Бие дэх аутоиммун үйл явц. Аутоиммун өвчин: тэд юу вэ? Аутоиммун өвчний хөгжлийн таамаглал

Аутоиммун өвчин- эдгээр нь бие махбодийн дархлааны тогтолцооны өөрийн эсүүдтэй харьцуулахад хэт өндөр үйл ажиллагааны үр дагавар болох хүний ​​​​өвчнүүд юм. Дархлааны систем нь эд эсийг гадны элемент гэж ойлгож, гэмтээж эхэлдэг. Ийм өвчнийг мөн системийн гэж нэрлэдэг, учир нь биеийн тодорхой систем бүхэлдээ, заримдаа бүх бие нь нөлөөлдөг.

Орчин үеийн эмч нарын хувьд ийм үйл явцын илрэлийн шалтгаан, механизм тодорхойгүй хэвээр байна. Тиймээс аутоиммун өвчин нь стресс, гэмтэл, янз бүрийн халдвар, гипотерми зэргээс шалтгаалж болно гэсэн үзэл бодол байдаг.

Энэ бүлгийн өвчинд хамаарах өвчний дунд үүнийг тэмдэглэх нь зүйтэй , хэд хэдэн аутоиммун бамбай булчирхайн өвчин. Хөгжлийн механизм нь бас аутоиммун юм эхний төрөл, Олон склероз , . Мөн аутоиммун шинж чанартай зарим синдромууд байдаг.

Аутоиммун өвчний шалтгаан

Хүний дархлааны тогтолцоо нь төрсөн цагаасаа арван таван нас хүртэл хамгийн эрчимтэй төлөвшдөг. Боловсруулалтын явцад эсүүд дараа нь гадны гаралтай зарим уураг таних чадварыг олж авдаг бөгөөд энэ нь янз бүрийн халдвартай тэмцэх үндэс болдог.

Аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэл

Аутоиммун Энэ бол бамбай булчирхайн үрэвслийн хамгийн түгээмэл хэлбэр юм. Мэргэжилтнүүд энэ өвчний хоёр хэлбэрийг ялгадаг. атрофийн бамбай булчирхайн үрэвсэл ба гипертрофик бамбай булчирхайн үрэвсэл (гэж нэрлэдэг Хашимотогийн бахлуур ).

Аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэл нь Т-лимфоцитын тоон болон чанарын дутагдалтай байдаг. Аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдэг нь бамбай булчирхайн эдэд лимфозын нэвчилтээр илэрдэг. Энэ нөхцөл байдал нь аутоиммун хүчин зүйлийн нөлөөгөөр илэрдэг.

Энэ өвчний удамшлын хандлагатай хүмүүст аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэл үүсдэг. Түүнээс гадна энэ нь олон тооны гадны хүчин зүйлийн нөлөөн дор илэрдэг. Бамбай булчирхайн ийм өөрчлөлтийн үр дагавар нь хоёрдогч аутоиммун гипотиреодизм үүсэх явдал юм.

Өвчний гипертрофик хэлбэрийн үед аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдэг нь бамбай булчирхайн ерөнхий өсөлтөөр илэрдэг. Энэ өсөлтийг тэмтрэлтээр болон харааны аргаар тодорхойлж болно. Ихэнх тохиолдолд ижил төстэй эмгэг бүхий өвчтөнүүдийн оношлогоо нь зангилааны бахлуур юм.

Аутоиммун тиреоидитийн атрофийн хэлбэрийн үед гипотиреодизмын эмнэлзүйн зураг ихэвчлэн тохиолддог. Аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвслийн эцсийн үр дүн юм аутоиммун гипотиреодизм, үүнд бамбай булчирхайн эсүүд огт байдаггүй. Гипертиреодизмын шинж тэмдэг нь хуруу чичирч, их хөлрөх, зүрхний цохилт ихсэх, цусны даралт ихсэх зэрэг орно. Гэвч аутоиммун гипотиреодизмын хөгжил нь бамбай булчирхайн үрэвсэл эхэлснээс хойш хэдэн жилийн дараа тохиолддог.

Заримдаа өвөрмөц шинж тэмдэггүй бамбай булчирхайн үрэвслийн тохиолдол байдаг. Гэсэн хэдий ч ихэнх тохиолдолд энэ нөхцлийн эхний шинж тэмдэг нь ихэвчлэн бамбай булчирхайд тодорхой таагүй мэдрэмж төрүүлдэг. Залгих явцад өвчтөн хоолойд бөөн юм байнга мэдрэгддэг, даралт ихсэх мэдрэмж байдаг. Тэмтрэлтээр бамбай булчирхай бага зэрэг өвдөж болно.

Хүний аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвслийн дараагийн эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь нүүрний хэлбэрийг бүдгэрүүлэх замаар илэрдэг. брадикарди , гадаад төрх . Өвчтөний дуу хоолой өөрчлөгдөж, ой санамж, яриа нь тодорхойгүй болж, бие махбодийн үйл ажиллагааны явцад амьсгал давчдах шинж тэмдэг илэрдэг. Арьсны байдал бас өөрчлөгддөг: өтгөрч, хуурай арьс үүсдэг. Эмэгтэйчүүд сарын мөчлөгийн зөрчлийг тэмдэглэж, ихэвчлэн аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвслийн эсрэг үүсдэг. . Өвчний ийм өргөн хүрээний шинж тэмдгийг үл харгалзан оношлоход бараг үргэлж хэцүү байдаг. Оношийг тогтоохдоо бамбай булчирхайг тэмтрүүлэх, хүзүүний талбайг нарийвчлан судлах аргыг ихэвчлэн ашигладаг. Мөн бамбай булчирхайн дааврын түвшинг тодорхойлох, цусан дахь эсрэгбиемийг тодорхойлох нь чухал юм. Шаардлагатай бол бамбай булчирхайн хэт авиан шинжилгээг хийдэг.

Аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвслийн эмчилгээг ихэвчлэн консерватив эмчилгээний тусламжтайгаар хийдэг бөгөөд энэ нь бамбай булчирхайн янз бүрийн эмгэгийг эмчлэхэд оршино. Ялангуяа хүнд тохиолдолд аутоиммун эмчилгээг мэс заслын аргаар мэс заслын аргаар хийдэг бамбай булчирхайн мэс засал .

Хэрэв өвчтөн гипотиреодизмтэй бол эмчилгээг орлуулах эмчилгээг ашиглан хийдэг бөгөөд үүнд бамбай булчирхайн дааврын бэлдмэл хэрэглэдэг.

Аутоиммун гепатит

Хүн яагаад хөгжиж байгаа шалтгаанууд аутоиммун гепатит, өнөөг хүртэл бүрэн мэдэгдээгүй байна. Өвчтөний элэг дэх аутоиммун үйл явцыг янз бүрийн вирус өдөөдөг гэсэн үзэл бодол байдаг, жишээлбэл, янз бүрийн бүлгийн гепатитын вирусууд , , герпес вирус. Аутоиммун гепатит нь ихэвчлэн охид, залуу эмэгтэйчүүдэд нөлөөлдөг; эрэгтэй, өндөр настай эмэгтэйчүүдэд өвчин нь бага тохиолддог.

Аутоиммун гепатит нь даамжрах шинж чанартай бөгөөд өвчний дахилт нь маш олон удаа тохиолддог. Энэ өвчтэй өвчтөнд элэгний гэмтэл маш хүнд байдаг. Аутоиммун гепатитын шинж тэмдэг нь шарлалт, биеийн температур нэмэгдэх, элэгний бүсэд өвдөлт юм. Арьсан дээр цус алдалт үүсдэг. Ийм цус алдалт нь жижиг эсвэл нэлээд том хэмжээтэй байж болно. Мөн өвчнийг оношлох явцад эмч нар элэг, дэлүү томорч байгааг илрүүлдэг.

Өвчин даамжрахын хэрээр бусад эрхтэнд өөрчлөлтүүд ажиглагддаг. Өвчтөнүүд тунгалгийн булчирхай томрох, үе мөчний өвдөлтийг мэдэрдэг. Хожим нь үе мөчний ноцтой гэмтэл үүсч, хаван үүсдэг. Мөн тууралт, голомтот склеродерма, psoriasis үүсэх боломжтой. Өвчтөн булчингийн өвдөлтөөс болж зовж шаналж, заримдаа бөөр, зүрхийг гэмтээж, миокардит үүсдэг.

Өвчний оношлогооны үед цусны шинжилгээ хийдэг бөгөөд элэгний ферментүүд нэмэгдэж, түвшин хэт өндөр байдаг. , тимолын сорилыг нэмэгдүүлэх, уургийн фракцын агууламжийг зөрчих. Шинжилгээ нь мөн үрэвслийн шинж чанартай өөрчлөлтүүдийг илрүүлдэг. Гэсэн хэдий ч вируст гепатитын маркерууд илрээгүй байна.

Энэ өвчний эмчилгээнд кортикостероидын даавар хэрэглэдэг. Эмчилгээний эхний үе шатанд ийм эмийг маш өндөр тунгаар тогтоодог. Дараа нь, хэдэн жилийн дараа ийм эмийг хадгалах тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.

Аутоиммун өвчинЭнэ нь бие махбодийн өөрийн дархлааны тогтолцооны нөлөөн дор эрхтэн, эд эсийг устгадаг өвчний бүлэг юм.

Хамгийн түгээмэл аутоиммун өвчинд склеродерма, системийн чонон яр, аутоиммун Хашимото бамбай булчирхайн үрэвсэл, сарнисан хорт бахлуур гэх мэт орно.

Үүнээс гадна олон өвчний хөгжил (миокардийн шигдээс, вируст гепатит, стрептококк, герпес, цитомегаловирусын халдвар) нь аутоиммун урвалын илрэлээр хүндрэлтэй байдаг.

Дархлааны систем

Дархлаа нь бие махбодийг гадны халдлагаас хамгаалах, цусны эргэлтийн тогтолцооны үйл ажиллагааг хангадаг систем юм. Халдаж буй элементүүдийг гадны гэж хүлээн зөвшөөрдөг бөгөөд энэ нь хамгаалалтын (дархлааны) хариу урвалыг өдөөдөг.

Халдаж буй элементүүдийг эсрэгтөрөгч гэж нэрлэдэг. Вирус, бактери, мөөгөнцөр, шилжүүлэн суулгасан эд, эрхтэн, цэцгийн тоос, химийн бодисууд - эдгээр нь бүгд эсрэгтөрөгч юм. Дархлаа нь биеийн бүх хэсэгт байрлах тусгай эрхтэн, эсүүдээс бүрддэг. Нарийн төвөгтэй байдлын хувьд дархлааны систем нь мэдрэлийн системээс арай доогуур байдаг.

Гадны бүх бичил биетнийг устгадаг дархлааны систем нь өөрийн "эзэн"-ийн эс, эд эсийг тэсвэрлэх ёстой. "Өөрийгөө" "харь хүн"-ээс ялгах чадвар нь дархлааны тогтолцооны гол шинж чанар юм.

Гэхдээ заримдаа нарийн зохицуулалтын механизмтай олон бүрэлдэхүүн хэсэгтэй бүтцийн нэгэн адил энэ нь доголдол үүсгэдэг - өөрийн молекул, эсийг харийнх гэж андуурч, тэдэнд халддаг. Өнөөдөр 80 гаруй аутоиммун өвчин мэдэгдэж байна; мөн дэлхий дээр олон зуун сая хүмүүс тэдэнтэй өвдөж байна.

Өөрийнхөө молекулуудад тэсвэртэй байх нь бие махбодид анхдагч шинж чанартай байдаггүй. Энэ нь ургийн хөгжил, төрсний дараа шууд дархлааны систем төлөвших, "сургалт" хийх үед үүсдэг. Хэрэв төрөхөөс өмнө гадны молекул эсвэл эс бие махбодид орж ирвэл түүнийг бие нь насан туршдаа "өөрийгөө" гэж хүлээн зөвшөөрдөг.

Үүний зэрэгцээ хүн бүрийн цусанд олон тэрбум лимфоцитуудын дунд эзнийхээ биед халддаг "урвагч" үе үе гарч ирдэг. Ихэвчлэн аутоиммун буюу аутореактив гэж нэрлэгддэг ийм эсүүд хурдан саармагждаг эсвэл устдаг.

Аутоиммун өвчний хөгжлийн механизм

Аутоиммун урвалын хөгжлийн механизм нь гадны хүчин зүйлүүдэд үзүүлэх дархлааны хариу урвалтай адил бөгөөд цорын ганц ялгаа нь бие махбодь нь өөрийн эд эсийг довтолж, устгадаг өвөрмөц эсрэгбие ба/эсвэл Т-лимфоцитуудыг үүсгэж эхэлдэг.

Яагаад ийм зүйл болж байна вэ? Өнөөдрийг хүртэл ихэнх аутоиммун өвчний шалтгаан тодорхойгүй хэвээр байна. Бие даасан эрхтэн болон биеийн систем хоёулаа "халдлагад өртөж" болно.

Аутоиммун өвчний шалтгаан

Эмгэг судлалын эсрэгбие буюу эмгэгийн алуурчин эсүүд үүсэх нь бие махбодид ийм халдварт бодис, хамгийн чухал уургийн антиген тодорхойлогч (эпитопууд) нь хүлээн авагчийн хэвийн эд эсийн эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогчтой төстэй байдагтай холбоотой байж болно. Энэ механизмаар стрептококкийн халдварын дараа аутоиммун гломерулонефрит эсвэл заг хүйтэн өвчний дараа аутоиммун реактив артрит үүсдэг.

Аутоиммун урвал нь халдварт бодисоос үүдэлтэй эд эсийн үхжил, үхжил, эсхүл тэдгээрийн эсрэгтөрөгчийн бүтцийн өөрчлөлттэй холбоотой байж болох бөгөөд ингэснээр эмгэг өөрчлөлттэй эд нь эзний хувьд иммуноген болдог. Энэ механизмаар гепатитын дараа аутоиммун архаг идэвхтэй гепатит үүсдэг.

Аутоиммун урвалын гуравдахь шалтгаан нь зарим эрхтэн, эд эсийг цуснаас салгаж, улмаар эзэн лимфоцитуудын дархлааны түрэмгийллээс салдаг эд (гисто-гематологийн) саад тотгорын бүрэн бүтэн байдлыг зөрчих явдал юм.

Түүнээс гадна эдгээр эдүүдийн эсрэгтөрөгч нь ихэвчлэн цусанд ордоггүй тул тимус нь эдгээр эдүүдийн эсрэг аутоагрессив лимфоцитуудын сөрөг сонголт (устгах) үүсгэдэггүй. Гэхдээ энэ нь эрхтнийг цуснаас тусгаарлах эдийн хаалт бүрэн бүтэн байвал эрхтэний хэвийн үйл ажиллагаанд саад болохгүй.

Энэ механизмаар архаг аутоиммун простатит үүсдэг: ихэвчлэн түрүү булчирхай нь цусны түрүү булчирхайн саадаар цуснаас тусгаарлагддаг, түрүү булчирхайн эд эсийн эсрэгтөрөгч нь цусанд ордоггүй, тимус нь "түрүү булчирхайн эсрэг" лимфоцитуудыг устгадаггүй. Гэхдээ түрүү булчирхайн үрэвсэл, гэмтэл, халдварын үед цусны түрүү булчирхайн саад тотгорын бүрэн бүтэн байдал алдагдаж, түрүү булчирхайн эдэд автомат түрэмгийлэл үүсч эхэлдэг.

Аутоиммун тиреоидит нь ижил төстэй механизмаар хөгждөг, учир нь ихэвчлэн бамбай булчирхайн коллоид нь цусны урсгалд ордоггүй (цус ба бамбай булчирхайн саад тотгор), зөвхөн T3 ба T4-тэй холбоотой тироглобулин нь цусанд ордог.

Нүдний гэмтэл авсны дараа хүн хоёр дахь нүдээ хурдан алдах тохиолдол байдаг: дархлааны эсүүд эрүүл нүдний эдийг эсрэгтөрөгч гэж хүлээн зөвшөөрдөг, учир нь үүнээс өмнө устгасан нүдний эд эсийн үлдэгдлийг задалдаг байв. .

Биеийн аутоиммун урвалын дөрөв дэх боломжит шалтгаан нь гипериммун төлөв байдал (эмгэг судлалын хувьд нэмэгдсэн дархлаа) эсвэл аутоиммуныг дарангуйлдаг бамбай булчирхайн "сонгомол" функцийг зөрчсөн эсвэл Т-дарангуйлагч дэд популяцийн идэвхжил буурсантай холбоотой дархлааны тэнцвэргүй байдал юм. эсийн тоо нэмэгдэж, алуурчин ба туслах дэд популяцийн идэвхжил нэмэгддэг.

Аутоиммун өвчний шинж тэмдэг

Аутоиммун өвчний шинж тэмдэг нь өвчний төрлөөс хамааран ихээхэн ялгаатай байж болно. Хүн аутоиммун өвчтэй эсэхийг батлахын тулд хэд хэдэн цусны шинжилгээ хийх шаардлагатай байдаг. Аутоиммун өвчнийг дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг дарангуйлах эмээр эмчилдэг.

Антиген нь эсэд эсвэл эсийн гадаргуу дээр (жишээлбэл, бактери, вирус, хорт хавдрын эсүүд) агуулагдаж болно. Цэцгийн тоос, хүнсний молекул зэрэг зарим эсрэгтөрөгч нь бие даан байдаг.

Эрүүл эдийн эсүүд ч эсрэгтөрөгчтэй байж болно. Ер нь дархлааны систем нь зөвхөн гадны болон аюултай бодисын эсрэгтөрөгчтэй урвалд ордог боловч тодорхой эмгэгийн үр дүнд хэвийн эд эсийн эсрэгбие - аутоэсрэгбие үүсгэж эхэлдэг.

Аутоиммун урвал нь үрэвсэл, эд эсийн гэмтэлд хүргэдэг. Гэсэн хэдий ч заримдаа ауто-эсрэгбие нь маш бага хэмжээгээр үүсдэг тул аутоиммун өвчин үүсдэггүй.

Аутоиммун өвчний оношлогоо

Аутоиммун өвчний оношлогоо нь биеийн эрхтэн, эд эсэд гэмтэл учруулдаг дархлааны хүчин зүйлийг тодорхойлоход суурилдаг. Ихэнх аутоиммун өвчний хувьд ийм өвөрмөц хүчин зүйлсийг тодорхойлсон байдаг.

Жишээлбэл, хэрх өвчнийг оношлоход ревматоид хүчин зүйл, системийн чонон ярын оношлогоонд - LES эсүүд, цөмийн эсрэгбие (ANA) ба ДНХ-ийн эсрэг, склеродерма эсрэгбие Scl-70-ийг тодорхойлно.

Эдгээр маркеруудыг тодорхойлохын тулд янз бүрийн лабораторийн дархлаа судлалын судалгааны аргуудыг ашигладаг. Өвчний эмнэлзүйн явц, өвчний шинж тэмдэг нь аутоиммун өвчний оношийг тогтооход хэрэгтэй мэдээлэл өгөх болно.

Склеродермийн хөгжил нь арьсны гэмтэл (хязгаарлагдмал хавангийн голомт нь аажмаар нягтардаг, хатингардаг, нүдний эргэн тойронд үрчлээс үүсэх, арьсны бүтэц жигдрэх), залгих, залгих, залгиурын төгсгөлийн залгиур сийрэгжих зэргээр тодорхойлогддог. хурууны, уушиг, зүрх, бөөрний сарнисан гэмтэл.

Улаан чонон хөрвөс нь нүүрний арьс (хамрын ар тал, нүдний доор) эрвээхэй хэлбэрийн өвөрмөц улайлт, үе мөчний гэмтэл, цус багадалт, тромбоцитопени зэргээр тодорхойлогддог. Ревматизм нь хоолой өвдсөний дараа үе мөчний үрэвсэл үүсч, дараа нь зүрхний хавхлагын аппаратанд гажиг үүсэх замаар тодорхойлогддог.

Аутоиммун өвчний эмчилгээ

Аутоиммун эмгэгийг эмчлэхийн тулд дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг дарангуйлах эмийг хэрэглэдэг. Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүдийн ихэнх нь бие махбодийн өвчинтэй тэмцэх чадварт саад болдог. Азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, мофетил, метотрексат зэрэг дархлаа дарангуйлагчдыг ихэвчлэн удаан хугацаагаар хэрэглэх шаардлагатай болдог.

Ийм эмчилгээний явцад хорт хавдар зэрэг олон өвчин тусах эрсдэл нэмэгддэг. Кортикостероидууд нь зөвхөн дархлааны системийг дарангуйлахаас гадна үрэвслийг бууруулдаг. Кортикостероидыг хэрэглэх хугацаа аль болох богино байх ёстой - удаан хугацаагаар хэрэглэх нь олон гаж нөлөө үүсгэдэг.

Этанерцепт, инфликсимаб, адалимубаб зэрэг нь бие махбодид үрэвсэл үүсгэдэг хавдрын үхжилийн хүчин зүйлийн үйл ажиллагааг саатуулдаг. Эдгээр эмүүд нь ревматоид артритыг эмчлэхэд маш үр дүнтэй байдаг ч олон склероз гэх мэт зарим аутоиммун өвчнийг эмчлэхэд хэрэглэхэд хортой байдаг.

Заримдаа плазмаферезийг аутоиммун өвчнийг эмчлэхэд ашигладаг: хэвийн бус эсрэгбиемүүдийг цуснаас гаргаж авсны дараа цусыг буцааж тухайн хүнд сэлбэдэг. Зарим аутоиммун өвчнүүд нь гэнэт эхэлсэн шигээ тодорхой хугацааны дараа алга болдог. Гэсэн хэдий ч ихэнх тохиолдолд тэдгээр нь архаг явцтай байдаг тул насан туршийн эмчилгээ шаарддаг.

Аутоиммун өвчний тодорхойлолт

"Аутоиммун өвчин" сэдвээр асуулт хариулт

Асуулт:Сайн уу. Би PSA гэж оношлогдож, 3 жилийн турш долоо хоногт 10 удаа Methodject-ийг зааж өгсөн. Би энэ эмийг ууж байхдаа биед ямар эрсдэл учруулах вэ?

Хариулт:Та энэ мэдээллийг эмийг хэрэглэх зааврын "Гаж нөлөө", "Эсрэг заалт", "Тусгай заавар" гэсэн хэсгээс олж болно.

Асуулт:Сайн уу. Аутоиммун өвчин оношлогдсоны дараа би амьдралаа хэрхэн зохицуулах вэ?

Хариулт:Сайн уу. Хэдийгээр ихэнх аутоиммун өвчин бүрэн арилдаггүй ч та өвчнийг хянахын тулд шинж тэмдгийн эмчилгээ хийлгэж, амьдралаас таашаал авах боломжтой! Таны амьдралын зорилго өөрчлөгдөх ёсгүй. Энэ төрлийн өвчнийг мэргэжлийн эмчид үзүүлж, эмчилгээний төлөвлөгөөг дагаж, эрүүл амьдралын хэв маягийг баримтлах нь маш чухал юм.

Асуулт:Сайн уу. Хамрын бөглөрөл, эмгэгийн талаар санаа зовж байна. Дархлааны байдал нь бие махбод дахь аутоиммун үйл явцыг илэрхийлдэг. Мөн архаг үрэвсэлт үйл явцын тухай. Арванхоёрдугаар сард тонзиллит оношлогдож, гүйлсэн булчирхайд крио эмчилгээ хийлгэсэн боловч асуудал хэвээр байна. Би чих хамар хоолойн эмчийн эмчилгээг үргэлжлүүлэх ёстой юу эсвэл дархлаа судлаач хайх уу? Үүнийг огт эмчлэх боломжтой юу?

Хариулт:Сайн уу. Архаг халдвар, дархлааны байдал өөрчлөгдсөн тохиолдолд дархлаа судлаач, чих хамар хоолойн эмч хоёуланд нь эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай - хүн бүр өөр өөрийн гэсэн зүйлийг хийдэг, гэхдээ асуудлыг бүрэн хүлээн зөвшөөрч, ойлгодог. Ихэнх тохиолдолд сайн үр дүнд хүрч болно.

Асуулт:Сайн байна уу, би 27 настай. Би аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэлтэй гэж оношлогдоод 7 жил болж байна. Би L-тироксин 50 мкг шахмалыг тогтмол уухыг зааж өгсөн. Гэхдээ энэ эм нь элэгийг маш ихээр гэмтээдэг, барууны эмч нар үүнийг 2 сараас илүүгүй хугацаагаар зааж өгдөг гэсэн нийтлэлүүдийг сонсож, уншсан. Надад хэлээч, би L-тироксиныг байнга уух шаардлагатай юу эсвэл заримдаа курсээр илүү дээр байдаг уу?

Хариулт: L-тироксин бол нярай болон жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд хэрэглэхийг зөвшөөрсөн бүрэн аюулгүй эм юм. L-тироксины сөрөг нөлөөний талаар ямар нийтлэл, хаанаас уншсаныг би мэдэхгүй, гэхдээ шаардлагатай бол бид үүнийг удаан хугацаагаар зааж өгдөг. Шийдвэрийг гормоны түвшинг үндэслэн гаргадаг.

Асуулт:Би 55 настай. 3 жил хаана ч үс байхгүй. Универсал халцрах өвчний шалтгааныг тогтоох боломжгүй байна. Магадгүй шалтгаан нь аутоиммун үйл явц юм. Энэ юунаас үүдэлтэй вэ? Аутоиммун өвчнийг хэрхэн шалгах вэ? халцрах нь ямар холбоотой вэ? Ямар шинжилгээ өгөх, ямар мэргэжилтэнтэй холбоо барих вэ?

Хариулт:Трихологичид үсний өвчинтэй тулгардаг. Магадгүй та ийм мэргэжилтэнтэй холбоо барих хэрэгтэй. Аутоиммун өвчин байгаа эсэхийг тодорхойлохын тулд та цусны ерөнхий шинжилгээ, уураг, уургийн фракцыг (хамгийн багадаа багц үзлэг) хийж, энэ шинжилгээний үр дүнд үндэслэн иммунограмм (CD4, CD8, тэдгээрийн харьцаа) хийх хэрэгтэй. эмч аутоиммун үйл явцыг илүү гүнзгий эрэлхийлэх эсэхийг шийдэх болно. Орчин үеийн шинжлэх ухаан таны бусад асуултанд яг тодорхой хариулт өгөхгүй байна, зөвхөн таамаглал л байна, эхэндээ буцаж орцгооё, трихологичид энэ асуудлыг хэнээс ч илүү сайн ойлгодог.

АВТОИММУН ӨВЧИН БА ДАРХЛАГЫН ЦОГЦОЛБОРЫН ӨВЧИН

АТОИММУН ӨВЧИН

Аутоиммун өвчин нь хүн амын дунд нэлээд өргөн тархсан байдаг: дэлхийн хүн амын 5 хүртэлх хувийг эзэлдэг. Жишээлбэл, АНУ-д 6.5 сая хүн ревматоид артрит өвчнөөр шаналж байна; Английн томоохон хотуудад насанд хүрэгчдийн 1% хүртэл олон склерозоор тахир дутуу болсон; насанд хүрээгүй чихрийн шижин нь дэлхийн хүн амын 0.5 хүртэлх хувийг эзэлдэг. Гунигтай жишээг үргэлжлүүлж болно.

Юуны өмнө тэдгээрийн хоорондын ялгааг тэмдэглэх нь зүйтэй аутоиммун урвал эсвэл аутоиммун синдромТэгээд аутоиммун өвчин,Эдгээр нь дархлааны тогтолцооны бүрэлдэхүүн хэсгүүд болон өөрийн эрүүл эс, эд эсийн харилцан үйлчлэлд суурилдаг. Эхнийх нь эрүүл биед хөгжиж, тасралтгүй үргэлжилж, үхэх, хөгшрөлт, өвчтэй эсийг устгаж, мөн аливаа эмгэгийн үед үүсдэг бөгөөд тэдгээр нь түүний шалтгаан биш харин үр дагавар болж байдаг. Аутоиммун өвчин,Үүнээс одоогийн байдлаар 80 орчим байгаа нь бие махбодын өөрийн эсрэгтөрөгч агуулсан дархлааны хариу урвалаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь өөрөө эсрэгтөрөгч агуулсан эсийг гэмтээдэг. Ихэнхдээ аутоиммун синдром үүсэх нь аутоиммун өвчин болж хувирдаг.

Аутоиммун өвчний ангилал

Аутоиммун өвчнийг уламжлалт байдлаар гурван үндсэн төрөлд хуваадаг.

1. эрхтэний өвөрмөц өвчин,Эдгээр нь тодорхой эрхтний нэг буюу бүлгийн аутоантигенүүдийн эсрэг аутоэсрэгбие ба мэдрэмтгий лимфоцитуудаас үүсдэг. Ихэнхдээ эдгээр нь байгалийн (төрөлхийн) хүлцэл байхгүй саад тотгорын эсрэгтөрөгч юм. Үүнд: Хошимотогийн тиреоидит, миастения гравис, анхдагч миксэдем (тиротоксикоз), хор хөнөөлтэй цус багадалт, аутоиммун атрофийн гастрит, Аддисоны өвчин, цэвэршилтийн эхэн үе, эрэгтэй үргүйдэл, пемфигус vulgaris, симпатик нүдний офтальмиит, аутоиммунит үрэвсэл.

2. Өвөрмөц бус эрхтний хувьдөвчин эсийн бөөмийн аутоантиген, цитоплазмын фермент, митохондри гэх мэт аутоэсрэгбиемүүд. тухайн эсвэл бүр өөр өөр эд эстэй харилцан үйлчилдэг

организмын төрөл. Энэ тохиолдолд аутоантигенүүд нь лимфоид эсүүдтэй харьцахаас тусгаарлагддаггүй ("саад" биш). Автоиммунжуулалт нь урьд өмнө байсан хүлцлийн дэвсгэр дээр үүсдэг. Ийм эмгэг процессууд нь системийн чонон хөрвөс, дискоид улаан чонон хөрвөс, ревматоид артрит, дерматомиозит (склеродерма) зэрэг орно.

3. Холимогөвчин нь эдгээр хоёр механизмыг хамардаг. Хэрэв аутоэсрэгбиеийн үүрэг нотлогдсон бол тэдгээр нь нөлөөлөлд өртсөн эрхтнүүдийн эсийн эсрэг цитотоксик байх ёстой (эсвэл AG-AT цогцолбороор дамжуулан шууд үйлчилдэг), энэ нь биед хуримтлагдах үед түүний эмгэгийг үүсгэдэг. Эдгээр өвчинд анхдагч цөсний хатуурал, Sjögren-ийн хам шинж, шархлаат колит, целиак энтеропати, Goodpasture-ийн хам шинж, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин, гуурсан хоолойн астма-ийн аутоиммун хэлбэр орно.

Аутоиммун урвалын хөгжлийн механизм

Бие махбодид өөрийн эд эсийн эсрэг аутоиммун түрэмгийлэл үүсэхээс сэргийлдэг гол механизмуудын нэг бол тэдгээрт хариу үйлдэл үзүүлэхгүй байх явдал юм. дархлааны хүлцэл.Энэ нь төрөлхийн биш, үр хөврөлийн үед үүсдэг бөгөөд үүнээс бүрдэнэ сөрөг сонголт,тэдгээр. гадаргуу дээр аутоантиген агуулсан аутореактив эсийн клоныг устгах. Ийм хүлцлийг зөрчих нь аутоиммун түрэмгийлэл, улмаар аутоиммун үүсэх дагалддаг. Бернет өөрийн онолдоо үр хөврөлийн үед ийм автореактив клонууд "тэдний" эсрэгтөрөгчтэй харьцах нь идэвхжүүлэлт биш харин эсийн үхэлд хүргэдэг.

Гэсэн хэдий ч бүх зүйл тийм ч энгийн биш юм.

Нэгдүгээрт, Т лимфоцитууд дээр байрлах антигенийг таних репертуар нь бүх боломжит антиген, түүний дотор аутоантигенийг агуулсан бүх төрлийн рецепторыг агуулсан эсийн бүх клоныг хадгалдаг бөгөөд тэдгээр нь өөрийн HLA молекулуудтай нийлдэг гэдгийг хэлэх нь чухал юм. "өөрийн" болон "гадны" эсүүдийг ялгах. Энэ бол "эерэг сонгон шалгаруулах" үе шат юм сөрөг сонголтавтореактив клонууд. Тэд тимус аутоантигентэй ижил HLA молекулуудыг агуулсан дендрит эсүүдтэй харилцан үйлчилж эхэлдэг. Энэхүү харилцан үйлчлэл нь аутореактив тимоцитуудад дохио дамжуулах замаар дагалддаг бөгөөд тэдгээр нь апоптозын механизмаар үхдэг. Гэсэн хэдий ч бүх аутоантигенүүд нь бамбайд байдаггүй тул зарим нь байдаг

автореактив Т эсүүд арилаагүй хэвээр байгаа бөгөөд бамусаас зах руу шилждэг. Тэд бол аутоиммун "чимээ" үүсгэдэг хүмүүс юм. Гэсэн хэдий ч, дүрмээр бол эдгээр эсүүд нь үйл ажиллагааны идэвхийг бууруулж, эмгэгийн урвал үүсгэдэггүй, сөрөг сонгогдож, гадагшилдаг аутореактив В лимфоцитууд нь бүрэн аутоиммун хариу урвал үүсгэдэггүй тул стимулятор хүлээн авдаггүй. Туслах Т эсүүдээс дохио өгдөг бөгөөд үүнээс гадна тэдгээрийг тусгай дарангуйлагч эмээр дарах боломжтой хориг тавих - эсүүд.

Хоёрдугаарт, тимус дахь сөрөг сонголтоос үл хамааран зарим аутореактив лимфоцитын клонууд нь устгах тогтолцооны төгс бус байдал, урт хугацааны санах ойн эсүүд байдгаас болж амьд үлдэж, бие махбодид удаан хугацаагаар эргэлдэж, улмаар аутоиммун түрэмгийллийг бий болгодог.

Өнгөрсөн зууны 70-аад онд Эрнегийн шинэ онолыг бий болгосны дараа аутоиммун түрэмгийллийн хөгжлийн механизм улам бүр тодорхой болсон. Бие махбодь нь системийг байнга ажиллуулдаг гэж үздэг өөрийгөө хянах чадварлимфоцитууд дээр эсрэгтөрөгчийн рецепторууд болон эдгээр рецепторуудын тусгай рецепторууд байдаг. Ийм антигенийг таних рецепторууд ба эсрэгтөрөгчийн эсрэгбиемүүдийг (энэ нь үнэндээ уусдаг рецепторууд юм) гэж нэрлэдэг байв. тэнэгүүд,мөн харгалзах антирецепторууд буюу эсрэгбиеүүд - антидиотипууд.

Одоогоор хооронд тэнцэл байна idiotype-antiidiotype харилцан үйлчлэлбие махбод дахь эсийн гомеостазыг хадгалах гол үйл явц болох өөрийгөө таних хамгийн чухал систем гэж үздэг. Мэдээжийн хэрэг, энэ тэнцвэрийг зөрчих нь аутоиммун эмгэгийн хөгжил дагалддаг.

Ийм эмгэг нь дараахь шалтгаанаас үүдэлтэй байж болно: (1) эсийн дарангуйлагч идэвхжил буурах, (2) цусны урсгалд саад тотгор (нүд, бэлгийн булчирхай, тархи, гавлын мэдрэлийн эсүүд) гарч ирснээр дархлаа тогтдог. Энэ систем нь ихэвчлэн холбоо барихгүй бөгөөд үүссэн үед тэдгээрт гадны нөлөө үзүүлэх, (3) ердийн антигентэй нийтлэг тодорхойлогч бичил биетний эсрэгтөрөгчийн эсрэгтөрөгчийг дуурайх, (4) аутоантигенүүдийн мутаци, тэдгээрийн өвөрмөц байдлыг өөрчлөх, (5) эргэлтэнд байгаа аутоантигенийн тоог нэмэгдүүлэх, (6) биологийн өндөр идэвхтэй суперантиген үүсэх замаар аутоантигенийг химийн бодис, вирус гэх мэтээр өөрчлөх.

Аутоиммун өвчний хөгжилд дархлааны тогтолцооны гол эс нь аутореактив Т-лимфоцит бөгөөд энэ нь эрхтний өвөрмөц өвчний үед тодорхой аутоантигентэй урвалд орж, дараа нь дархлааны каскад болон В-лимфоцитуудын оролцоотойгоор үүсдэг. эрхтний өвөрмөц аутоэсрэгбие. Эрхтэн-өвөрмөц бус өвчний хувьд аутореактив Т лимфоцитууд нь аутоантигений эпитоптой бус харин дээр дурьдсанчлан эсрэгбиеийн эсрэгбиемүүдийн антиген тодорхойлогчтой харилцан үйлчилдэг. Түүнчлэн, Т эсийн стимуляцийн хүчин зүйл байхгүй үед идэвхжих боломжгүй, аутоэсрэгбиемүүдийг нэгтгэдэг аутореактив В лимфоцитууд нь Ag-тайлагч эсгүйгээр дуураймал эсрэгтөрөгчийг үзүүлж, автоматаар идэвхгүй Т лимфоцитуудад үзүүлэх чадвартай байдаг. Туслах Т эсүүд рүү орж, В эсийг автомат эсрэгбие нийлэгжүүлэхэд идэвхжүүлдэг.

В лимфоцитын үүсгэсэн аутоэсрэгбиемүүдийн дунд дараахь зүйлс онцгой анхаарал татаж байна. байгалийнаутологийн эсрэгтөрөгчийн эсрэгбиемүүд нь тохиолдлын нэлээд хувь нь илэрсэн бөгөөд эрүүл хүмүүст удаан хугацаагаар хадгалагддаг. Дүрмээр бол эдгээр нь IgM ангиллын аутоэсрэгбиемүүд бөгөөд эдгээр нь аутоиммун эмгэгийн урьдал өвчин гэж тооцогддог хэвээр байх ёстой. Энэ шалтгааны улмаас нарийвчилсан нөхцөл байдлыг ойлгох, аутоэсрэгбиеийн эмгэг төрүүлэгч үүргийг тогтоохын тулд аутоагрессийг оношлох дараах шалгууруудыг санал болгож байна.

1. Өвчинтэй холбоотой autoAg-ийн эсрэг чиглэсэн эргэлтэнд байгаа эсвэл холбогдох autoAbs буюу мэдрэмтгий Lf-ийн шууд нотолгоо.

2. Дархлааны хариу урвалын эсрэг чиглэсэн шалтгаант аутоАГ-ийг тодорхойлох.

3. Ийлдэс эсвэл мэдрэмтгий Lf-ээр аутоиммун үйл явцыг үрчлэн шилжүүлэх.

4. Өвчнийг загварчлахдаа морфологийн өөрчлөлт, AT эсвэл мэдрэмтгий Lf-ийн нийлэгжилт бүхий өвчний туршилтын загварыг бий болгох боломж.

Гэсэн хэдий ч тодорхой аутоэсрэгбие нь аутоиммун өвчний маркер болж, оношлогоонд ашиглагддаг.

Өвөрмөц эсрэгбие болон мэдрэмтгий эсүүд байгаа нь аутоиммун өвчний хөгжилд хангалттай биш гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Эмгэг төрүүлэгч хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд (цацраг туяа, хүчний талбай, бохирдол) гол үүрэг гүйцэтгэдэг

бүтээгдэхүүн, бичил биетэн ба вирус гэх мэт), биеийн генетикийн урьдал нөхцөл, түүний дотор HLA гентэй холбоотой (олон склероз, чихрийн шижин гэх мэт), дааврын түвшин, янз бүрийн эм хэрэглэх, дархлааны эмгэг, түүний дотор цитокины тэнцвэрт байдал.

Одоогийн байдлаар аутоиммун урвалыг өдөөх механизмын талаар хэд хэдэн таамаглал дэвшүүлж болно (доор өгөгдсөн мэдээллийг R.V. Петровоос хэсэгчлэн зээлсэн болно).

1. Өөрийгөө хянах системтэй хэдий ч бие махбодид аутореактив Т-, В-лимфоцитууд агуулагддаг бөгөөд тэдгээр нь тодорхой нөхцөлд хэвийн эдүүдийн эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилж, тэдгээрийг устгаж, далд аутоантиген, өдөөгч, эсийг идэвхжүүлдэг митоген, эсийг идэвхжүүлдэг. В-лимфоцитууд орно.

2. Осол гэмтэл, халдвар, доройтол, үрэвсэл гэх мэт. "Нууцлагдсан" (саад) аутоантигенүүд ялгарч, тэдгээрт эрхтэн, эд эсийг устгадаг аутоэсрэгбие үүсдэг.

3. Хэвийн эд эсийн аутоантигентэй нийтлэг байдаг бичил биетний эсрэгтөрөгчийг "дуурайсан" хөндлөн урвал. Бие махбодид удаан хугацаагаар байх нь тэсвэр тэвчээрийг арилгаж, В эсийг идэвхжүүлж, түрэмгий эсрэгбиемүүдийг нэгтгэдэг: жишээлбэл, А бүлгийн цус задралын стрептококк, зүрхний хавхлаг, үе мөчний хэрэх өвчин.

4. "Суперантиген" - лимфоцитыг хүчтэй идэвхжүүлдэг кокк, ретровирусаар үүсгэгддэг хортой уургууд. Жишээлбэл, ердийн эсрэгтөрөгч нь 10,000 Т эсийн 1-ийг л идэвхжүүлдэг бол суперантиген нь 5-аас 4-ийг идэвхжүүлдэг! Бие махбодид агуулагдах аутореактив лимфоцитууд нь аутоиммун урвалыг шууд өдөөдөг.

5. Тодорхой эсрэгтөрөгчийн дархлал хомсдолын эсрэг дархлааны хариу урвалын генетикийн програмчлагдсан сул дорой байдал өвчтөнд байгаа эсэх. Хэрэв энэ нь бичил биетээр агуулагддаг бол архаг халдвар үүсч, эд эсийг устгаж, янз бүрийн аутоагуудыг ялгаруулж, аутоиммун хариу урвал үүсдэг.

6. В-эсийн үйл ажиллагааны хяналтыг зогсоож, бүх үр дагавартай хэвийн эсрэгтөрөгчийн хариу урвалыг өдөөдөг Т-дарангуйлагч эсийн төрөлхийн дутагдал.

7. Тодорхой нөхцөлд автоэсрэгбие нь "сохор" Lf, "өөрийгөө" болон "гадны" хүлээн зөвшөөрдөг рецепторуудыг хаадаг. Үүний үр дүнд байгалийн хүлцэл цуцлагдаж, аутоиммун үйл явц үүсдэг.

Аутоиммун урвалыг өдөөх дээрх механизмуудаас гадна дараахь зүйлийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

1. Өмнө нь байхгүй байсан эсүүд дээр HLA-DR эсрэгтөрөгчийн илрэлийг өдөөх.

2. Цитокины нийлэгжилтийг зохицуулагч, тэдгээрийн рецепторуудын аутоантиген-онкогений үйл ажиллагааг өөрчилдөг вирус болон бусад бодисоор өдөөгддөг.

3. В-лимфоцитыг идэвхжүүлдэг Т-туслах эсийн апоптозыг бууруулна. Түүгээр ч зогсохгүй пролифератив өдөөгч байхгүй тохиолдолд В лимфоцитууд апоптозоос болж үхдэг бол аутоиммун өвчний үед энэ нь дарангуйлагдаж, эсүүд нь эсрэгээрээ биед хуримтлагддаг.

4. Fas лигандын мутаци нь түүний Fas рецептортой харилцан үйлчлэлцэх нь автореактив Т эсүүдэд апоптозыг өдөөхгүй, харин уусдаг Fas лигандтай рецепторыг холбохыг дарангуйлдаг бөгөөд ингэснээр эсийн апоптозыг удаашруулдаг. .

5. ФоксР3 генийн илэрхийлэл бүхий тусгай Т-зохицуулагч CD4+CD25+ Т-лимфоцитуудын дутагдал нь аутореактив Т-лимфоцитын өсөлтийг саатуулдаг бөгөөд энэ нь түүнийг мэдэгдэхүйц сайжруулдаг.

6. Runx-1 (RA, SLE, psoriasis) тусгай зохицуулагч уургийн 2 ба 17-р хромосомын холболтын талбайн тасалдал.

7. Урагт IgM ангиллын аутоэсрэгбие үүсэх нь биеэс гадагшилдаггүй олон бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн аутоцеллийн эсрэгбие нь нас ахих тусам хуримтлагдаж, насанд хүрэгсдэд аутоиммун өвчин үүсгэдэг.

8. Дархлааны эм, вакцин, иммуноглобулинууд нь аутоиммун эмгэгийг үүсгэдэг (допегит - цус задралын цус багадалт, apressin - SLE, сульфаниламидууд - periarteritis nodosa, пиразолон ба түүний деривативууд - агранулоцитоз).

Хэд хэдэн эм нь хэрэв өдөөхгүй бол дархлаа судлалын эхлэлийг эрчимжүүлнэ.

Дараах эмүүд нь дархлааг сайжруулах нөлөөтэй гэдгийг эмч нар мэдэх нь маш чухал юм. антибиотик(Эрик, амфотерицин В, леворин, нистатин),нитрофуранууд(фуразолидон),антисептик(хлорофиллипт),бодисын солилцоог идэвхжүүлэгчид(оротат К, рибоксин),сэтгэцэд нөлөөт эм(ноотропил, пирацетам, фенамин, сиднокарб),плазмыг солих шийдэл(гемодез, реополиглюкин, желатинол).

Аутоиммун өвчний бусад өвчинтэй холбоо

Аутоиммун эмгэг (хэрх өвчин) нь лимфоид эд, неопластикийн хавдрын гэмтэл дагалдаж болно.

бусад нутагшуулалтын лазерууд боловч лимфопролифератив өвчтэй өвчтөнүүд ихэвчлэн аутоиммун өвчний шинж тэмдэг илэрдэг (Хүснэгт 1).

Хүснэгт 1.Хорт хавдар дахь ревматик аутоиммун эмгэг

Тиймээс гипертрофийн остеоартропати, уушиг, гялтан хальс, диафрагм, ходоод гэдэсний замын хорт хавдар бага байдаг бол хоёрдогч тулай - лимфопролифератив хавдар ба үсэрхийлэл, пирофосфатын артропати ба моноартрит - ясны метастазууд. Ихэнхдээ полиартрит, чонон хөрвөс, склерал төст хам шинжүүд нь янз бүрийн нутагшуулалтын хорт хавдар, полимиалгиа хэрх, криоглобулинеми нь уушиг, гуурсан хоолойн хорт хавдар, гипервиоскозын хам шинж дагалддаг.

Ихэнхдээ хорт хавдар нь хэрх өвчний үед илэрдэг (Хүснэгт 2).

Ревматоид артриттай бол лимфогрануломатоз, архаг миелоид лейкеми, миелома үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Өвчний архаг явцын үед хавдар илүү их тохиолддог. Өвчний үргэлжлэх хугацаа өнгөрөх тусам неоплазм үүсэх нь нэмэгддэг, жишээлбэл, Sjögren-ийн хам шинжийн үед хорт хавдрын эрсдэл 40 дахин нэмэгддэг.

Эдгээр процессууд нь дараах механизмууд дээр суурилдаг: эрхтэний өвөрмөц эсрэгбиемүүдийг нэгтгэдэг В эсүүд дээр CD5 эсрэгтөрөгчийг илэрхийлэх (ихэвчлэн энэ эсрэгтөрөгч нь Т лимфоцитууд дээр илэрдэг); том мөхлөгт лимфоцитын хэт их өсөлт, байх

Хүснэгт 2.Хорт хавдар, хэрэх өвчин

байгалийн алуурчин эсийн идэвхжилтэй хүмүүс (фенотипийн хувьд тэдгээр нь CD8 + лимфоцитуудад хамаардаг); ретровирусын HTLV-1 ба Эпштейн-Барр вирусын халдвар; энэ үйл явцын зохицуулалт алдагдсан В эсийн поликлональ идэвхжил; IL-6-ийн хэт үйлдвэрлэл; цитостатиктай удаан хугацааны эмчилгээ; байгалийн алуурчин эсийн үйл ажиллагааг тасалдуулах; CD4+ лимфоцитын дутагдал.

Анхан шатны дархлал хомсдолын үед аутоиммун үйл явцын шинж тэмдэг ихэвчлэн илэрдэг. Хүйстэй холбоотой гипогаммаглобулинеми, IgA-ийн дутагдал, IgA-ийн хэт их үйлдвэрлэл бүхий дархлал хомсдол, атакси-телангиэктази, тимома, Вискотт-Алдрих синдром зэрэг аутоиммун эмгэгийн өндөр давтамжийг илрүүлсэн.

Нөгөөтэйгүүр, дархлал хомсдол илэрсэн олон тооны аутоиммун өвчин байдаг (ялангуяа Т эсийн үйл ажиллагаатай холбоотой). Системийн өвчтэй хүмүүст энэ үзэгдэл нь эрхтний өвөрмөц өвчнөөс (тохиолдлын 20-40% -д бамбай булчирхайн үрэвсэлтэй) харьцуулахад илүү олон удаа (50-90% -д SLE) илэрдэг.

Аутоэсрэгбие нь өндөр настай хүмүүст илүү их тохиолддог. Энэ нь ревматоид ба антинуклеар хүчин зүйл, түүнчлэн Вассерманы урвалаар илэрсэн эсрэгбиемүүдийг тодорхойлоход хамаарна. Өвчний шинж тэмдэг илрээгүй 70 настай хүмүүст янз бүрийн эд, эсийн эсрэг эсрэгбие нь дор хаяж 60% -д илэрдэг.

Аутоиммун өвчний эмнэлзүйн зураглалд нийтлэг байдаг зүйл бол тэдний үргэлжлэх хугацаа юм. Эмгэг судлалын үйл явц нь архаг явцтай эсвэл архаг явцтай байдаг. Бие даасан аутоиммун өвчний эмнэлзүйн илрэлийн талаархи мэдээллийг доор үзүүлэв (хэсэгчилсэн мэдээллийг С.В. Сучковоос зээлсэн).

Зарим аутоиммун өвчний шинж чанар

Системийн чонон хөрвөс

Холбогч эдэд системчилсэн гэмтэл, коллаген хуримтлагдаж, судасжилт үүсдэг аутоиммун өвчин. Энэ нь олон шинж тэмдгээр тодорхойлогддог бөгөөд ихэвчлэн залуу хүмүүст үүсдэг. Энэ үйл явцад бараг бүх эрхтэн, олон үе мөч оролцдог бөгөөд бөөрний гэмтэл нь үхэлд хүргэдэг.

Энэ эмгэгийн үед уугуул ДНХ, нуклеопротейн, цитоплазмын болон эсийн араг ясны эсрэгтөрөгч, бичил биетний уураг зэрэг ДНХ-д антинуклеар аутоэсрэгбиемүүд үүсдэг. ДНХ-ийн autoabs нь үр хөврөлийн үед үүссэн уурагтай нийлмэл иммуноген хэлбэр, эсвэл ДНХ-ийн эсрэг өвөрмөц IgM аутоэсрэгбие үүсэх, эсвэл идиотип-антидиотип ба эсийн харилцан үйлчлэлийн үр дүнд үүсдэг гэж үздэг. бичил биетэн эсвэл вируст халдварын үед бүрэлдэхүүн хэсгүүд. Магадгүй эсийн апоптоз нь тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь SLE-ийн үед каспаза 3-ын нөлөөн дор цөмийн нуклеопротеасомын цогцолборыг задалж, холбогдох аутоэсрэгбиемүүдтэй урвалд ордог олон тооны бүтээгдэхүүн үүсгэдэг. Үнэн хэрэгтээ SLE-тэй өвчтөнүүдийн цусан дахь нуклеосомын агууламж огцом нэмэгддэг. Түүгээр ч зогсохгүй төрөлхийн ДНХ-ийн аутоэсрэгбие нь оношлогооны хувьд хамгийн чухал ач холбогдолтой юм.

Маш сонирхолтой ажиглалт бол ДНХ-тэй холбосон аутоэсрэгбие нь нэмэлтгүйгээр ДНХ молекулыг гидролизлэх ферментийн чадвартай болохыг олж мэдсэн. Энэ эсрэгбиемийг ДНХ-ийн абзим гэж нэрлэдэг. Энэ нь зөвхөн SLE-д хэрэгждэггүй бөгөөд энэ нь аутоиммун өвчний эмгэг жаманд асар их үүрэг гүйцэтгэдэг нь эргэлзээгүй юм. Энэ загварт ДНХ-ийн эсрэгбие нь эсэд чиглэсэн цитотоксик идэвхжилтэй бөгөөд энэ нь рецептороор дамждаг апоптоз ба ДНХ абзим катализ гэсэн хоёр механизмаар явагддаг.

Ревматоид артрит

Үе мөчний архаг үрэвслийг үүсгэдэг эсийн гаднах бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн эсрэг авто эсрэгбие үүсдэг. Аутоэсрэгбие нь голчлон IgM ангилалд хамаарах боловч IgG, IgA, IgE нь бас олддог бөгөөд иммуноглобулины G-ийн Fc хэсгүүдийн эсрэг үүсдэг бөгөөд үүнийг ревматоид хүчин зүйл (RF) гэж нэрлэдэг. Тэдгээрээс гадна аутоэсрэгбие нь кератохиалин үр тариа (антиперинуклеар хүчин зүйл), кератин (антикератин эсрэгбие), коллаген зэрэгт нийлэгждэг. Коллагены эсрэгбие нь өвөрмөц бус байх нь чухал бөгөөд харин антиперинуклеар хүчин зүйл нь RA үүсэх урьдал хүчин зүйл болдог. IgM-RF-ийг илрүүлэх нь ийлдэс эерэг ба серонегатив RA-г ангилах боломжийг олгодог бөгөөд IgA-RF нь өндөр идэвхтэй үйл явцын шалгуур болдог гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Үе мөчний синовиал шингэнд үрэвсэл үүсгэдэг аутореактив Т-лимфоцитууд илэрсэн бөгөөд үүнд макрофагууд оролцдог бөгөөд энэ нь үрэвслийн эсрэг цитокинуудаар сайжруулж, дараа нь синовиал гиперплази үүсч, мөгөөрсний гэмтэл үүсдэг. Эдгээр баримтууд нь үе мөчийг устгадаг костимуляцийн молекул бүхий үл мэдэгдэх эпитопоор идэвхжсэн 1-р төрлийн Т-туслагч эсүүдээр аутоиммун үйл явцыг эхлүүлэх боломжийг олгодог таамаглалыг бий болгоход хүргэсэн.

Хошимотогийн аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэл

Бамбай булчирхайн өвчин бөгөөд түүний үйл ажиллагааны сулрал дагалддаг паренхимийн асептик үрэвсэл нь ихэвчлэн лимфоцитоор нэвчиж, дараа нь холбогч эдээр солигдож, булчирхайд битүүмжлэл үүсгэдэг. Энэ өвчин нь Хошимотогийн бамбай булчирхайн үрэвсэл, анхдагч микседем ба тиротоксикоз, эсвэл Грейвсийн өвчин гэсэн гурван хэлбэрээр илэрдэг. Эхний хоёр хэлбэр нь гипотиреодизмоор тодорхойлогддог бөгөөд эхний тохиолдолд аутоантиген нь тироглобулин, миксэдемийн үед эсийн гадаргуу ба цитоплазмын уураг байдаг. Ерөнхийдөө тироглобулин, бамбай булчирхайг өдөөдөг дааврын рецептор, бамбай булчирхайн пероксидазын эсрэгбие нь бамбай булчирхайн үйл ажиллагаанд гол нөлөө үзүүлдэг бөгөөд тэдгээрийг эмгэг судлалын оношлогоонд ашигладаг. Авто эсрэгбие нь бамбай булчирхайн дааврын нийлэгжилтийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь түүний үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг. Үүний зэрэгцээ В лимфоцитууд нь аутоантиген (эпитопууд) -тай холбогдож, улмаар аутоиммун өвчний хөгжил дагалддаг Т туслах эсийн хоёр төрлийн өсөлтөд нөлөөлдөг.

Аутоиммун миокардит

Энэ өвчний үед гол үүрэг нь вирусын халдвар бөгөөд энэ нь түүний өдөөгч болох магадлал өндөр байдаг. Эндээс л эсрэгтөрөгчийг дуурайх үүрэг хамгийн тод харагддаг.

Энэ эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд кардиомиозин, миоцитын гаднах мембраны рецепторууд, хамгийн чухал нь Коксаки вирус, цитомегаловирусын уургийн эсрэгбиемүүд илэрдэг. Эдгээр халдварын үед цусанд маш өндөр виреми илрэх нь чухал бөгөөд боловсруулсан хэлбэрээр вирусийн эсрэгтөрөгч нь мэргэжлийн антигенийг илчлэх эсүүдэд хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь автореактив Т-лимфоцитын боловсруулаагүй клоныг идэвхжүүлдэг. Сүүлийнх нь мэргэжлийн бус эсрэгтөрөгчийг илтгэх эсүүдтэй харьцаж эхэлдэг, учир нь стимуляцийн дохио шаарддаггүй ба миокардийн эсүүдтэй харилцан үйлчилдэг бөгөөд эсрэгтөрөгчөөр идэвхжсэний улмаас наалдамхай молекулуудын (ICAM-1, VCAM-1, E-selektin) илэрхийлэл огцом нэмэгддэг. Автореактив Т лимфоцитуудын харилцан үйлчлэлийн үйл явц нь кардиомиоцитууд дээр HLA II ангиллын молекулуудын илэрхийлэл нэмэгдсэнээр эрс сайжирч, хөнгөвчилдөг. Тэдгээр. Миокардиоцитын аутоантигенийг туслах Т эсүүд хүлээн зөвшөөрдөг. Аутоиммун үйл явц ба вируст халдварын хөгжил нь маш ердийн байдлаар явагддаг: эхэндээ хүчтэй виреми ба вирусын эсрэг аутоэсрэгбиеийн өндөр титр, дараа нь вирусийн сөрөг нөлөө, вирусын эсрэгбие хүртэл виреми буурч, зүрхний аутоиммун өвчний хөгжилд миокардийн эсрэг биетүүд нэмэгддэг. Туршилтууд нь миокардитаар өвчилсөн хулганаас Т лимфоцитыг шилжүүлэх нь эрүүл амьтдад өвчин үүсгэдэг үйл явцын аутоиммун механизмыг тодорхой харуулсан. Нөгөөтэйгүүр, Т эсийн дарангуйлал нь эмчилгээний эерэг үр нөлөөг дагалддаг.

Миастения гравис

Энэ өвчний үед ацетилхолин рецепторын эсрэгбиемүүд гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь ацетилхолинтай харилцан үйлчлэлцэхийг хориглож, рецепторуудын үйл ажиллагааг бүрэн дарангуйлах эсвэл огцом сайжруулдаг. Ийм үйл явцын үр дагавар нь булчингийн хүчтэй сулрал, тэр ч байтугай амьсгал зогсох хүртэл мэдрэлийн импульсийн дамжуулалтыг тасалдуулах явдал юм.

Эмгэг судлалын гол үүрэг нь Т-лимфоцитууд ба идиотипийн сүлжээн дэх эмгэгүүд, мөн тимома үүсэхтэй хамт тимусийн хурц гипертрофи байдаг.

Аутоиммун uveitis

Миастения грависын нэгэн адил эгэл биетний халдвар нь аутоиммун увеит үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд үүний үр дүнд uvearetinal замын аутоиммун архаг үрэвсэл үүсдэг. Toxoplasma gondiiмөн цитомегали, энгийн герпес вирусууд. Энэ тохиолдолд гол үүрэг нь нүдний эдэд нийтлэг тодорхойлогч эмгэг төрүүлэгчдийн эсрэгтөрөгчийг дуурайдаг. Энэ өвчний үед аутоэсрэгбие нь нүдний эд, микробын уургийн аутоантигенүүдэд илэрдэг. Туршилтын амьтдад цэвэршүүлсэн нүдний таван антигенийг нэвтрүүлэх нь тэдгээрт харгалзах аутоэсрэгбие үүсэх, сүвний мембраныг гэмтээх зэргээс шалтгаалан сонгодог аутоиммун увеит үүсэх шалтгаан болдог тул энэ эмгэг нь үнэхээр аутоиммун юм.

Инсулин хамааралтай чихрийн шижин

Лангергансын арлуудын эсүүдийн аутоантигенүүдийн эсрэг дархлааны автомат түрэмгийллийг чиглүүлдэг өргөн тархсан аутоиммун өвчин бөгөөд тэдгээр нь устдаг бөгөөд энэ нь инсулины нийлэгжилтийг дарангуйлах, улмаар бие махбод дахь бодисын солилцооны гүнзгий өөрчлөлтүүд дагалддаг. Энэ өвчин нь голчлон эсийн доторх глютамины хүчил декарбоксилаза болон p40 уурагт мэдрэмтгий байдаг цитотоксик Т лимфоцитуудын үйл ажиллагаанаас үүдэлтэй байдаг. Энэ эмгэгийн үед инсулины эсрэгбиемүүдийг бас илрүүлдэг боловч тэдгээрийн эмгэг төрүүлэгч үүрэг хараахан тодорхой болоогүй байна.

Зарим судлаачид чихрийн шижин дэх аутоиммун урвалыг гурван байр сууринаас авч үзэхийг санал болгож байна: (1) чихрийн шижин нь бета эсийн аутоантигенүүдийн эсрэг аутоагресс бүхий ердийн аутоиммун өвчин юм; (2) чихрийн шижин өвчний үед инсулины эсрэг антибие үүсэх нь хоёрдогч, инсулины аутоиммун эсэргүүцлийн синдром үүсгэдэг; (3) чихрийн шижин өвчний үед бусад иммунопатологийн процессууд үүсдэг, тухайлбал нүд, бөөр гэх мэт эдэд аутоэсрэгбие үүсэх. болон тэдгээрийн тус тусын гэмтэл.

Кроны өвчин

Үгүй бол гранулематоз колит нь гол төлөв бүдүүн гэдэсний архаг давтагдах аутоиммун үрэвсэлт өвчин юм.

лимфоцитын грануломоор гэдэсний бүх хананд сегментчилсэн гэмтэл, дараа нь нэвчсэн ангархай шархлаа үүсдэг. Өвчин нь 1: 4000 давтамжтай тохиолддог бөгөөд залуу эмэгтэйчүүд ихэвчлэн өртдөг. Энэ нь HLA-B27 эсрэгтөрөгчтэй холбоотой бөгөөд гэдэсний салст бүрхэвчийн эдэд аутоэсрэгбие үүсэх, дарангуйлагч Т-лимфоцитын тоо, үйл ажиллагааны идэвхжил буурч, бичил биетний эсрэгтөрөгчийг дуурайлгана. Бүдүүн гэдсэнд сүрьеэгийн өвөрмөц IgG агуулсан лимфоцитын тоо нэмэгдсэн байна. Сүүлийн жилүүдэд аутореактив Т лимфоцитын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг анти-TNF-β эсрэгбие ашиглан энэ өвчнийг амжилттай эмчилсэн тухай урам зоригтой мэдээллүүд гарч байна.

Олон склероз

Энэ эмгэгийн үед аутореактив Т эсүүд нь 1-р хэлбэрийн туслах Т эсүүдийн оролцоотойгоор гол үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн миелин бүрхүүлийг устгахад хүргэдэг бөгөөд дараа нь хүнд хэлбэрийн шинж тэмдэг илэрдэг. Зорилтот аутоантиген нь мэдрэмтгий Т эсүүд үүсдэг миелин үндсэн уураг юм. Эмгэг судлалын хувьд чухал үүрэг нь апоптоз юм, түүний илрэл нь процессын янз бүрийн хэлбэрийг тодорхойлох боломжтой - дэвшилтэт эсвэл арилах. Туршилтын загварт (туршилтын энцефаломиелит) амьтдыг миелин үндсэн уургаар дархлаажуулах үед үржүүлдэг. Олон склерозын шалтгаант вирусын халдварын тодорхой үүргийг үгүйсгэх аргагүй юм.

Тодорхой эсрэгтөрөгчийн эсрэг бие махбодийн дархлааны идэвхгүй байдлыг дархлаа судлалын хүлцэл гэж нэрлэдэг. Эрдэмтдийн олон жилийн хүчин чармайлтын үр дүнд өөрийн молекулыг тэсвэрлэх чадвар нь анхнаасаа бие махбодид байдаггүй гэдгийг ойлгоход хүргэсэн. Энэ нь ургийн хөгжлийн явцад олж авдаг.

Хүн төрсний дараа дархлааны хүлцлийг дараахь механизмаар (үндсэн) хадгалдаг.

• 
  Хүсээгүй өвөрмөц шинж чанартай дархлаа дарангуйлах эсийг устгах (Бурнетийн дагуу хориотой клонууд) - тэдгээрийг тимус дахь устгах;
• 
  Дарангуйлах функц бүхий зохицуулалтын эсийн үйл ажиллагааны үр дүн;
• 
  Эсрэгбие, эсрэгтөрөгч, CEC, цитокинууд бүхий дархлааг сайжруулах.

Бие даан суралцах асуултууд.

1. 
   Аутоантигенүүдийн тухай ойлголт, тэдгээрийн төрлүүд
2. 
   Аутоэсрэгбиеийн биологийн болон патогенетик үүрэг
3. 
   Аутоиммун өвчин, шалгуур, төрөл
4. 
   Аутоиммун өвчин үүсэх талаархи таамаглал
5. 
   Аутоиммун үйл явцыг хэрэгжүүлэх механизмууд
6. 
   Аутоиммун өвчний эмнэлзүйн жишээ
7. 
   Аутоиммун өвчний оношлогоо
8. 
   Аутоиммун өвчний эмчилгээний үндсэн зарчим

1. Аутоантигенүүдийн тухай ойлголт, тэдгээрийн төрлүүд.

Аутоиммун хариу урвал үүсэх эсрэгтөрөгчийг аутоантиген гэж нэрлэдэг.

Бие махбодид дараахь төрлийн аутоантигенүүд байдаг.

1. 
   Байгалийн аутоантиген (анхдагч) - дархлааны саадтай эдүүдийн эсрэгтөрөгч (линз, нүдний шилний бие, мэдрэлийн эд, эр бэлгийн эсийн эсрэгтөрөгч, бамбай булчирхай). Эдгээр эсрэгтөрөгчийг мөн тусгаарлагдсан гэж нэрлэдэг - ихэвчлэн дархлааны тогтолцооны эсүүдтэй харьцдаггүй.
2. 
   Физик, хими, биологийн (микробын) хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүссэн олдмол (хоёрдогч, өөрчлөгдсөн аутоантигенүүд):

Жинхэнэ аутоэсрэгбие нь нэг буюу өөр эх (өөрчлөгдөөгүй) эдийн эсрэгтөрөгчтэй урвалд ордог. Хэвийн дархлааны хариу урвалын үед бие нь гадны эсрэгтөрөгчөөс (жишээлбэл, ХДХВ-ийн вирус, гепатит В, С) өөрийгөө хамгаалдаг, тэр ч байтугай өөрийн өөрчлөгдсөн эсүүд үхсэн ч гэсэн. Гэхдээ өөрчлөгдсөн антиген нь аутоиммун урвал үүсэх замаар биеийн хэвийн эсүүдэд байгалийн дархлааны хүлцлийг задлахад хүргэдэг (бидний жишээнд ХДХВ-ийн халдваргүй Т туслах эсүүдийн эсрэг).

МЭ-ийн хөгжилд олдмол хүчин зүйлүүдийн дунд дараахь зүйлс байгаа талаар ярих нь зүйтэй.

Халдвар үүсгэгч бодисууд нь хүний ​​эд эсийн эсрэгтөрөгчтэй ижил төстэй эсрэгтөрөгчийн бүтэцтэй байх үед эсрэгтөрөгчийг хөндлөн огтолно. Үүний зэрэгцээ МЭ-ийн хөгжилд дархлааны зохицуулалтыг зөрчих шаардлагатай байдаг.

Неоантигенууд - вирусын нуклейн хүчлүүдийг эзэн эсийн геномд нэгтгэх, аутоиммун өвчнийг үүсгэгч вирусээр өдөөгдсөн неоантигенүүдийн эсийн мембран дээрх илэрхийлэл.

Суперантиген нь Т ба В эсийн хүчирхэг идэвхжүүлэгч эмгэг төрүүлэгчид (микоплазма, цус задралын стрептококк; стафилококк, вирус) ялгаруулдаг иммуноген уургууд юм. Суперантигенийг макрофаг (шууд) үзүүлэх шаардлагагүйгээр идэвхжүүлж болно.

2. Аутоэсрэгбиеийн биологийн болон эмгэг төрүүлэгч үүрэг.

Аутоэсрэгбие байгаа нь аутоиммун эмгэгийн шинж тэмдэг биш бөгөөд бүх эрүүл хүмүүст ДНХ, эсийн араг ясны бүрэлдэхүүн хэсгүүд, миелин, цитохром С, коллаген, трансферрин, зүрхний эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд, бөөр, эритроцит, фибробластуудад аутоэсрэгбиемүүд ихэвчлэн байдаг. цусны ийлдэс бага хэмжээгээр; дархлааны хариу урвалыг зохицуулахад оролцдог антидиотипийн эсрэгбие (иммуноглобулины эсрэг). Нас ахих тусам эсрэгбиеийн титр нэмэгддэг. Энэ нь ревматоид ба антинуклеар хүчин зүйл, түүнчлэн фосфолипид ба кардиолипины эсрэгтөрөгчтэй Вассерманы урвалаар илэрсэн эсрэгбиемүүдийг тодорхойлоход хамаарна. 70 настай хүмүүст янз бүрийн эд, эсийн эсрэг аутоэсрэгбие нь тохиолдлын 60-аас доошгүй хувьд (эмнэлзүйн шинж тэмдэггүй) илэрдэг. Уолфордын хөгшрөлтийн онолын дагуу организмын амьдралын явцад мутаци болон транскрипцийн эмгэгийн улмаас эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогч өөрчлөлтүүд үүсдэг. Хөгшрөлтийн бие махбодийн аутоиммун эмгэгийг үүсгэдэг экзоген хүчин зүйлийн нөлөөнд мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг.

Өмнөх халдварт өвчин, эмийн эмчилгээний арын дэвсгэр дээр түүний үйл ажиллагаа, бүтцийг сэргээх үе шатанд тодорхой эрхтний эсрэг аутоэсрэгбиеийн титр нэмэгдэж байгааг илрүүлсэн. Эдгээр нь ердийн хүн амын ойролцоогоор 10% -д бага титртэй байдаг нь одоо тодорхой тогтоогдсон бөгөөд химийн болон бусад нөлөөллийн үр дүнд эд эсийн гэмтэл, тухайлбал ишемийн миокардийн гэмтэл юм. Ийм өртөлтийг зогсоож, устгасан эдийг арилгах үед аутоэсрэгбие нь ихэвчлэн алга болдог.

Аутоэсрэгбиеийн биологийн (хамгаалалтын үүрэг) нь дараахь байдлаар тодорхойлогддог.

1. 
   Эдгээр нь бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнийг тээвэрлэх, байгалийн болон устгагдсан эсийн болон эсийн эсийн бүтцээс ялгарсан хуучирсан макромолекулуудыг зайлуулах боломжийг олгодог.
2. 
   Тэд цусанд орж буй эсийн бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнийг саармагжуулж, хамгаалалтын нөлөөтэй (ариун цэврийн үйл ажиллагаа).
3. 
   Эдгээр нь экзоген эсрэгтөрөгчийн эсрэгбиемүүдийн урьдал бодис юм.
4. 
   Дархлаа зохицуулах хувийн механизмын үүрэг гүйцэтгэдэг (идиотипийн эсрэгбие).

Дараах ойлголтуудыг ялгаж үздэг: аутоиммун үйл явц ба аутоиммун өвчин. TOаутоиммун үйл явц Дархлааны систем нь бие махбодийн өөрийн эд эсийн эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогч хүчин зүйлийг хүлээн зөвшөөрч, үрэвслийг хэрэгжүүлэхэд эмгэг төрүүлэгчийн ач холбогдолгүй аутоэсрэгбие, эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц лимфоцит үүсгэдэг нөхцөлийг хэлнэ. Байгалийн буюу эхэн үеийн эсийн үхлийн үед эсийн доторх бүтэц (эсийн доторх, "мембран" - "саад" эсрэгтөрөгчтэй төстэй) нь эсийн гаднах орчинд ялгардаг бөгөөд тэдгээр нь дархлааны системийг ийм эсүүдэд чиглүүлж, дархлааны тогтолцоог идэвхжүүлдэг. түүний ариун цэврийн үйл ажиллагаа. Стресстэй үед богино хугацааны өвөрмөц эсрэгбие нь стресст өртсөн (амьдрах чадваргүй) бүтцийн "тоос сорогч" үүргийг гүйцэтгэдэг системийн гэмтсэн бүтцийн эсрэг үүсдэг. Удаан хугацааны болон байнга давтагддаг стресс нь эсрэгбиеийг хадгалах, гомеостазын урвалыг тасалдуулах, аутоиммун өвчин, склероз, хавдар үүсэх шалтгаан болдог.

Аутоиммун өвчин (AD) - аутоиммун урвал нь эмгэг төрүүлэгчийн гол эсвэл чухал үүрэг гүйцэтгэдэг нь батлагдсан эмгэг процессууд. Үүний зэрэгцээ, аутоэсрэгбие ба эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц лимфоцитууд нь эрхтэн, эд эсийн өөрчлөгдөөгүй аутоантигенүүдтэй харилцан үйлчилж, тэдгээрт архаг үрэвслийн урвал үүсгэдэг - "дархлаанд суурилсан үрэвсэл".

Аутоиммун өвчний шалгуур нь:

1. 
   Энэ өвчний бүх тохиолдолд, ядаж зарим үе шатанд аутоэсрэгбие эсвэл мэдрэмтгий лимфоцитыг илрүүлэх шаардлагатай.
2. 
   Аутоиммун урвалыг үүсгэдэг аутоантигенийг илрүүлж, тодорхойлох шаардлагатай.
3. 
   Сийвэнгийн эсрэгбие эсвэл мэдрэмтгий лимфоцитыг шилжүүлэх замаар өвчин (тэргүүлэх синдром) өөр организмд шилжих боломжийг харуулах шаардлагатай.
4. 
   Өвчин нь өөрөө эсрэгтөрөгч бүхий амьтдыг аутоиммунжуулах замаар туршилтаар загварчлагдсан байх ёстой.

Этиологийн хүчин зүйлийг харгалзан аутоиммун өвчний ангилал:

I . Удамшлын урьдал болон удамшлын эмгэггүй анхдагч аутоиммун өвчин (этиологи тодорхойгүй):

1. Өвөрмөц эрхтэн (Хашимотогийн бамбай булчирхайн үрэвсэл, анхдагч миксэдем, тиротоксикоз, атрофийн гастрит, анхдагч үргүйдлийн зарим хэлбэр, инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин I хэлбэр, миастения гравис).

2. Эрхтэн-өвөрмөц бус (системийн чонон хөрвөс, ревматоид артрит, дерматомиозит, системийн склеродерма, холбогч эдийн холимог өвчин, дахилттай полихондрит). Эрхтэн-өвөрмөц бус AD-ийг системийн эсвэл коллагеноз гэж нэрлэдэг.

3. Дунд зэргийн төрөл (пемфигус, пемфигоид, анхдагч цөсний хатуурал, архаг идэвхтэй гепатит, Sjogren хам шинж, шархлаат колит, целиак энтеропати, Гудпастурын хам шинж).

4. Аутоиммун цусны өвчин (аутоиммун цус задралын цус багадалт, аутоиммун тромбоцитопени, аутоиммун нейтропени).

At эрхтний өвөрмөц төрөлаутоиммун өвчин - аутоэсрэгбие нь нэг эрхтэний нэг бүрэлдэхүүн хэсэг эсвэл бүлгийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Жишээ нь: Хашимотогийн бамбай булчирхайн үрэвсэл - тироглобулин, бамбай булчирхайн пероксидазын эсрэгбие; тиротоксикоз - бамбай булчирхайн эсийн гадаргуугийн рецепторын эсрэгбие; хор хөнөөлтэй цус багадалт - ходоодны эсийн дотоод хүчин зүйлийн эсрэгбие; Аддисоны өвчин (бөөрний дээд булчирхайн дутагдал) - бөөрний дээд булчирхайн эсийн эсрэгбие; симпатик офтальми - цахилдаг ба шилэн биений эсрэгбие, флогоген uveitis - эрүүл нүдний линзний эсрэгбие, архаг аутоиммун гепатит - гөлгөр булчингийн эсрэгбие, антимитохондрийн эсрэгбие, антинуклеар хүчин зүйл, элэгний микросом, ревматоид хүчин зүйл гэх мэт.

At эрхтэн-өвөрмөц бусаутоиммун өвчний төрөл, аутоэсрэгбие ба мэдрэмтгий лимфоцитууд нь тухайн эсвэл бүр өөр төрлийн амьтны янз бүрийн эд эсүүдтэй, жишээлбэл, цөмийн эсрэг эсрэгбиемүүдтэй урвалд ордог. Одоо байгаа хүлцлийн дэвсгэр дээр аутоиммун урвал үүсдэг. Жишээ нь: SLE (ДНХ-ийн эсрэгбие, цөм, микросом, кардиолипин, рибонуклеопротеин, рибасомын уураг). Ревматоид артрит (иммуноглобулин G-ийн Fc фрагментийн эсрэгбие), склеродерма (цөмд эсрэгбие, IgG-ийн Fc фрагмент).

At завсрынАутоиммун өвчний хэлбэрийн хувьд үйл явц нь аль нэг эрхтэнд байршдаг боловч өвөрмөц бус эсрэгбиемүүд илэрдэг. Гэсэн хэдий ч эсрэгбие илрүүлэх өвөрмөц байдлыг судалж байна.

II . Хоёрдогч аутоиммун өвчин (этиологи нь мэдэгдэж байгаа эсвэл сэжиглэгдсэн)- хэрх өвчин, шигдээсийн дараах эсвэл кардиотомийн дараах хам шинж, эмийн аутоиммун урвал, өргөссөн кардиомиопати, архаг гломерулонефрит.

III. Комплементийн генетикийн гажигтай өвчин - ангиоэдема, чонон хөрвөс.

IV. Удаан вирусын халдвар - олон склероз, вакцинжуулалтын дараах урвал.

В. Өмнөх бүлгүүдийн хослол.

4. Аутоиммун өвчин үүсэх тухай таамаглал

Аутоиммун өвчинд өртөмтгий байдал нь ихэвчлэн гэр бүлд байдаг нь эрт дээр үеэс мэдэгдэж байсан бөгөөд харилцаа ойртох тусам ижил аутоиммун эмгэгтэй болох магадлал өндөр байдаг. Тиймээс, хэрэв ихрүүдийн аль нэг нь нэг буюу өөр аутоиммун өвчтэй бол хоёр дахь нь ижил өвчин байгаа нь ах дүүгийн ихрүүдтэй харьцуулахад ижил ихрүүдийн хувьд илүү их ажиглагддаг. Үүний зэрэгцээ, ижил ихрүүдэд ижил аутоиммун өвчин илрэх магадлал хэзээ ч 100% (ихэвчлэн 20-30%) хүрдэггүй бөгөөд энэ нь гадны хүчин зүйлийн ач холбогдлыг баттай харуулж байна. Янз бүрийн угсаатны бүлгүүдийн аутоиммун өвчинд өртөмтгий байдалд дүн шинжилгээ хийх замаар удамшлын болон гадны хүчин зүйлийн хосолсон нөлөөллийг ажиглаж болно. Зүүн Сибирийн уугуул хүн ам Оросуудаас ялгаатай нь олон склерозоор өвддөггүй, гэхдээ энэ бүс нутагт амьдардаг оросуудын дунд олон склерозын тархалт Оросын Европын хэсгийн оросуудаас 2-4 дахин бага байдаг.

Тэр аутоиммун эмгэг нь генетикийн хувьд програмчлагдсан байдаг , мөн аяндаа хөгжиж буй аутоиммун өвчинтэй амьтдын шугамын үйлдвэрлэлээр нотлогддог. Ийм шугаман амьтдыг гатлах туршилтууд нь аутоиммун хариу урвал нь дор хаяж гурван генийн хяналтан дор байгааг тодорхойлох боломжийг олгосон. Хүний аутоиммун өвчний судалгаанаас олж авсан өгөгдөл нь аутоиммун эмгэгийн полиген шинж чанарыг харуулж байна. Аутоиммунжуулалтын мэдрэмж нь аль нэг генээс хамаардаггүй, харин дархлааны хариу урвал болон зорилтот эрхтэний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн бүтцийн онцлогийг хоёуланг нь хянадаг хэд хэдэн генийн (магадгүй арав орчим) хослолоор тодорхойлогддог. Генетикийн урьдал нөхцөл үүсэхэд чухал үүрэг нь гистокомпатын тогтолцооны үндсэн генүүд бөгөөд тэдгээрийн бүтээгдэхүүн нь Т-лимфоцитоор тодорхой эсрэгтөрөгчийг танихад шаардлагатай байдаг. Өвчний хөгжил ба энэхүү нарийн зохион байгуулалттай системийн бие даасан генийн аллелийн хувилбаруудын хоорондын холбоо нь насанд хүрээгүй чихрийн шижин, ревматоид артрит, олон склероз болон бусад өвчний хувьд баттай нотлогдсон. Жишээлбэл, эрхтний өвөрмөц аутоиммун өвчний үед HLA гаплотип - B8, DR3 ялангуяа түгээмэл байдаг ч Хашимотогийн бамбай булчирхайн үрэвсэл нь DR 5-тай холбоотой байдаг.

Тиймээс аутоиммун өвчний хөгжилд хэд хэдэн удамшлын хүчин зүйл нөлөөлдөг болохыг бид онцолж болно.

1. 
   аутоиммун эмгэгийн ерөнхий урьдал нөхцөлийг тодорхойлдог генүүд (эрхтэн өвөрмөц эсвэл өвөрмөц бус);
2. 
   тодорхой зорилтыг тодорхойлдог генүүд - аутоиммун урвалын эсрэг чиглэсэн эсрэгтөрөгч эсвэл эсрэгтөрөгч.

Эмэгтэйчүүдийн хувьд AD-ийн өндөр давтамжийг бүртгэдэг: андроген нь дархлаа дарангуйлагч, эстроген нь иммуностимулятор; Дархлааны цогцолборыг устгах нь андрогенийн нөлөөгөөр нэмэгдэж, эстроген дааврын нөлөөгөөр сулардаг. Үүнтэй холбогдуулан дархлааны цогцолборын хам шинжийн дааврын эмгэгийг хайх хэрэгцээ, иммунопатологийн энэ хувилбарт андрогенийг ашиглах боломжтой гэсэн таамаглал гарч ирдэг.

Тиймээс аутоиммун өвчнийг үүсгэгч хүчин зүйлүүд нь:

1. 
   Халдвар (өөрийн эд эсийн эсрэгтөрөгчийг өөрчлөх, хөндлөн урвал, неоантиген үүсэх, суперантиген, лимфотропи, эффектор эсийг шууд өдөөх).
2. 
   Эмийн тусламжтайгаар өөрийн эд эсийн эсрэгтөрөгчийг өөрчлөх.
3. 
   Автомат таних чадвар муудсан.
4. 
   Дархлаа зохицуулах эсийн үйл ажиллагааны алдагдал

Саад эдийн таамаглал. Гистагемийн саад бэрхшээлийг зөрчиж, дархлааг тэсвэрлэх чадваргүй эд эсийн дархлааны эсүүдтэй харьцах: линз болон нүдний бусад элементүүд, бэлгийн булчирхай, тархи, гавлын мэдрэлийн эсүүд нь саад тотгорын эсрэгтөрөгч агуулдаг. Гэмтсэний дараа, түүний дотор (үйл ажиллагааны өрөө) хүнд үрэвсэлт үйл явцын үед тэд цус руу орж, тэдгээрийн эсрэг эсрэгбие үүсдэг. Гэсэн хэдий ч нэг нүдийг гэмтээх үед нийлэгжүүлсэн аутоэсрэгбие нь нөгөө нүдний линз рүү нэвтэрч, симпатик үрэвсэл (симпатик офтальми) үүсэх замаар хэрхэн гэмтээдэг нь тодорхойгүй байна. Ийм өвчнийг эмчлэхэд маш хэцүү байдаг.

Хориотой клоны таамаглал. Лимфоцитын автомат түрэмгий клонууд нь биед үүсч, хуримтлагдаж, хэвийн эд эсийн эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилж, тэдгээрийг устгаж, урьд өмнө нуугдсан антигенууд, эндоген өдөөгч бодисууд, митогенууд, ялангуяа В-лимфоцитуудын урвалыг сайжруулдаг.

Хөндлөн урвалын эсрэгтөрөгчийн таамаглал. Судлаачид молекулын дууриамал механизмаар дамжуулан аутоиммун өвчний хөгжилд хувь нэмэр оруулах халдварт бодисыг хайж олоход ихээхэн сонирхолтой байдаг. Бие даасан уураг нь аутоантигенийн үүрэг гүйцэтгэдэг хүний ​​уурагтай бүтцийн хувьд ижил төстэй олон бичил биетүүд байдаг. Ийм бичил биетүүд нь эсрэгбие ба Т лимфоцитуудын хооронд аутоиммун хөндлөн урвалыг өдөөж болно. Ялангуяа олон склероз, улаанбурхан, гепатит В вирус, Эбштейн-Барр вирусыг молекулын дууриамал үүсгэх магадлалтай гэж нэрлэсэн. Хөндлөн урвал нь бактерийн эсрэгтөрөгчийн автомат мэдрэгчийг өдөөдөг. Жишээлбэл, А бүлгийн β-цус задралын стрептококк нь миокардийн сарколемма ба бөөрөнцөрийн суурийн мембраны эсрэгтөрөгчтэй нийтлэг (гетероген) тодорхойлогчтой байдаг; трипаносомын эсрэгтөрөгчийн бүтэц нь зүрхний булчинтай нийтлэг тодорхойлогчтой байдаг; туулайн тархины эдээс гаргаж авсан галзуу өвчний эсрэг вакциныг нэвтрүүлэх нь хүн болон туулайн тархины эд эсийн нийтлэг антиген тодорхойлогч хүчин зүйлийн улмаас өвчтөний тархинд аутоиммун гэмтэл учруулж болзошгүй юм. Бүдүүн гэдэсний салст бүрхүүлийн бүтэцтэй E. coli 014 ба 086 омгийн эсрэгтөрөгчийн ижил төстэй байдал нь колит үүсэхэд эмгэг төрүүлэх ач холбогдолтой. ДНХ-ийн эсрэгбие (антинуклеар хүчин зүйл) үүсэх нь системийн чонон ярын (SLE)-д тохиолддог ДНХ-ийн вирусээс үүдэлтэй байж болно. Загалмайн эсрэгтөрөгч нь байгальд өргөн тархсан бөгөөд ихэвчлэн эсрэгбие үүсгэдэг боловч аутоагрессийн механизм нь харьцангуй ховор байдаг.

Фүденбергийн таамаглал. Тодорхой эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвалын генетикийн програмчлагдсан сул дорой байдал, i.e. өвөрмөц дархлал хомсдол. Хэрэв эсрэгтөрөгчийн тээвэрлэгч нь бичил биетэн юм бол халдвар нь архагшсан шинж чанартай байдаг бөгөөд үүний үр дүнд эд эсийг устгах, янз бүрийн аутоантиген ялгарах боломжтой бөгөөд үүний эсрэг аутоэсрэгбие, мэдрэмтгий лимфоцитууд үүсдэг.

Дархлалын тогтолцооны эсийн дарангуйлагч үйл ажиллагааг тасалдуулах таамаглал. Үүний үр дүнд Т туслах эсүүд илүүдэл үүсдэг бөгөөд энэ нь эсрэгбие үүсгэхийн тулд автореактив В эсийг өдөөж чаддаг. Дарангуйлагч хүчин чадал буурах нь SLE, чихрийн шижин, олон склероз, миастения гравис, ревматоид артрит, аутоиммун цус задралын цус багадалт, анхдагч цөсний цирроз зэрэг AD-ийн хөгжилд хүргэдэг.

Лимфоцитыг сохрох таамаглал. Тодорхой нөхцөлд автоэсрэгбие нь "өөрийгөө" болон "гадны" гэж таних лимфоцитын мэдрэхүйн рецепторыг блоклодог бөгөөд энэ нь байгалийн хүлцэл эвдэрч, аутоиммун үйл явцыг бий болгож, аутоиммун өвчин үүсгэдэг.

Илэрхийллийн индукц HLA - Д.Р. -Тэдгээр нь байхгүй эсүүд дээр аг. Ер нь APC эсүүд (макрофаг, Лангергансын эсүүд, арьсны дендрит эсүүд, В эсүүд, глиал эсүүд) дээр HLA-DR-Ag их хэмжээгээр агуулагддаг. Эдгээр нь лимфоцитууд "өөрсдийн" макрофаг болон бусад APC эсүүдийг таних маркер болдог. Гэхдээ хэрэв HLA антиген нь эсийн гадаргуу дээр байх ёсгүй газарт гарч ирвэл эдгээр эсүүд нь эсрэгтөрөгчтэй нь харь гэж хүлээн зөвшөөрөгддөг. Тиймээс аутоиммун бамбай булчирхайн үрэвсэлтэй өвчтөнүүдэд бамбай булчирхайн эсийн гадаргуу дээр гисто нийцтэй байдлын II ангиллын антигенууд илэрдэг бөгөөд үүний үр дүнд бамбай булчирхайн эсрэгтөрөгчийг лимфоцитууд гадны гэж хүлээн зөвшөөрч, аутоиммун хариу урвал үүсгэх чадвартай байдаг.

В эсийн поликлональ идэвхжүүлэлт (bypass).

Мэдэгдэж байгаагаар тимусаас хамааралтай антигенууд - липополисахаридууд, хөхүүл ханиад ба бруцеллёзын нянгийн бүрэлдэхүүн хэсэг, ХДХВ-ийн вирус гэх мэт нь В-лимфоцитуудын поликлональ идэвхжилтийг үүсгэдэг. Энэ нь аутоэсрэгбие үүсэх шалтгаануудын нэг гэж үздэг. Энэ механизмын үйл ажиллагаа нь тэмбүүтэй өвчтөнд эритроцитод хүйтэн аутоэсрэгбие байгаа эсэхийг тайлбарлаж, микоплазмын уушгины хатгалгааны үед хүйтэн агглютининтай байдаг. В лимфоцитыг идэвхжүүлдэг туслах Т эсүүдийн апоптозыг бууруулах нь энд бас чухал юм.

"Идиотип-эсрэг идиотип" дархлаа судлалын сүлжээг зөрчих

Энэ тохиолдолд Т- ба В-эсийн идиотипүүд (зохицуулах эсрэгбиеийн рецепторууд - antiidiotypes)) эсрэгтөрөгчийн рецептор гэж тооцогддог. Сүүлийн жилүүдэд ацетилхолин, инсулин болон бусад дааврын эсийн рецепторын эсрэг рецепторын эсрэгбие байгаа нь нотлогдсон. Инсулины эмчилгээнд тэсвэртэй чихрийн шижин өвчний зарим хэлбэрийг инсулины дохиог хүлээн авдаг эсийн рецепторын эсрэг биетүүд хуримтлагддаг аутоиммун байдлаар тайлбарладаг. Идиотипийн тодорхойлогч бодисууд нь иммуноглобулин ба лимфоцитуудын эсрэг нэмэлт бүтэцтэй урвалд ордог бөгөөд антидиотипүүд нь өдөөгч, сэтгэл гутралын аль алинд нь нөлөөлдөг. Үнэн хэрэгтээ idiotype-antiidiotype сүлжээ үүсэх явцад аутоэсрэгбие үүсэх нь зайлшгүй бөгөөд байгалийн юм. Жишээлбэл, эд эсийн задралын байгалийн үйл явц, дараа нь эсийн бүтцийг шинэчлэх үйл явц байдаг. Эсийн амьдрах чадваргүй хэсгийг арилгахын тулд тэдгээрийн эсрэг эсрэгбие үүсгэдэг (1-р дарааллын эсрэгбие). Өдөөлт зогсоход (эдгээр бүтцийг үр дүнтэй устгах) эдгээр эсрэгбие нь тэдгээрийг хянадаг эсрэгбиеийн үйлдвэрлэлээр (II дарааллын эсрэгбие) хаагддаг. Идиотипийн эсрэг эсрэгбиемүүдийн судалгаанаас сонирхолтой мэдээлэл олж авсан. Системийн хэд хэдэн өвчний эмнэлзүйн ремиссия нь антидиотипийн эсрэгбиемүүдийг үйлдвэрлэх замаар дагалддаг болохыг тогтоожээ. Миастения гравис нь зөвхөн идиотипийн эсрэг эсрэгбие үүсгэдэггүй шинэ төрсөн нярайд үүсдэг бөгөөд гамма глобулинуудын мэдэгдэж буй эмчилгээний үр нөлөөг (өндөр тунгаар) тэдгээрийн найрлагад антидиотипийн эсрэгбие байгаатай холбон тайлбарладаг. Хоёрдахь эрэмбийн антидиотип (дархлааны тогтолцооны сулрал эсвэл энерги-хуванцар дутагдал) үүсэх боломж байхгүй тохиолдолд эд эсийн эсрэг эсрэгбие үүсгэх үйл явц үргэлжилж, эцэст нь автомат түрэмгийлэлд хүргэдэг. Дархлалын хомсдол ба иммунопатологийн ихэнх хувилбарууд нь уургийн нийлэгжилтийн гажигтай холбоотойгоор үүсдэг нь чухал юм. Уургийн дутагдал (эрчим хүчний дутагдал) нь антидиотипийг бий болгох чанаргүй, бүтээмжгүй байдалд нөлөөлж, улмаар байгалийн "ариун цэврийн" урвалыг иммунопатологи эсвэл авто-түрэмгийлэл болгон хувиргахад хүргэдэг. МЭ-ээс урьдчилан сэргийлэх үүднээс, ялангуяа вируст халдварын үед бүрэн уургийн хооллолт, өндөр илчлэг, амархан шингэцтэй хоол хүнс хэрэглэх нь чухал юм. Эмнэлгийн эмч нар эмийн эмчилгээний нарийн ширийн зүйлийг анхаарч үзэхгүй байх нь маш чухал бөгөөд харин бие махбодийн хамгаалалтын чадварыг эрчим хүч-хуванцараар хангах үндсэн суурийг бий болгох явдал юм.

Вирус болон бусад мутаци үүсгэгч бодисууд нь цитокин ба тэдгээрийн рецепторуудын үйлдвэрлэлийг зохицуулдаг генийн үйл ажиллагааг өөрчлөх.

Аутоиммун өвчний тархалт нь томоохон хотуудад амьдрах, өмнөх халдварууд, бусад хүмүүстэй харьцах түвшин, түүнчлэн маш өндөр өвчлөлтэй газар нутгийг тодорхойлох, микро эпидемийн тархалтаас хамаарах байдал - энэ бүхэн бидэнд боломжтой болсон. аутоиммун өвчний хөгжилд хүрээлэн буй орчны гол хүчин зүйл болох халдварт бодисын үүрэг гүйцэтгэдэг. Зарим эмгэг төрүүлэгч бактери ба вирусууд (стафилококк, стрептококк, ретровирус) нь суперантиген гэж нэрлэгддэг хорт уураг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь лимфоцитыг өвөрмөц бусаар өдөөдөг бөгөөд дархлааны хариу урвал үүсгэдэг. Хэрэв хэвийн антиген нь 10 мянган Т эсийн зөвхөн нэгийг нь идэвхжүүлдэг бол суперантиген нь таваас дөрөв нь буюу бие дэх Т лимфоцитын ихэнх хэсгийг идэвхжүүлдэг. Тэдний дунд аутоиммунууд байх магадлалтай бөгөөд суперантигентэй харьцсаны дараа "илүү ууртай, илүү хөдөлгөөнтэй" тэд өөрсдийн биеийн эд эсийг устгаж эхэлнэ гэж үзэх нь логик юм. Энэхүү идэвхжүүлэх механизм нь үе мөч, зүрх, судас, уушгины архаг үрэвсэлт өвчин болох ревматоид артрит үүсэхэд оролцдог. Вирус эсэд ороход эсийн гадаргуугийн мембраны ферментийн дайралт нь тэнд байгаа эсрэгтөрөгчийг өөрчилдөг ба эдгээр эсрэгтөрөгчийн эсрэгбие нь гадаргуу дээр байдаг тул тодорхой цитотоксик нөлөө үзүүлдэг (шууд бус: фагоцитууд, NK эсүүд эсвэл нэмэлт уургуудаар дамжин). ). Дараа нь эсээс гарахдаа вирусын тоосонцор нь өөрийн гадаргуугийн гликопротейнд багтсан эсийн ханын эсрэгтөрөгчийг зөөвөрлөнө.

Бидний өдөр тутмын амьдрал, ажил дээрээ тулгардаг хорт бодисууд нь аутоиммун өвчний хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг: химийн будагч бодис, органик уусгагч, хар тугалганы давс гэх мэт. Аж үйлдвэр хөгжсөн, хүрээлэн буй орчны бохирдол ихтэй бүс нутагт янз бүрийн аутоиммун өвчний өвчлөлийн өндөр түвшин ажиглагдаж байна. Төрөл бүрийн бүс нутагт зарим өвчний жигд бус тархалт нь тухайн бүс нутгийн уур амьсгал, газарзүйн байршил, хөрсний найрлага болон бусад газарзүйн онцлогтой холбоотой байдаг. Зарим эмийн нөлөөн дор бие махбодийн (түлэгдэлт, хөлдөлт, цацраг туяа), биеийн эд эсэд өөрчлөлтүүд нь нарийн төвөгтэй, завсрын өөрчлөгдсөн эсрэгтөрөгч үүсгэдэг. Тохиолдлын тодорхой хувь нь дархлааны эм, янз бүрийн эм хэрэглэснээс аутоиммун эмгэг үүсдэг. Эдгээрт вакцин, ийлдэс, γ-глобулин, интерферон орно. Тиймээс метилдопа нь цус задралын цус багадалт, гидралазин - SLE, сульфаниламидууд - periarteritis nodosa, пиразолоны деривативууд - агранулоцитоз үүсгэдэг. Дархлаа идэвхжүүлэгч биш боловч өөрийн шинж чанартай хэд хэдэн уламжлалт эмүүд нь дархлааны эмгэгийг өдөөхгүй бол ядаж л дархлаа судлалын эхлэлийг улам хүндрүүлдэг. Дараах эмүүд нь дархлаа дарангуйлах нөлөөтэй байдаг: антибиотик (эритромицин, амфотерицин В, леворин, нистатин), нитрофуран (фуразолидон), антисептик (хлорофиллипт), сэтгэцэд нөлөөт эм (пирацетам, ноотропил), амфетамин (мезокарб, плазма-сульс), реополиглюкин, желатин). Эдгээр эмүүд нь эмгэг процесс, тунгаас хамааран тодорхой нөхцөлд дархлааны урвалыг сайжруулдаг. Соматик мутаци нь өөрийн эсийн эсрэг хариу үйлдэл үзүүлдэг аутоэсрэгбиеийн клон болон мэдрэмтгий лимфоцитуудыг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг.

Олон тооны аутоиммун эмгэгүүд нь лимфозын эдэд хавдрын гэмтэл дагалддаг. Гэсэн хэдий ч лимфопролифератив өвчтэй хүмүүст аутоиммун өвчний шинж тэмдэг илэрдэг. Ийм холбоо нь байнгын эсрэгтөрөгчийн өдөөлт бүхий лимфоид эдийн хорт өөрчлөлтийн үр дагавар, эсвэл дархлаа дарангуйлагдсан эсүүдийн анхдагч согог, эсвэл хэвийн бус эсийн клон (мутацийн үр дүнд) үржсэний үр дагавар байж болно. Эдгээр бүх эмгэгийн нийтлэг шалтгаан нь вирусын халдвар байж болно.

Аутоиммун үйл явц нь анхдагч дархлалын хомсдол дагалддаг: IgA дутагдал, гипогаммаглобулинеми, IgM-ийн хэт их үйлдвэрлэл бүхий дархлал хомсдол. Дархлаа хомсдол нь дархлааны зохицуулалтыг зөрчиж, бие махбодийн байгалийн дархлааны хүлцлийг арилгахад хүргэдэг.

Ихэнх тохиолдолд хүний ​​​​аутоиммун үйл явц нь бамбай булчирхайн өөрчлөлтүүд дагалддаг. Лимфоэпителийн тимома нь миастения гравис өвчнөөр өвчилсөн хүмүүсийн 10-20% -д илэрдэг. Ихэнх тохиолдолд бамбайн дисплазитай аутоиммунжуулалтыг хослуулан илрүүлдэг (SLE, Хошимотогийн тиреоидит, аутоиммун цус задралын цус багадалттай).

Биеийн аутоиммунжуулалт нь дараахь зүйлээс үүдэлтэй болохыг тогтоожээ.

• 1) Цусны урсгал руу тусгаарлагдсан эсрэгтөрөгчийг ялгаруулах. Эдгээр антигенууд нь тимус ба ясны чөмөг дэх Т- ба В-лимфоцитуудын сөрөг сонголтын механизмд оролцдоггүй бөгөөд эдгээр эсүүдийн дунд хүлцэл үүсдэггүй нь мэдэгдэж байна. Ийм эсрэгтөрөгчтэй дархлаатай эсүүдийн харилцан үйлчлэл нь үргэлж дархлааны хариу урвалыг өдөөж, дараа нь эдгээр эсрэгтөрөгчтэй дархлааны урвал үүсгэдэг. Цус-тархины саад тотгороор дархлааны системээс тусгаарлагдсан миелин үндсэн уураг, эр бэлгийн эсийн эсрэгтөрөгч, нүдний линзний эсрэгтөрөгчийн жишээнүүд. Гэмтэл, үрэвсэлт өвчин, вируст ба бактерийн халдварын үед эдгээр эсрэгтөрөгч нь цусны урсгал руу ордог болохыг тогтоосон;
• 2) Эс, эд эсэд шинэ антиген тодорхойлогчдын илрэл. Энэ нь эд, эсийн бодисын солилцооны эмгэг (макромолекулуудын нийлэгжилтийн дутагдал, лизосом дахь тэдгээрийн гидролиз, хэвийн бус уургийн гликозиляци гэх мэт), эмийн болон хорт бодисын нөлөөн дор эсийн мембраны өөрчлөлтийн үр дүн байж болно. , вирусын халдвар, эсвэл вирусын пептид эсвэл эмтэй аутоантигенээр нэг антиген тодорхойлогч үүсэх. Дархлаажуулалтын явцад гарч ирдэг эсрэгбиемүүд нь хөндлөн урвал үзүүлэх чадвартай тул хэвийн эд эсийг довтолж, түүний доторх үрэвсэл-сүйтгэх процессыг өдөөх чадвартай;
• 3) Молекулын дуураймал. Олон тооны вирус, бактери нь хүнийхтэй ижил эсвэл төстэй антиген тодорхойлогч бодис агуулдаг болохыг тогтоожээ. 11 төрлийн вирүстэй урвалд орох чадвартай 600 орчим вирусын өвөрмөц ийлдэсийг судалснаар 3%-д нь хүний ​​хэвийн эд эстэй өндөр идэвхжилтэй урвалд ордог нь тогтоогджээ. Эдгээр өгөгдөл нь молекулын дуураймал нь нэлээд түгээмэл бөгөөд түгээмэл байдаг гэсэн үзэл бодлыг дэмждэг.

Хүснэгт 11-2-т үзүүлсэн өгөгдөл нь хүний ​​биеийн янз бүрийн халдварт бодис, бүтцийн хооронд молекулын дуураймал байдгийг харуулж байна. Үүнтэй холбогдуулан уургийн эсрэгтөрөгчийн тодорхойлогч хүчин зүйлүүд (өөрөөр хэлбэл, дархлааны урвалыг өдөөдөг, дархлааны хариу урвалын бүтээгдэхүүнүүд харилцан үйлчилдэг формацууд) нь ихэвчлэн хэд хэдэн (7-10) амин хүчлийн үлдэгдэлээр төлөөлдөг гэдгийг санах нь зүйтэй.

Аутоиммун эмгэгийн хөгжилд молекулын дуурайлган гүйцэтгэх үүргийг дараах өгөгдлөөр сайн харуулж байна: хүний ​​миелин үндсэн уургийн пептидтэй 60% ижил төстэй гепатит В вирүсийн полимеразын пептидтэй туулайг дархлаажуулсны дараа аутоиммун энцефалит үүсэх; стрептококкийн халдварын үед миокардит үүсэх, стрептококкийн эсрэгбие нь зүрхний булчингийн эсрэгтөрөгчид өндөр реактив шинж чанартай байдаг гэх мэт. Эдгээр ажиглалтууд нь ижил төстэй бүтэцтэй харилцан үйлчлэлцэх чадвартай тул халдварын хариуд үүссэн хамгаалалтын эсрэгбие (эсүүд) өдөөж болохыг харуулж байна. аутоиммун эдийн гэмтэл.

4) Эсүүд дээрх HLA молекулуудын өсөлт, хэвийн бус илэрхийлэл. Инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин өвчний дархлаа судлалын судалгаагаар энэ эмгэгтэй хүмүүст нойр булчирхайн бета эсүүд I ангиллын HLA антигенийг эрүүл хүмүүсийнхээс хамаагүй өндөр нягтралтай, мөн II ангиллын HLA антигенийг их хэмжээгээр ялгаруулдаг болохыг харуулсан. ихэвчлэн огт илэрхийлэгддэггүй. Грэйвсийн өвчний судалгаанд ижил төстэй өгөгдлийг олж авсан. Өвчтөнүүдэд бамбай булчирхайн булчирхайн эсүүд дээр II ангиллын HLA антигенийн атипик илэрхийлэл ажиглагддаг.

Нойр булчирхайн бета эсүүд болон бамбай булчирхайн булчирхайлаг эсүүд дээр HLA II ангиллын антигенийн хэвийн бус илэрхийлэл, тэдгээрийн эсрэгтөрөгчийн хэвийн бус илрэл нь бие махбодийн аутоиммунжуулалтыг өдөөдөг гэж үздэг. Энэхүү үзэл бодол нь туршилтын баталгаатай байдаг. Трансген хулганыг ашиглан нойр булчирхайн бета эсүүд дээр MHC 2-р ангиллын молекулуудын экспрессийг өдөөх нь чихрийн шижин өвчний хөгжилд хүргэдэг бөгөөд энэ нь Лангергансын арлуудын лимфоцитын нэвчилт дагалддаг болохыг харуулсан. II ангиллын HLA антигенийг ихэвчлэн илэрхийлдэггүй эсүүд дээрх хэвийн бус илэрхийлэл нь бичил биетний болон эндоген гаралтай бодисуудаар өдөөгдөж болно.

In vitro туршилтууд нь INF-гамма нөлөөн дор II ангиллын HLA антигенийн илэрхийлэл нь янз бүрийн төрлийн эсүүд дээр явагддаг болохыг харуулсан: гэдэсний хучуур эдийн эсүүд, нойр булчирхайн бета эсүүд, бамбай булчирхайн булчирхайлаг эсүүд, гепатоцитууд, бөөрний эсүүд. Өвчний идэвхтэй явцын үед системийн чонон хөрвөстэй өвчтөнүүдэд ийлдэс дэх INF-гамма-ийн түвшин нэмэгдэж байгаа нь анхаарал татаж байна. Халдвар, үрэвсэл, гэмтэл нь энэ цитокины өдөөгч үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг мэддэг. INF-гаммагийн чухал шинж чанар нь IL-1 зэрэг олон тооны цитокины үйлдвэрлэлийг өдөөх чадвар юм. Олон тооны судалгаагаар аутоиммун урвалыг хөгжүүлэхэд энэхүү интерлейкин нь аутореактив Т лимфоцитын клоныг идэвхжүүлэх стимулятор болж чаддаг.

5) В лимфоцитын поликлональ идэвхжил.

Поликлон В-эсийн идэвхжүүлэлт нь өөр өөр өвөрмөц эсрэгбие үүсэхэд хүргэдэг гэдгийг мэддэг. Автореактив В лимфоцитын клонууд энэ механизмаар идэвхжсэн тохиолдолд үүссэн аутоэсрэгбие нь өвчнийг өдөөгч хүчин зүйл болдог гэж үздэг. Олон вирус (цитомегаловирус, Эпштейн-Барр вирус, улаанбурханы вирус), бактери (грам сөрөг) ба тэдгээрийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд (хорт бодис, ДНХ, уураг задлах фермент) нь поликлон идэвхжүүлэгчийн шинж чанартай байдаг. Үүнтэй холбогдуулан системийн аутоиммун өвчин нь маш өөр өвөрмөц шинж чанартай аутоэсрэгбиеийн үйлдвэрлэл дагалддаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй: антинуклеар, анти-ДНХ, коллаген, эластин, Т- ба В-лимфоцитуудын эсрэгбие, ялтас, эритроцит гэх мэт.

Өнөөдрийг хүртэл хуримтлагдсан эмнэлзүйн болон туршилтын материалууд нь аутоиммун өвчний олон хүчин зүйлээс хамаардаг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Орчин үеийн мэдээллээс үзэхэд тэдний хөгжлийн генетикийн тодорхойлогч байдаг гэдгийг нэмж хэлэх хэрэгтэй. Аутоиммунопатологийн урьдал нөхцөл байдал нь хэд хэдэн генээр хянагддаг нь тогтоогдсон бөгөөд тэдгээрийн зарим нь гол гистокомпатын цогцолборт байрладаг. Ихэнх аутоиммун өвчин нь HLA фенотипийн эсрэгтөрөгчтэй холбоотой байдаг нь батлагдсан: DR2, DR3, DR4, DR5. Ревматоид артрит нь HLA-DR4, Хашимотогийн тиреоидит - HLA-DR5, олон склероз - HLA-DR2, системийн чонон хөрвөс - HLA-DR3. Эмэгтэйчүүдэд аутоиммун өвчин эрэгтэйчүүдээс хамаагүй илүү үүсдэг.

Эмнэлзүйн болон туршилтын өгөгдөл нь аутоиммун өвчний хөгжил нь дархлааны систем нь бие махбодийг гадны нөлөөллөөс хамгаалахад ашигладаг механизмууд - эсрэгбие, цитотоксик Т-лимфоцитууд дээр суурилдаг болохыг харуулж байна. Туршилтаар туслагч Т-лимфоцитууд (CD4+ эсүүд) аутоиммун үйл явц үүсэхэд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг тогтоожээ. Туршилтын аутоиммун энцефалит, тиреоидит, артритын загварыг ашиглан эдгээр өвчнийг мэдрэмтгий Т-туслах эсийг ашиглан өвчтэй малаас эрүүл мал руу шилжүүлэх, мөн амьтдад CD4+ эсрэгбиемийг устгаж, дарангуйлах замаар дарах боломжтой болохыг тогтоожээ. Туслах Т-лимфоцитуудын үйл ажиллагаа. Туршилтын энцефалитын судалгаагаар олж авсан үр дүн нь Tn1 ба Tn2 эсийн тоон харьцаа нь аутоиммун өвчний хөгжилд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна: Tn1 эсүүд үйл явцын хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг бөгөөд Tn2 эсүүд эсрэгээр нь блоклодог. .

Аутоиммун урвалыг хөгжүүлэх үндсэн замыг Зураг 11-4-т үзүүлэв. Эсийн дархлааны урвал үүссэн тохиолдолд Tn эсийн тусламжтайгаар гэнэн Т-цитотоксик эсүүдээс эффектор автореактив Т-алуурчид үүсдэг. Гэнэн Т-цитотоксик лимфоцитуудын мэдрэмтгий байдал нь зорилтот эсүүд өөрсдөө эсвэл MHC I ангиллын молекулуудтай нийлмэл антиген илчлэгч эсүүдээр үүсгэгддэг өөрөө эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчилснээр үүсдэг. Үүссэн алуурчин Т-эсүүд нь энэхүү аутоантиген (зорилтот эс) агуулсан эсүүдтэй тулгарах үед тэдэнтэй тусгай рецептор ашиглан харилцан үйлчилж, перфорин үйлдвэрлэх замаар тэдгээрийн задралыг үүсгэдэг. Зорилтот эсийн үхлийг мөн фрагментин ба Fas лиганд өдөөж болно. Энэ тохиолдолд эсийн үхэл нь апоптозоор дамждаг. Аутоиммун эмгэгийн хөгжлийн энэхүү механизм нь инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин, олон склерозын шинж чанартай байдаг.

Өөрийгөө эсрэгтөрөгчийн эсрэг хошин дархлааны урвал үүссэн тохиолдолд плазмын эсүүд нь В лимфоцитуудаас Т лимфоцитын тусламжтайгаар эсвэл тусгүйгээр үүсдэг. Тэдний үүсгэсэн аутоэсрэгбие нь дараахь нөлөөг үзүүлж болно.

• 1) тодорхой аутоантиген агуулсан эсийг задлах (үйл явц дахь комплемент системийг оролцуулан). (Энэ механизм нь аутоиммун цус задралын цус багадалт, Goodpasture хам шинж болон бусад өвчний хөгжилд үндэслэдэг);
• 2) харгалзах эсрэгтөрөгчийн бүтэцтэй харилцан үйлчлэхэд өдөөгч нөлөө үзүүлдэг. (Энэ үр дүн нь Грейвсийн өвчинд ажиглагдаж байна. Бамбай булчирхайн эсийн бамбай булчирхайг өдөөдөг рецепторын эсрэгбиемүүдийг үйлдвэрлэж, түүнтэй харилцан үйлчилж, бамбай булчирхайн зохицуулалтгүй гипер идэвхжлийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь тиротоксикоз үүсэхэд хүргэдэг);
• 3) блоклох нөлөөтэй. (Энэ нөлөө нь миастения грависын үндэс суурь болдог. Энэ өвчний үед үүссэн аутоэсрэгбие нь мэдрэл булчингийн синапс дахь ацетилхолин рецепторуудын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд тэдгээрийн доройтлыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь өвчний хөгжлийн шалтгаан болдог);
• 4) уусдаг эсрэгтөрөгчтэй харилцан үйлчлэх замаар дархлааны цогцолбор үүсгэдэг. (Дархлааны цогцолборын хортой нөлөө нь стрептококкийн дараах гломерулонефрит, анкилозын спондилит, ревматоид артрит, системийн чонон хөрвөс зэрэг өвчний хөгжилд үндэслэдэг). Дархлааны цогцолборуудын эд эсийг гэмтээх нөлөө нь комплемент системийг идэвхжүүлж, гранулоцит ба моноцитуудыг хуримтлуулах газарт төвлөрүүлэх, мөн эдгээр эсүүдийг идэвхжүүлэх чадварт оршдог. Гранулоцит ба моноцитуудыг идэвхжүүлснээр хүрээлэн буй эдэд протеолитик ферментүүд болон поликатион уураг үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь идэвхжүүлсэн нэмэлт бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хамт (MAC, C3a, C5a) эдэд үрэвсэл-дистрофик процесс үүсгэдэг.