Т лимфоцитын эерэг ба сөрөг сонголт. Дархлалын тогтолцооны төв эрхтнүүд

💖 Танд таалагдаж байна уу?Холбоосыг найзуудтайгаа хуваалцаарай

Өмнөх хүмүүс урьдчилан амласан дахь хөгжил, ясны чөмөгөөс бамус руу тасралтгүй шилждэг боловч тэдгээрийн тоо маш бага байдаг. Төлөвшөөгүй Т эсийн прекурсорууд нь бамбайн кортекс руу орж, үйл ажиллагааны Т эсийн дэд хэсэг болж боловсордог. Тимоцитүүдийн хөгжлийн онцлог нь тэдний тархалтын өндөр түвшин юм.
Мөн хүн экстратими өвчтэй байх боломжтой Т эсийн боловсорч гүйцсэнГэсэн хэдий ч Т эсийн оновчтой хөгжилд тимус булчирхай бүрэн бүтэн байх шаардлагатай.

Төрөл бүрийн үе шатуудТимоцитийн хөгжлийг гадаргуугийн болон цитоплазмын молекулуудын илэрхийлэл, цитокины рецептор, Т эсийн рецепторын генийн бүтцийн өөрчлөлтөөр тодорхойлж болно. T-эсийн рецептор (TCR) нь гистокомпатын үндсэн цогцолборын эхний буюу хоёрдугаар ангиллын молекулуудын хөндийг дүүргэдэг богино пептидүүдийг л хүлээн зөвшөөрдөг (MHC I ба II, хүний ​​​​MHC цогцолборыг HLA гэж нэрлэдэг). Ийм пептидүүдийг Т лимфоцитуудад үзүүлэх нь эсрэгтөрөгч агуулсан эсүүдээр хангагдана.

TCR- a ба бета эсвэл у ба S дэд нэгжүүдийн холбооноос үүссэн гетеродимер цогцолбор. Эдгээр дэд нэгж бүр нь тусдаа генээр кодлогдсон байдаг. Ap болон yq рецептор бүхий Т эсүүд нь TCR генийн өөрчлөлт үүсэхээс өмнө салдаг өөр өөр удам юм.

Хамгийн бага боловсорсон тимус дахь генитор эсүүд CD7 антигенийг илэрхийлэх. Тэдний зарим нь CD44-ийг илэрхийлдэг. Гиалуроны хүчлийн рецептор болох CD44 нь Т эсийн прекурсоруудын тимус руу шилжих хөдөлгөөнийг тодорхойлдог хүчин зүйлүүдийн нэг юм. Эдгээр прекурсоруудаас CD2+/CD7+ эсүүд үүсч, цитоплазмд нь CD3 байдаг. CD3 уургийн иж бүрдэл нь TCR-ээр дамжих дохиог зуучилдаг.

Пептид CD3 цогцолборын гинж Pro-T лимфоцитын үе шатанд нийлэгжиж эхэлдэг бөгөөд тэдгээрийн илэрхийлэл нь мембран дээр TCR үүсэхээс өмнө үүсдэг.

Т-лимфоцитууд yq шугам CD3 рецепторыг хамгийн түрүүнд илэрхийлдэг боловч CD4 эсвэл CD8 молекулгүй байдаг. Хэсэг хугацааны дараа CD4 ба CD8 эсрэгтөрөгч нь ab төрлийн рецепторыг илэрхийлдэг эсийн гадаргуу дээр нэгэн зэрэг илэрч эхэлдэг. Энэ үед a- болон p-гинжин хэлхээний генүүдийн дахин зохион байгуулалт дуусч, TCR ab/CD3 рецепторын цогцолбор эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгддэг.

гэх мэт эсүүд, CD4+, CD8+ болон TCR (давхар эерэг эс гэж нэрлэгддэг) -ийг илэрхийлж, бор гадаргаас бамбайн тархи руу дамжиж, CD4+ туслах буюу CD8+ цитотоксик Т эсүүд болон боловсордог. CD4+ эсвэл CD8+ үе шатанд боловсорч гүйцсэн эсүүд тимоцитын 5% -иас бага хувийг эзэлдэг. Эдгээр лимфоцитууд нь тимусыг орхиж, хоёрдогч лимфоид эдийг (лимфийн зангилаа, дэлүү, салст бүрхэвчтэй холбоотой лимфоид эд) дүүргэдэг.

yq рецептортой Т-лимфоцитуудба CD5+B1 эсүүд нь үйл ажиллагааны хувьд ижил төстэй популяци бөгөөд зэрэгцээ хөгждөг. Yq рецептортой Т эсүүд нь дэлүү, эпидерми, умайн хучуур эд, үтрээ, хэл зэрэг янз бүрийн эдэд байдаг. Энэ эсийн популяци нь эдгээр эдэд дархлааны тандалтын үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг.

Т-эсийн рецепторын цогцолбор үүсэх ба тимус дахь эерэг ба сөрөг сонголт

Иммуноглобулины ген шиг Т эсийн рецепторын генүүдүр хөврөлийн тохиргоонд байгаа янз бүрийн сегментүүдээс угсарсан. Т эсийн рецепторын генүүд нь кодын сегментүүдийг хооронд нь нэмж, тэдгээрийн хоорондох дотоод дарааллыг арилгадаг соматик зохицуулалтын процессыг явуулдаг. Холболт ба оруулгын хэлбэлзэл нь TCR-ийн ялгааг хөдөлгөж, асар олон тооны өөр өөр TCR гипер хувьсах бүсийн дарааллыг бий болгодог. Төрөл бүрийн TCR-ийн репертуар нь Ig молекулуудаас ч илүү том байдаг гэж үздэг (ab-TCR репертуар нь 1015, yq-TCR-ийн хувьд 1018 байна). В лимфоцитуудаас ялгаатай нь Т лимфоцитууд рецептороо ялгаруулдаггүй.

Давхар эерэг тимоцитТимисын сонголт гэж нэрлэгддэг олон үе шаттай процессыг дамждаг. Эерэг сонголт гэж нэрлэгддэг эхний үе шатанд давхар эерэг тимоцитын TCR нь тимус бор гадаргын эпителийн эсүүдээр илэрхийлэгддэг MHC молекулуудтай харилцан үйлчилдэг. HLA молекултай эсрэгтөрөгчийн цогцолборыг таних чадвартай тимоцитууд апоптозоос зугтаж, цаашдын ялгаралд ордог бол ийм харилцан үйлчлэлцэх чадваргүй тимоцитууд үхдэг.

Учир нь дахин нэгтгэх TCR үүсэхэд санамсаргүй байдлаар нөлөөлдөг бөгөөд гадны болон өөрөө эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц TCR-ийг илэрхийлдэг Т эсүүд нь тимус дотор хөгжиж, эерэг сонголт хийх боломжтой байдаг. Биеийн өөрийн бүтцэд хариу үйлдэл үзүүлэх Т эсүүд нь эд эс дэх өөрийн эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчлэлцэх магадлалтай бөгөөд энэ нь хүсээгүй аутоиммун урвалд хүргэдэг. Үүнээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд давхар эерэг эсүүд сөрөг сонголт гэж нэрлэгддэг хоёр дахь шатны сонгон шалгаруулалтад ордог. Энэ үе шатанд давхар эерэг эсүүд нь дендрит эсийн гадаргуу дээр илэрхийлэгдсэн MHC-пептидийн цогцолбортой харилцан үйлчилдэг.

Т эсүүд MHC-пептидийн цогцолбортой харилцан үйлчилдэг TCR нь апоптозоор дамждаг. Сөрөг сонголт нь өөрөө эсрэгтөрөгчтэй урвалд ордог TCR-ийг илэрхийлдэг Т эсийг устгадаг.

Хоёр удаа эерэг эсүүдСөрөг сонгон шалгаруулалтыг даван туулж, CD4 эсвэл CD8 корецепторуудын илэрхийлэлийг бууруулж, CD4 + CD8" эсвэл CD4 "CD8 + (моноппозит) Т лимфоцитуудын аль нэгийг хөгжүүлэхэд хүргэдэг. Үүний зэрэгцээ MHC ангиллын II молекулуудын эсрэгтөрөгчийг таних Т-лимфоцитууд нь CD4+, харин MHC I ангиллын молекулуудын эсрэгтөрөгчийг таних Т-лимфоцитууд нь CD8+ гол рецепторын илэрхийлэлийг хадгалдаг. Эдгээр эсүүд бамусыг орхиж захын боловсорч гүйцсэн CD4+, CD8+ Т эсүүдийг үүсгэдэг.

Т эсийн хөгжлийн явцад зарим гадаргуугийн молекулуудын илэрхийлэл

Т эсийн хөгжлийг зохицуулдаг эсүүд ба цитокинууд

ТимусТимоцитуудын тоо, стромын эсийн бүтцээр ялгаатай кортикал ба медуляр хэсгүүдээс бүрддэг. Тимусын стромын эсүүд нь эс хоорондын шууд харилцан үйлчлэл, уусдаг зуучлагчдын шүүрлээр дамжуулан тимоцитын хөгжилд нөлөөлдөг.

ТимоцитуудТэгээд тимус хучуур эд эсүүдэсийн гадаргуугийн хэд хэдэн тодорхойлогчийг илэрхийлэх ба тэдгээрийн зарим нь эдгээр эсийн популяцийг бие биедээ наалдуулахад оролцдог. Тимоцит дээрх CD2 рецептор нь бамбайн хучуур эдийн эсэд байдаг CD58 тодорхойлогч (LFA-3) болон эс хоорондын наалдац молекул-1 (ICAM-1)-тэй холбогдож байгааг илрүүлдэг. Хөгжиж буй лимфоцитууд ба стромын хоорондын харилцан үйлчлэл нь популяцийг хоёуланг нь идэвхжүүлдэг. Жишээлбэл, тимоцитуудыг стромтой холбох нь стромын эсүүдээр IL-1-ийн нийлэгжилтийг өдөөж, тимоцитууд дээрх IL-2 рецепторын илэрхийлэлийг нэмэгдүүлдэг.

Ил-7тимоцитын өсөлтийг өдөөдөг ба үүдэл эсийн хүчин зүйл нь энэ нөлөөг нэмэгдүүлдэг. Хүний тимус хучуур эдийн эсүүд нь IL-1a ба b цитокинууд, IL-3, IL-6, IL-8, колони өдөөгч хүчин зүйлүүд (G-CSF ба GM-CSF), лейкозин дарангуйлагч хүчин зүйл (LIF) ба TGF-ийн эх үүсвэр юм. p, мөн түүнчлэн тимозин эсвэл тимопоэтин гормонууд нь тимоцитын тархалт, ялгаралтанд нөлөөлдөг.

ЦитокинуудТ эсийг хөгжүүлэхэд шаардлагатай , Т эсүүд өөрсдөө үйлдвэрлэж болно. Тимоцитууд IFN-y, TNF-a, IL-2, IL-3, IL-4 үүсгэдэг.

Эхний үе шат

thymic cortex-ийн дэд капсуляр бүс

Урьдчилсан t эсүүд

муу ялгаатай лимфобластууд, улаан ясны чөмөгөөс нүүж ирдэг

(хасагдсан Т-лимфоцитын ялгах гадаргуугийн үндсэн маркерууд:

ХАМТ Д 4 Тэгээд CD 8 цөмт рецепторууд, "давхар сөрөг")

-тэй харьцсаны үр дүнддэд капсулын бүсийн эпителиоретикулоцитууд

идэвхтэй үржихТэгээд илэрхийлэхтодорхой уураг

нийлэгжүүлсэн - TKR гинжөдөөдөг генийн кодчилол дахь дахин зохион байгуулалтын үйл явдлуудα гинж

бүрдэж байна "давхар эерэг"

эерэг сонголтТ лимфоцитууд

Зөвхөн тэдгээр нь л хадгалагдана

Т лимфоцитууд , TKR нь ямар нэг ойр дотно байхруу MHC молекулуудI эсвэл IIанги

учир нь макрофагууд устгадаг

ойр дотно байдлыг бүү харуулруу MHC молекулуудI эсвэл IIанги

(реактив бус)

юунаас шалтгаална MHC молекулууд ойр дотно байдлыг харуулах

MHC II ангилалд

MNS I зэрэглэлд

бүрдэж байна "ганц эерэг"

Т эсийн сөрөг сонголт

аврагдсанзөвхөн тэдгээр , Юу Үгүйойр дотно байдлыг харуулахрууөөрийн молекулууд

эдгээр нь устгагдсан , Юу ойр дотно байдлыг харуулахрууөөрийн молекулуудMHC молекулуудтай холбоотой

Гэнэн өвөрмөц Т лимфоцитууд

Энэ нь Т-туслагч болж хувирах ба макрофагын гадаргуу дээр байрлах антигенийн цогцолбортой харилцан үйлчлэлцэх үед үрэвслийн Т-эс болно.

Үүнээс гадна, in кортико-медулляр бүс"давхар эерэг" үе шатанд бас бий Т лимфоцитын сөрөг сонголт; MHC молекулуудтай холбоотой өөрийн молекулуудтай холбоотой Т-лимфоцитуудыг устгахаас бүрддэг. Өвөрмөц байдлын хувьд сонгогдоогүй (эерэг эсвэл сөрөг сонголт) Т лимфоцитын фенотип нь давхар эерэг ( ХАМТД4 CD8 ) ба бүрэн бус ялгааг илтгэнэ.

Тимуста үхэж буй Т-лимфоцитууд эерэг сонголтын хоёр нөхцлийг тэсвэрлэдэггүй (MHC молекулуудтай TCR-ийн маш өндөр хамаарлыг харуулдаг эсвэл огт харуулдаггүй), эсвэл үр дүнд нь өөрсдийн антигенд хариу үйлдэл үзүүлдэг. үүнээс тэд сөрөг сонголтоор арилдаг. Өвөрмөц байдлын хувьд хатуу сонгон шалгаруулах нөхцлийг давсан Т-лимфоцитын популяцийн бага хэсэг нь тимусыг орхиж, дархлааны тогтолцооны захын эрхтнүүдэд суурьшдаг. Т-лимфоцитуудын эсрэгтөрөгчийн өмнөх хөгжлийн бүх зам нь ирээдүйд (дархлааны тогтолцооны захын эрхтнүүдэд) янз бүрийн гадны антигенүүдтэй тулгарах боломжийг бий болгодог боловч үүнтэй зэрэгцэн гэнэн Т-лимфоцитын эргэлтэнд орохоос сэргийлдэг. Өөрсдийн эсрэгтөрөгч болон MHC молекулуудтай холбоогүй эсүүдтэй таарч, үүний үр дүнд антигенийг илтгэгч эсийн гадаргуу дээрх "антиген тодорхойлогч-MHC молекул" цогцолборуудтай харьцах боломжгүй болно. , эсрэгтөрөгчөөс хамааралтай ялгарах чадваргүй, боловсорч гүйцсэн хүмүүс болж хувирч, дархлааны хариу урвал үүсдэг.

TCR) болон янз бүрийн ко-рецепторууд (гадаргуугийн тэмдэглэгээ). Дархлалын олдмол хариу урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр нь гадны антиген агуулсан эсийг таних, устгах, моноцит, NK эсийн нөлөөг сайжруулж, иммуноглобулины изотипийг солиход оролцдог (дархлааны хариу урвалын эхэн үед В эсүүд IgM-ийг нийлэгжүүлдэг, дараа нь IgG үйлдвэрлэлд шилждэг. IgE, IgA).

Т эсийн рецепторууд T-эсийн рецептор (TCR)) нь гол гистокомпатын цогцолборын молекулуудтай холбоотой боловсруулсан антигенийг таних үүрэгтэй Т лимфоцитын гадаргуугийн уургийн үндсэн цогцолборууд юм. Гистокомпатитын үндсэн цогцолбор (MHC)) эсрэгтөрөгч агуулсан эсийн гадаргуу дээр. Т эсийн рецептор нь өөр нэг полипептидийн мембраны цогцолбор болох CD3-тай холбоотой байдаг. CD3 цогцолборын үүрэг нь эсэд дохио дамжуулах, мембраны гадаргуу дээрх Т эсийн рецепторыг тогтворжуулах зэрэг орно. Т эсийн рецептор нь бусад гадаргуугийн уураг, TCR корецепторуудтай холбогдож чаддаг. Гол рецептор болон гүйцэтгэсэн функцээс хамааран Т эсийн үндсэн хоёр төрлийг ялгадаг.

Туслах Т эсүүд

Т-туслагч (англи хэлнээс туслагч - туслах) - Т-лимфоцитууд, гол үүрэг нь дасан зохицох дархлааны хариу урвалыг бэхжүүлэх явдал юм. Тэд Т-алуурчид, В-лимфоцитууд, моноцитууд, NK эсүүдийг шууд харьцах замаар идэвхжүүлж, мөн хошин хэлбэрээр цитокинуудыг ялгаруулдаг. Туслах Т эсийн гол шинж чанар нь эсийн гадаргуу дээр CD4 coreceptor молекул байх явдал юм. Туслах Т эсүүд нь тэдний Т эсийн рецептор нь II ангиллын гистокомпатын комплекс молекулуудтай холбогдсон антигентэй харилцан үйлчлэх үед эсрэгтөрөгчийг таньдаг. Гистокомпатын үндсэн цогцолбор II (MHC-II)).

Алуурчин Т эсүүд

Туслах Т эсүүд болон алуурчин Т эсүүд нь дархлааны хариу урвалыг шууд хариуцдаг эффектор Т лимфоцитуудын бүлгийг бүрдүүлдэг. Үүний зэрэгцээ өөр нэг бүлэг эсүүд, зохицуулалтын Т лимфоцитууд байдаг бөгөөд тэдгээрийн үүрэг нь эффектор Т лимфоцитуудын үйл ажиллагааг зохицуулах явдал юм. Зохицуулагч Т эсүүд нь Т-эффектор эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар дархлааны хариу урвалын хүч чадал, үргэлжлэх хугацааг тохируулснаар бие махбодийн өөрийн эсрэгтөрөгчийг тэсвэрлэх чадварыг хадгалж, аутоиммун өвчин үүсэхээс сэргийлдэг. Дарангуйлах хэд хэдэн механизм байдаг: шууд, эс хоорондын шууд холбоо, алсын зайд, жишээлбэл, уусдаг цитокинуудаар дамждаг.

γδ Т лимфоцитууд

γδ Т лимфоцитууд нь өөрчлөгдсөн Т эсийн рецептор бүхий цөөн тооны эсүүд юм. Рецептор нь α ба β хоёр дэд хэсгээс бүрддэг бусад ихэнх Т эсүүдээс ялгаатай нь γδ лимфоцитын Т эсийн рецептор нь γ ба δ дэд хэсгүүдээс бүрддэг. Эдгээр дэд нэгжүүд нь MHC-ийн цогцолбороор илэрдэг пептидийн эсрэгтөрөгчтэй харьцдаггүй. γδ Т лимфоцитууд нь липидийн эсрэгтөрөгчийг танихад оролцдог гэж үздэг.

Дархлааны хариу урвалын төв зохицуулалтыг хангадаг Т-лимфоцитууд.

Бүх Т эсүүд нь улаан ясны чөмөгний гематопоэтик үүдэл эсээс гаралтай бөгөөд тэдгээр нь тимус руу шилжиж, боловсорч гүйцээгүй тимоцит болон ялгардаг. Тимус нь MHC-ийн хязгаарлалттай, өөрийгөө тэсвэрлэх чадвартай, бүрэн ажиллагаатай Т эсийн репертуарыг хөгжүүлэхэд шаардлагатай бичил орчныг бүрдүүлдэг.

Гадаргуугийн янз бүрийн маркеруудын (эсрэгтөрөгч) илэрхийллээс хамааран тимоцитын ялгаа нь янз бүрийн үе шатанд хуваагддаг. Эхний үе шатанд тимоцитууд нь CD4 ба CD8 корецепторуудыг илэрхийлдэггүй тул давхар сөрөг гэж ангилдаг. Давхар сөрөг (DN)) (CD4-CD8-). Дараагийн шатанд тимоцитууд нь корецепторыг хоёуланг нь илэрхийлж, давхар эерэг гэж нэрлэдэг. Давхар эерэг (DP)) (CD4+CD8+). Эцэст нь, эцсийн шатанд зөвхөн нэг цөм рецепторыг илэрхийлдэг эсийн сонголт байдаг. Ганц эерэг (SP)): (CD4+), эсвэл (CD8+).

Эхний үе шатыг хэд хэдэн дэд үе шатанд хувааж болно. Тиймээс, DN1 дэд шатанд (eng. Давхар сөрөг 1), тимоцитууд нь дараах тэмдэглэгээний хослолтой: CD44+CD25-CD117+. Ийм маркерын хослол бүхий эсийг мөн эрт лимфоид үүсгэгч гэж нэрлэдэг. Эрт лимфоид өвөг дээдэс (ELP)). Ялгах явцдаа ELP эсүүд идэвхтэй хуваагдаж, эцэст нь бусад төрлийн эсүүд (жишээлбэл, В лимфоцит эсвэл миелоид эсүүд) болж хувирах чадвараа алддаг. DN2 дэд шат руу шилжиж байна (eng. Давхар сөрөг 2), тимоцитууд нь CD44+CD25+CD117+-ийг илэрхийлж, Т эсийн эхэн үеийн өвөг дээдэс болдог. Эрт Т эсийн өвөг дээдэс (ETP)). DN3 дэд шатанд Давхар сөрөг 3), ETP эсүүд нь CD44-CD25+ хослолтой бөгөөд β-сонголтын процесст ордог.

β-сонголт

Т эсийн рецепторын генүүд нь гурван ангилалд хамаарах давтагдах сегментүүдээс бүрддэг: V (Eng. хувьсагч), D (Англи) олон янз байдал) болон J (Англи) нэгдэх). Соматик рекомбинацын явцад анги тус бүрээс нэг генийн сегментүүд хоорондоо холбогддог (V(D)J рекомбинация). V(D)J сегментүүдийн нэгдсэн дараалал нь рецепторын гинжин хэлхээ бүрийн хувьсах домэйны өвөрмөц дарааллыг бий болгодог. Хувьсах домэйны дараалал үүсэх санамсаргүй шинж чанар нь олон тооны өөр өөр эсрэгтөрөгчийг таних чадвартай Т эсийг үүсгэх боломжийг олгодог бөгөөд үр дүнд нь хурдацтай хөгжиж буй эмгэг төрүүлэгчдээс илүү үр дүнтэй хамгаалалтыг өгдөг. Гэсэн хэдий ч энэ ижил механизм нь Т-эсийн рецепторын үйл ажиллагааны бус дэд хэсгүүдийг бий болгоход хүргэдэг. Рецепторын TCR-β дэд нэгжийг кодлодог генүүд нь DN3 эсүүдэд хамгийн түрүүнд рекомбинацад ордог. Функциональ бус пептид үүсэх боломжийг үгүйсгэхийн тулд TCR-β дэд нэгж нь өөрчлөгдөөгүй өмнөх TCR-α дэд нэгжтэй цогцолборыг бүрдүүлдэг. өмнөх TCR рецептор. Үйл ажиллагааны өмнөх TCR рецептор үүсгэх чадваргүй эсүүд апоптозоор үхдэг. β-сонголтыг амжилттай давсан тимоцитууд DN4 дэд шатанд (CD44-CD25-) шилжиж, эерэг сонголтын процесст ордог.

Эерэг сонголт

Гадаргуу дээрх TCR-ийн өмнөх рецепторыг илэрхийлдэг эсүүд нь үндсэн гистокомпатын цогцолбор (MHC) -ийн молекулуудтай холбогдож чадахгүй тул дархлаагүй хэвээр байна. TCR рецептороор MHC молекулуудыг танихын тулд тимоцитын гадаргуу дээр CD4 ба CD8 корецепторууд байх шаардлагатай. TCR-ийн өмнөх рецептор ба CD3 coreцепторын хооронд цогцолбор үүсэх нь β дэд нэгжийн генийн өөрчлөлтийг дарангуйлахад хүргэдэг бөгөөд CD4 ба CD8 генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг. Тиймээс тимоцитууд давхар эерэг (DP) болдог (CD4+CD8+). DP thymocytes нь thymic cortex руу идэвхтэй шилжиж, MHC цогцолборыг (MHC-I ба MHC-II) хоёуланг нь илэрхийлдэг кортикал эпителийн эсүүдтэй харилцан үйлчилдэг. Кортикал хучуур эдийн MHC цогцолбортой харьцах чадваргүй эсүүд апоптозд ордог бол ийм харилцан үйлчлэлд амжилттай орсон эсүүд идэвхтэй хуваагдаж эхэлдэг.

Сөрөг сонголт

Эерэг сонгон шалгаруулалтад орсон тимоцитууд нь бамбай булчирхайн кортикомедулляр хил рүү шилжиж эхэлдэг. Тархинд орсны дараа тимоцитууд нь мэдрэлийн эсийн эпителийн эсүүдийн (mTECs) MHC цогцолборууд дээр байдаг бие махбодийн эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилдэг. Өөрсдийн эсрэгтөрөгчтэй идэвхтэй харилцан үйлчилдэг тимоцитууд апоптозоор дамждаг. Сөрөг сонголт нь бие махбодийн дархлааны хүлцлийн чухал элемент болох аутоиммун өвчин үүсгэдэг өөрийгөө идэвхжүүлдэг Т эсүүд үүсэхээс сэргийлдэг.

Тимусын эерэг ба сөрөг сонголтуудыг амжилттай давж, биеийн захад хүрсэн боловч эсрэгтөрөгчтэй холбоогүй Т-лимфоцитуудыг гэнэн Т эсүүд гэж нэрлэдэг. Гэнэн Т эсүүд). Гэнэн Т эсийн гол үүрэг нь бие махбодийн дархлааны системд урьд өмнө мэдэгдээгүй эмгэг төрүүлэгчид хариу үйлдэл үзүүлэх явдал юм. Гэнэн Т эсүүд эсрэгтөрөгчийг таньсны дараа идэвхждэг. Идэвхжүүлсэн эсүүд идэвхтэй хуваагдаж, олон клон үүсгэдэг. Эдгээр клонуудын зарим нь лимфоцитын төрөлд хамаарах үйл ажиллагааг гүйцэтгэдэг эффектор Т эсүүд болж хувирдаг (жишээлбэл, туслах Т эсийн хувьд цитокин ялгаруулж, алуурчин Т эсийн хувьд гэмтсэн эсийг задалдаг). Идэвхжүүлсэн эсийн нөгөө тал нь санах ойн Т эс болж хувирдаг. Санах ойн эсүүд эсрэгтөрөгчтэй анх харьцсаны дараа ижил эсрэгтөрөгчтэй хоёр дахь харилцан үйлчлэлцэх хүртэл идэвхгүй хэлбэрээр үлддэг. Тиймээс санах ойн Т эсүүд нь өмнө нь идэвхтэй байсан эсрэгтөрөгчийн талаархи мэдээллийг хадгалж, хоёрдогч дархлааны хариу урвал үүсгэдэг бөгөөд энэ нь анхдагчаас богино хугацаанд үүсдэг.

Т эсийн рецептор ба ко-рецептор (CD4, CD8) нь гистокомпатын үндсэн цогцолбортой харилцан үйлчлэлцэх нь гэнэн Т эсийг амжилттай идэвхжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой боловч өөрөө эффектор эс болгон ялгахад хангалтгүй юм. Идэвхжүүлсэн эсүүдийн дараагийн үржихийн тулд харилцан үйлчлэл гэж нэрлэгддэг зүйл шаардлагатай. стимуляцийн молекулууд. Туслах Т эсийн хувьд эдгээр молекулууд нь Т эсийн гадаргуу дээрх CD28 рецептор ба эсрэгтөрөгчийг илтгэгч эсийн гадаргуу дээрх иммуноглобулин В7 юм.

Хүний бие дэх Т лимфоцитуудын үйл ажиллагаа

Лимфоцитууд нь хэд хэдэн чухал үүргийг гүйцэтгэдэг цусны лейкоцитын нэгжийн эсүүд юм. Эдгээр эсийн түвшин буурах эсвэл нэмэгдэх нь бие махбодид эмгэг процесс үүсч байгааг илтгэнэ.

Лимфоцит үүсэх үйл явц, үйл ажиллагаа

Лимфоцитууд нь ясны чөмөгт үүсдэг ба дараа нь тимус булчирхай (тимус) руу шилжиж, гормон, хучуур эдийн эсийн нөлөөн дор тэдгээр нь өөрчлөгдөж, өөр өөр функцтэй дэд бүлгүүдэд хуваагддаг. Хүний биед тунгалгийн булчирхай, дэлүү зэрэг хоёрдогч лимфоид эрхтнүүд байдаг. Мөн дэлүү нь лимфоцитын үхлийн газар юм.

Т ба В лимфоцитууд байдаг. Лимфийн зангилааны бүх лимфоцитын 10-15% нь В лимфоцит болж хувирдаг. Эдгээр эсийн ачаар хүний ​​бие өнгөрсөн өвчнүүдийн насан туршийн дархлааг олж авдаг - гадны бодис (вирус, бактери, химийн нэгдэл) -тэй анх харьцахад В-лимфоцитууд нь эсрэгбие үүсгэж, эмгэг төрүүлэгч элементийг санаж, олон удаа харилцан үйлчлэлцэх үед хөдөлгөөнд оролцдог. устгах дархлаа. Мөн цусны сийвэн дэх В-лимфоцитууд байдаг тул вакцинжуулалтын үр дүнд хүрдэг.

Бамбай булчирхайд лимфоцитын 80 орчим хувь нь Т лимфоцит болж хувирдаг (CD3 нь нийтлэг эсийн маркер юм). Т-лимфоцитын рецепторууд эсрэгтөрөгчийг илрүүлж, холбодог. Т эсүүд нь эргээд алуурчин Т эс, туслах Т эс, дарангуйлагч Т эс гэсэн гурван дэд төрөлд хуваагддаг. Т-лимфоцитын төрөл бүр нь гадны бодисыг устгахад шууд оролцдог.

Алуурчин Т эсүүд нь бактери, вирусээр халдварласан эсүүд, хорт хавдрын эсүүдийг устгаж, задалдаг. Алуурчин Т эсүүд нь вирусын эсрэг дархлааны гол элемент юм. Т-туслах эсийн үүрэг нь дасан зохицох дархлааны хариу урвалыг нэмэгдүүлэх явдал юм.

Алуурчин Т эс ба туслах Т эсүүд нь дархлааны хариу урвалыг хангах үүрэгтэй эффектор Т лимфоцитууд юм. Түүнчлэн Т-дарангуйлагч эсүүд байдаг - эффектор Т-эсийн үйл ажиллагааг зохицуулдаг зохицуулалтын Т-лимфоцитууд. Дархлааны хариу урвалын эрчмийг хянах замаар зохицуулалтын Т-лимфоцитууд нь бие махбод дахь эрүүл эсийг устгахаас сэргийлж, аутоиммун үйл явц үүсэхээс сэргийлдэг.

Лимфоцитын хэвийн хэмжээ

Лимфоцитын хэвийн утга нь нас бүрт өөр өөр байдаг - энэ нь дархлааны тогтолцооны хөгжлийн онцлогтой холбоотой юм.

Нас ахих тусам лимфоцитын ихэнх хэсэг нь боловсорч гүйцдэг бамбай булчирхайн хэмжээ буурдаг. 6 нас хүртлээ цусанд лимфоцитууд давамгайлж, нас ахих тусам нейтрофилууд давамгайлдаг.

  • шинэ төрсөн хүүхдүүд - лейкоцитын нийт тооны 12-36%;
  • Амьдралын 1 сар - 40-76%;
  • 6 сартайд - 42-74%;
  • 12 сартайд - 38-72%;
  • 6 жил хүртэл - 26-60%;
  • 12 жил хүртэл - 24-54%;
  • 13-15 нас - 22-50%;
  • насанд хүрэгчид - 19-37%.

Лимфоцитын тоог тодорхойлохын тулд ерөнхий (эмнэлзүйн) цусны шинжилгээ хийдэг. Ийм судалгааны тусламжтайгаар цусан дахь лимфоцитын нийт тоог тодорхойлох боломжтой (энэ үзүүлэлтийг ихэвчлэн хувиар илэрхийлдэг). Тооцоонд үнэмлэхүй утгыг авахын тулд лейкоцитын нийт агууламжийг харгалзан үзэх шаардлагатай.

Лимфоцитын концентрацийг нарийвчилсан тодорхойлолтыг дархлаа судлалын судалгааны явцад хийдэг. Иммунограмм нь В ба Т лимфоцитын үзүүлэлтүүдийг тусгадаг. Т-лимфоцитын норм 50-70%, (50.4±3.14)*0.6-2.5 мянган В-лимфоцитын хэвийн үзүүлэлт 6-20%, Т-туспрессорын харьцаа 0.1-0.9 мянга ихэвчлэн 1.5-2.0 байна.

Т-лимфоцитын түвшинг нэмэгдүүлэх, бууруулах

Иммунограмм дахь Т-лимфоцитын өсөлт нь дархлааны тогтолцооны хэт идэвхжил, дархлааг нэмэгдүүлэх эмгэг байгааг илтгэнэ. Т-лимфоцитын түвшин буурах нь эсийн дархлаа дутагдаж байгааг илтгэнэ.

Аливаа үрэвсэлт үйл явцын үед Т-лимфоцитын түвшин буурдаг. Т эсийн концентраци буурах зэрэг нь үрэвслийн эрчмээс хамаардаг боловч энэ хэв маяг бүх тохиолдолд ажиглагддаггүй. Хэрэв Т-лимфоцитууд үрэвслийн процессын динамикаар нэмэгддэг бол энэ нь таатай шинж тэмдэг юм. Гэсэн хэдий ч хүнд хэлбэрийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн эсрэг Т эсийн түвшин нэмэгдэж байгаа нь эсрэгээр өвчин архаг хэлбэрт шилжсэнийг илтгэдэг таагүй шинж тэмдэг юм. Үрэвслийг бүрэн арилгасны дараа Т-лимфоцитын түвшин хэвийн хэмжээнд хүрдэг.

Т-лимфоцитын түвшин нэмэгдэх шалтгаан нь дараахь эмгэгүүд байж болно.

  • лимфоцитын лейкеми (цочмог, архаг);
  • Сезарийн синдром;
  • дархлааны тогтолцооны хэт идэвхжил.

Дараах эмгэгийн үед Т-лимфоцитыг бууруулж болно.

  • архаг халдварт өвчин (ХДХВ, сүрьеэ, идээт үйл явц);
  • лимфоцитын үйлдвэрлэл буурах;
  • дархлал хомсдол үүсгэдэг генетикийн эмгэг;
  • лимфоид эдийн хавдар (лимфосаркома, лимфогрануломатоз);
  • сүүлчийн үе шатны бөөр ба зүрхний дутагдал;
  • тодорхой эм (кортикостероид, цитостатик) эсвэл цацраг туяа эмчилгээний нөлөөн дор лимфоцитыг устгах;
  • Т эсийн лимфома.

Т-лимфоцитын түвшинг өвчтөний шинж тэмдэг, гомдлыг харгалзан цусны бусад элементүүдтэй хамт үнэлнэ. Тиймээс цусны шинжилгээний үр дүнг зөвхөн мэргэшсэн мэргэжилтэн тайлбарлах ёстой.

Хэрэв харшил арилахгүй бол яах вэ?

Та найтаах, ханиах, загатнах, тууралт гарах, арьсны улайлтаас болж зовж шаналж, магадгүй таны харшил бүр ч ноцтой байж магадгүй юм. Мөн харшил үүсгэгчийг тусгаарлах нь тааламжгүй эсвэл бүрэн боломжгүй юм.

Үүнээс гадна харшил нь астма, чонон хөрвөс, арьсны үрэвсэл зэрэг өвчинд хүргэдэг. Мөн зарим шалтгааны улмаас санал болгож буй эмүүд таны хувьд үр дүнгүй бөгөөд шалтгаантай ямар ч байдлаар тэмцдэггүй ...

Сэтгэгдэл, санал хүсэлт, хэлэлцүүлэг

Финогенова Анжелина: "2 долоо хоногийн дотор би харшлаа бүрэн эдгээж, үнэтэй эм, процедургүйгээр сэвсгэр мууртай болсон. Энэ нь хангалттай энгийн байсан. » Дэлгэрэнгүй>>

Харшлын өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхийн тулд манай уншигчид Allergonix бүтээгдэхүүнийг ашиглахыг зөвлөж байна. Бусад бүтээгдэхүүнээс ялгаатай нь Allergonix нь тогтвортой, тогтвортой үр дүнг харуулдаг. Хэрэглэсэн 5 дахь өдөр харшлын шинж тэмдэг буурч, 1 курсын дараа бүрэн арилдаг. Бүтээгдэхүүнийг урьдчилан сэргийлэх, цочмог илрэлийг арилгахад ашиглаж болно.

Сайтын аливаа материалыг ашиглахыг зөвхөн портал засварлагчдын зөвшөөрлөөр, эх сурвалжийн идэвхтэй холбоосыг суулгаснаар зөвшөөрнө.

Сайт дээр нийтлэгдсэн мэдээлэл нь зөвхөн мэдээллийн зорилгоор зориулагдсан бөгөөд бие даасан оношлогоо, эмчилгээ шаарддаггүй. Эмчилгээ, эмийн талаар мэдээлэлтэй шийдвэр гаргахын тулд мэргэшсэн эмчтэй зөвлөлдөх шаардлагатай. Сайт дээр байрлуулсан мэдээллийг нээлттэй эх сурвалжаас авсан болно. Порталын редакторууд түүний үнэн зөв байдалд хариуцлага хүлээхгүй.

Лимфоцитууд: хүүхэд, насанд хүрэгчдэд төрөл, үүрэг, норм ба эмгэг

Лейкоцитийн эсийн "гэр бүл" бүр өөрийн гэсэн сонирхолтой байдаг боловч лимфоцитуудыг анзаарахгүй, анхааралдаа авахгүй байх нь хэцүү байдаг. Эдгээр эсүүд нь төрөл зүйлийнхээ хүрээнд гетероген байдаг. Бамбай булчирхай (тимус, Т-лимфоцитууд) -д "сургалт" -аар мэргэшсэнээр тэд тодорхой эсрэгтөрөгчийн өндөр өвөрмөц чанарыг олж авдаг бөгөөд эхний шатанд дайсныг устгадаг алуурчин эсвэл лимфоцитын бусад популяцийг удирддаг туслах (туслагч) болж хувирдаг. бүх үе шатууд, дархлааны хариу урвалыг хурдасгах эсвэл дарангуйлах. Т-лимфоцитууд нь лимфозын эдэд төвлөрч, тушаал хүлээж буй В эсүүд, мөн лимфоцитуудад бие нь үүнийг даван туулж чадахгүй тул эсрэгбие үүсгэж эхлэх цаг болсныг сануулдаг. Хожим нь эсрэгбиеийн хэрэгцээ байхгүй бол тэд өөрсдөө энэ урвалыг дарахад оролцоно.

Лимфоцитын үндсэн шинж чанар, үүрэг, төрөл

Лимфоцит (LYM) нь хүний ​​​​дархлалын тогтолцооны гол дүр гэж нэрлэгддэг. Тэд гомеостазын (дотоод орчин) генетикийн тогтвортой байдлыг хадгалж, тэдэнд мэдэгдэж буй шинж тэмдгээр "тэдний" болон "тэднийх"-ийг таних чадвартай байдаг. Хүний биед тэд хэд хэдэн чухал ажлыг шийддэг.

  • Эсрэгбие нь нийлэгждэг.
  • Тэд гадны эсийг задалдаг.
  • Тэд шилжүүлэн суулгахаас татгалзахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг боловч энэ үүргийг эерэг гэж нэрлэх нь бараг боломжгүй юм.
  • Дархлааны ой санамжийг хангана.
  • Тэд өөрсдийн согогтой мутант эсийг устгах ажилд оролцдог.
  • Тэд мэдрэмтгий байдлыг хангадаг (мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг, энэ нь бас биед тийм ч ашигтай биш юм).

Лимфоцитын нэгдэл нь хоёр популяцитай: эсийн дархлааг хангадаг Т эсүүд, иммуноглобулины нийлэгжилтээр дамжуулан дархлааны хариу урвалыг хариуцдаг В эсүүд; Популяци бүрийг зорилгоос хамааран сортуудад хуваадаг. Нэг зүйлийн доторх бүх Т лимфоцитууд морфологийн хувьд нэг төрлийн боловч гадаргуугийн рецепторуудын шинж чанараараа ялгаатай байдаг.

Т эсийн популяцид дараахь зүйлс орно.

  1. T-туслах (туслах) - тэд хаа сайгүй байдаг.
  2. Т-дарангуйлагч (урвалыг дарах).
  3. Т-алуурчид (алуурчин лимфоцитууд).
  4. Т-эффекторууд (хурдасгуур, өсгөгч).
  5. Хэрэв процесс нь эсийн дархлааны түвшинд дууссан бол Т-лимфоцитуудаас дархлааны санах ойн эсүүд.

В бүлэгт дараахь төрлүүд ялгагдана.

  • Зөвхөн онцгой нөхцөлд (лимфозын эдийг цочроох) захын цус руу ордог плазмын эсүүд.
  • B-алуурчид.
  • B-туслах хүмүүс.
  • B-дарангуйлагч.
  • Хэрэв процесс нь эсрэгбие үүсэх үе шатыг давсан бол В-лимфоцитын санах ойн эсүүд.

Үүнээс гадна, үүнтэй зэрэгцэн лимфоцитын сонирхолтой популяци байдаг бөгөөд үүнийг тэг гэж нэрлэдэг (Т ба В ч биш). Тэдгээр нь Т- эсвэл В-лимфоцитууд болж хувирч, байгалийн алуурчид (NK, N-killers) болдог гэж үздэг. Эдгээр эсүүд нь "дайсан" эсийн мембранд байрлах нүх сүвийг "өрөмддөг" өвөрмөц чадвартай уургаар үүсгэгддэг бөгөөд үүнийг NK гэж нэрлэдэг. перфорин. Байгалийн алуурчин эсийг алуурчин Т эсүүдтэй андуурч болохгүй. NK нь Т-алуурчдаас ялгаатай нь дархлааны тодорхой урвал үүсгэхгүйгээр гадны уургийг таньж, устгадаг.

Бид тэдний талаар удаан, маш их ярьж болно

Цусан дахь лимфоцитын норм нь бүх лейкоцитын эсийн 18-40% байдаг бөгөөд энэ нь 1.2-3.5 x 10 9 / л-ийн туйлын утгатай тохирч байна.

Эмэгтэйчүүдийн нормын хувьд эдгээр эсүүд физиологийн хувьд илүү их байдаг тул сарын тэмдэг эсвэл жирэмслэлттэй холбоотой цусан дахь лимфоцитын агууламж (50-55% хүртэл) нэмэгддэг нь эмгэг гэж тооцогддоггүй. Хүйс, наснаас гадна лимфоцитын тоо нь хүний ​​сэтгэц-сэтгэл хөдлөлийн байдал, хоол тэжээл, хүрээлэн буй орчны температур, нэг үгээр хэлбэл эдгээр эсүүд гадаад, дотоод олон хүчин зүйлд хариу үйлдэл үзүүлдэг боловч 15-аас дээш түвшний өөрчлөлтөөс хамаардаг. % нь эмнэлзүйн хувьд чухал ач холбогдолтой.

Хүүхдэд зориулсан норм нь илүү өргөн хүрээтэй байдаг - 30-70%, энэ нь хүүхдийн бие нь гадаад ертөнцтэй дөнгөж танилцаж, өөрийн дархлааг бүрдүүлж байгаатай холбон тайлбарладаг. Бамбай булчирхай, дэлүү, тунгалагийн систем болон дархлааны хариу урвалд оролцдог бусад эрхтнүүд нь насанд хүрэгчдийнхээс хамаагүй илүү идэвхтэй ажилладаг (бамбай нь хөгшрөлтийн үед бүрмөсөн алга болж, түүний үйл ажиллагааг лимфозын эдээс бүрдэх бусад эрхтнүүд гүйцэтгэдэг).

Хүснэгт: насны хүүхдийн лимфоцит ба бусад лейкоцитын норм

Захын цусанд агуулагдах эсийн тоо нь эргэлтийн сангийн багахан хэсэг бөгөөд тэдгээрийн дийлэнх хэсгийг Т-лимфоцитууд төлөөлдөг бөгөөд эдгээр нь бүх "хамаатан садны" нэгэн адил үүдэл эсээс гаралтай, тусгаарлагдсан байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. ясны тархинд хамт олноос авч, дараа нь эсийн дархлааг хэрэгжүүлэхийн тулд тимус руу суралцахаар явсан.

В эсүүд мөн үүдэл эсээс боловсорч гүйцээгүй хэлбэрүүдээр дамжин нэлээд хөгжлийн замыг туулдаг. Тэдний зарим нь үхдэг (апоптоз), зарим нь "гэнэн" гэж нэрлэгддэг төлөвшөөгүй хэлбэрүүд нь ялгахын тулд лимфийн эрхтнүүд рүү шилжиж, сийвэнгийн эсүүд болж хувирч, ясны чөмөгөөр байнга хөдөлдөг боловсорч гүйцсэн бүрэн В-лимфоцитууд, лимфийн систем, дэлүү, тэдгээрийн зөвхөн багахан хэсэг нь захын цусанд ордог. Лимфоцитууд нь капиллярын венулуудаар дамжин лимфоид эдэд нэвтэрч, лимфийн замаар цус руу ордог.

Захын цусанд цөөн тооны В-лимфоцитууд байдаг бөгөөд тэдгээр нь эсрэгбие үүсгэдэг тул ихэнх тохиолдолд тэд хаа сайгүй байдаг, бүх зүйлийг мэддэг популяциудаас хошин дархлаа үүсэхийг хүлээж байдаг - туслагч эсвэл туслах гэж нэрлэгддэг лимфоцитууд.

Лимфоцитууд өөр өөрөөр амьдардаг: зарим нь нэг сар орчим, зарим нь нэг жил орчим амьдардаг, бусад нь маш удаан хугацаанд эсвэл бүр насан туршдаа хадгалагддаг бөгөөд энэ нь гадны төлөөлөгчтэй (санах ойн эс) хүлээн авсан мэдээллийн хамт байдаг. Санах ойн эсүүд өөр өөр газар байрладаг бөгөөд тэдгээр нь өргөн тархсан, маш хөдөлгөөнтэй, урт насалдаг бөгөөд энэ нь урт хугацааны дархлаажуулалт эсвэл насан туршийн дархлааг өгдөг.

Аливаа зүйлийн доторх бүх нарийн төвөгтэй харилцаа, бие махбодид нэвтэрсэн эсрэгтөрөгчтэй харилцах, дархлааны тогтолцооны бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн оролцоо, үүнгүйгээр гадны бодисыг устгах боломжгүй болох нь бараг ойлгомжгүй олон үе шаттай нарийн төвөгтэй үйл явц юм. дундаж хүн учраас бид үүнийг зүгээр л орхих болно.

Бүү сандар

Цусан дахь лимфоцитын түвшин нэмэгдсэн гэж нэрлэдэг лимфоцитоз. Хувиараа хэвийн хэмжээнээс дээш эсийн тоо нэмэгдэх нь харьцангуй лимфоцитозыг үнэмлэхүй утгаар илэрхийлнэ. Тиймээс:

Насанд хүрэгчдийн лимфоцитуудын хэмжээ хэвийн хэмжээнээс (4.00 x 10 9 / л) хэтэрсэн тохиолдолд ихэссэн гэж үздэг. Хүүхдүүдийн хувьд наснаас хамааран тодорхой (маш хатуу биш) зэрэглэл байдаг: нярай болон сургуулийн өмнөх насны хүүхдүүдэд 9.00 x 10 9 / л ба түүнээс дээш утгыг "их лимфоцит" гэж үздэг бөгөөд ахимаг насны хүүхдүүдэд дээд хязгаарыг авдаг. 8.00 x 10 9 /л хүртэл бууруулсан.

Насанд хүрсэн эрүүл хүний ​​цусны ерөнхий шинжилгээнд лимфоцитын хэмжээ бага зэрэг нэмэгдэх нь дараахь тохиолдолд түүний тооноос айх хэрэггүй.

  1. Үүний өмнө шаргуу бие бялдрын ажил, идэвхтэй спортоор хичээллэх, далайн эрэг дээр "шоколад" шарах, хурим эсвэл найзынхаа нэрийн өдрийг авахын тулд амарч байсан.
  2. Туршилтууд нь залуу эрүүл эмэгтэйд хамаарна. Тэр сарын тэмдэг ирэхээс өмнө, сарын тэмдгийн үеэр эсвэл дараа нь ирж магадгүй юм. Циклийн энэ үе шатанд асептик үрэвсэл нь үхжил, хаван, лейкоцитын нэвчилт бүхий эндометрийн дотор үүсдэг, гэхдээ энэ нь жинхэнэ үрэвсэлт үйл явц гэж тооцогддоггүй - бүрэн физиологийн үзэгдэл;
  3. Жирэмсэн эмэгтэй цусаа хандивлав. Жирэмсэн үед дархлаа буурдаг гэдгийг мэддэг. Энэ нь бие махбодь нь ураг ба эхийн хоорондох урвалаас урьдчилан сэргийлэхийг хичээдэг (эцэст нь ураг нь гадны мэдээллийн 50% -ийг агуулдаг) дасан зохицож, өөрийн хамгаалалтын хүчийг бууруулж, цусны эргэлтийн лимфоцитын түвшинг нэмэгдүүлдэгтэй холбоотой юм.

Шинэ эмгэгийн хариу урвал эсвэл шинж тэмдэг үү?

Лимфоцитууд нь цусны ерөнхий шинжилгээнд бүрэн оношлогооны үзүүлэлт байдаг тул тэдгээрийн өсөлт нь эмч нарт ямар нэгэн зүйлийг хэлж өгдөг, жишээлбэл, үрэвслийн процессын үед лимфоцитын хэмжээ хэвийн хэмжээнээс их байдаг бөгөөд энэ нь эхний үе шатанд тохиолддоггүй. өвчин, ялангуяа инкубацийн үед биш. Цочмог үйл явц нь цочмог болон архаг хэлбэрт шилжих үе шатанд, түүнчлэн үрэвсэл буурч, үйл явц буурч эхлэхэд лимфоцитууд нэмэгддэг бөгөөд энэ нь зарим талаараа урам зориг өгөх шинж тэмдэг юм.

Зарим хүмүүсийн шинжилгээнд заримдаа лимфоцит нэмэгдэж, нейтрофил буурах үед үзэгдлүүд ажиглагдаж болно. Үүнтэй төстэй өөрчлөлтүүд нь:

  • Холбогч эдийн өвчин (ревматоид артрит, системийн чонон яр);
  • Зарим вируст (ARVI, гепатит, ХДХВ), бактерийн болон мөөгөнцрийн халдвар;
  • Дотоод шүүрлийн эмгэг (микседема, тиротоксикоз, Аддисоны өвчин гэх мэт);
  • Төв мэдрэлийн тогтолцооны өвчин;
  • Эмийн гаж нөлөө.

Маш өндөр үзүүлэлтүүд (хүнд лимфоцитоз) нь нэлээд ноцтой өвчний үед ажиглагддаг.

  1. Архаг лимфоцитын лейкеми;
  2. Лимфийн системийн гиперпластик үйл явц (Вальденстремийн макроглобулинеми)

Мэдээжийн хэрэг, эдгээр өвчний ихэнх нь лимфоцитууд санаж байх ёстой хүүхдийн халдвар юм. Вакцинжуулалтын үед ижил төстэй нөхцөл байдал үүсдэг; санах ойн эсүүд өөр хүний ​​​​антиген бүтцийн талаархи мэдээллийг олон жилийн турш хадгалдаг тул хоёр дахь удаагаа тулгарах үед тэд шийдэмгий хариу өгөх болно.

Харамсалтай нь бүх халдвар нь насан туршийн дархлааг өгдөггүй бөгөөд бүх өвчнийг вакцинжуулалтаар ялах боломжгүй, жишээлбэл, тэмбүү, хумхаа өвчний эсрэг вакцин хараахан олдоогүй байгаа боловч сүрьеэ, сахуу өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх нь төрсөн цагаасаа эхэлдэг тул эдгээр өвчнүүд үүсдэг. улам бүр багасч, багассаар байна.

Лимфоцит багасах нь илүү аюултай

Энэ нь дараахь эмгэгийн нөхцөлд тохиолддог.

  1. Хүнд хэлбэрийн халдварт өвчин;
  2. Хоёрдогч дархлалын хомсдол;
  3. Панцитопени (цусны бүх эсийн бууралт);
  4. Апластик цус багадалт;
  5. Лимфогрануломатоз;
  6. Вирусын гаралтай хүнд хэлбэрийн эмгэг процесс;
  7. Элэгний зарим архаг өвчин;
  8. Урт хугацааны туршид цацраг идэвхт бодист өртөх;
  9. Кортикостероидын эм хэрэглэх;
  10. Хорт хавдрын төгсгөлийн үе шат;
  11. үйл ажиллагаа хангалтгүй байгаа бөөрний өвчин;
  12. Цусны эргэлтийн эмгэг, дутагдал.

Мэдээжийн хэрэг, хэрэв лимфоцит бага байвал сэжиг нь ноцтой эмгэг дээр хурдан унах болно.

Хүүхдэд лимфоцит бага байгаа нь ялангуяа маш их түгшүүр, асуулт үүсгэдэг. Гэсэн хэдий ч, ийм тохиолдолд эмч юуны түрүүнд жижиг организмын өндөр харшлын байдал эсвэл дархлалын хомсдолын төрөлхийн хэлбэрийн талаар бодож, дараа нь эхний сонголтууд батлагдаагүй тохиолдолд жагсаасан эмгэгийг хайж олох болно.

Биеийн эсрэгтөрөгчийн өдөөлтөд үзүүлэх дархлааны хариу урвалыг лимфоцитуудаас гадна бусад хүчин зүйлүүд гүйцэтгэдэг: эсийн элементүүдийн янз бүрийн популяци (макрофаг, моноцит, эозинофилууд, тэр ч байтугай эритроцитын нэгжийн төлөөлөгчид - эритроцитууд өөрсдөө), ясны чөмөгний зуучлагчид, нэмэлт систем. Тэдгээрийн хоорондын хамаарал нь маш нарийн төвөгтэй бөгөөд бүрэн ойлгогдоогүй, жишээлбэл, лимфоцитууд нь тодорхой "чимээгүй" популяцийн эсрэгбие үүсгэхэд тусалдаг бөгөөд энэ нь одоогоор өөрийн эсрэгбиемүүдийн нийлэгжилтээр хаагддаг бөгөөд зөвхөн тусгай дохио юм. Дархлааны хариу урвалын оргил үед эсүүд ажиллаж эхлэхэд хүргэдэг... Энэ бүхэн нь илүү их хүчийг шаарддаг Бид заримдаа өөрсдийн чадвараа ч ухамсарладаггүй гэдгийг санацгаая. Магадгүй далд боломж байгаа нь заримдаа гайхалтай мэт санагдах нөхцөлд амьд үлдэх боломжийг олгодог. Ямар нэг төрлийн халдварыг (томуу ч бай, түүнээс ч дор юм уу) ялахын тулд бид зарим лимфоцитууд болон эдгээр үл үзэгдэх жижиг эсүүд том ялалтад ямар үүрэг гүйцэтгэх талаар бараг боддоггүй.

Т-лимфоцитын төрлүүд

Энэ бүлгийн эсүүд нь лимфоцитын дэд хэсэг гэж нэрлэгддэг хэд хэдэн төрлөөс бүрддэг. Удаан хугацааны туршид туслагч, алуурчин, дарангуйлагч Т-лимфоцит гэсэн гурван төрлийг л ялгадаг байв. Гэсэн хэдий ч сүүлийн жилүүдэд, 2000-аад оноос эхлэн тэдний одоо байгаа сортуудын санаа өөр өөрчлөлтийг авчирсан. Мэдэгдэж буй эсүүдээс гадна шинжээчид санах ойн Т эсүүд болон өсгөгч эсүүд гэсэн өөр төрлүүд байгааг тогтоожээ. Одоо байгаа бүх төрлийн лимфоцитуудыг нарийвчлан авч үзье.

Алуурчин Т эсүүд:

Алуурчин Т эсүүд нь лимфоцитын хамгийн алдартай дэд популяци юм. Тэд бие махбодийн гэмтэлтэй эсүүдтэй шууд харьцах замаар тэдгээрийг устгах чадвартай. Тэдгээрийг мөн цитотоксик лимфоцит гэж нэрлэдэг: орчуулбал "цито" нь "эс" гэсэн утгатай бөгөөд "хортой" гэдэг үгийн утгыг тайлбарлах шаардлагагүй юм.

Дархлааны хяналтыг чанд мөрддөг алуурчин Т эсүүд нь гадны уурагт хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлдэг. Эдгээр нь эрхтэн шилжүүлэн суулгах явцад шилжүүлэн суулгахаас татгалзах шалтгаан болдог. Энэ шалтгааны улмаас хүнийг ямар нэгэн эрхтэнд шилжүүлэн суулгахдаа дархлааны системийг дарангуйлдаг тусгай эмүүдийг хэсэг хугацаанд өгдөг: лимфоцитын агууламж нэмэгдэж, харилцан үйлчлэл нь тасалддаг. Үгүй бол ийм мэс засал нь шинэ эрхтэн, эд эсээс татгалзаж, магадгүй ийм хөндлөнгийн оролцоотой өвчтөний үхэлд хүргэж болзошгүй юм.

Эдгээр эсийн үйл ажиллагааны механизм нь сонирхолтой юм. Гадны тоосонцор руу идэвхтэй дайрч, залгиж, шингээдэг фагоцитуудаас ялгаатай нь Т-алуурчид анх харахад биеэ барьдаг. Тэд хавсралтаараа тухайн объектод хүрч, дараа нь холбоо тасалж, "ажилдаа ордог". Лимфоцит хүрч байгаа эс хэсэг хугацааны дараа үхдэг... Яагаад?

Баримт нь "үхлийн үнсэлт"-ийн үеэр Т-алуурчид өөрсдийн мембраны хэсгүүдийг устгадаг эсийн гадаргуу дээр үлдээдэг. Холбоо барих цэгүүдэд бөөмс нь халдлагын объектын гадаргууг "зэврүүлдэг". Үүний үр дүнд үхэлд хүргэх эсийн дотор нүх үүсдэг. Энэ нь калийн ионыг алдаж, натрийн ион, ус руу ордог - эсийн хаалт эвдэрсэн тул дотоод орчин нь гадаад орчинтой шууд холбогдож эхэлдэг ... Үүний үр дүнд эс дотор нь нэвтэрсэн ус, цитоплазмын уургуудаар хавагнах болно. тэндээс гарч, эрхтэнүүд устгагдана... Энэ нь үхэж, дараа нь фагоцитууд ойртож, үлдэгдлийг нь залгидаг. Энэ бол дархлааны систем нь "буруу" эсвэл гадны гэж хүлээн зөвшөөрсөн бүх эсүүдэд бие махбодь бэлддэг аймшигтай шийтгэл юм.

Туслах Т эсүүд:

Туслах ажилтны үүрэг нь эхлээд харахад маш тодорхой харагдаж байна. Эдгээр нь туслах эсүүд юм ("тусламж" нь "туслах" гэсэн үг). Тэд хэнд эсвэл юунд тусалдаг вэ? Тэд дархлааны хариу урвалыг өдөөж, өдөөдөг: тэдний нөлөөн дор цитотоксик лимфоцитууд тэдний ажлыг сайжруулдаг. Туслахууд нь бие махбодид гадны уураг байгаа тухай мэдээллийг тэдний эсрэг хамгаалалтын эсрэгбие ялгаруулдаг В-лимфоцитуудад дамжуулдаг. Эцэст нь туслахууд нь фагоцит, голчлон моноцитуудын ажилд өдөөгч нөлөө үзүүлдэг.

T-дарангуйлагч:

"Дарангуйлал" гэдэг нь "дарах" гэсэн утгатай. Туслах Т-лимфоцитууд дархлааны хариу урвалыг сайжруулдаг бол дарангуйлагчид эсрэгээр дарангуйлдаг. Түүнээс гадна эдгээр эсүүд нь дархлааны үйл явцыг саатуулдаггүй бөгөөд бидний эрүүл мэндэд хор хөнөөл учруулдаггүй. Тэд зүгээр л дархлааны хариу урвалын хүчийг зохицуулдаг бөгөөд энэ нь дархлааны систем нь өдөөлтөд хязгаарлагдмал, дунд зэргийн хүчээр хариу үйлдэл үзүүлэх боломжийг олгодог.

Өсгөгч лимфоцитууд:

Бие махбодид түрэмгийлэгч орсны дараа цус, эд эсэд лимфоцитын агууламж нэмэгддэг. Тэдний тоо хэдхэн цагийн дотор шууд утгаараа нэмэгдэж, хоёр дахин нэмэгдэж болно. Эсийн тоо яагаад ийм хурдан үүсдэг вэ? Зүгээр л бие махбодид тодорхой хэмжээний нөөц байдаг.

Боловсорч гүйцсэн, бүрэн эрхт лимфоцитууд нь дэлүү, тимусд амьдардаг. Тэдний бусдаас ялгаатай нь тэд ямар төрлийн лимфоцитын харьяалагдахаа "шинэгүй" байгаа явдал юм. Эдгээр нь өсгөгч эсүүд бөгөөд шаардлагатай бол бусад Т-лимфоцитын тоог нэмэгдүүлэхэд оролцдог.

Санах ойн Т эсүүд:

Дараагийн аюулыг даван туулж, лимфоцитууд үүнийг санаж байна. Хүний биед эдгээр "дурсамж" -ыг хадгалдаг эсийн тусгай клон үүсдэг. Клон бүр нь тодорхой төрлийн аюулын талаарх мэдээллийг агуулдаг. Хэрэв дархлааны систем аль хэдийн тулгарсан түрэмгийлэгч бие махбодид орж ирвэл зохих клон үржиж, хоёрдогч дархлааны хариу урвалыг хурдан үүсгэдэг.

Лимфоцитын төрөл ба тэдгээрийн үйл ажиллагааны тухай яриа нэлээд урт байна. Энд энэ сэдвийг тодорхой нэр томъёо, тодорхойгүй нэрээр ачаалахгүйгээр хамгийн хүлээн зөвшөөрөгдсөн, энгийн хэлбэрээр танилцуулсан. Эмнэлгийн боловсролгүй ч гэсэн ямар ч уншигч түүний биед янз бүрийн төрлийн Т-лимфоцитууд хэрхэн ажилладагийг ойролцоогоор ойлгосон гэж найдаж байна.

Энэ бүхнээс бид тодорхой дүгнэлт хийж болно: бүрэн дүүрэн, эрүүл амьдрахын тулд та хүчтэй дархлаатай байх ёстой. Олон хүмүүсийн боддоггүй, бүр олон хүмүүсийн мэддэггүй үйл явц нь байх ёстой шигээ явагдах ёстой.

Хэрэв байгаль таныг тогтвортой дархлаагаар шагнаагүй бол та үүнийг өөрөө бэхжүүлэх талаар бодох хэрэгтэй. Үүний тулд та Трансфер Факторыг ууж эхлэх боломжтой. Энэ нь мэдээллийн молекулуудыг агуулдаг бөгөөд тэдгээрийн тусламжтайгаар лимфоцитууд бие биетэйгээ харилцаж, янз бүрийн процессыг удирдаж, зохицуулдаг. Байгалийн мэдээллийн молекулын дутагдлыг нөхөж, дархлааны системийг хэвийн болгох, эрүүл мэндийг сайжруулах, өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх хамгийн үр дүнтэй эмүүдийн нэг юм.

Дархлааны эсүүд санах ойтой байдаг

мөн бие биедээ мэдээлэл дамжуулах

Москва гудамж. Верхняя Радищевская 7 байр 1-р байр. 205

©. Hypermarket-health.rf Бүх эрх хуулиар хамгаалагдсан. Сайтын газрын зураг

Москва гудамж. Верхняя Радищевская 7 байр 1-р байр. 205 Утас.

Бамбайд Т лимфоцитууд ялгарч, Т-эсийн рецепторууд (TCRs) болон янз бүрийн хамтарсан рецепторуудыг (гадаргуугийн маркер) олж авдаг. Дархлалын олдмол хариу урвалд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр нь гадны антиген агуулсан эсийг таних, устгах, моноцит, NK эсийн нөлөөг сайжруулж, иммуноглобулины изотипийг солиход оролцдог (дархлааны хариу урвалын эхэн үед В эсүүд IgM-ийг нийлэгжүүлдэг, дараа нь IgG үйлдвэрлэлд шилждэг. IgE, IgA).

  • 1 Т-лимфоцитын төрлүүд
    • 1.1 Т туслах эсүүд
    • 1.2 Алуурчин Т эсүүд
    • 1.3 Т-дарангуйлагч
  • 2 Тимус дахь ялгаралт
    • 2.1 β-сонголт
    • 2.2 Эерэг сонголт
    • 2.3 Сөрөг сонголт
  • 3 Идэвхжүүлэх
  • 4 Тэмдэглэл

Т-лимфоцитын төрлүүд

Т-эсийн рецепторууд (TCR) нь Т-лимфоцитын үндсэн гадаргуугийн уургийн цогцолборууд бөгөөд эсрэгтөрөгчийг илтгэдэг эсийн гадаргуу дээрх үндсэн гистокомпатын цогцолбор (MHC) молекулуудтай холбогдсон боловсруулсан антигенийг таних үүрэгтэй. Т эсийн рецептор нь өөр нэг полипептидийн мембраны цогцолбор болох CD3-тай холбоотой байдаг. CD3 цогцолборын үүрэг нь эсэд дохио дамжуулах, мембраны гадаргуу дээрх Т эсийн рецепторыг тогтворжуулах зэрэг орно. Т эсийн рецептор нь бусад гадаргуугийн уураг, TCR корецепторуудтай холбогдож чаддаг. Гол рецептор болон гүйцэтгэсэн функцээс хамааран Т эсийн үндсэн хоёр төрлийг ялгадаг.

Туслах Т эсүүд

Т-туслагч (англи хэлнээс туслагч - туслах) - Т-лимфоцитууд, гол үүрэг нь дасан зохицох дархлааны хариу урвалыг бэхжүүлэх явдал юм. Тэд Т-алуурчид, В-лимфоцитууд, моноцитууд, NK эсүүдийг шууд харьцах замаар идэвхжүүлж, мөн хошин хэлбэрээр цитокинуудыг ялгаруулдаг. Туслах Т эсийн гол шинж чанар нь эсийн гадаргуу дээр CD4 coreceptor молекул байх явдал юм. Туслах Т эсүүд нь Т эсийн рецептор нь Гистокомпатын үндсэн цогцолбор II (MHC-II) молекулуудтай холбогдсон антигентэй харилцан үйлчлэх үед эсрэгтөрөгчийг таньдаг.

Алуурчин Т эсүүд

Туслах Т эсүүд болон алуурчин Т эсүүд нь бүлэг үүсгэдэг эффектор Т-лимфоцитууд, дархлааны хариу урвалыг шууд хариуцдаг. Үүний зэрэгцээ өөр бүлэг эсүүд байдаг. зохицуулалтын Т лимфоцитууд, түүний үүрэг нь эффектор Т лимфоцитын үйл ажиллагааг зохицуулах явдал юм. Зохицуулагч Т эсүүд нь Т-эффектор эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар дархлааны хариу урвалын хүч чадал, үргэлжлэх хугацааг тохируулснаар бие махбодийн өөрийн эсрэгтөрөгчийг тэсвэрлэх чадварыг хадгалж, аутоиммун өвчин үүсэхээс сэргийлдэг. Дарангуйлах хэд хэдэн механизм байдаг: шууд, эс хоорондын шууд холбоо, алсын зайд, жишээлбэл, уусдаг цитокинуудаар дамждаг.

T-дарангуйлагч

γδ Т лимфоцитууд нь өөрчлөгдсөн Т эсийн рецептор бүхий цөөн тооны эсүүд юм. Рецептор нь α ба β хоёр дэд нэгжээс бүрддэг бусад ихэнх Т эсүүдээс ялгаатай нь γδ лимфоцитын Т эсийн рецептор нь γ ба δ дэд хэсгүүдээс бүрддэг. Эдгээр дэд нэгжүүд нь MHC-ийн цогцолбороор илэрдэг пептидийн эсрэгтөрөгчтэй харьцдаггүй. γδ Т лимфоцитууд нь липидийн эсрэгтөрөгчийг танихад оролцдог гэж үздэг.

Тимус дахь ялгаралт

Бүх Т эсүүд нь улаан ясны чөмөгний гематопоэтик үүдэл эсүүдээс гаралтай бөгөөд тэдгээр нь тимус руу шилжиж, боловсорч гүйцээгүй болж ялгадаг. тимоцитууд. Тимус нь MHC-ийн хязгаарлалттай, өөрийгөө тэсвэрлэх чадвартай, бүрэн ажиллагаатай Т эсийн репертуарыг хөгжүүлэхэд шаардлагатай бичил орчныг бүрдүүлдэг.

Гадаргуугийн янз бүрийн маркеруудын (эсрэгтөрөгч) илэрхийллээс хамааран тимоцитын ялгаа нь янз бүрийн үе шатанд хуваагддаг. Эхний үе шатанд тимоцитууд нь CD4 ба CD8 корецепторуудыг илэрхийлдэггүй тул давхар сөрөг (DN) (CD4-CD8-) гэж ангилдаг. Дараагийн шатанд тимоцитууд нь хоёр корецепторыг илэрхийлдэг бөгөөд үүнийг давхар эерэг (DP) (CD4+CD8+) гэж нэрлэдэг. Эцэст нь эцсийн шатанд үндсэн рецепторуудын зөвхөн нэгийг (Single Positive (SP)) илэрхийлдэг эсүүдийн сонголт байдаг: (CD4+) эсвэл (CD8+).

Эхний үе шатыг хэд хэдэн дэд үе шатанд хувааж болно. Тиймээс, DN1 дэд шатанд (Давхар сөрөг 1) тимоцитууд дараах тэмдэглэгээний хослолтой байна: CD44+CD25-CD117+. Ийм маркерын хослол бүхий эсийг мөн эрт лимфоид прогенитор (ELP) гэж нэрлэдэг. Ялгах явцдаа ELP эсүүд идэвхтэй хуваагдаж, эцэст нь бусад төрлийн эсүүд (жишээлбэл, В лимфоцит эсвэл миелоид эсүүд) болж хувирах чадвараа алддаг. DN2 (Давхар Сөрөг 2) дэд шатанд шилжсэнээр тимоцитууд CD44+CD25+CD117+-ийг илэрхийлж, Т-эсийн эхэн үе (ETPs) болдог. DN3 дэд шатанд (Давхар сөрөг 3) ETP эсүүд нь CD44-CD25+-ийн хослолтой бөгөөд процесст ордог. β-сонголт.

β-сонголт

Т-эсийн рецепторын генүүд нь V (хувьсагч), D (олон янз байдал), J (холбох) гэсэн гурван ангилалд хамаарах давтагдах сегментүүдээс бүрддэг. Соматик рекомбинацын явцад анги тус бүрээс нэг генийн сегментүүд хоорондоо холбогддог (V(D)J рекомбинация). V(D)J сегментүүдийн нэгдсэн дараалал нь рецепторын гинжин хэлхээ бүрийн хувьсах домэйны өвөрмөц дарааллыг бий болгодог. Хувьсах домэйны дараалал үүсэх санамсаргүй шинж чанар нь олон тооны өөр өөр эсрэгтөрөгчийг таних чадвартай Т эсийг үүсгэх боломжийг олгодог бөгөөд үр дүнд нь хурдацтай хөгжиж буй эмгэг төрүүлэгчдээс илүү үр дүнтэй хамгаалалтыг өгдөг. Гэсэн хэдий ч энэ ижил механизм нь Т-эсийн рецепторын үйл ажиллагааны бус дэд хэсгүүдийг бий болгоход хүргэдэг. Рецепторын TCR-β дэд нэгжийг кодлодог генүүд нь DN3 эсүүдэд хамгийн түрүүнд рекомбинацад ордог. Функциональ бус пептид үүсэх боломжийг үгүйсгэхийн тулд TCR-β дэд нэгж нь өөрчлөгдөөгүй өмнөх TCR-α дэд нэгжтэй цогцолборыг бүрдүүлдэг. өмнөх TCR рецептор. Үйл ажиллагааны өмнөх TCR рецептор үүсгэх чадваргүй эсүүд апоптозоор үхдэг. β-сонголтыг амжилттай давсан тимоцитууд DN4 дэд шат (CD44-CD25-) руу шилжиж, процесст ордог. эерэг сонголт.

Эерэг сонголт

Гадаргуу дээрх TCR-ийн өмнөх рецепторыг илэрхийлдэг эсүүд нь үндсэн гистокомпатын цогцолбор (MHC) -ийн молекулуудтай холбогдож чадахгүй тул дархлаагүй хэвээр байна. TCR рецептороор MHC молекулуудыг танихын тулд тимоцитын гадаргуу дээр CD4 ба CD8 корецепторууд байх шаардлагатай. TCR-ийн өмнөх рецептор ба CD3 coreцепторын хооронд цогцолбор үүсэх нь β дэд нэгжийн генийн өөрчлөлтийг дарангуйлахад хүргэдэг бөгөөд CD4 ба CD8 генүүдийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг. Тиймээс тимоцитууд давхар эерэг (DP) болдог (CD4+CD8+). DP thymocytes нь thymic cortex руу идэвхтэй шилжиж, MHC цогцолборыг (MHC-I ба MHC-II) хоёуланг нь илэрхийлдэг кортикал эпителийн эсүүдтэй харилцан үйлчилдэг. Кортикал хучуур эдийн MHC цогцолбортой харьцах чадваргүй эсүүд апоптозд ордог бол ийм харилцан үйлчлэлд амжилттай орсон эсүүд идэвхтэй хуваагдаж эхэлдэг.

Сөрөг сонголт

Эерэг сонгон шалгаруулалтад орсон тимоцитууд нь бамбай булчирхайн кортикомедулляр хил рүү шилжиж эхэлдэг. Тархинд орсны дараа тимоцитууд нь мэдрэлийн эсийн эпителийн эсүүдийн (mTECs) MHC цогцолборууд дээр байдаг бие махбодийн эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилдэг. Өөрсдийн эсрэгтөрөгчтэй идэвхтэй харилцан үйлчилдэг тимоцитууд апоптозоор дамждаг. Сөрөг сонголт нь бие махбодийн дархлааны хүлцлийн чухал элемент болох аутоиммун өвчин үүсгэх чадвартай, өөрөө идэвхждэг Т эсүүд үүсэхээс сэргийлдэг.

Идэвхжүүлэх

Тимусын эерэг ба сөрөг сонголтыг амжилттай давж, биеийн захад хүрсэн боловч эсрэгтөрөгчтэй холбоогүй Т-лимфоцитуудыг нэрлэдэг. гэнэн Т эсүүд(англи. Гэнэн Т эсүүд). Гэнэн Т эсийн гол үүрэг нь бие махбодийн дархлааны системд урьд өмнө мэдэгдээгүй эмгэг төрүүлэгчид хариу үйлдэл үзүүлэх явдал юм. Гэнэн Т эсүүд эсрэгтөрөгчийг таньсны дараа идэвхждэг. Идэвхжүүлсэн эсүүд идэвхтэй хуваагдаж, олон клон үүсгэдэг. Эдгээр клонуудын зарим нь болж хувирдаг эффектор Т эсүүд, өгөгдсөн төрлийн лимфоцитын онцлогт тохирсон функцийг гүйцэтгэдэг (жишээлбэл, Т-туслах эсүүдийн хувьд цитокин ялгаруулдаг, эсвэл Т-алуурч эсийн хувьд нөлөөлөлд өртсөн эсийг задалдаг). Идэвхжүүлсэн эсийн нөгөө тал нь хувирдаг Санах ойн Т эсүүд. Санах ойн эсүүд эсрэгтөрөгчтэй анх харьцсаны дараа ижил эсрэгтөрөгчтэй хоёр дахь харилцан үйлчлэлцэх хүртэл идэвхгүй хэлбэрээр үлддэг. Тиймээс санах ойн Т эсүүд нь өмнө нь идэвхтэй байсан эсрэгтөрөгчийн талаархи мэдээллийг хадгалж, хоёрдогч дархлааны хариу урвал үүсгэдэг бөгөөд энэ нь анхдагчаас богино хугацаанд үүсдэг.

Т эсийн рецептор ба ко-рецептор (CD4, CD8) нь гистокомпатын үндсэн цогцолбортой харилцан үйлчлэлцэх нь гэнэн Т эсийг амжилттай идэвхжүүлэхэд чухал ач холбогдолтой боловч өөрөө эффектор эс болгон ялгахад хангалтгүй юм. Идэвхжүүлсэн эсүүдийн дараагийн үржихийн тулд харилцан үйлчлэл гэж нэрлэгддэг зүйл шаардлагатай. стимуляцийн молекулууд. Туслах Т эсийн хувьд эдгээр молекулууд нь Т эсийн гадаргуу дээрх CD28 рецептор ба эсрэгтөрөгчийг илтгэгч эсийн гадаргуу дээрх иммуноглобулин В7 юм.

Тэмдэглэл

  1. Murphy K., Travers P., Walport M. Janeway's Immunobiology - New York: Garland Science, 2011. - 888 p - ISBN 0-8153-4123-7.
  2. Альбертс Б., Жонсон А., Льюис Ж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. Эсийн молекул биологи. - Нью-Йорк: Гарланд шинжлэх ухаан, 2002. - 1367 х. - ISBN 0-8153-3218-1.
  3. Holtmeier W., Kabelitz D. Gammadelta T эсүүд нь төрөлхийн болон дасан зохицох дархлааны хариу урвалыг холбодог // Химийн дархлаа судлал ба харшил. - 2005. - Боть. 86. - P. 151–83. - ISBN 978-3-8055-7862-2. - DOI:10.1159/000086659 - PMID 15976493.
  4. Schwarz B. A., Bhandoola A. Ясны чөмөгөөс тимус руу худалдаалах нь: тимопоэзийн урьдчилсан нөхцөл // Иммунол. Илч.. - 2006. - Боть. 209. - P. 47–57. - DOI:10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x - PMID 16448533.
  5. Sleckman B. P. Лимфоцитын эсрэгтөрөгчийн рецепторын генийн угсралт: зохицуулалтын олон давхарга // Immunol Res. - 2005. - Боть. 32. - P. 153-8.

t лимфоцит өндөр, t лимфоцит хэвийн, t лимфоцит ихсэж, t лимфоцит буурч байна.

Т-лимфоцитын тухай мэдээлэл

1) BCR ба TCR цогцолборт багтсан дохионы уургууд. ITAM болон ITIM загварууд, SH2 домэйн.

2) BCR ба TCR рецепторууд.

3) В ба Т эсүүд дээрх костимуляцийн дохионы гол рецепторууд.

Хүлээн авагч BCR TCR
Цогцолборуудад багтсан дохионы уураг (рецепторууд нь өөрөө эсийн доторх хэсгүүдгүй тул эсийн дотор дохио дамжуулахад шаардлагатай байдаг) Igα, Igβ (эсийн доторх хэсгүүдэд дохио өгөх хэсгүүд байдаг - ITAM) CD3 (2 дэд нэгжтэй: гамма эсвэл дельта ба эпсилон), мөн тусдаа zeta байдаг - эсийн гаднах хэсэггүй. Эсийн доторх хэсгүүдэд дохио өгөх хэсгүүд байдаг - ITAM
Корецепторууд CD21, CD19, CD18 - комплементийн ажлын үр дүнг таних (В эсүүдэд эмгэг төрүүлэгч байгаа эсэхийг баталгаажуулах) CD4, CD8 - эсрэгтөрөгчийг өвөрмөц бус байдлаар таних (пептид биш MHC-ийг таних; MHCI ба MHCII-ийг ялгаж чаддаг)
Костимуляцийн дохионы гол рецепторууд CD40 (Т эсээр илэрхийлэгддэг CD40L лигандтай холбогддог) CD28 (антиген агуулсан эсийн гадаргуу дээрх В7 цогцолбортой харилцан үйлчилдэг)


FcR - иммуноглобулины тогтмол хэсгүүдийн рецепторууд

ITIM-ийг нутагшуулах талаар бид NK эсүүдтэй гэж хэлж болно

SH2 домайн (Src-homologous) нь ITAM болон ITIM дахь фосфоржуулсан тирозин, серин эсвэл треонинтэй маш ойр дотно холболтыг хангадаг бүтэц юм. Фосфатгүй бол харилцан үйлчлэл байхгүй!

4) Дархлаа судлалын синапс.төхөөрөмж ба биологийн үүрэг

Дархлааны синапс - Т эсийн эсрэгтөрөгчийн эстэй (APC) харилцан үйлчлэл. Энэ тохиолдолд Т-лимфоцит нь зорилтот эстэй нягт наалддаг бөгөөд цитокинууд нь орон нутгийн хэмжээнд ажиллахын тулд хөндий рүү тарьдаг. Синапс нь мөн наалдамхай болон костимуляцийн молекулууд, рецепторууд ба корецепторуудыг агуулдаг.

5) Лимфоцитын эсрэгтөрөгчийн рецепторуудаас дохио дамжуулахад lck kinase ба CD45 фосфатазын үүрэг.

TCR-ээс дохио эхэлмэгц CD45 фосфатаза нь Lck киназаас дарангуйлагч фосфатыг зайлуулдаг. Үүнээс өмнө Lck киназыг Csk киназын идэвхгүй байдалд байлгадаг. Идэвхгүй төлөвт Lck киназа нь муруйсан байна: түүний SH2 домэйн нь С-терминал фосфоржуулсан тирозинтой холбогддог). Дарангуйлагч фосфатыг зайлуулсны дараа Lck киназа нь конформацийг өөрчилж, ITAM-ыг автоматаар идэвхжүүлж, фосфоржуулдаг. Хоёр фосфоржуулсан тирозин бүхий ITAM нь хоёр SH2 домэйн бүхий Src киназын субстрат юм (жишээлбэл, ZAP-70 киназ).



6) TCR идэвхжүүлэлтийн физиологийн гол үр дагавар.

TCR идэвхжүүлэлтийн физиологийн гол үр дагавар нь янз бүрийн дохионы молекулууд (LAT ба SLP-76) фосфоржуулж, дараах үр дагаварт хүргэдэг.

● транскрипцийн хүчин зүйлсийг идэвхжүүлэх (PLCγ-ээр)

● эсийн бодисын солилцооны үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх (Засгийн дагуу)

● актин полимержилт ба эсийн араг ясны бүтцийн өөрчлөлт (Vav-ээр)

● гадаргуугийн наалдамхай шинж чанарыг сайжруулах: "наалдамхай байдал" болон интегринүүдийн бөөгнөрөлийг сайжруулах (ADAP-аар)

7) Лимфоцитыг идэвхжүүлэхэд эсийн доторх кальци ба фосфолипидууд. Транскрипцийн хүчин зүйлийн NFAT, NFkB ба AP1 гэр бүлүүд.

Транскрипцийн хүчин зүйлсийг идэвхжүүлэх нь PLCγ - фосфолипаза гаммагаар дамждаг. Энэ нь PIP2 (фосфатидилиноцитол дифосфат) -ийг IP3 (инозитол трифосфат) болон DAG (диацилглицерин) болгон задалдаг.

IP3 нь ER болон гадна мембран дахь кальцийн сувгийг нээдэг. DAG нь мембран дээр үлдэж, PKC-θ ба RasGRP (RAS гуанил ялгаруулдаг уураг) -ийг татдаг бөгөөд энэ нь 3 гэр бүлийн транскрипцийн хүчин зүйлүүд идэвхждэг MAP киназын каскадыг өдөөдөг (эдгээр нь хамгийн чухал):

● NFAT (кальци ба кальциневринээр дамжин); Энэ гэр бүлийн молекулуудын нэг нь циклоспорин А-ийн зорилтот бодис бөгөөд Т эсийн хариу урвалыг дарангуйлах чадвартай (эрхтэн шилжүүлэн суулгахад чухал ач холбогдолтой)

● NFkB (PKC-θ болон CARMA-р)

● AP1 (RasGRP, RAS болон MAP киназын каскадуудаар)

8) Фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) -ийн костимуляци дахь үүрэг. CTLA-4-ийн үйл ажиллагааны механизм.

Костимуляцийн молекул (B7) нь төрөлхийн дархлааны хариу урвалын хариуд гарч ирдэг. Үүнийг CD28 молекул хүлээн зөвшөөрдөг. Тирозин агуулсан газруудаар дамжуулан фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K) -ийг сонгон авч, идэвхжүүлдэг. Түүний ажлын үр дүн нь PIP3 юм. PLCγ нь зөвхөн мембранд орж, мембран дээр бэхлэгдсэн PIP3-тэй холбогдож байх үед л идэвхждэг.

CTLA-4 нь CD28 антагонист юм. Энэ нь CD28-тэй B7-тэй холбогдохын тулд өрсөлддөг бөгөөд кластерт холбогддог тул илүү үр дүнтэй холбодог тул үргэлж ялдаг. Өөрөөр хэлбэл, CTLA-4 байгаа тохиолдолд CD28 нь B7-тэй холбогддоггүй. CTLA-4 нь ITIM дотор дарангуйлах дохиотой байдаг.

9) Цитотоксик Т эсийг идэвхжүүлэхэд IL-2 ба IL-2 рецепторын альфа гинжин үүрэг.

Алуурчин Т эсийг идэвхжүүлэхийн тулд туслах Т эс харилцан үйлчилдэг ижил дендрит эстэй нэгэн зэрэг физик харилцан үйлчлэлцэх шаардлагатай. Т-туслагч тогтмол гүйдэлтэй харьцах үед Т-алуурыг өдөөх молекул DC-д ялгардаг (та үүнийг санах шаардлагагүй, гэхдээ та үүнийг мартаж болохгүй - үүнийг "дөрвөн IBBL" гэж нэрлэдэг 4 -IBBL).

IL-2 ба CD25 (алуурчин Т эсийн гадаргуу дээрх өндөр хамаарал бүхий IL-2 рецепторын альфа гинж) -ээр дамжуулан хүчтэй эерэг хариу өгөх нь маш чухал юм. Эхлээд IL-2 нь туслах Т эсээс ялгардаг бөгөөд дараа нь IL-2 нь алуурчин Т эсэд өөрөө IL-2-ийг үүсгэдэг. Т-алуурчин клон нь үржих явцад өсөлтөнд хэрхэн тохируулдаг.

IL-2 нь генийн промотор дахь дохионы замыг нэгтгэх жишээ юм. Түүний промоутерт 3-р асуултын бүх транскрипцийн хүчин зүйлсийг холбосон газрууд байдаг, өөрөөр хэлбэл түүний транскрипцийг сайн явуулахын тулд TCR-ийн дохио болон CD28-ийн костимуляцийн дохио аль аль нь шаардлагатай.

10) NK эсийн рецепторыг идэвхжүүлж, дарангуйлдаг лигандууд.

Дарангуйлагч рецепторууд нь MHCI молекулуудын багцтай холбогддог. Энэ нь NK эс өөрөө өөрийгөө таньж сурахад чухал юм - эдгээр ligandууд байхгүй = "өөрийн дутагдал" -аар идэвхжих болно.

Идэвхжүүлэгч рецепторууд нь стрессээс үүдэлтэй лигандуудтай холбогддог. NK эс нь стресс уургийн (стрессээс үүдэлтэй өөрөө) ихэссэний хариуд идэвхждэг.

11) Анхан шатны лимфоид эрхтнүүдийн лимфоцитын хөгжлийн логик. Эерэг ба сөрөг сонголт.

Пролиферац - эхний гинжин хэлхээний илэрхийлэл Pre-B эсвэл Pre-T - дахин тархах - хоёр дахь гинжин хэлхээний илэрхийлэл (одоо бүрэн эсрэгтөрөгчийн рецепторууд байдаг) - сонгомол (ирээдүйн лимфоцит нь эсрэгтөрөгчтэй маш хүчтэй холбогддог эсвэл байхгүй бол устгагдана. огт холбох).

Ясны чөмөг дэх сонгон шалгаруулалт: хоёр иммуноглобулиныг илэрхийлдэг В эсийн боловсорч гүйцсэн - IgM ба IgD + зөвхөн гадны антигенд хариу үйлдэл үзүүлдэг эсийн сонголт.

Иммуноглобулины рецепторууд нь өөрөө эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчлэх чадвартай В эсүүд апоптозын үр дүнд үхэх эсвэл хариу үйлдэл үзүүлэхгүй (энерги) болдог.

Бамбай дахь сонголт: Т эсүүд нь CD4 (туслах) эсвэл CD8 (алуурчид) -ийг илэрхийлдэг. Бодит сонголт нь TCR дохио дээр суурилдаг: хэрэв байхгүй эсвэл хүчтэй байвал эс үхдэг. Хэрэв сул бол гэнэн Т эс, дунд зэрэг бол Т зохицуулалтын эс байх болно.

12) Боломжит автореактив клоныг боловсорч гүйцсэн лимфоцитын популяциас зайлуулах арга. Лимфоцитын эсрэгтөрөгчийн рецепторыг засварлах.

Энэ бол В лимфоцитын жишээ юм.

Хэрэв В лимфоцит нь ууссан аутоантигентэй холбоо тогтоовол өндөр түвшний IgD илэрхийлэл бүхий анерги В эс үүсдэг (костимуляцигүйгээр анерги үүсгэх - дархлааны хүлцлийн механизм).

Хэрэв В лимфоцит нь гадаргуутай холбоотой аутоантигентэй (цусны улаан эсүүд, MHC) холбогдсон бол өвөрмөц байдлыг өөрчлөхийн тулд рецепторыг засварлах боломжтой (RAG экспрессийг үргэлжлүүлж, хөнгөн гинжин хэлхээний генийг дахин зохион байгуулснаар).

Хэрэв засварлах боломжгүй бол апоптоз үүсдэг.

13) Анхдагч ба хоёрдогч дархлааны хариу урвал. IgM-ээс IgG руу шилжих, санах ойн эсүүд.

Дархлааны анхдагч хариу урвал - лимфоцитын рецепторууд нь IgM-ээр илэрхийлэгддэг, эмгэг төрүүлэгч бүтцийн элементүүдтэй холбогдох өвөрмөц чанар бага, IgM нь пентамерууд руу нэгтгэгддэг (эмгэг төрүүлэгчтэй анхны уулзалт, хариу урвал үүсэхэд удаан хугацаа шаардагддаг). Дараа нь - өндөр өвөрмөц IgG үйлдвэрлэх ("сонголт" - vdj-рекомбинацийг үзнэ үү), лимфоцитууд IgM-ийн тогтмол хэсгийн генийг гадагшлуулдаг.

Хоёрдогч дархлааны хариу урвал - эмгэг төрүүлэгчтэй олон удаа уулзах, хүссэн антиген бүхий лимфоцитууд аль хэдийн байдаг, хариу урвал маш хурдан хөгждөг.

Санах ойн эсүүд нь хоёрдогч дархлааны хариу урвал үүсгэдэг лимфоцитууд юм

14) Антиген рецептор B-1 ба гамма дельта Т эсийн физиологийн онцлог нь тэдгээрийг "төрөлхийн лимфоцит" гэж ангилах боломжийг олгодог.

эсийн популяци ДАХЬ 1- тэд хөгждөг шинэ төрсөн элэг. Тэд тэнд байна IgM үүсгэдэг(идэвхжүүлсэн үед - уусдаг IgM). Тэд зөвхөн зарим V генийг ашигладаг өвөрмөц шинж чанартай хязгаарлагдмал репертуартай байдаг. Эхэндээ тэдгээрийг бактерийн гадаргуу дээр байнга тохиолддог гликанууд, зарим өөрөө эсрэгтөрөгч (зохицуулалт, дарангуйлагч цитокинууд), өөрөө стрессийн эсрэгтөрөгч (гэмтсэн тохиолдолд илэрхийлэгддэг) зэрэгт тохируулдаг. В1 эсүүд дархлааны санах ойг үүсгэдэггүй. Цаг бүр анхных шигээ. IgM нь үргэлж ижил хэмжээтэй байдаг.

В1 эсүүд сегментүүдийн уулзвар дээр цөөн тооны нуклеотид нэмж өгдөг бөгөөд тэдгээрийн V генийн репертуар хязгаарлагдмал байдаг. Хэвлийн болон гялтангийн хөндийд олддог. БМ-д амьдарч, үхэж, шинэчлэгддэг В2 эсээс ялгаатай нь В1 эсүүд байрандаа суурьшиж, газар дээр нь өөрөө шинэчлэгддэг. Тэд өндөр түвшинд IgM-ийг аяндаа үүсгэх чадвартай бөгөөд ихэвчлэн нүүрсустөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Тэд дурсамж үүсгэдэггүй.

Гамма дельта Т эсүүд нь MHCIb-тэй харилцан үйлчлэлцэж чаддаг ч сонгодог MHC молекулуудтай харьцдаггүй бөгөөд танихын тулд эсрэгтөрөгчийн боловсруулалт шаарддаггүй.

Ихэнх гамма дельта Т эсийн хувьд лигандууд нь тодорхойгүй байдаг.

В1 эсүүдтэй ижил газар нэлээд олон гамма дельта эсүүд байдаг. Эдгээр нь жижиг фосфолипидыг танихад шаардлагатай байдаг. Хэвлийн хөндийд байдаг бөгөөд тэдгээрийн олон нь арьсны эпидермисийн давхаргад байдаг бөгөөд тэдгээрийн зарим нь (ялангуяа бутирофилины гэр бүлийн уургийн өвөрмөц онцлогтой) стрессийг таних үүрэг гүйцэтгэдэг. Бутирофилин нь стрессийн үр дүнд захын хэсэгт илэрдэг. Лиганд байхгүй ч дархлаа дарангуйлах цитокинууд илэрдэг. Мөн хангалттай хэмжээний лиганд гарч ирэхэд дархлааны хариу урвал эхэлдэг. Тэд дархлааны санах ойг үүсгэдэггүй, тэдгээр нь төрөлхийн дархлааны тогтолцооны эсүүдэд хамаардаг.

15) Тимусын CD4+ ба CD8+ Т эсийн эерэг сонголт. MHC хязгаарлалт.

Тимусын кортикал бүсэд Т эсийн эерэг сонголт явагддаг - TCR-ээс маш сул дохиотой эсүүдийг зайлуулах.

Давхар эерэг тимоцитууд (CD4+CD8+) эерэг сонголтонд өртдөг. Давхар эерэг эсүүд нь апоптозд маш мэдрэмтгий байдаг (Bcl-2, Bcl-XL зэрэг антиапоптозын хүчин зүйлс бага илэрхийлэгддэг тул). Эсүүд амьд үлдэхийн тулд бичил орчны дэмжлэг шаарддаг. Тимоцитууд эерэг сонголтоор амьд үлдэхэд шаардлагатай дохиог хүлээн авдаг. Эерэг сонголт нь зөвхөн MHC молекулуудтай холбоотой TCR-ийг илэрхийлдэг тимоцитүүдийг сонгох боломжийг олгодог. Хэрэв TCR нь MHC молекултай хамааралтай бол тимоцит нь дэмжих дохиог хүлээн авдаг бөгөөд үүний гол үр дүн нь апоптозын эсрэг хүчин зүйл болох Bcl-2-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж, эсийн мөчлөгийн явцад тимоцит урагшлах явдал юм. Тимоцитуудын эерэг сонгон шалгаруулалтын гадаад шинж тэмдэг нь CD69 эсийн идэвхжүүлэлтийн маркер, түүнчлэн CD5, CD27 молекулууд болон CD28 костимуляцийн молекулуудын илэрхийлэл бөгөөд TCR-CD3 рецепторын цогцолборын илэрхийлэлийн нягтрал нэмэгддэг. эсийн гадаргуу. Рецепторууд нь MHC-тэй холбоотой байдаггүй Т лимфоцитууд "анхдагч байдлаар" апоптозоор дамждаг.

MHC-ийн хязгаарлалт нь зөвхөн MHC-ийн хүрээнд (суперантигенийг эс тооцвол) Т лимфоцитоор эсрэгтөрөгчийн хэсгүүдийг хүлээн зөвшөөрөх явдал юм.

MNS бол хувь хүн юм. Т-лимфоцитууд нь хувь хүн бүрийн хувьд өөр өөр байдаг MHC молекулууд болон эдгээр аллельтай холбогдох чадвартай пептидүүд дээр эерэг сонголт хийдэг. Өөр нэг хүн MHC молекулуудын өөр багцтай байх ба үүссэн пептидүүд нь өөр өөр байх ба үүний үр дүнд боловсорч гүйцсэн лимфоцитын өвөрмөц байдлын репертуар бас өөр байх болно.

Тимоцитийн хөгжил нь MHC-ээс хамаардаг. Хэрэв бид MHC1 дээр рецепторуудыг хулганад суулгавал гаралт дээр бид зөвхөн цитотоксик Т эсүүдийг харах болно. Хөгжиж буй тимоцитууд зарчмын хувьд MHC2 дээрх рецепторыг илэрхийлэх ямар ч боломж байхгүй. Хэрэв бид хулганад MHC2 рецептор нэмбэл ижил зүйл тохиолдох болно.

16) Тимоцитуудын сөрөг сонголт. Aire болон Fas/FasL.

Хөгжиж буй тимоцитууд нь автореактив байдлын үүднээс аюултай (энэ нь сөрөг сонголт) бүх эсрэгтөрөгчийг хэрхэн харуулж чаддаг вэ?

Энэ нь генийг илрүүлэх хүртэл тодорхойгүй байсан AIREнь 100 орчим өвөрмөц уургийн хяналтан дор байдаг транскрипцийн хүчин зүйл бөгөөд энэ нь тимус хучуур эдийн зарим эсүүдэд үе үе өдөөгддөг. Тимус дахь эрхтэн эсвэл эд эсийн өвөрмөц генийн илрэлийг өдөөдөг.

Инсулин (нойр булчирхай)

Интерфоторецептор ретиноид холбогч уураг (IRBP) (нүд)

Үнэртэй холбох уураг 1а (нулимсны булчирхай)

Вомеромодулин (уушиг)

Хэрэв та жижиг хэсгийг хэсэг хугацаанд ажиллуулбал муу зүйл тохиолдохгүй, гэхдээ эцэст нь бид шаардлагатай бүх зүйлийг харуулах болно. Генийг AIRE-ийн хяналтанд оруулах, эсвэл устгахын тулд генийг дэмжигч хэсэгт байрлах хэд хэдэн нуклеотидыг өөрчлөхөд хангалттай (хялбар зохицуулалт).

Энэ бол төвлөрсөн хүлцлийн механизмуудын нэг юм. Маш амархан тохируулах боломжтой - зохицуулалт хийхийн тулд дэмжигч дэх цөөн хэдэн нуклеотидыг өөрчлөхөд л хангалттай.

AIRE-ийн үйл ажиллагааны доголдол нь аутоиммун полигландуляр хам шинжийн 1-р хэлбэр эсвэл архаг салст бүрхүүлийн кандидоз (аутоиммун полиэндокринопати-кандидоз-эктодермал дистрофи, APECED) үүсгэдэг - ховор удамшлын өвчин бөгөөд гол эрхтэн, гүрвэлийн эд эсийн аутоиммун урвалаар тодорхойлогддог.

Тимусын хучуур эдийн эсүүд дэх эд эсийн өвөрмөц эсрэгтөрөгчийн AIRE-аас хамааралтай илэрхийлэл нь механизмуудын нэг юм. төвийн хүлцэл.

Хэрэв тимоцит нь аутореактив бол эрт орой хэзээ нэгэн цагт боловсорч гүйцэх явцад түүний пептидтэй тулгарах нь гарцаагүй бөгөөд сонгон шалгаруулалтаар устах болно.

FasL ба Fas нь апоптозыг баталгаажуулдаг (хэрэв лимфоцитын рецептор өөрчлөгдөөгүй бол). Энэ нь бүтцийн (зааварчилгаа?) апоптозыг хангадаг цитокин ба түүний рецептор юм. Эдгээр генийг нокаут хулганууд - лимфоцитын хэт тэсвэртэй байдал, аутоиммун нөлөө.

17) Захын хэсгийн Т туслах эсийг ялгахад цитокинуудын үүрэг.

18) Туслах Т эсийн тэнцвэргүй ялгаралын сөрөг үр дагавар.



найзууддаа хэл