L'amoxicilline + l'acide clavulanique est un antibiotique à large spectre.

Forme et composition de la version

Formes posologiques Amoxicilline + Acide clavulanique :

• comprimés pelliculés : ovales, biconvexes, presque blancs ou blancs, gravés « A » sur une face, « 63 » (comprimés de 250 mg + 125 mg) ou « 64 » (comprimés de 500 mg + 125 mg) sur l'autre), ou gravure séparée par une ligne – « 6|5 » (comprimés 875 mg + 125 mg) ; une coupe transversale montre un noyau jaune clair entouré d'une coque blanche ou presque blanche (7 pièces sous blister, 2 blisters dans une boîte en carton) ;
• poudre pour préparation de suspension pour administration orale (fraise) : granulée, presque blanche ou blanche (à la posologie de 125 mg + 31,25 mg/5 ml - 7,35 g chacun en flacons translucides de 150 ml, à la posologie de 250 mg + 62,5 mg/5 ml – 14,7 g en flacons translucides de 150 ml ; chaque flacon dans une boîte en carton) ;
• poudre pour préparer une solution pour administration intraveineuse (IV) : du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre (en flacons de 10 ml, 1 ou 10 flacons dans une boîte en carton ; conditionnement pour hôpitaux - de 1 à 50 flacons dans une boîte en carton) .

Composition de 1 comprimé :

• principes actifs : amoxicilline (sous forme de trihydrate) – 250 mg, ou 500 mg, ou 875 mg, acide clavulanique (sous forme de clavulanate de potassium) – 125 mg ;
• composants auxiliaires (inactifs) : carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, blanc d'opadry 06B58855 (dioxyde de titane, macrogol, hypromellose-15cP, hypromellose-5cP).

Composition de 5 ml de suspension (à base de poudre pour préparer la suspension) :

• principes actifs : amoxicilline (sous forme de trihydrate) - 125 mg et acide clavulanique (sous forme de clavulanate de potassium) - 31,25 mg, ou amoxicilline - 250 mg et acide clavulanique - 62,5 mg ;
• composants auxiliaires : gomme xanthane, dioxyde de silicium, hypromellose, aspartame, acide succinique, dioxyde de silicium colloïdal, arôme de fraise.

Principes actifs dans 1 flacon de poudre pour préparer une solution pour administration intraveineuse : amoxicilline - 500 mg et acide clavulanique - 100 mg, ou amoxicilline - 1000 mg et acide clavulanique - 200 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamie

L'effet du médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique est dû aux propriétés des substances actives qui entrent dans sa composition.

L'amoxicilline est un antibiotique semi-synthétique. Il possède un large spectre d'action et est actif contre de nombreux micro-organismes Gram-négatifs et Gram-positifs. Il n'a aucun effet sur les micro-organismes producteurs d'enzymes bêta-lactamases, puisqu'il est détruit sous leur action.

L'acide clavulanique est un inhibiteur de bêta-lactamase, structurellement apparenté aux pénicillines. Il a la capacité d'inactiver la plupart des bêta-lactamases présentes dans les micro-organismes résistants aux céphalosporines et aux pénicillines. L'acide clavulanique est assez efficace contre les bêta-lactamases plasmidiques, qui présentent le plus souvent une résistance, mais n'est pas actif contre les bêta-lactamases chromosomiques de type 1.

L'acide clavulanique contenu dans le médicament protège l'amoxicilline des effets destructeurs des bêta-lactamases et élargit le spectre de son activité, y compris contre les bactéries habituellement résistantes à l'amoxicilline.

Les micro-organismes suivants sont sensibles à l’association amoxicilline + acide clavulanique :

• aérobies à Gram positif : Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, Staphylococcus spp. à coagulase négative sensible à la méthicilline, Staphylococcus saprophytic us, autres Streptocoques bêta-hémolytiques Streptococcus spp. 12 ;
• Anaérobies à Gram positif : Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros ;
• aérobies à Gram négatif : Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis ;
• Anaérobies à Gram négatif : Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (y compris Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum ;
• autres : Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Pour les micro-organismes suivants, une résistance acquise au médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique est probable :

• aérobies à Gram négatif : Proteus spp. (y compris Proteus vulgaris et Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (y compris Klebsiella pneumoniae 1 et Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
• aérobies à Gram positif : Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. groupes

Les micro-organismes suivants sont naturellement résistants à l’action de l’amoxicilline en association avec l’acide clavulanique :

• Aérobies à Gram négatif : Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp. ;
• autres : Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Remarques:

1 Pour ces bactéries, des études cliniques ont établi l'efficacité de l'amoxicilline en association avec l'acide clavulanique.

2 Les souches de ces types de micro-organismes ne produisent pas de bêta-lactamases et sont sensibles à l'amoxicilline et donc, vraisemblablement, à l'association amoxicilline + acide clavulanique.

Pharmacocinétique

Après avoir pris le médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique par voie orale, les substances actives sont rapidement et complètement absorbées par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations maximales sont atteintes après 1 à 2 heures. Une absorption optimale a été observée lors de la prise du médicament au début d'un repas.

Lorsqu'elles sont prises par voie orale et intraveineuse, les substances actives ont un degré modéré de liaison aux protéines plasmatiques : amoxicilline - 17 à 20 %, acide clavulanique - 22 à 30 %.

Les deux composants se caractérisent par un bon volume de distribution dans les fluides corporels et les tissus. Trouvé dans les poumons, l'oreille moyenne, les liquides pleural et péritonéal, l'utérus et les ovaires. Ils pénètrent dans les sécrétions des sinus paranasaux, des amygdales palatines, du liquide synovial, des sécrétions bronchiques, des tissus musculaires, de la prostate, de la vésicule biliaire et du foie. L'amoxicilline peut passer dans le lait maternel, comme la plupart des pénicillines. Des traces d'acide clavulanique ont également été trouvées dans le lait maternel.

L'amoxicilline et l'acide clavulanique pénètrent dans la barrière placentaire. Ils ne pénètrent pas la barrière hémato-encéphalique à condition que les méninges ne soient pas enflammées.

Les deux composants sont métabolisés dans le foie : amoxicilline - environ 10 % de la dose, acide clavulanique - environ 50 % de la dose.

L'amoxicilline (50 à 78 % de la dose) est excrétée presque sous forme inchangée par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. L'acide clavulanique (25 à 40 % de la dose) est excrété par filtration glomérulaire par les reins, en partie sous forme de métabolites et sous forme inchangée. Les deux composants sont éliminés dans les 6 premières heures. De petites quantités peuvent être excrétées par les poumons et les intestins.

En cas d'insuffisance rénale sévère, la demi-vie augmente : pour l'amoxicilline - jusqu'à 7,5 heures, pour l'acide clavulanique - jusqu'à 4,5 heures.

Les deux substances actives de l'antibiotique sont éliminées par hémodialyse et en petites quantités par dialyse péritonéale.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Amoxicilline + Acide Clavulanique est utilisé pour le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires causées par des micro-organismes sensibles à l'association de principes actifs :

• infections des organes ORL et des voies respiratoires supérieures : sinusites aiguës et chroniques, amygdalites récurrentes, otites moyennes aiguës et chroniques, pharyngites et abcès rétropharyngés, généralement provoqués par Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis ;
• infections des voies respiratoires inférieures : exacerbation de bronchite chronique, bronchite aiguë avec surinfection bactérienne, bronchopneumonie, pneumonie généralement provoquée par Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis ;
• infections des os, du tissu conjonctif et des articulations, y compris l'ostéomyélite, généralement causées par Staphylococcus aureus ;
• infections des voies biliaires : cholangite, cholécystite ;
• infections des voies génito-urinaires : pyélite, pyélonéphrite, urétrite, cystite, chancre mou, prostatite, gonorrhée (causée par Neisseria gonorrhoeae), infections des organes génitaux féminins, généralement causées par des espèces de la famille des Enterobacteriaceae (principalement Escherichia coli), espèces du genre Enterococcus , Staphylococcus saprophyticus, tel que vaginite bactérienne, salpingite, endométrite, salpingoophorite, cervicite, abcès tubo-ovarien, avortement septique ;
• infections de la peau et des tissus mous : dermatoses infectées secondaires, cellulite, érysipèle, abcès, impétigo et infections des plaies, généralement causées par des espèces du genre Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus ;
• méningite, péritonite, endocardite, septicémie ;
• infections odontogènes ;
• d'autres infections mixtes, par exemple des infections intra-abdominales, une septicémie post-avortement ou post-partum (dans le cadre d'un traitement par étapes).

En chirurgie, les antibiotiques sont utilisés pour prévenir les infections postopératoires.

Contre-indications

• mononucléose infectieuse (y compris avec apparition d'une éruption cutanée ressemblant à la rougeole);
• altération de la fonction hépatique et ictère cholestatique associés à l'utilisation d'une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique ou de pénicilline dans l'anamnèse ;
• enfants de moins de 12 ans (pour les comprimés) ;
• phénylcétonurie (pour suspension);
• clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (pour les comprimés 875 mg + 125 mg) ;
• hypersensibilité aux composants du médicament, aux antibiotiques bêta-lactamines, aux céphalosporines ou aux pénicillines.

Amoxicilline + Acide clavulanique doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants :

• insuffisance hépatique sévère;
• l'insuffisance rénale chronique;
• maladies du tractus gastro-intestinal (y compris des antécédents de colite causée par l'utilisation de pénicillines) ;
• période de grossesse et d'allaitement.

Mode d'emploi Amoxicilline + Acide clavulanique : méthode et posologie

Comprimés pelliculés

Sous forme de comprimés, le médicament est indiqué pour une utilisation orale. Pour une absorption optimale et pour réduire le risque d'effets secondaires au niveau du système digestif, il est recommandé de prendre les comprimés en début de repas.

Si nécessaire, un traitement progressif est effectué : d'abord, le médicament Amoxicilline + Acide clavulanique est administré par voie intraveineuse, puis passe à l'administration orale.

• infections légères à modérées : 250 mg + 125 mg toutes les 8 heures ou 500 mg + 125 mg toutes les 12 heures ;
• infections sévères, infections respiratoires : 500 mg + 125 mg 3 fois par jour ou 875 mg + 125 mg 2 fois par jour.

La dose quotidienne maximale d'amoxicilline ne doit pas dépasser 6 000 mg, celle d'acide clavulanique - 600 mg.

La durée minimale du traitement est de 5 jours, la durée maximale est de 14 jours. 2 semaines après le début du traitement thérapeutique, le médecin évalue la situation clinique et décide, si nécessaire, de poursuivre le traitement. La durée du traitement de l'otite moyenne aiguë non compliquée est de 5 à 7 jours.

Il est important de considérer que 2 comprimés de 250 mg + 125 mg ne sont pas équivalents en termes de teneur en acide clavulanique à 1 comprimé de 500 mg + 125 mg.

En cas d'insuffisance rénale, la dose d'amoxicilline est ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (CC) :

• QC >
• CC 10-30 ml/min : 2 fois par jour, 1 comprimé à 250 mg (pour les infections légères et modérées) ou 1 comprimé à 500 mg ;
• QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Les comprimés 875 mg + 125 mg ne peuvent être utilisés que chez les patients présentant un CC > 30 ml/min.

Les adultes sous hémodialyse se voient prescrire 1 comprimé de 500 mg + 125 mg ou 2 comprimés de 250 mg + 125 mg 1 fois par jour. De plus, une dose est prescrite pendant la séance de dialyse et une autre dose à la fin de la séance.

Poudre pour suspension pour administration orale

La suspension amoxicilline + acide clavulanique est généralement prescrite aux enfants de moins de 12 ans.

Sous cette forme posologique, le médicament est destiné à une administration orale. Une suspension est préparée à partir de la poudre : de l'eau potable bouillie et refroidie à température ambiante est versée dans le flacon aux 2/3 plein, bien agitée, puis le volume est ajusté au trait (100 ml) et agité à nouveau vigoureusement. Le flacon doit être agité avant chaque prise.

Pour un dosage précis, le kit comprend un bouchon doseur avec des repères de 2,5 ml, 5 ml et 10 ml. Il doit être lavé à l'eau claire après chaque utilisation.

Le médecin détermine individuellement le schéma posologique en fonction de la gravité du processus infectieux, de l’âge du patient, de son poids et de sa fonction rénale.

Pour une absorption optimale des substances actives et réduire le risque d'effets secondaires au niveau du système digestif, il est recommandé de prendre la suspension Amoxicilline + Acide Clavulanique en début de repas.

La durée du traitement est d'au moins 5 jours mais pas plus de 14 jours. 2 semaines après le début du traitement thérapeutique, le médecin évalue la situation clinique et décide, si nécessaire, de poursuivre le traitement.

Pour les enfants de 3 mois à 12 ans ou pesant jusqu'à 40 kg, la suspension est prescrite à la dose de 125 mg + 31,25 mg pour 5 ml ou 250 mg + 62,5 mg pour 5 ml trois fois par jour à intervalles de 8 heures.

La dose quotidienne minimale d'amoxicilline est de 20 mg/kg, la dose maximale est de 40 mg/kg. À faibles doses, le médicament est utilisé pour les amygdalites récurrentes, les infections de la peau et des tissus mous. À fortes doses – pour la sinusite, l’otite moyenne, les infections des voies respiratoires inférieures, des voies urinaires, des os et des articulations.

En cas d'insuffisance rénale, la dose d'amoxicilline est ajustée en fonction du CQ :

• CC > 30 ml/min : aucune correction nécessaire ;
• CC 10-30 ml/min : 15 mg + 3,75 mg par kg de poids corporel deux fois par jour, mais pas plus de 500 mg + 125 mg deux fois par jour ;
• QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Les enfants hémodialysés se voient prescrire 15 mg + 3,75 mg par kg de poids corporel une fois par jour. De plus, une dose est prescrite avant la séance d'hémodialyse, la seconde après la fin de la séance.

Poudre pour la préparation de solution pour administration intraveineuse

Une solution pour injection/perfusion intraveineuse est préparée à partir de la poudre.

Pour préparer une solution injectable intraveineuse, le contenu du flacon est dissous dans de l'eau pour préparations injectables : à la dose de 500 mg + 100 mg (600 mg) - dans 10 ml, à la dose de 1000 mg + 200 mg (1200 mg ) - dans 20 ml. Entrez lentement (sur 3-4 minutes).

Pour l'administration par perfusion, une dilution supplémentaire du médicament est nécessaire : les solutions obtenues sont diluées dans 50 ml (500 mg + 100 mg) ou 100 ml (1 000 mg + 200 mg) de solution pour perfusion. Les solutions de Ringer, le chlorure de sodium ou le chlorure de potassium peuvent être utilisés comme solvant. La durée de la perfusion est de 30 à 40 minutes.

Le médecin détermine individuellement le schéma posologique en fonction de la sensibilité de l’agent pathogène, de la gravité et de la localisation de l’infection, de l’âge du patient, de son poids et de sa fonction rénale.

Les adultes et les adolescents de plus de 12 ans se voient prescrire 1 200 mg 3 fois par jour (à intervalles de 8 heures), pour les infections graves - 4 fois par jour (à intervalles de 6 heures).

La dose quotidienne maximale autorisée est de 6 000 mg.

Les enfants de 3 mois à 12 ans se voient prescrire 30 mg/kg (sur la base de la totalité du médicament) 3 fois par jour, en cas d'infection grave - 4 fois par jour.

Les enfants de moins de 3 mois se voient prescrire 30 mg/kg (sur la base de la totalité du médicament) : pendant la période postpérinatale - 3 fois par jour, pendant la période prématurée et périnatale - 2 fois par jour.

La durée du traitement est de 5 à 14 jours.

Pour prévenir les infections postopératoires, le médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique est prescrit à la dose de 1 200 mg lors de l'induction de l'anesthésie pour les opérations de moins d'1 heure, 1 200 mg toutes les 6 heures dans la journée pour les opérations plus longues. S'il existe un risque élevé d'infection, le médicament peut être utilisé pendant plusieurs jours.

Pour les patients insuffisants rénaux, la dose et/ou l’intervalle entre les prises est ajusté en fonction du CQ :

• CC 10-30 ml/min : dose initiale – 1200 mg, puis – 600 mg toutes les 12 heures ;
• QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Pour les enfants, les doses et la fréquence d'administration sont réduites de la même manière.

Pour les patients hémodialysés, une dose supplémentaire est indiquée à la fin de chaque séance.

Pour la dialyse péritonéale, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Effets secondaires

• du système nerveux central : rarement – ​​maux de tête, vertiges ; très rarement - agitation, insomnie, anxiété, confusion, changements de comportement, hyperactivité réversible et convulsions (des convulsions sont possibles chez les patients recevant le médicament à fortes doses et chez les patients présentant une insuffisance rénale) ;
• du tractus gastro-intestinal : très souvent – ​​diarrhée ; souvent – ​​nausées et vomissements ; rarement – ​​dyspepsie; très rarement - glossite, langue noire « poilue », stomatite, entérocolite, gastrite, colite pseudomembraneuse ou hémorragique associée aux antibiotiques ;
• du système hématopoïétique : rarement - thrombocytopénie réversible, leucopénie réversible (y compris neutropénie) ; très rarement - éosinophilie, anémie, anémie hémolytique réversible, thrombocytose, purpura thrombocytopénique, agranulocytose réversible, augmentation du temps de prothrombine et du temps de saignement ;
• de la peau et des tissus sous-cutanés : rarement – ​​urticaire, démangeaisons, éruption cutanée ; rarement - érythème polymorphe ; très rarement - éruptions érythémateuses, érythème, vascularite allergique, syndrome similaire à la maladie sérique, dermatite exfoliative bulleuse, réactions anaphylactiques, choc anaphylactique, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, pustulose exanthémateuse généralisée aiguë ;
• des reins et des voies urinaires : très rarement - hématurie, cristallurie, néphrite interstitielle ;
• du foie* : rarement - augmentation modérée de l'activité de l'alanine aminotransférase et/ou de l'aspartate aminotransférase ; très rarement - augmentation des concentrations de bilirubine et de phosphatase alcaline, altération de la fonction hépatique ; avec utilisation simultanée d'autres pénicillines et céphalosporines - ictère cholestatique, hépatite ;
• autre : décoloration des dents (décoloration jaune, grise ou brune) ; souvent – ​​candidose des muqueuses.

* Les effets secondaires hépatiques sont généralement réversibles et surviennent pendant ou peu de temps après le traitement. Survient principalement chez les personnes âgées et les hommes. Peut être associé à une utilisation à long terme du médicament. La gravité du dysfonctionnement hépatique peut varier, allant de légère à potentiellement mortelle (principalement chez les patients souffrant de maladies préexistantes graves et chez les personnes traitées avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques).

Surdosage

Dans la plupart des cas, un surdosage provoque des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, douleurs abdominales, vomissements) et des troubles de l'équilibre hydrique et électrolytique. Anxiété, vertiges, insomnie et, dans des cas isolés (chez les patients recevant le médicament à fortes doses et chez les patients présentant une insuffisance rénale), des convulsions sont également possibles. Le développement d'une cristallurie à l'amoxicilline, conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale, a été décrit.

Le traitement du surdosage est symptomatique. Une attention particulière est accordée à la normalisation de l'équilibre hydrique et électrolytique. Si nécessaire, une hémodialyse est réalisée.

instructions spéciales

Avant de commencer un traitement antibiotique, le médecin doit obtenir du patient des antécédents personnels détaillés concernant ses réactions de sensibilité antérieures aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.

Des réactions d'hypersensibilité graves aux pénicillines, pouvant aller jusqu'au décès, ont été rapportées. Le risque de telles réactions est particulièrement élevé chez les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines. Si des réactions allergiques se développent, le médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique est immédiatement arrêté et un traitement alternatif est prescrit. En cas de réactions anaphylactiques graves, des mesures appropriées immédiates (administration d'épinéphrine) sont nécessaires. L'administration intraveineuse de glucocorticostéroïdes, l'oxygénothérapie et la gestion des voies respiratoires (si nécessaire, intubation) peuvent être nécessaires.

Pendant le traitement, il est nécessaire de garder à l'esprit le développement possible d'une surinfection (elle est généralement causée par des champignons Candida et des bactéries Pseudomonas). Dans ce cas, arrêtez le traitement et/ou prescrivez un traitement approprié.

Si une mononucléose infectieuse est suspectée, l'utilisation d'Amoxicilline + Acide clavulanique n'est pas recommandée, car il existe un risque élevé d'éruption cutanée ressemblant à la rougeole, ce qui rend le diagnostic de la maladie difficile.

Lors d'un traitement à long terme, la croissance de micro-organismes insensibles est possible.

L'amoxicilline + l'acide clavulanique, comme d'autres médicaments antibactériens, peuvent provoquer une colite pseudomembraneuse légère voire potentiellement mortelle. À cet égard, en cas de diarrhée survenant pendant le traitement ou après son achèvement, il est nécessaire d'assumer la probabilité d'une colite pseudomembraneuse. Si la diarrhée est grave ou persiste pendant une longue période, le médicament est arrêté et le patient est examiné. Vous ne devez pas prendre de médicaments qui inhibent la motilité intestinale.

Dans de rares cas, les patients présentant une diurèse réduite peuvent développer une cristallurie, principalement lors d'un traitement parentéral. Lors de l'administration d'amoxicilline à fortes doses, il est recommandé de boire beaucoup de liquides et de maintenir une diurèse adéquate pour réduire le risque de formation de cristaux d'amoxicilline.

En raison de la présence d'acide clavulanique dans la composition, l'antibiotique peut provoquer un résultat faussement positif au test de Coombs.

L'amoxicilline + acide clavulanique sous formes posologiques orales entraîne des taux élevés d'amoxicilline dans l'urine, ce qui fausse les résultats lors de la détermination du glucose dans l'urine (par exemple, le test de Fehling ou le test de Benedict). Si ce test de diagnostic est nécessaire, la méthode des oxydants au glucose doit être utilisée.

Lors de la prescription simultanée d'anticoagulants, le temps de Quick ou l'INR (rapport international normalisé) doit être soigneusement surveillé. Si nécessaire, leur dose doit être ajustée.

L'amoxicilline + l'acide clavulanique sous formes posologiques orales peuvent provoquer une décoloration de la couche superficielle de l'émail des dents. Pour éviter cela, vous devez assurer des soins bucco-dentaires adéquats (vous brosser les dents régulièrement et minutieusement).

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Le médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique peut provoquer des effets secondaires au niveau du système nerveux central, il faut donc faire preuve de prudence lors de l'exécution de tout travail nécessitant une rapidité de réaction et/ou une attention.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Dans les études sur la fonction reproductive chez les animaux utilisant par voie orale et parentérale l'association amoxicilline + acide clavulanique, aucun effet tératogène n'a été détecté. Une seule étude menée auprès de femmes présentant une rupture prématurée des membranes a révélé que l'utilisation prophylactique de l'amoxicilline en association avec l'acide clavulanique peut augmenter le risque de développer une entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. Pendant la grossesse, le médicament n'est prescrit que si les bénéfices attendus du traitement pour la femme l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

L'amoxicilline + l'acide clavulanique peuvent être utilisés pendant l'allaitement. Aucun effet indésirable n'a été observé chez les enfants allaités, à l'exception du risque de réactions d'hypersensibilité, de candidose buccale ou de diarrhée, qui est dû à la pénétration de traces des substances actives du médicament dans le lait maternel. Si ces réactions surviennent chez un enfant, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement.

Utilisation dans l'enfance

Amoxicilline + Acide clavulanique sous forme de comprimés n'est pas utilisé pour traiter les enfants de moins de 12 ans.

En cas d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale chronique, le médicament doit être utilisé avec prudence.

Pour un dysfonctionnement hépatique

Le médicament Amoxicilline + Acide clavulanique est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique et d'ictère cholestatique associé à l'utilisation d'une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique ou de pénicilline dans l'anamnèse.

En cas d'insuffisance hépatique sévère, le médicament doit être utilisé avec prudence. Le traitement doit être effectué sous surveillance régulière de la fonction hépatique.

Interactions médicamenteuses

Les agents bactériostatiques (sulfamides, macrolides, tétracyclines, lincosamides, chloramphénicol) ont un effet antagoniste.

Avec l'utilisation simultanée d'antibiotiques bactéricides (notamment les céphalosporines, les aminosides, la rifampicine, la vancomycine, la cyclosérine), un effet synergique est observé.

Le médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique renforce l'effet des anticoagulants indirects (supprime la microflore intestinale, réduit l'indice de prothrombine et la synthèse de la vitamine K). S'il est nécessaire d'utiliser une telle combinaison, les indicateurs de coagulation sanguine doivent être surveillés.

Les diurétiques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, la phénylbutazone, l'allopurinol et les médicaments bloquant la sécrétion tubulaire, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, augmentent la concentration d'amoxicilline.

Le médicament Amoxicilline + Acide Clavulanique augmente la toxicité du méthotrexate et réduit l'effet des contraceptifs oraux. Lorsqu'il est associé à l'éthinylestradiol ou à des médicaments dont le métabolisme produit de l'acide para-aminobenzoïque, il existe un risque d'hémorragie intermenstruelle.

L'allopurinol augmente le risque de développer des réactions allergiques cutanées.

La solution médicamenteuse est pharmaceutiquement incompatible avec les solutions contenant du bicarbonate, du glucose, du dextrane, des lipides, des protéines et du sang. Incompatible avec les aminosides. La solution ne peut être mélangée à aucun autre médicament dans la même seringue/flacon de perfusion.

L'absorption de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est augmentée par l'acide ascorbique et réduite par les laxatifs, la glucosamine, les aminosides et les antiacides.

La suspension préparée à partir de la poudre se conserve au maximum 7 jours au réfrigérateur (à une température de + 6°C). Ne pas congeler.

Bactéries pour lesquelles une résistance acquise à l’association amoxicilline et acide clavulanique est probable
Aérobies à Gram négatif: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, espèce du genre Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, espèce du genre Protée, espèce du genre Salmonelle, espèce du genre Shigelle.
Aérobies à Gram positif: espèce du genre Corynebacterium, Interococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, streptocoques du groupe Viridans.

Bactéries naturellement résistantes à l’association amoxicilline et acide clavulanique
Aérobies à Gram négatif: espèce du genre Acinetobacter, Citrobacter freundii, espèce du genre Interobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, espèce du genre Providence, espèce du genre Pseudomonas, espèce du genre SerratiaStenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Autres: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, espèce du genre Chlamydia, Coxiella burnetii, espèce du genre Mycoplasme.
1 Pour ces bactéries, l’efficacité clinique de l’association amoxicilline-acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
2 souches de ces espèces bactériennes ne produisent pas de bêta-lactamases. La sensibilité pendant la monothérapie à l'amoxicilline suggère une sensibilité similaire à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique.

Pharmacocinétique
Succion
Vous trouverez ci-dessous les résultats d'une étude pharmacocinétique de l'administration en bolus intraveineux d'amoxicilline et d'acide clavulanique à des volontaires sains à la dose de 500 mg + 100 mg (0,6 g) ou 1 000 mg + 200 mg (1,2 g) pendant 30 minutes.

Valeur moyenne des paramètres pharmacocinétiques

• infections des voies respiratoires supérieures et des organes ORL (sinusite aiguë et chronique, otite moyenne aiguë et chronique, amygdalite) ;
• infections des voies respiratoires inférieures (exacerbation de bronchite chronique, pneumonie lobaire et bronchopneumonie) ;
• infections des voies urinaires (cystite, urétrite, pyélonéphrite) ;
• infections en gynécologie;
• infections de la peau et des tissus mous, y compris les morsures humaines et animales ;
• infections des os et des articulations (par exemple, ostéomyélite) ;
• infections abdominales, incl. voies biliaires (cholécystite, cholangite);
• infections sexuellement transmissibles (gonorrhée, chancre mou) ;
• prévention des infections après une intervention chirurgicale.

• hypersensibilité à l'amoxicilline et à d'autres pénicillines, à l'acide clavulanique et à d'autres composants du médicament ;
• antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple, réactions anaphylactiques) à d'autres antibiotiques bêta-lactamines (céphalosporine, carbapénème ou monobactame);
• antécédents d'ictère cholestatique et/ou d'autres dysfonctionnements hépatiques causés par l'utilisation d'amoxicilline/acide clavulanique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
Dans les études précliniques sur la reproduction, l'administration parentérale d'amoxicilline + acide clavulanique n'a pas provoqué d'effets tératogènes. Dans une seule étude menée auprès de femmes présentant une rupture prématurée des membranes, il a été constaté qu'un traitement prophylactique avec le médicament pouvait être associé à un risque accru de développer une entércolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'utilisation d'Amoxiclav ® n'est pas recommandée pendant la grossesse, à moins que le bénéfice attendu pour la mère ne l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement maternel
À l'exception de la possibilité de sensibilisation, de diarrhée ou de candidose de la muqueuse buccale associée à la pénétration de traces des principes actifs de ce médicament dans le lait maternel, aucun autre effet indésirable n'a été observé chez les nourrissons allaités. Cependant, pendant l'allaitement, Amoxiclav ® n'est utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus et l'enfant. Si des effets indésirables surviennent, l'allaitement doit être interrompu.

Interaction avec d'autres médicaments
L'utilisation concomitante avec le probénécide n'est pas recommandée. Le probénécide réduit la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline. L'utilisation concomitante de probénécide peut entraîner une augmentation et une prolongation des concentrations sanguines d'amoxicilline, mais pas d'acide clavulanique.
Diurétiques, allopurinol, phénylbutazone, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d'autres médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire augmentent la concentration d'amoxicilline (l'acide clavulanique est excrété principalement par filtration glomérulaire).
L'utilisation simultanée d'Amoxiclav ® et de méthotrexate augmente la toxicité du méthotrexate.
Médicaments bactériologiques ( macrolides, chloramphénicol, lincosamides, tétracyclines, sulfamides) ont un effet antagoniste. Réduit l'efficacité des médicaments, au cours du métabolisme desquels se forme l'acide para-aminobenzoïque, l'éthinylestradiol - le risque de développer des saignements « percés ». Augmente l'efficacité des anticoagulants indirects (supprimant la microflore intestinale, réduit la synthèse de la vitamine K et l'indice de prothrombine). Dans certains cas, la prise du médicament peut prolonger le temps de Quick, il convient donc d'être prudent lors de l'utilisation simultanée d'anticoagulants et du médicament Amoxiclav ®.
Les anticoagulants indirects et les antibiotiques pénicillines sont largement utilisés en pratique ; aucune interaction n’a été notée. Cependant, la littérature décrit des cas d'augmentation du rapport international normalisé (INR) chez des patients utilisant simultanément de l'acénocoumarine ou de la warfarine avec de l'amoxicilline. Si une utilisation simultanée avec des anticoagulants est nécessaire, le temps de Quick ou l'INR doit être soigneusement surveillé lors de la prescription ou de l'arrêt du médicament ; un ajustement de la dose des anticoagulants peut être nécessaire.
Chez les patients recevant du mycophénolate mofétil, après le début de l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, une diminution d'environ 50 % de la concentration du métabolite actif, l'acide mycophénolique, a été observée avant de prendre la dose suivante du médicament. Les changements de cette concentration peuvent ne pas refléter avec précision les changements globaux de l'exposition à l'acide mycophénolique.
L'utilisation concomitante d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions allergiques cutanées. Actuellement, il n'existe aucune donnée dans la littérature sur l'utilisation simultanée d'une association d'amoxicilline avec de l'acide clavulanique et de l'allopurinol. Lorsqu'il est associé à la rifampicine, un affaiblissement mutuel de l'effet antibactérien est observé.
L'utilisation concomitante avec le disulfirame doit être évitée.
Le médicament Amoxiclav ® et les antibiotiques aminosides sont physiquement et chimiquement incompatibles. L'utilisation simultanée d'amoxicilline et de digoxine peut entraîner une augmentation de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.
Le médicament Amoxiclav ® réduit l'efficacité des contraceptifs oraux.
Incompatibilité pharmaceutique
Amoxiclav ® ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins, d'autres liquides contenant des protéines tels que des protéines hydrolases ou des émulsions lipidiques intraveineuses. Lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec des aminosides, les antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans la même seringue ou dans le même flacon pour liquides intraveineux, car dans de telles conditions, les aminosides perdent leur activité.
Évitez de mélanger avec des solutions de dextrose, dextran, de bicarbonate de sodium.

instructions spéciales

Formulaire de décharge

Conditions de stockage

Date de péremption

2 ans.
N'utilisez pas le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage !

Conditions de délivrance en pharmacie

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