Polyglobulie due à une maladie du sang. Polyglobulie secondaire

Cette pathologie est une maladie du sang dans laquelle le volume de la lignée érythrocytaire augmente. La polyglobulie est divisée en vraie (primaire) et secondaire.

Le plus souvent, la polycythémie vraie est fréquente chez les personnes d'âge moyen et âgées. Elle touche principalement les hommes et on compte quatre à cinq cas de maladie chaque année.

La polyglobulie e des nouveau-nés résulte d'une hypoxie () lorsque le fœtus est encore dans l'utérus.

Types

Les patients se posent souvent la question : la polyglobulie, qu'est-ce que c'est ? Cette maladie se caractérise par une évolution très sévère, et touche principalement les organes hématopoïétiques :

• La polycythémie primaire est le résultat d'une augmentation pathologique des cellules précurseurs des globules rouges, qui se développent à la manière d'une tumeur.
• La polycythémie secondaire est caractérisée par un sang épais qui se forme en raison de diverses maladies dont souffre le patient.

Causes de la polyglobulie vraie :

• La déshydratation du corps, qui résulte de vomissements excessifs dus au choléra, d'un empoisonnement, de la diarrhée, ainsi que d'une brûlure importante, peut également provoquer un manque d'eau dans le corps.
• Hypoxie ou manque d'oxygène, qui survient généralement chez les adultes pendant les périodes de chaleur, d'escalade de montagnes, ou est causée par une transpiration abondante lors de fièvre.

Secondaire

Le stade secondaire de la polyglobulie peut être le résultat de maladies telles que la dysenterie et la salmonellose. Dans ce cas, le patient sera diagnostiqué par une prise de sang.

Si une diminution est détectée, cela est dû à la déshydratation et la viscosité du sang a maintenant augmenté. Le traitement de la viscosité du sang ne nécessite aucun médicament - il vous suffit de rétablir l'équilibre hydrique dans le corps. Cela normalisera le rapport plasma/globules rouges.

Mécanismes de développement

Au cours de la réponse normale du corps à la déshydratation ou à l'hypoxie, il y a une production accrue de globules rouges (cellules qui transportent l'oxygène dans tout le corps). Dans ce cas, les globules rouges ont le volume requis, la forme correcte et remplissent leurs fonctions de base.

Cependant, si un diagnostic de polycythémie vraie est posé chez l'adulte, un processus de mutation des cellules souches dans la moelle osseuse se produit. Ces cellules ne sont que des précurseurs des globules rouges et sont de grande taille, de forme irrégulière et ne peuvent pas remplir pleinement leurs fonctions de base.

Il existe deux types de cellules qui provoquent des processus tumoraux :

1. Le premier conglomérat de cellules se développe indépendamment des cellules progénitrices mutées.
2. Le deuxième groupe de cellules est formé à la suite de la production de l’hormone érythropoïétine par les reins, qui contrôle à son tour la synthèse des globules rouges.

Ainsi, avec les formations tumorales, elles s'accompagnent également de la production d'érythropoïétine, c'est-à-dire excès de globules rouges, ce qui provoque la formation de conglomérats cellulaires mutés. À la suite de ces processus, le sang devient épais et une grande quantité se forme. Les éléments inutiles se déposent dans la rate, qui n'a pas le temps de les éliminer du corps et, par conséquent, grossit.

Causes

La polyglobulie est la principale cause du stade primaire dont un facteur héréditaire, à savoir les mutations génétiques.

S'il y avait des patients avec un tel diagnostic dans la famille, il est alors possible que des parents proches reçoivent un diagnostic de la même maladie. Il est associé à des gènes sensibles à l’hormone érythropoïétine, responsable de la production de globules rouges.

Il existe des types de polyglobulie, lorsque les cellules captent une énorme quantité de molécules d'oxygène, mais ne les libèrent pas dans le corps.

Si nous parlons du stade secondaire de la polycythémie, elle peut se développer lorsque le patient souffre déjà d'une maladie nécessitant une synthèse accrue d'érythropoïétine :

• Maladies chroniques du système respiratoire humain telles que l'asthme, l'emphysème, la bronchite obstructive.
• Il peut y avoir une pression élevée dans l'artère pulmonaire si le patient souffre de thromboembolie.
• Si le patient souffre d’une maladie cardiaque causée par une arythmie, des malformations cardiaques ou une ischémie.
• Le patient souffre d'une affection compliquée par des kystes.

En oncologie, plusieurs tumeurs malignes peuvent être identifiées, dont des variétés conduisent à une production élevée d'érythropoïétine dans les reins :

• Carcinome à cellules rénales.
• Carcinome du foie.
• Tumeur de l'utérus.
• Tumeurs des glandes surrénales.

Une polyglobulie primaire et secondaire peut également survenir chez ceux qui fument beaucoup, car les molécules d'oxygène sont remplacées par des oxydes de carbone et des toxines présentes dans le tabac.

Il faut également tenir compte du fait qu’il existe des personnes à risque car elles ont :

• Le stress et les situations qui y contribuent.
• Les gens vivent longtemps dans les montagnes.
• Conditions nocives associées au travail avec du monoxyde de carbone dans les ateliers de galvanoplastie et les mines de charbon (y compris le travail sans masque de protection).

Symptômes

Les symptômes de la polyglobulie n'apparaissent le plus souvent pas au stade initial, mais au deuxième stade de la maladie. Au début de la maladie, elle peut être détectée, mais seulement si un examen complet en laboratoire est réalisé (biochimie, etc.).

Symptômes de la polyglobulie qui aideront à reconnaître cette maladie :

• Vertiges fréquents, une personne se plaint de lourdeur dans la tête.
• Démangeaisons cutanées, expliquées par des substances de type histamine libérées par les mastocytes. Les démangeaisons deviennent particulièrement douloureuses après avoir mangé ou pris un bain.
• Rougeur du visage gonflé. Si vous regardez les mains, elles sont violettes et ont une teinte bleutée.
• considérablement augmenté et s'élève à deux cents millimètres de mercure.
• Si le patient touche un objet, il ressent une douleur dans ses doigts.
• Étant donné que la rate est considérablement agrandie, le patient ressent une douleur dans l'hypocondre gauche. Lors de l'examen du foie, un bord saillant est détecté.
• La fatigue est grande et les maladies infectieuses sont courantes.
• Vous pouvez souvent entendre des plaintes concernant des douleurs osseuses, souvent au niveau des os de la hanche.
• À l'avenir, des hématomes externes pourraient également survenir : du sang peut provenir du nez, des gencives et des hématomes se retrouvent sur le corps.

La maladie peut être détectée chez les personnes souffrant de crise cardiaque aiguë et de douleurs abdominales.

Stades de la polyglobulie

La forme primaire est caractérisée par les stades suivants de polycythémie :

• Le début ou l'apogée d'une maladie qui n'est pas encore caractérisée par des symptômes externes et la maladie ne peut être détectée que sur la base de tests de laboratoire, où l'on peut constater des taux d'hémoglobine et d'hématocrite élevés, ainsi qu'une érythrocytose.
• Deuxième étape. Lorsque tous les symptômes ci-dessus apparaissent et que le patient s'en plaint, l'examen le révèle.
• Le dernier ou troisième stade est caractérisé par tous les symptômes, ainsi que par des hémorragies externes et internes, une hypertrophie du foie et de la rate et des signes.

Le traitement de la polyglobulie dépend du stade de la maladie et du diagnostic de laboratoire.

Chez les enfants

Le diagnostic de polyglobulie vraie chez l'enfant est posé pendant la période néonatale. Il est détecté deux semaines après la naissance. Cela se produit en raison d’une hypoxie fœtale pendant la grossesse, lorsque le processus nutritionnel de l’enfant dans le placenta est perturbé.

Si nous parlons du facteur héréditaire, la maladie est détectée chez les jumeaux. À l'aide d'un examen superficiel, une cyanose de la peau est identifiée, associée à des problèmes respiratoires, et lors d'un test sanguin, elle est détectée et l'hémoglobine augmente vingt fois.

Les stades de développement de la polyglobulie chez un enfant ne sont pas différents de ceux d'un adulte. Ce n'est qu'à cause des démangeaisons que le bébé ne se laisse pas toucher la peau.

Un enfant atteint de polyglobulie ne prend pas de poids, son état s'aggrave du fait que les cellules immunitaires ne sont pas produites, ce qui peut entraîner la mort du bébé à cause de toute infection.

Diagnostique

Le diagnostic est posé par un spécialiste qui envoie d'abord le patient faire une prise de sang :

• Tout d’abord, le nombre total de globules rouges dans le sang du patient est calculé. Avec cette maladie, les représentants du sexe fort ont trente-six millilitres par kilogramme de poids de plus que la normale, et pour les représentants du beau sexe, trente-deux.
• La thrombocytose et la leucocytose sont détectées à leurs stades initiaux.
• Si un frottis est réalisé, le spécialiste constatera tout d'abord une augmentation du nombre de précurseurs de globules rouges.
• Si tel est le cas, la phosphatase alcaline est importante dans l’analyse.

Mais on ne peut parler définitivement de polyglobulie qu’en examinant la moelle osseuse.

Traitement

Avant de commencer un traitement contre la polyglobulie, vous devez connaître la cause de cette maladie. Il est possible de guérir la forme secondaire de la maladie à l'aide d'une restriction ou d'une compensation, mais la forme tumorale primaire est très difficile.

En ce qui concerne la polyglobulie, il convient de préciser que vous ne pouvez pas manger d'aliments contenant de grandes quantités d'hémoglobine, vous ne pouvez boire que de grandes quantités de liquide. Les aliments qu'il n'est pas recommandé de suivre un régime pour la polyglobulie comprennent : les œufs de poule, la dinde, le bœuf, le poulet, le poisson et tout type de foie. Les bouillons gras sont contre-indiqués. Il est nécessaire de manger uniquement des produits laitiers.

Des médicaments sont également utilisés pour la polyglobulie. Pour améliorer la fonction de la moelle osseuse, l'hydroxyurée et l'hydroxycarbamide sont utilisés.

Il faut savoir que lors d'un test sanguin, il est acceptable s'il est réduit à quarante-six pour cent. Il est nécessaire d'étudier les indicateurs qui affectent la coagulation sanguine. Du Curantil ou de l'Aspirine sont généralement prescrits, ce qui empêche le processus d'agrégation plaquettaire.

Si du sang est prélevé pour analyse, il s'agit au minimum de 500 millilitres de sang ou de trois cents (pour les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque).

La cytophérèse est pratiquée - à l'aide de filtres qui retiennent une partie des globules rouges du corps du patient et lui restituent son plasma.

Prévision

Le pronostic de la polyglobulie vraie n’est pas rassurant. Si la maladie n’est pas traitée, le patient vivra au maximum deux ans.

Mais dans les conditions modernes, il est utilisé pour prolonger la vie d’un patient de quinze ans ou plus.

Remèdes populaires

En règle générale, les remèdes populaires contre la polyglobulie se résument à des décoctions de canneberges et d'herbes de mélilot. Ils préparent du thé et le boivent toute la journée.

Si nous parlons du code CIM pour la polycythémie, alors sous sa vraie forme, la maladie peut être trouvée sous le numéro D45.

La polyglobulie est une maladie chronique caractérisée par une augmentation du nombre de globules rouges ou de globules rouges dans le sang. Les personnes d'âge moyen et plus âgées sont sensibles à la maladie - les hommes sont plusieurs fois plus souvent touchés que les femmes. Plus de la moitié des personnes connaissent une augmentation du nombre de plaquettes et de globules blancs.

L'apparition d'une maladie peut être due à plusieurs raisons qui en distinguent les types. La polyglobulie primitive ou polycythémie vraie est causée principalement par des anomalies génétiques ou des tumeurs de la moelle osseuse, tandis que la polyglobulie secondaire est causée par des influences externes ou internes. Sans traitement approprié, elle entraîne des complications graves dont le pronostic n’est pas toujours rassurant. Ainsi, la forme primaire, si le traitement n'est pas démarré à temps, peut entraîner la mort sur plusieurs années de progression, et l'issue de la forme secondaire dépend de la cause de son apparition.

Les principaux symptômes de la maladie sont des crises de vertiges sévères et d'acouphènes ; la personne a l'impression de perdre connaissance. Le traitement utilise la saignée et la chimiothérapie.

Une particularité de ce trouble est qu’il ne peut pas disparaître spontanément et qu’il est également impossible de s’en remettre complètement. La personne devra subir des analyses de sang régulières et être sous la surveillance de médecins pour le reste de sa vie.

Étiologie

Les causes de la maladie dépendent de sa forme et peuvent être provoquées par divers facteurs. La polyglobulie vraie survient lorsque :

• prédisposition héréditaire aux troubles de la production;
• échecs génétiques;
• néoplasmes malins dans la moelle osseuse;
• les effets de l’hypoxie (carence en oxygène) sur les globules rouges du sang.

La polyglobulie secondaire est causée par :

• Insuffisance cardiaque chronique;
• apport insuffisant de sang et d'oxygène aux reins;
• conditions climatiques. Les personnes vivant dans les zones de haute montagne sont les plus susceptibles ;
• tumeurs oncologiques des organes internes;
• diverses maladies infectieuses provoquant une intoxication du corps;
• conditions de travail dangereuses, par exemple dans une mine ou en hauteur ;
• vivre dans des villes polluées ou à proximité d’usines ;
• abus de nicotine à long terme;
• nation. Selon les statistiques, la polyglobulie survient chez les personnes d'origine juive, cela est dû à la génétique.

La maladie elle-même est rare, mais la polyglobulie chez les nouveau-nés est encore plus rare. La principale méthode de transmission de la maladie passe par le placenta maternel. La place du bébé n'apporte pas suffisamment d'oxygène au fœtus (mauvaise circulation sanguine).

Variétés

Comme mentionné ci-dessus, la maladie est divisée en plusieurs types, qui dépendent directement des causes d'apparition :

• polyglobulie primaire ou vraie - causée par des pathologies sanguines;
• polyglobulie secondaire, que l'on peut qualifier de relative - causée par des agents pathogènes externes et internes.

La polycythémie vraie, à son tour, peut survenir en plusieurs étapes :

• initiale, qui se caractérise par une légère manifestation de symptômes ou leur absence totale. Peut durer cinq ans ;
• étendu. Il est divisé en deux formes - sans effet malin sur la rate et avec sa présence. L'étape dure une ou deux décennies ;
• sévère - on observe la formation de tumeurs cancéreuses sur les organes internes, notamment le foie et la rate, et des lésions sanguines malignes.

Une polyglobulie relative survient :

• stressant - d'après le nom, il devient clair que cela se produit lorsque le corps est affecté par un surmenage prolongé, des conditions de travail défavorables et un mode de vie malsain ;
• faux - dans lequel le niveau de globules rouges et dans le sang se situe dans les limites normales.

Le pronostic de la polyglobulie vraie est considéré comme défavorable: l'espérance de vie avec cette maladie ne dépasse pas deux ans, mais les chances d'une longue vie augmentent lorsqu'elle est utilisée dans le traitement des saignées. Dans ce cas, une personne pourra vivre quinze ans ou plus. Le pronostic de la polyglobulie secondaire dépend entièrement de l'évolution de la maladie, qui a déclenché le processus d'augmentation du nombre de globules rouges dans le sang.

Symptômes

Au stade initial, la polyglobulie survient pratiquement sans symptômes. Elle est généralement découverte lors d’un examen aléatoire ou lors d’analyses sanguines préventives. Les premiers symptômes peuvent être confondus avec un rhume ou indiquer un état normal chez les personnes âgées. Ceux-ci inclus:

• diminution de l'acuité visuelle;
• vertiges et maux de tête sévères ;
• bruit dans les oreilles;
• trouble du sommeil;
• bouts froids des doigts des extrémités.

Au stade avancé, les symptômes suivants peuvent être observés :

• douleurs musculaires et osseuses ;
• une augmentation de la taille de la rate, le volume du foie change un peu moins fréquemment ;
• saignement des gencives;
• saignement continu pendant assez longtemps après l'extraction dentaire;
• l'apparition d'ecchymoses sur la peau, dont une personne ne peut expliquer la nature.

De plus, les symptômes spécifiques de cette maladie sont :

• démangeaisons cutanées sévères, caractérisées par une augmentation de l'intensité après avoir pris un bain ou une douche;
• sensations de brûlure douloureuses au bout des doigts et des orteils ;
• manifestation de veines qui n'étaient pas visibles auparavant;
• la peau du cou, des mains et du visage prend une couleur rouge vif ;
• les lèvres et la langue acquièrent une teinte bleuâtre ;
• le blanc des yeux devient injecté de sang ;
• faiblesse générale du corps du patient.

Chez les nouveau-nés, en particulier les jumeaux, les symptômes de la polyglobulie commencent à apparaître une semaine après la naissance. Ceux-ci inclus:

• rougeur de la peau du bébé. L'enfant commence à pleurer et à crier lorsqu'on le touche ;
• réduction significative du poids corporel;
• un grand nombre de globules rouges, de leucocytes et de plaquettes se trouvent dans le sang ;
• Les volumes du foie et de la rate augmentent.

Ces signes peuvent entraîner la mort du bébé.

Complications

Les conséquences d'un traitement inefficace ou intempestif peuvent être :

• libération de grandes quantités d’acide urique. L'urine devient concentrée et acquiert une odeur désagréable ;
• éducation ;
• chronique;
• occurrence et ;
• une mauvaise circulation, ce qui entraîne des ulcères trophiques sur la peau ;
• hémorragies à divers endroits, par exemple le nez, les gencives, le tractus gastro-intestinal, etc.

Et elles sont considérées comme les causes de décès les plus fréquentes chez les patients atteints de cette maladie.

Diagnostique

La polyglobulie est très souvent découverte accidentellement lors d’une prise de sang pour des raisons complètement différentes. Lors du diagnostic, le médecin doit :

• examiner attentivement les antécédents médicaux du patient et de sa famille immédiate ;
• procéder à un examen approfondi du patient ;
• découvrir la cause de la maladie.

Le patient, à son tour, doit subir les examens suivants :

Le traitement de la maladie primaire est un processus plutôt laborieux, qui consiste notamment à influencer les tumeurs et à empêcher leur activité. En pharmacothérapie, l'âge du patient joue un rôle important, car les substances qui aideront les personnes de moins de cinquante ans seront strictement interdites au traitement des patients de plus de soixante-dix ans.

Si la teneur en globules rouges du sang est élevée, le meilleur traitement est la saignée - au cours d'une procédure, le volume sanguin est réduit d'environ 500 millilitres. La cytophérèse est considérée comme une méthode plus moderne de traitement de la polyglobulie. La procédure consiste à filtrer le sang. Pour ce faire, des cathéters sont insérés dans les veines des deux bras du patient, le sang pénètre dans la machine par l'un et, après filtration, le sang purifié est renvoyé dans l'autre veine. Cette procédure doit être effectuée tous les deux jours.

Pour la polyglobulie secondaire, le traitement dépendra de la maladie sous-jacente et de la gravité de ses symptômes.

La prévention

La plupart des causes de polyglobulie ne peuvent être évitées, mais malgré cela, il existe plusieurs mesures préventives :

• arrêter complètement de fumer;
• changer de lieu de travail ou de résidence ;
• traiter rapidement les maladies pouvant causer ce trouble ;
• subir des examens préventifs réguliers à la clinique et faire des analyses de sang.

La polycythémie vraie (érythrémie, maladie de Vaquez ou polyglobulie primitive) est une maladie maligne évolutive appartenant au groupe des leucémies, associée à une hyperplasie des éléments cellulaires de la moelle osseuse (myéloprolifération). Le processus pathologique affecte principalement le germe érythroblastique, de sorte qu'un excès de globules rouges est détecté dans le sang. Une augmentation du nombre de leucocytes neutrophiles et de plaquettes est également observée.

Un nombre accru de globules rouges augmente la viscosité du sang, augmente sa masse, provoque un ralentissement du flux sanguin dans les vaisseaux et la formation de caillots sanguins. En conséquence, les patients développent un apport sanguin altéré et une hypoxie.

informations générales

La polycythémie vraie a été décrite pour la première fois en 1892 par le médecin et cardiologue français Vaquez. Vaquez a suggéré que l'hépatosplénomégalie et l'érythrocytose détectées chez son patient résultaient d'une prolifération accrue de cellules hématopoïétiques et a identifié l'érythrémie comme une forme nosologique distincte.

En 1903, W. Osler a utilisé le terme « maladie de Vaquez » pour décrire les patients atteints de splénomégalie (hypertrophie de la rate) et d'érythrocytose sévère et a donné une description détaillée de la maladie.

Turk (W. Turk) en 1902-1904 a suggéré que dans cette maladie, le trouble de l'hématopoïèse est de nature hyperplasique et a appelé la maladie érythrémie par analogie avec la leucémie.

La nature néoplasique clonale de la myéloprolifération, observée dans la polyglobulie, a été prouvée en 1980 par P. J. Fialkov. Il a découvert un type d'enzyme, la glucose-6-phosphate déshydrogénase, dans les globules rouges, les granulocytes et les plaquettes. De plus, les deux types de cette enzyme ont été détectés dans les lymphocytes de deux patients hétérozygotes pour cette enzyme. Grâce aux recherches de Fialkov, il est devenu clair que la cible du processus néoplasique est la cellule précurseur de la myélopoïèse.

En 1980, plusieurs chercheurs ont réussi à séparer le clone néoplasique des cellules normales. Il a été prouvé expérimentalement que la polycythémie produit une population de précurseurs érythroïdes engagés qui sont pathologiquement très sensibles, même à de petites quantités d'érythropoïétine (une hormone rénale). Selon les scientifiques, cela contribue à la formation accrue de globules rouges dans la polycythémie vraie.

En 1981, L. D. Sidorova et ses co-auteurs ont mené des études permettant de détecter des modifications qualitatives et quantitatives de la composante plaquettaire de l'hémostase, qui jouent un rôle majeur dans le développement des complications hémorragiques et thrombotiques de la polyglobulie.

La polycythémie vraie est détectée principalement chez les personnes âgées, mais peut être observée chez les jeunes et les enfants. Chez les jeunes, la maladie est plus grave. L'âge moyen des patients varie de 50 à 70 ans. L'âge moyen de ceux qui tombent malades pour la première fois augmente progressivement (en 1912, il était de 44 ans et en 1964, de 60 ans). Le nombre de patients de moins de 40 ans est d'environ 5 % et l'érythrémie chez les enfants et les patients de moins de 20 ans est détectée dans 0,1 % de tous les cas de la maladie.

L'érythrémie est légèrement moins fréquente chez les femmes que chez les hommes (1 : 1,2-1,5).

C'est la maladie la plus courante dans le groupe des maladies myéloprolifératives chroniques. C'est assez rare - selon diverses sources, de 5 à 29 cas pour 100 000 habitants.

Il existe des données isolées sur l'influence des facteurs raciaux (au-dessus de la moyenne chez les Juifs et en dessous de la moyenne parmi les représentants de la race négroïde), mais pour le moment, cette hypothèse n'a pas été confirmée.

Formes

La polycythémie vraie est divisée en :

• Primaire (pas une conséquence d'autres maladies).
• Secondaire. Elle peut être déclenchée par une maladie pulmonaire chronique, une hydronéphrose, la présence de tumeurs (fibromes utérins, etc.), la présence d'hémoglobines anormales et d'autres facteurs associés à une hypoxie tissulaire.

Une augmentation absolue de la masse érythrocytaire est observée chez tous les patients, mais seulement chez 2/3, le nombre de leucocytes et de plaquettes augmente également.

Raisons du développement

Les causes de la polyglobulie vraie n’ont pas été définitivement établies. Actuellement, il n'existe pas de théorie unique expliquant l'apparition d'hémoblastoses (tumeurs du sang), auxquelles appartient cette maladie.

Sur la base d'observations épidémiologiques, une théorie a été avancée sur le lien entre l'érythrémie et la transformation des cellules souches, qui se produit sous l'influence de mutations génétiques.

Il a été établi que la plupart des patients présentent une mutation de l'enzyme Janus kinase-tyrosine kinase, synthétisée dans le foie, qui intervient dans la transcription de certains gènes en phosphorylant de nombreuses tyrosines dans la partie cytoplasmique des récepteurs.

La mutation la plus courante, découverte en 2005, se situe dans l'exon 14 JAK2V617F (détectée dans 96 % de tous les cas de la maladie). Dans 2 % des cas, la mutation touche l'exon 12 du gène JAK2.

Les patients atteints de polyglobulie vraie présentent également :

• Dans certains cas, mutations du gène MPL du récepteur de la thrombopoïétine. Ces mutations sont d'origine secondaire et ne sont pas strictement spécifiques de cette maladie. Ils sont détectés chez les personnes âgées (principalement des femmes) présentant de faibles taux d'hémoglobine et de plaquettes.
• Perte de fonction de la protéine SH2B3 du gène LNK, ce qui réduit l'activité du gène JAK2.

Les patients âgés présentant une charge allélique JAK2V617F élevée se caractérisent par des taux d'hémoglobine élevés, une leucocytose et une thrombocytopénie.

Avec une mutation du gène JAK2 dans l'exon 12, l'érythrémie s'accompagne d'un taux sérique inférieur à la normale de l'hormone érythropoïétine. Les patients porteurs de cette mutation sont plus jeunes.
Dans la polycythémie vraie, des mutations de TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A, etc. sont également souvent détectées, mais leur signification pathogénétique n'a pas encore été étudiée.

Il n’y avait aucune différence dans la survie des patients présentant différents types de mutations.

À la suite de troubles génétiques moléculaires, la voie de signalisation JAK-STAT est activée, ce qui se manifeste par la prolifération (production cellulaire) de la lignée myéloïde. Dans le même temps, la prolifération et l'augmentation du nombre de globules rouges dans le sang périphérique augmentent (une augmentation du nombre de leucocytes et de plaquettes est également possible).

Les mutations identifiées sont héritées de manière autosomique récessive.

Il existe également une hypothèse selon laquelle la cause de l'érythrémie pourrait être des virus (15 types de ces virus ont été identifiés) qui, en présence de facteurs prédisposants et d'une immunité affaiblie, pénètrent dans les cellules immatures de la moelle osseuse ou dans les ganglions lymphatiques. Les cellules affectées par le virus commencent à se diviser activement au lieu de mûrir, déclenchant ainsi le processus pathologique.

Les facteurs qui provoquent la maladie comprennent :

• Irradiation aux rayons X, rayonnements ionisants ;
• peintures, vernis et autres substances toxiques qui pénètrent dans le corps humain ;
• utilisation prolongée de certains médicaments à des fins médicinales (sels d'or pour la polyarthrite rhumatoïde, etc.) ;
• infections virales et intestinales, tuberculose ;
• interventions chirurgicales;
• des situations stressantes.

L'érythrémie secondaire se développe sous l'influence de facteurs favorables lorsque :

• haute affinité innée de l'hémoglobine pour l'oxygène;
• faibles niveaux de 2,3-diphosphoglycérate ;
• production autonome d'érythropoïétine;
• hypoxémie artérielle de nature physiologique et pathologique (malformations cardiaques « bleues », tabagisme, adaptation aux conditions de haute altitude et maladies pulmonaires chroniques) ;
• maladies rénales (lésions kystiques, hydronéphrose, sténose de l'artère rénale et maladies diffuses du parenchyme rénal) ;
• la présence de tumeurs (éventuellement influencées par un carcinome bronchique, un hémangioblastome cérébelleux, des fibromes utérins) ;
• maladies endocriniennes associées aux tumeurs surrénales ;
• maladies du foie (cirrhose, hépatite, hépatome, syndrome de Budd-Chiari) ;
• tuberculose.

Pathogénèse

La pathogenèse de la polycythémie vraie est associée à une perturbation du processus d'hématopoïèse (hématopoïèse) au niveau de la cellule progénitrice. L'hématopoïèse acquiert la prolifération illimitée de cellules progénitrices caractéristiques d'une tumeur, dont les descendants forment un phénotype spécialisé dans toutes les lignées hématopoïétiques.

La polyglobulie vraie est caractérisée par la formation de colonies érythroïdes en l'absence d'érythropoïétine exogène (l'apparition de colonies endogènes indépendantes de l'érythropoïétine est un signe qui distingue l'érythrémie de l'érythrocytose secondaire).

La formation de colonies érythroïdes indique une perturbation de la mise en œuvre des signaux régulateurs que la cellule myéloïde reçoit de l'environnement extérieur.

La pathogenèse de la polycythémie vraie repose sur des défauts dans les gènes codant pour les protéines responsables du maintien de la myélopoïèse dans les limites normales.

Une diminution de la concentration d'oxygène dans le sang provoque une réaction des cellules interstitielles des reins qui synthétisent l'érythropoïétine. Le processus qui se déroule dans les cellules interstitielles concerne le travail de nombreux gènes. La régulation principale de ce processus est réalisée par le facteur 1 (HIF-1), qui est une protéine hétérodimère constituée de deux sous-unités (HIF-1alpha et HIF-1beta).

Si la concentration d'oxygène dans le sang se situe dans les limites normales, les résidus de proline (l'acide aminé hétérocyclique de la molécule HIF-1 librement existante) sont hydroxylés sous l'influence de l'enzyme régulatrice PHD2 (capteur moléculaire d'oxygène). Grâce à l'hydroxylation, la sous-unité HIF-1 acquiert la capacité de se lier à la protéine VHL, ce qui assure la prévention des tumeurs.

La protéine VHL forme un complexe avec un certain nombre de protéines E3 ubiquitine ligase qui, après avoir formé des liaisons covalentes avec d'autres protéines, sont envoyées au protéasome et y sont détruites.

Pendant l'hypoxie, l'hydroxylation de la molécule HIF-1 ne se produit pas ; les sous-unités de cette protéine se combinent et forment la protéine hétérodimère HIF-1, qui voyage du cytoplasme au noyau. Une fois dans le noyau, la protéine se lie à des séquences d'ADN spéciales dans les régions promotrices des gènes (la conversion des gènes en protéine ou en ARN est induite par l'hypoxie). À la suite de ces transformations, l'érythropoïétine est libérée dans la circulation sanguine par les cellules interstitielles des reins.

Par les cellules précurseurs de la myélopoïèse, le programme génétique qui y est intégré est réalisé grâce à l'effet stimulant des cytokines (ces petites molécules peptidiques de contrôle (signal) se lient aux récepteurs correspondants à la surface des cellules précurseurs).

Lorsque l'érythropoïétine se lie au récepteur de l'érythropoïétine EPO-R, une dimérisation de ce récepteur se produit, ce qui active Jak2, une kinase associée aux domaines intracellulaires de l'EPO-R.

La Jak2 kinase est responsable de la transmission du signal de l'érythropoïétine, de la thrombopoïétine et du G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes).

En raison de l'activation de la Jak2-kinase, une phospholation d'un certain nombre de protéines cibles cytoplasmiques se produit, notamment les protéines adaptatrices de la famille STAT.

Une érythrémie a été détectée chez 30 % des patients présentant une activation constitutive du gène STAT3.

De plus, avec l'érythrémie, dans certains cas, un niveau réduit d'expression du récepteur de la thrombopoïétine MPL est détecté, ce qui est de nature compensatoire. La réduction de l'expression de MPL est secondaire et est provoquée par un défaut génétique responsable du développement de la polyglobulie de Vaquez.

Une diminution de la dégradation et une augmentation du niveau du facteur HIF-1 sont causées par des défauts du gène VHL (par exemple, les représentants de la population de Tchouvachie sont caractérisés par une mutation homozygote 598C>T de ce gène).

La polycythémie vraie peut être causée par des anomalies du chromosome 9, mais la plus courante est une délétion du bras long du chromosome 20.

En 2005, une mutation ponctuelle dans l'exon 14 du gène de la kinase Jak2 (mutation JAK2V617F) a été identifiée, provoquant le remplacement de l'acide aminé valine par la phénylalanine dans le domaine pseudokinase JH2 de la protéine JAK2 en position 617.

La mutation JAK2V617F dans les cellules précurseurs hématopoïétiques de l'érythrémie se présente sous une forme homozygote (la formation de la forme homozygote est affectée par la recombinaison mitotique et la duplication de l'allèle mutant).

Lorsque JAK2V617F et STAT5 sont actifs, le niveau d'espèces réactives de l'oxygène augmente, entraînant une transition du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S. La protéine adaptatrice STAT5 et les espèces réactives de l'oxygène transmettent un signal régulateur de JAK2V617F à la cycline D2 et p27kip. gènes, ce qui provoque une transition accélérée du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S. En conséquence, la prolifération de cellules érythroïdes portant une forme mutante du gène JAK2 augmente.

Chez les patients JAK2V617F-positifs, cette mutation est détectée dans les cellules myéloïdes, les lymphocytes B et T et les cellules tueuses naturelles, ce qui prouve l'avantage prolifératif des cellules défectueuses par rapport à la norme.

La polycythémie vraie est caractérisée dans la plupart des cas par un rapport assez faible entre allèles mutants et allèles normaux dans les cellules myéloïdes matures et les précurseurs précoces. En présence d'une dominance clonale, les patients ont un tableau clinique plus sévère que les patients ne présentant pas ce défaut.

Symptômes

Les symptômes de la polycythémie essentielle sont associés à une production excessive de globules rouges, qui augmentent la viscosité du sang. Chez la plupart des patients, le taux de plaquettes, responsables de la thrombose vasculaire, augmente également.

La maladie se développe très lentement et est asymptomatique au stade initial.
À des stades ultérieurs, la polycythémie vraie se manifeste :

• le syndrome pléthorique, associé à une augmentation de l'apport sanguin aux organes ;
• syndrome myéloprolifératif, qui survient avec une production accrue de globules rouges, de plaquettes et de leucocytes.

Le syndrome pléthorique s'accompagne de :

• Maux de tête.
• Sensation de lourdeur dans la tête ;
• Vertiges.
• Crises de douleurs pressantes et pressantes derrière le sternum, qui surviennent pendant une activité physique.
• Érythrocyanose (rougeur de la peau jusqu'à une teinte cerise et une teinte bleutée de la langue et des lèvres).
• Rougeur des yeux, résultant de la dilatation des vaisseaux sanguins.
• Une sensation de lourdeur dans la partie supérieure de l'abdomen (à gauche), résultant d'une hypertrophie de la rate.
• Démangeaisons cutanées, observées chez 40 % des patients (signe spécifique de la maladie). Il s'intensifie après les procédures à l'eau et résulte d'une irritation causée par les produits de dégradation des globules rouges des terminaisons nerveuses.
• Une augmentation de la pression artérielle, qui diminue bien avec la saignée et diminue légèrement avec le traitement standard.
• Érythromélalgie (douleur aiguë et brûlante au bout des doigts qui est soulagée par la prise d'anticoagulants, ou gonflement douloureux et rougeur du pied ou du tiers inférieur de la jambe).

Le syndrome myéloprolifératif se manifeste :

• douleur dans les os plats et douleurs articulaires;
• une sensation de lourdeur dans la partie supérieure droite de l'abdomen en raison d'une hypertrophie du foie ;
• faiblesse générale et fatigue accrue;
• augmentation de la température corporelle.

On observe également des varices, particulièrement visibles au niveau du cou, le signe de Cooperman (changement de couleur du palais mou avec coloration normale du palais dur), un ulcère duodénal et, dans certains cas, de l'estomac, des saignements des gencives et de l'œsophage et augmentation des niveaux d’acide urique. Le développement d'une insuffisance cardiaque et d'une cardiosclérose est possible.

Stades de la maladie

La polyglobulie vraie se caractérise par trois stades de développement :

• Initiale, étape I, qui dure environ 5 ans (une période plus longue est possible). Elle se caractérise par des manifestations modérées du syndrome pléthorique, la taille de la rate ne dépasse pas la norme. Un test sanguin général révèle une augmentation modérée du nombre de globules rouges ; une formation accrue de globules rouges est observée dans la moelle osseuse (une augmentation du nombre de toutes les cellules sanguines, à l'exception des lymphocytes, est également possible). A ce stade, les complications ne surviennent pratiquement pas.
• Le deuxième stade, qui peut être polyglobulie (II A) et polycythémique avec métaplasie myéloïde de la rate (II B). La forme II A, d'une durée de 5 à 15 ans, s'accompagne d'un syndrome pléthorique sévère, d'une hypertrophie du foie et de la rate, de la présence d'une thrombose et de saignements. La croissance tumorale dans la rate n'est pas détectée. Carence en fer possible en raison de saignements fréquents. Une analyse de sang générale révèle une augmentation du nombre de globules rouges, de plaquettes et de leucocytes. Des modifications cicatricielles sont observées dans la moelle osseuse. La forme II B est caractérisée par une hypertrophie progressive du foie et de la rate, la présence d'une croissance tumorale dans la rate, une thrombose, un épuisement général et des saignements. Une formule sanguine complète peut détecter une augmentation du nombre de toutes les cellules sanguines, à l’exception des lymphocytes. Les globules rouges prennent différentes tailles et formes, et des cellules sanguines immatures apparaissent. Les modifications cicatricielles dans la moelle osseuse augmentent progressivement.
• Anémique, stade III, qui se développe 15 à 20 ans après le début de la maladie et s'accompagne d'une hypertrophie prononcée du foie et de la rate, de modifications étendues des cicatrices dans la moelle osseuse, de troubles circulatoires, d'une diminution du nombre de globules rouges , plaquettes et leucocytes. Une transformation en leucémie aiguë ou chronique est possible.

Diagnostique

L'érythrémie est diagnostiquée sur la base de :

• Analyse des plaintes, des antécédents médicaux et familiaux, au cours de laquelle le médecin précise quand les symptômes de la maladie sont apparus, de quelles maladies chroniques souffre le patient, s'il y a eu contact avec des substances toxiques, etc.
• Données issues d'un examen physique, qui fait attention à la couleur de la peau. Lors de la palpation et à l'aide de percussions (tapotements), la taille du foie et de la rate est déterminée, le pouls et la pression artérielle sont également mesurés (ils peuvent être élevés).
• Un test sanguin qui détermine le nombre de globules rouges (la norme est de 4,0 à 5,5 x 109 g/l), de leucocytes (peut être normal, augmenté ou diminué), de plaquettes (au stade initial ne s'écarte pas de la norme, puis un on observe une augmentation du niveau, puis une diminution ), niveau d'hémoglobine, indicateur de couleur (généralement la norme est de 0,86 à 1,05). L'ESR (taux de sédimentation des érythrocytes) est réduite dans la plupart des cas.
• Analyse d'urine, qui vous permet d'identifier des maladies concomitantes ou la présence d'hémorragies rénales.
• Un test sanguin biochimique qui révèle l'augmentation du taux d'acide urique caractéristique de nombreux cas de la maladie. Pour identifier les lésions organiques accompagnant la maladie, le taux de cholestérol, de glucose, etc. est également déterminé.
• Les données d'une étude de la moelle osseuse, réalisée à l'aide d'une ponction dans le sternum, révèlent une production accrue de globules rouges, de plaquettes et de leucocytes, ainsi que la formation de tissu cicatriciel dans la moelle osseuse.
• Données de trépanobiopsie, qui reflètent le mieux l'état de la moelle osseuse. Pour l'examen, à l'aide d'un dispositif trépan spécial, une colonne de moelle osseuse est prélevée sur l'aile de l'ilion avec l'os et le périoste.

Un coagulogramme, des études sur le métabolisme du fer sont également effectués et le niveau d'érythropoïétine dans le sérum sanguin est déterminé.

L'érythrémie chronique s'accompagnant d'une hypertrophie du foie et de la rate, une échographie des organes internes est réalisée. L'échographie détecte également la présence d'hémorragies.

Pour évaluer l'étendue du processus tumoral, une SCT (tomodensitométrie en spirale) et une IRM (imagerie par résonance magnétique) sont réalisées.

Pour identifier les anomalies génétiques, une étude génétique moléculaire du sang périphérique est réalisée.

Traitement

Les objectifs du traitement de la polycythémie essentielle sont :

• prévention et traitement des complications thrombohémorragiques ;
• élimination des symptômes de la maladie;
• réduire le risque de complications et de développement de leucémie aiguë.

L'érythrémie est traitée avec :

• Saignée, dans laquelle 200 à 400 ml de sang sont prélevés pour réduire la viscosité du sang chez les jeunes et 100 ml de sang en cas de maladies cardiaques concomitantes ou chez les personnes âgées. Le cours comprend 3 procédures effectuées à intervalles de 2-3 jours. Avant l'intervention, le patient prend des médicaments qui réduisent la coagulation du sang. La saignée n'est pas réalisée en présence d'une thrombose récente.
• Méthodes de traitement matériel (érythrocytaphérèse), qui éliminent l'excès de globules rouges et de plaquettes. La procédure est effectuée à intervalles de 5 à 7 jours.
• La chimiothérapie, utilisée au stade II B, en présence d'une augmentation du nombre de toutes les cellules sanguines, d'une mauvaise tolérance à la saignée ou de la présence de complications au niveau des organes internes ou des vaisseaux sanguins. La chimiothérapie est réalisée selon un régime particulier.
• Traitement symptomatique, comprenant des antihypertenseurs pour l'hypertension artérielle (des inhibiteurs de l'ECA sont généralement prescrits), des antihistaminiques pour réduire les démangeaisons cutanées, des agents antiplaquettaires qui réduisent la coagulation sanguine, des médicaments hémostatiques pour les saignements.

Pour prévenir la thrombose, des anticoagulants sont utilisés (généralement l'acide acétylsalicylique est prescrit à raison de 40 à 325 mg/jour).

La nutrition pour l'érythrémie doit répondre aux exigences du tableau de traitement selon Pevzner n° 6 (la quantité d'aliments protéinés est réduite, les fruits et légumes rouges et les aliments contenant des colorants sont exclus).

Une telle augmentation peut entraîner une augmentation de la viscosité du sang avec sédimentation des éléments sanguins dans les vaisseaux, et parfois une thrombose. Les principaux symptômes et signes de la polyglobulie néonatale ne sont pas spécifiques et comprennent le teint rouge, les difficultés d'alimentation, la léthargie, l'hypoglycémie, l'hyperbilirubinémie, la cyanose, la détresse respiratoire et les convulsions. Le diagnostic repose sur les résultats cliniques et la mesure de l'hématocrite. Le traitement repose sur une transfusion sanguine d’échange partielle.

Les termes « polyglobulie » et « hyperviscosité » sont souvent utilisés de manière interchangeable, mais ils ne sont pas équivalents. La polyglobulie n'est importante que parce qu'elle augmente le risque de syndrome d'hyperviscosité. L'hyperviscosité est un syndrome clinique provoqué par la formation de sédiments sanguins dans les vaisseaux sanguins. La formation de précipités se produit parce que l'augmentation du nombre de globules rouges entraîne une diminution relative du volume plasmatique et une augmentation relative de la teneur en protéines et en plaquettes.

L'incidence de la polyglobulie est de 3 à 4 % (varie entre 0,4 et 12 %) et environ la moitié des enfants ayant une viscosité sanguine élevée souffrent de polyglobulie.

Causes de la polyglobulie chez les nouveau-nés

La déshydratation provoque un épaississement relatif du sang et une augmentation de l'hématocrite imitant la polyglobulie, mais le nombre de globules rouges n'augmente pas. Les causes de la polycythémie essentielle comprennent l'asphyxie intra-utérine et périnatale, la transfusion placentaire (y compris fœto-fœtale), certaines anomalies congénitales (par exemple, cardiopathie congénitale cyanosée, malformations rénovasculaires, hyperplasie surrénalienne congénitale), certaines techniques obstétricales (par exemple, accouchement retardé). clamp, position du nouveau-né en dessous du niveau de la mère avant le clampage du cordon ombilical, lésion du cordon ombilical par le nouveau-né lors de l'accouchement), diabète insulino-dépendant chez la mère, syndrome de Down, syndrome de Beckwith-Wiedemann et retard de croissance intra-utérin. La polyglobulie est également plus fréquente lorsque la mère est en position haute. Les bébés prématurés développent rarement le syndrome d'hyperviscosité.

Symptômes et signes de polyglobulie chez les nouveau-nés

Les symptômes et les signes du syndrome d'hyperviscosité sont les mêmes que ceux de l'insuffisance cardiaque, de la thrombose (vaisseaux cérébraux et rénaux) et du dysfonctionnement du système nerveux central, notamment détresse respiratoire, cyanose, pléthore, apnée, léthargie, irritabilité, hypotension, tremblements, convulsions et problèmes d'alimentation. La thrombose veineuse rénale peut également provoquer des lésions des tubules rénaux, une protéinurie ou les deux.

Diagnostique

• Hématocrite
• Examen clinique.

Le diagnostic de polyglobulie est posé sur la base de l'hématocrite. Le diagnostic du syndrome d'hyperviscosité est clinique. L'hématocrite est souvent élevé dans les échantillons de sang capillaire, c'est pourquoi l'hématocrite dans le sang veineux ou artériel doit être déterminé avant de poser un diagnostic. La plupart des études publiées sur la polyglobulie utilisent des déterminations de l'hématocrite par sédimentation, qui ne sont plus effectuées systématiquement et fournissent généralement de meilleurs résultats que les compteurs automatisés. Les mesures de viscosité en laboratoire sont assez difficiles.

D'autres anomalies de laboratoire peuvent inclure de faibles taux de glycémie et de Ca ++, un diabète sucré maternel, ou les deux ; lyse; thrombocytopénie (secondaire à un épuisement général dû à une thrombose) ; hyperbilirubinémie (causée par la circulation d'un grand nombre de globules rouges) et réticulocytose et augmentation de la périphérie des globules rouges nucléés (causée par une érythropoïèse accrue due à une hypoxie fœtale).

Traitement de la polycythémie chez les nouveau-nés

• Hydratation intraveineuse.
• Parfois saignée avec introduction de solutions salines.

Les nourrissons asymptomatiques doivent être traités par hydratation intraveineuse. Les enfants présentant des symptômes de polyglobulie et un hématocrite > 65 à 70 % doivent subir une hémodilution isovolémique (parfois appelée transfusion d'échange partielle, bien qu'aucun produit sanguin ne soit administré) pour réduire l'hématocrite.<55% и тем самым уменьшить вязкость крови. Частичную обменную трансфузию осуществляют путем забора крови в виде аликвот объемом 5 мл/кг (примерно 10-12 мл) и немедленной ее замены равным объемом изотонического раствора NaCl. Бессимптомным младенцам, чей гематокрит, несмотря на гидратацию,упорно остается >70%, cette procédure peut aussi aider.

Bien que de nombreuses études soutiennent les effets immédiats de l’exsanguino-transfusion partielle, les bénéfices à long terme restent discutables. La plupart des chercheurs n’ont pas pu noter de différences dans la croissance à long terme ou dans le développement neurologique entre les enfants ayant reçu des transfusions d’échange partielles pendant la période néonatale et ceux qui n’en ont pas reçu.

La maladie de Vaquez est une maladie chronique dont la cause est une lésion de la cellule précurseur de la myélopoïèse, se manifestant par une prolifération érythroïde illimitée et une capacité préservée à se différencier en 4 lignées hématopoïétiques. En termes de structure et de taux d'incidence annuels moyens, la polyglobulie occupe la 4ème place après. La polyglobulie est une maladie touchant principalement les personnes âgées (âge moyen - 60 ans). Les cas de maladie sont fréquents chez les jeunes et les enfants. Chez les jeunes, la maladie évolue de manière plus défavorable.

Symptômes:

La polyglobulie se caractérise par une évolution à long terme et relativement bénigne.

Il y a plusieurs étapes dans le parcours clinique :

      *stade initial ou asymptomatique, durant généralement 5 ans, avec des manifestations cliniques minimes ;
      *stade IIA - stade érythrémique avancé, sans métaplasie myéloïde de la rate, sa durée peut atteindre 10-20 ans ;
      *stade IIB - stade érythrémique avancé, avec métaplasie myéloïde de la rate ;
      *stade III - stade de métaplasie myéloïde postérythrémique (stade anémique) avec ou sans myélofibrose ; issue possible dans la leucémie myéloïde aiguë et chronique.

Cependant, étant donné l’apparition habituelle de la maladie chez les personnes âgées et âgées, tous les patients ne passent pas par les trois stades.

Dans l'anamnèse de nombreux patients, bien avant le diagnostic, il existe des indications d'un post-traitement associé à des procédures à l'eau, « bonnes », une numération globulaire rouge quelque peu élevée et un ulcère duodénal. Une augmentation de la masse des érythrocytes circulants entraîne une augmentation de la viscosité du sang, une stase du système microvasculaire et une augmentation de la résistance vasculaire périphérique, donc de la peau du visage, des oreilles, du bout du nez, des parties distales des doigts et visible les muqueuses ont une couleur rouge-cyanotique à des degrés divers. L'augmentation de la viscosité explique la fréquence élevée des troubles vasculaires, principalement cérébraux : insomnie, sensation de lourdeur dans la tête, vision floue. Des convulsions épileptiformes et des paralysies sont possibles. Les patients se plaignent d'une perte de mémoire progressive. Au stade initial de la maladie, l'hypertension artérielle est retrouvée chez 35 à 40 % des patients. L'hypercatabolisme cellulaire et l'érythropoïèse partiellement inefficace provoquent une synthèse endogène accrue d'acide urique et une altération du métabolisme de l'urate. Manifestations cliniques de la diathèse d'urate (acide urique) - compliquant l'évolution des stades IIB et III. Les complications viscérales comprennent les ulcères de l'estomac et du duodénum ; leur fréquence, selon divers auteurs, varie de 10 à 17 %.

Les complications vasculaires représentent le plus grand danger pour les patients atteints de polyglobulie. Une caractéristique unique de cette maladie est la tendance simultanée à la thrombose et aux saignements. Les troubles de la microcirculation résultant de la thrombophilie se manifestent par une érythromélalgie - une rougeur sévère et un gonflement des parties distales des doigts et des orteils, accompagnés de douleurs brûlantes. Une érythromélalgie persistante peut être le signe avant-coureur d'une thrombose d'un vaisseau plus gros avec développement des doigts, des orteils et des jambes. des vaisseaux coronaires sont observés chez 7 à 10 % des patients. Le développement de la thrombose est facilité par un certain nombre de facteurs : âge supérieur à 60 ans, antécédents de thrombose vasculaire, hypertension artérielle, toute localisation, exfusion sanguine ou thrombocytaphérèse réalisée sans traitement anticoagulant ni désagrégant. Les complications thrombotiques, en particulier l'infarctus du myocarde, sont la cause de décès la plus fréquente chez ces patients.
se manifeste par des saignements spontanés des gencives, des saignements de nez, des ecchymoses, caractéristiques des troubles de la composante plaquettaire-vasculaire de l'hémostase. La pathogenèse des hémorragies microcirculatoires dépend principalement d'une diminution de l'agrégation de plaquettes néoplasiques défectueuses.

La rate grossit au stade IIA, en raison de l'augmentation du dépôt et de la séquestration des cellules sanguines. Au stade IIB, la splénomégalie est causée par une métaplasie myéloïde progressive. Elle s'accompagne d'un déplacement vers la gauche de la formule leucocytaire et d'une érythrocaryocytose. L'hypertrophie du foie accompagne souvent la splénomégalie. Caractéristique pour les deux étapes. L'évolution du stade post-érythrémique est variable. Chez certains patients, elle est complètement bénigne, la rate et le foie grossissent lentement et la numération des globules rouges reste longtemps dans les limites normales. Dans le même temps, une progression rapide de la splénomégalie, une augmentation, une croissance et un développement de la transformation blastique sont également possibles. La leucémie aiguë peut se développer à la fois au stade érythrémique et au stade de métaplasie myéloïde postérythrémique.

Causes :

L'érythrocytose, en tant qu'une des manifestations du processus pathologique, est souvent secondaire, bien que dans un certain nombre de régions, il existe des cas d'érythrocytose familiale (polyglobulie familiale, érythrocytose primaire), héritée de manière autosomique récessive. On la trouve dans diverses zones géographiques; les foyers de la maladie ont été identifiés pour la première fois parmi les habitants de Tchouvachie.
Les principales causes d'érythrocytose secondaire comprennent l'hypoxie tissulaire, à la fois congénitale et acquise, et les modifications de la teneur en érythropoïétine endogène.

Causes de l'érythrocytose secondaire :

   A.Vrozhdeniy :
            1.haute affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène ;
            2.faible niveau de 2,3-diphosphoglycérate ;
            3. production autonome d'érythropoïétine.
   B.Acheté :
            1. hypoxémie artérielle de nature physiologique et pathologique :
                     « bleu » ;
                     maladies pulmonaires chroniques ;
                     fumer;
                     adaptation aux conditions de haute montagne.
            2. maladies rénales :
                     tumeurs ;

                     lésion kystique ;
                     maladies diffuses du parenchyme rénal ;
                     sténose de l'artère rénale.
            3.tumeurs :
                     hémangioblastome cérébelleux ;
                        Carcinome bronchique.
            4. maladies endocriniennes :
                        tumeurs surrénales.
            5. maladies du foie :
                     ;
                     cirrhose;
                     Syndrome de Budd-Chiari ;
                     hépatome;
                     .

Traitement:

Pour le traitement, les éléments suivants sont prescrits :

Soins d'urgence. Avec la polyglobulie, le principal danger réside dans les complications vasculaires. Il s'agit principalement d'hémorragies gastro-intestinales, de pré-infarctus, de vaisseaux pulmonaires répétés, de thromboses artérielles et veineuses répétées, c'est-à-dire Le traitement d'urgence de la polyglobulie vise principalement à soulager et à prévenir davantage les complications thrombotiques et hémorragiques.

Thérapie planifiée. Le traitement moderne de l'érythrémie consiste à utiliser des exfusions de sang, des médicaments cytostatiques, l'utilisation de phosphore radioactif et d'interféron.

La saignée, qui donne un effet clinique rapide, peut constituer une méthode de traitement indépendante ou compléter la thérapie cytostatique. Au stade initial, qui se produit avec une augmentation de la teneur en globules rouges, 2 à 3 saignées de 500 ml sont utilisées tous les 3 à 5 jours, suivies de l'introduction de quantités adéquates de rhéopolyglucine ou de solution saline. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, pas plus de 350 ml de sang sont prélevés par procédure, les exfusions pas plus d'une fois par semaine. La saignée ne contrôle pas le nombre de globules blancs et de plaquettes, provoquant parfois des réactions réactives. En règle générale, les démangeaisons cutanées, l'érythromélalgie, les ulcères gastriques et duodénaux ne sont pas éliminés par la saignée. Ils peuvent être remplacés par une érythrocytaphérèse avec remplacement du volume de globules rouges prélevés par une solution saline et de la rhéopolyglucine. L'intervention est bien tolérée par les patients et entraîne une normalisation de la numération globulaire rouge pendant une période de 8 à 12 mois.

Le traitement cytostatique vise à supprimer l'activité proliférative accrue de la moelle osseuse et son efficacité doit être évaluée après 3 mois. après la fin du traitement, bien que la diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes se produise beaucoup plus tôt.

L'indication du traitement cytostatique est l'érythrémie survenant avec une leucocytose, une thrombocytose et une splénomégalie, des démangeaisons cutanées, des complications viscérales et vasculaires ; effet insuffisant des saignées précédentes, leur mauvaise tolérance.

Les contre-indications au traitement cytostatique sont l'enfance et l'adolescence des patients, le caractère réfractaire au traitement aux stades précédents, un traitement cytostatique trop actif est également contre-indiqué en raison du risque de dépression hématopoïétique.

Les médicaments suivants sont utilisés pour traiter l'érythrémie :

      *agents alkylants - myélosan, alkéran, cyclophosphamide.
      *l'hydroxyurée, qui est le médicament de choix, à la dose de 40 à 50 mg/kg/jour. Après une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes, la dose quotidienne est réduite à 15 mg/kg pendant 2 à 4 semaines, puis une dose d'entretien de 500 mg/jour est prescrite.

Une nouvelle direction dans le traitement de la polyglobulie est l'utilisation de médicaments à base d'interféron, visant à réduire la myéloprolifération, la numération plaquettaire et les complications vasculaires. Le début de l’effet thérapeutique est de 3 à 8 mois. La normalisation de tous les paramètres sanguins est évaluée comme un effet optimal, une réduction de 50 % du besoin d'exfusion d'érythrocytes est évaluée comme incomplète. Pendant la période d'obtention de l'effet, il est recommandé de prescrire 9 millions d'unités/jour 3 fois par semaine, avec une transition vers une dose d'entretien choisie individuellement. Le traitement est généralement bien toléré et dure de nombreuses années. L'un des avantages incontestables du médicament est l'absence de leucémie.

Pour améliorer la qualité de vie, les patients reçoivent un traitement symptomatique :

      *la diathèse de l'acide urique (avec manifestations cliniques de goutte) nécessite un apport constant d'allopurinol (milurite) à une dose quotidienne de 200 mg à 1 g ;
      *l'érythromélalgie est une indication de prescription de 500 mg d'aspirine ou 250 mg de méthindol ; en cas d'érythromélalgie sévère, un supplément d'héparine est indiqué ;
      *en cas de thrombose vasculaire, des désagrégants sont prescrits ; en cas d'hypercoagulation, selon les données du coagulogramme, l'héparine doit être prescrite en dose unique de 5000 unités 2 à 3 fois par jour. La dose d'héparine est déterminée en surveillant le système de coagulation. L'acide acétylsalicylique est le plus efficace dans la prévention des complications thrombophiliques, mais son utilisation menace les complications hémorragiques dose-dépendantes. La dose prophylactique de base d'aspirine est de 40 mg de médicament par jour ;
      *les démangeaisons cutanées sont quelque peu soulagées par les antihistaminiques ; l'interféron a un effet significatif, mais plus lent (au plus tôt 2 mois).