Фенилкетонури - өвчний удамшлын шалтгаан, шинж тэмдэг, оношлогоо, эмчилгээ. Хүүхдэд фенилкетонури ба түүний эмчилгээ Фенилкетонури өвчин, сонгодог хэлбэр, ямар шинж тэмдэг илэрдэг вэ

Фенилкетонури нь бие махбод дахь амин хүчлийн солилцооны эмгэгтэй холбоотой удамшлын хүнд өвчин юм. Энэ нь уургийн солилцооны ферментүүдийн аль нэг нь ажиллах чадваргүй болсонтой холбоотой юм. Энэ тохиолдолд хорт бодис нь биед хуримтлагддаг: хүний ​​цус, шээс, мэдрэлийн болон булчингийн эдэд.

Фенилкетонури нь мэдрэлийн системд ноцтой гэмтэл учруулдаг бөгөөд энэ нь бүхэл бүтэн организмын үйл ажиллагааны зохицуулалт, түүний хөгжлийг бүхэлд нь зөрчихөд хүргэдэг. Хэрэв төрсний дараах эхний өдрүүдэд өвчин илрээгүй бол хүүхэд оюун ухаан, бие бялдрын хөгжилд хоцрох болно. Зохих эмчилгээ хийлгээгүй бол хүн мэдрэлийн системийн эргэлт буцалтгүй эмгэгийн улмаас нас барсны дараа л нас бардаг.

Заримдаа хүн фенилкетонуриас болж тахир дутуу болдог: мэдрэлийн тогтолцооны эмгэг, өвчнийг анхлан эмчлээгүй, эсвэл оношлох үед сэтгэцийн болон бие махбодийн хөгжлийн бэрхшээлтэй байдаг.

Фенилкетонуригийн шинж тэмдэг

Фенилкетонури нь амьдралын эхний жилд илэрдэг. Энэ насны гол шинж тэмдгүүд нь:

• хүүхдийн нойргүйдэл;
• хүрээлэн буй орчинд сонирхолгүй байх;
• заримдаа цочромтгой байдал нэмэгддэг;
• регургитаци;
• булчингийн аяыг зөрчих (ихэвчлэн булчингийн гипотензи);
• харшлын дерматитын шинж тэмдэг;
• шээсний өвөрмөц "хулгана" үнэр гарч ирдэг.

Хожуу насандаа фенилкетонуритай өвчтөнүүдэд сэтгэц-ярианы хөгжил удааширч, микроцефали ихэвчлэн ажиглагддаг. Фенилкетонури нь дараахь фенотип шинж тэмдгээр тодорхойлогддог: арьс, үс, цахилдаг арьсны гипопигментаци. Зарим өвчтөнд эмгэгийн илрэлүүдийн нэг нь склеродерма байж болно. Эпилепсийн уналт нь фенилкетонуритай өвчтөнүүдийн бараг тал хувь нь тохиолддог бөгөөд зарим тохиолдолд өвчний анхны шинж тэмдэг болдог.

Шалтгаан ба эмгэг жам

Өвчин хэрхэн хөгжиж, энэ нь юу вэ? Фенилкетонури (PKU) нь шинж чанараараа ижил төстэй фенилаланины солилцооны эмгэгийн хэд хэдэн хэлбэрүүдтэй холбоотой байдаг.

• I төрлийн фенилкетонури (сонгодог). - 12q22q24.1-д 12-р хромосомын урт гарт байрлах фенилаланин гидроксилазын генийн мутаци.
• Фенилкетонури II хэлбэр нь 4-р хромосомын богино гар (locus 4p15.3) дээр байрладаг цитозолийн дигидроптерин редуктазын бүтцийн генийн мутаци юм.
• Фенилкетонурия III төрөл нь цитозолын 6-пирувойлтетрагидроптерин синтазын бүтцийн генийн мутаци юм. Уг ген нь q22.3-23.3 бүсэд 11-р хромосомын урт гар дээр байрладаг.

Өвчний бүх хэлбэр нь аутосомын рецессив хэлбэрээр удамшдаг. II ба III хэлбэрийн PKU нь фенилкетонуригийн бүх тохиолдлын 1-3% -ийг эзэлдэг хорт эсвэл хэвийн бус хэлбэрүүд юм. Эмгэг төрүүлэгч нь фенилаланины зохисгүй бодисын солилцооноос урьдчилан тодорхойлогддог бөгөөд үүний үр дүнд түүний хорт дериватив нь биед хуримтлагддаг.

Ердийн үед бараг үүсдэггүй фенилпирувик, α-толуик, фениллактик хүчил, фенилэтиламин, ортофенил ацетат нь биеийн биологийн шингэнд илэрч, төв мэдрэлийн системд хортой нөлөө үзүүлдэг болохыг мэддэг. Энэ нөхцөл байдал нь оюун ухаан буурахад хүргэдэг гэж үздэг боловч тархины үйл ажиллагааны эмгэгийн хөгжлийн механизмын ихэнх нь бүрэн ойлгогдоогүй байна.

Мэдрэлийн системийн гэмтэл нь хэд хэдэн хүчин зүйлээс шалтгаалж болно:

• тархины нейротрансмиттерийн дутагдал (катехоламин ба серотонин);
• төв мэдрэлийн системд фенилаланины шууд хортой нөлөө;
• уургийн солилцооны эмгэг;
• амин хүчлүүдийн мембраны хөдөлгөөний эмгэг;
• гормоны бодисын солилцоог тасалдуулах.

Оношлогоо

Өвчний ноцтой үр дагавраас урьдчилан сэргийлэхийн тулд хүүхэд төрсний дараа нэн даруй хүүхдийн эмч фенилкетонури оношлох шаардлагатай. Тийм ч учраас бүтэн төрсөн нярайн амьдралын 4-5 дахь хоног, 7 дахь өдөр төрөх эмнэлэгт дутуу төрсөн нярайн цусыг авч, энэ өвчнийг шинжилдэг.

Хооллосны дараа нэг цагийн дараа тусгай цаасан хэлбэрийг капилляр цусаар шингээдэг. Цусан дахь фенилаланины агууламж 2.2 мг% -иас давсан тохиолдолд ийм хүүхдийг нэмэлт үзлэг, шинжилгээнд хамруулж, оношийг тодруулахын тулд эмнэлгийн генетикийн төвд илгээдэг.

Хэрэв ямар нэг шалтгааны улмаас нярай хүүхдийг амаржих газарт фенилкетонури илрүүлэх шинжилгээ хийгээгүй бол эцэг эхчүүд өөрсдөө үүнийг хийх хэрэгтэй, учир нь энэ өвчнийг цаг тухайд нь илрүүлбэл амжилттай эмчлэх боломжтой. Фенилкетонуриг оношлох аргууд байдаг: төрөх эмнэлэгт хэвтэж байхдаа хүүхдийн шээсэнд фенилкетоныг илрүүлэх, эсвэл зохих эмнэлзүйн шинж тэмдэг бүхий насанд хүрэгчдийн цус, шээсэнд илрүүлэх.

Энэ эмгэг нь аутосомын рецессив хэлбэрийн удамшлын шинж чанартай байдаг тул мутант генийн тээгчийг тодорхойлж, фенилкетонуритай хүүхэдтэй болох боломжийг тооцоолох боломжтой. Үүнийг хийхийн тулд фенилаланиныг тэсвэрлэх тестийг хийдэг: хүн 10 грамм уудаг. фенилаланины уусмал, хэсэг хугацааны дараа цусанд үүссэн тирозины хэмжээг тодорхойлно. Хэрэв уншилт нь 9-10 грамм хүрвэл ийм хүн фенилкетонури тээгч биш юм.

Фенилкетонуригийн эмчилгээ

Фенилкетонури өвчнийг эмчлэх гол арга бол уураг, фенилаланиныг биед хэрэглэхийг хязгаарладаг хоолны дэглэм юм. Фенилкетонуригийн хоолны дэглэмийн зохистой байдлын гол шалгуур нь цусан дахь фенилаланины түвшин бөгөөд дараахь зүйлийг хийх ёстой.

• бага насанд 120-240 мкмоль/л байх;
• сургуулийн өмнөх насны хүүхдүүдэд - 360 мкмоль / л-ээс хэтрэхгүй;
• сургуулийн сурагчдын хувьд - 480 мкмоль / л-ээс хэтрэхгүй;
• Ахлах сургуулийн насны хүүхдүүдэд цусан дахь фенилаланины агууламжийг 600 мкмоль / л хүртэл нэмэгдүүлэхийг зөвшөөрнө.

Хоолны дэглэм нь амьтан, ургамлын гаралтай уургийн бүтээгдэхүүн, улмаар фенилаланины хэрэглээг эрс хязгаарлах замаар бий болдог. Тооцооллыг хөнгөвчлөхийн тулд 1 г ердийн уураг нь 50 мг фенилаланин агуулдаг гэдгийг ерөнхийд нь хүлээн зөвшөөрдөг.

Фенилкетонури өвчнийг эмчлэхдээ уураг, фенилаланинаар баялаг хоол хүнсийг бүрэн хасдаг: мах, загас, бяслаг, зуслангийн бяслаг, өндөг, буурцагт ургамал гэх мэт. Өвчтөнүүдийн хоолны дэглэмд хүнсний ногоо, жимс жимсгэнэ, шүүс, түүнчлэн уураг багатай тусгай хоол хүнс - амилофен орно. .

Уургийн тэжээлийг засах, фенилкетонури дахь амин хүчлийн дутагдлыг нөхөхийн тулд тусгай эм бэлдмэлийг тогтооно.

• уургийн гидролизат: nophelan (Польш), aponti (АНУ), lofenolac (АНУ);
• фенилаланин агуулаагүй боловч бусад бүх чухал амин хүчлийг агуулсан L-амин хүчлүүдийн холимог: фенилгүй (АНУ), тетрафен (Орос), P-AM универсал (Их Британи).

Амин хүчлийн хольц, уургийн гидролизатыг эрдэс бодис болон бусад бодисоор баяжуулж байгаа хэдий ч фенилкетонуритай өвчтөнд нэмэлт витамин, ялангуяа В бүлэг, эрдэс бодисын нэгдлүүд, ялангуяа кальци, фосфор, төмрийн бэлдмэл, микроэлементүүд шаардлагатай байдаг.

Сүүлийн жилүүдэд фенилкетонури өвчтэй хүмүүст карнитины бэлдмэл (L-карнитин, Элкар өдөрт дунджаар 10-20 мг/кг биеийн жинд 1-2 сарын турш, жилд 3-4 курс) хэрэглэх шаардлагатай болсон. дутагдалаас урьдчилан сэргийлэх үндэслэлтэй.

Үүний зэрэгцээ фенилкетонуригийн эмчилгээг ноотропик эм, судасны бичил эргэлтийг сайжруулдаг эм, заалтын дагуу антиконвульсант бүхий эмийн эмгэг төрүүлэгч, шинж тэмдгийн эмчилгээг хийдэг.

Эмчилгээний гимнастик, ерөнхий массаж зэрэг нь фенилкетонуритай хүүхдүүдийн цогц нөхөн сэргээлт нь сургууль, сургуулийн боловсролд бэлтгэх үйл явцад сурган хүмүүжүүлэх нөлөөллийн тусгай аргуудыг хамардаг. Өвчтөнд хэл ярианы эмч, багш, зарим тохиолдолд ярианы эмгэг судлаачийн тусламж шаардлагатай байдаг.

Фенилкетонуригийн эмчилгээнд хоолны дэглэмийн эмчилгээний үргэлжлэх хугацаатай холбоотой асуудал ихээхэн маргаан үүсгэдэг. Сүүлийн үед ихэнх эмч нар хоолны дэглэмийн зөвлөмжийг удаан хугацаанд дагаж мөрдөх шаардлагатай гэсэн үзэл бодлыг хүлээн зөвшөөрсөн. Сургуулийн насандаа хоолны дэглэм барихаа больсон хүүхдүүд болон хоолны дэглэмийн эмчилгээг үргэлжлүүлэн хийлгэсэн хүүхдүүдийн үзлэг нь сүүлийн үеийн оюуны хөгжлийн түвшин мэдэгдэхүйц өндөр байгааг харуулж байна.

Фенилкетонури бүхий өндөр настай өвчтөнүүдэд, түүний дотор өсвөр насныханд фенилаланиныг тэсвэрлэх чадвар сайжирсан тул хоолны дэглэмийг аажмаар нэмэгдүүлэх боломжтой. Хоол тэжээлийн залруулга нь дүрмээр бол бага хэмжээний үр тариа, сүү болон харьцангуй бага хэмжээний фенилаланин агуулсан бусад байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүнийг хоолны дэглэмд оруулах замаар хийгддэг. Хоолны дэглэмийг өргөжүүлэх үед хүүхдийн мэдрэлийн сэтгэцийн байдлыг үнэлж, электроэнцефалограмм, цусан дахь фенилаланины түвшинг хянадаг.

18-20 наснаас дээш насанд хоолны дэглэм улам өргөжин тэлж байгаа хэдий ч насанд хүрсэн ч өвчтөнүүд амьтны гаралтай уураг ихтэй бүтээгдэхүүнээс татгалзахыг зөвлөж байна. Фенилкетонури өвчтэй охид, нөхөн үржихүйн насны эмэгтэйчүүд хоолны дэглэм барихдаа ялангуяа хатуу ханддаг. Фенилкетонуритай ийм өвчтөнүүд эрүүл хүүхэд төрүүлэхийн тулд хоолны дэглэмийн эмчилгээг үргэлжлүүлэх шаардлагатай.

Сүүлийн жилүүдэд ургамлын гаралтай фенилаланин гидроксилаза агуулсан эм ууж цусан дахь фенилаланины хэмжээг бууруулах арга бий болсон.

Фенилкетонурияг ардын аргаар эмчлэх

Уламжлалт анагаах ухаан нь амьдралынхаа туршид фенилаланингүй хоолны дэглэмийг баримтлахыг зөвлөж байна. Хүүхэд фенилкетонуритай гэдгээ аль хэдийн мэддэг болсон: амьдралынхаа туршид хоолны дэглэм барьдаг хүүхдүүдийн таамаглал нь зөвхөн 12 нас хүртлээ фенилаланингүй байдаг хүүхдүүдээс илүү өөдрөг байдаг. Ийм учраас уламжлалт анагаах ухааны зөвлөмжийг дагаж, амьдралынхаа туршид зөв хооллолтыг баримтлах нь хамгийн сайн арга юм. Энэ бол өвчтэй хүний ​​урт удаан, сэтгэл хангалуун амьдрах боломж юм.

Фенилкетонури өвчнийг оношлох уламжлалт анагаах ухааны хамгийн чухал жор бол хоолны дэглэм нь ургамлын уургаар баялаг байх ёстой. Ургамлын гаралтай хоол хүнс нь фенилаланин багатай, уургийн үнэ цэнэ багатай байдаг. Үүний зэрэгцээ жимс, хүнсний ногоо нь хүний ​​биед амин чухал амин дэм, микро элементүүдийг их хэмжээгээр агуулдаг. Уг нь уламжлалт анагаах ухаан хүнийг цагаан хоолтон болгохыг урьдаг.

Ургамлын гаралтай хоол нь зөвхөн витамин, микроэлементээр баялаг биш юм. Энэ нь бага уураг агуулдаг тул бие махбодийг мах, сүүгээр хангахаас илүү уураг шингээхэд илүү их шаардлагатай болно. Бие махбодийг хангаж, өлсгөлөнгийн мэдрэмжийг хангахын тулд фенилаланиныг хамгийн бага агууламжтай гурилаар хийсэн үр тариа, гурилан бүтээгдэхүүнийг ургамлын гаралтай хоолоор хэрэглэх нь зүйтэй.

Фенилаланин нь уураг агуулсан бүх хоолонд агуулагддаг тул уураг ихтэй хоолыг фенилкетонуритай өвчтөнүүдийн хоолны дэглэмээс хасах хэрэгтэй. Юуны өмнө та сүү, махан бүтээгдэхүүнийг хасах хэрэгтэй. Нялх хүүхдэд үл хамаарах зүйл бол фенилаланин агуулаагүй хиймэл хүүхдийн хоолтой хамт эхийн сүүг бага тунгаар (сүүний хэмжээг эмчтэй тохиролцсон) авах ёстой.

Хүүхдэд фенилкетонури нь бодисын солилцооны эмгэгтэй холбоотой байдаг. Энэ өвчнөөр шаналж буй хүний ​​бие нь амин хүчлүүдийн нэг болох фенилаланиныг задалж чадахгүй бөгөөд энэ нь бидний биед уургийн хоолтой хамт ордог. Эрүүл хүний ​​хувьд фенилаланин нь ферментийн нөлөөгөөр задарч, тирозин болдог. Фенилкетонури өвчтэй хүнд фенилаланиныг задалдаг фермент байдаггүй. Тэгэхээр энэ амин хүчил нь физиологийн шингэн, эд эсэд хуримтлагддагтархи болон төв мэдрэлийн системийг гэмтээхэд хүргэдэг.

Энэ өвчнийг 1934 онд Норвегид доктор Ивар Фоллинг нээсэн. Шинээр төрсөн нярайд фенилкетонури нь нэлээд ховор тохиолддог бөгөөд дунджаар 10,000 нярайд 1 нь энэ өвчинтэй байж болно. Хэдийгээр Турк, Словак улсад энэ өвчин илүү түгээмэл байдаг.

Фенилкетонуригийн шалтгаанууд

Фенилкетонури үүсэх шалтгаан, механизмыг авч үзье.

Хэрэв ээж, аавын хоёр эмгэгийн ген давхцвал хүүхэд эцэг эхээсээ фенилкетонури синдромыг өвлөн авах боломжтой. Тэр бол эцэг эх хоёулаа өвчний тээгч байх ёстой. Фенилкетонуритай өвчтөнд 12-р хромосомын ген нь элгэнд байрлах фенилаланин 4-гидроксилаза ферментийг кодчилдог. Энэ фермент нь фенилаланиныг задлах ёстой бөгөөд энэ нь үүргээ гүйцэтгэдэггүй тул фенилаланин нь явах газаргүй болно. Энэ нь биеийн эд эсэд хуримтлагддаг. Бие нь эргээд ийм их хэмжээний амин хүчлийг даван туулж чадахгүй бөгөөд задралын бүтээгдэхүүнийг шээсээр зайлуулахыг хичээдэг. Тиймээс бодисын солилцоо алдагдаж, биед хорт бодис хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь хүний ​​​​бие махбодийн болон оюун санааны хөгжилд саад учруулдаг.

Бяцхан хүүхэд сэтгэцийн хомсдол, оюун ухааны хомсдолтой маш хурдан хөгждөг.

Фенилкетонуригийн төрлүүд. Фенилкетонурия 2 ба 3-р хэлбэрийг бас ялгадаг. Хоёр дахь төрөлд хүний ​​биед 4-р хромосомын ген, гуравдугаарт 11-р хромосомын ген мутацид ордог.

Фенилкетонури. Өвчний шинж тэмдэг

Фенилкетонуритай шинэ төрсөн хүүхэд бүрэн эрүүл харагдаж болно. Гэвч хожим нь хэдэн сарын дараа фенилаланинтай маш их хоол идсэний дараа анхны шинж тэмдгүүд нь мэдэгдэхүйц юм. Энэхүү амин хүчил нь уургийн хоолонд агуулагддаг бөгөөд хэрэв эх нь өндөг, загас, Сагаган, бяслаг, самар идэж, сүүгээр нь хүүхдэд дамжуулдаг бол фенилаланинаар ханасан бие нь үүнийг татгалзаж эхэлдэг гэсэн үг юм. Хүүхэд мэдэрч магадгүй:

— байнгын регургитаци, магадгүй хоол бүрийн дараа регургитацийн усан оргилуур ч байж магадгүй;

— Жин хасахбайнгын регургитацийн үр дүнд;

— шээснээс хөгц үнэртэххүүхэд;

— нойрмог байдалэргэн тойрон дахь бүх зүйлд сонирхолгүй байх;

— сул булчингийн ая;

— толгойгоо барих саатал, ходоодоо эргүүлэх, алхах, ярих, шүдээ хавирах;

— төвлөрөл муудсан, хүүхэд дуу чимээ сонсохгүй, эцэг эх рүүгээ хардаггүй, объектыг дагаж мөрддөггүй;

— цусны даралт бага, акроцианоз;

- боломжтой харшлын дерматитын шинж тэмдэг.

Эдгээр нь бүгд фенилкетонуригийн шинж тэмдэг юм.

Хүмүүсийн фенилкетонури нь ихэвчлэн эпилепсийн уналт дагалддаг. Хэрэв та эмчээс цаг тухайд нь зөвлөгөө авахгүй бол гурван нас хүртлээ хүүхэд сэтгэцийн хомсдол, тэр ч байтугай тэнэг байдалд орж болно.

Фенилкетонуригийн оношлогоо

Одоогоор тус амаржих газрын бүх шинэ төрсөн хүүхдүүдийг фенилаланины шинжилгээнд хамруулж байна. Үүнийг хийхийн тулд ойролцоогоор амьдралын 4 дэх өдөр хүүхдийн өсгийгөөс цус авдаг. Дараа нь цусыг тусгай хэлбэрт оруулсны дараа дээжийг лабораторид илгээдэг.

Хэрэв лабораторийн техникч сөрөг дүгнэлт гаргавал хүүхэд фенилкетонуригүй болно. Хэрэв үр дүн эерэг байвал нэмэлт залруулга хийнэ. Мэргэжилтнүүд хроматографи, флюориметрийн шинжилгээ хийдэг.

Хэрэв жирэмсэн эмэгтэй эцэг, эхийнх нь өвчлөлөөс болж хүүхэддээ ийм өвчин тусах вий гэж маш их санаа зовж байгаа бол энэхүү скрининг шинжилгээг эхийн амнион шингэнээс хатгуулах замаар хийж болно.

Фенилкетонуригийн эмчилгээ

Харамсалтай нь мэргэжилтнүүд энэ өвчнийг эмчлэхийн тулд хоолны дэглэмээс өөр зүйлийг санал болгож чадахгүй байна. Фенилкетонуригийн хоолны дэглэмийг арилгах гэж нэрлэдэг. Хоолны дэглэм нь уураг, улмаар фенилаланин агуулаагүй хоол идэхээс бүрддэг.

Энэ оношийг цаг тухайд нь тогтоож, хоолны дэглэм барьж эхлэх нь маш чухал бөгөөд нэг нас хүрээгүй хүүхдүүд аль хэдийн хязгаарлагдмал хэмжээний хоол хүнс хэрэглэж эхлэх хэрэгтэй. Тэгэхгүй бол жилийн дараа хүүхдүүд сэтгэцийн хувьд эрүүл болж чадахгүй болно.

Эмнэлгийн мэдээллээс харахад бага насны хүүхдэд фенилаланины агууламж 120-240 мкмоль / л, сургуулийн насны хүүхдүүдэд 500 орчим байх ёстой.

Өвчтөн хоолны дэглэмийг дагаж мөрдөх ёстой дараах хоолыг хоолны дэглэмээс бүрэн хас: загас, зуслангийн бяслаг, самар, хатуу бяслаг. Та гоймон, уураггүй талх, уураггүй үр тариа, хүнсний ногоо, жимс жимсгэнэ идэхийг зөвшөөрдөг.

Сувилахуйн эх нь хөхөөр хооллохоо зогсоох шаардлагагүй, тэр зүгээр л зарим хоолыг хязгаарлаж чадна. Хэрвээ хүүхэд лонхоор хооллодог бол зарим тусгай жор байдаг. Lofenalac, Nofemix, Afenilac гэх мэт. Нэг нас хүрэхэд хүүхдэд Phenylfree, Tetrafen, Nophelan, Bigrofen, MD mil PKU-3 болон бусад хольцыг өгч болно. Эдгээр хольц нь фенилаланин агуулдаггүй.

Фенилкетонуригийн эмчилгээ нь бага насны хүүхдийн цусан дахь хоолны дэглэм, фенилаланины түвшинг нарийн хянах явдал юм. Нэг нас хүрээгүй хүүхдийг сар бүр шинжилгээнд хамруулах ёстой. Мөн том хүүхдүүдэд - 2 сар тутамд нэг удаа.

Мөн та фенилаланиныг нөхөхийн тулд янз бүрийн витамин, эрдэсийн цогцолборыг хоол хүнсэндээ хэрэглэж болно.

Харамсалтай нь фенилкетонуритай хүүхдүүд амьдралынхаа туршид хоолны дэглэм баримтлах шаардлагатай байдаг. Одоогийн байдлаар орчин үеийн төхөөрөмж ашиглан олон судалгаа хийгдэж байна. Тухайлбал, эрдэмтэд фенилаланин 4-гидроксилазыг задлах хиймэл ген бүтээхээр оролдож байна.

Фенилкетонури (PKU) нь амин хүчлийн бодисын солилцоог зөрчсөнтэй шууд холбоотой өвчин бөгөөд төв мэдрэлийн системийг гэмтээхэд хүргэдэг. Фенилкетонури ихэвчлэн охидод тохиолддог. Ихэнхдээ өвчтэй хүүхдүүд эрүүл эцэг эхээс төрдөг (тэдгээр нь мутант генийн гетерозигот тээвэрлэгчид байдаг).

Хамаатан садан нь ийм оноштой төрсөн хүүхдүүдийн тоог л нэмэгдүүлдэг. Фенилкетонури ихэвчлэн хойд Европт ажиглагддаг - 1: 10000, Орост 1: 8-10000, Ирландад - 1: 4560. PKU нь хар арьстанд бараг байдаггүй.

Энэ ямар өвчин вэ?

Фенилкетонури нь амин хүчлүүд, голчлон фенилаланины солилцоо алдагдахтай холбоотой ферментопатийн бүлгийн удамшлын өвчин юм. Хэрэв уураг багатай хооллолтыг дагаж мөрдөөгүй бол энэ нь фенилаланин ба түүний хортой бүтээгдэхүүн хуримтлагдах дагалддаг бөгөөд энэ нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд ноцтой гэмтэл учруулж, ялангуяа сэтгэцийн хөгжлийн сулрал (фенилпировик олигофрени) хэлбэрээр илэрдэг. . Амжилттай эмчилж болох удамшлын цөөн хэдэн өвчний нэг.

Өгүүллэг

Фенилкетонурияг 1934 онд Норвегийн эмч Ивар Асбьорн Феллинг илрүүлсэн. 20-р зууны 50-аад оны эхний хагаст Хорст Бикель тэргүүтэй эмч нарын багийн хүчин чармайлтын ачаар Их Британид (Бирмингемийн хүүхдийн эмнэлэгт) эмчилгээний эерэг үр дүн анх ажиглагдсан. Гэсэн хэдий ч 1958-1961 онд нялх хүүхдийн цусанд фенилаланины агууламж өндөр байгаа эсэхийг шинжлэх анхны аргууд гарч ирснээр энэ өвчнийг эмчлэхэд үнэхээр гайхалтай амжилтанд хүрсэн нь өвчин байгааг илтгэж байв.

RAS (фенилаланин гидроксилазын ген) гэж нэрлэгддэг зөвхөн нэг ген нь өвчний хөгжлийг хариуцдаг болох нь тогтоогдсон.

Энэхүү нээлтийн ачаар дэлхийн өнцөг булан бүрээс эрдэмтэд, эмч нар өвчнийг өөрөө болон түүний шинж тэмдэг, хэлбэрийг хоёуланг нь тодорхойлж, илүү нарийвчлан тайлбарлах боломжтой болсон. Түүгээр ч зогсохгүй генийн эмчилгээ зэрэг цоо шинэ, өндөр технологи, орчин үеийн эмчилгээний аргуудыг олж, хөгжүүлсэн нь өнөөдөр хүний ​​удамшлын эмгэгтэй үр дүнтэй тэмцэх загвар болжээ.

Өвчний хөгжлийн механизм ба шалтгаанууд

Энэ өвчний шалтгаан нь хүний ​​элэг нь фенилаланин-4-гидроксилаза хэмээх тусгай фермент үүсгэдэггүйтэй холбоотой юм. Энэ нь фенилаланиныг тирозин болгон хувиргах үүрэгтэй. Сүүлийнх нь меланин пигмент, фермент, гормоны нэг хэсэг бөгөөд биеийн хэвийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай байдаг.

PKU-д фенилаланин нь бодисын солилцооны хажуугийн замуудын үр дүнд биед байх ёсгүй бодисууд болж хувирдаг: фенилпировик ба фениллактик хүчил, фенилэтиламин, ортофенил ацетат. Эдгээр нэгдлүүд нь цусанд хуримтлагдаж, цогц нөлөө үзүүлдэг.

• тархи дахь өөх тосны солилцооны үйл явцыг тасалдуулах;
• хорт нөлөө үзүүлэх, тархийг хордуулах;
• мэдрэлийн системийн эсүүдийн хооронд мэдрэлийн импульс дамжуулдаг нейротрансмиттерийн дутагдлыг үүсгэдэг.

Энэ нь оюун ухааныг мэдэгдэхүйц, эргэлт буцалтгүй бууруулахад хүргэдэг. Хүүхэд хурдан сэтгэцийн хомсдол үүсгэдэг - олигофрени.

Өвчин нь эцэг эх хоёулаа хүүхдэд өвчилсөн тохиолдолд л удамшдаг тул маш ховор тохиолддог. Хүмүүсийн хоёр хувь нь өвчний хөгжлийг хариуцдаг өөрчлөгдсөн гентэй байдаг. Үүний зэрэгцээ хүн бүрэн эрүүл хэвээр байна. Харин мутацид орсон генийн тээгч эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс гэрлэж, хүүхэдтэй болохоор шийдсэн тохиолдолд хүүхдүүд фенилкетонури өвчнөөр өвдөх магадлал 25% байдаг. Хүүхдүүд эмгэгийн PKU генийн тээгч байх магадлал 50% байна.

Фенилкетонуригийн шинж тэмдэг

Фенилкетонури (зураг харна уу) нь амьдралын эхний жилд илэрдэг. Энэ насны гол шинж тэмдгүүд нь:

• хүүхдийн нойргүйдэл;
• регургитаци;
• булчингийн аяыг зөрчих (ихэвчлэн булчингийн гипотензи);
• таталт;
• хүрээлэн буй орчинд сонирхолгүй байх;
• заримдаа цочромтгой байдал нэмэгддэг;
• сэтгэлийн түгшүүр;
• шээсний өвөрмөц "хулгана" үнэр гарч ирдэг.

Фенилкетонури нь дараахь фенотип шинж тэмдгээр тодорхойлогддог: арьс, үс, цахилдаг арьсны гипопигментаци. Зарим өвчтөнд эмгэгийн илрэлүүдийн нэг нь склеродерма байж болно.

Хожуу насандаа фенилкетонуритай өвчтөнүүдэд сэтгэц-ярианы хөгжил удааширч, микроцефали ихэвчлэн ажиглагддаг. Эпилепсийн уналт нь фенилкетонуритай өвчтөнүүдийн бараг тал хувь нь тохиолддог бөгөөд зарим тохиолдолд өвчний анхны шинж тэмдэг болдог.

Оношлогоо

Өмнө дурьдсанчлан өвчнийг эрт оношлох нь чухал бөгөөд энэ нь түүний хөгжлөөс зайлсхийж, олон тооны эргэлт буцалтгүй, хүнд үр дагаварт хүргэх болно. Энэ шалтгааны улмаас төрөх эмнэлгүүдэд амьдралын 4-5 хоногт (бүрэн төрсөн нярайд) цусыг шинжилгээнд авдаг. Дутуу төрсөн нярайд 7 дахь өдөр фенилкетонури (PKU) илрүүлэх цусыг авдаг.

Уг процедур нь хооллосноос хойш нэг цагийн дараа капилляр цус авах, ялангуяа тусгай хэлбэрийг шингээдэг; Хүүхдийн цусан дахь фенилаланин 2.2% -иас их байвал түүнийг болон эцэг эхийг нь генетикийн төвд үзлэгт оруулах шаардлагатай. Тэнд нэмэлт шинжилгээ хийж, үнэн хэрэгтээ оношийг тодруулж өгдөг.

Фенилкетонури ямар харагддаг вэ: гэрэл зураг

Доорх зураг нь хүүхэд, насанд хүрэгчдэд өвчин хэрхэн илэрдэгийг харуулж байна.

Фенилкетонурияг хэрхэн эмчлэх вэ

Фенилкетонури өвчнийг эмчлэх цорын ганц үр дүнтэй арга бол амьдралын эхний өдрөөс эхлэн тусгайлан боловсруулсан хоолны дэглэм гэж тооцогддог бөгөөд хоолны дэглэмийн зарчим нь хүнсний бүтээгдэхүүнд агуулагдах фенилаланиныг хязгаарлах явдал бөгөөд үүнд дараахь хоолыг оруулахгүй.

• үр тариа,
• буурцагт ургамал,
• өндөг,
• зуслангийн бяслаг,
• гурилан бүтээгдэхүүн,
• самар,
• шоколад,
• загас, мах гэх мэт.

Фенилкетонури бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээний хоолны дэглэм нь гадаадын болон дотоодын үйлдвэрлэлийн тусгай бүтээгдэхүүнээс бүрддэг. Амьдралын эхний жилийн хүүхдүүдэд эхийн сүүтэй ойролцоо найрлагатай бүтээгдэхүүнийг үзүүлдэг бөгөөд эдгээр нь "Лофенилак", "Афенилак" зэрэг холимог юм. Бага зэрэг ахимаг насны хүүхдүүдэд "Tetrafen", "Maxamum-HR", "Fenyl Free" зэрэг хольцыг боловсруулсан. Фенилкетонури өвчтэй жирэмсэн эмэгтэйчүүд болон том хүүхдүүдэд (зургаан наснаас хойш) Maxamum-HR хольцыг хэрэглэхийг зөвлөж байна. Өвчтөний хоолны дэглэмд тусгай эмийн бүтээгдэхүүнээс гадна жүүс, жимс жимсгэнэ, хүнсний ногоо орно.

Хоолны дэглэмийн эмчилгээг цаг тухайд нь эхлүүлэх нь сонгодог фенилкетонуригийн өвөрмөц эмнэлзүйн илрэлээс зайлсхийх боломжийг олгодог. Бэлгийн бойжилт хүртэл, заримдаа удаан хугацаагаар эмчилгээ хийх шаардлагатай байдаг. Фенилкетонуритай эмэгтэй эрүүл ураг төрүүлэх чадваргүй байдаг тул жирэмсэн эхээс фенилаланинаар урагт гэмтэл учруулахаас урьдчилан сэргийлэх зорилготой тусгай эмчилгээ нь жирэмслэхээс өмнө, төрөх хүртэл үргэлжилдэг.

Эмчилгээ хийлгэж буй хүүхдүүд психоневрологич, орон нутгийн хүүхдийн эмчийн байнгын хяналтанд байх ёстой. Фенилкетонури эмчилгээний эхэн үед фенилаланины түвшинг долоо хоног бүр хянаж, амьдралын эхний жилд сард нэг удаа, нэг наснаас дээш насны хүүхдэд хоёр сард нэг удаа шилжүүлдэг.

Хоолны дэглэмээс гадна эмч нар фенилкетонуритай хүүхдүүдэд дараахь зүйлийг зааж өгч болно.

• ашигт малтмалын нэгдлүүд;
• ноотропик эм;
• В бүлгийн витамин;
• таталтын эсрэг эмүүд.

Нарийн төвөгтэй эмчилгээ нь физик эмчилгээ, зүү, массаж зэргийг багтаасан байх ёстой.

Анхаарна уу: хоолны дэглэмийн эмчилгээгээр засч залруулах боломжгүй фенилкетонуригийн хэвийн бус хэлбэрийн хувьд эмч нар элэгний протектор ба таталтын эсрэг эмийг зааж өгдөг. Энэ эмчилгээ нь хүүхдийн нөхцөл байдлыг хөнгөвчлөхөд тусална.

Фенилкетонури ба эх хүн

PKU бүхий жирэмсэн эмэгтэйчүүдийн хувьд эрүүл хүүхэд төрүүлэхийн тулд жирэмсний өмнө болон жирэмсний туршид фенилаланины түвшинг бага байлгах нь маш чухал юм. Хэдийгээр хөгжиж буй ураг нь зөвхөн PKU генийн тээвэрлэгч байж болох ч умайн доторх орчинд ихэс рүү нэвтрэх чадвартай фенилаланин маш өндөр түвшинд байж болно. Үүний үр дүнд хүүхэд зүрхний төрөлхийн гажигтай болж, хөгжлийн саатал, микроцефали, оюун ухааны хомсдол үүсэх боломжтой. Дүрмээр бол фенилкетонуритай эмэгтэйчүүд жирэмсний явцад ямар нэгэн хүндрэл учруулдаггүй.

Ихэнх улс орнуудад хүүхэдтэй болох гэж буй PKU өвчтэй эмэгтэйчүүдэд жирэмсний өмнө фенилаланины түвшинг (ихэвчлэн 2-6 мкмоль/л хүртэл) бууруулж, жирэмсний туршид хянахыг зөвлөж байна. Цусны шинжилгээг тогтмол хийж, хоолны дэглэмийг чанд баримталж, хоол тэжээлийн мэргэжилтний байнгын хяналтанд орсноор ийм үр дүнд хүрдэг. Ихэнх тохиолдолд ургийн элэг PAH-ийг хэвийн үйлдвэрлэж эхэлмэгц эхийн цусан дахь фенилаланины түвшин буурч, улмаар 2-6 мкмоль/л-ийн аюулгүй түвшинг хадгалахын тулд үүнийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байдаг.

Тиймээс жирэмсний төгсгөлд эхийн өдөр тутмын фенилаланины хэмжээ хоёр, бүр гурав дахин нэмэгддэг. Хэрэв эхийн цусан дахь фенилаланины хэмжээ 2 мкмоль/л-ээс бага байвал заримдаа эмэгтэйчүүдэд энэ амин хүчлийн дутагдалтай холбоотой толгой өвдөх, дотор муухайрах, үс унах, ерөнхий сулрах зэрэг янз бүрийн хүндрэлүүд гарч ирдэг. Хэрэв PKU-тэй өвчтөнд фенилаланины түвшин бага байвал жирэмсний туршид хүүхэд төрүүлэх эрсдэл нь PKU-гүй эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад өндөр биш юм.

Урьдчилан сэргийлэх

Фенилкетонури нь удамшлын өвчин тул түүний хөгжлийг бүрэн урьдчилан сэргийлэх боломжгүй юм. Урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ нь цаг алдалгүй оношлох, хоол тэжээлийн эмчилгээ хийх замаар тархины хөгжлийн эргэлт буцалтгүй ноцтой эмгэгээс урьдчилан сэргийлэхэд чиглэгддэг.

Энэ өвчний тохиолдол аль хэдийн тохиолдсон гэр бүлүүдэд хүүхдэд фенилкетонури үүсэх магадлалыг урьдчилан таамаглах генетикийн шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна.

Үр дагавар ба амьдралын таамаглал

Хэт их хэмжээний фенилаланин хүүхдийн мэдрэлийн системд үзүүлэх нөлөө нь байнгын сэтгэлзүйн эмгэгийг үүсгэдэг. 4 нас хүртлээ зохих эмчилгээ хийлгээгүй бол фенилкетонури өвчтэй хүүхдүүд нийгмийн сул дорой сэтгэхүйтэй, бие бялдрын хувьд хөгжөөгүй гэж тооцогддог. Тэд хөгжлийн бэрхшээлтэй хүүхдүүдийн эгнээнд нэгдэж, амьдралын өнгө нь бүдгэрч байна.

Өвчтэй хүүхдийн эцэг эхийн амьдрал ч аз жаргалаар гэрэлтдэггүй. Хүүхэд байнгын анхаарал халамж шаарддаг бөгөөд санхүүгийн боломж хязгаарлагдмал байгаа нь гэр бүлийн сайн сайхан байдал ерөнхийдөө доройтоход хүргэдэг. Хүүхдийн оршихуйг сайн сайхан болгож өөрчлөх чадваргүйгээс болж ээж, аавын амсаж буй өвдөлт нь сэтгэлээр унасан, дарамттай байдаг ч цөхрөлгүй байж болохгүй. Өөртөө тусалж, хүүхдэдээ хайр, өршөөл нигүүлсэлд бага хохиролтойгоор эдгээр сорилтуудыг давахад нь тусал.

Шинжлэх ухаан яарч байна, энэ өвчнийг хүнд зэрэглэлээс арилгахын тулд үсрэлт хийж байна. Эхийн хэвлийд фенилкетонури оношлох нь маш чухал боловч ийм аргыг хараахан зохион бүтээгээгүй байна. "Одоохондоо" гэдэг нь "хэзээ ч үгүй" гэсэн үг биш, хүлээгээд итгэцгээе

Энэ өвчин нь элэгний ферментийн фенилаланин гидроксилазын (мөн фенилаланин-4-моноксигеназа гэгддэг) дутагдалтай байдаг. Энэ фермент нь фенилаланин ("Фе") амин хүчлийг тирозин болгон хувиргах үйл явцыг хурдасгадаг.

Өвчний анхны тодорхойлолтоос хойш олон шинэ эмчилгээӨнөөдөр өвчнийг бараг ямар ч гаж нөлөө, эмчилгээтэй холбоотой хүндрэлгүйгээр хянах боломжтой.Гэсэн хэдий ч хэрэв эмгэгийг эмчлэх боломжгүй, дараа нь түүний ахиц дэвшил нь янз бүрийн асуудалд хүргэж болно, ялангуяа мэдрэлийн систем ба тархи ялангуяа, энэ нь эргээд оюун ухааны хомсдол, тархинд гэмтэл учруулж, эпилепсийн таталт үүсгэдэг.

Өмнө нь PKU-ийг фенилаланины хэрэглээг хязгаарлах замаар эмчилдэг байсан. Гэсэн хэдий ч сүүлийн үеийн судалгаагаар зөвхөн хоолны дэглэм нь өвчний бүх сөрөг үр дагаврыг даван туулахад хангалтгүй байж магадгүй юм. Хамгийн оновчтой эмчилгээ Энэ нь фенилаланины түвшинг аюулгүй түвшинд хүртэл бууруулахаас бүрдэх ба хоол тэжээл, танин мэдэхүйн хөгжлийг тогтмол хянах явдал юм. Фенилаланин багатай хоол хүнс, уургийн нэмэлтийг хослуулан хэрэглэснээр фенилаланины түвшинг бууруулах боломжтой. Одоогийн үе шатанд энэ өвчний үр дүнтэй эм байдаггүй боловч шинж тэмдгийг арилгахад чиглэсэн тодорхой эмүүд байдаг боловч тэдгээрийн хэрэглээний эерэг нөлөө нь тохиолдол бүрт хувь хүн байдаг.

Ихэвчлэн фенилкетонури нь генетикийн шинжилгээгээр тодорхойлогддог. Фенилкетонуритай өвчтөнд зориулсан төрөлжсөн эмнэлгүүд дэлхий даяар байдаг бөгөөд өвчтөнүүдэд байнгын тусламж үзүүлж, фенилаланины түвшинг хянаж, сэтгэцийн хөгжлийг хянаж, оновчтой хоол тэжээлээр хангадаг.

Өгүүллэг
Фенилкетонурияг Норвегийн эмч анх илрүүлсэн Ивар Асбьорн Феллинг (Ivar Asbjørn Følling) 1934 онд тэрээр гиперфенилаланинеми (HPA) нь сэтгэцийн хомсдол үүсгэдэг болохыг анзаарсан. Норвегид фенилкетонури гэж нэрлэгддэг Фаллингийн өвчин. Доктор. Феллинг бол өвчнийг судлахын тулд химийн нарийвчилсан шинжилгээг ашигласан анхны эмч нарын нэг юм. Өвчтэй ах, эгч хоёрынхоо шээсийг шинжлэхдээ түүний анхаарал халамж, нарийвчлал нь бусад олон эмч нараас (Ослогийн ойролцоо ажиллаж байсан) өвчтөний шээсний найрлагад дүн шинжилгээ хийхийг гуйхад хүргэсэн. Тэрээр эдгээр судалгааг хийж байхдаа найман өвчтөний шээснээс ижил бодис илэрсэн байна. Олдсон бодисыг шинжлэхийн тулд илүү нарийвчилсан судалгаа, үндсэн химийн шинжилгээ хийх шаардлагатай байв. Төрөл бүрийн туршилт хийсний дараа Феллинг шинж чанар бүхий урвал байгааг илрүүлэв бензальдегид ба бензойн хүчил,Энэ нь түүнд судалж буй бодис нь бензолын цагираг агуулсан гэж таамаглах боломжийг олгосон юм. Цаашдын туршилтаар судалж буй бодисын хайлах цэг нь фенилпирувийн хүчилтэй ижил байсан нь шээсэнд агуулагдаж байгааг харуулж байна. Ийнхүү энэ эрдэмтний нямбай судалгаа нь бусад олон судлаачдад бусад эмгэгийн судалгаанд ижил төстэй нарийвчилсан судалгаа хийх урам зориг өгсөн.

Скрининг, шинж тэмдэг, шинж тэмдэг
Ихэвчлэн PKU-г ашиглан илрүүлдэг өндөр үзүүлэлттэй шингэн хроматограф (HPLC), гэхдээ зарим эмнэлгүүд ашигладаг хэвээр байна Гутри тест(үүнийг өмнө нь үндэсний биохимийн скринингийн хөтөлбөрийн нэг хэсэг болгон ашиглаж байсан). Хөгжингүй орнуудад PKU-ийн шинжилгээг хүүхэд төрсний дараа шууд хийдэг.

Хэрэв хүүхэд төрснөөс хойш 6-14 хоногийн дараа хийдэг ердийн процедурыг хийдэггүй бол (шинэ төрсөн хүүхдийн өсгийгөөс авсан цусны дээжийг ашиглан) өвчний анхны илрэлүүдтаталт, альбинизм (маш цайвар үс, арьс), хүүхдийн хөлс, шээсний "хавтан үнэр" (үүссэн кетонуудын нэг болох фенилацетат агуулагдахаас үүдэлтэй) байж болно. Оношийг батлах эсвэл няцаахын тулд 2 долоо хоногтойд дахин судалгаа хийх шаардлагатай.

Фенилкетонуритай нярай хүүхдэд төрөхдөө ямар ч харагдахуйц гажиг байхгүй боловч эхнээсээ зохих ёсоор эмчлэхгүй бол тэд зөв хөгжөөгүй бөгөөд тархины үйл ажиллагаа аажмаар буурдаг (тиймээс хөгжил).Цаашид үндсэн эмнэлзүйн шинж тэмдэг Үүнд: хэт идэвхжил, цахилгаан энцефалограмм (EEG) хэвийн бус байдал, эпилепсийн уналт, суралцах бэрхшээл. Арьс, үс, хөлс, шээсний үнэр (фенилацетат хуримтлагдах замаар) нь хулгана (хавтан) үнэрийг санагдуулдаг. Үүнээс гадна олон өвчтөнд гипопигментаци үүсч, ихэвчлэн экзем үүсдэг.

Төрсний дараа шууд оношлогдож, эмчлүүлсэн хүүхдүүд мэдрэлийн эмгэг, сэтгэцийн хомсдол, таталт өгөх магадлал бага байдаг. Хэдийгээр заримдаа ийм эмнэлзүйн эмгэгүүд бас тохиолдож болно.

Эмгэг физиологи
Сонгодог PKU , ихэвчлэн фенилаланин гидроксилаза (PAH) ферментийг кодлохтой холбоотой тохиолддог. Энэхүү фермент нь фенилаланин хэмээх амин хүчлийг бие махбодид чухал ач холбогдолтой бусад нэгдлүүд болгон хувиргах үйл явцыг хангадаг. Гэсэн хэдий ч PAH гентэй холбоогүй бусад мутацийн улмаас фенилкетонури үүсч болно. Энэ бол аллелийн бус генетикийн гетероген байдлын жишээ юм.

Сонгодог PKU
PAH ген нь 12 (түүний 12q22-q24.1) дээр байрладаг. Энэ генийн 400 гаруй мутаци нь мэдэгдэж байгаа бөгөөд энэ нь янз бүрийн өвчин үүсгэдэг. PAH-ийн үйл ажиллагааны алдагдал нь сонгодог фенилкетонури (PKU) ба гиперфенилаланинеми (фенилаланины хуримтлалаас үүдэлтэй хөнгөн хэлбэрийн өвчин) зэрэг олон өвчний гол шалтгаан болдог.

PKU аутосомын рецессив удамшлын эмгэг юм. Энэ нь хүүхэд уг өвчнийг өвлөн авахын тулд эцэг эх бүрээс генийн нэг хувьсан хуулбарыг өвлөн авах ёстой гэсэн үг юм. Өөрөөр хэлбэл, эцэг эх нь эдгээр согогтой генийн тээгч байх ёстой. Гэсэн хэдий ч, хэрэв эцэг эхийн аль нэг нь тээгч, нөгөө нь генийн хоёр хувь нь хэвийн байвал хүүхэд бүрэн эрүүл төрсөн байх магадлалтай.

Фенилкетонури нь PKU-ийг эмчлэх олон төрлийн эмийн судалгаанд өргөн хэрэглэгддэг хулгануудад ч тохиолдож болно. Макакагийн геномыг саяхан дараалалд оруулсан бөгөөд эрдэмтэд фенилаланин гидроксилазын кодлогч ген нь хүний ​​PKU-г хариуцдаг гентэй ижил дараалалтай болохыг олж мэдсэн.

Тетрагидробиоптерины дутагдалтай холбоотой гиперфенилаланинеми
Сонирхолтой нь, нэн ховор тохиолддог гиперфенилаланемийн өөр нэг хэлбэр нь PAH ген хэвийн ажиллаж байх үед тохиолддог боловч тетрагидробиоптерин (BH4) кофакторын биосинтез эсвэл дахин боловсруулалтанд тодорхой дутагдал байдаг. Энэхүү кофактор нь фенилаланин-4-моноксигеназа ферментийн хэвийн үйл ажиллагаанд бие махбодид шаардлагатай байдаг. Энэ эмгэгийг эмчлэхийн тулд биоптерин гэж нэрлэгддэг коэнзимийг ашиглах боломжтой.

Төлөө ялгааг тогтоохдээр дурдсан хоёр эмгэгийн хооронд бие махбод дахь допамины түвшинг тодорхойлох шаардлагатай. Дээр дурдсанчлан тетрагидробиоптерин нь фенилаланиныг тирозин болгон хувиргахад зайлшгүй шаардлагатай боловч үүнээс гадна тирозиныг дигидроксифенилаланин болгон хувиргахад маш чухал үүрэг гүйцэтгэдэг (тирозин гидросцилазын ферментээр катализлагдсан допагийн бууралт) допамины урьдал бодис. Хэрэв биед допамин бага байвал пролактины түвшин нэмэгддэг. Энэ нь яг л тетрагидробиоптерины дутагдалтай холбоотой гиперфенилаланинемийн шинж чанартай үйл явц бөгөөд сонгодог PKU-д пролактины түвшин хэвийн хэвээр байна. Тетрагидробиоптерины дутагдал нь дөрвөн өөр генийн мутациас үүдэлтэй байж болно. Нэрнийх нь дагуу өвчний төрлийг нэрлэв. Энэ:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C болон HPABH4D.

Бодисын солилцооны зам
Ерөнхийдөө фенилаланин гидроксилаза фермент нь фенилаланиныг амин хүчлийг тирозин болгон хувиргахад оролцдог. Хэрэв энэ хувиргалт хийгдээгүй бол фенилаланин нь биед хуримтлагдаж, улмаар тирозины дутагдал үүсдэг. Хэт их хэмжээний фенилаланин нь глутамат трансаминжих процессоор хурдан фенил кетонуудад задардаг. Метаболит,Энэ урвалын үед үүсдэг: фенил цууны хүчил, фенилпирувийн хүчил, фенилэтиламин. Ийм учраас фенилкетонурияг зөв оношлохын тулд цусан дахь фенилаланины түвшинг тодорхойлох шаардлагатай бөгөөд шээсэнд фенилкетон байгаа бол онош тодорхой болно.

Фенилаланин нь том, төвийг сахисан амин хүчил (LNAA) юм. Эдгээр амин хүчлүүд нь бие биетэйгээ "өрсөлдөж" дамжин дамжин өнгөрдөг цусны тархины саад тотгор (BBB) ​​том төвийг сахисан амин хүчлийг идэвхтэй тээвэрлэх системийг ашиглан (төвийг сахисан тээвэрлэгч) (том төвийг сахисан амин хүчлийн тээвэрлэгч, LNAAT). Цусан дахь фенилаланины хэмжээ ихсэх нь тээвэрлэгч дэх хэмжээг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь эргээд тархины бусад төвийг сахисан том амин хүчлүүдийн түвшин буурахад хүргэдэг. Гэхдээ та бүхний мэдэж байгаагаар эдгээр бүх амин хүчлүүд нь уураг, нейротрансмиттер (нейротрансмиттер) -ийн нийлэгжилтэнд шаардлагатай байдаг тул фенилаланин хуримтлагдах нь тархины хөгжлийн үйл явцыг тасалдуулж, оюун ухааны хомсдол үүсгэдэг.

Эмчилгээ
Хэрэв хүүхэд төрсний дараа шууд PKU илэрсэн бол энэ хүн хэвийн өсч, хөгжиж чадна, гэхдээ энэ нь фенилаланины (Phe) түвшинг байнга хянаж, зөвшөөрөгдөх хэмжээнд байлгаж чадвал л боломжтой юм. Энэ үйл явц нь тусгай хоолны дэглэмийн тусламжтайгаар эсвэл хоолны дэглэмийн хоол тэжээл, эмийг хослуулан хэрэглэх замаар хийгддэг. Дээр дурьдсанчлан фенилаланин нь биед хэвийн шингэхгүй үед цусанд хуримтлагдах нь тархинд хортой нөлөө үзүүлдэг. Хэрэв PKU-ийг эмчлэхгүй бол өвчин нь дараахь хүндрэлийг үүсгэж болно: сэтгэцийн хүнд хэлбэрийн хомсдол, тархины үйл ажиллагааны сулрал, микроцефали, сэтгэлийн хөдөлгөөн байнга өөрчлөгддөг, моторын үйл ажиллагаа алдагдах, ADHD зэрэг мэдрэлийн зан үйлийн эмгэгүүд (анхаарал сулрах гиперактив эмгэг ).

PKU-тэй бүх хүмүүс амьдралынхаа эхний 16 жилд фенилаланиныг хэрэглэхийг хязгаарлах тусгай хоолны дэглэм баримтлах ёстой. -аас хоолны дэглэмийг хасах хэрэгтэй (эсвэл хэрэглээг хязгаарлах) фенилаланиныг их хэмжээгээр агуулсан хоол хүнс, голчлон: мах, тахиа, загас, өндөг, самар, бяслаг, буурцагт ургамал, үнээний сүү болон бусад сүүн бүтээгдэхүүн. Төмс, талх, гоймон, эрдэнэ шиш зэрэг цардуул ихтэй хүнсний бүтээгдэхүүний хэрэглээг мөн хянах хэрэгтэй. Бага насны хүүхдүүд эхийн сүүг үргэлжлүүлэн хэрэглэж болно (хөхөөр хооллохын тулд бүх шим тэжээл, ашиг тусыг нь авахын тулд) гэхдээ түүний хэмжээг хянаж, төрөл бүрийн нэмэлт тэжээлээр дамжуулан хүүхдэд дутагдаж буй шим тэжээлийг өгөх ёстой. Аспартам нь фенилаланин ба аспаратын хүчил гэсэн хоёр амин хүчлээс бүрддэг тул аспартам амтлагч агуулсан хоолны дэглэмийн олон хоол, хоолны дэглэмийн ундаанаас зайлсхийх хэрэгтэй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Шинээр төрсөн хүүхдүүд хоолны дэглэмд оруулах ёстой хүнсний тусгай нэмэлтүүд , энэ нь фенилаланин багатай хоолны дэглэмийн үед бие махбодид хоол хүнсээр ордоггүй шаардлагатай амин хүчлүүд болон бусад тэжээллэг бодисоор бие махбодийг хангах боломжийг олгодог.Хүүхэд өсч томрох үед эдгээр тусгай нэмэлтүүдийг шахмалаар сольж, өвчтөний бүх шинж чанарыг харгалзан тусгайлан боловсруулсан хоолны дэглэмд оруулж болно.

Фенилаланин нь олон уургийн нийлэгжилтэнд зайлшгүй шаардлагатай байдаг тул хүний ​​бүрэн хөгжлийг хангахын тулд бие махбодид зайлшгүй шаардлагатай байдаг ч түүний түвшинг (PKU өвчтэй өвчтөнүүдэд) сайтар хянаж байх ёстой. Тирозин агуулсан нэмэлт тэжээлд онцгой анхаарал хандуулах хэрэгтэй, учир нь энэ амин хүчил нь фенилаланины дериватив юм.

Аман удирдлага тетрагидроптерин (эсвэл BH4) (энэ нь фенилаланиныг исэлдүүлэх кофактор) нь зарим өвчтөнд энэ амин хүчлийн цусан дахь түвшинг бууруулж болзошгүй юм. Эмийн компани BioMarin Pharmaceutical идэвхтэй найрлага нь тетрагидроптерины нэг хэлбэр болох сапроптерин дигидрохлорид (Куван) эмийг гаргалаа.

Куван - энэ нь фенилкетонуритай өвчтөнүүдийн биеийг BH4-ээр хангаж чадах анхны эм юм (эмч нарын тооцоолсноор энэ нь PKU өвчтэй бүх өвчтөнүүдийн тал орчим хувь юм) бөгөөд энэ нь фенилаланины түвшинг санал болгож буй хэмжээнд хүртэл бууруулахад хүргэдэг. Хоол тэжээлийн мэргэжилтний хамтран ажилласнаар PKU өвчтэй зарим хүмүүс (бие нь Куваны эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлдэг) хоол хүнсэндээ төрөл бүрийн байгалийн уургийн хэмжээг нэмэгдүүлэх боломжтой. Өргөн хүрээний эмнэлзүйн судалгаа хийсний дараа Куваныг FDA-аас PKU-ийн эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн. PKU өвчтөнүүдтэй ажилладаг зарим судлаач, эмч нар Куваныг аюулгүй, үр дүнтэй хүнсний нэмэлт тэжээл гэж үздэг тул PKU-тэй өвчтөнүүдэд ашигтай байдаг.

Өнөөдөр их хэмжээний төвийг сахисан амин хүчлүүд болон холбогдох ферментүүдийг фенилаланин аммиак лиаза (PAL) -аар солих зэрэг PKU-ийн бусад эмчилгээг судалж байна. Өмнө нь PKU-тэй өвчтөнүүд 8 жилийн дараа, дараа нь 18 жилийн дараа хязгаарлалтгүйгээр идэхийг зөвшөөрдөг байв. Гэсэн хэдий ч өнөөдөр ихэнх эмч нар PKU-тэй өвчтөнд хоолны дэглэм барьж, амьдралынхаа туршид бие махбод дахь фенилаланины түвшинг хянахыг зөвлөж байна.

Фенилкетонури ба эх хүн
PKU-тэй жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд эрүүл хүүхэд төрүүлэхийн тулд жирэмсний өмнө болон жирэмсний туршид фенилаланины түвшинг бага байлгах нь маш чухал юм. Хэдийгээр хөгжиж буй ураг нь зөвхөн PKU генийн тээвэрлэгч байж болох ч умайн доторх орчинд ихэс рүү нэвтрэх чадвартай фенилаланин маш өндөр түвшинд байж болно. Үүний үр дүнд хүүхэд зүрхний төрөлхийн гажигтай болж, хөгжлийн саатал, микроцефали, оюун ухааны хомсдол үүсэх боломжтой. Дүрмээр бол фенилкетонуритай эмэгтэйчүүд жирэмсний явцад ямар нэгэн хүндрэл учруулдаггүй.

Ихэнх улс орнуудад хүүхэдтэй болох гэж буй PKU өвчтэй эмэгтэйчүүдэд жирэмсний өмнө фенилаланины түвшинг (ихэвчлэн 2-6 мкмоль/л хүртэл) бууруулж, жирэмсний туршид хянахыг зөвлөж байна. Цусны шинжилгээг тогтмол хийж, хоолны дэглэмийг чанд баримталж, хоол тэжээлийн мэргэжилтний байнгын хяналтанд орсноор ийм үр дүнд хүрдэг. Ихэнх тохиолдолд ургийн элэг PAH-ийг хэвийн үйлдвэрлэж эхэлмэгц эхийн цусан дахь фенилаланины түвшин буурч, 2-6 мкмоль/л-ийн аюулгүй түвшинг хадгалахын тулд үүнийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байдаг. Тиймээс жирэмсний төгсгөлд эхийн өдөр тутмын фенилаланины хэмжээ хоёр, бүр гурав дахин нэмэгддэг. Хэрэв эхийн цусан дахь фенилаланины хэмжээ 2 мкмоль/л-ээс бага байвал заримдаа эмэгтэйчүүдэд энэ амин хүчлийн дутагдалтай холбоотой толгой өвдөх, дотор муухайрах, үс унах, ерөнхий сулрах зэрэг янз бүрийн хүндрэлүүд гарч ирдэг. Хэрэв PKU-тэй өвчтөнд фенилаланины түвшин бага байвал жирэмсний туршид хүүхэд төрүүлэх эрсдэл нь PKU-гүй эмэгтэйчүүдтэй харьцуулахад өндөр биш юм.

PKU өвчтэй хүүхдүүд байж болно тусгай бодисын солилцооны нэмэлтүүдтэй хослуулан хөхний сүүгээр хооллодог.Судалгаанаас үзэхэд нярай хүүхдийг (PKU өвчтэй өвчтөнүүд) зөвхөн хөхний сүүгээр хооллох нь шаардлагатай бодисын дутагдлын үр нөлөөг өөрчлөх (хөнгөвчлөх) боломжтой боловч эх нь хөхөөр хооллох үед бие махбод дахь фенилаланиныг бага түвшинд байлгахын тулд хатуу хоолны дэглэм баримталдаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр өгөгдлийг баталгаажуулахын тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна.

2010 оны 6-р сард Америкийн эрдэмтэд генийн мутацийг тодорхойлох нарийвчилсан судалгаа хийхээ мэдэгдэв. Тэдний гол ажил бол өнөөдөр улам бүр түгээмэл болж байгаа фенилкетонуригийн мөн чанарыг судлах явдал юм. Өвчний тархалт нь PKU-тэй өвчтөнүүд ихэвчлэн 60-аас дээш жил амьдардаг бөгөөд үүний дагуу энэ өвчинд нэрвэгдсэн эсвэл түүний тээгч байж болзошгүй хүүхэд төрүүлдэгтэй холбоотой юм.

Тархалт

Фенилкетонури нь 15000 төрөлт тутамд нэг хүнд тохиолддог. Гэхдээ янз бүрийн хүн амын өвчлөлийн түвшин өөр өөр байдаг. Тиймээс Ирландын хүн амын дунд 4500 нярайн дунд 1 хүүхэд өвчтэй байдаг бол Норвегид энэ харьцаа 1:13,000, Финландад энэ үзүүлэлт бүр ч доогуур буюу 100,000 нярайд нэг хүн хүрэхгүй байна. Өвчин нь ихэвчлэн тохиолддог Турк, учир нь 2600 төрөлт тутмын хүүхэд бүр үүнээс болж зовж байна. Энэ өвчин Итали, Хятад, Йемений хүн амд илүү түгээмэл байдаг.