Хөхний хорт хавдар нь удамшдаг, юуг шалгах вэ. Хөхний хорт хавдрын удамшлын шалтгаанууд

Хөхний хорт хавдар нь аж үйлдвэржсэн орнуудын эмэгтэйчүүдийн дунд түгээмэл тохиолддог өвчин юм. Удамшлын хөхний хорт хавдрын эзлэх хувь нийт өвчлөлийн 5-10% байна. Тохиолдлын 30% -д нь BRCA1/2 генийн мутаци байгаа тохиолдолд хавдар үүсдэг. Өвчтөнүүдийн дөрөвний нэг нь гэр бүлийн түүхийг өвчний тохиолдол хуримтлуулсан тухай мэдээлдэг.

Удамшлын хөхний хорт хавдрын урьдчилсан нөхцөл

Өвчний этиопатологийн хүчин зүйлүүд нь өндөр нэвтэрдэг генүүд - BRCA1/2, PTEN, TP53, MLH1, MSH2, түүнчлэн CHEK2, CDH1, STK11/LKB1, PALB гэх мэт генүүдийн бүтэц, үйл ажиллагааны өөрчлөлттэй холбоотой байдаг бөгөөд тэдгээр нь дундаж үзүүлэлттэй байдаг. ба эмгэгийн магадлал бага.

Удамшлын хөхний хорт хавдар нь аутосомын давамгайлсан удамшлын шинж чанартай бөгөөд эрт наснаас эхэлдэг. Энэ нь эх, эцгийн аль алинд нь дамждаг бөгөөд генотип ба фенотипийн гетероген байдлаар тодорхойлогддог. Хөхний удамшлын хавдрын тохиолдлын 30 орчим хувь нь өвчтөнд хөхний болон өндгөвчний хорт хавдрын синдромтой холбоотой байдаг бөгөөд энэ нь 70% -д нь BRCA генийн мутацийн улмаас үүсдэг.

Оношлогоо

Эмэгтэй хүн цээжээр өвдөж, сарын тэмдэг нь өвдөж, хөхний толгойноос ялгадас гарч, бүс нутгийн тунгалгийн булчирхай томордог. Шалгалт, хэт авиан шинжилгээ, маммографийн үед хавдар илэрдэг.

Генетикийн онош тавих шалгуур нь:

• хөхний болон өндгөвчний хорт хавдрын удамшлын хам шинжээр өвчилсөн 2 ба түүнээс дээш нэгдүгээр, хоёрдугаар зэргийн хамаатан садан байгаа эсэх;
• өвчний илрэлийн эрт нас;
• хоёр талын хөхний оролцоо;
• анхдагч олон хавдар (үүнд хамаатан садан);
• хам шинжийн эмгэг байгаа эсэх.

Удамшлын хөхний хорт хавдрын оношийг батлахын тулд генетикийн оношлогооны аргуудыг ашигладаг.

• бүтцийн өөрчлөлтийг тодорхойлохын тулд генийг бүхэлд нь мутацийн скрининг хийх электрофорез бүхий полимеразын гинжин урвал (ПГУ);
• бодит цагийн ПГУ (бодит цагийн ПГУ);
• мультиплекс ПГУ;
• олигонуклеотидын биочиптэй эрлийзжүүлэх (мэдэгдэж буй нийтлэг мутацийг шалгах).

Автоматжуулсан дараалал нь удамшлын хөхний хорт хавдрыг илрүүлэх BRCA1/2 генийн кодлогч хэсгийн нуклеотидын бүрэн дарааллыг тодорхойлох боломжийг олгодог. MLPA аргыг ашиглан том геномын өөрчлөлтийг илрүүлж болно.

BRCA1/2, TP53, CHEK2 генийн ДНХ-ийн шинжилгээ нь хөхний хорт хавдрын удамшлын хэлбэрийг оношлоход хамгийн түгээмэл бөгөөд чухал ач холбогдолтой гэж үздэг. 40-өөс доош насны эмэгтэйчүүдийн нийт хүн амд эдгээр генийн мутацийн давтамж 3-5% байдаг.

Удамшлын хөхний хорт хавдрын эмнэлзүйн талууд

Оношилгооны гол зорилго нь BRCA мутаци тээгч эрүүл эмэгтэйчүүдийг олох явдал юм. Генийн мутацийг цаг тухайд нь илрүүлэх нь хорт хавдраар нас барахаас урьдчилан сэргийлэх боломжийг олгодог.

BRCA1/2 генийн гетерозигот байдал илэрсэн эмэгтэйчүүд хөхний хорт хавдрыг эрт оношлох зорилгоор тогтмол үзлэгт хамрагддаг. Мөн эдгээр генийн мутаци тээгчдэд зорилтот эдийг урьдчилан сэргийлэх зорилгоор зайлуулахыг зөвлөж байна.

Өмнө нь удамшлын болон үе үе хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүдийн эмчилгээ ижил төстэй байсан. Сүүлийн жилүүдэд хийгдсэн судалгаагаар хөхний хавдрын генетикийн тодорхойлогдсон хэлбэрт химийн мэдрэмтгий байдлын тусгай спектр байгааг харуулж байна. BRCA1-тэй холбоотой хорт хавдар нь "алтан стандарт" хими эмчилгээнд (таксины бүлгийн эм) тэсвэртэй байдаг гэж үздэг. BRCA1 гетерозигот өвчтэй өвчтөнүүдэд цисплатин хэрэглэх үед тодорхой регресс ажиглагддаг.

Хорт хавдрын эмгэгийн эхний үе шатанд радикал мастектоми хийдэг.

Урьдчилан сэргийлэх

Удамшлын хөхний хорт хавдрын эрүүл тээгч дараахь зүйлийг зөвлөж байна.

• эрүүл мэнддээ анхаарч, шинж тэмдгүүдэд хариу үйлдэл үзүүлэх;
• Сар бүр хөхний өөрөө үзлэг хийх;
• маммологчийн үзлэгт хамрагдах (зургаан сар тутамд нэг удаа);
• хөхний дүрсний шинжилгээ (MRI, хэт авиан, маммографи) хийх;
• CA-125 хавдрын маркерын шинжилгээ (6 сар тутамд).

Геномед анагаах ухааны генетикийн төвд хөхний хорт хавдар байгаа эсэхийг шалгаж болно.

Гэр бүлийн хавдрын хамгийн түгээмэл хэлбэрүүдийн нэг бол удамшлын хөхний хорт хавдар (BC) бөгөөд энэ нь хөхний булчирхайн хорт хавдрын бүх тохиолдлын 5-10% -ийг эзэлдэг. Ихэнхдээ удамшлын хөхний хорт хавдар нь өндгөвчний хорт хавдар (OC) үүсэх өндөр эрсдэлтэй холбоотой байдаг. Дүрмээр бол шинжлэх ухаан, анагаах ухааны ном зохиолд "хөхний өндгөвчний хорт хавдрын синдром" гэсэн ганц нэр томъёог ашигладаг. Түүнээс гадна өндгөвчний хавдрын өвчлөлийн хувьд удамшлын хорт хавдрын эзлэх хувь хөхний хорт хавдраас ч өндөр байдаг: өндгөвчний хорт хавдрын тохиолдлын 10-20% нь удамшлын удамшлын гажигтай холбоотой байдаг.

Ийм өвчтөнүүдэд BRCA1 эсвэл BRCA2 генийн мутаци байгаа нь хөхний хорт хавдар / өндгөвчний хорт хавдрын синдром үүсэх урьдал нөхцөлтэй холбоотой байдаг. Мутаци нь удамшлын шинж чанартай байдаг, өөрөөр хэлбэл ийм хүний ​​​​биеийн эс бүрт удамшлын гэмтэл байдаг. BRCA1 эсвэл BRCA2 мутацитай өвчтөнүүд 70 насандаа хорт хавдар тусах магадлал 80% байдаг.

BRCA1 ба BRCA2 генүүд нь геномын бүрэн бүтэн байдлыг хадгалах, ялангуяа ДНХ-ийн засварын үйл явцад гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр генүүдэд нөлөөлдөг мутаци нь ихэвчлэн богиноссон, буруу уургийн нийлэгжилтэд хүргэдэг. Ийм уураг нь үүргээ зөв гүйцэтгэж чадахгүй - эсийн бүх генетикийн материалын тогтвортой байдлыг "хянах".

Гэсэн хэдий ч эс бүрт ген тус бүрийн хоёр хуулбар байдаг - ээж, ааваас авсан, хоёр дахь хуулбар нь эсийн системийн эвдрэлийг нөхөж чаддаг. Гэхдээ түүний бүтэлгүйтэх магадлал маш өндөр байна. ДНХ-ийн засварын үйл явц тасалдсан үед бусад өөрчлөлтүүд эсэд хуримтлагдаж эхэлдэг бөгөөд энэ нь эргээд хорт хавдрын өөрчлөлт, хавдрын өсөлтөд хүргэдэг.

Хорт хавдрын генетикийн урьдач байдлыг тодорхойлох:

нэрэмжит Хавдар судлалын үндэсний эмнэлгийн молекулын хавдар судлалын лабораторид тулгуурлан . Н.Н. Петров өвчтөнд зориулсан алхам алхмаар шинжилгээг ашигладаг.

1. Хамгийн түгээмэл мутаци байгаа эсэхийг эхлээд шалгана (4 мутаци)
2. Ийм болон эмнэлзүйн хэрэгцээ байхгүй тохиолдолд BRCA1 ба BRCA2 генийн бүрэн дарааллын өргөтгөсөн шинжилгээ (8 мутаци) ба/эсвэл дүн шинжилгээ хийх боломжтой.

Одоогийн байдлаар BRCA1 ба BRCA2 генийн эмгэг төрүүлэгч мутацийн 2000 гаруй хувилбар мэдэгдэж байна. Нэмж дурдахад эдгээр генүүд нь нэлээд том хэмжээтэй байдаг - тус бүр 24 ба 27 экзон. Тиймээс BRCA1 болон BRCA2 генийн дарааллыг бүрэн шинжлэх нь хөдөлмөр их шаарддаг, өндөр өртөгтэй, цаг хугацаа их шаарддаг.

Гэсэн хэдий ч зарим үндэстнүүд нь хязгаарлагдмал хэмжээний чухал мутаци ("үүсгэн байгуулагч нөлөө" гэж нэрлэдэг) -ээр тодорхойлогддог. Тиймээс, славян гаралтай Оросын өвчтөнүүдийн популяцид эмгэг төрүүлэгч BRCA1-ийн 90 хүртэлх хувь нь зөвхөн гурван мутацитай байдаг: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Энэ баримт нь хөхний / өндгөвчний хорт хавдрын удамшлын шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдийн генетикийн шинжилгээг ихээхэн хурдасгах боломжийг бидэнд олгодог.

BRCA2 генийн дарааллын шинжилгээ, c.9096_9097delAA мутацийг тодорхойлох

Ямар тохиолдолд та BRCA1 болон BRCA2 мутацийн шинжилгээнд хамрагдах ёстой вэ?

Хавдрын үндэсний нэгдсэн сүлжээ (NCCN) дараах өвчтөнүүдийг генетикийн шинжилгээнд шилжүүлэхийг зөвлөж байна.

1. Хөхний хорт хавдартай гэж оношлогдсон 45-аас доош насны өвчтөнүүд
2. Хөхний хорт хавдартай 50-аас доош насны өвчтөн, хэрэв гэр бүлд дор хаяж нэг ойрын төрөл төрөгсөд ийм оноштой бол
3. Мөн 50-аас доош насны хөхний хорт хавдартай өвчтөний гэр бүлд хорт хавдар туссан нь тодорхойгүй тохиолдолд
4. Хөхний олон гэмтэл 50 наснаас өмнө оношлогдвол
5. 60-аас доош насны хөхний хорт хавдартай өвчтөнүүд - хэрэв гистологийн шинжилгээний үр дүнгээс харахад хавдар гурвалсан сөрөг байвал (ER, PR, HER2 маркерын илэрхийлэл байхгүй).
6. Хэрэв та ямар ч насны хөхний хорт хавдартай гэж оношлогдвол дор хаяж нэг шинж тэмдэг илэрвэл:
   • 50-аас доош насны хөхний хорт хавдартай 1-ээс доошгүй ойрын хамаатан садан;
   • аль ч насны хөхний хорт хавдартай 2-оос доошгүй ойрын хамаатан садан;
   • өндгөвчний хорт хавдартай дор хаяж 1 ойрын хамаатан садан;
   • нойр булчирхайн хорт хавдар ба/эсвэл түрүү булчирхайн хорт хавдартай ойрын 2-оос доошгүй хамаатан садан байгаа эсэх;
   • хөхний хорт хавдартай эрэгтэй хамаатан садантай байх;
   • удамшлын мутацийн өндөр давтамжтай популяцид хамаарах (жишээлбэл, Ашкенази еврейчүүд);
7. Өндгөвчний хорт хавдартай гэж оношлогдсон бүх өвчтөнүүд.
8. Хэрэв эрэгтэй хүн хөхний хорт хавдартай гэж оношлогдвол.
9. Хэрэв түрүү булчирхайн хорт хавдар оношлогдсон бол (Глисоны оноо 7-оос дээш), өндгөвчний хорт хавдар эсвэл 50-аас доош насны хөхний хорт хавдартай, эсвэл хөхний хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдар, түрүү булчирхайн хорт хавдартай хоёроос доошгүй хамаатан садан байгаа бол.
10. Хэрэв хамаатан садан нь өндгөвчний хорт хавдар эсвэл 50-аас доош насны хөхний хорт хавдартай, эсвэл хөхний хорт хавдар, нойр булчирхай, түрүү булчирхайн хорт хавдартай хоёроос доошгүй хамаатан садан байгаа тохиолдолд нойр булчирхайн хорт хавдар оношлогдвол.
11. Хэрэв Ашкенази еврей угсаатны бүлэгт хамаарах нойр булчирхайн хорт хавдар оношлогдвол.
12. Хэрэв хамаатан садан нь BRCA1 эсвэл BRCA2 мутацитай бол

Молекул генетикийн шинжилгээг генетикийн зөвлөгөө дагалдаж байх ёстой бөгөөд энэ үеэр шинжилгээний агуулга, утга учир, үр дагаврын талаар ярилцах; эерэг, сөрөг, мэдээлэлгүй үр дүнгийн утга; санал болгож буй туршилтын техникийн хязгаарлалт; удамшлын мутаци илэрсэн тохиолдолд хамаатан садандаа мэдэгдэх хэрэгцээ; мутаци тээгч хавдрыг илрүүлэх, урьдчилан сэргийлэх онцлог гэх мэт.

BRCA1 болон BRCA2 мутацийн шинжилгээнд хэрхэн хамрагдах вэ?

Шинжилгээний материал бол цус юм. Генетикийн судалгаанд EDTA (ягаан таг) бүхий туршилтын хоолойг ашигладаг. Та ЭХЭМҮТ-ийн лабораторид цусаа өгөх эсвэл өөр лабораториос авчрах боломжтой. Цусыг тасалгааны температурт 7 хоног хүртэл хадгална.

Судалгаанд тусгай бэлтгэл хийх шаардлагагүй, судалгааны үр дүнд хоол хүнс, эм, тодосгогч бодис хэрэглэх гэх мэт нөлөө үзүүлэхгүй.

Хэсэг хугацааны дараа эсвэл эмчилгээний дараа дахин шинжилгээ өгөх шаардлагагүй. Удамшсан мутаци нь амьдралынхаа туршид эсвэл эмчилгээ хийлгэсний дараа алга болж эсвэл гарч ирэх боломжгүй.

Эмэгтэй хүн BRCA1 эсвэл BRCA2 мутацитай бол би яах ёстой вэ?

Эмгэг төрүүлэгч мутаци тээгчдийн хувьд хөхний хавдар, өндгөвчний хорт хавдрыг эрт оношлох, урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх цогц арга хэмжээг боловсруулсан. Хэрэв бид эрүүл эмэгтэйчүүдийн дунд генийн гажигтай хүмүүсийг цаг алдалгүй илрүүлж чадвал өвчний хөгжлийн эхний үе шатанд оношлогдох боломжтой.

Судлаачид BRCA-тай холбоотой хавдрын эмэнд мэдрэмтгий байдлын онцлогийг тодорхойлсон. Тэд зарим цитостатик эмэнд сайн хариу үйлдэл үзүүлдэг бөгөөд эмчилгээ нь нэлээд амжилттай байдаг.

1. 18 наснаас эхлэн сар бүр өөрийгөө шалгах
2. 25 наснаас эхлэн хөхний булчирхайн эмнэлзүйн үзлэг (маммографи эсвэл соронзон резонансын дүрслэл).
3. BRCA1/2 генийн мутаци тээгч эрэгтэйчүүдэд 35 наснаас эхлэн хөхний булчирхайг жил бүр эмнэлзүйн үзлэгт хамруулахыг зөвлөж байна. 40 наснаас эхлэн түрүү булчирхайн скрининг шинжилгээг хийх нь зүйтэй.
4. Меланома өвчнийг эрт оношлох зорилгоор арьс, нүдний эмчийн үзлэг хийх.

Хөхний хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар хэрхэн өвлөгддөг.

Ихэнхдээ BRCA1 / BRCA2 мутацыг тээгчдээс асуулт гарч ирдэг: энэ нь бүх хүүхдэд дамжсан уу, хөхний хорт хавдрын удамшлын хэлбэр үүсэх генетикийн шалтгаан юу вэ? Гэмтсэн генийг үр удамд нь шилжүүлэх магадлал 50% байдаг.

Өвчин нь охид, хөвгүүдэд адилхан өвлөгддөг. Хөхний болон өндгөвчний хорт хавдар үүсэхтэй холбоотой ген нь бэлгийн хромосом дээр байрладаггүй тул мутаци хийх магадлал нь хүүхдийн хүйсээс хамаардаггүй.

Хэрэв мутаци нь хэд хэдэн үеийн туршид эрэгтэйчүүдэд дамжсан бол генийн гажигтай байсан ч эрэгтэйчүүд хөхний хорт хавдар тусах нь ховор байдаг тул удам угсааг шинжлэхэд маш хэцүү байдаг.

Жишээлбэл: өвчтөний өвөө, аав нь тээгч байсан бөгөөд өвчин нь тэдэнд илрээгүй. Гэр бүлд хорт хавдрын тохиолдол байсан эсэхийг асуухад ийм өвчтөн сөрөг хариулах болно. Удамшлын хавдрын бусад эмнэлзүйн шинж тэмдэг (эрт нас/хавдрын олон төрөл) байхгүй тохиолдолд өвчний удамшлын бүрэлдэхүүн хэсгийг тооцохгүй байж болно.

Хэрэв BRCA1 эсвэл BRCA2 мутаци илэрсэн бол бүх цусны хамаатан садандаа шинжилгээ өгөхийг зөвлөж байна.

Генетикийн судалгаа хийхдээ угсаатны гарал үүслийг харгалзан үзэх нь яагаад чухал вэ?

Олон угсаатны бүлгүүд өөрсдийн байнгын мутацитай байдаг. Судалгааны гүнийг сонгохдоо тухайн сэдвийн үндэсний үндсийг харгалзан үзэх ёстой.

Эрдэмтэд зарим үндэстний хувьд хязгаарлагдмал хэмжээний чухал мутаци ("үүсгэн байгуулагч нөлөө" гэж нэрлэгддэг) байдаг гэдгийг нотолсон. Тиймээс, славян гаралтай Оросын өвчтөнүүдийн популяцид BRCA1-ийн илрүүлсэн эмгэг төрүүлэгч хувилбаруудын 90 хүртэлх хувийг зөвхөн гурван мутаци төлөөлдөг: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Энэ баримт нь хөхний / өндгөвчний хорт хавдрын удамшлын шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдийн генетикийн шинжилгээг ихээхэн хурдасгах боломжийг бидэнд олгодог.

Эцэст нь визуал инфографик: "Хөх, өндгөвчний хорт хавдрын удамшлын синдром". Зохиогч - Екатерина Шотовна Кулигина, Доктор, Молекулын онкологийн шинжлэх ухааны лабораторийн ахлах судлаач, Холбооны улсын төсвийн байгууллага "Хавдар судлалын үндэсний эмнэлгийн судалгааны төв. Н.Н. Петров" ОХУ-ын Эрүүл мэндийн яамны.

– удамшлын мутациас үүдэлтэй онкологийн өвчин бөгөөд цусны төрөл төрөгсөд хөхний хорт хавдар үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Энэ нь эрт үүссэн, олон тооны хоёр талын гэмтэл, бусад эрхтнүүдийн неоплазмуудтай байнга хавсарсан хавсарсан хавсарсан неоплазиас ялгаатай. Гэр бүлийн түүх, молекул генетикийн шинжилгээний өгөгдөл, багажийн судалгаа зэргийг харгалзан оношлогддог. Урьдчилан таамаглал байгаа бол тогтмол үзлэг хийж, шаардлагатай бол урьдчилан сэргийлэх мастектоми хийдэг. Эмчилгээ - мэс засал, хими эмчилгээ, туяа эмчилгээ.

Ерөнхий мэдээлэл

Хөхний хорт хавдрын удамшлын шалтгаанууд

Мэргэжилтнүүд хөхний хорт хавдраар өвчлөх магадлалыг нэмэгдүүлдэг хэд хэдэн генетикийн мутацийг мэддэг. Уран зохиолд BRCA1 ба BRCA2 дарангуйлагч генийн мутацыг ихэвчлэн дурдсан байдаг. Эдгээр генийг энэ эрхтний хавдартай холбох нь 1994 онд найдвартай тогтоогдсон. Хийсэн судалгаанууд нь хөхний хорт хавдрын удамшлын эрт оношилгооны түвшинг нэмэгдүүлэх боломжийг олгож, энэ чиглэлээр дараагийн судалгааны үндэс суурь болсон. Дараа нь эрдэмтэд жагсаасан генүүд нь хөхний болон өндгөвчний хорт хавдартай гэр бүлийн тохиолдлуудын 20-30% -д л илэрсэн болохыг олж мэдсэн.

Бусад өвчтөнүүдэд өвчин нь бусад мутациас болж өдөөгддөг бол дэлхийн янз бүрийн бүс нутагт өөр өөр генетикийн эмгэгүүд давамгайлдаг. Удамшлын хөхний хорт хавдар үүсэх магадлал нэмэгдэхийн зэрэгцээ согогтой генүүд нь бусад хорт хавдрын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг, ихэнхдээ дээр дурдсан өндгөвчний хорт хавдар. Зарим тохиолдолд өвчтөнүүд эндометрийн хавдар, тэр ч байтугай эмэгтэйчүүдийн нөхөн үржихүйн тогтолцооны нэг хэсэг биш эрхтнүүдийн неоплази үүсдэг.

Согогтой генийн тээгчд удамшлын хөхний хорт хавдрыг өдөөдөг хэд хэдэн эрсдэлт хүчин зүйлүүд байдаг. Эдгээр хүчин зүйлсийн дунд сарын тэмдэг эрт (энэ эмгэгийн үед тохиолддог нийтлэг үзэгдэл), цэвэршилтийн хожуу үе, жирэмслэлт, төрөлтгүй байх, дааврын бэлдмэлийг удаан хугацаагаар хэрэглэх, чихрийн шижин, таргалалт, цусны даралт ихсэх, тамхи татах, архи хэтрүүлэн хэрэглэх, хоргүй хавдар зэрэг орно. хөхний эд дэх пролифератив өөрчлөлт, эмэгтэй бэлэг эрхтний эрхтнүүдийн зарим өвчин.

Удамшлын хөхний хорт хавдрын шинж тэмдэг

Эхний үе шатанд удамшлын хөхний хорт хавдар нь шинж тэмдэггүй байдаг. Заримдаа эхний шинж тэмдэг нь хөхний булчирхайн өвдөлт (мастопати байгаа тохиолдолд), сарын тэмдгийн үед хүчтэй өвдөлт юм. Дүрмээр бол, эмнэлзүйн зураг бүрэн харагдахаас өмнө хавдар илэрдэг. Зангилааг бие даан тодорхойлох боломжтой (санамсаргүй байдлаар эсвэл өөрийгөө шалгах явцад), эсвэл тогтмол үзлэг хийх үед хорт хавдрыг сэжиглэх боломжтой.

Удамшлын хөхний хорт хавдар үүсэх тусам хөхний толгойноос ялгадас гарч ирдэг. Нөлөөлөлд өртсөн талын суганы тунгалгийн булчирхай томордог. Хавдрын дээгүүр арьс үрчлээтэж, хүйн ​​гарах, эерэг "платформ шинж тэмдэг" илэрдэг. Дараа нь эрхтэний аажмаар деформаци, "нимбэгний хальс" шинж тэмдэг ажиглагдаж байна. Боломжит шархлаа. Хөхний удамшлын хорт хавдрын хожуу үе шатанд анхдагч неоплазийн илрэл нь алс холын үсэрхийллийн улмаас үүссэн янз бүрийн эрхтнүүдийн үйл ажиллагааны алдагдал, хорт хавдрын ерөнхий шинж тэмдгүүд дагалддаг: хоолны дуршил буурах, турах, гипертерми.

Янз бүрийн генийн мутациас үүдэлтэй удамшлын хөхний хорт хавдрын явцын хувьд ялгаатай байдаг. BRCA1 генийн тээгч эмэгтэйд илэрсэн неоплазмууд нь хорт хавдрын өндөр зэрэгтэй байдаг. BRCA2 мутацитай холбоотой хорт хавдар нь өвчний үе үе тохиолдсон тохиолдлуудтай харьцуулахад илүү таатай явцтай байдаг. Удамшлын хөхний хорт хавдрын бүх хэлбэрийн өвөрмөц шинж чанар нь хөхийг хамгаалах мэс заслын дараа ижил хөхний булчирхайд эсрэг талын гэмтэл, хавдрын дахилт үүсэх магадлал өндөр байдаг. Харьцуулбал, хаа нэгтээ хорт хавдраар орон нутгийн дахилт неоплазийн дундаж тохиолдол жилд 1-1.5% байна. Удамшлын хөхний хорт хавдрын үед эсрэг талын неоплазм нь өвчтөнүүдийн 42% -д, ипситалт - 49% -д илэрдэг.

Удамшлын хөхний хорт хавдрын оношлогоо, эмчилгээ

Оношийг гэр бүлийн түүх, молекул генетикийн судалгааны үр дүн, нэмэлт шинжилгээний өгөгдлийг харгалзан тогтооно. Генетикийн шинжилгээг гэр бүлийн түүхэнд удамшлын хөхний хорт хавдрын шинж тэмдгийг (ойр дотны хамаатан садандаа өвчин илрэх, эрт эхлэх, хоёр талын гэмтэл өндөр давтамжтай) тогтоосны дараа хийдэг. Шинжилгээний үр дүн эерэг байвал маммографийг тогтмол зааж өгдөг. Зангилаа үүсэх үед хөхний хэт авиан шинжилгээ, ductography, MRI болон бусад оношлогооны процедурыг гүйцэтгэдэг. Хэрэв алслагдсан метастаз байгаа гэж сэжиглэж байгаа бол цээжний рентген зураг, бүх араг ясны сцинтиграфи, элэгний хэт авиан шинжилгээ, тархины MRI болон бусад судалгааг хийдэг.

Уламжлал ёсоор удамшлын хөхний хорт хавдрыг дахилт үүсэх магадлал өндөртэй байхаар боловсруулсан стандарт горимоор эмчилдэг. Гэсэн хэдий ч сүүлийн жилүүдэд уран зохиолд янз бүрийн генетикийн гажигтай холбоотой удамшлын хөхний хорт хавдрын мэдрэмтгий байдлыг харгалзан боловсруулсан тусгай эмчилгээний хөтөлбөрийг ашиглах шаардлагатай гэсэн заалтууд улам бүр нэмэгдэж байна. Тиймээс BRCA1-ийн согогтой өвчтөнүүдэд үр ашиг багатай тул таксануудын бүлгийн эмийг хэрэглэхийг зөвлөдөггүй. BRCA2 мутацитай удамшлын хөхний хорт хавдрын хувьд цисплатиныг амжилттай ашиглаж байгаа бөгөөд энэ эмийг хөхний хорт хавдрын стандарт эмчилгээний дэглэмд оруулаагүй боловч бусад байршлын хавдрын эмчилгээнд амжилттай ашигладаг. Дахилтын давтамжийг багасгахын тулд эхний шатанд ч гэсэн эрхтэн хамгаалах мэс засал хийхээс илүүтэйгээр радикал мастектоми хийдэг.

Удамшлын хөхний хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, цаг алдалгүй илрүүлэх арга хэмжээ нь муу зуршлаас татгалзах, өөрийгөө тогтмол шалгаж, мэргэжлийн эмчийн үзлэгт хамрагдах явдал юм. Урьдчилан сэргийлэх үзлэгт ашигладаг гол багажийн арга бол маммографи боловч сүүлийн жилүүдэд хэрэв боломжтой бол түүнийг NMR-ээр сольж байгаа нь өвчтөний цацраг туяанд өртөхөөс сэргийлж байна. Хэрэв удамшлын хөхний хорт хавдраар өвчлөх өндөр эрсдэлтэй (25% -иас дээш) бол урьдчилан сэргийлэх хоёр талт мастэктоми, заримдаа хавсарч хийдэг.

Хөхний хорт хавдар нь нэг буюу хоёр хөхний булчирхайд үүсч болох хорт хавдар юм. Өнөөдөр энэ нь BRCA1 ба BRCA2 гентэй холбоотой гэж үздэг. Ихэнхдээ энэ хорт хавдрыг хариуцдаг генийн эмгэг нь 40-өөс доош насны залуу эмэгтэйчүүдэд оношлогддог. Эдгээр генүүд нь хөхний булчирхайн эсийн бүрэн өсөлтийг зохицуулж, тэдгээрт хорт хавдар үүсэх магадлалыг бууруулдаг. Гэхдээ эдгээр генд байгаа эмгэгийн улмаас хөхний хорт хавдар үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Статистикийн мэдээгээр BRCA1 ба BRCA2 генийн эмгэг нь өвчний нийт тохиолдлын 10 орчим хувийг эзэлдэг.

Хөхний хорт хавдрын удамшлын шалтгаанууд

Хэвийн бус генийг залуу эмэгтэйчүүд аль хэдийн хөхний хорт хавдартай байсан гэр бүлүүдийг судлах явцад анх илрүүлсэн. Хөхний хорт хавдар үүсгэдэг хэвийн бус генүүд дараахь шалтгааны улмаас удамшлын замаар дамжих магадлал өндөр байдаг.

1. Тавин наснаас өмнө оношлогдсон эцэг эхийн аль нэгээр нь шууд эмэгтэй хамаатан садан байдаг.
2. Гэр бүлд одоогоор хөхний хорт хавдартай эмэгтэйчүүд байдаг.
3. Шууд хамаатан садан нь хөхний булчирхайн хорт хавдартай байсан.
4. Гэр бүлийн нэг эрэгтэй хүн хөхний хорт хавдартай гэж оношлогджээ.

Хөхний хорт хавдрын удамшлын хэлбэрүүд юу вэ?

Хөхний хорт хавдрын дараах удамшлын хэлбэрүүд байдаг.

1. Суваг, хорт хавдрын эсүүд нь зөвхөн булчирхайн сүүний сувагт байрладаг бөгөөд түүнийг хүрээлж буй эдэд тархдаггүй. Энэ удамшлын хорт хавдрыг ихэвчлэн эмчилдэг.
2. Хөхний булчирхайн дэлбээнд нөлөөлж эхэлдэг lobular.
3. Нэвчилт - хорт хавдрын эсүүд сүүний сувгаас хэтэрч эхлэх үед.
4. Үрэвсэлт, үрэвсэлт үйл явцын шинж тэмдэг илэрдэг: тэмтрэлтээр халуун байдаг хөхний улайлт, хаван.
5. Хөхний толгой дээр экзем шиг тууралт гарч ирдэг Paget-ийн өвчин.
6. Хоолойн хэлбэр - хорт хавдрын эсүүд хоолой шиг хэлбэртэй байх үед.
7. Салст - сүүний сувгаас эхэлдэг. Эсүүд нь салстаар баялаг байдаг.
8. Тархи - хавдрын формаци нь тархины эдтэй төстэй үед.
9. Хорт хавдрын эсүүд нь вилл шиг харагддаг папилляр.

Олон хүмүүс удамшлын хөхний хорт хавдар нь олдмол хөхний хорт хавдраас илүү түрэмгий байдаг гэж буруу боддог. Гэвч судалгаагаар удамшлын хүчин зүйлээс үүдэлтэй хөхний хорт хавдар нь эсрэгээрээ бага түрэмгий байдаг нь батлагдсан.

Удамшлын хөхний хорт хавдар хэр түгээмэл байдаг ба хэн эрсдэлтэй вэ?

Хэрэв танай гэр бүлийн хэн нэгэн нь хөхний хорт хавдар үүсгэдэг хэвийн бус эсүүдтэй гэж оношлогдсон бол энэ нь та өвчнийг өвлөн авна гэсэн үг биш юм. Таны ээж, аавд хэвийн бус BRCA1 эсвэл BRCA2 ген байна гэж бодъё. Тэднийг өвлөн авах эрсдэл нь ойролцоогоор 50% байх болно. Мөн таны хүүхдүүд ийм генийг 25% -ийн магадлалаар өвлөн авах эрсдэлтэй.

Хэвийн бус гентэй эмэгтэй төлөөлөгчид хөгшрөлтийн үед хөхний хорт хавдар тусах магадлал өндөр байдаг. Хэдийгээр өндөр эрсдэлтэй ч хөхний хорт хавдар нь удамшлын урьдал өвчинтэй хүн бүрт тохиолддоггүй гэдгийг та мэдэх хэрэгтэй. Хүн ямар амьдралын хэв маягтай, түүний эргэн тойронд ямар орчин байдаг, бусад генүүд биеийг хорт хавдраас хэрхэн хамгаалдаг гэх мэт бүх зүйлээс хамаарна.

Өнөөдөр удамшлын хөхний хорт хавдрыг хэрхэн тодорхойлдог вэ?

Эхний алхам бол генетикчээс зөвлөгөө авах явдал юм. Онкогенетик нь хөхний хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, эрт оношлох, генотип тогтоох зэрэг хөхний хорт хавдрыг илрүүлэх шинэ аргуудыг боловсруулахад маш хялбар болсон түвшинд хүрсэн. Хөхний хорт хавдраар өвчлөх эрсдэлтэй өвчтөнүүдтэй зөвлөлдөхдөө BRCA1/2, TP53, CHEK2 генийн генетикийн шинжилгээг хийх нь зүйтэй.

Шинжилгээний өөр нэг хувилбар бол удамшлын хөхний хорт хавдрыг шалгах явдал юм. Зарим тохиолдолд шинжилгээний сөрөг үр дүн (генийн эмгэг байхгүй) ч гэсэн хорт хавдар үүсэх удамшлын хандлага байхгүй гэсэн үг биш юм. Тиймээс шинжилгээний үр дүнг хүлээн авах үед эмэгтэй хүн генетикчтэй зөвлөлдөж, шаардлагатай бол өвчтөнийг хянах нэмэлт арга хэмжээг тодорхойлдог.

Хөхний хорт хавдрын генетикийн шинжилгээ гэж юу вэ?

Хөхний хорт хавдрын генетикийн шинжилгээ нь эмэгтэйчүүдэд хөхний хорт хавдар үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг хэвийн бус гентэй эсэхийг олж мэдэхэд тусалдаг. Энэ хорт хавдартай (BRCA1 ба BRCA2) шууд холбоотой генийн өөрчлөлтийг хайх зорилгоор шинжилгээ хийдэг. Эдгээр генийн өөрчлөлт нь ховор оношлогддог ч илэрсэн тохиолдолд эмэгтэй хүний ​​хорт хавдар тусах магадлал нэмэгддэг.

Шинжилгээгээр удамшлын хорт хавдар үүсэх магадлал тогтоогдвол яах вэ?

Хэрэв генетикийн шинжилгээ нь хөхний хорт хавдар үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг хэвийн бус генүүд байгааг харуулсан бол таны нөхцөл байдлыг байнга хянаж байхыг зөвлөж байна. Энэ зорилгоор MRI скан хийх нь тохиромжтой. Мөн хөхний булчирхайн хэт авиан шинжилгээнд хамрагдаж, хөхний хорт хавдар байгаа эсэхийг хариуцах шинжилгээ хийлгэхийг зөвлөж байна. Хэрэв мэргэжилтнүүд үүнийг зөвшөөрвөл хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэхийн тулд та Тамоксифен эм ууж болно. Эрүүл амьдралын хэв маягийг баримтлах шаардлагатай: зөв хооллох, дасгал хийх, жингээ хянах, муу зуршлаас татгалзах (тамхи, согтууруулах ундаа).

Хөхний хорт хавдраар өвчлөх удамшлын хандлагатай гэж тодорхойлсон эмэгтэйчүүд өвчний эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг хүчин зүйлээс зайлсхийх хэрэгтэй.

• хөхний булчирхайд хоргүй өөрчлөлтүүд байгаа эсэх ();
• маш эрт буюу эсрэгээр сарын тэмдэг хожуу эхэлсэн;
• эмэгтэй 35 нас хүртлээ төрөөгүй, эсвэл энэ наснаас хойш сүүлчийн хүүхэд төрсөн;
• сарын тэмдгийн дараа гормоны эмчилгээ;
• тамхи татах, согтууруулах ундаа их хэмжээгээр уух гэх мэт бие махбодид хортой зуршил байгаа эсэх;
• илүүдэл жин, чихрийн шижин, элэг, бамбай булчирхайн өвчин;
• бие махбодийн бүрэн үйл ажиллагаанд шаардлагатай витамин D-ийн дутагдал;
• ионжуулагч цацраг.

Эдгээр бүх хүчин зүйлүүд нь дааврын түвшин өөрчлөгдөхөд нөлөөлж, өвчнөөр өвчлөх удамшлын хандлагатай эмэгтэйчүүд, тэр ч байтугай энэ өвчнөөр өвчилдөггүй хүмүүст хөхний хорт хавдар тусах магадлалыг нэмэгдүүлдэг.

Удамшлын мутацийн эрүүл тээгчийг хянах тактик юу вэ?

Удамшлын мутацийн эрүүл тээгчийг хянахын тулд ямар тактик хэрэглэхийг мэргэжилтэн, өвчтөн тус тусад нь тогтоодог. Өвчтөн хөхний хорт хавдрыг үүсгэдэг удамшлын генийн эмгэг, тэдгээрийн удамшлын эрсдэлийг баталгаажуулах талаар цусны хамаатан садандаа мэдэгдэх ёстой.

Хорт хавдрын эрсдлийг бууруулахад туслах процедурыг хэд хэдэн бүлэгт хуваадаг.

1. ажиглалт (скрининг);
2. урьдчилан сэргийлэх зорилгоор мэс засал хийх;
3. эмээр эмчлэх.

Хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг тактик бол тандалт юм. Та жил бүр эмнэлзүйн үзлэгт хамрагдаж, хөхний булчирхайн MRI эсвэл маммограмм хийлгэснээр хөхний хорт хавдар үүсэх магадлалыг бууруулж, эрт оношлох боломжийг нэмэгдүүлэх боломжтой. Энэ тактик нь хөхний хорт хавдраар өвчлөх магадлалыг мэдэгдэхүйц бууруулахад тусалдаг боловч тухайн хүн мэргэжилтнүүдийн өгсөн зөвлөмжийг дагаж мөрдөж байгаа эсэхээс хамаарна.

Жирэмслэлт, төрөлтийг төлөвлөхдөө ухаалгаар хандах шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх зорилгоор жирэмслэлтийг хойшлуулахгүй байх, боломжтой бол дааврын эм хэрэглэхгүй байх, жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэлийг давуу эрх олгохыг зөвлөж байна.

Хэвийн бус BRCA1 эсвэл BRCA2 гентэй эмэгтэйчүүд хөхөө авах мэс засал хийлгэж болно (мастэктоми). Гэхдээ та энэ алхмыг хийхээсээ өмнө сайн болон сул талуудыг сайтар бодож үзэх хэрэгтэй.

дүгнэлт

Хэрэв хөхний хорт хавдар үүсэх удамшлын урьдал нөхцөл байгаа бол сандрах хэрэггүй. Энэ нь үргэлж тийм гэсэн үг биш юм удамшлын хөхний хорт хавдарэнэ нь танд харагдах болно. Энэ өвчнөөс аль болох зайлсхийхийн тулд хэвийн бус генийн тээвэрлэгчид өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, генетикчтэй тогтмол зөвлөлдөхийг зөвлөж байна.

Орчин үеийн шинжлэх ухаан, анагаах ухаан нь удамшлын урьдал өвчний талаархи олон асуултын хариултыг өгсөнГэтэл энэ мэдээллийг олон хэвлэл мэдээллийн хэрэгслээр буруу тайлбарлаж, иргэдийг төөрөгдүүлж байна. Бид хөхний хорт хавдар үүсэхэд удамшлын хүчин зүйлийн үүрэг ролийн тухай домгийг устгахаар шийдсэн.

“Би ээж болон/эсвэл эмээтэйгээ их адилхан харагддаг, тэд хөхний хорт хавдартай байсан. Энэ нь би ч гэсэн энэ өвчин тусна гэсэн үг." Энэ мэдэгдэл зөв үү? Энэ нь домог эсвэл баримт уу?

Таны өвөг дээдэстэй ижил төстэй байдлыг хариуцдаг генүүд хөхний хорт хавдрын хөгжилд ямар ч байдлаар нөлөөлдөггүй тул дээрх мэдэгдлүүд нь үлгэр домог гэдгийг бид танд яаралтай мэдэгдье.

Гэсэн хэдий ч энэ сэдвийг ойлгохын тулд өөр олон асуултанд хариулах хэрэгтэй. Таны ээж болон/эсвэл эмээ хэдэн настайдаа хөхний хорт хавдартай гэж оношлогдсон бэ? Танай гэр бүлийн бусад гишүүд энэ өвчнөөр өвчилж байсан уу? Энэ хавдар нь генийн мутациас үүдэлтэй гэдэг нь батлагдсан уу? Хөхний хорт хавдар үүсэхэд удамшлын үүрэг рольтой холбоотой хамгийн түгээмэл домогуудыг авч үзье.

Төөрөгдөл: Хөхний хорт хавдрын ихэнх тохиолдол генетикийн мутациас үүдэлтэй байдаг

Үнэндээ хөхний хорт хавдрын нийт тохиолдлын зөвхөн 10% нь удамшлын генийн мутацитай холбоотой байдаг. Эрэгтэйчүүд ч хөхний хорт хавдраар өвчилдөг боловч энэ эмгэг нь эрэгтэй хүн амын дунд нэлээд ховор тохиолддог тул генетикийн хувьд тодорхойлогдсон тохиолдлын давтамжийг тодорхойлох боломжгүй юм.

Тиймээс хөхний хорт хавдрын 10 тохиолдол тутмын 1 нь генетикийн мутациас үүдэлтэй байдаг. Мөн хөхний хорт хавдрын 10 тохиолдол тутмын 9 нь удамшлын хүчин зүйлтэй холбоогүй байдаг.

Төөрөгдөл: генBRCA - хөхний хорт хавдар үүсэх эрсдэлтэй холбоотой цорын ганц ген

Та генийн талаар сонссон байх BRCA1 Тэгээд BRCA2, ялангуяа Анжелина Жоли хөхний булчирхайг арилгах мэс засал хийлгэхээр шийдсэн тухай дуулиан шуугиантай мэдээний дараа. Жүжигчин бүсгүйд эдгээр генийн мутаци илэрсэн нь түүний эрүүл мэндэд ихээхэн эрсдэл учруулсан байна.

Гэсэн хэдий ч генийн гэр бүл BRCAхөхний хорт хавдар үүсэх цорын ганц удамшлын шалтгаан биш юм. Өнөөдөр шинжлэх ухаан 10 гаруй генийг мэддэг (ялангуяа, П53, PTEN, STK11 болон бусад), мутаци нь хөхний булчирхайд хавдрын процессыг хөгжүүлэхэд хүргэдэг.

Төөрөгдөл: Бүх хүмүүс хөхний хорт хавдартай холбоотой гентэй байдаггүй.

Үнэн хэрэгтээ бүх эмэгтэйчүүд, эрэгтэйчүүдэд дээрх генийн хоёр хуулбар байдаг бөгөөд энэ нь хөхний хорт хавдар үүсэхтэй холбоотой байж болох юм.

Зөвхөн эдгээр генүүд байгаа нь өвчний эхлэл гэсэн үг биш юм. Эдгээр генүүдэд мутаци үүссэн тохиолдолд л эмгэг үүсч болно.

Энэ нь мутаци нь генийн үйл ажиллагааны доголдолд хүргэдэг бөгөөд үүний дараа эс нь үүргээ бүрэн гүйцэтгэж чадахгүй, хорт хавдрын эс болж хувирдаг.

Уншигчийн асуултууд

Манай найз охины ээж хөхний хорт хавдартай, эгч нь 20 настай, мөн хөх нь өвддөг байсан бол миний найз охинд ч мөн адил тохиолдох магадлал хэр байна вэ? мөн сексийн дараа заавал гарч ирдэг үү? 2013 оны аравдугаар сарын 18 Манай найз охины ээж хөхний хорт хавдартай, эгч нь 20 настай, мөн хөх нь өвддөг байсан бол миний найз охинд ч мөн адил тохиолдох магадлал хэр байна вэ? мөн сексийн дараа заавал илэрдэг үү?

Төөрөгдөл: Хэрэв мутаци илэрсэн бол хорт хавдар үүсэх нь гарцаагүй.

Энэ нь бүхэлдээ үнэн биш юм. Үнэн бол хэрэв та генийн мутацитай бол хөхний хорт хавдар тусах магадлал нэмэгддэг. Яг л тэр эмэгтэй хөхний хорт хавдар тусах эрсдэл ихэссэн учраас л хөхний булчирхайгаа авахуулахаар шийджээ.

Хэрэв таны генийн мутаци илэрсэн бол энэ нь танд арга хэмжээ авах мэдээлэл байх ёстой. Та хөхний булчирхайн өөрчлөлтийг шалгахын тулд маммологичтой тогтмол үзлэг хийх хэрэгтэй. Энэ тохиолдолд хавдар үүсч эхэлсэн ч эрт үе шатанд илрэх бөгөөд энэ нь эмчилгээг амжилттай явуулах боломжийг олгоно.

Аркадий Галанин