Syndrome de Lynch - causes, diagnostic et traitement. Cancer colorectal héréditaire sans polypose, ou syndrome de Lynch Causes de développement et types de syndrome

Le syndrome de Lynch est une maladie génétique de transmission autosomique dominante.

Causes

L’une des raisons les plus importantes est une mutation du gène responsable des processus de réparation des bases non appariées de la molécule d’ADN. Il peut y avoir plusieurs types de mutations et chacune entraîne la formation d’un cancer dans différentes parties du côlon.

Une instabilité microsatellite se forme, ce qui entraîne une perturbation de la réparation de la molécule d'ADN. De tels processus augmentent sans aucun doute les débris génétiques, qui s’accumulent rapidement dans le génome cellulaire. Le taux de son accumulation est plusieurs fois supérieur à celui d'une personne en bonne santé.

Signes de tumeurs microsatellites dans le syndrome de Lynch

Localisation proximale ;
Variante mucineuse ;
Faible degré de différenciation ;
Nature multiple primaire de la propagation de la tumeur ;

Épidémiologie

Non-polypose cancer colorectal survient dans 1 cas sur 500 patients atteints de divers types de cancer colorectal. Ainsi, sa survenue est estimée à 2 à 3 % de tous les épisodes de cancer colorectal.

Différences avec la polypose adénomateuse familiale (PAF)

Le syndrome de Lynch, contrairement au FAP, se manifeste par des adénomes colorectaux uniques, qui ne diffèrent en rien des tumeurs survenant soudainement et accidentellement.

Critères cliniques du syndrome de Lynch

Il y a au moins trois membres de la famille dans la famille atteints d'un cancer colorectal confirmé histologiquement. Également s'il y a ou a eu un cancer de l'endomètre, de l'uretère, de l'intestin grêle, du bassinet du rein. L'un des trois parents doit être apparenté au premier degré aux deux autres ;
Manifestation d'une pathologie sur deux générations ;
Au moins une tumeur doit être identifiée et diagnostiquée avant l’âge de cinquante ans.

Ces critères sont assez stricts. Près de la moitié des familles qui répondent à ces critères ne présentent aucun défaut génétique. Ce type de maladie est appelé cancer colorectal familial de type X.

Dans ces familles, il se produit la formation de tumeurs microsatellites stables, en présence desquelles le risque de développer un cancer du côlon est assez faible.

Personne aujourd’hui ne peut justifier l’apparition de ce cancer sur la base de l’hérédité et de la génétique.
Critères diagnostiques du syndrome de Lynch selon le manuel de Bethesda

Les critères suivants sont utilisés pour établir un diagnostic :

Le diagnostic de cancer est survenu avant l'âge de 50 ans ;
Présence de maladies habituellement associées au syndrome de Lynch. Il s'agit d'un cancer métachrone ;
Un patient atteint d'un cancer colorectal présente des symptômes d'instabilité microsatellite à haut risque ;
La présence d'un parent au premier degré de moins de 50 ans chez un patient atteint d'un cancer colorectal ;

Symptômes du syndrome de Lynch

Le cancer colorectal se développe dans le syndrome de Lynch avant 50 ans. Puis, dans les 10 ans, ces patients développent un autre néoplasme caractéristique de ce syndrome. Les membres de la famille ont également des tumeurs similaires.

Si le patient répond à la plupart des critères décrits ci-dessus, un test d'instabilité des microsatellites est obligatoire. De plus, il ne serait pas superflu de réaliser une analyse immunohistochimique de la tumeur.

Pour faciliter le diagnostic dans le travail quotidien, un questionnaire simple et assez pratique a été élaboré.

Questionnaire pour déterminer le risque de développer un cancer colorectal familial

Évaluation des réponses aux questions de l'enquête

Pour toutes les réponses « non », il n’y a pas d’augmentation du risque de cancer colorectal.

Si vous répondez « oui » à une seule question, il existe un risque accru de cancer colorectal familial et vous devriez subir des tests de dépistage standard.

Si vous répondez « oui » à une ou plusieurs questions numérotées de 2 à 6, il existe une forte probabilité de développer une forme de cancer héréditaire. Dans ce cas, il est nécessaire de se soumettre à un examen génétique complet.

Difficultés de diagnostic

Les gens ne connaissent pas toujours les maladies de leurs proches et, très souvent, les familles sont aujourd'hui petites, de sorte qu'il n'est pas possible de déterminer de manière fiable le risque de maladie.

Diagnostic du syndrome de Lynch

Afin de diagnostiquer correctement le syndrome de Lynch, deux étapes sont nécessaires :

Un test d'instabilité microsatellite est réalisé si un cancer est suspecté chez un patient donné. La technique de réaction en chaîne par polymérase est utilisée ;
Après avoir détecté des signes d'instabilité, il est nécessaire d'effectuer une analyse génétique complète pour détecter la présence de mutations dans les gènes. Le syndrome de Lynch n'est identifié que par interaction avec un généticien.

Méthodes de diagnostic de dépistage

Des méthodes de diagnostic de dépistage ont été développées pour prévenir le développement du cancer colorectal et la formation de métastases. Le dépistage est effectué non seulement pour le patient, mais également pour les membres de sa famille.

Par exemple, en Allemagne, on utilise un dépistage qui comprend :

check-up médical;
coloscopie;
Échographie de la cavité abdominale ;
Gastroscopie ;
Examen gynécologique pour les femmes, qui comprend une biopsie de l'endomètre et une échographie transvaginale de l'utérus.

Mesures thérapeutiques

Non-polypose cancer colorectal traités chirurgicalement selon les normes internationales. La faisabilité de la chirurgie radicale n'a pas encore été confirmée par des études randomisées, puisqu'elles n'ont pas été réalisées.

Le cancer colorectal sans polypose est une tumeur maligne du gros intestin d’origine génétique. C'est le syndrome de Lynch. Hérité de manière autosomique dominante. Si l'un des parents est porteur d'un gène « cassé », l'enfant risque alors de développer une tumeur.

Quand et comment apparaissent les symptômes ?

Ce type représente 3 à 5 % du nombre total de cas de cancer colorectal.

On le trouve chez les personnes des deux sexes jusqu'à 50 ans. Les premiers signes d’une tumeur en croissance apparaissent 5 à 6 ans avant son apparition. L'âge moyen du diagnostic des premiers symptômes est de 44 ans.

Il n'y a aucune manifestation évidente jusqu'à l'apparition d'une tumeur maligne. Après cela, le patient éprouve :

anémie;
faiblesse;
épuisement croissant;
labilité émotionnelle;
température élevée;
états dépressifs;
perte d'appétit;
trouble des selles;
intoxication;
douleur.

Les sensations douloureuses peuvent se manifester de différentes manières. Ce sont des douleurs douloureuses et lancinantes d’intensité très faible ou modérée. Rarement, une brève crise de douleur survient, de nature similaire à une crise d'appendicite ou de cholécystite aiguë.

La détection visuelle du sang dans les selles n'est généralement pas possible en raison du fait que le néoplasme est élevé.

Ce qui distingue le syndrome de Lynch des autres types de cancer colorectal :

début précoce;
la lésion la plus courante est le côté droit de l’intestin ;
abondance de tumeurs initiales.

Chez les patients présentant des mutations génétiques avérées, le risque de développer un cancer peut atteindre de 30 à 80 %.

Causes de développement et types de syndrome

La maladie progresse en raison d'une mutation génétique. Plus le processus implique de mutations, plus le risque de formation de néoplasie maligne est élevé.

Dans la forme I du syndrome de Lynch, des tumeurs abondantes sont situées dans le gros intestin. On observe le développement précoce d'un grand nombre de tumeurs sans croissance polypeuse préalable.

La forme II est caractérisée par une néoplasie maligne dans différentes parties du corps et un adénocarcinome du côlon. Le plus souvent, les tumeurs affectent les organes génitaux féminins, moins souvent les parties sus-jacentes du système digestif.

Les facteurs qui influencent le risque de développer un cancer dans le syndrome de Lynch comprennent :

fumer, alcool;
excès de poids corporel;
consommation d'aliments pauvres en fibres et enrichis en graisses animales solides ;
utilisation à long terme d'antibiotiques.

Diagnostique

Les principales sources permettant de poser un diagnostic avant l'apparition d'une tumeur maligne sont les études génétiques et les antécédents familiaux. Si des carcinomes confirmés sont détectés chez trois membres de la famille ou plus, des tests génétiques sont effectués. La mutation doit s'être manifestée sur deux générations ou plus.

Si une mutation est détectée par des tests génétiques, le patient est en outre soumis à des tests immuno-enzymatiques et à un test d'instabilité des microsatellites.

La coloscopie et l'irrigoscopie sont prescrites dès l'apparition de signes cliniques du syndrome. Des examens des selles sont effectués pour détecter la présence de sang occulte, ainsi qu'une résonance magnétique ou une tomodensitométrie de la cavité abdominale et une échographie.

les deux sexes une fois tous les deux à trois ans - gastroscopie et tests d'infection à Helicobacter pylori ;
pour les femmes, un examen annuel par un gynécologue, une échographie et une prise de sang à la recherche de marqueurs tumoraux ;
Pour les hommes, un test d’urine est effectué chaque année.

La prévention

Un diagnostic de syndrome de Lynch nécessite une observation clinique du patient tout au long de sa vie. Il consiste en des examens par un oncologue et un gastro-entérologue.

De plus, sont prescrits une fois tous les un à deux ans :

coloscopie après 25 ans ;
fibrogastroduodénoscopie – après 30 ans ;
Examen échographique de la cavité abdominale - après 30 ans.
examen gynécologique – pour les femmes.

Les examens instrumentaux sont prescrits une fois tous les un à deux ans après 30 ans.

Quelle que soit la disponibilité de tests confirmés, toute personne à risque doit prendre sa propre santé en main. Des règles simples d'un mode de vie sain réduiront considérablement les risques de développer une pathologie :

Se débarrasser des mauvaises habitudes. L'alcool et le tabagisme augmentent le risque de plusieurs types de cancer.
Maintenir un poids normal. Une bonne nutrition et une activité physique réalisable vous aideront à garder votre poids sous contrôle.
Alimentation saine. En fonction de votre mode de vie, vous devez vous apporter tous les nutriments nécessaires - protéines, graisses, glucides, vitamines, micro et macroéléments, fibres.

Vidéo sur le sujet

Les tumeurs cancéreuses se développant à partir des tissus du gros intestin provoquent des troubles dyspeptiques. Mais certaines tumeurs malignes pénètrent rapidement dans les tissus voisins. Le syndrome de Lynch se distingue par ces caractéristiques.

Caractéristiques caractéristiques du syndrome

Le cancer colorectal sans polypose, ou syndrome de Lynch, est une tumeur maligne qui se développe dans le contexte d'une prédisposition génétique. Le néoplasme affecte les parois du gros intestin, se localisant principalement du côté droit.

Le cancer colorectal sans polypose se transmet selon un type de transmission autosomique dominant, dans lequel la présence d'un gène « défectueux » chez l'un ou l'autre des parents est suffisante pour le développement d'une tumeur cancéreuse chez un enfant.

Le syndrome de Lynch est diagnostiqué chez les personnes des deux sexes de moins de 50 ans. De plus, les premiers signes d'une tumeur maligne commencent à inquiéter 5 à 6 ans auparavant.

Le développement du syndrome de Lynch s'accompagne souvent de la formation de tumeurs dans les structures voisines : l'intestin grêle, les ovaires, les voies biliaires, l'estomac et d'autres organes. Par conséquent, si de tels néoplasmes sont détectés parmi des proches, des personnes plus âgées 25 ans Il est recommandé d'examiner le tractus gastro-intestinal deux fois par an pour détecter un cancer colorectal sans polypose.

Il existe deux types de cancer : les syndromes de Lynch-Ⅰ et de Lynch-Ⅱ. Le premier néoplasme est localisé dans le gros intestin. Ce type de syndrome est caractérisé par le développement précoce de tumeurs multiples, qui ne sont pas précédées de croissances polypes.

Lynch-Ⅱ est différent en ce sens qu'en plus du cancer, le patient reçoit un diagnostic d'adénocarcinome du côlon et de néoplasmes dans d'autres parties du corps. Le plus souvent, dans cette forme de cancer, les cellules malignes pénètrent dans les organes génitaux (chez la femme) ou dans certaines parties du tube digestif.

Dans le premier cas, le risque de développer un cancer de l'utérus atteint 30 à 60 %. Avec le syndrome de Lynch-Ⅱ, les patients ont 10 à 15 % de chances de développer des tumeurs dans d'autres parties du corps.

Causes

Le syndrome de Lynch se développe en raison d'une mutation de gènes (PMS2, MSH6 et autres) responsables de la correction de ces erreurs. Des transformations multiples sont possibles, ce qui augmente le risque de tumeur maligne.

Chaque gène contient de l'ADN, qui transmet des informations aux processus se produisant dans le corps. Lors de la croissance et de la division, les cellules reçoivent ces données de leurs « progéniteurs ». Cependant, des erreurs surviennent parfois lors de la transmission du code.

Dans un état normal, les cellules éliminent ces anomalies en utilisant leurs propres ressources. Mais les individus ayant une prédisposition génétique (avec des gènes mutés) n’ont pas cette capacité. En conséquence, une « superposition » d'erreurs se produit, ce qui conduit à la transformation des cellules en cellules malignes.

Symptômes

Le syndrome de Lynch se développe soudainement. L'apparition d'une tumeur n'est pas précédée de signes cliniques indiquant une atteinte du gros intestin.

La présence d'un néoplasme dans l'organe est indiquée par des douleurs dans le bas-ventre, de la diarrhée, un manque d'appétit et une faiblesse générale. En raison de ces phénomènes, le patient développe une anémie.

Ce type de cancer se situe principalement dans la partie supérieure de l’intestin, de sorte qu’on ne trouve pas de caillots sanguins dans les selles.

Les caractéristiques de la douleur varient selon le patient. Le plus souvent, le symptôme est douloureux ou tiraillant. Plus rarement, la douleur se manifeste sous la forme d'attaques caractéristiques d'une appendicite aiguë et d'une cholécystite.

Les cancers colorectaux sans polypose de types 1 et 2 sont palpables s’ils atteignent une taille importante. La tumeur a une structure nodulaire et une consistance dense ou molle.

Au fil du temps, le néoplasme se désintègre, ce qui se traduit par des symptômes d'intoxication aiguë du corps. Si, à mesure que la tumeur se développe, elle conserve sa propre structure, une occlusion intestinale se produit.

Pendant la période où la tumeur métastase, on note une faiblesse générale et une augmentation de la température corporelle. Durant cette période, le patient devient émotionnellement instable avec des tendances prononcées à la dépression. De plus, en raison d'un apport insuffisant en nutriments et d'un dysfonctionnement du gros intestin, l'épuisement progresse.

Si une tumeur maligne se développe, des symptômes de troubles urinaires apparaissent. Chez les femmes présentant des lésions ovariennes, des irrégularités menstruelles sont observées.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Lynch repose sur la collecte d'informations sur les premiers cas de cancer de ce type parmi les proches parents. Cependant, afin de prévenir les tumeurs malignes, aucun examen général de dépistage n'est effectué.

Pour diagnostiquer ce dernier, un test immuno-enzymatique et une méthode par laquelle l'instabilité des microsatellites est déterminée sont également utilisés.

Lorsque les premiers signes de cancer apparaissent, une coloscopie et une irrioscopie sont prescrites. Des analyses fécales sont également effectuées pour détecter les caillots sanguins, une échographie, une tomodensitométrie et une IRM des organes abdominaux.

En cas de propagation des métastases, d'autres méthodes d'examen sont utilisées pour identifier la zone touchée par les cellules malignes.

Traitement et prévention

Si le syndrome de Lynch est détecté, la méthode de traitement optimale est une colectomie subtotale, au cours de laquelle le gros intestin est retiré. Cette méthode est préférable à la résection partielle de l'organe affecté.

On a recours à une intervention chirurgicale si l’ablation du gros intestin a un effet positif sur l’état du patient et améliore la qualité de vie.

Les méthodes de chimiothérapie dans le traitement du cancer colorectal sans polypose sont utilisées en fonction des caractéristiques de chaque cas.

La base de la prévention est la surveillance dynamique des patients à risque. Les patients atteints du syndrome de Lynch doivent subir des examens réguliers par un oncologue et un gastro-entérologue.

Une coloscopie est également réalisée tous les six mois, à partir de 25 ans. Il est important que le patient ne manque aucune procédure. La durée maximale de l'intervalle entre les séances de coloscopie ne doit pas dépasser 1 à 2 ans.

Les femmes à risque, en plus de la chirurgie du cancer colorectal sans polypose, se voient souvent prescrire une hystérectomie et une ovariectomie bilatérale.

La première méthode consiste à retirer l'utérus. Lors d'une ovariectomie bilatérale, le médecin enlève complètement les tissus des ovaires et des trompes de Fallope.

L'utilisation des deux méthodes réduit le risque de développer un cancer de ces organes. De plus, les trois interventions chirurgicales sont généralement réalisées en même temps.

Les méthodes de prévention du syndrome de Lynch chez les personnes ayant une prédisposition génétique comprennent un apport régulier en vitamine C. Le dosage optimal est sélectionné en fonction des résultats d'un traitement complexe.

Complications possibles

Le risque de développer des complications du syndrome de Lynch dépend de la rapidité du traitement. Le danger survient dans les cas où le processus tumoral s'accompagne de métastases vers des structures proches ou distantes.

Le syndrome de Lynch se développe :

Cancer endomètre. Le néoplasme est détecté chez 42 à 54 % des femmes atteintes du syndrome de Lynch. Le taux de survie à 5 ans avec cette association est de 82 %.
Cancer colorectal. Affecte les parties gauches de l'intestin. Le risque de développer cette forme de néoplasme chez les patients atteint 100 %.
Cancer les ovaires. Le risque de développer une tumeur chez les femmes atteintes de néoplasie du gros intestin atteint 12 %. Si la tumeur est détectée précocement, le taux de survie à 5 ans est de 58,1 %.
Cancer estomac. Diagnostiqué dans 5 % des cas de syndrome de Lynch (la troisième complication la plus fréquente).
Cancer urinaire chaînes. Se produit dans le syndrome de Lynch-2. Ce dernier augmente de 20 fois la probabilité de développer une tumeur de ce type. Le groupe à risque comprend les hommes âgés de 50 à 70 ans. Le taux de survie à 5 ans est de 90 %. Avec les formes invasives de la tumeur, ce chiffre diminue à 60-70 %.
Tumeur du maigre intestins. Survient chez les patients présentant une prédisposition génétique âgés de 39 ans et plus. Le taux de survie à 5 ans atteint dans ce cas 30 à 35 %.
Tumeur prostate. Une complication rare du syndrome de Lynch. Certains chercheurs notent qu’il n’existe aucun lien entre les deux formes de cancer.
Cancer du cerveau cerveau Diagnostiqué chez 0,3 à 0,6 % des patients présentant des mutations génétiques. Dans le même temps, les néoplasmes cérébraux sont détectés principalement chez les personnes appartenant à cette catégorie, âgées de 25 à 38 ans.

Les tumeurs malignes du sein chez les femmes présentant des mutations génétiques sont relativement rares. Cependant, il est recommandé aux patientes présentant une prédisposition héréditaire de plus de 45 ans de subir une mammographie deux fois par an afin de diagnostiquer précocement les néoplasmes.

Avec le syndrome de Lynch, une néoplasie peut se développer dans les glandes sébacées. De plus, l'évolution de la leucémie et d'autres formes de processus tumoral ne peut être exclue.

Le cancer colorectal sans polypose est une tumeur dangereuse qui affecte le gros intestin. La tumeur se caractérise par des signes de troubles dyspeptiques. Le traitement du syndrome de Lynch implique une surveillance dynamique des patients ou une ablation complète du gros intestin.

annotation article scientifique sur la médecine clinique, auteur de l'ouvrage scientifique - Alla Petrovna Chudina

201 familles ont été sélectionnées dans le registre oncogénétique de Moscou, où il y avait des cas de cancer du côlon chez des parents au premier degré ; les familles ont été suivies pendant au moins 5 ans. Le groupe est divisé en 3 sous-groupes : 6 familles atteintes du syndrome de Lynch (cancer du côlon héréditaire sans polypose), 36 familles cancéreuses sans syndrome de Lynch et 159 familles non cancéreuses. Une analyse comparative a montré que les familles atteintes du syndrome de Lynch diffèrent significativement des familles des deux autres sous-groupes sur les points suivants : 1) fardeau du cancer - plus de 60 % des proches de plus de 20 ans sont malades ; 2) fréquence élevée de tumeurs multiples chez la femme (57,1 %) ; 3) le côlon (touché par le cancer plus souvent que le rectum ; 4) chez la femme, le cancer du corps utérin est la deuxième localisation après le cancer colorectal ; 5) les premières tumeurs malignes apparaissent 10 à 20 ans plus tôt et les patients vivent avec la tumeur 5 à 7 ans de plus que dans les deux autres groupes ; 6) sur 5 ans d'observation, de nouveaux cas de cancer sont apparus dans 50 % des familles parmi les proches du premier degré de parenté et dans 83 % des familles parmi les proches du 1er au 3ème degré de parenté. Les familles cancéreuses ne différaient des familles non cancéreuses que par la charge globale du cancer (PC - 35,6 %, non-cancer - 12,5 %) et par la fréquence des nouveaux cas chez les apparentés du 1er au 3e degré (PC - 33,3 %, non-cancer). -Cancer - 10,7 %).

Rubriques connexes ouvrages scientifiques sur la médecine clinique, auteur de l'ouvrage scientifique - Alla Petrovna Chudina

Cancer de la prostate et syndromes héréditaires
2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.
Possibilité de prédire de nouveaux cas de tumeurs malignes en fonction du degré de charge de cancer dans les antécédents familiaux
2014 / Chudina Alla Petrovna
Tumeurs malignes multiples primaires de l'appareil reproducteur et du côlon chez la femme
2016 / Yulia Gennadievna Payanidi, K.I. Jordania, V. Pauker, V. Yu. Selchuk, T.P. Kazubskaya
Cancer du côlon héréditaire sans polypose : état actuel de la problématique
2011 / Kornilov A.V., Pravosudov I.V.
Tactiques chirurgicales dans le traitement des patients atteints du cancer du côlon et du syndrome de Lynch
2014 / Payanidi Yu.G., Jordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.
Analyse des indicateurs de qualité de vie des patients lors du traitement chirurgical des métastases du cancer colorectal dans les poumons
2012 / Kaganov Oleg Igorevich, Kozlov S.V.
Tumeurs malignes multiples primaires des organes génitaux chez la femme : moyens de prévention
2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I. A.
Syndromes de cancer colorectal héréditaire, approches modernes de la formation de groupes, caractéristiques cliniques
2009 / Savitsky S.E., Golyshko P.V., Kuznetsov O.E.
Aspects génétiques des tumeurs malignes multiples primaires
1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.
Évaluation de la prévalence du cancer colorectal, de ses caractéristiques morphologiques et des tactiques de traitement chirurgical
2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Deux cent une familles ayant eu des cas de cancer colorectal parmi les parents au premier degré et ayant été suivies pendant au moins 5 ans ont été sélectionnées dans le registre du cancer familial de Moscou et divisées en 3 groupes : 1) 6 familles atteintes du syndrome de Lynch ( cancer colorectal héréditaire sans polypose); 2) 36 familles cancéreuses sans syndrome de Lynch ; 3) 159 familles non cancéreuses. Une analyse comparative a montré que les familles atteintes du syndrome de Lynch diffèrent significativement de celles de deux autres sous-groupes sur les points suivants : 1) charge de cancer héréditaire (cas de cancer chez plus de 60 % des parents de plus de 20 ans) ; 2) des taux d’incidence élevés de cancers multiples chez les femmes ; 3) une atteinte plus fréquente du cancer du côlon que du droit ; 4) le cancer du corps utérin est une deuxième tumeur maligne après le cancer colorectal chez la femme ; 5) les tumeurs malignes primaires surviennent 10 à 20 ans plus tôt, la survie spécifique à la tumeur étant 5 à 7 ans plus longue que dans les deux autres groupes ; 6) au cours d'un suivi de 5 ans, de nouveaux cas de cancer sont survenus parmi les parents du premier degré et du premier au troisième degré dans 50 et 83 % des familles, respectivement. Les familles cancéreuses ne différaient des familles non cancéreuses que par la charge générale de cancer héréditaire (35,6 contre 12,5 %) et par le taux de nouveaux cas chez le premier au troisième parent (33,3 % contre 10,7 %).

Texte d'un travail scientifique sur le thème « Syndrome de Lynch et cancer colorectal sporadique : caractéristiques cliniques et généalogiques »

LITTÉRATURE

1. Pikin O.V. // Ros. oncol. revue - 2004. - N° 1. - P. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Médecine pour la qualité de vie. - 2006. - N° 2. - P. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Pneumologie. - 2003. - N° 1. - P. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. et al. // III Congrès des oncologues des pays de la CEI. - Minsk, 2004. - P. 88.

CDU 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A.P. Chudina

5. Cella DF, Bonomi AE, Lloyd AR et al. // Cancer du poumon. - 1995. - Vol. 12. - P. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura A. et al. //Jpn. J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 36, N 10. - P. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann E., Kollaitis C. et al. // Arch.Surg. de Langenbeck - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. //Anne. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, N 5. - P. 1718-1726.

Reçu le 11/05/11

SYNDROME DE LYNCH ET CANCER COLORECTAL SPORADICH : CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET GÉNÉALOGIQUES

Centre russe de recherche en oncologie nommé d'après. N. N. Blokhina (directeur - académicien de l'RAS M. I. Davydov) RAMS, Moscou

Mots clés : syndrome de Lynch, cancer colorectal héréditaire sans polypose, familles de cancers

SYNDROME DE LYNCH ET CANCER COLORECTAL SPORADIQUE : CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET GÉNÉALOGIQUES

Institut de recherche en oncologie P. A. Herzen de Moscou, Ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie, Moscou

Deux cent une familles ayant eu des cas de cancer colorectal parmi les parents au premier degré et ayant été suivies pendant au moins 5 ans ont été sélectionnées dans le registre du cancer familial de Moscou et divisées en 3 groupes : 1) 6 familles atteintes du syndrome de Lynch (non polypose héréditaire) cancer colorectal); 2) 36 familles cancéreuses sans syndrome de Lynch ; 3) 159 familles non cancéreuses. Une analyse comparative a montré que les familles atteintes du syndrome de Lynch diffèrent significativement de celles de deux autres sous-groupes sur les points suivants : 1) charge de cancer héréditaire (cas de cancer chez plus de 60 % des parents de plus de 20 ans) ; 2) des taux d’incidence élevés de cancers multiples chez les femmes ; 3) une atteinte plus fréquente du cancer du côlon que du droit ; 4) le cancer du corps utérin est une deuxième tumeur maligne après le cancer colorectal chez la femme ; 5) les tumeurs malignes primaires surviennent 10 à 20 ans plus tôt, la survie spécifique à la tumeur étant 5 à 7 ans plus longue que dans les deux autres groupes ; 6) au cours d'un suivi de 5 ans, de nouveaux cas de cancer sont survenus parmi les parents du premier degré et du premier au troisième degré dans 50 et 83 % des familles, respectivement. Les familles cancéreuses ne différaient des familles non cancéreuses que par la charge générale de cancer héréditaire (35,6 contre 12,5 %) et par le taux de nouveaux cas chez le premier au troisième parent (33,3 % contre 10,7 %).

Mots clés : syndrome de Lynch, cancer colorectal héréditaire sans polypose, familles de cancers

L'accumulation de cas de cancer du côlon (cancer colorectal - CRC) dans les familles peut être due à l'héritage d'un des gènes mutants. Il s'agit principalement de gènes associés au syndrome du cancer du côlon héréditaire sans polypose (HNPCC) - syndrome de Lynch (gènes MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6, etc.), ainsi que des gènes de polypose héréditaire du tractus gastro-intestinal, principalement de l'adénomatose familiale. du côlon (gène APC). Le risque de cancer dans le syndrome de Lynch et l'adénomatose familiale est d'environ 90 %.

Pour la correspondance : Alla Petrovna Chudina - Ph.D. Miel. Sciences, Véd. scientifique collègues de travail département. carcinogenèse chimique; 115478, Moscou, autoroute Kashirskoe, 24 ; [email protégé].

L'identification précise du porteur d'un gène mutant à l'aide de méthodes de génétique moléculaire ne peut actuellement pas être largement utilisée pour le dépistage des personnes héréditairement prédisposées en raison de la complexité et du coût élevé des méthodes. L'analyse clinique et généalogique des pedigrees permet non seulement de restreindre la zone de recherche d'individus à haut risque en vue d'une éventuelle identification génétique moléculaire plus approfondie, mais reste dans de nombreux cas la seule méthode disponible pour identifier une prédisposition héréditaire. Améliorer cette méthode et clarifier ses critères est donc toujours d’actualité aujourd’hui.

Le but de ce travail était d'étudier la relation entre l'accumulation familiale du cancer colorectal comme principal symptôme de syn-

Lynch roma (sLynch) avec d'autres critères connus, tels qu'un âge plus jeune d'apparition de la tumeur, une espérance de vie plus longue après le diagnostic, une multiplicité primaire de tumeurs. Une évaluation objective de l'importance des critères énumérés dans notre étude était la fréquence des nouveaux cas de tumeurs malignes apparues au cours du suivi de 5 ans.

Le travail a été réalisé à l'aide de matériaux du Registre génétique oncologique de Moscou (MOGR), qui fonctionne depuis 1990 au Centre russe de recherche en oncologie du nom. N. N. Blokhin et sur la base du dispensaire d'oncologie n°4 de Moscou. Le MOGR comprend des données sur les pedigrees de plus de 6 000 patients atteints de cancer. Les informations ont été obtenues à la suite d'une enquête postale, moins souvent téléphonique ou personnelle, auprès des patients. Les diagnostics oncologiques de tous les candidats et de certains proches ont été vérifiés à l'aide d'extraits d'hôpitaux, de dossiers ambulatoires et selon le registre du cancer de Moscou. Depuis 1995, les informations sur les familles inscrites au registre il y a 5 ans ou plus sont surveillées. Les informations sur les proposants et certains proches sont d'abord clarifiées à l'aide des cartes de patients ambulatoires et de la base de données du registre du cancer. Les familles qui peuvent être contactées par l'intermédiaire de proposants ou de proches se voient proposer une nouvelle enquête.

Sur les 1 185 familles réinterrogées, 201 ont été sélectionnées où il y avait des patients atteints d'un cancer colorectal parmi les parents au premier degré (y compris le proband). L'échantillon est divisé en 3 groupes. Le 1er groupe comprenait 6 familles de Lynch. Il s'agit de 5 familles où des mutations des gènes IMBI2 (4 familles) et LMI1 (1 famille) ont été précédemment identifiées, et 1 famille qui n'a pas été étudiée génétiquement moléculaire, mais avec un tableau clinique et généalogique typique de Lynch. Le 2ème groupe comprenait 36 familles dans lesquelles il y avait 3 cas ou plus de tumeurs malignes (MN) de localisation différente chez des parents qui étaient au premier degré de relation avec l'un des patients, et la lésion affectait deux générations ou plus. Ni la multiplicité primaire ni l’âge d’apparition de la maladie n’ont été pris en compte. Le groupe est désigné sous le nom de familles de cancer (FC). Le 3ème groupe était composé de 159 familles classiquement désignées comme non cancéreuses (Non-cancer), bien que 72 d'entre elles souffraient d'un cancer chez 1 à 2 parents au premier degré, sans compter les proposants.

Les groupes ont été comparés selon la fréquence des patients atteints de cancer parmi les apparentés au premier degré, la fréquence des lésions primaires multiples, la fréquence relative des cancers dans certaines localisations, l'âge d'apparition du cancer, l'espérance de vie du patient après diagnostic.

le stade tumoral et la fréquence des familles présentant de nouveaux cas de cancer. Les familles étant observées pendant des périodes différentes, mais pas inférieures à 5 ans, le travail a utilisé des informations relatives uniquement à cette période d'observation.

Pour analyser et évaluer les résultats obtenus, des méthodes biométriques standards, le progiciel Excel 5.0, ainsi que certaines méthodes d'épidémiologie oncologique ont été utilisées.

Dans les groupes comparés, le nombre de parents était à peu près le même. En moyenne, il y avait 5 à 6 membres de la famille par famille, y compris les proposants. Dans tous les groupes, il y avait plus de femmes que d’hommes en raison du plus grand nombre de femmes parmi les proposants. Dans le groupe Lynch, seules les femmes étaient des proposants. Les familles du groupe MS étaient les plus nombreuses, les familles du groupe Lynch étaient les moins nombreuses, mais ces différences sont statistiquement non significatives.

Les antécédents familiaux de cancer ont été évalués par la fréquence globale des patients atteints d'un cancer parmi les parents au premier degré. C'est dans le groupe Lynch qu'elle était la plus élevée : dès le premier enregistrement, la fréquence des patients parmi tous les parents de plus de 20 ans était de 61,5 %. Ceci est significativement plus élevé que la fréquence similaire de MN chez les proches de deux autres groupes : 35,6 % dans le groupe MS et 10,5 % dans le groupe non-MS (p< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

L'un des signes des formes héréditaires de cancer est une fréquence élevée de lésions multiples. Selon divers auteurs, la fréquence des tumeurs malignes multiples primitives (PMMN) chez les patients cancéreux varie de 0,04 à 11 % (généralement 3 à 6 %). Dans le tableau La figure 1 montre la fréquence du PMMN chez les proposants et les parents au premier degré dans les groupes que nous avons étudiés.

Dans le groupe NeRS, la fréquence des patients atteints de PMMN correspondait approximativement aux données de la littérature (variait de 2,6 à 9,3 %). Au total, sur 243 patients de ce groupe, 14 avaient un PMMN (5,8 %). Dans le groupe MS, la fréquence des proposants atteints de PMMN était légèrement plus élevée que celle des proposants du groupe HeMS, mais elle s'est avérée étonnamment faible chez les proches - seulement 1 cas sur 68 patients. Au total, sur 103 patients, 6 (5,8 %) souffraient de PMMN, c'est-à-dire que le groupe MS dans son ensemble ne différait pas du groupe HeMS.

Dans le groupe Lynch, la fréquence des patients atteints de PMMN était élevée chez les femmes, tant chez les probands que chez les proches (50,0 et 62,5 %, respectivement). La différence avec HePC et RS est statistiquement significative (p< 0,01). Из 8 больных муж-

Fréquence des patients atteints de PMMN selon le 1er enregistrement familial (probands et parents au premier degré)

Tableau 1

Groupe (nombre de familles) Patients Fréquence des patients atteints de PMMN*

parents au premier degré

avec Lynch (6) Total 6 0 8 8

AVEC PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Total 294* 6 38 30

AVEC PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

NeRS (159) Total 116 43 46 38

Avec PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Note. * - la fréquence des patients atteints de PMMN est calculée pour le nombre total de patients ; ** - la différence avec le groupe HePC est significative (p< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

Dans ce groupe, seulement 1 avait un PMMN (3 CRC). Le résultat obtenu peut indiquer que l'incidence élevée de PMMN est typique uniquement chez les patientes atteintes de sLynch. Cependant, on ne peut exclure qu'avec un plus grand nombre d'observations et chez les hommes atteints du syndrome, la fréquence des PMMN soit augmentée. Au total, sur 22 patients, 9 (40,9 %) souffraient de PMMN.

Au cours de 5 années d'observation, des cas répétés de MN sont survenus chez des patients des trois groupes. Cependant, cela n'a pas affecté de manière significative les résultats : comme lors du premier enregistrement, l'incidence la plus élevée de PMMN était chez les femmes du groupe sLynch et il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes MS et non-MS.

Une analyse de la fréquence relative des tumeurs malignes dans certaines localisations chez les femmes et les hommes est présentée dans le tableau. 2 et 3.

L'analyse a inclus les tumeurs malignes survenues avant le 1er enregistrement de la famille, ainsi qu'au cours de 5 années d'observation. En cas de multiplicité primaire, chaque tumeur était comptée séparément. Puisque les 3 groupes ont été sélectionnés en fonction de la présence de patients atteints d’un cancer du côlon et/ou rectal, ces tumeurs constituaient la majorité. Certaines localisations sont représentées par 1 à 2 cas ; dans les tableaux, elles ne sont incluses que dans le nombre total de néoplasmes.

Dans les familles non atteintes de cancer, le cancer colorectal est survenu avec une fréquence égale : 32 % chez les femmes et 33 % chez les hommes. Dans le groupe SEP, les hommes avaient également la même incidence de cancer colorectal, 27,5 % chacun, tandis que les femmes étaient légèrement plus susceptibles d'avoir un cancer colorectal que un cancer rectal (24,7 et 16,9 %). Selon les données statistiques sur la structure de l'incidence du cancer en Russie et dans les pays de la CEI pour 2003, chez les hommes, le cancer colorectal a à peu près la même fréquence (5,4 et 5,0 %), et chez les femmes, le cancer du côlon occupe une place légèrement plus grande ( 6,8 et 5%) .

Dans le groupe Lynch, les femmes et les hommes avaient un cancer du côlon significativement plus souvent que le cancer rectal, respectivement, chez les femmes 31,3 et 12,5 % et chez les hommes 66,7 et 25 %. Apparemment, cela est dû à une atteinte plus fréquente du côlon proximal dans les formes héréditaires de cancer colorectal. Parmi les autres sites de cancer du groupe de Lynch, il n'y a eu qu'un seul cas chez les hommes : une tumeur au cerveau. Chez les femmes du groupe Lynch, le cancer de l'utérus occupe la 2e place - 18,8 %, ce qui est nettement supérieur à la fréquence de cette forme de cancer dans le groupe HePC - 3,4 % (p< 0,05). В группе РС большое

Fréquence relative des tumeurs malignes dans certaines localisations chez la femme

La place est occupée par le cancer du sein - 16,9% et le cancer de l'ovaire - 9,1%. Dans ce groupe, certaines familles peuvent souffrir du syndrome de cancer héréditaire du sein et des ovaires (BrCa1).

Un jeune âge au début du cancer et une longue espérance de vie avec une tumeur sont également considérés comme des signes de cancer héréditaire. Les données sur l'âge moyen d'apparition du cancer et l'espérance de vie avec une tumeur sont présentées dans le tableau. 4.

Le récapitulatif inclut ceux qui étaient déjà malades au 1er enregistrement de la famille. Pour la multiplicité primaire, l’âge d’apparition de la première tumeur a été pris en compte.

En moyenne, les premières tumeurs malignes chez les membres de la famille du groupe sLynch sont survenues 10 à 20 ans plus tôt que chez les parents des deux autres groupes : l'âge moyen dans le groupe sLynch était de 44 à 48 ans, dans le groupe MS de 54 à 66 ans, dans le groupe HeRS 54-64 de l'année. Les différences sont significatives (p< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

L'espérance de vie avec une tumeur est un indicateur qui dépend de nombreuses raisons, et principalement du niveau de soins médicaux sur place et pendant le séjour du patient. Mais comme les familles analysées provenaient de la même source, il a été jugé possible d'analyser également cet indicateur. Nous avons utilisé les données de ceux qui sont tombés malades avant le 1er enregistrement de la famille. L'indicateur est calculé depuis le diagnostic jusqu'au décès du patient, et pour ceux qui sont en vie, y compris une période de 5 ans après le premier enregistrement de la famille (voir tableau 4).

L'espérance de vie moyenne la plus longue avec une tumeur était chez les femmes du groupe sLin-cha - 14,8 ans. Les parents malades de ce groupe ont également vécu plus longtemps que les parents des deux autres groupes (p.< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

Tableau 2

Groupe ROK RPK RTM RYa RMJ Total*

avec Lynch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

NeRS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Note. ROC - cancer du côlon, RCC - cancer rectal, RTM - cancer de l'utérus, OC - cancer de l'ovaire, BC - cancer du sein ; * - y compris d'autres localisations ; ** - la différence avec le groupe HePC est significative (p< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Tableau 3

Fréquence relative des tumeurs malignes dans certaines localisations chez les hommes

Groupe ROK RPK RZh RPZh RBrL Total*

abdos. % abdos. % abdos. % abdos. % abdos. %

avec Lynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

NeRS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Note. ROC - cancer du côlon, RCC - cancer rectal, GC - cancer de l'estomac, PC - cancer du pancréas,

RBrL - cancer des bronches et du poumon ;

Y compris d'autres localisations ;

la différence avec les groupes HeRS et MS est significative (p< 0,05).

Tableau 4

Âge d'apparition de la MN et espérance de vie des patients (M ± m)

Groupe Probands Parents au premier degré

femmes hommes femmes hommes

nombre de patients nombre d'années nombre de patients nombre d'années nombre de patients nombre d'années nombre de patients nombre d'années

âge* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

espérance de vie** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

âge* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

espérance de vie** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

âge* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

espérance de vie** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Note. * - âge moyen d'apparition de toute tumeur maligne. Dans PMZN, l'âge de la première tumeur est pris en compte ; ** - espérance de vie depuis le premier diagnostic de cancer jusqu'au décès, et pour les vivants - y compris la période de 5 ans après le 1er enregistrement de la famille ; *** - la différence avec les groupes HePC et MS est significative ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Tableau 5

Fréquence des familles avec de nouveaux cas de MN chez les parents par le sang et les proposants sur une période d'observation de 5 ans

Fréquence des familles avec de nouveaux cas de MN

Groupe de familles Total des familles des parents du 1er degré de parenté et des proposants des parents du 1er au 3ème degré de parenté et des proposants

abdos. % abdos. %

avec Lynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

NeRS 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Note.

la différence avec le groupe HePC est significative (p< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

Explications, on peut supposer que les patients présentant une évolution favorable de la maladie répondent plus facilement à l’enquête. Il est également possible que les proposants ne soient pas toujours conscients avec précision du moment où la maladie apparaît chez leurs proches.

De nouvelles tumeurs malignes sont apparues dans les familles des trois groupes. Dans le tableau Le tableau 5 présente des données sur la fréquence des familles dans lesquelles de nouvelles tumeurs malignes ont été diagnostiquées chez les candidats et les parents par le sang du 1er au 3ème degré de parenté sur 5 ans.

Si l'on prend en compte uniquement les proposants et les parents au premier degré, alors de nouveaux cas de MN sont apparus dans 50 % des familles du groupe Lynch, dans 13,8 % des familles du groupe MS et dans 8,2 % des familles du groupe Non-MS. groupe. Les différences ne sont significatives qu’entre Lynch et HePC (p< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Si l'on prend en compte les parents plus éloignés (jusqu'au troisième degré de parenté) rapportés par les proposants, alors de nouveaux MN sont apparus dans 83 % des familles du groupe sLynch, dans 33 % des familles du groupe MS et dans 13 % des familles. familles du groupe HeRS. Les différences sont significatives entre tous les groupes (p< 0,01).

Conclusion

L'étude a montré qu'avec sLin-cha, la fréquence des patients atteints de MN parmi les parents au premier degré atteint 60 % ou plus. Chez plus de la moitié des femmes malades et 12,5 % des hommes, les lésions sont multiples. Une caractéristique du spectre des néoplasmes chez les patients atteints de Lynch est la plus fréquente

lésions du côlon par rapport au rectum et une incidence accrue de cancer de l'utérus. Les néoplasmes chez les membres de familles atteintes du syndrome de Lynch apparaissent 10 à 20 ans plus tôt que chez les membres de familles sans pathologie syndromique. Dans ce groupe, 71 à 88 % des patients avaient moins de 50 ans et 21 à 25 % avaient moins de 40 ans. Dans les deux autres groupes, la situation est exactement inverse : 70 à 80 % des patients sont tombés malades après 50 ans, et la plupart après 60 ans. Dans ces groupes, la fréquence de ceux qui sont tombés malades avant l'âge de 40 ans ne dépassait pas 10 %. L'espérance de vie moyenne des patients atteints d'une tumeur du groupe Lynch est de 5 à 7 ans plus longue que celle des patients des deux autres groupes. Enfin, de nouvelles tumeurs malignes dans les familles atteintes de Lynch dans les 5 ans apparaissent beaucoup plus souvent que dans les familles des deux autres groupes. Dans le groupe MS, les nouveaux cas de MN sont apparus un peu plus souvent que dans les non-MS, mais la différence n'est devenue significative que si l'on prend en compte les parents jusqu'au troisième degré de parenté. En général, le groupe est apparemment assez hétérogène et est majoritairement constitué de familles dans lesquelles l'accumulation de 3 cas de cancer ou plus est due à l'action de plusieurs gènes (hérédité polygénique), ainsi qu'à l'influence de facteurs environnementaux. Il est évident que ce n'est que lorsque l'héritabilité monogénique est établie que tous les signes déclarés de cancer héréditaire se manifestent pleinement.

LITTÉRATURE

1. Tumeurs malignes en Russie et dans les pays de la CEI en 2003 - M., 2005.

2. Chudina A.P. // Vopr. oncol. - 2004. - T. 50, n° 5. - P. 540-543.

3. Yurin A.G. // Vopr. oncol. - 2003. - T. 49, n° 3. - P. 376-382.

Pathologie héréditaire indiquant la prédisposition d’une personne au cancer du côlon et à certains autres types de cancer.

Il existe d'autres pathologies qui augmentent le risque de troubles oncologiques, mais la pathologie analysée semble être la plus dangereuse et la plus courante. Selon des statistiques approximatives, trois patients sur cent atteints de cancer du côlon souffrent du syndrome de Lynch. Le syndrome se transmet de génération en génération.

Symptômes

Cette pathologie ne se manifeste d'aucune façon - il n'y a toujours aucun symptôme. Vous pouvez soupçonner une violation dans les circonstances suivantes :

un cancer du côlon qui s'est développé à un âge relativement précoce (avant cinquante ans) ;
des données sur des cas de cancer du côlon à un âge relativement précoce, conservées dans l'histoire familiale ;
des informations sur les cas de cancer de l'utérus (cancer de l'endomètre) dans les antécédents familiaux ;
des informations dans les antécédents familiaux indiquant l'incidence d'autres types de cancer, corrélés aux pathologies ci-dessus (ovaire, rein, estomac, intestin grêle, foie, glandes sudoripares, etc.).

Si vous craignez d'être atteint du syndrome de Lynch, les causes, les symptômes et les mesures diagnostiques nécessaires doivent être discutés avec un spécialiste. Consultez votre médecin si vous soupçonnez une pathologie ou si votre proche parent a reçu un diagnostic de cette pathologie.

Causes

Le syndrome de Lynch se transmet de manière autosomique dominante. Cela signifie que si l’un des parents possède un gène muté, il y a 50 % de chances que la mutation soit transmise à chaque enfant. Le risque de transmettre la pathologie ne dépend en aucun cas du sexe du parent ou de l'enfant.

Comment les mutations génétiques provoquent le cancer

Les gènes porteurs du syndrome de Lynch sont normalement responsables de la correction des erreurs du code génétique. Sinon, on les appelle gènes responsables de la correction des bases non appariées.

Les gènes contiennent de l'ADN qui contient des instructions pour chaque processus chimique du corps. À mesure que les cellules grandissent et se divisent, elles copient leur ADN et provoquent parfois des erreurs mineures.

Les cellules normales disposent de mécanismes spéciaux pour reconnaître et corriger les erreurs. Cependant, les personnes qui ont hérité de traits pathologiques n’ont pas la capacité de corriger ces changements cellulaires mineurs. L’accumulation de telles erreurs entraîne une augmentation des dommages génétiques au sein des cellules, qui finissent par devenir malignes.

Traitement

Et d'autres organes associés au syndrome de Lynch sont traités de la même manière que le cancer ordinaire. Le plus souvent, le traitement implique une intervention chirurgicale pour retirer l’organe affecté. En règle générale, il s'agit du côlon ou des ovaires et de l'utérus. Si vous êtes une femme et que vous avez reçu un diagnostic de syndrome de Lynch, vos médecins peuvent vous suggérer de retirer vos organes génitaux internes dès que vous avez donné naissance au nombre d'enfants souhaité. sous forme chirurgicale - une méthode efficace et éprouvée pour prévenir la mort par cancer.

La prévention

Prenez le contrôle de votre propre santé en suivant les étapes suivantes :

Suivez les principes d'une bonne nutrition, mangez plus de fruits et de légumes. Choisissez des fruits différents pour que le menu soit toujours complet. Choisissez des grains entiers autant que possible.
Exercice régulier. Essayez de passer au moins trente minutes à faire de l'exercice, sinon tous les jours, du moins cinq jours par semaine. Si vous n’avez pas été particulièrement actif auparavant, discutez de ce problème avec votre médecin. Commencez par les activités les plus faciles, comme la marche ou le vélo.
Surveillez votre poids. Une alimentation saine et une activité physique régulière vous aideront à maintenir un poids santé. Si vous êtes obèse, parlez-en à un spécialiste qui pourra vous prescrire le meilleur programme de perte de poids. Le meilleur moyen est de manger moins d’aliments riches en calories tout en augmentant la quantité d’activité physique. Visez une perte de poids d’un demi-kilogramme ou d’un kilogramme par semaine.
Arrêter de fumer. Le tabagisme augmente le risque de développer plusieurs types de cancer, ainsi que d'autres maladies graves. Selon certaines études, la cigarette peut déclencher le développement d'un cancer du côlon chez les patients atteints du syndrome de Lynch.

Suivez les règles simples d'un mode de vie sain et vous réduirez considérablement le risque de pathologie.