Immunothérapie. Cellules dendritiques - une arme d'élite contre le cancer Traitement à base de cellules dendritiques

Article pour le concours « bio/mol/texte » : « Cancer » - que de pensées inquiétantes ce mot évoque ! Environ 7 millions de personnes meurent chaque année du cancer. Il est difficile de surestimer le danger de telles maladies, c'est pourquoi les scientifiques recherchent une méthode efficace pour traiter divers types de tumeurs malignes. Il existe certains types de thérapies contre le cancer, mais sont-elles suffisamment efficaces ?

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Quel est le problème avec ces cellules tumorales ?

Dans le corps humain, la structure cellulaire se renouvelle constamment, les vieilles cellules meurent et de nouvelles naissent. Mais avec les cellules saines, à la suite de mutations (c'est-à-dire de modifications de l'ensemble des informations héréditaires sous l'influence de forces externes ou internes), des cellules atypiques se forment. De tels «excentriques» ne peuvent le plus souvent pas remplir correctement leurs fonctions et, dans un scénario défavorable, leur apparition conduit à la formation d'une tumeur maligne.

Normalement, ces cellules atypiques sont détruites par le système immunitaire, qui est une sorte d’armée qui affronte les ennemis de l’organisme. Mais la particularité des cellules malignes est leur capacité à « échapper » au contrôle immunitaire. Ils le font de manière très sophistiquée et extrêmement efficace, de sorte que les molécules de détection immunitaire ne peuvent souvent pas les détecter (Fig. 1) et que les cellules tueuses sont désactivées en raison de l'expression de facteurs de blocage par les cellules tumorales.

Figure 1. Camouflage habile des cellules tumorales.

Un autre contexte propice au développement des cellules tumorales est l’affaiblissement du système immunitaire résultant de la maladie, du stress et d’un mauvais mode de vie. En conséquence, les cellules tumorales deviennent « spéciales » dans l’organisme ; elles ignorent les stimuli « anti-croissance », les signaux qui déclenchent la mort cellulaire, etc. Les caractéristiques des cellules tumorales peuvent être corrélées au comportement d'un psychopathe égoïste ; non seulement ces cellules ne remplissent pas leurs fonctions propres, mais en plus elles se divisent de manière incontrôlable et se propagent dans tout le corps, consomment des nutriments en quantités folles, qu'elles dépensent ensuite pour créer. les mêmes « psychopathes ». » (Fig. 2) . Par conséquent, le métabolisme et le fonctionnement des tissus corporels sont perturbés, ce qui entraîne le plus souvent des conséquences désastreuses.

Figure 2. Ce que les cellules cancéreuses peuvent faire.

Pourquoi est-il si difficile de traiter le cancer ?

Il convient de noter à l'avance que le concept de « cancer » cache tout un ensemble d'un grand nombre de types de tumeurs malignes. Certains d’entre eux sont si différents qu’il est extrêmement difficile de trouver quelque chose de commun entre eux. De plus, tous les types de maladies tumorales ne peuvent pas être qualifiés à juste titre de cancéreuses : le cancer n'est qu'un cas particulier de l'oncologie, qui étudie à la fois les tumeurs malignes et bénignes. C'est pourquoi, très probablement, nous ne verrons pas de remède universel contre le cancer dans les rayons des pharmacies. En raison de la diversité des maladies oncologiques, chaque patient nécessite une approche personnalisée du traitement. Mais même ce traitement personnel n’est souvent pas efficace dans la pratique actuelle. Les méthodes les plus courantes sont la chimiothérapie, la chirurgie (si possible) et la radiothérapie. Mais, malheureusement, ces méthodes ne sont pas non plus toujours efficaces et entraînent souvent des effets secondaires colossaux, parfois incompatibles avec la vie.

Les cellules tumorales sont semblables aux cellules saines, comme les frères. En même temps, en grandissant, un frère devient un travailleur consciencieux et l'autre un méchant parasite. Et en raison de leur grande similitude, il est très difficile de diriger l’effet thérapeutique spécifiquement vers les cellules tumorales. Par conséquent, la thérapie traditionnelle est très peu ciblée, c'est-à-dire qu'elle agit à peu près également sur les cellules authentiques et malignes.

Actuellement, de nombreux groupes de scientifiques s'efforcent d'améliorer l'efficacité des méthodes traditionnelles de traitement des maladies tumorales. Cependant, il devient presque impossible d'augmenter de manière significative le taux de survie des patients atteints de cancer en utilisant uniquement un traitement standard, en particulier dans les derniers stades, et un diagnostic rapide est souvent impossible en raison du fait que les patients demandent de l'aide tardivement. D’une manière ou d’une autre, il est trop tôt pour abandonner.

Immunothérapie

Les progrès de l’immunologie au cours des dernières décennies ont conduit à la création d’approches complètement nouvelles dans le traitement du cancer. Les résultats de la recherche ont déjà donné le droit d'exister à de nombreuses méthodes immunologiques. Après tout, c’est une bonne idée de forcer le corps lui-même à combattre la tumeur ! L'immunothérapie consiste à influencer le système immunitaire pour augmenter son efficacité contre les cellules cancéreuses. Pour ce faire, des substances sont introduites dans le sang du patient qui, à un degré ou à un autre, représentent antigènes tumoraux (molécules que l'organisme considère comme étrangères et dangereuses et lance une réponse immunitaire contre elles), favorisant la prolifération de cellules immunitaires tueuses spéciales qui vont empêcher le développement de la tumeur et la détruire.

Un avantage important de l’immunothérapie est que, grâce à son orientation spécifique, elle ne provoque pratiquement aucun dommage aux tissus sains. Cette méthode est plus efficace pour traiter les stades avancés du cancer que les approches traditionnelles. De plus, l’immunothérapie peut être utilisée pour réduire les effets secondaires de la radiothérapie et de la chimiothérapie.

Cependant, tout n’est pas aussi rose qu’il y paraît. L’immunothérapie s’est révélée extrêmement inefficace dans le traitement de certains types de maladies tumorales, comme le cancer de la prostate. Le problème, encore une fois, était le manque de ciblage des médicaments.

Mais moi, chérissant mon rêve, j'ai résolu le problème ingénieusement...

Grâce à des recherches intensives dans le domaine de l’immunologie, de nombreux facteurs influençant la réponse immunitaire ont été découverts. Il est devenu clair que l'un des rôles clés dans la pièce « Réponse immunitaire » est joué par des cellules de processus spéciales - dendritique (NSP ). Elles ont été découvertes en 1868 par le scientifique allemand Paul Langerhans, qui a confondu ces cellules avec des terminaisons nerveuses présentant des processus similaires. Les DC ont été à nouveau décrites en 1973 par Ralph Steinman, qui a également établi leur appartenance au système immunitaire. Seulement 38 ans plus tard, il reçut à titre posthume le prix Nobel pour son travail.

Au cours des dernières décennies, on a observé une tendance croissante à utiliser des cellules dendritiques comme compléments dans le traitement de divers types de cancer. Selon les scientifiques, leur utilisation systématique en immunothérapie permettra d'obtenir son effet maximum.

Les cellules dendritiques sont une population de cellules spéciales dont la fonction est de présenter des antigènes « ennemis » aux autres cellules du système immunitaire. De cette façon, ils activent l’immunité adaptative. Scientifiquement, ces cellules intermédiaires sont appelées présentation d'antigène (complexe agro-industriel ). Les DC tirent leur nom des processus ramifiés de la membrane, rappelant les dendrites des cellules nerveuses, qui s'y développent à certains stades de développement. Les DC se situent principalement dans le sang et les tissus qui entrent en contact avec l’environnement extérieur. Ces cellules disposent de mécanismes spéciaux pour reconnaître les « ennemis ». Dans les tissus périphériques, les CD absorbent les antigènes via plusieurs mécanismes supplémentaires. En termes simples, ils sont capables d'engloutir des êtres étrangers, c'est-à-dire de phagocytose et de pinocytose d'antigènes, dépassant la membrane cellulaire et capturant la particule ennemie.

Après un « repas », ils se déplacent dans la circulation sanguine ou dans les vaisseaux lymphatiques jusqu’aux ganglions lymphatiques. Pendant ce temps, dans les DC, les antigènes protéiques sont convertis (traités) et divisés en morceaux peptidiques, qui se lient finalement aux molécules. complexe majeur d'histocompatibilité (complexe majeur d'histocompatibilité , CMH ), situé à la surface du DC. Après cela, la DC atteint sa pleine maturité et, avec l'aide de molécules du CMH, présente l'antigène ennemi aux autres cellules du système immunitaire.

Ces « autres cellules » sont des « recrues de l’armée », des lymphocytes T non encore entraînés qui n’ont pas encore rencontré d’antigène ennemi. Après la collision, les lymphocytes T commencent à se diviser et à se différencier activement en forces spéciales, ou spécifiques à l'antigène. Cellules T effectrices. Les unités des forces spéciales spéciales - cellules T CD4+ - deviennent des assistants indispensables ou T-assistants(Fig. 3). Ils stimulent les soldats des forces chimiques - Lymphocytes B qui produisent anticorps. Ce sont des molécules protéiques spéciales qui, comme des antidotes, combattent des particules étrangères spécifiques. Cette défense chimique ou réponse immunitaire impliquant des anticorps fait référence à immunité humorale.

Figure 3. Armée immunitaire.

De plus, les lymphocytes T naïfs et les lymphocytes T auxiliaires, grâce à la libération d'une substance activatrice interleukine-2 (IL-2 ), attirer des tireurs d'élite pour aider T-tueurs, qui détruisent ensuite les cellules infectées en émettant des cytotoxines toxiques. C’est ainsi que fonctionne l’immunité cellulaire.

Certaines des cellules T « entraînées » deviennent des cellules mémoire ; elles vivent dans le corps pendant des années. Chaque fois qu’ils rencontrent un vieil ennemi familier, ils déclenchent rapidement une réponse immunitaire.

Le type de réponse immunitaire est déterminé en partie par les CD qui présentent l’antigène et les substances dont elles stimulent la libération. Ainsi, en sélectionnant et en traitant correctement les CD, il est possible de développer des réponses immunitaires qui nous intéressent, par exemple celles auxquelles même les cellules tumorales ne peuvent résister.

Cellules dendritiques en immunothérapie

Les cellules tumorales étant excellentes dans l’art du camouflage, il est très difficile pour le système immunitaire de reconnaître les antigènes à leur surface. La question se pose de savoir comment créer une réponse immunitaire véritablement puissante visant à les détruire.

Des modèles murins ont montré que les CD peuvent capturer les antigènes libérés par les cellules tumorales et les présenter aux cellules T des ganglions lymphatiques. Cela conduit à l’activation des cellules T spécifiques de la tumeur et au rejet ultérieur de la tumeur. Comparées à d’autres APC telles que les macrophages, les cellules dendritiques sont extrêmement efficaces dans la présentation des antigènes, expliquant ainsi leur surnom d’« APC professionnelles ». Cela suggère que les CD peuvent être utilisées pour des interventions thérapeutiques en pathologie cancéreuse.

Deux sujets de recherche actuels portent sur la manière dont les cellules tumorales modifient la physiologie des DC et sur la manière dont nous pouvons exploiter les puissantes propriétés des DC pour créer de nouvelles immunothérapies anticancéreuses.

Les cellules tumorales n’abandonnent pas si facilement !

Les cellules dendritiques se trouvent dans la plupart des tumeurs. Les DC échantillonnent les antigènes tumoraux en capturant des cellules mourantes ou en mordant littéralement des parties de cellules vivantes. À leur tour, les tumeurs peuvent interférer avec la présentation et la production de réponses immunitaires par divers mécanismes. Les exemples incluent les antigènes tumoraux tels que antigène carcinoembryonnaire (REA) Et mucine-1, qui, une fois dans les CD, peut être limité aux endosomes précoces, c'est-à-dire à la membrane plasmique, ce qui empêche le traitement et la présentation efficaces de l'antigène aux cellules T.

Les tumeurs peuvent également interférer avec la maturation des DC. Premièrement, ils peuvent bloquer, c'est-à-dire inhiber, la maturation des CD en libérant une protéine spéciale IL-10, ce qui conduit à une absence totale de réaction (anergie spécifique de l'antigène). Deuxièmement, des facteurs sécrétés par la tumeur peuvent altérer la maturation des CD, provoquant la formation de cellules traîtres qui favorisent indirectement la croissance de cette tumeur (cellules dendritiques « pro-tumorales »). Par conséquent, comprendre les fonctions des CD dans les processus cancéreux constitue un vaste domaine de recherche. À terme, la « rééducation » des DC pro-tumorales en DC anti-tumorales pourrait conduire à l’émergence d’une nouvelle approche en immunothérapie.

Vaccin à base de cellules dendritiques

L’objectif des vaccinologues est d’identifier des réponses immunitaires spécifiques à la tumeur, suffisamment robustes pour permettre un contrôle et une éradication à long terme de la tumeur. Il est nécessaire de définir des protocoles de vaccination qui répondent aux questions : « quoi ? », « à quelle fréquence ? » et "en quelle quantité?" doit être administré au patient pour générer de fortes réponses des lymphocytes T. Idéalement, après la vaccination, les lymphocytes T devraient reconnaître efficacement les signaux antigéniques sur les cellules tumorales et favoriser leur mort en libérant des poisons cytotoxiques.

Les CD peuvent provenir des cellules sanguines progénitrices (monocytes) du patient, qui sont chargées d'antigènes ex vivo, c'est-à-dire qu'ils sont introduits chez l'ennemi en dehors du corps dans des conditions de laboratoire stériles. Ces monocytes sont ensuite correctement mûris et réinjectés au patient lors de la vaccination. Théoriquement, cela devrait produire tout un ensemble de cellules dendritiques qui déclencheraient des guerres immunitaires.

Au cours de la dernière décennie, d’importantes ressources expérimentales et cliniques ont été consacrées au développement de vaccins anticancéreux à base de DC. Cela a conduit à la création de nombreux types de vaccins qui diffèrent par les protocoles de chargement des DC avec des antigènes ou par la manipulation biochimique des cellules. Par exemple, un type de vaccin implique l'introduction d'antigènes tumoraux et leur administration directe aux CD directement dans le corps du patient.

Une autre stratégie de vaccination qui a récemment commencé à attirer l’attention implique des sous-ensembles de cellules dendritiques naturelles, qui peuvent être isolées à l’aide de billes magnétiques recouvertes d’anticorps très efficaces. Les preuves cliniques accumulées suggèrent que ces vaccins présentent une efficacité prometteuse chez les patients atteints de mélanome, avec une survie sans progression à long terme (1 à 3 ans) chez 28 % des patients. Certains types de vaccins sont utilisés en fonction du type de maladie tumorale et de son stade.

Dans l’ensemble, l’efficacité de la vaccination à base de DC dépend de nombreux facteurs différents, notamment la nature et les sources des antigènes, l’état immunologique du patient, le type de récepteurs sur les DC impliqués et le sous-ensemble de DC spécifiques ciblés.

Il est important de noter qu’en mai 2017, une seule thérapie cellulaire impliquant des CD est autorisée pour le traitement des humains, à savoir Sipulteucel-T (Provenge, États-Unis). Depuis 2010, Sipulteucel-T est approuvé pour le traitement du cancer métastatique asymptomatique et peu symptomatique et du cancer de la prostate.

La sécurité est notre tout !

La sécurité des vaccins anticancéreux à base de DC a été confirmée et bien documentée dans de nombreuses études cliniques. Les réactions locales telles que démangeaisons, éruptions cutanées ou douleurs sont généralement légères et spontanément résolutives. Ils sont également typiques d'autres procédures médicales. Il existe également des effets secondaires systémiques associés à la grippe ou à d’autres infections dus au transfert de forces protectrices vers le front tumoral.

L'un des problèmes particuliers de l'immunothérapie est la possibilité de développer auto-immunité . Il s'agit d'une condition dans laquelle le système immunitaire prend les cellules saines du corps pour des cellules étrangères et les attaque. Cependant, les stratégies de vaccination contre les tumeurs à cellules dendritiques sont rarement associées à une toxicité immunitaire sévère. On s’attend à ce que l’immunothérapie à base de DC maintienne la qualité de vie des patients atteints de cancer à un niveau plus élevé.

La qualité de vie est un indicateur important lors de l’évaluation de nouveaux agents anticancéreux. Par exemple, dans les travaux de Nikolai Leonardzberger, chez les 55 patients atteints d'un type de cancer tel que le carcinome du rein, l'immunothérapie à base de DC n'a pas montré d'effet négatif sur la qualité de vie. Cela se compare favorablement aux autres traitements existants qui provoquent une toxicité importante.

Cependant, les rapports sur les résultats des changements dans la qualité de vie des patients après immunothérapie par cellules dendritiques sont insuffisants, ce qui nécessite des recherches plus approfondies.

Perspectives

Le développement de vaccins à base de cellules dendritiques est un sujet très brûlant. La plupart des chercheurs utilisent des CD exposées à l’ARN tumoral, aux lysats de cellules tumorales et aux antigènes de cellules tumorales. Cependant, de nombreux travaux scientifiques testent l’administration de vaccins à base de DC en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie standard. Certains essais testent des combinaisons de vaccins et de médicaments anti-inflammatoires.

Selon les données de la base de données officielle ClinicalTrials.gov En février 2017, au moins 72 essais cliniques avaient été inscrits après le 1er septembre 2014, évaluant les vaccins contre les tumeurs DC.

Cela nous permet d'espérer l'introduction rapide de nouvelles méthodes efficaces d'immunothérapie contre le cancer, qui permettront de lutter avec succès contre différents types de cancer.

Conclusion

Les scientifiques concluent de plus en plus que l’immunothérapie à base de cellules dendritiques est une modalité d’immunothérapie viable, sûre et bien tolérée, capable d’induire des réponses immunitaires même chez les patients atteints d’un cancer à un stade avancé. Récemment, de nombreuses stratégies ont été développées pour exploiter l’activité antitumorale des DC. Il existe un réel besoin d’études cliniques démontrant que les vaccins à base de cellules dendritiques peuvent induire des réponses objectives durables et améliorer la survie à long terme des patients.

Le développement global des vaccins DC se heurte continuellement à de nombreux obstacles. Outre les préoccupations concernant l’efficacité des vaccins, le développement de thérapies à usage clinique est coûteux et nécessite des laboratoires modernes et bien équipés ainsi qu’une main-d’œuvre scientifique hautement qualifiée pour permettre des essais cliniques multicentriques de phase tardive impliquant un grand nombre de patients.

En conclusion, je voudrais dire que l’immunothérapie est très prometteuse et nécessite une plus grande divulgation de son potentiel. Nous ne parlons pas seulement de vaccins à base de DC, mais aussi de nombreux anticorps spécifiques, etc. L'oncologie ne peut se passer de combiner diverses méthodes thérapeutiques, traditionnelles et innovantes. En revanche, la question se pose de la disponibilité de ces techniques innovantes spécifiquement sur les sites de traitement des patients atteints de cancer.

En Russie aujourd'hui, l'immunothérapie est peu développée et ne l'emporte pas sur les stratégies de radiothérapie et de chimiothérapie. Dans le même temps, aux États-Unis et en Israël, l'immunothérapie se développe plus rapidement et est déjà activement utilisée dans les centres de cancérologie à la fois comme vaccin préventif et pour prolonger la vie des patients gravement malades. L’immunothérapie à base de cellules dendritiques ne fait que commencer son histoire, dont les meilleures pages restent à écrire.

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Application pratique dans divers domaines de la médecine domestique - de la cosmétologie à la cardiologie. Mais si dans certains cas les produits cellulaires sont encore utilisés expérimentalement ou sont au stade d'essais cliniques, alors dans d'autres ils ont déjà le statut de technique thérapeutiquement efficace approuvée par les régulateurs. L'exemple le plus frappant de mise en œuvre clinique est l'immunothérapie des tumeurs malignes utilisant un vaccin à base de cellules dendritiques, créée il y a 20 ans à Saint-Pétersbourg par des scientifiques de l'Institut de recherche (aujourd'hui Centre national de recherche médicale) d'oncologie. N.N. Petrova. L'un de ses auteurs, la directrice du Centre de technologies cellulaires et du Département scientifique d'oncoimmunologie du Centre national de recherche médicale, Irina Baldueva, a expliqué au Vademecum les circonstances dans lesquelles cette technique unique est née et développée.

« NOUS ÉTONS L’UN DES PREMIERS EN EUROPE »

– Quelle est l’essence de la thérapie utilisant un vaccin contre les cellules dendritiques ?
– Pour faire simple, nous prélevons un échantillon d’une tumeur chez un patient qui ne répond plus aux autres méthodes de traitement, isolons les cellules tumorales et les cellules sanguines et les modifions en laboratoire pour que le système immunitaire commence à les reconnaître, puis administrons le vaccin dendritique obtenu au patient. Les cellules dendritiques sont capables de reconnaître les antigènes des cellules tumorales (antigènes cancéreux-testiculaires) et d’aider le système immunitaire à y faire face.

– Depuis combien de temps travaillez-vous sur ce sujet ?

– Après mes études de médecine, je suis entrée à l’institut médical et j’ai en même temps travaillé comme infirmière au service de chirurgie. Là, j'ai souvent parlé avec des patients atteints de cancer, et tout le monde parlait de la façon dont ils voulaient vivre - au moins pendant quelques années encore. Même alors, il m'est devenu clair que la chimiothérapie, par exemple, n'aide pas tout le monde, que la probabilité de progression de la maladie est élevée et qu'il faut faire quelque chose, chercher quelque chose qui puisse aider ces personnes. J'ai commencé à faire des recherches sur ce sujet et au cours de ma deuxième année à l'institut, j'ai réalisé que je devais me concentrer sur le système immunitaire, qui est responsable de nombreux changements dans l'organisme, notamment la lutte contre les maladies infectieuses, auto-immunes et oncologiques. J'ai donc commencé à étudier l'immunologie. Après l'institut désigné par le ministère de la Santé, je me suis retrouvé à l'Institut de recherche en oncologie du nom. N.N. Petrova. La spécialité d’immunologiste n’existait pas à l’époque, bien sûr, alors je me suis orienté vers les sciences. Parallèlement, elle a travaillé au 31e hôpital de la ville, où elle a ensuite dirigé le laboratoire d'immunologie - là, elle a dû travailler avec des cellules de moelle osseuse, utilisées aujourd'hui dans la fabrication de vaccins à base de cellules dendritiques. Et lorsqu'en 1998 on m'a proposé de rejoindre le groupe scientifique de l'Institut de recherche en oncologie en tant qu'immunologiste, j'ai accepté sans hésitation.

– Pourquoi l’immunologie est-elle devenue un intérêt pour l’Institut de recherche en oncologie ?

– Des études expérimentales sur des animaux de laboratoire ont montré que le vaccin fonctionne. Nous avons ensuite découvert que l'utilisation du vaccin chez l'homme est associée à un grand nombre de réactions. La tumeur échappe au contrôle immunitaire, produit des facteurs suppressifs et change de « portrait ». Pendant le traitement, la tumeur change, en gros, elle se cache du système immunitaire. Néanmoins, les perspectives étaient évidentes pour tout le monde. Et à l'institut de recherche, il n'y avait qu'une direction très proche - le département de biothérapie et de transplantation de moelle osseuse, dirigé par Vladimir Mikhaïlovitch Moisenko. Notre laboratoire est apparu dans ce département, au début il était très petit - seules trois personnes travaillaient sur le vaccin.
– Comment ces développements ont-ils été financés au cours des années 90 difficiles ?

– Le ministère de la Santé a alloué des fonds pour le travail scientifique de l'institut et, la direction étant reconnue comme prometteuse, elle a été constamment soutenue. L'institut de recherche lui-même a investi ses propres fonds dans le développement du sujet.

« LE VACCIN EST CONÇU POUR LES PATIENTS AUX CAPACITÉS ÉPUISÉES »

– L’immunothérapie était-elle étudiée et pratiquée à l’étranger à cette époque ?

– Par la littérature scientifique, je savais que les cellules dendritiques étaient étudiées à Paris, à l'Institut du Cancer Gustav Roussy, et Laurence Zitvogel y est en charge de ce domaine. Nous lui avons écrit et l'avons invitée à Saint-Pétersbourg. Elle est venue, a regardé et a donné de nombreux conseils pratiques. Ensuite, j'ai fait un stage dans son institut. Zitvogel elle-même a étudié en Amérique, où de tels laboratoires sont apparus bien plus tôt. Elle a raconté combien il était difficile d'organiser son laboratoire à Paris, même si à cette époque elle travaillait uniquement avec des cellules dendritiques provenant de souris expérimentales. Les premières cellules dendritiques humaines ont été obtenues au laboratoire Zitvogel en 2000, en parallèle avec nous. On peut donc dire qu'en Europe, l'Institut de recherche porte son nom. N.N. Petrova a été l'une des premières à s'intéresser à ce sujet et, en 2003-2004, ses collègues du Centre russe de recherche sur le cancer ont donné son nom. N.N. Blokhine.

– Quels résultats pratiques vos recherches ont-elles apporté à ce jour ?

« Nous avons développé plus de 10 produits à base de cellules antitumorales, mais seulement deux sont entrés en pratique clinique : des vaccins à base de cellules dendritiques isolées de la moelle osseuse et du sang. Nous avons reçu une fois une autorisation spéciale de Roszdravnadzor pour les utiliser. Nous ne pouvons pas promouvoir les huit autres, à cause de la loi fédérale 180-FZ du 23 juin 2016 sur les produits cellulaires biomédicaux. – Vademecum] ne fonctionne pas encore.

– Autrement dit, le vaccin contre les cellules dendritiques n'est pas couvert par le 180-FZ ?

- Non. En théorie, la production et l’utilisation de tels vaccins devraient être réglementées par une loi distincte – sur un produit cellulaire peu manipulé. Il n’existe pas encore de document de ce type et on ne sait pas quand il paraîtra. Le fait est que le 180-FZ s'applique aux lignées cellulaires obtenues par reproduction en laboratoire, mais dans notre cas, elles mûrissent plutôt en laboratoire - nous leur apprenons à reconnaître les antigènes tumoraux. La même loi, qui n'existe pas encore, devra s'appliquer à tous les types de greffes de moelle osseuse qui ne sont pas soumises au 180-FZ. Il s'avère que nos deux vaccins dendritiques sont les seuls légalement utilisés dans notre pays : leur utilisation est autorisée par Roszdravnadzor et la loi fédérale 180 ne s'applique pas à eux. Tous les autres produits existants dans l'industrie (y compris nos autres développements) qui sont soumis au 180‑FZ ne sont pas encore enregistrés et ne peuvent pas être utilisés. De plus, certains collègues avaient des autorisations de Roszdravnadzor similaires aux nôtres pour utiliser les technologies cellulaires - en cosmétologie, combustiologie, mais avec l'avènement du 180-FZ, même si cela n'a pas vraiment fonctionné, leur utilisation est devenue impossible.

– Comment fonctionnent vos vaccins ?

– Depuis 1998, nous avons soigné plus de 700 personnes. Les principaux profils et localisations sont le mélanome, le sarcome des tissus mous, le cancer de l'intestin, du sein et du rein. Tous ces néoplasmes sont immunogènes. Lorsque des métastases apparaissent déjà, ces antigènes immunogènes sont de plus en plus nombreux. Notre vaccin est donc conçu pour les patients dont les possibilités sont épuisées. Il est possible de prolonger leur durée de vie d'au moins un an.

– Autrement dit, il est impossible d’être complètement guéri à l’aide d’un vaccin contre les cellules dendritiques ?

– Nous avons de tels cas dans la pratique, par exemple avec le mélanome. Il y a des patients qui poursuivent le traitement pendant 10 ans - la maladie s'est atténuée, mais il existe toujours un risque que la maladie réapparaisse et revienne sous une forme différente. Il est arrivé qu'un patient ait été complètement guéri d'un sarcome des tissus mous et, quatre ans plus tard, il a développé des métastases dans le cerveau. Les cellules se sont cachées du système immunitaire, sont devenues plus actives à un moment donné et ont provoqué une rechute, qui s'est avérée extrêmement agressive. C’est pourquoi nous pratiquons non seulement l’immunothérapie, mais aussi le système immunitaire du patient en général. Habituellement, le système immunitaire est épuisé, il faut le restaurer pour que les cellules aient la force de répondre à notre traitement. Ce n’est pas si simple, le système peut fonctionner en un mois, voire en deux ou trois.

« L’IMMUNOTHÉRAPIE POURRAIT ÊTRE UTILISÉE COMME VMP »

– Il existe une opinion selon laquelle des techniques similaires aux vôtres devraient être utilisées aux premiers stades du cancer, sans exposer le patient à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Que penses-tu de cela?

– Je soutiens cette opinion. De manière générale, c'est pour cette raison qu'on assiste aujourd'hui à un essor de l'immuno-oncologie, des médicaments à base d'anticorps monoclonaux qui provoquent la destruction des tumeurs. Cependant, cela ne fonctionne pas pour tous les patients et pas toujours. Si l'on prescrivait aux patients une immunothérapie immédiatement après une intervention chirurgicale radicale, il y aurait la possibilité soit d'une guérison complète, soit d'une restauration du système immunitaire pendant une longue période, empêchant ainsi le retour de la maladie. Ou une autre option. Le patient a été traité avec des méthodes standards - chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie, si indiquée, hormonothérapie - conformément aux normes internationales. Et puis il n'est pas envoyé au « repos », comme disent les chimiothérapeutes, mais chez les onco-immunologues.

Dans notre centre, cinq de ces spécialistes mènent des consultations. Un patient vient nous voir et nous déterminons ce dont il a besoin - s'il est possible de le connecter à l'immunothérapie maintenant. Autrement dit, nous sommes déjà sur le chemin clinique dont vous parlez : quels sont les obstacles ? Malheureusement, les consultations et l'immunothérapie elle-même ne sont proposées que sur une base payante. Jusqu’à présent, l’État n’a pas la capacité de soutenir cette direction. Bien que l’immunothérapie puisse être utilisée comme traitement médical de haute technologie. Nous avons soumis nos protocoles au ministère de la Santé, mais ils nous ont dit : il faut attendre l'apparition de la loi sur les produits cellulaires peu manipulés. Dans le même temps, l’immunothérapie n’est pas du tout plus chère que certains médicaments oncologiques.

– Quel est, selon vos calculs, le rapport coût de ces méthodes ?

– Par exemple, la chimiothérapie de première intention pour le sarcome des tissus mous est peu coûteuse. Mais le coût total de la chimiothérapie de deuxième intention dans l'ensemble de la Russie varie entre 0,4 et 4,1 milliards de roubles par an. Cette fourchette est associée à la différence de prix des médicaments. Le coût du vaccin n'est pas comparable - il s'agit de 43 000 roubles pour une injection. En règle générale, les patients sont traités mensuellement la première année, tous les trois mois la deuxième année et tous les six mois la troisième année. Et puis il ne reste plus que l'observation. Nous avons réduit au minimum le coût de l'ensemble du processus, chaque dose a été élaborée. Nous avons même une thèse sur ce sujet.

– Comment rendre un traitement moins cher ? Pouvez-vous calculer les doses avec plus de précision ?

« À titre expérimental, nous avons commencé à réduire la dose du vaccin, pour voir à quel volume minimum l'activité cellulaire reste et quelles conditions externes sont nécessaires pour cela. Vous pouvez économiser sur les composants du vaccin. Par exemple, le facteur de croissance est un médicament distinct, qui est déjà produit aujourd'hui en Russie. Les milieux nutritifs, les milieux de culture et les facteurs de différenciation ne suffisent pas : s'ils sont plus nombreux, nous pourrons réduire davantage le coût du traitement. Par exemple, nous achetons des médias en Allemagne. Ce serait bien d'avoir un analogue domestique. Un autre problème concerne les consommables en plastique : nous utilisons des produits importés car notre production n’est pas établie.

– Comment les patients vous trouvent-ils ? Investissez-vous dans la promotion ?

– Non, le soi-disant bouche à oreille fonctionne ici. Les patients et leurs proches communiquent beaucoup entre eux, lisent beaucoup et recherchent des options. De nombreuses personnes partent à l'étranger pour suivre un tel traitement, par exemple en Israël, et lorsqu'elles n'ont plus d'argent, on leur dit que la même chose peut être faite à Saint-Pétersbourg.

– Où, outre Israël, les patients russes se font-ils soigner ?

– Allemagne, Canada, États-Unis, Japon. C'est très cher partout. Et notre tâche est de veiller à ce que cette direction ne soit pas entravée par le manque banal de financement gouvernemental, de lois du travail, etc.

« IL EST IMPORTANT QUE NOUS NE SOYONS PAS DE NOUVEAU RETOURNÉS AU STADE EXPÉRIMENTAL »

– Récemment, deux sociétés pharmaceutiques russes – Biocad et R-Pharm – ont annoncé leur intention de se lancer dans les technologies cellulaires, qui prévoient de produire des médicaments CAR-T. En quoi cette technologie est-elle différente de la vôtre ?

– Nous créons désormais notre propre groupe scientifique qui développera la thérapie CAR‑T. Cette méthode se concentre sur d'autres types de cancer, par exemple la leucémie et le lymphome. Pour ces nosologies, le CAR-T est, selon les données préliminaires, encore plus adapté que la greffe de moelle osseuse avec chimiothérapie. Le fait est que les cellules tumorales possèdent les mêmes gènes, ce qui signifie qu’il est possible de créer un antigène, CAR‑T, qui les détruira. Cela a été prouvé expérimentalement, mais n’a pas du tout été étudié en clinique. Le problème est le suivant. Lorsqu’une tumeur grossit, le « portrait » de ses cellules varie en fonction de la phase de développement de chaque cellule. C'est comme un Rubik's cube. Que devons-nous faire dans ce cas ? Isoler les lymphocytes de la tumeur, les multiplier en laboratoire et les réinjecter au patient, après avoir détruit au préalable les lymphocytes restants du patient par chimiothérapie, car certains d'entre eux peuvent supprimer la réponse immunitaire. Dans ce cas, les lymphocytes « clonés » en laboratoire vont détruire la tumeur.

Des essais cliniques sont actuellement en cours, principalement aux États-Unis, pour le mélanome métastatique. L'ancien chirurgien oncologue Steve Rosenberg est un adepte de cette tendance aux États-Unis. Elle a montré que 50 % des patients qui ne répondaient plus à aucun traitement répondaient positivement au CAR‑T. Une réponse objective a été obtenue chez 10 % des patients. C’est encourageant. Mais n’oubliez pas que CAR‑T est une méthode très coûteuse. Biocad a déclaré que la création d'un médicament individuel pourrait coûter 16 millions de roubles. Et plus la thérapie est chère, moins les patients pourront la recevoir. Mais dans tous les cas, il faut développer les CAR‑T, sans oublier les autres types d’immunothérapie.

– « Biocad » et « R-Pharm » sur le projet CAR-T avec des instituts scientifiques - Centre National de Recherche Médicale du nom. VIRGINIE. Almazov et l'Université médicale d'État de Perm portent leur nom. EUX. Séchenov. Des sociétés pharmaceutiques vous ont-elles proposé de travailler ensemble ?

– Nous travaillons avec Biocad sur des essais cliniques de médicaments immuno-oncologiques. Notre produit intéresse les sociétés pharmaceutiques, mais elles sont également incapables d'en saisir l'immensité, elles sont donc prêtes à investir dans le développement sur un pied d'égalité, mais nous n'avons pas encore une telle opportunité. De plus, par rapport au CAR‑T, notre technologie est plus complexe d'un point de vue organisationnel : pour travailler avec un système immunitaire affaibli, vous devez disposer de votre propre clinique et de votre propre personnel médical.

– Envisagez-vous à l’avenir la création d’un laboratoire à cycle complet sur la base du Centre national de recherche médicale en oncologie, capable de fournir des vaccins à d’autres cliniques ?

- Bien sûr, de tels projets existent. Mais dans les conditions incertaines actuelles, nous ne pouvons pour l’instant que nous unir à nos collègues. Dans un avenir proche, nous organiserons l'Association des produits cellulaires biomédicaux, conçue pour développer un cycle de production complet afin de réduire le coût des vaccins et autres produits. Saint-Pétersbourg a presque tout pour cela - je veux dire les entreprises qui produisent des composants pour le vaccin. Pour organiser un cycle complet, vous devez obtenir une licence de production, obtenir un certificat GMP, tout cela nécessite d'abord une justification réglementaire, puis financière. Le Programme national de lutte contre le cancer est actuellement en préparation et j'espère que des fonds seront trouvés pour notre direction.

– L’association a-t-elle déjà des propositions concrètes pour le développement de la filière ?

– Oui, nous avons préparé tout un paquet de précisions et de propositions diverses. Il est important d'indiquer dans les statuts comment les licences de production seront délivrées, quelles exigences doivent être imposées aux médias et au produit lui-même, et quelle formation doivent avoir les biotechnologues. Par ailleurs, nous proposons que le ministère de la Santé préserve les aménagements existants. Il est important que nous ne soyons pas renvoyés au stade expérimental. Vous pouvez vérifier à nouveau l'efficacité des développements, l'essentiel est que le processus global ne s'arrête pas.

– Quand pensez-vous que la loi sur les produits cellulaires peu manipulés sera adoptée ?

– Nous comprenons que le document sera adopté dans un avenir proche et nous espérons qu'il sera élaboré avec plus de soin que le 180-FZ. Dans tous les cas, nous ferons tout pour le respecter. Mais la question la plus importante reste celle du financement. Comment cela se passe-t-il habituellement ? Une institution scientifique développe et transfère des compétences à une clinique ou à une entreprise pharmaceutique. Nous ne sommes pas contre cette voie, mais il est nécessaire que les développements et leurs auteurs soient financés de manière adéquate. Les salaires dans le domaine scientifique et dans le domaine pratique diffèrent considérablement, et ce n'est pas en faveur des scientifiques. Et nous ne formons pas des spécialistes pour qu’ils puissent aller ailleurs. Nous ne sommes pas pauvres, nous gagnons autant que nous pouvons et le laboratoire reçoit également des fonds supplémentaires du budget du Centre, mais quand même.

Irina Baldueva, Centre de recherche scientifique Petrova, thérapie cellulaire, vaccin contre les cellules dendritiques, centre de technologies cellulaires, bmcp, produit cellulaire peu manipulé, vaccin

De nombreuses menaces peuvent causer des dommages importants au corps humain. Différents types d'infections peuvent être cités comme exemples frappants, et il est encore plus important de noter qu'en plus des méthodes habituelles de traitement de ces maladies, les centres de recherche et les cliniques modernes commencent à utiliser des cellules dendritiques. Leur impact provoque des changements étonnants dans le corps affecté en raison de la stimulation artificielle de l'activité immunitaire.

Cellules dendritiques

Le fait qu'une personne puisse mener à bien ses activités vitales dépend en grande partie de son état de santé. Sans cette protection, le corps serait extrêmement vulnérable aux maladies, même mineures, selon les normes modernes. Et l'immunité joue un rôle particulièrement important dans la tâche difficile de la confrontation. De plus, une telle lutte pour la santé du corps se produit constamment.

Si vous prêtez plus d’attention à votre corps, vous constaterez que l’un des composants importants de ce système est constitué par les cellules présentatrices d’antigènes. Ils sont à leur tour divisés en trois groupes clés : les lymphocytes B, les macrophages et les cellules dendritiques. Et puisque l’article est consacré à ces derniers, ce sont eux qui recevront la principale attention.

Si vous traduisez le mot dendron du grec, cela ne signifiera rien d'autre qu'un arbre. Ce terme a été utilisé pour désigner le type de cellules en question car elles possèdent une structure ramifiée caractéristique.

Particularités

Ce type de cellules ne doit pas être classé parmi les éléments phagocytaires, mais leur rôle dans le processus de déploiement de la réponse immunitaire ne peut être surestimé. Les cellules de ce type peuvent être matures ou non. D’ailleurs ces dernières sont souvent fixées dans la peau.

Les cellules dendritiques peuvent être d'origine médullaire ou non (myéloïde et lymphoïde).

La localisation du type lymphoïde est la rate, le thymus, les ganglions lymphatiques et le sang. Leur mission dans le thymus est remarquable, car ils y sont responsables de la sélection négative. Ce processus implique l'élimination des lymphocytes T, qui ont la capacité de réagir avec leurs propres antigènes.

Quant aux cellules myéloïdes, on les retrouve dans les tissus interstitiels, les muqueuses et la peau. En même temps, ils peuvent être qualifiés de mobiles.

Les cellules d'origine non médullaire, à leur tour, sont localisées dans les follicules des organes lymphoïdes. Ils présentent également l’antigène des lymphocytes B et portent des complexes immuns à leur surface.

Structure

Avant de prêter attention à la manière dont le traitement des cellules dendritiques est effectué, il convient de prêter attention à leur structure. Ils peuvent être décrits comme un groupe hétérogène, divisé en deux types avec des fonctions différentes les unes des autres. Néanmoins, les deux variétés ont une apparence similaire.

Ce type de cellules présente les caractéristiques visuelles suivantes : elles sont rondes (dans certains cas ovales) et assez grandes. De plus, leur forme est ramifiée, inégale avec les contours du processus. Ils ont un noyau et le cytoplasme à l’intérieur est rempli d’organites. Quant à la surface, de nombreux récepteurs y sont concentrés.

Il existe de nombreuses cellules de ce type dans le corps et on les trouve dans presque tous les tissus et organes.

Cellules dendritiques : fonctions

Comme mentionné ci-dessus, la tâche principale de ce type de cellule est de présenter l’antigène. Ce terme est utilisé pour désigner un processus au cours duquel l'élément étranger est d'abord détruit, puis les composants qui rendent la particule attaquée étrangère sont éliminés (emportés).

D’ailleurs : la phagocytose sert à neutraliser les éléments dangereux. Une fois la menace potentielle éliminée, les antigènes capturés sont transférés vers d’autres cellules immunocompétentes. Un tel transport est nécessaire pour transmettre des informations à tous les éléments du système de protection. Pour faire simple, les cellules dendritiques transmettent un message au système immunitaire indiquant qu’un danger a été détecté. En conséquence, la défense est mise dans un état, pour ainsi dire, prête au combat et bloque délibérément la menace désignée.

En ce qui concerne la question de la protection contre les infections, il convient de prêter attention à un type de cellules dendritiques tel que les éléments plasmacytoïdes. La même lignée cellulaire est impliquée dans leur formation comme dans le cas des lymphocytes. Ce type de cellules bloque la possibilité de progression de l’infection en libérant des interférons.

Processus d'impact

Il convient de noter le lien étroit qui existe entre les cellules dendritiques, l’immunologie et le traitement du cancer.

Dans le même temps, il est important dans un premier temps de prêter attention au fait que de telles cellules peuvent être facilement reproduites dans un laboratoire moderne. Pour arriver à ce résultat, il est nécessaire de séparer les monocytes des autres éléments sanguins. Cette étape n’est pas non plus techniquement difficile. Ceci est suivi d'une influence sur certains facteurs et, en quelques jours, les cellules souches ou les monocytes se transforment en éléments dendritiques, ce qui était l'objectif initial.

Il existe désormais de nombreuses cliniques proposant les cellules dendritiques comme outil de traitement. L'immunologie a tellement progressé qu'une telle technique peut influencer efficacement des maladies assez complexes, notamment le cancer.

De plus, après avoir mené certaines études, il a été prouvé que l'introduction d'éléments du système immunitaire peut avoir un effet positif puissant dans le traitement des patients souffrant d'infections chroniques, et ce pendant plus d'un an.

Un peu sur un problème aussi grave qu'une tumeur maligne

Afin de mieux comprendre comment exactement le cancer est traité avec les cellules dendritiques, il est logique de prêter attention au problème lui-même.

Ainsi, si vous regardez de plus près le corps humain, vous découvrirez un fait bien connu : le corps est constitué de cellules, ou plutôt de tout un système de cellules, où chaque composant remplit une fonction spécifique. Il arrive parfois que le contrôle sur la croissance, la mobilité et la taille d'un certain groupe soit perdu. La conséquence de cette perte est la prolifération rapide et incontrôlée de ces cellules, qui commencent à pénétrer activement dans les tissus situés à proximité immédiate.

L’histoire des dommages causés au corps par les cellules cancéreuses ne s’arrête pas là : elles pénètrent dans le lit sanguin ou lymphatique, après quoi elles se propagent à d’autres parties du corps, formant des métastases et des tumeurs filles. Il convient également de noter qu'il existe de nombreuses tumeurs elles-mêmes - plus d'une centaine d'espèces. Et chacun d’eux est unique à sa manière.

Sur la base des informations dont disposent actuellement les médecins, on peut affirmer avec certitude que l'un des facteurs clés déterminant le sort d'une tumeur est la raison pour laquelle les cellules dendritiques contre le cancer constituent une stratégie efficace pour combattre une tumeur.

À quoi ressemble le traitement ?

Des cellules précurseurs spéciales sont isolées du sang du patient. Ils sont nécessaires à la croissance ultérieure des éléments dendritiques. Après cela, toutes les conditions nécessaires sont créées pour que les qualités nécessaires, sans lesquelles le développement ultérieur du matériau est impossible, soient préservées.

Les spécialistes attendent la phase de maturation et ajoutent à la culture cellulaire des structures tumorales obtenues par génie génétique. L’utilisation de soi-disant fragments de tumeur provenant du patient lui-même ne peut être exclue. Ensuite, la cellule précurseur capture l'élément dangereux, ce qui entraîne une modification de sa structure.

L'intérêt de ce processus réside dans le fait que les cellules dendritiques commencent à reconnaître plus précisément les signes caractéristiques de la tumeur. De plus, cette expérience est transférée à l’ensemble du système immunitaire.

La dernière étape consiste à introduire des cellules dendritiques dans le corps du patient. Les vaccins sont une méthode courante pour accomplir cette tâche. Une fois cette procédure terminée, un mouvement actif des cellules dans les ganglions lymphatiques et une activation ultérieure des lymphocytes T cytotoxiques se produisent. Ces interprètes entrent en contact avec les éléments de la tumeur et les détruisent complètement.

Une fois la menace détectée et reconnue, sa recherche commence dans le sang et les tissus du corps. Dès que la cible est trouvée, la cellule exécutrice inflige des dégâts mortels à l'élément hostile et en informe le système immunitaire grâce à la production de substances spéciales.

Un cycle de traitement aussi complexe mais efficace est devenu disponible grâce à la recherche dans le domaine de l'immunologie.

Vaccins à base de cellules dendritiques

Il existe plusieurs médicaments efficaces qui intègrent le principe décrit ci-dessus. Un exemple est le vaccin Stivumax. Sa tâche principale est de stimuler une réponse complète du système immunitaire de l’organisme aux cellules cancéreuses, qui contiennent la glycoprotéine mucine-1. Il s'agit d'un antigène assez courant.

Lors de la deuxième étape des tests, ce médicament a donné des résultats décents, même s'il existe bien sûr certaines contre-indications.

Afin d'avoir l'effet souhaité sur les systèmes de défense de l'organisme, le médecin doit injecter le vaccin dans le tissu sous-cutané de l'abdomen du patient. Déjà 15 minutes après avoir terminé cette procédure, le patient peut rentrer chez lui.

Mais en même temps, il est important de consulter constamment un médecin pour subir des analyses de sang - cela vous permettra d'avoir une image claire des processus qui se produisent dans le système immunitaire. Si tout va bien, la concentration de cellules exécutrices qui détruisent la tumeur devrait augmenter considérablement. Dès que leur niveau commence à diminuer, une revaccination doit être effectuée.

Il convient de noter que le cancer n’est pas le seul problème que les cellules dendritiques peuvent résoudre. Le rôle de ce système de traitement dans la protection antimicrobienne est également difficile à surestimer, car il peut activer le système immunitaire, ce qui conduit à la destruction complète de l'infection.

Les effets secondaires possibles

La vaccination, en plus de son fort effet protecteur, peut également entraîner des conséquences négatives. En fait, nous parlons de manifestations qui accompagnent la réaction générale du système immunitaire de l'organisme. Au cours de ce processus, des substances impliquées dans les maladies infectieuses inflammatoires sont libérées.

Si nous parlons de signes spécifiques, il convient de mentionner la faiblesse et la fièvre. Dans certains cas, une rougeur de la peau peut apparaître à l’endroit où l’injection a été effectuée. Parfois, vous devez faire face à une hypertrophie des ganglions lymphatiques.

Avantages du traitement des cellules dendritiques

Si nous considérons des méthodes de lutte contre le cancer telles que la radiothérapie et la chimiothérapie, nous ne pouvons nous empêcher de remarquer une évidence : le corps subit actuellement un stress important. Mais dans le cas des cellules dendritiques, seul le système de défense de la personne et ses composants spécifiques sont utilisés pour le traitement. La différence dans les approches est plus que perceptible.

Et bien qu'une telle technique ait encore des effets secondaires, ils se font sentir relativement rarement et leurs dommages ne peuvent pas être qualifiés d'importants. Un autre avantage important d'une telle thérapie est que tous les processus de récupération peuvent être effectués en ambulatoire, ce qui signifie que le patient n'a pas besoin d'être constamment à la clinique.

Centres de traitement russes

Des recherches sont menées dans la CEI pour créer des vaccins à base de cellules dendritiques. Novossibirsk est l'une des villes où se trouvent les centres correspondants. Et si l’on considère cette région, il convient de mentionner l’Institut de recherche de la branche sibérienne de l’Académie russe des sciences médicales. C'est dans cet institut que l'on teste un vaccin capable de résister à la tumeur. Le traitement a donné de bons résultats.

Mais cet institut de recherche n’est pas le seul endroit où l’on mène des recherches utilisant des cellules dendritiques. Le traitement à Saint-Pétersbourg est également d'un niveau décent et répond aux normes européennes. Si nous parlons plus spécifiquement de l’utilisation de vaccins individuels, il est logique de rappeler l’Institut russe de recherche scientifique qui porte son nom. Polenova.

En général, cette question suscite de plus en plus d’attention en Russie. Et une telle prévision peut bien entendu être considérée comme optimiste.

Résultats

Ce type de lutte contre une tumeur cancéreuse, comme l'utilisation de cellules dendritiques, peut être qualifié de technique assez jeune. Mais cela ne change rien au fait que sa popularité dans les cercles scientifiques augmente rapidement en raison de son haut niveau d'efficacité.

De plus, en Allemagne, il existe des caisses d'assurance maladie ainsi que des compagnies d'assurance qui ont déjà commencé à prendre en charge les coûts liés à ce type de traitement.

L'oncoimmunologie est un domaine relativement nouveau et prometteur dans le traitement du cancer. Dans la clinique d'oncoimmunologie du Centre national de recherche médicale du nom. N.N. Petrov, dans le cadre de cette direction, une technique innovante est utilisée avec succès - la thérapie vaccinale avec des cellules dendritiques. Au cours des quinze dernières années, il a montré de bons résultats thérapeutiques pour des types de cancer tels que le mélanome cutané, le sarcome des tissus mous, le cancer de l'intestin et le cancer du rein. Depuis 2010, une équipe de spécialistes du département scientifique d'oncoimmunologie a réalisé plus de 1 580 cycles de traitement pour 203 patients. Les résultats sont impressionnants. Il est donc temps maintenant de déterminer les moyens d'utiliser plus largement cette technique et d'élargir la gamme de maladies dans la lutte contre lesquelles elle peut être utilisée.

Le centre développe l'oncoimmunologie depuis 1998

L'immunothérapie en tant que nouvelle approche dans le traitement du cancer a été créée à Saint-Pétersbourg, au Centre national de recherche médicale du nom. oncologie N.N. Petrov, où le laboratoire d'onco-immunologie a commencé à fonctionner en 1998. C’est sur la base de ce laboratoire qu’il a été possible d’établir que les propres cellules immunitaires du patient peuvent être « entraînées » à reconnaître le processus tumoral dans le corps.

L'oncoimmunologie surmonte les défis du traitement du cancer

De nombreuses tumeurs sont difficiles à traiter précisément parce qu’elles sont capables de se camoufler des cellules immunitaires, et parfois même de les inactiver. Par conséquent, les méthodes classiques de traitement du cancer utilisées en clinique : chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie – restent sans soutien du système immunitaire du patient. Cependant, dans le laboratoire d’oncoimmunologie, un moyen a été trouvé pour « redémarrer » l’immunité du patient, après l’avoir préalablement adaptée à une tumeur spécifique. Pour cela, on utilise des cellules dendritiques de la moelle osseuse (elles sont toujours présentes dans le sang avec les leucocytes, les lymphocytes et d'autres cellules), dont la tâche est de présenter les molécules protéiques caractéristiques de la tumeur (antigènes) aux principales cellules protectrices du corps - lymphocytes T.

Création d'un vaccin à partir de cellules dendritiques

Le processus se déroule dans un récipient spécial dans lequel sont placés du sang préparé, préalablement prélevé sur le patient, ainsi que des « fragments » d'une tumeur isolée de son propre corps, ou des antigènes d'une tumeur similaire disponibles dans la banque du National. Centre de recherche médicale. Les cellules dendritiques se déposent sur les parois du vaisseau et commencent à absorber (phagocyter) activement les particules tumorales, formant un « signal d'apprentissage » spécifique à leur surface. Avec l'introduction ultérieure d'une suspension contenant de telles cellules dendritiques dans l'organisme, les lymphocytes T sont capables de « reconnaître » la tumeur et de commencer à l'attaquer.

Enfants – soins gratuits

Le brevet pour la méthode de traitement onco-immunologique « Immunothérapie avec des cellules dendritiques de la moelle osseuse chez les patients atteints de tumeurs solides » a été déposé par l'Institut de recherche du même nom. N.N. Petrova en 2003. En 2008, un vaccin à base de cellules dendritiques a été breveté. En 2010, le ministère de la Santé de la Fédération de Russie a autorisé l'utilisation de cette technologie médicale dans des activités cliniques. À ce jour, le traitement avec des vaccins antitumoraux individuels n'est disponible que pour les enfants ; Pour les adultes, le traitement est payant.

Commentaires des patients

Consultation et prescription de soins

Un traitement par un vaccin antitumoral individuel basé sur les cellules dendritiques du patient à la clinique d'onco-immunologie de Saint-Pétersbourg peut être prescrit aux patients qui répondent à certains critères d'inclusion et d'exclusion, tant adultes qu'enfants.

Nous tenons à vous avertir que la thérapie vaccinale n’est malheureusement pas une panacée. Il est utilisé pour les tumeurs solides (tumeurs d'organes), en association avec d'autres méthodes de traitement. L'efficacité des vaccins est une rémission stable, enregistrée chez 46% des patients ayant reçu ce type de thérapie.

Afin de déterminer la possibilité de suivre un traitement vaccinal, vous devez :

1. Prenez un premier rendez-vous gratuit avec un oncologue de l'Institut de recherche en oncologie du nom. N.N. Petrova.
2. Le médecin recueillera l'anamnèse et clarifiera les examens à effectuer. Il vous recommandera des études immunologiques et autres, dont les résultats devront prendre rendez-vous avec un oncoimmunologue de l'institut de recherche.

En fonction de la maladie, le médecin traitant peut annuler l'une ou l'autre étude des éléments 1 à 3 de la liste standard, ainsi que clarifier les paramètres de l'étude 4. Voir la liste standard ci-dessous.

Examens dont les résultats doivent être disponibles lors du premier rendez-vous avec un oncoimmunologue (doivent être réalisés dans les 30 derniers jours) :

1. IRM du cerveau, de l'abdomen et du bassin avec contraste
   Coût : 14 000 roubles. A noter : à condition de réaliser simultanément une IRM de 3 zones et de réaliser une injection de produit de contraste.
2. Scanner thoracique avec contraste
   Coût : 6 000 roubles.
3. Ostéoscintigraphie
   Coût : 5 900 roubles.
4. Test sanguin biochimique : AlT, AsT, GGT, bilirubine totale, LDH, calcium total, urée, acide urique, créatinine, protéines totales, glucose, fer, CRP, LDH.
   Coût : 3380 roubles. + 200 frotter. prélèvement sanguin. Délai de réalisation : 1 à 2 jours ouvrés.
5. Statut immunitaire avancé 9 paramètres
   Coût : 5100 roubles. Délai de réalisation : 5-14 jours ouvrables. Matériel : sang.
   + 200 frotter. prise de sang
6. Test sanguin clinique détaillé (avec numération leucocytaire, numération plaquettaire, description de la morphologie cellulaire)
   Coût : 700 roubles. + 200 frotter. prélèvement sanguin. Délai de réalisation : 1 à 2 jours ouvrés.
   + 200 frotter. prise de sang
7. Lors du rendez-vous, l'oncoimmunologue prescrit généralement un test de génétique moléculaire au patient. Son coût varie de 2 800 à 8 700 roubles. (en fonction du diagnostic et des indicateurs à analyser).
   Le délai de réalisation est de 14 à 30 jours ouvrés. Matériel : blocs, verre (pré-révisé dans le laboratoire du Centre national de recherche médicale en oncologie N.N. Petrov).

Note:

L'IRM et la tomodensitométrie sont réalisées à 1 jour d'intervalle.

Les examens après ostéoscintigraphie sont réalisés au bout de 3 jours (à compter du lendemain du jour de cet examen).

Attention!! Nous vous attendons pour une consultation à la clinique d'oncoimmunologie avec tous les documents médicaux disponibles et leurs photocopies : épicrisie, résultats des examens et analyses des périodes passées (afin que le médecin puisse analyser la dynamique), etc. Assurez-vous de prendre votre histologie avec vous : des blocs et des verres.

Traduit du grec, le mot « dendron » signifie « arbre ». C’est précisément en raison de leur aspect caractéristique et de leur structure ramifiée que les cellules dendritiques ont reçu leur nom il y a 40 ans. Contrairement à la plupart des autres cellules immunitaires, elles ont été découvertes il n’y a pas si longtemps. Cependant, cette découverte s'est avérée si importante que le scientifique Ralph Steinman, qui les a découverts, a reçu le prix Nobel. Que sont ces cellules et pourquoi sont-elles si précieuses ?

Structure:

Les cellules dendritiques constituent un groupe hétérogène, divisé en deux types ayant des fonctions différentes. Cependant, les deux ont à peu près la même apparence. Elles sont assez grandes (par rapport aux autres cellules), mesurent environ 20 microns de diamètre, ont une forme ronde ou ovale et des contours inégaux, ramifiés et ramifiés. Comme les autres cellules, elles possèdent un noyau et un cytoplasme remplis d’organites et leur surface abrite un grand nombre de récepteurs.

Les cellules se trouvent dans la plupart des organes et tissus, s’accumulant en quantités particulièrement importantes là où les « ennemis » peuvent pénétrer dans l’organisme : bactéries, virus, etc.

Les fonctions:

La fonction principale des cellules dendritiques est la présentation des antigènes. C'est le nom du processus par lequel la cellule détruit d'abord une particule étrangère (les cellules dendritiques le font par phagocytose), puis en extrait les composants responsables de son caractère étranger (les antigènes).

Après cela, les antigènes notoires sont transférés à toutes les cellules immunocompétentes. Agissant comme porteuses d'informations, les cellules dendritiques « informent » le système immunitaire du danger, le mobilisent et orientent son travail. De plus, grâce à eux, le système immunitaire acquiert la capacité de réagir plus rapidement à un objet nocif spécifique à l'avenir s'il pénètre à nouveau dans l'organisme.

Comme mentionné ci-dessus, les cellules dendritiques sont divisées en deux types. Le premier est myéloïde. Cellules myéloïdes- les « parents » des monocytes, des macrophages, des neutrophiles et des basophiles. Ce type remplit les fonctions classiques décrites ci-dessus. Il existe également des cellules plasmacytoïdes, elles proviennent de la même lignée cellulaire dont sont issus les lymphocytes. Leur particularité réside dans leur capacité à sécréter des interférons, facteurs de protection contre les infections.

Présentation de l'antigène : à la rencontre du dendritique
cellules et lymphocytes

Traitement des cellules dendritiques :

Ces cellules peuvent être facilement obtenues en laboratoire. Pour ce faire, les spécialistes séparent les monocytes des autres éléments sanguins, ce qui est techniquement assez simple. Ils peuvent également prélever un échantillon de moelle osseuse du patient et en isoler des cellules souches. Ensuite, certains facteurs agissent sur la culture cellulaire et, au bout de quelques jours seulement, les monocytes ou les cellules souches se transforment en cellules dendritiques souhaitées, qui peuvent être utilisées à des fins thérapeutiques.

Certaines cliniques proposent à leurs patients une immunothérapie avec des cellules dendritiques. Un certain nombre d’études ont montré que l’introduction d’une partie supplémentaire de ces cellules dans l’organisme améliore l’immunité acquise contre de nombreuses maladies, notamment le cancer. En outre, il a été démontré que la thérapie cellulaire dendritique est bénéfique pour les patients souffrant d’infections chroniques depuis des années. Depuis 2010, cette méthode est officiellement approuvée aux États-Unis et, plus récemment, bien que peu active, elle est également utilisée ici.

Au début de l'article, il était mentionné que la découverte avait été faite
son auteur a reçu le prix Nobel. Il est intéressant de noter qu'il a été remis au scientifique non seulement pour la découverte et ses avantages réels. On sait que l'immunologiste n'avait pas peur d'utiliser sur lui-même la méthode de traitement proposée (et à l'époque pas encore très étudiée). Il s'est soigné avec des cellules dendritiques pour lutter contre le cancer du pancréas, une tumeur insidieuse et agressive. Grâce à l'immunothérapie avec des cellules dendritiques, Ralph Steinman a vécu 3 ans de plus que ce que prédisaient ses médecins.

Ralph Steinman

La méthode est vraiment efficace. Cependant, malheureusement, en Russie, vous ne pouvez pas l’essayer dans toutes les cliniques ni même dans toutes les villes. Mais il existe une alternative : tout le monde peut prendre le médicament Transfer Factor. Il s'agit d'un produit créé à base de cytokines - molécules d'information.

Ils jouent également un rôle dans la transmission d’informations au niveau du système immunitaire et ont donc un effet normalisateur notable sur son fonctionnement. De plus, le produit améliore non seulement les processus immunitaires, mais il aide également à les orienter dans la bonne direction. De nombreuses études ont montré que Facteur de transfert peut vraiment aider dans le traitement de nombreuses maladies, et il n'y parvient pas plus mal que les cellules dendritiques.