Action biologique de l'hormone parathyroïdienne. Action de l'hormone parathyroïdienne

PARATEHORMONE(Grec, para à propos de + Lat. thyroïde glande thyroïde + hormone[s] ; syn. : hormone parathyroïdienne, parathyroïdocrine, parathyrine) est une hormone polypeptidique produite par les glandes parathyroïdes et régule le métabolisme du calcium et du phosphore. P. augmente la teneur en calcium et réduit la teneur en phosphore (phosphate) dans le sang (voir Métabolisme minéral). L'antagoniste de P. est la calcitonine (voir), qui provoque une diminution de la concentration de calcium dans le sang. Les organes cibles de P. sont le squelette et les reins ; en outre, P. a un effet sur les intestins, où il améliore l'absorption du calcium. Dans les os, P. active les processus de résorption. La résorption du minéral osseux - l'oxyapatite - s'accompagne de l'entrée de calcium et de phosphate dans le sang. Cet effet de P. est associé à une augmentation des taux de calcium dans le sang (voir Hypercalcémie). Simultanément à la dissolution du minéral osseux, il se produit également une résorption de la matrice organique de l'os, constituée de ch. arr. à partir de fibres de collagène et de glycosaminoglycanes. Cela conduit notamment à une augmentation de l'excrétion urinaire d'hydroxyproline, un composant typique du collagène (voir). Dans les reins, P. réduit significativement la réabsorption du phosphate dans les parties distales du néphron et augmente légèrement la réabsorption du calcium. Une augmentation significative de l’excrétion urinaire de phosphate entraîne une diminution des taux de phosphore dans le sang. Malgré une certaine augmentation de la réabsorption du calcium dans les tubules rénaux sous l'influence de P., l'excrétion du calcium dans les urines due à une hypercalcémie qui augmente rapidement augmente finalement. Un aspect important de l’effet de P. sur les reins est la stimulation de la formation du métabolite actif de la vitamine D, le 1,25-dioxycholécalciférol. Ce composé augmente l'absorption du calcium par l'intestin dans une bien plus grande mesure que la vitamine D elle-même. Ainsi, l'effet de P. sur l'absorption du calcium par l'intestin peut ne pas être direct, mais indirect.

Selon la chimie La structure de P. est un polypeptide à chaîne unique constitué de 84 résidus d'acides aminés et ayant une mol. poids (masse) env. 9500. La séquence des résidus d'acides aminés a été complètement déchiffrée pour P. des bovins et des porcs ; dans la molécule P. humaine, la séquence des 37 acides aminés de la partie N-terminale de la chaîne polypeptidique a été établie. Les différences entre espèces dans la molécule P. sont insignifiantes. Chimie effectuée. synthèse d'un fragment de la molécule P. chez l'homme et l'animal, contenant 34 résidus d'acides aminés et possédant en grande partie le biol, l'activité du P. natif, c'est-à-dire il a été prouvé que pour la manifestation de l’activité de biol, P., la présence de la totalité de sa molécule n’est pas nécessaire.

La biosynthèse de P. commence par la synthèse de son précurseur - l'hormone préproparée (un polypeptide constitué de 115 résidus d'acides aminés chez les bovins). À la suite de l'action d'enzymes protéolytiques spécifiques, un peptide de 25 acides aminés est clivé de l'extrémité N-terminale de la molécule précurseur de P. et un produit hormonalement inactif se forme - l'hormone proparathyroïdienne, qui, après clivage protéolytique du N -hexapeptide terminal, est converti en P. actif, sécrété dans le sang.

La sécrétion de P. est régulée par la concentration de Ca2+ ionisé dans le sang selon le principe de rétroaction : lorsque la concentration d'ions Ca2+ diminue, la libération dans le sang de P. augmente et vice versa.

Les principaux sites du catabolisme de P. sont les reins et le foie ; la demi-vie du P. actif dans le sang est d'env. 18 minutes. Dans le sang, P. se décompose rapidement en fragments (peptides et oligopeptides), dont une partie importante possède les propriétés antigéniques de l'hormone, mais est dépourvue de son activité biologique.

Au stade initial de l'action de P., comme d'autres hormones protéiques-peptidiques (voir), un récepteur spécifique de la membrane plasmique des cellules cibles, l'enzyme adénylate cyclase (EC 4.6.1.1), cyclique 3,5"-AMP et la protéine kinase (EC) participent. 2.7.1.37). L'activation de l'adénylate cyclase conduit à la formation de 3,5"-AMP cyclique à l'intérieur des cellules, qui active l'enzyme protéine kinase, qui effectue la réaction de phosphorylation de protéines fonctionnellement importantes, et « déclenche » ainsi un certain nombre de réactions biochimiques qui finissent par déterminer l'effet physiologique de P. Une augmentation de la teneur en P. dans le sang avec hyperparathyroïdie de toute étiologie (voir Hyperparathyroïdie) provoque une perturbation du métabolisme phosphore-calcium, une libération accrue de calcium par les os, une excrétion anormalement élevée dans l'urine, et hypercalcémie à des degrés divers.

En cas de déficit ou d'absence totale de P., le tableau des troubles du métabolisme phosphore-calcium est opposé au tableau des troubles de ce métabolisme dans l'hyperparathyroïdie. Une diminution de la teneur en calcium du liquide extracellulaire entraîne une forte augmentation de l'excitabilité du système neuromusculaire et, par conséquent, peut conduire à la tétanie (voir).

Biol, les méthodes de détermination de P. reposent sur sa capacité à augmenter la teneur en calcium dans le sang des animaux de laboratoire (rats parathyroïdectomisés, poulets, chiens), ainsi qu'à augmenter leur excrétion de phosphate et de 3,5"-AMP cyclique dans les urines. De plus, biol, un test pour P. est une augmentation de la résorption du tissu osseux in vitro sous son influence, une stimulation de l'activité de l'adénylate cyclase dans le cortex rénal, une augmentation de la concentration de 3,5"-AMP cyclique endogène dans le tissu osseux. ou suppression de la formation de CO 2 à partir du citrate.

La détermination de la teneur en P. dans le sang par la méthode radioimmunologique (voir) ne montre pas la véritable teneur en P. biologiquement actif dans le sang, car certains produits de son catabolisme ne perdent pas les propriétés antigéniques spécifiques inhérentes à l'hormone native. , mais cette méthode permet de juger du niveau général d'activité des glandes parathyroïdes.

Standardisation du biol, l'activité des médicaments de P. est réalisée en la comparant avec l'activité du médicament standard international. L'activité de P. P. est exprimée en unités d'action conventionnelles - UNITÉS MBC (Medical Research Council).

La méthode de détermination de P. est très sensible, basée sur sa capacité à activer la glucose-6-phosphate déshydrogénase (EC 1.1.1.49) du néphron distal du cortex rénal de cobayes in vitro. La teneur en P. actif dans le plasma sanguin des personnes en bonne santé, déterminée par cette méthode, varie de 6 10 -6 à 10 10 -5 U/ml.

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Une substance produite par les glandes parathyroïdes, qui est de nature protéique, comprenant plusieurs parties (fragments) qui diffèrent les unes des autres par la séquence de résidus d'acides aminés (I, II, III), constituent ensemble l'hormone parathyroïdienne.

Parathyroïdocrine, parathyrine, C-terminal, PTH, PTH et, enfin, hormone parathyroïdienne ou hormone parathyroïdienne - sous ces noms et abréviations dans la littérature médicale, vous pouvez trouver une hormone sécrétée par de petites glandes appariées (« de la taille d'un pois ») (supérieure et paires inférieures), généralement situées à la surface de la plus grande glande endocrine humaine - la glande thyroïde.

L'hormone parathyroïdienne, produite par ces glandes parathyroïdes, contrôle la régulation du métabolisme du calcium (Ca) et (P), sous son influence la teneur dans le sang d'un macronutriment aussi important pour le système squelettique (et pas seulement).

Il n'a même pas 50 ans...

séquence d'acides aminés de la PTH chez l'homme et certains animaux

Des conjectures sur l'importance des glandes parathyroïdes et de la substance qu'elles produisent ont été exprimées à l'aube du XXe siècle (1909) par le professeur américain de biochimie McCollum. Lors de l'observation d'animaux dont les glandes parathyroïdes ont été retirées, il a été constaté que, dans des conditions de diminution significative du calcium dans le sang, ils étaient envahis par des convulsions tétaniques, provoquant finalement la mort du corps. Cependant, des injections de solutions de sels de calcium administrées à « nos petits frères » expérimentaux souffrant de convulsions, pour une raison inconnue à l'époque, ont contribué à réduire l'activité convulsive et les ont aidés non seulement à survivre, mais aussi à retrouver une existence presque normale.

Des éclaircissements concernant cette substance mystérieuse sont apparus 16 ans plus tard (1925), lorsqu'un extrait a été découvert qui avait des propriétés biologiquement actives (hormonales) et augmentait le niveau de Ca dans le plasma sanguin.

Cependant, de nombreuses années ont passé et ce n'est qu'en 1970 que l'hormone parathyroïdienne pure a été isolée des glandes parathyroïdes d'un bovin. Dans le même temps, la structure atomique de la nouvelle hormone ainsi que ses connexions (structure primaire) ont été désignées. De plus, il s’est avéré que les molécules de PTH sont constituées de 84 acides aminés disposés selon une séquence spécifique et d’une chaîne polypeptidique.

Quant à l’« usine » d’hormones parathyroïdiennes elle-même, il serait exagéré de l’appeler une usine, tant elle est petite. Le nombre total de « pois » dans les parties supérieure et inférieure varie de 2 à 12 pièces, mais l'option classique est considérée comme 4. Le poids de chaque morceau de fer est également très faible - de 25 à 40 milligrammes. Lorsque la glande thyroïde (TG) est retirée en raison du développement d’un processus oncologique, les glandes parathyroïdes (PTG) quittent généralement le corps du patient avec elle. Dans d’autres cas, lors d’opérations sur la glande thyroïde, ces « petits pois » sont retirés par erreur en raison de leur taille.

Hormone parathyroïdienne normale

Le niveau normal d'hormone parathyroïdienne dans un test sanguin est mesuré en différentes unités : mcg/l, ng/l, pmol/l, pg/ml et a de très petites valeurs numériques. Avec l'âge, la quantité d'hormone produite augmente, de sorte que chez les personnes âgées, sa teneur peut être deux fois plus élevée que chez les jeunes. Cependant, pour faciliter la compréhension du lecteur, il est plus approprié de présenter dans le tableau les unités de mesure de l'hormone parathyroïdienne les plus couramment utilisées et les limites normales en fonction de l'âge :

Évidemment, il n'est pas possible de déterminer une norme (exacte) de l'hormone parathyroïdienne, puisque chaque laboratoire de diagnostic clinique qui étudie cet indicateur de laboratoire utilise ses propres méthodes, unités de mesure et valeurs de référence.

Entre-temps, il est également évident qu'il n'y a aucune différence entre les glandes parathyroïdes masculines et féminines et, si elles fonctionnent correctement, les normes de PTH chez les hommes et les femmes ne changent qu'avec l'âge. Et même pendant des périodes aussi importantes de la vie que la grossesse, l'hormone parathyroïdienne doit clairement suivre le calcium et ne pas dépasser les limites des normes généralement acceptées. Cependant, chez les femmes présentant une pathologie latente (troubles du métabolisme calcique), les taux de PTH peuvent augmenter au cours de la grossesse. Et ça ce n'est pas une option normale.

Qu’est-ce que l’hormone parathyroïdienne ?

Actuellement, on sait beaucoup de choses, sinon tout, sur cette hormone intéressante et importante.

Un polypeptide à chaîne unique contenant 84 résidus d'acides aminés sécrétés par les cellules épithéliales des glandes parathyroïdes est appelé hormone parathyroïdienne intacte. Cependant, une fois formée, ce n'est pas la PTH elle-même qui apparaît en premier, mais son prédécesseur (préprohormone) - elle est composée de 115 acides aminés et, seulement après être entrée dans l'appareil de Golgi, elle se transforme en une hormone parathyroïdienne à part entière, qui dans son la forme emballée se dépose et est stockée pendant un certain temps dans des vésicules sécrétoires pour en sortir lorsque la concentration de Ca 2+ chute.

L'hormone intacte (PTH 1-84) est capable de se décomposer en peptides (fragments) plus courts qui ont différentes significations fonctionnelles et diagnostiques :

• N-terminal, N-terminal, N-terminal (fragments 1 – 34) – un fragment à part entière, car son activité biologique n'est pas inférieure à celle d'un peptide contenant 84 acides aminés, il trouve les récepteurs des cellules cibles et interagit avec eux;
• Partie médiane (44 – 68 fragments) ;
• C-terminal, partie C-terminale, C-terminal (53 – 84 fragments).

Le plus souvent, pour identifier les troubles du système endocrinien lors de travaux de laboratoire, ils ont recours à l'étude de l'hormone intacte. Parmi les trois parties, la partie C-terminale est reconnue comme la plus significative en termes de diagnostic ; elle est nettement supérieure aux deux autres (moyenne et N-terminale) et est donc utilisée pour déterminer les maladies associées à une altération du métabolisme du phosphore et du calcium. .

Calcium, phosphore et hormone parathyroïdienne

Le système squelettique est la principale structure dépositaire du calcium ; il contient jusqu'à 99 % de la masse totale de l'élément présent dans l'organisme, le reste, une quantité assez faible (environ 1 %), est concentré dans le plasma sanguin, qui est saturé de Ca, le recevant des intestins (où il pénètre avec la nourriture et l'eau) et des os (en cours de dégradation). Il convient toutefois de noter que dans le tissu osseux, le calcium existe principalement sous une forme légèrement soluble (cristaux d'hydroxyapatite) et que seulement 1 % du calcium total des os est constitué de composés phosphore-calcium, qui peuvent facilement se désintégrer et être libérés dans le sang.

On sait que la teneur en calcium ne permet pas de fluctuations quotidiennes particulières dans le sang, restant à un niveau plus ou moins constant (de 2,2 à 2,6 mmol/l). Mais néanmoins, le rôle principal dans de nombreux processus (fonction de coagulation du sang, conduction neuromusculaire, activité de nombreuses enzymes, perméabilité des membranes cellulaires), assurant non seulement le fonctionnement normal, mais aussi la vie même de l'organisme, appartient au calcium. ionisé, dont la norme dans le sang est de 1,1 à 1,3 mmol/l.

En cas de manque de cet élément chimique dans l'organisme (soit il n'est pas fourni avec de la nourriture, soit il passe par le tractus intestinal en transit ?), naturellement, commencera une synthèse accrue de l'hormone parathyroïdienne, dont le but est n'importe comment augmenter le niveau de Ca 2+ dans le sang. En aucun cas, car cette augmentation se produira principalement en raison de l'élimination de l'élément des composés phosphore-calcium de la substance osseuse, d'où il sort assez rapidement, puisque ces composés ne sont pas particulièrement forts.

Une augmentation du taux plasmatique de calcium réduit la production de PTH et vice versa : dès que la quantité de cet élément chimique dans le sang diminue, la production d'hormone parathyroïdienne commence immédiatement à montrer une tendance à augmenter. Dans de tels cas, l'hormone parathyroïdienne augmente la concentration d'ions calcium à la fois en raison d'un effet direct sur les organes cibles - reins, os, gros intestin, et d'un effet indirect sur les processus physiologiques (stimulation de la production de calcitriol, augmentant l'efficacité de l'absorption des ions calcium dans le tractus intestinal).

Action de la PTH

Les cellules des organes cibles portent des récepteurs adaptés à la PTH, et l'interaction de l'hormone parathyroïdienne avec elles entraîne une série de réactions qui entraînent le déplacement du Ca des réserves situées dans la cellule vers le liquide extracellulaire.

Dans le tissu osseux, les récepteurs de la PTH sont localisés sur les cellules jeunes (ostéoblastes) et matures (ostéocytes). Cependant, le rôle principal dans la dissolution des minéraux osseux est joué par ostéoclastes– des cellules géantes multinucléées appartenant au système macrophage ? C'est simple : leur activité métabolique est stimulée par des substances produites par les ostéoblastes. L'hormone parathyroïdienne provoque un travail intensif des ostéoclastes, ce qui entraîne une augmentation de la production de phosphatase alcaline et de collagénase, qui, par leur influence, provoquent la destruction de la substance de base des os et favorisent ainsi le mouvement du Ca et du P dans l'espace extracellulaire. du tissu osseux.

La mobilisation du Ca des os vers le sang, stimulée par la PTH, améliore la réabsorption (absorption inverse) de ce macroélément dans les tubules rénaux, réduisant ainsi son excrétion dans l'urine et son absorption dans le tractus intestinal. Dans les reins, l'hormone parathyroïdienne stimule la formation de calcitriol qui, avec l'hormone parathyroïdienne et la calcitonine, participe également à la régulation du métabolisme du calcium.

L'hormone parathyroïdienne réduit la réabsorption du phosphore dans les tubules rénaux, ce qui favorise son élimination accrue par les reins et une diminution de la teneur en phosphate dans le liquide extracellulaire, ce qui, à son tour, augmente la concentration de Ca 2+ dans le plasma sanguin.

Ainsi, l'hormone parathyroïdienne est un régulateur du rapport entre le phosphore et le calcium (restaure la concentration de calcium ionisé au niveau des valeurs physiologiques), assurant ainsi un état normal :

1. Conduction neuromusculaire ;
2. Fonctions de la pompe à calcium ;
3. Activité enzymatique ;
4. Régulation des processus métaboliques sous l'influence des hormones.

Bien entendu, si le rapport Ca/P s’écarte des limites normales, des signes de maladie apparaissent.

Quand la maladie apparaît-elle ?

L'absence de glandes parathyroïdes (intervention chirurgicale) ou leur insuffisance pour quelque raison que ce soit conduit à un état pathologique appelé hypoparathyroïdie (Le taux de PTH dans le sang est réduit). Le principal symptôme de cette maladie est considéré comme un taux de calcium inacceptablement bas dans un test sanguin (hypocalcémie), ce qui entraîne divers troubles graves dans l'organisme :

• Troubles neurologiques ;
• Maladies des organes de vision (cataractes) ;
• Pathologie du système cardiovasculaire ;
• Maladies du tissu conjonctif.

Un patient souffrant d'hypothyroïdie présente une conduction neuromusculaire accrue, il se plaint de convulsions toniques, ainsi que de spasmes (laryngospasme, bronchospasme) et de convulsions de l'appareil musculaire du système respiratoire.

Pendant ce temps, une production accrue d’hormone parathyroïdienne pose au patient encore plus de problèmes que son faible niveau.

Comme mentionné ci-dessus, sous l'influence de l'hormone parathyroïdienne, se produit la formation accélérée de cellules géantes (ostéoclastes), qui ont pour fonction de dissoudre les minéraux osseux et de les détruire. (« dévorant » le tissu osseux).

En cas de production insuffisante d'hormone parathyroïdienne (taux élevés de l'hormone dans un test sanguin) et, par conséquent, de formation accrue d'ostéoclastes, ces cellules ne se limitent pas aux composés phosphore-calcium et à cette « nourriture » qui assurerait un rapport normal de calcium et de phosphore dans l'organisme. Les ostéoclastes peuvent entraîner la destruction de composés complexes (mucopolysaccharides) inclus dans la substance principale du tissu osseux. Ces cellules géantes, étant en grand nombre, sont confondues avec des sels de calcium légèrement solubles et commencent à les « manger », entraînant une décalcification des os. Les os, subissant d'énormes souffrances, deviennent extrêmement vulnérables, car un élément chimique tel que le calcium, nécessaire à leur solidité, quitte le tissu osseux. Bien entendu, le taux de calcium dans le sang va commencer à augmenter.

Il est clair qu'une diminution du Ca 2+ dans le plasma sanguin donne un signal aux glandes parathyroïdes pour augmenter la production de l'hormone, elles « pensent » qu'il n'y en a pas assez et commencent à travailler activement. Par conséquent, le rétablissement de niveaux normaux de calcium dans le sang devrait également servir de signal pour arrêter une activité aussi vigoureuse. Cependant, ce n'est pas toujours le cas.

Niveau élevé de PTH

Un état pathologique dans lequel la production d'hormone parathyroïdienne en réponse à une augmentation du calcium dans le sang n'est pas supprimée est appelé hyperparathyroïdie(dans le test sanguin, l'hormone parathyroïdienne est élevée). La maladie peut être de nature primaire, secondaire, voire tertiaire.

Causes de l'hyperparathyroïdie primaire peut être:

1. Processus tumoraux affectant directement les glandes parathyroïdes (y compris le cancer du pancréas) ;
2. Hyperplasie diffuse des glandes.

Une production excessive d'hormone parathyroïdienne entraîne une augmentation du mouvement du calcium et du phosphate des os, une réabsorption accélérée du Ca et une excrétion accrue des sels de phosphore par le système urinaire (dans l'urine). Dans de tels cas, un taux élevé de calcium (hypercalcémie) est observé dans le sang dans le contexte d'une augmentation de la PTH. De telles conditions s'accompagnent d'un certain nombre de symptômes cliniques :

• Faiblesse générale, léthargie du système musculaire, provoquée par une diminution de la conductivité neuromusculaire et une hypotension musculaire ;
• Diminution de l'activité physique, apparition rapide de fatigue après un effort mineur ;
• Sensations douloureuses localisées dans des muscles individuels ;
• Risque accru de fractures dans diverses parties du système squelettique (colonne vertébrale, hanche, avant-bras) ;
• Développement d'une lithiase urinaire (due à une augmentation des niveaux de phosphore et de calcium dans les tubules rénaux) ;
• Une diminution de la quantité de phosphore dans le sang (hypophosphatémie) et l'apparition de phosphates dans les urines (hyperphosphaturie).

Les raisons de l'augmentation de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne pendant hyperparathyroïdie secondaire En règle générale, d'autres conditions pathologiques apparaissent :

1. CRF (insuffisance rénale chronique);
2. Manque de calciférol (vitamine D) ;
3. Absorption altérée du Ca dans l'intestin (en raison du fait que les reins malades sont incapables de fournir une formation adéquate de calcitriol).

Dans ce cas, de faibles niveaux de calcium dans le sang stimulent les glandes parathyroïdes à produire activement leur hormone. Cependant, un excès de PTH ne peut toujours pas conduire à un rapport phosphore-calcium normal, car la synthèse du calcitriol laisse beaucoup à désirer et le Ca 2+ est très mal absorbé dans l'intestin. De faibles taux de calcium dans de telles circonstances s'accompagnent souvent d'une augmentation du phosphore dans le sang (hyperphosphatémie) et se manifestent par le développement de l'ostéoporose (lésions du squelette dues à un mouvement accru du Ca 2+ depuis les os).

Une variante rare de l'hyperparathyroïdie est tertiaire, se forme dans certains cas d'une tumeur pancréatique (adénome) ou d'un processus hyperplasique localisé dans les glandes. Une production accrue indépendante de PTH neutralise l'hypocalcémie (le niveau de Ca dans le test sanguin est réduit) et entraîne une augmentation de la teneur de ce macroélément, c'est-à-dire une hypercalcémie.

Toutes les raisons des changements dans les niveaux de PTH dans un test sanguin

En résumant les actions de l'hormone parathyroïdienne dans le corps humain, je voudrais faciliter la tâche des lecteurs qui recherchent les raisons d'une augmentation ou d'une diminution des valeurs de l'indicateur (PTH, PTH) dans leur propre test sanguin, et listez à nouveau les options possibles.

Ainsi, une augmentation de la concentration de l'hormone dans le plasma sanguin est observée lorsque :

• Fonction améliorée de la glande parathyroïde (primaire), accompagnant l'hyperplasie de la glande parathyroïde causée par un processus tumoral (cancer, carcinome, adénome) ;
• Hyperfonctionnement secondaire des glandes parathyroïdes, pouvant être provoqué par une tumeur du tissu des îlots du pancréas, un cancer, une insuffisance rénale chronique, un syndrome de malabsorption ;
• Libération de substances similaires à l'hormone parathyroïdienne par des tumeurs d'autres localisations (la libération de ces substances est plus typique du cancer bronchogénique et du cancer du rein) ;
• Des niveaux élevés de calcium dans le sang.

Il ne faut pas oublier que l'accumulation excessive de Ca 2+ dans le sang entraîne un dépôt de composés phosphore-calcium dans les tissus (principalement la formation de calculs rénaux).

Un taux réduit de PTH dans un test sanguin se produit dans les cas suivants :

1. Pathologie congénitale ;
2. Ablation erronée des glandes parathyroïdes lors d’une intervention chirurgicale sur la « glande thyroïde » (maladie d’Albright) ;
3. Thyroïdectomie (ablation complète de la glande thyroïde et des glandes parathyroïdes en raison d'un processus malin) ;
4. Exposition à des rayonnements radioactifs (thérapie à l'iode radioactif) ;
5. Maladies inflammatoires du pancréas ;
6. Hypoparathyroïdie auto-immune ;
7. Sarcoïdose ;
8. Consommation excessive de produits laitiers (« syndrome alcalin du lait ») ;
9. Myélome multiple (parfois) ;
10. Thyrotoxicose sévère ;
11. Hypercalcémie idiopathique (chez les enfants) ;
12. Surdosage de calciférol (vitamine D) ;
13. Augmenter les capacités fonctionnelles de la glande thyroïde ;
14. Atrophie du tissu osseux après un long séjour à l'état stationnaire ;
15. Tumeurs malignes, caractérisées par la production de prostaglandines ou de facteurs activant la dissolution osseuse (ostéolyse) ;
16. Processus inflammatoire aigu localisé dans le pancréas ;
17. Diminution des niveaux de calcium dans le sang.

Si le taux d'hormone parathyroïdienne dans le sang est faible et qu'il n'y a pas de réponse à une diminution de la concentration de calcium, une crise hypocalcémique peut se développer, dont le principal symptôme est des convulsions tétaniques.

Les spasmes des muscles respiratoires (laryngospasme, bronchospasme) présentent un danger de mort, surtout si une affection similaire survient chez les jeunes enfants.

Test sanguin pour la PTH

Un test sanguin qui révèle un état particulier de la PTH (l'hormone parathyroïdienne est augmentée ou diminuée dans un test sanguin) n'implique pas seulement l'étude de cet indicateur (généralement en utilisant une méthode immuno-enzymatique). En règle générale, pour compléter le tableau, parallèlement à un test de PTH, les niveaux de calcium et de phosphore sont déterminés. De plus, tous ces indicateurs (PTH, Ca, P) doivent être dosés dans les urines.

Une prise de sang pour la PTH est prescrite pour :

• Modifications de la concentration de calcium dans un sens ou dans l'autre (niveaux de Ca 2+ faibles ou élevés) ;
• Ostéosclérose des corps vertébraux ;
• Ostéoporose ;
• Formations kystiques dans le tissu osseux ;
• Urolithiase ;
• Suspicion d'un processus néoplasique affectant le système endocrinien ;
• Neurofibromatose (maladie de Recklinghausen).

Cette prise de sang ne nécessite pas de préparation particulière. Le sang est prélevé le matin à jeun dans la veine cubitale, comme pour toute autre étude biochimique.

La concentration de référence (normale) de l'hormone parathyroïdienne dans le sérum sanguin chez l'adulte est de 8 à 24 ng/l (RIA, PTH N-terminale) ; Molécule PTH intacte - 10-65 ng/l.

L'hormone parathyroïdienne est un polypeptide constitué de 84 résidus d'acides aminés, formés et sécrétés par les glandes parathyroïdes sous la forme d'une prohormone de haut poids moléculaire. Après avoir quitté les cellules, la prohormone subit une protéolyse pour former l’hormone parathyroïdienne. La production, la sécrétion et le clivage hydrolytique de l'hormone parathyroïdienne régulent la concentration de calcium dans le sang. Sa réduction entraîne une stimulation de la synthèse et de la libération de l'hormone, tandis que sa diminution provoque l'effet inverse. L'hormone parathyroïdienne augmente la concentration de calcium et de phosphate dans le sang. L'hormone parathyroïdienne agit sur les ostéoblastes, provoquant une déminéralisation accrue du tissu osseux. Non seulement l'hormone elle-même est active, mais également son peptide amino-terminal (1 à 34 acides aminés). Il se forme lors de l'hydrolyse de l'hormone parathyroïdienne dans les hépatocytes et les reins en plus grande quantité, plus la concentration de calcium dans le sang est faible. Les enzymes qui détruisent la substance osseuse intermédiaire sont activées dans les ostéoclastes et la réabsorption inverse des phosphates est inhibée dans les cellules des tubules proximaux des reins. L'absorption du calcium augmente dans les intestins.

Le calcium est l'un des éléments essentiels à la vie des mammifères. Il est impliqué dans un certain nombre de fonctions extracellulaires et intracellulaires importantes.

La concentration de calcium extracellulaire et intracellulaire est étroitement régulée par un transport dirigé à travers la membrane cellulaire et la membrane des organites intracellulaires. Ce transport sélectif entraîne une énorme différence dans les concentrations de calcium extracellulaire et intracellulaire (plus de 1 000 fois). Une différence aussi significative fait du calcium un messager intracellulaire pratique. Ainsi, dans les muscles squelettiques, une augmentation temporaire de la concentration cytosolique de calcium conduit à son interaction avec les protéines liant le calcium - la troponine C et la calmoduline, déclenchant la contraction musculaire. Le processus d’excitation et de contraction des myocardiocytes et des muscles lisses dépend également du calcium. De plus, la concentration intracellulaire de calcium régule un certain nombre d’autres processus cellulaires en activant les protéines kinases et les enzymes phosphorylantes. Le calcium est également impliqué dans l'action d'autres messagers cellulaires - l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et l'inositol 1,4,5-triphosphate et médie ainsi la réponse cellulaire à de nombreuses hormones, notamment l'épinéphrie, le glucagon, la vasonressine et la cholécystokinine.

Au total, le corps humain contient environ 27 000 mmol (environ 1 kg) de calcium sous forme d'hydroxyapatite dans les os et seulement 70 mmol dans le liquide intracellulaire et extracellulaire. Le calcium extracellulaire se présente sous trois formes : non ionisé (ou lié à des protéines, principalement de l'albumine) - environ 45 à 50 %, ionisé (cations divalents) - environ 45 % et sous forme de complexes calcium-anion - environ 5 %. Par conséquent, la concentration en calcium total est fortement influencée par la teneur en albumine dans le sang (lors de la détermination de la concentration en calcium total, il est toujours recommandé d'ajuster cet indicateur en fonction de la teneur en albumine dans le sérum). Les effets physiologiques du calcium sont provoqués par le calcium ionisé (Ca++).

La concentration de calcium ionisé dans le sang est maintenue dans une plage très étroite - 1,0-1,3 mmol/l en régulant le flux de Ca++ entrant et sortant du squelette, ainsi qu'à travers l'épithélium des tubules rénaux et des intestins. De plus, comme le montre le diagramme, une telle concentration stable de Ca++ dans le liquide extracellulaire peut être maintenue, malgré des quantités importantes de calcium apportées par l'alimentation, mobilisées à partir des os et filtrées par les reins (par exemple, à partir de 10 g de Ca++ dans le filtrat rénal primaire est réabsorbé dans le sang (9,8 g).

L'homéostasie du calcium est un mécanisme très complexe, équilibré et à plusieurs composants, dont les principaux maillons sont les récepteurs du calcium sur les membranes cellulaires qui reconnaissent les fluctuations minimes des niveaux de calcium et déclenchent des mécanismes de contrôle cellulaire (par exemple, une diminution du calcium entraîne une augmentation de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne et une diminution de la sécrétion de calcitonine), et des organes et tissus effecteurs (os, reins, intestins) qui répondent aux hormones calciques tropiques en modifiant en conséquence le transport du Ca++.

Le métabolisme du calcium est étroitement lié au métabolisme du phosphore (principalement du phosphate - -PO4) et leurs concentrations dans le sang sont inversement liées. Cette relation est particulièrement pertinente pour les composés inorganiques de phosphate de calcium, qui présentent un danger immédiat pour l'organisme en raison de leur insolubilité dans le sang. Ainsi, le produit des concentrations de calcium total et de phosphate sanguin total est maintenu dans une plage très stricte, ne dépassant normalement pas 4 (lorsque mesuré en mmol/l), puisque lorsque cet indicateur est supérieur à 5, commence la précipitation active des sels de phosphate de calcium. , provoquant des dommages aux vaisseaux sanguins (et un développement rapide de l'athérosclérose), une calcification des tissus mous et un blocage des petites artères.

Les principaux médiateurs hormonaux de l'homéostasie calcique sont l'hormone parathyroïdienne, la vitamine D et la calcitonine.

L'hormone parathyroïdienne, produite par les cellules sécrétoires des glandes parathyroïdes, joue un rôle central dans l'homéostasie du calcium. Ses actions coordonnées sur les os, les reins et les intestins entraînent une augmentation du transport du calcium dans le liquide extracellulaire et une augmentation de la concentration de calcium dans le sang.

L'hormone parathyroïdienne est une protéine de 84 acides aminés pesant 9 500 Da, codée par un gène situé sur le bras court du chromosome 11. Il se forme sous la forme d'une hormone pré-pro-parathyroïdienne de 115 acides aminés qui, en entrant dans le réticulum endoplasmique, perd la région de 25 acides aminés. L'hormone proparathyroïdienne intermédiaire est transportée vers l'appareil de Golgi, où le fragment N-terminal de l'hexapeptide en est clivé et la molécule hormonale finale est formée. L'hormone parathyroïdienne a une demi-vie extrêmement courte dans le sang circulant (2 à 3 minutes), de sorte qu'elle est divisée en fragments C-terminaux et N-terminaux. Seul le fragment N-terminal (1 à 34 résidus d'acides aminés) conserve une activité physiologique. Le régulateur direct de la synthèse et de la sécrétion de l’hormone parathyroïdienne est la concentration de Ca++ dans le sang. L'hormone parathyroïdienne se lie à des récepteurs spécifiques des cellules cibles : cellules rénales et osseuses, fibroblastes. chondrocytes, myocytes vasculaires, cellules graisseuses et trophoblastes placentaires.

L'effet de l'hormone parathyroïdienne sur les reins

Les récepteurs de l'hormone parathyroïdienne et les récepteurs du calcium sont situés dans le néphron distal, ce qui permet au Ca++ extracellulaire d'avoir non seulement un effet direct (par l'intermédiaire des récepteurs du calcium), mais également indirect (par la modulation du taux d'hormone parathyroïdienne dans le sang). composante rénale de l'homéostasie calcique. Le médiateur intracellulaire de l'hormone parathyroïdienne est le c-AMP, dont l'excrétion dans les urines est un marqueur biochimique de l'activité des glandes parathyroïdes. Les effets rénaux de l’hormone parathyroïdienne comprennent :

1. une augmentation de la réabsorption du Ca++ dans les tubules distaux (dans le même temps, avec une libération excessive d'hormone parathyroïdienne, l'excrétion du Ca++ dans l'urine augmente en raison d'une filtration accrue du calcium due à l'hypercalcémie) ;
2. augmentation de l'excrétion de phosphate (agissant sur les tubules proximaux et distaux, l'hormone parathyroïdienne inhibe le transport du phosphate Na-dépendant) ;
3. une augmentation de l'excrétion de bicarbonate en raison de l'inhibition de sa réabsorption dans les tubules proximaux, ce qui conduit à une alcalinisation de l'urine (et avec une sécrétion excessive d'hormone parathyroïdienne - à une certaine forme d'acidose tubulaire due à l'excrétion intensive de l'anion alcalin des tubules) ;
4. augmenter la clairance de l'eau libre et, par conséquent, le volume de l'urine ;
5. une augmentation de l'activité de la vitamine D-la-hydroxylase, qui synthétise la forme active de la vitamine D3, qui catalyse le mécanisme d'absorption du calcium dans l'intestin, affectant ainsi la composante digestive du métabolisme du calcium.

Conformément à ce qui précède, dans l'hyperparathyroïdie primaire, en raison de l'action excessive de l'hormone parathyroïdienne, ses effets rénaux se manifesteront sous la forme d'une hypercalciurie, d'une hypophosphatémie, d'une acidose hyperchlorémique, d'une polyurie, d'une polydipsie et d'une excrétion accrue de la fraction néphrogénique d'AMPc.

Action de l'hormone parathyroïdienne sur les os

L'hormone parathyroïdienne a des effets à la fois anabolisants et cataboliques sur le tissu osseux, qui se distinguent par une phase d'action précoce (mobilisation du Ca++ des os pour rétablir rapidement l'équilibre avec le liquide extracellulaire) et une phase tardive au cours de laquelle la synthèse d'enzymes osseuses (telles que enzymes lysosomales) qui favorisent la résorption et le remodelage osseux. Le principal site d'application de l'hormone parathyroïdienne dans les os est les ostéoblastes, car les ostéoclastes ne semblent pas avoir de récepteurs d'hormone parathyroïdienne. Sous l'influence de l'hormone parathyroïdienne, les ostéoblastes produisent une variété de médiateurs, parmi lesquels une place particulière est occupée par la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ​​et le facteur de différenciation des ostéoclastes, qui ont un puissant effet stimulant sur la différenciation et la prolifération des ostéoclastes. Les ostéoblastes peuvent également inhiber la fonction des ostéoclastes en produisant de l'ostéoprotégérine. Ainsi, la résorption osseuse par les ostéoclastes est stimulée indirectement par l'intermédiaire des ostéoblastes. Cela augmente la libération de phosphatase alcaline et l’excrétion urinaire d’hydroxyproline, marqueur de la destruction de la matrice osseuse.

Le double effet unique de l'hormone parathyroïdienne sur le tissu osseux a été découvert dans les années 30 du 20e siècle, lorsqu'il a été possible d'établir non seulement son effet résorbant, mais également son effet anabolisant sur le tissu osseux. Cependant, seulement 50 ans plus tard, sur la base d'études expérimentales sur l'hormone parathyroïdienne recombinante, il est devenu connu que l'influence constante à long terme d'un excès d'hormone parathyroïdienne a un effet ostéorésorbant et que son entrée intermittente pulsée dans le sang stimule le remodelage du tissu osseux. À ce jour, seul l'hormone parathyroïdienne synthétique (tériparatide) a un effet thérapeutique contre l'ostéoporose (et n'arrête pas simplement sa progression) parmi ceux dont l'utilisation est approuvée par la FDA américaine.

L'effet de l'hormone parathyroïdienne sur les intestins

La prathormone n'a pas d'effet direct sur l'absorption gastro-intestinale du calcium. Ces effets sont médiés par la régulation de la synthèse de la vitamine D active (l,25(OH)2D3) dans les reins.

Autres effets de l'hormone parathyroïdienne

Des expériences in vitro ont également révélé d’autres effets de l’hormone parathyroïdienne, dont le rôle physiologique n’est pas encore entièrement compris. Ainsi, la possibilité de modifier le flux sanguin dans les vaisseaux intestinaux, d'augmenter la lipolyse dans les adipocytes et d'augmenter la gluconéogenèse dans le foie et les reins a été clarifiée.

La vitamine D3, déjà mentionnée ci-dessus, est le deuxième agent humoral puissant du système de régulation de l'homéostasie du calcium. Son puissant effet unidirectionnel, provoquant une augmentation de l'absorption du calcium dans l'intestin et une augmentation de la concentration de Ca++ dans le sang, justifie un autre nom pour ce facteur - hormone D. La biosynthèse de la vitamine D est un processus complexe en plusieurs étapes. Environ 30 métabolites, dérivés ou précurseurs de la forme 1,25(OH)2-dihydroxylée la plus active de l’hormone peuvent être présents simultanément dans le sang humain. La première étape de la synthèse est l'hydroxylation en position 25 de l'atome de carbone du cycle styrène de la vitamine D, qui est soit apporté par l'alimentation (ergocalciférol), soit formé dans la peau sous l'influence des rayons ultraviolets (cholécalciférol). Lors de la deuxième étape, la molécule est réhydroxylée en position 1a par une enzyme spécifique des tubules rénaux proximaux - la vitamine D-la-hydroxylase. Parmi les nombreux dérivés et isoformes de la vitamine D, seuls trois ont une activité métabolique prononcée - 24,25(OH)2D3, l,24,25(OH)3D3 et l,25(OH)2D3, mais seul ce dernier agit de manière unidirectionnelle et est 100 fois plus puissant que les autres options de vitamines. En agissant sur des récepteurs spécifiques du noyau des entérocytes, la vitamine Dg stimule la synthèse d'une protéine de transport qui transporte le calcium et le phosphate à travers les membranes cellulaires jusqu'au sang. La relation négative inverse entre la concentration de 1,25(OH)2 vitamine Dg et l'activité de la-hydroxylase assure une autorégulation, qui évite un excès de vitamine D4 active.

Il existe également un effet ostéorésorbant modéré de la vitamine D, qui se produit exclusivement en présence d'hormone parathyroïdienne. La vitamine Dg a également un effet inhibiteur réversible et dépendant de la dose sur la synthèse de l'hormone parathyroïdienne par les glandes parathyroïdes.

La calcitonine est le troisième des principaux composants de la régulation hormonale du métabolisme du calcium, mais son effet est beaucoup plus faible que celui des deux agents précédents. La calcitonine est une protéine de 32 acides aminés sécrétée par les cellules C parafolliculaires de la glande thyroïde en réponse à l'augmentation des concentrations extracellulaires de Ca++. Son effet hypocalcémiant se produit par l'inhibition de l'activité des ostéoclastes et une augmentation de l'excrétion urinaire de calcium. Jusqu'à présent, le rôle physiologique de la calcitonine chez l'homme n'a pas été entièrement établi, car son effet sur le métabolisme du calcium est insignifiant et chevauche d'autres mécanismes. L'absence totale de calcitonine après thyroïdectomie totale ne s'accompagne pas d'anomalies physiologiques et ne nécessite pas de traitement substitutif. Un excès significatif de cette hormone, par exemple chez les patients atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde, n'entraîne pas de perturbations significatives de l'homéostasie du calcium.

La régulation de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne est normale

Le principal régulateur du taux de sécrétion de l’hormone parathyroïdienne est le calcium extracellulaire. Même une légère diminution de la concentration de Ca++ dans le sang entraîne une augmentation immédiate de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne. Ce processus dépend de la gravité et de la durée de l'hypocalcémie. Une première diminution à court terme de la concentration de Ca++ entraîne la libération de l'hormone parathyroïdienne accumulée dans les granules sécrétoires dès les premières secondes. Après 15 à 30 minutes d'hypocalcémie, la véritable synthèse de l'hormone parathyroïdienne augmente également. Si le stimulus continue d'agir, on observe au cours des 3 à 12 premières heures (chez le rat) une augmentation modérée de la concentration d'ARN messager du gène de l'hormone parathyroïdienne. Une hypocalcémie prolongée stimule l'hypertrophie et la prolifération des cellules parathyroïdiennes, qui sont détectées après plusieurs jours ou semaines.

Le calcium agit sur les glandes parathyroïdes (et autres organes effecteurs) via des récepteurs de calcium spécifiques. Brown a suggéré pour la première fois l'existence de telles structures en 1991, puis le récepteur a été isolé, cloné et ses fonctions et sa distribution ont été étudiées. Il s’agit du premier récepteur trouvé chez l’homme qui reconnaît directement un ion plutôt qu’une molécule organique.

Le récepteur Ca++ humain est codé par un gène sur le chromosome 3ql3-21 et se compose de 1078 acides aminés. La molécule protéique réceptrice est constituée d'un grand segment extracellulaire N-terminal, d'un noyau central (membranaire) et d'une courte queue intracytoplasmique C-terminale.

La découverte du récepteur a permis d'expliquer l'origine de l'hypercalcémie hypocalciurique familiale (plus de 30 mutations différentes du gène du récepteur ont déjà été découvertes chez les porteurs de cette maladie). Des mutations activant les récepteurs Ca++ conduisant à une hypoparathyroïdie familiale ont également été identifiées récemment.

Le récepteur Ca++ est largement exprimé dans l'organisme, non seulement sur les organes impliqués dans le métabolisme du calcium (glandes parathyroïdes, reins, cellules C de la glande thyroïde, cellules osseuses), mais également sur d'autres organes (hypophyse, placenta, kératinocytes, cellules mammaires). glandes, cellules sécrétant de la gastrine).

Récemment, un autre récepteur membranaire du calcium a été découvert, situé sur les cellules parathyroïdiennes, le placenta et les tubules rénaux proximaux, dont le rôle nécessite encore une étude plus approfondie du récepteur du calcium.

Parmi les autres modulateurs de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne, il faut noter le magnésium. Le magnésium ionisé a un effet sur la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne similaire à celui du calcium, mais beaucoup moins prononcé. Un taux élevé de Mg++ dans le sang (peut survenir en cas d’insuffisance rénale) entraîne une inhibition de la sécrétion de l’hormone parathyroïdienne. Dans le même temps, l'hypomagnésémie ne provoque pas une augmentation de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne, comme on pourrait s'y attendre, mais une diminution paradoxale, évidemment associée à une inhibition intracellulaire de la synthèse de l'hormone parathyroïdienne avec un manque d'ions magnésium.

La vitamine D, comme déjà mentionné, affecte également directement la synthèse de l’hormone parathyroïdienne par le biais de mécanismes de transcription génétique. De plus, le 1,25-(OH)D supprime la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne lorsque le calcium sérique est faible et augmente la dégradation intracellulaire de sa molécule.

D'autres hormones humaines ont un certain effet modulateur sur la synthèse et la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne. Ainsi, les catécholamines, agissant principalement via les récepteurs 6-adrénergiques, augmentent la sécrétion d'hormone parathyroïdienne. Ceci est particulièrement prononcé en cas d'hypocalcémie. Les antagonistes des récepteurs 6-adrénergiques réduisent normalement la concentration d'hormone parathyroïdienne dans le sang, mais dans l'hyperparathyroïdie, cet effet est minime en raison de modifications de la sensibilité des cellules parathyroïdiennes.

Les glucocorticoïdes, les œstrogènes et la progestérone stimulent la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne. De plus, les œstrogènes peuvent moduler la sensibilité des cellules parathyroïdiennes au Ca++ et stimuler la transcription du gène de l’hormone parathyroïdienne et sa synthèse.

La sécrétion de l'hormone parathyroïdienne est également régulée par le rythme de sa libération dans le sang. Ainsi, en plus d'une sécrétion tonique stable, sa libération pulsée s'est établie, occupant au total 25 % du volume total. Dans l'hypocalcémie ou l'hypercalcémie aiguë, c'est la composante pulsée de la sécrétion qui réagit en premier, puis, après les 30 premières minutes, la sécrétion tonique réagit également.

L'hormone parathyroïdienne affecte le tissu osseux, les reins et le tractus gastro-intestinal. En agissant sur ces tissus, l'hormone augmente la concentration de Ca2+ et réduit la concentration de phosphates inorganiques dans le sang.

Dans le plasma sanguin, le calcium est présent sous trois formes : en complexe avec des acides organiques et inorganiques, sous forme liée aux protéines et sous forme ionisée. La forme biologiquement active est le calcium ionisé (Ca2+). Il régule un certain nombre de processus biochimiques et physiologiques importants mentionnés précédemment. De plus, pour la minéralisation osseuse, il est nécessaire de maintenir certaines concentrations de Ca2+ et de phosphate (PO43-) dans le liquide extracellulaire et le périoste. Avec une présence suffisante de Ca2+ dans les aliments, l'hormone parathyroïdienne maintient son niveau requis dans le liquide extracellulaire, régulant l'absorption de Ca2+ dans l'intestin en stimulant la formation de la forme active de la vitamine D dans les reins - 1,25-dihydroxycalciférol ou calcitriol. En cas d'apport insuffisant de Ca2+ dans l'organisme, son taux normal dans le sérum est rétabli par un système de régulation complexe : par l'action directe de l'hormone parathyroïdienne sur les reins et les os et indirectement (par stimulation de la synthèse du calcitriol) sur l'intestin. muqueuse.

L'effet de l'hormone parathyroïdienne sur les reins se manifeste par son effet direct sur le transport des ions, ainsi que par la régulation de la synthèse du calcitriol.

L'hormone augmente la réabsorption tubulaire de Ca2 + et de Mgf + et inhibe fortement la réabsorption des phosphates, augmentant leur excrétion dans l'urine (phosphaturie), en outre, elle augmente l'excrétion des ions K +, Na + et des bicarbonates.

Un autre effet important de l'hormone parathyroïdienne sur les reins est de stimuler la synthèse du calcitriol dans cet organe, qui régule également le métabolisme du Ca2+ : améliore l'absorption du Ca2+ et des phosphates dans l'intestin, mobilise le Ca2+ du tissu osseux et augmente sa réabsorption dans les tubules rénaux. Tous ces processus contribuent à une augmentation des taux de Ca2+ et à une diminution des taux de phosphate dans le sérum sanguin.

Une étude des mécanismes moléculaires de l'action de l'hormone parathyroïdienne sur les reins a montré qu'elle active l'adénylate cyclase stimulant l'hormone parathyroïdienne, qui est située sur la membrane contreluminale (basolatérale, c'est-à-dire la surface du tubule retournée au sang) des cellules tubulaires rénales. . Puisque les protéines kinases sont situées sur la membrane luminale, l'AMPc généré traverse la cellule et active les protéines kinases de la membrane luminale faisant face à la lumière du tubule, ce qui provoque la phosphorylation d'une ou plusieurs protéines impliquées dans le transport des ions.

L'hormone parathyroïdienne agit plus rapidement sur les reins, mais plus fortement sur le tissu osseux. L'effet de l'hormone sur le tissu osseux se manifeste par une augmentation de la libération de Ca2 + de la matrice osseuse, de phosphates, de protéoglycanes et d'hydroxyproline - le composant le plus important du collagène de la matrice osseuse, qui est un indicateur de sa dégradation. L’effet global de l’hormone parathyroïdienne se manifeste par une destruction osseuse, mais à faibles concentrations, l’hormone parathyroïdienne présente un effet anabolisant. Il augmente les niveaux d'AMPc et (dans les premiers stades de son action) l'absorption de Ca2+. Les récepteurs de l'hormone parathyroïdienne sont situés sur les ostéoblastes qui, sous l'influence de l'hormone, commencent à produire un activateur d'ostéoclastes, ce qui modifie la morphologie et la biochimie de ces derniers de telle sorte qu'ils acquièrent la capacité de détruire les os. Les enzymes protéolytiques et les acides organiques (lactate, citrate) sont libérés par l'os. Ainsi, avant la résorption osseuse, le Ca2+ pénètre dans la cellule de résorption osseuse.

L'effet de l'hormone parathyroïdienne sur le tissu osseux dépend également du calcitriol.

Dans l'intestin, l'hormone parathyroïdienne améliore le transport à travers la muqueuse et l'entrée dans le sang du Ca2+ et des phosphates. Cet effet est associé à la formation de la forme active de la vitamine D.

L'hormone parathyroïdienne est synthétisée par les glandes parathyroïdes. Selon sa structure chimique, il s'agit d'un polypeptide à chaîne unique, composé de 84 résidus d'acides aminés, dépourvu de cystéine et ayant un poids moléculaire de 9 500.

Synonymes : hormone parathyroïdienne, parathyrine, PTH.

Une augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne dans le sang peut indiquer la présence d'une hyperparathyroïdie primaire ou secondaire, du syndrome de Solinger-Ellison, d'une fluorose ou de lésions de la moelle épinière.

Le précurseur biologique de l'hormone parathyroïdienne est l'hormone proparathyroïdienne, qui possède 6 acides aminés supplémentaires à l'extrémité NH 2. L'hormone proparathyroïdienne est produite dans le réticulum endoplasmique granulaire des principales cellules des glandes parathyroïdes et est convertie en hormone parathyroïdienne en raison du clivage protéolytique dans le complexe de Golgi.

Fonctions de l'hormone parathyroïdienne dans le corps

La PTH a des effets à la fois anabolisants et cataboliques sur le tissu osseux. Son rôle physiologique est d'influencer la population d'ostéocytes et d'ostéoblastes, entraînant une inhibition de la formation du tissu osseux. Les ostéoblastes et les ostéocytes, sous l'influence de la PTH, libèrent le facteur de croissance 1 analogue à l'insuline et des cytokines qui stimulent le métabolisme des ostéoclastes. Ces dernières sécrètent à leur tour de la collagénase et de la phosphatase alcaline, qui détruisent la matrice osseuse. L'effet biologique est réalisé grâce à la liaison à des récepteurs spécifiques de l'hormone parathyroïdienne (récepteurs PTH) situés à la surface des cellules. Les récepteurs des hormones parathyroïdiennes sont localisés sur les ostéocytes et les ostéoblastes, mais sont absents sur les ostéoclastes.

L'hormone parathyroïdienne augmente indirectement l'excrétion des phosphates par les reins, la réabsorption tubulaire des cations calcium et, en induisant la production de calcitriol, augmente l'absorption du calcium dans l'intestin grêle. Sous l'action de la PTH, le taux de phosphate dans le sang diminue, la concentration de calcium dans le sang augmente et diminue dans les os. Dans les tubules contournés proximaux, la PTH stimule la synthèse des formes actives de vitamine D. De plus, les fonctions de l'hormone parathyroïdienne comprennent une augmentation de la gluconéogenèse dans les reins et le foie, une augmentation de la lipolyse dans les adipocytes (cellules du tissu adipeux).

La concentration d'hormone parathyroïdienne dans le corps fluctue tout au long de la journée, ce qui est associé aux biorythmes humains et aux caractéristiques physiologiques du métabolisme du calcium. Dans ce cas, le niveau maximum de PTH dans le sang est observé à 15h00 et le minimum – vers 7h00.

Les conditions pathologiques dans lesquelles l'hormone parathyroïdienne est élevée surviennent plus souvent chez les femmes que chez les hommes.

Le principal régulateur de la sécrétion d'hormone parathyroïdienne selon le principe de rétroaction est le niveau de calcium extracellulaire (l'effet stimulant sur la sécrétion d'hormone parathyroïdienne entraîne une diminution de la concentration de cations calcium dans le sang). Une carence prolongée en calcium entraîne une hypertrophie et une prolifération des cellules parathyroïdiennes. Une diminution de la concentration en magnésium ionisé stimule également la sécrétion de parathormone, mais de manière moins prononcée que dans le cas du calcium. Des niveaux élevés de magnésium inhibent la production d’hormones (par exemple en cas d’insuffisance rénale). La vitamine D3 a également un effet inhibiteur sur la sécrétion de PTH.

Si la libération de l'hormone parathyroïdienne est perturbée, le calcium est perdu par les reins, éliminé des os et son absorption dans les intestins est altérée.

Lorsque la concentration d'hormone parathyroïdienne augmente, les ostéoclastes sont activés et la résorption osseuse augmente. Cet effet de la PTH est médié par les ostéoblastes, qui produisent des médiateurs qui stimulent la différenciation et la prolifération des ostéoclastes. Dans le cas d'une PTH élevée à long terme, la résorption osseuse prévaut sur sa formation, ce qui provoque le développement de l'ostéopénie. Avec une production excessive d'hormone parathyroïdienne, on observe une diminution de la densité osseuse (développement de l'ostéoporose), ce qui augmente le risque de fractures. Les taux sériques de calcium chez ces patients sont élevés car le calcium est lessivé dans le sang par l'hormone parathyroïdienne. Il existe une tendance à la formation de calculs rénaux. La calcification des vaisseaux sanguins et les troubles circulatoires peuvent conduire au développement de lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal.

Une diminution de la concentration d'hormone parathyroïdienne indique une hypoparathyroïdie primaire ou secondaire, ainsi qu'un syndrome de DiGeorge, une ostéolyse active.

L'hormone parathyroïdienne sert de marqueur du dysfonctionnement des glandes parathyroïdes, ainsi que de régulation du métabolisme du calcium et du phosphore dans le corps. Les principaux médiateurs de l'homéostasie du calcium sont la PTH, la calcitonine et la vitamine D, dont les cibles sont l'intestin grêle, les reins et le tissu osseux.

Analyse de l'hormone parathyroïdienne

Si une pathologie des glandes parathyroïdes et une altération du métabolisme de la PTH sont suspectées, la concentration de cette hormone dans le sang est examinée.

En règle générale, l'analyse est prescrite pour les conditions suivantes :

• augmentation ou diminution des taux de calcium dans le sang ;
• l'ostéoporose;
• modifications osseuses kystiques ;
• fractures osseuses fréquentes, pseudofractures des os longs ;
• modifications sclérotiques des vertèbres;
• lithiase urinaire avec formation de calculs de phosphate de calcium dans les reins;
• suspicion de néoplasmes des glandes parathyroïdes;
• suspicion de néoplasie endocrinienne multiple de types 1 et 2 ;
• suspicion de neurofibromatose.

Pour analyse, le sang est prélevé dans une veine à jeun le matin. Au moins 8 heures doivent s'écouler après le dernier repas. Avant le prélèvement, si nécessaire, vous devriez consulter votre médecin au sujet de la prise de suppléments de calcium. Trois jours avant le test, vous devez éviter toute activité physique excessive et arrêter de boire de l'alcool. A la veille du test, excluez les aliments gras de l'alimentation et ne fumez pas le jour du test. Une demi-heure avant le prélèvement sanguin, le patient doit être dans un état de repos complet.

Le taux normal d’hormone parathyroïdienne dans le sang est compris entre 18,5 et 88 pg/ml.

Certains médicaments faussent les résultats des tests. Une concentration accrue de l'hormone dans le sang est observée en cas d'utilisation d'œstrogènes, d'anticonvulsivants, de phosphates, de lithium, de cortisol, de rifampicine, d'isoniazide. Des valeurs réduites de cet indicateur sont observées sous l'influence du sulfate de magnésium, de la vitamine D, de la prednisolone, des thiazidiques, de la gentamicine, du propranolol, du diltiazem et des contraceptifs oraux.

La correction d'une légère augmentation de la concentration d'hormone parathyroïdienne est effectuée par un traitement médicamenteux, un régime alimentaire et beaucoup de liquides.

Conditions dans lesquelles l'hormone parathyroïdienne est augmentée ou diminuée

Une augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne dans le sang peut indiquer la présence d'une hyperparathyroïdie primaire ou secondaire (due au cancer, au rachitisme, à la colite ulcéreuse, à la maladie de Crohn, à l'insuffisance rénale chronique, à l'hypervitaminose D), au syndrome de Zollinger-Ellison, à la fluorose, à la moelle épinière. blessures. Les conditions pathologiques dans lesquelles l'hormone parathyroïdienne est élevée surviennent plus souvent chez les femmes que chez les hommes.

Signes d'augmentation de la PTH : soif constante, envies fréquentes d'uriner, faiblesse musculaire, douleurs musculaires lors des mouvements, déformation du squelette, fractures fréquentes, affaiblissement des dents saines, retard de croissance chez les enfants.

Une diminution de la concentration d'hormone parathyroïdienne indique une hypoparathyroïdie primaire ou secondaire (peut être causée par une carence en magnésium, des interventions chirurgicales sur la glande thyroïde, une sarcoïdose, une carence en vitamine D), ainsi que le syndrome de DiGeorge, un processus actif de destruction du tissu osseux ( ostéolyse).

Symptômes de faibles concentrations d'hormone parathyroïdienne : crampes musculaires, spasmes des intestins, de la trachée, des bronches, frissons ou forte fièvre, tachycardie, douleurs cardiaques, troubles du sommeil, troubles de la mémoire, états dépressifs.

Correction des niveaux d'hormone parathyroïdienne

La correction d'une légère augmentation de la concentration d'hormone parathyroïdienne est effectuée par un traitement médicamenteux, un régime alimentaire et beaucoup de liquides. Les suppléments de calcium et de vitamine D sont utilisés pour traiter l'hyperparathyroïdie secondaire.

L'alimentation comprend des aliments riches en calcium, ainsi que des acides gras polyinsaturés (huiles végétales, huile de poisson) et des glucides complexes (principalement sous forme de légumes).

Si le niveau d'hormone parathyroïdienne est élevé, sa concentration peut être réduite en limitant la consommation de sel de table, ainsi que d'aliments salés, fumés, marinés et de viande.

S’il y a trop d’hormone parathyroïdienne, une résection chirurgicale d’une ou plusieurs glandes parathyroïdes peut être nécessaire. En cas de lésion maligne, les glandes parathyroïdes font l'objet d'une ablation complète (parathyroïdectomie) suivie d'un traitement hormonal substitutif.

La concentration d'hormone parathyroïdienne dans le corps fluctue tout au long de la journée, ce qui est associé aux biorythmes humains et aux caractéristiques physiologiques du métabolisme du calcium.

En cas de déficit en PTH, un traitement hormonal substitutif est prescrit pour une durée de plusieurs mois à plusieurs années, et parfois à vie. La durée du traitement dépend de la cause du déficit en hormone parathyroïdienne.

Si la concentration d'hormone parathyroïdienne augmente ou diminue, l'automédication est inacceptable, car cela aggrave la situation et peut entraîner des conséquences néfastes, voire potentiellement mortelles. Le traitement doit être effectué sous la supervision d’un endocrinologue avec surveillance systématique de la teneur en PTH et en microéléments dans le sang du patient.

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