La phénylcétonurie est le trouble le plus courant du métabolisme des acides aminés. En moyenne, 1 personne sur 8 000 est touchée par la phénylcétonurie.

La maladie est basée sur un déficit de l'enzyme qui convertit la phénylalanine en tyrosine (la tyrosine empêche le dépôt de graisse, réduit l'appétit, améliore les fonctions de l'hypophyse, de la thyroïde et des glandes surrénales).

Symptômes de la phénylcétonurie

La phénylcétonurie apparaît au cours de la première année de vie. Les principaux symptômes à cet âge sont :

• léthargie de l'enfant;
• manque d'intérêt pour l'environnement;
• irritabilité parfois accrue;
• anxiété;
• régurgitation;
• violations du tonus musculaire (généralement hypotension musculaire);
• convulsions;
• signes de dermatite allergique;
• une odeur d'urine caractéristique de « souris » apparaît.

À un âge plus avancé, les patients atteints de phénylcétonurie se caractérisent par un retard du développement psycho-vocal et une microcéphalie est souvent observée.

La phénylcétonurie se caractérise par les caractéristiques phénotypiques suivantes : hypopigmentation de la peau, des cheveux et de l'iris. Chez certains patients, l'une des manifestations de la pathologie peut être la sclérodermie.

Les crises d'épilepsie surviennent chez près de la moitié des patients atteints de phénylcétonurie et peuvent dans certains cas constituer le premier signe de la maladie.

Diagnostique

Le diagnostic de suspicion de phénylcétonurie repose sur une combinaison de données généalogiques, de résultats d'examen clinique et biochimique :

• éventuel mariage consanguin des parents d'un enfant malade ;
• pathologie similaire chez les frères et sœurs ou les cousins ​​(frères ou sœurs) ;
• convulsions, tonus musculaire altéré;
• changements cutanés eczémateux;
• hypopigmentation des cheveux, de la peau, de l'iris ;
• une odeur d'urine particulière de « souris » ;
• augmentation du taux de phénylalanine dans le sang > 900 µmol/l ;
• la présence d'acides phénylpyruvique, phényllactique et phénylacétique dans l'urine ;
• Test d'abattage positif.

Actuellement, des méthodes de génétique moléculaire permettant d'identifier un défaut génétique ont été développées et mises en œuvre pour diagnostiquer la phénylcétonurie.

Diagnostic chez les nouveau-nés (dépistage)

En raison de la prévalence suffisante de la phénylcétonurie, de la gravité des manifestations cliniques et de la possibilité réelle d'un traitement préventif, la phénylcétonurie a été l'un des premiers troubles métaboliques héréditaires à figurer sur la liste des maladies héréditaires recommandées par l'Organisation mondiale de la santé pour une détection précoce chez les nouveau-nés. .

Pour un diagnostic précoce de la phénylcétonurie en Russie, un examen de masse des enfants dans les maternités est effectué pour déterminer le taux de phénylalanine dans le sang.

Le sang est collecté sur des nouveau-nés âgés de 4 à 5 jours. Plus rarement, l'objet d'étude est l'urine.

Traitement de la phénylcétonurie

La principale méthode de traitement de la phénylcétonurie est la thérapie diététique, qui limite l'apport de protéines et de phénylalanine dans l'organisme.

Le principal critère d'adéquation d'un régime alimentaire pour la phénylcétonurie est le taux de phénylalanine dans le sang, qui doit :

• à un âge précoce, être compris entre 120 et 240 µmol/l ;
• chez les enfants d'âge préscolaire – ne pas dépasser 360 µmol/l ;
• pour les écoliers – ne pas dépasser 480 µmol/l ;
• chez les enfants d'âge scolaire, il est permis d'augmenter la teneur en phénylalanine dans le sang jusqu'à 600 µmol/l.

Le régime alimentaire se construit en limitant fortement la consommation de produits protéiques d'origine animale et végétale et, par conséquent, de phénylalanine. Pour faciliter les calculs, il est généralement admis que 1 g de protéine conventionnelle contient 50 mg de phénylalanine.

Lors du traitement de la phénylcétonurie, les aliments riches en protéines et en phénylalanine sont totalement exclus : viande, poisson, fromage, fromage cottage, œufs, légumineuses, etc. Le régime alimentaire des patients comprend des légumes, des fruits, des jus, ainsi que des aliments spéciaux faibles en protéines - les amylophènes. .

Pour corriger la nutrition protéique et compenser le manque d'acides aminés dans la phénylcétonurie, des médicaments spéciaux sont prescrits :

• hydrolysats de protéines : nophelan (Pologne), aponti (USA), lofénolac (USA) ;
• mélanges d'acides L-aminés, dépourvus de phénylalanine, mais contenant tous les autres acides aminés essentiels : sans phényle (USA), tétrafène (Russie), P-AM universel (Royaume-Uni).

Malgré l'enrichissement des mélanges d'acides aminés et des hydrolysats de protéines en minéraux et autres substances, les patients atteints de phénylcétonurie ont besoin de vitamines supplémentaires, notamment du groupe B, de composés minéraux, notamment ceux contenant du calcium et du phosphore, de suppléments de fer et d'oligo-éléments.

Ces dernières années, chez les personnes souffrant de phénylcétonurie, la nécessité d'utiliser des préparations à base de carnitine (L-carnitine, Elcar à une dose quotidienne moyenne de 10 à 20 mg/kg de poids corporel pendant 1 à 2 mois, 3 à 4 cures par an) s'est imposée. été justifiée pour prévenir sa déficience.

Parallèlement, le traitement de la phénylcétonurie est effectué avec un traitement médicamenteux pathogénétique et symptomatique avec des médicaments nootropes, des médicaments qui améliorent la microcirculation vasculaire et, selon les indications, des anticonvulsivants.

La gymnastique thérapeutique, le massage général, etc. sont largement utilisés. La rééducation complète des enfants atteints de phénylcétonurie implique des méthodes spéciales d'influence pédagogique dans le processus de préparation à l'école et à l'enseignement scolaire. Les patients ont besoin de l'aide d'un orthophoniste, d'un enseignant et, dans certains cas, d'un orthophoniste.

La question de la durée de la diététique dans le traitement de la phénylcétonurie suscite une grande controverse. Récemment, la plupart des médecins ont accepté l'opinion selon laquelle il est nécessaire de suivre les recommandations diététiques pendant une longue période. Un examen des enfants qui ont arrêté de suivre un régime à l'âge scolaire et des enfants qui ont continué à suivre une thérapie diététique a clairement montré un niveau de développement intellectuel significativement plus élevé de ces derniers.

Chez les patients âgés atteints de phénylcétonurie, y compris les adolescents, une extension progressive du régime alimentaire est certainement possible grâce à une meilleure tolérance à la phénylalanine. La correction nutritionnelle s'effectue généralement en introduisant dans l'alimentation une quantité limitée de céréales, de lait et de certains autres produits naturels contenant une quantité relativement modérée de phénylalanine. Pendant la période d'expansion du régime, l'état neuropsychique des enfants est évalué, l'électroencéphalogramme et le taux de phénylalanine dans le sang sont surveillés.

À l'âge de 18 à 20 ans, le régime alimentaire est encore élargi, mais même à l'âge adulte, il est conseillé aux patients d'abandonner les produits riches en protéines d'origine animale.

Les filles souffrant de phénylcétonurie et les femmes en période de procréation sont particulièrement strictes dans leur approche de la thérapie diététique. Ces patients atteints de phénylcétonurie doivent poursuivre leur traitement diététique pour garantir la naissance d'une progéniture en bonne santé.

Ces dernières années, une méthode a été développée pour réduire le taux de phénylalanine dans le sang en prenant un médicament contenant de la phénylalanine hydroxylase d'origine végétale.

Cet article est basé sur un article du livre « Maladies congénitales et héréditaires » édité par le professeur P.V. Novikov, M., 2007

34. Phénylcétonurie, défaut biochimique, manifestation de la maladie, diagnostic, traitement.

Phénylcétonurie Dans le foie des personnes en bonne santé, une petite partie de la phénylalanine (environ 10 %) est convertie en lactate de phényle et en phénylacétylglutamine. Cette voie du catabolisme de la phénylalanine devient la principale lorsque la voie principale est perturbée - la conversion en tyrosine, catalysée par la phényl-alanine hydroxylase. Ce trouble s'accompagne d'une hyperphénylalaninémie et d'une augmentation de la teneur sanguine et urinaire des métabolites des voies alternatives : phénylpyruvate, phénylacétate, phényllactate et phénylacétylglutamine.

Un défaut de la phénylalanine hydroxylase conduit à la maladie phénylcétonurie (PCU). Il existe 2 formes de PCU :

PCU classique- une maladie héréditaire associée à des mutations du gène de la phénylalanine hydroxylase, qui entraînent une diminution de l'activité de l'enzyme ou son inactivation complète. Dans ce cas, la concentration de phénylalanine augmente dans le sang de 20 à 30 fois (normalement - 1,0 à 2,0 mg/dl), dans l'urine - de 100 à 300 fois par rapport à la norme (30 mg/dl). La concentration de phénylpyruvate et de phényllactate dans l'urine atteint 300 à 600 mg/dl avec une absence totale de la norme. Les manifestations les plus graves de la PCU sont des troubles du développement mental et physique, un syndrome convulsif et des troubles de la pigmentation. Sans traitement, les patients ne vivent pas plus de 30 ans. L'incidence de la maladie est de 1 : 10 000 nouveau-nés. La maladie est héritée de manière autosomique récessive. Les manifestations graves de la PCU sont associées à l'effet toxique sur les cellules cérébrales de concentrations élevées de phénylalanine, de phénylpyruvate et de phényllactate. De fortes concentrations de phénylalanine limitent le transport de la tyrosine et du tryptophane à travers la barrière hémato-encéphalique et inhibent la synthèse des neurotransmetteurs (dopamine, noradrénaline, sérotonine).

Variante PCU(hyperphénylalaninémie coenzyme-dépendante) est une conséquence de mutations dans les gènes qui contrôlent le métabolisme du H4 BP. Les manifestations cliniques sont proches, mais pas exactement identiques, de celles de la PCU classique. L'incidence de la maladie est de 1 à 2 cas pour 1 million de nouveau-nés. H 4 BP est nécessaire aux réactions d'hydroxylation non seulement de la phénylalanine, mais également de la tyrosine et du tryptophane. Par conséquent, en l'absence de cette coenzyme, le métabolisme des 3 acides aminés est perturbé, y compris la synthèse des neurotransmetteurs. La maladie se caractérise par des atteintes neurologiques sévères et une mort précoce (PCU « maligne »).

La déficience progressive du développement mental et physique chez les enfants atteints de PCU peut être évitée par un régime alimentaire très pauvre en phénylalanine ou éliminant celle-ci. Si un tel traitement est commencé immédiatement après la naissance du bébé, les lésions cérébrales sont évitées. On pense que les restrictions alimentaires peuvent être assouplies après l’âge de 10 ans (fin du processus de myélinisation du cerveau), mais à l’heure actuelle, de nombreux pédiatres penchent vers un « régime alimentaire tout au long de la vie ». Pour diagnostiquer la PCU utiliser des méthodes qualitatives et quantitatives pour détecter les métabolites pathologiques dans l'urine, en déterminant la concentration de phénylalanine dans le sang et l'urine. Le gène défectueux responsable de la phénylcétonurie peut être détecté chez des porteurs hétérozygotes phénotypiquement normaux à l'aide d'un test de tolérance à la phénylalanine. Pour ce faire, le sujet reçoit environ 10 g de phénylalanine sous forme de solution à jeun, puis des échantillons de sang sont prélevés à intervalles horaires, au cours desquels la teneur en tyrosine est déterminée. Normalement, la concentration de tyrosine dans le sang après une charge de phénylalanine est significativement plus élevée que chez les porteurs hétérozygotes du gène de la fézylcétonurie. Ce test est utilisé en conseil génétique pour déterminer le risque d'avoir un enfant atteint. Un programme de dépistage a été développé pour identifier les nouveau-nés atteints de PCU. La sensibilité du test atteint presque 100 %. Actuellement, le diagnostic du gène mutant responsable de la PCU peut être réalisé à l'aide de méthodes de diagnostic ADN (analyse de restriction et PCR).

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie génétique rare associée à un trouble du métabolisme de la phénylalanine (un acide aminé protéinogène), qui pénètre dans l'organisme dans le cadre des aliments protéinés. Provoque l'accumulation de phénylalanine et de ses dérivés toxiques dans l'organisme, ce qui entraîne des lésions du système nerveux central.

informations générales

La phénylcétonurie est connue depuis 1934, mais en raison du manque de diagnostics de haute qualité, la maladie n'a été détectée qu'au stade où, en raison d'effets toxiques sur le cerveau, les troubles du développement mental deviennent irréversibles. C'est pourquoi la maladie a reçu un deuxième nom - l'oligophrénie phénylpyruvique.

Selon les statistiques, les troubles du métabolisme de la phénylalanine sont plus souvent observés chez les filles. Il est plus fréquent en Turquie et dans les pays d'Europe du Nord (à l'exception de la Finlande) et extrêmement rare parmi les représentants de la race négroïde. La phénylcétonurie étant une maladie dans laquelle le gène défectueux est hérité des deux parents, le mariage entre parents augmente la probabilité d'avoir des enfants atteints de cette maladie.

Le premier traitement réussi a été réalisé dans les années 50 à l'hôpital pour enfants de Birmingham (Angleterre). XXe siècle, mais cette méthode de traitement est devenue véritablement efficace après son introduction au début des années 60. diagnostic précoce.

Types

La phénylalanine, sous l'influence des enzymes de l'organisme, est transformée en tyrosine, un acide aminé excrété par l'organisme. En fonction du défaut génétique qui bloque une enzyme particulière, on distingue :

• Phénylcétonurie de type I (classique ou sévère). Causée par une mutation génétique qui perturbe la production de l'enzyme hépatique phénylalanine hydroxylase et la conversion de la phénylalanine en tyrosine.
• Phénylcétonurie de type II (atypique). Elle se caractérise par un défaut génétique provoquant un déficit en dihydrobioptérine réductase. En raison de ce facteur, la restauration de l'activité du composé organique nécessaire à la conversion de la phénylalanine est perturbée. Il existe également une diminution de la teneur en vitamine B9 dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum sanguin, nécessaire à l'utilisation des acides aminés.
• Phénylcétonurie de type III (atypique). Elle est provoquée par le manque du catalyseur nécessaire à la synthèse de la tétrahydrobioptérine (nécessaire pour convertir la phénylalanine en tyrosine).
• La primaptérinurie est une forme atypique qui s'observe dans les formes bénignes d'hyperphénylalaninémie. Le défaut enzymatique de ce type de PCU n'est actuellement pas clair, mais cette forme de la maladie est caractérisée par une quantité importante de primaptérine et de ses dérivés dans l'urine, et la quantité de métabolites de neurotransmetteurs dans le liquide céphalo-rachidien ne s'écarte pas de la norme.

On identifie également une phénylcétonurie maternelle, observée chez les descendants de femmes atteintes de PCU et qui ne suivent pas de régime alimentaire spécialisé. La pathogenèse de cette forme de la maladie n'a pas été entièrement étudiée, mais il est à noter que sans surveillance constante des taux de phénylalanine chez les nouveau-nés, un certain nombre de changements pathologiques sont détectés :

• poids cérébral insuffisant;
• ventricules cérébraux hypertrophiés (ventriculomégalie);
• hypoplasie (sous-développement) de la substance blanche et myélinisation retardée.

La phénylcétonurie de ce type provoque une intoxication chronique du fœtus et conduit à un retard mental de l'enfant.

Raisons du développement

L'oligophrénie phénylpyruvique survient lorsqu'un gène pathologique est présent chez la mère et le père. Le type de transmission est autosomique récessif, c'est-à-dire qu'il ne dépend pas du sexe de l'enfant. La probabilité de développer la maladie chez les nouveau-nés dont les parents sont porteurs du gène défectueux est de 25 %.

Pathogénèse

À la suite d'un trouble du métabolisme de la phénylalanine provoqué par un défaut génétique et de sa conversion ultérieure en tyrosine, des dérivés toxiques de cet acide aminé (acides phénylpyruvique, phényllactique et phénylacétique), qui se trouvent normalement en quantités minimes, s'accumulent dans l'organisme. . De l'orthophénylacétate et de la phényléthylamine, que l'on ne trouve normalement pas, se forment également, perturbant le métabolisme des lipides dans le cerveau, ce qui provoque un déclin progressif de l'intelligence.

Les facteurs influençant le développement de la pathologie sont :

• troubles du métabolisme des acides aminés;
• troubles de la myélinisation ;
• perturbation de la synthèse des protéines protéolipides,
• diminution du niveau de neurotransmetteurs (adrénaline, sérotonine, etc.).

Symptômes

Immédiatement après la naissance, les enfants atteints de PCU I ne présentent aucun symptôme de la maladie, bien qu'ils présentent généralement un nombre spécifique de signes externes :

1. Peau sèche et blanche (presque totalement dépourvue de pigmentation).
2. Yeux bleus.
3. Cheveux de nuances claires.

Vers l'âge de 2 à 6 mois, les premiers signes de la maladie apparaissent :

• léthargie (n'essaye pas de se retourner ou de s'asseoir) ;
• perception passive de l'environnement (ne réagit pas à la mère, ne répond pas par un sourire) ;
• irritabilité accrue;
• retard du développement psychomoteur.

Vomissements fréquents et anxiété intenses, des convulsions sont possibles.

Si la maladie n’est pas détectée à temps et que des aliments protéinés sont introduits dans l’alimentation de l’enfant, les symptômes commencent à s’aggraver. Chez ces enfants, les dents éclatent tardivement et la taille du crâne est quelque peu réduite. Ils commencent à s'asseoir et à marcher plus tard que leurs pairs, leurs expressions faciales sont inexpressives, à un an ils sont incapables d'exprimer leurs émotions avec leur voix et ils ne comprennent pas le discours des adultes. Retard de croissance possible.

Étant donné que la phénylalanine n'est pas transformée dans l'organisme, elle est excrétée dans la sueur et l'urine, ce qui explique pourquoi les patients dégagent une odeur de moisi ou de « souris ».

La phénylcétonurie chez les enfants se manifeste également par des postures et une démarche particulières, car le tonus musculaire de ces patients est augmenté. En position debout, les jambes de l'enfant sont bien écartées et pliées au niveau des genoux et des articulations des hanches, la tête et les épaules sont abaissées. La démarche est berçante, les pas sont petits. Ils sont assis dans la position du tailleur (jambes repliées et croisées).

L'oligophrénie phénylpyruvique après l'âge de trois ans se manifeste par :

• augmentation de l'excitabilité et de la fatigue;
• troubles du comportement ;
• troubles psychotiques;
• retard mental.

L'eczéma, la sclérodermie et la dermatite sont souvent observés.

Sans traitement, l'état des patients se détériore. Un diagnostic et un traitement opportuns peuvent prévenir les troubles du développement de l'enfant.

Diagnostique

La maladie peut être diagnostiquée :

• un test semi-quantitatif qui permet de déterminer la quantité approximative de phénylalanine dans le sang ;
• détermination quantitative à l'aide de réactifs qui détectent la quantité de phénylalanine dans les taches de sang séché.

Pour cet examen, du sang est prélevé sur le talon de tous les enfants après l'alimentation à la maternité le jour de leur sortie ou le 5ème jour de vie.

Le diagnostic comprend également un test d'urine (test de Felling), mais il n'est informatif qu'après 10 à 12 jours de la vie de l'enfant. L'acide phénylpyruvique apparaît sous la forme d'une couleur bleu-vert dans l'urine lorsque du chlorure ferrique est ajouté à l'urine.

Il est également possible de déterminer l’activité de l’enzyme phénylalanine hydroxylase dans le matériel de biopsie et de détecter des mutations dans le gène.

Des méthodes telles que :

• test de Guthrie, basé sur l'ajout de sang à une culture bactérienne à croissance rapide dans un milieu phénylalanine ;
• chromatographie sur couche mince des acides aminés contenus dans le sérum sanguin ;
• la fluorimétrie, qui permet de détecter des microdoses de phénylalanine dues à une irradiation ultraviolette.

Les types de phénylcétonurie 2 et 3 sont diagnostiqués en testant les bioptérines urinaires, un test d'effort oral avec la tétrahydrobioptérine et des études enzymatiques.

La phénylcétonurie peut également être détectée par analyse génétique, qui est généralement effectuée si des membres de la famille présentent ce diagnostic.

Traitement

S'il est diagnostiqué à temps, le traitement de la phénylcétonurie consiste en un régime alimentaire spécialisé qui limite la consommation d'aliments contenant de la phénylalanine. Puisque toutes les sources naturelles de protéines contiennent environ 4 % de phénylalanine, elles sont remplacées par des produits synthétiques contenant d’autres acides aminés. Le régime le plus efficace est prescrit avant la 8ème semaine de vie.

Les nourrissons se voient prescrire des préparations totalement sans lactose à base d'hydrolysat de protéines de lait. Le lait maternel est acceptable en quantités limitées.

Bien que les médecins recommandaient auparavant de suivre un régime uniquement jusqu'à la fin du développement cérébral (20 ans), l'augmentation des taux de phénylalanine après l'arrêt du régime provoque des problèmes psychiatriques chez de nombreuses personnes. La phénylcétonurie chez l'adulte se manifeste par un manque de motivation, de l'insomnie et de la déconcentration, de l'impulsivité, etc., il est donc recommandé de suivre le régime à vie.

Les restrictions alimentaires introduites après 2 ans ne peuvent que réduire la gravité des symptômes.

Les médicaments suivants sont également utilisés pour le traitement :

• appartenant au groupe nootropique (nootropil, etc.). Ils stimulent l'activité mentale et activent les fonctions cognitives ;
• contenant des vitamines, des acides aminés et des protéines (« Aphenilac », etc.).

Les formes atypiques de phénylcétonurie ne se prêtent pas à une thérapie diététique et nécessitent un traitement médicamenteux supplémentaire, qui comprend :

• Dihydrobioptérine, compensant le manque d'acide folique ;
• Lévodol, agissant sur le système nerveux central.

Les patients qui ont besoin d'une correction supplémentaire des neurotransmetteurs se voient prescrire Madopar ou Nakom.

Les adultes se voient prescrire des préparations à base de plantes contenant de la phénylalanine hydroxylase.

La prévention

La phénylcétonurie étant une maladie génétique, son développement ne peut être complètement évité. Les mesures préventives visent à prévenir les troubles graves et irréversibles du développement cérébral grâce à un diagnostic rapide et à une thérapie nutritionnelle.

Il est recommandé aux familles dans lesquelles il y a déjà eu des cas de cette maladie de procéder à une analyse génétique permettant de prédire le développement possible d'une phénylcétonurie chez un enfant.

La phénylcétonurie (oligophrénie phénylpyruvique, maladie de Felling) est une maladie héréditaire associée à un métabolisme altéré de l'acide aminé phénylalanine. En raison de l'accumulation de produits toxiques due à un métabolisme inapproprié, un retard dans le développement mental et physique se développe. De plus, les problèmes de santé qui en résultent sont irréversibles, mais un diagnostic rapide de la maladie peut empêcher tous les changements pathologiques. Le traitement consiste à éviter les aliments contenant de la phénylalanine. Si un tel régime d’élimination est appliqué pratiquement dès la naissance, une personne grandit en bonne santé. Voyons plus en détail de quel type de maladie il s'agit, comment elle se manifeste, comment elle est diagnostiquée et traitée.

Il a été décrit pour la première fois en 1934 par le Dr Felling, d’où son deuxième nom. Cela se produit avec une fréquence moyenne de 1:10 000, mais dans différents pays du monde, il y a des fluctuations de 1:2600 (en Turquie) à 1:100 000 (en Finlande et au Japon), en Russie de 1:5 000 à 1:10 000. .

Causes de la phénylcétonurie

La maladie est basée sur un défaut génétique - une mutation du gène sur le chromosome 12 (98 % de tous les cas de phénylcétonurie). C'est ce qu'on appelle la phénylcétonurie classique. Le gène code pour la quantité de l'enzyme phénylalanine 4-hydroxylase. L'enzyme est responsable de la conversion de l'acide aminé phénylalanine présent dans le corps humain en tyrosine dans les cellules hépatiques. La phénylalanine est un acide aminé présent dans les aliments protéinés (viande, poisson, lait, œufs et autres).

Lorsqu'une mutation génétique se produit, la quantité d'enzyme diminue, ce qui entraîne une accumulation de phénylalanine et de produits métaboliques intermédiaires dans les tissus corporels. Le corps essaie de se débarrasser de la phénylalanine et de ses produits de dégradation en les excrétant dans l'urine.

De tels troubles métaboliques entraînent une perturbation de la structure des conducteurs nerveux et une diminution de la formation de neurotransmetteurs. Tout cela, ainsi que l'effet toxique direct de l'excès de phénylalanine, conduisent au développement de troubles mentaux, qui sont la principale manifestation de la maladie.

La phénylcétonurie est héritée de manière autosomique récessive, c'est-à-dire qu'elle ne dépend pas du sexe et survient lorsque deux gènes pathologiques du père et de la mère coïncident.

Les 2 % restants des cas de phénylcétonurie sont associés à d'autres anomalies génétiques et dépendent de la concentration d'autres enzymes (dihydroptéridine réductase, etc.). Ils présentent les mêmes manifestations cliniques, mais ne peuvent pas être traités par un régime alimentaire. De telles variantes sont classées comme évolution atypique de la maladie. Parmi eux, il est d'usage de distinguer les phénylcétonuries II et III. Le défaut génétique de la phénylcétonurie II est localisé sur le 4ème chromosome, et dans le cas de la III, sur le 11ème chromosome.

Symptômes

Un enfant atteint de phénylcétonurie naît extérieurement en bonne santé, c'est-à-dire qu'il n'est pas différent des autres enfants. Avec l'entrée des aliments dans l'organisme, les protéines commencent à entrer, et donc la phénylalanine. Ces derniers s'accumulent progressivement, et généralement vers 2 mois de vie les premiers symptômes apparaissent : léthargie ou agitation, manque d'intérêt pour le monde extérieur, régurgitations, modifications du tonus musculaire. Parfois, les régurgitations sont si fréquentes et abondantes qu'une suspicion de pathologie gastro-intestinale (sténose du pylore) apparaît. Un enfant peut mal prendre du poids à cause de régurgitations.

Vers 4 à 6 mois, le retard mental devient apparent. L'enfant ne suit pas le jouet, ne réagit pas aux sons et ne reconnaît pas ses parents. Plus l'apport de phénylalanine dans l'organisme par l'alimentation se poursuit longtemps, plus les perturbations dans les sphères mentale et pensante sont prononcées. Le développement de la parole est fortement retardé. Parfois, le vocabulaire peut se limiter à quelques mots. Si aucun diagnostic n'est posé et que le traitement n'est pas commencé, au bout de 3 à 4 ans, la déficience mentale atteindra le niveau de l'idiotie (le degré de retard mental le plus grave).

Une caractéristique de l'évolution clinique de la phénylcétonurie est l'irréversibilité des changements mentaux et intellectuels qui en résultent. Autrement dit, s'ils sont détectés tardivement, il n'est plus possible d'aider ces enfants - ils restent mentalement retardés pour le reste de leur vie.

Le développement physique est également à la traîne : les enfants commencent plus tard à relever la tête, à se retourner et à s'asseoir. Lorsque ces enfants commencent à marcher, ils écartent largement les jambes, les pliant simultanément au niveau des articulations du genou et de la hanche. La démarche se balance, par petits pas. En position assise, les enfants prennent la « pose du tailleur » : ils plient les bras et les jambes, repliant ces dernières sous eux. Habituellement, le volume de la tête est inférieur à la normale. Il peut y avoir une microcéphalie prononcée : une petite tête.

D'autres symptômes neurologiques peuvent inclure des troubles du tonus musculaire et des convulsions. Les crises d'épilepsie apparaissent généralement à l'âge de 1 an et demi et entraînent une progression encore plus importante de la déficience intellectuelle.

Certains patients atteints de phénylcétonurie développent des mouvements involontaires des membres et des tremblements (hyperkinésie). Il n'y a pas de douceur et de cohérence dans les mouvements, l'équilibre est perturbé.

En plus d'un certain nombre de changements mentaux et intellectuels, la phénylcétonurie se caractérise par les symptômes suivants :

• une odeur spécifique de « souris » (ou odeur de moisissure) provenant d'un enfant : ce symptôme est caractéristique uniquement de la phénylcétonurie. L'odeur apparaît à la suite de la libération de produits métaboliques de la phénylalanine (acides phénylpyruvique, phényllactique, phénylacétique) à travers la peau et dans l'urine ;
• manifestations cutanées : dermatite, eczéma, juste desquamation (se produit pour la même raison que l'odeur de « souris ») ;
• poussée dentaire tardive : chez ces enfants, les premières dents peuvent apparaître après 18 mois, l'émail est sous-développé ;
• trouble de la pigmentation : ces enfants ont généralement les yeux bleus et la peau et les cheveux très clairs en raison d'une diminution de la quantité de mélanine (sa teneur dépend du métabolisme de la phénylalanine). Pour cette raison, ces enfants ont une sensibilité accrue au soleil ;
• symptômes végétatifs : hypotension artérielle, transpiration accrue, constipation, acrocyanose (cyanose des mains et des pieds) ;
• La phénylcétonurie s'accompagne souvent de malformations cardiaques congénitales.

Les cas atypiques de phénylcétonurie associés à une perturbation de l'activité d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme de la phénylalanine, en plus des changements mentaux, sont caractérisés par le développement d'une faiblesse musculaire dans tous les membres avec une augmentation simultanée du tonus musculaire, une tétraparésie spastique. De plus, avec ces formes, des salivations et des crises de fièvre se développent.

Les adultes souffrant de phénylcétonurie peuvent souffrir de convulsions, d'une mauvaise coordination, de tremblements dans les membres, d'une détérioration de la mémoire et de l'attention et de dépression. Généralement, ces symptômes surviennent lorsqu’un régime d’élimination n’est pas suivi.

Diagnostique

Étant donné que la phénylcétonurie s'accompagne du développement de troubles mentaux irréversibles, dans de nombreux pays du monde, dont la Russie, il est d'usage d'utiliser des méthodes de diagnostic de dépistage. Qu'est-ce que cela signifie? Sans exception, tous les nouveau-nés à la maternité subissent des tests rapides de teneur en phénylalanine. Pour ce faire, le sang capillaire est prélevé (du talon) le 4-5ème jour de la vie de l'enfant (chez les prématurés le 7), appliqué sur un formulaire papier spécial et envoyé au laboratoire, où, en fonction de certains changements , le médecin du laboratoire tire des conclusions sur la teneur en phénylalanine du sang. Un test négatif indique l'absence de phénylcétonurie.

Si le test est positif, des études complémentaires sont réalisées pour déterminer la teneur en phénylalanine dans le sang et les urines (chromatographie, fluorimétrie). La concentration de phénylalanine dans le sang et les urines est régulièrement contrôlée pendant le traitement afin de contrôler l'efficacité du régime alimentaire et de l'ajuster si nécessaire.

Il est possible de réaliser une étude génétique pour confirmer une mutation du gène responsable de la phénylalanine 4-hydroxylase. Une telle étude est possible en tant que diagnostic prénatal, c'est-à-dire pendant la grossesse (le liquide amniotique est prélevé par ponction). Cette étude invasive se fait selon des indications strictes (par exemple, présence d'un enfant atteint de phénylcétonurie dans la famille). L'identification d'une anomalie génétique chez le fœtus permet d'interrompre la grossesse.

Traitement de la phénylcétonurie

Aujourd’hui, le moyen le plus efficace et le plus courant de traiter la phénylcétonurie est un régime d’élimination : un régime qui exclut les aliments contenant de la phénylalanine. Si vous y adhérez strictement au cours des premières années de la vie d’un enfant, lorsque le développement du système nerveux est encore en cours, vous pourrez alors élever une personne en bonne santé et à part entière. Il est très important d’exclure la phénylalanine au cours de la première année de vie, lorsque le système nerveux se développe le plus activement. Si un régime d’élimination est prescrit au bout d’un an, les troubles mentaux ne sont pas guéris. Chaque mois de la première année de vie sans régime coûte à un enfant une perte permanente d’environ 4 points de QI. Il suffit généralement de suivre un régime jusqu'à l'âge de 16-18 ans ; après cet âge, le corps devient moins sensible aux effets toxiques de la phénylalanine et il est possible d'élargir le régime. L'inclusion de nouveaux produits doit être effectuée sous contrôle de la teneur en phénylalanine dans le sang. Parfois, un strict respect du régime alimentaire à vie est nécessaire. Les femmes enceintes et les femmes planifiant une grossesse, et souffrant en même temps de phénylcétonurie, doivent suivre strictement un régime alimentaire pour donner naissance à un enfant en bonne santé.

La sévérité du régime dépend de la concentration de phénylalanine dans le sang de l’enfant. Lorsque son niveau atteint 2-6 mg% (120-360 µmol/l), aucun régime n'est prescrit ; au-dessus de cet indicateur, il est obligatoire.

L'essence du régime est d'exclure les aliments protéinés.

L'arrêt de l'allaitement n'est pas nécessaire, mais dans ce cas la mère qui allaite doit respecter strictement un régime d'élimination, car le lait maternel contient des protéines (et donc de la phénylalanine). La question de la possibilité d'allaiter se décide individuellement !!!

Pour reconstituer les réserves de protéines, des mélanges spéciaux qui ne contiennent pas de phénylalanine sont prescrits - Aphenilac, Lofenalac, Nofemix. Après un an, il s'agit de Phenylfree, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 et autres. Les purées de légumes et de fruits, les gelées de fruits et les céréales sans protéines (riz, maïs) sont prescrites comme aliments complémentaires. Après 6 mois, vous pouvez utiliser des boissons spéciales Loprofin, Nutrigen et autres, manger des pâtes et du pain sans protéines.

En Russie, la loi prévoit que la fourniture d'une nutrition thérapeutique aux enfants atteints de phénylcétonurie est gratuite.

Les aliments suivants sont contre-indiqués pour les patients atteints de phénylcétonurie : viande, poisson (et fruits de mer), noix, fromage cottage, fromage à pâte dure, légumineuses, œufs, produits à base de farine de blé, sarrasin et semoule, flocons d'avoine.

Lors de la prescription d'un régime d'élimination, un contrôle strict de la teneur en phénylalanine dans le sang est nécessaire : pendant les 3 premiers mois de la vie - chaque semaine, de 3 mois à un an - au moins une fois par mois, d'un an à 3 ans - une fois tous les 2 mois. Ils s'efforcent d'obtenir une teneur en phénylalanine de 2 à 6 mg % chez les jeunes enfants, après 10 ans - jusqu'à 10 mg %. L'observation par un psychoneurologue pédiatrique est requise.

En plus du régime d'élimination, des complexes de vitamines et de minéraux sont périodiquement prescrits. En cas de crises convulsives, l'utilisation d'anticonvulsivants (Dépakine, Clonazépam et autres) est nécessaire. Beaucoup de ces enfants sont recommandés pour les massages et la physiothérapie. Il est possible de recourir à la physiothérapie pour corriger le tonus musculaire.

Les formes atypiques de phénylcétonurie ne peuvent pas être traitées par un régime d'élimination. Dans ce cas, l'utilisation d'hépatoprotecteurs, d'anticonvulsivants, de médicaments à base de Lévodopa (pour la correction de l'hyperkinésie), de 5-hydroxytryptophane, de Tétrahydrobioptérine (BH 4) est indiquée. Ces formes de phénylcétonurie ont un pronostic plus sombre pour la vie et surtout pour le développement intellectuel.

Aujourd'hui, de nouvelles orientations dans le traitement de la phénylcétonurie sont en cours de développement. Parmi eux, il convient de noter les suivants :

• l'utilisation d'une thérapie de remplacement par la phénylalanine lyase (PAL), une enzyme végétale qui décompose la phénylalanine en composés non toxiques ;
• génie génétique (introduction d'un gène normal créé artificiellement et responsable de la phénylalanine 4-hydroxylase) ;
• la méthode des « grands acides aminés neutres » - réduisant l'absorption de la phénylalanine provenant des aliments et son entrée dans le cerveau à l'aide de médicaments spéciaux.

Bien que ces développements modernes ne soient pas largement utilisés, certaines études confirmant leur efficacité sont déjà en cours.

Phénylcétonurie maternelle

Si une femme souffrant de phénylcétonurie ne suit pas un régime alimentaire lors de la planification de sa grossesse et au début de celle-ci, cela affectera le développement de son enfant. La progéniture de ces femmes présente un retard de croissance intra-utérin et des malformations congénitales : malformations cardiaques, anomalies du développement du cerveau, de la vessie, microcéphalie, anomalies du squelette facial (fentes).

Pour prévenir les changements pathologiques chez l'enfant, ces femmes doivent suivre un régime d'élimination avant la conception et tout au long de la grossesse. La carence en protéines est compensée par des mélanges de protéines spéciaux sans phénylalanine.

Ainsi, la phénylcétonurie est un trouble génétique du métabolisme des acides aminés qui, s'il est diagnostiqué tardivement, conduit au développement d'une déficience intellectuelle sévère chez l'enfant. Le dépistage de cette maladie dans les maternités permet de la diagnostiquer dès les premières semaines de vie et de prescrire un traitement dans les meilleurs délais. La principale méthode actuellement est de prescrire un régime d'élimination, qui permet de préserver l'intelligence d'une petite personne, et donc de maintenir une santé, qui assurera une existence pleine tout au long de la vie.

La nature est non seulement sage, mais aussi généreuse. Elle donne aux gens beaucoup de joies, réalisant leurs désirs les plus chers d'avoir des enfants en bonne santé, même si de temps en temps elle présente des « surprises » qui surprennent les jeunes familles. L'un d'eux appartient au domaine des lois génétiques. Sans l'hérédité et la variabilité, grâce auxquelles de nouvelles caractéristiques apparaissent chez la progéniture, l'évolution de la vie sur Terre serait impossible, mais en même temps, l'humanité est accablée par le fardeau de diverses mutations, c'est-à-dire des changements dans les structures héréditaires. Les maladies transmises à la progéniture par héritage font partie de la variabilité héréditaire générale d'une personne. Ils sont détectés chez les nouveau-nés de familles apparemment assez aisées. Dans ces cas, les parents pratiquement en bonne santé ont une prédisposition pathologique à l'une ou l'autre maladie héréditaire, dont ils ne connaissent pas l'existence.

Natalia Kopylova
Psychiatre de la catégorie la plus élevée, Ph.D. Centre républicain de dépistage néonatal

Maladie rare phénylcétonurie(PCU)- une des formes de défauts héréditaires du métabolisme des acides aminés. Dans notre pays, la fréquence de cette maladie est faible : on compte un enfant malade pour sept mille nouveau-nés en bonne santé. Un bébé naît avec un défaut génétique à cause duquel l'acide aminé phénylalanine, qui pénètre dans l'organisme avec les protéines alimentaires, ne peut pas être converti en tyrosine, comme c'est normal. De ce fait, la phénylalanine et ses dérivés s’accumulent dans les tissus et organes du bébé, provoquant un effet toxique sur le système nerveux. Si la PCU n'est pas diagnostiquée pendant la période néonatale et, par conséquent, rien n'est fait, la maladie entraînera des conséquences très graves : l'enfant développera un retard mental sévère - un retard mental, même à l'extrême - une idiotie. En l’absence de traitement rapide, les patients resteront profondément handicapés pour le reste de leur vie, car il est impossible de « renverser » la maladie. Cependant, ce n’est pas sans raison qu’on dit que Dieu protège ceux qui sont protégés. Par conséquent, les parents de chaque nouveau-né doivent comprendre à quel point il est important d'examiner l'enfant en temps opportun afin de ne pas manquer le moment de commencer le traitement en cas de diagnostic de PCU.

Causes de la maladie

Un enfant malade atteint de PCU ne peut naître que dans une famille où les parents sont pratiquement en bonne santé, mais les deux sont porteurs d'une tendance pathologique, en l'occurrence porteurs du gène PKU.

Il est possible de déterminer le portage du gène PCU chez un couple de parents grâce à un examen génétique de portage hétérozygote, réalisé dans certains centres fédéraux de génétique médicale du pays. Si la famille a déjà un enfant malade atteint de PCU, le portage du gène PCU chez les parents est évident.

Cependant, même si les deux parents sont porteurs du gène PCU, leurs enfants ne seront pas forcément concernés. Si nous prenons 100 % de tous les enfants qui pourraient hypothétiquement naître dans une famille donnée, nous pouvons parler du risque suivant de développer la PCU :

• le risque d'avoir des enfants malades atteints de PCU est de 25 % ;
• le risque d'avoir des enfants qui, comme leurs parents, sont porteurs du gène PCU est de 50 % ;
• dans les 25 % des cas restants, des enfants en bonne santé naîtront (voir figure).

On sait que le portage du gène mutant PKU au sein de la population est de 2 à 3 %. Cependant, comme mentionné ci-dessus, le risque d'avoir un enfant atteint de PCU n'apparaîtra que si les deux les parents sont porteurs du gène pathologique. Cette maladie est donc assez rare.

Symptômes

Un enfant atteint de PCU naît sans aucun symptôme de la maladie. Cependant, avec le début de l'alimentation, lorsque les protéines du lait maternel ou ses substituts pénètrent dans l'organisme, les premiers microsymptômes apparaissent, difficiles à reconnaître non seulement par les parents, mais aussi par les pédiatres.

Ainsi, pendant la période néonatale, avant le début du traitement, un enfant atteint de PCU peut ressentir une léthargie ou une anxiété déraisonnable ; Il convient de noter un regard distrait et errant, un manque de sourire et une faible animation motrice. Vers 6 mois, il présente un retard de développement psychomoteur : il cesse de réagir activement à ce qui se passe ; perd la capacité de reconnaître la mère; ne se retourne pas sur le ventre ; n'essaye pas de s'asseoir.

Dans la seconde moitié de la vie, les parents ne peuvent plus s’empêcher de constater le manque de compréhension du discours d’un adulte, l’incapacité d’exprimer leurs expériences avec la voix et les expressions faciales de l’enfant. Chez les enfants de plus de trois ans, le retard mental, l'excitabilité et la fatigue accrue augmentent ; Le comportement est perturbé, ce qui se manifeste par une désinhibition et des troubles psychotiques.

Souvent, chez les patients non traités atteints de PCU, l’urine dégage une odeur particulière de « souris ». Parfois, des crises convulsives de gravité variable surviennent ; changements eczémateux sur la peau.

Diagnostique

Dès les premiers jours après la naissance, un enfant en bonne santé doit très rapidement accélérer son développement et acquérir diverses compétences physiologiques. Surveillez son développement psychomoteur et consultez constamment un pédiatre.

Parmi les nombreuses maladies métaboliques héréditaires (et il y en a au moins 700), la phénylcétonurie est la plus « favorable », car avec un diagnostic précoce, une réadaptation complète du patient et sa pleine adaptation à la vie sociale sont possibles, ce qui ne peut être réalisé avec de nombreux autres types de pathologies héréditaires.

À ce jour, la question du diagnostic précoce de la PCU chez les nouveau-nés a été résolue. Au cours des 10 dernières années, la méthode d'examen de masse (dépistage) de tous les nouveau-nés de notre pays pour détecter la phénylcétonurie a été affinée. Par arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n° 316 du 30 décembre 1993, un dépistage massif de la phénylcétonurie chez les nouveau-nés a été organisé dans toute la Russie. Le programme de dépistage dessert toutes les institutions obstétricales du pays, les cliniques de district pour enfants, plus de 80 centres de génétique médicale, consultations et bureaux.

Pour détecter précocement la PCU, tous les nouveau-nés subissent un test de dépistage (prise de sang). C’est le moyen le plus fiable de prendre soin de la santé de votre bébé dès les premiers jours de sa naissance.

Le test de dépistage est le suivant :

1. Quelques gouttes de sang sont prélevées sur le talon d'un nouveau-né au plus tard le quatrième ou cinquième jour de sa vie à jeun (3 heures après la tétée).
2. Le sang est prélevé sur un formulaire papier spécial délivré par le laboratoire de dépistage du centre de génétique médicale de la région du lieu de naissance de l'enfant. Il est nécessaire d'appliquer sur la forme des gouttes de sang en trois cercles imbibés de sang d'un diamètre d'au moins 12 mm.
3. Le formulaire sanguin doit être retourné au laboratoire de dépistage le plus rapidement possible pour une analyse sanguine visant à déterminer la teneur en acide aminé phénylalanine (PA).
4. Une prise de sang pour l'AF est réalisée un jour après la réception du formulaire au laboratoire.
5. Le résultat du test de dépistage est inscrit sur la carte d’échange de l’enfant à la maternité sous la forme d’un cachet : « Examiné PCU et VG 1 ».

À la sortie de l’hôpital, assurez-vous de vérifier si un test de dépistage de la PCU a été réalisé.

Si l'accouchement a eu lieu en dehors de la maternité (dans un hôpital ordinaire, à domicile, etc.) et qu'aucun test de dépistage n'a été réalisé, les parents doivent immédiatement s'adresser par eux-mêmes à une consultation régionale de génétique médicale.

A Moscou, un test de dépistage et une consultation avec un généticien sont effectués au Centre de dépistage néonatal de Moscou à l'adresse : 119334, 5e Donskoy proezd, 21 a. Téléphones : 952-22-28, 954-41-27.

Si le test de dépistage est positif, vous serez averti et invité à consulter un conseiller en génétique. Si le résultat du test FA est à nouveau positif, l’enfant doit être traité immédiatement.

Le diagnostic de PCU doit être posé (ou rejeté) au plus tard à l'âge de trois semaines !

Les parents ne doivent pas paniquer : la probabilité que la maladie soit détectée chez votre enfant est très faible, mais même si cela se produit, ne vous inquiétez pas : le développement de la maladie peut être évité grâce à un traitement rapide.

Traitement

Le seul traitement efficace pour les patients atteints de PCU est une thérapie diététique spécialisée dès le diagnostic. Le sens du traitement diététique se résume à limiter fortement les protéines d'origine animale apportées aux aliments et à les remplacer par des médicaments spécialisés. Le médicament est un mélange sec d'acides aminés sans phénylalanine, qui constitue pratiquement la seule source de protéines alimentaires dans l'alimentation nécessaire à la croissance et au développement d'un enfant. Les parents d'enfants atteints de PCU reçoivent gratuitement des médicaments lors d'une consultation de génétique médicale.

Si une phénylcétonurie est détectée chez un nouveau-né, les parents reçoivent immédiatement des conseils qualifiés et une littérature spécialisée d'un généticien dans un centre de génétique médicale, une consultation ou un bureau de leur lieu de résidence. L'enfant n'a pas besoin d'être hospitalisé.

Le déroulement de la grossesse chez une femme porteuse du gène PCU n'est pas différent du déroulement de la grossesse d'une femme en bonne santé.

Je vous souhaite un accouchement en toute sécurité et la réalisation de votre rêve le plus cher : la naissance d'un enfant en bonne santé.