Quelles cellules appartiennent au système phagocytaire mononucléaire. Cellules mononucléées dans le sang, leurs types et signification

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Le système phagocytaire mononucléaire (MP) est un ensemble de cellules dérivées de monocytes ayant une activité phagocytaire. De plus, les cellules phagocytaires comprennent les phagocytes polynucléaires (PMNL) - neutrophiles, éosinophiles, basophiles, microglies (ombrés sur la figure).

Les cellules endothéliales réticulaires jouent également un rôle important dans les mécanismes de protection non spécifique, qui ne remplissent pas de fonction phagocytaire, mais maintiennent l'intégrité du tissu lymphoïde et des vaisseaux sanguins (les cellules endothéliales tapissent les vaisseaux, les cellules réticulaires sont à la base des organes hématopoïétiques). , formé à partir du mésenchyme).

Le phagocyte décrit par I.I. Mechnikov, comprend les 7 phases suivantes :

1) Chimiotaxie - mouvement des cellules dans la direction d'un gradient de molécules sécrétées par les micro-organismes.

Les facteurs chimiotactiques régulent les mouvements des phagocytes. Ils agissent sur des récepteurs spécifiques du plasmalemme des phagocytes dont la stimulation se transmet aux éléments de son cytosquelette et modifie l'expression des molécules adhésives. En conséquence, des pseudopodes se forment, qui sont attachés de manière réversible aux éléments du tissu conjonctif, ce qui assure une migration cellulaire dirigée.

2) Adhésion (attachement) d'une cellule à l'objet de phagocytose Se produit lorsque son appareil récepteur interagit avec des molécules à la surface de la bactérie. Elle se déroule en deux étapes : -réversible et fragile -irréversible, durable.

3) Capture d'une bactérie par une cellule avec formation d'un phagosome.Les pseudopodes enveloppent la bactérie en l'enfermant dans une vésicule membranaire - un phagosome. Si la bactérie est encapsulée, alors des IgG ou SZV y sont attachés. Dans ce cas, la bactérie est opsonisée.

4) Fusion des granules de neutrophiles avec le phagosome pour former un phagolysosome. Le contenu des granules est versé dans la lumière du phagolysosome (pH acide).

5) Dommages et digestion intracellulaire des bactéries La mort de la bactérie survient en raison de l'action de substances antimicrobiennes sur elle, puis elle est digérée par les enzymes lysosomales. L'effet bactéricide est renforcé par l'action de bio-oxydants réactifs toxiques (peroxyde d'hydrogène, molécules d'oxygène, radicaux superoxydes, hypochlorite...)

La phagocytose, étant un mécanisme de protection non spécifique (toutes particules étrangères peuvent être phagocytées indépendamment de la présence d'une immunisation), contribue en même temps aux mécanismes de protection immunologiques. Cela est dû, d'une part, au fait qu'en absorbant les macromolécules et en les décomposant, le phagocyte semble révéler les parties structurelles des molécules, qui se distinguent par leur étrangeté. Deuxièmement, la phagocytose dans des conditions de protection immunologique se déroule plus rapidement et plus efficacement. Ainsi, le phénomène de phagocytose occupe une place intermédiaire entre les mécanismes de protection spécifique et non spécifique. Cela souligne une fois de plus le caractère conventionnel de la division des mécanismes de protection de l'homéostasie cellulaire en spécifiques et non spécifiques.

Le mécanisme non phagocytaire de destruction microbienne est caractéristique des situations dans lesquelles les micro-organismes sont si gros que les cellules ne peuvent pas les absorber. Dans de tels cas, les phagocytes s'accumulent autour de la bactérie et libèrent le contenu de leurs granules, détruisant le microbe avec de grandes concentrations de substances antimicrobiennes.

Les réactions inflammatoires font également référence aux réactions cellulaires non spécifiques. Il s'agit d'un processus développé au cours de l'évolution pour protéger l'environnement interne de la pénétration de macromolécules étrangères, car les éléments étrangers qui ont pénétré dans les tissus, par exemple les micro-organismes, sont fixés sur le site de pénétration, détruits et même éliminés des tissus dans le environnement externe avec le milieu liquide du foyer d'inflammation - exsudat. Les éléments cellulaires, tant d'origine tissulaire que ceux émergeant du sang dans la lésion (leucocytes), forment une sorte de paroi protectrice autour du site de pénétration, empêchant la propagation de particules étrangères dans tout l'environnement interne. Au site de l'inflammation, le processus de phagocytose est particulièrement efficace.

Les facteurs humoraux de l'environnement interne, assurant des mécanismes de protection non spécifique, sont représentés par le système de la properdine et le système du complément, qui réalisent la lyse des cellules étrangères. Dans ce cas, le système du complément, bien qu'il puisse être activé de manière non immunologique, est généralement impliqué dans des processus immunologiques et doit donc plutôt être lié à des mécanismes de défense spécifiques.

Le système properdine réalise son effet protecteur quelles que soient les réactions immunitaires.

Les facteurs humoraux de protection non spécifique comprennent également les leukines, les plakines, les bétalisines, les lysocims, etc., contenues dans le plasma sanguin et le liquide tissulaire. Les leukines sont sécrétées par les leucocytes, les plakines par les plaquettes sanguines, elles ont un effet bactériolytique distinct. Les bêta-lysines du plasma sanguin ont un effet lytique encore plus important sur les staphylocoques et les micro-organismes anaérobies. Le contenu et l'activité de ces facteurs humoraux ne changent pas au cours de la vaccination, ce qui permet de les considérer comme des facteurs de protection non spécifiques. Ce dernier devrait également inclure une gamme assez large de substances fluides tissulaires capables de supprimer l'activité enzymatique des micro-organismes et l'activité des virus. Ce sont des inhibiteurs de la hyaluronidase, des phospholipases, de la collagénase, de la plasmine et de l'interféron leucocytaire.

Le système phagocytaire mononucléaire (grec monox one + Lat. nucleos nucleus : grec phagos dévorant, absorbant + histol. sutus cell ; synonyme : système macrophage, système monocytes-macrophages) est un système de protection physiologique de cellules ayant la capacité d'absorber et de digérer des substances étrangères. matériel. Les cellules qui composent ce système ont une origine commune, se caractérisent par une similitude morphologique et fonctionnelle et sont présentes dans tous les tissus de l'organisme.

La base du concept moderne du système phagocytaire mononucléaire est la théorie phagocytaire développée par I.I. Mechnikov à la fin du XIXe siècle et l'enseignement du pathologiste allemand Aschoff (K. A. L. Aschoff) sur le système réticuloendothélial (RES). Initialement, le RES a été identifié morphologiquement comme un système de cellules du corps capable d’accumuler le colorant vital carmin. Selon ce critère, les histiocytes du tissu conjonctif, les monocytes sanguins, les cellules de Kupffer du foie, ainsi que les cellules réticulaires des organes hématopoïétiques, les cellules endothéliales des capillaires, les sinus de la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques ont été classés comme RES.

Avec l'accumulation de nouvelles connaissances et l'amélioration des méthodes de recherche morphologique, il est devenu clair que les idées sur le système réticuloendothélial sont vagues, non spécifiques et, dans un certain nombre de positions, tout simplement erronées. Par exemple, les cellules réticulaires et l'endothélium des sinus de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques se sont longtemps vu attribuer le rôle de source de cellules phagocytaires, ce qui s'est avéré incorrect. Il est désormais établi que les phagocytes mononucléés proviennent des monocytes du sang circulant. Les monocytes mûrissent dans la moelle osseuse, puis pénètrent dans la circulation sanguine, d'où ils migrent dans les tissus et les cavités séreuses pour devenir des macrophages. Les cellules réticulaires remplissent une fonction de soutien et créent ce qu'on appelle le microenvironnement pour les cellules hématopoïétiques et lymphoïdes. Les cellules endothéliales transportent des substances à travers les parois des capillaires. Les cellules réticulaires et l'endothélium vasculaire ne sont pas directement liés au système protecteur des cellules. En 1969, lors d'une conférence à Leiden consacrée au problème des RES, le concept de « système réticuloendothélial » fut considéré comme obsolète. Au lieu de cela, le concept de « système phagocytaire mononucléaire » a été adopté.

Ce système comprend des histiocytes du tissu conjonctif, des cellules de Kupffer hépatiques (réticuloendothéliocytes étoilés), des macrophages alvéolaires des poumons, des macrophages des ganglions lymphatiques, de la rate, de la moelle osseuse, des macrophages pleuraux et péritonéaux, des ostéoclastes du tissu osseux, des microglies du tissu nerveux, des synoviocytes du tissu synovial. membranes, cellules de Langergais de la peau, dendrocytes granulaires inpigmentaires. Il y en a des gratuits, c'est-à-dire se déplaçant à travers les tissus et les macrophages fixes (résidents), ayant une place relativement constante.

Les macrophages des tissus et des cavités séreuses, selon la microscopie électronique à balayage, ont une forme proche de sphérique, avec une surface pliée inégale formée par la membrane plasmique (cytolemme). Dans les conditions de culture, les macrophages s'étalent à la surface du substrat et acquièrent une forme aplatie, et lorsqu'ils se déplacent, ils forment de multiples pseudopodes polymorphes. Une caractéristique ultrastructurale caractéristique d'un macrophage est la présence dans son cytoplasme de nombreux lysosomes et phagolysosomes, ou vacuoles digestives. Les lysosomes contiennent diverses enzymes hydrolytiques qui assurent la digestion de la matière absorbée.

Les macrophages sont des cellules sécrétoires actives qui libèrent des enzymes, des inhibiteurs et des composants du complément dans l'environnement. Le principal produit de sécrétion des macrophages est le lysozyme. Les macrophages activés sécrètent des protéinases neutres (élastase, collagénase), des activateurs du plasminogène, des facteurs du complément tels que C2, C3, C4, C5 et de l'interféron.

Les cellules du système phagocytaire mononucléaire ont un certain nombre de fonctions basées sur leur capacité à endocytose, c'est-à-dire absorption et digestion de particules étrangères et de liquides colloïdaux. Grâce à cette capacité, ils remplissent une fonction de protection. Grâce à la chimiotaxie, les macrophages migrent vers les foyers d'infection et d'inflammation, où ils phagocytent les micro-organismes, les tuent et les digèrent. Dans des conditions d'inflammation chronique, des formes particulières de phagocytes peuvent apparaître - des cellules épithélioïdes (par exemple, dans un granulome infectieux) et des cellules géantes multinucléées telles que les cellules de Pirogov-Langhans et le type de cellules à corps étranger. qui sont formés par la fusion de phagocytes individuels en un polycaryon - une cellule multinucléée. Dans les granulomes, les macrophages produisent la glycoprotéine fibronectine, qui attire les fibroblastes et favorise le développement de la sclérose.

Les cellules du système phagocytaire mononucléaire participent aux processus immunitaires. Ainsi, une condition préalable au développement d'une réponse immunitaire dirigée est l'interaction primaire du macrophage avec l'antigène. Dans ce cas, l'antigène est absorbé et transformé par le macrophage sous une forme immunogène. La stimulation immunitaire des lymphocytes se produit par contact direct avec un macrophage porteur d'un antigène converti. La réponse immunitaire dans son ensemble se déroule sous la forme d'une interaction complexe en plusieurs étapes des lymphocytes G et B avec les macrophages.

Les macrophages ont une activité antitumorale et présentent des propriétés cytotoxiques contre les cellules tumorales. Cette activité est particulièrement prononcée dans les macrophages dits immuns, qui lysent les cellules tumorales cibles au contact des lymphocytes T sensibilisés portant des anticorps cytophiles (lymphokines).

Les cellules du système phagocytaire mononucléaire participent à la régulation de l'hématopoïèse myéloïde et lymphoïde. Ainsi, des îlots hématopoïétiques dans la moelle osseuse rouge, la rate, le foie et le sac vitellin de l'embryon se forment autour d'une cellule spéciale - le macrophage central, qui organise l'érythropoïèse de l'îlot érythroblastique. Les cellules de Kupffer du foie participent à la régulation de l'hématopoïèse en produisant de l'érythropoïétine. Les monocytes et les macrophages produisent des facteurs qui stimulent la production de monocytes, de neutrophiles et d'éosinophiles. Dans le thymus (thymus) et les zones des organes lymphoïdes dépendant du thymus, on trouve des cellules dites interdigitantes - des éléments stromaux spécifiques, également liés aux systèmes de phagocytes mononucléaires, responsables de la migration et de la différenciation des lymphocytes.

La fonction métabolique des macrophages est leur participation au métabolisme du fer. Dans la rate et la moelle osseuse, les macrophages réalisent l'érythrophagocytose et accumulent du fer sous forme d'hémosidérine et de ferritine, qui peut ensuite être réutilisée par les érythroblastes.

Le sang circule dans le système circulatoire, un tissu liquide qui remplit un certain nombre de fonctions physiologiques. Il est constitué de plasma ainsi que d’éléments formés. Ceux-ci comprennent les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Il est à noter qu’il existe 5 types de leucocytes. Il s'agit des basophiles, des neutrophiles et des éosinophiles, ainsi que des cellules sanguines mononucléées appelées cellules mononucléées, qui comprennent les lymphocytes et les monocytes.

Cellules mononucléées dans le sang : caractéristiques générales

Comme déjà indiqué, ces cellules appartiennent aux leucocytes. Il convient de noter que les cellules mononucléées comprennent également les plasmocytes, précurseurs des lymphocytes T et B. Les cellules mononucléées n'ont pas de granularité spécifique et contiennent un noyau simple et non segmenté. Le rapport des différents types de cellules sanguines permet d'évaluer la gravité de la maladie ou de déterminer l'efficacité du traitement.

Lymphocytes

Si nous parlons de lymphocytes, ce sont les éléments formés qui sont responsables de l'immunité cellulaire. Ils produisent des anticorps qui se lient aux substances étrangères et tuent les cellules de leur propre corps si elles sont infectées par des micro-organismes. De plus, ces cellules mononucléées présentes dans le sang sont capables de « reconnaître » les cellules cancéreuses et de les détruire.

Monocytes

Si l'on caractérise les monocytes, ce sont alors des cellules leucocytaires responsables de la réponse immunitaire et de la formation de cytokines. De plus, ces cellules mononucléées du sang sont capables de se différencier, puisqu'elles sont les précurseurs des macrophages. Ils sont capables d'absorber des micro-organismes et diverses bactéries, des cellules et des tissus endommagés par une inflammation.

Cellules mononucléées : normales

Pour déterminer le niveau de lymphocytes et de monocytes, un test sanguin détaillé est effectué pour déterminer la formule leucocytaire. Normalement, les lymphocytes représentent 25 à 35 % et les monocytes, 2 à 6 %. Il convient de noter que chez les enfants, le nombre de ces cellules sanguines est légèrement plus élevé que chez les adultes. De plus, il existe un certain nombre de pathologies qui s'accompagnent également d'une lymphocytose. Ainsi, en cas de maladies infectieuses et virales, de pathologies sanguines, d'intoxications ou de prise de médicaments, le nombre de lymphocytes peut augmenter. Une diminution de leur niveau est observée dans la tuberculose miliaire, l'anémie aplasique, l'insuffisance hépatique ainsi que lors de la prise de cytostatiques. Le nombre de monocytes fluctue également dans certaines conditions pathologiques. Ainsi, ces cellules mononucléées dans le sang augmentent lors d’infections aiguës, de collagénose systémique, de maladies du sang et d’empoisonnements. Une diminution du taux de ces cellules est observée lors d'un choc, d'une prise de glucocorticoïdes, d'un accouchement et d'infections pyogènes.

Cellules mononucléées atypiques dans le sang

Ces cellules sont également appelées virocytes. Ce sont des lymphocytes particuliers qui présentent certaines caractéristiques morphologiques des monocytes. On pense que les virocytes sont des lymphocytes T modifiés. En règle générale, ces cellules se trouvent dans la mononucléose infectieuse, bien que dans certains cas elles apparaissent dans d'autres maladies, mais elles ne représentent pas plus de 10 %. La mononucléose infectieuse est confirmée si le nombre de cellules mononucléées atypiques dans la formule leucocytaire dépasse 10 %. Il est à noter que ces cellules sont également détectées chez toute personne en bonne santé, mais leur nombre ne dépasse pas 1/6 du nombre de lymphocytes. Avec toute infection virale, après vaccination, en présence de tumeurs ou de pathologies auto-immunes, ainsi qu'en cas d'infection par le VIH, le niveau de cellules mononucléées atypiques augmente.

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Pire Meilleur

Le système phagocytaire mononucléaire comprend des monocytes sanguins et divers macrophages (cellules de Kupffer du foie, macrophages alvéolaires, macrophages du tissu conjonctif, cellules de Langerhans, astrocytes gliaux, ostéoclastes). Tous sont issus d’une cellule souche hématopoïétique et passent par une série d’étapes : monoblaste-promonocyte-monocyte-macrophage.

Ils mûrissent sous l'influence de quatre facteurs de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), sécrétés par les lymphocytes T, les fibroblastes et les macrophages. En fonction de leur localisation ultérieure, les macrophages acquièrent des caractéristiques structurelles et morphologiques spécifiques. Ils portent à leur surface des marqueurs : CD14, récepteurs Fc des immunoglobulines, récepteurs du composant C3 du complément et des antigènes HLA-DR. Les molécules CD14 lient les lipopolysaccharides bactériens aux protéines du sérum sanguin ; lorsque les macrophages sont activés, ils sont libérés de la cellule.

Les phagocytes possèdent un appareil lysosomal développé, qui contient un grand nombre d'enzymes.

Fonctions des macrophages :

Reconnaissance et présentation des antigènes,

Sécrétion de médiateurs du système immunitaire (monokines).

Phagocytose. Le phénomène de phagocytose a été découvert en 1883 par I. I. Mechnikov (voir histoire du développement de l'immunologie).

Le processus de phagocytose se déroule en plusieurs étapes :

L'étape de chimiotaxie est le mouvement ciblé des macrophages vers l'objet de phagocytose (antigène corpusculaire), qui libère des facteurs chimiotactiques (composants bactériens, anaphylatoxines, lymphokines, etc.).

L'étape d'adhésion est réalisée par 2 mécanismes : immunitaire et non immunitaire. La phagocytose non immunitaire est réalisée en raison de l'adsorption non spécifique de l'antigène à la surface du macrophage. Les récepteurs Fc des macrophages pour les immunoglobulines participent à la phagocytose immunitaire. Dans certains cas, le macrophage porte à sa surface des anticorps grâce auxquels il se fixe à la cellule cible. Dans d'autres, avec l'aide du récepteur Fc, il absorbe le complexe immunitaire déjà formé grâce aux fragments Fc libres d'anticorps. Les anticorps et les facteurs du complément qui améliorent la phagocytose sont appelés opsonines.

Stade d'endocytose (absorption). Dans ce cas, la membrane phagocytaire est invaginée et l'objet de la phagocytose est enveloppé de pseudopodes avec formation d'un phagosome. Par la suite, le phagosome fusionne avec les lysosomes pour former un phagolysosome.

Étape de digestion. À ce stade, l'activation des enzymes lysosomales se produit, détruisant l'objet de la phagocytose.

Une distinction est faite entre la phagocytose complète et incomplète. Lorsque la phagocytose est terminée, la digestion complète se produit et la cellule bactérienne meurt. Avec une phagocytose incomplète, les cellules microbiennes restent viables. Ceci est réalisé grâce à divers mécanismes. Ainsi, Mycobacterium tuberculosis et toxoplasma empêchent la fusion des phagosomes avec les lysosomes ; les gonocoques, les staphylocoques et les streptocoques peuvent être résistants à l'action des enzymes lysosomales ; les rickettsies et les chlamydia peuvent persister longtemps dans le cytoplasme en dehors du phagolysosome.

Reconnaissance et présentation des antigènes par les macrophages.

À la suite de la phagocytose et de la digestion des antigènes, un grand nombre de fragments antigéniques de faible poids moléculaire se forment. Certains d’entre eux se déplacent sous forme de peptides jusqu’à la surface du macrophage.

Si l’antigène de l’organisme a été digéré, il se lie aux molécules HLA de classe I (HLA-A, HLA-B, HLA-C). Exoantigènes - les peptides de 12 à 25 acides aminés se lient longuement aux molécules de classe 2 (HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ). Ce n'est qu'après cela qu'ils interagissent avec les T-helpers. Ainsi, les macrophages présentent l'antigène traité aux cellules T auxiliaires en combinaison avec leurs antigènes HLA (1er signal).

Sécrétion de médiateurs du système immunitaire (monokines). Le deuxième signal pour l'activation des cellules T auxiliaires est la libération d'interleukine I par les macrophages, une monokine ayant divers effets biologiques et pyrogènes. De plus, les macrophages sécrètent d'autres médiateurs : IL-3, 6, 8, 10, 15, facteur de nécrose tumorale (TNF), prostaglandines, leucotriènes, interférons ? et ?, facteurs du complément, enzymes.

L'IL-1 et le TNF sont les principaux médiateurs des macrophages, libérés sous l'influence de l'endotoxine - lipopolysaccharide de nombreux types de bactéries, induisent la synthèse de protéines dans la phase aiguë de l'inflammation, choc septique. Leur principale propriété est un effet pro-inflammatoire. Ils stimulent la prolifération de cellules tueuses dirigées contre la tumeur, et détruisent également directement de nombreuses cellules. Le TNF augmente la production d'interférons, IL-1 et IL-2. De plus, il a également un effet systémique, en particulier il améliore la libération d'hormones par l'hypothalamus.

Le système phagocytaire mononucléaire comprend des monoblastes, des promonocytes, des monocytes et des macrophages tissulaires. Contrairement aux granulocytes, la moelle osseuse manque d’un apport important en monocytes. Les cellules matures quittent presque immédiatement la moelle osseuse, circulent dans le sang pendant 20 à 40 heures, après quoi elles migrent dans les tissus, où elles se différencient en macrophages - des cellules à vie longue, capables de phagocytose et participant à de nombreuses réactions immunitaires et inflammatoires. En particulier, les macrophages sont impliqués dans la présentation des antigènes étrangers au système immunitaire et sécrètent un grand nombre de facteurs de croissance (IL-1, TNF, IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL-4). , IL-6). La durée de vie des macrophages dans les tissus peut atteindre plusieurs années. Les fonctions des macrophages de différentes localisations sont quelque peu différentes. Les principaux groupes de macrophages tissulaires comprennent : 1) les cellules du mésangium rénal ; 2) cellules microgliales ; 3) macrophages alvéolaires ; 4) macrophages des cavités séreuses ; 5) Cellules de Kupffer du foie ; 6) Cellules de Langerhans dans la peau ; 7) macrophages des sinus spléniques ; 8) macrophages de moelle osseuse ; 9) macrophages des sinus des ganglions lymphatiques.

Contrôle de la granulomonopoiesis à l'aide de facteurs de croissance.

A tous les stades de maturation et de différenciation, les cellules de la série granulocytaire et monocytaire sont sous le contrôle de facteurs de croissance. Ainsi, les HSC se transforment en une cellule précurseur de la myélopoïèse pluripotente sous l’influence synergique de l’IL-1, de l’IL-3 et de l’IL-6. D'autres facteurs de croissance stimulent la maturation et la production de cellules plus différenciées : GM-CSF - granulocytes et monocytes, G-CSF - granulocytes, M-CSF - monocytes, IL-5 - éosinophiles. Les facteurs de croissance favorisent non seulement la croissance et la différenciation cellulaire, mais augmentent également l'activité fonctionnelle des granulocytes matures (phagocytose, production de superoxyde et cytotoxicité) et des monocytes (phagocytose, cytotoxicité et production d'autres cytokines par les monocytes), et perturbent également l'intégrité des membranes et la capacité adhésive des cellules cibles.

La production de facteurs de croissance par les cellules stromales (fibroblastes, macrophages, cellules endothéliales) et les lymphocytes T est d'une grande importance pour maintenir le niveau basal de granulocytes et de monocytes. Une augmentation du nombre de phagocytes lors d'infections résulte d'une formation accrue de facteurs de croissance due aux effets de l'endotoxine, de l'IL-1 et du TNF sur les cellules stromales et les lymphocytes T. Dans cette situation, ainsi qu'à la « sortie » de l'agranulocytose, des facteurs de croissance (par exemple GM-CSF), absents dans des conditions normales, peuvent être détectés dans le sang des patients.

Application clinique des facteurs de croissance.

La perfusion intraveineuse ou sous-cutanée de facteurs de croissance entraîne une production accrue de granulocytes (G-CSF), de granulocytes et monocytes (GM-CSF), de plaquettes, de réticulocytes, de granulocytes et de monocytes (IL-3).

Domaines d'utilisation des facteurs de croissance :

1) après radiothérapie et/ou cytostatique, ou transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique (G-CSF, GM-CSF) ;

2) mobilisation des cellules souches du sang périphérique avant transplantation (G-CSF, GM-CSF) ;

3) syndrome myélodysplasique (GM-CSF et IL-3) ;

4) anémie aplasique (GM-CSF, IL-3) ;

5) neutropénie idiopathique (G-CSF) ;

6) infections graves (pour stimuler la fonction des phagocytes, utilisées en association avec des antibiotiques) ;

7) Infection par le VIH (augmentation du nombre et de la fonction des phagocytes, diminution de la myélotoxicité de la thérapie).

Système phagocytaire mononucléaire(grec monox one + lat. nucléos noyau : grec phagos dévorant, absorbant + histol. sutus cell ; synonyme : système macrophage, système monocytes-macrophages) - un système de protection physiologique de cellules ayant la capacité d'absorber et de digérer des matières étrangères. Les cellules qui composent ce système ont une origine commune, se caractérisent par une similitude morphologique et fonctionnelle et sont présentes dans tous les tissus de l'organisme.

La base du concept moderne du système phagocytaire mononucléaire est la théorie phagocytaire développée par I.I. Mechnikov à la fin du XIXe siècle et l'enseignement du pathologiste allemand Aschoff (K. A. L. Aschoff) sur le système réticuloendothélial (RES). Initialement, le RES a été identifié morphologiquement comme un système de cellules du corps capable d’accumuler le colorant vital carmin. Selon ce critère, les histiocytes du tissu conjonctif, les monocytes sanguins, les cellules de Kupffer du foie, ainsi que les cellules réticulaires des organes hématopoïétiques, les cellules endothéliales des capillaires, les sinus de la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques ont été classés comme RES.
Avec l'accumulation de nouvelles connaissances et l'amélioration des méthodes de recherche morphologique, il est devenu clair que les idées sur le système réticuloendothélial sont vagues, non spécifiques et, dans un certain nombre de positions, tout simplement erronées. Par exemple, les cellules réticulaires et l'endothélium des sinus de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques se sont longtemps vu attribuer le rôle de source de cellules phagocytaires, ce qui s'est avéré incorrect. Il est désormais établi que les phagocytes mononucléés proviennent des monocytes du sang circulant. Les monocytes mûrissent dans la moelle osseuse, puis pénètrent dans la circulation sanguine, d'où ils migrent dans les tissus et les cavités séreuses pour devenir des macrophages. Les cellules réticulaires remplissent une fonction de soutien et créent ce qu'on appelle le microenvironnement pour les cellules hématopoïétiques et lymphoïdes. Les cellules endothéliales transportent des substances à travers les parois des capillaires. Les cellules réticulaires et l'endothélium vasculaire ne sont pas directement liés au système protecteur des cellules. En 1969, lors d'une conférence à Leiden consacrée au problème des RES, le concept de « système réticuloendothélial » fut considéré comme obsolète.
Au lieu de cela, le concept de « système phagocytaire mononucléaire » a été adopté. Ce système comprend des histiocytes du tissu conjonctif, des cellules de Kupffer hépatiques (réticuloendothéliocytes étoilés), des macrophages alvéolaires des poumons, des macrophages des ganglions lymphatiques, de la rate, de la moelle osseuse, des macrophages pleuraux et péritonéaux, des ostéoclastes du tissu osseux, des microglies du tissu nerveux, des synoviocytes du tissu synovial. membranes, cellules de Langergais de la peau, dendrocytes granulaires inpigmentaires. Il y en a des gratuits, c'est-à-dire se déplaçant à travers les tissus et les macrophages fixes (résidents), ayant une place relativement constante.

Les macrophages des tissus et des cavités séreuses, selon la microscopie électronique à balayage, ont une forme proche de sphérique, avec une surface pliée inégale formée par la membrane plasmique (cytolemme). Dans les conditions de culture, les macrophages s'étalent à la surface du substrat et acquièrent une forme aplatie, et lorsqu'ils se déplacent, ils forment de multiples pseudopodes polymorphes. Une caractéristique ultrastructurale caractéristique d'un macrophage est la présence dans son cytoplasme de nombreux lysosomes et phagolysosomes, ou vacuoles digestives.
Les lysosomes contiennent diverses enzymes hydrolytiques qui assurent la digestion de la matière absorbée. Les macrophages sont des cellules sécrétoires actives qui libèrent des enzymes, des inhibiteurs et des composants du complément dans l'environnement. Le principal produit de sécrétion des macrophages est le lysozyme. Les macrophages activés sécrètent des protéinases neutres (élastase, collagénase), des activateurs du plasminogène, des facteurs du complément tels que C2, C3, C4, C5 et de l'interféron.

Les cellules du système phagocytaire mononucléaire ont un certain nombre de fonctions basées sur leur capacité à endocytose, c'est-à-dire absorption et digestion de particules étrangères et de liquides colloïdaux. Grâce à cette capacité, ils remplissent une fonction de protection. Grâce à la chimiotaxie, les macrophages migrent vers les foyers d'infection et d'inflammation, où ils phagocytent les micro-organismes, les tuent et les digèrent. Dans des conditions d'inflammation chronique, des formes particulières de phagocytes peuvent apparaître - des cellules épithélioïdes (par exemple, dans un granulome infectieux) et des cellules géantes multinucléées telles que les cellules de Pirogov-Langhans et le type de cellules à corps étranger.
qui sont formés par la fusion de phagocytes individuels en un polycaryon - une cellule multinucléée. Dans les granulomes, les macrophages produisent la glycoprotéine fibronectine, qui attire les fibroblastes et favorise le développement de la sclérose.

Les cellules du système phagocytaire mononucléaire participent aux processus immunitaires. Ainsi, une condition préalable au développement d'une réponse immunitaire dirigée est l'interaction primaire du macrophage avec l'antigène. Dans ce cas, l'antigène est absorbé et transformé par le macrophage sous une forme immunogène. La stimulation immunitaire des lymphocytes se produit par contact direct avec un macrophage porteur d'un antigène converti. La réponse immunitaire dans son ensemble se déroule sous la forme d'une interaction complexe en plusieurs étapes des lymphocytes G et B avec les macrophages.

Les macrophages ont une activité antitumorale et présentent des propriétés cytotoxiques contre les cellules tumorales. Cette activité est particulièrement prononcée dans les macrophages dits immuns, qui lysent les cellules tumorales cibles au contact des lymphocytes T sensibilisés portant des anticorps cytophiles (lymphokines).

Les cellules du système phagocytaire mononucléaire participent à la régulation de l'hématopoïèse myéloïde et lymphoïde. Ainsi, des îlots hématopoïétiques dans la moelle osseuse rouge, la rate, le foie et le sac vitellin de l'embryon se forment autour d'une cellule spéciale - le macrophage central, qui organise l'érythropoïèse de l'îlot érythroblastique. Les cellules de Kupffer du foie participent à la régulation de l'hématopoïèse en produisant de l'érythropoïétine. Les monocytes et les macrophages produisent des facteurs qui stimulent la production de monocytes, de neutrophiles et d'éosinophiles. Dans le thymus (thymus) et les zones des organes lymphoïdes dépendant du thymus, on trouve des cellules dites interdigitantes - des éléments stromaux spécifiques, également liés aux systèmes de phagocytes mononucléaires, responsables de la migration et de la différenciation des lymphocytes.

La fonction métabolique des macrophages est leur participation au métabolisme du fer. Dans la rate et la moelle osseuse, les macrophages réalisent l'érythrophagocytose et accumulent du fer sous forme d'hémosidérine et de ferritine, qui peut ensuite être réutilisée par les érythroblastes.

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