Dernière mise à jour de la description par le fabricant 31.07.1999

Liste filtrable

Substance active:

ATX

Groupe pharmacologique

Classification nosologique (ICD-10)

Composition et forme de libération

1 ml de solution injectable contient 40 UI d’insuline porcine pure chromatographiquement ; en flacons de 10 ml, dans une boîte 5 pcs.

Caractéristique

Une préparation d'insuline à action rapide et de courte durée.

effet pharmacologique

Élimine le déficit endogène en insuline.

Pharmacodynamie

Réduit la glycémie, augmente son absorption par les tissus, améliore la lipogenèse et la glycogénogenèse, la synthèse des protéines et réduit le taux de production de glucose par le foie.

Indications du médicament Insuline C

Diabète sucré de type I, coma diabétique, diabète sucré de type II avec résistance aux hypoglycémiants oraux, maladies intercurrentes, opérations.

Contre-indications

Hypersensibilité, hypoglycémie ; relatif - allergie immédiate sévère à l'insuline.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Effets secondaires

Hypoglycémie, précoma et coma hypoglycémiques, réactions croisées immunologiques avec l'insuline humaine, lipodystrophie (en cas d'utilisation à long terme), réactions allergiques.

Interaction

Compatible avec l’insuline peigne C et l’insuline dépôt C.

Conseils d'utilisation et doses

SC, dans des cas exceptionnels - IM, 15 minutes avant les repas. La dose initiale chez l'adulte est de 8 à 24 UI ; chez les enfants - moins de 8 UI. Si vous avez une sensibilité réduite à l'insuline, utilisez de fortes doses. Une dose unique ne dépasse pas 40 UI. Lors du remplacement du médicament par de l'insuline humaine, une réduction de la dose est nécessaire. Pour le coma diabétique et l'acidose, le médicament est généralement administré par voie intraveineuse.

Conditions de conservation du médicament Insuline C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation du médicament Insuline C

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Synonymes de groupes nosologiques

, 1q4v, 1qiy, 1qiz, 1qj0, 1rwe, 1sf1, 1t0c, 1trz, 1tyle, 1 mois, 1uz9, 1w8p, 1wav, 1xda, 1xgl, 1xw7, 1zeg, 1zeh, 1zni, 1znj, 2a3g, 2aiy, 2 milliards1, 2 milliards3, 2c8q, 2c8r, 2g4m, 2g54, 2g56, 2hiu, 2 pouces, 2omg, 2omh, 2omi, 2tci, 3aiy, 3 pouces, 3 mois, 4aiy, 4 pouces, 5ai, 6 pouces, 7 pouces, 9 pouces

L'insuline augmente la perméabilité des membranes plasmiques au glucose, active les enzymes clés de la glycolyse, stimule la formation de glycogène à partir du glucose dans le foie et les muscles et améliore la synthèse des graisses et des protéines. De plus, l'insuline inhibe l'activité des enzymes qui décomposent le glycogène et les graisses. Autrement dit, en plus de son effet anabolisant, l’insuline a également un effet anti-catabolique.

L'altération de la sécrétion d'insuline due à la destruction des cellules bêta - déficit absolu en insuline - est un élément clé dans la pathogenèse du diabète sucré de type 1. L'action altérée de l'insuline sur les tissus - déficit relatif en insuline - joue un rôle important dans le développement du diabète sucré de type 2.

Structure

La molécule d'insuline est formée de deux chaînes polypeptidiques contenant 51 résidus d'acides aminés : la chaîne A est constituée de 21 résidus d'acides aminés, la chaîne B est formée de 30 résidus d'acides aminés. Les chaînes polypeptidiques sont reliées par deux ponts disulfure via des résidus de cystéine, la troisième liaison disulfure est située dans la chaîne A.

La structure primaire de l’insuline varie quelque peu selon les espèces, tout comme son importance dans la régulation du métabolisme des glucides. La plus proche de l'insuline humaine est l'insuline porcine, qui n'en diffère que par un seul résidu d'acide aminé : l'alanine est située en position 30 de la chaîne B de l'insuline porcine, et la thréonine est située dans l'insuline humaine ; L'insuline bovine diffère par trois résidus d'acides aminés.

Découverte et exploration

Pour cette découverte révolutionnaire, MacLeod et Banting reçurent le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1923. Bunting était d'abord très indigné que son assistant Best n'ait pas été nominé pour le prix avec lui, et au début il a même ostensiblement refusé l'argent, mais il a ensuite quand même accepté d'accepter le prix et a solennellement partagé sa part avec Best. MacLeod a fait de même, partageant son prix avec Collip. Et le brevet de l'insuline a été vendu à l'Université de Toronto pour un dollar, et bientôt la production d'insuline a commencé à l'échelle industrielle.

Le mérite d'avoir déterminé la séquence exacte des acides aminés qui forment la molécule d'insuline (la soi-disant structure primaire) appartient au biologiste moléculaire britannique Frederick Sanger. L'insuline est devenue la première protéine dont la structure primaire a été complètement déterminée. Pour ses travaux, il reçut le prix Nobel de chimie en 1958. Et près de 40 ans plus tard, Dorothy Crowfoot-Hodgkin, grâce à la diffraction des rayons X, a déterminé la structure spatiale de la molécule d'insuline. Son travail a également reçu le prix Nobel.

Formation et sécrétion

Le principal stimulus de la synthèse et de la libération de l'insuline est une augmentation de la concentration de glucose dans le sang.

Synthèse d'insuline dans la cellule

La synthèse et la libération de l'insuline sont un processus complexe comportant plusieurs étapes. Initialement, il se forme un précurseur hormonal inactif qui, après une série de transformations chimiques au cours du processus de maturation, est converti en une forme active. L'insuline est produite tout au long de la journée, pas seulement la nuit.

• La partie parasympathique (terminaisons cholinergiques du nerf vague) stimule la libération d'insuline ;
• La partie sympathique (activation des récepteurs α2-adrénergiques) supprime la libération d'insuline.

De plus, la synthèse de l’insuline est à nouveau stimulée par les signaux du glucose et des nerfs cholinergiques.

Action de l'insuline

D'une manière ou d'une autre, l'insuline affecte tous les types de métabolisme dans tout le corps. Mais l’action de l’insuline concerne avant tout le métabolisme des glucides. Le principal effet de l’insuline sur le métabolisme des glucides est associé à un transport accru du glucose à travers les membranes cellulaires. L'activation du récepteur de l'insuline déclenche un mécanisme intracellulaire qui affecte directement l'entrée du glucose dans la cellule en régulant la quantité et la fonction des protéines membranaires qui transportent le glucose dans la cellule.

Le transport du glucose dans deux types de tissus dépend le plus de l'insuline : le tissu musculaire (myocytes) et le tissu adipeux (adipocytes) - c'est ce qu'on appelle. tissus insulino-dépendants. Ensemble, ils représentent près des 2/3 de la masse cellulaire totale du corps humain, ils remplissent des fonctions aussi importantes dans le corps que le mouvement, la respiration, la circulation sanguine, etc., et stockent l'énergie libérée par les aliments.

Mécanisme d'action

Comme les autres hormones, l’insuline agit par l’intermédiaire d’une protéine réceptrice.

Le récepteur de l'insuline est une protéine complexe intégrale de la membrane cellulaire, construite à partir de 2 sous-unités (a et b), chacune d'elles étant formée de deux chaînes polypeptidiques.

L'insuline se lie avec une spécificité élevée et est reconnue par la sous-unité α du récepteur, qui change de conformation lorsque l'hormone se fixe. Cela conduit à l'apparition d'une activité tyrosine kinase dans la sous-unité b, qui déclenche une chaîne ramifiée de réactions pour activer les enzymes, qui commence par autophosphorylation récepteur.

L'ensemble des conséquences biochimiques de l'interaction entre l'insuline et le récepteur n'est pas encore complètement clair, cependant, on sait qu'au stade intermédiaire se produit la formation de messagers secondaires : diacylglycérols et inositol triphosphate, dont l'un des effets est le activation de l'enzyme protéine kinase C, dont l'effet phosphorylant (et activateur) sur les enzymes est associé à des modifications du métabolisme intracellulaire.

L'entrée accrue de glucose dans la cellule est associée à l'effet activateur des médiateurs de l'insuline sur l'inclusion de vésicules cytoplasmiques contenant la protéine transporteuse de glucose GLUT 4 dans la membrane cellulaire.

Effets physiologiques de l'insuline

L'insuline a un effet complexe et multiforme sur le métabolisme et l'énergie. De nombreux effets de l’insuline résultent de sa capacité à agir sur l’activité d’un certain nombre d’enzymes.

L'insuline est la seule hormone abaisse la glycémie, ceci est mis en œuvre via :

• absorption accrue du glucose et d'autres substances par les cellules;
• activation des enzymes glycolytiques clés ;
• augmenter l'intensité de la synthèse du glycogène - l'insuline accélère le stockage du glucose dans les cellules hépatiques et musculaires en le polymérisant en glycogène ;
• diminution de l'intensité de la gluconéogenèse - la formation de glucose à partir de diverses substances dans le foie diminue

Effets anabolisants

• améliore l'absorption des acides aminés par les cellules (en particulier la leucine et la valine) ;
• améliore le transport des ions potassium, ainsi que du magnésium et du phosphate, dans la cellule ;
• améliore la réplication de l'ADN et la biosynthèse des protéines ;
• améliore la synthèse des acides gras et leur estérification ultérieure - dans le tissu adipeux et dans le foie, l'insuline favorise la conversion du glucose en triglycérides ; Avec un manque d'insuline, c'est le contraire qui se produit : la mobilisation des graisses.

Effets anti-cataboliques

• supprime l'hydrolyse des protéines - réduit la dégradation des protéines ;
• réduit la lipolyse - réduit le flux d'acides gras dans le sang.

Clairance de l'insuline

Clairance hépatique

Choc insulinique- un complexe de symptômes qui se développe lorsqu'une dose excessive d'insuline est administrée une fois. La description la plus complète se trouve dans les manuels de psychiatrie, puisque les chocs insuliniques étaient utilisés pour traiter la schizophrénie.

L'utilisation généralisée de l'insuline pour le traitement des patients atteints de diabète sucré a stimulé la création de nombreux médicaments garantissant que l'hormone pénètre dans le sang à des rythmes différents. Les caractéristiques de certains de ces médicaments sont indiquées ci-dessous. Bien que les développeurs de médicaments espéraient que, dans une combinaison appropriée, ces médicaments satisferaient pleinement les besoins de chaque patient, cet espoir n'est pas toujours justifié.

Distinguer

• monospécifique (une seule espèce)- inclure un extrait de pancréas d'animaux d'une seule espèce, par exemple le porc
• combiné- constitués d'extraits de pancréas d'animaux de différentes espèces, par exemple porcs et taureaux

Par espèce

• humain
• porc- diffère de l'acide aminé humain un en un : en 30ème position de la chaîne B au lieu de l'acide aminé Thréonine - Alanine (B30-Ala)
• bétail- diffère par trois acides aminés
• baleine- diffère de plus de trois acides aminés

Par degré de purification

• traditionnel- extraits avec de l'éthanol acide, et pendant le processus de purification, ils sont filtrés, relargués et cristallisés plusieurs fois (la méthode ne permet pas de purifier la préparation des impuretés d'autres hormones contenues dans le pancréas)
• pic mono (MP)- après purification traditionnelle, ils sont filtrés sur gel (lors de la chromatographie sur gel ils ne forment qu'un seul « pic » : la teneur en impuretés ci-dessus n'est pas supérieure à 1,10 −3
• Monocomposant (MC)- sont soumis à une purification encore plus profonde à l'aide d'un tamis moléculaire et de la méthode de chromatographie échangeuse d'ions sur DEAE cellulose, ce qui leur permet d'atteindre un degré de pureté de 99% (1·10 −6)

Par début d'action, pic et durée

• courte durée d'action
• action prolongée :
  • Durée moyenne
  • longue durée d'action
  • action extra longue

Analogues de l'insuline humaine

• action ultra-courte- imiter la sécrétion prandiale d'insuline
• "sans pic" action prolongée - grâce à la libération progressive du dépôt sous-cutané, ils vous permettent de simuler la sécrétion basale d'insuline dans l'organisme (se produit constamment en petites quantités pour neutraliser l'effet contre-insulaire d'autres hormones)

Préparations commerciales d'insuline et analogues de l'insuline humaine

Au cours des années précédentes, la concentration d’insuline dans les préparations commerciales était de 40 U/ml. Au fil du temps, la concentration a été augmentée jusqu'à 100 U/ml (pour réduire le volume d'injection de 2,5 fois). Les préparations d'insuline commerciales modernes en contiennent 100 unités/ml, mais il vaut mieux s'en assurer en étudiant l'étiquette (une erreur de 2,5 fois peut être fatale !). Vous trouverez ci-dessous une liste de toutes les préparations d'insuline - la majorité des insulines qui ont été abandonnées et tombées dans l'oubli ont été délibérément omises. Seuls les médicaments des principaux fabricants mondiaux sont indiqués. Par exemple, la société Darnitsa (Kiev) produit des insulines sous la marque « Indar », répétant « Insuman » ; Société Farmak - utilise comme base les insulines Lilli (Humulin, Humalog), etc.

Lors de la rédaction de cette section, nous avons utilisé les informations des fabricants d'insuline et la section « Préparations d'insuline », rédigée par Ph.D. Miel. Sciences I. Yu. Demidova.

Insuline simple ou cristalline

Nous commençons notre revue des préparations commerciales d'insuline par ce groupe, puisqu'il s'agit des toutes premières préparations obtenues artificiellement. Nous omettons délibérément les médicaments abandonnés et présentons des médicaments modernes et hautement purifiés, y compris des médicaments semi-synthétiques, absolument identiques à l'insuline humaine.

Profil d'action :

Début - 15…20 minutes à partir du moment de l'administration sous-cutanée,

- «pic» (période d'action maximale) - 1,5...3 heures,

La durée totale d'action est de 6 à 8 heures.

Noms des médicaments :

• Actrapid MP- porc, monopeak
• Actrapid MC- porc, monocomposant
• Actrapid HM
• Humuline régulière- humain, monocomposant, semi-synthétique (génétiquement modifié)
• Insuman Rapid HM- humain, monocomposant, semi-synthétique (génétiquement modifié)

Groupe surfène-insuline à action moyenne

Un groupe complètement spécial de préparations d'insuline porcine à pH acide (prolongé par du chlorhydrate d'aminoquinurée). Le médicament a été administré trois fois par jour avec un intervalle de 8 heures. Par la suite, les insulines « acides » ont été critiquées et persécutées (la production a été interrompue) - elles ont été remplacées par des médicaments modernes à action courte et prolongée (voir ci-dessous). Néanmoins, de nombreux patients ont apprécié le médicament et s’en souviennent encore avec nostalgie.

Profil d'action :

Début - 1…1,5 heures à partir du moment de l'administration sous-cutanée,

- «pic» (période d'action maximale) - 3…6 heures,

La durée totale d'action est de 10 à 12 heures.

Noms des médicaments :

Insulines NPH à action prolongée

Groupe d'insulines NPH - du nom de l'auteur " Protamine neutre Hagedorn", alias PCI (Protamine-Zinc-Insulin) dans la littérature scientifique russe de l'époque de l'URSS. Vous pouvez retrouver l’ancien nom « Isophane" L'insuline NPH est obtenue en ajoutant de la protéine protamine (0,4 mg/100 unités), du zinc (0,016...0,04 mg/100 unités) et du tampon phosphate à une solution d'insuline cristalline (courte) pour maintenir un pH de 7,2. La première tentative de simuler la sécrétion basale (constante) d’insuline. On a supposé que deux injections d'insuline à action rapide compenseraient l'augmentation de la glycémie après le petit-déjeuner et le dîner, et qu'une seule injection de NPH assurerait la sécrétion basale et compenserait l'augmentation de la glycémie à l'heure du déjeuner. Le médicament ne s'est pas avéré être une dose quotidienne (comme l'avaient déclaré les fabricants au début). Mais tout inconvénient peut être transformé en avantage : les entreprises préparaient des mélanges prêts à l'emploi (voir ci-dessous) et recommandaient d'administrer de l'insuline deux fois par jour au lieu d'un régime intensif, impliquant 4 à 5 injections par jour (voir Insulinothérapie).

Profil d'action :

Début - 2…4 heures à partir du moment de l'administration sous-cutanée,

- «pic» (période d'action maximale) - 6…10 heures,

La durée totale d'action est de 16 à 18 heures (initialement, il était annoncé 24 heures, mais hélas).

Noms des médicaments :

• Protaphane MP- porc, monopeak
• Protaphane MC- porc, monocomposant
• Protaphane HM- humain, monocomposant, semi-synthétique (génétiquement modifié)
• Humuline NPH- humain, monocomposant, semi-synthétique (génétiquement modifié)
• Insuman Basal HM- humain, monocomposant, semi-synthétique (génétiquement modifié)

Mélanges fixes prêts à l'emploi d'insuline à courte durée d'action et de NPH

Des mélanges prêts à l'emploi (stables) de préparations d'insuline ont été créés par les fabricants d'insuline pour la prise en charge des patients atteints de diabète sucré, en utilisant deux injections par jour (au lieu de 4 à 5). Pour plus de détails, voir la rubrique « Insulinothérapie ». Cependant, ils ne conviennent pas à tout le monde - ceci est indirectement confirmé par la présence de plusieurs variantes de mélanges au sein d'un même fabricant et par l'absence quasi totale de médicaments de ce groupe sur le marché pharmaceutique.

Profil d'action : dépend de la composition du mélange - plus le pourcentage d'insuline cristalline (« courte ») est élevé, plus l'effet du mélange est fort et court et vice versa. Dans la pratique, un mélange 30/70 a pris racine - il est parfois utilisé à la place de l'insuline NPH ou associé à une « piqûre » d'insuline à courte durée d'action avant le déjeuner (voir « Insulinothérapie »). Curieusement, le mélange « cinquante-cinquante » (50/50) n'est pas apprécié de la plupart des endocrinologues et des patients : il conduit souvent à une hypoglycémie.

Noms des médicaments :

• Mixtard HM 10/90 (Actrafan)- prêt à l'emploi Actrapid HM - 10%/Protaphane HM - 90%
• Mixtard HM 20/80 (Actrafan)- prêt à l'emploi Actrapid HM - 20%/Protaphane HM - 80%
• Mixtard HM 30/70 (Actrafan)- Actrapid HM prêt à l'emploi - 30%/Protaphane HM - 70%
• Mixtard HM 40/60 (Actrafan)- Actrapid HM prêt à l'emploi - 40%/Protaphane HM - 60%
• Mixtard HM 50/50 (Actrafan)- prêt à l'emploi Actrapid HM - 50%/Protaphane HM - 50%
• Humuline M 1- mélange prêt à l'emploi Humulin Regular - 10%/Humulin NPH - 90% (10/90)
• Humuline M 2- mélange prêt à l'emploi Humulin Regular - 20%/Humulin NPH - 80% (20/80)
• Humuline M 3- mélange prêt à l'emploi Humulin Regular - 30%/Humulin NPH - 70% (30/70)
• Peigne Insuman 15/85- Insuman Rapid HM prêt à l'emploi - 15%/Insuman Basal HM - 85%
• Peigne Insuman 25/75- Insuman Rapid HM prêt à l'emploi - 25%/Insuman Basal HM - 75%
• Peigne Insuman 50/50- Insuman Rapid HM prêt à l'emploi - 50%/Insuman Basal HM - 50%

Très longue durée

Ce groupe de médicaments est administré une fois par jour et est créé exclusivement pour les personnes atteintes de diabète sucré de type 2. Le principal aspect pathologique du diabète sucré de type 2 est la résistance à l’insuline (faible sensibilité à l’insuline). Pour en venir à bout, il est nécessaire de maintenir une concentration constamment élevée d’insuline dans le sang. Les médicaments sont particulièrement adaptés aux patients âgés célibataires et aux patients malvoyants, à qui l'insuline est administrée à domicile par une infirmière.

Profil d'action :

Début - « Ultratarde » : après 6…8 heures à compter du moment de l'administration sous-cutanée (« Ultratard ChM » : après 3…6 heures),

- «pic» (période d'action maximale) - 16…20 heures (pour tous les représentants de ce groupe),

La durée totale de l'action est de 24 à 36 heures (pour tous les représentants de ce groupe).

Noms des médicaments :

• Ultra lente- porc, neutre
• Humuline U
• Ultratard HM- humain semi-synthétique génétiquement modifié, monocomposant

Analogues de l'insuline humaine à action ultra-courte

Ce sont des variantes de la séquence d'acides aminés de la chaîne B de l'insuline humaine naturelle (généralement la molécule d'insuline est modifiée en position B28 et/ou B29), obtenues par génie génétique. Créé pour rapprocher le plus possible le profil d'action des préparations commerciales d'insuline administrées en externe du profil d'action naturel. L'avantage est l'action précoce et l'absence d'augmentation répétée de la concentration deux heures après l'injection, ce qui a nécessité (pour prévenir l'hypoglycémie) une prise alimentaire supplémentaire (voir insulinothérapie). À ce jour, Humalog (Liz-Pro) a passé avec succès les essais cliniques - plus de 10 ans sur le marché pharmaceutique, Novorapid est sur le point de terminer les essais cliniques et Epidra est au début de son voyage.

Profil d'action :

Début - 10…20 minutes à partir du moment de l'administration sous-cutanée,

- «pic» (période d'action maximale) - 0,5…1,5 heures,

La durée totale d'action est de 3 à 5 heures.

Noms des médicaments :

• Humalog- Humalog, insuline Lys-Pro (B28-Lys, B29-Pro)
• NovoRapid- Novorapid, insuline asparte (B28-Asp)
• Apidra- contrairement aux règles, le fabricant lit : « Epidra » (dans les articles scientifiques d'auteurs russes, vous pouvez trouver « Apidra », les auteurs ukrainiens - « Epidra ») - insuline Glulisine (B3-Lys, B29-Glu)

Analogues de l'insuline humaine à action prolongée (sans pic)

Créé pour le blocage à long terme par l'insuline (via un mécanisme de rétroaction négative) du travail des cellules alpha du pancréas, sécrétant un antagoniste direct de l'insuline, l'hormone glucagon. Favoriser la synthèse du glycogène dans le foie et les muscles (« réserve stratégique de glucides » pour la prévention de l’hypoglycémie). La durée d'action indiquée est de 24 heures. À ce jour, aucun des médicaments de ce groupe n’a fait l’objet d’essais cliniques. Le plus proche de la date d'achèvement des essais cliniques de 10 ans est Lantus (2010), qui a été le premier à apparaître sur le marché.

Profil d'action :

Commencer - dedans ? minutes à partir du moment de l'administration sous-cutanée,

- "culminer" - absent, la concentration est maintenue à peu près au même niveau,

La durée totale d'action peut aller jusqu'à 24 heures.

Noms des médicaments :

Analogues d'insuline humaine prémélangés

L’apparence de tels mélanges prêts à l’emploi du point de vue de la pratique de l’insulinothérapie n’est pas tout à fait claire. Le fabricant tente probablement de compenser la durée d’action insuffisante de l’analogue « quotidien » sans pic de l’insuline humaine.

Noms des médicaments :

• Novomix 30- 30 % d'insuline analogue d'insuline humaine à action ultra-courte Aspart/70 % d'insuline protaminisée Aspart (composant cristallin protamine de durée d'action moyenne par analogie avec la production d'insulines NPH).
• Humalog M25- 25 % d'analogue d'insuline humaine à action ultra-courte Liz-Pro/75 % d'insuline protaminisée Liz-Pro
• Humalog M50- 50 % d'analogue d'insuline humaine à action ultra-courte Liz-Pro/50 % d'insuline protaminisée Liz-Pro

L'insulinothérapie

Il existe 3 schémas principaux d’insulinothérapie. Chacun d'eux a ses propres avantages et inconvénients.

Chez une personne en bonne santé, la sécrétion d'insuline par les cellules bêta se produit constamment et représente environ 1 UI d'insuline par heure, c'est ce qu'on appelle la sécrétion basale (basique) ou de fond pour supprimer le travail

Médicament hormonal protéine-peptide ; L'insuline est utilisée comme traitement spécifique du diabète sucré.

L'insuline affecte activement le métabolisme des glucides - elle aide à réduire la teneur dans le sang et son absorption par les tissus, facilite la pénétration du glucose dans les cellules, favorise la synthèse du glycogène et empêche la conversion des graisses et des acides aminés en glucides.

Indications pour l'utilisation

Diabète.

À petites doses (5 à 10 unités), l'insuline est utilisée pour les maladies du foie (hépatite, stades initiaux de la cirrhose), l'acidose, l'épuisement, la perte de nutrition, la furonculose et la thyréotoxicose.

Dans la pratique neuropsychiatrique, l'insuline est utilisée pour traiter l'alcoolisme et l'épuisement du système nerveux (à des doses provoquant un état hypoglycémique).

En psychiatrie - pour le traitement de l'insuline comateuse (dans le traitement de certaines formes de schizophrénie, une solution d'insuline est administrée en quantités importantes, ce qui, avec une augmentation progressive des doses, provoque un choc hypoglycémique).

En dermatologie, l'insuline est utilisée pour traiter la toxidermie diabétique, comme remède non spécifique contre l'eczéma, l'acné, l'urticaire, le psoriasis, la pyodermite chronique et les lésions cutanées à levures.

Règles d'application

En règle générale, l'insuline est administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire, par voie intraveineuse - uniquement dans les cas particulièrement graves de coma diabétique ; les médicaments suspendus sont administrés uniquement par voie sous-cutanée.

Les injections de la dose quotidienne sont effectuées en 2 à 3 doses, une demi-heure à une heure avant les repas, l'effet d'une dose unique du médicament commence après 30 à 60 minutes et dure 4 à 8 heures.

Avec l'administration intraveineuse d'insuline, l'effet hypoglycémique maximal est atteint après 20 à 30 minutes et le taux de sucre revient à son niveau d'origine après 1 à 2 heures.

Avant de prélever des suspensions de préparations d'insuline à action prolongée dans une seringue, le contenu doit être agité jusqu'à ce qu'une suspension uniforme se forme dans le flacon.

À diabète sucré le traitement est effectué sous réserve du respect simultané d'un régime ; la posologie est fixée en fonction de la gravité de la maladie, de l'état du patient et de la teneur en sucre dans les urines (à raison de 1 unité pour 5 g de sucre excrété dans les urines). En règle générale, les doses d'insuline varient de 10 à 40 unités par jour.

À coma diabétique la dose quotidienne du médicament administré par voie sous-cutanée peut être augmentée jusqu'à 100 unités ou plus, et lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, jusqu'à 50 unités par jour.

À toxicodermie diabétique L'insuline est prescrite à fortes doses, dont la quantité dépend de la gravité de la maladie sous-jacente.

Pour d'autres indications, de petites doses d'insuline sont généralement prescrites (6 à 10 unités par jour), souvent (en cas d'épuisement général, de maladie du foie) en association avec une charge de glucose.

Effets secondaires

En cas de surdosage d'insuline et d'apport intempestif de glucides, un choc hypoglycémique peut se développer - un complexe de symptômes toxiques qui s'accompagne d'une faiblesse générale, d'une transpiration et d'une salivation abondantes, de vertiges, de palpitations, d'essoufflement ; dans les cas graves - perte de conscience, délire, convulsions, coma.

Contre-indications

Hépatite aiguë, pancréatite, néphrite, calculs rénaux, ulcères gastriques et duodénaux, cardiopathie décompensée.

instructions spéciales

La prudence dans l'utilisation de l'insuline est de mise lors de sa prescription à des patients souffrant d'insuffisance coronarienne et d'accidents vasculaires cérébraux.

Lors de l'utilisation de médicaments à action prolongée, en raison de la possibilité de fluctuations individuelles dans la réaction à l'administration de ces médicaments, il est recommandé d'examiner 3 à 4 portions d'urine pour le sucre, les urines de 24 heures pour le sucre, ainsi que la glycémie. les niveaux. Cela permet de clarifier les heures d'administration de l'insuline, en tenant compte de l'heure d'apparition de l'effet hypoglycémiant maximal.

Les préparations d'insuline à action prolongée ne conviennent pas (en raison du développement lent de l'effet) pour le traitement des états précomateux et comateux chez les diabétiques.

L'effet de l'insuline est renforcé par une administration simultanée.

Composition et forme de libération

Prescription d'insuline

L'insuline injectable est produite dans des flacons stériles d'une capacité de 5 ml et 10 ml, avec une activité de 20 UI, 40 UI ou 80 UI dans 1 ml de solution.

L'insuline à usage médical est une poudre hygroscopique blanche, soluble dans l'eau, obtenue par extraction des glandes pancréatiques des bovins de boucherie (insuline animale) ou par synthèse. Contient 3,1% de soufre.

Les solutions d'insuline sont un liquide clair, incolore ou légèrement jaunâtre d'une réaction acide (pH 2,0 à 3,5), qui sont préparées en diluant l'insuline cristalline dans de l'eau pour préparations injectables, acidifiée avec de l'acide chlorhydrique avec l'ajout d'une solution à 0,25 à 0,3 % ou pour la mise en conserve. .

Les suspensions à action prolongée sont réalisées dans des flacons stériles de 5 ml et 10 ml, hermétiquement fermés par des bouchons en caoutchouc à capsules en aluminium roulé.

Durée de conservation et conditions de stockage

Conserver avec prudence (liste B) à une température comprise entre 1 et 10 °C ; la congélation des préparations d'insuline est inacceptable.

La durée de conservation de l’insuline injectable est de 2 ans.

Préparations d'insuline

Suinsuline- une solution aqueuse d'insuline cristalline obtenue à partir de pancréas de porc. Le médicament est utilisé lorsque les patients présentent une résistance au médicament obtenu à partir du pancréas de bovins.

Monosuline- un médicament à courte durée d'action contenant de l'insuline cristalline de porc, qui a un effet hypoglycémiant rapide et à relativement court terme. Il est utilisé pour la résistance à l'insuline, la lipodystrophie, les réactions allergiques locales et générales résultant d'injections d'autres préparations d'insuline. La monosuline est administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire 15 à 20 minutes avant les repas, une à plusieurs fois par jour. L'effet se produit dans les 15 à 20 minutes, l'effet maximum est atteint après 2 heures, la durée d'action du médicament ne dépasse pas 6 heures. En cas de réactions allergiques, un test intradermique (0,02 à 0,04 UI) est réalisé avant d'utiliser la monosuline. Pour la lipodystrophie, la solution est administrée par voie sous-cutanée à la limite d'une zone de graisse sous-cutanée saine et affectée : chez l'enfant 2 à 4 unités, chez l'adulte 4 à 8 unités pendant 30 à 40 jours. Si nécessaire, le traitement est répété. En cas de surdosage, des sensations de faim, de faiblesse, des sueurs, des palpitations, des vertiges (hypoglycémie) sont possibles. La prudence est de mise en cas d'insuffisance coronarienne et d'accident vasculaire cérébral.

Une suspension composée de suspensions d'insuline de zinc amorphe et cristalline.

Suspension sous forme de poudre amorphe dans un tampon acétate avec une durée d'action de 10 à 12 heures et un effet maximal pendant les 7 premières heures.

Une suspension stérile d'insuline cristalline dans un tampon acétate, un médicament dont la durée d'action peut aller jusqu'à 36 heures, le maximum se produisant 16 à 20 heures après l'administration.

Une suspension stérile de cristaux d'insuline complexés à la protamine dans un tampon phosphate.

Flacons de 10 ml, composition : insuline - 40 unités, chlorure de zinc - 0,08 mg, tryprotamine - 0,8 ml, glucose - 40 mg, phosphate de sodium - environ 4 mg, tricrésol - 3 mg.

Le médicament à action prolongée, en termes de durée d'action, occupe une place intermédiaire entre le médicament ordinaire et la triprotamine-zinc-insuline.

Fine suspension de couleur blanche. La particularité de la suspension, par rapport au médicament habituel, est l'apparition plus lente de l'effet et sa durée plus longue.

Suspension stérile d'insuline cristalline, de protamine, de chlorure de zinc et de phosphate de sodium, préparation à action prolongée.

Insuline à action prolongée additionnée de chlorhydrate d'aminoquinurée.

Suspension longue durée pour l'insuline- insuline porcine amorphe mélangée à du zinc et insuline bovine cristalline combinée à du zinc (dans un rapport de 3:7). Un médicament à action prolongée, administré par voie sous-cutanée et intramusculaire pour les formes modérées et sévères de diabète sucré. L'effet hypoglycémique apparaît après 2 à 4 heures, atteint son activité maximale après 8 à 10 heures et dure 20 à 24 heures. Les doses et le nombre d'injections par jour sont fixés individuellement, en tenant compte de la quantité de sucre excrétée dans les urines à différents moments de la journée et du taux de sucre dans le sang. Le médicament n'est pas utilisé pour le coma diabétique et l'état précomateux. En cas de surdosage, un état hypoglycémique et des réactions allergiques (urticaire, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, œdème de Quincke) peuvent se développer.

Suspension d'insuline semi-longue- contient de l'insuline de porc amorphe en combinaison avec du zinc. Médicament à action prolongée. Utilisé pour le diabète sucré modéré à sévère, pour l'hyperglycémie diurne et la glycosurie, administré par voie sous-cutanée ou intramusculaire. L'effet est observé après 1 à 1,5 heures, l'activité maximale après 5 à 8 heures. La durée d'action du médicament est de 10 à 12 heures.

Suspension ultralongue d'insuline- contient de l'insuline bovine cristalline en association avec du zinc. Utilisé par voie sous-cutanée et intramusculaire dans le diabète sucré modéré à sévère, dans la seconde moitié de la nuit et tôt le matin. L'effet hypoglycémiant est observé après 6 à 8 heures. La durée d'action est de 30 à 36 heures.

Propriétés

(Insulinum) est une protéine de haut poids moléculaire, une hormone produite par le pancréas des mammifères, sécrétée par les insulinocytes basophiles (cellules β des îlots pancréatiques de Langerhans).

Propriétés pharmacologiques

Frederick Banting, Charles Best et James Collip ont obtenu pour la première fois de l'insuline à partir du pancréas d'animaux en 1921.

L'insuline est un régulateur spécifique du métabolisme des glucides qui, en activant les hexokinases, favorise l'utilisation du glucose - sa pénétration dans les tissus (principalement dans les muscles) et sa combustion, et stimule également la synthèse du glycogène à partir du glucose dans les tissus musculaires et dans le foie, et supprime la gluconéogenèse.

L'activité hypoglycémiante spécifique de 0,045 mg d'insuline cristalline est prise en unité d'action (U) (1 ml de solution d'insuline contient 40 UI).

L'effet thérapeutique et le besoin d'insuline dans le diabète sucré sont associés à l'élimination des perturbations qui surviennent dans cette maladie dans le métabolisme interstitiel des glucides et des graisses. Cela se manifeste par une amélioration de l'état général des patients, une diminution de la glycémie, une réduction ou une élimination complète de la glycosurie et de l'acétonurie, ainsi qu'un affaiblissement d'un certain nombre de troubles corporels accompagnant le diabète sucré (furonculose, polynévrite, polyarthrite, etc.).

Propriétés chimiques et physiques

L'insuline est facilement adsorbée par le kaolin, le charbon actif et d'autres adsorbants, facilement soluble dans l'eau, les alcalis, les acides et les solutions d'alcool faible ; insoluble dans l'alcool à 96 %, l'acétone et l'éther.

L'hormone est inactivée par la lumière du soleil (rayonnement UV), les agents réducteurs et oxydants, et est facilement détruite par les enzymes protéolytiques (en particulier la trypsine). La stabilité thermique de l'insuline dépend du pH du milieu - dans les solutions acides, l'insuline peut résister à l'ébullition pendant une heure, sa stabilité dans les solutions alcalines est bien inférieure.

Obtenir de l'insuline

La méthode la plus largement acceptée pour obtenir de l’insuline animale à partir du pancréas de porcs et de bovins est la suivante (de nombreuses modifications des processus de base varient d’un fabricant à l’autre) :

1. Extraction primaire de glandes pancréatiques finement broyées avec de l'alcool acide.
2. Evaporation sous vide de l'extrait alcoolique, dégraissage et redissolution dans de l'alcool à 80 %, à partir duquel on précipite l'insuline brute avec de l'alcool absolu ou de l'éther.
3. Dissolution de l'insuline brute dans de l'eau distillée et sa purification ultérieure en utilisant l'une des méthodes suivantes : précipitation à partir d'une solution aqueuse avec des sels ; précipitation du picrate d'insuline avec de l'acide picrique ; précipitation de l'insuline au point isoélectrique à partir d'une solution de pH = 5,0 ; adsorption sur kaolin ou charbon actif.

Des sels d'insuline (généralement du chlorure) et de l'insuline base peuvent être préparés.

• Médicaments affectant le tractus gastro-intestinal, le courant continu et le métabolisme
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112. Préparations d'insuline. Classification. Caractéristiques pharmacologiques des médicaments. Application, complications possibles.

L'insuline est une hormone importante produite par des groupes de cellules pancréatiques situées dans sa queue. La fonction principale de la substance active est de contrôler les processus métaboliques en équilibrant la glycémie. La violation de la sécrétion hormonale, qui entraîne une augmentation du taux de sucre, est appelée diabète sucré. Les personnes souffrant de cette maladie nécessitent un traitement de soutien constant et des ajustements alimentaires. Selon l'origine, la classification des préparations d'insuline comprend :

Médicaments naturels - biosynthétiques - d'origine naturelle produits à partir du pancréas de bovins. De tels procédés de production de bandes d'insuline GPP, ultralente MS. Les insulines actrapid, insulinrap SPP, monotard MS, semilente et quelques autres sont produites à partir du pancréas de porc.

Préparations d'insuline synthétiques ou spécifiques à une espèce. Ces médicaments sont fabriqués à l’aide de méthodes de génie génétique. Les insulines sont produites à l’aide de la technologie de recombinaison de l’ADN. Des insulines telles que l'actrapid NM, l'homophane, l'isophane NM, l'humuline, l'ultratard NM, le monotard NM, etc. sont produites à l'aide de cette méthode.

Selon les méthodes de purification et la pureté du produit médical obtenu, on distingue les insulines :

cristallisés et non chromatographiés - le groupe comprend la plupart des insulines traditionnelles. Ce groupe de médicaments, qui étaient auparavant produits en Fédération de Russie, n'est actuellement pas produit en Russie ;

cristallisés et filtrés à l'aide de gels, les médicaments de ce groupe sont classés en mono- ou mono-pic ;

cristallisés et purifiés par gels et chromatographie échangeuse d'ions, ce groupe comprend les insulines monocomposantes.

Le groupe d'insulines cristallisées et filtrées par chromatographie sur tamis moléculaire et échange d'ions comprend Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilente MS, Monotard MS et Ultralente MS.

Classification moderne des insulines

Il existe des insulines à action prolongée (basale) et à action brève (alimentaire).

Insuline à action prolongée utilisé pour simuler la sécrétion normale d’insuline pendant la journée. A cet effet, des insulines à action intermédiaire (NPH et Lente) et des insulines à action prolongée (glargine, détémir) sont utilisées.

Pour créer des pics alimentaires, utilisez insulines courtes et ultra-courtes. L'insuline à court terme commence à agir après 30 minutes, ultra-courte - après 10 à 15 minutes.

Caractéristiques comparatives des insulines

Insulines courtes (alimentaires)

Les insulines courtes sont divisées en 2 groupes.

Nom international :

Forme posologique : injection

Effet pharmacologique :

Les indications:

Insulydd R

Nom international :

Forme posologique : injection

Effet pharmacologique :

Les indications:

Insuline

Nom international : Insuline soluble [mélange] (Insuline soluble)

Effet pharmacologique : Préparation d'insuline à courte durée d'action. Réduit la glycémie, améliore son absorption par les tissus, augmente l'intensité de la lipogenèse et...

Les indications: Diabète sucré de type 1, lipodystrophie ; diabète sucré de type 2 : stade de résistance aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle...

Insuline Actrapid HM

Nom international : Insuline soluble [semi-synthétique humaine] (insuline soluble)

Forme posologique : injection

Effet pharmacologique : Préparation d'insuline à courte durée d'action. En interagissant avec un récepteur spécifique situé sur la membrane cellulaire externe, il forme un complexe récepteur d'insuline. ...

Les indications: Diabète sucré de type 1, diabète sucré de type 2 : stade de résistance aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle aux hypoglycémiants oraux...

Stylo à insuline Actrapid HM

Nom international : Insuline soluble [semi-synthétique humaine] (insuline soluble)

Forme posologique : injection

Effet pharmacologique : Préparation d'insuline à courte durée d'action. En interagissant avec un récepteur spécifique situé sur la membrane cellulaire externe, il forme un complexe récepteur d'insuline. ...

Les indications: Diabète sucré de type 1, diabète sucré de type 2 : stade de résistance aux hypoglycémiants oraux, résistance partielle aux hypoglycémiants oraux...

Insuline Actrapid MK

Nom international : Insuline soluble [monocomposant de porc] (Insuline soluble)

Forme posologique : injection

Effet pharmacologique : Agent hypoglycémiant, insuline à courte durée d'action. Interagit avec un récepteur spécifique sur la membrane externe des cellules et forme un récepteur d'insuline...

Les indications: Diabète sucré de type 1 (insulino-dépendant). Diabète sucré de type 2 (non insulinodépendant) : stade de résistance aux hypoglycémiants oraux...

Insuline Betasint neutre E-40 C

Nom international : Insuline soluble [monocomposant de porc] (Insuline soluble)

Forme posologique : injection

Effet pharmacologique : Agent hypoglycémiant, insuline à courte durée d'action. Interagit avec un récepteur spécifique sur la membrane externe des cellules et forme un récepteur d'insuline...

Les indications: Diabète sucré de type 1 (insulino-dépendant). Diabète sucré de type 2 (non insulinodépendant) : stade de résistance aux hypoglycémiants oraux...