Aujourd’hui, ils sont devenus un réactif incontournable dans les laboratoires de biologie. Les ventes de médicaments contenant des anticorps monoclonaux destinés au traitement de maladies graves (psoriasis, cancer, arthrite, sclérose) représentent un chiffre d'affaires de plusieurs milliards de dollars. Bien qu'en 1975, lorsqu'un article a été publié sur la méthode de production d'hybridomes, seuls quelques-uns croyaient à leur application pratique.
Que sont les anticorps monoclonaux
Ils sont produits par des cellules immunitaires issues du même prédécesseur, appartenant au même clone. Ce phénomène est observé lors de la culture de lymphocytes B. De tels anticorps peuvent être produits contre presque tous les antigènes naturels (par exemple, pour lutter contre les protéines et les polysaccharides étrangers), auxquels ils se lieront spécifiquement. Ils sont ensuite utilisés pour détecter cette substance ou la purifier. Les monoclones sont largement utilisés en biochimie, en biologie moléculaire et en médecine. Les anticorps ne sont pas faciles à produire, ce qui affecte directement leur coût.
Préparation d'anticorps monoclonaux
Ce processus commence par l’immunisation des animaux, généralement des souris. Pour ce faire, un antigène spécifique est introduit, qui synthétise des anticorps contre lui. La rate est ensuite prélevée de la souris et homogénéisée pour obtenir une suspension cellulaire. Il contient des cellules B qui produisent l'anticorps. Ils sont ensuite mélangés au myélome (plasmocytome murin), qui possède une capacité continue à synthétiser ses propres espèces en culture (clones tumoraux).
Grâce à la fusion, se forment des hybrides de cellules tumorales et normales (hybridomes), en croissance continue et capables de produire un mélange d'anticorps d'une spécificité donnée. La prochaine étape après l'obtention d'un hybride est le clonage et la sélection. Environ 10 cellules fusionnées sont placées dans chaque puits d'une plaque spéciale et cultivées, pour tester leur production d'immunoglobulines spécifiques. Les hybridomes provenant de puits contenant les anticorps identiques souhaités (paraprotéines) sont clonés et testés à nouveau. Ceci est fait 1 à 2 fois.
En conséquence, on obtient des cellules capables de produire leurs propres immunoglobulines ayant une seule spécificité unique souhaitée. Les clones peuvent ensuite être congelés et stockés. Ou bien cultiver, accumuler, inoculer à des souris, où elles grandiront également. Par la suite, les molécules d'immunoglobuline résultantes sont purifiées des impuretés étrangères par diverses méthodes et utilisées pour des diagnostics en laboratoire ou à des fins thérapeutiques.
Il est important de noter que le clone cellulaire obtenu à l'aide d'un hybridome est une immunoglobuline murine qui, si elle pénètre dans le corps humain, provoquera une réaction de rejet. Une solution a été trouvée grâce aux technologies recombinantes. En prenant un fragment d'un monoclon de souris, nous l'avons combiné avec un fragment d'immunoglobuline humaine. En conséquence, des hybridomes ont été obtenus, appelés hybrides chimériques, qui étaient déjà plus proches de l'homme, mais qui provoquaient néanmoins dans l'organisme des réactions immunitaires différentes de celles requises.
L'étape suivante a été franchie grâce au génie génétique et est associée à la création d'anticorps dits humanisés, homologues à 90 % à l'immunoglobuline humaine. Du monoclone original de souris hybridome, il ne reste qu’une petite partie de la fusion des cellules responsables de la liaison spécifique. Ils sont utilisés dans des essais cliniques.
Application
Les monoclones déplacent avec succès les sérums immuns. Les hybridomes ont créé des capacités étonnantes en matière d’analyse : ils sont utilisés comme un « microscope » avec une résolution inhabituellement élevée. Avec leur aide, il est possible de détecter des antigènes uniques caractéristiques des cellules cancéreuses de tissus spécifiques, d'obtenir des monoclones d'une certaine spécificité pour celles-ci et de les utiliser pour le diagnostic et le typage des tumeurs. Ils sont également utilisés dans le traitement du psoriasis, de la sclérose en plaques, de l’arthrite, de la maladie de Crohn, du cancer du sein et bien d’autres.
Pour le psoriasis
Pour le traitement des formes graves de psoriasis, des glucocorticostéroïdes systémiques (hormones stéroïdes) sont prescrits, qui affectent les niveaux hormonaux humains et suppriment l'immunité locale. Les anticorps monoclonaux contre le psoriasis agissent exclusivement sur les cellules actives de l'inflammation psoriasique, sans supprimer complètement le système immunitaire. L'effet thérapeutique est une diminution de l'activité inflammatoire, une normalisation de la division cellulaire de la peau et la disparition des plaques de psoriasis.
Pour la polyarthrite rhumatoïde
Les anticorps monoclonaux contre la polyarthrite rhumatoïde se sont révélés efficaces dans des situations où d'autres médicaments n'ont pas eu d'effet thérapeutique. Dans les pays européens d'aujourd'hui, la principale direction thérapeutique pour cette maladie réside dans ces médicaments. Le parcours thérapeutique est long, car les médicaments sont efficaces, mais lents. En raison des difficultés liées au diagnostic de l'arthrite, vous devez consulter un médecin le plus tôt possible, dès les premiers symptômes et suspicions.
Pour le traitement du cancer
Pour un grand nombre de patients atteints d'oncologie, les produits pharmaceutiques contenant des monoclones sont devenus l'espoir d'une guérison et d'un retour à une vie normale. De nombreuses personnes atteintes de grosses tumeurs malignes du corps, de nombreuses cellules tumorales et de mauvais pronostic après un traitement ont ressenti une amélioration de leur état. Les anticorps monoclonaux destinés au traitement du cancer présentent des avantages évidents :
- En s’attachant aux cellules malignes, ils les rendent non seulement plus visibles, mais aussi les affaiblissent et perturbent leur structure. Il est beaucoup plus facile pour le corps humain de les combattre.
- Ayant trouvé leur cible, ils contribuent à bloquer les récepteurs de croissance tumorale.
- Les anticorps sont développés en laboratoire, où ils sont délibérément combinés avec de petites quantités de particules radioactives. En transportant ces particules dans tout le corps, elles les délivrent directement à la tumeur, où elles commencent à agir.
Principe de traitement
L'action des monoclones est simple : ils reconnaissent certains antigènes et s'y fixent. Grâce à cela, le système immunitaire détecte rapidement le problème et le combat. Ils aident le corps humain à faire face seul aux antigènes. Un autre énorme avantage est qu’ils agissent exclusivement sur les cellules pathologiquement altérées, sans nuire aux cellules saines.
Médicaments contenant des anticorps monoclonaux
Bien que les hybrides de cellules normales et tumorales de ce type aient été inventés il n'y a pas très longtemps, la gamme de médicaments qui les contiennent semble déjà impressionnante. De nouveaux produits pharmaceutiques apparaissent régulièrement. Ces médicaments, comme la plupart des médicaments, ont divers effets secondaires. Souvent, après avoir utilisé des substances monoclonales, des réactions allergiques se manifestent sous forme de démangeaisons et d'éruptions cutanées. Parfois, le traitement s'accompagne de nausées, de vomissements ou de troubles intestinaux. Apprenez-en davantage sur les médicaments efficaces ci-dessous.
Stelara
Utilisé dans le traitement des formes sévères de psoriasis en plaques. Le produit pharmaceutique est constitué de monoclones humains, ce qui réduit au minimum le risque d'effets secondaires. Forme de libération : solution pour administration sous-cutanée en flacon ou en seringue. La posologie recommandée est de 45 mg par jour. La deuxième injection est administrée 4 semaines après la première, puis les injections sont administrées une fois toutes les 12 semaines. L'effet thérapeutique de Stelar apparaîtra dans les 15 à 20 jours. Le traitement d'entretien assure la durée de la rémission. Après 2 injections, la peau est éclaircie à 75%.
Rémicade
Il s'agit d'un anticorps chimérique à base de monoclones de souris et humains. Le médicament réduit l'inflammation de l'épiderme et régule la division des cellules de la peau. Forme de libération : poudre lyophilisée pour la préparation de solution parentérale ou en flacons de 20 ml. La composition pour perfusion est administrée par voie intraveineuse pendant 2 heures à raison de 2 ml maximum par minute. La posologie dépend de la gravité de la maladie. Des injections répétées sont administrées 2 et 6 semaines après la première. Pour maintenir l'effet, le traitement est répété tous les 1,5 à 2 mois.
Humira
Monoclone recombinant avec une séquence peptidique identique à celle de l'humain. Le médicament est efficace dans le traitement des formes complexes de psoriasis, de polyarthrite rhumatoïde active sévère et de polyarthrite psoriasique. Il est utilisé par injection sous-cutanée dans l’abdomen ou la surface fémorale antérieure. Forme de libération : solution pour administration sous-cutanée. Des injections de 40 mg sont administrées une fois toutes les 2 semaines.
Classification des médicaments contenant des anticorps
Sérums cicatrisants.
Immunoglobulines.
Gammaglobulines.
Préparations de plasma.
Il existe deux sources pour obtenir des préparations spécifiques de lactosérum :
hyperimmunisation des animaux (préparations de sérum hétérologues);
vaccination par donneur (médicaments homologues).
2.1. Préparations de sérum hétérologues.
Les grands animaux, les chevaux, sont principalement utilisés pour la production de préparations de sérum hétérologue. Les chevaux ont une réactivité immunologique élevée et, en un temps relativement court, il est possible d'obtenir du sérum contenant des titres d'anticorps élevés. De plus, l'introduction de protéines de cheval chez l'homme entraîne le moins d'effets indésirables. Les animaux d'autres espèces sont rarement utilisés. Les animaux pouvant être utilisés à l'âge de 3 ans et plus sont sujets à une hyperimmunisation, c'est-à-dire le processus d'administration répétée de doses croissantes d'antigène afin d'accumuler le maximum d'anticorps dans le sang des animaux et de le maintenir à un niveau suffisant le plus longtemps possible. Pendant la période d'augmentation maximale du titre d'anticorps spécifiques dans le sang des animaux, 2 à 3 saignées sont effectuées à 2 jours d'intervalle. Le sang est prélevé à raison de 1 litre pour 50 kg de poids de cheval depuis la veine jugulaire dans un flacon stérile contenant un anticoagulant. Le sang obtenu des chevaux producteurs est transféré au laboratoire pour un traitement ultérieur. Le plasma est séparé des éléments formés dans des séparateurs et défibriné avec une solution de chlorure de calcium. L'utilisation de sérum entier hétérologue s'accompagne de réactions allergiques sous forme de maladie sérique et d'anaphylaxie. Une façon de réduire les effets indésirables des médicaments sériques et d’augmenter leur efficacité consiste à les purifier et à les concentrer. Le lactosérum est purifié à partir d'albumines et de certaines globulines, qui ne sont pas des fractions immunologiquement actives des protéines de lactosérum. Les pseudoglobulines présentant une mobilité électrophorétique entre les gamma et les bêta-globulines sont immunologiquement actives ; les anticorps antitoxiques appartiennent à cette fraction. En outre, les fractions immunologiquement actives comprennent les gammaglobulines ; cette fraction comprend les anticorps antibactériens et antiviraux. La purification des sérums à partir des protéines de ballast est réalisée selon la méthode Diaferm-3. Lors de l'utilisation de cette méthode, le lactosérum est purifié par précipitation sous l'influence du sulfate d'ammonium et par digestion peptique. En plus de la méthode Diaferm 3, d'autres ont été développées (Ultraferm, Alcoholferm, immunosorption, etc.) qui ont une utilisation limitée
La teneur en antitoxines des sérums antitoxiques est exprimée en unités internationales (UI) adoptées par l'OMS. Par exemple, 1 UI de sérum de toxine tétanique correspond à la quantité minimale de sérum qui neutralise 1 000 doses minimales létales (DLm) de toxine tétanique pour un cobaye de 350 g. 1 UI d'antitoxine botulique est la plus petite quantité de sérum qui neutralise 10 000 DLm. de toxine botulique pour une souris de 20 g. Le sérum antidiphtérique correspond à sa quantité minimale neutralisante de 100 DLm de toxine diphtérique pour un cobaye de 250 g.
Dans les préparations d'immunoglobulines, les IgG constituent le composant principal (jusqu'à 97 %). les lgA, IgM, IgD sont incluses dans le médicament en très petites quantités. Des préparations d'immunoglobulines (IgG) enrichies en IgM et IgA sont également produites. L'activité du médicament immunoglobuline est exprimée dans le titre d'anticorps spécifiques, déterminé par l'une des réactions sérologiques et est indiquée dans le mode d'emploi du médicament.
Les préparations de sérum hétérologues sont utilisées pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses causées par des bactéries, leurs toxines et des virus. L'utilisation précoce et opportune du sérum peut empêcher le développement de la maladie, la période d'incubation est prolongée, l'évolution de la maladie émergente est plus douce et la mortalité est réduite.
Un inconvénient important de l'utilisation de préparations de lactosérum hétérologues est la survenue d'une sensibilisation du corps à une protéine étrangère. Comme l'indiquent les chercheurs, plus de 10 % de la population russe est sensibilisée aux globulines sériques de cheval. À cet égard, l'administration répétée de médicaments sériques hétérologues peut s'accompagner de complications sous la forme de diverses réactions allergiques, dont la plus dangereuse est le choc anaphylactique. Pour identifier la sensibilité du patient aux protéines de cheval, un test intradermique est réalisé avec du sérum de cheval dilué au 1:100, spécialement préparé à cet effet. Avant d'administrer le sérum de traitement, 0,1 ml de sérum de cheval dilué est injecté au patient par voie intradermique sur la surface fléchisseur de l'avant-bras et la réaction est observée pendant 20 minutes.
2.2. Préparations de sérum homologues à partir de sang de donneur.
Les préparations de sérum homologues sont obtenues à partir du sang de donneurs spécialement immunisés contre un agent pathogène spécifique ou ses toxines. Lorsque de tels médicaments sont introduits dans le corps humain, les anticorps circulent dans le corps un peu plus longtemps, fournissant une immunité passive ou un effet thérapeutique pendant 4 à 5 semaines. Actuellement, des immunoglobulines normales et spécifiques de donneurs ainsi que du plasma de donneurs sont utilisés. L'isolement des fractions immunologiquement actives des sérums de donneurs est réalisé en utilisant la méthode de précipitation à l'alcool.
Les immunoglobulines homologues sont pratiquement aréactogènes, c'est pourquoi des réactions de type anaphylactique surviennent rarement lors de l'administration répétée de médicaments sériques homologues.
2.3. Préparations pour la thérapie bactérienne (eubiotiques).
Les préparations pour la thérapie bactérienne contiennent des souches de bactéries vivantes et antagonistes - représentatives de la microflore normale. Des exemples de tels médicaments sont la lactobactérine, la bifidumbactérine, la colibactérine, le bificol, le bactisubtil, etc. Les micro-organismes contenus dans ces médicaments ont des propriétés antagonistes envers divers micro-organismes, principalement des microbes intestinaux pathogènes. De telles préparations sont obtenues par culture des micro-organismes correspondants ou de leurs spores dans des milieux nutritifs liquides, suivie d'un séchage sous vide à partir d'un état congelé. Les médicaments sont utilisés pour traiter la dysbiose.
2.4.Préparations de bactériophages thérapeutiques.
Les bactériophages sont des virus de bactéries. Ils pénètrent dans la cellule bactérienne, s'y multiplient et la lysent. C'est la base de leur utilisation dans le traitement et la prévention des maladies infectieuses. L'action des bactériophages est strictement spécifique et se manifeste en relation avec certaines espèces et types d'agents pathogènes.
Pour obtenir des préparations de bactériophages, des souches de phages industriels et des cultures bactériennes correspondantes sont utilisées. Une culture bactérienne cultivée dans des réacteurs avec un milieu nutritif liquide est infectée par une suspension mère de phage. Lors de la reproduction, les phages lysent les bactéries et sont libérés dans le milieu nutritif ; cette composition est appelée phagolysat. Le milieu nutritif passe à travers des filtres bactériens pour éliminer les restes de cellules bactériennes (filtrat phagolysat). Le filtrat contenant les bactériophages est conservé et surveillé pour sa stérilité, son innocuité et son activité. Le produit fini, qui est un liquide jaune transparent, est conditionné en bouteilles. En plus du liquide, des phages en comprimés secs avec un revêtement résistant aux acides et des suppositoires avec des phages sont produits.
Les phages sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Dans notre pays, on produit des préparations contre la salmonellose, la dysenterie, le coliproteus, le staphylocoque, le pyophage... Selon la maladie, les phages sont utilisés localement sous forme d'irrigation, de rinçage, de lotions, de tamponnage, pour introduction dans la cavité des plaies, cavités abdominales, pleurales, etc., par voie orale, ainsi que par voie sous-cutanée, intradermique et intramusculaire .
2.5 Préparations de cytokines.
Les cytokines sont des substances produites par diverses cellules du corps et ont un effet immunostimulant non spécifique. Les cytokines sont très nombreuses et diverses, elles diffèrent par leurs mécanismes d'action, alors qu'elles normalisent les facteurs humoraux et cellulaires de résistance non spécifique et influencent différents stades et composantes de l'immunité. Les cytokines peuvent être utilisées comme adjuvants dans les vaccins et comme médicaments autonomes.
Immunité passive– est stimulé par des méthodes artificielles, et se développe également naturellement grâce à une méthode telle que le transfert d’anticorps. Chers amis, je vous suggère de lire dans cet article les moyens de lutter contre les infections et pourquoi l'immunité passive est importante.
Formes d'immunité
L'immunité passive se forme artificiellement lorsque des sérums thérapeutiques sont introduits dans l'organisme. Dans ce cas, votre propre défense n'est pas activée, les anticorps contre les antigènes arrivent sous forme active.
L'immunité acquise fait référence aux types de défense immunitaire créés dans l'organisme par la transfusion sanguine.
L'immunisation passive vous permet d'obtenir des résultats rapides, mais l'effet est obtenu pendant une courte période, mais le type actif de protection immunitaire se produit pendant une longue période. Les anticorps injectés sont utilisés pour traiter les maladies auto-immunes, l’oncologie et les infections bactériennes graves lorsque les défenses immunitaires d’une personne ne fonctionnent pas.
L'immunité artificielle commence à agir immédiatement après l'introduction de facteurs immunitaires et l'action se termine après la destruction des anticorps introduits ou des facteurs cellulaires et humoraux. Ce processus peut prendre 3 semaines, voire plusieurs mois.
Des exemples d'immunité résultant de l'utilisation d'anticorps prêts à l'emploi sont l'utilisation de préparations d'interféron humain. Pour se protéger, les patients se voient prescrire Altevir, Laferobion. Des remèdes similaires sont utilisés pour traiter l’hépatite virale, le mélanome et le lymphome. Gamunex, Phlebogamma sont administrés pour renforcer le système immunitaire lors des épidémies de grippe.
Les sérums avec facteurs de barrière sont utilisés en cas d'intoxication par des substances fortes. 
des poisons tels que la toxine botulique pour traiter des infections graves ou réduire l'activité immunitaire du corps humain.
Un exemple d'immunisation passive est l'administration de sérum pour traiter la diphtérie, les intoxications par des poisons puissants, les morsures de serpents ou d'araignées. Un sérum destiné à créer une immunité passive temporaire est administré en cas de suspicion de rage ou d'infection à cytomégalovirus.
Immunité passive Bien entendu, cela ne conduit pas à la création d’une barrière stable à vie contre les infections. Cependant, les anticorps prêts à l’emploi remplissent leur tâche de neutraliser l’infection.
Forme naturelle
L'immunité placentaire fait référence à l'immunité que les nouveau-nés ont reçue au cours du développement intra-utérin. Dès la naissance, la vie du bébé jusqu'à 6-8 mois est protégée par des anticorps transmis par le lait maternel.
La barrière immunitaire d’une personne commence à se former au cours du développement intra-utérin. Le début des types d'immunité cellulaire/humorale de l'enfant est posé à la 4ème semaine de grossesse, puis tout au long de la grossesse il y a une formation progressive de tous les facteurs d'autoprotection.
Forme placentaire
La protection passive du fœtus s'effectue à travers la barrière placentaire. Du corps de la mère, l'enfant reçoit des IgG, ainsi que des anticorps contre les infections que la mère a eues.
Avant même la naissance, l'enfant apprend, à l'aide de facteurs reçus de la mère, l'existence de :
* varicelle;
* toxines staphylococciques ;
* diphtérie ;
* tétanos.
La barrière immunitaire est un système complexe qui continue de s’améliorer après la naissance pendant très longtemps. Le système immunitaire n’atteint sa maturité qu’à l’âge de 16 ans.
Les facteurs immunitaires prêts à l’emploi reçus de la mère veillent à préserver l’intégrité du corps de l’enfant. Une barrière puissante est créée par les immunoglobulines du colostrum. 36 heures après l’accouchement, le corps de la femme produit des concentrations accrues d’IgA.
Une quantité accrue d'IgA au cours des premières heures constitue une puissante protection contre l'infection :
* E. coli ;
* les streptocoques ;
* pneumocoques ;
* vibrions cholériques ;
* la polio.
La nécessité d'une telle protection est due au fait qu'à la première gorgée ou à la première respiration, le bébé introduit d'innombrables hordes de microbes dans son corps. Les intestins d'un nouveau-né commencent à être peuplés de microflore.
Parmi les nombreuses bactéries et champignons qui colonisent les intestins du nouveau-né, il existe des symbiotiques bénéfiques, ainsi que des agents pathogènes dangereux. Les mécanismes immunitaires du bébé ne sont pas encore capables d’agir de manière autonome. Les facteurs de défense immunitaire de sa mère viennent à son secours.
Dans les intestins, avec la participation de facteurs d'immunité humorale, la base de la future microflore intestinale de l'enfant est créée - une collaboration particulière entre le corps humain et les micro-organismes. La microflore est unique : elle coexiste avec l'homme, participant au métabolisme des vitamines, des protéines et d'autres composants vitaux pour l'organisme.
Les IgA sécrétoires maternelles neutralisent les infections les plus dangereuses. Ils représentent la première ligne de défense type passif d'immunité naturelle. Une telle réactivité du corps se développe immédiatement après l'introduction de l'infection. Il protège le bébé pendant la formation de ses propres défenses immunitaires spécifiques.
Immunité chez un nouveau-né
80 % de la protection du nouveau-né contre les infections externes et les perturbations internes de la division cellulaire repose sur l’aide de la mère :
* les interférons ;
* immunoglobulines ;
*lysozyme.
Une diminution des facteurs de protection maternelle dans le lait maternel est observée après 6 mois après la naissance. À ce stade, le système immunitaire du nouveau-né est déjà capable de résister à l’infection et apprend à repousser par lui-même les attaques de bactéries pathogènes.
Dès 2 semaines, le bébé commence à produire ses propres nutriments protecteurs et le besoin d'une barrière passive contre les microbes diminue.
Je voudrais une fois de plus attirer l'attention sur l'importance de l'allaitement. Ce réflexe inconditionné assure la connexion entre la mère et le bébé. Lors de l'alimentation, la mère transfère la microflore à l'enfant et lui apporte un soutien immunitaire.
Immunité innée passive appelé un type de défense immunitaire, qui est une qualité innée de chaque personne. Ce type est également appelé absolu. Un exemple en est l’incapacité d’être infecté par la peste bovine.
Une personne reçoit une barrière contre cette maladie dès la naissance, car une telle protection a été créée au cours du processus d'évolution, puis transmise pendant des siècles à travers les générations.
Diverses méthodes que le corps utilise pour se défendre - actives, types passifs d'immunité, sont en contact, repoussant les attaques continues de virus et de bactéries, dont je vous propose de regarder la vidéo.
Santé à tous !
· Sérums cicatrisants.
· Immunoglobulines.
· Gammaglobulines.
· Préparations de plasma.
Il existe deux sources pour obtenir des préparations spécifiques de lactosérum :
1) hyperimmunisation des animaux (préparations de sérum hétérologues) ;
2) vaccination des donneurs (médicaments homologues).
2.1. Préparations de sérum hétérologues.
Les grands animaux, les chevaux, sont principalement utilisés pour la production de préparations de sérum hétérologue. Les chevaux ont une réactivité immunologique élevée ;
En très peu de temps, il est possible d'obtenir du sérum contenant des titres élevés d'anticorps. De plus, l'introduction de protéines de cheval chez l'homme entraîne le moins d'effets indésirables. Les animaux d'autres espèces sont rarement utilisés. Convient pour une utilisation à partir de 3 ans
et les animaux supérieurs sont sujets à une hyperimmunisation, c'est-à-dire le processus d'administration répétée de doses croissantes d'antigène afin d'accumuler le maximum d'anticorps dans le sang des animaux et de le maintenir à un niveau suffisant le plus longtemps possible. Pendant la période d'augmentation maximale du titre d'anticorps spécifiques dans le sang des animaux, 2 à 3 saignées sont effectuées à 2 jours d'intervalle. Le sang est prélevé à raison de 1 litre pour 50 kg de poids de cheval depuis la veine jugulaire dans un flacon stérile contenant un anticoagulant. Le sang obtenu des chevaux producteurs est transféré au laboratoire pour un traitement ultérieur. Le plasma est séparé des éléments formés dans des séparateurs et défibriné avec une solution de chlorure de calcium. Utiliser
L'utilisation de sérum entier hétérologue s'accompagne de réactions allergiques sous forme de maladie sérique et d'anaphylaxie. Une façon de réduire les effets indésirables des médicaments sériques et d’augmenter leur efficacité consiste à les purifier et à les concentrer. Le lactosérum est purifié à partir d'albumines et de certaines globulines, qui ne sont pas des fractions immunologiquement actives des protéines de lactosérum. Les pseudoglobulines présentant une mobilité électrophorétique entre les gamma et les bêta-globulines sont immunologiquement actives ; les anticorps antitoxiques appartiennent à cette fraction. En outre, les fractions immunologiquement actives comprennent les gammaglobulines ; cette fraction comprend les anticorps antibactériens et antiviraux. La purification des sérums à partir des protéines de ballast est réalisée selon la méthode Diaferm-3. Lors de l'utilisation de cette méthode, le lactosérum est purifié par précipitation sous l'influence du sulfate d'ammonium et par digestion peptique. En plus de la méthode Diaferm 3, d'autres ont été développées (Ultraferm, Alcoholferm, immunosorption, etc.) qui ont une utilisation limitée
La teneur en antitoxines des sérums antitoxiques est exprimée en unités internationales (UI) adoptées par l'OMS. Par exemple, 1 UI de sérum de toxine tétanique correspond à la quantité minimale de sérum qui neutralise 1 000 doses minimales létales (DLm) de toxine tétanique pour un cobaye de 350 g. 1 UI d'antitoxine botulique est la plus petite quantité de sérum qui neutralise 10 000 DLm. de toxine botulique pour une souris de 20 g. Le sérum antidiphtérique correspond à sa quantité minimale neutralisante de 100 DLm de toxine diphtérique pour un cobaye de 250 g.
Dans les préparations d'immunoglobulines, les IgG constituent le composant principal (jusqu'à 97 %). les lgA, IgM, IgD sont incluses dans le médicament en très petites quantités. Des préparations d'immunoglobulines (IgG) enrichies en IgM et IgA sont également produites. L'activité du médicament immunoglobuline est exprimée dans le titre d'anticorps spécifiques, déterminé par l'une des réactions sérologiques et est indiquée dans le mode d'emploi du médicament.
Les préparations de sérum hétérologues sont utilisées pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses causées par des bactéries, leurs toxines et des virus. L'utilisation précoce et opportune du sérum peut empêcher le développement de la maladie, la période d'incubation est prolongée, l'évolution de la maladie émergente est plus douce et la mortalité est réduite.
Un inconvénient important de l'utilisation de préparations de lactosérum hétérologues est la survenue d'une sensibilisation du corps à une protéine étrangère. Comme l'indiquent les chercheurs, plus de 10 % de la population russe est sensibilisée aux globulines sériques de cheval. À cet égard, l'administration répétée de médicaments sériques hétérologues peut s'accompagner de complications sous la forme de diverses réactions allergiques, dont la plus dangereuse est le choc anaphylactique. Pour identifier la sensibilité du patient aux protéines de cheval, un test intradermique est réalisé avec du sérum de cheval dilué au 1:100, spécialement préparé à cet effet. Avant d'administrer le sérum de traitement, 0,1 ml de sérum de cheval dilué est injecté au patient par voie intradermique sur la surface fléchisseur de l'avant-bras et la réaction est observée pendant 20 minutes.
2.2. Préparations de sérum homologues à partir de sang de donneur.
Les préparations de sérum homologues sont obtenues à partir du sang de donneurs spécialement immunisés contre un agent pathogène spécifique ou ses toxines. Lorsque de tels médicaments sont introduits dans le corps humain, les anticorps circulent dans le corps un peu plus longtemps, fournissant une immunité passive ou un effet thérapeutique pendant 4 à 5 semaines. Actuellement, des immunoglobulines normales et spécifiques de donneurs ainsi que du plasma de donneurs sont utilisés. L'isolement des fractions immunologiquement actives des sérums de donneurs est réalisé en utilisant la méthode de précipitation à l'alcool.
Les immunoglobulines homologues sont pratiquement aréactogènes, c'est pourquoi des réactions de type anaphylactique surviennent rarement lors de l'administration répétée de médicaments sériques homologues.
2.3. Préparations pour la thérapie bactérienne (eubiotiques).
Les préparations pour la thérapie bactérienne contiennent des souches de bactéries vivantes et antagonistes - représentatives de la microflore normale. Des exemples de tels médicaments sont la lactobactérine, la bifidumbactérine, la colibactérine, le bificol, le bactisubtil, etc. Les micro-organismes contenus dans ces médicaments ont des propriétés antagonistes envers divers micro-organismes, principalement des microbes intestinaux pathogènes. De telles préparations sont obtenues par culture des micro-organismes correspondants ou de leurs spores dans des milieux nutritifs liquides, suivie d'un séchage sous vide à partir d'un état congelé. Les médicaments sont utilisés pour traiter la dysbiose.
2.4.Préparations de bactériophages thérapeutiques.
Les bactériophages sont des virus de bactéries. Ils pénètrent dans la cellule bactérienne, s'y multiplient et la lysent. C'est la base de leur utilisation dans le traitement et la prévention des maladies infectieuses. L'action des bactériophages est strictement spécifique et se manifeste en relation avec certaines espèces et types d'agents pathogènes.
Pour obtenir des préparations de bactériophages, des souches de phages industriels et des cultures bactériennes correspondantes sont utilisées. Une culture bactérienne cultivée dans des réacteurs avec un milieu nutritif liquide est infectée par une suspension mère de phage. Lors de la reproduction, les phages lysent les bactéries et sont libérés dans le milieu nutritif ; cette composition est appelée phagolysat. Le milieu nutritif passe à travers des filtres bactériens pour éliminer les restes de cellules bactériennes (filtrat phagolysat). Le filtrat contenant les bactériophages est conservé et surveillé pour sa stérilité, son innocuité et son activité. Le produit fini, qui est un liquide jaune transparent, est conditionné en bouteilles. En plus du liquide, des phages en comprimés secs avec un revêtement résistant aux acides et des suppositoires avec des phages sont produits.
Les phages sont utilisés à des fins thérapeutiques et prophylactiques. Dans notre pays, on produit des préparations contre la salmonellose, la dysenterie, le coliproteus, le staphylocoque, le pyophage... Selon la maladie, les phages sont utilisés localement sous forme d'irrigation, de rinçage, de lotions, de tamponnage, pour introduction dans la cavité des plaies, cavités abdominales, pleurales, etc., par voie orale, ainsi que par voie sous-cutanée, intradermique et intramusculaire .
2.5 Préparations de cytokines.
Les cytokines sont des substances produites par diverses cellules du corps et ont un effet immunostimulant non spécifique. Les cytokines sont très nombreuses et diverses, elles diffèrent par leurs mécanismes d'action, alors qu'elles normalisent les facteurs humoraux et cellulaires de résistance non spécifique et influencent différents stades et composantes de l'immunité. Les cytokines peuvent être utilisées comme adjuvants dans les vaccins et comme médicaments autonomes.
3. Effets secondaires des vaccins et des sérums et mesures pour les prévenir
L'utilisation de médicaments immunobiologiques et, surtout, de vaccins et de sérums, ainsi que le développement de l'immunité, peuvent avoir des effets non spécifiques sur l'organisme, qui peuvent s'accompagner de processus pathologiques, menaçant parfois la vie humaine. Processus pathologiques qui se produisent après l'administration de médicaments immunobiologiques, selon le schéma de S.G. Dzagurova, sont répartis dans les groupes suivants :
1) complications associées à la violation de la technique d'administration du médicament, aux règles d'asepsie lors de l'administration du médicament, ce qui conduit au développement de suppurations, d'infiltrats sous-cutanés et d'abcès au site d'injection ;
2) complications allergiques liées à l'administration de médicaments immunobiologiques (maladie sérique, choc anaphylactique, etc.) ;
3) complications dues à des réactions individuelles, provenant principalement du système nerveux central.
Le rôle principal dans la genèse des complications post-vaccinales appartient aux processus allergiques. Les complications post-vaccination les plus graves lors de l'administration de médicaments immunobiologiques sont les suivantes :
1) choc anaphylactique. Elle se développe le plus souvent lors de l'administration parentérale répétée de sérums et de vaccins. Désigne une réaction allergique générale de type immédiat. La gravité des symptômes de choc peut varier - de manifestations légères à des formes mortelles fulminantes. Afin d'identifier une sensibilisation à un sérum hétérogène, avant son administration, un test cutané avec du sérum de cheval dilué au 1:100 est nécessaire. En cas de réaction allergique sévère et d'état grave du patient, il est permis d'administrer le sérum après une administration intraveineuse par jet de prednisolone ;
2) choc endotoxinique. Observé après l’administration de vaccins bactériens tués, comme manifestation d’une sensibilité accrue de l’organisme aux endotoxines ;
3) maladie sérique. C'est une manifestation d'une réaction allergique de l'organisme à l'introduction d'une protéine étrangère, le plus souvent des protéines de cheval. Les symptômes de la maladie sérique apparaissent 7 à 10 jours après l'administration de médicaments sériques, mais peuvent survenir plus tôt ou plus tard ;
4) réactions allergiques cutanées. Se produisent le plus souvent après l'administration de DTC, de vaccins antirabiques et d'autres vaccins ;
5) complications neurologiques post-vaccinales. Ils se manifestent sous la forme de lésions du système nerveux central et périphérique.
Dans la prévention de toutes les complications décrites ci-dessus, une importance cruciale est accordée à l'identification des conditions qui constituent une contre-indication à l'introduction de médicaments immunobiologiques dans l'organisme.
L'anémie hémolytique immunitaire d'origine médicamenteuse représente environ 20 % de toutes les anémies hémolytiques immunitaires acquises. Dans la plupart des autres anémies hémolytiques immunitaires d'origine médicamenteuse, les anticorps sont dirigés contre le complexe médicament-glycoprotéine membranaire. L'hémolyse n'est observée que pendant la prise du médicament et s'arrête généralement rapidement après son arrêt.
Formation de complexes immuns. Les complexes immuns constitués d'un médicament et d'un anticorps se lient de manière non spécifique aux membranes des érythrocytes, suivi d'une activation du complément. Un test de Coombs direct avec des anticorps anti-complément est généralement positif, tandis qu'avec des anticorps anti-IgG, il est négatif. Les anticorps dirigés contre le médicament peuvent être détectés en incubant le sérum du patient avec des globules rouges normaux en présence de complément et du médicament. La plupart des cas d'anémie immunohémolytique d'origine médicamenteuse sont provoqués par ce mécanisme (Tableau 16.3). L'administration répétée du médicament, même à faible dose, provoque une hémolyse intravasculaire aiguë, se manifestant par une hémoglobinémie, une hémoglobinurie et une insuffisance rénale aiguë.
Dans l'hémolyse provoquée par des auto-anticorps, la récupération est plus lente (généralement plusieurs semaines). Le test de Coombs peut rester positif pendant 1 à 2 ans.
Les médicaments qui provoquent une anémie hémolytique immunitaire sont divisés en deux groupes en fonction de leur mécanisme d'action.
Le premier comprend
