Phénylcétonurie - causes génétiques de la maladie, symptômes, diagnostic et traitement. Phénylcétonurie chez l'enfant et son traitement Maladie de phénylcétonurie, forme classique, quels sont les signes

La phénylcétonurie est une maladie héréditaire grave associée à une altération du métabolisme des acides aminés dans l'organisme. Cela se produit en raison de l'incapacité de l'une des enzymes du métabolisme des protéines. Dans ce cas, des substances toxiques s'accumulent dans l'organisme : dans le sang, l'urine, les tissus nerveux et musculaires d'une personne.

La phénylcétonurie entraîne de graves lésions du système nerveux, ce qui entraîne des troubles de la coordination du travail de l'organisme tout entier et de son développement dans son ensemble. Si la maladie n'est pas détectée dans les premiers jours après la naissance, l'enfant sera en retard dans son développement mental et physique. Sans traitement approprié, une personne ne meurt qu'après avoir atteint sa maturité à cause de troubles irréversibles du système nerveux.

Parfois, une personne devient handicapée à cause de la phénylcétonurie : en cas de troubles du système nerveux, lorsque la maladie n'a pas été traitée initialement ou lorsque, au moment du diagnostic, la personne souffre d'un handicap mental et physique.

Symptômes de la phénylcétonurie

La phénylcétonurie apparaît au cours de la première année de vie. Les principaux symptômes à cet âge sont :

• léthargie de l'enfant;
• manque d'intérêt pour l'environnement;
• irritabilité parfois accrue;
• régurgitation;
• violations du tonus musculaire (généralement hypotension musculaire);
• signes de dermatite allergique;
• une odeur d'urine caractéristique de « souris » apparaît.

À un âge plus avancé, les patients atteints de phénylcétonurie se caractérisent par un retard du développement psycho-vocal et une microcéphalie est souvent observée. La phénylcétonurie se caractérise par les caractéristiques phénotypiques suivantes : hypopigmentation de la peau, des cheveux et de l'iris. Chez certains patients, l'une des manifestations de la pathologie peut être la sclérodermie. Les crises d'épilepsie surviennent chez près de la moitié des patients atteints de phénylcétonurie et peuvent dans certains cas constituer le premier signe de la maladie.

Causes et pathogenèse

Comment se développe la maladie et qu’est-ce que c’est ? La phénylcétonurie (PCU) est associée à plusieurs formes de troubles métaboliques de la phénylalanine, dont les caractéristiques sont similaires.

• Phénylcétonurie de type I (classique). - mutation du gène de la phénylalanine hydroxylase situé dans le bras long du chromosome 12 en 12q22q24.1.
• La phénylcétonurie de type II est une mutation du gène structurel de la dihydroptérine réductase cytosolique, localisée sur le bras court du chromosome 4 (locus 4p15.3).
• La phénylcétonurie de type III est une mutation du gène structurel de la 6-pyruvoyltétrahydroptérine synthase cytosolique. Le gène est situé sur le bras long du chromosome 11, dans la région q22.3-23.3.

Toutes les formes de la maladie sont héritées de manière autosomique récessive. Les PCU de type II et III sont des formes malignes ou atypiques qui représentent 1 à 3 % de tous les cas de phénylcétonurie. La pathogenèse est prédéterminée par un métabolisme inapproprié de la phénylalanine, ce qui entraîne une accumulation de ses dérivés toxiques dans le corps.

On sait que les acides phénylpyruvique, α-toluique, phényllactique, la phényléthylamine et l'acétate d'orthophényle, qui ne se forment normalement presque jamais, apparaissent dans les fluides biologiques du corps et ont un effet toxique sur le système nerveux central. On suppose que cette circonstance entraîne une diminution de l'intelligence, mais une grande partie des mécanismes de développement du dysfonctionnement cérébral n'est pas encore entièrement comprise.

Les lésions du système nerveux peuvent résulter de plusieurs facteurs :

• déficit en neurotransmetteurs cérébraux (catécholamines et sérotonine) ;
• effet toxique direct de la phénylalanine sur le système nerveux central ;
• perturbation du métabolisme des protéines;
• trouble du mouvement membranaire des acides aminés;
• perturbation du métabolisme hormonal.

Diagnostique

Il est nécessaire de diagnostiquer la phénylcétonurie par un pédiatre immédiatement après la naissance de l'enfant afin de prévenir les conséquences graves de la maladie. C'est pourquoi, au 4ème-5ème jour de la vie d'un nouveau-né né à terme et au 7ème jour, du sang est prélevé sur un bébé prématuré à la maternité pour être examiné pour cette maladie.

Après le repas, une heure plus tard, un formulaire papier spécial est imbibé de sang capillaire. Si la concentration de phénylalanine dans un échantillon de sang dépasse 2,2 mg%, un tel enfant est envoyé pour un examen plus approfondi, un examen et une clarification du diagnostic dans un centre de génétique médicale.

Si, pour une raison quelconque, le nouveau-né n'a pas été testé pour la phénylcétonurie à la maternité, les parents doivent le faire eux-mêmes, car cette maladie peut être traitée avec succès si elle est détectée à temps. Il existe des moyens de diagnostiquer la phénylcétonurie : détecter les phénylcétones dans les urines du bébé alors qu’il est encore à la maternité, ou les détecter dans le sang et les urines des adultes présentant des symptômes cliniques appropriés.

Étant donné que cette pathologie a un type de transmission autosomique récessif, il est possible d'identifier les porteurs du gène mutant et de calculer la possibilité d'avoir un enfant atteint de phénylcétonurie. Pour ce faire, un test de tolérance à la phénylalanine est réalisé : une personne en boit 10 grammes. solution de phénylalanine et, après un certain temps, la quantité de tyrosine formée dans le sang est déterminée. Si les lectures atteignent 9 à 10 grammes, une telle personne n'est pas porteuse de phénylcétonurie.

Traitement de la phénylcétonurie

La principale méthode de traitement de la phénylcétonurie est la thérapie diététique, qui limite l'apport de protéines et de phénylalanine dans l'organisme. Le principal critère d'adéquation d'un régime alimentaire pour la phénylcétonurie est le taux de phénylalanine dans le sang, qui doit :

• à un âge précoce, être compris entre 120 et 240 µmol/l ;
• chez les enfants d'âge préscolaire – ne pas dépasser 360 µmol/l ;
• pour les écoliers – ne pas dépasser 480 µmol/l ;
• chez les enfants d'âge scolaire, il est permis d'augmenter la teneur en phénylalanine dans le sang jusqu'à 600 µmol/l.

Le régime alimentaire se construit en limitant fortement la consommation de produits protéiques d'origine animale et végétale et, par conséquent, de phénylalanine. Pour faciliter les calculs, il est généralement admis que 1 g de protéine conventionnelle contient 50 mg de phénylalanine.

Lors du traitement de la phénylcétonurie, les aliments riches en protéines et en phénylalanine sont totalement exclus : viande, poisson, fromage, fromage cottage, œufs, légumineuses, etc. Le régime alimentaire des patients comprend des légumes, des fruits, des jus, ainsi que des aliments spéciaux faibles en protéines - les amylophènes. .

Pour corriger la nutrition protéique et compenser le manque d'acides aminés dans la phénylcétonurie, des médicaments spéciaux sont prescrits :

• hydrolysats de protéines : nophelan (Pologne), aponti (USA), lofénolac (USA) ;
• mélanges d'acides L-aminés, dépourvus de phénylalanine, mais contenant tous les autres acides aminés essentiels : sans phényle (USA), tétrafène (Russie), P-AM universel (Royaume-Uni).

Malgré l'enrichissement des mélanges d'acides aminés et des hydrolysats de protéines en minéraux et autres substances, les patients atteints de phénylcétonurie ont besoin de vitamines supplémentaires, notamment du groupe B, de composés minéraux, notamment ceux contenant du calcium et du phosphore, de suppléments de fer et d'oligo-éléments.

Ces dernières années, chez les personnes souffrant de phénylcétonurie, la nécessité d'utiliser des préparations à base de carnitine (L-carnitine, Elcar à une dose quotidienne moyenne de 10 à 20 mg/kg de poids corporel pendant 1 à 2 mois, 3 à 4 cures par an) s'est imposée. été justifiée pour prévenir sa déficience.

Parallèlement, le traitement de la phénylcétonurie est effectué avec un traitement médicamenteux pathogénétique et symptomatique avec des médicaments nootropes, des médicaments qui améliorent la microcirculation vasculaire et, selon les indications, des anticonvulsivants.

La gymnastique thérapeutique, le massage général, etc. sont largement utilisés. La rééducation complète des enfants atteints de phénylcétonurie implique des méthodes spéciales d'influence pédagogique dans le processus de préparation à l'école et à l'enseignement scolaire. Les patients ont besoin de l'aide d'un orthophoniste, d'un enseignant et, dans certains cas, d'un orthophoniste.

La question de la durée de la diététique dans le traitement de la phénylcétonurie suscite une grande controverse. Récemment, la plupart des médecins ont accepté l'opinion selon laquelle il est nécessaire de suivre les recommandations diététiques pendant une longue période. Un examen des enfants qui ont arrêté de suivre un régime à l'âge scolaire et des enfants qui ont continué à suivre une thérapie diététique a clairement montré un niveau de développement intellectuel significativement plus élevé de ces derniers.

Chez les patients âgés atteints de phénylcétonurie, y compris les adolescents, une extension progressive du régime alimentaire est certainement possible grâce à une meilleure tolérance à la phénylalanine. La correction nutritionnelle s'effectue généralement en introduisant dans l'alimentation une quantité limitée de céréales, de lait et de certains autres produits naturels contenant une quantité relativement modérée de phénylalanine. Pendant la période d'expansion du régime, l'état neuropsychique des enfants est évalué, l'électroencéphalogramme et le taux de phénylalanine dans le sang sont surveillés.

À l'âge de 18 à 20 ans, le régime alimentaire est encore élargi, mais même à l'âge adulte, il est conseillé aux patients d'abandonner les produits riches en protéines d'origine animale. Les filles souffrant de phénylcétonurie et les femmes en période de procréation sont particulièrement strictes dans leur approche de la thérapie diététique. Ces patients atteints de phénylcétonurie doivent poursuivre leur traitement diététique pour garantir la naissance d'une progéniture en bonne santé.

Ces dernières années, une méthode a été développée pour réduire le taux de phénylalanine dans le sang en prenant un médicament contenant de la phénylalanine hydroxylase d'origine végétale.

Traitement de la phénylcétonurie avec des remèdes populaires

La médecine traditionnelle suggère de suivre un régime sans phénylalanine tout au long de sa vie. L'enfant grandit déjà en sachant qu'il souffre de phénylcétonurie : le pronostic pour les enfants qui suivent le régime toute leur vie est plus optimiste que pour ceux qui ne se passent de phénylalanine que jusqu'à l'âge de 12 ans. C'est pourquoi il est préférable de suivre les conseils de la médecine traditionnelle et de maintenir une alimentation adéquate tout au long de votre vie. C'est une chance pour une personne malade de vivre une vie longue et épanouie.

La recette la plus importante de la médecine traditionnelle pour le diagnostic de la phénylcétonurie est que l'alimentation soit riche en protéines végétales. Les aliments végétaux contiennent moins de phénylalanine et une valeur protéique plus faible. Dans le même temps, les fruits et légumes contiennent une grande quantité de vitamines et de micro-éléments vitaux pour le corps humain. En fait, la médecine traditionnelle invite à devenir végétarien.

Les aliments végétaux ne sont pas seulement riches en vitamines et en micro-éléments. Il contient moins de protéines, il en faudra donc plus pour absorber suffisamment de protéines que pour saturer le corps de viande ou de lait. Pour saturer l'organisme et satisfaire la sensation de faim, il est préférable de consommer des céréales et des pâtisseries à base de farine avec une teneur minimale en phénylalanine avec des aliments végétaux.

La phénylalanine se trouve dans tous les aliments contenant des protéines, c'est pourquoi les aliments riches en protéines doivent être exclus du régime alimentaire des patients atteints de phénylcétonurie. Tout d'abord, vous devez exclure les produits laitiers et carnés. Une exception concerne les nourrissons, qui doivent recevoir une petite dose de lait maternel (la quantité de lait est convenue avec le médecin) ainsi que des aliments artificiels pour bébés ne contenant pas de phénylalanine.

La phénylcétonurie chez les enfants est associée à des troubles métaboliques. Le corps d'une personne souffrant de cette maladie ne peut pas décomposer l'un des acides aminés - la phénylalanine, qui pénètre dans notre corps avec les aliments protéinés. Chez une personne en bonne santé, la phénylalanine est décomposée par les enzymes et devient la tyrosine. Une personne atteinte de phénylcétonurie ne possède pas l’enzyme qui décompose la phénylalanine. Donc ça les acides aminés s'accumulent dans les liquides et les tissus physiologiques et entraîne des dommages au cerveau et au système nerveux central.

Cette maladie a été découverte en Norvège par le Dr Ivar Fölling en 1934. La phénylcétonurie est assez rare chez les nouveau-nés ; en moyenne, 1 nourrisson sur 10 000 peut être atteint de cette maladie. Cependant, en Turquie et en Slovaquie, la maladie est beaucoup plus courante.

Causes de la phénylcétonurie

Considérons les causes et le mécanisme de développement de la phénylcétonurie.

Un enfant peut hériter du syndrome de phénylcétonurie de ses parents si deux gènes pathologiques de maman et papa correspondent. C'est les deux parents doivent être porteurs de cette maladie. Chez un patient atteint de phénylcétonurie, le gène du chromosome 12 mute, codant pour l'enzyme phénylalanine 4-hydroxylase, située dans le foie. Cette enzyme est censée décomposer la phénylalanine, et comme elle ne fait pas son travail, la phénylalanine n’a nulle part où aller. Il s'accumule dans les tissus corporels. Le corps, à son tour, ne peut pas gérer une si grande quantité de cet acide aminé et essaie d'éliminer ses produits de dégradation dans l'urine. Ainsi, le métabolisme est perturbé, les toxines s’accumulent dans le corps, ce qui entraîne une perturbation du développement physique et mental d’une personne.

Un petit enfant développe très rapidement un retard mental et un retard mental.

Types de phénylcétonurie. On distingue également la phénylcétonurie de types 2 et 3. Dans le deuxième type, un gène du chromosome 4 mute dans le corps humain, et dans le troisième, un gène du chromosome 11 mute.

Phénylcétonurie. Signes de la maladie

Un nouveau-né atteint de phénylcétonurie peut paraître en parfaite santé. Mais plus tard, après quelques mois, après avoir déjà mangé beaucoup de nourriture contenant de la phénylalanine, les premiers symptômes sont perceptibles. Cet acide aminé se trouve dans les aliments protéinés, ce qui signifie que si une mère mange des œufs, du poisson, du sarrasin, du fromage, des noix et les transmet à l'enfant par son lait, alors son corps, saturé de phénylalanine, commence à le rejeter. Le bébé peut ressentir:

— régurgitation constante, peut-être même des régurgitations après chaque repas ;

— perte de poidsà la suite d'une régurgitation constante;

— odeur de moisissure provenant de l'urine enfant;

— léthargie et le manque d'intérêt pour tout ce qui l'entoure ;

— faible tonus musculaire;

— retard à tenir la tête, se retourner sur le ventre, marcher, parler, faire ses dents ;

— concentration altérée, l'enfant n'entend pas les sons, ne regarde pas les parents, ne suit pas les objets ;

— Pression artérielle faible, acrocyanose;

- possible symptômes de dermatite allergique.

Ce sont tous des symptômes de la phénylcétonurie.

La phénylcétonurie chez l'homme s'accompagne souvent de crises d'épilepsie. Si vous ne consultez pas un médecin à temps, l'enfant peut développer un retard mental et même une idiotie à l'âge de trois ans.

Diagnostic de la phénylcétonurie

Actuellement, tous les nouveau-nés de la maternité sont soumis à un test de dépistage de la phénylalanine. Pour ce faire, du sang est prélevé au talon de chaque bébé environ au 4ème jour de vie. Ensuite, après avoir appliqué le sang sur un formulaire spécial, l’échantillon est envoyé au laboratoire.

Si le technicien de laboratoire rend un verdict négatif, le bébé ne souffre pas de phénylcétonurie. Si le résultat est positif, des manipulations complémentaires sont effectuées. Les spécialistes effectuent la chromatographie et la fluorimétrie.

Si une femme enceinte est très inquiète de la possibilité d'une telle maladie chez son enfant en raison de sa présence chez le père ou la mère, ce test de dépistage peut être réalisé en effectuant une ponction dans le liquide amniotique de la mère.

Traitement de la phénylcétonurie

Malheureusement, les experts ne peuvent encore proposer autre chose qu’un régime pour traiter cette maladie. Le régime alimentaire pour la phénylcétonurie est appelé élimination. Le régime consiste à manger des aliments qui ne contiennent pas de protéines, et donc de phénylalanine.

Il est très important d'établir ce diagnostic à temps et de commencer à suivre un régime : les enfants de moins d'un an doivent déjà commencer à prendre une gamme limitée d'aliments. Sinon, après un an, les enfants ne pourront plus retrouver une bonne santé mentale.

Selon les données médicales, la teneur en phénylalanine chez un petit enfant devrait varier de 120 à 240 µmol/l et chez les enfants d'âge scolaire, environ 500.

Pour suivre le régime, le patient devra éliminez complètement les aliments suivants de votre alimentation: poisson, fromage cottage, noix, fromage à pâte dure. Vous êtes autorisé à manger des pâtes, du pain sans protéines, des céréales sans protéines, des légumes et des fruits.

Une mère qui allaite n'est pas obligée d'arrêter d'allaiter ; elle peut simplement limiter certains aliments pour elle-même. Si bébé est nourri au biberon, il existe des préparations spéciales. Tels que Lofenalac, Nofemix, Afenilac. À l'âge d'un an, les enfants peuvent recevoir des mélanges tels que Phenylfree, Tetrafen, Nophelan, Bigrofen, MD mil PKU-3 et autres. Ces mélanges ne contiennent pas de phénylalanine.

Le traitement de la phénylcétonurie implique une surveillance attentive de l'alimentation et des taux de phénylalanine dans le sang des jeunes enfants. Les bébés de moins d'un an doivent être testés tous les mois. Et pour les enfants plus âgés - une fois tous les 2 mois.

Vous pouvez également utiliser divers complexes de vitamines et de minéraux dans les aliments pour reconstituer la phénylalanine.

Malheureusement, les enfants atteints de phénylcétonurie doivent suivre un régime à vie. Actuellement, de nombreuses études sont réalisées à l'aide d'appareils modernes. Par exemple, les scientifiques tentent de créer un gène artificiel capable de décomposer la phénylalanine 4-hydroxylase.

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie directement liée à une violation du métabolisme des acides aminés et entraîne des lésions du système nerveux central. La phénylcétonurie survient principalement chez les filles. Souvent, des enfants malades naissent de parents en bonne santé (ils sont porteurs hétérozygotes du gène mutant).

Les mariages consanguins ne font qu'augmenter le nombre d'enfants nés avec ce diagnostic. La phénylcétonurie est le plus souvent observée en Europe du Nord - 1: 10 000, en Russie avec une fréquence de 1: 8 à 10 000 et en Irlande - 1: 4560. La PCU n'est presque jamais trouvée chez les Noirs.

De quel genre de maladie s'agit-il ?

La phénylcétonurie est une maladie héréditaire d'un groupe de fermentopathies associée à un métabolisme altéré des acides aminés, principalement la phénylalanine. Si un régime pauvre en protéines n'est pas suivi, il s'accompagne de l'accumulation de phénylalanine et de ses produits toxiques, ce qui entraîne de graves lésions du système nerveux central, se manifestant notamment par un développement mental altéré (oligophrénie phénylpyruvique). . L'une des rares maladies héréditaires pouvant être traitée avec succès.

Histoire

La phénylcétonurie a été découverte en 1934 par le médecin norvégien Ivar Asbjorn Felling. Un résultat positif du traitement a été observé pour la première fois au Royaume-Uni (à l'hôpital pour enfants de Birmingham) grâce aux efforts d'une équipe de médecins dirigée par Horst Bickel dans la première moitié des années 50 du 20e siècle. Cependant, un véritable succès dans le traitement de cette maladie a été noté en 1958-1961, lorsque les premières méthodes d'analyse du sang des nourrissons pour la teneur en concentrations élevées de phénylalanine, indiquant la présence de la maladie, sont apparues.

Il s’est avéré qu’un seul gène, appelé RAS (gène de la phénylalanine hydroxylase), est responsable du développement de la maladie.

Grâce à cette découverte, les scientifiques et les médecins du monde entier ont pu identifier et décrire plus en détail à la fois la maladie elle-même, ses symptômes et ses formes. En outre, des méthodes de traitement entièrement nouvelles, de haute technologie et modernes ont été trouvées et développées, comme la thérapie génique, qui constitue aujourd'hui un modèle de lutte efficace contre les pathologies génétiques humaines.

Mécanisme de développement et causes de la maladie

La cause de cette maladie est due au fait que le foie humain ne produit pas d'enzyme spéciale - la phénylalanine-4-hydroxylase. Il est responsable de la conversion de la phénylalanine en tyrosine. Ce dernier fait partie du pigment mélanique, des enzymes, des hormones et est nécessaire au fonctionnement normal de l'organisme.

Dans la PCU, la phénylalanine, en raison de voies métaboliques secondaires, est transformée en substances qui ne devraient pas être présentes dans l'organisme : acides phénylpyruvique et phényllactique, phényléthylamine et orthophénylacétate. Ces composés s'accumulent dans le sang et ont un effet complexe :

• perturber les processus de métabolisme des graisses dans le cerveau;
• avoir un effet toxique, empoisonnant le cerveau ;
• provoquer un déficit en neurotransmetteurs qui transmettent l’influx nerveux entre les cellules du système nerveux.

Cela provoque un déclin important et irréversible de l’intelligence. L'enfant développe rapidement un retard mental - une oligophrénie.

La maladie n'est héréditaire que si les deux parents ont transmis cette tendance à l'enfant et est donc assez rare. Deux pour cent des personnes ont un gène altéré responsable du développement de la maladie. Dans le même temps, la personne reste en parfaite santé. Mais lorsqu'un homme et une femme, porteurs du gène muté, se marient et décident d'avoir des enfants, la probabilité que les enfants souffrent de phénylcétonurie est de 25 %. Et la possibilité que les enfants soient porteurs du gène pathologique de la PCU, mais restent eux-mêmes pratiquement en bonne santé, est de 50 %.

Symptômes de la phénylcétonurie

La phénylcétonurie (voir photo) apparaît dès la première année de vie. Les principaux symptômes à cet âge sont :

• léthargie de l'enfant;
• régurgitation;
• violations du tonus musculaire (généralement hypotension musculaire);
• convulsions;
• manque d'intérêt pour l'environnement;
• irritabilité parfois accrue;
• anxiété;
• une odeur d'urine caractéristique de « souris » apparaît.

La phénylcétonurie se caractérise par les caractéristiques phénotypiques suivantes : hypopigmentation de la peau, des cheveux et de l'iris. Chez certains patients, l'une des manifestations de la pathologie peut être la sclérodermie.

À un âge plus avancé, les patients atteints de phénylcétonurie se caractérisent par un retard du développement psycho-vocal et une microcéphalie est souvent observée. Les crises d'épilepsie surviennent chez près de la moitié des patients atteints de phénylcétonurie et peuvent dans certains cas constituer le premier signe de la maladie.

Diagnostique

Il est important, comme nous l'avons déjà noté, de diagnostiquer précocement la maladie, ce qui évitera son développement et entraînera un certain nombre de conséquences irréversibles et graves. Pour cette raison, dans les maternités, à 4-5 jours de vie (pour les nouveau-nés nés à terme), du sang est prélevé pour analyse. Chez les bébés prématurés, du sang est prélevé pour la phénylcétonurie (PCU) au jour 7.

La procédure consiste à prélever du sang capillaire une heure après le repas, en particulier une forme spéciale en est imprégnée. Une concentration indiquant plus de 2,2% de phénylalanine dans le sang du bébé nécessite de l'envoyer, lui et ses parents, pour examen dans un centre de génétique médicale. Là, un examen plus approfondi et, en fait, une clarification du diagnostic sont effectués.

À quoi ressemble la phénylcétonurie : photo

La photo ci-dessous montre comment la maladie se manifeste chez les enfants et les adultes.

Comment traiter la phénylcétonurie

La seule méthode efficace pour traiter la phénylcétonurie est considérée comme un régime alimentaire spécialement conçu, organisé dès les premiers jours de la vie, dont le principe est de limiter la phénylalanine contenue dans les produits alimentaires, pour lesquels sont exclus les aliments suivants :

• céréales,
• les légumineuses,
• œufs,
• fromage blanc,
• produits de boulangerie,
• des noisettes,
• chocolat,
• poisson, viande, etc.

Le régime thérapeutique des patients atteints de phénylcétonurie se compose de produits spécialisés de production étrangère et nationale. On présente aux enfants de la première année de vie des produits dont la composition est proche du lait maternel, il s'agit de mélanges tels que « Lofenilak » et « Aphenilak ». Pour les enfants un peu plus âgés, des mélanges tels que « Tetrafen », « Maxamum-HR », « Phenyl-Free » ont été développés. Il est conseillé aux femmes enceintes et aux enfants plus âgés (après six ans) souffrant de phénylcétonurie de prendre le mélange Maxamum-HR. Outre les médicaments spécialisés, l’alimentation du patient comprend des jus, des fruits et des légumes.

L'initiation opportune d'un traitement diététique permet le plus souvent d'éviter le développement de manifestations cliniques caractéristiques de la phénylcétonurie classique. Le traitement est obligatoire jusqu'à la puberté, et parfois plus longtemps. Étant donné qu'une femme atteinte de phénylcétonurie n'est pas en mesure de porter un fœtus en bonne santé, un traitement spécial est effectué, commençant avant la conception et se poursuivant jusqu'à la naissance, visant à prévenir les dommages causés au fœtus par la phénylalanine de la mère malade.

Les enfants sous traitement doivent être sous la surveillance constante d'un psychoneurologue et d'un pédiatre local. Au début du traitement de la phénylcétonurie, les taux de phénylalanine sont surveillés chaque semaine ; lorsque les taux sont normalisés, ils passent à une fois par mois pendant la première année de vie et à une fois tous les deux mois chez les enfants de plus d'un an.

En plus de la thérapie diététique, les médecins peuvent prescrire les éléments suivants aux enfants atteints de phénylcétonurie :

• composés minéraux;
• les nootropiques ;
• vitamines B;
• anticonvulsivants.

Une thérapie complexe devrait inclure la physiothérapie, l'acupuncture et le massage.

Attention : pour la forme atypique de phénylcétonurie, qui ne peut être corrigée par une thérapie diététique, les médecins prescrivent des hépatoprotecteurs et des anticonvulsivants. Ce traitement contribuera à soulager l’état de l’enfant.

Phénylcétonurie et maternité

Il est très important pour les femmes enceintes atteintes de PCU de maintenir des taux de phénylalanine bas avant et tout au long de la grossesse afin de garantir un bébé en bonne santé. Et même si le fœtus en développement n'est peut-être que porteur du gène PCU, l'environnement intra-utérin peut contenir des taux très élevés de phénylalanine, qui a la capacité de pénétrer dans le placenta. En conséquence, l'enfant peut développer une malformation cardiaque congénitale, un retard de développement, une microcéphalie et un retard mental sont possibles. En règle générale, les femmes atteintes de phénylcétonurie ne subissent aucune complication pendant la grossesse.

Dans la plupart des pays, il est conseillé aux femmes atteintes de PCU qui envisagent d'avoir des enfants de réduire leurs taux de phénylalanine (généralement à 2-6 µmol/L) avant la grossesse et de les surveiller tout au long de la grossesse. Ceci est réalisé en effectuant des analyses de sang régulières, en suivant un régime strict et en étant sous la surveillance constante d'un diététiste. Dans de nombreux cas, une fois que le foie fœtal commence à produire normalement des HAP, le niveau de phénylalanine dans le sang de la mère diminue et, par conséquent, il est « nécessaire » de l'augmenter pour maintenir un niveau sûr de 2 à 6 µmol/L.

C'est pourquoi l'apport quotidien de phénylalanine par une mère peut doubler, voire tripler, d'ici la fin de la grossesse. Si le taux de phénylalanine dans le sang de la mère est inférieur à 2 µmol/l, les femmes peuvent parfois éprouver diverses complications associées à une carence en cet acide aminé, telles que des maux de tête, des nausées, une perte de cheveux et un malaise général. Si de faibles niveaux de phénylalanine chez les patientes atteintes de PCU se maintiennent tout au long de la grossesse, le risque de donner naissance à un enfant atteint n'est pas plus élevé que chez les femmes qui ne souffrent pas de PCU.

La prévention

La phénylcétonurie étant une maladie génétique, son développement ne peut être complètement évité. Les mesures préventives visent à prévenir les troubles graves et irréversibles du développement cérébral grâce à un diagnostic rapide et à une thérapie diététique.

Il est recommandé aux familles dans lesquelles il y a déjà eu des cas de cette maladie de procéder à une analyse génétique permettant de prédire le développement possible d'une phénylcétonurie chez un enfant.

Conséquences et pronostic de vie

L’effet de quantités excessives de phénylalanine sur le système nerveux de l’enfant entraîne des troubles psychologiques persistants. À l’âge de 4 ans, sans traitement approprié, les enfants atteints de phénylcétonurie sont considérés comme des membres de la société faibles d’esprit et physiquement sous-développés. Ils rejoignent les rangs des enfants handicapés et les couleurs de la vie s'effacent pour eux.

La vie des parents d'un enfant malade ne pétille pas non plus de bonheur. Le bébé nécessite des soins constants et, avec des ressources financières limitées, cela entraîne une détérioration générale du bien-être de la famille. La douleur ressentie par maman et papa du fait de l’incapacité de changer l’existence de l’enfant pour le mieux est déprimante et oppressante, mais il ne faut pas désespérer. Aidez-vous, aidez votre enfant à réussir ces épreuves avec moins de pertes d'amour et de miséricorde.

La science est pressée, elle fait des pas de géant pour éliminer la maladie du rang des maladies graves. Le diagnostic de la phénylcétonurie dans l'utérus est d'une grande importance, mais une telle méthode n'a pas encore été inventée. "encore" ne veut pas dire "jamais", attendons et croyons

Cette maladie est caractérisée par un déficit de l'enzyme hépatique phénylalanine hydroxylase (également connue sous le nom de phénylalanine-4-monooxygénase). Cette enzyme catalyse la conversion de l'acide aminé phénylalanine ("Phe") en tyrosine. En cas de déficit en phénylalanine hydroxylase, la phénylalanine n'est pas décomposée, mais s'accumule et se transforme en acide phénylpyruvique, que l'on retrouve dans l'urine dans cette maladie.

Depuis la première description de la maladie, de nombreux nouveaux traitements et aujourd’hui, la maladie peut être contrôlée sans pratiquement aucun effet secondaire ni inconvénient associé au traitement.Toutefois, si le trouble ne peut pas être traité, alors sa progression peut entraîner divers problèmes, notamment avec système nerveux et cerveau en particulier, ce qui entraîne un retard mental, des lésions cérébrales et provoque des crises d'épilepsie.

Auparavant, la PCU était traitée en limitant la consommation de phénylalanine. Cependant, selon des recherches récentes, l’alimentation seule pourrait ne pas suffire à surmonter toutes les conséquences négatives de la maladie. Traitement optimal consiste à réduire les niveaux de phénylalanine à un niveau sûr et comprend une surveillance constante de la nutrition et du développement cognitif. La réduction des niveaux de phénylalanine peut être obtenue grâce à l’utilisation combinée d’aliments à faible teneur en phénylalanine et de suppléments protéiques. Au stade actuel, il n'existe aucun remède efficace contre cette maladie. Cependant, il existe certains médicaments conçus pour éliminer les symptômes, mais l'effet positif de leur utilisation est individuel dans chaque cas individuel.

Habituellement, la phénylcétonurie est déterminée au cours du processus et par des études génétiques. Il existe dans le monde entier des cliniques spécialisées pour les patients atteints de phénylcétonurie, où des soins constants sont prodigués aux patients, les niveaux de phénylalanine sont surveillés, le développement mental des patients est surveillé et une nutrition optimale est fournie.

Histoire
La phénylcétonurie a été découverte pour la première fois par un médecin norvégien Ivar Asbjörn Felling (Ivar Asbjørn Følling) en 1934, lorsqu'il remarqua que l'hyperphénylalaninémie (HPA) provoquait un retard mental. En Norvège, la phénylcétonurie, connue sous le nom de La maladie de Felling. Dr. Felling fut l’un des premiers médecins à utiliser l’analyse chimique détaillée pour étudier les maladies. Son soin et sa précision dans l'analyse de l'urine de son frère et de sa sœur malades ont amené de nombreux autres médecins (qui travaillaient près d'Oslo) à lui demander d'analyser la composition de l'urine de leurs patients. Au cours de ces études, il a découvert la même substance dans les urines de huit patients. Pour analyser la substance trouvée, il a été nécessaire de procéder à une étude plus approfondie et à une analyse chimique de base. Après avoir mené diverses expériences, Felling a révélé la présence de réactions caractéristiques de le benzaldéhyde et l'acide benzoïque, ce qui lui a permis de supposer que la substance étudiée contenait un noyau benzénique. Des tests plus approfondis ont montré que le point de fusion de la substance étudiée était le même que celui de l'acide phénylpyruvique, ce qui indiquait sa présence dans l'urine. Ainsi, les recherches minutieuses de ce scientifique ont inspiré de nombreux autres chercheurs à mener des études détaillées similaires dans l'étude d'autres troubles.

Dépistage, signes et symptômes
Généralement, la PCU est détectée à l'aide Chromatographie en phase liquide à haute performance (HPLC), mais certaines cliniques utilisent encore Test de Guthrie(qui était auparavant utilisé dans le cadre du programme national de dépistage biochimique). Dans les pays développés, les tests de PCU sont effectués sur les enfants immédiatement après la naissance.

Si le bébé ne subit pas l'intervention habituelle, qui est généralement réalisée 6 à 14 jours après la naissance (à partir d'échantillons de sang prélevés sur le talon du nouveau-né), alors les premières manifestations de la maladie il peut y avoir des convulsions, de l'albinisme (cheveux et peau très clairs), une « odeur de moisi » de sueur et d'urine de bébé (causée par la présence de phénylacétate, une des cétones produites). Pour confirmer ou infirmer le diagnostic, à l'âge de 2 semaines, il est nécessaire de réaliser une nouvelle étude.

Les nouveau-nés atteints de phénylcétonurie ne présentent aucune anomalie visible à la naissance, mais s'ils ne sont pas correctement traités dès le début, ils ne se développent pas correctement et connaissent également un déclin progressif de leur activité cérébrale (et donc de leur développement). Plus loin principaux signes cliniques sont : l’hyperactivité, les anomalies de l’électroencéphalogramme (EEG), les crises d’épilepsie et les difficultés d’apprentissage. L'odeur de la peau, des cheveux, de la sueur et de l'urine (due à l'accumulation de phénylacétate) rappelle celle d'une souris (de moisi). De plus, de nombreux patients souffrent d’hypopigmentation et souffrent souvent d’eczéma.

Les enfants diagnostiqués et traités immédiatement après la naissance sont beaucoup moins susceptibles de développer des problèmes neurologiques, un retard mental ou des convulsions. Bien que parfois, de tels troubles cliniques puissent également survenir.

Physiopathologie
PCU classique , se produit généralement en association avec le codage de l'enzyme phénylalanine hydroxylase (PAH). Cette enzyme assure la conversion de l'acide aminé phénylalanine en d'autres composés importants pour l'organisme. Cependant, la phénylcétonurie peut également survenir en raison d'autres mutations qui ne sont pas associées au gène PAH. Ceci est un exemple d’hétérogénéité génétique non allélique.

PCU classique
Le gène PAH est situé en 12 (son 12q22-q24.1). Plus de 400 mutations de ce gène sont connues, provoquant diverses maladies. Le dysfonctionnement de l’HTAP est une cause majeure de diverses maladies, notamment la phénylcétonurie classique (PCU) et l’hyperphénylalaninémie (une maladie moins grave provoquée par l’accumulation de phénylalanine).

PCU est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie que pour qu’un enfant hérite de la maladie, il doit hériter d’une copie mutée du gène de chaque parent. Autrement dit, les parents doivent être porteurs de ces gènes défectueux. Cependant, si un seul parent est porteur et que l’autre possède les deux copies du gène normal, il est probable que le bébé naisse en parfaite santé.

La phénylcétonurie peut également survenir chez la souris, qui est largement utilisée dans les études sur divers médicaments destinés au traitement de la PCU. Le génome du macaque a été récemment séquencé et les scientifiques ont découvert que le gène codant pour la phénylalanine hydroxylase possède la même séquence que le gène responsable de la PCU chez l'homme.

Hyperphénylalaninémie, associée à un déficit en tétrahydrobioptérine
Il est intéressant de noter qu’une autre forme d’hyperphénylalanémie, très rare, survient lorsque le gène PAH fonctionne normalement, mais qu’il existe certaines déficiences dans la biosynthèse ou le recyclage du cofacteur tétrahydrobioptérine (BH4). Ce cofacteur est nécessaire dans l'organisme au fonctionnement normal de l'enzyme phénylalanine-4-monooxygénase. Pour traiter ce trouble, il est possible d’utiliser une coenzyme appelée bioptérine.

Pour établir des différences entre les deux troubles décrits ci-dessus, il est nécessaire de déterminer le niveau de dopamine dans l'organisme. Comme indiqué, la tétrahydrobioptérine est nécessaire à la conversion de la phénylalanine en tyrosine, mais elle joue en outre un rôle très important dans la conversion de la tyrosine en dihydroxyphénylalanine (la réduction de la dopa, qui est catalysée par l'enzyme tyrosine hydroscylase), qui à son tour est un précurseur de la dopamine. S'il y a un faible niveau de dopamine dans le corps, le niveau de prolactine augmente. C’est précisément le processus caractéristique de l’hyperphénylalaninémie associée à un déficit en tétrahydrobioptérine, alors que dans la PCU classique, les taux de prolactine restent normaux. Le déficit en tétrahydrobioptérine peut être causé par des mutations dans quatre gènes différents. Selon les noms, les types de maladies sont nommés. Ce:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C et HPABH4D.

Voie métabolique
Généralement, l’enzyme phénylalanine hydroxylase est impliquée dans la conversion de l’acide aminé phénylalanine en acide aminé tyrosine. Si cette conversion ne se produit pas, la phénylalanine s'accumule dans le corps et, par conséquent, une carence en tyrosine se produit. Des quantités excessives de phénylalanine peuvent rapidement se décomposer en phénylcétones grâce au processus de transamination du glutamate. Métabolites, qui se forment dans cette réaction sont : l'acide phénylacétique, l'acide phénylpyruvique et la phényléthylamine. C'est pourquoi, pour un diagnostic correct de la phénylcétonurie, il est nécessaire de déterminer le taux de phénylalanine dans le sang : s'il est élevé et qu'il y a des phénylcétones dans l'urine, le diagnostic est clair.

Phénylalanine est un gros acide aminé neutre (LNAA). Ces acides aminés « rivalisent » entre eux pour le transport à travers barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​​​utilisant le système de transport actif des grands acides aminés neutres (transporteur neutre) (grand transporteur d'acides aminés neutres, LNAAT). Un niveau accru de phénylalanine dans le sang augmente donc sa quantité dans le transporteur. Ce qui, à son tour, entraîne une diminution du niveau d’autres grands acides aminés neutres dans le cerveau. Mais comme vous le savez, tous ces acides aminés sont nécessaires à la synthèse des protéines et des neurotransmetteurs (neurotransmetteurs), c'est pourquoi l'accumulation de phénylalanine perturbe le processus de développement cérébral, provoquant un retard mental.

Traitement
Si la PCU est détectée chez un enfant immédiatement après la naissance, cette personne peut grandir et se développer tout à fait normalement, mais cela n'est possible que si le niveau de phénylalanine (Phe) est constamment surveillé et maintenu dans des limites acceptables. Ce processus est réalisé à l'aide d'un régime alimentaire spécial ou en combinant une alimentation diététique et l'utilisation de médicaments. Comme mentionné ci-dessus, lorsque la phénylalanine n’est pas absorbée normalement par l’organisme, son accumulation dans le sang est toxique pour le cerveau. Si la PCU n'est pas traitée, la maladie peut entraîner les complications suivantes : retard mental sévère, altération des fonctions cérébrales, microcéphalie, sautes d'humeur fréquentes, altération de la fonction motrice et troubles neurologiques du comportement tels que le TDAH (trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité ).

Toutes les personnes atteintes de PCU doivent suivre un régime spécial limitant leur consommation de phénylalanine pendant au moins les 16 premières années de leur vie. Depuis le régime alimentaire doit être exclu ( ou limiter la consommation) d'aliments contenant des niveaux élevés de phénylalanine, principalement : viande, poulet, poisson, œufs, noix, fromage, légumineuses, lait de vache et autres produits laitiers. La consommation d’aliments riches en féculents, comme les pommes de terre, le pain, les pâtes et le maïs, doit également être contrôlée. Les jeunes enfants peuvent continuer à consommer du lait maternel (pour obtenir tous les nutriments et avantages de l'allaitement), mais la quantité doit être surveillée et le bébé doit recevoir les nutriments manquants grâce à une variété de suppléments. Il convient de noter que de nombreux aliments diététiques et boissons diététiques contenant de l'aspartame, un édulcorant, doivent également être évités, car l'aspartame est composé de deux acides aminés : la phénylalanine et l'acide aspartique.

Nouveau-nés devrait être inclus dans le régime additifs alimentaires spéciaux , qui vous permettent de fournir à l'organisme les acides aminés et autres nutriments nécessaires qui, avec un régime pauvre en phénylalanine, ne pénètrent pas dans l'organisme avec la nourriture. Lorsque l'enfant grandit, ces suppléments spéciaux peuvent être remplacés par des comprimés et un régime alimentaire spécialement conçu, qui prendra en compte toutes les caractéristiques du patient.

La phénylalanine étant nécessaire à la synthèse de nombreuses protéines, elle est sans aucun doute nécessaire dans l'organisme pour assurer le plein développement d'une personne, mais son niveau (chez les patients atteints de PCU) doit être soigneusement surveillé. Une attention particulière doit être portée aux suppléments contenant de la tyrosine, car cet acide aminé est un dérivé de la phénylalanine.

Administration par voie orale tétrahydroptérine (ou BH4) (qui est un cofacteur de l'oxydation de la phénylalanine) peut réduire les taux sanguins de cet acide aminé chez certains patients. La société pharmaceutique BioMarin Pharmaceutical a lancé un médicament dont l'ingrédient actif est le dichlorhydrate de saproptérine (Kuvan), qui est une forme de tétrahydroptérine.

Kuvan - il s'agit du premier médicament capable d'apporter à l'organisme du BH4 chez les patients atteints de phénylcétonurie (selon les estimations des médecins, cela représente environ la moitié de tous les patients atteints de PCU), ce qui entraînera une diminution des taux de phénylalanine jusqu'à la limite recommandée. Avec la coopération d'un nutritionniste, certaines personnes atteintes de PCU (ceux dont le corps répond au traitement Kuvan) peuvent être en mesure d'augmenter les niveaux de diverses protéines naturelles dans leur alimentation. Après des études cliniques approfondies, Kuvan a été approuvé par la FDA pour une utilisation dans le traitement de la PCU. Certains chercheurs et médecins travaillant avec des patients atteints de PCU considèrent Kuvan comme un complément alimentaire sûr et efficace et donc bénéfique pour les patients atteints de PCU.

Aujourd'hui, d'autres traitements contre la PCU sont toujours à l'étude, notamment le remplacement des gros acides aminés neutres et des enzymes correspondantes par de la phénylalanine ammoniaque lyase (PAL). Auparavant, les patients atteints de PCU étaient autorisés à manger sans restriction après 8 ans, puis après 18 ans. Cependant, aujourd'hui, la plupart des médecins recommandent aux patients atteints de PCU de suivre un régime et de surveiller le niveau de phénylalanine dans le corps tout au long de leur vie.

Phénylcétonurie et maternité
Il est très important pour les femmes enceintes atteintes de PCU de maintenir des taux de phénylalanine bas avant et tout au long de la grossesse afin de garantir un bébé en bonne santé. Et même si le fœtus en développement n'est peut-être que porteur du gène PCU, l'environnement intra-utérin peut contenir des taux très élevés de phénylalanine, qui a la capacité de pénétrer dans le placenta. En conséquence, l'enfant peut développer une malformation cardiaque congénitale, un retard de développement, une microcéphalie et un retard mental sont possibles. En règle générale, les femmes atteintes de phénylcétonurie ne subissent aucune complication pendant la grossesse.

Dans la plupart des pays, il est conseillé aux femmes atteintes de PCU qui envisagent d'avoir des enfants de réduire leurs taux de phénylalanine (généralement à 2-6 µmol/L) avant la grossesse et de les surveiller tout au long de la grossesse. Ceci est réalisé en effectuant des analyses de sang régulières, en suivant un régime strict et en étant sous la surveillance constante d'un diététiste. Dans de nombreux cas, une fois que le foie fœtal commence à produire normalement des HAP, le niveau de phénylalanine dans le sang de la mère diminue, il est donc « nécessaire » de l'augmenter pour maintenir un niveau sûr de 2 à 6 µmol/L. C'est pourquoi l'apport quotidien de phénylalanine par une mère peut doubler, voire tripler, d'ici la fin de la grossesse. Si le taux de phénylalanine dans le sang de la mère est inférieur à 2 µmol/l, les femmes peuvent parfois éprouver diverses complications associées à une carence en cet acide aminé, telles que des maux de tête, des nausées, une perte de cheveux et un malaise général. Si de faibles niveaux de phénylalanine chez les patientes atteintes de PCU se maintiennent tout au long de la grossesse, le risque de donner naissance à un enfant atteint n'est pas plus élevé que chez les femmes qui ne souffrent pas de PCU.

Les enfants atteints de PCU peuvent se nourrissent de lait maternel en combinaison avec leurs suppléments métaboliques spéciaux. Selon les recherches, nourrir les nouveau-nés (patients atteints de PCU) uniquement avec du lait maternel peut modifier (atténuer) les effets d'une carence en substances nécessaires, mais seulement si la mère adhère à un régime strict pendant l'allaitement afin de maintenir de faibles niveaux de phénylalanine dans le corps. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces données.

En juin 2010, des scientifiques américains ont annoncé qu'ils mèneraient une étude détaillée pour identifier les mutations génétiques de . Leur tâche principale est d'étudier la nature de la phénylcétonurie, qui devient aujourd'hui de plus en plus courante. La propagation de la maladie est également due au fait que les patients atteints de PCU vivent souvent plus de 60 ans et donnent donc souvent naissance à des enfants qui peuvent également être touchés par cette maladie ou en être porteurs.

Prévalence

La phénylcétonurie survient chez environ 1 personne sur 15 000 naissances. Mais le taux d’incidence selon les populations est différent. Ainsi, 1 enfant malade parmi 4 500 nouveau-nés parmi la population irlandaise, en Norvège ce rapport est de 1:13 000, en Finlande ce chiffre est encore plus bas - moins d'une personne pour 100 000 nouveau-nés. La maladie survient le plus souvent dans Turquie, car chaque enfant sur 2 600 naissances en souffre. La maladie est également plus courante en Italie, en Chine et dans la population yéménite.