Ils n'appartiennent pas au système de cellules mononucléées phagocytaires. Système phagocytaire mononucléaire

Riz. 7.1. Système phagocytaire mononucléaire

Le système phagocytaire mononucléaire (MP) est un ensemble de cellules dérivées de monocytes ayant une activité phagocytaire. De plus, les cellules phagocytaires comprennent les phagocytes polynucléaires (PMNL) - neutrophiles, éosinophiles, basophiles, microglies (ombrés sur la figure).

Les cellules endothéliales réticulaires jouent également un rôle important dans les mécanismes de protection non spécifique, qui ne remplissent pas de fonction phagocytaire, mais maintiennent l'intégrité du tissu lymphoïde et des vaisseaux sanguins (les cellules endothéliales tapissent les vaisseaux, les cellules réticulaires sont à la base des organes hématopoïétiques). , formé à partir du mésenchyme).

Le phagocyte décrit par I.I. Mechnikov, comprend les 7 phases suivantes :

1) Chimiotaxie - mouvement des cellules dans la direction d'un gradient de molécules sécrétées par les micro-organismes.

Les facteurs chimiotactiques régulent les mouvements des phagocytes. Ils agissent sur des récepteurs spécifiques du plasmalemme des phagocytes dont la stimulation se transmet aux éléments de son cytosquelette et modifie l'expression des molécules adhésives. En conséquence, des pseudopodes se forment, qui sont attachés de manière réversible aux éléments du tissu conjonctif, ce qui assure une migration cellulaire dirigée.

2) Adhésion (attachement) d'une cellule à l'objet de phagocytose Se produit lorsque son appareil récepteur interagit avec des molécules à la surface de la bactérie. Elle se déroule en deux étapes : -réversible et fragile -irréversible, durable.

3) Capture d'une bactérie par une cellule avec formation d'un phagosome.Les pseudopodes enveloppent la bactérie en l'enfermant dans une vésicule membranaire - un phagosome. Si la bactérie est encapsulée, alors des IgG ou SZV y sont attachés. Dans ce cas, la bactérie est opsonisée.

4) Fusion des granules de neutrophiles avec le phagosome pour former un phagolysosome. Le contenu des granules est versé dans la lumière du phagolysosome (pH acide).

5) Dommages et digestion intracellulaire des bactéries La mort de la bactérie survient en raison de l'action de substances antimicrobiennes sur elle, puis elle est digérée par les enzymes lysosomales. L'effet bactéricide est renforcé par l'action de bio-oxydants réactifs toxiques (peroxyde d'hydrogène, molécules d'oxygène, radicaux superoxydes, hypochlorite...)

Riz. 7.2. Diagramme phago

Riz. 7.2. Schéma de phagacytose

La phagocytose, étant un mécanisme de protection non spécifique (toutes particules étrangères peuvent être phagocytées indépendamment de la présence d'une immunisation), contribue en même temps aux mécanismes de protection immunologiques. Cela est dû, d'une part, au fait qu'en absorbant les macromolécules et en les décomposant, le phagocyte semble révéler les parties structurelles des molécules, qui se distinguent par leur étrangeté. Deuxièmement, la phagocytose dans des conditions de protection immunologique se déroule plus rapidement et plus efficacement. Ainsi, le phénomène de phagocytose occupe une place intermédiaire entre les mécanismes de protection spécifique et non spécifique. Cela souligne une fois de plus le caractère conventionnel de la division des mécanismes de protection de l'homéostasie cellulaire en spécifiques et non spécifiques.

Le mécanisme non phagocytaire de destruction microbienne est caractéristique des situations dans lesquelles les micro-organismes sont si gros que les cellules ne peuvent pas les absorber. Dans de tels cas, les phagocytes s'accumulent autour de la bactérie et libèrent le contenu de leurs granules, détruisant le microbe avec de grandes concentrations de substances antimicrobiennes.

Les réactions inflammatoires font également référence aux réactions cellulaires non spécifiques. Il s'agit d'un processus développé au cours de l'évolution pour protéger l'environnement interne de la pénétration de macromolécules étrangères, car les éléments étrangers qui ont pénétré dans les tissus, par exemple les micro-organismes, sont fixés sur le site de pénétration, détruits et même éliminés des tissus dans le environnement externe avec le milieu liquide du foyer d'inflammation - exsudat. Les éléments cellulaires, tant d'origine tissulaire que ceux émergeant du sang dans la lésion (leucocytes), forment une sorte de paroi protectrice autour du site de pénétration, empêchant la propagation de particules étrangères dans tout l'environnement interne. Au site de l'inflammation, le processus de phagocytose est particulièrement efficace.

Les facteurs humoraux de l'environnement interne, assurant des mécanismes de protection non spécifique, sont représentés par le système de la properdine et le système du complément, qui réalisent la lyse des cellules étrangères. Dans ce cas, le système du complément, bien qu'il puisse être activé de manière non immunologique, est généralement impliqué dans des processus immunologiques et doit donc plutôt être lié à des mécanismes de défense spécifiques.

Figure 7.3. Système complémentaire.

Le système properdine réalise son effet protecteur quelles que soient les réactions immunitaires.

Les facteurs humoraux de protection non spécifique comprennent également les leukines, les plakines, les bétalisines, les lysocims, etc., contenues dans le plasma sanguin et le liquide tissulaire. Les leukines sont sécrétées par les leucocytes, les plakines par les plaquettes sanguines, elles ont un effet bactériolytique distinct. Les bêta-lysines du plasma sanguin ont un effet lytique encore plus important sur les staphylocoques et les micro-organismes anaérobies. Le contenu et l'activité de ces facteurs humoraux ne changent pas au cours de la vaccination, ce qui permet de les considérer comme des facteurs de protection non spécifiques. Ce dernier devrait également inclure une gamme assez large de substances fluides tissulaires capables de supprimer l'activité enzymatique des micro-organismes et l'activité des virus. Ce sont des inhibiteurs de la hyaluronidase, des phospholipases, de la collagénase, de la plasmine et de l'interféron leucocytaire.

La lyse des cibles tumorales est connue depuis longtemps.

On sait également que les phagocytes mononucléés, comme d’autres cellules du système immunitaire, peuvent avoir des effets à la fois négatifs et positifs sur la croissance tumorale.

L'étude des phagocytes mononucléaires par rapport aux cellules d'autres populations de cellules tueuses présente des difficultés dues non seulement à leur hétérogénéité fonctionnelle et phénotypique, également inhérente aux autres cellules, mais également à leurs différences d'origine et de localisation.

L'objet de la recherche est dans certains cas les monocytes du sang périphérique, dans d'autres - les macrophages obtenus à la suite de la culture de monocytes (macrophages dépendants des monocytes), dans d'autres - les macrophages résidents - les macrophages de la moelle osseuse et d'autres tissus, du cerveau (cellules microgliales), foie (cellules de Kupffer) , et quatrièmement - les macrophages des cavités péritonéales et pleurales ; très rarement étudié cellules dendritiques (DC)-macrophages dépendants.

Outre les difficultés causées par la diversité des cellules réunies dans le système de monocytes mononucléaires, il existe également des difficultés pour obtenir et isoler des macrophages résidents de diverses localisations. Ces difficultés sont largement compensées par la possibilité d'étudier les macrophages infiltrant la tumeur, assez largement utilisée dans diverses expérimentations.

Une autre circonstance importante ne peut être ignorée, à savoir qu'il n'y a aucune base pour conclure sur l'identité complète et phénotypique de ces différents phagocytes mononucléés, ce qui complique l'interprétation des résultats obtenus.

Interaction entre marcophages et cellules tumorales

Dans de nombreux cas, des preuves convaincantes de la participation des phagocytes mononucléaires au processus tumoral ont été obtenues à partir de l'étude des monocytes et des macrophages infiltrant la tumeur, ainsi que de l'analyse de l'efficacité de diverses immunothérapies et autres types de thérapie. Il est donc conseillé de séparer ces deux questions dans des sections distinctes.

La preuve de la capacité des phagocytes mononucléés à lyser les cellules tumorales a été obtenue dans l'étude de diverses tumeurs : mélanome, carcinome hépatocellulaire, mésothéliome, gliome, carcinome du sein, de l'estomac, des intestins, du poumon, de l'ovaire, etc.

Le rôle sans aucun doute important des phagocytes mononucléés dans la protection antitumorale est largement lié à leur capacité à participer activement à la formation de l'immunité locale. Ce fait biologique général bien connu se manifeste pleinement dans la lutte contre les cellules tumorales.

Il est prouvé que les macrophages jouent également un rôle très important dans la lutte contre les métastases. Comme on le sait, de nombreuses tumeurs métastasent dans la moelle osseuse. L'apparition de cellules tumorales individuelles, telles que les carcinomes du tractus gastro-intestinal, dans la moelle osseuse peut s'accompagner de la formation de métastases, mais ces cellules invasives peuvent également être détruites par les macrophages.

Il a été démontré que diverses cellules isolées de moelle osseuse humaine, de souris et de rat détruisent très rapidement les cellules tumorales. Après une étude ultérieure de cette question très intéressante, il a été constaté que la lyse des cellules tumorales n'est associée ni aux macrophages résidents ni aux cellules tueuses naturelles (NK).

Dans ces cas, la lyse est réalisée par les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse (CD90), qui se différencient très rapidement en cellules CD163-positives et effectuent la lyse à la fois en contactant directement les cibles et en produisant du NO suite à l'activation de l'iNOS. De ces données très intéressantes, il résulte que la capacité des cellules souches hématopoïétiques à se différencier rapidement en macrophages leur permet de limiter l'expansion des micrométastases dans la moelle osseuse. Cela indique le rôle des macrophages dans la protection antitumorale locale.

Le rôle des macrophages dans la formation d'une protection antitumorale locale est également illustré par des données expérimentales utilisant l'injection intrapéritonéale, sous-cutanée et intraveineuse de cellules tumorales et l'étude ultérieure de la cytotoxicité des cellules isolées de l'omentum.

En conséquence, il a été montré que les macrophages omentaux de souris immunisées contre des tumeurs syngéniques et allogéniques présentent une cytotoxicité qui précède la cytotoxicité des macrophages de la cavité péritonéale, qui se manifeste le plus clairement dans le système syngénique - un fait établi uniquement par injection intrapéritonéale de cellules tumorales.

Ces données ont constitué la base de l'hypothèse selon laquelle des réactions immunologiques dans des conditions d'injection intrapéritonéale de cellules tumorales sont initiées dans l'omentum, ce qui conduit ensuite à la formation d'une immunité antitumorale locale.

Malgré les preuves évidentes de la participation des phagocytes mononucléés aux réponses immunologiques systémiques et locales, beaucoup de choses restent floues sur cette question. Par exemple, une position très intéressante et importante exprimée par S. Adamas il y a 20 ans, selon laquelle les macrophages remplissent différentes fonctions à chaque étape de leur activation et peuvent influencer différentes étapes du processus tumoral, est restée pratiquement inconnue.

Avec un degré de probabilité élevé, nous pouvons dire que seule une approche prenant en compte le phénotype, la localisation, l'activité fonctionnelle des phagocytes mononucléés, le stade du processus et la biologie de la cellule tumorale peut apporter de la clarté à beaucoup, des enjeux parfois contradictoires.

Les faits suivants peuvent confirmer que les phagocytes mononucléés d'origine et de localisation différentes (et souvent au sein d'une localisation dans un organe) diffèrent fonctionnellement et phénotypiquement.

Les données correspondantes ont été obtenues il y a relativement longtemps, mais cette question n'a fait l'objet d'études intensives que ces dernières années. En 1987, il a été démontré qu'en réponse à l'injection intrapéritonéale de cellules de liposarcome, d'une part, le nombre de macrophages dans la cavité péritonéale augmente fortement, et d'autre part, selon la nature de la réponse des macrophages, quatre types peuvent être distingués : les macrophages, les macrophages résidents, les exsudats de macrophages résidents et les macrophages peroxydase négatifs.

Dans les jours qui suivent la greffe, la composition des phagocytes mononucléés est redistribuée et leur nombre dans l'exsudat augmente. Une étude de la cytotoxicité de ces cellules après administration de cellules de liposarcome a montré qu'elle était essentiellement la même et ne correspondait à aucun sous-type identifié, à l'exception des macrophages peroxydase négatifs, dont la cytotoxicité variait.

Une étude de la cytotoxicité des macrophages alvéolaires (lavage) contre les cellules cancéreuses du poumon avant et après le traitement par IFNy a montré, d'une part, qu'un pourcentage relativement faible du pool total de macrophages présentait une cytotoxicité, et d'autre part, la cytotoxicité d'un grand nombre de macrophages était non activé par l'IFNy et seulement un faible pourcentage de macrophages. Quelle que soit l'activation, l'IFNy lysait les cellules tumorales et cette lyse était médiée par la libération de TNFa et de NO. Tous les faits ci-dessus indiquent l'hétérogénéité de la population de macrophages alvéolaires.

Une évaluation comparative des effets cytotoxiques et cytostatiques des phagocytes mononucléés du liquide ascitique et des monocytes du sang périphérique de patients atteints d'un cancer du poumon a montré ce qui suit. Il y avait plus de cellules présentant le phénotype CD14brightCD16+ dans le liquide ascitique que dans le sang, un plus grand nombre de cellules exprimant HLA-DR et le traitement par IFNy activait à la fois les effets cytostatiques et cytotoxiques des macrophages CD14brightCD165+ dans le liquide ascitique.

La dépendance de la nature de l'influence des phagocytes mononucléaires sur la localisation est très clairement illustrée par des expériences d'étude des microglies - macrophages du gliome infiltrant le cerveau, qui, comme on le sait, est une tumeur très agressive.

Des études ont montré que le principal chimioattractif qui assure l’infiltration du gliome du rat est le MCP-1. Dans des expériences in vitro, MCP-1 n'a pas affecté la croissance tumorale, mais la transfection intracérébrale du gène MCP-1 a amélioré la croissance du gliome du SNC-1 in vivo. Cela conduit les auteurs à la conclusion que MCP-1 est nécessaire aux cellules microgliales pour les attirer vers le gliome, ce qui s'accompagne davantage d'une croissance accrue du gliome que de son inhibition.

Les données présentées montrent clairement que la localisation des monocytes mononucléaires affecte leur activité fonctionnelle, leur phénotype et l'intensité de leur réponse à la stimulation par l'IFNy.

La question de savoir comment les caractéristiques biologiques des cellules tumorales influencent les macrophages est extrêmement intéressante et importante (l'effet suppresseur sera discuté dans la troisième partie de la monographie).

Une étude de la cytotoxicité des macrophages péritonéaux de hamster contre deux lignées de mélanome (pigmentées et non pigmentées) a montré que les macrophages lysaient les cellules de mélanome non pigmentées, ce qui s'accompagnait d'une augmentation de la production d'IL-10 et de NO. Un effet similaire n’a pas été enregistré dans les cellules de mélanome pigmenté. Il a également été démontré que les caractéristiques du mélanome déterminent sa sensibilité au TNFa et à l'IL-6.

De nombreux faits indiquant l'effet antitumoral du NO ont été obtenus par I. Fidler et al.

En particulier, il a été démontré que, d'une part, la transfection du gène iNOS dans les cellules tumorales du cancer du rein peut réduire le nombre de métastases, et d'autre part, une corrélation inverse a été mise en évidence entre la production de NO endogène et la capacité des cellules de mélanome du K -1735 pour survivre (chez les souris syngéniques) et le développement de métastases.

De plus, l'étude des cellules de diverses lignées de mélanome concernant leur sensibilité aux macrophages sous l'influence du TGFP a montré que les macrophages lysent les cellules de diverses lignées, mais les cellules de la lignée B16BL6 sont les plus sensibles, dans une moindre mesure - B16F10 et encore moins -B16F1. Il y a donc lieu de parler d'une sensibilité différente, notamment des cellules de mélanome à la lyse par les macrophages. Trouver les raisons d’une sensibilité aussi inégale semble très important.

Sensibilité des cellules à l'action des macrophages

Certaines cellules tumorales peuvent exprimer des chimiokines et leurs récepteurs. Une étude de ces dernières sur des cellules de diverses formes de cancer gastrique (diffus et intestinal) a montré que ces cellules diffèrent par la nature de l'expression des chimiokines. Les cellules des deux formes exprimaient CXCL-8 (IL-8) avec une prédominance sur les cellules de la forme diffuse du cancer ; Les CXCL-1 sont exclusivement des cellules diffuses (les cellules tumorales expriment également des récepteurs de chimiokines) et les macrophages péritumoraux - CXCL-10 et CXCL-9 - sont des chimioattractants pour les lymphocytes T.

Une explication de ces faits pourrait être que l'interaction des cellules tumorales avec les macrophages infiltrants induit des signaux différents dans les cellules tumorales et dans les macrophages. De tels signaux peuvent activer les cellules tumorales, qui acquièrent la capacité d’agir comme chimioattractants.

À cet égard, il devient clair pourquoi les cellules cancéreuses diffuses, qui expriment presque constamment CD8 et CXCL-1, deviennent hautement invasives. Les résultats suggèrent que les interactions entre les différentes cellules tumorales et les macrophages peuvent avoir des conséquences différentes.

De plus, lors de l’interaction entre les macrophages et les cellules tumorales, l’expression de l’ARNm de l’IL-8 a été observée exclusivement dans les cellules tumorales, ce qui a été démontré de manière très convaincante dans l’étude des macrophages infiltrant les tissus humains du cancer du poumon non à petites cellules ; le niveau d'expression accru est dans une certaine mesure associé à l'activation de NF-kappaB, qui augmente à la fois dans les macrophages et dans les cellules tumorales.

Les données expérimentales dont il ressort que dans certains cas les cellules tumorales peuvent induire l'activité des macrophages méritent une attention particulière non seulement en raison de leur nouveauté, mais aussi en raison de l'originalité des résultats. Dans un modèle de gliome, il a été démontré que l'IFNP améliore la cytotoxicité des macrophages contre les cellules de gliome.

Parallèlement à cela, la co-culture de cellules de gliome avec des macrophages révèle que les cellules tumorales sécrètent un facteur qui augmente la cytotoxicité des macrophages. Non moins impressionnantes sont les données selon lesquelles la co-culture de diverses cellules tumorales (cancer intestinal, cancer de l'utérus) avec des macrophages in vitro active les macrophages et cela s'accompagne non seulement d'une augmentation de la production de TRAIL, mais également d'une augmentation de l'expression. des cellules tumorales des récepteurs de mort (DR-4 et DR-5).

Les données suivantes semblent également non conventionnelles. Il a déjà été noté que pour attirer les macrophages vers le site de développement tumoral, ainsi que d'autres cellules, la présence de chimioattractants est nécessaire.

Il s'est avéré que la transfection du gène GM-CSF dans les cellules du carcinome intestinal KM12SM s'accompagne de l'accumulation de macrophages et de neutrophiles - résultat de la sécrétion du chimioattractant des macrophages MCP-1, qui améliore l'attraction des cellules mononucléées, l'expression de molécules d’adhésion par les macrophages et augmentation de la lyse dépendante du contact des cellules tumorales.

L'étude de l'interaction des cellules tumorales et des phagocytes mononucléés (monocytes et macrophages dépendants des monocytes) sur un modèle spécialement développé à cet effet a permis de révéler qu'une telle co-culture modifie certaines caractéristiques phénotypiques des cellules tumorales et des phagocytes mononucléés. Le niveau d'expression de CD16 (FcyRIII), CD54, CD68 et CD86 augmente sur les monocytes, sur certaines cellules tumorales - CD11a, CD58 et sur toutes les cellules en interaction - TNFaRII et HLA-DR (Fig. 27).

Riz. 27. Modifications des caractéristiques phénotypiques des macrophages/monocytes et des cellules tumorales au cours de leur co-culture

Des changements similaires ont été observés dans les macrophages dépendants des monocytes, mais il y avait également quelques différences, qui se manifestaient par le fait que seul le contact avec les monocytes (mais pas avec les macrophages dépendants des monocytes) était accompagné d'une augmentation de l'interaction Fas/FasL.

Ces données indiquent non seulement la possibilité de modifier l'immunophénotype des phagocytes mononucléés et des cellules tumorales dans les conditions de leur interaction, mais confirment également une fois de plus qu'il n'existe pas d'identité complète des caractéristiques phénotypiques des phagocytes mononucléés de différentes localisations.

Il convient de prêter attention à un autre fait, important pour mener des travaux sur différents modèles expérimentaux du processus tumoral utilisant des souris de différentes souches, car il a été établi que les macrophages de souris de différentes souches diffèrent par leur capacité à produire du H2O2 et métabolites de l’acide arachidonique.

A savoir : les macrophages des souris SENAR sont plus sensibles à l'action des cancérogènes, notamment chimiques, et sécrètent nettement moins de ces produits que

Phagocytes mononucléés(monocytes et macrophages) jouent un rôle essentiel dans les réactions immunitaires, protégeant l’organisme contre les infections, ainsi que dans la réparation et la restructuration des tissus. Aucun être humain ne manque de cette lignée cellulaire, puisque les macrophages semblent nécessaires à l'élimination des tissus primitifs au fur et à mesure qu'ils sont remplacés par de nouveaux au cours du développement embryonnaire.

Monocytes et diverses formes de macrophages tissulaires constituent le système phagocytaire mononucléaire. Il s’agit précisément d’un système puisque toutes les cellules mononucléées ont une origine commune, une structure similaire et des fonctions identiques (phagocytose).

La localisation principale des macrophages dans les tissus:
Foie (cellules de Kupffer).
Poumons (macrophages interstitiels et alvéolaires).
Tissu conjonctif.
Cavités séreuses (macrophages pleuraux et péritonéaux).
Os (ostéoclastes).

Cerveau (cellules microgliales réactives).
Rate, ganglions lymphatiques, moelle osseuse.
Paroi intestinale.
Lait maternel.
Placenta.
Granulomes (cellules géantes multinucléées).

Monocytes- les précurseurs tissulaires circulant dans le sang - se développent plus rapidement dans la moelle osseuse et restent plus longtemps dans le sang que les neutrophiles. Le premier précurseur des monocytes, le monoblaste, se développe en un promonocyte, une cellule légèrement plus grande avec des granules cytoplasmiques et un noyau déprimé, constitué de petits amas de chromatine, et enfin en un monocytes pleinement développé.

Monocytes matures Il est plus gros qu’un neutrophile et son cytoplasme est rempli de granules contenant des enzymes hydrolytiques. La transformation d’un monoblaste en monocytes sanguins matures prend environ 6 jours. Les monocytes conservent une certaine capacité à se diviser et, après avoir pénétré dans les tissus, subissent une différenciation supplémentaire ; ils peuvent rester dans les tissus pendant plusieurs semaines, voire plusieurs mois.

En l'absence d'inflammation monocytes, pénétrant apparemment au hasard dans les tissus. Une fois sur place, ils se transforment en macrophages tissulaires dont les propriétés morphologiques et parfois fonctionnelles dépendent du tissu spécifique. Des facteurs spécifiques à un organe influencent la différenciation des monocytes et déterminent leurs caractéristiques métaboliques et structurelles. Dans le foie, elles se transforment en cellules de Kupffer, qui relient les sinusoïdes qui séparent les plaques d'hépatocytes adjacentes.

Dans les poumons, ils sont représentés par de grandes alvéoles ellipsoïdales macrophages, dans les os - ostéoclastes. Tous les macrophages ont au moins trois fonctions principales : présentation d'antigène, phagocytaire et immunomodulatrice, associées à la sécrétion de nombreuses cytokines. Dans les zones d'inflammation, les monocytes et les macrophages peuvent fusionner les uns avec les autres, formant des cellules géantes multinucléées - la dernière étape du développement des phagocytes mononucléés. Sous l'influence de certaines cytokines, les monocytes sanguins se différencient en cellules dendritiques, particulièrement efficaces pour présenter des antigènes aux lymphocytes.

Système phagocytaire mononucléaire(grec monox one + lat. nucléos noyau : grec phagos dévorant, absorbant + histol. sutus cell ; synonyme : système macrophage, système monocytes-macrophages) - un système de protection physiologique de cellules ayant la capacité d'absorber et de digérer des matières étrangères. Les cellules qui composent ce système ont une origine commune, se caractérisent par une similitude morphologique et fonctionnelle et sont présentes dans tous les tissus de l'organisme.

La base de l'idée moderne de S. m. f. est la théorie phagocytaire développée par I.I. Mechnikov à la fin du XIXe siècle et l'enseignement du pathologiste allemand Aschoff (K. A. L. Aschoff) sur le système réticuloendothélial (RES). Initialement, le RES a été identifié morphologiquement comme un système de cellules du corps capable d’accumuler le colorant vital carmin. Selon ce critère, les histiocytes du tissu conjonctif, les monocytes sanguins, les cellules de Kupffer du foie, ainsi que les cellules réticulaires des organes hématopoïétiques, les cellules endothéliales des capillaires, les sinus de la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques ont été classés comme RES. Avec l'accumulation de nouvelles connaissances et l'amélioration des méthodes de recherche morphologique, il est devenu clair que les idées sur le système réticuloendothélial sont vagues, non spécifiques et, dans un certain nombre de positions, tout simplement erronées. Par exemple, les cellules réticulaires et l'endothélium des sinus de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques se sont longtemps vu attribuer le rôle de source de cellules phagocytaires, ce qui s'est avéré incorrect. Il est désormais établi que les phagocytes mononucléés proviennent des monocytes du sang circulant. Les monocytes mûrissent dans la moelle osseuse, puis pénètrent dans la circulation sanguine, d'où ils migrent dans les tissus et les cavités séreuses pour devenir des macrophages. Les cellules réticulaires remplissent une fonction de soutien et créent ce qu'on appelle le microenvironnement pour les cellules hématopoïétiques et lymphoïdes. Les cellules endothéliales transportent des substances à travers les parois des capillaires. Les cellules réticulaires et l'endothélium vasculaire ne sont pas directement liés au système protecteur des cellules. En 1969, lors d'une conférence à Leiden consacrée au problème des RES, le concept de « système réticuloendothélial » fut considéré comme obsolète. Au lieu de cela, le concept de « système phagocytaire mononucléaire » a été adopté. Ce système comprend des histiocytes du tissu conjonctif, des cellules de Kupffer hépatiques (réticuloendothéliocytes étoilés), des macrophages alvéolaires des poumons, des macrophages des ganglions lymphatiques, de la rate, de la moelle osseuse, des macrophages pleuraux et péritonéaux, des ostéoclastes du tissu osseux, des microglies du tissu nerveux, des synoviocytes du tissu synovial. membranes, cellules de Langergais de la peau, dendrocytes granulaires inpigmentaires. Il y en a des gratuits, c'est-à-dire se déplaçant à travers les tissus et les macrophages fixes (résidents), ayant une place relativement constante.

Les macrophages des tissus et des cavités séreuses, selon la microscopie électronique à balayage, ont une forme proche de sphérique, avec une surface pliée inégale formée par la membrane plasmique (cytolemme).

Cellules S. m. f. ont un certain nombre de fonctions, qui reposent sur leur capacité à endocytose, c'est-à-dire absorption et digestion de particules étrangères et de liquides colloïdaux. Grâce à cette capacité, ils remplissent une fonction de protection. Grâce à la chimiotaxie, les macrophages migrent vers les foyers d'infection et d'inflammation, où ils phagocytent les micro-organismes, les tuent et les digèrent. Dans des conditions d'inflammation chronique, des formes particulières de phagocytes peuvent apparaître - cellules épithélioïdes (par exemple, dans un granulome infectieux), cellules multinucléées géantes du type cellulaire Pirogov-Langhans et type de cellules à corps étranger. qui sont formés par la fusion de phagocytes individuels en un polycaryon - une cellule multinucléée ( riz. 2 ). Dans les granulomes, les macrophages produisent la glycoprotéine fibronectine, qui attire les fibroblastes et favorise le développement de a.

Cellules S. m. f. participer aux processus immunitaires. Ainsi, une condition préalable au développement d'une réponse immunitaire dirigée est l'interaction primaire du macrophage avec l'antigène. Dans ce cas, l'antigène est absorbé et transformé par le macrophage sous une forme immunogène. La stimulation immunitaire des lymphocytes se produit par contact direct avec un macrophage porteur d'un antigène converti. La réponse immunitaire dans son ensemble se déroule sous la forme d'une interaction complexe en plusieurs étapes des lymphocytes G et B avec les macrophages.

Les macrophages ont une activité antitumorale et présentent des propriétés cytotoxiques contre les cellules tumorales. Cette activité est particulièrement prononcée dans les macrophages dits immuns, qui lysent les cellules tumorales cibles au contact des lymphocytes T sensibilisés portant des anticorps cytophiles (lymphokines).

Cellules S. m. f. participent à la régulation de l’hématopoïèse myéloïde et lymphoïde. Ainsi, des îlots hématopoïétiques dans la moelle osseuse rouge, la rate, le foie et le sac vitellin de l'embryon se forment autour d'une cellule spéciale - le macrophage central, qui organise l'érythropoïèse de l'îlot érythroblastique. Les cellules de Kupffer du foie participent à la régulation de l'hématopoïèse en produisant de l'érythropoïétine.

Souvent, les cellules mononucléées d'un test sanguin général indiquent le développement d'un état pathologique chez une personne. La présence de cellules altérées dans le sang ne doit jamais être ignorée.

Les cellules mononucléées sont des cellules mononucléées responsables du fonctionnement coordonné du système immunitaire. Certains patients ne savent pas ce que sont les cellules mononucléées et croient à tort que ces éléments sanguins ne devraient pas exister du tout. Ce n'est pas tout à fait vrai.

Les cellules en question appartiennent aux phagocytes, c'est-à-dire qu'elles sont capables d'absorber et de neutraliser les micro-organismes nuisibles. En raison de la pénétration des virus, leur nombre augmente et ils produisent des anticorps spécifiques.

Cellules mononucléées et leurs types

Les cellules mononucléées atypiques dans un test sanguin général sont définies comme des cellules mononucléées et sont divisées en lymphocytes et monocytes. Les lymphocytes sont chargés de produire des anticorps pour combattre l’infection. Les monocytes engloutissent les micro-organismes pathogènes et signalent aux autres cellules qu'une infection a pénétré dans le corps.

Les lymphocytes B sont responsables du développement de l’immunité contre une grande variété de virus. Une mémoire immunitaire se forme dans le corps humain, grâce à laquelle le patient tolère beaucoup plus facilement l'invasion ultérieure de micro-organismes.

La présence de cellules mononucléées dans un test sanguin général indique la présence de pathologies infectieuses graves.

Cellules mononucléées et virocytes atypiques

Les cellules mononucléées sont souvent appelées virocytes en analyse générale. L’organisme les synthétise pour prévenir le développement d’une infection virale. Il arrive qu'une analyse de sang révèle une augmentation du nombre de ces cellules lors de la mononucléose. Cette maladie présente souvent les mêmes symptômes que d’autres pathologies virales infectieuses.

Le plus grand danger des cellules mononucléées s'explique par le fait qu'elles sont capables de modifier la composition du sang. Ces cellules sont porteuses de processus infectieux et peuvent donc causer de graves problèmes. Si leur taux dépasse 10 % du nombre de globules blancs, cela indique que la maladie a trop progressé et que le patient a besoin d'un traitement urgent.

Maladies avec augmentation des niveaux de cellules mononucléées

Les cellules mononucléées atypiques dans un test sanguin général chez l'adulte augmentent avec les pathologies suivantes :

• mononucléose causée par le virus Epstein-Barr ;
• maladies virales aiguës;
• virus de l'immunodéficience;
• parfois, la cause de l'augmentation du nombre de cellules mononucléées peut être des maladies bactériennes - pneumonie, endocardite, tuberculose ;
• les helminthiases;
• lupus érythémateux systémique, vascularite ;
• intolérance individuelle à certains médicaments;
• processus oncologiques;
• anémie;
• maladies du foie ou des reins auxquelles s'ajoutent des phénomènes d'intoxication;
• intoxication alimentaire et médicamenteuse.

Chez un enfant, une augmentation du nombre de cellules mononucléées se produit non seulement en raison du développement de la mononucléose, mais également en raison des maladies suivantes :

• tumeurs;
• processus auto-immuns;
• changements pathologiques dans le sang;
• les intoxications ;
• utilisation à long terme de certains types de médicaments.

Tests de laboratoire

Les analyses de sang chez l'adulte et l'enfant, leur interprétation sont une condition importante pour déterminer le nombre de cellules mononucléées et prescrire le type de traitement nécessaire. Cette procédure est très importante car elle permet de détecter à un stade précoce les conditions pathologiques humaines.

Comment s'effectue l'analyse de la présence de telles cellules ?

Lors du diagnostic, les modifications du niveau de cellules pathologiques sont analysées. Pour ce faire, le médecin détermine les globules rouges normaux et compte tous les monocytes et lymphocytes. S'il y a plus de 10 % de leucocytes pathologiquement altérés, on considère que la personne souffre d'une forme aiguë de la pathologie.

Souvent, les spécialistes détectent entre 5 et 10 % des cellules modifiées.

Modification de l'image sanguine

Le nombre de cellules sanguines altérées indique l’agressivité d’une pathologie particulière. Parfois, le nombre de virocytes dans le sang peut atteindre 50 %. Cela se produit très rarement lorsqu’une personne est infectée pour la première fois.

Si le nombre de cellules mononucléées dans le test sanguin général d’un enfant dépasse considérablement le nombre normal, d’autres méthodes de diagnostic doivent être utilisées. Ils permettent de déterminer l'état du sang dans les cas douteux. Parfois, une apparition significative de cellules atypiques survient dans la phase aiguë de la maladie. Pour poser un diagnostic correct, vous devez répéter l'analyse - après environ une semaine.

Pendant la phase aiguë du processus inflammatoire, il est nécessaire de vérifier le taux de ferritine. Sa concentration augmente pendant la phase aiguë du processus inflammatoire.

Comment faire correctement un test sanguin pour les cellules mononucléées

La présence de cellules mononucléées atypiques dans une analyse générale ne peut être déterminée avec précision que si la procédure de prélèvement sanguin a été effectuée correctement. Le matériel nécessaire à la procédure de diagnostic doit être remis le matin, avant le repas du matin. Il est interdit de consommer non seulement des aliments, mais également des jus de fruits et du thé.

Avant une prise de sang, vous devez limiter votre activité physique. Il est préférable de rester assis tranquillement pendant 15 à 20 minutes.

Mononucléose

Cette maladie est causée par le virus Epstein-Barr. Il peut être infecté par des gouttelettes en suspension dans l’air lors d’un contact intime non protégé. La mononucléose chez un enfant peut se développer en raison de la transmission de l'agent pathogène par le placenta depuis la mère. La maladie s’active lorsque la résistance de l’organisme aux virus responsables de diverses pathologies infectieuses diminue.

Principaux symptômes

Dans la mononucléose, les végétations adénoïdes, le foie, la rate et les ganglions lymphatiques sont touchés. Signes caractéristiques de la maladie :

• température corporelle élevée;
• douleur en avalant;
• intoxication générale;
• l'apparition de plaque sur les amygdales ;
• sensation de congestion nasale;
• ronfler;
• une forte augmentation des ganglions lymphatiques dans le cou;
• jaunissement de la peau et de la sclère ;
• hypertrophie du foie, de la rate.

Caractéristiques chez les adultes

L'évolution clinique de la pathologie chez les personnes de plus de 35 ans est très rare. Cela est dû au fait que ces personnes ont déjà développé une immunité spécifique. Parfois, des symptômes similaires à ceux d’une infection respiratoire aiguë peuvent apparaître : malaise, congestion nasale, faiblesse, légère augmentation de la température. Le patient peut remarquer une augmentation des groupes cervicaux de ganglions lymphatiques.