ATX: V03AB35 (Sugammadex)

Булчин сулруулагчийн эсрэг эм

ICD: T48 Гөлгөр болон араг ясны булчин, амьсгалын тогтолцоонд голчлон нөлөөлдөг эмийн хордлого

Булчин сулруулагч рокуроний бромид ба векурони бромидын сонгомол антидот. Sugammadex нь өөрчлөгдсөн гамма-циклодекстрин бөгөөд энэ нь рокурони бромид ба векурони бромидыг сонгон холбодог нэгдэл юм. Энэ нь цусны сийвэн дэх тэдэнтэй нэгдэл үүсгэдэг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн булчингийн синапс дахь никотиний рецепторуудтай холбогддог булчин сулруулагчийн концентраци буурахад хүргэдэг. Үүний үр дүнд рокурони бромид эсвэл векурони бромидын улмаас үүссэн мэдрэл-булчингийн бөглөрөл арилдаг.
Мэдрэл-булчингийн дамжуулалтын блокийн янз бүрийн гүнд, янз бүрийн хугацаанд хэрэглэсэн сугаммадексын тунгийн нөлөө нь тодорхой хамааралтай байв. Сугаммадексийг 0.6, 0.9, 1, 1.2 мг/кг тунгаар рокурони бромидыг нэг удаа уусны дараа, эсвэл векурони бромидыг 0.1 мг/кг тунгаар хэрэглэсний дараа аль алинд нь 0.5-16 мг/кг тунгаар хэрэглэнэ. Эдгээр булчин сулруулагчийг хадгалах тунгаар хэрэглэсний дараа.
Sugammadex-ийг рокуроний бромид эсвэл векурони бромидыг хэрэглэсний дараа янз бүрийн хугацаанд хэрэглэж болно.
Бөөрний дутагдал. Хоёр нээлттэй эмнэлзүйн судалгаагаар бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай эсвэл мэс засал хийлгээгүй өвчтөнүүдэд сугаммадексын үр нөлөө, аюулгүй байдлыг харьцуулсан. Нэг судалгаагаар сугаммадексийг татрангийн дараах 1-2 хариу урвал (4 мг/кг; n =68) байх үед рокурони бромидын улмаас үүссэн блокадыг арилгах зорилгоор хэрэглэсэн; Өөр нэг судалгаагаар сугаммадексийг хоёр дахь хариу урвал эхлэхэд T2 (2 мг/кг; n=30) хэрэглэж байсан. Бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд блоклосоны дараа мэдрэлийн булчингийн дамжуулалтыг сэргээх нь бөөрний дутагдалгүй өвчтөнүүдтэй харьцуулахад тийм ч удаан байсангүй. Эдгээр судалгаанд бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд мэдрэлийн булчингийн түгжрэлийн үлдэгдэл буюу түүнийг сэргээх тохиолдол гараагүй.
QTc интервалд үзүүлэх нөлөө. Сугаммадексийг дангаар нь эсвэл рокурони бромид эсвэл векурони бромид, эсвэл пропофол эсвэл севофлурантай хослуулан хэрэглэсэн эмнэлзүйн гурван судалгаагаар QT/QTc интервалын эмнэлзүйн хувьд мэдэгдэхүйц өсөлт ажиглагдаагүй.

Үзүүлэлтүүд

Сугаммадекс-булчин сулруулагчийн нэг хэсэг болох чөлөөт сугаммадекс ба сугаммадексийн концентрацийн нийлбэр дээр үндэслэн сугаммадекс-ийн фармакокинетик үзүүлэлтүүдийг тооцдог. Клиренс ба Vd зэрэг фармакокинетик үзүүлэлтүүдийг ижил гэж үздэг...

Эсрэг заалтууд

Тун

Хэт их уух

Эмийн харилцан үйлчлэл

Гаж нөлөө

Жирэмсэн болон хөхүүл үед

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалд хэрэглэнэ

Бөөрний дутагдалд хэрэглэнэ

Өндөр настай өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ

тусгай заавар

Элсэлтийн тусгай нөхцөл

Фармакокинетик

Эмийн сангаас эм олгох нөхцөл

Хадгалах нөхцөл

Гаргах маягт

Эрхэм эмч нар аа!

Хэрэв та энэ эмийг өвчтөндөө зааж өгсөн туршлагатай бол үр дүнгээ хуваалцаарай (сэтгэгдэл үлдээнэ үү)! Энэ эм өвчтөнд тусалсан уу, эмчилгээний явцад ямар нэгэн гаж нөлөө гарсан уу? Таны туршлага танай хамт олон болон өвчтөнүүдэд сонирхолтой байх болно.

Хэрэв танд энэ эмийг зааж өгсөн бөгөөд эмчилгээний курс дууссан бол энэ нь үр дүнтэй (тусалсан), ямар нэгэн гаж нөлөө байсан эсэх, танд юу таалагдсан/таалагдахгүй байсан талаар хэлээрэй. Олон мянган хүмүүс янз бүрийн эмийн талаархи тоймыг интернетээс хайж байдаг. Гэхдээ цөөхөн нь л тэднийг орхидог. Хэрэв та энэ сэдвээр сэтгэгдэл үлдээхгүй бол бусад хүмүүс унших зүйлгүй болно.

Булчин сулруулагч (MP) нь судалтай (сайн дурын) булчинг сулруулдаг эм бөгөөд мэдээ алдуулалт, сэхээн амьдруулах эмчилгээнд хиймэл миоплеги үүсгэхэд ашиглагддаг. Тэдний хэрэглэж эхлэхэд булчин сулруулагчийг кураре төст эм гэж нэрлэдэг байв. Энэ нь анхны булчин сулруулагч тубокурарин хлорид нь гуурсан курарын гол алкалоид байдагтай холбоотой юм. Курарын тухай анхны мэдээлэл 400 гаруй жилийн өмнө Колумбын экспедиц Америкаас буцаж ирсний дараа Европт ирсэн бөгөөд Америкийн индианчууд нумаар харвахдаа сумны үзүүрийг тослохдоо кураре хэрэглэдэг байжээ. 1935 онд Кинг курариас үндсэн байгалийн алкалоид болох тубокурариныг гаргаж авсан. Тубокурарин хлоридыг анх 1942 оны 1-р сарын 23-нд Монреалийн гомеопатик эмнэлэгт эмч Харолд Гриффит болон түүний оршин суугч Энид Жонсон нар мухар олгойн хагалгааны үеэр 20 настай сантехникчийг эмнэлзүйн хувьд хэрэглэж байжээ. Энэ мөч нь анестезиологийн хувьд хувьсгал болсон юм. Анагаах ухаанд булчин сулруулагч бодис бий болсноор мэс засал эрчимтэй хөгжиж, нярайн үеэс эхлэн бүх насны өвчтөний бүх эрхтэнд мэс засал хийх боломжтой болсон. Энэ нь булчин сулруулагчийг хэрэглэснээр олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй мэдээ алдуулалтын тухай ойлголтыг бий болгож, мэс засал, мэдээ алдуулалтын үед өвчтөний аюулгүй байдлыг өндөр түвшинд байлгах боломжтой болсон. Энэ мөчөөс эхлэн анестезиологи нь бие даасан мэргэжлээр оршин тогтнож эхэлсэн гэж нийтээр хүлээн зөвшөөрдөг.

Булчин сулруулагчдын хооронд олон ялгаа байдаг боловч зарчмын хувьд тэдгээрийг үйл ажиллагааны механизм, үр нөлөө үзүүлэх хурд, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаагаар нь бүлэглэж болно.

Ихэнх тохиолдолд булчин сулруулагчийг үйл ажиллагааны механизмаас хамааран деполяризаци, деполяризацгүй эсвэл өрсөлдөх чадвартай хоёр том бүлэгт хуваадаг.

Гарал үүсэл, химийн бүтцээс хамааран деполяризацгүй тайвшруулагч бодисуудыг 4 ангилалд хувааж болно.

• байгалийн гаралтай (тубокурарин хлорид, метокурин, алкурониум - одоогоор Орос улсад ашиглагдаагүй);
• стероидууд (панкурони бромид, векурони бромид, пипекурони бромид, рокурони бромид);
• бензилизохинолин (atracurium besylate, cisatracurium besylate, mivacurium chloride, doxacurium chloride);
• бусад (галамин - одоогоор ашиглагдаагүй).

20 гаруй жилийн өмнө Жон Саварезе булчин сулруулагчийг үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаанаас нь хамааруулан урт хугацааны үйлчилгээтэй эмүүд (үйлчилгээ нь хэрэглэснээс хойш 4-6 минутын дараа эхэлдэг, 40-60 минутын дараа мэдрэлийн булчингийн блок (НМБ) сэргэж эхэлдэг), завсрын эм гэж хуваажээ. үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа (үйл ажиллагааны эхлэл - 2-3 минут, эдгэрэлтийн эхлэл - 20-30 минут), богино хугацааны (үйл ажиллагааны эхлэл - 1-2 минут, 8-10 минутын дараа эдгэрдэг) болон хэт богино хугацааны ( үйл ажиллагааны эхлэл - 40-50 секунд, 4-6 минутын дотор сэргэх).

Үйлдлийн механизм ба үргэлжлэх хугацаагаар булчин сулруулагчийг ангилах:

• деполяризатор тайвшруулах бодисууд:
• хэт богино үйлдэлтэй (суксаметони хлорид);
• деполяризацгүй тайвшруулагч бодисууд:
• богино үйлдэлтэй (мивакурийн хлорид);
• үйл ажиллагааны дундаж хугацаа (atracurium besylate, vecuronium bromide, rocuronium bromide, cisatracurium besylate);
• урт хугацааны үйлчилгээтэй (пипекурони бромид, панкурониум бромид, тубокурарин хлорид).

Булчин сулруулагч: эмчилгээнд байрлуулна

Одоогийн байдлаар бид мэдээ алдуулалтанд MP-ийг хэрэглэх үндсэн заалтуудыг тодорхойлж болно (бид эрчимт эмчилгээнд хэрэглэх заалтуудын талаар яриагүй):

• гуурсан хоолойн интубацийг хөнгөвчлөх;
• мэс засал, мэдээ алдуулалтын үед сайн дурын булчингийн рефлексийн үйл ажиллагаанаас урьдчилан сэргийлэх;
• механик агааржуулалтыг хөнгөвчлөх;
• мэс заслын үйл ажиллагаа (хэвлийн дээд ба цээж), дурангийн процедур (бронхоскопи, лапароскопи гэх мэт), яс, шөрмөсийг засах чадвар;
• бичил мэс заслын үед бүрэн хөдөлгөөнгүй байдлыг бий болгох; өдөөгдсөн гипотерми үүсэх үед чичрэхээс урьдчилан сэргийлэх;
• мэдээ алдуулагч бодисын хэрэгцээг багасгах. УИХ-ын гишүүний сонголт нь ерөнхий мэдээ алдуулалтын хугацаанаас ихээхэн хамаардаг: индукц, засвар үйлчилгээ, нөхөн сэргээх.

Индукц

Үр нөлөө үзүүлэх хурд ба интубацийн үр дүнд бий болох нөхцөл нь индукцийн үед MP-ийн сонголтыг тодорхойлоход голчлон үйлчилдэг. Процедурын үргэлжлэх хугацаа, миоплегийн шаардлагатай гүн, түүнчлэн өвчтөний байдал - анатомийн шинж чанар, цусны эргэлтийн байдал зэргийг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Индукцийн булчин сулруулагч нь хурдан эхлэх ёстой. Суксаметониум хлорид нь энэ талаар давтагдашгүй хэвээр байгаа боловч түүний хэрэглээ нь олон тооны гаж нөлөөгөөр хязгаарлагддаг. Олон талаараа үүнийг рокурони бромидоор сольсон - түүний хэрэглээтэй бол эхний минутын төгсгөлд гуурсан хоолойн интубаци хийх боломжтой. Бусад деполяризацгүй булчин сулруулагчид (мивакурий хлорид, векурониум бромид, атракуриум бесилат, цисатракуриум бесилат) нь гуурсан хоолойн интубацийг 2-3 минутын дотор хийх боломжийг олгодог бөгөөд энэ нь зохих индукцийн техникээр аюулгүй интубаци хийх оновчтой нөхцлийг бүрдүүлдэг. Удаан үйлчилдэг булчин сулруулагчийг (панкурони бромид ба пикурони бромид) интубацид оновчтой ашигладаггүй.

Мэдээ алдуулах үйлчилгээ

Блокийн засвар үйлчилгээ хийх MP-ийг сонгохдоо үйл ажиллагааны хүлээгдэж буй үргэлжлэх хугацаа ба NMB, урьдчилан таамаглах чадвар, ашигласан тайвшруулах арга техник зэрэг хүчин зүйлүүд чухал юм.

Сүүлийн хоёр хүчин зүйл нь мэдээ алдуулалтын үед NMB-ийн хяналтыг ихээхэн тодорхойлдог. МП-ийн нөлөө нь хэрэглэх аргаас (дусаах эсвэл дусаах) хамаардаггүй боловч дусаах замаар дунд зэргийн үргэлжлэх хугацаатай MP нь миоплегиа жигд, урьдчилан таамаглах боломжтой нөлөө үзүүлдэг.

Мивакурийн хлоридын богино хугацааны үйлчлэлийг богино хугацаанд аяндаа амьсгалыг зогсоох шаардлагатай мэс заслын үйл ажиллагаанд (жишээлбэл, дурангийн мэс засал), ялангуяа амбулаторийн болон нэг өдрийн эмнэлэгт, эсвэл дуусах огноотой мэс засалд ашигладаг. үйл ажиллагааг урьдчилан таамаглахад хэцүү байдаг.

Дунд зэргийн нөлөөтэй парламентын гишүүдийг (векурони бромид, рокурони бромид, атракуриум бесилат, цисатракуриум бесилат) хэрэглэх нь үр дүнтэй миоплеги үүсэх боломжийг олгодог, ялангуяа янз бүрийн үргэлжлэх хугацаатай хагалгааны үед тогтмол дусаах замаар. Урт хугацааны үйл ажиллагаа явуулж буй парламентын гишүүдийг (тубокурарин хлорид, панкурониум бромид ба пикурони бромид) ашиглах нь удаан хугацааны үйл ажиллагааны явцад, түүнчлэн мэс заслын дараах эхэн үед удаан хугацааны механик агааржуулалтанд шилжсэн тохиолдолд зөвтгөгддөг.

Элэг, бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнүүдэд эрхтэнээс хамааралгүй метаболизм бүхий булчин сулруулагчийг (atracurium besylate ба cisatracurium besylate) хэрэглэх нь илүү оновчтой байдаг.

Сэргээх

Нөхөн сэргээх хугацаа нь МП (үлдэгдэл curarization болон recurarization) нэвтрүүлэхтэй холбоотой хүндрэлүүд үүсдэг тул хамгийн аюултай байдаг. Эдгээр нь ихэвчлэн УИХ-ын гишүүний урт хугацааны үйл ажиллагаа явуулсны дараа үүсдэг. 5.4% - Тиймээс, урт хугацааны парламентын гишүүдийг ашиглах үед өвчтөнүүдийн ижил бүлэгт мэс заслын дараах уушигны хүндрэл давтамж нь үйл ажиллагааны дундаж хугацаа нь УИХ-ын гишүүдтэй харьцуулахад 16.9% байна. Тиймээс сүүлчийнх нь хэрэглээ нь ихэвчлэн гөлгөр нөхөн сэргээх хугацаа дагалддаг.

Неостигминтэй декураризаци хийхтэй холбоотой рекураризаци нь урт хугацааны MP ашиглах үед ихэвчлэн шаардлагатай байдаг. Нэмж дурдахад, неостигминыг хэрэглэх нь өөрөө ноцтой гаж нөлөөг бий болгоход хүргэдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Одоогийн байдлаар УИХ-ын гишүүнийг ашиглахдаа эмийн үнийн асуудлыг бас анхаарч үзэх хэрэгтэй. УИХ-ын гишүүний фармакоэкономикийн дүн шинжилгээг нарийвчлан тайлбарлахгүйгээр үнэ нь зөвхөн өвчтөнийг эмчлэхэд гарах бодит зардлыг тодорхойлдог гэдгийг сайн ойлгохгүйгээр хэт богино хугацаанд үйлчилдэг суксаметониум хлорид болон урт хугацааны MP нь богино ба дунд хугацааны үйл ажиллагааны булчин сулруулагчаас хамаагүй бага байдаг.

• гуурсан хоолойн интубаци:
  • суксаметони хлорид;
  • рокурони бромид;
• тодорхойгүй хугацаатай журам:
  • мивакурийн хлорид;
• маш богино процедур (30 минутаас бага)
  • Антихолинестеразын эмийг хэрэглэхээс зайлсхийх шаардлагатай үйл ажиллагаа:
  • мивакурийн хлорид;
• Дунд зэргийн хугацаатай үйл ажиллагаа (30-60 минут):
  • дунд хугацааны аль ч УИХ-ын гишүүн;
• урт ажиллагаа (60 минутаас дээш):
  • cisatracurium besylate;
  • дунд хугацааны УИХ-ын гишүүдийн нэг;
• зүрх судасны өвчтэй өвчтөнүүд:
  • векурони бромид эсвэл цисатракуриум бесилат;
• элэг ба/эсвэл бөөрний өвчтэй өвчтөнүүд:
  • cisatracurium besylate;
  • atracurium besilat;
• гистамин ялгарахаас зайлсхийх шаардлагатай тохиолдолд (жишээлбэл, харшил эсвэл гуурсан хоолойн багтраатай):
  • cisatracurium besylate;
  • векурони бромид;
  • рокурони бромид.

Үйлдлийн механизм ба фармакологийн нөлөө

Булчин сулруулагчийн үйл ажиллагааны механизмыг танилцуулахын тулд Bowman-ийн нарийвчлан тодорхойлсон мэдрэлийн булчингийн дамжуулалтын механизмыг (NMC) авч үзэх шаардлагатай.

Ердийн мотор нейрон нь амархан ялгагдах цөм, олон дендрит, нэг миелинтэй аксон бүхий эсийн биеийг агуулдаг. Аксон салбар бүр нь нэг булчингийн утас дээр төгсдөг бөгөөд мэдрэлийн булчингийн уулзвар үүсгэдэг. Энэ нь мэдрэлийн төгсгөлийн мембран ба булчингийн утаснаас (никотинд мэдрэмтгий холинергик рецептор бүхий пресинаптик мембран ба моторын төгсгөлийн хавтан) бүрддэг бөгөөд эс хоорондын шингэнээр дүүрсэн синаптик ан цаваар тусгаарлагдсан бөгөөд найрлага нь цусны сийвэнтэй төстэй байдаг. Пресинаптик төгсгөлийн мембран нь мэдрэлийн шүүрлийн аппарат бөгөөд төгсгөл нь 50 нм диаметртэй саркоплазмын вакуолд ацетилхолин (ACh) зуучлагчийг агуулдаг. Хариуд нь постсинаптик мембраны никотинд мэдрэмтгий холинергик рецепторууд нь ACh-тэй өндөр хамааралтай байдаг.

ACh-ийн нийлэгжилтэнд холин ба ацетат шаардлагатай байдаг. Тэд эсийн гаднах шингэнээс вакуолд орж, дараа нь митохондрид ацетил коэнзим-А хэлбэрээр хадгалагдана. ACh-ийн нийлэгжилт, хадгалалтад ашиглагддаг бусад молекулууд нь эсийн биед нийлэгжиж, мэдрэлийн төгсгөлд дамждаг. Мэдрэлийн төгсгөлд ACh-ийн синтезийг хурдасгадаг гол фермент нь холин-О-ацетилтрансфераза юм. Вакуольууд нь гурвалжин хэлбэрээр байрладаг бөгөөд орой нь идэвхтэй бүс гэж нэрлэгддэг мембраны өтгөрүүлсэн хэсгийг агуулдаг. Вакуолыг буулгах цэгүүд нь эдгээр идэвхтэй бүсүүдийн хоёр талд байрладаг бөгөөд эсрэг талын гартай яг таарч байдаг - постсинаптик мембран дээрх муруйлтууд. Постсинаптик рецепторууд яг эдгээр мөрөн дээр төвлөрдөг.

NMP-ийн физиологийн талаархи орчин үеийн ойлголт нь квант онолыг баталж байна. Ирж буй мэдрэлийн импульсийн хариуд хүчдэл мэдрэгчтэй кальцийн сувгууд нээгдэж, кальцийн ионууд мэдрэлийн төгсгөлд хурдан нэвтэрч, калмодулинтай нийлдэг. Кальци ба калмодулины цогцолбор нь мэдрэлийн төгсгөлийн мембрантай цэврүүтүүдийн харилцан үйлчлэлийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эргээд ACh-ийг синаптик ан цав руу гаргахад хүргэдэг.

Өдөөлтийн хурдацтай өөрчлөлт нь мэдрэлийг ACh-ийн хэмжээг нэмэгдүүлэхийг шаарддаг (энэ үйл явцыг дайчлах гэж нэрлэдэг). Дайчилгаанд холин зөөвөрлөх, ацетил коэнзим-А-ийн нийлэгжилт, вакуолуудыг ялгарах цэг рүү шилжүүлэх зэрэг орно. Хэвийн нөхцөлд мэдрэл нь элчийг (энэ тохиолдолд ACh) хурдан хөдөлгөж, өмнөх дамжуулалтын үр дүнд үүссэнийг солих чадвартай байдаг.

Суллагдсан ACh нь синапсыг гаталж, постсинаптик мембран дээрх холинергик рецепторуудтай холбогддог. Эдгээр рецепторууд нь 5 дэд нэгжээс бүрдэх ба тэдгээрийн 2 нь (a-дэд нэгж) ACh молекулуудыг холбох чадвартай бөгөөд тэдгээрийг холбох цэгүүдийг агуулдаг. ACh болон рецепторын хооронд цогцолбор үүсэх нь холбогдох өвөрмөц уургийн конформацийн өөрчлөлтөд хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд катион суваг нээгддэг. Тэдгээрээр дамжуулан натри, кальцийн ионууд эс рүү, калийн ионууд эсээс гарч, хөрш зэргэлдээх булчингийн эсэд дамждаг цахилгаан потенциалыг бий болгодог. Хэрэв энэ боломж нь зэргэлдээх булчинд шаардагдах босго хэмжээнээс давсан бол булчингийн шилэн мембранаар дамждаг үйл ажиллагааны потенциал үүсч, агшилтын процессыг эхлүүлдэг. Энэ тохиолдолд синапсын деполяризаци үүсдэг.

Мотор хавтангийн үйл ажиллагааны потенциал нь булчингийн эсийн мембран болон Т-гуурсан хоолойн системийн дагуу тархаж, натрийн суваг нээгдэж, саркоплазмын торлог бүрхэвчээс кальци ялгардаг. Энэхүү ялгарсан кальци нь агшилтын уураг болох актин ба миозин харилцан үйлчлэлцэж, булчингийн утас агшихад хүргэдэг.

Булчингийн агшилтын хэмжээ нь мэдрэлийн өдөөлт ба үйл ажиллагааны потенциалын хэмжээнээс хамааралгүй ("бүх эсвэл юу ч биш" гэж нэрлэгддэг процесс) боловч агшилтын үйл явцад оролцдог булчингийн утаснуудын тооноос хамаардаг. Хэвийн нөхцөлд суллагдсан ACh болон постсинаптик рецепторуудын хэмжээ нь булчингийн агшилтад шаардагдах босго хэмжээнээс ихээхэн давж гардаг.

ACh нь ацетилхолинэстеразаар (өвөрмөц эсвэл жинхэнэ холинэстераза гэж нэрлэгддэг) холин ба цууны хүчил болгон устгасны улмаас хэдхэн миллисекундын дотор үйл ажиллагаагаа зогсооно. Ацетилхолинэстераза нь синапсын цоорхойд постсинаптик мембраны нугалахад байрладаг ба синапсын хэсэгт байнга байдаг. ACh-тэй рецепторын цогцолборыг устгаж, ацетилхолинэстеразын нөлөөн дор биологийн задралын дараа ионы сувгууд хаагдаж, постсинаптик мембраны реполяризаци үүсч, ацетилхолины дараагийн bolus-д хариу үйлдэл үзүүлэх чадвар сэргээгддэг. Булчингийн утаснуудад үйл ажиллагааны потенциалын тархалт зогсоход булчингийн утасн дахь натрийн сувгууд хаагдаж, кальци нь саркоплазмын тор руу буцаж урсаж, булчин сулардаг.

Деполяризацигүй булчин сулруулагчийн үйл ажиллагааны механизм нь тэдгээр нь ацетилхолин рецепторуудтай ойртож, тэдгээрийн төлөө ACh-тэй өрсөлддөг (тиймээс тэдгээрийг өрсөлдөх чадвартай гэж нэрлэдэг) нь рецепторт нэвтрэхээс сэргийлдэг. Үүний үр дүнд моторын төгсгөлийн хавтан түр зуур деполяризаци хийх чадвараа алдаж, булчингийн утас агших чадвараа алддаг (тиймээс эдгээр булчин сулруулагчийг деполяризацигүй гэж нэрлэдэг). Тиймээс тубокурарин хлорид байгаа тохиолдолд дамжуулагчийн хөдөлгөөн удааширч, ACh-ийн ялгаралт нь ирж буй тушаалын хурдыг (өдөөлт) хадгалах чадваргүй болдог - үүний үр дүнд булчингийн хариу үйлдэл буурч эсвэл зогсдог.

Деполяризацгүй булчин сулруулагчаас үүссэн NMB-ийн зогсолтыг антихолинестеразын бодис (неостигмин метил сульфат) хэрэглэснээр хурдасгаж, холинэстеразыг блоклосноор ACh хуримтлагдахад хүргэдэг.

Деоляризаци булчин сулруулагчийн миопаралитик нөлөө нь бүтцийн хувьд ижил төстэй байдгаас ACh шиг синапс дээр үйлчилж, синапсыг деполяризаци үүсгэдэгтэй холбоотой юм. Тийм ч учраас тэдгээрийг деполяризаци гэж нэрлэдэг. Гэсэн хэдий ч, учир нь деполяризатор булчин сулруулагчийг рецептороос шууд салгаж авдаггүй бөгөөд ацетиколинэстеразын нөлөөгөөр гидролизд ордоггүй, тэдгээр нь ACh-ийн рецептор руу нэвтрэхийг хааж, улмаар төгсгөлийн хавтангийн ACh-д мэдрэмтгий байдлыг бууруулдаг. Энэхүү харьцангуй тогтвортой деполяризаци нь булчингийн ширхэгийн сулрал дагалддаг. Энэ тохиолдолд деполяризатор булчин сулруулагч нь синапс дахь холинергик рецепторуудтай холбоотой байвал төгсгөлийн хавтангийн реполяризаци хийх боломжгүй юм. Ийм блоктой антихолинестеразын эмийг хэрэглэх нь үр дүнгүй, учир нь ACh хуримтлуулах нь зөвхөн деполяризацийг нэмэгдүүлэх болно. Деполяризатор булчин сулруулагч нь ийлдэс дэх псевдохолинестеразын нөлөөгөөр хурдан задардаг тул шинэ цус, шинэ хөлдөөсөн сийвэнгээс өөр антидот байхгүй.

Синапсын деполяризаци дээр суурилсан энэхүү NMB-ийг деполяризацийн блокийн эхний үе шат гэж нэрлэдэг. Гэсэн хэдий ч давтан тунгаар хэрэглэхээс гадна булчин сулруулагчийг нэг удаа хэрэглэсэн тохиолдолд анхны деполяризацийн блокадаас үүдэлтэй төгсгөлийн хавтангийн өөрчлөлтүүд илэрч, улмаар деполяризацгүй блокад үүсэхэд хүргэдэг. Энэ бол булчин сулруулагчийн деполяризацийн үйл ажиллагааны хоёр дахь үе шат (хуучин нэр томъёоны дагуу - "давхар блок") юм. Хоёр дахь үе шатны үйл ажиллагааны механизм нь фармакологийн нууцуудын нэг хэвээр байна. Үйлдлийн хоёр дахь үе шатыг антихолинестеразын эмээр арилгаж, деполяризацгүй булчин сулруулагчаар улам хүндрүүлж болно.

Булчин сулруулагчийг хэрэглэх үед NMB-ийг тодорхойлохын тулд үйл ажиллагааны эхлэл (хэрэглэгдэж дууссанаас бүрэн блок эхлэх хүртэлх хугацаа), үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа (бүрэн блокийн үргэлжлэх хугацаа), нөхөн сэргээх хугацаа (мэдрэл булчингийн 95% хүртэлх хугацаа) зэрэг үзүүлэлтүүд орно. дамжуулалт сэргээгдсэн) ашигладаг. Дээрх шинж чанаруудын үнэн зөв үнэлгээг цахилгаан өдөөлт бүхий миографийн судалгааны үндсэн дээр хийдэг бөгөөд булчин сулруулагчийн тунгаас ихээхэн хамаардаг.

Эмнэлзүйн хувьд үйл ажиллагааны эхлэл нь тав тухтай нөхцөлд гуурсан хоолойн интубаци хийх боломжтой цаг хугацаа юм; блокийн үргэлжлэх хугацаа нь булчин сулруулагчийн дараагийн тунг үр дүнтэй миоплегиа уртасгахад шаардагдах хугацаа юм; Сэргээх хугацаа нь гуурсан хоолойг экстубаци хийх, өвчтөн хангалттай аяндаа агааржуулалт хийх боломжтой үе юм.

Булчин сулруулагчийн хүчийг үнэлэхийн тулд "үр дүнтэй тун" гэсэн утгыг нэвтрүүлсэн - ED95, өөрөөр хэлбэл. МП-ийн тун нь ulnar мэдрэлийн цочролын хариуд хулгайлагч pollicis булчингийн агшилтын хариу урвалыг 95% дарах шаардлагатай. Гуурсан хоолойн интубацийн хувьд ихэвчлэн 2 эсвэл бүр 3 ED95 хэрэглэдэг.

Булчин сулруулагчийг деполяризацийн фармакологийн нөлөө

Булчин сулруулагчийн бүлгийн цорын ганц төлөөлөгч бол суксаметониум хлорид юм. Энэ нь бас хэт богино хугацаанд ажилладаг цорын ганц JIC юм.

Булчин сулруулагчийн үр дүнтэй тун

Араг ясны булчинг тайвшруулах нь энэ эмийн гол фармакологийн нөлөө юм. Суксаметониум хлоридын улмаас булчин сулруулах нөлөө нь дараах шинж чанартай байдаг: бүрэн NMB 30-40 секундын дотор үүсдэг. Блоклох хугацаа нэлээд богино, ихэвчлэн 4-6 минут;

• деполяризацийн блокийн эхний үе шат нь таталтын таталт, булчингийн агшилт дагалддаг бөгөөд энэ нь тэдгээрийг нэвтрүүлсэн үеэс эхэлж, ойролцоогоор 40 секундын дараа буурдаг. Энэ үзэгдэл нь ихэнх мэдрэлийн булчингийн синапсуудын нэгэн зэрэг деполяризацитай холбоотой байж магадгүй юм. Булчингийн фибрилляци нь өвчтөнд олон тооны сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй тул урьдчилан сэргийлэхийн тулд янз бүрийн урьдчилан сэргийлэх аргуудыг (их бага амжилттай) ашигладаг. Ихэнхдээ энэ нь деполяризацгүй сулруулагчийг бага тунгаар (precurarization гэж нэрлэдэг) өмнөх хэрэглээ юм. Булчингийн фибрилляцийн гол сөрөг үр дагавар нь энэ бүлгийн эмийн дараах хоёр шинж чанар юм.
  • өвчтөнд мэс заслын дараах булчингийн өвдөлтийн илрэл;
  • деполяризатор булчин сулруулагчийг хэрэглэсний дараа кали ялгардаг бөгөөд энэ нь эхний гиперкалиеми нь зүрхний шигдээс зэрэг ноцтой хүндрэлд хүргэдэг;
  • үйл ажиллагааны хоёр дахь үе шатны хөгжил (деполяризацийн бус блок үүсэх) нь блокийн урьдчилан таамаглах боломжгүй уртасгах хэлбэрээр илэрч болно;
  • Бие дэх суксаметониум хлоридыг устгадаг фермент болох псевдохолинестеразын чанарын болон тоон дутагдалтай үед блок хэт их уртасдаг. Энэ эмгэг нь 3000 өвчтөний 1-д тохиолддог. Псевдохолинестеразын концентраци нь жирэмслэлт, элэгний өвчин, зарим эмийн нөлөөн дор буурч болно (неостигмин метил сульфат, циклофосфамид, мехлоретамин, тримефан). Суксаметони хлорид нь араг ясны булчингийн агшилтанд үзүүлэх нөлөөнөөс гадна бусад фармакологийн нөлөөг үүсгэдэг.

Деполяризаторыг тайвшруулах эм нь нүдний дотоод даралтыг нэмэгдүүлдэг. Тиймээс тэдгээрийг глаукомтай өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй бөгөөд нүдний нэвчдэст гэмтэлтэй өвчтөнүүдэд боломжтой бол хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Суксаметониум хлоридын хэрэглээ нь хорт гипертерми үүсэхийг өдөөж болно - 1960 онд анх тодорхойлсон цочмог гиперметаболик хам шинж. Энэ нь булчингийн хөшүүн байдал, дулааны үйлдвэрлэл ихсэх дагалддаг саркоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионы хэт их ялгаралтаас үүсдэг гэж үздэг. . Хорт гипертерми үүсэх үндэс нь аутосомын давамгайлсан кальци ялгаруулах сувгийн генетикийн гажиг юм. Суксаметониум хлорид, зарим амьсгалын замын мэдээ алдуулагч зэрэг деполяризатор булчин сулруулагч нь эмгэг процессыг өдөөдөг шууд өдөөгч болж чаддаг.

Суксаметониум хлорид нь мэдрэлийн булчингийн синапс дахь H-холинергик рецепторыг төдийгүй бусад эрхтэн, эд эсийн холинергик рецепторуудыг өдөөдөг. Энэ нь ялангуяа цусны даралт, зүрхний цохилтыг нэмэгдүүлэх, бууруулах хэлбэрээр зүрх судасны системд үзүүлэх нөлөөгөөр тодорхойлогддог. Суксаметониум хлоридын метаболит болох сукцинил монохолин нь синоатриал зангилааны M-холинергик рецепторыг өдөөдөг бөгөөд энэ нь брадикарди үүсгэдэг. Заримдаа суксаметониум хлорид нь зангилааны брадикарди, ховдолын эктопик хэмнэлийг үүсгэдэг.

Суксаметониум хлоридыг анафилаксийн тохиолдол гарсантай холбогдуулан уран зохиолд бусад булчин сулруулагчаас илүү олон удаа дурдсан байдаг. Энэ нь жинхэнэ харшил үүсгэгчийн үүрэг гүйцэтгэж, хүний ​​биед эсрэгтөрөгч үүсэх шалтгаан болдог гэж үздэг. Ялангуяа суксаметониум хлоридын молекулын дөрөвдөгч аммонийн бүлгүүдэд IgE эсрэгбие (IgE - Е ангиллын иммуноглобулин) байгаа нь аль хэдийн батлагдсан.

Деполяризацигүй булчин сулруулагчийн фармакологийн нөлөө

Деполяризацийн бус бодисууд нь богино, дунд, урт хугацааны булчин сулруулагчийг агуулдаг. Одоогийн байдлаар эмнэлзүйн практикт стероид ба бензилизохинолин цувралын эмүүдийг ихэвчлэн ашигладаг. Деполяризацигүй булчин сулруулагчийн булчин сулруулах нөлөө нь дараахь шинж чанартай байдаг.

• suxamethonium chloride-тай харьцуулахад NMB-ийн эхлэл удаан: эмийн төрөл, түүний тунгаас хамаарч 1-5 минутын дотор;
• NMB-ийн мэдэгдэхүйц үргэлжлэх хугацаа нь деполяризацийн эмийн үйл ажиллагааны хугацаанаас давсан. Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаа нь 12-60 минутын хооронд хэлбэлздэг бөгөөд эмийн төрлөөс ихээхэн хамаардаг;
• деполяризаци хориглогчоос ялгаатай нь деполяризацигүй эмийг хэрэглэх нь булчингийн фибрилляци дагалддаггүй бөгөөд үүний үр дүнд мэс заслын дараах булчинд өвдөлт, кали ялгардаг;
• NMB-ийн төгсгөлийг бүрэн нөхөн сэргээх замаар антихолинестеразын эмийг (неостигмин метил сульфат) хэрэглэснээр хурдасгах боломжтой. Энэ процессыг декураризаци гэж нэрлэдэг - холинэстеразын дарангуйлагчийг хэрэглэх замаар мэдрэлийн булчингийн үйл ажиллагааг сэргээх;
• ихэнх деполяризацигүй булчин сулруулагчдын сул талуудын нэг нь энэ бүлгийн бүх эм их эсвэл бага хэмжээгээр хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь блокийн үргэлжлэх хугацааг таамаглах боломжгүй нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг;
• Эдгээр эмийн өөр нэг чухал сул тал бол өдөөгдсөн NMB-ийн шинж чанар нь тэдгээрийг арилгах механизмтай холбоотойгоор элэг ба / эсвэл бөөрний үйл ажиллагаанаас хамаардаг явдал юм. Эдгээр эрхтнүүдийн үйл ажиллагааны алдагдал бүхий өвчтөнүүдэд блокийн үргэлжлэх хугацаа, ялангуяа шээсний замын нөхөн сэргээх хугацаа ихээхэн нэмэгдэж болно;
• деполяризацигүй булчин сулруулагчийг хэрэглэх нь үлдэгдэл кураризацийн үзэгдлүүд дагалдаж болно, өөрөөр хэлбэл. NMB-г сэргээсний дараа NMB-ийн хугацааг сунгах. Мэдээ алдуулах явцыг ихээхэн хүндрүүлдэг энэ үзэгдэл нь дараах механизмтай холбоотой юм.

NMP-ийг сэргээх үед postsynaptic cholinergic рецепторуудын тоо булчингийн үйл ажиллагааг сэргээхэд шаардагдах тооноос хамаагүй их байдаг. Амьсгалын хүч, уушгины амин чухал хүчин чадал, 5 секундын турш толгойгоо өргөх тест, NMB бүрэн зогссоныг илтгэх бусад сонгодог сорилтууд хэвийн үзүүлэлттэй байсан ч рецепторуудын 70-80% -ийг бусдаас эзэлдэг. деполяризаци булчин сулруулагч, үүний үр дүнд NMB дахин хөгжих боломж хэвээр байна. Тиймээс LUT-ийн эмнэлзүйн болон молекулын нөхөн сэргэлт нь ижил биш юм. Эмнэлзүйн хувьд энэ нь 100% байж болох ч постсинаптик мембран дээрх рецепторуудын 70 хүртэлх хувийг МП молекулууд эзэлдэг бөгөөд эмнэлзүйн хувьд нөхөн сэргэлт бүрэн дууссан ч молекулын түвшинд хараахан ороогүй байна. Үүний зэрэгцээ дунд хугацааны булчин сулруулагч нь удаан хугацааны үйлчилгээтэй эмүүдтэй харьцуулахад молекулын түвшинд рецепторыг илүү хурдан гаргадаг. УИХ-ын гишүүдийн үйлдлийг тэсвэрлэх чадвар нь зөвхөн эрчимт эмчилгээнд удаан хугацаагаар (хэдэн өдөр) тасралтгүй эмчилгээ хийх үед л ажиглагддаг.

Деполяризацигүй булчин сулруулагч нь бие махбодид бусад фармакологийн нөлөө үзүүлдэг.

Яг л суксаметониум хлоридын нэгэн адил тэд гистамины ялгаралтыг өдөөж чаддаг. Энэ нөлөө нь хоёр үндсэн механизмтай холбоотой байж болно. Эхнийх нь нэлээд ховор тохиолддог нь дархлаа судлалын урвал (анафилакс) үүссэнтэй холбоотой юм. Энэ тохиолдолд эсрэгтөрөгч - MP нь өвөрмөц иммуноглобулинууд (Ig), ихэвчлэн IgE-тэй холбогдож, шигүү мөхлөгт эсийн гадаргуу дээр тогтсон байдаг ба эндоген судас идэвхит бодисын ялгаралтыг өдөөдөг. Complement cascade оролцохгүй. Гистаминаас гадна эндоген судас идэвхтэй бодисууд нь протеазууд, исэлдэлтийн ферментүүд, аденозин, триптаза, гепарин зэрэг орно. Хэт их илрэлийн хувьд анафилаксийн шок нь үүний хариуд үүсдэг. Үүний зэрэгцээ миокардийн дарангуйлал, захын судас өргөсөх, хялгасан судасны нэвчилт огцом нэмэгдэж, эдгээр бодисуудаас үүдэлтэй титэм артерийн спазм нь гүнзгий гипотензи, бүр зүрх зогсох шалтгаан болдог. Энэ булчин сулруулагчийг өвчтөнд өмнө нь хэрэглэж байсан тул эсрэгбиеийн үйлдвэрлэл аль хэдийн өдөөгдсөн тохиолдолд дархлаа судлалын урвал ихэвчлэн ажиглагддаг.

Деполяризацигүй парламентын гишүүдийг хэрэглэснээр гистамин ялгарах нь голчлон хоёрдахь механизмтай холбоотой байдаг - эмийн гадаргуугийн Ig-ийг харилцан үйлчлэлд оролцуулахгүйгээр шигүү мөхлөгт эсүүдэд шууд химийн нөлөө үзүүлэх (анафилактоидын урвал). Энэ нь урьдчилан мэдрэмтгий байдлыг шаарддаггүй.

Ерөнхий мэдээ алдуулалтын үед харшлын урвалын бүх шалтгааны дотроос MP нь нэгдүгээрт ордог: мэдээ алдуулалтын бүх харшлын урвалын 70% нь MP-тэй холбоотой байдаг. Францад анестезиологи дахь хүнд хэлбэрийн харшлын урвалын олон төвийн томоохон дүн шинжилгээ нь амь насанд аюултай урвалууд нь ойролцоогоор 1:3500-1:10,000 мэдээ алдуулалтын давтамжтайгаар (1:3500-аас илүү) тохиолддог бөгөөд үүний тал хувь нь дархлаа судлалын урвалаас үүдэлтэй болохыг харуулсан. хагас нь химийн бодисоор.

Үүнээс гадна дархлаа судлалын урвалын 72% нь эмэгтэйчүүдэд, 28% нь эрэгтэйчүүдэд ажиглагдсан бөгөөд эдгээр урвалын 70% нь МП-ийн удирдлагатай холбоотой байв. Дархлаа судлалын урвалын хамгийн түгээмэл шалтгаан (тохиолдлын 43%) нь суксаметониум хлорид, тохиолдлын 37% нь векурони бромидын хэрэглээ, 6.8% нь атракуриум бесилат, 0.13% нь панкурони бромидын хэрэглээтэй холбоотой байв.

Бараг бүх булчин сулруулагч нь цусны эргэлтийн системд их бага хэмжээгээр нөлөөлдөг. Төрөл бүрийн парламентын гишүүдийг хэрэглэх үед гемодинамикийн эмгэг нь дараахь шалтгаантай байж болно.

• зангилааны блок - симпатик зангилаа дахь импульсийн тархалтыг дарангуйлах, цусны даралт, зүрхний цохилт буурах (тубокурарин хлорид) бүхий артериолуудын судасжилт;
• мускарин рецепторуудын блок - зүрхний цохилт буурах ваголитик нөлөө (панкурони бромид, рокурони бромид);
• вагомиметик нөлөө - зүрхний цохилт, хэм алдагдал (суксаметониум хлорид) нэмэгдэх;
• симпатик синапс ба миокардид норэпинефриний ресинтезийг блоклох, зүрхний цохилт ихсэх (панкурони бромид, векурониум бромид);
• гистаминыг ялгаруулах (суксаметониум хлорид, тубокурарин хлорид, мивакурий хлорид, атракуриум безилат).

Фармакокинетик

Дөрөвдөгчийн бүх аммонийн деривативууд, үүнд деполяризаторгүй булчин сулруулагч бодисууд нь ходоод гэдэсний замаас муу шингэдэг боловч булчингийн эдээс нэлээд сайн шингэдэг. Анестезиологийн практикт гол зүйл болох судсаар тарих аргыг ашиглан хурдан үр дүнд хүрдэг. Маш ховор тохиолдолд суксаметониум хлоридыг булчинд эсвэл хэлээр тарина. Энэ тохиолдолд түүний үйл ажиллагааны эхлэл нь IV-тэй харьцуулахад 3-4 дахин нэмэгддэг. Системийн эргэлтээс булчин сулруулагч нь эсийн гаднах орон зайгаар дамжин үйл ажиллагааны талбар руугаа дамжих ёстой. Энэ нь тэдний миопаралитик нөлөөг хөгжүүлэх хурд тодорхой удаашралтай холбоотой бөгөөд энэ нь яаралтай интубаци хийх тохиолдолд дөрөвдөгч аммонийн деривативын тодорхой хязгаарлалт юм.

Булчин сулруулагч нь биеийн бүх эрхтэн, эд эсэд хурдан тархдаг. Булчин сулруулагч нь голчлон мэдрэлийн булчингийн синапсуудад нөлөө үзүүлдэг тул тунг тооцоолохдоо биеийн нийт жин биш харин булчингийн массыг тооцох нь чухал юм. Тиймээс таргалалттай өвчтөнүүдэд хэтрүүлэн хэрэглэх нь илүү аюултай бөгөөд туранхай өвчтөнүүдэд тун хангалтгүй байдаг.

Суксаметониум хлорид нь хамгийн хурдан үйлчилдэг (1-1.5 минут) бөгөөд энэ нь өөх тос багатай уусдагтай холбоотой юм. Деполяризацигүй парламентын гишүүдийн дунд рокурони бромид нь үр нөлөөг хөгжүүлэх хамгийн өндөр хувьтай байдаг (1-2 минут). Энэ нь сийвэн дэх эмийн концентраци ба постсинаптик рецепторуудын хоорондын тэнцвэрт байдлыг хурдан олж авсантай холбоотой бөгөөд энэ нь NMB-ийн хурдацтай хөгжлийг хангадаг.

Бие махбодид суксаметониум хлорид нь сийвэнгийн псевдохолинестеразын нөлөөгөөр холин ба сукциний хүчил болж хурдан гидролиз болдог бөгөөд энэ нь эмийн үйл ажиллагааны маш богино хугацаа (6-8 минут) -ийг хариуцдаг. Метаболизм нь гипотерми болон псевдохолинестеразын дутагдалд ордог. Энэ дутагдлын шалтгаан нь удамшлын хүчин зүйл байж болно: өвчтөнүүдийн 2% -д нь псевдохолинестеразын генийн хоёр аллелийн нэг нь эмгэг байж болох бөгөөд энэ нь үр нөлөөний үргэлжлэх хугацааг 20-30 минут хүртэл сунгаж, 3000 хүн тутмын нэг нь зөрчилтэй байдаг. Хоёр аллелийн аль аль нь үүсдэг бөгөөд үүний үр дүнд NMB нь 6-8 цаг хүртэл үргэлжилдэг.Үүнээс гадна элэгний өвчин, жирэмслэлт, гипотиреодизм, бөөрний өвчин, хиймэл цусны эргэлтийн үед псевдохолинестеразын идэвхжил буурдаг. Эдгээр тохиолдолд эмийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа нэмэгддэг.

Суксаметониум хлоридын нэгэн адил мивакурийн хлоридын бодисын солилцооны хурд нь сийвэн дэх холинэстеразын үйл ажиллагаанаас ихээхэн хамаардаг. Энэ нь булчин сулруулагч бодисууд биед хуримтлагддаггүй гэж үзэх боломжийг бидэнд олгодог. Бодисын солилцооны үр дүнд дөрөвдөгч моноэфир, дөрөвдөгч спирт, дикарбоксилын хүчил үүсдэг. Зөвхөн бага хэмжээний идэвхтэй эм нь шээс, цөсөөр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. Мивакурийн хлорид нь транс-транс ба цис-транс гэсэн гурван стереоизомерээс бүрддэг бөгөөд энэ нь түүний чадавхийн 94 орчим хувийг эзэлдэг ба цис-цис изомер юм. Мивакурийн хлоридын хоёр үндсэн изомерын (транс-транс ба цис-транс) фармакокинетикийн онцлог нь тэдгээр нь маш өндөр клиренс (53 ба 92 мл/мин/кг), тархалтын хэмжээ бага (0.1 ба 0.3 л) юм. / кг), үүний улмаас эдгээр хоёр изомерын T1/2 нь 2 минут орчим байна. Бусад хоёр изомерын потенциалаас 0.1-ээс бага cis-cis изомер нь тархалтын эзэлхүүн багатай (0.3 л/кг), клиренс бага (ердөө 4.2 мл/мин/кг) тул T1/2 байна. 55 минут, гэхдээ дүрмээр бол блокийн шинж чанарыг зөрчөөгүй.

Векурони бромид нь элгэнд их хэмжээгээр метаболизмд ордог бөгөөд идэвхтэй метаболит болох 5-гидроксивекурони үүсгэдэг. Гэсэн хэдий ч давтан хэрэглэсэн ч эмийн хуримтлал ажиглагдаагүй. Векуроний бромид нь дунд зэргийн нөлөөтэй парламент юм.

Атракуриум бэзилатын фармакокинетик нь түүний бодисын солилцооны онцлогоос шалтгаалж өвөрмөц байдаг: бие махбод дахь физиологийн нөхцөлд (биеийн хэвийн температур ба рН) атракуриум бэзилатын молекул нь ферментийн оролцоогүйгээр өөрөө өөрийгөө устгах механизмаар аяндаа био задралд ордог тул T1. /2 нь 20 минут орчим байна. Мансууруулах бодисын аяндаа био задралын энэхүү механизмыг Хофман устгах гэж нэрлэдэг. Atracurium besylate-ийн химийн бүтцэд эфирийн бүлэг багтдаг тул эмийн 6% орчим нь эфирийн гидролизд ордог. Atracurium besylate-ийг устгах нь гол төлөв эрхтэнээс хамааралгүй үйл явц тул түүний фармакокинетик үзүүлэлтүүд эрүүл өвчтөнүүд болон элэг, бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдэд бага зэрэг ялгаатай байдаг. Тиймээс эрүүл өвчтөнүүд болон элэг, бөөрний дутагдалтай өвчтөнүүдийн T1/2 нь 19.9, 22.3, 20.1 минут байна.

Atracurium besilat-ийг 2-8 хэмийн температурт хадгалах ёстой гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. тасалгааны температурт хадгалах сар бүр нь Хофманыг устгаснаар эмийн хүчийг 5-10% бууруулдаг.

Үүссэн метаболитуудын аль нь ч мэдрэл булчинг хориглох нөлөө үзүүлдэггүй. Гэсэн хэдий ч тэдгээрийн нэг болох лауданозин нь харх, нохойд маш өндөр тунгаар хэрэглэхэд таталт өгөх шинж чанартай байдаг. Гэсэн хэдий ч хүний ​​биед лауданозины концентраци нь олон сар дуслаар хийгдсэн ч таталт үүсэх босго хэмжээнээс 3 дахин бага байв. Хэт их тунгаар хэрэглэх эсвэл элэгний дутагдалтай өвчтөнд лауданозины таталт үзүүлэх нөлөө нь эмнэлзүйн хувьд чухал байж болно. энэ нь элгэнд бодисын солилцоонд ордог.

Cisatracurium besylate нь атракуриумын 10 изомерын нэг юм (11-cis-11"-cis-isomer). Иймээс биед цисатракуриум бэзилат нь мөн эрхтнээс хамааралгүй Хофманы ялгаралд ордог. Фармакокинетик үзүүлэлтүүд нь ерөнхийдөө атракуриумтай төстэй байдаг. Энэ нь Atracurium besilat-аас илүү хүчтэй булчин сулруулагч бөгөөд бага тунгаар хэрэглэдэг тул лауданозин бага ялгардаг.

Панкурони бромидын 10 орчим хувь нь элгэнд метаболизмд ордог. Панкурони бромид ба пипекурони бромидын метаболитуудын нэг (3-гидроксипанкуроний ба 3-гидроксипипекурониум) нь анхны эмийн үйл ажиллагааны тал орчим хувьтай байдаг. Энэ нь эдгээр эмүүдийн хуримтлагдсан нөлөө, удаан хугацааны миопаралитик нөлөөний нэг шалтгаан байж болно.

Парламентын олон гишүүнийг устгах үйл явц (бодисын солилцоо, ялгаралт) нь элэг, бөөрний үйл ажиллагаатай холбоотой байдаг. Элэгний хүнд гэмтэл нь векурони бромид, рокурони бромид зэрэг эмүүдийг устгах үйл явцыг удаашруулж, T1/2-ыг нэмэгдүүлдэг. Бөөр нь панкурони бромид ба пикурони бромидын ялгарах гол зам юм. Суксаметониум хлоридыг хэрэглэхдээ одоо байгаа элэг, бөөрний өвчнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Эдгээр өвчний хувьд сонгох эм нь атракуриум бэзилат ба цисатракуриум бэзилат нь эд эрхтнээс үл хамааран ялгардаг онцлог шинж чанартай байдаг.

Эсрэг заалт ба урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

Мэдээ алдуулах үед механик агааржуулалтыг хэрэглэх үед эмэнд мэдрэмтгий болохоос бусад тохиолдолд MP-ийг хэрэглэхэд туйлын эсрэг заалт байхгүй. Суксаметониум хлоридыг хэрэглэхэд харьцангуй эсрэг заалтууд байдаг. Үүнийг хориглоно:

• нүдний гэмтэлтэй өвчтөнүүд;
• гавлын дотоод даралтыг нэмэгдүүлдэг өвчний хувьд;
• плазмын холинэстеразын дутагдалтай;
• хүнд түлэгдэлтийн хувьд;
• гэмтлийн параплеги буюу нугасны гэмтэлтэй;
• хортой гипертерми үүсэх эрсдэлтэй холбоотой нөхцөлд (төрөлхийн ба дистрофийн миотони, Душеннийн булчингийн дистрофи);
• цусны сийвэн дэх калийн түвшин өндөр, зүрхний хэм алдагдах, зүрх зогсох эрсдэлтэй өвчтөнүүд;
• хүүхдүүд.

NMB-ийн шинж чанарт олон хүчин зүйл нөлөөлж болно. Нэмж дурдахад, олон өвчний үед, ялангуяа мэдрэлийн систем, булчингууд нь MP-ийн удирдлагын хариу үйлдэл нь бас ихээхэн ялгаатай байж болно.

Хүүхдэд МП-ийн хэрэглээ нь амьдралын эхний саруудад хүүхдийн мэдрэлийн булчингийн синапс үүсэх, МП-ийн фармакокинетик (тархалтын хэмжээ нэмэгдэж, эмийн ялгарал удаашрал) зэрэгтэй холбоотой тодорхой ялгаатай байдаг.

Жирэмсэн үед suxamethonium хлоридыг болгоомжтой хэрэглэх хэрэгтэй, учир нь Мансууруулах бодисыг давтан хэрэглэх, түүнчлэн ургийн сийвэн дэх атипик псевдохолинестеразын агууламж нь LUT-ийг хүчтэй дарангуйлдаг.

Тэвчих чадвар ба гаж нөлөө

Ерөнхийдөө MP-ийн тэсвэрлэх чадвар нь зүрх судасны нөлөө, гистаминыг ялгаруулах эсвэл анафилакс үүсгэх чадвар, хуримтлагдах чадвар, блокыг тасалдуулах чадвар зэрэг эмийн шинж чанараас хамаардаг.

Гистаминолибераци ба анафилакс. Дундаж анестезиологич жилд нэг удаа ноцтой гистамины урвалтай тулгардаг гэж үздэг боловч ноцтой бус, химийн гаралтай гистамин ялгаруулах урвал маш олон удаа тохиолддог.

Ер нь, МП-г хэрэглэсний дараа гистамин ялгарах хариу нь арьсны урвалаар хязгаарлагддаг боловч эдгээр илрэлүүд нь илүү ноцтой байж болно. Ихэвчлэн эдгээр урвалууд нь нүүр, цээжний арьсны улайлт, бага тохиолдолд чонон хөрвөс тууралт хэлбэрээр илэрдэг. Хүнд хэлбэрийн артерийн гипотензи, ларинго-, бронхоспазм үүсэх зэрэг ноцтой хүндрэлүүд ховор тохиолддог. Тэдгээрийг ихэвчлэн суксаметониум хлорид ба тубокурарин хлорид ашиглан тайлбарладаг.

Гистамины нөлөөний давтамжаас хамааран мэдрэл-булчингийн хориглогчдыг дараахь байдлаар ангилж болно: суксаметониум хлорид > тубокурарин хлорид > мивакурийн хлорид > атракуриум бесилат. Эдгээрийн дараа гистамин ялгаруулах шинж чанар нь ойролцоогоор тэнцүү байдаг векурони бромид, панкурони бромид, пипекурони бромид, цисатракуриум бесилат, рокурони бромид орно. Энэ нь голчлон анафилактоидын урвалтай холбоотой гэдгийг бид нэмж хэлэх ёстой. Жинхэнэ анафилаксийн урвалын хувьд тэдгээр нь маш ховор тохиолддог бөгөөд хамгийн аюултай нь суксаметониум хлорид ба векурони бромид юм.

Мэдээ алдуулах эмчийн гол асуулт бол MP-ийг хэрэглэх үед гистамины нөлөөнөөс хэрхэн зайлсхийх эсвэл багасгах явдал юм. Харшлын түүхтэй өвчтөнүүдэд гистаминыг ялгаруулдаггүй булчин сулруулагчийг (векурони бромид, рокурони бромид, цисатракуриум бесилат, панкурониум бромид ба пикурони бромид) хэрэглэнэ. Гистамины нөлөөнөөс урьдчилан сэргийлэхийн тулд дараахь арга хэмжээг авахыг зөвлөж байна.

• Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээнд H1 ба H2-антагонистууд, шаардлагатай бол кортикостероидуудыг оруулах;
• боломжтой бол МП-ийг төв судсанд тарих;
• эмийг удаан хэрэглэх;
• эмийг шингэлэх;
• MP-ийн удирдлага бүрийн дараа системийг изотоник уусмалаар угаах;
• MP-ийг бусад фармакологийн эмүүдтэй нэг тариурт холихоос зайлсхийх.

Аливаа мэдээ алдуулалтын үед эдгээр энгийн аргуудыг ашиглах нь харшлын түүхтэй өвчтөнүүдэд ч гэсэн клиникт гистамины урвалын тохиолдлын тоог эрс багасгадаг.

Суксаметониум хлоридын маш ховор тохиолддог, урьдчилан таамаглах боломжгүй, амь насанд аюултай хүндрэл бол хорт гипертерми юм. Энэ нь хүүхдүүдэд насанд хүрэгчдийнхээс бараг 7 дахин их тохиолддог. Синдром нь биеийн температурын огцом өсөлт, хүчилтөрөгчийн хэрэглээ, нүүрстөрөгчийн давхар ислийн үйлдвэрлэл ихээхэн нэмэгддэг. Хэрэв хортой гипертерми үүссэн бол биеийг хурдан хөргөх, 100% хүчилтөрөгчөөр амьсгалах, хүчиллэгийг хянахыг зөвлөж байна. Хорт гипертерми хам шинжийг эмчлэхэд дантроленыг хэрэглэх нь маш чухал юм. Мансууруулах бодис нь саркоплазмын торлог бүрхэвчээс кальцийн ионуудыг ялгаруулж, булчингийн аяыг бууруулж, дулааны үйлдвэрлэлийг бууруулдаг. Гадаадад сүүлийн хорин жилд хорт гипертерми үүссэний улмаас нас баралтын тохиолдол мэдэгдэхүйц буурч байгааг тэмдэглэсэн бөгөөд энэ нь дантролен хэрэглэхтэй холбоотой юм.

Тааламжтай хослолууд

Амьсгалын замаар дамждаг бүх мэдээ алдуулагч нь деполяризаци болон деполяризацгүй бодисоос үүдэлтэй NMB-ийн түвшинг янз бүрийн хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг. Энэ нөлөө нь азотын исэлд хамгийн бага илэрдэг. Галотан нь блокийн хугацааг 20%, энфлуран, изофлуран 30% -иар сунгахад хүргэдэг. Үүнтэй холбогдуулан амьсгалын замын мэдээ алдуулагчийг мэдээ алдуулалтын эмчилгээний бүрэлдэхүүн хэсэг болгон ашиглахдаа гуурсан хоолойн интубацийн үед (хэрэв амьсгалын замын мэдээ алдуулагчийг индукц хийхэд ашигладаг бол) болон арчилгааны тунг хийх эсвэл тасралтгүй MP-ийн хурдыг тооцоолохдоо MP-ийн тунг бууруулах шаардлагатай. дусаах. Амьсгалын мэдээ алдуулагч хэрэглэх үед MP тунг ихэвчлэн 20-40% -иар бууруулдаг.

Мэдээ алдуулах зорилгоор кетамин хэрэглэх нь деполяризацигүй УИХ-ын гишүүдийн үйлдлийг ч бас идэвхжүүлдэг гэж үздэг.

Тиймээс ийм хослолууд нь ашигласан MP-ийн тунг багасгах боломжийг олгодог бөгөөд ингэснээр болзошгүй гаж нөлөө, эдгээр эмийг хэрэглэх эрсдлийг бууруулдаг.

Онцгой анхаарал шаарддаг хослолууд

Холинестеразын дарангуйлагчид (неостигмин метил сульфат) нь деполяризацгүй MP-ийг хэрэглэх үед декураризаци хийхэд ашиглагддаг боловч деполяризацийн блокийн эхний үе шатыг ихээхэн уртасгадаг. Тиймээс тэдгээрийн хэрэглээ нь зөвхөн деполяризацийн блокийн хоёр дахь үе шатанд зөвтгөгддөг. Давтан үүсэх аюулын улмаас онцгой тохиолдолд үүнийг хийхийг зөвлөж байна гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Дахилт нь араг ясны булчингийн олон удаа саажилт, бие даасан амьсгал, араг ясны булчингийн аяыг нөхөн сэргээсний дараа тааламжгүй хүчин зүйлийн нөлөөн дор MP-ийн үлдэгдэл нөлөөг гүнзгийрүүлэх явдал юм. Дахилт үүсэх хамгийн түгээмэл шалтгаан нь антихолинестеразын эмийг хэрэглэх явдал юм.

Неостигмин метил сульфатыг декураризаци хийхэд хэрэглэх үед дахилт үүсэх эрсдэлээс гадна хэд хэдэн ноцтой гаж нөлөө ажиглагдаж болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй, тухайлбал:

• брадикарди;
• шүүрэл нэмэгдсэн;
• гөлгөр булчингийн өдөөлт:
  • гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн;
  • бронхоспазм;
• дотор муухайрах, бөөлжих;
• төвийн нөлөө.

Олон тооны антибиотикууд нь NMP-ийн механизмыг тасалдуулж, MP-ийг хэрэглэх үед NMP-ийг идэвхжүүлдэг. Хамгийн хүчтэй нөлөө нь ацетилхолин рецепторын ионы сувгийг блоклодог полимиксин юм. Аминогликозидууд нь постсинаптик мембраны ACh-ийн мэдрэмжийг бууруулдаг. Тобрамицин нь булчинд шууд нөлөөлдөг. Линкомицин, клиндамицин зэрэг антибиотикууд мөн ижил төстэй нөлөө үзүүлдэг. Үүнтэй холбогдуулан та боломжтой бол дээрх антибиотикийг мэс заслын өмнө эсвэл мэс заслын үеэр шууд бичиж өгөхөөс зайлсхийж, оронд нь энэ бүлгийн бусад эмийг хэрэглэх хэрэгтэй.

Дараах эмүүд нь NMB-ийг идэвхжүүлдэг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.

• хэм алдагдалын эсрэг эм (кальцийн антагонистууд, квинидин, прокаинамид, пропранолол, лидокаин);
], , , ,

Хүсээгүй хослолууд

Булчин сулруулагч нь сул хүчил тул шүлтлэг уусмалтай холилдоход тэдгээрийн хооронд химийн харилцан үйлчлэл үүсч болно. Энэ харилцан үйлчлэл нь булчин сулруулагч ба нойрсуулагч натрийн тиопенталыг нэг тариурт хэрэглэх үед үүсдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн цусны эргэлтийн хүнд хямралыг үүсгэдэг.

Тиймээс булчин сулруулагчийг санал болгож буй шингэрүүлэгчээс бусад эмтэй хольж болохгүй. Түүнчлэн булчин сулруулагчийг хэрэглэхээс өмнө болон дараа нь зүү эсвэл сувгийг төвийг сахисан уусмалаар зайлах шаардлагатай.

Бүх булчин сулруулагчид нь үндсэндээ моторын мэдрэлийн төгсгөлийн хэсэгт үйлчилдэг кураретэй төстэй эмийн бүлэгт багтдаг. Тэд биеийн судалтай булчингийн булчингуудыг тайвшруулж, булчингийн аяыг бууруулж, биеийн хөдөлгөөнийг бүхэлд нь багасгах чадвартай. Заримдаа энэ нь түүнийг бүрэн хөдөлгөөнгүй болоход хүргэдэг. Жишээлбэл, Өмнөд Америкийн индианчууд амьтдыг хөдөлгөөнгүй болгохын тулд стрихнин агуулсан ургамлын шүүсийг сумны хор болгон ашигладаг байжээ.

Өмнө нь булчин сулруулагчийг зөвхөн мэдээ алдуулалтанд ихэвчлэн мэс заслын үеэр булчингийн агшилтыг арилгахад ашигладаг байсан. Өнөөдөр орчин үеийн анагаах ухаан, гоо сайхны салбарт эдгээр эмийг хэрэглэх цар хүрээ ихээхэн нэмэгдсэн.

Булчин сулруулагчийг хоёр бүлэгт хуваадаг.

Төвийн булчин сулруулагч хэрэглэх

Химийн шинж чанарын дагуу тэдгээрийг дараахь ангилалд хуваана.

• глицеролын төгсгөлийн нэгдлүүд (прендерол);
• бензимидазолын бүрэлдэхүүн хэсгүүд (флексин);
• холимог бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн багц (баклофен болон бусад).

Булчин сулруулагч нь нугасны мэдрэлийн эсийн үйл ажиллагааг бууруулж полисинаптик импульсийг хаах үүрэгтэй. Үүний зэрэгцээ тэдний моносинаптик рефлексүүдэд үзүүлэх нөлөө хамгийн бага хэмжээнд хүртэл буурдаг. Үүний зэрэгцээ тэдгээр нь төвлөрсөн тайвшруулах нөлөөтэй бөгөөд спазмозын урвалыг арилгахад зориулагдсан бөгөөд бие махбодид янз бүрийн аргаар нөлөөлөх чадвартай байдаг. Үүнтэй холбоотойгоор ийм эмийг орчин үеийн анагаах ухаанд өргөнөөр ашигладаг. Эдгээрийг дараахь үйлдвэрүүдэд ашигладаг.

1. Мэдрэл судлал (булчингийн тонус нэмэгдсэнээр тодорхойлогддог өвчин, түүнчлэн биеийн моторын үйл ажиллагаа суларсан өвчний үед).
2. Мэс засал (хэвлийн булчинг тайвшруулах шаардлагатай үед, зарим өвчний нарийн төвөгтэй техник хангамжийн шинжилгээ хийх, түүнчлэн цахилгаан цочроох эмчилгээ хийх үед).
3. Анестезиологи (байгалийн амьсгал зогссон үед, түүнчлэн гэмтлийн хүндрэлийн дараа урьдчилан сэргийлэх зорилгоор).

Захын булчин сулруулагч хэрэглэх

Өнөөдөр дараахь төрлүүд байдаг.

• Деполяризацигүй эм (ардуан, диплацин);
• деполяризатор (дитилин);
• холимог үйлдэл (диксониум).

Эдгээр бүх төрлүүд нь булчингийн холинергик рецепторуудад өөрийн гэсэн нөлөө үзүүлдэг тул булчингийн эдийг орон нутгийн тайвшруулах зорилгоор ашигладаг. Гуурсан хоолойн интубацийн үед тэдгээрийг ашиглах нь ийм заль мэхийг ихээхэн хөнгөвчилдөг.

Булчин сулруулагч нь эм биш, эдгэрдэггүй, зөвхөн мэдээ алдуулалт-амьсгалын аппарат байгаа тохиолдолд анестезиологчид хэрэглэдэг.

Өвчтөний ухамсрыг унтраасан байх ёстой тул тайвшруулах эм, тайвшруулах эм, өвдөлт намдаах эм хэрэглэхээс өмнө. Хэрэв хүн ухамсартай бол тэр өөрөө амьсгалж чадахгүй тул асар их стресст өртөх бөгөөд үүнийг ойлгож, асар их айдас, аймшгийг мэдрэх болно. Энэ нөхцөл байдал нь өвчтөнийг миокардийн шигдээс үүсэхэд хүргэдэг!

Үр дагавар ба гаж нөлөө

Тэд мэдрэлийн системд нэлээд их нөлөө үзүүлдэг. Үүнээс болж тэд дараах шинж тэмдгүүдийг үүсгэж болно.

• сул дорой байдал, хайхрамжгүй байдал;
• нойрмоглох;
• толгой эргэх, хүчтэй толгой өвдөх;
• булчинд бичил гэмтэл;
• таталт;
• дотор муухайрах, бөөлжих.

Тодорхой эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалтуудыг мэс засал, мэдээ алдуулалт, мэс заслын дараах үе шатанд мэдээ алдуулагч эмч тогтоодог.

Би танд мэдээ алдуулалт, мэдээ алдуулалтын талаар энгийн хэлээр хэлэхийн тулд энэ төслийг бүтээсэн. Хэрэв та асуултынхаа хариултыг авсан бөгөөд сайт танд хэрэгтэй байсан бол би дэмжлэг авахдаа баяртай байх болно, энэ нь төслийг цаашид хөгжүүлэх, засвар үйлчилгээний зардлыг нөхөхөд туслах болно.

Булчин сулруулагч - мэдрэлээс булчинд өдөөх дамжуулалтыг тасалдуулах замаар араг ясны булчинг тайвшруулахад хэрэглэдэг мэдээ алдуулалтанд хэрэглэдэг эмүүд. Энэ дамжуулалт нь мэдрэл өдөөх үед ялгардаг ацетилхолины нөлөөн дор явагддаг. Туйлшрал, деполяризаци, реполяризаци гэж нэрлэгддэг нарийн төвөгтэй био цахилгаан процессууд үүсдэг. Булчин сулруулагч нь үйл ажиллагааны механизмын дагуу эдгээр үйл явцад нөлөөлдөг тул тэдгээрийг деполяризацгүй, деполяризаци гэж хуваадаг.

Деполяризацигүй (антидеполяризаци) булчин сулруулагч - мэдрэл булчингийн дамжуулалтыг саатуулдаг эмүүд нь холинергик рецепторуудын ацетилхолинд мэдрэмтгий байдлыг бууруулж, төгсгөлийн хавтанг деполяризаци хийхээс сэргийлдэг. Гуурсан хоолойн интубацийн дараа бүх деполяризаторгүй тайвшруулагчийг хэрэглэнэ.Тэгээд.

Тубокурарин хлорид (тубарин) - дөрөвдөгч аммонийн нэгдэл. Судсаар тарьж хэрэглэдэг, эхний тун нь 0.3-0.5 мг/кг байна. Үйлдэл нь булчингийн фибрилляцигүйгээр 3-5 минутын дотор тохиолддог. Булчинг тайвшруулах нь нүүрнээс эхэлдэг - нүд, зовхи, зажлах булчингууд, дараа нь залгиур, мөгөөрсөн хоолой, цээж, хэвлий, мөчрүүд; Хамгийн сүүлд унтрах нь диафрагм юм. Сэргээх нь урвуу дарааллаар явагдана. Тубокурарин нь зангилааг блоклох, гистаминтай төстэй нөлөө үзүүлдэг тул түүний хэрэглээ нь цусны даралтыг бууруулж, харшлын урвал үүсгэдэг. Энэ нь шээсээр ялгардаг бөгөөд маш удаан идэвхгүй болдог. Эхний тунгийн үргэлжлэх хугацаа 20-40 минут, давтан тун (анхны тунгийн 1/2) нь илүү удаан үргэлжлэх үр нөлөөг өгдөг.

Уг эмийг гуурсан хоолойн интубацийн дараа мэдээ алдуулалт хийх үед хэрэглэдэг. Энэ нь бөөр, элэгний гэмтэлтэй өндөр настанд болгоомжтой хэрэглэдэг. Тубокурарин нь миастения грависын эсрэг заалттай байдаг.

Панкурони бромид (павулон) - синтетик стероид булчин сулруулагч, гэхдээ дааврын идэвхгүй. Деполяризацигүй блок үүсгэдэг. Эхний тун - 0.08-0.09 мг / кг биеийн жин, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа - 60-80 минут; давтан тун - 0.02-0.03 мг / кг. Мансууруулах бодис нь гемодинамикийн өөрчлөлт, гистамин нөлөөг үүсгэдэггүй.

Ойрхон ардуан (пипекурий бромид) - гемодинамикийн гаж нөлөөгүй стероид, синтетик булчин сулруулагч. Хүүхэд, насанд хүрэгчид, өндөр настнуудын уушгины хиймэл агааржуулалтын үед мэс заслын явцад болон мэс заслын дараах үе шатанд өргөн хэрэглэгддэг. Дундаж тун нь 0.07-0.08 мг / кг, үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа 60-90 минут; Давтан хэрэглэх тун нь эхний тунгийн 1/2-1/3 байна.

Ардоиныг гуурсан хоолойн интубацид 0.07 мг/кг тунгаар хэрэглэж, дитилин хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Энэ эм нь миастения гравис болон жирэмсний эхэн үед эсрэг заалттай байдаг. Павулон ба Ардуаныг мэс заслын эрсдэл өндөртэй өвчтөнүүдэд зааж өгдөг.

Анатруксон - антидеполяризаци тайвшруулагч. Эхний тун нь 0.07 мг/кг бөгөөд хэвлийн булчинг сулруулж, амьсгал нь зогссон боловч хангалтгүй болж, хиймэл агааржуулалт хийх шаардлагатай болдог. Биеийн жинд 0.15-0.2 мг/кг тунгаар хэрэглэхэд булчингийн нийт сулралт 60-120 минутын турш хөгждөг. Ихэвчлэн давтан тунг 3 дахин багасгах хэрэгтэй. Энэ эм нь удаан үргэлжилсэн үйлдэл, мэс заслын үед тахикарди, зангилааны блокуудыг хориглох нөлөөтэй тул өргөн хэрэглээг олж чадаагүй байна.

Диплацин - гуурсан хоолойн интубацийн дараа биеийн жинд 3-4 мг/кг тунгаар хэрэглэдэг дотоодын үйлдвэрлэлийн нийлэг эм. Үйлдлийн үргэлжлэх хугацаа нь 30-40 минут, давтан хэрэглэх тун нь эхний тунгийн 1/2-1/4-тэй тэнцэх бөгөөд удаан үргэлжилсэн апноэ үүсгэдэг бөгөөд энэ нь түүний хэрэглээг ихээхэн хязгаарладаг.

Бүх деполяризацгүй тайвшруулагч бодисуудын эсрэг эм нь декураризаци хийхэд ашигладаг прозерин ба галантамин юм.

Энэ бүлгийн бодисууд нь араг ясны булчингийн төгсгөлийн хавтан дээр байрлах H-холинергик рецепторуудыг хааж, ацетилхолинтай харилцан үйлчлэхээс сэргийлдэг бөгөөд үүний үр дүнд ацетилхолин нь булчингийн ширхэгийн мембраны деполяризаци үүсгэдэггүй - булчингууд агшихгүй. Энэ нөхцлийг мэдрэлийн булчингийн блок гэж нэрлэдэг.

Ангилал:

1 - Антидеполяризацитай өрсөлдөх чадвартай булчин сулруулагч- синаптик ан цав дахь ACh-ийн концентрацийг нэмэгдүүлдэг бодисууд нь булчин сулруулагчийг HX рецепторуудтай холбохоос нь зайлуулж, постсинаптик мембраны деполяризаци үүсгэдэг, улмаар мэдрэлийн булчингийн дамжуулалтыг сэргээдэг. (тубокурарин алкалоид; эм - кураре төст)

a) бензилизохинолин (тубокурарин, атракуриум, мивакуриум)

б) аминостероидууд (пипекурони, векурони, рокурони)

Мэс заслын үйл ажиллагааны үед араг ясны булчинг сулруулах зорилгоор Кураретэй төстэй эмүүдийг хэрэглэдэг. Кураретэй төстэй эмийн нөлөөн дор булчингууд дараах дарааллаар суларч: эхлээд нүүр, мөгөөрсөн хоолой, хүзүүний булчингууд, дараа нь мөчний булчингууд, их бие, хамгийн сүүлд амьсгалын булчингууд - амьсгал зогсдог. Амьсгал зогсоход өвчтөнийг хиймэл агааржуулалт руу шилжүүлдэг.

Үүнээс гадна татран, стрихниний хордлогын үед тоник таталтыг арилгахад ашигладаг. Үүний зэрэгцээ араг ясны булчинг тайвшруулах нь зовиурыг арилгахад тусалдаг.

Антидеполяризацийн үйлдэлтэй булчин сулруулагчийн антагонистууд нь антихолинестеразын эм юм. Ацетилхолинэстеразын үйл ажиллагааг дарангуйлснаар ацетилхолины гидролизээс сэргийлж, улмаар түүний синаптик ан цав дахь концентрацийг нэмэгдүүлдэг. ACh нь эмийг H-холинергик рецепторуудтай холбохоос зайлуулж, мэдрэлийн булчингийн дамжуулалтыг сэргээхэд хүргэдэг. Антихолинестеразын эм (неостигмин) нь мэдрэлийн булчингийн блокыг тасалдуулах эсвэл антидеполяризацитай булчин сулруулагчийг хэрэглэсний дараа үлдэгдэл үр нөлөөг арилгахад ашиглагддаг.

2 – Деполяризаци булчин сулруулагч- Суксаметони иодид (Дитилин, Листенон, Миорелаксин) Суксаметониум иодид нь химийн бүтцээрээ давхар ацетилхолин молекул юм.

Суксаметониум нь ацетилхолин шиг араг ясны булчингийн төгсгөлийн хавтан дээр байрлах H-холинергик рецепторуудтай харилцан үйлчилж, постсинаптик мембраны деполяризаци үүсгэдэг. Үүний зэрэгцээ булчингийн утаснууд агших бөгөөд энэ нь араг ясны булчингуудын бие даасан мушгирах хэлбэрээр илэрдэг - фасцикуляци. Гэсэн хэдий ч ацетилхолиноос ялгаатай нь суксаметониум нь ацетилхолинэстеразад тэсвэртэй тул синаптик ан цавд бараг устдаггүй. Үүний үр дүнд суксаметониум нь постсинаптик төгсгөлийн мембраны байнгын деполяризаци үүсгэдэг.

Гаж нөлөө: мэс заслын дараах булчингийн өвдөлт (энэ нь булчингийн булчингийн микротравматай холбоотой байдаг), амьсгалын замын хямрал (апноэ), гиперкалиеми ба зүрхний хэм алдагдал, цусны даралт ихсэх, нүдний дотоод даралт ихсэх, рабдомиолиз ба миоглобинеми, гипертерми.

3 – ACh-ийн ялгаралтыг бууруулдаг бодисууд - Ботокс нь холинергик мэдрэлийн утаснуудын төгсгөлөөс ACh ялгарахад саад учруулдаг ботулинум токсины төрлийн эм юм. Ботулинум токсины хүнд гинж нь мэдрэлийн эсийн мембран дээрх тусгай рецепторуудтай холбогдох чадвартай. Мэдрэлийн төгсгөлийн пресинаптик мембрантай холбогдсоны дараа ботулинум токсин нь эндоцитозоор мэдрэлийн эсэд нэвтэрдэг.

Ботокс нь хөлс булчирхайг өдөөдөг симпатик холинергик утаснуудын төгсгөлөөс ACh ялгарахаас сэргийлдэг тул энэ эмийг гиперидрозын үед эккрин (суга, алга, хөл) хөлсний булчирхайн шүүрлийг багасгах зорилгоор хэрэглэдэг. Арьсанд тарина. Үр нөлөө нь 6-8 сар үргэлжилнэ.

Мансууруулах бодис нь тарилгын талбайд хэсэг хугацаанд төвлөрч, дараа нь системийн эргэлтэнд орж, BBB-д нэвтэрч чадахгүй, хурдан метаболизмд ордог.

Гаж нөлөө нь тарилгын талбайн өвдөлт, микрогематом, 1 долоо хоногийн турш бага зэрэг ерөнхий сулрал юм