Octréotide : indications et contre-indications, mode d'application, effets secondaires. Octréotide : mode d'emploi de la solution injectable Combien coûte l'octréotide en ampoules

L'octréotide est un analogue synthétique de la somatostatine ; un médicament ayant une action semblable à celle de la somatostatine.

Forme et composition de la version

Forme posologique - solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée : liquide clair, incolore et inodore (50 et 100 mcg/ml - 1 ml chacune en ampoules en verre foncé avec un anneau de tension pour l'ouverture, en ampoules à point de rupture ou en ampoules en verre incolore avec couleur marquages ​​sous forme de deux bandes vertes, 5 ampoules dans un blister contour, 1 ou 2 boîtes dans un emballage en carton ; 300 et 600 mcg/ml - 1 ml chacune dans des ampoules en verre foncé avec un anneau de tension pour l'ouverture, en ampoules avec un point de cassure ou des ampoules en verre incolore avec un marquage de couleur sous la forme de deux bandes vertes, 1, 2 ou 5 ampoules dans un emballage blister, 1 emballage de 1, 2 ou 5 ampoules ou 2 emballages de 5 ampoules dans un emballage en carton ).

Principe actif : octréotide, dans 1 ml de solution - 50, 100, 300 ou 600 mcg.

Composants auxiliaires : chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

Indications pour l'utilisation

• Acromégalie - pour réduire le niveau d'hormone de croissance et de facteur de croissance analogue à l'insuline-1 (IGF-1) dans le plasma sanguin et contrôler les principales manifestations de la maladie dans les cas où l'effet de la radiothérapie ou du traitement chirurgical n'est pas suffisant ; traitement de l'acromégalie chez les patients qui refusent la chirurgie ou y présentent une contre-indication ; traitement à court terme dans les intervalles entre les cures de radiothérapie jusqu'à ce qu'un effet suffisant soit obtenu grâce à sa mise en œuvre ;
• Tumeurs endocrines sécrétantes du tractus gastro-intestinal et du pancréas (pour le contrôle des symptômes) : glucagonomes, VIPomes, tumeurs carcinoïdes avec présence d'un syndrome carcinoïde, somatolibérinomes (tumeurs caractérisées par une surproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance), gastrinomes ou syndrome de Zollinger-Ellison (généralement dans association avec des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons), l'insulinome (pour contrôler l'hypoglycémie en période préopératoire, pour le traitement d'entretien) ;
• Arrêter les saignements des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie et prévenir les récidives de saignement (en association avec des mesures thérapeutiques spécifiques, par exemple la sclérothérapie endoscopique).

En plus pour l'Octréotide à la dose de 50 et 100 mcg/ml :

• Arrêter les saignements en cas d'ulcères gastriques et duodénaux ;
• Thérapie de la pancréatite aiguë ;
• Traitement et prévention des complications après des opérations chirurgicales sur les organes abdominaux.

L'octréotide n'est pas un médicament antitumoral ; son utilisation ne peut pas permettre de guérir les patients atteints de tumeurs endocrines sécrétantes du tractus gastro-intestinal et du pancréas.

Contre-indications

Absolu:

• Âge jusqu'à 18 ans ;
• Hypersensibilité au médicament.

Relatif:

• Diabète;
• Cholélithiase (cholélithiase);
• Grossesse;
• Lactation.

Conseil d'utilisation et posologie

Le médicament est administré par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV) en goutte à goutte.

Octréotide à la dose de 50 et 100 mcg/ml

• Traitement de la pancréatite aiguë : par voie sous-cutanée, 100 mcg 3 fois par jour pendant 5 jours. Il est également possible d'administrer par voie intraveineuse une dose quotidienne allant jusqu'à 1 200 mcg ;
• Arrêter le saignement ulcéreux : en perfusion intraveineuse de 25 à 50 mcg/heure par jour pendant 5 jours ;
• Arrêt des saignements des varices de l'œsophage : sous forme de perfusions intraveineuses continues à la dose de 25 à 50 mcg/heure pendant 5 jours ;
• Prévention des complications après une intervention chirurgicale sur le pancréas : première dose – 100-200 mcg par voie sous-cutanée 1 à 2 heures avant la laparotomie, après l'intervention chirurgicale – dose sous-cutanée de 100 à 200 mcg 3 fois par jour par jour pendant 5 à 7 jours ;
• Acromégalie : par voie sous-cutanée à une dose de 50 à 100 mcg à intervalles de 8 ou 12 heures ;
• Tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique : par voie sous-cutanée 50 mcg 1 à 2 fois par jour avec une augmentation progressive de la dose jusqu'à 100 à 200 mcg 3 fois par jour.

Octréotide à la dose de 300 et 600 mcg/ml

• Acromégalie (en cas d'inefficacité du traitement initial par Octréotide à la dose de 50 à 100 mcg, qui est évaluée sur la base d'une détermination mensuelle de la concentration d'hormone de croissance dans le sang (concentration cible : hormone de croissance inférieure à 2,5 ng/ml, IGF -1 - dans les valeurs normales ), analyse des signes cliniques de la maladie et de la tolérabilité du médicament : par voie sous-cutanée à la dose de 300 mcg à intervalles de 8 ou 12 heures. Si cette dose n'est pas suffisante, la sélection de la dose est effectuée plus loin dans conformément aux critères spécifiés. La dose quotidienne maximale autorisée est de 1 500 mcg. Pour les patients recevant de l'octréotide à une dose stable, il est nécessaire de déterminer la concentration d'hormone de croissance tous les 6 mois. Si après 3 mois de traitement, il n'y a aucune amélioration de la tableau clinique de la maladie et diminution suffisante de la concentration d'hormone de croissance, la poursuite du traitement avec le médicament n'est pas recommandée ;
• Tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique (en cas d'inefficacité du traitement initial par Octréotide à la dose de 50 mcg 1 à 2 fois par jour avec une augmentation progressive de la dose jusqu'à 100 à 200 mcg 3 fois par jour, évaluée sur la base des effet clinique obtenu, effet sur la concentration d'hormones produites par la tumeur et tolérance du médicament) : par voie sous-cutanée à raison de 300 mcg 1 à 2 fois par jour ; si l'efficacité est insuffisante, une augmentation progressive de la dose du médicament est possible, dans des cas exceptionnels - jusqu'à une dose de 300 à 600 mcg 3 fois par jour. Les doses d'entretien sont sélectionnées individuellement pour chaque patient. Si, pour les tumeurs carcinoïdes, le traitement par l'octréotide à la dose maximale tolérée pendant 1 semaine est inefficace, la poursuite du traitement avec le médicament n'est pas recommandée ;
• Arrêt des saignements des varices de l'estomac et de l'œsophage : goutte à goutte intraveineuse à raison de 25 mcg/heure pendant 5 jours.

Un ajustement de la dose d'entretien est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

L'expérience avec Octréotide chez les enfants est limitée.

Règles d'administration sous-cutanée du médicament :

• Avant l'administration, réchauffez la solution à température ambiante, cela réduira l'inconfort au site d'injection ;
• Ne pas injecter au même endroit à intervalles rapprochés ;
• Ouvrir les ampoules immédiatement avant l'administration ;
• Jetez la quantité inutilisée du médicament.

L'administration sous-cutanée peut être effectuée par les patients indépendamment. Pour ce faire, ils doivent recevoir des instructions détaillées de leur médecin ou infirmière.

Règles d'administration goutte à goutte intraveineuse du médicament :

• Avant l'administration, inspectez soigneusement l'ampoule pour déceler tout corps étranger et tout changement de couleur ;
• Le contenu d'une ampoule contenant 600 mcg d'octréotide est dilué dans 60 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 % ;
• Préparer la solution immédiatement avant l'administration ;
• Si nécessaire, conserver à une température de 2 à 8 ºC pendant 24 heures maximum. Réchauffer à température ambiante avant utilisation.

Effets secondaires

Classification des effets secondaires :

• Très fréquent : ≥1/10 ;
• Souvent : ≥1/100, mais<1/10;
• Parfois : ≥1/1000, mais<1/100.

Effets secondaires identifiés lors des essais cliniques du médicament :

• Tractus gastro-intestinal : très souvent - nausées, ballonnements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation ; souvent – ​​sensation de plénitude/lourdeur dans l'abdomen, changement de couleur des selles, stéatorrhée, troubles dyspeptiques, consistance molle des selles, vomissements, anorexie ;
• Système nerveux : très souvent – ​​maux de tête ; souvent – ​​des vertiges ;
• Système endocrinien : très souvent – ​​hyperglycémie ; souvent - altération de la tolérance au glucose, hypoglycémie, hypothyroïdie ou dysfonctionnement de la glande thyroïde (diminution des taux d'hormone stimulant la thyroïde, de thyroxine totale et libre);
• Système respiratoire : souvent – ​​essoufflement ;
• Système cardiovasculaire : souvent – ​​bradycardie ; parfois - tachycardie ;
• Système hépatobiliaire : très souvent - formation de calculs biliaires (lithiase biliaire) ; souvent - hyperbilirubinémie, cholécystite, activité accrue des transaminases hépatiques, altération de la stabilité colloïdale de la bile (se manifestant par la formation de microcristaux de cholestérol);
• Réactions dermatologiques : souvent - éruption cutanée, démangeaisons, perte de cheveux ;
• Autre : parfois – déshydratation ;
• Réactions locales : très souvent – ​​douleur au site d'injection.

Effets secondaires dont le lien de cause à effet avec l'utilisation d'Octréotide n'a pas été établi :

• Système immunitaire : réactions allergiques et anaphylactiques ;
• Réactions dermatologiques : urticaire ;
• Système cardiovasculaire : arythmies ;
• Système hépatobiliaire : pancréatite aiguë, hépatite cholestatique, ictère, cholestase, ictère cholestatique, hépatite aiguë sans cholestase, augmentation des taux de phosphatase alcaline et de gamma-glutamyltransférase.

instructions spéciales

Les effets secondaires gastro-intestinaux peuvent être réduits si le médicament est administré au coucher ou entre les repas.

Pour réduire l'inconfort lors de l'administration de la solution, il est recommandé de réchauffer l'ampoule à température ambiante avant l'injection. Ne pas injecter au même endroit à intervalles rapprochés.

Certains effets secondaires peuvent avoir un impact négatif sur la vitesse des réactions et la capacité de concentration ; ceci doit être pris en compte par les patients conduisant des véhicules et employés dans des industries ayant des activités potentiellement dangereuses.

Les patients atteints de tumeurs hypophysaires sécrétant de l'hormone de croissance nécessitent une surveillance étroite pendant le traitement car il est possible que la tumeur augmente en taille avec le développement de complications telles qu'un rétrécissement du champ visuel. Si cela se produit, il est nécessaire d’envisager l’opportunité d’utiliser d’autres méthodes thérapeutiques.

Les femmes atteintes d'acromégalie en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement, car avec une diminution du taux d'hormone de croissance et une normalisation du taux d'IGF-1, l'utilisation d'Octréotide peut conduire à la restauration de la fonction de reproduction.

Lors de l'utilisation prolongée du médicament, la fonction thyroïdienne doit être surveillée.

Si une bradycardie se développe, il est nécessaire de réduire la dose de bêtabloquants, d'inhibiteurs calciques ou de médicaments qui affectent l'équilibre hydrique et électrolytique.

Dans certains cas, l'octréotide peut interférer avec l'absorption des graisses dans l'intestin.

Le médicament peut réduire les niveaux de cobalamine (vitamine B12) et provoquer des valeurs anormales du test de Schilling (absorption de la cobalamine). Lors de la prescription d'Octréotide à des patients présentant des indications anamnestiques de carence en vitamine B12, il est recommandé de surveiller la concentration de cobalamine dans l'organisme.

Avant de prescrire le médicament, le patient est envoyé pour une échographie de la vésicule biliaire ; pendant le traitement, des échographies répétées sont effectuées tous les 6 à 12 mois. Si des calculs biliaires sont diagnostiqués avant le début du traitement, l'utilisation d'Octréotide est décidée individuellement, après avoir pesé les bénéfices potentiels par rapport aux risques possibles. Il n'existe aucune donnée sur l'effet négatif de l'octréotide sur l'évolution ou le pronostic d'une lithiase biliaire existante.

Cas de formation de calculs biliaires au cours du traitement :

• Calculs asymptomatiques : l'utilisation du médicament doit être interrompue ou poursuivie après évaluation du rapport bénéfice-risque. Il n'est pas nécessaire de prendre des mesures, il suffit de continuer à surveiller le patient, en le rendant plus approfondi et plus fréquent ;
• Calculs présentant des symptômes cliniques : l'utilisation du médicament doit être interrompue ou poursuivie après évaluation du rapport bénéfice-risque. Dans tous les cas, le patient doit être traité de la même manière que les autres patients atteints de lithiase biliaire accompagnée de manifestations cliniques. Le traitement médicamenteux comprend l'utilisation d'associations de médicaments à base d'acides biliaires (par exemple, l'acide chénodésoxycholique à la dose de 7,5 mg/kg/jour en association avec l'acide ursodésoxycholique à la même dose) sous contrôle échographique jusqu'à disparition complète des calculs.

Lors du traitement de tumeurs endocriniennes du pancréas et du tractus gastro-intestinal par Octréotide, dans de rares cas, une rechute soudaine des symptômes de la maladie peut survenir. Chez les patients atteints d'insulinomes, la gravité et la durée de l'hypoglycémie peuvent augmenter au cours du traitement. Ces patients doivent être étroitement surveillés régulièrement, notamment au début du traitement et à chaque changement de dose.

Les fluctuations significatives des concentrations de glucose dans le sang peuvent dans certains cas être réduites par une administration plus fréquente du médicament à des doses plus faibles. Chez les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant, le médicament peut réduire le besoin en insuline. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec sécrétion d'insuline partiellement préservée et chez les patients non diabétiques, l'octréotide peut conduire au développement d'une hyperglycémie postprandiale. Les patients atteints de diabète sucré doivent recevoir un traitement antidiabétique et surveiller leur glycémie pendant le traitement par Octréotide.

Une surveillance systématique des concentrations de glucose dans le sang est également nécessaire après un saignement dû à des varices gastriques/œsophagiennes, car ces patients présentent un risque accru de développer un diabète sucré de type 1 et des modifications des besoins en insuline peuvent survenir chez les patients atteints de diabète sucré.

Interactions médicamenteuses

L'octréotide est un analogue synthétique de la somatostatine. C'est un dérivé de l'hormone naturelle somatostatine et a des effets pharmacologiques similaires, mais une durée d'action beaucoup plus longue.

L'octréotide supprime la sécrétion d'hormone de croissance (GH), à la fois pathologiquement élevée et induite par l'arginine, l'exercice et l'hypoglycémie à l'insuline.

Le médicament supprime également la sécrétion d'insuline, de glucagon, de gastrine et de sérotonine, à la fois pathologiquement augmentées et causées par la prise alimentaire ; supprime également la sécrétion d'insuline et de glucagon stimulée par l'arginine. L'octréotide supprime la sécrétion de thyrotropine provoquée par la thyrolibérine.

Composition et forme de libération

La forme galénique d'Octréotide est une solution pour administration intraveineuse ou sous-cutanée dont 1 ml contient :

• 50 ou 100 mcg d'octréotide ;
• Chlorure de sodium et eau d'injection comme composants auxiliaires.

La solution est vendue en ampoules de 1 ml, 5 ampoules par paquet .

Groupe clinique et pharmacologique : analogue de la somatostatine. Médicament pour thérapie intensive en gastro-entérologie

Pourquoi l'Octréotide est-il prescrit ?

Acromégalie : pour contrôler les principales manifestations de la maladie et réduire le taux de GH et d'IGF-1 dans le plasma dans les cas où le traitement chirurgical ou la radiothérapie n'a pas d'effet suffisant. L'octréotide est également indiqué pour le traitement des patients atteints d'acromégalie qui refusent la chirurgie ou y présentent des contre-indications, ainsi que pour le traitement à court terme entre les cycles de radiothérapie jusqu'à ce que son effet soit pleinement développé.

Tumeurs endocriniennes sécrétantes du tractus gastro-intestinal et du pancréas - pour contrôler les symptômes :

1. Tumeurs carcinoïdes avec présence d'un syndrome carcinoïde ;
2. VIP ;
3. glucagonomes ;
4. Insulinomes (pour contrôler l'hypoglycémie pendant la période préopératoire, ainsi que pour le traitement d'entretien) ;
5. Gastrinomes/syndrome de Zollinger-Ellison - généralement en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons et des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 ;
6. Somatolibérinomes (tumeurs caractérisées par une surproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance).

Le médicament n’est pas un médicament antitumoral et son utilisation ne peut conduire à une guérison pour cette catégorie de patients.

Arrêter les saignements et prévenir les saignements récurrents des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie. L'octréotide est utilisé en association avec des mesures thérapeutiques spécifiques, par exemple la sclérothérapie endoscopique.

effet pharmacologique

Ce médicament est un analogue synthétique de la somatostatine, qui a des effets pharmacologiques similaires, mais une action plus longue.

Le traitement par Octréotide est effectué lorsque la suppression de la sécrétion d'hormone de croissance qui est pathologiquement élevée ou induite par l'arginine, une hypoglycémie insulinique ou un exercice est nécessaire. En conséquence, la sécrétion d'insuline, de gastrine, de glucagon et de sérotonine est réduite, ce qui peut également être augmenté de manière pathologique ou provoquée par la prise alimentaire. Il y a eu une suppression de la sécrétion d'insuline et de glucagon, stimulée par l'arginine, et une diminution de la sécrétion de thyrotropine provoquée par la thyrolibérine.

L'utilisation du médicament avant ou pendant les opérations sur le pancréas peut réduire l'incidence de complications postopératoires caractéristiques, par exemple : fistules pancréatiques, septicémie, abcès, pancréatite postopératoire aiguë. Le traitement des saignements dus aux varices du tractus gastro-intestinal chez les patients souffrant de cirrhose du foie, en association avec un traitement spécifique - sclérosant et hémostatique - permet d'arrêter efficacement les saignements et de prévenir les saignements récurrents.

La substance active est rapidement et complètement absorbée à l’intérieur de l’organisme. Dans ce cas, la concentration maximale d'octréotide dans le plasma sanguin est atteinte après 30 minutes. Le composant est lié à 65 % aux protéines plasmatiques, mais son lien avec les cellules sanguines est très insignifiant. Le médicament est éliminé en plusieurs phases par les intestins et les reins.

Mode d'emploi

Selon le mode d'emploi, l'Octréotide est destiné à une administration sous-cutanée (SC) et intraveineuse (IV).

Schémas posologiques prescrits en fonction des indications et du but d'utilisation :

• Arrêt du saignement ulcéreux : 25 à 50 mcg/heure en perfusion intraveineuse, cure – 5 jours ;
• Arrêt des saignements des varices de l'œsophage et de l'estomac : 25-50 mcg/heure en perfusion IV continue, durée de traitement – ​​5 jours ;
• Traitement de la pancréatite aiguë : 100 mcg par voie sous-cutanée 3 fois par jour pendant 5 jours. Dans certains cas, le médecin peut recommander l'administration intraveineuse du médicament à une dose quotidienne allant jusqu'à 1 200 mcg ;
• Prévention des complications après chirurgie pancréatique : 100-200 mcg s.c. La première dose est administrée 1 à 2 heures avant la laparotomie, après la chirurgie - 3 fois par jour pendant 5 à 7 jours ;
• Tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique : dose initiale - 50 mcg 1 à 2 fois par jour, si nécessaire, elle est progressivement augmentée jusqu'à 100 à 200 mcg 3 fois par jour par voie sous-cutanée. En cas d'inefficacité (évaluée sur la base des données sur l'effet clinique obtenu, la concentration d'hormones produisant la tumeur et la tolérance du médicament), la dose est augmentée à 300 mcg par voie sous-cutanée 1 à 2 fois par jour. Dans des cas exceptionnels, il est possible d'augmenter encore la dose - jusqu'à 300-600 mcg 3 fois par jour. Le médecin sélectionne individuellement les doses d'entretien pour chaque patient. Si, pour les tumeurs carcinoïdes, le traitement à la dose maximale tolérée s'avère inefficace dans un délai d'une semaine, le médicament est arrêté.
• Acromégalie : dose initiale – 50 à 100 mcg par voie sous-cutanée toutes les 8 ou 12 heures. En cas d'inefficacité (la concentration cible d'hormone de croissance est inférieure à 2,5 ng/ml et la valeur d'IGF-1 est dans les valeurs normales), la dose unique est augmentée à 300 mcg. La dose quotidienne maximale autorisée est de 1 500 mcg. Chez les patients recevant de l'octréotide à une dose stable, les taux d'hormone de croissance doivent être déterminés tous les 6 mois. Si après 3 mois de traitement il n'y a pas de réduction suffisante de cet indicateur ni d'amélioration de l'évolution clinique de la maladie, le médicament doit être arrêté ;

Les patients présentant une insuffisance hépatique nécessitent un ajustement de la dose d'entretien.

Règles d'administration sous-cutanée d'Octréotide :

1. Inspectez soigneusement l'ampoule pour détecter la présence d'impuretés étrangères et de changements de couleur dans la solution ;
2. Réchauffer l'ampoule à température ambiante ;
3. Ouvrir l'ampoule immédiatement avant l'administration ;
4. Jetez toute quantité de solution inutilisée ;
5. Ne pas injecter au même endroit à intervalles rapprochés.

Règles d'administration intraveineuse goutte à goutte :

1. Inspectez soigneusement l'ampoule pour détecter toute impureté étrangère et tout changement de couleur ;
2. Réchauffez la solution à température ambiante ;
3. Pour la dilution, utilisez du chlorure de sodium à 0,9 % (par exemple, 1 ampoule de 600 mcg est diluée avec 60 ml de solution saline) ;
4. Préparer la solution injectable immédiatement avant l'administration ;
5. Si nécessaire, conserver au maximum 24 heures après dilution au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 ºС).

Contre-indications

Absolu:

• Âge jusqu'à 18 ans ;
• Hypersensibilité au médicament.

Relatif:

• Diabète;
• Cholélithiase (cholélithiase);
• Grossesse;
• Lactation.

Effets secondaires

Selon les critiques, l'octréotide peut provoquer les réactions indésirables suivantes :

1. Réactions allergiques - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées, urticaire, etc.
2. Métabolisme : hypoglycémie, altération de la tolérance au glucose.
3. Du système cardiovasculaire – bradycardie, arythmie.
4. Effets secondaires locaux : démangeaisons, brûlures, douleur, rougeur et gonflement au site d'injection. Ces phénomènes disparaissent généralement rapidement (en 15 minutes) et d'eux-mêmes.
5. Du système digestif - nausées, anorexie, diarrhée, flatulences, excrétion de graisse dans les selles. L'utilisation à long terme d'Octréotide peut entraîner la formation de calculs dans la vésicule biliaire.

Surdosage

Des cas isolés de surdosage en octréotide chez des enfants et des adultes ont été rapportés en pratique clinique. Avec l'utilisation occasionnelle d'octréotide chez l'adulte à la dose de 2 400 à 6 000 mcg/jour, administrée par voie intraveineuse (débit de perfusion de 100 à 250 mcg/h) ou par voie sous-cutanée (1 500 mcg 3 fois par jour), les phénomènes suivants ont été observés : développement d'arythmies. , diminution de la tension artérielle , arrêt cardiaque soudain, hypoxie cérébrale, pancréatite, stéatose hépatique, diarrhée, faiblesse, léthargie, perte de poids, hépatomégalie et acidose lactique.

Avec l'utilisation occasionnelle d'octréotide chez les enfants à une dose de 50 à 3 000 mcg/jour, administrée par voie intraveineuse (débit de perfusion de 2,1 à 500 mcg/h) ou par voie sous-cutanée (50 à 100 mcg), seule une hyperglycémie modérée a été observée.

Lors de l'administration sous-cutanée d'octréotide à la dose de 3 000 à 30 000 mcg/jour (répartie en plusieurs injections) chez des patients atteints de tumeurs, aucun nouvel événement indésirable (à l'exception de ceux répertoriés dans la section « Effets secondaires ») n'a été identifié.

instructions spéciales

Avec les tumeurs hypophysaires, une surveillance attentive des patients est nécessaire en raison d'une éventuelle augmentation de la taille des tumeurs avec le développement d'un rétrécissement des champs visuels. Dans ces cas, la nécessité d’autres méthodes de traitement doit être envisagée.

Lors du traitement de tumeurs endocrines gastro-entéropancréatiques, dans de rares cas, une rechute soudaine des symptômes peut survenir.

Chez les patients atteints d'insulinomes, pendant le traitement, il peut y avoir une augmentation de la gravité et de la durée de l'hypoglycémie.

La gravité des effets secondaires du tractus gastro-intestinal diminue lorsque le médicament est administré entre les repas ou avant le coucher.

Pour un traitement au long cours (acromégalie), avant et pendant le traitement (tous les 6 à 12 mois) - échographie de la vésicule biliaire. Les calculs biliaires, s’ils sont détectés, sont généralement asymptomatiques. Si des symptômes cliniques sont présents, un traitement conservateur ou chirurgical est indiqué.

Évitez de donner plusieurs injections au même site à de courts intervalles.

Avant administration, réchauffer la solution à température ambiante.

Utiliser pendant la grossesse et l'allaitement uniquement pour des indications absolues.

Les fluctuations de la glycémie peuvent être réduites en administrant plus fréquemment des doses plus faibles.

Pendant la période de traitement, une surveillance systématique de la glycémie est nécessaire, en particulier chez les patients présentant des saignements dus à des varices œsophagiennes avec cirrhose du foie - risque accru de développer une hyperglycémie.

Sandostatine LAR doit être injecté profondément dans le muscle fessier ; ne peut pas être administré par voie intraveineuse. S'il pénètre dans un vaisseau sanguin, il est nécessaire de changer l'aiguille et le site d'injection.

Interactions médicamenteuses

En cas d'utilisation simultanée de glucagon, d'hypoglycémiants oraux, d'insuline, d'inhibiteurs calciques, de diurétiques ou de bêtabloquants, une correction de leur posologie est nécessaire.

Veuillez noter que l'octréotide :

1. Réduit l'absorption de la cyclosporine;
2. Augmente la biodisponibilité de la bromocriptine ;
3. Ralentit l'absorption de la cimétidine ;
4. Réduit le métabolisme des substances métabolisées avec la participation d'enzymes du système du cytochrome P450, par exemple la terfénadine, la quinidine (de telles combinaisons doivent être utilisées avec prudence).

Grossesse et allaitement

L'expérience avec l'octréotide chez la femme enceinte est limitée. L'octréotide ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

On ne sait pas si le médicament passe dans le lait maternel. Par conséquent, lors de l'utilisation du médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être évité.

Groupe de produits

Analogue de la somatostatine. Médicament pour thérapie intensive en gastro-entérologie

Formulaires de décharge

• 1 ml - ampoules (5) - emballages contour (1) - emballages en carton. 1 ml - ampoules (5) - emballages contour (2) - emballages en carton. 1 ml - ampoules (5) - emballage plastique contour (1) - emballages en carton. 1 ml - ampoules (5) - emballage plastique contour (1) - emballages en carton. 1 ml - ampoules (5) - emballage plastique contour (2) - paquets en carton. 10 ampoules de 1 ml par paquet 5 ampoules de 1 ml par paquet ampoules de 1 ml - 10 pièces par paquet. ampoules de 1 ml - 5 pièces par paquet. solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée 100 mcg/ml, 1 ml en ampoule marquée d'un anneau vert Flacons en verre foncé (1) complets de solvant (amp.), seringue et aiguilles jetables (2) - emballages en carton . Flacons en verre foncé (1) complets avec solvant (ampère), seringue et aiguilles jetables (2) - emballages en carton. Flacons en verre foncé (1) complets avec solvant (ampère), seringue et aiguilles jetables (2) - emballages en carton. Flacons en verre foncé (1) complets avec solvant (ampère), seringue jetable, aiguilles d/i (2) et tampons alcoolisés (2) - emballages en carton.

Description de la forme galénique

• Lyophilisat pour la préparation d'une suspension pour administration intramusculaire à action prolongée, blanche ou blanche avec une légère teinte jaunâtre, sous forme de poudre ou de masse poreuse compactée en comprimé ; le solvant fixé est un liquide transparent incolore ; suspension préparée - Lyophilisat blanc ou blanc pour la préparation d'une suspension pour administration intramusculaire à action prolongée, blanche ou blanche avec une légère teinte jaunâtre, sous forme de poudre ou de masse compactée en comprimé ; le solvant fixé est un liquide transparent incolore ; suspension préparée - liquide blanc, transparent, incolore et inodore. Solution transparente et incolore. Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée à 0,005 % transparente, incolore, inodore. Solution injectable à 0,005 % transparente, incolore, inodore. Solution injectable 0,01% transparente, incolore, inodore. Solution injectable 0,01% transparente, incolore, inodore. Solution injectable 0,01%, transparente

effet pharmacologique

Pharmacocinétique

Conditions spéciales

Composé

• 1 ml d'octréotide (sous forme de peptide libre) 50 mcg Excipients : chlorure de sodium - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml. 1 ml d'octréotide (sous forme de peptide libre) 50 mcg Excipients : chlorure de sodium - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml. 1 ml d'octréotide (sous forme de peptide libre) 100 mcg Excipients : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable. 1 ml d'octréotide (sous forme de peptide libre) 100 mcg Excipients : chlorure de sodium, eau pour préparation injectable. 1 ml d'octréotide (sous forme de peptide libre) 50 mcg Excipients : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables. 1 ml d'octréotide 100 mcg 1 flacon. octréotide 10 mg -"- 20 mg -"- 30 mg Excipients : copolymère d'acides DL-lactique et glycolique, D-mannitol, sel de sodium de carboxyméthylcellulose, polysorbate-80. Solvant : solution de mannitol 0,8% - 2 ml. 1 fl. octréotide 10 mg -"- 20 mg -"- 30 mg Excipients : copolymère d'acides DL-lactique et glycolique, D-mannitol, sel de sodium de carboxyméthylcellulose, polysorbate-80. Solvant : solution de mannitol 0,8% - 2 ml. 1 ml de solution contient : Substance active : acétate d'octréotide (équivalent à la teneur en octréotide) -0,064 (0,050 mg) mcg et 0,128 mg (0,100 mg) ; Excipients : acide acétique glacial, acétate de sodium (trihydraté), chlorure de sodium, eau pour injection octréotide 10 mg Excipients : copolymère d'acides DL-lactique et glycolique - 270 mg, D-mannitol - 85 mg, sel de sodium de carboxyméthylcellulose - 30 mg, polysorbate -80 - 2 mg. Solvant : solution de mannitol 0,8% - 2 ml.

Indications d'utilisation de l'octréotide

• Acromégalie (lorsqu'un contrôle adéquat des manifestations de la maladie est effectué par administration sous-cutanée d'octréotide, en l'absence d'effet suffisant du traitement chirurgical et de la radiothérapie ; pour la préparation au traitement chirurgical, pour le traitement entre les cures de radiothérapie jusqu'à l'obtention d'un effet durable se développe, chez des patients inopérables). Dans le traitement des tumeurs endocrines du tractus gastro-intestinal (GIT) et du pancréas : tumeurs carcinoïdes présentant des symptômes du syndrome carcinoïde ; les insulinomes ; VIP ; les gastrinomes (syndrome de Zollinger-Ellison) ; glucagonome (pour contrôler l'hypoglycémie pendant la période préopératoire, ainsi que pour le traitement d'entretien). Dans le traitement des tumeurs endocrines du tractus gastro-intestinal (GIT) et du pancréas : tumeurs carcinoïdes présentant des symptômes du syndrome carcinoïde ; les insulinomes ; VIP ; les gastrinomes (syndrome de Zollinger-Ellison) ; glucagonome (pour contrôler l'hypoglycémie pendant la période préopératoire, ainsi que pour le traitement d'entretien). Les somatolibérinomes (tumeurs caractérisées par une hyperplasie

Contre-indications de l'octréotide

• - les enfants de moins de 18 ans ; - hypersensibilité à l'octréotide ou à d'autres composants du médicament. Avec prudence : lithiase biliaire (lithiase biliaire), diabète sucré, grossesse, allaitement.

Posologie de l'octréotide

• 10 mg 100 µg/ml 100 µg/ml 20 mg 30 mg 300 µg/ml 50 µg/ml

Effets secondaires de l'octréotide

• Réactions locales : douleur possible, démangeaisons ou sensation de brûlure, rougeur ou gonflement au site d'injection sous-cutanée (disparaît généralement dans les 15 minutes). La gravité des réactions locales peut être réduite si vous utilisez une solution à température ambiante ou si vous administrez un plus petit volume d'une solution plus concentrée. Du tractus gastro-intestinal : anorexie, nausées, vomissements, crampes abdominales, ballonnements, formation excessive de gaz, selles molles, diarrhée, stéatorrhée. Bien que l'excrétion de graisse dans les selles puisse être augmentée, il n'existe à ce jour aucune preuve qu'un traitement à long terme par l'octréotide puisse conduire au développement de carences nutritionnelles dues à une malabsorption (mapabsorption). Dans de rares cas, des phénomènes ressemblant à des symptômes intestinaux aigus peuvent survenir. obstruction : ballonnements abdominaux progressifs, douleurs intenses dans la région épigastrique, tensions dans la paroi abdominale. L'utilisation à long terme d'octréotide peut entraîner la formation de calculs biliaires. L'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux peut être réduite en augmentant l'intervalle de temps entre les repas et l'administration d'octréotide. Au niveau du pancréas : de rares cas de pancréatite aiguë apparus dans les premières heures ou jours d'utilisation de l'octréotide ont été rapportés. Avec une utilisation à long terme, des cas de pancréatite associés à une lithiase biliaire ont été rapportés. Au niveau du foie : il existe des cas isolés de développement d'un dysfonctionnement hépatique (hépatite aiguë sans cholestase avec normalisation des transaminases après l'arrêt de l'octréotide) ; développement lent de l'hyperbilirubinémie, accompagné d'une augmentation de la phosphatase alcaline, de la gamma-glutamyl transférase et, dans une moindre mesure, d'autres transaminases. Du côté du système cardiovasculaire : dans certains cas - bradycardie. Du côté métabolique : l’octréotide ayant un effet inhibiteur sur la formation de GH, de glucagon et d’insuline, il peut affecter le métabolisme du glucose. Peut-être une diminution de la tolérance au glucose après les repas. Avec l'utilisation à long terme d'octréotide sous-cutané, une hyperglycémie persistante peut se développer dans certains cas. Des états hypoglycémiques ont également été observés. Autres : Dans de rares cas, une perte de cheveux temporaire a été rapportée après l'administration d'octréotide. Il existe des rapports isolés faisant état de réactions d'hypersensibilité : rarement - réactions allergiques cutanées ; dans certains cas, réactions anaphylactiques.

Interactions médicamenteuses

Surdosage

Conditions de stockage

• Entreposer dans un endroit sec
• garder loin des enfants
• conserver dans un endroit à l'abri de la lumière

Analogue de la somatostatine. Médicament pour thérapie intensive en gastro-entérologie

Substance active

Octréotide (sous forme d'acétate)

Forme de libération, composition et emballage

Excipients : - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée transparent, incolore, inodore.

Excipients : chlorure de sodium - 9 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

1 ml - ampoules (1) - emballage cellulaire contour (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (2) - emballage cellulaire contour (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour (1) - emballages en carton.
1 ml - ampoules (5) - emballage cellulaire contour (2) - emballages en carton.

effet pharmacologique

L'octréotide est un analogue synthétique de la somatostatine, qui est un dérivé de l'hormone naturelle somatostatine et a des effets pharmacologiques similaires, mais une durée d'action nettement plus longue. L'octréotide supprime la sécrétion d'hormone de croissance (GH), à la fois pathologiquement élevée et induite par l'arginine, l'exercice et l'hypoglycémie à l'insuline. Le médicament supprime également la sécrétion d'insuline, de glucagon et de gastrine, à la fois pathologiquement augmentées et causées par la prise alimentaire ; supprime également la sécrétion d'insuline et de glucagon stimulée par l'arginine. L'octréotide supprime la sécrétion de thyrotropine provoquée par la thyrolibérine.

Contrairement à la somatostatine, l'octréotide supprime davantage la sécrétion de GH que la sécrétion d'insuline, et son administration ne s'accompagne pas d'une hypersécrétion ultérieure d'hormones (par exemple, de GH chez les patients atteints d'acromégalie).

Chez les patients atteints d'acromégalie, l'octréotide réduit la concentration de GH et de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF-1) dans le sang. Une diminution de la concentration de GH de 50 % ou plus est observée chez 90 % des patients, tandis qu'une concentration de GH d'au moins 5 ng/ml est atteinte chez environ la moitié des patients. Chez la plupart des patients atteints d'acromégalie, l'octréotide réduit la gravité des maux de tête, du gonflement des tissus mous, de l'hyperhidrose, des douleurs articulaires et des paresthésies. Chez les patients présentant de gros adénomes hypophysaires, le traitement par octréotide peut entraîner une certaine réduction de la taille de la tumeur.

Pour les tumeurs sécrétantes du système endocrinien gastro-entéropancréatique, en cas d'efficacité insuffisante du traitement (chirurgie, embolisation de l'artère hépatique, chimiothérapie, dont streptozotocine, etc.), l'administration d'octréotide peut conduire à une amélioration de l'évolution de la maladie. . Ainsi, dans les tumeurs carcinoïdes, l'utilisation d'octréotide peut entraîner une diminution de la sévérité de la sensation de rougeur et de diarrhée, qui s'accompagne dans de nombreux cas d'une diminution de la concentration plasmatique de sérotonine et de l'excrétion de l'acide 5-hydroxyindoléacétique. par les reins. Pour les tumeurs caractérisées par une surproduction de peptide intestinal vasoactif (VIP), l’utilisation de l’octréotide chez la plupart des patients entraîne une réduction des diarrhées sécrétoires sévères et, par conséquent, une amélioration de la qualité de vie du patient. Dans le même temps, il existe une diminution des déséquilibres électrolytiques concomitants, par exemple l'hypokaliémie, qui permet d'annuler l'administration entérale et parentérale de liquides et d'électrolytes. Chez certains patients, la progression tumorale ralentit ou s'arrête, sa taille diminue, tout comme la taille des métastases hépatiques. L'amélioration clinique s'accompagne généralement d'une diminution de la concentration plasmatique du peptide intestinal vasoactif (VIP) ou de sa normalisation. Pour les glucagonomes, l'utilisation d'octréotide entraîne une diminution de l'érythème migrant. L'octréotide n'a aucun effet significatif sur la gravité de l'hyperglycémie dans le diabète sucré, tandis que le besoin d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux reste généralement inchangé. Le médicament provoque une diminution de la diarrhée, qui s'accompagne d'une augmentation du poids corporel. Bien que la diminution des concentrations plasmatiques de glucagon sous l'influence de l'octréotide soit transitoire, l'amélioration clinique reste stable tout au long de la période d'utilisation du médicament. Chez les patients atteints de gastrinome/syndrome de Zollinger-Ellison, lors de l'utilisation de l'octréotide en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, il est possible de réduire l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, de réduire la concentration de gastrine dans l'estomac. plasma sanguin, ainsi que de réduire la gravité de la diarrhée et des marées Chez les patients atteints d'insulinomes, l'octréotide réduit le taux d'insuline immunoréactive dans le sang (cet effet peut être de courte durée - environ 2 heures). Chez les patients atteints de tumeurs opérables, l'octréotide peut assurer la restauration et le maintien de la normoglycémie en période préopératoire. Chez les patients atteints de tumeurs bénignes et malignes inopérables, le contrôle glycémique peut s'améliorer sans diminution simultanée et prolongée des taux d'insuline dans le sang.

Chez les patients atteints de tumeurs rares qui produisent une surproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance (somatolibérinomes), l'octréotide réduit la gravité des symptômes de l'acromégalie. Cela est dû à la suppression de la sécrétion du facteur de libération de l’hormone de croissance et de l’hormone de croissance elle-même. À l'avenir, l'hypertrophie hypophysaire pourrait diminuer.

Pour les saignements des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie, l'utilisation de l'octréotide en association avec un traitement spécifique (par exemple, un traitement sclérosant) conduit à un contrôle plus efficace des saignements et des récidives précoces, à une réduction du volume des transfusions et une amélioration de la survie à 5 jours. On pense que le mécanisme d'action de l'octréotide est associé à une diminution du flux sanguin dans les organes due à la suppression des hormones vasoactives telles que le VIP et le glucagon.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration sous-cutanée, l'octréotide est rapidement et complètement absorbé. La Cmax de l'octréotide dans le plasma est atteinte en 30 minutes.

Distribution

Le lien avec les protéines du plasma sanguin est de 65 %. La liaison de l'octréotide aux cellules sanguines est extrêmement insignifiante : V d est de 0,27 l/kg.

Suppression

T1/2 après administration sous-cutanée d'octréotide est de 100 minutes. Après administration IV, l'octréotide est éliminé en 2 phases, avec T1/2 - 10 et 90 minutes, respectivement. La majeure partie de l'octréotide est excrétée par les intestins, environ 32 % sont excrétés sous forme inchangée par les reins. La clairance totale est de 160 ml/min.

Les indications

Acromégalie : pour contrôler les principales manifestations de la maladie et réduire le taux de GH et d'IGF-1 dans le plasma dans les cas où le traitement chirurgical ou la radiothérapie n'a pas d'effet suffisant. L'octréotide est également indiqué pour le traitement des patients atteints d'acromégalie qui refusent la chirurgie ou y présentent des contre-indications, ainsi que pour le traitement à court terme entre les cycles de radiothérapie jusqu'à ce que son effet soit pleinement développé.

Tumeurs endocriniennes sécrétantes du tractus gastro-intestinal et du pancréas - pour contrôler les symptômes :

— tumeurs carcinoïdes avec présence d'un syndrome carcinoïde ;

— VIP;

- les glucagonomes ;

- gastrinomes/syndrome de Zollinger-Ellison - généralement en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons et des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 ;

— les insulinomes (pour contrôler l'hypoglycémie en période préopératoire, ainsi que pour le traitement d'entretien) ;

- les somatolibérinomes (tumeurs caractérisées par une surproduction de facteur de libération de l'hormone de croissance).

Le médicament ne l’est pas et son utilisation ne peut pas conduire à une guérison pour cette catégorie de patients.

Arrêter les saignements et prévenir les saignements récurrents des varices de l'œsophage et de l'estomac chez les patients atteints de cirrhose du foie. L'octréotide est utilisé en association avec des mesures thérapeutiques spécifiques, par exemple la sclérothérapie endoscopique.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'octréotide ou à d'autres composants du médicament ;

- les enfants de moins de 18 ans.

Soigneusement: lithiase biliaire (lithiase biliaire); diabète

Dosage

Par voie sous-cutanée, intraveineuse.

Pour l'acromégalie– par voie sous-cutanée, à la dose de 300 mcg à intervalles de 8 ou 12 heures. Cette dose est utilisée en cas d'inefficacité du traitement initial (médicament Octréotide, solution pour injection intraveineuse et sous-cutanée, 50-100 mcg à intervalle de 8 ou 12 heures ). L'échec du traitement initial est évalué sur la base de déterminations mensuelles des concentrations de GH dans le sang (concentration cible : GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.

Chez les patients recevant de l'octréotide à dose stable, les concentrations de GH doivent être mesurées tous les 6 mois. Si après trois mois de traitement par octréotide, il n'y a pas de réduction suffisante des concentrations de GH ni d'amélioration du tableau clinique de la maladie, le traitement doit être interrompu.

Pour les tumeurs du système endocrinien gastro-entéropancréatique : par voie sous-cutanée, à la dose de 300 mcg 1 à 2 fois par jour. Cette dose est utilisée en cas d'inefficacité du traitement initial (octréotide, solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée, 50 mcg 1 à 2 fois par jour avec une augmentation progressive jusqu'à 100 à 200 mcg 3 fois par jour). L'échec du traitement initial est évalué en fonction de la réponse clinique obtenue, de l'effet sur la concentration d'hormones produites par la tumeur (dans le cas des tumeurs carcinoïdes, de l'effet sur l'excrétion rénale de l'acide 5-hydroxyindoléacétique) et de la tolérance. Dans des cas exceptionnels, le patient peut se voir prescrire une dose supérieure à 600 mcg/jour ; la dose du médicament peut être progressivement augmentée jusqu'à 300-600 mcg 3 fois/jour. Les doses d'entretien du médicament doivent être sélectionnées individuellement. Pour les tumeurs carcinoïdes, si le traitement par octréotide à la dose maximale tolérée pendant 1 semaine n'a pas été efficace, le traitement ne doit pas être poursuivi.

En cas de saignement provenant des varices de l'œsophage et de l'estomac : Goutte à goutte IV à raison de 25 mcg/heure pendant 5 jours.

Utilisation chez certains groupes de patients

Il n'existe actuellement aucune donnée suggérant que personnes âgées la tolérance de l'octréotide est réduite et un changement du schéma posologique est nécessaire.

U patients présentant une insuffisance rénale Aucun ajustement du schéma posologique de l'octréotide n'est nécessaire.

Expérience avec l'octréotide dans enfants limité.

Règles d'utilisation du médicament

Administration sous-cutanée

Les patients qui s'auto-administrent de l'octréotide par voie sous-cutanée doivent recevoir des instructions détaillées d'un médecin ou d'une infirmière.

Avant l'administration, la solution doit être réchauffée à température ambiante afin de réduire l'inconfort au site d'injection. Le médicament ne doit pas être administré au même endroit à intervalles rapprochés. Les ampoules doivent être ouvertes immédiatement avant l'administration du médicament ; toute quantité de solution inutilisée est jetée.

Perfusion intraveineuse

Si une administration intraveineuse goutte à goutte d'octréotide est nécessaire, le contenu d'une ampoule contenant 600 mcg de substance active doit être dilué dans 60 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. L'octréotide à des températures inférieures à 25 °C pendant 24 heures conserve sa stabilité physique et chimique dans une solution stérile à 0,9 % de chlorure de sodium ou une solution de dextrose à 5 % dans l'eau. Cependant, étant donné que l'octréotide peut affecter le métabolisme du glucose, il est préférable d'utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Avant l'administration intraveineuse, l'ampoule doit être soigneusement inspectée pour détecter tout changement de couleur de la solution et la présence de particules étrangères.

Pour éviter toute contamination microbienne, les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement après leur préparation. Si la solution ne doit pas être utilisée immédiatement, elle doit être conservée à une température de 2 à 8°C. Avant administration, la solution doit être réchauffée à température ambiante. Le temps total entre la dilution, la conservation au réfrigérateur et la fin de l'administration de la solution ne doit pas dépasser 24 heures.

Effets secondaires

Les principaux événements indésirables observés lors de l'utilisation de l'octréotide étaient des effets secondaires sur les systèmes digestif, nerveux et hépatobiliaire, ainsi que des troubles métaboliques et le développement de carences nutritionnelles.

Dans les études cliniques, les symptômes les plus fréquemment observés avec le médicament étaient la diarrhée, les douleurs abdominales, les nausées, les ballonnements, les maux de tête, les calculs biliaires, l'hyperglycémie et la constipation. Vertiges, douleurs de diverses localisations, altération de la stabilité colloïdale de la bile (formation de microcristaux de cholestérol), dysfonctionnement de la glande thyroïde (diminution des taux d'hormone stimulant la thyroïde, de thyroxine totale et libre), consistance molle des selles, diminution de la tolérance au glucose, vomissements, asthénie et une hypoglycémie a également été souvent observée.

Lors de l'utilisation du médicament, dans de rares cas, des phénomènes ressemblant à une occlusion intestinale aiguë peuvent être observés : ballonnements progressifs, douleurs intenses dans la région épigastrique, tension de la paroi abdominale, protection musculaire.

Bien que l'excrétion de graisse dans les selles puisse être augmentée, il n'existe à ce jour aucune preuve qu'un traitement à long terme par l'octréotide puisse conduire au développement de carences nutritionnelles dues à une malabsorption (malabsorption).

De très rares cas de pancréatite aiguë ont été rapportés, se sont développés au cours des premières heures ou des premiers jours d'utilisation sous-cutanée de l'octréotide et ont disparu après l'arrêt du médicament. De plus, avec l'utilisation à long terme d'octréotide par voie sous-cutanée, des cas de pancréatite associés à une lithiase biliaire ont été rapportés.

Selon une étude ECG lors de l'utilisation du médicament chez des patients atteints d'acromégalie et de syndrome carcinoïde : allongement de l'intervalle QT, déviation de l'axe électrique du cœur, repolarisation précoce, type ECG basse tension, déplacement de la zone de transition, début On a observé une onde P et des modifications non spécifiques du segment ST et de l'onde T. Cette catégorie de patients souffre d'une maladie cardiaque ; une relation de cause à effet entre l'utilisation de l'octréotide et l'apparition de ces événements indésirables n'a pas été établie.

Pour déterminer la fréquence des effets indésirables identifiés lors des essais cliniques du médicament, les critères suivants ont été utilisés : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Du système digestif : très souvent - diarrhée, douleurs abdominales, nausées, constipation, ballonnements ; souvent - troubles dyspeptiques, vomissements, sensation de plénitude/lourdeur dans l'abdomen, stéatorrhée, consistance molle des selles, changement de couleur des selles, anorexie.

Du système nerveux : très souvent - mal de tête ; souvent - des vertiges.

Du système endocrinien : très souvent - hyperglycémie ; souvent - hypothyroïdie/dysfonctionnement thyroïdien (diminution des taux de thyréostimuline, de thyroxine totale et libre) ; hypoglycémie, altération de la tolérance au glucose.

très souvent - lithiase biliaire, c'est-à-dire formation de calculs biliaires; souvent - cholécystite, altération de la stabilité colloïdale de la bile (formation de microcristaux de cholestérol), hyperbilirubinémie, activité accrue des transaminases hépatiques.

Réactions dermatologiques : souvent – ​​démangeaisons, éruptions cutanées, perte de cheveux.

Du système respiratoire : souvent - essoufflement.

souvent – ​​bradycardie; parfois - tachycardie.

Troubles généraux et réactions au site d'injection : très souvent – ​​douleur au site d'injection ; parfois – la déshydratation.

Au cours du traitement par l'octréotide, les événements indésirables suivants ont été observés dans la pratique clinique, indépendamment de la présence d'une relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament :

Du système immunitaire : réactions anaphylactiques, réactions allergiques/hypersensibilité.

Réactions dermatologiques : urticaire.

Du système hépatobiliaire : pancréatite aiguë, hépatite aiguë sans cholestase, hépatite cholestatique, cholestase, ictère, ictère cholestatique, augmentation des taux de phosphatase alcaline, de gamma-glutamyltransférase.

Du système cardiovasculaire : arythmies.

Surdosage

Des cas isolés de surdosage en octréotide chez des enfants et des adultes ont été rapportés en pratique clinique. En cas d'utilisation accidentelle d'octréotide chez l'adulte à la dose de 2 400 à 6 000 mcg/jour, administré par voie intraveineuse (débit de perfusion
100-250 mcg/heure) ou par voie sous-cutanée (1 500 mcg 3 fois/jour), les phénomènes suivants ont été observés : développement d'arythmies, diminution de la tension artérielle, arrêt cardiaque soudain, hypoxie cérébrale, pancréatite, dégénérescence du foie gras, diarrhée, faiblesse, léthargie. , perte de poids corporel, hépatomégalie et acidose lactique.

Avec l'utilisation occasionnelle d'octréotide chez les enfants à une dose de 50 à 3 000 mcg/jour, administrée par voie intraveineuse (débit de perfusion de 2,1 à 500 mcg/heure) ou par voie sous-cutanée (50 à 100 mcg), seule une hyperglycémie modérée a été observée.

Lors de l'administration sous-cutanée d'octréotide à la dose de 3 000 à 30 000 mcg/jour (répartie en plusieurs injections) chez des patients atteints de tumeurs, aucun nouvel événement indésirable (à l'exception de ceux répertoriés dans la section « Effets secondaires ») n'a été identifié.

Interactions médicamenteuses

Interaction pharmacocinétique

Réduit l'absorption de la cyclosporine, ralentit l'absorption de la cimétidine. Il est nécessaire d'ajuster le schéma posologique des diurétiques, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques lents, des hypoglycémiants oraux et du glucagon utilisés simultanément.

L'utilisation combinée d'octréotide et de bromocriptine augmente la biodisponibilité de la bromocriptine.

Réduit le métabolisme des substances métabolisées avec la participation d'enzymes du système du cytochrome P450 (peut être dû à la suppression du GR). Étant donné que des effets similaires de l'octréotide ne peuvent être exclus, il convient de faire preuve de prudence lors de la prescription de médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 et ayant une plage étroite de concentrations thérapeutiques (par exemple, quinidine, terfénadine).

instructions spéciales

Pour les tumeurs hypophysaires sécrétant de la GH, une surveillance attentive des patients recevant de l'octréotide est nécessaire, car une augmentation de la taille des tumeurs est possible avec le développement d'une complication aussi grave qu'un rétrécissement du champ visuel. Dans ces cas, la nécessité d’autres méthodes de traitement doit être envisagée.

Étant donné qu'une diminution du taux d'hormone de croissance et la normalisation du taux d'insuline-like factor-1 au cours du traitement par l'octréotide peuvent conduire au rétablissement de la fertilité chez les femmes atteintes d'acromégalie, les patientes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables lorsqu'elles utilisent le médicament.

Lors de la prescription d'octréotide pendant une longue période, il est nécessaire de surveiller la fonction thyroïdienne.

Si une bradycardie se développe lors de l'utilisation de l'octréotide, il est possible, si nécessaire, de réduire la dose de bêtabloquants ou de médicaments qui affectent l'équilibre hydrique et électrolytique.

Chez certains patients, l'octréotide peut altérer l'absorption des graisses dans l'intestin.

Lors de l'utilisation de l'octréotide, il y a eu une diminution de la teneur en cobalamine (vitamine B 12) et des écarts par rapport à la norme dans le test d'absorption de la cobalamine (test de Schilling).

Lors de l'utilisation d'octréotide chez des patients ayant des antécédents de carence en vitamine B12, il est recommandé de surveiller le taux de cobalamine dans l'organisme.

Avant de prescrire de l'octréotide, les patients doivent subir une première échographie de la vésicule biliaire.

Pendant le traitement par Octréotide, des échographies répétées de la vésicule biliaire doivent être réalisées, de préférence à des intervalles de 6 à 12 mois.

Si des calculs biliaires sont détectés avant le début du traitement, les bénéfices potentiels du traitement par octréotide doivent être mis en balance avec les risques possibles associés à leur présence. Il n'existe aucune donnée sur un effet négatif de l'octréotide sur l'évolution ou le pronostic d'une maladie biliaire existante.

Calculs asymptomatiques de la vésicule biliaire. L'utilisation de l'octréotide peut être arrêtée ou poursuivie - en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice/risque. Dans tous les cas, il n’y a rien d’autre à faire que de poursuivre la surveillance, en la rendant plus fréquente si nécessaire.

Calculs biliaires avec symptômes cliniques. L'utilisation de l'octréotide peut être arrêtée ou poursuivie - en fonction de l'évaluation du rapport bénéfice/risque. Dans tous les cas, le patient doit être traité de la même manière que dans les autres cas de lithiase biliaire présentant des manifestations cliniques. Le traitement médicamenteux comprend l'utilisation d'associations de préparations d'acides biliaires (par exemple, l'acide chénodésoxycholique à la dose de 7,5 mg/kg par jour en association avec l'acide ursodésoxycholique à la même dose) sous contrôle échographique jusqu'à disparition complète des calculs.

Lors du traitement de tumeurs endocriniennes du tractus gastro-intestinal et du pancréas avec de l'octréotide, une rechute soudaine des symptômes de la maladie peut survenir dans de rares cas.

Chez les patients atteints d'insulinomes, pendant le traitement par octréotide, une augmentation de la sévérité et de la durée de l'hypoglycémie peut être observée (cela est dû à un effet suppresseur plus prononcé sur la sécrétion de GH et de glucagon que sur la sécrétion d'insuline, ainsi qu'à une durée plus courte. de l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'insuline). Une surveillance attentive et régulière de ces patients doit être assurée tant au début du traitement par Octréotide qu'à chaque modification de la dose du médicament. Les fluctuations significatives des concentrations de glucose dans le sang peuvent être réduites en administrant de l'octréotide plus fréquemment et à des doses plus faibles. Chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, l'octréotide peut réduire le besoin d'insuline. Chez les patients non diabétiques et atteints de diabète de type 2 avec sécrétion d'insuline partiellement préservée, l'administration d'octréotide peut entraîner une hyperglycémie postprandiale. Lors de l'utilisation d'octréotide chez des patients atteints de diabète sucré, une surveillance de la glycémie et un traitement antidiabétique sont recommandés.

Étant donné qu'après un saignement provenant de varices de l'œsophage et de l'estomac, le risque de développer un diabète sucré de type 1 est augmenté et que chez les patients diabétiques, des modifications des besoins en insuline sont également possibles, dans ces cas, une surveillance systématique des concentrations de glucose dans le sang est nécessaire.

Il est nécessaire d'ajuster le schéma posologique des diurétiques, des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques lents, de l'insuline, des hypoglycémiants oraux et du glucagon utilisés simultanément.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines

Certains effets secondaires de l'octréotide peuvent affecter négativement l'aptitude à conduire des véhicules et d'autres mécanismes nécessitant une concentration et une rapidité accrues des réactions psychomotrices. À cet égard, il est recommandé, lorsque ces symptômes apparaissent, de faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de machines nécessitant une concentration accrue.

Aucun ajustement du schéma posologique de l'octréotide n'est nécessaire. Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants, à une température de 8 à 25°C.

Date de péremption - 5 années. Ne pas utiliser après la date de péremption.

effet pharmacologique

Indications pour l'utilisation

Mode d'application

Effets secondaires

Liens

• Instructions officielles pour le médicament Octréotide.
• Médicaments modernes : un guide pratique complet. Moscou, 2000. S. A. Kryzhanovsky, M. B. Vititnova.