Maladies associées à des troubles du métabolisme des acides aminés et à leur essence biochimique. Troubles du métabolisme des acides aminés avec accumulation de métabolites dans les tissus

Fournir à l’organisme des protéines provenant de plusieurs sources détermine la diversité des étiologies des troubles du métabolisme protéique. Ces derniers peuvent être de nature primaire ou secondaire.

L’une des causes les plus fréquentes de troubles généraux du métabolisme protéique est une carence protéique quantitative ou qualitative.primaire (exogène) origine. Les défauts associés à cela sont causés par un apport limité de protéines exogènes en cas de famine complète ou partielle, une faible valeur biologique des protéines alimentaires et une carence en acides aminés essentiels (valine, isoleucine, leucine, lysine, méthionine, thréonine, tryptophane, phénylalanine, histidine, arginine).

Dans certaines maladies, des perturbations du métabolisme des protéines peuvent se développer à la suite de troubles de la digestion et de l'absorption des produits protéiques (en cas de gastro-entérite, de colite ulcéreuse), d'une dégradation accrue des protéines dans les tissus (en cas de stress, de maladies infectieuses), d'une perte accrue de protéines endogènes ( avec perte de sang, néphrose, blessures), troubles de la synthèse protéique (avec hépatite). La conséquence de ces violations est souventsecondaire (endogène) carence en protéines avec un bilan azoté négatif caractéristique.

En cas de carence prolongée en protéines, la biosynthèse des protéines dans divers organes est fortement perturbée, ce qui entraîne des modifications pathologiques du métabolisme dans son ensemble.

Une carence en protéines peut se développer même si l'apport en protéines provenant de l'alimentation est suffisant, mais si le métabolisme des protéines est perturbé.

Cela peut être dû à :

• violation de la dégradation et de l'absorption des protéines dans le tractus gastro-intestinal;
• ralentir le flux d'acides aminés dans les organes et les tissus ;
• perturbation de la biosynthèse des protéines; violation du métabolisme des acides aminés intermédiaires;
• modifier le taux de dégradation des protéines ;
• pathologie de la formation des produits finaux du métabolisme des protéines.

Perturbations dans la dégradation et l'absorption des protéines.

Dans le tube digestif, les protéines sont dégradées sous l'influence d'enzymes protéolytiques. Dans le même temps, d'une part, les substances protéiques et autres composés azotés contenus dans les aliments perdent leurs caractéristiques spécifiques, d'autre part, les acides aminés sont formés à partir de protéines, les nucléotides à partir d'acides nucléiques, etc. Les substances azotées de faible poids moléculaire formées lors de la digestion des aliments ou contenues dans ceux-ci sont absorbées.

Il existe des troubles primaires (dans diverses formes de pathologie de l'estomac et des intestins - gastrite chronique, ulcère gastroduodénal, cancer) et secondaires (fonctionnels) des fonctions de sécrétion et d'absorption de l'épithélium résultant d'un gonflement de la membrane muqueuse de l'estomac. et les intestins, digestion altérée des protéines et absorption des acides aminés dans le tractus gastro-intestinal .

Les principales causes d'une dégradation insuffisante des protéines consister en une diminution quantitative de la sécrétion d'acide chlorhydrique et d'enzymes, une diminution de l'activité des enzymes protéolytiques (pepsine, trypsine, chymotrypsine) et la formation insuffisante associée d'acides aminés, une diminution du temps de leur action (accélération du péristaltisme ). Ainsi, lorsque la sécrétion d'acide chlorhydrique est affaiblie, l'acidité du suc gastrique diminue, ce qui entraîne une diminution du gonflement des protéines alimentaires dans l'estomac et un affaiblissement de la conversion du pepsinogène en sa forme active - la pepsine. Dans ces conditions, une partie des structures protéiques passe de l'estomac au duodénum dans un état inchangé, ce qui entrave l'action de la trypsine, de la chymotrypsine et d'autres enzymes protéolytiques intestinales. Un déficit en enzymes qui dégradent les protéines d'origine végétale entraîne une intolérance aux protéines céréalières (riz, blé...) et le développement de la maladie coeliaque.

Une formation insuffisante d'acides aminés libres à partir des protéines alimentaires peut survenir si le flux de suc pancréatique dans l'intestin est limité (avec pancréatite, compression, blocage du canal). L'insuffisance de la fonction pancréatique entraîne un déficit en trypsine, chymotrypsine, anhydrase carbonique A, B et d'autres protéases qui agissent sur les longues chaînes polypeptidiques ou clivent les oligopeptides courts, ce qui réduit l'intensité de la digestion cavitaire ou pariétale.

Une action insuffisante des enzymes digestives sur les protéines peut survenir en raison du passage accéléré des masses alimentaires dans les intestins avec une augmentation du péristaltisme (avec entérocolite) ou avec une diminution de la zone d'absorption (avec ablation chirurgicale de grandes sections de l'intestin grêle). Cela conduit à une forte réduction du temps de contact du contenu du chyme avec la surface apicale des entérocytes, à l'incomplétude des processus de dégradation enzymatique, ainsi qu'à une absorption active et passive.

Causes de malabsorption des acides aminés sont des dommages à la paroi de l'intestin grêle (gonflement de la membrane muqueuse, inflammation) ou une absorption inégale des acides aminés individuels au fil du temps. Cela conduit à une perturbation (déséquilibre) du rapport des acides aminés dans le sang et de la synthèse des protéines en général, car les acides aminés essentiels doivent pénétrer dans l'organisme en certaines quantités et dans certains rapports. Le plus souvent, il y a un manque de méthionine, de tryptophane, de lysine et d'autres acides aminés.

En plus des manifestations générales des troubles du métabolisme des acides aminés, il peut y avoirtroubles spécifiques associé à l’absence d’un acide aminé spécifique. Ainsi, un manque de lysine (surtout dans un organisme en développement) retarde la croissance et le développement général, diminue la teneur en hémoglobine et en globules rouges du sang. Avec un manque de tryptophane dans le corps, une anémie hypochrome se produit. Une carence en arginine entraîne une altération de la spermatogenèse et une carence en histidine entraîne le développement de l'eczéma, un retard de croissance et une inhibition de la synthèse de l'hémoglobine.

De plus, une digestion insuffisante des protéines dans le tractus gastro-intestinal supérieur s'accompagne d'une augmentation du transfert des produits de sa dégradation incomplète vers le gros intestin et d'une accélération du processus de dégradation bactérienne des acides aminés. En conséquence, la formation de composés aromatiques toxiques (indole, skatole, phénol, crésol) augmente et une intoxication générale de l'organisme par ces produits de désintégration se développe.

Ralentir le flux d'acides aminés dans les organes et les tissus.

Les acides aminés absorbés par l'intestin pénètrent directement dans le sang et partiellement dans le système lymphatique, représentant un apport de diverses substances azotées, qui participent alors à tous les types de métabolisme. Normalement, les acides aminés absorbés dans le sang depuis les intestins circulent dans le sang pendant 5 à 10 minutes et sont très rapidement absorbés par le foie et en partie par d'autres organes (reins, cœur, muscles). Une augmentation du temps de cette circulation indique une violation de la capacité des tissus et des organes (principalement le foie) à absorber les acides aminés.

Étant donné qu'un certain nombre d'acides aminés constituent la matière première de la formation d'amines biogènes, leur rétention dans le sang crée des conditions pour l'accumulation d'amines protéinogènes correspondantes dans les tissus et le sang et la manifestation de leur effet pathogène sur divers organes et systèmes. Une augmentation du taux de tyrosine dans le sang favorise l'accumulation de tyramine, impliquée dans la pathogenèse de l'hypertension maligne. Une augmentation prolongée de la teneur en histidine entraîne une augmentation de la concentration d'histamine, ce qui contribue à une altération de la circulation sanguine et de la perméabilité capillaire. De plus, une augmentation de la teneur en acides aminés dans le sang se manifeste par une augmentation de leur excrétion dans l'urine et la formation d'une forme particulière de troubles métaboliques - l'aminoacidurie. Cette dernière peut être générale, associée à une augmentation de la concentration de plusieurs acides aminés dans le sang, ou sélective - avec une augmentation de la teneur de n'importe quel acide aminé dans le sang.

Violation de la synthèse des protéines.

La synthèse des structures protéiques dans l’organisme est le maillon central du métabolisme des protéines. Même de petites perturbations dans la spécificité de la biosynthèse des protéines peuvent entraîner de profonds changements pathologiques dans l'organisme.

Parmi les raisons provoquant des perturbations de la synthèse protéique, une place importante est occupée par divers types de carences nutritionnelles (jeûne complet, incomplet, manque d'acides aminés essentiels dans l'alimentation, violation des relations quantitatives entre les acides aminés essentiels entrant dans l'organisme). Si, par exemple, le tryptophane, la lysine et la valine sont contenus dans les protéines tissulaires dans des proportions égales (1:1:1) et que ces acides aminés sont fournis avec les protéines alimentaires dans un rapport (1:1:0,5), alors les protéines tissulaires la synthèse sera assurée alors qu'elle n'en est que la moitié. Si au moins un des 20 acides aminés essentiels est absent des cellules, la synthèse des protéines dans son ensemble s'arrête.

Une altération du taux de synthèse protéique peut être due à un dysfonctionnement des structures génétiques correspondantes sur lesquelles s'effectue cette synthèse (transcription, traduction, réplication de l'ADN). Les dommages à l'appareil génétique peuvent être soit héréditaires, soit acquis, survenant sous l'influence de divers facteurs mutagènes (rayonnements ionisants, irradiation ultraviolette, etc.). Certains antibiotiques peuvent perturber la synthèse des protéines. Ainsi, des erreurs de lecture du code génétique peuvent survenir sous l'influence de la streptomycine, de la néomycine et de certains autres antibiotiques. Les tétracyclines inhibent l'ajout de nouveaux acides aminés à la chaîne polypeptidique en croissance. La mitomycine inhibe la synthèse des protéines due à l'alkylation de l'ADN (la formation de fortes liaisons covalentes entre ses chaînes), empêchant ainsi la division des brins d'ADN.

L’une des raisons importantes provoquant une perturbation de la synthèse des protéines peut être une dérégulation de ce processus. L'intensité et la direction du métabolisme des protéines sont régulées par les systèmes nerveux et endocrinien, dont l'action est probablement due à leur influence sur divers systèmes enzymatiques. L'expérience clinique et expérimentale montre que la déconnexion des organes et des tissus du système nerveux central entraîne une perturbation locale des processus métaboliques dans les tissus dénervés et que les dommages au système nerveux central provoquent des troubles du métabolisme des protéines. L'ablation du cortex cérébral chez les animaux entraîne une diminution de la synthèse des protéines.

L'hormone de croissance de l'hypophyse, les hormones sexuelles et l'insuline ont un effet stimulant sur la synthèse des protéines. Enfin, la cause de la pathologie de la synthèse protéique peut être une modification de l'activité des systèmes enzymatiques cellulaires impliqués dans la biosynthèse des protéines. Dans les cas extrêmes, nous parlons d’un blocage du métabolisme, qui est un type de trouble moléculaire à l’origine de certaines maladies héréditaires.

Le résultat de l'action de tous ces facteurs est une rupture ou une diminution du taux de synthèse des protéines individuelles et de la protéine dans son ensemble.

Il existe des troubles qualitatifs et quantitatifs de la biosynthèse des protéines. À propos de. L'importance que les changements qualitatifs dans la biosynthèse des protéines peuvent avoir dans la pathogenèse de diverses maladies peut être jugée par l'exemple de certains types d'anémie avec apparition d'hémoglobines pathologiques. Le remplacement d'un seul résidu d'acide aminé (glutamine) dans la molécule d'hémoglobine par de la valine conduit à une maladie grave : la drépanocytose.

Les changements quantitatifs dans la biosynthèse des protéines dans les organes et le sang sont particulièrement intéressants, entraînant une modification des rapports des fractions protéiques individuelles dans le sérum sanguin - dysprotéinémie. Il existe deux formes de disprotéinémie : l'hyperprotéinémie (teneur accrue de tous ou de certains types de protéines) et l'hypoprotéinémie (diminution de la teneur de tous ou de certains types de protéines). Ainsi, un certain nombre de maladies du foie (cirrhose, hépatite), des maladies rénales (néphrite, néphrose) s'accompagnent d'une diminution prononcée de la teneur en albumine. Un certain nombre de maladies infectieuses accompagnées de processus inflammatoires étendus entraînent une augmentation de la teneur en γ-globulines.

Le développement de la dysprotéinémie s'accompagne généralement de modifications graves de l'homéostasie de l'organisme (altération de la pression oncotique, métabolisme de l'eau). Une diminution significative de la synthèse des protéines, notamment des albumines et des γ-globulines, entraîne une forte diminution de la résistance de l'organisme aux infections et une diminution de la résistance immunologique. L'importance de l'hypoprotéinémie sous forme d'hypoalbuminémie est également déterminée par le fait que l'albumine forme des complexes plus ou moins forts avec diverses substances, assurant leur transport entre différents organes et leur transfert à travers les membranes cellulaires avec la participation de récepteurs spécifiques. On sait que les sels de fer et de cuivre (extrêmement toxiques pour l'organisme) sont peu solubles au pH du sérum sanguin et leur transport n'est possible que sous forme de complexes avec des protéines sériques spécifiques (transferrine et céruloplasmine), ce qui évite l'intoxication par ces sels. Environ la moitié du calcium est retenu dans le sang sous une forme liée à l’albumine sérique. Dans ce cas, un certain équilibre dynamique s'établit dans le sang entre la forme liée du calcium et ses composés ionisés.

Dans toutes les maladies accompagnées d'une diminution de la teneur en albumine (maladie rénale), la capacité à réguler la concentration de calcium ionisé dans le sang est également affaiblie. De plus, les albumines sont porteuses de certains composants du métabolisme des glucides (glycoprotéines) et sont les principaux transporteurs d'acides gras libres (non estérifiés) et d'un certain nombre d'hormones.

Avec des lésions du foie et des reins, certains processus inflammatoires aigus et chroniques (rhumatismes, myocardite infectieuse, pneumonie), le corps commence à synthétiser des protéines spéciales aux propriétés altérées ou inhabituelles. Un exemple classique de maladies causées par la présence de protéines pathologiques sont les maladies associées à la présence d'hémoglobine pathologique (hémoglobinose), les troubles de la coagulation sanguine avec l'apparition de fibrinogènes pathologiques. Les protéines sanguines inhabituelles comprennent les cryoglobulines, qui peuvent précipiter à des températures inférieures à 37 °C, entraînant la formation de thrombus. Leur apparition s'accompagne de néphrose, de cirrhose du foie et d'autres maladies.

Pathologie du métabolisme intermédiaire des protéines (trouble du métabolisme des acides aminés).

Les principales voies du métabolisme intermédiaire des protéines sont les réactions de transamination, de désamination, d'amidation, de décarboxylation, de reméthylation et de transsulfuration.

La place centrale dans le métabolisme intermédiaire des protéines est occupée par la réaction de transamination, comme principale source de formation de nouveaux acides aminés.

Trouble des transaminations peut résulter d’une carence en vitamine B6 dans l’organisme. Cela s'explique par le fait que la forme phosphorylée de la vitamine B 6 - le phosphopyridoxal - est un groupe actif de transaminases - des enzymes de transamination spécifiques entre les acides aminés et céto. La grossesse et l'utilisation à long terme de sulfamides inhibent la synthèse de la vitamine B6 et peuvent provoquer des perturbations du métabolisme des acides aminés.

Amélioration pathologique des réactions de transamination sont possibles en cas de lésions hépatiques et de déficit en insuline, lorsque la teneur en acides aminés libres augmente de manière significative. Enfin, une diminution de l'activité des transaminases peut survenir à la suite d'une inhibition de l'activité des transaminases due à une synthèse altérée de ces enzymes (lors d'un manque de protéines) ou à une régulation altérée de leur activité par certaines hormones. Ainsi, la tyrosine (un acide aminé essentiel), fournie par les protéines alimentaires et formée à partir de la phénylalanine, est partiellement oxydée dans le foie en acides fumarique et acétoacétique. Cependant, cette oxydation de la tyrosine ne se produit qu'après sa réamplification par l'acide α-cétoglutarique. Avec l'épuisement des protéines, la transamination de la tyrosine est sensiblement affaiblie, ce qui entraîne une altération de son oxydation, ce qui entraîne une augmentation de la teneur en tyrosine dans le sang. L'accumulation de tyrosine dans le sang et son excrétion dans les urines peuvent également être associées à un défaut héréditaire de la tyrosine aminotransférase. L'état clinique qui se développe à la suite de ces troubles est connu sous le nom de tyrosinose. La maladie se caractérise par une cirrhose du foie, des modifications osseuses de type rachitisme, des hémorragies et des lésions des tubules rénaux.

Les processus de transamination des acides aminés sont étroitement liés aux processusdésamination oxydative . au cours de laquelle se produit le clivage enzymatique de l'ammoniac des acides aminés. La désamination détermine la formation des produits finaux du métabolisme des protéines et l'entrée des acides aminés dans le métabolisme énergétique. Un affaiblissement de la désamination peut survenir en raison d'une perturbation des processus oxydatifs dans les tissus (hypoxie, hypovitaminose C, PP, B 2). Cependant, la perturbation la plus sévère de la désamination se produit lorsque l'activité des amino-oxydases diminue, soit en raison d'un affaiblissement de leur synthèse (lésions hépatiques diffuses, carence en protéines), soit en raison d'une relative insuffisance de leur activité (teneur accrue en acides aminés dans le sang). En raison d'une violation de la désamination oxydative des acides aminés, la formation d'urée est affaiblie, la concentration d'acides aminés augmente et leur excrétion dans l'urine augmente (aminoacidurie).

L'échange intermédiaire d'un certain nombre d'acides aminés se produit non seulement sous forme de transamination et de désamination oxydative, mais également par leurdécarboxylation (perte de CO 2 du groupe carboxyle) avec formation des amines correspondantes, appelées « amines biogènes ». Ainsi, lorsque l'histidine est décarboxylée, de l'histamine se forme, de la tyrosine - tyramine, du 5-hydroxytryptophane - sérotonine, etc. Toutes ces amines sont biologiquement actives et ont un effet pharmacologique prononcé sur les vaisseaux sanguins. Si normalement ils se forment en petites quantités et sont détruits assez rapidement, alors si la décarboxylation est perturbée, des conditions se présentent pour l'accumulation des amines correspondantes dans les tissus et le sang et la manifestation de leur effet toxique. Les raisons de la perturbation du processus de décarboxylation peuvent être une activité accrue des décarboxylases, une inhibition de l'activité des amines oxydases et une liaison altérée des amines aux protéines.

Modification du taux de dégradation des protéines.

Les protéines du corps sont constamment dans un état dynamique : en cours de dégradation et de biosynthèse continues. La violation des conditions nécessaires à la mise en œuvre de cet équilibre dynamique peut également conduire au développement d'une carence protéique générale.

En règle générale, la demi-vie de différentes protéines varie de plusieurs heures à plusieurs jours. Ainsi, le temps biologique nécessaire à la diminution de moitié de l’albumine sérique humaine est d’environ 15 jours. L'ampleur de cette période dépend en grande partie de la quantité de protéines contenues dans les aliments : avec une diminution de la rétention de protéines, elle augmente, et avec l'augmentation, elle diminue.

Une augmentation significative du taux de dégradation des protéines tissulaires et sanguines est observée avec une augmentation de la température corporelle, des processus inflammatoires étendus, des blessures graves, une hypoxie, des tumeurs malignes, qui sont associées soit à l'action de toxines bactériennes (en cas d'infection) , ou avec une augmentation significative de l'activité des enzymes protéolytiques dans le sang (en cas d'hypoxie ), ou de l'effet toxique des produits de dégradation des tissus (en cas de blessures). Dans la plupart des cas, l'accélération de la dégradation des protéines s'accompagne du développement d'un bilan azoté négatif dans l'organisme en raison de la prédominance des processus de dégradation des protéines sur leur biosynthèse.

Pathologie de la dernière étape du métabolisme protéique.

Les principaux produits finaux du métabolisme des protéines sont l’ammoniac et l’urée. La pathologie du stade final du métabolisme des protéines peut se manifester par une violation de la formation des produits finaux ou une violation de leur excrétion.

Riz. 9.3. Schéma du trouble de la synthèse de l'urée

La liaison de l'ammoniac dans les tissus du corps est d'une grande importance physiologique, car l'ammoniac a un effet toxique principalement sur le système nerveux central, provoquant sa forte excitation. Dans le sang d'une personne saine, sa concentration ne dépasse pas 517 µmol/l. La fixation et la neutralisation de l'ammoniac s'effectuent selon deux mécanismes : dans le foie parformation d'urée, et dans d'autres tissus - en ajoutant de l'ammoniaque à l'acide glutamique (par amination) avecformation de glutamine .

Le principal mécanisme de liaison de l'ammoniac est le processus de formation d'urée dans le cycle citrulline-argininornithine (Fig. 9.3).

Des perturbations dans la formation d'urée peuvent survenir à la suite d'une diminution de l'activité des systèmes enzymatiques impliqués dans ce processus (avec hépatite, cirrhose du foie) et d'une carence générale en protéines. Lorsque la formation d'urée est altérée, l'ammoniac s'accumule dans le sang et les tissus et la concentration d'acides aminés libres augmente, ce qui s'accompagne du développementhyperazotémie . Dans les formes sévères d'hépatite et de cirrhose du foie, lorsque sa fonction de formation d'urée est fortement altérée, un effet prononcéintoxication à l'ammoniaque (dysfonctionnement du système nerveux central avec développement du coma).

Une formation altérée d'urée peut être causée par des défauts héréditaires de l'activité enzymatique. Ainsi, une augmentation de la concentration d'ammoniac (ammoniémie) dans le sang peut être associée au blocage de la carbamyl-phosphate synthétase et de l'ornithine carbamoyltransférase. catalysant la liaison de l'ammoniac et la formation d'ornithine. En cas de défaut héréditaire de l'arginine succinate synthétase, la concentration de citrulline dans le sang augmente fortement, ce qui entraîne l'excrétion de la citrulline dans l'urine (jusqu'à 15 g par jour), c'est-à-dire développecitrullinurie .

Dans d'autres organes et tissus (muscles, tissus nerveux), l'ammoniac se lie lors de la réactionAmidation avec l'ajout d'acides aminés dicarboxyliques libres au groupe carboxyle. Le substrat principal est l'acide glutamique. Une perturbation du processus d'amidification peut se produire lorsque l'activité des systèmes enzymatiques qui assurent la réaction (glutaminase) diminue, ou à la suite d'une formation intensive d'ammoniac en quantités dépassant les possibilités de sa liaison.

Un autre produit final du métabolisme des protéines formé lors de l'oxydation de la créatine (la substance azotée des muscles) estcréatinine . La teneur quotidienne normale en créatinine dans l'urine est d'environ 1 à 2 g.

Créatinurie - augmentation des taux de créatinine dans l'urine - observée chez les femmes enceintes et les enfants pendant les périodes de croissance intensive.

En cas de jeûne, de carence en vitamine E, de maladies infectieuses fébriles, de thyréotoxicose et d'autres maladies dans lesquelles des troubles métaboliques sont observés dans les muscles, la créatinurie indique une violation du métabolisme de la créatine.

Une autre forme courante de perturbation de la dernière étape du métabolisme des protéines se produiten cas d'excrétion altéréeproduits finaux du métabolisme des protéines en pathologie rénale. Avec la néphrite, l'urée et d'autres produits azotés sont retenus dans le sang, l'azote résiduel augmente et se développehyperazotémie. Le degré extrême d'altération de l'excrétion des métabolites azotés estl'urémie.

Avec des dommages simultanés au foie et aux reins, il y a une violation de la formation et de la libération des produits finaux du métabolisme des protéines.

Outre les troubles généraux du métabolisme protéique, une carence en protéines peut également provoquertroubles spécifiques dans le métabolisme des acides aminés individuels. Par exemple, en cas de carence en protéines, la fonction des enzymes impliquées dans l'oxydation de l'histidine est fortement affaiblie et la fonction de l'histidine décarboxylase, à la suite de laquelle l'histamine est formée à partir de l'histidine, non seulement n'en souffre pas, mais au contraire , augmente. Cela entraîne une augmentation significative de la formation et de l’accumulation d’histamine dans l’organisme. La maladie est caractérisée par des lésions cutanées, un dysfonctionnement cardiaque et une fonction du tractus gastro-intestinal.

Sont particulièrement importants pour la pratique médicaleaminoacidopathies héréditaires , dont le nombre est aujourd'hui d'environ 60 formes nosologiques différentes. Selon le type de transmission, presque toutes sont autosomiques récessives. La pathogenèse est causée par un déficit de l'une ou l'autre enzyme qui effectue le catabolisme et l'anabolisme des acides aminés. Un signe biochimique courant des aminoaïdopathies est acidose tissulaire et aminoacidurie. Les anomalies métaboliques héréditaires les plus courantes sont quatre types d'enzymopathie, qui sont interconnectées par une voie commune du métabolisme des acides aminés : la phénylcétonurie, la tyrosinémie, l'albinisme et l'alcaptonurie.

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UNIVERSITÉ TECHNIQUE D'ÉTAT DE MOSCOU

nommé d'après N.E. BAUMAN

Faculté de génie biomédical

Département des technologies de l'information médicale et technique

Travail indépendant

Maladies associées à des troubles du métabolisme des acides aminés et à leur essence biochimique

Étudiant : Pirozhkova A.A. Groupe:BMT2-32

Responsable : Ershov Yu.A.

Moscou 2014

Notion d'acide aminé

Métabolisme des acides aminés

Maladies associées à un métabolisme altéré des acides aminés

Conclusion

Bibliographie

Notion d'acide aminé

désamination du métabolisme des acides aminés

Les acides aminés sont les composés organiques les plus importants, et certains d'entre eux sont vitaux, dont la molécule contient simultanément des groupes carboxyle et amine.

Les acides aminés remplissent de nombreuses fonctions dans les organismes vivants. Ce sont des éléments structurels de peptides et de protéines, ainsi que d’autres composés naturels. Pour construire toutes les protéines, qu'il s'agisse de protéines provenant des lignées de bactéries les plus anciennes ou d'organismes supérieurs, le même ensemble de 20 acides aminés différents est utilisé, liés de manière covalente les uns aux autres dans une séquence spécifique caractéristique uniquement d'une protéine donnée. Une propriété vraiment remarquable des cellules est leur capacité à combiner 20 acides aminés dans diverses combinaisons et séquences, ce qui entraîne la formation de peptides et de protéines aux propriétés et activités biologiques complètement différentes. À partir des mêmes éléments constitutifs, différents organismes sont capables de produire des produits aussi divers que des enzymes, des hormones, des protéines du cristallin, des plumes, des toiles d'araignées, des protéines de lait, des antibiotiques, des substances toxiques de champignons et de nombreux autres composés dotés d'activités spécifiques. En outre, certains acides aminés sont des neurotransmetteurs ou des précurseurs de neurotransmetteurs, de neurotransmetteurs ou d'hormones.

Métabolisme des acides aminés

Le rôle le plus important et irremplaçable dans la vie des organismes est joué par le métabolisme des acides aminés. Les acides aminés non protéinogènes se forment comme produits intermédiaires lors de la biosynthèse et de la dégradation des acides aminés protéinogènes ou dans le cycle de l'urée. De plus, pour les animaux et les humains, les acides aminés - les éléments constitutifs des molécules protéiques - sont les principales sources d'azote organique, qui est principalement utilisé pour la synthèse de protéines et de peptides spécifiques au corps, et à partir d'eux - des substances contenant de l'azote de nature non protéique (bases puriques et pyrimidiques, porphyrines, hormones, etc.).

En cas de besoin, les acides aminés peuvent servir de source d’énergie pour l’organisme, principalement grâce à l’oxydation de leur squelette carboné.

Les principales directions du métabolisme des acides aminés

La constance apparente de la composition chimique d'un organisme vivant est maintenue grâce à l'équilibre entre les processus de synthèse et de destruction de ses composants constitutifs, c'est-à-dire équilibre entre catabolisme et anabolisme. Dans un organisme en croissance, cet équilibre se déplace vers la synthèse des protéines, c'est-à-dire la fonction anabolique prévaut sur la fonction catabolique. Dans le corps d'un adulte, jusqu'à 400 g de protéines sont renouvelés quotidiennement grâce à la biosynthèse. De plus, différentes protéines se renouvellent à des vitesses différentes - de quelques minutes à 10 jours ou plus, et une protéine comme le collagène ne se renouvelle pratiquement pas pendant toute la vie du corps. En général, la demi-vie de toutes les protéines du corps humain est d’environ 80 jours. Parmi ceux-ci, environ un quart des acides aminés protéinogènes (environ 100 g) se décomposent de manière irréversible et doivent être renouvelés par les protéines alimentaires ; les acides aminés restants sont partiellement synthétisés par l'organisme.

En cas d'apport protéique alimentaire insuffisant, l'organisme utilise les protéines de certains tissus (foie, muscles, plasma...) pour la synthèse ciblée de protéines provenant d'autres organes et tissus vitaux : muscle cardiaque... La biosynthèse des protéines n'est réalisée que si les 20 acides aminés naturels sont disponibles sous forme de monomères initiaux, chacun dans la quantité requise. Une absence prolongée et un apport insuffisant d'un seul des 20 acides aminés entraînent des changements irréversibles dans le corps.

Les protéines et les acides aminés sont les composés azotés les plus importants des organismes animaux - ils représentent plus de 95 % de l'azote biogénique. Le concept de bilan azoté (NA) est inextricablement lié au métabolisme des protéines et des acides aminés, qui s'entend comme la différence entre la quantité d'azote introduite dans l'organisme avec la nourriture (Nin) et la quantité d'azote éliminée de l'organisme ( Nex) sous forme de produits finaux du métabolisme azoté, principalement de l'urée :

AB = N entrée - N sortie, [g jour -1 ]

Avec un bilan azoté positif, la biosynthèse des protéines prévaut sur les processus de leur dégradation, c'est-à-dire Moins d’azote est excrété par le corps qu’il n’en entre. Un bilan azoté positif est observé pendant la période de croissance du corps, ainsi que lors de la guérison de maladies débilitantes. Avec un bilan azoté négatif, la dégradation des protéines prévaut sur leur synthèse et plus d'azote est excrété par l'organisme qu'il n'en entre. Cette condition est possible avec le vieillissement du corps, la famine et diverses maladies débilitantes. Normalement, un adulte pratiquement en bonne santé a un bilan azoté, c'est-à-dire la quantité d'azote introduite dans l'organisme est égale à la quantité excrétée. Les normes protéiques dans l'alimentation lorsque l'équilibre azoté est atteint sont en moyenne de 100 à 120 g par jour -1.

L'absorption des acides aminés libres formés à la suite de l'hydrolyse des protéines se produit principalement dans l'intestin grêle. Ce processus est un transport actif de molécules d’acides aminés, nécessitant de l’énergie et dépendant de la concentration en ions Na+. Plus de cinq systèmes de transport spécifiques ont été découverts, chacun transportant les acides aminés dont la structure chimique est la plus proche. Différents acides aminés peuvent entrer en compétition les uns avec les autres pour les sites de liaison sur les protéines de transport intégrées à la membrane (voir le chapitre 15 de cette section). Ainsi, les acides aminés absorbés dans l’intestin pénètrent dans le foie par le système porte puis pénètrent dans le sang.

Le catabolisme ultérieur des acides aminés en produits finaux est une combinaison de réactions de désamination, de transamination et de décarboxylation. De plus, chaque acide aminé possède sa propre voie métabolique spécifique.

Désamination/Transdéamination/Décarboxylation

La désamination est l'élimination des groupes aminés des acides aminés pour former de l'ammoniac. C'est par les réactions de désamination que débute le plus souvent le catabolisme des acides aminés. Dans les organismes vivants, quatre types de désamination des acides aminés sont possibles.

Le produit commun aux quatre types de désamination est l’ammoniac, un composé assez toxique pour les cellules et les tissus, il est donc neutralisé dans l’organisme (voir ci-dessous). À la suite de la désamination, due aux groupes aminés « perdus » sous forme d’ammoniac, la quantité totale d’acides aminés diminue. La plupart des organismes vivants, y compris les humains, sont caractérisés par une désamination oxydative des acides aminés, tandis que d'autres types de désamination ne se retrouvent que chez certains micro-organismes.

La désamination oxydative des acides L-aminés est réalisée par les oxydases présentes dans le foie et les reins. Une coenzyme courante de la L-acide aminé oxydase est le FMN, qui agit comme un transporteur d'hydrogène de l'acide aminé vers l'oxygène. La réaction globale de désamination oxydante est la suivante :

R-CH(NH 2)-COOH + FMN + H 2 O >

> R-CO-COOH + FMNN 2 + NH 3 + H 2 O 2

La réaction produit un intermédiaire, un acide imino, qui s'hydrate ensuite pour former un acide céto. En plus de l'acide céto et de l'ammoniac - comme principaux produits de désamination, cette réaction produit également du peroxyde d'hydrogène, qui se décompose ensuite en eau et en oxygène avec la participation de la catalase :

H 2 O 2 > H 2 O + SO 2

La désamination oxydative, en tant que processus indépendant, joue un rôle mineur dans la conversion des groupes aminés des acides aminés ; Seul l'acide glutamique est désaminé à un taux élevé. Cette réaction est catalysée par l'enzyme glutamate déshydrogénase dont le coenzyme est le NAD ou le NADH. L'activité de la glutamate déshydrogénase est régulée par des modificateurs allostériques, le GTP et l'ATP agissent comme des inhibiteurs, et le GDP et l'ADP agissent comme des activateurs. La désamination oxydative de l'acide glutamique peut être représentée par le schéma suivant :

NOOS-CH 2 -CH 2 -CH(NH 2)-COOH + NAD >

> HOOC-CH 2 -CH 2 -CO-COOH + NH3 + (NADH + H+)

Cette réaction est réversible, mais dans des conditions de cellules vivantes, l’équilibre de la réaction se déplace vers la formation d’ammoniac. D'autres types de désamination non oxydants sont caractéristiques de la sérine, de la cystéine, de la thréonine et de l'histidine. Les acides aminés restants subissent une transdésamination.

La transdéamination est la principale voie de dégradation catabolique des acides aminés. D’après le nom du processus, il est facile de deviner qu’il se déroule en deux étapes. La première est la transamination et la seconde est la véritable désamination oxydative de l’acide aminé. La transamination est catalysée par les enzymes aminotransférases, également appelées simplement transaminases. Le phosphate de pyridoxal (vitamine B6) agit comme une coenzyme aminotransférase. L’essence de la transamination est le transfert d’un groupe amino d’un acide b-aminé à un acide b-céto. Ainsi, la réaction de transamination est un processus rédox intermoléculaire dans lequel les atomes de carbone non seulement des acides aminés en interaction, mais également du phosphate de pyridoxal sont impliqués.

La décarboxylation est le processus d'élimination d'un groupe carboxyle d'un acide aminé sous forme de CO2. Certains acides aminés et leurs dérivés peuvent subir une décarboxylation dans les conditions de l'organisme vivant. La décarboxylation est catalysée par des enzymes spéciales - les décarboxylases, dont le coenzyme (à l'exception de l'histidine décarboxylase) est le phosphate de pyridoxal. Les produits de décarboxylation sont des amines qui ont une activité biologique – des amines biogènes. La plupart des neurotransmetteurs et des facteurs de régulation locaux (médiateurs tissulaires qui régulent le métabolisme) appartiennent à ce groupe de composés. La réaction de décarboxylation d’un acide aminé arbitraire peut être représentée comme suit :

DécarboxylaseAmine biogénique

Formation d'amines biologiquement actives

Le GABA est un neurotransmetteur du système nerveux (acide gamma-aminobutyrique).

Glutamate

L'histamine est un médiateur de l'inflammation et des réactions allergiques.

HistidineHistamine

Tableau Précurseurs, structure chimique, rôle biologique des amines biogènes

Maladies associées aux troubles du métabolisme des acides aminés

Le métabolisme dans le corps est un processus très important. Tout écart par rapport à la norme peut entraîner une détérioration de la santé d’une personne. Il existe des troubles héréditaires et acquis du métabolisme des acides aminés. Le taux de métabolisme des acides aminés le plus élevé est observé dans le tissu nerveux. Pour cette raison, dans la pratique psychoneurologique, diverses aminoacidopathies héréditaires sont considérées comme l'une des causes de la démence.

Trouble du métabolisme de la tyrosine.

La tyrosine, en plus de son rôle dans la synthèse des protéines, est un précurseur des hormones surrénaliennes, l'adrénaline, la noradrénaline, le médiateur dopamine, les hormones thyroïdiennes, la thyroxine, la triiodothyronine et les pigments. Il existe de nombreux troubles du métabolisme de la tyrosine, appelés tyrosinémie.

Tyrosinémie de type I.

Étiologie.

La maladie est due à un déficit en fumarylacétoacétate hydrolase. Dans ce cas, le fumarylacétoacétate et ses métabolites s'accumulent, affectant le foie et les reins.

Fumarylacétohydrolase

Image clinique.

La forme aiguë représente la majorité des cas et apparaît entre 2 et 7 mois. et décès de 90 % des patients âgés de 1 à 2 ans en raison d'une insuffisance hépatique.

Dans la forme chronique, la maladie se développe plus tard et progresse plus lentement. L'espérance de vie est d'environ 10 ans.

Bases du traitement.

Le traitement est inefficace. Un régime avec une diminution de la quantité de protéines, de phénylalanine et de tyrosine et des injections de glutathion sont utilisés. Une greffe du foie est nécessaire.

Tyrosinémie de type 2.

Une maladie beaucoup plus rare.

Étiologie.

La maladie est due à un déficit en tyrosine aminotransférase.

Image clinique.

Retard du développement mental et physique, microcéphalie, cataractes et kératose cornéenne (kératite pseudoherpétique), hyperkératose cutanée, automutilation, altération de la coordination fine des mouvements.

Un régime pauvre en tyrosine est efficace et les lésions cutanées et cornéennes disparaissent rapidement.

Tyrosinémie des nouveau-nés.

Étiologie.

La tyrosinémie néonatale (type 3) est le résultat d'un déficit en hydroxyphénylpyruvate hydroxylase. Plus souvent observé chez les bébés prématurés.

Image clinique.

Activité réduite et léthargie. L'anomalie est considérée comme inoffensive. Une carence en acide ascorbique améliore le tableau clinique.

Bases du traitement.

Un régime avec des quantités réduites de protéines, de phénylalanine, de tyrosine et de fortes doses d'acide ascorbique.

Alcaptonurie.

Étiologie.

Enzymopathie génétique autosomique récessive. La maladie est basée sur une diminution de l'activité de l'enzyme hépatique homogentisate oxydase, à la suite de laquelle l'acide homogentisique s'accumule dans le corps.

Image clinique.

Étant donné que l'homogentisate polymérise dans l'air en un composé semblable à la mélanine, le symptôme le plus courant et le plus constant est l'urine foncée, des taches brun foncé restent sur la couche et les sous-vêtements. La maladie ne se manifeste pas autrement pendant l’enfance.

Avec l'âge, l'acide homogentisine s'accumule dans les formations du tissu conjonctif, la sclère et la peau, provoquant une teinte ardoise profonde de l'oreille et du cartilage nasal, des taches sur les vêtements et des zones de transpiration du corps (aisselles).

Dans le même temps, l'acide homogentisinique inhibe la lysyl hydroxylase, empêchant ainsi la synthèse du collagène, ce qui fragilise les formations cartilagineuses. Avec la vieillesse, une arthrose dégénérative de la colonne vertébrale et des grosses articulations se produit, les espaces intervertébraux se rétrécissent.

Bases du traitement.

Bien que les méthodes efficaces soient inconnues, par analogie avec d'autres troubles des acides aminés, il est recommandé de limiter la consommation de phénylalanine et de tyrosine dès le plus jeune âge, ce qui devrait prévenir le développement d'ochronose et de troubles articulaires. De fortes doses d'acide ascorbique sont prescrites pour protéger l'activité de la lysyl oxydase.

Albinisme.

Étiologie. La maladie est causée par un défaut complet ou partiel de la synthèse de l'enzyme tyrosinase (fréquence 1 : 20 000), nécessaire à la synthèse de la dioxyphénylalanine dans les cellules pigmentaires.

Image clinique. En l'absence totale de l'enzyme, on observe une déligmentation totale de la peau, des cheveux, des yeux, et la couleur est la même pour tous les groupes raciaux et ne change pas avec l'âge. La peau ne bronze pas, il n'y a pas de naevus ni de taches pigmentaires et une photodermatite se développe. Le nystagmus, la photophobie, la cécité diurne et le réflexe pupillaire rouge sont fortement exprimés. En cas de carence partielle, on note des cheveux jaune clair, des grains de beauté faiblement pigmentés et une peau très claire.

Parkinsonisme.

Étiologie. La cause du parkinsonisme (fréquence après 60 ans 1:200) est une faible activité de la tyrosine hydroxylase ou DOPA décaboxylase dans le tissu nerveux, ce qui entraîne un déficit du neurotransmetteur dopamine et une accumulation de tyramine.

Image clinique.

Les symptômes les plus courants sont la raideur musculaire, la raideur, les tremblements et les mouvements spontanés.

Bases du traitement.

L'administration systématique d'analogues médicinaux de la dopamine et l'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase sont nécessaires.

Fumarate Acétoacétate

Acétoacétate de fumarate

Phénylcétonurie

Étiologie. Déficit en phénylalanine hydroxylase. La phénylalanine est convertie en phénylpyruvate.

Image clinique.

§ Perturbation de la myélinisation nerveuse

§ La masse cérébrale est inférieure à la normale.

§ Retard mental et physique.

Critères diagnostiques :

§ taux de phénylalanine dans le sang.

§Test FeCl3.

§ Échantillons d'ADN (prénatal).

Conclusion

L'importance des acides aminés pour l'organisme est principalement déterminée par le fait qu'ils sont utilisés pour la synthèse de protéines dont le métabolisme occupe une place particulière dans les processus métaboliques entre l'organisme et l'environnement extérieur. Les hormones protéiques jouent un rôle important dans la coordination du travail de tous les systèmes cellulaires. Le métabolisme des protéines et des acides aminés joue un rôle vital et irremplaçable dans la vie des organismes.

Bibliographie

1. Ershov YA, Zaitseva NI. Fondamentaux de la biochimie pour les ingénieurs. MSTU 2010

2. YA Ershov, co-auteur Chimie générale. M. 2011.

3. Belousova E.D., Nikanorova M.Yu. , Nikolaïeva E.A. Maladies métaboliques héréditaires qui se manifestent pendant la période néonatale // Bulletin russe de périnatologie et de pédiatrie, N6-2000, pp. 12-19

4. Leninger A. Fondements de la biochimie. M.Mir. 1985. 1055 p.

5. Blau N, Duran M, Blascovich ME, Gibson KM (éd.) Guide du médecin pour le diagnostic en laboratoire des maladies métaboliques (deuxième édition). New York : Springer, 1996

6. Nikolaev A. Ya., Chimie biologique, M. « Agence d'information médicale », 2004.

7. Florentyev V.L., Biochimie. - M., 2004. - 464 p.

8. Berezov T.T., Korovkin B.F., Chimie biologique. M, Médecine, 1998

9. Ershov Yu.A. et autres Chimie générale. 8e éd. M. VSH. 2009. 560 p.

10. Ershov Yu.A. et autres Cinétique et thermodynamique des processus biochimiques et physiologiques. M. Médecine. 1990. 208 p.

11. Kolman J., Rem K.-G. Biochimie visuelle. M., Mir, 2004. 269 p.

12. http://biomed.science.ulster.ac.uk/bmsri/-Metabolomics-and-Proteomics-Unit-.html

13. http://biokhimija.ru/lekcii-po-biohimii/21-matrichnye-biosintezy.html

14. Biochimie : Manuel. pour les universités, Éd. E.S. Séverina., 2003. 779 p. ISBN5-9231-0254-4

15. Veltishchev Yu. E., Kazantseva L. Z., Semyachkina A. N. Maladies métaboliques héréditaires. Dans le livre Pathologie héréditaire humaine, éd. Veltishchev Yu. E., Bochkov N. P. M. 1992, tome 1, p. 41-101.

16. Musil Ya., Novikova O., Kunz K. Biochimie moderne dans les schémas : Trad. de l'anglais - 2e éd., corrigé - M. : Mir, 1984. - 216 pp., ill.

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Maladies génétiques humaines

Maladies génétiquesIl s’agit d’un groupe cliniquement diversifié de maladies causées par des mutations de gènes uniques.

Le nombre de maladies héréditaires monogéniques actuellement connues est d'environ 4 500. Ces maladies surviennent avec une fréquence de 1 : 500. - 1 : 100 000 et moins souvent. La pathologie monogénique est détectée chez environ 3 % des nouveau-nés et est à l'origine de 10 % de la mortalité infantile.

Hérité maladies monogéniques selon Les lois de Mendel.

Le début de la pathogenèse de toute maladie génétique est associé à l'effet primaire de l'allèle mutant. Elle peut se manifester des manières suivantes : manque de synthèse protéique ; synthèse de protéines anormales; synthèse quantitativement excessive de protéines; synthèse protéique quantitativement insuffisante.

Un processus pathologique résultant d'une mutation d'un seul gène se manifeste simultanément aux niveaux moléculaire, cellulaire et organique chez un même individu.

Il existe plusieurs approches de classification des maladies monogéniques : génétiques, pathogénétiques, cliniques, etc.

Classification basée sur le principe génétique : selon celui-ci, les maladies monogéniques peuvent être divisées en types de transmission : autosomique dominante, autosomique récessive, dominante liée à l'X, récessive liée à l'X, liée à l'Y (holandrique). Cette classification est la plus pratique, car permet de naviguer par rapport à situation familiale et pronostic de la progéniture.

La deuxième classification est basée sur le principe clinique, c'est-à-dire sur l'attribution d'une maladie à un groupe ou à un autre en fonction du système organique le plus impliqué dans le processus pathologique - maladies monogéniques des systèmes nerveux, respiratoire, cardiovasculaire, des organes visuels, cutanés, mentaux, endocriniens, etc.

La troisième classification repose sur le principe pathogénétique. Selon lui, toutes les maladies monogéniques peuvent être divisées en trois groupes :

1. maladies métaboliques héréditaires;
2. syndromes monogéniques de malformations congénitales multiples ;
3. formes combinées.

Examinons les maladies monogéniques les plus courantes.

Trouble du métabolisme des acides aminés.

Les maladies héréditaires causées par des troubles du métabolisme des acides aminés constituent une part importante de la pathologie génétique des jeunes enfants. La plupart d'entre eux commencent après une période assez courte de développement réussi de l'enfant, mais entraînent ensuite de graves dommages à l'intelligence et aux indicateurs physiques. Il existe également une évolution aiguë de ces maladies, lorsque l'état du nouveau-né se détériore fortement au 2-5ème jour de la vie. Dans une telle situation, la probabilité de décès est élevée avant même que le diagnostic ne soit clarifié.

La grande majorité de ces maladies sont héritées de manière autosomique récessive. La probabilité de renaissance d'un enfant malade dans les familles où cette pathologie a déjà été enregistrée est de 25 %.

Phénylcétonurie (PCU)la maladie la plus courante causée par un trouble du métabolisme des acides aminés. Il a été décrit pour la première fois en 1934. Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive.

En Europe occidentale, on trouve un patient atteint de PCU parmi 10 000 à 17 000 nouveau-nés ; en Biélorussie et en Russie, la fréquence de la PCU se situe entre 1 cas pour 6 000 à 10 000 nouveau-nés. La PCU est très rare chez les Noirs et les Juifs ashkénazes au Japon.

La cause principale de la PCU est un défaut de l’enzyme phénylalanine 4-hydroxylase, qui convertit l’acide aminé phénylalanine en tyrosine. La phénylalanine est un acide aminé vital qui n'est pas synthétisé dans l'organisme, mais provient d'aliments contenant des protéines. La phénylalanine est un composant de nombreuses protéines humaines et revêt une grande importance pour la maturation du système nerveux.

Le gène qui détermine la structure de la phénylalanine 4-hydroxylase est localisé sur le bras long du chromosome 12 et contient 70 000 paires de bases nucléiques. Le plus souvent, la mutation de ce gène est provoquée par le remplacement d'un seul nucléotide (90 % de tous les cas de la maladie).

Un défaut enzymatique dans la PCU entraîne une perturbation de la réaction qui convertit la phénylalanine en tyrosine. De ce fait, un excès de phénylalanine et de ses dérivés s'accumule dans l'organisme du patient : phénylpyruvique, phényllactique, phénylacétique, etc. Parallèlement, avec la PCU, un déficit de produits de réaction se forme dans l'organisme du patient : la tyrosine, qui est une partie importante du métabolisme des neurotransmetteurs (catécholamines et sérotonine) et de la mélanine, qui détermine la coloration de la peau et des cheveux humains.

Un excès de phénylalanine et de ses dérivés a un effet direct effets néfastes sur le système nerveux, la fonction hépatique, le métabolisme des protéines et d’autres substances présentes dans le corps.

La grossesse et l'accouchement avec PCU ne présentent généralement pas de caractéristiques spécifiques chez le fœtus. Un nouveau-né semble en bonne santé, car pendant le développement du fœtus, le métabolisme de la mère assure un niveau normal de phénylalanine chez le fœtus. Après la naissance, le bébé commence à recevoir des protéines du lait maternel. Un défaut de la phénylalanine hydroxylase interfère avec le métabolisme de la phénylalanine contenue dans les protéines du lait maternel, qui commence progressivement à s’accumuler dans l’organisme de la patiente.

Les premières manifestations cliniques de la PCU peuvent être observées chez un enfant âgé de 2 à 4 mois. La peau et les cheveux commencent à perdre leur pigmentation. Les yeux deviennent bleus. Des modifications cutanées de type eczéma apparaissent souvent : rougeurs, suintements et desquamation des joues et des plis cutanés, croûtes brunâtres au niveau du cuir chevelu. Une odeur spécifique apparaît puis s’intensifie, qualifiée de « souris ».

L'enfant devient léthargique et se désintéresse de son environnement. Dès 4 mois, un retard du développement moteur et mental devient perceptible. L’enfant commence à s’asseoir et à marcher beaucoup plus tard et n’arrive pas toujours à apprendre à parler. La gravité des lésions du système nerveux varie, mais en l'absence de traitement, un retard mental profond est généralement enregistré. Environ un quart des enfants malades souffrent de convulsions au cours de la seconde moitié de leur vie. Les crises à court terme accompagnées d'inclinaisons de la tête (« hochements de tête ») sont particulièrement caractéristiques. Les enfants atteints de PCU âgés de plus d’un an sont généralement désinhibés et émotionnellement instables.

Le diagnostic de PCU repose non seulement sur l'examen clinique et les données généalogiques, mais également sur les résultats d'analyses de laboratoire (dosage de l'acide phénylpyruvique dans les urines). Pour clarifier le diagnostic, il est nécessaire de déterminer le taux de phénylalanine dans le sang de l'enfant (normalement, la teneur en phénylalanine dans le sang ne dépasse pas 4 mg%, chez un patient atteint de PCU, elle dépasse 10, et parfois 30 mg% ).

Étant donné que la principale cause de lésions du système nerveux dans la forme classique de la PCU est un excès de phénylalanine, limiter son apport alimentaire dans l'organisme du patient permet de prévenir les changements pathologiques. À cette fin, un régime spécial est utilisé, qui ne fournit à l'enfant que les besoins minimum en phénylalanine liés à l'âge. Cet acide aminé est inclus dans la structure de la plupart des protéines, c'est pourquoi les aliments riches en protéines sont exclus de l'alimentation du patient : viande, poisson, fromage cottage, blancs d'œufs, pâtisseries, etc.

L'introduction précoce d'un régime (dès le 1er mois de la vie) et son observance régulière assurent un développement quasi normal de l'enfant.

Un régime diététique strict est recommandé jusqu’à l’âge de 10 à 12 ans. Après cela, la quantité de nourriture habituelle pour les patients atteints de PCU est progressivement augmentée et les patients passent à un régime végétarien. En cas d'augmentation du stress physique ou mental, il est recommandé d'utiliser des substituts protéiques dans l'alimentation.

À l’âge adulte, un régime strict est nécessaire pour les femmes atteintes de PCU qui envisagent de procréer. Si le taux sanguin d'AF d'une femme enceinte dépasse la normale, son enfant souffrira de microcéphalie, de cardiopathie congénitale et d'autres anomalies.

Trouble du métabolisme du tissu conjonctif.

La grande majorité de ces maladies sont héritées de manière autosomique dominante. Avec ce type d'héritage, les patients surviennent à chaque génération ; des parents malades donnent naissance à un enfant malade ; la probabilité d'hérédité est de 100 % si au moins un parent est homozygote, de 75 % si les deux parents sont hétérozygotes et de 50 % si l'un des parents est hétérozygote.

Le syndrome de Marfan.Il s'agit de l'une des formes héréditaires de pathologie congénitale généralisée du tissu conjonctif, décrite pour la première fois en 1886 par V. Marfan. Fréquence dans la population 1 : 10 000-15 000.

Le facteur étiologique du syndrome de Marfan (SM) est une mutation du gène de la fibrilline, localisée dans le bras long du chromosome 15.

Les patients atteints du syndrome de Marfan ont une apparence caractéristique : ils sont grands, ont un physique asthénique, la quantité de graisse sous-cutanée est réduite, les membres sont allongés principalement en raison des parties distales, l'envergure des bras dépasse la longueur du corps (normalement ces indicateurs sont identiques). On note des doigts longs et fins et des arachnides (arachnodactylie) ; on observe souvent le « symptôme du pouce », dans lequel le long 1er doigt de la main en position transversale atteint le bord ulnaire de la paume étroite. Lorsque les 1er et 5ème doigts recouvrent le poignet de l’autre main, ils se chevauchent obligatoirement (symptôme du poignet). La moitié des patients présentent une déformation thoracique (en entonnoir, en forme de quille), une courbure de la colonne vertébrale (cyphose, scoliose), une hypermobilité articulaire, une clinodactylie des petits doigts et une fente en forme de sandale. Du côté du système cardiovasculaire, les plus pathognomoniques sont la dilatation de l'aorte ascendante avec développement d'un anévrisme et le prolapsus des valvules cardiaques. Du côté des organes visuels, les plus typiques sont les subluxations et luxations du cristallin, le décollement de la rétine, la myopie, l'hétérochromie de l'iris. La moitié des patients ont des hernies inguinales, diaphragmatiques, ombilicales et fémorales. Une polykystose rénale, une néphroptose, une perte auditive et une surdité peuvent être observées.

Le développement mental et mental des patients ne diffère pas de la norme.

Le pronostic de vie et de santé est déterminé principalement par l'état du système cardiovasculaire. L'espérance de vie moyenne pour une forme sévère du syndrome de Marfan est d'environ 27 ans, bien que certains patients vivent jusqu'à un âge très avancé.

Lors de la prise en charge des femmes enceintes atteintes de SM, il est nécessaire de rappeler la possibilité de dissection de l'anévrisme de l'aorte et de sa rupture ultérieure. Ces complications surviennent généralement dans les derniers stades de la grossesse.

Le président américain Abraham Lincoln et le violoniste Nicolo Paganini souffraient du syndrome de Marfan.

Troubles du métabolisme des glucides.

Ces maladies se développent avec un déficit congénital en enzymes ou en systèmes de transport des membranes cellulaires, nécessaires au métabolisme de tout glucide.

Les manifestations cliniques de ces pathologies sont très diverses. Mais beaucoup d’entre eux se caractérisent par l’apparition de la maladie après l’entrée des glucides correspondants dans le corps de l’enfant. Ainsi, la galactosémie se développe dès les premiers jours de la vie d’un enfant après qu’il commence à manger du lait, la fructosémie généralement après l’introduction de jus, de sucre et d’aliments complémentaires. Une altération du métabolisme des glucides s'accompagne souvent d'une altération de l'absorption dans l'intestin (syndrome de malabsorption). Le sucre accumulé dans la lumière intestinale augmente la teneur en eau de l’intestin grêle. Tout cela entraîne de la diarrhée (diarrhée), des ballonnements et des douleurs abdominales ainsi que des régurgitations.

Cependant, en cas de défauts du métabolisme des glucides, des dommages à d'autres organes sont également déterminés : le système nerveux, le foie, les yeux, etc.

Ces maladies sont relativement rares. L'exception est le déficit congénital en lactase.

Galactosémie c'est une pathologie pour la première fois a été décrit en 1908. Le gène responsable de cette maladie est localisé sur le bras court du chromosome 9.

La cause de la forme classique de galactosémie est un déficit de l'enzyme galactose-1-phosphouridyltransférase, qui conduit à l'accumulation de galactose-1-phosphate dans les tissus de l'enfant malade. Cette maladie est héritée de manière autosomique récessive et survient avec une fréquence de 1 : 15 000 à 50 000.

Le galactose est la principale enzyme du lait, y compris celui des femmes. Par conséquent, des changements pathologiques surviennent dès les premiers jours de la vie d’un enfant, dès qu’il commence à être nourri au lait.

Il y a d'abord des vomissements, de la diarrhée, un jaunissement de la peau, qui ne disparaît après la période néonatale. Par la suite, le foie et la rate grossissent. Lorsqu'un enfant mange des produits laitiers, un faible taux de glucose dans le sang est enregistré. DANS Au cours des premiers mois de la vie d’un enfant, une opacification du cristallin (cataracte) se développe et la fonction rénale est altérée. Peu à peu, un retard dans le développement mental et physique devient perceptible, des convulsions peuvent survenir, voire la mort de l'enfant dans le contexte d'une glycémie très basse ou d'une cirrhose du foie.

L'essentiel dans le traitement de ce défaut métabolique est la nomination d'un régime spécial ne contenant pas de produits contenant du galactose. L'instauration précoce d'un tel traitement prévient les lésions hépatiques et rénales ainsi que les modifications neurologiques graves chez ces patients. Une résorption de la cataracte est possible. La glycémie est normalisée. Cependant, même chez les patientes qui suivent un régime spécial dès la période néonatale, certains signes de lésions du système nerveux et d'hypofonctionnement ovarien chez les filles peuvent être enregistrés.

Actuellement, on connaît d'autres types de galactosémie qui ne s'accompagnent pas de problèmes de santé graves. Ainsi, avec les variantes atypiques de la maladie associées à un déficit en galactokinase et en uridine diphosphogalactose-4-épimérase, les manifestations cliniques sont généralement absentes. Lorsque l’enzyme galactokinase est déficiente, le seul symptôme est la cataracte. Par conséquent, chez les enfants atteints de cataracte congénitale, il est nécessaire d'examiner le taux de galactose dans l'urine et le sang. Dans cette maladie, un traitement diététique précoce permet également de restaurer la transparence du cristallin.

Violation du métabolisme hormonal.

Hypothyroïdie congénitalel’un des défauts métaboliques les plus courants. Cette maladie touche environ 1 nouveau-né sur 4 000 en Europe et en Amérique du Nord. Cette pathologie survient un peu plus souvent chez les filles.

La cause de la maladie est une carence totale ou partielle en hormones thyroïdiennes, qui s'accompagne d'une diminution du taux de processus métaboliques dans le corps. De tels changements entraînent une inhibition de la croissance et du développement de l’enfant.

L'hypothyroïdie congénitale est divisée en primaire, secondaire et tertiaire.

Hypothyroïdie primaire représente environ 90 % de tous les cas de la maladie. Elle est causée par des dommages à la glande thyroïde elle-même. Dans la plupart des cas, son absence (aplasie) ou son sous-développement (hypoplasie) est détecté. Souvent, la glande thyroïde n'est pas à sa place habituelle (à la racine de la langue, dans la trachée, etc.). Cette forme de la maladie est généralement enregistrée comme le seul cas dans la famille. Cependant, des types de transmission autosomique récessive et autosomique dominante de malformations thyroïdiennes ont été décrits.

Environ 10 % de tous les cas d’hypothyroïdie primaire sont causés par un défaut de formation d’hormones. Avec cette forme de la maladie, on observe une augmentation de la taille de la glande thyroïde chez l'enfant (goitre congénital). Cette pathologie est héritée de manière autosomique récessive.

L'hypothyroïdie secondaire et tertiaire n'est enregistrée que dans 3 à 4 % des cas. Ces formes de la maladie sont causées par un dysfonctionnement de l'hypophyse et de l'hypothalamus et sont héritées de manière autosomique récessive.

Ces dernières années, des cas d'hypothyroïdie congénitale provoqués par une insensibilité des tissus à l'action des hormones thyroïdiennes ont été décrits. Ce trouble est également caractérisé par un mode de transmission autosomique récessif.

Un manque d'hormones thyroïdiennes entraîne un retard de différenciation cérébrale, une diminution du nombre de neurones, de neurotransmetteurs et d'autres substances. Tout cela provoque une dépression du fonctionnement du système nerveux central et un retard dans le développement mental de l'enfant.

De plus, avec l'hypothyroïdie, l'activité des systèmes enzymatiques et le taux des processus oxydatifs diminuent, ainsi qu'une accumulation de produits métaboliques sous-oxydés. En conséquence, la croissance et la différenciation de pratiquement tous les tissus du corps de l’enfant (squelette, muscles, systèmes cardiovasculaire et immunitaire, glandes endocrines, etc.) ralentissent.

Le tableau clinique de toutes les formes d’hypothyroïdie est presque le même. Seule la gravité de la maladie diffère. Il est possible d'avoir à la fois une évolution légère et asymptomatique avec une fonction hormonale thyroïdienne partiellement préservée, et un état très grave du patient.

L'hypothyroïdie congénitale se développe progressivement au cours des premiers mois de la vie d'un enfant. Un peu plus tard, la maladie se manifeste chez les enfants allaités, car le lait maternel contient des hormones thyroïdiennes.

Chez 10 à 15 % des enfants malades, les premiers signes d'hypothyroïdie peuvent être détectés dès le premier mois de la vie. La naissance d'un tel enfant survient généralement après 40 semaines (grossesse post-terme). Les nouveau-nés atteints de cette maladie ont un poids corporel important, souvent supérieur à 4 kg. Lors de l'examen d'un tel enfant, on peut noter un gonflement des tissus du visage, une grande langue posée sur les lèvres et un gonflement sous forme de « coussinets » sur le dos des mains et des pieds. Plus tard, une voix rauque est observée en pleurant.

Un enfant malade retient mal la chaleur et tète lentement. Souvent, le jaunissement de la peau dure jusqu'à 1 mois ou plus.

Le tableau clinique atteint généralement son plein développement au bout de 3 à 6 mois. L'enfant commence à être en retard de croissance, ne prend pas bien de poids et tète paresseusement. La peau du patient devient sèche, jaunâtre-pâle, épaissie et se décolle souvent. Une grande langue, une voix basse et rauque, des cheveux cassants et secs, des mains et des pieds généralement froids et une constipation sont détectés. Le tonus musculaire est réduit. Durant cette période, les traits du squelette facial se forment : une large arête du nez enfoncée, des yeux largement espacés, un front bas.

Après 5 à 6 mois, un retard croissant dans le développement psychomoteur et physique de l'enfant malade devient perceptible. L'enfant commence à s'asseoir et à marcher beaucoup plus tard et un retard mental se développe. Les proportions du squelette changent : le cou, les membres et les doigts se raccourcissent, la cyphose thoracique et la lordose lombaire augmentent, les mains et les pieds s'élargissent. L'enfant commence à prendre un retard de croissance important. La déformation du visage, la pâleur cireuse et l'épaississement de la peau, ainsi qu'une voix grave et rauque persistent et s'aggravent. Le tonus musculaire est réduit. Les patients souffrent de constipation. À l'examen, l'attention est attirée sur l'élargissement des cavités cardiaques, la matité de ses sons, la bradycardie, l'abdomen gonflé et la hernie ombilicale. Les recherches en laboratoire révèlent une violation de la différenciation du squelette liée à l'âge, une anémie, une hypercholestérolémie.

Le diagnostic d'hypothyroïdie est confirmé par le test de la thyréostimuline hypophysaire (TSH), des hormones thyroïdiennes : triiodothyronine (T3) et thyroxine (T4) dans le sang. Les patients se caractérisent par une diminution des taux de T3 et T4 dans le sang. Le taux de TSH est augmenté dans la forme primaire de la maladie et est faible dans l'hypothyroïdie secondaire et tertiaire.

L'essentiel dans le traitement des enfants atteints d'hypothyroïdie congénitale est un traitement constant et à vie avec des hormones thyroïdiennes. Si un enfant commence à prendre ces médicaments au cours du premier mois de sa vie, un développement inverse de tous les changements pathologiques du système nerveux est alors possible. À condition d'initier précocement le traitement et de prendre constamment la dose requise d'hormones thyroïdiennes sous contrôle de leurs taux sanguins, dans la grande majorité des cas, le développement psychomoteur et physique des enfants malades se situe dans les limites normales.

Caractéristiques de la prise en charge des patients atteints d'une pathologie héréditaire.

Les patients atteints d'une pathologie héréditaire nécessitent une surveillance constante de la part de professionnels de la santé. L'évolution chronique et progressive de la maladie nécessite des séjours prolongés dans des hôpitaux de profils variés et des visites fréquentes dans des cliniques ambulatoires.

Prendre soin de ces patients est un défi. Souvent, vous n'avez pas affaire à une seule personne, mais à toute une famille, car même des proches physiquement en bonne santé peuvent avoir besoin d'un soutien psychologique, d'une assistance et parfois d'un traitement préventif.

La routine quotidienne d'un patient présentant une pathologie héréditaire doit être aussi proche que possible de celle habituelle pour l'âge correspondant. L'organisation de promenades, de jeux, d'études et de communication avec les pairs contribue à l'adaptation sociale des patients et de leurs familles. Pour les maladies caractérisées par un développement mental altéré, il est important d'assurer une communication fréquente avec l'enfant, une variété de jouets et d'aides et des activités de développement. Une thérapie par l'exercice et des massages réguliers aident à développer la motricité.

L’alimentation des patients doit être équilibrée en termes d’ingrédients principaux et adaptée à leur âge. Dans les cas où l'alimentation par sonde est nécessaire en raison de problèmes de mastication et de déglutition, les enfants doivent recevoir de la viande en purée, des légumes et des fruits en fonction de leur âge, et pas seulement du lait et des céréales. Si un tel enfant est nourri uniquement avec du lait et des céréales, il sera à la traîne en termes de poids et de longueur, une anémie et un état d'immunodéficience se produiront.

Une thérapie diététique particulière pour certaines maladies métaboliques (phénylcétonurie, galactosémie, hypercholestérolémie, etc.) mérite une attention particulière. Une assistance constante est nécessaire pour les parents et les familles des patients dans l'organisation de la nutrition. De plus, une telle thérapie diététique doit être accompagnée d’une surveillance régulière du poids et de la taille de l’enfant : au premier stade de la vie, mensuellement, jusqu’à trois ans, une fois tous les trois mois, jusqu’à l’adolescence, tous les six mois.

Les enfants atteints d'une pathologie héréditaire souffrent souvent de perturbations des fonctions naturelles. Pour prévenir la constipation, des aliments riches en fibres et en jus sont introduits dans l'alimentation des patients. S'il n'y a pas de selles indépendantes, vous devez faire un lavement nettoyant. Certaines maladies métaboliques et malformations du tractus gastro-intestinal s'accompagnent de selles fréquentes. Dans de tels cas, vous devez surveiller particulièrement attentivement la sécheresse de la peau de l’enfant. A chaque fois, l'enfant doit être lavé à l'eau tiède, éponger la peau avec un chiffon doux et traiter les plis cutanés avec de l'huile végétale ou de la crème pour bébé.

Les maladies héréditaires peuvent s'accompagner de problèmes urinaires. Avec cette pathologie, la quantité de liquide bu est prise en compte. Pour l'atonie de la vessie causée par des lésions du système nerveux, le cathétérisme est utilisé.

Les patients atteints d'une pathologie héréditaire doivent créer des conditions optimales de température et d'humidité dans les pièces où ils se trouvent, car ces enfants souffrent souvent d'une thermorégulation altérée et sont sujets à la surchauffe et à l'hypothermie.

De plus, les pièces dans lesquelles l'enfant passe du temps doivent être exemptes d'objets dangereux (perçants, coupants, très chauds, etc.)

Les patients obligés de passer de longues périodes en position allongée peuvent développer des escarres. Afin de les prévenir, il faut : un changement fréquent des sous-vêtements et du linge de lit ; lisser les rides des tissus en contact avec la peau du patient ; utilisation de coussinets en caoutchouc spéciaux ou de matelas en tissu ; changement systématique de la position du corps du patient. Dans de tels cas, la peau du patient doit être traitée avec de l’alcool de camphre ou de l’eau de Cologne 2 à 3 fois par jour, puis saupoudrée de talc.

La partie la plus importante de la prise en charge des patients atteints de pathologies héréditaires consiste à travailler avec leurs proches. Une attitude amicale envers le patient, expliquant aux parents l'essence de la maladie, les libérant du sentiment de culpabilité envers l'enfant, créant une attitude positive envers le traitement - tout cela réduit l'anxiété dans la famille et améliore les résultats des mesures de réadaptation.

La plupart des acides aminés de l'organisme sont liés aux protéines ; une partie beaucoup plus petite peut fonctionner comme neurotransmetteurs (glycine, acide γ-aminobutyrique), servir de précurseurs d'hormones (phénylalanine, tyrosine, tryptophane, glycine), de coenzymes, de pigments, de purines. et les pyrimidines.

Les idées modernes sur les maladies métaboliques congénitales sont basées sur les résultats de l'étude des troubles du métabolisme des acides aminés. Actuellement, on en sait davantage 70 aminoacidopathies congénitales. Chacun de ces troubles est rare. Leur fréquence varie de 1 : 10 000 (phénylcétonurie) à 1 : 200 000 (alcaptonurie). Dans certains défauts, un excès d'acide aminé précurseur est déterminé, tandis que dans d'autres, ses produits de dégradation s'accumulent. La nature du trouble dépend de la localisation du blocage enzymatique, de la réversibilité des réactions se produisant au-dessus du maillon endommagé et de l'existence de voies alternatives de « fuite » de métabolites.

Les aminoacidopathies sont caractérisées par une hétérogénéité biochimique et génétique : il existe 4 formes d'hyperphénylalaninémie, 3 types d'homocystinurie, 5 types d'acidémie méthylmalonique. Les manifestations cliniques de nombreuses acidopathies peuvent être prévenues ou atténuées grâce à un diagnostic précoce et à la mise en place rapide d'un traitement adéquat : restriction de l'apport en protéines et en acides aminés dans l'alimentation, supplémentation en vitamines. C'est pourquoi les nouveau-nés sont dépistés pour l'aminoacidopathie à l'aide de divers tests chimiques et microbiologiques sanguins ou urinaires. De plus, pour diagnostiquer les troubles congénitaux du métabolisme des acides aminés, les éléments suivants sont utilisés :

Méthode enzymatique directe utilisant des extraits de leucocytes, d'érythrocytes, de culture de fibroblastes ;

Hybridation par transfert ADN-ADN par culture cellulaire dans le liquide amniotique.

Les acidopathies les plus courantes comprennent phénylcétonurie - l'un des types d'hyperphénylalaninémie provoquée par une violation de la conversion de la phénylalanine en tyrosine en raison d'une diminution de l'activité de la phénylalanine hydroxylase. Le défaut est hérité de manière autosomique récessive et est répandu parmi les Caucasiens et les Orientaux. La phénylalanine hydroxylase a été trouvée en quantités notables uniquement dans le foie et les reins. Une conséquence directe d'une altération de l'hydroxylation de la phénylalanine est son accumulation dans le sang et l'urine et une diminution de la formation de tyrosine.

Phénylalanine - un inhibiteur compétitif de la tyrosinase, qui est une enzyme clé dans la voie de la synthèse de la mélanine. Le blocage de cette voie, associé à une diminution de la disponibilité du précurseur de la mélanine (tyrosine), entraîne une pigmentation insuffisante des cheveux et de la peau.

Chez les nouveau-nés, aucune anomalie n'est constatée, mais les enfants non traités avec une phénylcétonurie classique présentent un retard de développement ; leurs dysfonctionnements cérébraux progressent. L'hyperactivité et les convulsions, le dysfonctionnement progressif du cerveau et des noyaux gris centraux provoquent un retard important dans le développement mental, une chorée, une hypotension et une rigidité musculaire. En raison de l'accumulation de phénylalanine, il existe une odeur « de souris » de la peau, des cheveux et de l'urine, une tendance à l'hypopigmentation et à l'eczéma. Malgré un diagnostic précoce et un traitement standard, les enfants meurent au cours des premières années de leur vie à cause d’une infection secondaire.

Chez un nouveau-né, le taux plasmatique de phénylalanine peut se situer dans la plage normale pour les 4 types d'hyperphénylalaninémie, mais après le début de l'alimentation protéique, le taux de phénylalanine dans le sang augmente rapidement et dépasse généralement déjà la norme le 4ème jour. .

La phénylcétonurie classique peut être diagnostiquée avant la naissance par des polymorphismes de longueur des fragments de restriction identifiés par hybridation par transfert ADN-ADN, et après la naissance en déterminant la concentration de phénylalanine dans le sang à l'aide de la méthode de Guthrie (inhibition de la croissance bactérienne).

Une forte altération du catabolisme de la tyrosine due à déficit en enzyme acide homogentisique oxydase détermine le développement alcaptonurie(l'alcaptone est un polymère coloré de produits d'oxydation de l'acide homogentisique). Un défaut de cette enzyme entraîne une excrétion accrue d'acide homogentisique dans l'urine et une accumulation d'acide homogentisique oxydé dans le tissu conjonctif (ochronose). Au fil du temps, l'ochronose provoque le développement d'une arthrite dégénérative.

L'acide homogentisique est un intermédiaire dans la conversion de la tyrosine en fumarate et en acétoacétate. Avec une diminution de l'activité de l'acide homogentisique oxydase dans le foie et les reins, l'ouverture de l'anneau phénolique de la tyrosine est perturbée avec la formation d'acide maléylacétoacétique. En conséquence, l’acide homogentisique s’accumule dans les milieux liquides et les cellules du corps. Cet acide et surtout ses polymères oxydés sont liés par le collagène, ce qui entraîne une accumulation accrue de pigment gris ou bleu-noir (ochronose) avec le développement de modifications dystrophiques du cartilage, des disques intervertébraux et d'autres formations de tissu conjonctif.

L'alcaptonurie peut rester méconnue jusqu'à l'apparition de lésions articulaires dystrophiques. Des symptômes tels que la capacité de l'urine des patients à noircir en position debout et de légers changements dans la couleur de la sclère et des oreilles peuvent passer longtemps inaperçus, bien qu'il s'agisse des premiers signes externes de la maladie. Apparaissent ensuite des foyers de pigmentation gris-brun de la sclérotique et un assombrissement généralisé des oreillettes, de l'antihélix et de l'hélice. Le cartilage de l'oreille se fragmente et s'épaissit. L'arthrite ochrone apparaît avec des symptômes de douleur et de raideur, en particulier au niveau des articulations de la hanche, du genou et de l'épaule.

L'acide aminé tyrosine, qui provient des protéines alimentaires et est formé à partir de la phénylalanine, peut être converti en :

1) au phénylpyruvate après transamination par l'α-cétoglutarate dont l'oxydation conduit à la formation d'acide homogentisique ; ce dernier, oxydant, se transforme en acide fumarique, puis acétoacétique, qui entre dans le cycle de Krebs ;

2) DOPA (n-dioxyphénylalanine) avec la participation tyrosinase en norépinéphrine et en mélanine ;

3) en tétra- et gryodothyronine après iodation ;

4) subir une décarboxylation.

La violation de diverses étapes de la transformation oxydative de la tyrosine avec la participation de la tyrosinase et, par conséquent, la formation de mélanine à partir de celle-ci provoque le développement de l'albinisme. Un retard dans l'oxydation de la tyrosine au stade de l'acide hydroxyphénylpyruvique (avec un manque de vitamine C et des lésions du parenchyme hépatique) induit une tyrosinose, qui se manifeste par une excrétion urinaire accrue d'hydroxyphénylpyruvate. Le métabolisme intermédiaire du tryptophane se caractérise par le fait qu'il est relativement peu impliqué dans les réactions de transamination et de désamination. La majeure partie du tryptophane est convertie en acide nicotinique (vitamine PP), et à ce stade un certain nombre de produits intermédiaires se forment : la kynurénine, l'acide xanthurénique, l'acide oxyantranilique et autres. Une augmentation de leur concentration dans le sang a un effet toxique général ; l'acide xanthurénique interfère avec la formation d'insuline. La pathologie du métabolisme du tryptophane peut être associée à une carence en enzymes spécifiques, coenzymes et vitamine B6 impliqués dans son métabolisme, ainsi qu'à des lésions hépatiques focales et diffuses, à des maladies infectieuses et lors d'un traitement avec des médicaments antituberculeux.

Un trouble particulier du métabolisme des acides aminés est aminoacidurie - leur excrétion accrue dans l'urine. Causes de l'aminoacidurie : altération de la désamination des acides aminés avec lésions hépatiques et altération de la réabsorption des acides aminés dans les tubules rénaux avec lésions rénales.

Dans la dystrophie hépatique aiguë ou la cirrhose terminale, la perte d'acides aminés dans les urines est très importante. L'aminoacidurie survient également dans d'autres processus pathologiques (cachexie, traumatismes étendus, atrophie musculaire, hyperthyroïdie), dont l'évolution se caractérise par une dégradation accrue des protéines tissulaires et une augmentation de la teneur en acides aminés dans le sang.

Parfois, il y a une augmentation de la teneur en cystine dans l'urine - cystinurie comme une anomalie métabolique congénitale, caractérisée par la formation de calculs de cystine dans les voies urinaires. Trouble plus grave du métabolisme de la cystine - la cystinose, qui s'accompagne d'une aminoacidurie générale, d'un dépôt de cristaux de cystine dans les tissus et se caractérise par une mort précoce.

En général, la base des perturbations du métabolisme interstitiel des acides aminés est la pathologie des systèmes enzymatiques (anomalies congénitales de la synthèse enzymatique, carence générale en protéines, processus dystrophiques) ou la carence de certaines vitamines, l'hypoxie, les modifications du pH, etc.

L'importance physiopathologique des troubles du lien interstitiel du métabolisme protéique est qu'avec ces troubles, des produits métaboliques toxiques apparaissent et les relations quantitatives entre les acides aminés sont perturbées, ce qui crée finalement les conditions d'une perturbation des processus de synthèse protéique, de formation et d'excrétion des produits finaux du métabolisme des protéines.

Il s'agit d'un groupe particulier et très vaste de maladies, dont la détection et le traitement constituent actuellement un problème très urgent en raison de leur prévalence généralisée et de graves déficiences dans le développement physique et intellectuel des enfants malades. Les tests permettant de poser un diagnostic correct sont généralement très complexes et coûteux. Elles ne peuvent être réalisées que dans de grands centres spécialisés. Par conséquent, un contingent spécial d’enfants a été identifié pour lesquels ces études doivent être réalisées. Ces enfants comprennent :

1. les enfants qui présentent à la fois un retard mental et une déficience visuelle ;
2. les enfants qui souffrent de retard mental et qui souffrent périodiquement de convulsions ;
3. les enfants dont la couleur et l'odeur de leur urine ont changé depuis la naissance ;
4. les enfants dont le retard mental est associé à diverses lésions cutanées.

Vous trouverez ci-dessous les principales maladies causées par des troubles du métabolisme des acides aminés dans le corps.

Phénylcétonurie chez les enfants

La phénylcétonurie est associée à une violation du métabolisme des acides aminés, qui font partie des hormones thyroïdiennes et surrénaliennes. En conséquence, la substance phénylalanine est formée en excès, qui s'accumule dans l'organisme et provoque des troubles associés principalement à des lésions du cerveau et de la moelle épinière. Bien que la maladie soit très courante, on ne la retrouve presque jamais chez les Noirs et les Juifs. Les filles et les garçons tombent malades tout aussi souvent.

Très souvent, un enfant malade naît de parents en parfaite santé. Cela est dû au fait que la mère et le père de l'enfant, sans le savoir, sont porteurs du gène affecté. La probabilité qu'un enfant malade apparaisse dans une famille où des mariages ont lieu entre parents augmente très fortement.

Signes de phénylcétonurie

Ils n'apparaissent pas immédiatement après la naissance. Jusqu’à l’âge de 2 à 6 mois, l’enfant donne l’impression d’être en assez bonne santé. En atteignant l'âge ci-dessus, lorsque des aliments contenant un acide aminé « interdit » apparaissent dans l'alimentation, les parents de l'enfant commencent à remarquer qu'il est devenu léthargique, son activité motrice a diminué et l'intérêt pour les jouets et les personnes qui l'entourent a commencé à disparaître. . Dans certains cas, l'enfant, au contraire, devient agité, agressif, se sent souvent malade et vomit et sa peau est endommagée. Par la suite, des crises convulsives surviennent. Après le sixième mois de vie, un retard dans le développement physique et mental devient perceptible, puis une diminution de l'intelligence pouvant aller jusqu'à un retard mental profond, observé chez plus de la moitié de tous les patients. Il existe cependant des cas connus de maladie évoluant avec préservation d’une intelligence normale. Ce fait est interprété par les experts comme une conséquence du fait que des perturbations dans plusieurs gènes différents sont responsables du développement de la maladie, de sorte que le degré de gravité de ses symptômes peut être très divers. Le tableau des divers troubles neurologiques de la maladie est très riche.

Le développement physique de l’enfant en souffre également, mais pas autant : la longueur du corps est légèrement réduite ou normale. Une légère diminution de la taille de la tête due à une croissance altérée des os du crâne est très typique : les dents de ces enfants commencent à éclater à un âge très tardif. Il existe souvent des malformations du squelette et des organes internes. Très tard, l'enfant acquiert les capacités motrices de base : ramper, s'asseoir, se tenir debout. Par la suite, l’enfant malade a une position corporelle et une démarche très particulières. Lorsqu'il marche, ses jambes sont largement écartées et légèrement pliées au niveau des articulations des genoux, tandis que sa tête et ses épaules sont abaissées. Les marches sont très petites, l'enfant se balance d'un côté à l'autre. La position d'un enfant malade lorsqu'il est assis est appelée « position du tailleur » : ses jambes sont repliées vers le corps en raison d'une tension musculaire accrue.

L'apparence d'un enfant malade est également très caractéristique. Ses cheveux et sa peau sont de couleur très claire, car son corps ne contient pratiquement aucun pigment. Les yeux sont bleu clair. Des produits métaboliques nocifs sont libérés avec l'urine, ce qui entraîne une odeur particulière, dite de « souris », émanant de l'enfant. Certains patients développent des crises qui ressemblent à celles de l'épilepsie. Cependant, à un âge plus avancé, ils disparaissent complètement. En général, le spectre des troubles neurologiques liés à la phénylcétonurie est très large.

Les symptômes les plus fréquemment observés sont une altération de la coordination des mouvements, des mouvements obsessionnels involontaires, des tremblements des doigts, des crampes dans divers groupes musculaires et leurs tremblements. Les réflexes dans les bras et les jambes sont considérablement augmentés et apparaissent parfois des réflexes qui ne sont normalement pas observés. Lorsque la peau est irritée, une couleur rouge ou blanche vive et durable apparaît. L'enfant transpire souvent, le bout de ses doigts et de ses orteils est de couleur bleuâtre. Les troubles neurologiques, connus cliniquement sous le nom de « crises de Salaam », sont très typiques de la phénylcétonurie. Ils se manifestent sous la forme de hochements de tête et d'arcs périodiques, au cours desquels l'enfant écarte les bras sur les côtés. Lors de telles attaques, le risque de blessure est très élevé.

De nombreuses lésions sont observées sur la peau de l’enfant, car en raison du manque de pigments, elle est très vulnérable aux effets du soleil. Les lésions se présentent sous forme d'eczéma, de dermatite et diverses éruptions cutanées apparaissent souvent. Les violations des organes internes ne sont détectées que dans les cas où il existe des malformations congénitales de leur développement. La pression artérielle est dans la plupart des cas à des valeurs très basses. La fonction du tractus gastro-intestinal est souvent perturbée et une constipation survient.

La gravité de ces manifestations directement lié au degré de trouble métabolique. Pris ensemble, ces signes ne se révèlent que lorsque les enzymes correspondantes sont totalement absentes de l’organisme. Avec une perturbation partielle des enzymes, les manifestations de la maladie sont très diverses. En règle générale, des troubles du développement mental et physique de l'enfant, des troubles neurologiques et le développement de manifestations caractéristiques après l'ingestion d'aliments contenant de grandes quantités de phénylalanine sont combinés à des degrés divers. Il peut n'y avoir aucune manifestation, tandis que les résultats des tests biochimiques indiquent la présence d'une maladie chez l'enfant.

Ce sont les principales manifestations de la forme de la maladie connue sous le nom de phénylcétonurie de type 1. Dans le deuxième type de maladie, le retard du développement intellectuel de l’enfant est beaucoup plus prononcé, des crises convulsives surviennent souvent, l’enfant est constamment agité, très excitable et agressif. Les réflexes dans les bras et les jambes sont considérablement augmentés, la tension musculaire est altérée et une paralysie complète des muscles des bras et des jambes se produit. La maladie se développe très rapidement et lorsqu'il atteint l'âge de 2-3 ans, l'enfant meurt.

Il existe également un type de maladie du troisième type, qui dans ses caractéristiques est très similaire au deuxième type, seul un retard mental beaucoup plus sévère est révélé, une réduction significative de la taille du crâne et des mouvements des muscles du les bras et les jambes sont plus affectés.

Pour diagnostiquer la maladie, divers tests de laboratoire sont très importants, notamment pour déterminer la teneur en phénylalanine dans le sang. Diverses méthodes de recherche génétique sont désormais de plus en plus utilisées.

Traitement de la phénylcétonurie chez les enfants

Consiste à prévenir les complications liées à la maladie. Une compensation complète des processus métaboliques altérés n'est possible que si le diagnostic correct est posé et si un traitement adéquat est instauré dans les plus brefs délais, de préférence avant la naissance de l'enfant. Dès les premiers jours de la vie, tous les aliments contenant l’acide aminé « interdit » sont exclus de l’alimentation de l’enfant.

Ce n'est qu'avec cette mesure qu'un résultat positif et un développement normal de l'enfant pourront être obtenus. Le régime doit être suivi pendant très longtemps, généralement au moins 10 ans.

Tous les aliments riches en substances protéiques sont totalement exclus de l'alimentation quotidienne de l'enfant : viande, poisson, saucisses, œufs, fromage blanc, pâtisseries, céréales, légumineuses, noix, chocolat, etc. Les produits laitiers, les légumes et les fruits sont autorisés, mais uniquement en petites quantités et en tenant compte de la phénylalanine qu'ils contiennent.

Il convient de garder à l’esprit que cet acide aminé est toujours essentiel dans l’organisme et que ses besoins minimum doivent être pleinement satisfaits, sinon cela entraînerait des perturbations dans le développement de l’enfant encore plus profondes que la maladie elle-même. Étant donné que la plupart des produits alimentaires sont contre-indiqués pour un enfant, il est condamné pendant très longtemps à ne manger que des produits spéciaux produits à la fois à l'étranger et en Russie. Dès les premiers jours de la vie d’un enfant, il est interdit d’allaiter ; il ne doit recevoir que des préparations spécialement conçues pour ces patientes.

Régime pour les enfants plus âgés ne doit être rédigé que par un médecin spécialiste. Celui-ci prend en compte non seulement la quantité de phénylalanine contenue dans le produit, mais également l’âge, la taille, le poids, les besoins nutritionnels et énergétiques individuels de l’enfant.

Les protéines pénètrent dans l’organisme de l’enfant presque exclusivement dans le cadre des produits alimentaires spécialisés ci-dessus. Les besoins en graisses sont satisfaits principalement par le beurre et les huiles végétales. Il est plus facile de fournir la quantité requise de glucides. À cette fin, l'enfant est autorisé à manger divers fruits, légumes, jus de fruits, sucre et aliments contenant de l'amidon. Les minéraux et oligo-éléments pénètrent dans l’organisme presque exclusivement par l’intermédiaire de produits spécialisés.

Il ne faut pas oublier que leur goût et leur odeur peuvent entraîner une diminution de l’appétit de l’enfant. Certains enfants développent des nausées et des vomissements après avoir mangé de tels aliments, puis deviennent capricieux et refusent de s'alimenter. Dans ces cas-là, il est possible d’exclure le mélange de l’alimentation pendant une courte période. L'alimentation de l'enfant devient beaucoup plus variée après l'âge de trois mois, lorsque les jus de fruits sont autorisés, et la purée de fruits est introduite après un demi-mois. Dans un mois, l'heure de l'introduction des premiers aliments complémentaires sous forme de purée de légumes ou de conserves, mais sans produits laitiers, approche. À six mois, un enfant peut déjà manger du porridge, mais à base de purée de sagou ou de céréales sans protéines, de la gelée. Ensuite, le régime est élargi en introduisant des mousses.

Chez les enfants malades au cours de la deuxième année de vie, la nutrition est très différente de celle des enfants en bonne santé. La place principale dans l'alimentation quotidienne appartient à divers fruits et légumes. Des régimes spéciaux sans protéines sont utilisés, notamment des pâtes sans protéines, du sagou, des céréales sans protéines, de l'amidon de maïs, de la margarine végétale et de la crème sure. Parmi les produits contenant du sucre, le miel, la confiture et la confiture sont autorisés.

Si vous suivez un régime alimentaire approprié, une surveillance constante des taux de phénylalanine dans le sang est une condition nécessaire. S'il augmente, les recommandations diététiques doivent être révisées. Lorsqu'une maladie est détectée et que son traitement vient de commencer, ces études doivent être effectuées au moins une fois par semaine et, à l'avenir, lorsque l'état de l'enfant se normalisera, au moins une fois par mois. Lorsque l'enfant atteint un âge plus avancé et que son état est stable, les tests de laboratoire peuvent être effectués moins fréquemment.

Le régime ne peut être progressivement interrompu que lorsque l'enfant atteint l'âge de dix ans. Par la suite, tous ces enfants sont sous la supervision de spécialistes compétents de la clinique. Leur développement mental et physique est périodiquement évalué.

En plus des recommandations diététiques, l'enfant se voit prescrire des médicaments comprenant du calcium, du phosphore, du fer, des vitamines, en particulier du groupe B, et des médicaments qui améliorent la transmission des impulsions dans le système nerveux et améliorent les processus métaboliques. Un complexe de physiothérapie est prescrit. Le travail avec un enfant présentant des signes de retard mental est réalisé avec la participation d'enseignants expérimentés.

Pour les filles qui envisagent d'avoir une grossesse à l'avenir, un régime est nécessaire jusqu'à la grossesse et pendant celle-ci. Ces activités augmentent considérablement les chances d’avoir un bébé en bonne santé.

Prévision. Elle est entièrement déterminée par la rapidité du diagnostic et du début du traitement. Les deuxième et troisième types de maladies sont les plus défavorables, car le régime alimentaire s'avère pratiquement inefficace.

Histidinemie

Elle a été isolée pour la première fois en tant que maladie indépendante en 1961. Le métabolisme de l'histidine, un acide aminé, est perturbé, ce qui se produit principalement dans la peau et le foie. La maladie peut se propager parmi différents groupes d’enfants avec des fréquences différentes.

Causes et mécanisme de développement de l'histidinemie

En raison d’une dégradation altérée de l’histidine, celle-ci s’accumule dans les organes et les tissus, provoquant principalement des lésions cérébrales. Il existe plusieurs types de maladies dont les principaux sont :

1) la forme la plus courante dans laquelle le métabolisme des acides aminés est perturbé à la fois dans la peau et dans le foie ;

2) trouble métabolique uniquement au niveau du foie alors qu'il est conservé au niveau de la peau. La maladie dans ce cas se présente sous une forme plus bénigne, puisque le métabolisme est partiellement préservé ;

3) trouble métabolique incomplet du foie et de la peau. La maladie est également relativement bénigne.

Signes d'histidinemie

Les premiers signes de la maladie peut apparaître à des âges différents. Ils peuvent survenir aussi bien chez le nouveau-né que pendant la puberté. La maladie est très diversifiée dans ses manifestations. L'enfant peut avoir un retard mental très profond, mais il se peut qu'il n'y ait aucune manifestation et qu'il ne se développe pas à l'avenir. Les troubles du développement mental sont détectés chez un enfant dès le plus jeune âge. Ils se manifestent sous la forme de convulsions, de perte de motricité et l'enfant cesse de s'intéresser aux jouets et aux personnes qui l'entourent. À l'avenir, un retard mental est toujours observé. Elle peut être exprimée dans une mesure insignifiante ou atteindre des valeurs presque extrêmes. Les troubles mentaux se manifestent par le fait que l'enfant éprouve très souvent des sautes d'humeur, le plus souvent il est excité et agressif, son comportement et sa capacité à se concentrer sur n'importe quel sujet sont altérés. La plupart des patients ont des troubles de la parole, souvent même avec un développement mental normal.

Il est caractéristique que parmi les enfants malades, les enfants blonds aux yeux bleus sont plus fréquents que les enfants foncés aux yeux bruns. Les médecins ont donc du mal à différencier la maladie de la phénylcétonurie.

Les principales méthodes supplémentaires facilitant le diagnostic sont les tests biochimiques en laboratoire. Le diagnostic est possible avant la naissance du bébé.

Traitement de l'histidinemie

Comme pour d’autres maladies associées à des troubles métaboliques, la méthode de traitement la plus importante de l’histidinemie est la thérapie diététique. Dès la naissance, tous les aliments contenant de l'histidine, un acide aminé, sont exclus de l'alimentation. Mais comme cette substance est indispensable à l’organisme de l’enfant, il faut quand même en satisfaire le besoin minimum.

Heureusement, un produit qui contient de petites quantités d’histidine et qui est recommandé aux nourrissons est le lait maternel. Si cela n'est pas disponible, vous pouvez donner des préparations spéciales pour l'alimentation, du lait de jument et du lait de soja. Les fruits et légumes contiennent principalement des glucides, ce sont donc des aliments « sûrs » et peuvent être donnés de la même manière qu’aux enfants en bonne santé. Les légumes sont préférés comme premier plat supplémentaire pour un enfant. Dans la seconde moitié de la vie, lorsque l'enfant commence à recevoir des produits carnés, les enfants malades devraient en recevoir en quantités très limitées. L’exactitude du régime alimentaire est évaluée par le bien-être de l’enfant et les résultats des tests de laboratoire.

Les produits tels que le bœuf, le poulet, les œufs, le lait de vache, le fromage cottage, le fromage, les pois, l'orge, le seigle, la farine de blé et le riz sont particulièrement indésirables dans l'alimentation d'un enfant.

Sous l'influence d'une thérapie diététique, les convulsions cessent très vite de gêner l'enfant. Mais les troubles de la parole et le retard mental ne sont pas corrigés de cette manière.

Un traitement médicamenteux est également possible, mais il n'élimine pas la cause de la maladie, n'affectant que l'une ou l'autre de ses manifestations.

Le pronostic est dans la plupart des cas favorable et est déterminé par un diagnostic et un traitement rapides.

Maladie de Hartnup

Ouvert en 1956. Associé à une mauvaise absorption de l'acide aminé tryptophane dans l'intestin. Elle est assez répandue, mais n’apparaît pas chez tous les patients.

Signes de la maladie de Hartnup

Tout d'abord, l'attention est attirée sur les lésions cutanées qui s'apparentent à celles provoquées par une carence en vitamines B. Des lésions cutanées allergiques au soleil surviennent souvent. Il existe une grande variété de troubles du système nerveux. Il y a des contractions des globes oculaires, des tremblements des doigts lorsque l'on travaille avec de petits objets, des perturbations dans la tension normale des muscles des bras et des jambes, leurs mouvements et la coordination des mouvements associés à des lésions du cervelet.

Lors du diagnostic, ils s'appuient sur les données des tests de laboratoire : analyse biochimique du sang et de l'urine.

Traitement de la maladie de Hartnup

Le traitement consiste principalement en un régime thérapeutique. La quantité d'aliments contenant des protéines dans l'alimentation d'un enfant doit être limitée. Augmentez la quantité de fruits consommés. Les méthodes médicinales comprennent l'administration de préparations vitaminées de divers groupes. Il est nécessaire de protéger la peau de l'enfant des rayons directs du soleil.