращаться за медицинской помощью.

В этой статье мы расскажем вам о тяжелейшем инвалидизирующем заболевании, которое встречается очень редко - 1 человек на 2 млн населения. Всего в мире насчитывается около 500 больных этим недугом. Он заключается в том, что мышцы больных постепенно превращаются в кость, а сам человек постепенно, по сути, становится статуей и утрачивает возможность двигаться. Название этого недуга - фибродисплазия.

Давайте узнаем, из-за чего развивается эта болезнь, кто ей подвержен и реально ли ее вылечить.

Вы узнаете

Что такое фибродисплазия?

Это болезнь, спровоцированная изменением гена ACVR1, которая проявляется наследственными дефектами развития. Этот недуг получил также название «болезнь второго скелета». Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ, болезнь Мюнхеймера) провоцируется воспалениями в сухожилиях, мышцах, связках, мягких тканях, которые с течением времени костенеют. Говоря проще, ушибы и даже небольшие ранки не поддаются лечению и на их месте появляются костные образования, по этой причине недуг получил еще одно название «болезнь второго скелета».

У новорожденных можно с 95% вероятностью определить ПОФ - большой палец ноги загнут внутрь и зачастую там отсутствует сустав. Обычно болезнь проявляет себя в течение первых 10 лет жизни ребенка и совершенно внезапно. У детей все начинается с шеи и постепенно спускается до нижних конечностей.

Скорость развития также невозможно установить точно, но чем больше травм получает больной и чем больше хирургических вмешательств происходит, тем быстрее развивается недуг.

Довольно часто ПОФ путают с раком и прочими болезнями, в результате которых могут развиться подобные костные образования. Врачи удаляют эти образования, но, к сожалению, это приводит к усугублению ситуации и ускорению развития фибродисплазии.

В этой передаче рассказывается о двух больных девушках (русской и американки). Они рассказывают о том, как все началось и возможно ли вылечить ПОФ. У американской девушки врачи первоначально диагностировали рак и ампутировали больную руку в раннем детстве, и только потом выяснилось, чем она в действительности больна.

Причины

Что именно запускает мутацию на генном уровне, ученые пока не могут выяснить. На данный момент известно только то, что это наследственный недуг и передается аутосомно-доминантным путем. Это значит, что у больного ПОВ 100% будут дети с точно такой же патологией. Однако люди с болезнью Мюнхеймера редко доживают до возраста, когда могут рожать детей. А если и доживают, то женщинам смертельно опасно беременеть из-за изменений, происходящих в организме. Так что ПОФ является итогом индивидуальных генетических мутаций.

Только в 2006 году ученые выявили, мутация какого именно гена причастна к развитию фибродисплазии и сейчас проходят исследования, чтобы создать препарат, позволяющий лечить этот недуг.

Зачастую у носителей мутировавшего гена недуг никак не показывает себя до какого-то времени. Толчком к развитию могут послужить:

• травмы,
• вакцинации,
• вирусное заражение,
• хирургические вмешательства.

Симптоматика

Самыми очевидными симптомами болезни Мюнхеймера является окостенение мягких тканей, но кроме этого могут быть и другие дефекты, указывающие на возможное наличие недуга:

1. короткий изогнутый внутрь большой палец стопы,
2. дефекты в позвоночнике, особенно в шейном отделе,
3. короткий большой палец на руках,
4. возможно облысение, глухота, замедленное развитие,
5. искривление или скос пятого пальца.

Достаточно часто ПОФ провоцирует развитие кривошеи, сколиоза и тугой подвижности костных сочленений.

Если вы заметили у ребенка подобные признаки недуга, то обратитесь к врачу. Доктор, если посчитает нужным, назначит генетическое исследование, в результате которого либо оправдаются подозрения на наличие генной мутации, либо нет.

Диагностика и лечение

Как мы уже упоминали выше, зачастую на ранней стадии фибродисплазии врачи ставят неверный диагноз, что в свою очередь только усугубляет развитие недуга. Обычно болезнь Мюнхеймера диагностируют в возрасте около 14 лет, когда все симптомы становятся явными.

На рентгене видно, что существуют костные образования в области шеи, груди, а с возрастом эти образования наблюдаются и в других местах.

Генетический анализ - единственный способ точно определить наличие изменений в ДНК.

К сожалению, пока болезнь Мюнхеймера считается неизлечимой. Однако американские ученые, проводя исследования, уже выявили, как мы говорили, ген ACVR1, при мутации которого происходит развитие недуга. Сейчас продолжается работа над генными блокаторами, которые должны остановить мутацию. Из-за того, что это заболевание очень редкое довольно сложно проводить исследования.

Несмотря на это, в 2011 году была разработана особая РНК-молекула, которая может убрать поврежденную копию гена ACVR1, никак не влияя на его нормальную копию.

Чтобы проверить, насколько эффективен данный способ, были проведены проверки на стволовых клетках, которые были получены из молочных зубов больных фибродисплазией. В клетках были измененные и нормальные копии ACVR1/ALK2 рецептор-белков. В ходе опыта ученые выяснили, что созданная мРНК способна восстанавливать нормальный синтез белков такой же, как у здоровых людей, нейтрализовав мутировавший ген.

В этом видео рассказывается о том, каким образом проводятся эти анализы и как в принципе выявляются генетические заболевания.

Еще 10 лет назад было невозможно представить, что этот недуг излечим. Сейчас у страдающих болезнью второго скелета появилась надежда на здоровую и счастливую жизнь.

Конечно, предстоит еще большая работа, этот подход к лечению нужно опробовать на лабораторных мышах и только потом перейти к испытаниям на людях. Но, тем не менее, это уже большой шаг. Будем надеяться, что исследования закончатся успешно.

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (от лат. fibro - волокно, dis - расстройство, нарушение, plasis - строение, структура и os, ossis - кость, facio - делать; окостенение) - редчайшее заболевание (1 заболевший на 2 000 000), возникающее в результате мутацией гена ACVR1, и проявляющееся врожденными дефектами развития - прежде всего искривленными большими пальцами стоп и нарушениями в шейном отделе позвоночника на уровне позвонков с2 - с7. Другие названия: прогрессирующий оссифицирующий миозит, параоссальная гетеротопическая оссификация, болезнь Мюнхеймера. По своему типу заболевание причисляют к миозитам .Также заболевание относится к врожденной наследственной патологии с аутосомно - доминантным типом наследования. Оно характеризуется неуклонно прогрессирующим течением, приводит к значительным нарушениям функционального состояния опорно-двигательного аппарата, глубокой инвалидизации больных и преждевременной их смерти, причем преимущественно в детском и молодом возрасте. Основу фибродисплазии составляет формирование воспалительных процессов в сухожилиях , связках , фасциях , апоневрозах и мышцах, что в конечном итоге приводит к их кальцификации и окостенению. Болезнь ещё называют «Болезнь второго скелета», так как по сути, там где в организме должны происходить штатные противовоспалительные процессы, начинается рост кости. У болезни нет расовой, половой, географической предрасположенности. Чаще всего болезнь возникает как результат спонтанной новой мутации. Лучшими в мире специалистами по этой болезни считаются сотрудники Института Маккея при Пенсильванском Федеральном Университете под руководством Доктора Медицины Фредерика Каплана Kaplan, Frederick . В России эту болезнь диагностируют в Медико - генетическом научном центре РАМН в Москве, ул. Москворечье д. 1 Терапевтическое лечение в Москве проводят в РНЦХ Петровского в Москве д.м.н.Заклязьминская Е.В. и к.м.н. Румянцева В.А. В Иркутске в клинической больнице N%1 к.м.н. Калягин А.Н.

Симптомы

Дети, рожденные с Фибродисплазией, отличаются характерной патологией большого пальца ноги - одна или несколько фаланг пальца искривлены вовнутрь и иногда в нем не хватает сустава. Этот палец и дает 95 % - ную вероятность заболевания у ребенка. Также болезнь характеризуется обострениями, как правило, без видимых причин. Обострения бывают нескольких видов, самое распространенное - появление под кожей ребенка уплотнений размером от одного до десяти сантиметров неопределимого характера, на шее, спине, предплечьях в возрасте до 10 лет, в любом другом месте в более старшем возрасте. Одним из признаков является отек мягких тканей головы, как при незначительном повреждении (ушиб, укус насекомого, царапина), так и при сильных травмах. Отек не спадает до месяца, не реагирует ни на какую медикаментозную терапию.На месте уплотнений могут возникать оссификации , она не нуждается ни в каком лечении и не поддается никаким препаратам. Болезнь часто путают с раком и другими заболеваниями, подобные затвердения пытаются удалять, что приводит к ещё более бурному росту «лишних» костей,и является основной причиной инвалидизации страдающих этим заболеванием на данный момент.

Лечение

Вспышки ФОП являются спорадическими и непредсказуемыми, и есть огромная разница в каждом индивидуальном проявлении. Несколько базовых научных исследований подтвердили невозможность предсказать начало, силу, последствия и продолжительность обострения ФОП, хотя особенности анатомических патологий уже были описаны. Редкость ФОП и ее непредсказуемая природа делает чрезвычайно трудным оценку эффективности любого терапевтического вмешательства, факт, признанный 1918 году врачом Джулиус Розенстирн:

«Болезнь развивается со всеми видами средств и альтернатив дефектного метаболизма; каждое отдельное терапевтическое вмешательство с более или менее отмеченным успехом, наблюдаемым исключительно его оригинальным автором, в будущем раскритиковывается любым последователем. Во многих случаях, признаки болезни исчезают часто спонтанно, таким образом, терапевтический эффект (любого лечения) не может быть полностью подтвержден своей эффективностью.»

Эти слова звучат правдоподобно и сегодня, несмотря на то, что они были написаны почти столетие назад. В настоящее время не существует никаких доказанных эффективных методов профилактики или лечения ФОП. С открытием гена ФОП стало возможным понимание патогенеза заболевания. Перспективной является непосредственная работа с геномом, но в настоящее время данные методы лечения находятся лишь на стадии предварительных лабораторных исследований и не применяются в клинической практике.

Генетический аспект и будущее лечение

В 2006 году исследовательская группа из Университета штата Пенсильвания открыла ген, мутация в котором приводит к этому заболеванию. Чтобы идентифицировать хромосомное местоположение для гена ФОП, консервативной связки всего генома, анализ проводился с помощью наблюдения за пятью семьями с самыми однозначными особенностями ФОП. Этот подход идентифицировал связку ФОП к хромосоме 2q23-24.

Генотерапия : В настоящее время идет работа над генными блокаторами мутации в гене ACVR1/ALK2.В декабре 2012 завершены с успехом опыты по лечению гетеротопической оссификации лабораторным мышам.Препарат показал свою действенность как в генетически обусловленной так и в посттравматической оссификации. В течение 2013 года начнутся испытания препарата в первой фокус - группе пациентов ФОП. Золотой стандарт для всех исследований нового препарата - тройной слепой перекрестный метод с применением плацебо, но такие исследования будет достаточно трудно провести при ФОП, ввиду малого количества пациентов с болезнью в уже развитой стадии, неоднозначным патогенезом болезни, а также большой разницей в проявлениях обострений у пациентов. Ввиду того, что фибродисплазия является чрезвычайно редким заболеванием, с разной тяжестью проявлений, экспериментальным методам лечения, предстоит пройти серьёзную оценку на предмет дозировки и продолжительности курса.

– тяжелое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена в тканях мышц, сухожилий и связок, что приводит к образованию в них кальцинатов. Симптомами этого состояния являются уплотнения в мягких тканях шеи, спины и конечностей, мышечная гипотония, в дальнейшем – выраженные деформации позвоночника, скованность движений вплоть до инвалидизации больных. Диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии производится на основании данных настоящего статуса пациента, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения патологии на сегодняшний день не существует, но имеются обнадеживающие результаты опытов на клеточных культурах больных данным заболеванием.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП, параоссальная гетеротопическая оссификация) – редкое генетическое заболевание, при котором возникают процессы патологического окостенения сухожилий, фасций, межмышечных перегородок и других структур, состоящих из волокнистой соединительной ткани. Впервые это состояние было упомянуто французским врачом Гаем Петимом еще в 1692 году, однако его наиболее полное описание и изучение произвел в 70-х годах XX века американский врач-генетик Виктор Маккьюзик, который и дал название этому заболеванию. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия чаще всего является результатом спонтанных герминативных мутаций, однако описаны и семейные случаи этой патологии, при этом она характеризуется аутосомно-доминантным механизмом передачи со 100% пенетрантностью. Встречаемость оценивается примерно в 1:1 800 000-2 000 000, заболевание с равной долей вероятности поражает как мальчиков, так и девочек. Характерной особенностью прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии является тот факт, что любые попытки оперативного лечения этого состояния (устранение очагов оссификации или облегчение движений в суставах) приводят к взрывному росту новых гетеротопических участков костной ткани.

Причины прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

Этиология прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии заключается в нарушении регуляции процессов формирования костной ткани. В эмбриональном периоде за развитие костей отвечает ряд рецепторов, работа которых приводит к образованию твердой соединительной ткани в соответствующих областях тела. При развитии этого заболевания возникает мутация гена ACVR1, расположенного на 2 хромосоме. Продуктом экспрессии данного гена является специфический белок – активин-рецептор 1 типа. Он относится к более обширной группе BMP-рецепторов, которые обладают способностью связывать вещества-факторы роста костной ткани и передавать соответствующие сигналы внутрь клеток. Чаще всего причиной прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии являются миссенс-мутации (например, Arg206His) в 6 экзоне гена ACVR1.

В результате этого генетического нарушения происходит образование дефектной формы активина-рецептора 1 типа, который начинает образовываться не только в эмбриональном периоде и в остеобластах у взрослого человека, но и в клетках волокнистой соединительной ткани. Дальнейший патогенез прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии изучен недостаточно по причине редкости этого состояния. Однако большинство исследователей склоняются к мнению, что дефектный рецептор становится способным реагировать не только на соединения из группы BMP (bone morphogenetic protein – белки костного морфогенеза), но и на другие вещества – в частности, факторы воспаления. Доказательством этой теории служит тот факт, что очаги гетеротопической оссификации чаще всего возникают на месте повреждения мягких тканей – ушибов, порезов, укусов насекомых. Кроме того, при гистологическом изучении патологических уплотнений в них всегда наблюдается умеренная лимфоцитарная инфильтрация, что указывает на воспалительный или иммунный характер процесса.

Мутации гена ACVR1 приводят не только к аномальному костному морфогенезу у детей и взрослых, они также нередко обуславливают ряд врожденных пороков развития опорно-двигательного аппарата. Наиболее распространенными проявлениями прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии такого типа являются микродактилии, варусное искривление большого пальца стопы (клинодактилия). Из других, более редких костных аномалий, отмечают сращение тел шейных позвонков, дисплазии метафизов, сращение реберно-позвоночных суставов. По причине сочетания дисплазии костной ткани и слабости мышечного корсета спины у больных часто развиваются тяжелые искривления позвоночника , что приводит к вторичным неврологическим нарушениям.

Симптомы прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

При рождении прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия может проявлять себя лишь нарушениями формирования костей пальцев рук и ног, никаких других изменений при этом не обнаруживается. Начало заболевания внезапное, может произойти без всяких видимых причин в возрасте от нескольких месяцев до 3-5 лет. Обычно первыми симптомами данной патологии становятся уплотнения в мышечных тканях шеи, спины и рук, размеры которых могут составлять от 1 до 10 сантиметров. При пальпации очаги бывают болезненными, кожа над ними либо не изменена, либо (в редких случаях) гиперемирована. При прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии такие уплотнения могут появляться на месте ушибов, порезов и других травм мягких тканей.

Походка больных прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией, как правило, характеризуется скованностью, малыми шагами. Лицо амимичное на фоне напряженных мышц шеи и спины. По мере нарастания количества и размеров уплотнений объем движений в суставах постепенно уменьшается, приводя на терминальных этапах заболевания практически к полному обездвиживанию. Нередко отмечаются боли неврологического характера, обусловленные сдавлением корешков спинномозговых нервов, также могут поступать жалобы на нарушение кожной чувствительности. Все эти проявления прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии постепенно нарастают и становятся все более выраженными.

Описаны случаи, когда очаги на первоначальном этапе развития самопроизвольно рассасываются (в том числе и под воздействием некоторых лекарственных средств), однако в последующем уплотнения неизменно возникают снова. В течение 2-3 недель происходит оссификация, после чего их самопроизвольное или терапевтическое разрешение становится невозможным. У взрослых больных прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией выявляются десятки таких очагов, которые могут сливаться между собой, образуя картину «второго скелета». Это обстоятельство наряду с многочисленными деформациями костей приводит к глубокой инвалидизации больных и нередко провоцирует развитие многочисленных нарушений со стороны внутренних органов с последующим летальным исходом.

Диагностика и лечение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

Диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии осуществляется на основании данных осмотра пациента, рентгенологических и генетических исследований. Как правило, результаты осмотра больных зависят от возраста и выраженности заболевания. У детей до 10-12 лет основными симптомами являются очаги уплотнения мягких тканей на голове, шее, иногда на спине. У пациентов старшего возраста очаги оссификации могут располагаться на любом участке тела, нередко отмечается резкое ограничение подвижности суставов, выраженные искривления позвоночника. Уплотнения мягких тканей приводят к появлению характерных бугров на коже и зачастую сильно уродуют больного прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией. Иногда в качестве дополнительного метода диагностики прибегают к биопсии и последующему гистологическому исследованию очагов уплотнения, однако многие специалисты выступают против этой техники, поскольку такая инвазивная процедура способна спровоцировать развитие нового очага оссификации.

Рентгенологическое исследование на ранних этапах заболевания может обнаруживать врожденные пороки развития опорно-двигательного аппарата – клинодактилию больших пальцев ног, дисплазию метафизов, укорочение длинных трубчатых костей конечностей. По мере развития гетеротопической оссификации в сухожилиях, фасциях, межмышечных соединительнотканных перегородках выявляются сначала одиночные, а затем и множественные тени, имеющие костную плотность. В далеко зашедших случаях прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии тени сливаются между собой и нередко затрудняют визуализацию внутренних органов и других глубоко расположенных структур. При помощи методов современной генетики можно диагностировать это состояние путем поиска мутаций в гене ACVR1.

Специфического лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии не существует, а паллиативная терапия резко ограничена в своих возможностях по причине детского возраста большинства пациентов и специфической реакции организма. Многочисленные попытки устранить очаги гетеротопической оссификации хирургическим путем заканчивались неудачно – после операции из-за повреждения тканей рост уплотнений резко усиливался. На ранних этапах заболевания немного затормозить развитие патологических очагов можно при помощи высоких доз кортикостероидных препаратов и других средств, угнетающих воспалительные процессы (НПВС, ингибиторы лейкотриенов, блокаторы мастоцитов). В последние годы получены первые лабораторные данные по поводу специфического лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии – при помощи особой РНК удалось ингибировать экспрессию дефектного гена ACVR1, не затрагивая его здоровую гомологичную копию в стволовых клетках больных. Возможно, в дальнейшем это позволит с успехом лечить пациентов, страдающих данным заболеванием, или, как минимум, значительно повысить их качество жизни.

Прогноз и профилактика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии

Прогноз прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии крайне неблагоприятный – проявления заболевания неуклонно нарастают, эктопические очаги оссификации становятся крупнее и сливаются между собой, деформации позвоночника практически лишают больного подвижности. Как правило, летальный исход наступает в 25-40 лет от нарушений дыхания, пневмонии , других расстройств со стороны внутренних органов. Описаны случаи развития очагов оссификации в жевательной мускулатуре, что приводило к невозможности открыть рот и требовало срочных мер по организации питания больного. Поддерживающее лечение при прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии теоретически может замедлить развитие патологии, но на практике его эффективность очень сильно отличается у разных больных. Каких-либо методов профилактики этого редкого генетического заболевания на сегодняшний день не разработано.