Ямар эм ренинийг саатуулдаг. Ренин дарангуйлагчтай артерийн гипертензи (цусны даралт ихсэх) эмчилгээ

Зүрх судас, бөөрний өвчтэй өвчтөнүүдийн амьдралыг уртасгах боломжийг олгодог түүний үйл ажиллагааг фармакологийн модуляцлах арга барилыг боловсруулахад хамгийн амжилттай болсон ренин-ангиотензинальдостерон системийг (RAAS) судлах түүх 110 жилийн өмнө эхэлсэн. . Ренинийг хэзээ тодорхойлсон бэ - эхний бүрэлдэхүүн хэсэг. Дараа нь туршилтын болон эмнэлзүйн судалгаагаар рениний физиологийн үүрэг, янз бүрийн эмгэгийн нөхцөлд RAAS-ийн үйл ажиллагааг зохицуулахад түүний ач холбогдлыг тодруулах боломжтой болсон нь эмчилгээний өндөр үр дүнтэй стратеги - рениний шууд дарангуйлагчийг боловсруулах үндэс суурь болсон юм.

Одоогийн байдлаар анхны ренин дарангуйлагч Rasilez (алискирен) нь бусад RAAS хориглогч - ACE дарангуйлагч ба ARBs-ийг заагаагүй эсвэл гаж нөлөө үүссэний улмаас хэрэглэхэд хүндрэлтэй байгаа нөхцөлд ч зөвтгөгддөг.

Бусад RAAS хориглогчтой харьцуулахад рениний шууд дарангуйлагчдын цусны даралт ихсэх зорилтот эрхтнийг хамгаалах нэмэлт чадамжид найдаж болох өөр нэг нөхцөл байдал бол сөрөг хариу урвалын хуулийн дагуу RAAS-ийг бусад түвшинд блоклодог эмийг хэрэглэх үед цусны даралт ихсэх явдал юм. прорениний концентраци нэмэгдэж, сийвэн дэх рениний идэвхжил нэмэгддэг. Энэ нь ACE дарангуйлагчдын үр нөлөө, түүний дотор цусны даралтыг бууруулах чадварын хувьд ихэвчлэн ажиглагддаг бууралтыг цуцалж байгаа нөхцөл байдал юм. 1990-ээд оны эхээр, ACE дарангуйлагчдын олон эрхтэн хамгаалах нөлөө нь өнөөгийнх шиг найдвартай тогтоогдоогүй байхад тэдний тунг ихэсгэх тусам сийвэн дэх рениний идэвхжил, цусны сийвэн дэх ангиотензин концентраци мэдэгдэхүйц нэмэгдэж байгааг харуулсан. ACE дарангуйлагч ба ARB-ийн зэрэгцээ тиазид ба гогцооны шээс хөөх эм нь сийвэн дэх рениний идэвхжилийг нэмэгдүүлдэг.

Гуравдугаар үе шатны хяналттай эмнэлзүйн туршилтаар үр нөлөө нь батлагдсан анхны ренин дарангуйлагч нь алискирен байсан бөгөөд моно эмчилгээ хийлгэсэн ч цусны даралтыг бууруулж чаддаг. цусны даралт ихсэх эмчилгээ. Цусны сийвэнгийн концентраци болон RAAS-ийн бие даасан бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн идэвхжилд үзүүлэх нөлөөг ACE дарангуйлагч ба ARB-тай харьцуулсан. Алискирен ба эналаприл нь ангиотензин II-ийн сийвэн дэх концентрацийг бараг тэнцүү хэмжээгээр бууруулдаг боловч алискиренээс ялгаатай нь эналаприл нь цусны сийвэн дэх рениний идэвхийг 15 дахин ихэсгэхэд хүргэсэн. Алискирен нь RAAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны тэнцвэрт байдалд сөрөг өөрчлөлт гарахаас урьдчилан сэргийлэх чадварыг ARB-тай харьцуулахад харуулсан.

Алискиренийн моно эмчилгээ эсвэл плацебо хүлээн авсан нийт 8481 өвчтөнийг хамруулсан эмнэлзүйн судалгааны нэгдсэн дүн шинжилгээ нь алискиренийг нэг тунгаар өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэхийг харуулсан. эсвэл өдөрт 300 мг. SBP-ийг 12.5 ба 15.2 ммМУБ-аар бууруулахад хүргэсэн. тус тус 5.9 ммМУБ-аар буурсантай харьцуулахад плацебо (П<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 онд АГ-тэй 1124 өвчтөнд алискирен ба гидрохлоротиазидын үр нөлөөг харьцуулсан олон төвт хяналттай эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг нийтлэв. Шаардлагатай бол эдгээр эмэнд амлодипин нэмсэн. Монотерапияны төгсгөлд алискирен нь гидрохлоротиазидтай харьцуулахад цусны даралтыг илүү тодорхой бууруулахад хүргэдэг нь тодорхой болсон (-17.4/-12.2 ммМУБ, -14.7/-10.3 ммМУБ; R; R< 0,001)

Фармакокинетик

Алисикренийг амаар уухад эмийн био хүртээмж 2.6%, уурагтай нийлэх чадвар 47-51%, цусны сийвэн дэх эмийн хагас задралын хугацаа 40 цаг байдаг нь түүний үргэлжлэх хугацааг тооцоолох боломжийг олгодог. АД буулгах нөлөө 24 цагаас илүү байж болно. Энэ тохиолдолд эмийн биед хуримтлагдахгүй бөгөөд цусны сийвэн дэх алискирений тэнцвэрт концентраци нь өдөрт нэг удаа уухад 5-7 хоногийн хооронд хүрдэг. Энэ нь гэдэс дотор өөрчлөгдөөгүй ялгардаг (91%). Өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэнэ, шаардлагатай бол 2 долоо хоногийн дараа тунг өдөрт 1 удаа 300 мг хүртэл нэмэгдүүлнэ.

Алискиренийг томилох заалт нь цусны даралт ихсэх өвчин юм.

Эсрэг заалтууд:

· хэт мэдрэг байдал;

· хүнд хэлбэрийн архаг бөөрний дутагдал;

· нефротик хам шинж;

шинэ судасны гипертензи;

· гемодиализын хөтөлбөр;

· элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдал;

· 18 нас хүрээгүй;

жирэмсэн эмэгтэй.

Сөрөг нөлөө:

суулгалт

· арьсны тууралт;

ангиоэдема;

Анхааруулга:

бөөрний артерийн хоёр талын нарийсал;

нэг бөөрний артерийн нарийсал;

бөөр шилжүүлэн суулгах;

· чихрийн шижин;

· BCC буурах;

гипонатриеми;

гиперкалиеми.

Хэт их уух нь цусны даралтыг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэдэг.

Харилцаа холбоо

Бусад эмүүдтэй харьцах магадлал бага байдаг. Аторвастатин, валсартан, метформин, амлодипин зэрэг эмийн фармакокинетикт мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлэхгүй. Калийн давс, кали агуулсан шээс хөөх эмтэй хамт болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй.

Алискирен нь бусад бүлгийн АД буулгах эмүүд - ARBs, ACEIs, AK, β-AB, шээс хөөх эмүүдтэй сайн хослуулж, эмийн үр нөлөөг харилцан сайжруулдаг. Чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд алискиренийг ACE дарангуйлагчтай хослуулан хэрэглэх үед гиперкалиемийн тохиолдол нэмэгддэг (5.5%).

Уран зохиол

1. Бертрам Г.Катуунг // Үндсэн ба эмнэлзүйн фармакологи: 2 боть - Т.1 // Англи хэлнээс орчуулга. - M. - SPS: Бином - Невскийн аялгуу, 1998. - 612 х.

2. Гарганеева А.А. Амбулаторийн практикт зүрх судасны эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд кальцийн антагонистыг хэрэглэх нь // Оросын үндэсний XVI-ийн эмхэтгэл. "Хүн ба анагаах ухаан" конгресс. - V.2. - М., 2009. - С.29-44.

3. Артерийн гипертензийн оношлогоо, эмчилгээ // Зөвлөмж. - Минск. - 2006. - 32х.

4. Б-адренерг рецептор хориглогчдод зориулсан шинжээчийн гэрээний баримт бичиг // Зүрх судасны эмчилгээ, урьдчилан сэргийлэх. - 2005. - No4. - P.99-126.

5. Кобалава Ж.Д., Оганов Р.Г., Сидоренко Б.А. b-хориглогчдын орчин үеийн хэрэглээ. - Зүрх судлал. - 2001. - №3. - S. 90-102.

6. Кондри А.О. // Бөөр хамгаалах байрлал бүхий ACE дарангуйлагчийг оновчтой сонгох. - Дахин хэвлэх. - 2004. - No4. - P.3-6.

7. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Преображенская И.Н. // Ахмад настны практикт б-хориглогч. - "RMZH". - 2005. - No 16. - P.782-787.

8. Маколкин В.И. // Ангиотензин рецептор хориглогчийг хэрэглэх эмнэлзүйн асуудлууд. Оросын анагаах ухааны сэтгүүл. - 2004. - No5. - P.347-350.

9. Метелица В.И. // АД буулгах амин чухал эмүүд. "Зүрх судлал". - 1995. - No7. - P.69-84.

10. Mostbauer G.V. Дигидропиридины кальцийн антагонистууд нь АД буулгах эхний эгнээний эм юм // Therapie. - Үгүй 3. -М., 2010. - С.21-25.

11. Мухин Н.А., Фомин В.В. Цусны сийвэнгийн рениний идэвхжил нь эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд АД буулгах эмчилгээний бие даасан зорилт юм: алискирений үүрэг // Consilium Medicum. - Үгүй 7. - М., 2010. - P.3-7.

12. Поливодова С.Н., Черенок А.А., Рекалов Д.Г. // Ангиотензин II рецепторын антагонистууд. – Хэрэглээний эмнэлзүйн талууд // Баярлах урлаг. – 2006. - No5. – P.347-350.

13. Артерийн даралт ихсэх өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, оношлох, эмчлэх // Оросын зөвлөмж. – М. – 2004. – 20 х.

14. Пирочкин В.М., Мирончик Е.В. Зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэхэд Норваскийн үүрэг, байр суурь: нотолгоонд суурилсан анагаах ухааны шинэ мэдээлэл. - "Эрүүл мэндийн мэдээ." - Үгүй 9. – 2006. – Х.65-69.

15. Цусны даралт ихсэхээс урьдчилан сэргийлэх, таних, үнэлэх, эмчлэх үндэсний нэгдсэн хорооны долдугаар тайлан (АНУ) - JNC (J HK - VII). - "Зүрх судлал". - Үгүй 7. – 2003. – С.87-91.

16. Сидоренко Б.А. Бета-хориглогч: кардиологийн хэрэглээний орчин үеийн талууд. - Зүрх судлал. – 1998. - No2. – Х.84-96.

17. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. AT1-ангиотензин рецепторыг хориглогч лосартан. Эмнэлзүйн фармакологийн үндэс. 1-р хэсэг // Зүрх судлал. - №1. - М., 2003. - С.90-96.

18. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Кальцийн антагонистуудын орчин үеийн ангилал. - Зүрх судлал. - Үгүй 3. – 1997. – С.96-99.

19. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Стеценко Т.М. гэх мэт // AT 1 - ангиотензин рецептор хориглогч Лосартан. 1-р хэсэг. Эмнэлзүйн фармакологийн үндэс. - Зүрх судлал. – 2003. - №1. – Х.90-97.

20. Сиренко Ю. // Артерийн гипертензийн оношлогоо, урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх. - "Украины нүүр царай". – 2004. - №1. – Х.6-9.

21. Сорока Н.Ф., Лемешев А.Ф. // Зүрхний титэм судасны өвчин, артерийн гипертензийн эмчилгээнд бета-хориглогч. - "Эрүүл мэнд". – 2000. - No16. – P.782-787.

22. Ушкалова Е.А. // Сүүлийн үеийн кальцийн антагонист амлодипиний фармакологийн шинж чанар. - Фарматека. - №14. – 2004. – Х.46-58.

23. Эмийн хэрэглээний талаархи холбооны удирдамж. - М., 2010. - P. 938.

24. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н., Борисова Е.О. ба бусад Зүрх судасны өвчний оновчтой эмийн эмчилгээ // ZAO хэвлэлийн газар, уран зохиол, 2005. – 971 х.

25. Чазова И.Е., Остроумова О.Д., Бойцов С.А. Артерийн гипертензитэй өвчтөнд зориулсан хавсарсан эмчилгээ. - Москва. – 2004. – 47 х.

26. Чазова И.Е., Фомин В.В., Разуваев М.А. Шууд ренин дарангуйлагч алискирен - АД буулгах эмчилгээний шинэлэг стратеги // Consilium Medicum. - №1. - М., 2009. - P.3-7.

27.А.Ф. Sanjuniani, V. Genelhu нар. Артерийн гипертензи, таргалалттай өвчтөнүүдэд моксонидины симпатик мэдрэлийн систем, цусны даралт, плазмын рениний идэвхжил, плазмын альдостерон, лептин ба бодисын солилцооны байдалд үзүүлэх нөлөө // Клиникийн кардиологийн тойм. - Үгүй 7. - 2006. - P.48-59.

28. Эпштейн М. Дихидропиридины бүлгийн лерканидипинийн шинэ кальцийн сувгийн хориглогч // Consilium Medicum. - №1. – Т.2. - М., 2009. - С.66-75.

29. Rahmouni K., Haynes W.G., Mark A.L. Лептиний зүрх судасны болон симпатик нөлөө. Curr Hypertens Rep. – 2004. - No4. – С.II9-25.

30. Rupp H., Jacob R. et al. // Эмнэлзүйн кардиологийн тойм. – 2006. – No8. – Х.2-41.

Залуу үеийн гипотиреодизмын этиологи // Арк. Dis. Хүүхэд. -2000. - Боть. 83. - P. 207-210.

41. Каденбах Б., Мюллер-Хокер Ж. Митохондрийн ДНХ-ийн мутаци ба хүний үхэл // Naturwissenschaften. - 1990. -Үгүй. 5. - S. 221-225.

42. Murray C.J.L., Lopez A.D. 1990-2002 оны шалтгаанаар нас баралт, хөгжлийн бэрхшээлийн өөр төсөөлөл: Өвчин эмгэгийн дэлхийн судалгаа // Лансет. - 1997. - Боть. 349. - P. 1498-1504.

43. Нейл Ж.Д., Бонос Д.Ж. Молекул биологийн интегратив физиологийн хамаарал // Физиол дахь мэдээ. Шинжлэх ухаан. - 2003. - Боть. 8. - P. 233-235.

44. Reaven G.M. Хүний өвчин дэх эсэргүүцлийн үүрэг // Чихрийн шижин. -1988. - Боть. 37. - P. 1595-1607.

45. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. et al. Чихрийн шижингүй Америкийн индианчуудын инсулины эсэргүүцэл, бодисын солилцооны синдром ба зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдэл // Хүчтэй зүрхний судалгаа. Чихрийн шижингийн тусламж үйлчилгээ. - 2003. - Боть. 26. - P. 861-867.

46. Сауважет С., Жаггер С., Артур А.Ж. Идэвхтэй ба танин мэдэхүйн согоггүй дундаж наслалт: Мелтон Моубрай 75 эрүүл мэндийн хацрын үр дүн // Насны хөгшрөлт. - 2001 оны арваннэгдүгээр сар. -Боть. 30(6). - P. 509-515.

47. Tutar E., Kapadia S., Ziada K. M. et al. Зүрхний өвчин залуу наснаас эхэлдэг // Ам. Зүрхний Асс. уулзалт. - 1999 оны арваннэгдүгээр сар. 9. - Abstr. # 2760. - P. 1234-1241.

48. Европ дахь хүүхдийн чихрийн шижингийн өвчлөлийн өөрчлөлт ба чиг хандлага. EURODIAB ACE судалгааны бүлэг // Лансет. - 2000. -Боть. 355(9207). - P. 873-876.

49. Wallace T.M., Levy J.C., Matthews D.R. Гэрийн загварчлалыг ашиглах ба урвуулан ашиглах // Чихрийн шижингийн тусламж үйлчилгээ. - 2004. - Боть. 27. - Үгүй. 6. - R. 14871495.

2014.03.10-нд хүлээн авсан

Васильев Александр Петрович, доктор. зөгийн бал. Шинжлэх ухаан, ОХУ-ын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Сибирийн салбарын Холбооны Улсын Төсвийн Байгууллагын "Зүрх судлалын эрдэм шинжилгээний хүрээлэн"-ийн Тюмень Кардиологийн төвийн салбарын эмнэлзүйн кардиологийн шинжлэх ухааны тэнхимийн артерийн гипертензи, титэм судасны дутагдлын тэнхимийн ахлах эрдэм шинжилгээний ажилтан.

Хаяг: 625026, Тюмень, гудамж. Мельникайте, 111. Цахим шуудан: [имэйлээр хамгаалагдсан]Стрельцова Нина Николаевна, ОХУ-ын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн Сибирийн салбарын "Тюмень Кардиологийн Төв"-ийн Холбооны улсын төсвийн байгууллагын "Зүрх судлалын эрдэм шинжилгээний хүрээлэн"-ийн салбар, Клиникийн кардиологийн шинжлэх ухааны тэнхимийн артерийн гипертензи, титэм судасны дутагдлын тэнхимийн судлаач. Хаяг: 625026, Тюмень, гудамж. Мельникайте, 111. Цахим шуудан: [имэйлээр хамгаалагдсан]

UDC 616-08-035+616-08-031.81

НИЙГМИЙН АЧ ХОЛБОГДОЛТОЙ ӨВЧНИЙГ ЭМЧИЛГЭЭД АЛИСКИРЕН РЕНИНИЙГ ШУУД ДАРААГЧ ХЭРЭГЛЭХ БОЛОМЖИЙН ТУХАЙ

А.Ф. Колпакова

FSBI "Компьютерийн шинжлэх ухааны дизайн, технологийн хүрээлэн" SB RAS, Новосибирск

Имэйл: [имэйлээр хамгаалагдсан]

НИЙГМИЙН АЧ ХОЛБОГДОЛТОЙ ӨВЧНИЙГ ЭМЧИЛГЭЭД РЕНИНИЙГ ШУУД ДАРАН ОРУУЛАГЧ ALISKIREN-ийг ХЭРЭГЛЭХ ХӨТӨЛБӨР

SB RAS, Новосибирск дахь Дижитал техникийн дизайны технологийн дээд сургууль

Энэхүү тоймд таргалалт, чихрийн шижин, цэвэршилт, бөөрний гэмтэлтэй хавсарч артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн эмчилгээнд ренин шууд дарангуйлагч алискиренийн үр нөлөө, аюулгүй байдлын санамсаргүй судалгааны үр дүнд дүн шинжилгээ хийсэн; бөөрний архаг өвчин, бодисын солилцооны синдром. Алискирен нь зөвхөн гипотензи төдийгүй зүрх судасны болон нөхөн сэргээх нөлөөтэй байдаг нь түүний хэрэглээний заалтыг өргөжүүлж болзошгүй юм.

Түлхүүр үгс: ренинийг шууд дарангуйлагч, эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдал, органопротектор нөлөө.

Энэхүү тойм нь таргалалт, чихрийн шижин, цэвэршилт, бөөрний дутагдал, бөөрний архаг өвчин, бодисын солилцооны синдромтой холбоотой артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд ренин шууд дарангуйлагч алискирений үр нөлөө, аюулгүй байдлын санамсаргүй судалгааны үр дүнд дүн шинжилгээ хийсэн. Зохиогчид гипотензи нөлөө үзүүлэхийн зэрэгцээ алискирен нь зүрх судасны болон нөхөн сэргээх нөлөөтэй байдаг тул энэ эмийг хэрэглэх заалтыг өргөжүүлдэг гэж дүгнэжээ. Түлхүүр үгс: ренинийг шууд дарангуйлагч, эмчилгээний үр дүн, аюулгүй байдал, органопротектор нөлөө.

Оршил

ДЭМБ-ын мэдээлснээр нийгмийн ач холбогдол бүхий халдварт бус өвчнүүд нийт нас баралтын 63% буюу жил бүр ойролцоогоор 36 сая хүн нас барж, дэлхийн ихэнх улс орны нийгэм, эдийн засгийн хөгжилд асар их хохирол учруулж байна. Дэлхийн эдийн засгийн өндөр хөгжилтэй орнуудад хүн амын өвчлөл, нас баралтын бүтцэд зүрх судасны өвчин (ЗСӨ), түүний дотор артерийн гипертензи (АГ) тэргүүлэх байр суурийг эзэлдэг. ОХУ-ын насанд хүрсэн хүн амын 40 орчим хувь нь цусны даралт ихсэлттэй байдаг. Цусны даралт ихсэлт нь зүрхний шигдээс, тархины цус харвалтын хамгийн чухал эрсдэлт хүчин зүйл бөгөөд энэ нь манай улсын нас баралтын түвшинг голчлон тодорхойлдог. ЗСӨ-ийн эмчилгээний үр дүнтэй ахиц дэвшил гарсан хэдий ч хяналтгүй эсвэл дасалтай артерийн даралт ихсэх өвчтэй хүмүүсийн тоо нэмэгдэж байна. Түүнчлэн өвчтөний эмчилгээг дагаж мөрдөх чадвар бага байдаг.

Сүүлийн хэдэн арван жилийн судалгаагаар цусны даралт ихсэх, зүрхний дутагдал, бөөрний архаг өвчин, системийн атеросклероз үүсэх, даамжрахад симпатик-адренал ба ренин-ангиотензин-альдостероны (RAAS) системүүд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг нотолсон. Нэмж дурдахад RAAS нь эд эсийн өсөлт, хөгжил, үрэвсэл, апоптозын модуляц, түүнчлэн олон тооны нейрогуморал бодисын нийлэгжилт, шүүрлийг идэвхжүүлэх үйл явцад оролцдог. RAAS-ийн гол бүрэлдэхүүн хэсэг нь ангиотензиногенийг ангиотензин I (AT1) болгон хувиргадаг фермент ренин юм. Дараа нь AT1 нь ангиотензин хувиргагч ферментийн (ACE) тусламжтайгаар хүний хамгийн идэвхтэй ангиотензин II (AT11) болж хувирдаг. Тиймээс RAAS-ийн ая нь бүхэлдээ рениний үйл ажиллагаанаас хамаардаг бөгөөд үүний үр дүнд рецепторуудтай харилцан үйлчлэлцэх замаар түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн зорилтот эдэд (миокарди, судасны хана, бөөрний эд) үзүүлэх эерэг ба сөрөг нөлөөллийн ноцтой байдлаас хамаардаг. AT1 ба AT11-ийн хувьд, мөн альдостероны рецепторууд. Хэрэв RAAS-ийг идэвхжүүлэх дараагийн үе шатууд нь янз бүрийн ферментийн оролцоотойгоор явагдах боломжтой бол ангиотензиногенээс AT1 үүсэх нь ренин оролцоогүйгээр боломжгүй юм. Эмнэлзүйн судалгааны үр дүнд үндэслэн сийвэнгийн рениний идэвхжил нь ЗСӨ-ийн явцын таагүй таамаглалын хамгийн найдвартай маркеруудын нэг гэж үзэж болно. Ийнхүү Л.Сэчи нар. (2008) цусны даралт ихсэх өвчтэй 247 өвчтөнд хийсэн судалгаагаар сийвэнгийн рениний идэвхжил нэмэгдэх нь эндотелийн хамааралтай ба цусны сийвэн дэх цус зогсолтыг идэвхжүүлж, улмаар тромбоз үүсэх магадлалыг, тэр дундаа бичил цусны эргэлтийн түвшинд хүргэдэг болохыг харуулсан. зорилтот эрхтэний гэмтлийн ноцтой байдлыг улам хүндрүүлдэг. Цусны сийвэн дэх рениний идэвхжил, сийвэнгийн фибриногений концентраци, D-dimer болон плазминоген идэвхжүүлэгч 1-р хэлбэрийн дарангуйлагчийн плазмын түвшин, түүнчлэн цусны даралт ихсэх зүрх, бөөрний гэмтлийн шинж тэмдгүүдийн хооронд шууд хамаарал илэрсэн. Нэмж дурдахад, өвчтөнд плазмын рениний идэвхжил байнга нэмэгдэж болох олон нөхцөл байдаг.

Цусны даралт ихсэх, бодисын солилцооны синдром, 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, хэвлийн таргалалт, бөөрний архаг өвчин. Цусны сийвэнгийн рениний идэвхжил нэмэгдэхэд RAAS-ийн дараагийн түвшинг блоклодог эмүүд, ялангуяа ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагчид (ACE дарангуйлагчид), түүнчлэн натрийн ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг эмүүд, ялангуяа тиазидын шээс хөөх эмүүд нөлөөлдөг.

Сүүлийн жилүүдэд RAAS-ийн үйл ажиллагааны фармакологийн хяналтыг голчлон бета-хориглогчдын тусламжтайгаар ACE-ийг дарангуйлах, AT11 ба альдостероны рецепторыг хориглох, рениний шүүрлийг хязгаарлах замаар AT11-ийн үйлдвэрлэлийг хязгаарлах чиглэлд хийж байна. RAAS-д нөлөөлдөг нэгдүгээр зэрэглэлийн эм гэж санал болгож буй орчин үеийн АД буулгах эмийн үйл ажиллагааны механизмд дүн шинжилгээ хийх нь β-хориглогчдыг эс тооцвол бүгд ренин, проренин, ACE-ийн түвшинг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг болохыг харуулж байна. Тиймээс шээс хөөх эм хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх проренин, ренин, aPf, AT1, AT11, эдэд AT11-ийн түвшин нэмэгддэг. ACE дарангуйлагчийг хэрэглэх нь проренин, ренин, ACE, AT1-ийн түвшин илүү тодоор нэмэгддэг. AT1 рецептор хориглогчийг (ARBs) хэрэглэх нь RAAS-ийн бүх зуучлагчдыг өдөөж дагалддаг нь тогтоогдсон: сийвэн дэх проренин, ренин, aPf, AT1, AT11, эдэд AT11 их хэмжээгээр нэмэгддэг.

Олон тооны судалгаагаар ACE дарангуйлагчид, ARBs эсвэл альдостероны нөлөөгөөр RAAS-ийн үйл ажиллагааг зохих ёсоор бууруулах нь "зугтах" үзэгдэл үүсэхийн хэрээр бодитоор хүрэхээс илүүтэйгээр таамаглаж байгааг харуулж байна. Энэ үзэгдлийг даван туулахын тулд ACEI + ARB + β-хориглогч, ACEI + спиронолактоныг хослуулан хэрэглэдэг. Тиймээс ренин нь RAAS-ийн гол бүрэлдэхүүн хэсэг учраас фармакологичдын хамгийн сонирхол татахуйц бай байсаар ирсэн.

Судалгааны зорилго: зүрх судасны өвчин, бөөрний архаг өвчин, бодисын солилцооны синдром, чихрийн шижин зэрэг нийгэмд чухал ач холбогдолтой өвчинд ренин шууд дарангуйлагч (DRI) бүхий моно эмчилгээ, хавсарсан эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаархи уран зохиолын мэдээлэлд дүн шинжилгээ хийх.

Алискирен моно эмчилгээний үр нөлөө, аюулгүй байдал

PIR үүсэх нь RAAS-ийн үйл ажиллагааг илүү бүрэн хянах, "зугтах" үзэгдлийг даван туулах арга зам гэж үзэж болно. Ренинийг шууд дарангуйлагч алискирен (Новартис, Швейцарь) нь ренин молекулын идэвхтэй хэсэгт холбогдож, ренинийг ангиотенногентэй холбохоос сэргийлж, улмаар ATP-ийн урьдал бодис болох AT1 үүсэхийг саатуулдаг. Алискирен нь эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдсан бөгөөд дэлхийн олон оронд, тэр дундаа Орос улсад бүртгэгдсэн бөгөөд артерийн гипертензийн эмчилгээнд моно эмчилгээ эсвэл бусад даралт бууруулах эмүүдтэй хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөг.

Хяналттай эмнэлзүйн туршилтуудын (RCTs) шинжилгээний үр дүнд алискирен нь АД буулгах эм болох үр дүнтэй, аюулгүй байдал нотлогдсон.

моно эмчилгээнд зориулсан парата. Тиймээс 8 долоо хоногийн плацебо хяналттай судалгаагаар I-II үе шаттай АГ-тэй 672 өвчтөнд А-ийн үр нөлөө, аюулгүй байдлыг үнэлж, SBP болон DBP-ийн тунгаас хамааралтай бууралтыг илрүүлсэн. PIR-ийн даралт бууруулах нөлөө нь түүнийг зогсоосноос хойш хоёр долоо хоногийн турш үргэлжилсэн. Алискиренийг сайн тэсвэрлэдэг байсан бөгөөд гаж нөлөөний давтамж нь плацеботой харьцуулахад ялгаатай байсангүй. PIR моно эмчилгээ эсвэл плацебо хүлээн авсан 8481 өвчтөнийг хамруулсан эмнэлзүйн туршилтуудын нэгдсэн дүн шинжилгээ нь PIR-ийн нэг тунг өдөрт 150 эсвэл 300 мг тунгаар хэрэглэх нь SBP-ийг 12.5 ба 15.2 ммМУБ-аар бууруулдаг болохыг харуулж байна. Урлаг. 5.9 мм м.у.б буурсантай харьцуулахад тус тус буурсан байна. Урлаг. плацебо хүлээн авсан өвчтөнүүдэд (х<0,0001). ДАД снижалось на 10,1 (на дозе 150 мг) и 11,8 мм рт. ст. (на дозе 300 мг) соответственно (в группе плацебо - на 6,2 мм рт. ст., р<0,0001). Различий в антигипер-тензивном эффекте пИр у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Бага зэргийн болон дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд PIR-ийн АД буулгах нөлөөг ACE дарангуйлагчтай харьцуулахад судалгаагаар дараахь зүйлийг тогтоов: PIR нь рамиприлтэй харьцуулахад SBP болон DBP-ийг мэдэгдэхүйц бууруулсан. 12 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа RAMipril-ийг зогсоосны дараа SBP болон DBP нь алискиренийг зогсоосноос илүү хурдан суурь түвшинд буцаж ирэв. Алискирен, ирбесартан, рамиприлийн тунг алдсаны дараа АД буулгах үр нөлөөг харьцуулах нь энэ тохиолдолд цусны даралтын бууралт нь PIR бүлэгт рамиприл бүлгийнхээс хамаагүй их байгааг харуулж байна.

PIR-ийн эмчилгээний чадамжийг АД буулгах бусад эмүүдтэй харьцуулж үзэхэд өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар хэрэглэх PIR нь өдөрт 6.25, 12.5, 25 мг тунгаар хэрэглэх гидрохлоротиазид (HCTZ) шиг үр дүнтэй байдаг. өдөр. Үүний зэрэгцээ хөнгөн, дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд PIR-ийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх үед цусны даралтын зорилтот түвшинд хүрэх давтамж 51.9%, хоногийн тунг 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэхэд 63.9% байв. . L.A Sica et al. (2006) алискиренийг өдөрт 150-300 мг тунгаар хүлээн авсан хөнгөн, дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн бараг 45% -д цусны даралтыг хангалттай хянахын тулд шээс хөөх эмийг нэмэлт жороор олгох шаардлагатай болсон. Өдөрт 75-300 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирений даралт бууруулах нөлөө нь өдөрт 100 мг лозартантай тэнцэх нь тогтоогдсон.

A.H-ийн судалгаагаар. Градман нар. (2005), алискиренийг өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэх нь ижил тунгаар хэрэглэхэд ирбесартантай ижил үр дүнтэй, аюулгүй байсан. Хөнгөн ба дунд зэргийн даралттай 1123 өвчтөнийг хамруулсан 8 долоо хоногийн RCT судалгаагаар өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар PIR моно эмчилгээ нь өдөрт 80, 160, 320 мг тунгаар валсартан моно эмчилгээ хийхтэй адил үр дүнтэй болохыг харуулсан. өдөр M. Weir et al. (2006) 8570 өвчтөн оролцсон 8 RCT-д хийсэн мета-шинжилгээнд хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчний үед алискирентэй моно эмчилгээ (75-600 мг/өдөр) нь тунгаас хамааралгүй цусны даралтыг бууруулдаг болохыг тогтоожээ. өвчтөний нас, хүйс. Ер нь ингэж дүгнэх ёстой

PIR нь оффисын болон 24 цагийн цусны даралтыг үр дүнтэй бууруулж, бусад АД буулгах эмийн эквивалент тунг бууруулдаг; Энэ нь ACEI болон ARB-ийн тогтмол хэрэглэдэг тунгаас арай илүү үр дүнтэй байж болно. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь удаан хугацааны туршид PIR-ийн концентраци 50% -иар буурч, өглөө эрт цусны даралтыг хангалттай хянах боломжтой болсонтой холбоотой бололтой. Энэ баримт нь зүрх судасны болон тархины судасны эмгэгээс урьдчилан сэргийлэхэд чухал ач холбогдолтой эмнэлзүйн үр дагавартай байх магадлалтай.

Алискирений өндөр аюулгүй байдал нь 1-р үе шатны туршилтын явцад эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд хоёуланд нь батлагдсан. Судалгааг үргэлжлүүлэхээс татгалзсан өвчтөнүүдэд үзүүлэх сөрөг урвалын давтамжийг плацебо бүлгийнхтэй харьцуулж болно. Хамгийн түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө нь ядрах, толгой өвдөх, цусны даралт буурах, толгой эргэх, суулгах явдал байв. Гаж нөлөөний давтамж нь эмийн тунгаас хамаардаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. PIR нь эндоген брадикинин ба P бодисын солилцоонд нөлөөлдөггүй тул ACE дарангуйлагчтай адил ханиалгах, ангиоэдема үүсэхэд хүргэдэггүй нь чухал юм. Ерөнхийдөө PIR-ийн тэсвэрлэх чадвар нь ангиотензин рецепторын антагонистууд болон плацеботой харьцуулж болно. Алискирен нь элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд сайн тэсвэрлэдэг төдийгүй элэгний дутагдлын хүнд байдлаас үл хамааран фармакокинетик шинж чанартай байдаг. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь бага зэргийн болон дунд зэргийн элэгний эсийн дутагдалтай цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд PIR-ийг сонгох эм гэж үзэх боломжийг бидэнд олгодог. Түүнчлэн бөөрний дутагдал (35 мл/мин/1.73 м2-аас их гломеруляр шүүлтүүрийн хурдтай), чихрийн шижин, таргалалт, бодисын солилцооны синдром, зүрхний дутагдал, түүнчлэн өндөр настай өвчтөнүүдэд алискирений аюулгүй байдлын талаархи мэдээлэл байдаг. бүлгүүд. Гэсэн хэдий ч эмнэлзүйн ач холбогдолтой бөөрний артерийн нарийсал бүхий өвчтөнүүдэд, парентераль мэдээ алдуулалтын үед, түүнчлэн циклооксигеназын өндөр тунгаар удаан хугацаагаар ууж буй хүмүүст PIR-ийг моно эмчилгээнд хэрэглэх эсвэл ARB-тэй хослуулах үед бөөрний үйл ажиллагаа муудах эрсдэлтэй байдаг. 2 дарангуйлагч.

Алискирен агуулсан хосолсон эмчилгээ. Ихэнх тохиолдолд цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүд зорилтот даралтад хүрэхийн тулд хоёр, гурван АД буулгах эмийг хослуулан хэрэглэх шаардлагатай байдаг. Эмнэлзүйн судалгаагаар PIR-ийн АД буулгах үр нөлөө нь бусад АД буулгах эмүүдтэй хослуулан нэмэгддэг болохыг нотолсон. Тиймээс, алискирен ба валсартаныг хослуулан хэрэглэх нь цусны даралтыг бууруулах зэрэгт синергетик нөлөө үзүүлдэг бөгөөд монотерапийн хэлбэрээр эдгээр бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үр нөлөөг давсан болохыг тогтоожээ. Алискирен, валсартан болон эдгээр эмийн хослолын цусны даралтанд үзүүлэх нөлөөг 312 клиник төвд (АНУ, Испани) хийсэн томоохон судалгаагаар судалсан.

Ниа, Герман) АГ-тэй 1797 өвчтөн оролцсон. Эмчилгээний 8 дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд алискирен ба валсартаныг хослуулан хэрэглэснээр цусны даралт зөвхөн алискирен эсвэл валсартан хэрэглэхээс хамаагүй их хэмжээгээр буурсан болохыг тэмдэглэв. 2009 онд олон төвт хяналттай эмнэлзүйн туршилтын үр дүнг нийтэлсэн бөгөөд АГ-тэй 1124 өвчтөнд PIR ба HCTZ (анхны даралт бууруулах эмчилгээ) -ийн үр нөлөөг харьцуулсан; шаардлагатай бол эдгээр эмэнд амлодипин нэмсэн. Монотерапияны хугацааны төгсгөлд (12 дахь долоо хоног) PIR нь HCTZ-ээс (-17.4/-12.2, 4.7/-10.3 мм м.у.б., p) харьцуулахад цусны даралтыг илүү тодорхой бууруулахад хүргэдэг нь тодорхой болсон.<0,001). У пациентов с мягкой и умеренной АГ с ожирением и без ПИР+ГХТ обеспечивают достоверное снижение ДАД и САД. . Доказана и эффективность комбинированной терапии, включающей алискирен у пациентов с плохо контролируемой (резистентной) АГ .

В.Б. White et al. (2010) АГ-ийн эмчилгээнд ARB ба тиазидын шээс хөөх эмтэй хослуулан PIR-ийн аюулгүй байдал, хүлцэлд дүн шинжилгээ хийсэн бөгөөд 13 RCT-ийн дагуу 9 богино хугацааны (8 долоо хоног), 4 урт хугацааны (2652 долоо хоног) хүртэлх хугацаанд. 2009 оны 8-р сарын 31. Эдгээр судалгаанд 1, 2-р үе шаттай АГ-тэй 12,942 өвчтөн хамрагдсан. Богино хугацааны судалгааны үр дүнд PIR-ийг ARB (валсартан эсвэл лосартан) эсвэл тиазидын шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэх нь эдгээр эмийг моно эмчилгээтэй адилаар өвчтөнүүд тэсвэрлэдэг болохыг тогтоожээ. Эдгээр өгөгдөл нь урт хугацааны судалгаагаар батлагдсан. Түүнчлэн, алискирен-+валсартан эсвэл алискирен+лозартаныг хослуулан хэрэглэсэн өвчтөнүүдэд хийсэн богино хугацааны судалгаагаар өвчтөнүүдийн 32.2-39.6%, моно эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн 30.0-39.6% -д гаж нөлөө илэрсэн. Урт хугацааны судалгаагаар алискирен + лозартан, 45% -д алискирен + шээс хөөх эмийг хослуулан хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн 55.5% -д гаж нөлөө ажиглагдсан бөгөөд лозартан (53.%) ба шээс хөөх эм (53.%) -тай моно эмчилгээ хийлгэсэн хүмүүсээс мэдэгдэхүйц ялгаатай байгаагүй. 48.9%). Өөрөөр хэлбэл, валсартан эсвэл лосартантай алискирентэй хавсарсан эмчилгээний аюулгүй байдал, хүлцэл нь эдгээр эмүүдтэй моно эмчилгээ хийхтэй төстэй байв.

Y. Liu нар. (2014) алискирен + амлодипин, алискирен + гидроклоптиазидын хосолсон эмчилгээ хийлгэсэн АГ-тэй 13,614 өвчтөн зэрэг 19 RCT-д дүн шинжилгээ хийсний үр дүнд хосолсон эмчилгээ нь мэдэгдэхүйц үр дүнд хүргэсэн гэсэн дүгнэлтэд хүрчээ.<0,00001) большему снижению АД по сравнению с монотерапией. При этом не было установлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией в отношении побочных эффектов, кроме периферических отеков и гиперкалиемии при лечении только амлодипином. Подобный гипотензивный эффект комбинированной терапии получен у больных с ожирением и без него. Кроме того, выявлено, что лечение комбинацией алискирен+ амлодипин достоверно более эффективно, чем алиски-рен+гидрохлоптиазид, число побочных эффектов и отказов от лечения, обусловленных нежелательными реакциями, существенно не различалось .

Алискирений органопротектор нөлөө. Эксперт дээр

Амьтад дээр хийсэн туршилтууд нь алискирен нь бөөрний артерийн судасжилтыг өдөөж, минутын шээс хөөх эмийг нэмэгдүүлж, альбуминурийг эргүүлж, хэт ислийн радикал үүсэхийг бууруулж, үрэвслийн эсрэг болон атеросклерозын эсрэг үйлчилгээтэй болохыг нотолсон. зүүн ховдлын гипертрофи. Үүний зэрэгцээ алискирений рено- болон зүрх судасны хамгаалалтын шинж чанар нь валсартантай харьцуулж болохуйц байв.

Цусны даралт ихсэх, бөөрний архаг өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд PIR-ийн зүрх, нефропротектор нөлөө нь олон эмнэлзүйн судалгаагаар батлагдсан. С.С. Танг. гэх мэт. (2012) чихрийн шижингийн бус нефропатитай өвчтөнүүдэд лозартанд PIR нэмснээр протеинурия мэдэгдэхүйц буурдаг болохыг тогтоожээ. Зохиогчид PIR-ийн нефропротектор нөлөөг тэдний тодорхойлсон интерлейкин-6 болон хувиргах өсөлтийн хүчин зүйл бета (TGF-β)-ийн цусны эргэлтийн түвшин буурсантай холбодог.

Оросын эмнэлзүйн төвүүд оролцсон Чихрийн шижин өвчний үеийн протеинурийн судалгаанд AVOID - Алискирен (ASPIRE HIGHER хөтөлбөрийн нэг хэсэг) нь маш өндөр эрсдэлтэй янз бүрийн нөхцөлд зорилтот эрхтнийг хамгаалах алискиренийн чадамжийг үнэлэх зорилготой юм. үхэлд хүргэж болзошгүй хүндрэлүүд. Чихрийн шижингийн нефропати ба артерийн даралт ихсэх өвчтэй 599 өвчтөнд лозартан ба алискиренийн хамгийн их тунг хослуулан хэрэглэх нь шээсний альбумин/креатинины харьцаагаар үнэлэгдсэн шээсний альбуминыг гадагшлуулахад үзүүлэх нөлөөг судалсан. Лозартан (100 мг/өдөр) -д алискирен (300 мг/өдөр) нэмэхэд шээсний альбумин/креатинины харьцаа 20%-иар мэдэгдэхүйц буурч, өвчтөнүүдийн 24.7% -д энэ харьцаа 50% эсвэл буурсан байна. илүү. Үүний зэрэгцээ, лосартаныг плацеботой хослуулан хэрэглэх үед шээсний альбумин / креатинины харьцаа 50% ба түүнээс дээш буурсан нь зөвхөн 12.5% байна. Алискирений нөхөн сэргээх нөлөө нь цусны даралтаас хамаардаггүй. М.Охсава нар хийсэн судалгаагаар. (2013) АГ-тэй бөөрний архаг өвчтэй өвчтөнүүдэд алискиренийг ARB эмчилгээнд нэмснээр беназеприл нэмсэнтэй харьцуулахад цусны даралт мэдэгдэхүйц буурч, зүрх, бөөрний үйл ажиллагаа сайжирдаг болохыг харуулсан.

ALOFT (Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment) судалгааны үр дүнгээс үзэхэд таагүй таамаглал (плазмын натриуретик пептидийн байнгын өсөлт), цусны даралт ихсэх шинж тэмдэг бүхий зүрхний архаг дутагдал (CHF) өвчний стандарт эмчилгээний дэглэмд Алискиренийг нэмж оруулсан байна. Эмнэлзүйн байдал сайжирч, митрал регургитацийн хэмжээг митрал нүхний талбайн харьцаа, дамжуулагч цусны урсгалын харьцаа бууруулж болно. Алискирений ачаар дасан зохицох чадваргүй нейрохумораль идэвхжүүлэлтийн маркеруудын концентраци буурсан (тархины натриуретик пептидийн (BNP) сийвэн дэх түвшин ба түүний урьдал бодис, шээс дэх альдостероны концентраци, сийвэн дэх рениний идэвхжил). Түүнчлэн 150 мг алискирен нэмсэн эмчилгээний явцад BNP-ийн түвшин стандарт эмчилгээнээс 5 дахин буурсан байна.

Санамсаргүй байдлаар хийсэн судалгаагаар ALLAY (The

Алискиренийн зүүн ховдолын гипертрофийн үнэлгээ) АГ-тэй 465 өвчтөнд Алискиренийг 300 мг тунгаар, лозартаныг өдөрт 100 мг тунгаар эсвэл тэдгээрийн хослолоор авсан. PIR авах үед рениний идэвхжил, цусны сийвэн дэх альдостероны концентраци буурсан боловч лосартантай эмчилгээний явцад эдгээр үзүүлэлтүүд нэмэгдсэн. Алис-кирен нь зүүн ховдлын миокардийн массын индексийг бууруулж, цусны даралт ихсэх, илүүдэл жинтэй өвчтөнүүдэд гипертрофи регрессийг харуулсан. Алискирен ба лозартаныг хослуулан хэрэглэснээр зүрхний зүүн ховдлын гипертрофи улам бүр багассан.

Эмнэлзүйн судалгаа I.M. Фуштай нар. (2013) цусны даралт ихсэх нефропати, бодисын солилцооны синдромтой өвчтөнүүдэд PIR-тэй АД буулгах эмчилгээг 3 сарын турш үзүүлэв. холестерин, триглицеридын түвшин, инсулины эсэргүүцлийн үзүүлэлтүүд, бөөрний үйл ажиллагаа сайжирсан (микроальбуминури буурч, гломеруляр шүүлтүүр нэмэгдсэн) болон судасны эндотелийн функциональ байдал мэдэгдэхүйц буурсан.

ASPIRE HIGHER хөтөлбөрийн (AVOID, ALOFT, ALLAY, AGELESS) болон бусад хэд хэдэн богино хугацааны RCT-ийн хийж гүйцэтгэсэн судалгааны үр дүн нь алис-кирений моно болон хосолсон эмчилгээнд эмнэлзүйн өндөр үр дүнтэй, органопротектор нөлөөтэй болохыг харуулсан. Гэсэн хэдий ч ASPIRE болон AVANTGARDE судалгаанд зөрчилтэй үр дүн гарсан. ASPIRE судалгаагаар миокардийн шигдээстэй өвчтөнүүдийн эмчилгээний оновчтой горимд алискирен нэмэх нь зүүн ховдолын өөрчлөлт үүсэхээс сэргийлдэггүй, харин бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, цусны даралт ихсэх, гиперкалиеми хэлбэрээр илүү хүнд сөрөг үр дагаварт хүргэдэг болохыг харуулж байна.

Зүрх судас, бөөрний хүндрэлийн өндөр эрсдэлтэй 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд алискирен ба стандарт эмчилгээг (ACE дарангуйлагч эсвэл ARB) хослуулан RAAS-ийг давхар блоклосонтой холбоотой гэж найдаж байна. ALTITUDE - Зүрх-бөөрний өвчнийг ашиглах 2-р хэлбэрийн чихрийн шижингийн Алискирений туршилтын төгсгөлийн судалгаанд (ASPIRE HIGHER хөтөлбөрийн нэг хэсэг) 8,561 өвчтөн хамрагдсан. Энэхүү судалгааны гол зорилго нь нийлмэл төгсгөлийн цэгт (зүрх судасны үхэл ба хүндрэлүүд: амжилттай сэхээн амьдруулах, үхэлд хүргэхгүй миокардийн шигдээс, үхэлд хүргэхгүй цус харвалт, төлөвлөгдөөгүй эмнэлэгт хэвтэх) үзүүлэх нөлөөгөөр стандарт эмчилгээнд алис-кирен нэмэх үр нөлөөг үнэлэх явдал байв. CHF; бөөрний архаг дутагдлын төгсгөлийн үе шат, ийлдэс дэх креатинины хэмжээ хоёр дахин нэмэгдэх, бөөрний гэмтэлтэй холбоотой нас баралт). Стандарт эмчилгээнд алискирен нэмэх нь үр дүнгүй, үхэлд хүргэхгүй цус харвалт, бөөрний дутагдал, гиперкалиеми, гипотензи зэрэг сөрөг үр дагавартай тул энэхүү судалгааг эрт зогсоосон. Судалгааны үр дүнд үндэслэн гипертензи, чихрийн шижин, бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд алискирен ба ACEI эсвэл ARB-тай хослуулан хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Дараа нь Европын эмийн агентлагийн Эмийн бүтээгдэхүүний хороо болон АНУ-ын Хүнс, эмийн хяналтын газраас АД-ыг бууруулах эм

Г.Михай нарын илтгэл ӨНДӨР-ийн үр дүнтэй зөрчилддөггүй. (2013) зүрх судасны өвчтэй өвчтөнүүдэд гурван хэмжээст соронзон резонансын дүрслэлийн үр дүнд дүн шинжилгээ хийхдээ алискиренийг өдөрт 300 мг тунгаар 36 долоо хоногийн турш уухад плацеботой харьцуулахад аортын атеросклерозын явц хурдацтай байгааг RCT-д тогтоосон. Энэ шалтгааны улмаас судалгааг эрт зогсоосон.

Сансрын нисгэгчдийн судалгааны үр дүнг зарласнаар бас нэг урам хугарсан. Зүрхний дутагдлын уламжлалт эмчилгээнд алискиренийг ACE дарангуйлагч, альдостероны антагонист ба ангиотензин рецептор хориглогчоор нэмэх нь нас баралт болон дахин эмнэлэгт хэвтэх эрсдэлд нэмэлт нөлөө үзүүлнэ гэж таамаглаж байсан. Гэсэн хэдий ч олж авсан үр дүн нь хяналтын бүлэг болон алискирен нэмсэн эмийг хослуулан хэрэглэсэн бүлгийн өвчтөнүүдийн хооронд үндсэн төгсгөлийн цэгүүд болох дахин эмнэлэгт хэвтсэн болон ЗСӨ-ийн нас баралтын тоо зэрэгт мэдэгдэхүйц ялгаа байгааг харуулж байна. Үүний зэрэгцээ гиперкалиеми, гипотензи, бөөрний дутагдал зэрэг гаж нөлөөний эрсдэл плацеботой харьцуулахад нэмэгдсэн.

Тиймээс уран зохиолд ACEI эсвэл ARB-тай хослуулан алискирентэй эмчилгээний үр дүнгийн талаархи зөрчилтэй мэдээлэл байдаг. Энэ зөрчил нь ALTITUDE-ийн туршилтыг өндөр тунгаар (өдөрт 330 мг) алискиренийг ACEI эсвэл ARB-ийн өндөр тунтай хослуулан эмчилсэнтэй холбоотой байж болох юм. Сүүлийн үеийн судалгаанууд W.P. Ву нар. (2012) Хятадын бөөрний архаг өвчтэй 103 өвчтөнд 6 сарын турш ACEI эсвэл ARB эмчилгээнд 150 мг алискирен нэмсэн болохыг тогтоожээ. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй болон дагалддаггүй бүлгийн аль алинд нь цусны даралтыг хянах, протеинурияг бууруулахад хувь нэмэр оруулсан. Үүний зэрэгцээ гломеруляр шүүлтүүрийн хурд болон калийн концентрацид мэдэгдэхүйц өөрчлөлт гараагүй бөгөөд үүнээс гадна алискирен нь сийвэн дэх рениний идэвхийг бууруулаад зогсохгүй калийн солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг проренины рецепторуудын илэрхийлэлд нөлөөлдөг. .

Канадад янз бүрийн өвчний (гиперкалиеми, бөөрний цочмог ишеми, тархины цус харвалт) эмнэлэгт хэвтсэн 66 ба түүнээс дээш насны 903,346 өвчтөн 28 сарын турш алискиренийг ACEI эсвэл ARB-тай хослуулан эмчилсэн. Олон талт шинжилгээгээр алискирен эмчилгээ нь гиперкалиеми, цус харвалт, бөөрний цочмог дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтэх эрсдэлтэй холбоогүй болохыг тогтоожээ. Бөөрний архаг өвчин, чихрийн шижин, CHF өвчтэй өвчтөнүүдэд PIR-ийг ACE дарангуйлагч эсвэл ARB-тай хослуулан 28 сарын турш эмчилнэ. Мөн гаж нөлөө нэмэгдээгүй. Судлаач Р.М үүнтэй төстэй дүгнэлтэд хүрсэн байна. Канадаас ирсэн Touyz (2013).

Дүгнэлт

Тиймээс дээр дурдсан дүн шинжилгээнд үндэслэн

Судалгааны үр дүнгээс үзэхэд ренинийг шууд дарангуйлагч алискирен нь цусны даралтыг бууруулах өндөр чадвартай, эмчилгээний таатай шинж чанартай, аюулгүй байдал өндөр, тэсвэрлэх чадвар сайтай, илэрхий эрхтэн хамгаалах нөлөөтэй гэсэн дүгнэлтэд хүрч байна. Төрөл бүрийн гаралтай АГ-ийн алискирен + амлодипин, алискирен + амлодипин + гидрохлоротиазидтай хослуулан хэрэглэх нь үр дүнтэй, аюулгүй болохыг олон төвийн санамсаргүй судалгаагаар нотолсон. Иймээс алискиренийг цусны даралт ихсэх өвчтэй ихэнх өвчтөнүүдэд хавсарсан эмчилгээнд АД буулгах эмийн нэмэлт анги болгон зааж өгсөн байдаг бөгөөд энэ нь артерийн гипертензийн оношлогоо, эмчилгээний талаархи Оросын зөвлөмжид тусгагдсан болно (2010). Энэ бүлэгт RAAS хэт идэвхжсэн, янз бүрийн гаралтай цусны даралт ихсэх, бодисын солилцооны синдром, таргалалт, бөөрний архаг дутагдал, бөөрний архаг өвчин, түүнчлэн цэвэршилтийн болон цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдийн цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүд багтаж болно.

Гэсэн хэдий ч олон тооны шийдэгдээгүй асуудлууд байсаар байгаа бөгөөд ялангуяа нэмэлт судалгаа шаарддаг алискирен ба ACE дарангуйлагч эсвэл ARB-тай хослуулан эмчлэх.

Уран зохиол

1. Васюк Ю.А., Садулаева И.А., Ющук Е.Н. болон бусад Ренин дарангуйлагчид - артерийн гипертензийн эмчилгээний шинэ чиглэл // Тер. архив. - 2010. - No 9. - P. 53-59.

2. ДЭМБ-аас ХБӨ-ийн дэлхийн байдлын талаарх тайлан. Халдварт бус өвчний дэлхийн ачаалал, эрсдэлт хүчин зүйл, тодорхойлогч хүчин зүйлсийн дүн шинжилгээ. - Женев: ДЭМБ, 2011. - 176 х.

3. Артерийн гипертензийн оношлогоо, эмчилгээ. Оросын зөвлөмжүүд (дөрөв дэх хувилбар) // Системийн гипертензи. - 2010. - No 3. - P. 5-26.

4. Мухин Н.А., Фомин В.В. Ренин нь артерийн гипертензийн шууд фармакологийн хоригийн зорилт юм // Тер. архив. - 2009. - No 8. - P. 5-9.

5. Фүштэй И.М., С.Л. Подсевахина, А.И. Паламарчук нар АГ-ийн эмчилгээний бөөрний үйл ажиллагааны төлөв байдалд үзүүлэх нөлөө, АГ-тэй нефропатитай өвчтөнд бодисын солилцооны байдал, үрэвслийн идэвхжилийн үзүүлэлтүүд // Яаралтай тусламж, нөхөн сэргээх эмчилгээний эмхэтгэл. - 2013. - T. 14, No 1. - P. 63-67.

6. Чазова I.E., Fomin V.V., Paltseva E.M. Шууд ренин дарангуйлагч алискирен - артерийн гипертензийн үед бөөрийг хамгаалах шинэ боломжууд // Клиник нефрологи. -2009. - No 1 - P. 44-49.

7. Андерсен К., Вайнбергер М.Х., Эган Б. нар. Цусны даралт ихсэх үед ренинийг шууд дарангуйлагч алискирен ба рамиприлын харьцуулсан үр дүн, аюулгүй байдал: 6 сарын санамсаргүй, давхар сохор туршилт // Цусны даралт ихсэх. - 2008. - Боть. 26. - P. 589-599.

8. Azizi M., Webb R., Nussberger J. et al. Алискирентэй ренинийг дарангуйлах: бид одоо хаана байна, хаашаа явж байна вэ? // J. Гипертенз. - 2006. - Боть. 24. - P. 243-256.

9. Brown M., McInnes G., Papst C. et al. Алискирен ба кальцийн сувгийн хориглогч амлодипины хослол нь цусны даралт ихсэх өвчнийг хянах анхны эмчилгээний стратеги (ACCELERATE): санамсаргүй байдлаар, зэрэгцээ бүлгийн туршилт // Лансет. - 2011. - Боть. 377. - P. 312-320.

10. Choi D.E., Jeong J.Y., Lim B.J. гэх мэт. Алискирен нь нэг талын шээсний сувгаар үүсгэгдсэн бөөрний үрэвсэл, фиброзыг намдаана.

хулгана дахь бөглөрөл // Ж.Урол. - 2011. - Боть. 186. - P. 694-701.

11. 2013 ESH/ESC Артерийн гипертензийн менежментийн удирдамж. Европын гипертензийн нийгэмлэг (ESH) ба Европын зүрх судасны нийгэмлэгийн (ESC) артерийн гипертензийн менежментийн ажлын хэсэг // J. Hypertens.

2013. - Боть. 31. - P. 1281-1357.

12. Danser A.H.J., Deinum J. Renin, prorenin ба таамагласан проренины рецептор // Гипертензи. - 2005. - Боть. 46. - P. 10691076.

13. Daugherty K.K. Алискирен // Ам. J. Эрүүл мэндийн систем. Фарм. - 2008. -Боть. 65, Үгүй. 14. - P. 1323-1332.

14 Fisher N.D., Jan Danser A.H., Nussberger J. et al. Эрүүл хүний алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлахад бөөрний болон дааврын хариу урвал // Цусны эргэлт. - 2008. - Боть. 117. - Үгүй. 25. -П. 3199-3205.

15 Gheorghiade M., Bohm M., Greene S.J. гэх мэт. Зүрхний дутагдлын улмаас эмнэлэгт хэвтсэн өвчтөнүүдийн гарсны дараах нас баралт, зүрхний дутагдлын дахин хэвтэхэд алискирений үзүүлэх нөлөө: ASTRONAUT-ийн санамсаргүй туршилт // JAMA. - 2013. - Боть. 309. - P. 1125-1135.

16. Фукутоми М., Хошидэ С., Мизуно Х. нар. Гипертензийн өндөр настай өвчтөнүүдийн эндотелийн үйл ажиллагаанд алискирен / амлодипиний хослол ба өндөр тунгаар амлодипиний монотерапийн ялгаатай нөлөө // Ам. J. Гипертензи. - 2014. - Боть. 27, Үгүй. 1. - P. 1420.

17. Гилберт С.Ж., Гомес Т., Мамадани М.М. гэх мэт. Ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч эсвэл ангиотензин рецептор хориглогчийг хүлээн авдаг Онтарио өвчтөнүүдийн дунд алискирен хэрэглэх үед гаж нөлөө нэмэгдэхгүй. // Can. Ж.Кардиол. - 2013. - Боть. 29. - Үгүй. 5. -П. 586-591.

18. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. гэх мэт. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд AT1 рецептор хориглогчтой төстэй АД-ын эсрэг үр дүнтэй, плацеботой төстэй хүлцлийг өгдөг // Цусны эргэлт. - 2005. -Боть. 111. - P. 1012-1018.

19. Жордан Ж., Энгели С., Бойе С.В. Артерийн гипертензитэй таргалалттай өвчтөнүүдэд ренинийг алискирентэй шууд дарангуйлах нь // Гипертензи. - 2007. - Боть. 49, Үгүй. 5. - P. 1047-1055.

20. Иманиши Т., Цүжиока Х., Икэжима Х. болон бусад. Ренин дарангуйлагч алискирен нь азотын ислийн биологийн хүртээмжийг сайжруулж, атеросклерозын өөрчлөлтөөс хамгаалдаг // Цусны даралт ихсэх. - 2008. -Боть. 52. - P. 563-557.

21. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Өглөөний даралт ихсэх нь өндөр настнуудын цусны даралт ихсэх өвчний чимээгүй, эмнэлзүйн тархины судасны эмгэгийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл юм. Ирээдүйн судалгаа // Эргэлт. - 2003. - Боть. 107. - P. 1401-1406.

22. Kim S., Iwao H. Ангиотензин II-зуучлагч зүрх судасны болон бөөрний өвчний молекул ба эсийн механизм // Фармакол. Илч. - 2000. - Боть. 52, Үгүй. 5. - R. 11-34.

23. Liu Y., Yan R., Song A. Aliskiren/amlodipine vs. АГ-ийн үед алискирен/гидрохлоротиазид: хоёр хослолыг харьцуулсан туршилтуудын шууд бус мета-шинжилгээ. моно эмчилгээ // Ам. J. Гипертензи. - 2014. - Боть. 27, Үгүй. 2. - P. 268-278.

24. Mende C.W. Бөөрний архаг өвчинд ренинийг шууд дарангуйлах аргыг хэрэглэх // Зүрх судасны өвчин. Мансууруулах бодис Ther. - 2010. - Боть. 14. -П. 130-149.

25. Mihai G., Varghese J., Kampfrath T. et al. Өндөр нарийвчлалтай 3D MRI (ALPINE) ашиглан тогтоогдсон атеросклерозын үед товрууны хөгжилд Алискирений нөлөө: давхар сохор плацебо хяналттай туршилт [Цахим нөөц] // J. Am. Зүрхний Асс. - 2013. - Боть. 2, Үгүй. 3.

Дой: 10.1161/JAHA.112.004879.

26. McMurray J., Pitt B., Latini R. et al. Зүрхний дутагдлын шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд амны хөндийн шууд ренин дарангуйлагч алискиренийн нөлөө // Цирк. Зүрхний дутагдал. - 2008. - Боть. 1. - P. 17-24.

27. Огава М., Сузуки Ж., Такаяма К. нар. Бөөрний архаг өвчний үед шигдээсийн дараах зүрхний бүтцийн өөрчлөлт нь ренин их хэмжээгээр ялгардагтай холбоотой // Лаб. Хөрөнгө оруулах. - 2012. - Боть. 92, Үгүй. 12. - P. 17661776.

28. Өө B.-H., Mitchell J., Herron J.R. гэх мэт. Алискирен, амны хөндийн ренин

дарангуйлагч нь цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд тунгаас хамааралтай үр дүнтэй, 24 цагийн турш цусны даралтыг хянах боломжийг олгодог. // Am. Колл. Кардиол. - 2007. - Боть. 49. - P. 1157-1163.

29. Ohshawa M., Tamura K., Kanaoka T. et al. Ангиотензин рецептор хориглогчдод алискирен нэмэх нь бөөрний архаг өвчний үед беназеприл нэмэхээс илүү амбулаторийн цусны даралт болон зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулдаг // Int. Мол. Шинжлэх ухаан. - 2013 он.

Боть. 14. - P. 15361-15375.

30. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. АГ-тэй өвчтөнд алискирен ба валсартаныг хослуулан хэрэглэх үр дүн, аюулгүй байдал: санамсаргүй байдлаар, давхар сохор туршилт // Лансет. - 2007 он.

Боть. 370. - P. 221-229.

31. Парвинг Х.Х., Бреннер Б.М., МакМюррей Ж.Ж.В. гэх мэт. 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний алискиренийг турших зүрхний төгсгөлийн цэгүүд // N. Engl. Ж.Мед. - 2012. - Боть. 367. - P. 2204-2213.

32. Pool J.L., Schmieder R.E., Azizi M. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч Алискирен нь дангаараа болон валсартантай хослуулан АД буулгах үр дүнтэй байдаг // Am. J. Гипертензи. - 2007 он.

Боть. 20. - P. 11-20.

33. Пилз Б., Шагдарсүрэн Э., Велнер М. нар. Хүний ренин дарангуйлагч Алискирен нь давхар трансген харханд зүрх, бөөрний гэмтлийг сайжруулдаг // Гипертензи. - 2005. - Боть. 46. - P. 569576.

34. Shah S., Coakley C., Hough A. et al. Эмчлэхэд хэцүү артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнд гурвалсан антирениний системийн эмийн эмчилгээг удирдан чиглүүлэх плазмын рениний идэвхжилийн шинжилгээ // Анн. Эмийн сан. - 2013 он.

Боть. 47, Үгүй. 11. - P. 1562-1568.

35. Schmieder R.E., Philipp T., Guerediaga J. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн удаан хугацааны даралт бууруулах үр нөлөө ба аюулгүй байдал. Гидрохлоротиазидын 12 сарын санамсаргүй, давхар сохор харьцуулагч туршилт // Цусны эргэлт. -2009. - Боть. 119. - P. 417-425.

36. Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Цусны даралт ихсэх өвчний протромботик төлөвтэй цусны сийвэнгийн рениний хамаарал: эрхтэний гэмтэл // Ам. J. Гипертензи. - 2008. - Боть. 21, Үгүй. 12.

37. Sen S., Saberle S., Ozyigit T. et al. Алискирен: өнгөрсөн болон сүүлийн үеийн эмнэлзүйн туршилтуудад анхаарлаа төвлөрүүлж үр дүнтэй, аюулгүй байдлын талаархи мэдээллийг тоймлох // Ther. Adv. Архаг Dis. - 2013. - Боть. 4, Үгүй. 5. - P. 232-241.

38. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Алискирен нь ренин дарангуйлагчийг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд АГ-ийн урт хугацааны (52 долоо хоног) эмчилгээний үед дангаараа эсвэл HCTZ-тай хослуулан АД-ыг бууруулах нөлөө үзүүлдэг // Eur. Зүрх J. - 2006. - 27, хийсвэр suppl. - P. 121.

39. Scirica B.M., Morrow D.A., Bode C. et al. Зүүн ховдлын гипертрофи (ALLAY) дахь Алискиренийн туршилтын судлаачид. Цусны даралт ихсэх, зүүн ховдлын гипертрофи бүхий өвчтөнүүдэд ренинийг шууд дарангуйлагч алискирен, ангиотензин рецептор хориглогч лозартан эсвэл хоёулангийнх нь зүүн ховдлын массад үзүүлэх нөлөө // Цусны эргэлт. -2009. - Боть. 119. - P. 530-537.

40. Соломон С., Сунг Х., Шах А. нар. Систолын дисфункци бүхий миокардийн шигдээсийн дараах зүүн ховдолын өөрчлөлтөд ренин дарангуйлагч алискиренийн үзүүлэх нөлөө // Еур. Зүрх Ж.

2011. - Боть. 32. - P. 1227-1234.

41. Staessen J.A., Li Y., Thijs L. Цусны даралтыг бууруулах, зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх: 2003-2004 оны хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх туршилтыг багтаасан шинэчлэл // Гипертенз. Res. - 2005. -Боть. 28. - P. 385-407.

42. Stanton A. Зүрх судасны эмгэгийг эмчлэхэд ренин дарангуйлах эмчилгээний боломж // Ам. J. Зүрх судасны өвчин. Мансууруулах бодис. - 2003. - Боть. 3. - P. 389-394.

43. Stephan D., Grima M., Welsch M. et al. Цусны даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст рамиприл эмчилгээг удаан хугацаагаар тасалдуулах: ренинангиотензин системд үзүүлэх нөлөө // Фундам. Клин. Фармакол. - 1996 он.

Боть. 10, Үгүй. 5. - P. 474-483.

44. Сузуки Х., Окада К., Абэ М. нар. Алискирен нь гипертензийн нефросклерозтой өвчтөнд гэрийн цусны даралт болон альбуминури бууруулдаг // Клин. Exp. Нефрол. - 2013. - Боть. 17, №3. -

45. Спенс Ж.Д. Тэсвэртэй гипертензийн эмчилгээний физиологийн тохируулга // Одоогийн кардиологийн тойм. - 2010. - Боть. 6. -П. 119-123.

46. Тан С.С., Лин М., Там С. нар. Алискиренийг иммуноглобулин А нефропати дахь лосартантай хослуулсан: нээлттэй шошготой туршилтын судалгаа // Нефрол. Залгах. Шилжүүлэн суулгах. - 2012. - Боть. 27, Үгүй. 2. - P. 613618.

47. Touyz R.M. Алискирен ба ренин-ангиотензин системийг хориглогчтой хавсарсан АД буулгах эмчилгээ - тайвшруулах боловч болгоомжтой байх хэрэгтэй // Can. Ж.Кардиол. - 2013 он.

Боть. 29, Үгүй. 5. - P. 521-523.

48. Turnbull F. Зүрх судасны гол үйл явдлуудад цусны даралтыг бууруулах янз бүрийн горимуудын нөлөө: санамсаргүй туршилтуудын хэтийн төлөвөөр боловсруулсан тоймуудын үр дүн // Lancet. - 2003. -Боть. 362. - P. 1527-1535.

49. Uresin Y., Taylor A., Kilo C. et al. Чихрийн шижин, цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд ренинийг шууд дарангуйлагч алискирен ба рамиприлыг дангаар нь эсвэл хослуулан хэрэглэх үр дүн, аюулгүй байдал // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2007. - Боть. 8. - P. 190-198.

50. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Алискирентэй ренинийг дарангуйлах нь гидрохлоротиазидтай хослуулан хэрэглэхэд нэмэлт даралт бууруулах үр нөлөөг өгдөг // J. Гипертенз. -2007. - Боть. 25. - P. 217-226.

51. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Элэгний дутагдалтай өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // Клин. Фармакол. - 2007. - Боть. 47, Үгүй. 2. - P. 192-200.

52. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх ренин шууд дарангуйлагч алискирен, АД-ын эсрэг эмүүд амлодипин, валсартан, гидрохлоро-тиазид (HCTZ) ба рамиприлтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн дутагдал // Int. Ж.Клин. Дадлага хийх.

2006. - Боть. 60. - P. 1343-1356.

53. Ватанабе Т., Баркер Т.А., Берк Б.С. Ангиотензин II ба эндотели: янз бүрийн дохио ба нөлөө // Гипертензи. - 2005 он.

Боть. 45. - P. 163-169.

54. Weir M.R. Ангиотензин II рецептор хориглогчоор зүрх судасны эрсдэлийг бууруулах боломж // Гипертензийн өнөөгийн тайлан. - 2002. - Боть. 4. - P. 333-335.

55. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. АГ-тэй өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн АД буулгах үр нөлөө ба аюулгүй байдал: нэгдсэн дүн шинжилгээ // Eur. Зүрх Ж. - 2006. - Боть. 27, хийсвэр хангамж. - P. 299.

56. Whaley-Connell A., Nistala R., Habibi J. et al. Трансген Рен2 харханд гломеруляр шүүлтүүрийн саад тотгорын гэмтэлд ренинийг шууд дарангуйлах ба AT1R блокийн харьцуулсан нөлөө // Am. J. Physiol. Бөөрний физиол. - 2010. - Боть. 298. - P. 655-661.

57. White W.B., Bresalier R., Kaplan A.P. гэх мэт. Ренин дарангуйлагч алискиренийг ангиотензин рецептор хориглогч ба тиазидын шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэх аюулгүй байдал, хүлцэл: 12,942 өвчтөний эмнэлзүйн туршлагын нэгдсэн дүн шинжилгээ // J. Clin. Гипертензи. (Гринвич). - 2010. - Боть. 12, Үгүй. 10. - P. 765775.

58. Woo K.T., Choong H.L., Wong K.S. гэх мэт. Чихрийн шижингүй бөөрний архаг өвчний үеийн алискирен ба лосартаныг ретроспектив судалсан судалгаа // Дэлхийн нефрологийн сэтгүүл. - 2013. - Боть. 2, Үгүй. 4. - P. 129135.

59. Ву М.Т., Тун С.С., Хусу К.Т. гэх мэт. Алискирен нэмэлт эмчилгээ нь бөөрний архаг өвчний үед протеинурияг үр дүнтэй бууруулдаг: Нээлттэй судалгаа [Цахим нөөц] // Ренин-Ангиотензин-Альдостероны системийн сэтгүүл. - 2012. -дой:10.1177/ 1470320312467560; PMID: 23223162.

60. Yoshitomi Y., Kawanishi K., Yamaguchi A. et al. Тэсвэртэй артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд ренин шууд дарангуйлагч алискиренийн үр нөлөө // Int. Зүрх Ж. - 2013. - Боть. 54, Үгүй. 2. - P. 88-92.

2014.03.12-нд хүлээн авсан

Колпакова Алла Федоровна, доктор. зөгийн бал. Шинжлэх ухаан, профессор, Био-ын лабораторийн тэргүүлэх эрдэм шинжилгээний ажилтан

компьютерийн шинжлэх ухаан FSBI "Компьютерийн шинжлэх ухааны дизайн, технологийн хүрээлэн" SB RAS. Хаяг: 630090, Новосибирск, st. акад. Ржанова, 6. И-мэйл: [имэйлээр хамгаалагдсан]

UDC 616.24-008.331.1-085

Уушгины артерийн даралт ихсэх өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэдэг эндотелин рецепторын антагонистууд (уран зохиолын тойм)

С.Н. Иванов1, Т.Г. Волкова1, Р.В. Волков2, Ю.А. Хрусталева1, В.Г. Ефименко1

1ФГБУ "Академич Е.Н.Мешалкины нэрэмжит Новосибирскийн цусны эргэлтийн эмгэг судлалын хүрээлэн" ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны 2Улсын Новосибирскийн бүсийн клиник эмнэлэг И-мэйл: [имэйлээр хамгаалагдсан]

Уушгины артерийн даралт ихсэх өвчний эмчилгээнд эндотелины рецепторын антагонист (уран зохиолын тойм)

С.Н. Иванов1, Т.Г. Волкова1, Р.В. Волков2, Ю.А. Хрусталева1, В.Г. Ефименко1

ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны "Новосибирскийн цусны эргэлтийн эмгэг судлалын судалгааны хүрээлэн n.a. acac1. Е.Н. Мешалкин" холбооны улсын байгууллага.

Энэхүү аналитик нийтлэлд уушигны артерийн гипертензийн (PAH) эмчилгээнд эндотелин рецепторын антагонистуудын хэрэглээний талаархи уран зохиолыг авч үзсэн болно. Практикт өргөн хэрэглэгддэг гол эмүүдийг авч үздэг: bosentan (tracleer) болон ambrisentan. Одоогийн байдлаар энэ бүлгийн хоёр эм Орос улсад бүртгэлтэй байдаг. Нийтлэлд эндотелин рецепторын антагонистуудын хэрэглээний талаархи үндсэн эмнэлзүйн судалгааг харуулав.

Түлхүүр үгс: уушигны артерийн гипертензи, бозентан (траклер), амбрисентан.

Энэхүү аналитик нийтлэл нь уушигны артерийн гипертензийн эмчилгээнд эндотелин рецепторын антагонистуудыг ашиглах талаархи уран зохиолын тоймыг багтаасан болно. Зохиогчид эмнэлзүйн практикт өргөн хэрэглэгддэг хоёр үндсэн эмийг хэрэглэх талаар ярилцдаг: bosentan (Tracleer) болон ambrisentan. Эдгээр хоёр эм нь ОХУ-д бүртгэгдсэн. Уг нийтлэлд эндотелин рецепторын антагонистуудын үндсэн эмнэлзүйн туршилтуудын үр дүнг танилцуулсан болно. Түлхүүр үгс: уушигны артерийн гипертензи, бозентан (Траклер), амбрисентан.

Уушигны артерийн гипертензи (PAH) нь судасны бөглөрөл, янз бүрийн зэрэгтэй судас нарийсч, уушигны судасны эсэргүүцэл нэмэгдэж, баруун ховдлын зүрхний дутагдал (RHF) үүсгэдэг өвчин юм. Эмчилгээгүй бол PAH нь эцэстээ PPH болон үхэлд хүргэдэг. Эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн дундаж наслалт 2.8 жил байна. Эпидемиологийн мэдээлэл харилцан адилгүй боловч Европт өвчний тархалт нэг сая хүнд 15 тохиолдол байдаг.

PAH-ийн хөгжлийн үндэс болох эмгэг физиологийн механизмд уушигны судасны үйл ажиллагааны алдагдал багтдаг бөгөөд энэ нь судасны идэвхит бодис, тархалтын хүчин зүйлийн тэнцвэргүй байдалд хүргэдэг бөгөөд энэ нь судасны өөрчлөлт, уушигны судас нарийсах хөгжилд хүргэдэг. Эндотелин (ET) нь PAH-ийн хөгжилд чухал зуучлагч гэж тооцогддог. PAH-д ET-1-ийн түвшин нэмэгдэж, энэ нь өвчний хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг болохыг тогтоожээ. мэдэгдэхүйц хамаарал олдсон

Уушигны судасны эсэргүүцэл (PVR), уушигны артерийн дундаж даралт (mPAP), баруун тосгуурын даралтаар хэмжигдэх ийлдсийн эндотелин 1-ийн түвшин ба өвчний хүнд байдлын хооронд. PAH-ийн эмчилгээний нарийвчилсан, нотолгоонд суурилсан зөвлөмжийг өмнө нь нийтэлсэн.

Өвчинг эмчлэх хоёр фармакологийн арга байдаг: дэмжих буюу шинж тэмдгийн эмчилгээний бүлгийн эм (судасны нарийсалт, амьсгал давчдах, тромбоэмболийн хүндрэлийг бууруулахад чиглэсэн) болон судасны эмгэг физиологийн механизмд нөлөөлдөг эмийг хэрэглэх. өвчний хөгжил. ET-1 рецепторын антагонистууд нь эндотелины судас нарийсгагч болон пролифератив нөлөөг аль алиныг нь хязгаарлаж, улмаар өвчний эмнэлзүйн явцыг сайжруулдаг эм юм.

Tracleer (bosentan) нь анхны бөгөөд одоогоор

Ренин дарангуйлагч алискирен (худалдааны нэр Rasilez) нь цусны даралтыг бууруулахад чиглэгддэг. Энэ нь ангиотензин хувиргах гинжийг зогсоож, артерийн өргөжилтийг дэмждэг. Цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд энэ нь удаан хугацааны үр нөлөөг өгдөг. Чихрийн шижин, таргалалт, нефропати зэрэг өвчний үед хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Цусны эргэлтийн хэмжээ багасах эсвэл бөөрний артери руу урсах нь хангалтгүй (спазм, атеросклероз) үед ренин нь бөөрөнд үүсэж эхэлдэг. Энэ нь ангиотензиноген-ангиотензин 1-ангиотензин 2-ийн дараалсан хувиргах биохимийн урвалын гинжин хэлхээг өдөөдөг. Энэ нь хүчтэй васоконстриктор болох сүүлчийн пептид бөгөөд:

адреналин, норэпинефрин, допаминыг бөөрний дээд булчирхайгаар ялгаруулахыг өдөөдөг;
мэдрэлийн төгсгөлөөс катехоламиныг ялгаруулахыг дэмждэг;
альдостероны үүсэхийг нэмэгдүүлдэг (натри, усыг хадгалдаг);
Үрэвслийн хариу урвалыг сайжруулдаг бодисын нийлэгжилтийг идэвхжүүлж, холбогч эдээр (фиброз ба склероз) ажиллаж байгаа эсийг солих процессыг идэвхжүүлдэг.

Эдгээр бүх үйлдлүүдийн үр дүнд цусны түвшин нэмэгддэг. Алискирен (ренинийг шууд дарангуйлагч) нь ACE дарангуйлагч ба ангиотензин рецептор хориглогчоос ялгагдах маш чухал шинж чанартай байдаг.

Ангиотензин 2-ын хэмжээ багассанаар бөөр нь хариу урвалын механизмаар ренин үүсэхийг нэмэгдүүлдэг. Расилез нь рениний үйл ажиллагааг дарангуйлж, энэхүү харгис тойргийг эвддэг бөгөөд энэ нь цусны эргэлтийн цочмог эмгэгийн эрсдлийг мэдэгдэхүйц бууруулахад хүргэдэг.

Ренин дарангуйлагч нь цусны даралт ихсэхэд хэрхэн тусалдаг вэ?

Расилез нь цусны даралтыг өдрийн турш, тэр дундаа судасны ослын аюултай үе буюу өглөө эрт бууруулж өгдөг нь батлагдсан. 10-15 хоногийн дараа бараг бүх өвчтөнд гипотензи урвал илэрч, гемодинамик үзүүлэлтүүдийн хэвийн утгууд сэргээгддэг. Энэ нөлөө нь жилийн туршид өөрчлөгддөггүй, тогтмол хэрэглэвэл.

Мансууруулах бодисыг зогсоосны дараа даралт 4-6 долоо хоногийн дараа огцом үсрэлт, рениний идэвхжил нэмэгдэлгүйгээр анхны утга хүртэл жигд нэмэгддэг. Эмчилгээг зогсоосноос хойш нэг сарын дараа түвшин буурсан хэвээр байна.

Rasilez-ийн эхний тун нь даралтыг хэт их хэмжээгээр бууруулж, артерийн өргөжилтийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэггүй. Уг эмийг моно эмчилгээ болон ACE дарангуйлагч, ангиотензин рецептор хориглогч, кальцийн сувгийн хориглогч, шээс хөөх эмтэй хослуулан хэрэглэдэг.

Rasilez-ийг хэрэглэх заалт

Мансууруулах бодисыг цусны даралт ихсэх, шинж тэмдгийн артерийн гипертензийн үед хэрэглэхийг зөвлөж байна. Энэ нь цусан дахь сахарын хэмжээг нэмэгдүүлэх эрсдэлгүйгээр чихрийн шижин өвчний үед санал болгож буй даралтын түвшинд хүрэх боломжийг олгодог. Гипотензи нөлөөний хэмжээ нь өвчтөний биеийн жин, нас, хүйсээс хамаардаггүй.

Rasilez нь сайн тэсвэрлэдэг,. Нефропатиар хүндэрсэн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд шээсний уургийн алдагдал буурч байгааг тэмдэглэв.

Тунгийн горим

Энэ эм нь бие даасан эмчилгээнд зориулагдсан бөгөөд бусад эмийн гипотензи нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд цогц эмчилгээнд багтдаг. Таблетыг өдөрт нэг удаа, эхлээд 150 мг, дараа нь 2 долоо хоног хэрэглэсний дараа үр дүн нь хангалтгүй байвал тунг өдөрт 300 мг хүртэл нэмэгдүүлнэ. Хоол идэх нь Rasilez-ийн шингээлтэд нөлөөлдөггүй. Эмийг өдөр бүр нэгэн зэрэг хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Өндөр настан, элэг, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан (хөнгөн ба дунд зэргийн) хувьд тунг тохируулах шаардлагагүй.

Эсрэг заалтууд

Таблетын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үл тэвчих шинж тэмдэг эсвэл бөөр, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай тохиолдолд Rasilez-ийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. Дараахь оноштой өвчтөнүүдэд үүнийг болгоомжтой зааж өгдөг.

нефротик синдром;
бөөрний нэг буюу хоёр артерийн нарийсалт;
декомпенсацитай чихрийн шижин;
цусны эргэлтийн хэмжээ, натрийн агууламж буурах;
цусан дахь калийн концентраци нэмэгдсэн;
байнгын гемодиализ шаарддаг бөөрний дутагдал.

Ганц бөөртэй өвчтөнүүд, бөөр шилжүүлэн суулгасны дараа, 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд хэрэглэх аюулгүй байдлын талаар мэдээлэл алга байна.

Ренин-ангиотензин системийн дарангуйлагчид жирэмсэн үед аюултай юу?

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд ренин-ангиотензин-альдостероны системд нөлөөлдөг эмийг хэрэглэх нь ургийн хөгжил, нярайн ноцтой байдалд хүргэдэг болохыг тогтоожээ. Энэ нь тэдний үхэлд хүргэж болзошгүй эмгэгийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Үүнтэй холбогдуулан хүүхэд төрүүлэх үед эмийг томилохдоо өвчтөнд эмчилгээний явцад жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай хэрэгсэл шаардлагатай байгаа талаар мэдэгдэх ёстой.

Хэрэв жирэмслэлт тохиолдвол эмийг даруй зогсоох хэрэгтэй. Алискиренийг хөхний сүүнд нэвтрүүлэх талаархи мэдээлэл хангалтгүй байгаа тул хөхүүл үед эсрэг заалттай гэж үздэг.

Сөрөг хариу үйлдэл

Rasilez-ийн давуу талуудын нэг нь сайн тэсвэрлэх чадвар, харьцангуй аюулгүй байдал юм. Ихэнх тохиолдолд өвчтөнүүд арьсны тууралт, загатнах, суулгалтыг мэдэрдэг. Гемоглобины агууламж бага зэрэг буурч, цусан дахь калийн хэмжээ нэмэгддэг. Эдгээр эмгэгүүд нь хөнгөн бөгөөд нэмэлт эмчилгээ, эмийг цуцлах шаардлагагүй. Удаан хугацааны эмчилгээний явцад нүүрс ус, липидийн солилцоо, шээсний хүчлийн түвшинд өөрчлөлт ороогүй болно.

Ренин дарангуйлагч ба аналог эмийн өртөг

Rasilez-ийг Novartis Pharma (Швейцарь) компани 150 ба 300 мг шахмал хэлбэрээр үйлдвэрлэдэг. Багц нь 14 эсвэл 28 ширхэг байж болно. Өгөгдсөн мэдээллээс харахад эмийн дундаж өртөг нь:

шахмал 150 мг No 28 - 3100 рубль;
шахмал 300 мг No 28 - 3450 рубль, 1560 гривен.

Орос, Украинд бүртгэлтэй эмүүдийн дунд алискирен агуулсан өөр эм байдаггүй. Энэ нь худалдааны нэртэй хосолсон эмийн нэг хэсэг юм:

Ко-Расилез (150 эсвэл 300 мг алискирен, 12.5 эсвэл 25 мг гидрохлоротиазид агуулдаг);
Расилам (150 эсвэл 300 мг алискиренээс гадна шахмал нь 5 эсвэл 10 мг амлодипин агуулдаг).

АГ-ийн эмчилгээнд ренинийг шууд дарангуйлагч хэрэглэдэг. Энэ бүлгийн эмийн төлөөлөгч бол Расилез юм. Энэ нь цусны даралтыг үр дүнтэй, аюулгүйгээр бууруулахад тусалдаг. Энэ нь АД буулгах гол эмүүд нь нэг эмийн хувьд хангалтгүй эсвэл хавсарсан эмчилгээнд хамрагдсан тохиолдолд хэрэглэнэ. Энэ нь сайн тэсвэрлэдэг, бодисын солилцооны процессыг тасалдуулахгүй, татан буулгах үед сэргэлтийн синдром байхгүй.

Жирэмсэн болон бөөр, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай үед эсрэг заалттай. Энэ нь өндөр өртөгтэй тул эмийн сангийн сүлжээнд бүрэн аналог байдаггүй.

Хэрэгтэй видео

Ренин-ангиотензин-альдостероны системийн тухай видеог үзээрэй.

Мөн уншина уу

Цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх орчин үеийн, хамгийн сүүлийн үеийн, шилдэг эмүүд нь таны нөхцөл байдлыг хамгийн бага үр дагавартай хянах боломжийг олгодог. Эмч нар ямар эмийг сонгох вэ?

Сартанууд болон тэдгээрийг агуулсан эмийг шаардлагатай бол цусны даралтыг бууруулах зорилгоор тогтоодог. Эмийн тусгай ангилал байдаг бөгөөд тэдгээрийг мөн бүлэгт хуваадаг. Асуудлаас хамааран та хосолсон эсвэл хамгийн сүүлийн үеийн хувилбарыг сонгож болно.

Бараг 100% тохиолдолд эмч АГ-ийн адренерг хориглогчийг тогтооно. Ашигласан заримыг нь хориглож болно. Тэр ямар эмийг зааж өгөх вэ - альфа эсвэл бета хориглогч?

АГ-ийн эмчилгээнд зарим эм нь эпросартан бодисыг агуулдаг бөгөөд түүний хэрэглээ нь цусны даралтыг хэвийн болгоход тусалдаг. Үр нөлөөг Тэветен гэх мэт эмэнд үндэс болгон авдаг. Үүнтэй төстэй нөлөө бүхий аналогууд байдаг.

Стресс дэх даралт нь дээш эсвэл доошоо өөрчлөгдөж болно. Яагаад ийм зүйл болж байна вэ? Цусны даралт ихсэх, бууруулахад ямар эм уух ёстой вэ?

АГ-ийн эм эналаприл нь олон өвчтөнд тусалдаг. Үүнийг эмчилгээнд орлуулах боломжтой ижил төстэй ACE дарангуйлагчид байдаг - каптоприл, Энап. Цусны даралтанд хэр олон удаа уух ёстой вэ?

Дугаар руу буцах

Шууд ренин дарангуйлагчид - АД буулгах эмийн шинэ ангилал: боломжит боломж ба хэтийн төлөв

Сонгодог үзэл баримтлалын дагуу ренин-ангиотензин систем (RAS) нь цусны даралт, ус-электролитийн тэнцвэрийг зохицуулахад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Сүүлийн хэдэн арван жилийн судалгаагаар артерийн гипертензи (АГ), зүрхний дутагдал (ЗС), бөөрний архаг өвчин (БСӨ), системийн атеросклероз үүсэх, даамжрахад RAS-ийн идэвхжил ихсэх нь чухал болохыг харуулж байна. Нэмж дурдахад, RAS нь эд эсийн өсөлт, ялгаралт, үрэвсэл, апоптозын модуляц, түүнчлэн олон тооны нейрогуморал бодисын нийлэгжилт, шүүрлийг идэвхжүүлэх үйл явцад шууд оролцдог. RAS-ийн бараг бүх мэдэгдэж буй үр нөлөөг өгдөг гол дамжуулагч нь ангиотензин II юм. Сүүлийнх нь тодорхой рецепторуудыг өдөөх замаар тоник нөлөөгөө хэрэгжүүлдэг. AT 1 ба AT 2 рецепторуудыг идэвхжүүлснээр эсрэг үр дүнд хүргэдэг нь тогтоогдсон. AT 1 рецепторууд нь васопрессин, альдостерон, эндотелин, норэпинефрин, кортикотропин ялгаруулах хүчин зүйлийн ялгаралтыг өдөөдөг судас агшаагч нөлөө үзүүлдэг. AT 3 -, AT 4 - ба AT x рецепторуудын физиологийн үүргийг үргэлжлүүлэн судалж байна.

Судалгаанд in vitroТэгээд Vivo-дАнгиотензин II нь коллагены матрицын хуримтлал, цитокин, наалдамхай молекулуудын нийлэгжилтийг дэмжиж, митогенээр идэвхжсэн уургийн киназ, тирозин киназ болон янз бүрийн транскрипт хүчин зүйлсийг өдөөх замаар эсийн доторх дохиоллын системийг (эсийн доторх олон тооны дохиоллын каскад) идэвхжүүлдэг нь тогтоогдсон.

Олон тооны судалгаагаар RAS-ийн идэвхжүүлэлт нь зүрхний өөрчлөлтийн үйл явцад оролцдог болохыг баталсан. Тиймээс зүүн ховдолын (LV) эмгэгийн гипертрофи үүсэхэд ангиотензин II-ийн оролцоо ихээхэн ач холбогдолтой бөгөөд энэ нь зөвхөн миокардийн массын өсөлттэй холбоотой төдийгүй кардиомиоцит, зүрхний булчингийн чанарын өөрчлөлттэй холбоотой юм. эсийн гаднах коллагены матрицын хуримтлал. Ангиотензин II нь β-миозин хүнд гинж, араг ясны α-актин, тосгуурын натриуретик хүчин зүйл зэрэг ургийн фенотип генийн илэрхийлэлийг нэмэгдүүлэхэд шууд нөлөөлдөг. Ургийн агшилтын уургийн изоформын илэрхийлэл нэмэгдэх нь LV массыг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд дараа нь амрах, дараа нь зүрхний нийт шахах үйл ажиллагаа буурдаг. Үүнээс гадна ангиотензин II нь эсийн доторх уургийн нийлэгжилтийн эрчмийг хариуцдаг jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun зэрэг шууд-эрт буюу ургийн генийн илэрхийлэлийг дэмждэг. Хэдийгээр эдгээр генийг идэвхжүүлэх үүрэг бүрэн тодорхойгүй байгаа ч олон судлаачид тэдгээрийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа нь эсийн доторх дохионы каскадын тасалдал, ургийн бодисын солилцооны идэвхжилтэй холбодог.

Ангиотензин II нь артерийн өөрчлөлт, исэлдэлтийн стресс, апоптозыг эрчимжүүлэх үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Үүнээс гадна ангиотензин II нь артерийн даралт ихсэх, зүрхний дутагдал, атеросклерозын судасны гэмтэл, чихрийн шижингийн болон чихрийн шижингийн бус нефропати, чихрийн шижингийн ангиопати, жирэмсэн үеийн эклампси, Альцгеймерийн өвчин болон бусад олон өвчний үүсэх, даамжрахад оролцдог.

Ангиотензин II-ийн зүрх судасны өвчний хөгжилд үзүүлэх сөрөг нөлөө нь түүний судас дарагч нөлөөнөөс хамааралгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч зүрх судасны өвчний хөгжилд RAS-ийн ихэнх молекул ба эсийн механизмын оролцоо туршилтын судалгаагаар батлагдсан, эсвэл in vitro. Үүнтэй холбогдуулан тэдгээрийн олонхын эмнэлзүйн болон прогнозын ач холбогдлыг тогтоох шаардлагатай хэвээр байна.

Тиймээс ангиотензин II нь зүрх судасны тогтолцооны бүтэц, үйл ажиллагааны шинж чанарт сөргөөр нөлөөлдөг RAS-ийн идэвхжүүлэлтийн нарийн төвөгтэй каскадын төв холбоос юм. Гэсэн хэдий ч ренин ялгарах нь ангиотензин I, ангиотензин II болон RAS каскадын бусад бүтээгдэхүүний нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх эхний бөгөөд хамгийн чухал алхам юм. Түүнээс гадна RAS-ийн дараагийн бүх нөлөөг ренин нь тодорхой рецепторуудад үзүүлэх нөлөөгөөр зохицуулдаг. Сүүлийнх нь урьд өмнө таамаглаж байсанчлан бөөрний мезангиаль эдэд төдийгүй артерийн доод давхаргад, түүний дотор бөөр ба титэм судасны хэсэгт байдаг. Ренин нь өөрийн рецептортой тодорхой холбоо үүсгэх өндөр чадвартай байдаг. Ренин рецептортой холбогдсон нь эсийн доторх хэд хэдэн процессыг өдөөдөг бөгөөд үүний үр дүнд ангиотензин II үүсэх нь нэмэгддэг. Тодорхойлсон рецепторын төрөл нь ангиотензин II-ийн синтезийг идэвхжүүлэх процессыг дараа нь хэрэгжүүлэх замаар прорениныг холбох чадвартай гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Проренин нь чихрийн шижин өвчний бичил судасны хүндрэлийн хүчтэй урьдчилан таамаглагч болох нь тогтоогдсон боловч энэ үйл явцын үндсэн механизм бүрэн тодорхойгүй байна. Үүнтэй холбогдуулан RAS-ийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйл ажиллагааг хязгаарлах нь зүрх судасны өвчний хөгжилд эмийн оролцооны үр дүнтэй арга гэж тооцогддог.

Сүүлийн жилүүдэд ангиотензин хувиргагч ферментийг дарангуйлах, ангиотензин II ба альдостероны рецепторыг блоклох замаар ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийг хязгаарлах чиглэлээр RAS-ийн үйл ажиллагааны фармакологийн хяналтыг хийж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. рениний шүүрлийг хязгаарлах замаар голчлон бета-хориглогчдыг ашиглан. Үүний зэрэгцээ, олон тооны судалгаагаар RAS-ийн үйл ажиллагааг зохих ёсоор бууруулах нь бодит байдалд хүрэхээс илүүтэйгээр таамаглаж байгааг харуулж байна. Ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч (ACEI) эсвэл ангиотензин рецепторын антагонист (ARAs) хэрэглэх нь ихэвчлэн RAS идэвхжүүлэх өөр арга замыг идэвхжүүлдэгтэй холбоотой болохыг тогтоожээ. Тиймээс ACE дарангуйлагчдын хувьд энэ нь эд эсийн химаза ба протеазын идэвхжил, түүнчлэн ренин ба альдостероны шүүрэл, ARA-ийн хувьд ангиотензин II ба альдостероны нийлэгжилт нэмэгдэж байгаатай холбоотой юм. эндоген брадикинины сан. Эмнэлзүйн утгаараа энэ үзэгдэл нь RAS хориглогчийг удаан хугацаагаар хэрэглэх үед цусны даралт ихсэх, органопротекторын нөлөөгөөр зугтах үзэгдэл гэж нэрлэгддэг. Энэ үзэгдлийг даван туулах оролдлого нь "ACEI + ARA", "ACEI + бета-хориглогч", "ACEI + спиронолактон (эплеренон)" хослолыг ашиглах явдал юм. Сүүлчийн шүүрлийг бууруулж, ангиотензин II-ийн үйлдвэрлэлийн эрчмийг хязгаарлахад тусалдаг ренин шууд дарангуйлагч (DRIs) гарч ирэх нь RAS-ийн үйл ажиллагааг илүү бүрэн хянах, зугтахыг даван туулах боломжит арга гэж үзэж эхэлсэн. үзэгдэл.

Cyrenes - АД буулгах эмийн шинэ ангилал

Анхны PIR (enalkiren, remikiren, zankiren) нь өнгөрсөн зууны 70-аад оны дундуур нийлэгжсэн бөгөөд эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд хэрэглэхтэй холбоотой эмнэлзүйн үр дүн 80-аад оны сүүлээс гарч эхэлсэн. Гэсэн хэдий ч судлаачид ходоод гэдэсний замд PIR-ийн маш бага биологийн хүртээмжтэй (2-оос бага), хагас задралын хугацаа богино, шахмал хэлбэрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тогтвортой байдал багатай холбоотой хэд хэдэн бэрхшээлтэй тулгарсан нь эмийн боломжит эмчилгээний чадавхийг ихээхэн хязгаарладаг. ерөнхийдөө киренүүд. Үүнтэй холбогдуулан нилээн удаан хугацаанд киренийг АД буулгах эмийн ирээдүйтэй ангилалд тооцдоггүй байсан, ялангуяа өнгөрсөн зууны 90-ээд онд ACEI-ийн оргил үе байсан бөгөөд мянганы төгсгөл - ARAs байсан. Киренүүдийн анхны амжилт нь амаар хэрэглэхэд тохиромжтой пептид бус жижиг молекул ренин дарангуйлагч CGP 60536-г алискирен гэж нэрлэдэг синтезийн дараа л гарсан. Өнөөдрийг хүртэл эм нь эмнэлзүйн туршилтын бүх үе шатыг давсан бөгөөд 2007 оны 4-р сараас хойш АНУ болон Европын холбооны орнуудад цусны даралт ихсэх эмчилгээнд хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Алискирений фармакокинетик ба фармакодинамик нөлөө

Алискирен нь өндөр уусах чадвар (рН = 7.4-д > 350 мг/мл) ба гидрофиль чанар зэрэг физик-химийн сайн шинж чанартай тул эмийн биологийн хүртээмжийг эрс сайжруулдаг. Туршилтын нөхцөлд эхний тунг уусны дараа плазмын хамгийн их концентраци 1-2 цагийн дараа хүрч, биологийн хүртээмж 16.3%, хагас задралын хугацаа 2.3 цаг байна. Эрүүл сайн дурынхны хувьд эмийн фармакокинетик шинж чанарыг өдөрт 40-1800 мг тунгаар үнэлдэг. . Өдөрт 40-640 мг тунгаар уусны дараа сийвэн дэх алискирений концентраци аажмаар нэмэгдэж, 3-6 цагийн дараа хамгийн ихдээ хүрч, хагас задралын дундаж хугацаа 23.7 цаг байна. Түүнчлэн, алискирений сийвэнгийн агууламжийн тогтвортой байдал нь 5-8 хоног тасралтгүй хэрэглэсний дараа ажиглагддаг. Нэмж дурдахад судлаачид эмийг өндөр тунгаар хэрэглэх үед бага зэрэг хуримтлагдах чадвартай, мөн биологийн хүртээмжийн түвшин нь хүнсний хэрэглээнээс шууд хамааралтай болохыг тэмдэглэжээ. Алискирений фармакокинетик шинж чанар нь мацаг барих гликеми болон гликозилсэн гемоглобины сийвэн дэх концентрациас хамаардаггүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Нэмж дурдахад, уг эм нь янз бүрийн арьстан, үндэс угсаатай харьцуулахад кинетик профайлтай байдаг. Алискирен нь сийвэнгийн уурагтай дунд зэрэг холбогддог бөгөөд энэ харилцан үйлчлэлийн эрч хүч нь түүний сийвэн дэх концентрацаас хамаардаггүй. Бэлдмэлийг арилгах нь цөсөөр өөрчлөгдөөгүй, шээсээр ялгарах нь 1% -иас бага байдаг. Мансууруулах бодисын онцлог нь цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох бусад эмүүдтэй өрсөлдөх чадвар багатай, P450 системийн цитохромыг задлах шаардлагагүй байдаг. Алискиренийг өргөн хүрээний тунгаар хэрэглэх нь варфарин, ловастатин, атенолол, целекоксиб, циметидин, дигоксин зэрэг бодисын солилцоонд эмнэлзүйн хувьд чухал нөлөө үзүүлэхгүй. Нэмж дурдахад, эмийг өдөрт 300 мг тунгаар хэрэглэх нь рамиприл (10 мг/өдөр), амлодипин (10 мг/өдөр), валсартан (320 мг/өдөр) зэрэг АД буулгах бусад эмийн фармакокинетик шинж чанарыг өөрчилдөггүй. гидрохлоротиазид (25 мг/хоног) хоног).

Алискирен нь рениний синтезийн өндөр сонгомол пептид бус дарангуйлагч бөгөөд энэ талаараа ангийн бусад гишүүдээс давуу юм. Энэ эм нь бусад аспартатын пептидаза, тухайлбал, катепсин D, пепсин зэрэгт туршилтын болон эмнэлзүйн хувьд нэмэлт дарангуйлах нөлөө үзүүлэхгүй. Түүнчлэн, алискирен нь харьцангуй бага тунгаар, биологийн хүртээмжтэй байсан ч гэсэн рениний шүүрлийг их хэмжээгээр саатуулдаг.

1 ба 2-р үе шатны эхний судалгаагаар эм нь RAS-ийг үр дүнтэй блоклож, системийн цусны даралтыг тунгаас хамааралтай бууруулдаг болохыг харуулсан. Тиймээс эрүүл сайн дурынхны хувьд эмийг плацеботой харьцуулахад нэг удаа хэрэглэхэд ангиотензин II-ийн анхны концентраци бараг 80% -иар буурахад хүргэдэг боловч сийвэн дэх рениний агууламж арав дахин багасдаг. Алискиренийг үргэлжлүүлэн хэрэглэхийн зэрэгцээ ажиглалтын хугацааг нэгээс найм хоног болгон нэмэгдүүлэх нь ангиотензин II-ийн плазмын санг анхны түвшингээс 75% -иар бууруулснаар RAS-ийн гүн түгжрэлийг хадгалахад хувь нэмэр оруулсан. Өдөрт 160 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирен нь ангиотензин II-ийн сийвэн дэх концентрацид ACE дарангуйлагч эналаприлтай адил дарангуйлах нөлөөтэй байдаг. Нэмж дурдахад, эмийг өдөрт 80 мг-аас дээш тунгаар хэрэглэх нь цусны сийвэн дэх альдостероны түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулахад тусалдаг (Нуссбергер нар, 2002).

Артерийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн бүлэгт 4 долоо хоногоос дээш хугацаанд алискиренийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх нь плазмын рениний идэвхжил (PAR) нь анхны түвшингээс 34 ± 7% -иар буурахад хүргэсэн; тунг 150 хүртэл нэмэгдүүлсний дараа. мг/өдөр, эм нь тасралтгүй хэрэглээний найм дахь долоо хоногийн эцэс гэхэд PAR-ийг 27 ± 6% -иар бууруулахад хувь нэмэр оруулсан. Цусны сийвэнгийн рениний идэвхжилийн эхний мэдэгдэхүйц бууралт нь эхний түвшинд хүрэхгүй аажмаар нэмэгдэж байгааг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ үзэгдэл нь эмийн АД буулгах нөлөө алдагдахгүй байх нь чухал юм. Гэсэн хэдий ч алискирений нөлөөнөөс рениний шүүрлийг "зайлах" үзэгдлийн магадлал нь PIR ба ARA-ийн хослолын үр нөлөөг үнэлэх чиглэлээр судалгааг үргэлжлүүлэх шаардлагатай болсон бөгөөд энэ нь бас багасгах чадвартай. плазмын рениний үйл ажиллагаа. Иймээс жижиг туршилтын кроссовер судалгаагаар 300 мг/хоног тунгаар хэрэглэх алискирен нь сийвэнгийн рениний идэвхийг бууруулахын тулд өдөрт 160 мг тунгаар хэрэглэх валсартанаас давуу болохыг тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч RAS-ийн үйл ажиллагааг хориглох чадварын хувьд алискирен ба валсартаныг өдөр тутмын хагас тунгаар хослуулах нь эм тус бүрийг тусгаарлахтай харьцуулахад илүү дээр юм. Энэ нь зөвхөн PAR-д төдийгүй ангиотензин II ба ангиотензин II-ийн түвшин гүнзгий буурч байгааг харуулж байна. Судлаачид энэ хоёр эм нь RAS-ийн үйл ажиллагаанд синергетик нөлөө үзүүлдэг гэж дүгнэжээ. Үүнтэй төстэй өгөгдлийг O'Brien et al. (2007) хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд алискирен (өдөрт 150 мг) гидрохлоротиазид, рамиприл эсвэл ирбесартантай хослуулан хэрэглэх үед. Алискирен нь PAR-ийг 65% -иар мэдэгдэхүйц бууруулахад хувь нэмэр оруулсан нь тогтоогдсон (х< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Тиймээс алискирен нь RAS-ийг нэлээд ноцтой блоклох чадвартай бөгөөд энэ нь судасны аяыг бууруулж, системийн цусны даралтыг бууруулах хэлбэрээр хүлээгдэж буй эмнэлзүйн үр нөлөөг дагалддаг. Гэсэн хэдий ч энэ эм нь үндсэндээ сөрөг шинж чанартай байдаггүй бөгөөд энэ нь үндсэндээ RAS-ийн архаг бөглөрөлтөөр фармакодинамик нөлөөг зуучлагч бүх эмийн шинж чанар болох PAR-аас "бултах" үзэгдлийг хэрэгжүүлэхтэй холбоотой юм. Рениний шүүрлийг сэргээж байгаатай холбоотойгоор алискирений үр нөлөө буурах эсвэл эмчилгээг гэнэт зогсоосны дараа татан буулгах синдром үүссэнтэй холбоотой онолын санаа зовоосон асуудал эмнэлзүйн ажиглалтаар нотлогдоогүй нь тогтоогдсон.

Артерийн гипертензитэй өвчтөнүүдэд алискирен хэрэглэх талаархи томоохон эмнэлзүйн судалгааны үр дүн

Алискирений эмнэлзүйн үр нөлөөг судлах нь АД буулгах чадвар, зорилтот эрхтнүүдэд эерэг нөлөө үзүүлэх чадварыг плацеботой харьцуулахад АД буулгах эмийн бусад төлөөлөгч, түүний дотор ACEI, ARBs-тэй харьцуулахад давуу талтай болохыг нотлоход чиглэв.

Алискирений эмчилгээний чадавхийг АД буулгах эмийн бусад төлөөлөгчидтэй харьцуулж үзэхэд өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар хэрэглэх нь 6.25 тунгаар гидрохлоротиазидтай адил үр дүнтэй болох нь тогтоогджээ. Өдөрт 12.5 ба 25 мг. Үүний зэрэгцээ хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд алискиренийг өдөрт 75 мг тунгаар хэрэглэх үед цусны даралтын зорилтот түвшинд хүрэх давтамж 51.9%, хоногийн тунг 300 мг хүртэл нэмэгдүүлэхэд 63.9% байв. . Sica et al. (2006) алискиренийг өдөрт 150-300 мг тунгаар хүлээн авсан хөнгөн, дунд зэргийн даралттай өвчтөнүүдийн бараг 45% -д цусны даралт ихсэх өвчнийг хангалттай хянахын тулд нэмэлт шээс хөөх эм хэрэглэх шаардлагатай болсон. Алискиренийг тодорхой тунгаар (37.5; 75; 150; 300 мг-аар нэг удаа) хэрэглэх нь системийн цусны даралтыг тунгаас хамааруулан бууруулах чадвартай болох нь тогтоогдсон. Үүний зэрэгцээ өдөрт 75-300 мг тунгаар хэрэглэхэд алискирений даралт бууруулах нөлөө нь өдөрт 100 мг лозартантай тэнцэж байв. Градман нар хийсэн судалгаагаар. (2005), алискиренийг өдөрт 150 мг тунгаар хэрэглэх нь ижил төстэй үр дүнтэй байсан бөгөөд аюулгүй байдлын хувьд ижил тунгаар ирбесартантай харьцуулж болно. Хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй 1123 өвчтөнийг хамарсан санамсаргүй, хяналттай, кроссовер, 8 долоо хоногийн судалгаагаар өдөрт 75, 150, 300 мг тунгаар алискирений моно эмчилгээ нь 80 тунгаар валсартан моно эмчилгээтэй адил үр дүнтэй болохыг харуулсан. Өдөрт 160 ба 320 мг. Үүний зэрэгцээ, алискирен ба валсартаныг хослуулан хэрэглэх нь цусны даралтыг бууруулах зэрэгт синергетик нөлөө үзүүлдэг бөгөөд монотерапийн хувьд энэхүү хослолын бүрэлдэхүүн хэсэг бүрийн үр нөлөөг давж гардаг.

Weir et al. (2006) 8 RCT-ийн мета-шинжилгээнд (n = 8570) хөнгөн ба дунд зэргийн даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн дунд алискирентэй моно эмчилгээ (75-600 мг/өдөр) нь цусны даралтыг тунгаас хамааруулан бууруулж байгааг тогтоожээ. өвчтөний нас, хүйсээс үл хамааран.

Ерөнхийдөө алискирен нь АД буулгах бусад эмүүдтэй тэнцэх тунтай адил оффисын болон 24 цагийн АД-ыг бууруулахад үр дүнтэй бөгөөд ACEI болон ARB-ийн тогтмол хэрэглэдэг тунгаас арай илүү үр дүнтэй болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь алискирений хагас задралын хугацаатай холбоотой байж болох бөгөөд энэ нь өглөөний цусны даралтыг хангалттай хянах боломжийг олгодог. Энэ баримт нь зүрх судасны болон тархины судасны эмгэгээс урьдчилан сэргийлэхэд чухал ач холбогдолтой эмнэлзүйн үр дагавартай байх магадлалтай.

Алискирений эрхтэн хамгаалах шинж чанарууд

АГ-тэй өвчтөнд RAS-ийн архаг бөглөрөл нь зөвхөн цусны даралтыг бууруулснаас гадна эрхтнийг үр дүнтэй хамгаалснаар эмнэлзүйн үр дүнг сайжруулдаг болохыг тогтоожээ. Үүний зэрэгцээ АД буулгах эмийн дотоод чанар нь дэлхийн зүрх судасны эрсдлийг бууруулахад оруулсан хувь нэмрийг өргөн хүрээнд хэлэлцэж байна. Энэ нь цусны даралтыг хянах нь АД буулгах эмчилгээний органопротектор нөлөөг хэрэгжүүлэх гол хүчин зүйл юм гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч PIR нь эцсийн эрхтнүүд болон эмнэлзүйн үр дүнд эерэг нөлөө үзүүлж болзошгүй. Алискирен нь бөөрний мезангиал эд, бөөр ба титэм артерийн доод хэсэгт байрлах ренин рецепторыг дарангуйлснаар органопротектор нөлөөтэй гэж үздэг. Нэмж дурдахад алискирен нь орон нутгийн бөөрний RAS-ийн үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлдэг болохыг нотолж байна.

Туршилт нь алискирен нь бөөрний артерийн судасжилтыг өдөөж, минутын шээс хөөх үйл явцыг нэмэгдүүлэх, альбуминурыг арилгах, мөн LV гипертрофи бууруулахад хувь нэмэр оруулах чадвартай болохыг нотолсон. Үүний зэрэгцээ алискирений рено- болон зүрх судасны хамгаалалтын шинж чанар нь валсартантай харьцуулж болохуйц байв.

Эмнэлзүйн судалгаагаар алискирен нь альбуминурийг бууруулж, бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд буурахаас сэргийлж, плазмын креатининыг нэмэгдүүлэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад эмийн нефропротектор үйл ажиллагаа нь ARA лосартанаас доогуур биш байв. Нэмж дурдахад, алискирен нь зөвхөн туршилтанд төдийгүй эмнэлзүйн нөхцөлд үрэвслийн эсрэг болон нейрогумораль идэвхжилтийг багасгах чадвартай. Алискиренийг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр LV гипертрофи сэргэж, лозартан нэмснээр энэ үр нөлөөг нэмэгдүүлэх боломжтой болохыг харуулсан.

Монотерапия болон хослуулан хэрэглэхэд алискиренийг тэсвэрлэх чадвар, аюулгүй байдал

Алискирен нь 1-р шатны туршилтын үеэр эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд өндөр аюулгүй байдлыг харуулсан. Өвчтөн судалгааг үргэлжлүүлэхээс татгалзахад хүргэдэг гаж нөлөө эсвэл сөрөг урвалын давтамжийг плацебо бүлгийн бүлгийнхтэй харьцуулж болно. Хамгийн түгээмэл тохиолддог гаж нөлөө нь ядрах, толгой өвдөх, толгой эргэх, суулгах явдал байв. Гаж нөлөөний давтамж нь эмийн тунгаас хамаардаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Алискирен нь эндоген брадикинин ба P бодисын солилцоонд нөлөөлөхгүй байх нь чухал тул эм нь ACE дарангуйлагчтай адил ханиалгах, ангиоэдема үүсэхэд хүргэдэггүй. Ерөнхийдөө алискиренийг тэсвэрлэх чадвар нь ARB болон плацеботой харьцуулах боломжтой юм.

Алискирен нь элэгний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд сайн тэсвэрлэдэг төдийгүй элэгний дутагдлын хүнд байдлаас үл хамааран фармакокинетик шинж чанартай байдаг. Бөөрний дутагдал, чихрийн шижин, таргалалт, бодисын солилцооны синдром, зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүд, түүнчлэн ахмад настнуудад алискирений аюулгүй байдлын талаархи мэдээлэл байдаг. Гэсэн хэдий ч алискиренийг моно эмчилгээнд хэрэглэх эсвэл бөөрний артерийн нарийсал бүхий өвчтөнүүдэд, парентерал мэдээ алдуулалтын үед, түүнчлэн COX-2 дарангуйлагчийг хүлээн авсан хүмүүсийн бүлэгт ARA-тай хослуулан хэрэглэх үед бөөрний үйл ажиллагаа муудах эрсдэлтэй байдаг.

Эцэст нь хэлэхэд, АГ-ийн шинэ ангиллын эм нь анхаарал татахуйц байх ёстой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Гэсэн хэдий ч, ялангуяа PIR болон алискиренийн эмнэлзүйн үр дүнтэй байдлын талаар зорилтот эрхтэнд үзүүлэх үр нөлөөний талаархи нотолгоог нэмэгдүүлэхийн тулд нэмэлт судалгаа хийх шаардлагатай байна. Зөвхөн артерийн даралт ихсэх төдийгүй ЭМС, чихрийн шижин өвчнийг эмчлэхэд PIR-ийг ашиглах хэтийн төлөвийн талаархи мэдээллийн хэмжээ одоогоор хязгаарлагдмал байна. Гэсэн хэдий ч өндөр аюулгүй байдал, сайн тэсвэрлэх чадвар, эмчилгээний таатай шинж чанар, янз бүрийн эмүүдтэй өргөн хослуулах боломжууд нь PIR нь АД буулгах эмийн дунд зохих байр сууриа эзэлнэ гэж найдаж байна.

Ном зүй

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Ангиотензин II нь мезангиал эсийн гипертрофи үүсгэдэг // Цусны даралт ихсэх. 1993; 21: 29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II нь зүрхний миоцит дэх RhoA-ийг идэвхжүүлдэг: Ангиотензин II-ийн өдөөгдсөн премиофибрил үүсэхэд RhoA-ийн чухал үүрэг // Circ Res. 1998; 82: 666-676.

3. Азизи М., Менард Ж., Биссери А. нар. Ренин дарангуйлагч алискирен ба AT1 рецепторын антагонист валсартаныг ангиотензин II-рениний хариу тасалдалтай хослуулах синергетик нөлөөг фармакологийн үзүүлбэр // J. Am. Соц. Нефрол. 2004; 15: 3126-33.

4. Азизи М., Уэбб Р.; Nussberger J. et al. Алискирентэй ренинийг дарангуйлах: бид одоо хаана байна, хаашаа явж байна вэ? // J. Гипертенз. 2006; 24: 243-256.

5. Бейкер К.М., Ацето Ж.Ф. Ангиотензин II-ийн уургийн нийлэгжилтийг өдөөж, дэгдээхэйний зүрхний эсэд эсийн өсөлт // Ам. J. Физио. 1990; 259: H610-H618.

6. Бауэр Ж.Х., Рэймс Г.П. Ангиотензин II төрлийн 1 рецепторын антагонистууд: АД буулгах эмийн шинэ анги // Арк. Дадлагажигч. Мед. 1995; 155: 1361-1368.

7. Берк Б.С., Корсон М.А. Судасны гөлгөр булчинд ангиотензин II дохионы дамжуулалт: Тирозин киназын үүрэг // Тойрог. Res. 1997; 80: 607-616.

8. Хилийн В.А., Хутагт Н.А. Бөөрний фиброз дахь өсөлтийн хүчин зүйл-бета ба ангиотензин II-ийн харилцан үйлчлэл // - Цусны даралт ихсэх. 1998; 31: 181-188.

9. Хилийн W.A., Ruoslahti E. Өвчин дэх өсөлтийн хүчин зүйл-β хувиргах: Эд эсийн засварын харанхуй тал // J. Clin. Хөрөнгө оруулах. 1992; 90: 1-7.

10. Браун М.Ж. Алискирен // Цусны эргэлт. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. гэх мэт. Эрэгтэй хүний гипертензи. Ангиотензин II блокад ашиглан ренин ба натрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд өртөх нь // Circ. Res. 1974; 24 (Нэмэлт I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Ренин-ангиотензин системийн дарангуйлагч болон бусад АД буулгах эмийн бөөрний үр дүнд үзүүлэх нөлөө: системчилсэн тойм, мета-анализ // Лансет. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. гэх мэт. АГ-ийн судалгааны төгсгөлийн цэгийг бууруулах Лосартан интервенц дэх зүрх судасны өвчлөл ба нас баралт (LIFE): атенололын эсрэг санамсаргүй байдлаар хийсэн туршилт // Лансет. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. гэх мэт. Англо-Скандинавын зүрхний үр дүнгийн туршилт-цусны даралт бууруулах гар (ASCOT BPLA) -д шаардлагатай бол периндоприл нэмсэн амлодипин, шаардлагатай бол атенолол нэмсэн бендрофлуметиазидыг хэрэглэснээр зүрх судасны өвчлөлөөс урьдчилан сэргийлэх: олон төвт санамсаргүй хяналттай гурвалсан. 2005; 366:895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Хэвийн натри хязгаарлагдмал сайн дурынханд шинэ ренин дарангуйлагчийн фармакологийн судалгаа // Br. Ж.Клин. Фармакол. 1989; 27: 587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагчийн шинэ ангиллын анхны Алискирен нь эрүүл сайн дурын ажилтнуудад дигоксинтэй эмнэлзүйн ач холбогдолтой эмийн харилцан үйлчлэлгүй байдаг // Клин. Фармакол. Тэр. 2006; 79: 111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискирен нь эрүүл хүмүүст варфарины нэг тунгийн фармакокинетик ба фармакодинамикт үзүүлэх нөлөө // Br. Ж.Клин. Фармакол. 2004; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискирений ловастатин, атенолол, целекоксиб, циметидинтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэл // Int. Ж.Клин. Фармакол. Тэр. 2005; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Зүрхний фибробласт дахь ангиотензин II дохионы замууд: Зүрхний өсөлт, үйл ажиллагааг зуучлах уламжлалт болон шинэ механизмууд // Моль. Эс. Биохими. 1996; 157: 15-21.

21. Дафф Ж.Л., Берк Б.С., Корсон М.А. Ангиотензин II нь өсгөвөрлөсөн хархны аортын гөлгөр булчингийн эсэд mitogen-идэвхжүүлсэн уургийн киназыг pp44 ба pp42 өдөөдөг Биохим. Биофиз. Res. Коммун. 1992; 188: 257-264.

22. Эверетт А.Д., Туфро-МакРедди А., Фишер А., Гомез Р.А. Ангиотензин рецептор нь зүрхний гипертрофи болон хувирах өсөлтийн хүчин зүйл-бета 1 илэрхийлэлийг зохицуулдаг // Гипертензи. 1994; 23: 587-592.

23. Фишер Н.Д.Л., Холленберг Н.К. Ренин дарангуйлах: эмчилгээний боломжууд юу вэ? // Ж.Ам. Соц. Нефрол. 2005; 16: 592-529.

24. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Зүрхний дутагдал эсвэл зүүн ховдолын үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүдэд ACE дарангуйлагчийн урт хугацааны эмчилгээ: бие даасан өвчтөнүүдийн өгөгдлийн системчилсэн тойм. ACE дарангуйлагч миокардийн шигдээсийн хамтын бүлэг // Лансет. 2000; 355:1575-1581.

25. Фукамизу А., Сугимура К., Такимото Э. нар. Химерик ренин-ангиотензин систем нь хүний ренин ба хүний ангиотензиноген генийг хоёуланг нь тээдэг трансген хулгануудын цусны даралтын тогтвортой өсөлтийг харуулж байна // J. Biol. Хими. 1993; 268: 11617-11621.

26. Гантен Д., Вагнер Ж., Зех К. нар. Хүний ренин ба ангиотензиноген генийг агуулсан трансген харханд ренин кинетикийн зүйлийн өвөрмөц байдал // Proc. Нат. Акад. АНУ-ын шинжлэх ухаан. 1992; 89: 7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Ангиотензин II өсгөвөрлөсөн хархны аортын гөлгөр булчингийн эсийн гиперплази биш харин гипертрофи үүсгэдэг. // Circ. Res. 1988; 62: 749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. АГ-ийн ренин дарангуйлах // J. Am. Колл. Кардиол. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. гэх мэт. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдэд AT1 рецептор хориглогчтой төстэй АД-ын эсрэг үр дүнтэй, плацеботой төстэй хүлцлийг өгдөг // Цусны эргэлт. 2005; 111: 1012-1018.

30. Гросс Ф., Лазар Ж., Орт Х. Ренин-ангиотензиноген урвалыг пепстатинаар дарангуйлах // Шинжлэх ухаан. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Ренин дарангуйлагч алискирен нь эмчилгээг зогсоосны дараа цусны даралт болон сийвэн дэх рениний идэвхжилд эерэг нөлөө үзүүлдэггүй // J. Clin. Гипертензи. 2006; 8 (Нэмэлт A): A93.

32. Холленберг Н.К., Фишер Н.Д., Прайс Д.А. Хүний бүрэн бүтэн эдэд ангиотензин II үүсэх замууд: ренин системийн харьцуулсан фармакологийн тасалдалаас авсан нотолгоо // Гипертензи. 1998; 32: 387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Артерийн даралт ихсэх өвчтэй таргалалттай өвчтөнүүдэд алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлах нь // Гипертензи. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. VALUE туршилтын бүлгийн хувьд. Валсартан эсвэл амлодипин дээр үндэслэсэн дэглэмээр эмчилсэн зүрх судасны эрсдэл өндөртэй цусны даралт ихсэх өвчтэй өвчтөнүүдийн үр дүн: VALUE санамсаргүй туршилт // Лансет. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Өглөөний даралт ихсэх нь өндөр настнуудын цусны даралт ихсэх өвчний чимээгүй, эмнэлзүйн тархины судасны эмгэгийг урьдчилан таамаглах хүчин зүйл юм. Ирээдүйн судалгаа // Эргэлт. 2003; 107: 1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Ангиотензин II-зуучлагч зүрх судасны болон бөөрний өвчний молекул ба эсийн механизм // Фармакол. Илч. 2000; 52: 11-34.

37. Клейнблосем C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Эрүүл хүмүүст ренин дарангуйлагч ремикиренийн гемодинамик, биохимийн нөлөө, фармакокинетик // Клин. Фармакол. Тэр. 1993; 53: 585-592.

38. Кобори Х., Нангаку М., Навар Л.Г., Нишияма А. Бөөрний доторх ренин-ангиотензин систем: Физиологиос цусны даралт ихсэх, бөөрний эмгэгийн эмгэг судлал хүртэл // Фармакол. Илч. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 рецепторын антагонистууд - цусны даралтын хяналтаас гадуур: зүрхний дутагдлын эмчилгээнд боломжтой газар // Зүрх. 2000; 84: Би; i42-i45.

40. Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. гэх мэт. Бага зэргийн натрийн дутагдалтай нормотензитэй өвчтөнүүдэд нэг тунгаар уусны дараа ренин дарангуйлагч zankiren HCI-ийн тунгаас хамааралтай нөлөө // Цусны эргэлт. 1995; 91: 330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Өөр өөр гарал үүсэлтэй тусгаарлагдсан судаснуудад янз бүрийн AT1 рецептор блокаторуудын механик ялгаа // Гипертензи. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Гипертензи ба зорилтот эрхтний гэмтэл дэх алискирентэй ренинийг шууд дарангуйлах // Клин. Ж.Ам. Соц. Нефрол. 2006; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Ангиотензин II нийлэгжилтэнд ренин/проренин рецепторын гол үүрэг ба рениний эсийн хариу урвал // Ж.Клин. Хөрөнгө оруулах. 2002; 109: 1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Өсгөвөрт байгаа хүний мезангиал эсүүдтэй ренинийг тусгай рецептортой холбох нь плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч-1 антигенийг нэмэгдүүлдэг // Бөөр Int. 1996; 50: 1897-1903 он.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Амны хөндийн идэвхтэй ренин дарангуйлагч алискирен (SPP100) -аар хүний ангиотензин II дарангуйлал. Эналаприлтай харьцуулах // Цусны даралт ихсэх. 2002; 39: E1-8.

46. O'Brien E. Aliskiren: АГ-ийн эмчилгээнд шинэ хандлагыг санал болгож буй ренин дарангуйлагч // Шинжээчдийн санал. Мөрдөн байцаах. Мансууруулах бодис. 2006; 15: 1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Алискирен нь тиазидын шээс хөөх эм, ангиотензин хувиргагч ферментийн дарангуйлагч эсвэл ангиотензин рецептор хориглогчтой хослуулан цусны даралтыг бууруулж, сийвэнгийн рениний үйл ажиллагааг дарангуйлдаг // Цусны даралт ихсэх. 2007; 4(9): 276-284.

48. Пилз Б., Шагдарсүрэн Э., Велнер М. нар. Хүний ренин дарангуйлагч Алискирен нь давхар трансген харханд зүрх, бөөрний гэмтлийг сайжруулдаг // Гипертензи. 2005; 46: 569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч Алискирен нь дангаараа болон валсартантай хослуулан АД буулгах үр дүнтэй байдаг // Am. J. Гипертензи. 2007; 20: 11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Клиникийн фармакокинетик ба ренин дарангуйлагчдын үр нөлөө // Клин. Фармакокинет. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Бөөрний бус протеинурия бүхий чихрийн шижингийн бус нефропати дахь ACE-дарангуйлах ренопротектор шинж чанарууд // Лансет. 1999; 354: 359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Тусгаарлагдсан насанд хүрсэн хархны зүрхэнд ангиотензин II-ийн өдөөгдсөн өсөлтийн хариу урвал: Ангиотензин II-ээр зүрхний уургийн нийлэгжилтийг ачааллаас хамааралгүй өдөөх нотлох баримт // Circ. Res. 1995; 76: 489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Зүрхний дутагдлын молекул биологи // J. Am. Колл. Кардиол. 1993; 22:30А-33А.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Шууд ренин дарангуйлагчид: шинэ эриний үүр үү, эсвэл зүгээр л нэг сэдвийн өөрчлөлт үү? // Нефрол. Залгах. Шилжүүлэн суулгах. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Алискирен нь ренин дарангуйлагчийг сайн тэсвэрлэдэг бөгөөд АГ-ийн урт хугацааны (52 долоо хоног) эмчилгээний үед дангаараа эсвэл HCTZ-тай хослуулан АД-ыг бууруулах нөлөө үзүүлдэг // Eur. Зүрх Ж. 2006; 27(Хийсвэр хангамж): 121.

56. Саймон Г., Алтман С. Дарангуйлагч ангиотензин II нь хархуудын судасны булчингийн хоёр функциональ өсөлтийн хүчин зүйл юм // J. Гипертензи. 1992; 10: 1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. гэх мэт. Полипептидийн ренин субстратын бэлтгэх, цэвэршүүлэх, амин хүчлийн дараалал // J. Exp. Мед. 1957; 106: 439-53.

58. Соломон С., Аппелбаум Э., Маннинг В.Ж. гэх мэт. Ренинийг дарангуйлагч алискиренийг дангаар нь эсвэл лозартантай хослуулан хэрэглэх нь цусны даралт ихсэх, зүүн ховдлын гипертрофи бүхий өвчтөнүүдийн зүүн ховдлын массад үзүүлэх нөлөө: Алискиренийн зүүн ховдлын гипертрофи (ALLAY) туршилт. Америкийн кардиологийн коллежийн 57 дахь шинжлэх ухааны хуралдаанд "Хожуу таслагч" илтгэл, 2008 он.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч // Lancet. 2006; 368: 1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Цусны даралтыг бууруулах, зүрх судасны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх: 2003-2004 оны хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх туршилтуудыг багтаасан шинэчлэл // Гипертенз. Res. 2005; 28: 385-407.

61. Stanton A. Зүрх судасны эмгэгийг эмчлэхэд ренин дарангуйлах эмчилгээний боломж // Ам. J. Зүрх судасны өвчин. Мансууруулах бодис. 2003; 3: 389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Амны хөндийн ренин дарангуйлагч, алискирентэй чухал гипертензийн цусны даралтыг бууруулах // Цусны даралт ихсэх. 2003; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Ангиотензин II-ээр өдөөгдсөн зүрхний миоцитын үхжил // Цирк. Res. 1991; 69: 1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Ангиотензин II рецепторууд ба ангиотензин II рецепторууд // Pharmacol. Илч. 1993; 45: 205-251.

65. Turnbull F. Цусны даралтыг бууруулах янз бүрийн горимуудын зүрх судасны гол үйл явдлуудад үзүүлэх нөлөө: санамсаргүй туршилтуудын хэтийн төлөвөөр боловсруулсан тоймуудын үр дүн // Лансет. 2003; 362:1527-35.

66. Таттл К.Р. Ренинийг дарангуйлах нь чихрийн шижингийн бөөрний өвчнийг эмчлэх дараагийн алхам байж болох уу? // Байгалийн эмнэлзүйн дадлага Дотоод шүүрэл судлал ба бодисын солилцоо, Онлайнаар хэвлэгдсэн: 2008 оны 10-р сарын 7 | doi: 10.1038/ncpendmet0983

67. Унгер Т. Тархи дахь ренин-ангиотензиныг дарангуйлах: эмчилгээний үр дагавар // Цусны хэвлэл. 2001; 10:12-16.

68. Вайдянатан С., Рейнолдс С., Ех С.-М., Бизот М.-Н., Дитерих Х.А., Ховард Д., Доул В.П. Ахмад настны эрүүл хүмүүст амаар шууд ренин дарангуйлагч Алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // J. Clin. Фармакол. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Алискирен нь амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь Япон, Кавказын хүмүүст ижил төстэй фармакокинетик ба фармакодинамикыг харуулдаг // Br. Ж.Клин. Фармакол. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Эрүүл сайн дурын ажилтнуудад цусны даралт ихсэх өвчнийг эмчлэх шинэ ренин дарангуйлагч алискирен, АД буулгах эм амлодипин, валсартан, гидрохлоротиазид (HCTZ) ба рамиприлтэй фармакокинетик харилцан үйлчлэлийн дутагдал // Int. Ж.Клин. Дадлага хийх. 2006; 60: 1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Элэгний дутагдалтай өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн фармакокинетик, аюулгүй байдал, хүлцэл // Клин. Фармакол. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Ренин дарангуйлагч -алискирен нь дангаар нь эсвэл гидрохлоротиазидтай хослуулан хэрэглэвэл артерийн даралт ихсэх өвчтэй хүмүүст цусны даралтыг үр дүнтэй хянах боломжийг олгодог // J. Clin. Гипертензи. 2006; 8 (Нэмэлт A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. гэх мэт. Зүрх судасны тогтолцооны үр дүнг тодорхойлох хүчин зүйл болох систолын ба диастолын цусны даралтыг бууруулах // Гипертензи. 2005; 45: 907-913.

74. Ватанабе Т., Баркер Т.А., Берк Б.С. Ангиотензин II ба эндотели: янз бүрийн дохио ба нөлөө // Гипертензи. 2005; 45: 163-9.

75. Вебер К.Т. Зүрхний дутагдлын үед эсийн гаднах матрицын өөрчлөлт: Де ново ангиотензин II үеийн үүрэг // Цусны эргэлт. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. АГ-тэй өвчтөнд амны хөндийн ренин дарангуйлагч алискиренийн АД буулгах үр нөлөө ба аюулгүй байдал: нэгдсэн дүн шинжилгээ // Eur. Зүрх Ж. 2006; 27 (Хийсвэр Suppl.): 299.

77. Уильямс Б. АГ-ийн жил // J. Am. Колл. Кардиол. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Амны хөндийн үр дүнтэй ренин дарангуйлагч болох алискирений бүтцэд суурилсан загвар // Биохим. Биофиз. Res. Коммун. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Алискирен, амаар үр дүнтэй ренин дарангуйлагч нь тарвага болон аяндаа даралт ихсэх харханд цусны даралтыг бууруулдаг // J. Hypertens. 2005; 23: 417-426.

80. Ямада Т., Хориучи М., Дзау В.Ж. Ангиотензин II төрлийн 2 рецептор нь програмчлагдсан эсийн үхлийг зуучилдаг // Proc. Нат. Акад. АНУ-ын шинжлэх ухаан; 1996; 93: 156-160.

81. Жао Ц., Вайдянатхан С., Ех С.М. гэх мэт. Алискирен нь эрүүл сайн дурын ажилтнууд болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өвчтөнүүдэд ижил төстэй фармакокинетикийг харуулдаг // Клин. Фармакокинет. 2006; 45: 1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Cell type-specific angiotensin II өдөөгдсөн дохио дамжуулах замууд: Зүрхний фибробласт дахь G-бета-гамма дэд нэгж, Src гэр бүл, Рас-ийн чухал үүрэг // Circ. Res. 1998; 82: 337-345.