Чихний үсний эсийн туршилт. Мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэх эм (сонголт)

Шинэ бүтээлийн бүлэг нь анагаах ухаанд хамаарах бөгөөд янз бүрийн үе шатуудын мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг (сонсголын алдагдал, дүлий) эмчлэхэд чих хамар хоолойн эмчилгээнд ашиглаж болно. Энэ зорилгоор Sonic зараа үүрэн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бүрэлдэхүүн хэсгийг агуулсан эмчилгээний хувилбаруудыг санал болгосон. Бүтээгдэхүүний эхний хувилбарт ийм бүрэлдэхүүн хэсэг болгон vitronectin ашигладаг. Үүнээс гадна дор хаяж нэг хавдрын эсрэг бодис агуулдаг. Агентын хоёр дахь хувилбарт ийм бүрэлдэхүүн хэсэг болгон vitronectin ба дор хаяж нэг глюкокортикоидын хольцыг ашигладаг. Эхний бодисоос ялгаатай нь энэ нь винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам гэсэн бүлгээс сонгосон дор хаяж нэг бодис агуулдаг. Техникийн үр дүн нь бие махбодид хорт хавдар, ялангуяа ретинобластома үүсэх эрсдэлгүйгээр дотоод чихний гэмтсэн үсний эсийг нөхөн сэргээх, түүний дотор тэдний өсөлтийг хангах, түүнчлэн мэдрэхүйн сонсголын эмчилгээнд эмийг хэрэглэх аргыг өргөжүүлэх явдал юм. алдагдал. 2 n. ба 5 цалинтай f-ly, 6 ill., 2 ave.

Бүлэг шинэ бүтээлүүд нь биохими, тухайлбал генийн илэрхийлэлийг хянах талбартай холбоотой бөгөөд чих хамар хоолой судлалд мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг (дүлий болон янз бүрийн үе шатны сонсголын алдагдал) эмчлэх эм болгон ашиглаж болно.

Мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэхийн тулд синергетик нөлөө бүхий нейротроп витамин В1, В6, В12 агуулсан нейротропын нэгдэл milgamma болон milgamma compositum-ийг хэрэглэдэг нь мэдэгдэж байна ("Үр дүнтэй эмийн эмчилгээ. Уушиг судлал, чих хамар хоолойн эмгэг," 2011, No4,pp. 2-6).

Эдгээр эмүүдтэй эмчилгээний явцад сонсгол сайжирч байгаа нь мэдрэлийн эд, ялангуяа спираль зангилааны нөхөн сэргээх байгалийн механизмыг өдөөж байгаатай холбоотой боловч эдгээр эмүүд нь чихний дунгийн үсний эсийг нөхөн сэргээх боломжийг олгодоггүй.

Глиал эсийн шугамаас гаралтай нейротрофийн хүчин зүйлийг (GDNF) дотоод чихний өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх болон/эсвэл үсний эс болон спираль зангилааны эсийг эмчлэхэд ашигладаг эмийн найрлагад ашигладаг. Энэхүү GDNF уургийн бүтээгдэхүүнийг дотоод чихэнд мэс засал эсвэл дунгийн суулгацаар нэвтрүүлж болно. Нэмж дурдахад, бүтээгдэхүүн нь чихний дусал, үрэлтийн тос эсвэл амны хөндийн эм, тухайлбал шахмал эсвэл суспенз хэлбэртэй байж болно (IL 121790 A, A61K 38/18, 08/14/2002).

Тайлбарласан шинэ бүтээлийн мөн чанар нь GDNF-ийн оролцоотойгоор дотоод чихний үс ба сонсголын мэдрэлийн эсүүд цисплатин, неомицин зэрэг ототоксик бодисын нөлөөг тэсвэрлэх чадвартай боловч гэмтсэн үсийг нөхөн сэргээх, үржүүлэх эсэх нь тодорхойгүй хэвээр байна. эсүүд нь түүний дэргэд бас боломжтой. Нэмж дурдахад, патентад дурдсан туршилтыг үхсэн туршилтын амьтдаас гаргаж авсан эсүүдээр шууд хийсэн тул дотоод болон гадаад хэрэглээнд зориулсан эм хэлбэрээр энэ эмийг үр дүнтэй болгох материаллаг нотолгоо байхгүй байна.

Мэдрэлийн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг судасны эмчилгээний арын дэвсгэр дээр глюкокортикостероидын тусламжтайгаар эмчлэх мэдэгдэж буй арга байдаг бөгөөд энэ нь мэдрэлийн мэдрэхүйн эмгэг гэнэт үүссэн тохиолдолд глюкокортикостероидууд, жишээлбэл преднизолоныг 6-8 хоногийн турш богиносгосон курсээр тогтоодог. , аажмаар буурах ачааллын тунгаас эхлэн (RU 2188642 C1, A61K 31/ 573, 09/10/2002).

Тайлбарласан эмчилгээний дэглэмийг патогенетик эмчилгээ гэж үзэж болох бөгөөд энэ нь үрэвслийн эсрэг хүчтэй нөлөөтэй боловч өвчний шалтгааныг арилгах, гэмтсэн үсний эсийг сэргээх боломжгүй юм. Үсний эсийг бодитоор сэргээж, сонсгол алдагдах шинж тэмдгийг арилгахгүй байх нь өчүүхэн үр нөлөөг зөвхөн мэс засал хийх, глюкокортикостероидыг шууд дотоод эсвэл дор хаяж дунд чихэнд оруулах замаар л ажиглаж болно.

Мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг нарийн төвөгтэй эмчилгээнд винпоцетин (Кавинтон), пентоксифиллин, церебролизин, пирацетам (ноотропил) хэрэглэх нь мэдэгдэж байна (http://otolaryngologist.ru/530, 05/29/2014).

Гэсэн хэдий ч эдгээр эмүүдийн эмчилгээний эерэг нөлөө нь зөвхөн өвчний шинж тэмдгийг арилгахын зэрэгцээ дотоод чихний цусан хангамжийг сайжруулах явдал юм.

Эдгээр эсийн өсөлтөд хангалттай Rb генийн илэрхийлэлийг идэвхгүйжүүлэх эсвэл багасгах зэрэг дотоод чихний үсний ялгавартай эсийг үүсгэх алдартай арга байдаг. Энэ зорилгоор антисенс олигонуклеотид, RNAi ми-РНХ (хоёр судалтай РНХ вирус), эсийн доторх эсрэгбие, E1A аденовирус эсвэл SV40 Т-эсрэгтөрөгч зэрэг Rb-тэй холбох молекулуудыг ашиглахыг санал болгосон. Түүнчлэн, энэ зорилгоор pRb уургийг фосфоржуулдаг циклинээс хамааралтай киназын идэвхжүүлэгч эсвэл циклинээс хамааралтай киназын дарангуйлагч, жишээлбэл, гистон ацетилтрансфераза (HAT) -ийг ашиглахыг санал болгов. МиРНХ молекул нь плазмидын загварт суурилсан байж болно (АНУ 2006024278 A1, A61K 48/00, 02/02/2006).

Энэ арга нь хүрэхэд хэцүү нэгдлүүдийг ашиглан ретинобластома уургийг шууд идэвхгүйжүүлэх явдал юм. Тэдний зарим нь бие махбодид нөхөж баршгүй хор хөнөөл учруулж болно. Жишээлбэл, аденовирүсийн E1A уураг нь апоптозыг өдөөдөг гэдгийг мэддэг. Хорт хавдар үүсэхээс сэргийлдэг ретинобластома уураг идэвхгүй болохын зэрэгцээ эдгээр нөхцөлд апоптозыг түргэсгэх нь торлог бүрхэвчийн хорт хавдар - ретинобластома хурдан өсөх магадлал өндөр байдаг. хорт хавдрын эсрэг эм нь ашиггүй байж болно. ДНХ-ийн транскрипцийг идэвхжүүлэхэд оролцдог гистон ацетилтрансфераза (HAT)-ийг ашиглах нь тодорхой генийг хэт ихээр илэрхийлэхэд хүргэдэг.

Хамгийн ойрын аналог нь мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчлэх эм бөгөөд энэ нь Shh дарангуйлагч циклопаминтай холилдсон Shh уураг юм. Энэ бодисыг /Na Lu, Yan Chen "Sonic hedgehog launches collear hair cell regeneration through downregulation of retinoblastoma protein", Biochemical and Biophysical Research Communications, Боть 430, Дугаар 2, 2013 оны 1-р сарын 11-нд тайлбарласан Rb1 идэвхгүйжүүлэх аргад ашигласан: багана 1 , 701/ хуудасны 3 дахь догол мөр, үсний эсийн колони руу оруулснаар. Туршилт нь дараах үе шатуудыг багтаасан. Эхлээд мэдээ алдуулалтын дор хархны дунгийн мэдрэлийн эпителийг төрсний дараах 2 дахь өдөр нээж, судасжилтын судас, мэдрэлийн эпители, мэдрэлийн ширхэгийн хэсгийг шим тэжээлт бодис бүхий аяганд хийж, неомицин нэмээд 24 цагийн турш устгасан. үсний эсүүд. Дараа нь дараагийн 5 хоногт Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис - Shh уураг (5 нмоль, R&D Systems үйлдвэрлэсэн) болон циклопамин (2.5 мкмоль, Сигма-Алдрих үйлдвэрлэсэн) ээлжлэн нэмсэн. Тархалтын зэргийг тодорхойлохын тулд бромодеоксиуридиныг (BrdU) 10 мкг/мл-ийн эцсийн концентрацид хүргэсэн. Туршлагаас харахад энэ арга нь үсний эсийн өсөлтийг өдөөдөг.

Туршлагаас харахад Shh уураг (5 нмоль, R&D Systems үйлдвэрлэсэн) ба циклопамин (2.5 мкмоль, Сигма-Алдрих үйлдвэрлэсэн) зэргийг зөвхөн мэс заслын аргаар эмчлэх боломжтой гэж үзэж болно, учир нь энэ эм нь үсэнд нөлөөлдөг. эсүүд, жишээлбэл, залгих үед. Нэмж дурдахад, загварт Rb1-ийг идэвхгүйжүүлэх нь R&D Systems-ийн Shh уургийг нэмэх замаар хийгддэг бөгөөд үүнийг олж авахад хэцүү байдаг. Циклопаминыг хэрэглэх нь ноцтой асуудал үүсгэж болзошгүй. Энэ нэгдэл нь ургийн үр хөврөлийн хөгжлийг тасалдуулж, циклопи үүсгэдэг. Нэмж дурдахад энэ нь арьсны суурь эсийн хорт хавдар, тархи дахь медулабластомагийн өсөлтийг саатуулдаг. Одоогийн байдлаар эдгээр дутагдлыг арилгах чадвар дутмаг байгаа нь мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчлэхэд прототип эмийг хэрэглэхийг зөвшөөрдөггүй.

Тиймээс, технологийн мэдэгдэж буй түвшинд дүн шинжилгээ хийсний дараа бид үсний эсийг гэмтээх, үхэхтэй холбоотой мэдрэхүйн сонсголын алдагдлын асуудал чухал ач холбогдолтой хэдий ч одоогоор энэ өвчний үр дүнтэй эмчилгээ байхгүй байна гэж дүгнэж болно.

Санал болгож буй бүлгийн шинэ бүтээлийн зорилго нь аюултай нэгдэл циклопамин агуулаагүй, Rb-ийг шууд идэвхгүй болгодог эмэнд агуулагдах (Sonic-ийг идэвхжүүлэх замаар биш) илүү хүртээмжтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс бүрдэх мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэх эмийг боловсруулах явдал юм. зараа үүрэн дохионы зам).

Санал болгож буй бүлгийн шинэ бүтээлийн техникийн үр дүн нь бие махбодид хорт хавдар, ялангуяа ретинобластома үүсэх эрсдэлгүйгээр дотоод чихний гэмтсэн үсний эсийг нөхөн сэргээх, түүний дотор тэдгээрийн тархалтыг хангах, мөн эмийг хэрэглэх аргыг өргөжүүлэх явдал юм. мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчлэхэд зориулагдсан.

Техникийн үр дүнд хүрэхийн тулд мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчлэх эмийг санал болгож байна, үүнд Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис, нэмэлтээр дор хаяж нэг хавдрын эсрэг бодис, мөн Sonic зараа эсийн дохиололыг идэвхжүүлдэг бодис орно. зам нь vitronectin юм.

Дээрх бодис нь винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам зэрэг бүлгээс сонгосон дор хаяж нэг бодис агуулж болно.

Техникийн үр дүнд хүрэхийн тулд мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэх эмийг санал болгож байна, үүнд Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис багтсан бөгөөд энэ нь дор хаяж нэг хорт хавдрын эсрэг бодис, дор хаяж нэг бодисыг агуулдаг. винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам, мөн Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис нь витронектин ба дор хаяж нэг глюкокортикоидын холимог юм.

Дээрх бодис нь пальмитийн хүчил агуулсан байж болно.

Дээрх бодис нь ламинин агуулсан байж болно.

Ихэнх сонсголын асуудал нь дотоод чихний бүтцэд гэмтэл учруулдаг. Тиймээс сонсголын алдагдал, дүлийрэлийн нийт тохиолдлын 90% -ийг мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдал эзэлж байна.

Ердийн шалтгаанууд нь дуу чимээ ихтэй байх, эмийн хордлого, харшлын урвал, биеийн байгалийн хөгшрөлт, толгойн гэмтэл юм. Механик энергийг цахилгаан энерги болгон хувиргах, сонсголын мэдрэлд дохио дамжуулах үүргийг гүйцэтгэдэг нимгэн үсний эсүүд гэмтдэг. Өнөөг хүртэл ихэнх тохиолдолд хөхтөн амьтдын үсний эсийг засах үйл ажиллагаа байхгүйгээс ийм эмгэг нь эргэлт буцалтгүй байдаг гэж үздэг байсан бөгөөд мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлийрэлийг нөхөх цорын ганц арга бол сонсголын аппарат ашиглах явдал юм.

Мэдрэхүйн сонсголын алдагдал нь дотоод чихний чихний дунгийн спираль эрхтний мэдрэмтгий чанар алдагдах эсвэл сонсголын мэдрэлийн үйл ажиллагаа алдагдсанаас үүсдэг. Ийм эмгэг нь бүх төрлийн сонсголын алдагдалд хүргэдэг - хөнгөнөөс хүнд, бүр бүрэн дүлий хүртэл.

Хүмүүсийн мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсгол алдагдах ихэнх тохиолдол нь чихний дунгийн Corti эрхтний үсний эсийн хэвийн бус байдлаас үүдэлтэй байдаг. Заримдаа мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсгол алдагдах нь VIII-р гавлын мэдрэл (вестибуляр-чихний дунгийн) эсвэл сонсголыг хариуцдаг тархины хэсгүүдийн эмгэгээс үүдэлтэй байдаг. Энэ төрлийн сонсгол алдагдах нэн ховор тохиолдлуудад зөвхөн тархины сонсголын төвүүд өртдөг (төв сонсголын алдагдал), энэ тохиолдолд өвчтөн хэвийн дуу чимээг сонсдог боловч тэдний чанар маш муу байдаг тул яриаг ойлгох чадваргүй байдаг. .

Үсний эсийн гажиг нь төрөлхийн эсвэл хүний ​​амьдралын явцад олдмол байж болно. Эдгээр нь удамшлын эмгэг, хүчтэй дуу чимээ, халдварт өвчний улмаас гэмтсэн гэмтлийг хоёуланг нь илэрхийлж болно.

Мэдрэхүйн сонсгол алдагдах нь хөхтөн амьтдын эдгэшгүй өвчин боловч загас, шувуу, хэвлээр явагчдын дотоод чихний эд эс өөрийгөө эдгээх чадвартай байдаг нь мэдэгдэж байна. Энэ нь хөхтөн амьтдад эдгээр эсийг нөхөн сэргээхэд саад болох молекулын шилжүүлэгч болох тодорхой ген байдаг бөгөөд үүнээс болж биеийн хэвийн үйл ажиллагаанд шаардлагатай бусад функцийг нэгэн зэрэг гүйцэтгэдэг болохыг харуулж байна.

Массачусетсийн их сургуулийн эрдэмтэд энэ үүргийг хариуцдаг генийг олж илрүүлжээ. Үүнийг Rbl гэж нэрлэсэн (Charles Q. Choi "Hope for Fixing Gene defects", SCIENTIFIC AMERICAN, 293-р боть, №6, 2005 оны 12-р сар, 65-р хуудас). Rb1 ген нь ретинобластома уураг (pRb) -ийг илэрхийлдэг бөгөөд эсүүд хуваагдахад бэлэн болтол эсийн мөчлөгийг дарангуйлснаар эсийн хэт өсөлтөөс сэргийлдэг. Эс хуваагдахад бэлэн болсон үед pRb нь фосфоржиж, идэвхгүй болж, эсийн мөчлөг урагшлах боломжийг олгодог.

Дээр дурдсан зүйлс дээр үндэслэн Rb1 генийг цаг тухайд нь идэвхгүй болгох нь чихний дунгийн үсний эсийг нөхөн сэргээх боломжтой гэж бид дүгнэж болно.

Бие дэх ретинобластома уураг нь тодорхой циклинээс хамааралтай киназуудаар фосфорждог тул идэвхгүй болдог. Rb-ийг дарах нь Sonic hedgehog (Shh) дохионы замыг идэвхжүүлснээр боломжтой бөгөөд энэ үед ретинобластома уураг өөрөө фосфоржиж, харгалзах генийн транскрипц буурдаг (На Лу, Ян Чен "Sonic зараа дунгийн үсний эсийг эхлүүлдэг. ретинобластома уургийн бууралтаар нөхөн сэргээх", Биохими ба биофизикийн судалгааны холбоо, 430-р боть, 2013 оны 1-р сарын 11-ний дугаар 2: 700-р хуудасны хураангуйн 6-7 мөр; 701-р хуудасны 1-р баганын 2-р догол мөр).

Хөхтөн амьтдын хувьд Shh ген нь Hedgehogs (Hh) генийн гэр бүлийн нэг хэсэг юм - Sonic hedgehog (Shh), Энэтхэг зараа (Ihh) болон Desert hedgehog (Dhh). Нууцлагдсан гликопротейн Зараа нь эсийн доторх дохионы замыг идэвхжүүлэхийн тулд Patched 1 (Ptc1) ба Smoothened (Smo) трансмембран уургаар дамжин ажилладаг.

Испанийн нейробиологийн судалгааны төвийн судлаачид - Нейробиологийн хүрээлэн. Сантьяго Рамон и Кажал (Institute de Neurobiologia Ramon y Cajal) нь Shh дохионы замын идэвхжил ба витронектины хоорондын хамаарлыг анх нээсэн хүн юм.

Нийтлэлд / Martinez-Morales JR, Barbas JA, Marti E, Bovolenta P, Edgar D, Rodriguez-Tebar A. "Витронектин нь мэдрэлийн гуурсан хоолойн ховдолын хэсэгт илэрдэг бөгөөд мотор мэдрэлийн эсийн ялгаралыг дэмждэг." Хөгжил. 1997 оны арванхоёрдугаар сар; 124(24): хуудас 5139-5147/ витронектин нь in vitro болон in vivo моторын мэдрэлийн эсийн ялгааг өдөөх чадварыг тайлбарласан бөгөөд витронектин нь Shh дохиоллын каскадын доод урсгалын эффектор эсвэл Shh-ийн өдөөгдсөн синергетик хүчин зүйл болж чаддаг гэж дүгнэсэн. мотор мэдрэлийн эсүүдийн ялгаа.

Нийтлэлд / Pons S, Marti E. "Sonic hedgehog нь эсийн гаднах матрицын уураг витронектинтэй нийлэгждэг бөгөөд нугасны мотор мэдрэлийн эсийн ялгааг өдөөдөг." Хөгжил. 2000 оны нэгдүгээр сар; 127(2): хуудас 333-342/ N-Shh болон vitronectin-ийн синергетик үйлчлэлээр мотор мэдрэлийн эсийн ялгарал сайжирч, N-Shh морфогенийг ялгах зорилтот эсүүдэд хүргэхэд витронектин шаардлагатай болохыг харуулсан. мотор мэдрэлийн эсүүд.

Нийтлэлд / Pons S, Trejo JL, Martinez-Morales JR, Marti E. "Витронектин нь CREB-ийн фосфоржилтоор дамжуулан тархины тархины хөгжилд дууны зараа үйл ажиллагааг зохицуулдаг." Хөгжил. 2001 оны тавдугаар сар; 128(9): хуудас 1481-1492/ транскрипцийн хүчин зүйл CREB-ийг фосфоржуулах замаар тархины хөгжлийн үйл явцын судалгааны үр дүнг танилцуулав. Үүний зэрэгцээ, мотор мэдрэлийн эсийн ялгааг судлах нэгэн адил Shh ба эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүд - гликопротейн (ялангуяа витронектин) хоорондын харилцан үйлчлэлийг тодорхойлсон бөгөөд энэ нь мөхлөгт эсийн хөгжлийн дараагийн үе шатуудыг зохицуулдаг - мөхлөгт байдаг жижиг мэдрэлийн эсүүд. тархины давхарга. Ийнхүү мөхлөгт эсийн ялгарал нь CREB-ийн витронектиний өдөөгдсөн фосфоржилтоор зохицуулагддаг болох нь тогтоогдсон бөгөөд эгзэгтэй үйл явдал нь эдгээр эсүүдийн Shh-зуучлалаар үржих замаар дуусч, эсийг энэ төрөлд ялгах хөтөлбөрийг хэрэгжүүлэх боломжтой болгодог. .

Вандербилтийн их сургуулийн (АНУ) эсийн биологийн тэнхимийн эрдэмтэд Shh дохионы замын идэвхжилийг өөрчилснөөр мотор мэдрэлийн эсүүдийн индукцийг судлах явцад витронектиний нөлөөн дор Shh идэвхжил нэмэгдэж, Shh-ийн тээвэрлэлтийг хөнгөвчилдөг болохыг тогтоожээ. зорилтот эсүүдэд (Litingtung Y, Chiang S. "Мэдрэлийн хоолой дахь дуу чимээний идэвхжил ба дохиололыг хянах" нийтлэл. Хөгжлийн динамик. 2000 оны 10-р сар; 219(2): хуудас 143-154).

Shh дохионы замыг идэвхжүүлэх механизмын тухайд энэ нь Gli (Gli2 ба Gli3)-ийн цөмийн концентрацийг нэмэгдүүлэх замаар өдөөгдөж болохыг мэддэг. Нууцлагдсан Hh гликопротеинууд (Shh, Ihh, Dhh) нь трансмембран уургуудаар дамжуулан Patched 1 (Ptc1) ба Smoothened (Smo) эсийн доторх дохионы нарийн замыг идэвхжүүлдэг. Hh нь 12-трансмембран домэйн уураг Ptcl-ийг холбодог бөгөөд энэ нь Ptcl-ийн G-уураг хосолсон рецепторуудын гомолог болох 7-трансмембран домэйн уураг Smo-д үзүүлэх үндсэн дарангуйллыг тодорхойлдог. Эсийн дотор Costal2 (Cos2), Fused (Fu) болон Fused (Su(Fu) дарангуйлагч) зэрэг олон молекулын цогцолбор нь Gli уургийн (Stecca B, Ruiz) үйл ажиллагааг өөрчлөх байдлаар Smo идэвхжүүлэхэд хариу үйлдэл үзүүлдэг. i Altaba A. “Заа-Гли дохионы замын модуляторуудын эмчилгээний боломж.” Ж Биол. 2002 оны 11-р сарын 6; 1(2): хуудас 9).

Тиймээс витронектин нь Shh дохионы замыг идэвхжүүлдэг тул Gli транскрипцийн хүчин зүйлсийн тоо нэмэгддэг гэж үзэж болно.

Фибронолизийн явцад витронектин нь плазминогений идэвхжилтийг зохицуулах чадвартай байдаг. Энэ нь плазминоген идэвхжүүлэгч дарангуйлагч-1 (PAI-1)-тэй холбогдох хоёр цэгтэй. Гол нь N-төгсгөлд байрладаг - somatomedin B-тэй төстэй домэйн. Түүний тусламжтайгаар витронектин нь PAI-1 молекулыг холбож, тогтворжуулдаг (Жоу А, Хантингтон Ж.А., Панну NS, Каррелл Р.В., "Витронектин нь фибринолиз ба эсийн шилжилт хөдөлгөөнийг зохицуулахын тулд PAI-1-ийг хэрхэн холбодог." Nat Struct Biol. 2003 оны 7-р сар; 10(7): хуудас 541-544).

Витронектин нь Гли дарангуйлагч гомеопротейнүүдийг ижил төстэй байдлаар холбодог байх магадлалтай.

Мотор мэдрэлийн эсүүд болон мөхлөгт эсүүд дэх Shh дохионы замыг идэвхжүүлэхэд vitronectin-ийн нөлөөллийн талаар дээр дурдсан мэдэгдэж буй судалгаануудад үндэслэн үсний эсүүдэд ижил төстэй нөлөө үзүүлж болзошгүй гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн.

Биеийн эс бүр ижил геномтой хэдий ч тэдгээр нь бүгд өөр өөр төрлийн эсүүд бөгөөд бие даасан шинж чанартай, ялангуяа ижил нөхцөл, бодисуудад тодорхой хариу үйлдэл үзүүлэх замаар илэрхийлэгддэг нь мэдэгдэж байгаа баримт юм.

Дотор чихний үсний эсүүдийн витронектинд үзүүлэх хариу урвалыг судлах, витронектиний нөлөөн дор тэдний зан үйлийг мотор мэдрэлийн эсүүд ба мөхлөгт эсүүдийн үйл ажиллагаанаас ялгаатай болгож болох хүчин зүйлсийг судлахын тулд түүний нөлөөн дор байгаа үсний эсийн морфологийн өөрчлөлтийг судална. судалж байсан. Иймээс электрон сканнердах болон төвлөрсөн микроскоп нь энэ төрлийн эсийн нөхөн сэргэлт, ялангуяа тархалтыг харуулсан.

Судрыг ашиглан өндөр хурдтай параллель РНХ-ийн дараалал (RNA-Seq) ашиглан генийн илэрхийлэлд хийсэн тоон дүн шинжилгээ нь витронектин нь өсгөвөрлөсөн хархны дунгийн үсний эсэд Shh генийн идэвхийг сайжруулдаг болохыг харуулсан. Rb1-ийн хурдан идэвхгүйжүүлэлт нь витронектиний Shh уургийг тарааж, зорилтот эсүүдэд хүргэх шинж чанартайгаар тайлбарлагддаг бөгөөд энэ нь Shh уураг ба Shh дарангуйлагч циклопамин (прототип)-ийн холимогийг ашиглахтай харьцуулахад мэдэгдэхүйц давуу тал юм. Rb1 идэвхгүйжүүлэгч бодис, энэ шинж чанар нь олдоогүй.

Дээр дурдсан судалгаанаас үзэхэд Shh генийн идэвхжил нь зөвхөн мотор мэдрэлийн эсүүд болон мөхлөгт эсүүдэд төдийгүй чихний дунгийн үсний эсүүдэд ч витронектин агуулагдах үед нэмэгддэг болохыг харуулж байна.

Тиймээс Массачусетсийн Технологийн Институт, Шанхайн Сонсголын Судалгааны Хүрээлэнгээс Sonic Hedgehog (Shh) дохионы замыг идэвхжүүлснээр чихний дунгийн үсний эсийг сэргээх боломжийн талаар өмнө нь тайлбарласан шинжлэх ухааны нийтлэлүүдийг харгалзан үзэхэд санал болгож буй арга хэрэгсэл гэж дүгнэж болно. заасан дохионы замыг идэвхжүүлснээр чихний дунгийн үсний эсийн нөхөн төлжилтийг хангах.

Витронектиний фармакологийн үр дүнтэй тун нь мэдрэхүйн сонсголын алдагдлын зэрэг, өвчтөний бие даасан шинж чанар (төрөл, нас, жин гэх мэт), эмийн тунгийн хэлбэр (дусал, тос, тос, гавар, шахмал, уусмал, уусмал) зэргээс хамаарна. суспенз, нунтаг) болон хэрэглэх арга. Жишээлбэл, бог малыг мэс заслын аргаар эмчлэхэд шаардлагатай тун нь эсийн тэжээлээс 0.001 г/мл-ээс бага байж болох ба өндөр настай хүн амаар уувал хэд хэдэн дарааллаар их байх ёстой.

Витронектин нь амьтны ийлдэс болон цусны бүлэгнэлд их хэмжээгээр агуулагддаг гликопротейн юм. Энэ нь мөн олон эд эсийн гаднах матрицын нэг хэсэг юм.

Витронектины уусмалыг моноклональ эсрэгбие ашиглан хүний ​​ийлдэсээс тусгаарлаж болно.

Гепаринтай ойртох хроматографийн аргаар хүний ​​сийвэнгээс витронектин гаргаж авах энгийн арга байдаг. Цусны сийвэнгээс кальци нэмээд дараа нь центрифуг хийх замаар ийлдсийг гаргаж авдаг. Хүний ийлдэс дэх идэвхтэй витронектиныг холбодог гепарин нь мочевинтай хамт идэвхждэг. Идэвхжүүлсэн витронектин нь мочевин дахь гепарин-Сефарозтой тусгайлан холбогдож, 8 моль/л мочевин агуулсан 0.5 моль/л NaCl уусмалд ялгардаг. Уг процедурын үр дүнд хүний ​​100 мл сийвэнгээс 2 хоногийн дотор 3-6 мг цэвэр витронектин авах боломжтой (Takemi Yatohgo, Masako Izumi at al. "Novel Purification of Vitronectin from Human Plasma by Heparin Affinity Chromatography". , Эсийн бүтэц, үйл ажиллагаа , 13-р боть, 281-292 хуудас, 1988).

Үүнтэй адилаар үхрийн ийлдэсээс витронектин гаргаж авах боломжтой (И.Г.Швыкова, Т.А.Муранова “Пласмины протеолитийн өвөрмөц чанар нь наалдсан уурагтай”, Биорганик хими, боть 26, №5, хуудас 353, баганын 1, 3-р зүйл. , 2000).

Shh уургийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэхийн тулд түүний N төгсгөлийг идэвхжүүлэх шаардлагатай. Үүнийг пальмитийн хүчил ашиглан хийж болох бөгөөд N төгсгөлийг өөрчилснөөр Shh уургийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, тархалтыг хязгаарладаг.

Гэсэн хэдий ч Shh уургийн тархалтыг пальмитины хүчлээр хязгаарлах нь эсрэгээрээ энэ уургийг сарниулах чадвартай витронектин агуулагдах замаар нөхөгддөг.

Пальмитийн хүчил нь зарим хүнсний бүтээгдэхүүн (цөцгий, цөцгий, цөцгийн тос, бяслаг гэх мэт) хүний ​​биед нэвтэрч чаддаг тул амаар хэрэглэхэд зориулагдсан бүтээгдэхүүний хувилбарт байх шаардлагагүй.

Гэсэн хэдий ч витронектин байхгүй тохиолдолд пальмитийн хүчил нь дотоод чихний үсний эсүүдэд нөлөөлөх чадваргүй байдаг тул Shh уургийн N төгсгөлийг өөрчилснөөр түүний тархалтыг хязгаарлаж, улмаар цусны урсгалыг бууруулдаг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. уураг нь зорилтот эсүүдэд (үсний эсүүд) хүрдэггүй. Нэмж дурдахад, Shh генийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлж, Shh дохионы замын эхлэлийг өдөөх чадвартай тул дээр дурдсанчлан vitronectin байх ёстой.

Үүний зэрэгцээ цусанд агуулагдах витронектин нь Shh дохионы замыг өдөөхөд маш хангалтгүй байдаг бөгөөд үүнээс болж үсний эсүүд зөвхөн цусан дахь витронектиний нөлөөн дор сэргээгдэх боломжгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. цус, хоол хүнс палмитийн хүчилтэй бие махбодид орох.

D3 витамины цөмийн гормоны рецептор (VDR) дутагдалтай хулганууд болон хулганы арьсны эксплантуудын судалгаагаар VDR генийн сул илэрхийлэл нь Hh замын хэд хэдэн бүрэлдэхүүн хэсэг болох Shh, Smo, Gli1, Gli2, болон Ptch1.

/Эмнэлгийн дархлаа судлал, 16-р боть, №6, хуудас 504, 1-р баганын 2-р догол мөр, 2014/-аас холбосон VDR нь сөрөг хариу урвалын механизмаар VDR генийн транскрипцийг дарангуйлдаг нь мэдэгдэж байна.

Бүх эд эсэд VDR-ийн илэрхийлэлийг глюкокортикоидууд бууруулж болох бөгөөд тэдгээрийн гол төлөөлөгч нь флутиказон фуроат, мометазон, мометазон фуроат, метилпреднизолон ацепонат, триамцинолон, гидрокортизон, бетаметазон, будесонид, аклометазон, деклометазон, деклометазон, меклометазон, деклометазон зэрэг бодисууд юм. преднизолон ацепонат, ханиадны низолид, клобетазол, гидрокортизон, кортизон, флуметазон, преднизолон, флуоцинолон ацетонид.

Тиймээс глюкокортикоидууд нь витронектинтэй холилдсон нь Sonic зараа эсийн дохионы замыг дангаар нь витронектинтэй харьцуулахад илүү их хэмжээгээр идэвхжүүлдэг бодис үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эмийн үр нөлөөг нэмэгдүүлнэ. Гэсэн хэдий ч глюкокортикоидыг дангаар нь хэрэглэх нь үсний эсэд харагдахуйц эмчилгээний үр нөлөө үзүүлэхгүй бөгөөд үрэвслийн эсрэг хүчтэй нөлөөтэй эмгэг төрүүлэгч эмчилгээ юм. Энэ нь VDR механизмаар дамжуулан глюкокортикоидуудаар Rb1-ийн идэвхгүй байдлын түвшинг нэмэгдүүлэх нөхцлийн талаар хангалттай мэдлэггүй, гэмтсэн үсний эсүүдэд тархаагүй, мөн Shh уураг зорилтот эсүүдэд хангалтгүй тархсантай холбоотой байж болох юм. Үүний зэрэгцээ, сонсгол алдагдах шинж тэмдгийг арилгах төдийгүй үсний эсийг бодитоор нөхөн сэргээх бага зэргийн үр нөлөө нь зөвхөн мэс заслын оролцоо, глюкокортикоидуудыг дотоод эсвэл дор хаяж дунд чихэнд шууд нэвтрүүлэх замаар ажиглагддаг. Эдгээр нөхцөл байдал нь одоогоор глюкокортикоидуудыг мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг бие даасан үр дүнтэй эмчилгээ болгон ашиглахыг зөвшөөрдөггүй.

Санал болгож буй бүтээгдэхүүний үр нөлөө нь пальмитийн хүчил агуулагдах замаар нэмэгддэг.

Үсний эс дэх Shh дохионы замыг идэвхжүүлэх замаар түүний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн тулд чихний дунгийн бүсэд бичил эргэлтийг сайжруулах шаардлагатай бөгөөд энэ нь эмэнд ийм хүртээмжтэй, үр дүнтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг агуулсан байх боломжтой. винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам.

Хорт хавдар үүсэхээс сэргийлдэг Shh дохионы замыг идэвхжүүлэх замаар санал болгож буй агентаас Rb-ийг идэвхгүй болгох нь хорт хавдар, ялангуяа ретинобластома үүсэх магадлалыг бий болгодог. Үүнээс зайлсхийхийн тулд дор хаяж нэг хавдрын эсрэг бодисыг бүтээгдэхүүний найрлагад оруулах ёстой (хавдруудын эсрэг алкилизаци хийх эм, антиметаболит, ургамлын гаралтай алкалоид, хавдрын эсрэг антибиотик, цагаан алтны нэгдлүүд - цисплатин, оксоплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклоплатам, хавдрын эсрэг дааврын эм) . Хэрэглэх боломжтой нэгдлүүд нь мелфалан, хлорамбуцил, бендамустин, проспидин, спиробромин, манномустин, преднимустин, эстрамустин, новембикин, пафенцил, лофенал, циклофосфамид, ифосфамид, мафосфафамид, капрофосфамид, капифосфамофита, рабин, децитабин, флоксуридин, 5- фторурацил.

Rb идэвхгүй болох нь бүх тохиолдолд ретинобластома үүсгэдэггүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Мэдээжийн хэрэг, санал болгож буй эмийн ихэнх тунгийн хэлбэрүүд, түүний дотор амаар хэрэглэхэд зориулагдсан бүх эмүүд нь ретинобластома үүсэхээс сэргийлдэг хавдрын эсрэг бодис агуулсан байх ёстой, гэхдээ эмийн үр нөлөө байхгүй тохиолдолд тунгийн хэлбэрүүд, жишээлбэл, мэс заслын эмчилгээнд зориулагдсан. Нүдний торлог бүрхэвч дээр хавдрын эсрэг бодис, жишээлбэл, байгалийн гаралтай алкалоид (элиптицин, винбластин, винкристин), эсвэл хавдрын эсрэг антибиотикууд, хамаагүй бага концентрацитай байж болно. Үүний зэрэгцээ ретинобластома үүсэхээс сэргийлдэг хавдрын эсрэг бодис байгаа нь илүү дээр хэвээр байна, учир нь ямар ч тохиолдолд Shh дохионы замыг идэвхжүүлснээр хорт хавдар үүсэх нь Rb1 генийг идэвхгүйжүүлэхтэй холбоотой байх болно. Гэсэн хэдий ч эмчилгээний арга, өвчтөний бие даасан шинж чанараас (хорт хавдарт өртөмтгий байдал) хамааран огт өөр бодисыг хавдрын эсрэг бодис болгон ашиглаж болно.

Витронектиныг дунд зэргийн тунгаар хэрэглэх ба богино хугацааны эмчилгээний үед элиптицин гэх мэт ургамлын гаралтай хоргүй алкалоидуудыг хавдрын эсрэг бодис болгон ашиглахыг зөвлөж байна.

Та мөн эд эсийн өсөлтийг дэмждэг ламининыг нэмж болно.

Санал болгож буй бодисыг мэс заслын аргаар эсвэл дунгийн суулгацаар дотоод чихэнд оруулж болно. Энэ нь мөн чихний дусал, тос, үрэлтэд зориулсан тос, бальзам, эсвэл амаар хэрэглэх эм (шахмал, уусмал, суспенз, нунтаг) хэлбэрээр байж болно.

Мэдрэхүйн сонсгол алдагдах хүнд үе шатанд хэрэглэх хэлбэрээс үл хамааран (амаар, гаднаас, мэс засал хийх замаар) бүтээгдэхүүн нь витронектин ба дор хаяж нэг глюкокортикоид, хавдрын эсрэг бодис (ууд) ба дор хаяж нэг бодис агуулсан байх ёстой. бүлэг: винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам.

Бүтээгдэхүүнд пальмитийн хүчил нэмэх хэрэгцээ нь өвчтөний хоолны дэглэмээс шалтгаална, учир нь нэг талаас, энэ хүчлийг биед хэт их хэмжээгээр оруулах нь зохисгүй, нөгөө талаас түүний оршихуй нь бие махбодийг идэвхжүүлэхэд тохиромжтой байдаг. Шш дохионы зам.

Санал болгож буй хэрэгслийг ашиглан хүссэн үр дүнд хүрэхийг Зураг дээр үзүүлэв. 1-6.

Зураг дээр. 1-р зурагт нохойны сонсголын системийн AA-02 автомат аудиометрээр авсан компьютерийн аудиограммыг эмчилгээний курс эхлэхээс өмнө болон эмчилгээ дууссанаас хойш 3 хоногийн дараа харуулсан харьцуулалтыг үзүүлэв.

1-AD муруй нь эмчилгээний өмнө авсан мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын бууралттай нохойн баруун чихний аудиограмм юм.

1-AS муруй нь мэдрэлийн мэдрэлийн сонсголын бууралттай нохойн зүүн чихний аудиограммыг эмчилгээний өмнө авсан зураг юм.

Муруй 2-AD нь жишээ 1-д үзүүлсэн эмчилгээний дараа нохойны баруун чихний аудиограмм юм.

Муруй 2-AS нь жишээ 1-д үзүүлсэн эмчилгээний дараа нохойны зүүн чихний аудиограмм юм.

Зураг дээр. 2-р зурагт хүний ​​сонсголын системийн АА-02 автомат аудиометрээр авсан компьютерийн аудиограммыг эмчилгээний курс эхлэхээс өмнө болон эмчилгээ дууссанаас хойш 3 хоногийн дараа харьцуулсан үзүүлэв.

3-AD муруй нь мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлий өвчтэй хүний ​​баруун чихний аудиограммыг эмчилгээний өмнө авсан зураг юм.

3-AS муруй нь мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлий өвчтэй хүний ​​зүүн чихний аудиограммыг эмчилгээний өмнө авсан зураг юм.

4-AD муруй нь 2-р жишээн дээрх эмчилгээний дараа авсан хүний ​​баруун чихний аудиограмм юм.

Муруй 4-AS нь 2-р жишээн дээрх эмчилгээний дараа авсан хүний ​​зүүн чихний аудиограмм юм.

Зураг дээр. Зураг 3-т сканнерийн электрон микроскоп ашиглан авсан мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдалтай саарал хархны чихний дунгийн нейроэпителийн зургийг харуулав.

Зураг дээр. Сканнерийн электрон микроскоп ашиглан авсан витронектин агуулсан бодисоор 5 хоногийн турш өртсөний дараа саарал хархны чихний дунгийн нейроэпителийн зургийг 4-р зурагт үзүүлэв.

Зураг дээр. Зураг 5-д бромодеоксиюридин иммуногистохимийн маркер нэмсэний дараа бүдүүн микроскопоор авсан мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын бууралттай саарал хархны чихний дунгийн нейроэпителийн зургийг харуулав.

Зураг 6-д бромодеоксиуридиныг иммуногистохимийн маркер нэмсний дараа бүдүүн микроскопоор авсан витронектин агуулсан бодистой 5 хоногийн турш өртсөн саарал хархны чихний дунгийн нейроэпителийн зургийг харуулав.

Хэрэгжүүлэх жишээ

Гэсгээсэн үхрийн цусны сийвэнгээс олж авсан ийлдэсээс гепарин-Сефаразын хамаарлын хроматографийн аргаар витронектиныг ялгаж авсан.

Санал болгож буй бүтээгдэхүүний 420 мл усан уусмалыг дараах харьцаагаар бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг холих замаар бэлтгэсэн: мг/100 мл уусмал.

Бэлтгэсэн уусмалыг дунд зэргийн мэдрэхүйн сонсголын алдагдалтай нохойд (43 кг жинтэй, 9 настай) туршсан.

Өдөрт гурван удаа түүнд санал болгож буй эмчилгээний 10 мл уусмалд дэвтээсэн жижиг хэсэг мах өгсөн.

Эмчилгээний хугацаа 14 хоног байв.

Зураг дээр. 1-р зурагт нохойны сонсголын системийн AA-02 автомат аудиометрээр авсан компьютерийн аудиограммыг эмчилгээний өмнө (баруун чихэнд 1-AD муруй, зүүн чихэнд 1-AS муруй) болон эмчилгээ дууссанаас хойш 3 хоногийн дараах харьцуулалтыг үзүүлэв. (2- AD муруй - баруун чихний хувьд, муруй 2-AS - зүүн чихний хувьд).

1-AD ба 1-AS муруйнуудын шулуун биш, түүнчлэн сонсголын босго бага байгаа нь мэдрэхүйн сонсголын ноцтой алдагдлыг илтгэнэ.

Үүний зэрэгцээ 2-AD ба 2-AS муруй нь бараг шугаман бөгөөд сонсголын ердийн босгыг тусгадаг.

Эдгээр өгөгдөл нь мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчилснээр сонсгол сэргээгддэг гэж дүгнэх боломжийг бидэнд олгодог.

Эмчилгээний курс дууссанаас хойш 1 ба 3 сарын дараа хийсэн соронзон резонансын дүрслэл, хэт авиан шинжилгээнд ретинобластома болон бусад төрлийн хорт хавдрын шинж тэмдэг илрээгүй.

1-р жишээн дээрх туршилт нь зөвхөн санал болгож буй эмийн нөлөөн дор үсний эсийг нөхөн сэргээхэд оролцдог тул тэдгээрийн үржих боломжийг тодорхойлохын тулд мэдрэхүйн мэдрэлийн өвчтэй өндөр настан (71 кг жинтэй, 64 настай) эмнэлзүйн туршилт хийсэн. дүлий.

Өвчтөн хэсэг хугацаанд чихний дунгийн суулгац зүүсэн бөгөөд энэ нь чихний дунгийн гэмтсэн/үхсэн үс эсийг тойрч дамжсан цахилгаан дохио хэлбэрээр дуут мэдээллийг сонсголын мэдрэл рүү шууд дамжуулдаг байсан боловч дараа нь суулгац суулгасан газруудад үрэвсэлт үйл явц үүссэн. өнгөрчээ. Үүнийг өмсөх нь өвчтөнд сонсох боломжийг олгосон тул мэдрэхүйн сонсголын алдагдал нь чихний дунгийн үсний эсийн үхэлтэй яг холбоотой байсан бөгөөд тэдний үхэл нь эргээд зөвхөн гэмтсэн эдийг нөхөн сэргээх замаар сонсголыг сэргээх боломжгүй болохыг харуулж байна гэж бид дүгнэж болно. гэхдээ үхсэн эсүүд биш.

Өвчнийг эмчлэхийн тулд гэсгээсэн үхрийн цусны сийвэнгээс гаргаж авсан ийлдэсээс витронектиныг тусгаарласны дараа санал болгож буй эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн эм зүйн хувьд хүлээн зөвшөөрөгдсөн тээвэрлэгчтэй нунтаг хольцыг гепарин-Сефаразатай холбогдох хроматографийн аргаар бэлтгэсэн. Нунтаг хольцоос тус бүр нь 1.5 г жинтэй 84 шахмалыг хийсэн.

Нэг таблет агуулсан, мг:

Өвчтөн нэг шахмалыг өдөрт гурван удаа уусан. Эмчилгээний хугацаа 28 хоног байв.

Зураг дээр. 2-р зурагт өвчтөний сонсголын системийн автомат AA-02 аудиометр ашиглан авсан компьютерийн аудиограммыг эмчилгээний өмнө (баруун чихэнд 3-AD муруй, зүүн чихэнд 3-AS муруй) болон эмчилгээ дууссанаас хойш 3 хоногийн дараах харьцуулалтыг үзүүлэв. (4- AD муруй - баруун чихний хувьд, муруй 4-AS - зүүн чихний хувьд).

3-AD ба 3-AS муруйн шулуун биш, түүнчлэн 125-4000 Гц-ийн дууны давтамжийн мужид сонсголын босго бага, 4000-8000 Гц-ийн хүрээнд бараг бүрэн дүлий байх нь өвчтөн тодорхой байгааг харуулж байна. үсний эс гэмтсэний улмаас мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлийрэлтэй байдаг.

Үүний зэрэгцээ 4-AD ба 4-AS муруй нь бараг шугаман бөгөөд сонсголын ердийн босгыг тусгадаг.

Эдгээр өгөгдөл нь мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлийрэлийг эдгээснээр сонсгол сэргээгддэг гэж дүгнэх боломжийг бидэнд олгодог.

Хэрэв мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлийрэл нь өвчтөний чихний дунгийн үсний эсийг гэмтээхээс бүрдсэн бол чихний дунгийн суулгац зүүсэн өвчтөний эерэг нөлөөгөөр нотлогддог бол энэ нь тэдний тархалтыг баталж байна, эс тэгвээс мэдрэхүйн мэдрэлийн дүлийрэлийн дараа сонсголыг сэргээх боломжгүй юм.

Эмчилгээний курс дууссанаас хойш 1 ба 3 сарын дараа хийсэн соронзон резонансын дүрслэл, хэт авиан шинжилгээнд ретинобластома болон бусад төрлийн хорт хавдрын шинж тэмдэг илрээгүй. Өвчтөний биеийн байдал хэвийн байсан.

Витронектины үсний эсийг нөхөн сэргээх нөлөө нь урьд өмнө нотлогдсон бөгөөд жишээ 1, 2-т тайлбарласан эмчилгээний өмнөх болон дараах өвчтөнүүдийн аудиограмм шинж чанар нь мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэх боломжтой болохыг харуулж байгаа тул санал болгож буй эмүүд нь үсний эсийг эдгээх магадлал өндөр байна. сонсголын систем, ялангуяа үсний эсүүд. Үүнийг мөн жишээ 2-ын дагуу эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнд дунгийн суулгац зүүх нь эерэг нөлөөгөөр нотлогддог. Үүнээс гадна ихэнх тохиолдолд мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсгол алдагдах нь энэ төрлийн эсийн гэмтэлтэй холбоотой байдаг. Гэсэн хэдий ч үүнийг найдвартай шалгаж, сонсгол сайжирч байгаа бодит шалтгааныг ойлгохын тулд тэдгээрийн морфологийн өөрчлөлтийг судлах шаардлагатай байв.

Энэ зорилгоор бид засварын дуу чимээ удаан үргэлжилдэг, ихэвчлэн 120 дБ-ээс хэтэрсэн газруудад барилгын талбайд амьдарч байсан үхсэн саарал хархны дунгийн үсний эсийг шалгасан.

Эхлээд дотоод чих нээгдэв. Stria vascularis (хялгасан судасны сүлжээ) нь үүн дээр байрлах нейроэпителийн хамт Кортигийн эрхтнүүдээс салгаж, тэжээллэг орчинд байрлуулсан.

Текторийн мембраныг авсны дараа сканнерийн электрон микроскоп ашиглан үсний эсийн колонийн бүтцийг судлав. Зураг дээр. 3-аас харахад тэдний ихэнх нь нас барсан эсвэл биеийн байдал нь маш хүнд, стереоцили нь маш их гэмтсэн байна. Энэ өвчний шалтгаан нь тодорхой байсан: дуу чимээ нь зөвшөөрөгдөх хэмжээнээс давсан газарт удаан хугацаагаар байх нь ихэвчлэн мэдрэхүйн сонсгол алдагдахад хүргэдэг.

Эсийн колониудыг үржих эсэхийг шалгахын тулд тэдгээрийн орчинд бромодеоксиуридин нэмээд эсийн орчны нэгж эзэлхүүн дэх концентраци 0.00002 г/мл байх ба үүний дараа тэдгээрийг Nikon A1+/A1R+ бүдүүн микроскопоор шалгасан. Үсний эсийн өсөлтийн шинж тэмдэг илрээгүй (Зураг 5).

Мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэхийн тулд г/мл агуулсан усан суспензийг бэлтгэсэн.

Энэхүү суспензийг эсийн колонид 5 хоногийн турш 12 цаг тутамд 0.001-0.0015 г/мл эсийн орчинд нэмсэн.

Зураг дээр. Зураг 4-т энэ хугацааны дараа олон эсүүд сэргэж, шинээр гарч ирж, стереоцили нь дүүрсэн болохыг харуулж байна.

Бромодеоксиуридиныг 0.00002 г/мл эсийн орчинд нэмсний дараа колонийг Nikon A1+/A1R+ бүдүүн микроскопоор шалгасан. Нейроэпителийн бие даасан хэсгүүдийн иммуногистохимийн будгийг Зураг дээр үзүүлэв. 6 нь үржиж буй эсүүд байгааг тодорхой харуулж байна.

Хорин өдрийн ажиглалтаар мэдрэлийн эпители дэх хорт хавдар үүсэх шинж тэмдэг илрээгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь эсийн атипи байхгүй, үүний үр дүнд эсийн дисплази илэрсэн байна. Заасан хугацаанд бүхэл бүтэн эдийн цогцолборын хэвийн бүтцээс хазайлт ажиглагдаагүй.

Тиймээс витронектин буюу түүний нэг буюу хэд хэдэн глюкокортикоидтой холимог нь дотоод чихний үсний эсүүдэд Shh дохионы замыг идэвхжүүлж, улмаар тэдгээрийг нөхөн төлжүүлж, ялангуяа үржих процессыг идэвхжүүлдэг болохыг анх удаа тогтоожээ. , Прототип шиг зөвхөн мэс заслын оролцоо, тэдэнд шууд нөлөөллийн үед төдийгүй бусад (мэс заслын бус) аргаар тархалтыг хөнгөвчилсөн тул санал болгож буй хэрэгслийг ашиглах аргыг ихээхэн өргөжүүлдэг. Витронектины Shh уургийг тарааж, зорилтот эсүүдэд хүргэх чадвар нь глюкокортикоидуудыг хэрэглэхээс ялгаатай нь үсний эсийг нөхөн сэргээхэд мэдэгдэхүйц нөлөө үзүүлдэг бөгөөд энэ чадварыг илрүүлээгүй. Эдгээр баримтууд нь санал болгож буй шинэ бүтээлүүд нь "шинэ бүтээлийн үе шат" гэсэн патентын чадвартай нийцэж байгаа гэж дүгнэх боломжийг бидэнд олгодог.

Санал болгож буй эмүүд нь үсний эсийн гэмтэлтэй холбоотой мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг арилгах анхны бөгөөд одоогоор цорын ганц үр дүнтэй эмчилгээ юм. Тэднийг хөгжүүлэхээс өмнө "Хүний үсний эсийг ямар ч аргаар нөхөн сэргээх боломжгүй" гэдэг нь анагаах ухаанд өргөн тархсан баримт байсан (нийтлэл / Ч. Либерман "Нуугдсан сонсголын алдагдал". Шинжлэх ухааны ертөнцөд. 2015 оны 10-р сар; No10: хуудас. 59, 2-р баганын 3-р зүйл /; нийтлэл /Edge AS, Chen ZY (2008). "Үсний эсийн нөхөн төлжилт." Нейробиологийн өнөөгийн үзэл бодол 18 (4): хуудас 377-382/; онлайн хэвлэл http://sbio.info /news/newsmed/stvolovye_kletki_izbavja , 04/05/2009).

Санал болгож буй бүтээгдэхүүний янз бүрийн хувилбаруудыг бэлтгэх бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь бэлэн байдаг бөгөөд дээр дурдсанчлан олоход хэцүү vitronectin-ийн хувьд хэд хэдэн мэдэгдэж байгаа бөгөөд үйлдвэрлэлийн энгийн аргууд байдаг.

Генийн экспрессийн хяналтын салбарыг цаашид хөгжүүлэх нь бие махбодийг нөхөн сэргээх шинэ боломжийг нээх болно. Rbl генээс гадна давхар үүрэг гүйцэтгэдэг бусад олон генүүд байдаг: тэдгээрийн илэрхийлэл ба дарангуйлал нь биеийн зарим хэсэг, үйл ажиллагаанд эерэг үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд нэгэн зэрэг бусад хэсгүүдэд сөрөг үүрэг гүйцэтгэдэг. функцууд. Rb1 генийг чадварлаг дарангуйлах нь үсний эсийг нөхөн сэргээхэд хувь нэмэр оруулж, хорт хавдар үүсэхийг өдөөдөггүйтэй адилаар амьд организмын хараа, мэдрэмж, хөдөлгөөн гэх мэт бусад бүх зүйлийг сэргээх боломжтой. , хоол боловсруулах систем, тархи, шүд. Нэмж дурдахад генийн үйл ажиллагааг хянаснаар алдагдсан мөч, эрхтнүүдийг сэргээх боломжтой боловч энэ газар бараг судлагдаагүй байна. Мөлхөгчид, шувууд, загасны генийн санг судлах нь дотоод чихний үсний эсээс гадна мөч, шүд, алсын харааг сэргээж чаддаг тул энэ асуудлыг тодруулахад туслах болно. зарим төрлийн үлэг гүрвэлүүдийг маш урт наслах боломжийг олгосон хүчин зүйлүүд.

Энэ талбарын хамгийн чухал талуудын нэг нь тодорхой генийн бүх үйл ажиллагаа, түүний илэрхийлдэг уурагуудыг нарийвчлан судлах явдал юм, учир нь дээр дурдсанчлан биеийн нэг функцийг сэргээхийн тулд тодорхой генийг идэвхжүүлэх эсвэл дарангуйлах явдал юм. биеийн бусад үйл ажиллагааг өөрчлөх, хаахтай холбоотой эргэлт буцалтгүй, хор хөнөөлтэй үр дагаварт хүргэж болзошгүй.

1. Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодисоос бүрдсэн, сонсголын мэдрэлийн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчлэх бодис бөгөөд энэ нь цаашлаад дор хаяж нэг хавдрын эсрэг бодис агуулсан, мөн Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис нь витронектин юм.

2. 1-р зүйлийн дагуу бүтээгдэхүүн нь винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам гэсэн бүлгээс сонгогдсон дор хаяж нэг бодис агуулсан гэдгээрээ онцлог юм.

3. 1 ба 2-т заасны дагуу нэмэлт ламинин агуулсан бүтээгдэхүүн.

4. 1-р зүйлийн дагуу бүтээгдэхүүн нь нэмэлт пальмитийн хүчил агуулсан гэдгээрээ онцлог юм.

5. Мэдрэхүйн сонсголын алдагдлыг эмчлэх бодис, түүний дотор Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис нь нэмэлтээр дор хаяж нэг хорт хавдрын эсрэг бодис, дор хаяж нэг бодис, винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам зэрэг бүлгээс сонгогдсон бодис агуулдаг. , мөн Sonic зараа эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бодис нь vitronectin болон дор хаяж нэг глюкокортикоидын холимог юм.

6. 5-р зүйлийн дагуу бүтээгдэхүүн нь нэмэлт пальмитийн хүчил агуулсан гэдгээрээ онцлог юм.

7. 5 ба 6-д заасны дагуу нэмэлт ламинин агуулсан бүтээгдэхүүн.

Бүлэг шинэ бүтээлүүд нь вестибуляр эмгэгийг эмчлэх ба/эсвэл урьдчилан сэргийлэхтэй холбоотой юм. 1-[(5-хлоро-1Н-бензимидазол-2-ил)карбонил]-4-метилпиперазин, 1-[(5-хлоро-1Н-индол)-аас бүрдсэн бүлгээс сонгогдсон Н4-гистамин рецепторын антагонистыг сонгон хэрэглэх. - 2-ил)карбонил]-4-метилпиперазин, 4-((3R-)-3-аминопирролидин-1-ил)-6,7-дигидро-5Н-бензоциклогептапиримидин-2-иламин эсвэл цис-4-(пиперазин- 1 -yl)-5,6,7a,8,9,10,11,11a-octahhidrobenzofuroquinazolin-2-амин нь вестибуляр эмгэгийг эмчлэх ба/эсвэл урьдчилан сэргийлэхэд зориулагдсан бөгөөд эдгээр нэгдлүүдийг багтаасан ижил зорилготой найрлага.

Энэхүү шинэ бүтээл нь анагаах ухаан, тухайлбал чих хамар хоолойн өвчинтэй холбоотой бөгөөд эксудатив Дунд чихний урэвслийг эмчлэхэд ашиглаж болно. Үүнийг хийхийн тулд фармакопунктурыг биеийн цэгүүдэд хэрэглэнэ: IG4 (ван-гу), IG17 (тиан-ронг), VB2 (тинг-хуй), VB8 (шуай-гу), VB10 (фу-бай), VB11 (tou). -qiao- yin), VB12(wan-gu), T14(da-zhui), T20(bai-hui), T22(xin-hui), GI4(he-gu), E36(zu-san-li), TR20(жиао -нар), TR21(эр-мэн).

Шинэ бүтээл нь анагаах ухаан, тухайлбал эх барих, эмэгтэйчүүдийн эмчтэй холбоотой бөгөөд IVF хөтөлбөрт умайн салст бүрхэвчийг суулгахын өмнөх бэлтгэлийн нэг хэсэг болгон ашиглаж болно.

Шинэ бүтээл нь биотехнологийн салбарт, ялангуяа хавдрын дахилтаас өмнөх хугацааг нэмэгдүүлэх аргатай холбоотой бөгөөд анагаах ухаанд ашиглах боломжтой. NRG1-ийн эсрэг эсрэгбие, NRG1-д чиглэсэн siRNA эсвэл shRNA, эсвэл NRG1-ийн эсрэг иммуноадезин болох нейрогулины антагонистуудыг паклитаксел, цисплатин, эсвэл цисплатин гэх мэт эмүүдээс сонгож авсан эмчилгээний бодистой хослуулан хорт хавдрын эмчилгээ хийлгэж байсан өвчтөнд хэрэглэхээр бэлтгэдэг. Хавдрын дахилт үүсэх хугацааг хойшлуулах эсвэл хорт хавдрын эсийг эмчилгээний бодисоор эмчлэхэд эсэргүүцэхээс урьдчилан сэргийлэх зорилгоор тэдгээрийн хослол.

Шинэ бүтээл нь анагаах ухаан, тухайлбал уушиг судлалтай холбоотой бөгөөд цус багадалтаар хүндэрсэн уушигны архаг бөглөрөлт өвчтэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд ашиглаж болно.

Энэхүү шинэ бүтээл нь биохими, биотехнологи, генийн инженерчлэлийн салбарт, ялангуяа вирусын бус плазмидын хоёр бүтцийн холимог дээр суурилсан элэгний фиброзыг эмчлэх эмтэй холбоотой юм. Эхний вирусгүй плазмидын бүтэц нь pC4W-HGFopt бөгөөд хүний ​​элэгний эсийн өсөлтийн хүчин зүйлийг кодлодог генийг агуулдаг. Хоёр дахь нь pVax1-UPAopt бөгөөд хүний ​​урокиназыг кодлодог генийг агуулдаг. Тодорхойлсон эмэнд плазмидын бүтэц нь дараахь концентрацид агуулагддаг: pC4W-HGFopt - 0.5-0.7 мг / мл; pVax1-UPAopt - 0.3-0.5 мг/мл, ДНХ-ийн нийт концентраци 1±0.01 мг/мл байна. Энэхүү шинэ бүтээл нь тухайн эмийг үйлдвэрлэх арга болон элэгний фиброзыг эм зүйн хувьд хүлээн зөвшөөрөгдсөн хэмжээгээр хэрэглэх аргыг тайлбарласан болно. Энэхүү шинэ бүтээл нь элэгний фиброзыг эмчлэхэд үр дүнтэй, аюулгүй, үйлдвэрлэлд хялбаршуулсан эмийг олж авах боломжийг олгодог. 3 n. мөн 9 цалинтай файлууд, 28 өвчтэй, 4 ширээ, 9 пр.

Шинэ бүтээлийн бүлэг нь анагаах ухаантай холбоотой бөгөөд янз бүрийн үе шатуудын мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлыг эмчлэхэд чих хамар хоолойн эмчилгээнд ашиглаж болно. Энэ зорилгоор Sonic зараа үүрэн дохионы замыг идэвхжүүлдэг бүрэлдэхүүн хэсгийг агуулсан эмчилгээний хувилбаруудыг санал болгосон. Бүтээгдэхүүний эхний хувилбарт ийм бүрэлдэхүүн хэсэг болгон vitronectin ашигладаг. Үүнээс гадна дор хаяж нэг хавдрын эсрэг бодис агуулдаг. Агентын хоёр дахь хувилбарт ийм бүрэлдэхүүн хэсэг болгон vitronectin ба дор хаяж нэг глюкокортикоидын хольцыг ашигладаг. Эхний бодисоос ялгаатай нь энэ нь винпоцетин, пентоксифиллин, пирацетам гэсэн бүлгээс сонгосон дор хаяж нэг бодис агуулдаг. Техникийн үр дүн нь бие махбодид хорт хавдар, ялангуяа ретинобластома үүсэх эрсдэлгүйгээр дотоод чихний гэмтсэн үсний эсийг нөхөн сэргээх, түүний дотор тэдний өсөлтийг хангах, түүнчлэн мэдрэхүйн сонсголын эмчилгээнд эмийг хэрэглэх аргыг өргөжүүлэх явдал юм. алдагдал. 2 n. ба 5 цалинтай f-ly, 6 ill., 2 ave.

Үсний эс бүрстереоцили гэж нэрлэгддэг 50-70 жижиг нялцгай, нэг том цилиум киноцилиумтай. Киноцилиум нь үргэлж эсийн нэг талд байрладаг ба стереоцили нь эсийн нөгөө тал руу аажмаар богиносдог. Электрон микроскопоор ч үл үзэгдэх жижиг судалтай холбоосууд нь стереоцилиум бүрийн үзүүрийг зэргэлдээх урт стереоцилиумтай, эцэст нь киноцилиумтай холбодог. Эдгээр холбоосын ачаар стереоцилиум ба киноцилиум нь киноцилиум руу хазайхад утаслаг холбоосууд нь стереоцилийг ар араасаа татаж, эсийн биеэс гадагшаа татдаг.

Энэ нь хэдэн зуун нээгдэнэ шингэнээр дүүрсэн сувагстереоцилийн суурийн эргэн тойронд мэдрэлийн эсийн мембранд. Үүний үр дүнд олон тооны эерэг ионуудыг мембранаар дамжуулж, хүрээлэн буй эндолимфийн шингэнээс эс рүү урсаж, рецепторын мембраны деполяризаци үүсгэдэг. Эсрэгээр, стереоцилийн багцыг эсрэг чиглэлд (kinocilium-аас) хазайлт нь холболтын хурцадмал байдлыг бууруулдаг; Энэ нь ионы сувгийг хааж, рецепторын гиперполяризацид хүргэдэг.

Мэдрэлийн үед амрах нөхцөлд утас, үсний эсүүдээс ирдэг импульс нь ойролцоогоор 100 импульс/сек давтамжтайгаар байнга дамждаг. Стереоцилиа киноцилиумын чиглэлд хазайсан үед импульсийн урсгал секундэд хэдэн зуу хүртэл нэмэгддэг; эсрэгээр, киноцилиумаас цилий хазайх нь импульсийн урсгалыг бууруулж, ихэнхдээ бүрэн унтраадаг. Тиймээс, орон зайд толгойн чиглэл өөрчлөгдөж, статоконийн жин нь цилиаг хазайлгах үед тэнцвэрийг зохицуулахын тулд харгалзах дохиог тархинд дамжуулдаг.

Шар толбо бүрт үсний эс тус бүртодорхой чиглэлд чиглэсэн байдаг тул эдгээр эсүүдийн зарим нь толгой урагшаа хазайсан үед, зарим нь толгой хойшоо хазайсан үед, зарим нь нэг тал руугаа хазайсан үед өдөөгддөг. Тиймээс таталцлын талбар дахь толгойн чиглэл бүрт толбоноос гарч буй мэдрэлийн утаснуудад өдөөх өөр "загвар" үүсдэг. Чухамхүү энэ "загвар" нь толгойг орон зайд хэрхэн чиглүүлэх талаар тархинд мэдээлдэг.

Хагас дугуй хэлбэртэй суваг. Урд, хойд, хажуугийн (хэвтээ) хагас дугуй суваг гэж нэрлэгддэг вестибуляр систем бүрийн гурван хагас дугуй суваг нь бие биенээсээ тэгш өнцөгт байрладаг тул орон зайн гурван хавтгайг төлөөлдөг. Толгойг урагшаа 30° орчим хазайлгахад хажуугийн хагас дугуй суваг нь дэлхийн гадаргуутай ойролцоогоор хэвтээ байрлалтай, урд талын суваг нь урагш 45° гадагш чиглэсэн босоо хавтгайд байрладаг бол арын суваг нь босоо хавтгайд байрладаг. арагшаа болон газар руу .45° гадагш.

Хагас дугуй суваг бүртүүний төгсгөлийн аль нэг хэсэгт өргөтгөлтэй байдаг бөгөөд үүнийг ампула гэж нэрлэдэг; суваг болон ампула хоёулаа эндолимф гэж нэрлэгддэг шингэнээр дүүрдэг. Энэ шингэний урсгалын аль нэг суваг болон түүний ампулыг ампулын мэдрэхүйн эрхтэнийг дараах байдлаар өдөөдөг. Зурагт ампул бүрт байгаа жижиг самнуудыг харуулсан бөгөөд үүнийг ампуляр сам гэж нэрлэдэг. Энэ нурууны орой дээр бөмбөрцөг (купула) гэж нэрлэгддэг сул желатин эдийн массаар хучигдсан байдаг.

Хэзээ хүний ​​толгойямар ч чиглэлд эргэлдэж эхэлдэг, нэг буюу хэд хэдэн хагас дугуй суваг дахь шингэн нь инерцийн улмаас хөдөлгөөнгүй хэвээр байгаа бол хагас дугуй суваг нь толгойтой хамт эргэлддэг. Энэ тохиолдолд шингэн нь сувгаас болон ампулаар дамжин урсаж, бөмбөгийг нэг чиглэлд нугалав. Толгойг эсрэг чиглэлд эргүүлэх нь халхавч нь нөгөө чиглэлд хазайхад хүргэдэг.

Дотор бөмбөгөрампулярын нуруунд байрлах хэдэн зуун үсний эсүүд живдэг. Бөмбөрцгийн бүх үсний эсийн киноцили нь нэг чиглэлд чиглэдэг бөгөөд бөмбөгийг энэ чиглэлд хазайлт нь үсний эсийг деполяризаци, эсрэг чиглэлд хазайлт нь эсийг хэт туйлшруулдаг. Үсний эсүүдээс вентибуляр мэдрэлийн дагуу зохих дохиог илгээж, толгойн эргэлтийн өөрчлөлт, орон зайн гурван хавтгай тус бүрийн өөрчлөлтийн хурдыг төв мэдрэлийн системд мэдээлдэг.

"" хэсгийн агуулга руу буцах

Дотор чих нь хоёр анализаторын рецепторын аппаратыг агуулдаг: вестибуляр (вестибуляр ба хагас дугуй суваг) ба сонсголын эрхтэн, үүнд Кортигийн эрхтэнтэй чихний дунгийн хэсэг орно.

Дотор чихний ясны хөндий нь олон тооны танхим, тэдгээрийн хоорондох хэсгүүдийг агуулдаг. лабиринт . Энэ нь ясны лабиринт ба мембранлаг лабиринт гэсэн хоёр хэсгээс бүрдэнэ. Ясны лабиринт- ясны өтгөн хэсэгт байрлах хэд хэдэн хөндий; Үүнд гурван бүрэлдэхүүн хэсэг нь ялгагдана: хагас тойрог суваг нь сансар огторгуй дахь биеийн байрлалыг тусгасан мэдрэлийн импульсийн эх үүсвэрүүдийн нэг юм; үүдний танхим; болон эмгэн хумс - эрхтэн.

Мембран лабиринтяст лабиринт дотор хаалттай. Энэ нь эндолимф хэмээх шингэнээр дүүрсэн бөгөөд өөр нэг шингэн болох перилимфээр хүрээлэгдсэн бөгөөд энэ нь түүнийг ясны төөрдөгнөөс тусгаарладаг. Ясны лабиринт шиг мембран төөрдөг нь үндсэн гурван хэсгээс бүрдэнэ. Эхнийх нь гурван хагас дугуй сувагтай тохирч байна. Хоёр дахь нь ясны үүдний хөндийг хоёр хэсэгт хуваадаг: utricle болон saccule. Гурав дахь сунасан хэсэг нь дунд (чихний дунгийн) scala (спираль суваг) үүсгэдэг бөгөөд чихний дунгийн гулзайлтыг давтана.

Хагас дугуй хэлбэртэй суваг. Тэдгээрийн зөвхөн зургаа нь байдаг - чих бүрт гурав байдаг. Тэд нуман хэлбэртэй бөгөөд умайд эхэлж, төгсгөл болдог. Чих бүрийн гурван хагас дугуй суваг нь бие биенээсээ тэгш өнцөгт байрладаг бөгөөд нэг нь хэвтээ, хоёр нь босоо байрлалтай байдаг. Суваг бүр нэг төгсгөлд өргөтгөлтэй байдаг - ампул. Зургаан суваг нь нэг хавтгайд эсрэг талын суваг байхаар зохион байгуулагдсан, гэхдээ өөр чихэнд байдаг боловч тэдгээрийн ампулууд нь хоорондоо эсрэг талын төгсгөлд байрладаг.

Чихний дун ба Кортигийн эрхтэн. Эмгэн хумсны нэрийг түүний спираль хэлбэртэй хэлбэрээр тодорхойлдог. Энэ нь спираль хэлбэрийн хоёр ба хагас эргэлтийг үүсгэдэг ясны суваг бөгөөд шингэнээр дүүрдэг. Буржгар нь хэвтээ хэвтэж буй саваа - булангийн эргэн тойронд ясны спираль хавтанг шураг шиг мушгиж, нимгэн сувгаар цоолж, чихний дунгийн хэсгийн утаснууд - VIII хос гавлын мэдрэлийн утаснууд дамжин өнгөрдөг. Дотор нь спираль сувгийн нэг хананд бүхэл бүтэн уртын дагуу яс цухуйсан байдаг. Хоёр хавтгай мембран нь энэ цухуйгаас эсрэг талын хана хүртэл үргэлжилдэг бөгөөд ингэснээр чихний дун нь бүхэл бүтэн уртын дагуу гурван зэрэгцээ сувагт хуваагдана. Гадны хоёр хэсгийг scala vestibuli ба scala tympani гэж нэрлэдэг бөгөөд тэд чихний дунгийн оройд хоорондоо холбогддог. Төв гэж нэрлэгддэг чихний дунгийн спираль суваг нь сохроор төгсдөг бөгөөд түүний эхлэл нь ууттай холбогддог. Спираль суваг нь эндолимфээр дүүрсэн, scala үүдний танхим, скала тимпани нь перилимфээр дүүрдэг. Перилимф нь натрийн ионы өндөр агууламжтай байдаг бол эндолимф нь калийн ионуудын өндөр агууламжтай байдаг. Перилимфтэй харьцуулахад эерэг цэнэгтэй эндолимфийн хамгийн чухал үүрэг бол тэдгээрийг тусгаарлах мембран дээр цахилгаан потенциал үүсгэх бөгөөд энэ нь ирж буй дууны дохиог өсгөх процессыг эрчим хүчээр хангадаг.

Скала үүдний танхим нь чихний дунгийн ёроолд байрладаг бөмбөрцөг хөндий буюу үүдний танхимаас эхэлдэг. Зууван цонхоор (үүдний танхимын цонх) скалагийн нэг төгсгөл нь дунд чихний агаараар дүүрсэн хөндийн дотоод хананд хүрдэг. Скала тимпани нь дугуй цонхоор (чихний дунгийн цонх) дунд чихтэй холбогддог. Шингэн

Зууван цонх нь шонгийн ёроолоор, дугуй цонх нь дунд чихнээс тусгаарлагдсан нимгэн хальсаар хаалттай байдаг тул эдгээр цонхоор дамжин өнгөрөх боломжгүй юм. Чихний дунгийн спираль суваг нь scala tympani гэж нэрлэгддэг хэсгээс тусгаарлагдсан байдаг. бяцхан чавхдаст хөгжимтэй төстэй үндсэн (базиляр) мембран. Энэ нь мушгиа сувгийн дагуу сунгасан янз бүрийн урт, зузаантай хэд хэдэн зэрэгцээ утаснуудыг агуулдаг бөгөөд мушгиа сувгийн ёроолд байгаа утаснууд нь богино, нимгэн байдаг. Тэд ятгын чавхдас шиг аажим аажмаар уртасч, чихний дунгийн төгсгөлд зузаардаг. Мембран нь мэдрэмтгий, үсээр тоноглогдсон эсүүдийн эгнээгээр бүрхэгдсэн байдаг бөгөөд энэ нь гэж нэрлэгддэг хэсгийг бүрдүүлдэг. өндөр мэргэшсэн функцийг гүйцэтгэдэг Кортигийн эрхтэн - үндсэн мембраны чичиргээг мэдрэлийн импульс болгон хувиргадаг. Үсний эсүүд нь мэдрэлийн утаснуудын төгсгөлүүдтэй холбогддог бөгөөд энэ нь Кортигийн эрхтнүүдээс гарахдаа сонсголын мэдрэлийг (вестибулокохлеар мэдрэлийн дунгийн салбар) үүсгэдэг.

Мембран дунгийн лабиринт буюу суваг, ясны дунгийн хэсэгт байрлах сохор vestibular protrusion хэлбэртэй бөгөөд орой дээрээ сохроор төгсдөг. Энэ нь эндолимфээр дүүрсэн бөгөөд 35 мм орчим урттай холбогч эдийн уут юм. Чихний дунгийн суваг нь ясны спираль сувгийг гурван хэсэгт хувааж, тэдгээрийн дунд хэсгийг эзэлдэг - дунд шат (скала медиа), эсвэл дунгийн суваг, эсвэл дунгийн суваг. Дээд хэсэг нь vestibular шат (scala vestibuli), эсвэл үүдний шат, доод хэсэг нь тимпаник эсвэл тимпаник шат (scala tympani) юм. Тэд пери-лимф агуулдаг. Чихний дунгийн бөмбөрцгийн хэсэгт хоёр шат нь чихний дунгийн нээлхий (геликотрема) дамжуулан хоорондоо холбогддог. Скала тимпани нь чихний дунгийн ёроолд хүрч, хоёрдогч чихний мембранаар хаагдсан чихний дунгийн дугуй цонхоор төгсдөг. Скала үүдний танхим нь үүдний перилимфийн орон зайтай холбогддог. Түүний найрлага дахь перилимф нь цусны сийвэн, тархи нугасны шингэнтэй төстэй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй; Энэ нь натрийн зонхилох агууламжтай байдаг. Эндолимф нь калийн ионуудын өндөр (100 дахин) концентраци, натрийн ионуудын бага (10 дахин) агууламжаараа перилимфээс ялгаатай; химийн найрлагаараа эсийн доторх шингэнтэй төстэй. Пери-лимфтэй харьцуулахад эерэг цэнэгтэй байдаг.

Хөндлөн огтлолын дунгийн суваг нь гурвалжин хэлбэртэй байдаг. Чихний дунгийн сувгийн дээд үүдний хана нь үүдний танхимын шат руу харсан нимгэн вестибуляр (Рейснер) мембранаас (membrana vestibularis) үүсдэг бөгөөд энэ нь дотроос нэг давхаргат хавтгай хучуур эдээр бүрхэгдсэн бөгөөд гадна талд нь - эндотелийн тусламжтайгаар. Тэдний хооронд нарийн ширхэгтэй фибрилляр холбогч эд байдаг. Гаднах хана нь ясны дунгийн гаднах хананы periosteum-тай нийлдэг бөгөөд чихний дунгийн бүх буржгар хэсэгт байдаг спираль шөрмөсөөр төлөөлдөг. Шөрмөс дээр капилляраар баялаг, эндолимф үүсгэдэг куб эсээр бүрхэгдсэн судасны судал (stria vascularis) байдаг. Доод хэсэг - скала тимпани руу чиглэсэн тимпани хана нь хамгийн нарийн бүтэцтэй байдаг. Энэ нь базиляр мембран буюу хавтан (lamina basilaris) -ээр дүрслэгддэг бөгөөд дээр нь спираль буюу дуу чимээ гаргадаг Кортигийн эрхтэн байрладаг. Өтгөн ба уян налархай базиляр хавтан буюу basilar мембран нь нэг төгсгөлд спираль ясны хавтан, эсрэг талын төгсгөлд спираль шөрмөстэй холбогддог. Мембран нь нимгэн, сул сунасан радиаль коллаген утаснаас (ойролцоогоор 24 мянга) үүсдэг бөгөөд тэдгээрийн урт нь дунгийн ёроолоос орой хүртэл нэмэгддэг - зууван цонхны ойролцоо, базиляр мембраны өргөн нь 0.04 мм, дараа нь чихний дунгийн орой руу чиглэн аажмаар өргөжиж, төгсгөлд нь 0.5 мм хүрдэг (өөрөөр хэлбэл, чихний дунгийн нарийссан хэсэгт суурь мембран өргөсдөг). Шилэн утаснууд нь хоорондоо анастомоз хийдэг нимгэн фибрилүүдээс тогтдог. Базиляр мембраны утаснуудын сул хурцадмал байдал нь тэдгээрийн хэлбэлзлийн хөдөлгөөнийг бий болгодог.

Кортигийн эрхтэн болох сонсголын эрхтэн нь ясны дунгийн хэсэгт байрладаг.Кортигийн эрхтэн нь мембран төөрдөгний дотор байрлах рецепторын хэсэг юм. Хувьслын явцад энэ нь хажуугийн эрхтнүүдийн бүтцийн үндсэн дээр үүсдэг. Энэ нь дотоод чихний сувагт байрлах утаснуудын чичиргээг мэдэрч, дуут дохио үүсдэг сонсголын хэсэгт дамжуулдаг. Кортигийн эрхтэнд дуут дохионы шинжилгээний анхдагч хэлбэр эхэлдэг.

Байршил.Кортигийн эрхтэн нь дотоод чихний спираль буржгар ясны сувагт байрладаг - эндолимф ба перилимфээр дүүрсэн дунгийн суваг. Гарцын дээд хана нь гэж нэрлэгддэг зэргэлдээ оршдог. шатны үүдний танхим ба Reisner-ийн мембран гэж нэрлэгддэг; гэж нэрлэгддэг хил залгаа доод хана. scala tympani, спираль ясны хавтанд наалдсан үндсэн мембранаас үүсдэг. Кортигийн эрхтэн нь дэмжигч эсүүд болон рецептор эсүүд буюу фонорецепторуудаас бүрддэг. Хоёр төрлийн дэмжих эс ба хоёр төрлийн рецептор эс байдаг - гадаад ба дотоод.

Гадны туслах эсүүдспираль ясны хавтангийн ирмэгээс цааш хэвтэж, ба дотоод- Түүнд ойр. Хоёр төрлийн дэмжих эсүүд бие биентэйгээ хурц өнцөгт нийлж, гурвалжин хэлбэртэй суваг үүсгэдэг - эндо-лимфээр дүүрсэн дотоод (Корти) хонгил нь Кортигийн бүх эрхтний дагуу спираль хэлбэртэй байдаг. Хонгил нь спираль зангилааны мэдрэлийн эсүүдээс гардаг миелингүй мэдрэлийн утас агуулдаг.

Фонорецепторууддэмжих эсүүд дээр хэвтэж байна. Эдгээр нь механик чичиргээг цахилгаан потенциал болгон хувиргадаг хоёрдогч мэдрэхүй (механорецептор) юм. Фонорецепторууд (Кортийн хонгилтой харьцах харьцаанд үндэслэн) дотоод (колбо хэлбэртэй) ба гадаад (цилиндр хэлбэртэй) гэж хуваагддаг бөгөөд тэдгээр нь бие биенээсээ Кортигийн нумаар тусгаарлагдсан байдаг. Дотор үсний эсүүд нэг эгнээнд байрладаг; мембран сувгийн бүх уртын дагуу тэдгээрийн нийт тоо 3500 хүрдэг. Гаднах үсний эсүүд нь 3-4 эгнээнд байрладаг; Тэдний нийт тоо 12,000-20,000 хүрдэг. Үсний эс бүр сунасан хэлбэртэй байдаг; түүний нэг туйл нь үндсэн мембрантай ойрхон, хоёр дахь нь чихний дунгийн мембран сувгийн хөндийд байрладаг. Энэ туйлын төгсгөлд үс, эсвэл стереоцили (нэг эсэд 100 хүртэл) байдаг. Рецепторын эсийн үс нь эндолимфоор угааж, мембран сувгийн бүхэл бүтэн урсгалын дагуу үсний эсүүдийн дээр байрлах integumentary буюу tectorial мембран (membrana tectoria) -тай холбогддог. Энэ мембран нь вазелин шиг тууштай, нэг ирмэг нь ясны спираль хавтанд наалддаг, нөгөө нь дунгийн сувгийн хөндийд чөлөөтэй дуусдаг бөгөөд гаднах рецепторын эсүүдээс бага зэрэг зайтай байдаг.

Бүх фонорецепторууд нь байршлаас үл хамааран чихний дунгийн спираль мэдрэлийн хэсэгт байрлах хоёр туйлт мэдрэхүйн эсийн 32,000 дендриттэй синаптик байдлаар холбогддог. Эдгээр нь VIII хос гавлын мэдрэлийн чихний дунгийн (чихний дунгийн) хэсгийг бүрдүүлдэг анхны сонсголын замууд юм; тэд чихний дунгийн цөмд дохио дамжуулдаг. Энэ тохиолдолд дотоод үсний эс бүрээс дохио нь хэд хэдэн утаснуудын дагуу хоёр туйлт эсүүдэд дамждаг (магадгүй энэ нь мэдээлэл дамжуулах найдвартай байдлыг нэмэгдүүлдэг), харин гаднах үсний хэд хэдэн эсээс ирсэн дохионууд нэг утас дээр нийлдэг. Иймээс сонсголын мэдрэлийн утаснуудын 95 орчим хувь нь дотоод үсний эсүүдээс мэдээлэл авч (тэдгээрийн тоо 3500-аас хэтрэхгүй), утаснуудын 5% нь гадна талын үсний эсээс мэдээлэл дамжуулдаг бөгөөд тэдгээрийн тоо 12,000-20,000 хүрдэг. Эдгээр өгөгдөл нь дууг хүлээн авахад дотоод үсний эсийн физиологийн асар их ач холбогдлыг онцолж байна.

Үсний эсүүд рүүЭфферент утаснууд - дээд зэргийн чидуны мэдрэлийн эсийн аксонууд бас тохиромжтой. Дотор үсний эсүүдэд ирж буй утаснууд нь эдгээр эсүүдээр дуусдаггүй, харин afferent утаснууд дээр байдаг. Эдгээр нь сонсголын дохионы дамжуулалтыг дарангуйлах нөлөө үзүүлж, давтамжийн нарийвчлалыг нэмэгдүүлдэг гэж таамаглаж байна. Үсний гаднах эсүүдэд ирж буй утаснууд нь тэдгээрт шууд нөлөөлж, уртыг нь өөрчилснөөр фоно мэдрэмжийг өөрчилдөг. Ийнхүү эфферент оливо-чихний дунгийн утаснуудын (Rasmussen's bondle fibers) тусламжтайгаар өндөр акустик төвүүд нь фонорецепторуудын мэдрэмтгий байдал, тэдгээрээс тархины төв рүү чиглэсэн афферент импульсийн урсгалыг зохицуулдаг.

Чихний дун дахь дууны чичиргээг дамжуулах . Дууны мэдрэмж нь фонорецепторуудын оролцоотойгоор явагддаг. Дууны долгионы нөлөөн дор тэдгээр нь рецепторын потенциал үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь хоёр туйлт спираль зангилааны дендритийг өдөөдөг. Гэхдээ дууны давтамж, эрчмийг хэрхэн кодлодог вэ? Энэ бол сонсголын анализаторын физиологийн хамгийн төвөгтэй асуудлуудын нэг юм.

Дууны давтамж, эрчмийг кодлох орчин үеийн санаа нь дараахь зүйлээс үүдэлтэй. Дунд чихний сонсголын ясны системд үйлчилдэг дууны долгион нь үүдний танхимын зууван цонхны мембраныг хэлбэлзэлтэй хөдөлгөөнд оруулдаг бөгөөд энэ нь нугалж, дээд ба доод сувгийн перилимфийн долгион шиг хөдөлгөөнийг үүсгэдэг. чихний дунгийн орой руу аажмаар сулрах. Бүх шингэн нь шахагдах боломжгүй байдаг тул зууван цонхон дээр шонгийн суурь дарахад товойж, даралт сулрахад анхны байрлалдаа ордог дугуй цонхны мембран байгаагүй бол эдгээр хэлбэлзэл боломжгүй байх байсан. Перилимфийн чичиргээ нь вестибуляр мембран, түүнчлэн дунд сувгийн хөндий рүү дамжиж, эндолимф ба базиляр мембраныг хөдөлгөөнд оруулдаг (вестибуляр мембран нь маш нимгэн тул дээд ба дунд суваг дахь шингэн нь чичирдэг. суваг хоёулаа нэг). Чих нь бага давтамжийн дуу чимээнд (1000 Гц хүртэл) өртөх үед базиляр мембран нь чихний дунгийн ёроолоос орой хүртэл бүхэл бүтэн уртын дагуу шилждэг. Дууны дохионы давтамж нэмэгдэхийн хэрээр урт нь богиноссон шингэний хэлбэлздэг багана нь зууван цонх руу ойртож, базиляр мембраны хамгийн хатуу, уян хатан хэсэг рүү шилждэг. Деформацийн үед базиляр мембран нь tectorial мембрантай харьцуулахад үсний эсийн үсийг нүүлгэн шилжүүлдэг. Энэ нүүлгэн шилжүүлэлтийн үр дүнд үсний эсүүдэд цахилгаан гүйдэл үүсдэг. Үндсэн мембраны шилжилтийн далайц ба өдөөх үйл явцад оролцдог сонсголын хэсгийн мэдрэлийн эсийн тоо хооронд шууд хамаарал байдаг.

Доорх зурагт бүдүүвчээр үзүүлсэн эмгэн хумс нь урттай ихэнх хүмүүсийн хувьд 35 мм байнамөн хоёр ба хагас буржгар үстэй болгодог. Дунд скала (scalena cochlea) -д перилимфийн чичиргээг мэдрэлийн дохио болгон хувиргах үүрэгтэй дууны мэдрэхүйн гол эрхтэн болох Кортигийн эрхтэн байдаг. Кортигийн эрхтэн нь гадна болон дотор талын үсний эсүүд, түүнчлэн туслах эсүүдээс бүрддэг цогц бүтэц юм.

Дотор үсний эсүүдсонсголын мэдрэлийн afferent утаснуудтай синапс, гаднах үсний эсүүд нь эфференттэй байдаг. Кортигийн эрхтэн нь сунасан хэлбэртэй бөгөөд чихний дунгийн бүх сувгийн дагуу урсдаг. Ионы найрлагын онцлогоос шалтгаалан эндолимф нь перилимфтэй харьцуулахад эерэг цэнэгтэй байдаг. Электролитийн найрлага нь үсний дотор ба гаднах эсүүдийн (Кортийн хонгил) хоорондын зайд өөр өөр байдаг тул түүнд өөр функциональ орон зай үүсдэг.

Дээр нь дотор болон гадна үсний эсүүдАрьсны мембранаас дээш гарсан стереоцили байдаг. Үндсэн мембраны чичиргээ нь стереоцилиа эхлээд нэг тал руу, дараа нь нөгөө рүү шилжихэд хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд үсний эсүүдийн импульсийн давтамж өөрчлөгддөг.

Мэдрэмжтэй үсний эсээс авсан мэдээлэлдараа нь ясны спираль хавтангийн дагуу дунд чихний чихний дунгийн гол хэсэг болох чихний дунгийн мэдрэлийн төв рүү чиглэнэ. Сонсголын мэдрэлийн анхдагч мэдрэхүйн афферент мэдрэлийн эсүүд нь 1 ба 2-р хэлбэрийн спираль зангилааны эсүүдээр төлөөлдөг.

Кортигийн эрхтэний үйл ажиллагааолон эмгэг процессоор тасалдсан байж болно. Төрөлхийн төрөлхийн гажиг, Кортигийн эрхтнүүдийн үйл ажиллагааны доголдол байдаг. Доорх зураг нь мембраны лабиринтын дисгенез, Корти эрхтний үйл ажиллагааны доголдолтой хавсарсан чихний капсулын төрөлхийн хэв гажилтын хувилбаруудыг харуулж байна. Эдгээр гажигуудын ихэнхийг нимгэн зүсэлттэй компьютерийн томограф дээр харж болно.

Гэсэн хэдий ч ихэнх тохиолдолд төрөлхийн сонсголын бэрхшээлтэйТүр зуурын ясны томографи нь ямар нэгэн эмгэг илрээгүй тул сүүлийн жилүүдэд оношлоход генетикийн шинжилгээг голлон анхаарч байна. Өнөөдөр төрөлхийн дүлий байдлын үндсэн ангилал нь dfna/dfnb/dfnx болон мито систем юм.

Энэ нь dfn системхам шинжийн бус удамшлыг илэрхийлдэг; А - аутосомын давамгайлсан удамшлын төрөл, В - аутосомын рецессив удамшлын төрөл, X-X-холбогдсон удамшлын төрөл, мито - митохондрийн удамшлын төрөл. Синдром бус мэдрэхүйн сонсголын алдагдлын хамгийн түгээмэл хэлбэр нь завсрын уулзвар үүсэхэд оролцдог уургийн нийлэгжилтийг кодлодог коннексины генийн бүтцийн эмгэг юм. Тэдний оршихуй нь натри-калийн тэнцвэрийг хадгалах, нейроэпителийн эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хангахад зайлшгүй шаардлагатай болох нь батлагдсан.

Үүнээс гадна байдаг мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдлын хэд хэдэн хэлбэрбусад төрөлхийн хам шинж, өвчинтэй холбоотой. Жишээлбэл, үүдний хөндийн томорсон усан суваг, томорсон эндолимфийн уут нь Пендредийн хам шинж (зангилаат бахлуур, гипотиреодизм, хоёр талын төрөлхийн мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдал) -тай хавсарч болно. Төрөлхийн гавлын нүүрний олон синдромыг төрсний дараа шууд оношлоход хялбар байдаг: Апертын хам шинж (акроцефалосиндектили), Кроузоны хам шинж (краниосиностоз, бага чих, доод эрүүний гипоплази, ихэвчлэн гол судасны коарктаци, патентын сувгийн пигментийн хам шинж (вараббургийн хэвийн пигментаци)). цахилдаг, толгой эсвэл биеийн бүх хэсэгт цагаан үс, гипертелоризм).

Бүх хүүхдүүд төрөлхийн мэдрэхүйн сонсголын гажигтайБамбай булчирхай, бөөрний үйл ажиллагааг шалгах, мөн Usher хам шинж (торлог бүрхэвчийн пигментийн доройтол) -ийг хасах шаардлагатай бөгөөд энэ тохиолдолд өвчтөнийг нүдний эмч рүү нүдний торлог бүрхэвч, магадгүй электроретинограмм хийлгэх шаардлагатай. Натрийн сувгийн синтезийг хариуцдаг генийн мутаци нь мэдрэхүйн сонсгол алдагдах, QT интервалыг уртасгахад хүргэдэг зүрхний сонсголын синдромыг хасахын тулд электрокардиограмм хийдэг. Ийм төрөлхийн гажиг, генийн гажиг нь үсний эсийн үйл ажиллагааг эсийн түвшинд хэрхэн алдагдуулж байгаа нь тодорхойгүй хэвээр байна. Одоогийн байдлаар эсийн түвшинд нөхөн сэргээх боломжгүй юм.

Илүү олон удаа оношлогоонярай хүүхдэд сонсголын анхны шинжилгээнд амжилтгүй болсны дараа оношлогддог. Том хүүхдүүдэд та 12 сар хүртэл хүлээх боломжтой. Хэрэв энэ үед хүүхэд "ээж" эсвэл "аав" гэж хэлэхгүй бол оношлогоо, таамаглал дутмаг байгаа нь эцэг эхчүүдэд ихээхэн дарамт учруулж эхэлдэг. Сонсголын үйл ажиллагааг шалгахад чихний дунгийн үйл ажиллагааг үнэлдэг отоакустик ялгаруулалт эсвэл захын болон төвийн сонсголын системийг үнэлдэг тархины ишний сонсголын өдөөлтийг багтааж болно.

Учир нь эдгээр боломжуудэрт байгаа бол тэдгээр нь өдөөгчийг үзүүлснээс хойш хэдхэн миллисекундын дотор тохиолдох ёстой. Ихэнх тохиолдолд хүүхдийг сонсгол судлаачийн үзлэгт хамруулдаг бөгөөд үүнд жирэмсний болон гэр бүлийн түүх, биеийн үзлэг, насанд тохирсон аудиометрийн шинжилгээ, генетикийн шинжилгээ, цацрагийн шинжилгээ, лабораторийн шинжилгээ зэргийг багтаасан байх ёстой. Анхны уулзалтын үеэр оношилгоо, эмчилгээний талаар ямар нэгэн шийдвэр гаргахгүй байх нь чухал юм. Сонсголын алдагдлын хүнд хэлбэрийн сэжигтэй байсан ч эцэг эхчүүд хүүхдэд ийм зүйл тохиолдож болзошгүйг хүлээн зөвшөөрөх нь маш хэцүү байдаг.

Төлөө эцэг эхХэрэв та асуудлыг ойлгосон бол богино хугацаанд сонсголын аппарат зүүж, дараа нь аудиометрийн судалгааг давтаж болно. Эмч эмпатитай байх ёстой бөгөөд томоохон хөндлөнгийн оролцоо (жишээлбэл, дунгийн суулгац) хийхийг санал болгохдоо бүх судалгааг өө сэвгүй хийх ёстой.

У насанд хүрсэн сонсголын олдмол алдагдалнэлээд олон удаа тохиолддог. Сонсголын алдагдлын хамгийн түгээмэл хэлбэр бол биеийн хөгшрөлтийн үед өндөр давтамжийн ойлголт аажмаар буурдаг (аудиограмм дээр буурах муруй) юм. Энэ эмгэгийг хөгжүүлэх механизм, урьдчилан сэргийлэх арга зам нь тодорхойгүй байна. Мэдрэхүйн хэлбэрийн сонсгол алдагдах нь чанга дуу чимээ эсвэл ототоксик эм ууснаас үүдэлтэй байдаг нь нэлээд удаан хугацаанд мэдэгдэж байсан.

At отосклерозСонсголын алдагдал нь дамжуулагч эсвэл холимог юм. Аутоиммун сонсголын алдагдал буюу дотоод чихний аутоиммун өвчний үед сонсголын эргэлт буцалтгүй алдагдал нь аажмаар биш, харин дараалсан "үсрэлт" хэлбэрээр тохиолддог. Ихэнхдээ өвчин нь хоёр талын шинжтэй байдаг боловч зарим тохиолдолд сонсгол нь эхлээд нэг чихэнд, дараа нь ихэвчлэн 6-12 сарын дараа нөгөө чихэнд нь сонсгол буурч болно. Сонсголын алдагдлын түр зуурын шинж чанар нь оношлогоонд маш чухал юм. Аливаа ревматологийн өвчний нэгэн адил өвчтөнд дотоод чихний аутоиммун өвчний оношийг батлах эсвэл үгүйсгэх хэд хэдэн лабораторийн шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна.

Олохын тулд сонсголын алдагдлын жинхэнэ шалтгааннасанд хүрэгчдэд энэ нь ихэвчлэн боломжгүй байдаг. Аудиограмм нь зөвхөн сонсголын алдагдлын мөн чанарыг харуулдаг боловч түүний шалтгааныг харуулдаггүй. Гаднах үсний эсийн үйл ажиллагааг илэрхийлдэг отоакустик ялгаруулалт нь ихэвчлэн байдаггүй. Түр зуурын ясны CT сканнер ихэвчлэн ямар ч өөрчлөлтийг илрүүлдэггүй. Тархины MRI дээр тодосгогч нь юуны түрүүнд дотоод сонсголын сувгийн нөхцөл байдалд анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй. Гэхдээ энэ судалгааны арга нь ихэвчлэн ямар ч өөрчлөлтийг илрүүлдэггүй. Ихэнх тохиолдолд өвчтөнд мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдал оношлогддог бөгөөд үүний шалтгаан нь хэзээ ч тодорхойгүй байдаг. Нарийвчилсан үзлэг нь ретрокохлеар неоплазмыг сонсголын алдагдлын шалтгааныг үгүйсгэх боломжийг олгодог бол өвчтөнүүд ихэвчлэн тайвширдаг.

Хамгийн хэцүү зүйлсийн нэг өвчтөний сонсголын алдагдлын хэлбэрүүд"Гэнэтийн дүлийрэл" буюу цочмог идиопатик мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдал бөгөөд энэ нь хэдхэн цаг эсвэл минутын дотор нэг чихний сонсгол огцом буурч (эрүүл чихтэй харьцуулахад сонсгол 30 дБ ба түүнээс дээш буурах; гурав ба түүнээс дээш үед) зэргэлдээх давтамжууд 3 хоногоос илүүгүй хугацаагаар). Жинхэнэ этиологи нь тодорхойгүй байна. Эмгэг судлалын үйл явц нь чихний дунгийн хэсэгт байршдаг гэж үздэг. Энэ нөхцөл байдал үхэлд хүргэдэггүй тул гистологийн шинжилгээ хийх боломжгүй байдаг.

Үндсэн эмчилгээний аргаЭнэ нь амны хөндийн кортикостероидын жор юм (кортикостероидыг мөн тимпанийн хөндийд тарьж болно). Хэрэв эмчилгээг эрт, хангалттай их тунгаар зааж өгвөл сонсголыг сэргээх боломжтой. Вирусын эсрэг эмийг томилох нь утгагүй юм.

Одоо энэ сэдвийн гол сэдэвт анхаарлаа хандуулцгаая. Базиляр мембран нь чихэнд орж буй дуу чимээний хариуд чичирдэг бол текторийн мембран нь харьцангуй хөдөлгөөнгүй хэвээр байдгийг бид харсан. Үсний эсийн стереоцили нь механик хэв гажилтанд өртөж, тэдгээрийн цилий нь K+-аар баялаг эндолимфэд дүрэлздэг. Үүссэн деполяризацийг микроэлектродын утсыг ашиглан илрүүлж болно. Тэд ирж буй дууны давтамжийг яг таг гаргадаг. Энэ нь гэж нэрлэгддэг зүйл юм микрофоны боломжууд. Микрофоны деполяризаци (рецепторын потенциал) нь дунгийн мэдрэлийн afferent утаснуудын дендрит төгсгөлд дамжуулагч бодисыг ялгаруулахад хүргэдэг.

Тиймээс бид хөхтөн амьтдын гайхалтай нарийн төвөгтэй дотоод чихний цөмд үсний эсүүд оршдогийг бид харж байна; Мэдээжийн хэрэг өөрчлөгдсөн, гэхдээ ерөнхийдөө бидний усны өмнөх үеийн хажуугийн шугамын эрхтнүүдийн сувагт анх тааралдсантай ижил. Ойролцоогоор ижил зүйлийг бусад мэдрэхүйн талаар хэлж болохыг бид харах болно. Хувьслын түүхэнд маш эрт бий болсон молекулын механизмууд хадгалагдан үлдсэн боловч цаг хугацаа өнгөрөхөд тэдгээр нь гайхалтай нарийн төвөгтэй, ухаалаг эрхтэн болж хувирдаг. Хөхтөн амьтдын чихний дунгийн хөгжилд түлхэц өгсөн хувьслын зайлшгүй шаардлагуудын нэг нь дууны янз бүрийн давтамжийг ялгах хэрэгцээ байв. Энэ чадвар нь загас, хоёр нутагтан, хэвлээр явагчдад бага хэмжээгээр байдгийг бид харсан; шувууд, хөхтөн амьтдын хувьд энэ нь асар их хөгжилд ордог. Хүний чихний давтамжийн хүрээ 20 Гц-ээс 20 кГц-ийн хооронд байдаг (нас ахих тусам дээд хязгаар бага зэрэг буурдаг) гэж бид дээр дурдсан. Мөн бид сонсогдох хүрээн дотор хүн болон бусад хөхтөн амьтад давтамжийг ялгах маш өндөр чадвартай болохыг тэмдэглэсэн. Тэгвэл дараагийн асуулт бол үүнд хэрхэн хүрэх вэ? Энэ асуудал энгийн шийдэлтэй юм шиг санагдаж магадгүй юм. Чихний дунгийн мэдрэл яагаад ирж буй дууны даралтын долгионтой үе шаттай синхрон байж болохгүй гэж? Өөрөөр хэлбэл, 20 Гц давтамжтай, 20 Гц-ийн мэдрэлийн импульстэй, 15 ба 20 кГц-ийн импульстэй 15 ба 20 кГц-ийн аяыг яагаад өгч болохгүй гэж? Ийм энгийн шийдэлд хоёр тодорхой бэрхшээл бий. Нэгдүгээрт, МЭМБРАНЫ БОЛОМЖТОЙ бүлэгт дурьдсанчлан мэдрэхүйн мэдрэл дэх импульсийн давтамж нь ихэвчлэн өдөөлтийн эрчмийг илэрхийлдэг. Мэдээжийн хэрэг мэдрэлийн систем энэ бэрхшээлийг даван туулж чадна, гэхдээ хоёр дахь хүндрэл нь илүү даван туулах боломжгүй юм. Мэдрэлийн утаснуудын биофизик нь импульс бүрийн дараа 2 мс орчим галд тэсвэртэй хугацаатай байдаг. Эндээс (бидний MEMBRANE POTENTIALS бүлэгт үзсэн шиг) нэг ширхэг утас нь секундэд 500-аас илүү импульс дамжуулах чадваргүй болохыг харуулж байна. Өөрөөр хэлбэл, 500 Гц-ээс дээш давтамжийн хувьд давтамжийг ялгах өөр арга хэрэгсэл хэрэгтэй. Энд хоёр үндсэн механизм ажиллаж байна. Нэгдүгээрт, чихний дунгийн утас нь 500 Гц-ээс дээш дууны давтамжтай үе шаттай синхрон байж болох ч давтамжийн импульс бүрт хариу үйлдэл үзүүлэхгүй байх боломжтой гэсэн нотолгоо байдаг (Тархины вентибуляр ба дууны мэдээллийн ШИНЖИЛГЭЭ бүлгийг үзнэ үү). Өөрөөр хэлбэл, давтамжийн спектрийн доод хэсэгт (5 кГц-ээс доош) чихний дунгийн мэдрэлийн утаснууд нэгдэж, тархины зарим сонсголын төвийн аяны давтамжтай тохирох импульсийн давтамжийг олж авдаг гэж үздэг. Тодорхой шалтгааны улмаас энэ санааг салвогийн онол гэж нэрлэдэг. Хоёрдахь илүү чухал механизм нь гол мембраны өргөн нь дугуй цонхноос геликотрема (эсвэл шувууны хувьд дунгийн толбо хүртэл) хүртэл нэмэгдэж байгааг ажиглахад суурилдаг. Хүний үндсэн мембраны өргөн, жишээлбэл, 33 мм-ийн зайд 100-аас 500 мкм хүртэл нэмэгддэг (Зураг 8.17). Херман фон Хельмгольц 19-р зуунд үндсэн мембраныг хэд хэдэн тааруулсан тохируулагчтай (резонатор) адилтгаж болохыг санал болгосон. Өндөр давтамжийн аялгуу нь дугуй цонхны талбайд хамгийн их эвдрэл үүсгэдэг, бага давтамжтай - геликотрема. Фон Бекеси болон бусад хүмүүсийн хийсэн үнэн зөв судалгаа нь Хельмгольцын таамаглалыг ихээхэн баталж байна. Нарийн төвөгтэй хэлбэрийн долгионууд бүхэл бүтэн үндсэн мембраны дагуу хөдөлдөг боловч Хельмгольцын санал болгосноор хамгийн их далайцад хүрэх газар нь тэдний давтамжтай холбоотой болохыг олж мэдсэн. Хельмгольцын таамаглал нь тодорхой шалтгааны улмаас давтамжийг ялгаварлан гадуурхах газрын онол гэж нэрлэгддэг. Давтамжийг ялгахын тулд тархи зөвхөн үндсэн мембраны аль хэсэгт нь хамгийн их үйл ажиллагаа явуулдаг утаснууд "харах" хэрэгтэй.