Хорт хавдар үүсгэх эхний үе шатыг үе шат гэж нэрлэдэг. Анагаах ухаанд хорт хавдар үүсгэх тухай хураангуй

Эмгэг судлалын физиологийн лекц

сэдэв Хорт хавдар үүсгэх.

Хорт хавдар үүсэх нь аливаа төрлийн хавдар үүсэх үйл явц юм. Хавдрын өсөлтийн сүүлчийн үе шат, харагдахуйц илрэлүүд нь хорт хавдар (хорт хавдар) гэж нэрлэгддэг. Хорт хавдрын ерөнхий шинж тэмдэг:

1. Эс нь хяналтгүй, хязгааргүй үржих, хуваагдах чадварыг олж авдаг.

2. Хяналтгүй эсийн хуваагдалтай зэрэгцэн гиперплази, ялгах зөрчил ажиглагдаж, төлөвшөөгүй, залуу хэвээр байна (энэ өмчийг анаплази гэж нэрлэдэг).

3. Бие даасан байдал (бие махбодоос хамааралгүй), амин чухал үйл явцыг хянаж, зохицуулдаг өдөөгчөөс. Хавдар хурдан өсөх тусам эсүүд нь дүрмээр ялгарах чадвар багатай, хавдрын бие даасан байдал илүү тод илэрдэг.

4. Хоргүй хавдар нь үржлийн эмгэгээр тодорхойлогддог, ялгах эмгэг байхгүй, хоргүй хавдар ургах үед эсүүд зүгээр л олширч, ойр орчмын эд эсийг шахаж эсвэл шахдаг. Хорт хавдар нь нэвчдэст ургалтаар тодорхойлогддог бөгөөд хавдрын эсүүд ургадаг (хорт хавдрын эсүүд гэх мэт) хүрээлэн буй эдийг устгадаг.

5. Үсэрхийлэл үүсгэх чадвар. Метастаз нь гематоген, лимфоген замаар бие махбодид тархаж, хавдрын процессын голомт үүсгэдэг эсүүд юм. Метастаз нь хорт хавдрын шинж тэмдэг юм.

6. Хавдрын эд нь бүхэлдээ бие махбодид сөрөг нөлөө үзүүлдэг: хавдрын бодисын солилцооны бүтээгдэхүүнээс үүссэн хордлого, хавдрын задрал. Үүнээс гадна хавдар нь бие махбодийг шаардлагатай шим тэжээл, эрчим хүчний субстрат, хуванцар бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс хасдаг. Эдгээр хүчин зүйлсийн хослолыг хорт хавдрын кахекси (амьдралыг дэмжих бүх тогтолцооны ядралт) гэж нэрлэдэг. Хавдрын үйл явц нь эмгэгийн тархалт (хяналтгүй эсийн хуваагдал), эсийн ялгаа, морфологи, биохимийн болон функциональ атипи зэргээр тодорхойлогддог.

Хавдрын эсийн атипи нь өнгөрсөн үе рүү буцах, өөрөөр хэлбэл илүү эртний, энгийн бодисын солилцооны зам руу шилжих замаар тодорхойлогддог. Хэвийн эсийг хавдрын эсээс ялгах олон шинж чанарууд байдаг.

1. Морфологийн атипи. Хамгийн гол нь эсийн мембраны өөрчлөлт юм.

Хавдрын эсүүдэд контактын гадаргуугийн талбай буурч, эсийн мембраны наалдамхай байдлыг хангадаг контактуудын тоо буурч, мембран гликопротеины найрлага өөрчлөгддөг - нүүрс усны гинж богиносдог. Нас бие гүйцсэн эсүүдэд ер бусын үр хөврөлийн уураг нь эсэд нийлэгжиж эхэлдэг ба фосфотирозины хэмжээ нэмэгддэг. Энэ бүхэн нь контактыг дарангуйлах шинж чанарыг зөрчиж, мембраны уян хатан байдал, уян хатан чанарыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Ер нь бие биетэйгээ харьцдаг эсүүд хуваагдахаа больдог (хуваах үйл явцын өөрөө зохицуулалт явагддаг). Хавдрын эсүүдэд контактыг дарангуйлах дутагдал нь хяналтгүй тархалтад хүргэдэг.

Биохимийн атипи. Эрчим хүчний солилцооны атипи нь илүү эртний бодисын солилцооны зам болох гликолизийн давамгайлалд илэрдэг. Хавдрын эсүүдэд Пастерийн сөрөг нөлөө ажиглагдаж байна, өөрөөр хэлбэл агааргүй ба аэробик нөхцөлд шилжих үед эрчимтэй анаэробик гликолиз буурахгүй, харин хэвээр байна (хавдрын эсэд гликолиз ихсэх нь тэдний гипоксийн нөхцөлд амьд үлдэх өндөр түвшинг тодорхойлдог). Хавдар нь шим тэжээлийг идэвхтэй шингээдэг. Ферментийн субстрат (глюкоз) -ын хамаарлыг нэмэгдүүлэхээс бүрддэг субстратын урхины үзэгдэл ажиглагдаж, хавдрын эсүүдэд гексокиназын идэвхжил 1000 дахин нэмэгддэг. Хавдрын эсүүд нь уургийн зангилаа байдаг бөгөөд энэ нь мөн кахекси үүсгэдэг.

Гликолизийн давамгайлал нь хавдрын эс дэх сүүн хүчлийн концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг; ацидоз нь эсийн амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулахад хүргэдэг (үхжилтийн бүс нь ихэвчлэн хавдрын төвд байрладаг).

Хавдрын эсийн өсөлт ба ялгах зохицуулалт дахь атипи. Өсөлт ба хуваагдлын үйл явц нь ихэвчлэн дотоод шүүрлийн төв зохицуулалтын хяналтанд байдаг бөгөөд үүнийг соматотроп даавар, бамбай булчирхайн даавар, инсулинаар гүйцэтгэдэг. Эдгээр ерөнхий хүчин зүйлсээс гадна эд бүр өөрийн өсөлт, ялгах хүчин зүйлтэй байдаг (эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл, тромбоцит хүчин зүйл, интерлейкин). Өсөлт ба ялгарах өдөөлт нь өсөлтийн хүчин зүйл нь эсийн мембран дээрх өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептортой харилцан үйлчлэлцсэнээс эхэлдэг (энэ үе шат нь хавдрын эсэд эвдэрч болзошгүй). Дараагийн шатанд хоёрдогч элчүүд үүсдэг - мөчлөгийн аденозин ба гуанозин монофосфат, хэвийн өсөлт, ялгарал нь цикл аденозин монофосфат (cAMP) давамгайлснаар тодорхойлогддог. Цикл гуанозин монофосфат үүсэх нь өсөлтийн өсөлттэй хавсардаг. Энэ нь хавдрын эсийн ердийн шинж тэмдэг юм. Дараагийн шатанд идэвхтэй уургийн киназууд үүсдэг бөгөөд тэдгээрийн үүрэг нь эсийн уургийн фосфоржилт юм. Ер нь уургийн киназа нь серин, треонин, гистидин зэрэг уурагуудыг фосфоржуулдаг. Хавдрын эдэд уургийн киназа нь тирозиноос хамааралтай байдаг, өөрөөр хэлбэл тирозин дээр уургийн фосфоржилт үүсдэг. Тархалтыг өдөөх нь тирозин дээр фосфоржуулсан уураг үүсэхтэй холбоотой юм.

Хавдрын эсийн өсөлт ба ялгах зохицуулалт нь кальциас хамааралтай уураг киназатай холбоотой байдаг. Ихэвчлэн кальциас хамааралтай уураг киназа нь модуляторын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд өсөлт, ялгарах үйл явцыг тэнцвэржүүлдэг. Хавдрын эс нь кальциас хамааралтай уургийн киназын хэт идэвхжилээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь тархалтыг өдөөгч үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд фосфотирозин үүсэхийг өдөөж, эсийн хяналтгүй өсөлтийг сайжруулдаг.

Хавдрын үйл явцын хөгжлийн онолууд.

1755 онд Английн эрдэмтэд "яндан цэвэрлэгч дэх бүдүүн гэдэсний арьсны хорт хавдрын тухай" судалгааг нийтлэв. Энэ ажилд хорт хавдрыг 30-35 насны яндан цэвэрлэгчд өртдөг мэргэжлээс шалтгаалсан өвчин гэж үздэг (хорхойн хөндийн хавдрын байршлын асуудал тодорхойгүй хэвээр байна). 10-15 жилийн дараа арьсны хорт хавдар туссан. Хорт хавдрын энэ хэлбэрийн хөгжлийн механизмыг тайлбарлах нь хавдрын үйл явцыг судлах шинэ эриний эхлэлийг тавьсан юм. Хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг 2 үндсэн хүчин зүйлийг тодорхойлсон - байнгын цочрол, гэмтэл; хорт хавдар үүсгэгч гэж нэрлэгддэг зарим бодис (тортог) -ын нөлөө. Одоо олон хорт хавдар үүсгэгч бодисыг мэддэг болсон. Энэ өвчний загварыг Японы эрдэмтэд нэг жилийн турш туулайн чихэнд тортог үрж, эхлээд хоргүй (папиллома), дараа нь хорт хавдар олж авсан.

Гадаад орчинд агуулагдах хорт хавдар үүсгэгч бодисуудыг экзоген хорт хавдар үүсгэгч гэж нэрлэдэг: бензпирен, фенантрен, полициклик нүүрсустөрөгч, аминоазо нэгдлүүд, анилин будагч бодисууд, үнэрт нэгдлүүд, асбест, химийн дайны бодисууд болон бусад олон төрлийн эндоген хорт хавдар үүсгэгч бодисууд байдаг. биед тодорхой ашигтай функцийг гүйцэтгэдэг бодисууд , гэхдээ тодорхой нөхцөлд хорт хавдар үүсгэдэг. Эдгээр нь стероид даавар (ялангуяа эстроген), холестерин, витамин D, триптофан хувиргах бүтээгдэхүүн юм. Бүр тодорхой нөхцөлд глюкоз, нэрмэл ус зэрэг бодисыг хэрэглэснээр хорт хавдар үүсдэг. Хавдрын үйл явц нь полиэтилологийн өвчний бүлэгт хамаардаг, өөрөөр хэлбэл хавдрын хөгжилд хувь нэмэр оруулах нэг гол хүчин зүйл байдаггүй. Энэ нь удамшлын урьдач байдал, байгалийн эсэргүүцэл зэрэг олон нөхцөл, хүчин зүйлийн хослолоор үүсдэг. Хэзээ ч хорт хавдраар өвчилдөггүй амьтдын эгнээ үржүүлсэн.

Хорт хавдар үүсгэгч бодисын үйлчлэл нь ихэвчлэн физик хүчин зүйлийн үйлчлэлтэй хослуулдаг - механик цочрол, температурын хүчин зүйлүүд (Энэтхэгт халуун нүүрсний савыг зөөвөрлөгчдийн дунд арьсны хорт хавдар, хойд нутгийн ард түмний дунд улаан хоолойн хорт хавдрын өвчлөл өндөр байдаг. маш халуун хоол: халуун загас Тамхи татдаг хүмүүст уушгины хорт хавдар үүсэхэд дараах хүчин зүйлс нөлөөлдөг - тамхинаас үүдэлтэй өндөр температур, архаг бронхит - идэвхтэй үржлийг үүсгэдэг, тамхи нь метилхолантрен - хүчтэй хорт хавдар үүсгэдэг Далайчдын мэргэжлээс шалтгаалах өвчин. Энэ нь нүүрний арьсны хорт хавдар (салхи, ус, нарны хэт ягаан туяанд өртөх), рентген судлаачид лейкемийн тохиолдол ихэсдэг.

Гурав дахь этиологийн бүлэг нь вирус юм. Хорт хавдрын вирусийн онолын нэг гол баталгаа нь хавдартай амьтны эсийн бус шүүлтийг эрүүл амьтанд тарих явдал юм. Эсийн бус шүүсэнд вирус агуулагдаж, эрүүл мал өвдсөн. Цусны хорт хавдар нь өвчтэй тахианаас эрүүл тахиа руу шилжсэн бөгөөд тахианы бараг 100% -д цусны хорт хавдар үүсгэх боломжтой байв. Бараг бүх туршилтын амьтдад хавдрын процессын янз бүрийн хэлбэрийг үүсгэх чадвартай янз бүрийн вирусын 20 гаруй хувийг тодорхойлсон байдаг. Хорт хавдар үүсгэгч вирус сүүгээр дамжин халдварладаг нь тогтоогдсон. Хорт хавдар багатай хулганын үр удамд хорт хавдар ихтэй эм (хулганууд нь хорт хавдар багатай, өндөр хавдартай удамд харьяалагддаг байсан. Хорт хавдар багатай үр хөврөлүүд аяндаа хорт хавдар үүсгэдэггүй; хорт хавдар ихтэй үр удамд хорт хавдар үүсдэг байсан) бараг 100% тохиолдлууд). Вирусын шинж чанартай сүүний хүчин зүйлийг ингэж илрүүлж, хүний ​​​​өвчин үүсгэдэг вирусыг илрүүлсэн - Эпштейн-Барр вирус (бид лимфома үүсгэдэг).

Тиймээс хорт хавдар үүсгэх 3 үндсэн онолыг боловсруулсан бөгөөд эдгээр нь гурван үндсэн этиологийн бүлэгт харгалзах болно.

1. хорт хавдар үүсгэгч бодис

2. физик хүчин зүйл

3. биологийн хүчин зүйл - вирус.

Хорт хавдрын эмгэг жамыг тайлбарлах үндсэн онолууд нь:

· Хавдрын үйл явцын хөгжлийг мутацийн үр дагавар гэж тайлбарладаг хорт хавдар үүсгэх мутацийн онол. Хорт хавдар үүсгэгч бодис, цацраг нь мутацийн процессыг үүсгэдэг - геном өөрчлөгдөж, эсийн бүтэц өөрчлөгдөж, хорт хавдар үүсдэг.

· Хорт хавдар үүсгэх эпигеномын онол. Удамшлын бүтэц өөрчлөгдөөгүй, геномын үйл ажиллагаа тасалдсан. Эпигеномик механизм нь хэвийн идэвхгүй генийн дарангуйлал, идэвхтэй генийн дарангуйлалд суурилдаг. Энэ онолын дагуу хавдрын үйл явцын үндэс нь эртний генийн дарангуйлал юм.

· Вирусын онол. Вирусууд нь эсэд удаан хугацаагаар оршин тогтнож, далд төлөв байдалд байж, хорт хавдар үүсгэгч бодис, физик хүчин зүйлийн нөлөөн дор идэвхждэг. Вирус нь эсийн геномд нэгдэж, нэмэлт мэдээллийг эсэд нэвтрүүлж, геномын үйл ажиллагааг тасалдуулж, эсийн амин чухал үйл ажиллагааг тасалдуулж байна.

Эдгээр бүх онолууд нь онкогенийн тухай орчин үеийн үзэл баримтлалын үндэс болсон. Энэ бол онкогений илэрхийлэлийн онол юм. Онкогенууд нь хавдрын процессыг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг генүүд юм. Онкогенийг вируст илрүүлсэн - вирусын онкогенууд, эсэд олдсон ижил төстэй зүйлүүд - эсийн онкогенууд (src, myc, sis, ha-ras). Онкогенууд нь уургийг кодлодог бүтцийн генүүд юм. Ихэвчлэн тэд идэвхгүй, дарагдсан байдаг тул протонкоген гэж нэрлэдэг. Тодорхой нөхцөлд онкогенийг идэвхжүүлэх эсвэл илэрхийлэх, хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах процессыг гүйцэтгэдэг онкопротеинууд нийлэгждэг (хорт хавдар). Онкогенийг Р үсгээр тэмдэглэж, дараа нь генийн нэр, ras гэж хэлээрэй, тоо нь микродалтон дахь уургийн молекулын жин (жишээ нь Прас21).

Эмгэг судлалын физиологийн лекц.

Лекцийн сэдэв: Хорт хавдар (2-р хэсэг).

Онкопротеины ангилал.

Онкопротейнүүдийг нутагшуулах байдлаар нь 1. Цөмийн, 2. Мембран, 3. Цитоплазмын уураг гэж ангилдаг.

Зөвхөн цөмийн онкопротеины тогтвортой нутагшуулалт нь мембран ба цитоплазмын хувьд өөрчлөгдөж болно: мембраны уураг нь цитоплазм руу шилждэг ба эсрэгээр. Тэдний үйл ажиллагаанаас хамааран онкопротеины 5 бүлэг байдаг.

1. Цөмийн ДНХ холбогч уураг - митоген. Тэд эсийн хуваагдлыг өдөөх үүргийг гүйцэтгэдэг. Энэ бүлэгт oncogenes myc, myt-ийн бүтээгдэхүүнүүд орно.

2. Гуанозин трифосфатыг холбогч онкопротейн. Энэ бүлэгт онкогенийн рас гэр бүлийн бүтээгдэхүүн багтдаг. Гуанозин фосфатыг холбосон онкопротеинууд нь эсэд циклийн гуанозин монофосфатын хуримтлалыг дэмждэг бөгөөд энэ нь эсийн хавдрын өсөлтийг чиглүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг.

3. Тирозин хамааралтай уургийн киназууд. Уургийн тирозин фосфоржилтыг дэмжиж, эс дэх фосфотирозины агууламжийг нэмэгдүүлнэ. Онкопротеины зорилго нь винкулин ба фибриноген юм. Онкопротейн нь эдгээр зорилтот түвшинд үйлчлэхэд тэдгээрийн доторх фосфотирозины агууламж 6-8 дахин нэмэгддэг. Эдгээр мембраны уураг дахь фосфотирозины хэмжээ ихсэх тусам эсийн мембраны шинж чанар өөрчлөгддөг. Юуны өмнө наалдамхай шинж чанар буурч, контактыг дарангуйлах чадвар муудаж байна.

4. Өсөлтийн хүчин зүйл ба өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторын гомологууд. Өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь эсээс гадуур үүсч, гематогенээр дамждаг, тодорхой рецепторуудтай харилцан үйлчилдэг. Хэрэв өсөлтийн хүчин зүйлийн үүргийг гүйцэтгэдэг онкопротейн үүссэн бол энэ нь онкогений илэрхийлэлийн үр дүнд эсэд өөрөө үүсдэг бөгөөд дараа нь рецепторуудтай харилцан үйлчилж, өсөлтийг өдөөхөд хүргэдэг (автокрины өсөлтийг өдөөх механизм). Ийм онкопротеины жишээ бол sis oncogene-ийн бүтээгдэхүүн юм. P28sis онкопротеин нь тромбоцитын гаралтай өсөлтийн хүчин зүйлээс өөр юу ч биш, өөрөөр хэлбэл хэвийн эдэд ялтас үүсэхийг өдөөдөг бөгөөд түүний зорилтууд нь ялтасны урьдал эсүүд юм. Энэ тохиолдолд sis ген сул илэрхийлэгддэг боловч онкогений илэрхийлэл үүсвэл тромбоцитоос гаралтай өсөлтийн хүчин зүйл эс дотор үүсч, эсийн өсөлтийг идэвхжүүлдэг.

Онкопротейн нь өсөлтийн рецепторын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тэдгээр нь онкогений илэрхийлэлийн үр дүнд эсэд үүсдэг бөгөөд эсийн мембранд байршдаг боловч ердийн рецептороос ялгаатай. Онкопротейн рецептор нь аливаа өсөлтийн хүчин зүйлтэй харилцан үйлчилж эхэлдэг бөгөөд өвөрмөц чанараа алдаж, эсийн өсөлтийг өдөөдөг.

5. Өөрчлөгдсөн мембран рецептор (псевдорецептор). Энэ бүлэг нь тирозин хамааралтай уургийн киназын бүлэгт хамаарах уураг агуулдаг боловч бусад нь байдаг. Псевдорецептор нь өсөлтийн хүчин зүйл ба өсөлтийн хүчин зүйлийн рецептор гэсэн хоёр функцийг хослуулдаг. Уургууд үүргээ гүйцэтгэж эхлэхийн тулд прото-онкогенийг онкоген болгон илэрхийлэх шаардлагатай.

Прото-онкогенийг илэрхийлэх механизм.

Прото-онкогений илэрхийлэл нь янз бүрийн хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн үйл ажиллагаатай холбоотой байдаг - ионжуулагч цацраг, химийн хорт хавдар үүсгэгч бодис, вирус. Вирусын нөлөөний 2 төрөл байдаг.

1. Вирусын бүтцэд онкоген нь ихэвчлэн ямар ч үүрэг гүйцэтгэдэггүй. Вирусын онкогенийг эсийн геномд оруулахад идэвхждэг (оруулах механизм нь өөрөө онкогенийг идэвхжүүлдэг), онкопротейн нийлэгждэг.

2. Вирус нь эсэд онкоген биш харин дэмжигч генийг зөөвөрлөж чаддаг. Промотор нь хорт хавдар үүсгэх нөлөөгүй хүчин зүйл боловч тодорхой нөхцөлд энэ үйл явцыг сайжруулж чаддаг. Энэ тохиолдолд промотор нь эсийн прото-онкогений ойролцоо байх ёстой.

Химийн болон физикийн хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлүүд нь онкогений экспрессийн мутацийн механизмыг өдөөдөг. Мутацийн механизм нь соматик мутаци, өөрөөр хэлбэл удамшдаггүй эд, эрхтэнд тохиолддог мутаци дээр суурилдаг. Байгалийн хувьд тэд хромосомын эсвэл генетикийн аль аль нь байж болно. Хромосомын мутацид хромосомын аберраци, делеци, транслокаци, инверси орно - хромосомын эвдрэл үүсэх бүх хувилбарууд нь геномын нөхөн олговор нөлөөллөөс онкоген ялгардаг тул хугарлын голомт дээр онкогений илэрхийлэлд хүргэдэг. Хромосомын гажиг үүсэх явцад нэг хромосомоос нөгөө хромосом руу шилжих боломжтой промотер генийн нөлөөг илрүүлж болно. Архаг миелоид лейкемийн үед өөрчлөгдсөн Филадельфийн 22-р хромосом нь лейкоцитүүдэд маш тогтвортой байдаг. Энэ нь мөрний хэсэг алдагдсанаар тодорхойлогддог. Энэхүү мутаци нь 9 ба 22-р хромосомын харилцан шилжилтийн үр дагавар болох нь тогтоогдсон бөгөөд 9-р хромосом нь илүү их материалыг хүлээн авч, 22-р хромосом нь гарны хэсгийг алддаг. 9-р хромосомоос 22-р хромосомоос харилцан шилжүүлэн суулгах явцад онкогений хажууд оруулдаг промотер шилждэг. Үүний үр дагавар нь ДНХ-тэй холбодог онкопротейн - митоген үүсгэдэг онкоген микийг өдөөдөг.

Мөн цэгийн мутаци нь онкогенийг илэрхийлэхэд хүргэдэг бөгөөд цэгийн мутаци нь зарим онкогенуудад (рас гэр бүлийн онкогенууд) тохиолддог. Онкогений үйл ажиллагааг зохицуулдаг репрессорын өөрчлөлтөөр онкоген өөрөө эсвэл зохицуулагч генд мутаци үүсч, онкоген идэвхждэг. Онкогений илрэлийн дараагийн механизм нь транспозонуудын үйлдэлтэй холбоотой байдаг. Транспозонууд нь хөдөлж, тэнүүчлэх эсвэл үсрэх генүүд юм. Тэд ДНХ-ийн дагуу хөдөлж, ямар ч сайт руу оруулж болно. Тэдний физиологийн үүрэг нь тодорхой генийн үйл ажиллагааг нэмэгдүүлэх явдал юм. Транспозонууд нь идэвхижүүлэгчийн үүрэг гүйцэтгэж, онкогенийг илэрхийлж чаддаг. Хорт хавдар үүсгэх явцад мутацийн үйл явц, транспозонуудын идэвхжил эрс нэмэгдэж, нөхөн сэргээх механизмууд огцом буурч байгааг тэмдэглэжээ.

Олшруулах нь мөн геномын үйл ажиллагааг зохицуулах физиологийн механизм юм. Энэ нь генийн идэвхжилийг нэмэгдүүлэхийн тулд олж авсан генийн хуулбарыг 5 хүртэл, дээд тал нь 10 хувь хүртэл нэмэгдүүлэх явдал юм. Хорт хавдар үүсгэгч нөхцөлд онкогений хуулбарын тоо хэдэн зуу хүрдэг (500-700 ба түүнээс дээш; энэ нь онкогенийг илэрхийлэх эпигеномик механизм юм.

Өөр нэг эпигеномын механизм бол ДНХ-ийн деметиляци юм. Химийн хорт хавдар үүсгэгч бодис, идэвхтэй радикалуудын нөлөөн дор ДНХ-ийн деметиляцийн процесс явагддаг. деметилийн хэсэг идэвхждэг.

Хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргахын тулд нэг бүлэг онкоген идэвхжсэн байх ёстой (2-оос 6-8 ба түүнээс дээш онкоген. Одоогоор онкогений харилцан үйлчлэлийн механизмыг судалж байна. Бие биенээ идэвхжүүлдэг нь мэдэгдэж байна. oncogenes нь гинжин урвал, өөрөөр хэлбэл нэг онкогений бүтээгдэхүүн нь шинэ онкогенийг идэвхжүүлдэг гэх мэт.

Хорт хавдар үүсгэх үе шатууд:

1. Санаачлах

2. Өөрчлөлт

3. Хавдрын түрэмгийлэл

Хорт хавдар үүсгэгчийн нөлөөн дор онкогенийн тодорхой бүлэг эсэд идэвхждэг. Эхлэх үе шатанд myc болон mut oncogenes-ийн илэрхийлэл ихэвчлэн ажиглагддаг (эдгээр онкогений бүтээгдэхүүнүүд нь ДНХ-ийг холбодог митогенүүд), хяналтгүй тархалтыг өдөөдөг. ялгаа үүсэхгүй, функц хадгалагдана. Энэ бол урт далд - далд үе шат юм. Эхлэх үе шатны үргэлжлэх хугацаа нь тухайн зүйлийн амьдралын хугацааны ойролцоогоор 5% байдаг (хүнд хавдрын төрлөөс хамааран - 5, 10, 12 жил, заримдаа хамаагүй богино байдаг). Эхлэх үе шатанд Hayflick хязгаарыг арилгадаг. Энэ нь хэвийн хөгжиж буй эсэд 30-50 митозоос илүүгүй үйлчилдэг бөгөөд дараа нь хуваагдал зогсч, эс үхдэг. Митозуудын тоонд ийм хязгаарлалтыг Хейфликийн хязгаар гэж нэрлэдэг. Хавдрын эсэд энэ нь тийм биш бөгөөд эс тасралтгүй, хяналтгүй хуваагддаг. Эхлэх үе шатанд байгаа эс нь өөрийгөө тасралтгүй үржүүлдэг тул үхэшгүй (үхэшгүй) гэж нэрлэдэг; эхлэлийн үе шатыг үхэшгүй (үхэшгүй) үе гэж нэрлэдэг. Энэ үе шатанд байгаа эс нь хэвийн хөгжлийн зам руугаа буцаж очих эсвэл хөгжлийн дараагийн үе шат болох хувиргах үе шат руу шилжиж болно.

Хэрэв эхлүүлсэн эс нь хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөлөлд өртөж, шинэ бүлгийн онкогений илэрхийлэл үүсвэл өөрчлөлт үүсдэг. Эсийн өсгөвөрт энэ үе шатанд хамаарах онкогений илрэл нь хамгийн тогтмол ажиглагддаг бөгөөд эдгээр онкогений бүтээгдэхүүнүүд нь гуанозин трифосфатыг холбодог. Энэ үе шатанд sis oncogene-ийн илэрхийлэл бас тохиолддог. Эдгээр онкогений илэрхийлэл нь эсийн эцсийн хорт хавдар үүсгэдэг - ялгарах, үржих нь мууддаг. Нэг хавдрын эсүүд үүсэх нь хавдрын процесс руу хараахан хүргэдэггүй. Хавдрын эсүүд нь бие махбодид харийн (эсрэгтөрөгч) байх шинж чанартай байдаг. Хавдрын эсүүд байнга үүсдэг гэж үздэг ч хангалттай дархлааны хяналтанд тэд устдаг. Хавдрын хөгжлийн үе шатанд шилжих нь дархлаа судлалын урвалын төлөв байдлаас хамаарна.

Хавдрын эсийн эсрэгтөрөгчийн шинж чанар нь хэд хэдэн механизмаар илэрдэг.

1. эсрэгтөрөгчийг хялбаршуулах. Гликопротеины чанарын өөрчлөлт нь ялангуяа чухал ач холбогдолтой - нүүрс усны гинж богиносдог.

2. Антигенийн хүндрэл - ер бусын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн харагдах байдал - фосфотирозины өсөлт.

3. Урвуу (өнгөрсөн үе рүү буцах) - хавдрын эсийн мембран дахь үр хөврөлийн уургийн харагдах байдал. Үр хөврөлийн уураг - альфа-кетопротеин гэх мэт.

4. Зөрчилдөөн.

Эсрэгтөрөгчийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь эд эсийн хувьд ер бусын эдэд илэрдэг. Дивергенц нь эсрэгтөрөгчийн хэсгүүдийн солилцоотой адил юм. Иймээс үнэмлэхүй харийн антиген гэж байдаггүй, бүх антигенууд нь биеийн эд эсийн өөрчлөлтүүд бөгөөд эдгээр нь сул мозайк антиген юм.

Хавдрын эсрэгтөрөгчөөс хамгаалах хэд хэдэн түвшин байдаг.

1. байгалийн алуурчин эсүүд (байгалийн алуурчин эсүүд) - тэд хавдрын эсрэг үндсэн хамгаалалтыг бий болгодог. Тэд хавдрын эсийг сөрөг мэдээллээр хүлээн зөвшөөрдөг - урт гликопротейн байхгүй гэх мэт. алуурчин нь хавдрын эстэй холбогдож, түүнийг устгадаг.

2. Мэдрэмжтэй алуурчин Т эс нь гадны эсийг мөн устгадаг. Хошин дархлааны үүрэг нь маргаантай байдаг. Хавдрын эсийн гадаргуу дээрх эсрэгбиеийн цогцолбор нь алуурчин үр нөлөөнөөс сэргийлдэг гэж үздэг.

Дархлаа хомсдолтой үед хавдар үүсэх эрсдэл 1000 дахин, заримдаа 10 000 дахин нэмэгддэг, түүнчлэн дархлаа дарангуйлагч, глиокортикоидуудыг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь тогтоогдсон.

Хавдрын явцын үе шат нь аль хэдийн эмнэлзүйн шинж тэмдгээр тодорхойлогддог - хавдрын масс нэмэгдэж, нэвчдэст ургалт, үсэрхийлэл ажиглагдаж, хорт хавдрын кахексигаар төгсдөг.

Хавдрын судасны хөгжлийн үйл явцыг oncoprotein angiogenin удирддаг (тэд одоо хавдрыг эмчлэхийн тулд энэ уургийн хориглогчийг ашиглахыг оролдож байна).

Хавдрын өсөлтийн байнгын шинж тэмдэг нь T-туслагчтай холбоотой Т-дарангуйлагчдын тоог нэмэгдүүлэх явдал юм (энэ нь анхдагч эсвэл хоёрдогч механизм эсэх нь тодорхойгүй байна).

Хавдар дахин ургах чадвартай гэдгийг мэддэг. Гүрвэл болон тритонуудад хавдар нь ихэвчлэн идэвхтэй нөхөн төлжих (сүүл) бүсэд үүсдэг бөгөөд тэдгээр нь өөрсдийгөө шийдвэрлэх чадвартай байдаг. Хүний биед хавдар шингээх тохиолдлуудыг тайлбарласан боловч энэ үзэгдлийн механизмыг хараахан судлаагүй байна.

Хорт хавдар буюу хорт хавдар нь удаан хугацааны архаг эмгэг процессоор тодорхойлогддог эсийн генетикийн аппаратын өвчин бөгөөд энгийнээр хэлэхэд хорт хавдар үүсгэдэг, олон арван жилийн туршид бие махбодид үүсдэг болохыг тогтоожээ. Хавдрын үйл явцын түр зуурын тухай хуучирсан санаанууд орчин үеийн онолуудад байр сууриа тавьж өгсөн.

Хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах үйл явц нь геномын эвдрэлээс үүдэлтэй мутаци хуримтлагдсанаас үүсдэг. Эдгээр гэмтэл нь эндоген шалтгаануудын үр дүнд, тухайлбал репликацийн алдаа, ДНХ-ийн суурийн химийн тогтворгүй байдал, чөлөөт радикалуудын нөлөөн дор өөрчлөгдөх, химийн болон физик шинж чанартай гадны шалтгаант хүчин зүйлсийн нөлөөн дор үүсдэг.

Хорт хавдар үүсгэх онолууд

Хавдрын эсийн хувирлын механизмыг судлах нь удаан хугацааны түүхтэй. Өнөөг хүртэл хорт хавдар үүсэх, хэвийн эсийг хорт хавдрын эс болгон хувиргах механизмыг тайлбарлахыг оролдсон олон үзэл баримтлалыг санал болгож байна. Эдгээр онолуудын ихэнх нь зөвхөн түүхэн сонирхолтой байдаг эсвэл одоогоор ихэнх эмгэг судлаачдын хүлээн зөвшөөрсөн хорт хавдар үүсгэх бүх нийтийн онол буюу онкогенийн онолын салшгүй хэсэг болгон оруулсан болно. Хорт хавдар үүсгэх онкогенийн онол нь янз бүрийн этиологийн хүчин зүйлүүд яагаад үндсэндээ нэг өвчин үүсгэдэг болохыг ойлгоход ойртох боломжийг олгосон. Энэ нь хорт хавдрын гарал үүслийн талаархи анхны нэгдсэн онол байсан бөгөөд үүнд химийн, цацраг туяа, вирусын хорт хавдар үүсгэх чиглэлээр гарсан дэвшлүүд багтсан болно.

Онкогений онолын үндсэн заалтуудыг 1970-аад оны эхээр боловсруулсан. Р.Хюбнер, Г.Тодаро нар хэвийн эс бүрийн генийн аппаратад ген агуулагддаг бөгөөд хэрэв энэ нь цаг тухайд нь идэвхжиж, үйл ажиллагаа нь муудвал хэвийн эсийг хорт хавдар болгон хувиргадаг.

Сүүлийн 10 жилийн хугацаанд хорт хавдар, хорт хавдрын онкоген онол орчин үеийн хэлбэрийг олж авсан бөгөөд үүнийг хэд хэдэн үндсэн постулат болгон бууруулж болно.

• oncogenes - хавдрын үед идэвхждэг генүүд нь өсөлт, нөхөн үржихүйн өсөлт, эсийн үхлийг дарангуйлдаг; oncogenes трансфекцийн туршилтанд хувиргах шинж чанарыг харуулдаг;
• мутацид ороогүй онкогенууд нь биеийн дохиоллын системийн хяналтан дор тархах, ялгах, програмчлагдсан эсийн үхлийн гол үе шатанд ажилладаг;
• онкоген дэх генетикийн гэмтэл (мутаци) нь эсийг гадны зохицуулалтын нөлөөнөөс гаргахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь түүний хяналтгүй хуваагдлын үндэс болдог;
• нэг онкогений мутаци нь бараг үргэлж нөхөн төлөгддөг тул хорт хавдрын өөрчлөлтийн үйл явц нь хэд хэдэн онкогений хосолсон эмгэгийг шаарддаг.

Хорт хавдар үүсэх нь мөн хавдрын өөр нэг талтай бөгөөд энэ нь хорт хавдрын өөрчлөлтийг зогсоох механизмтай холбоотой бөгөөд ихэвчлэн пролиферацийг идэвхгүйжүүлж, апоптозыг өдөөдөг антикоген (дарангуйлагч ген) гэж нэрлэгддэг функцтэй холбоотой байдаг. Антионкогенууд нь трансфекцийн туршилтанд хортой фенотипийг буцаах чадвартай байдаг. Бараг бүх хавдар нь делеци болон микромутацийн аль алинд нь анткогенийн мутаци агуулдаг бөгөөд дарангуйлагч генийг идэвхгүйжүүлэх гэмтэл нь онкогений мутацийг идэвхжүүлэхээс хамаагүй илүү байдаг.

Хорт хавдар үүсэх нь молекулын генетикийн өөрчлөлтүүдтэй бөгөөд эдгээр нь онкогений мутацийг идэвхжүүлэх, анионкогенийг идэвхгүйжүүлэх мутац, генетикийн тогтворгүй байдал гэсэн үндсэн гурван бүрэлдэхүүн хэсгийг бүрдүүлдэг.

Ерөнхийдөө хорт хавдар үүсэхийг орчин үеийн түвшинд эсийн хэвийн гомеостазыг зөрчсөний үр дагавар гэж үздэг бөгөөд энэ нь нөхөн үржихүйн хяналт алдагдах, апоптозын дохионы нөлөөнөөс эсийн хамгаалалтын механизмыг бэхжүүлэх, өөрөөр хэлбэл програмчлагдсан эсийн үхэл юм. . Онкогенийг идэвхжүүлж, дарангуйлагч генүүдийн үйл ажиллагааг зогсоосны үр дүнд хорт хавдрын эс нь үхэшгүй (үхэшгүй байдал) болон репликатив хөгшрөлтийг даван туулах чадвараар илэрдэг ер бусын шинж чанарыг олж авдаг. Хорт хавдрын эс дэх мутацийн эмгэгүүд нь тархалт, апоптоз, ангиогенез, наалдац, трансмембран дохио, ДНХ-ийн засвар, геномын тогтвортой байдлыг хянах үүрэгтэй генүүдийн бүлэгт хамаарна.

Хорт хавдар үүсэх ямар үе шатууд байдаг вэ?

Хорт хавдар үүсэх, өөрөөр хэлбэл хорт хавдар үүсэх нь хэд хэдэн үе шаттайгаар явагддаг.

Эхний шатны хорт хавдар үүсэх - хувирах үе шат (эхлэл) - хэвийн эсийг хавдар (хорт хавдар) болгон хувиргах үйл явц. Хувиргах нь хэвийн эсийн хувиргагч бодис (хорт хавдар үүсгэгч) -тэй харилцан үйлчлэлийн үр дүн юм. Хорт хавдар үүсгэх I үе шатанд хэвийн эсийн генотипэд эргэлт буцалтгүй гэмтэл үүсдэг бөгөөд үүний үр дүнд энэ нь хувиргах (далд эс) төлөвт шилждэг. Эхлэх үе шатанд хорт хавдар үүсгэгч эсвэл түүний идэвхтэй метаболит нь нуклейн хүчил (ДНХ ба РНХ) болон уурагтай харилцан үйлчилдэг. Эсийн гэмтэл нь генетик эсвэл эпигенетик шинж чанартай байж болно. Генетикийн өөрчлөлтүүд нь ДНХ-ийн дараалал эсвэл хромосомын тоон дахь аливаа өөрчлөлтийг хэлнэ. Үүнд анхдагч ДНХ-ийн бүтцийг гэмтээх, өөрчлөх (жишээлбэл, генийн мутаци эсвэл хромосомын гажуудал) эсвэл генийн хуулбар, хромосомын бүрэн бүтэн байдлын өөрчлөлт орно.

Хоёр дахь шатны хорт хавдар үүсэх нь идэвхжүүлэх буюу дэмжих үе шат бөгөөд түүний мөн чанар нь өөрчлөгдсөн эсийг үржүүлэх, хорт хавдрын эсийн клон, хавдар үүсэх явдал юм. Хорт хавдар үүсгэх энэ үе шат нь эхлэлийн үе шатаас ялгаатай нь ядаж неопластик үйл явцын эхний үе шатанд буцах боломжтой байдаг. Сурталчилгааны явцад эхлүүлсэн эс нь генийн илэрхийлэл (эпигенетик механизм) өөрчлөгдсөний үр дүнд өөрчлөгдсөн эсийн фенотип шинж чанарыг олж авдаг. Бие махбодид хорт хавдрын эсүүд гарч ирэх нь хавдрын өвчин үүсэх, бие махбодийг үхэлд хүргэх нь гарцаагүй. Хавдрын индукц нь промоторын урт хугацааны, харьцангуй тасралтгүй өртөлтийг шаарддаг.

Промоторууд нь эсүүдэд янз бүрийн нөлөө үзүүлдэг. Эдгээр нь дэмжигчдэд зориулсан тусгай рецептор бүхий эсийн мембраны төлөв байдалд нөлөөлдөг, ялангуяа мембраны уургийн киназыг идэвхжүүлж, эсийн ялгаралд нөлөөлж, эс хоорондын харилцааг хаадаг.

Өсөн нэмэгдэж буй хавдар нь өөрчлөгдөөгүй шинж чанар бүхий хөлдөөсөн, хөдөлгөөнгүй формац биш юм. Өсөлтийн явцад түүний шинж чанар байнга өөрчлөгддөг: зарим шинж чанарууд алдагдаж, бусад нь гарч ирдэг. Хавдрын шинж чанарын энэхүү хувьслыг "хавдрын хөгжил" гэж нэрлэдэг. Прогресс нь хавдрын өсөлтийн гурав дахь шат юм. Эцэст нь дөрөв дэх үе шат нь хавдрын үйл явцын үр дүн юм.

Хорт хавдар үүсэх нь зөвхөн эсийн генотипийн байнгын өөрчлөлтийг үүсгэдэг төдийгүй эд, эрхтэн, организмын түвшинд олон янзын нөлөө үзүүлдэг бөгөөд зарим тохиолдолд өөрчлөгдсөн эсийн оршин тогтнох, улмаар хавдрын өсөлт, даамжрах нөхцлийг бүрдүүлдэг. . Зарим эрдэмтдийн үзэж байгаагаар эдгээр нөхцөл байдал нь мэдрэлийн дотоод шүүрлийн болон дархлааны тогтолцооны гүн гүнзгий үйл ажиллагааны алдагдалаас үүдэлтэй байдаг. Эдгээр өөрчлөлтүүдийн зарим нь хорт хавдар үүсгэгч бодисын шинж чанараас хамаарч өөр өөр байж болох бөгөөд энэ нь ялангуяа тэдгээрийн фармакологийн шинж чанарын ялгаатай байдлаас шалтгаалж болно. Хавдар үүсэх, хөгжүүлэхэд зайлшгүй шаардлагатай хорт хавдар үүсгэх хамгийн түгээмэл урвал бол төв мэдрэлийн систем, ялангуяа гипоталамус дахь биоген амины түвшин, харьцааны өөрчлөлт бөгөөд бусад зүйлсийн дотор дааврын өсөлтөд нөлөөлдөг. эсийн өсөлт, түүнчлэн нүүрс ус, өөх тосны солилцооны эмгэг, солилцоо, дархлааны тогтолцооны янз бүрийн хэсгүүдийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт.

5607 0

Хорт хавдар нь үе шаттай өөрчлөлтийн үр дүнд үүсдэг гэсэн ойлголт нь тархвар судлал, туршилт, молекул биологийн судалгаан дээр суурилдаг.

Хүний нас ахих тусам нэмэгддэг хорт хавдрын өвчлөл нь хорт хавдар үүсэх нь бие даасан хэд хэдэн үе шат дамждаг, мутаци нь санамсаргүй байдагтай холбоотой гэж онкоэпидемиологи олон жилийн өмнө онкоген ба антионкогенийг илрүүлэхээс өмнө санал болгосон. , үйл явц нь ихэвчлэн олон жил үргэлжилдэг.

Хорт хавдрын далд үе (эсийн анхны өөрчлөлтөөс эмнэлзүйн анхны илрэл хүртэл) 10-20 жил хүртэл үргэлжилдэг гэдэгт эргэлзэх зүйл алга.

Хожим боловсруулсан онкоген ба антикогенийн тухай сургаал үүнийг баталж, үе шаттай, үе шаттай, олон үе шаттай хорт хавдар үүсэх тухай ойлголтын бат бөх суурийг тавьсан.

Энэ үзэл баримтлалын дагуу хорт хавдар үүсэх нь нэг удаагийн үзэгдэл биш, харин дараалсан харилцан уялдаатай үйл явдлын гинжин хэлхээ бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь гадны болон дотоод тодорхой хүчин зүйлийн нөлөөллөөс үүдэлтэй байдаг. Эдгээр үйл явдлын үед эсийн геномын гэмтэл тогтмол хуримтлагдаж, тэдгээрийн бүтэц, үйл ажиллагаанд чанарын өөрчлөлт гарах гэх мэт. эцэст нь хавдрын өвөрмөц шинж чанарыг ялгах, олж авах чадвар буурахад хүргэдэг.

Одоогийн байдлаар хорт хавдар үүсэх нь ихэвчлэн бие биенээ давхцдаг гурван үе шатанд хуваагддаг. Эхний, эргэлт буцалтгүй үе шатыг эхлэл гэж нэрлэдэг бөгөөд үүнийг үүсгэдэг хорт хавдар үүсгэгчийг санаачлагчид гэж нэрлэдэг. Хоёрдахь, буцаах үе шатыг сурталчлах гэж нэрлэдэг бөгөөд холбогдох агентуудыг промоутер гэж нэрлэдэг. Гурав дахь үе шат нь түүний бүх шинж чанар бүхий хорт хавдар үүсэх явдал юм - явц (Зураг 3.22).

Цагаан будаа. 3.22. Хорт хавдар үүсгэх үе шатууд.

Үе шат бүрт тодорхой этиологийн хүчин зүйлүүд ажилладаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь тодорхой морфологийн шинж чанартай бөгөөд геномын онцгой өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог.

Эхлэл (эсвэл хавдрын өөрчлөлт) нь анхны алхам бөгөөд түүний мөн чанар нь мутацийн хэлбэрээр соматик эсийн геномын хурдан (минут, цаг), эргэлт буцалтгүй, үхэлд хүргэхгүй өөрчлөлт юм.

Энэ тохиолдолд онкогенийг идэвхжүүлэх эсвэл анткогенийг дарангуйлдаг бөгөөд үүний дагуу онкогений уургийн нөхөн үржихүй нэмэгдэж, зохицуулалтын генийн уураг (антионкоген) алдагддаг. Гэсэн хэдий ч ийм аргаар өөрчлөгдсөн эсүүд үржих нэмэлт өдөөлтгүйгээр идэвхгүй хэвээр байна. Энэ үе шатанд хорт хавдар үүсэх цаашдын үйл явц тасалдаж магадгүй гэж үздэг.

Урамшуулал нь хувирсан эс болон олон тооны дэмжигч хүчин зүйлсийн харилцан үйлчлэлээс бүрдэх дараагийн алхам юм. Үүний үр дүнд нөхөн үржихүйн өндөр идэвхжилтэй эсүүдийг сонгож, хорт хавдрын үндсэн шинж чанартай, өөрөөр хэлбэл хавдрын үндсэн фенотип шинж чанар бүхий өөрчлөгдсөн эсийн нэлээд өргөн хүрээтэй клон үүсдэг.

Өөрөөр хэлбэл, анхдагч хавдрын зангилаа үүсдэг. Гэсэн хэдий ч энэ үе шатанд үүссэн хавдар нь өсөлт, үсэрхийллийг нэвчүүлэх чадваргүй гэдгийг ерөнхийд нь хүлээн зөвшөөрдөг.

Прогресс нь геномын бүтцэд нэмэлт өөрчлөлт гарахаас бүрддэг ба мутаци ба сонгомол эсийн клонууд (дэд клонууд), оршин тогтнохын өөрчлөлтөд хамгийн дасан зохицсон, эзэн организмд хамгийн түрэмгий байдаг нь морфологийн хувьд илрэх боломжтой байдаг. хавдар, аль хэдийн үнэхээр хортой шинж чанартай байдаг - нэвчдэст (инвазив) өсөлт, үсэрхийлэх чадвартай. Хорт хавдар үүсгэх үе шатуудын талаар илүү дэлгэрэнгүй тайлбарыг доор харуулав.

Эхлэх үе шат

Хорт хавдар үүсгэгч нь тодорхой мутаген биш, i.e. Янз бүрийн генийн ДНХ-тэй харилцан үйлчилдэг боловч зөвхөн онкогенийг идэвхжүүлэх ба/эсвэл дарангуйлагч генийг идэвхгүйжүүлэх нь хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах үйл явцыг эхлүүлж болно.

Гэсэн хэдий ч дээр дурьдсанчлан, хорт хавдар үүсгэгчээс үүдэлтэй мутаци нь ДНХ-ийн гэмтлийг засч залруулах боломжтой тул үргэлж эхлэлд хүргэдэггүй. Үүний зэрэгцээ, санаачлагчтай нэг удаа өртөх нь хорт хавдар үүсэхэд хүргэдэг.

Эцсийн эцэст, хорт хавдар үүсгэгч бодисын нөлөөн дор хэвийн эсийн генотипэд эргэлт буцалтгүй гэмтэл гарч, удамшлын тогтсон шинж чанартай хавдрын өмнөх (хувирсан) эсүүд гарч ирдэг бөгөөд энэ нь түүнийг хэвийн байдлаас хэд хэдэн аргаар ялгадаг.

Тиймээс хувирсан эсүүд нь нийгмийн зан байдал, биохимийн шинж чанараараа ердийнхөөс ялгаатай байдаг. Эсийн нийгмийн зан байдал нь тэдний ургаж буй матриц болон бие биетэйгээ харилцах харилцаа юм. Өөрчлөгдсөн эсийн нийгмийн зан үйлийн онцлог нь тэдний морфологи, хөдөлгөөнийг зөрчсөнтэй холбоотой байдаг. Өөрчлөгдсөн эсүүд нь өөрийн (автокрин) нөхөн үржихүйг идэвхжүүлдэг өсөлтийн хүчин зүйлийг бий болгох чадвартай.

Хувирсан эсүүдэд чихрийн идэвхтэй тээвэрлэлт, агааргүй гликолиз сайжирч, гадаргуугийн гликопротейн ба липидийн найрлага өөрчлөгддөг. Өөрчлөгдсөн эсийн хамгийн чухал шинж чанар нь тэдний үхэшгүй байдал бөгөөд энэ шинж чанаргүйгээр тэд хавдар үүсгэж чадахгүй.

Эцэст нь, хувирсан эсийн үр удам нь урагшлах чадвартай бөгөөд энэ хугацаанд хавдрын эсрэг хамгаалалтыг даван туулах, шинэ шинж чанарыг (жишээлбэл, үсэрхийлэл) олж авах чадвартай болохын тулд зохих сонгон шалгаруулалтад ордог бөгөөд энэ нь хорт хавдар үүсэх шалтгаан болсон хорт хавдар үүсгэгчээс үл хамаарна. анхны хавдрын эс,

Тиймээс "хувирсан" болон "хавдар" эс гэсэн ойлголтууд нь яг адилхан биш юм. Өөрчлөгдсөн эсүүдэд инвазив өсөлт, үсэрхийлэл зэрэг хорт хавдрын шинж тэмдэг илэрдэггүй.

Үүний зэрэгцээ, "жинхэнэ" хорт хавдар үүсэхийн тулд дангаар эхлүүлэх нь хангалтгүй, нэмэлт өдөөлт (өдөөх) шаардлагатай бөгөөд энэ нь хорт хавдар үүсэх дараагийн үе шатанд тохиолддог.

Сурталчилгааны үе шат

Тиймээс хорт хавдар үүсгэгчээр өөрчилсөн эс нь эхлэлийг баталгаажуулахын тулд дор хаяж нэг пролиферацийн мөчлөгийг дуусгах ёстой. Энэ нь идэвхжсэн эсийн үржлийг өдөөж, дараагийн үеийнхэнд хуваагдах явцад одоо байгаа болон огцом нэмэгдэж буй шинэ мутацуудыг нэгтгэх нь дэмжих үе шатын мөн чанарыг бүрдүүлдэг.

Эсийн хурдацтай хуваагдал нь генийн эвдрэлийн магадлал огцом нэмэгдэх нь тодорхой бөгөөд энэ нь ийм эсийн популяци нь улам бүр нэмэгдэж буй шинэ мутацуудыг хурдан хуримтлуулж, улмаар тэдгээрийн хортой хувилбарууд үүсэх боломжтой гэсэн үг юм.

Сурталчилгааны үе шатанд шилжих үйл явцыг тодорхойлдог хүчин зүйл, бодисыг идэвхжүүлэгч гэж нэрлэдэг. Промоторуудын үүрэг нь эхлүүлсэн эсийн хуваагдлыг өдөөх явдал тул тэдгээрийг митоген гэж бас нэрлэдэг.

Ихэнх дэмжигчид хорт хавдар үүсгэдэг сул шинж чанартай эсвэл бүр огт харуулдаггүй. Экзо- болон эндоген шинж чанартай химийн нэгдлүүд (зарим эм, баталгаатай давс, гормон, цөсний хүчил, өсөлтийн хүчин зүйл гэх мэт) нь дэмжигч болж чаддаг.

Өндөр тунгаар, хангалттай удаан хугацаагаар хэрэглэвэл дэмжигчид мөн санаачлагч байж болох ба ихэнх “хүчтэй” хорт хавдар үүсгэгч бодисууд нь эхлүүлэгч болон дэмжигч шинж чанартай байдаг. Гэсэн хэдий ч "санаачлагч, дэмжигч" хослолын үр дүн нь тус тусад нь авсан хүчин зүйл бүрийн хорт хавдар үүсгэх нөлөөнөөс хэдэн арав, зуу дахин их байдаг.

Хорт хавдар үүсгэгч-мутагенуудын нөлөөг заримдаа эхлүүлэгч, идэвхжүүлэгч гэж нэрлэдэг. Эхлэх нөлөө нь эргэлт буцалтгүй бөгөөд ДНХ-ийн мутацитай холбоотой байдаг. Сурталчилгааны нөлөө буцаах боломжтой. Эхлэлээс ялгаатай нь дэмжигчийн үйл ажиллагаа зогссон тохиолдолд хорт хавдар үүсэх нь наад зах нь эхний шатандаа хөгжиж, хавдрын регресс үүсч болно.

Хөхний болон умайн хорт хавдрын өвөрмөц өдөөгч нь эстроген гэх мэт өдөөгч бодисуудын тодорхой органотропийг тэмдэглэсэн байдаг. Сурталчилгааны хожуу үед дэмжигчдээс гадна эсийн үржлийг зохицуулах бусад механизмууд, тухайлбал дархлааны хяналт, өсөлтийг өдөөдөг бодисууд гэх мэт байж болно.

Тиймээс, хэрэв санаачлагчтай харьцах нь онкогений мутацийн идэвхижилт ба/эсвэл анткоген идэвхгүй болоход хүргэдэг бол промотеруудын дараагийн нөлөө нь ийм мутант эсийн пролифераци, клональ үржлийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Энэ нь анхдагч эсүүдийн чухал массыг бий болгож, эд эсийн хяналтаас чөлөөлөгдөх, амьдрах чадвартай эсийг клоноор сонгоход хүргэдэг бөгөөд энэ нь анхдагч эсүүдэд хорт хавдрын боломжуудыг хэрэгжүүлэх боломжийг бий болгодог.

Гэхдээ энэ нь дэмжигчдэд урт хугацааны, харьцангуй тасралтгүй өртөх шаардлагатай бөгөөд зөвхөн хатуу дараалсан хослолоор - эхлээд эхлүүлэх, дараа нь дэмжих хүчин зүйлүүд (Зураг 3.23).

Цагаан будаа. 3.23. Хорт хавдар үүсгэх үед хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөллийн дарааллын схем. I - эхлүүлэх ба P - дэмжих хүчин зүйлүүд

Хэрэв өдөөгчийг эхлүүлэхийн өмнө эсвэл санаачлагч ба дэмжигчийн нөлөөллийн хоорондох завсарлага хэт удаан байвал хавдар үүсэхгүй.

Сурталчилгааны үе шатны эцсийн үр дүн нь хорт хавдрын өөрчлөлт (хор хөнөөл) үйл явц дуусах, хорт фенотипийн үндсэн шинж чанарыг эсүүд олж авах, танигдахуйц хавдар үүсэх явдал юм.

"Эхлэл", "давших" гэсэн нэр томъёо нь зөвхөн эдгээр үе шатуудын үйл явдлуудад хамаарах бөгөөд хорт хавдар үүсгэх механизмд хамаарахгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Эдгээр үе шат бүр нь прото-онкогенийг идэвхжүүлэх ба/эсвэл дарангуйлагч генийг идэвхгүйжүүлэх, онкопротеины нийлэгжилтэд хүргэдэг олон холбоосыг агуулдаг. Энэ тохиолдолд олон янзын молекулын үйл явцын каскад оролцдог үйл явдлын бүхэл бүтэн панорама нээгддэг.

Хөгжил дэвшлийн үе шат

Нэг хувирсан үүдэл эсээс бүх хавдрын эсийн гарал үүслийг нотлодог моноклональ хорт хавдрын зарчимд үндэслэн хавдар нь бүтцийн хувьд нэгэн төрлийн байх ёстой гэж үзэх нь логик юм. ижил морфологи, үйл ажиллагааны шинж чанартай эсүүдээс бүрдэх ёстой. Гэсэн хэдий ч бодит байдал дээр энэ нь үүнээс хол байна.

Хавдрын анхны моноклональ байдал нь түүний эсүүд стандарт гэсэн үг биш юм. Ихэвчлэн хавдрын эсүүд нь харгалзах хэвийн эд эсийн ялгаатай эсүүдээс хамаагүй их ялгаатай байдаг нь ихэнх неоплазмын полиморфизмын талаар ярих үндэслэл болдог. Тэдний хөгжлийн явцад олон хавдар илүү түрэмгий болж, хорт хавдар үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг гэдгийг бүгд мэддэг.

Өөрөөр хэлбэл, неоплазмын хувьслын явцад чанарын огцом өөрчлөлтийн цогцолбор ажиглагддаг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн тэдний явцаар тодорхойлогддог. I. Foulds (1976) -ийн боловсруулсан хавдрын явцын тухай сургаал нь орчин үеийн онкологийн боловсруулсан хамгийн гүн гүнзгий ойлголтуудын нэг болж хувирав.

Өсөлтийн явцад оппастик бус эсүүд нэг талаас биеэсээ бие даасан болж хувирдаг боловч нөгөө талаас янз бүрийн сонголтын хүчин зүйлсийн байнгын дарамтанд ордог болохыг харуулсан. нэг эст организм болж хөгждөг. “Хавдрын хөгжил” гэсэн ойлголтын мөн чанарыг зөвхөн өсөлт, тархалт бус харин клонуудын хувьсал нь олон янз байдал, дасан зохицох чадварыг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.

Хавдрын явц нь зөвхөн хавдрын хэмжээ нэмэгдэхээс гадна моноклон гаралтай хэдий ч янз бүрийн шинж чанартай цоо шинэ хавдар үүсэх чанарын өөрчлөлт юм.

Одоогийн байдлаар даамжрах нь хавдрын шинж чанар (карио-, гено- ба фенотип, эсийн ялгарал) нь хорт хавдар улам бүр тогтмол нэмэгдэх чиглэлд өөрчлөлт орох гэж ойлгогддог.

Прогресс гэдэг нь янз бүрийн нөлөөллийн үр дүнд хавдрын эсийн анхдагч клон нь морфофункциональ талаасаа түүнээс эрс ялгаатай олон дэд клонуудыг үүсгэдэг гэсэн үг юм. Эдгээр ялгааны ерөнхий чиглэл нь өөрчлөгдөж буй амьдралын нөхцөлд гайхалтай дасан зохицох чадвар, амьд үлдэхийн тулд бие махбодтой өрсөлдөхөд хавдарт давуу тал олгох замаар илэрхийлэгддэг.

Нэмж дурдахад, өсөн нэмэгдэж буй хавдар нь өрсөлдөөнт эс хоорондын харилцаанд "нэмэлтүүдийг устгадаг" дэд клонуудаар баяжуулах хандлагатай байдаг. Энэ утгаараа intratumoral сонголт нь чиглэсэн, дасан зохицох шинж чанартай байдаг, учир нь Энэ нь цаашдын оршин тогтнох, өсөлт, довтолгоо, үсэрхийлэхэд хамгийн дасан зохицсон эсийг сонгоход илэрдэг.

Прогресс нь хавдрын эсүүдэд хуримтлагдсан олон мутацийн үр дагавар гэж үздэг. Түүнээс гадна тэдгээрийн зарим нь үхэлд хүргэж, дэд клоныг "алдагдахад" хүргэдэг бол зарим нь түүнийг давамгайлах үүрэг гүйцэтгэдэг боловч хавдар нь сонгоход хангалттай материалтай байдаг, ялангуяа хорт хавдрын мутаген шинж чанарыг харгалзан үзвэл түүнд үзүүлэх эмчилгээний үр нөлөө.

Анхны клоныг дэд бүлэгт хуваах үед бүтцийн болон функциональ ялгаа үүсэх, хөгжүүлэх үйл явцыг хавдрын эсийн дивергенц гэж нэрлэдэг (Латин divergens - өөр өөр чиглэлд хуваагдах). Түүнээс гадна янз бүрийн хавдрын мутант дэд клон үүсэх хурд маш өөр байдаг.

Тиймээс олон жилийн ажил мэргэжлийн үр дүнд хавдар үүсэх процесс нь эхний моноклон үе шатнаас хожуу, поликлональ үе шатанд шилждэг бөгөөд хавдрын эсүүд эмнэлзүйн илрэх үед тодорхой гетероген байдлаар ялгагдана, өөрөөр хэлбэл. ген ба фенотипийн гетероген байдал. Хавдрын хорт шинж чанарыг "муунаас улам бүр дордуулах" чиглэлд чиглэсэн даамжрах явцын үндэс нь нэг төрлийн бус байдал юм.

Амьдрах чадвар сайтай хамгийн хортой эсийг сонгох нь хөгжил дэвшлийн зам биш, харин организмын хувьслын эсрэг, сүйрлийн зам бөгөөд маш нарийн төвөгтэй эс нь анхдагч энгийн хэсэг болтлоо задарч, зөвхөн хэрэгцээг хангадаг. өөрөө, гэхдээ организмын хувьд биш.

Тэгэхээр. эсийн популяци, тэдгээрийн бие даасан байдлыг нэмэгдүүлэхийн тулд тасралтгүй хөгжүүлэх замаар дархлааны хариу урвалаас зайлсхийх чадвартай, тааламжгүй нөхцөлд (хүчилтөрөгчийн дутагдал гэх мэт) илүү сайн дасан зохицсон, өсөлт, үсэрхийлэлд нэвчих чадвартай, цацраг туяа, эмийн эмчилгээнд тэсвэртэй дэд клонууд үүсдэг. , гэх мэт. (Зураг 3.24).

Цагаан будаа. 3.24. Хавдрын мэргэжлийн схем [Моисеенко В.И. гэх мэт. 2004].

Эмэнд тэсвэртэй байдлын жишээ бол эмийн эмчилгээний хамгийн хэцүү асуудлын нэг болох MDR1 гентэй хавдрын эсүүд үүсэх явдал юм.

Үүнээс гадна хавдрын өсөлтийг саатуулдаг (эсвэл өдөөдөг) хүчин зүйлүүдэд хавдрын хариу урвал нь янз бүр байж болно.

Жишээлбэл, дааврын өсөлтийн явцад хавдрын эсийн дааврын нөлөөнд хариу үйлдэл үзүүлэх чадвар өөрчлөгддөг бөгөөд ихэвчлэн гормоны мэдрэмтгий хавдар нь дааврын өвөрмөц рецептор алдагдсанаас дааварт тэсвэртэй болдог.

Хавдрын хөгжил нь хавдрын эдэд чанарын өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь ихэвчлэн түүний болон анхны хэвийн эдүүдийн хоорондын ялгааг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.

Прогрессийн гол морфологийн шинж тэмдэг нь хавдрын органо- болон гистотипийн бүтэц алдагдах, ялгах чадвар буурах (анаплази), цитогенетик өөрчлөлт, түүний ферментийн спектрийг хялбарчлах явдал юм.Молекулын түвшинд прогресс нь эсийн бие даасан олон мутациар илэрдэг.

Үүний үр дүнд хавдар эмнэлзүйн хувьд илрэх үед түүний эсүүд нь тодорхой гетерогенээр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь эмнэлзүйн болон эмгэг судлалын оношлогоонд ноцтой хүндрэл учруулдаг. Маргаашгүй алслагдсан, ялангуяа ялгагдаагүй метастазууд байгаа тохиолдолд анхдагч хавдрыг илрүүлэх нь хичнээн хэцүү болохыг сайн мэддэг.

Хавдрын эсийн сонгомол мутацийн сонголтын хүчин зүйлүүд нь: генетикийн тогтворгүй байдал; дархлаа судлалын механизм; дааврын хүчин зүйлүүд; халдвар (ихэвчлэн вирус); хорт хавдар үүсгэгч эсвэл хорт бодист өртөх; эмчилгээний (цацраг туяа, эмийн эмчилгээ) арга хэмжээ гэх мэт. Ихэнх тохиолдолд хорт хавдрын мутаци нь тэдний генетикийн тогтворгүй байдлаас шалтгаална, өөрөөр хэлбэл. дэд клонуудын өсөлтийн үед хоёрдогч (санамсаргүй, аяндаа) мутацид өртөмтгий байдал.

Хавдрын эсрэгтөрөгчийн өндөр концентрацитай эсүүд нь дархлааны механизмаар устдаг, харин түрэмгий (анапластик) клонуудын өсөлт нь эсрэгтөрөгчийг хялбаршуулж, амжилттай сонгогдсон байдаг тул хөгжил дэвшлийн чухал хүчин зүйл бол дархлааны хяналт юм.

Ямар ч нөлөөгөөр хавдрын эсүүд апоптозоор дамжуулан геномын тогтвортой байдлыг хянадаг p53 дарангуйлагч генээр хангадаг устгах, засах механизмаа алдвал мутацийн давтамж мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Тиймээс хорт хавдар үүсгэх янз бүрийн үе шатанд p53-ийг идэвхгүй болгох, апоптозыг блоклох нь хавдрын цаашдын явцыг ихээхэн тодорхойлдог.

Тиймээс хорт хавдар нь нэг эсээс үүсдэг боловч эмнэлзүйн илрэлийн үед хавдар нь нэг төрлийн бус эсийн популяци болж хувирдаг бөгөөд энэ нь түүний бие даасан "генетик" дүр төрхийг бий болгодог.

Энэ нь хорт хавдрын хамгийн нууцлаг шинж чанаруудын нэг болох хорт хавдрын эсүүд мутацид нөлөөлж, эсийн хувилбаруудыг бий болгох чадвар юм. Хавдрын анхдагч буюу "угаас" шинж чанар нь зохицуулалтгүй өсөлт, бусад нь "хоёрдогч" шинж чанар юмуу явцын явцад өөрчлөгддөг шинж чанарууд юм.

Тиймээс ижил хавдрын хорт эсүүд нь үсэрхийлэх чадвар, цацраг туяа эсэргүүцэл, хавдрын эсрэг эмэнд мэдрэмтгий байдал гэх мэт ялгаатай байдаг нь тусгай эмчилгээний аргын нөлөөнд харьцангуй өртөмтгий болгодог. Тиймээс хавдрын явц нь зөвхөн явцыг төдийгүй өвчний урьдчилсан таамаглалыг тодорхойлдог.

Удамшлын тогтворгүй байдал, гетероген байдал, сонгомол байдал нь хавдрыг эмнэлзүйн илрэхээс хамаагүй өмнө үүсдэг нь тодорхой юм. Хавдрын моноклон хэлбэрээр хөгжиж, хавдрын явцын зарчим нь неоплазмыг эмнэлзүйн хувьд танигдахуйц үе шатанд хүргэхийн тулд удаан хугацааны далд хугацаа шаардагддаг клиник нотолгоотой нийцэж байна.

Хавдрын регресс, хавдрын эсүүд фенотипийг хэвийн болгох чадвар нь хавдрын эсийг устгахад бус харин хорт хавдрын шинж чанарыг бууруулж, ялгах чадварыг нэмэгдүүлэхэд чиглэсэн эмчилгээний шинэ боломжийг нээж өгдөг).

Хорт хавдрын моноклональ шинж чанар, хавдрын явцын тухай ойлголт нь онкогенезийн хээрийн онолын санааны тодорхой ач холбогдлыг үгүйсгэхгүй гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Хорт хавдар үүсгэгчийн нөлөөн дор эдэд хэд хэдэн хувирсан эсүүд гарч ирдэг бөгөөд энэ нь хэд хэдэн хавдрын клон үүсэхэд хүргэдэг. Дараа нь тэд бие биетэйгээ болон дархлааны системтэй өрсөлдөж, зарим нь үхэлд хүргэдэг.

Эсвэл ижил төстэй тэмцэлд хэд хэдэн клон амьд үлдэж, хорт хавдрын олон төвт хөгжил үүсдэг нь туршилтын болон эмнэлзүйн нөхцөлд олон удаа ажиглагддаг. Энэ тохиолдолд хавдрын төв бүрийг моноклоноор төлөөлж болно.

Энэ бүлгийн төгсгөлд ингэж хэлж болно. Сүүлийн жилүүдэд хорт хавдар үүсгэх үндсэн механизмыг ойлгоход ихээхэн ахиц дэвшил гарсан хэдий ч олон асуулт тодорхойгүй хэвээр байна. Онкоген ба дарангуйлагч генийг илрүүлснээр хорт хавдрын асуудал бүрэн шийдэгдсэн мэт санагдаж байсан анхны эйфори одоо өнгөрчээ. Асуудлын цар хүрээ нь хүлээгдэж байснаас харьцангуй их болж хувирав.

Молекулын үйл явдлын олон талт байдал, хавдрын өсөлтийн үед генетикийн механизмын харилцан үйлчлэлийн тодорхой бус байдал нь гайхалтай юм. Үүний зэрэгцээ молекул биологийн ололт амжилт нь олон тооны үзэл баримтлалын дүгнэлт гаргах боломжийг бидэнд олгодог.

Этиологийн хүчин зүйлээс үл хамааран неопластик хувиргалт нь мутаци болон бусад генетикийн өөрчлөлтүүдийн хуримтлал бүхий тууштай, олон үе шаттай үйл явц бөгөөд онкоген ба дарангуйлагч генүүдийн "нэгдмэл" нэгдэл оролцдог молекулын хувиргалт ба харилцан үйлчлэлийн нарийн төвөгтэй каскадын үр дүн юм. , түүнчлэн төрөлхийн болон олдмол хавдрын эсрэг дархлааны механизмын үр дүнгүй үйл ажиллагааны үр дүн.

Хорт хавдар үүсгэх гол мөчүүд нь хорт хавдар үүсгэгч төрөл бүрийн хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүсдэг онкоген идэвхжиж, дарангуйлагч генийн идэвхгүй байдал юм.Эсийн генетикийн программын өөрчлөлт, эсийн доторх дохионы холболт тасалдсан нь хавдрын гол шинж чанар юм. эс.

Генетикийн өөрчлөлтийн багц нь эргээд нэлээд удаан үргэлжилсэн хувьслын үр дүнд хавдрын эс болон түүний үр удам хэд хэдэн өвөрмөц шинж чанарыг олж авдаг. Эдгээр байр сууринаас харахад хорт хавдар нь хувь хүний ​​​​амьдралын явцад үүсдэг мутацийн үр дүнд үүсдэг, эсвэл үр удам нь өвлөгддөг удамшлын өвчин гэж үзэх нь дамжиггүй.

Онкоген ба антикогенийн олон янз байдал, тэдгээрийн мутацийн янз бүрийн давтамж нь хавдрын шалтгаант тэдгээрийг хослуулах боломжийг олгодог. Энэ нь аливаа өвөрмөц хавдар үүсэх механизмыг шинжлэхэд маш нарийн төвөгтэй, ойлгомжгүй дүр зургийг бий болгодог.

Энэ олон янз байдал, нэг төрлийн бус байдал нь тэдгээрт тохиолдсон генетикийн өөрчлөлтийн талаархи мэдлэг дээр үндэслэн хавдрын эмчилгээг хөгжүүлэх боломжийг ихээхэн хязгаарладаг. Ийм генетикийн гэмтлийн нийт тоо нь хавдрын эс бүрт дор хаяж 5-7 байдаг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь маш чухал юм.

Ихэнх тохиолдолд ийм мутаци нь бие биенээсээ үл хамааран дараалан тохиолддог. Гэсэн хэдий ч удамшлын эмгэг нэгэн зэрэг тохиолдох боломжтой.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

ХАРЦИНГЕЗИЙН МЕХАНИЗМИЙГ ТАЙЛБАРЛАГЧ ОНОЛ

1. Мутацийн онол (Г. Бовери),Үүний дагуу хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах нь мутаци дээр суурилдаг.

2. Эпигеномик онол (K. Heidelberg нар).Энэ онолын дагуу хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах нь генийн мутацитай холбоогүй, өөрөөр хэлбэл. тэдгээрийн бүтцэд өөрчлөлт орох буюу гэмтэх боловч эсийн хуваагдлыг дарангуйлдаг генүүдийн нэгэн зэрэг дарангуйлал, хуваагдлыг өдөөдөг генийн дарангуйллаас үүсдэг. Энэ нь эсийн хяналтгүй хуваагдал, тэдгээрийн эпигеномын өөрчлөлтийг өв залгамжлалд шилжүүлэхэд хүргэдэг.

Бүтцийн генээс гадна зохицуулах генүүд бас байдаг: идэвхжүүлэгч генүүд нь генийн хуулбарын тоог ихэсгэдэг, дарангуйлагч генүүд нь генийн хуулбарын тоог бууруулдаг.

Энэхүү таамаглалын дагуу идэвхжүүлэгч ген нь тодорхой генийг илэрхийлэх үүрэгтэй ДНХ-ийн хэсэгт дуусдаг, жишээлбэл, плазмоцитомын үед энэ нь иммуноглобулины нийлэгжилт нэмэгдэхэд илэрдэг. Үүний зэрэгцээ идэвхжүүлэгч ген нь хэвийн эсийн тархалт, ялгаралтыг хянадаг гентэй ойролцоо байж болно. Дараа нь эдгээр үйл явц хоёулаа хяналтаас гарч болно. Үүний үр дүнд хавдар үүсэх болно. Ер нь ийм идэвхжүүлэлт нь алдагдсан эсийн популяцийг сэргээх шаардлагатай үед тохиолддог боловч хяналтанд байдаг.

Мөн генүүдээс хавдар дарангуйлагч генүүд илэрсэн байна. тэд онкогений илрэлийг дарангуйлдаг. жишээлбэл, торлог бүрхэвчийн хавдар болох ретинобластомагийн үед онкогений илрэлийг дарангуйлдаг ген байхгүй болох нь тогтоогдсон бөгөөд энэ удамшлын хавдар нь ихэвчлэн хоёр настай хүүхдүүдэд илэрдэг. Ретинобластомын ген нь тохиолдлын 90% -д эцгээрээ дамждаг.

3. Вирус-генетикийн онол (Л.А. Зилбер нар),Үүний дагуу хавдрын өөрчлөлт нь вирусын ДНХ (эсвэл вирусын РНХ-ийн ДНХ хуулбар) эсийн геномд нэвтрүүлэхтэй холбоотой юм. Хавдрын өөрчлөлтийн механизмыг дараах байдлаар илэрхийлж болно: вирусын ДНХ-ийн хэсэг нь эзэн эсийн геномын нэг хэсэг болдог. ДНХ-ийн ген нь онкоген болдог. РНХ-ийн загвар дээр урвуу транскриптаза ашиглан РНХ вирусууд нь ДНХ-ийг нэгтгэдэг бөгөөд энэ нь мөн эзэн эсийн геномд багтдаг.

4. Эндоген вирусын онол (Р. Хуебнер, Г. Тодаро). Энэ онолын дагуу вирусын ген буюу онкоген нь хүн, амьтны эсийн геномд тухайн организмын амьдралын туршид дарангуйлагдсан байдалтай үлдэж, энгийн эсийн ген шиг удамшдаг. Вирусын онкогенууд нь ямар ч хорт хавдар үүсгэгчтэй харьцах замаар идэвхждэг бөгөөд энэ нь хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргахад хүргэдэг. Эдгээр эндоген вирусууд нь хувьслын эхний үе шатанд бүх олон эст организмын эсийн геномд нэвтэрсэн хуучин онкорнавирусууд гэж үздэг. Эсийг халдварласны дараа вирусын РНХ нь өөрийн транскриптазагаар дамжуулан ДНХ-ийг нийлэгжүүлдэг - хуулбарууд нь геномд орж, энд далд төлөвт үүрд үлдсэн.

5. Хавдрын ген үүсэх онол - протовирус (Н. Темин, Д. Балтимор). Энэхүү таамаглалын дагуу ердийн хэвийн нөхцөлд хэвийн генийн үйл ажиллагааг сайжруулахад шаардлагатай ДНХ-ийн хуулбарыг эсийн урвуу урвалын тусламжтайгаар РНХ загвар дээр нэгтгэдэг. Хорт хавдар үүсгэгч бодисуудад өртөх нь РНХ-ийн загваруудын бүтцэд эвдрэл, өөрчлөлт гарахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь мутацийн ДНХ-ийн хуулбарыг нэгтгэхэд хүргэдэг. Эдгээр мутант ДНХ-ийн хуулбарууд нь эндоген РНХ вирүс үүсэх загвар болж чаддаг бөгөөд сүүлийнх нь эсийн геномд багтаж, эсийн хавдрын өөрчлөлтийг үүсгэдэг.

6. ДНХ-ийн засварын дутагдлын онол (M.M. Vilenchik).Энэхүү онолын дагуу эсийн ДНХ нь хэвийн нөхцөлд ч гэсэн экзоген ба эндоген мутагенуудын түрэмгий нөлөөнд байнга өртдөг. хавдрын генүүд. Ихэнх тохиолдолд нуклеотидын гэмтсэн хэсгүүдийг арилгадаг ДНХ-ийн засварын системийн үйл ажиллагааны улмаас эсийн хавдрын хувирал үүсдэггүй. ДНХ-ийн засварын системийн үйл ажиллагааг бууруулдаг хүчин зүйлүүд нь өдөөгдсөн эсвэл аяндаа үүссэн мутацийг хөгжүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. эсүүдийн хавдрын өөрчлөлтийг дэмждэг хавдар.

7. Биеийн дотоод орчны хэвийн антигенийн найрлага дахь дархлаа судлалын тандалт хангалтгүй онол (F. Burnet). Энэ онолын дагуу бие махбодид аяндаа мутаци байнга тохиолддог бөгөөд үүний үр дүнд генетикийн хувьд гадны мэдээллийн шинж тэмдгийг агуулсан антиген агуулсан мутант эсүүд, түүний дотор хавдрын эсүүд үүсдэг. Ийм эсрэгтөрөгчтэй эсүүд нь дархлааны тогтолцооны нөлөөллийн механизмаар устдаг. Дархлаа дарангуйлагдсан нөхцөлд ийм аяндаа үүссэн хавдрын эсүүд устдаггүй бөгөөд үржиж, хавдар үүсгэдэг. Дархлаа дарангуйлах нь янз бүрийн хүчин зүйлээс үүдэлтэй байж болно, үүнд: болон хорт хавдар үүсгэгч.

8. Хоёр үе шаттай хорт хавдар үүсгэх онол (И. Беренблюм). Энэ онолын дагуу хоёр үе шат байдаг:

1) индукц (эхлэл) - эсийн нөхөн үржихүйг зохицуулдаг генүүдийн аль нэгний мутацитай холбоотой байж болзошгүй нөхцөл байдал нь далд, унтаа хавдрын эс үүсэхэд хүргэдэг. Хавдрын эсийг эрүүл эс болгон хувиргах магадлал багатай. Гэхдээ энэ бүхэн нь биед хавдрын эсүүд гарч ирсний дараа хавдрын процесс нэн даруй үүсдэг гэсэн үг биш юм. Үүний өмнө сар, жил, заримдаа хэдэн арван жил үргэлжилдэг далд үе байдаг. Тэдгээр. энэ үе шатанд эсийг эхлүүлдэг, өөрөөр хэлбэл. хязгааргүй хуваах чадвартай боловч энэ чадварыг харуулах хэд хэдэн нэмэлт нөхцлийг шаарддаг.

2) сурталчилгаа - урьд өмнө нуугдмал байсан хавдрын эсийг идэвхжүүлж, үржүүлснээр хавдар үүсдэг. Тэдгээр. Нэмэлт дэмжигч хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр хавдрын эсүүд хуваагдахад хүргэдэг бөгөөд үүний үр дүнд эхлүүлсэн эсийн чухал масс үүсдэг. Энэ нь эргээд дараахь зүйлд хувь нэмэр оруулдаг.

a) нэгдүгээрт, эд эсийн хяналтаас эхлүүлсэн эсүүдийг гаргах;

б) хоёрдугаарт, мутацийн үйл явц

Туршилтын явцад амьтдад химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисыг нэг удаа хордуулах нь хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах боломжтой боловч дараа нь дэмжигчдийн үйлдэл шаардлагатай. Хүний бие нь стероидын даавар, зарим үрэвслийн зуучлагч, өсөлтийн хүчин зүйлсийг идэвхжүүлдэг үйлдлийг нэгтгэдэг. Тэдний олонх нь үрэвслийн үед (ялангуяа архаг үрэвсэл) ялгардаг бөгөөд энэ нь орлуулах эсийн өсөлтийг хангадаг.

Эхлэх үе шатанд хорт хавдар үүсгэгчийн фармакокинетик, түүний бодисын солилцоо, ДНХ-тэй холбогдох, ДНХ-ийн хуулбарлах, нөхөн сэргээх үйл явц зэрэг нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Цаашдын хөгжил - хавдрын эсийн явцыг өөрчлөх хүчин зүйлээр тодорхойлно. Ихэнх тохиолдолд тэдгээр нь дэмжигч нөлөөтэй байдаг. Хүйс, нас, дааврын болон дархлааны хүчин зүйлс, амьдралын хэв маяг, хүний ​​хоол тэжээл зэргийг өөрчлөх хүчин зүйлүүд орно.

9. Вирусын болон бусад шинж чанартай онкогений онол (Д. Балтимор, М. Бардацид).Далаад онд ретровирусын геном (жишээлбэл, Рус вирус) 4 генээс бүрддэг болохыг тогтоожээ (хүний ​​эсийн геномд 50-100 мянган ген багтдаг). Ген бүр нь тодорхой уургийн нийлэгжилтийг кодлодог. Эдгээр дөрвөн вирусын генийн нэг нь хэвийн эсийг хавдрын эс (src-oncogene) болгон хувиргах "саркома" онкопротеины нийлэгжилтийг кодлодог онкоген юм. Хэрэв src онкогенийг Rous вирусээс салгавал вирус нь хавдрын өсөлтийг өдөөх чадвараа алддаг. Өнөөдрийг хүртэл судлагдсан 20 онкорнавирусаас 30 орчим онкоген илэрсэн байна. Бүх вирусын онкогенийг ихэвчлэн гурван үсгээр тэмдэглэдэг: жишээлбэл, V-src (V-вирус, src-Rouse саркома).

Хөхтөн амьтдын соматик эсийн ДНХ нь роус саркома вирусын онкоген src-тэй нуклеотидын найрлагад ижил төстэй хэсгүүдийг агуулдаг болохыг тогтоосон. Хэвийн эсүүдэд вирусын онкогений аналог идэвхгүй байдаг. Энэ нь идэвхтэй байдаг хавдрын эсээс ялгаатай нь прото-онкоген гэж нэрлэгддэг байсан - эсийн онкоген гэж нэрлэдэг. Нэмж дурдахад, вируст байдаггүй хавдараас олон тооны эсийн онкогенууд илэрсэн.

Эсийн онкогений эх үүсвэр нь эсийн прото-онкогенууд - онкогений урьдал бодисууд юм. Эсийн онкоген ба тэдгээрийн урьдал бодисууд нь вирусын онкогенээс гаралтай биш харин вирусын онкогенууд эсийн онкогенээс үүссэн гэж үздэг.

Тиймээс, онкорнавирусын онкогенууд нь вирусын төрөл зүйл биш, харин тэдний зочилсон эсийн геномоос "хулгайлагдсан" байдаг. Эсийн онкогенууд шууд үүсдэг эсийн прото-онкогенууд нь хүний ​​ургийн үр хөврөлийн хөгжлийн явцад эсийн хуваагдал, төлөвшлийг програмчлах хэвийн генүүд гэж үзэх үндэслэл бий. Хорт хавдар үүсгэгчийн нөлөөн дор тэдгээрийн бүтэц, үйл ажиллагаа өөрчлөгдөхөд тэдгээр нь идэвхтэй эсийн онкоген болж хувирч, эсийн хавдрын өөрчлөлтийг үүсгэдэг.

Хорт хавдар үүсгэх орчин үеийн загвар (онкоген-антикоген онол)Энэ нь дээр дурьдсан этиологийн хүчин зүйл, механизмыг хослуулсан салшгүй хэсэг юм, өөрөөр хэлбэл хорт хавдар нь одоогоор полиэтиологийн гэж тооцогддог. Гэсэн хэдий ч бүх неоплазмууд ерөнхий хууль тогтоомжийн дагуу хөгждөг.

ХАРЦИНОГЕЗИЙН ҮЕ шатууд

Хавдрын эсийн өөрчлөлтийн өвөрмөц шалтгаан, хавдрын гистологийн бүтэц, байршлаас үл хамааран онкогенезийн гурван үе шатыг ялгадаг. санаачилга, дэвшил, дэвшил(Зураг 2). Хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлүүд нь эхлэл эсвэл дэмжих үе шатанд үйлчилж байгаагаас хамааран үүсгэгч, дэмжигч, бүрэн хорт хавдар үүсгэгч (хоёр үе шатанд үйлчилдэг) гэж хуваагддаг.

Цагаан будаа. Хорт хавдар үүсгэх 2 үе шат

Эхлэх үе шат

Эхлэх үе шатанд эцсийн хорт хавдар үүсгэгч нь эсийн хуваагдал, боловсрох явцыг хянадаг ген агуулсан ДНХ-ийн байрлалтай харилцан үйлчилдэг. Онкогенууд идэвхжиж, эсрэгтөрөгчийг дарангуйлдаг. Онкопротеинууд нь тэдний үр нөлөөг ойлгодог. Эхлэх үйл явц хэдэн минут эсвэл хэдэн цагийн дотор явагдана. Хэдийгээр эхлүүлсэн эс нь хавдрын фенотипгүй ч түүний генотип нь аль хэдийн хавдар болж хувирсан байна. Эхлэх үйл явц нь эргэлт буцалтгүй юм. Гэсэн хэдий ч хувирсан эсүүд үржих нэмэлт өдөөлтгүйгээр идэвхгүй хэвээр байна.

Сурталчилгааны үе шат

Олон тооны дэмжигч хүчин зүйлийн нөлөөн дор хувирсан эс нь хавдрын фенотипийг олж авч, мөнхрөн үлддэг (Англи хэлнээс үхэшгүй байдал, мөнх, үхэшгүй байдал). Энэ нь Хейфликийн хязгаар гэж нэрлэгддэг хязгаарлагдмал хязгаарлагдмал хуваагдалтай байдаг (хөхтөн амьтдын эсийн өсгөвөрт ихэвчлэн 50 орчим байдаг). Анхдагч хавдрын зангилаа үүсдэг. Гэсэн хэдий ч энэ үе шатанд хавдар нь өсөлт, үсэрхийлэлд нэвчиж чадахгүй байна. Сурталчилгааны шат нь буцаах боломжтой.

Хөгжил дэвшлийн үе шат

Прогресс нь генетикийн тогтворгүй байдлын улмаас байнга тохиолддог геномын бүтцийн нэмэлт өөрчлөлтүүдээс бүрддэг. Үүний үр дүнд өөрчлөгдөж буй амьдралын нөхцөлд хамгийн их дасан зохицсон, эзэн организмд түрэмгий ханддаг дэд клонууд үүсдэг. Тэдний сонгон шалгаруулалтын үр дүнд хавдрын хорт хавдар нэмэгдэж, инвазив өсөлт, үсэрхийллийн чадварыг олж авдаг.Дагшрах үе шат нь эргэлт буцалтгүй байдаг.

Хорт хавдар үүсэх нь удамшлын гэмтэл хуримтлагдах урт хугацааны үйл явц юм. Нууц үе (эсийн анхны өөрчлөлтөөс эмнэлзүйн анхны илрэл хүртэлх хугацаа) 10-20 жил хүртэл үргэлжилж болно. Хавдар үүсэх нь олон үе шаттай үйл явц бөгөөд үүнд 3 үе шат (үе шат):

I шат - эхлэл (хувиргах) - анхны хэвийн эсээр тодорхойгүй хугацаагаар үржих чадварыг олж авах. Хорт хавдар үүсгэх молекулын механизмыг нээсэн түүхийн үндэс суурийг тавьсан бүх онолууд нь ердийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах (хувиргах, эхлүүлэх) нь эсийн геномын байнгын өөрчлөлтийн үр дүн юм гэсэн ерөнхий үндэслэл дээр суурилдаг. эсийн нөхөн үржихүйг зохицуулдаг нэг генийн мутаци. Үүний үр дүнд эсийг эхлүүлдэг (хязгааргүй нөхөн үржих чадвартай), гэхдээ энэ чадвараа харуулахын тулд хэд хэдэн нэмэлт нөхцлийг шаарддаг. Анхдагч хүчин зүйлүүд нь ДНХ-ийн гэмтэл үүсгэдэг янз бүрийн хорт хавдар үүсгэдэг.

Хорт хавдар үүсгэх молекулын механизмын талаарх өнөөгийн ойлголт юу вэ? Өнөөдөр ДНХ-ийн хэвийн эсүүдэд нуклеотидын найрлагад вирусын онкогентэй ижил төстэй бүс, эсвэл янз бүрийн амьтны хэвийн болон хавдрын эсийн геном дахь ретровирусын 20 онкоген тус бүрт ижил төстэй бүс байдаг нь өнөөдөр тогтоогджээ. нь эсийн аналог.Хэвийн эсүүдэд вирусын онкогений эсийн аналог нь идэвхгүй бөгөөд үүнийг нэрлэдэг прото-онкоген.Энэ нь хавдрын эсүүдэд идэвхтэй байдаг бөгөөд үүнийг нэрлэдэг эсийн онкоген.

Идэвхгүй эсийн онкоген (прото-онкоген) идэвхтэй эсийн онкоген болж шилжих нь химийн, физик, биологийн хорт хавдар үүсгэгч бодисын нөлөөн дор явагддаг. Прото-онкогенийг идэвхжүүлэх 4 үндсэн механизм байдаг.

1. Сурталчлагчийг оруулах (оруулах). Промотор нь РНХ полимеразатай холбогдож, онкогений транскрипцийг эхлүүлдэг ДНХ-ийн хэсэг юм. Прото-онкогений хажууд ("ойрхон") байрлах нь дэмжигчийн идэвхжүүлэх нөлөөний илрэлийг хөнгөвчилдөг. Онкорнавирусын тодорхой хэсгүүдийн ДНХ-ийн хуулбарууд, мөн эсийн геномын өөр өөр хэсгүүдэд шилжих, нэгтгэх чадвартай хөдөлгөөнт ДНХ-ийн сегментүүд болох "үсрэх генүүд" нь прото-онкогенийг дэмжигч үүрэг гүйцэтгэдэг.

2. Олшруулах, i.e. прото-онкогений тоо (хуулбар) нэмэгдэх; ихэвчлэн үйл ажиллагаа багатай байдаг. Үүний үр дүнд прото-онкогений ерөнхий идэвхжил мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, улмаар эсийн хавдрын өөрчлөлтөд хүргэдэг.

3. Прото-онкогенийг шилжүүлэн суулгах. Прото-онкогений үйл ажиллагаа явуулж буй промотортой байрлал руу шилжих нь эсийн онкоген болж хувирдаг нь тогтоогдсон.

4. Прото-онкогений мутаци. Эсийн онкогений дор хаяж нэг хуулбарыг эсийн геномд (мутаци) нэвтрүүлэх нь прото-онкогений идэвхжил дагалддаг.

Прото-онкогенийг идэвхтэй эсийн онкоген болгон хувиргасны дараа идэвхтэй эсийн онкогенийн илэрхийлэл эхэлдэг. Энэ нь онкопротеины нийлэгжилтийг нэмэгдүүлэх эсвэл бүтцийн хувьд өөрчлөгдсөн онкопротеины нийлэгжилтээр илэрдэг. Дараа нь хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах (хувиргах) нь дараахь механизмын улмаас эхэлдэг.

a) онкопротейн нь өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторуудтай нэгдэж, эсийн хуваагдлын дохиог байнга үүсгэдэг цогцолбор үүсгэдэг;

б) онкопротейн нь рецепторын өсөлтийн хүчин зүйлд мэдрэмтгий байдлыг нэмэгдүүлэх эсвэл өсөлтийг дарангуйлагчдад мэдрэмтгий байдлыг бууруулдаг;

в) онкопротейн нь өөрөө өсөлтийн хүчин зүйл болж чаддаг.

Хавдрын бус эсийг хавдрын эс болгон хувиргах тухай ярихдаа бид анхаарлаа хандуулах хэрэгтэй Хьюзийн таамаглал Энэ нь хавдрын эс хэрхэн "үхэшгүй" болох вэ гэсэн асуултад тодорхой хэмжээгээр хариулдаг. Хейфликийн хязгаарыг алдаж, байнга хуваах чадварыг олж авдаг. Энэхүү таамаглалын дагуу эс тус бүрийн хуваагдлын зохицуулалтыг зохицуулах гурван генээс бүрдсэн системээр гүйцэтгэдэг.

1. Уургийн нийлэгжилтийг кодлодог эсийн хуваагдлын ген үүсгэгч - эсийн хуваагдлыг үүсгэгч.

2. Дарангуйлагч I ген, уургийн нийлэгжилтийг кодлодог - дарангуйлагч I. Дарангуйлагч I нь эсийн хуваагдлыг эхлүүлдэг генийн үйл ажиллагааг зогсоодог.

3. Дарангуйлагч II ген, уургийн нийлэгжилтийг кодлодог - дарангуйлагч II. Дарангуйлагч II нь дарангуйлагч I генийн үйл ажиллагааг зогсооно.

Дарангуйлагч I ген идэвхжсэнээр дарангуйлагч I нийлэгжиж, эсийн хуваагдлыг эхлүүлдэг генийг унтрааж, улмаар эсийн хуваагдлыг эхлүүлдэг уургийн нийлэгжилтийг зогсоож, эсийн хуваагдал зогсдог. Хариуд нь дарангуйлагч ген I нь дарангуйлагч II генийн нийлэгжилтийг кодлодог II дарангуйлагч генийн хяналтанд байдаг бөгөөд энэ нь дарангуйлагч ген I-ийг дарангуйлдаг. Мөн цаашлаад эсийн хуваагдлыг үүсгэгч уургийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг унтрааж (дарангуйлах) боломжтой байдаг. ) дарангуйлагч ген II.

Тиймээс эсийн хуваагдлыг зохицуулах систем нь бие даасан байдал, эсийн хуваагдлын тодорхой эрчмийг хангадаг санал хүсэлтийн зарчмаар ажилладаг. Эсийн хуваагдлыг зохицуулдаг генийн системийн үйл ажиллагааны "санал хүсэлт" нь эсийн хуваагдлыг үүсгэгч бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн дарангуйлагч ген II-ийг дарах явдал юм.

Дарангуйлагч I ген гэмтсэн (цацраг туяа эсвэл химийн хорт хавдар үүсгэгч бодист өртөх) үед дарангуйлагч I уураг нийлэгддэггүй бөгөөд энэ нь эсийн хуваагдлыг эхлүүлдэг ген нь эсийн хуваагдлыг үүсгэгчийг байнга үүсгэдэг гэсэн үг юм - үүний үр дүнд хавдрын байнгын төгсгөлгүй хуваагдал үүсдэг. эсүүд ажиглагдаж байна. Энэ нь гэж нэрлэгддэг зүйл юм мутацийн хорт хавдар үүсэх .

Зарим хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлүүд, жишээлбэл, вирусууд нь энэ эсийн дарангуйлагч II гентэй нэгдэх замаар эзэн соматик эсийн геномын хэвийн зохицуулалтыг тасралтгүй тасалдуулж болно. Үүний үр дүнд эсийн хуваагдлыг санаачлагч нь зөвхөн эзэн дарангуйлагч II генийг унтрааж чаддаг бөгөөд эзэн эс дэх дарангуйлагч II генийн хажууд нэгдсэн вирусын ген дээр II дарангуйлагчийн нийлэгжилт үргэлжлэх болно. , хяналтгүй эсийн хуваагдал (хавдрын эсүүд) үүснэ. Энэ төрлийн хорт хавдар үүсэхийг нэрлэдэг эпигеномик (эзэн эсийн геном нь мутацид ордоггүй!).

II шат - сурталчилгаа, эсвэл хавдрын эсийг идэвхжүүлэх. Хувирсан эсүүд нь эд эсэд удаан хугацаагаар идэвхгүй хэлбэрээр үлдэх боломжтой бөгөөд хавсарсан хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нэмэлт нөлөө нь онкогенийг олшруулж, шинэ прото-онкогенуудыг идэвхжүүлж, нэмэлт ген, хромосомын гажуудал үүсгэж, дэмжигчийг оруулдаг. . Сурталчлагчид -Өөрөө ДНХ-ийн гэмтэл учруулдаггүй, хорт хавдар үүсгэдэггүй олон тооны химийн бодисууд нь эхлүүлсэн эсүүдэд байнга өртөх нь хавдар үүсэхэд хүргэдэг. Үүний үр дүнд урьд өмнө нуугдмал байдалд байсан хавдрын эсүүд эрчимтэй үржиж, хавдрын анхдагч зангилаа үүсгэдэг. Сурталчилгааны гол зүйл бол эсийн хуваагдлыг өдөөх явдал бөгөөд үүний үр дүнд эхлүүлсэн эсүүдийн эгзэгтэй массыг бий болгож, эд эсийн хяналтаас эхлүүлсэн эсүүдийг гаргаж, мутацийн үйл явцад хувь нэмэр оруулдаг.

III шат - хавдрын явц, эсвэл хавдрын шинж чанар нь ургах тусам үүсдэг хорт хавдар руу чиглэсэн чанарын өөрчлөлтүүд. Хавдрын явц гэдэг нь зөвхөн хавдрын хэмжээ ихсэх биш, харин эсийн клоныг сонгох, хавдрын мутацитай холбоотой байж болох урьд өмнө нь шинж тэмдэггүй байсан цоо шинэ хавдар үүсэхтэй холбоотой чанарын өөрчлөлт юм. эсүүд. Хавдрын хөгжил нь бие даасан байдал, хор хөнөөлтэй өсөлт, инвазив байдал, метастаз үүсгэх чадвар, өөрчлөгдөж буй оршин тогтнох нөхцөлд гайхалтай дасан зохицох чадварыг нэмэгдүүлэх чиглэлд тасралтгүй хөгжих замаар эсийн популяцийг сонгох замаар явагддаг.

Хавдрын явц нь хэвийн эдүүдийн ялгавартай байдлаас ялгаатай нь бие даасан, холбоогүй явагддаг (V.S. Shabad, 1980) тул хавдрын хөгжлийг хэзээ ч бүрэн гүйцэд гэж үзэх боломжгүй юм. Прогресс нь анхдагч болон хоёрдогч шинж чанаруудтай холбоотой байдаг. Хавдрын анхдагч буюу "угаас" шинж чанар нь зохицуулалтгүй өсөлт бөгөөд үлдсэн шинж чанарууд: өсөлтийн хурд, хавдрын инвазив байдал, үсэрхийлэл гэх мэт нь "хоёрдогч" шинж чанарууд эсвэл явцын явцад өөрчлөгддөг шинж чанарууд юм.

Хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах, хавдрын өсөлт, хөгжилд хэд хэдэн хүчин зүйл нөлөөлдөг: хавдрыг эсэргүүцэх чадвар буурах, хавдрын эсрэг дархлаа (дархлаа дарангуйлах, дархлал хомсдол), хавдар, дотоод шүүрлийн "keylon тандалт" сулрах. тэнцвэргүй байдал, дааврын-бодисын солилцооны эмгэг гэх мэт.

Хавдрын атипи

Хавдрын хувьд ердийн зүйл атипи - Хавдрын эсүүд болон хэвийн эсүүдийн ялгаа. Энэ нь өсөлтийн харьцангуй бие даасан байдал, нөхөн үржихүйн шинж чанар, ялгарал, бодисын солилцоо, бүтэц, үйл ажиллагаа, хавдрын эсийн эсрэгтөрөгчийн багцаар илэрдэг.

1. Шалтгаануудын нэг хамаатан садан бие даасан байдал өсөлт хавдар, түүний массын өсөлт нь олон тооны хорт хавдар үүсгэгч бодисын илэрхийлэл нэмэгдсэнтэй холбоотой юм прото-онкогенууд(ретровирусын онкогений гомологууд), өсөлтийн хүчин зүйлүүд, тэдгээрийн рецепторууд болон митоген дохиог дамжуулахад оролцдог уурагтай ихэвчлэн ижил төстэй байдаг хавдрын эсийн нийлэгжилтийг кодлодог. Хавдрын эсүүд нь автокрин гэж нэрлэгддэг шүүрэлээр дамжуулан өсөлтийн хүчин зүйлээ үүсгэх чадвартай байдаг. Эдгээр нь α- ба β- хувиргагч хүчин зүйлүүд, эпидермисийн өсөлтийн хүчин зүйл, инсулин төст өсөлтийн I ба II хүчин зүйлүүд юм.

Хавдрын эс өөрөө үйлдвэрлэсэн эдгээр хүчин зүйлүүд буюу зохицуулалтын пептидүүд нь хүрээлэн буй орчноос эрчим хүч, хуванцар субстратын ашиглалтыг баталгаажуулж, хавдрын эсийн хуваагдлын механизмыг идэвхжүүлдэг. Хавдрын өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь хавдрын массын дараагийн өсөлтийг өдөөж, хавдрын экзоген өсөлтийн хүчин зүйлийн хэрэгцээг бууруулдаг. Энэ нь хавдрын харьцангуй бие даасан байдал, зохицуулалтын гадны хүчин зүйлээс хараат бус байдлын үндэс нь өсөлтийн хүчин зүйлийн автокрин шүүрэл юм гэж үздэг.

2. Бодисын солилцоо, энергийн хэвийн бус байдал. Өнөөдрийг хүртэл хавдрын эсийг хэвийн эсээс ялгах чанарын өөрчлөлтийг тодорхойлох боломжгүй байна. Хавдрын эсэд илэрсэн бүх өөрчлөлтүүд байна тоон шинж чанарнэгдлүүдийн концентраци, ферментийн идэвхжил, метаболит тээвэрлэлтийн хэмжээ болон бусад хэмжигдэхүүнүүдийн өөрчлөлттэй холбоотой. Хавдрын эсийн бодисын солилцооны эдгээр өөрчлөлт нь тэдгээрийн доторх зохицуулалтын үйл явц тасалдсаны үр дагавар бөгөөд бодисын солилцооны өөрчлөлтийн хэмжээ нь хавдрын өсөлтийн хурдаас шууд хамаардаг.

Нүүрс усны солилцооны онцлог.Хавдрын эсийн хувьд ердийн зүйл бол агааргүй гликолиз юм - хүчилтөрөгчийн дэргэд глюкозыг лактат болгон задлах. Агааргүй гликолизийг идэвхжүүлэх шалтгааныг коэнзим, ялангуяа NAD, CoA-SH, тиамин пирофосфатын дутагдалтай гэж үздэг бөгөөд энэ нь хавдрын эс дэх глюкозын аэробик задралаас сэргийлдэг. Хүчилтөрөгчийн оролцоотойгоор нүүрс усыг пируват болгон задалж, лактат болгон хувиргах нь маш онцлог юм (энэ үзэгдлийг Пастерийн сөрөг нөлөө гэж нэрлэдэг). Хэрэв глюкоз (хавдрын эсийн үндсэн энергийн субстрат) дутагдалтай байгаа бол үүнийг нотолж байна гипогликеми,янз бүрийн хавдараас олддог тул бусад субстратыг исэлдүүлэх чадвартай.

Ихэнх тохиолдолд гипогликеми нь хавдар өөрөө инсулин төст өсөлтийн хүчин зүйл (IGF-1 ба IGF-II) үүсгэсний үр дагавар юм. Инсулины генүүд нь проинсулины үйлдвэрлэлийг (инсулины идэвхгүй прекурсор) кодлодог бөгөөд бүтэц нь элгэнд үүсдэг инсулин төст өсөлтийн хоёр хүчин зүйлтэй төстэй юм. IGF-1-ийн хамгийн их концентраци нь элэг, мэдрэлийн систем, нүд, уушиг, зүрх, араг ясны булчин, төмсөг, тимус, тунгалгийн булчирхай, өөхний эд, нойр булчирхайд илэрсэн.

Үүнээс гадна паранеопластик гипогликемийн шалтгаан нь: соматостатин ба инсулиназа дарангуйлагчийн үйлдвэрлэл нэмэгдэх, элэг дэх гликогенолизийг дарангуйлах, глюконеогенезийг саатуулах, хавдрын глюкозын хэрэглээ нэмэгдэх зэрэг байж болно.

Хавдрын эсүүд нь митохондрийн агууламж багатай байдаг нь эд эсийн амьсгалын эрчмийг бууруулж, ATP дахин синтезийн аргыг өөрчилдөг, тухайлбал: гликолизийн явцад үүссэн ATP-ийн эзлэх хувь нэмэгдэж, эд эсийн амьсгалын явцад нийлэгжсэн ATP-ийн эзлэх хувь буурдаг. Хавдрын эс дэх ATP-ийн нийт үйлдвэрлэл хэвийн хэмжээнээс багасдаг.

Хавдрын эсэд гликолиз ихсэх нь гипоксийн нөхцөлд амьд үлдэх өндөр түвшинг тодорхойлдог.

Хавдрын хэмжээ ихсэх тусам түүний судасжилт аажмаар муудаж, энэ нь агааргүй гликолизийг сайжруулдаг. Хавдрын эсүүдэд глюкозын солилцоо нь пентоз фосфатын шунтын дагуу энэ процессын аэробик (глюкоз-6-фосфат дегилрогеназын оролцоотой) ба анаэроб (трансальдолаза ба транскетолазагийн оролцоотой) салбаруудаар идэвхждэг бөгөөд энэ нь рибозын үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлэх боломжийг олгодог. -5-фосфат нь нуклеотид ба нуклейн хүчлийн нийлэгжилтийн үндсэн бүтээгдэхүүн юм.хүчил.

Хавдрын эсүүдэд гексокиназа, фосфофруктокиназа, пируваткиназа - гликолитик ферментийн идэвхжил хэд хэдэн удаа нэмэгддэг (үр дүнд нь дутуу исэлдсэн бүтээгдэхүүн хуримтлагддаг), глюконеогенезийн ферментийн идэвхжил (глюкоз-6-фосфатаза, фруктоз-16, -бифосфатаза, фосфоенолнируват карбоксилаза, пируват карбоксилаза) бага зэрэг буурдаг. Гэсэн хэдий ч хавдрын эсүүд дэх глюконеогенез нь хэвийн эсүүдээс илүү хурдан явагддаг. Энэ процессын субстрат нь амин хүчил юм. Глюконеогенезийн ферментүүд гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй субстратын хувьд өндөр хамааралтай байдагмөн дааврын зохицуулалтанд бага өртөмтгий байдаг.

Хорт хавдрын хувьд инсулинд гликемийн хариу урвал буурч, глюкозын хүлцэл буурдаг. Нойр булчирхайн эсээс инсулины нийлэгжилт, ялгаралт нь хавдрын өсөлтийн үед өөрчлөгддөггүй тул эмгэгийг эсийн мембраны рецепторуудын түвшинд хайх хэрэгтэй.

Уургийн солилцооны онцлог.Уургийн солилцоо нь зөвхөн хавдрын эсүүдэд төдийгүй хорт хавдрын өсөлтөд өртсөн биед эвдэрсэн. Хавдрын эсийн түвшинд синтез эрчимжиж байна онкопротейн("хавдар үүсгэдэг" эсвэл "хавдар" уураг) нь хавдрын эсүүдэд өвөрмөц биологийн шинж чанарыг үүсгэдэг: хяналтгүй хуваагдал, Хейфликийн хязгаарыг алдах, үхэшгүй байдал (үхэшгүй байдал) гэх мэт.

Онкопротеины нийлэгжилтийг эсийн идэвхтэй онкогенууд, маш бага хэмжээгээр тэдгээрийн идэвхгүй прекурсорууд програмчлдаг. прото-онкогенууд.Идэвхтэй онкогенууд нь зөвхөн хавдрын эсүүдэд, прото-онкогенууд нь бүх хэвийн эсүүдэд илэрдэг. Хавдрын эсүүдэд ДНХ-ийн синтезийг дарангуйлдаг уураг болох гистонуудын нийлэгжилт, агууламж буурч байна.

Хавдрын эс дэх уургийн нийлэгжилтийн хурдыг нэмэгдүүлэхэд энэ үйл явцын зарим үндсэн субстратын цитоплазмын мембраны нэвчилт нэмэгдсэн нь нөлөөлдөг. Хавдрын эсүүд гарч ирдэг "хэрэмд нээлттэй ам."Тэд энэ үйл явцыг ямар ч зохицуулалтгүйгээр цуснаас зайлшгүй шаардлагатай амин хүчлийг зайлуулж, улмаар эрүүл эсийн байдалд нөлөөлдөг. Үүний үр дүн нь зөвхөн хавдрын эсийн хурдацтай өсөлт төдийгүй бие махбод дахь азотын сөрөг тэнцвэрт байдал бөгөөд энэ нь ихэвчлэн биеийн жин огцом буурч, кахекси үүсдэг. Үүнээс гадна деаминизаци, трансаминжих процессыг саатуулдаг.

Өөрчлөлтүүд цусны уургийн найрлагахавдрын процесстой хүмүүст хувааж болно 2 бүлгүүд:

1. Цусны сийвэнгийн байгалийн уургийн тоон харьцааны өөрчлөлт.

2. Хавдрын өсөлтийн илрэл эсвэл явцтай холбоотой шинэ төрлийн уургийн харагдах байдал.

Цусан дахь альбумины нийлэгжилт, концентраци буурч, α 1, α 2, β-глобулины нийлэгжилт нэмэгддэг. Юуны өмнө энэ нь α 1 - гликопротеин, α 1 - антитрипсин, церулоплазмин, трансферрин зэрэгт хамаатай бөгөөд цусны ийлдэс дэх агууламжийг нэмэгдүүлэхэд хавдрын болон хавдрын бус эсүүдийн задралын үед ялгардаг эсийн доторх гидролазууд ихээхэн үүрэг гүйцэтгэдэг. үүрэг.

Зарим эрхтнүүдийн хорт хавдрын хөгжил нь зөвхөн үр хөврөлийн үед нийлэгжсэн уургийн илрэл дагалддаг: альфа-фетопротеин, хорт хавдрын эсрэгтөрөгч, chorionic gonadotropin. Альфа-фетопротеин нь ургийн гепатоцитоор нийлэгждэг бөгөөд ургийн ийлдэсээс олддог. Насанд хүрсэн хүний ​​цусны ийлдэс дэх энэ уураг нь элэгний элэгний хорт хавдар, төмсөгний тератобластом, өндгөвчний үед илэрдэг. Энэ нь стероид гормон болон шүлтлэг фосфатазын изоферментүүдийн нэгийг тусгайлан холбох чадвартай.

Жирэмсний үед chorionic gonadotropin-ийн хэмжээ ихсэх нь ажиглагддаг боловч хэрэв жирэмслэхгүйгээр түүний түвшин нэмэгддэг бол трофобласт хавдарыг хайх хэрэгтэй.

Хорт хавдар үүсгэх, хавдрын хөгжилд хамгийн их судлагдсан нуклеотид ба нуклейн хүчлүүдийн солилцоо. Хорт хавдрын өөрчлөлтийн анхны илрэлүүдийн нэг нь анаболик ба катаболик үйл явцын гол ферментүүдийг кодлох үүрэгтэй генийн илэрхийлэл болох нь тогтоогдсон. Үүний зэрэгцээ, эхэндээ анаболик процесст оролцдог ферментийн идэвхжил мэдэгдэхүйц нэмэгддэг тул хавдрын эс дэх нуклейн хүчлүүдийн нийлэгжилт нэмэгдэж, тэдгээрийн хэт их хуримтлал ажиглагддаг бөгөөд энэ нь хорт хавдрын шинж чанартай байдаг. Катаболик процесст оролцдог ферментийн идэвхжил нь хавдрын өсөлтийн эхэн үед буурч (мөн биед нэмэгдэж, катаболик үйл явц эрчимжиж), дараа нь нэмэгддэг.

Липидийн солилцооны онцлог.Хорт хавдарт өртсөн организмд липидүүд нь цитоплазмын мембраны фосфолипидын бүтэц, бодисын солилцоонд оролцдог нийлмэл липидүүдийг үүсгэх эрчим хүчний эх үүсвэр, субстратын үүрэг гүйцэтгэдэг. Эхний тохиолдолд бодисын солилцоонд ямар нэгэн эмгэг ажиглагддаггүй: липолиз нь ердийн аргаар явагддаг бөгөөд гормоноор зохицуулагддаг боловч аажмаар төвийг сахисан өөхний нөөц хатдаг. Цусан дахь кетон биетүүд ихэвчлэн нэмэгддэггүй тул тэдгээрийн задралын үйл явц нь аэробик гэж үзэж болно.

Хавдрын эсэд цитоплазмын мембраныг бүрдүүлдэг бүтцийн липидүүд, фосфолипидууд нь чанарын найрлагаараа ердийн эсүүдээс үндсэндээ ялгаатай биш юм. Тэдний полисахаридын бүрэлдэхүүн хэсэг нь зөвхөн зарим хялбаршуулсан байдаг. Төрөл бүрийн хавдрын эсийн мембранд багтсан фосфолипидын бие даасан төрлүүдийн төлөөлөлд тоон ялгаа байдаг.

Хавдрын эс дэх фосфолипидын нийт агууламж нэмэгдэж, бодисын солилцооны эргэлт хурдасдаг. Энэ нь эсийн хурдан нийлэгжилт, хуваагдалтай холбоотой бөгөөд үүний зайлшгүй нөхцөл бол мембраны липидийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн хурдан нийлэгжилт юм. Тиймээс тэдгээрийн молекулууд үүсдэг микросомын фракц дахь липидийн метаболизм хурдасдаг. Холестерины нийлэгжилт мөн адил өөрчлөгддөг.

Хавдрын хувьд маш өвөрмөц үзэгдэл "субстратын урхи".Энэ нь эрчим хүчний үйлдвэрлэл (глюкоз), эсийн мембраны цитоплазмыг (амин хүчлүүд - иймээс "азотын урхи") (холестерин) барих, чөлөөт радикалуудаас хамгаалах, мембраныг тогтворжуулах (антиоксидант) зэрэгт агуулагдах субстратуудыг сайжруулах, ашиглахаас бүрдэнэ. α-токоферол). Энэ шинж чанар нь хавдрын эсүүд түрэмгий өсөлт, үсэрхийллийн нөхцөлд хэвийн эсүүдтэй холбогдох үед тэдний амьдрах чадварыг нэмэгдүүлдэг.

3. Физик-химийн атипи хавдрын эс дэх усны агууламж, зарим электролитийн агууламж нэмэгдсэнээр илэрдэг. Усны агууламж нэмэгдэх нь бодисын солилцооны субстратуудыг эсэд тарааж, түүний бүтээгдэхүүнийг гадагшлуулдаг. Цаашилбал, хавдрын үед хуурай жин буюу уургийн азотын хувьд натри, кальцийн ионуудын агууламж (хавдрын эсэд) нэмэгдэж, бага хэмжээгээр кали, магнийн агууламж мэдэгдэхүйц буурдаг.

Хавдрын эс дэх калийн агууламж нэмэгдэх нь гликолиз нэмэгдэж, сүүн хүчлийн хуримтлал ихэссэнээс эсийн доторх ацидоз үүсэхээс тодорхой хэмжээгээр сэргийлдэг. Хүчтэй гликолизийн улмаас хавдрын захын, өсөн нэмэгдэж буй бүсэд устөрөгчийн ионы концентраци нэмэгдэж, хавдрын эсийн задралын бүтцээс их хэмжээний кали, уураг ялгардаг тул ихэвчлэн төв хэсэгт байрладаг үхжилтийн бүсэд буурдаг.

Хавдар тээгч организмд алкалоз үүсэх хандлагатай байдаг. Түүний хөгжлийн механизм нь эд эсээс цус руу шүлтлэг катионуудын нөхөн олговор дахин хуваарилалт (хавдраас цусан дахь лактат шингээх хариуд) холбоотой гэж үздэг.

Үхжилт өөрчлөгдсөн хавдрын үед өөх тосны хүчлүүд ялгарч, кальцийн ионуудтай холбогдож, давс (саван) үүсгэдэг бөгөөд ингэснээр хавдрын эдэд кальцийн ионыг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Калийн ионуудын бууралт нь калийн ионыг холбодог муцин (жишээлбэл, өндгөвчний аденокарцинома) их хэмжээгээр ялгардаг хавдрын хувьд онцлог шинж юм. Биеийн жин хурдан алдаж, олон тооны эсийн бүтцийг устгасны улмаас кахекси үүсэх үед шээсээр их хэмжээний кали ялгардаг.

Кальцийн концентрацийн өөрчлөлт нь ихэвчлэн хоёрдогч бөгөөд дотоод шүүрлийн булчирхайн хавдар эсвэл ясны үсэрхийллийг дагалддаг. Төмрийн дутагдал ихэвчлэн ажиглагддаг бөгөөд энэ нь төмрийн дутагдлын цус багадалт үүсэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Хавдрын эсийн гадаргуу дээрх сөрөг цэнэгийн хэмжээ нь нейрамин хүчлийн анионууд хуримтлагдсанаас болж нэмэгдэж, тэдгээрийн харилцан түлхэлт, эс хоорондын цоорхойгоор дамжин хэвийн эдэд нэвтрэх чадварыг нэмэгдүүлдэг. Мөн цахилгаан дамжуулах чанар нэмэгдэж, эсийн коллоидуудын зуурамтгай чанар буурдаг.

Сүүлийн жилүүдэд хавдрын эсүүд ялгардаг нь тогтоогдсон митогенетик туяа- 190-325 нм долгионы урттай хэт ягаан туяа. Тэдгээрийг бүх эсүүд үүсгэдэг боловч хамгийн эрчимтэй эсийг хуваах замаар үүсгэдэг. Эдгээр туяа нь хөрш зэргэлдээх эсийн хуваагдлыг өдөөх чадвартай. Тэднийг A.G нээсэн. Гурвич ба Гурвичийн митогенетик туяа гэж нэрлэгддэг. Хавдартай амьтдын цусанд хавдрын эсийн митогенетик цацрагийг дарангуйлдаг бодис олддог. Тэднийг митогенетик туяа унтраагч гэж нэрлэдэг.

4. Морфологийн атипи эд ба эсийн гэж хуваагддаг. Эд эсийн атипи өөрөө, эсийн атипи байхгүй, зөвхөн хоргүй хавдрын шинж чанартай бөгөөд эд эсийн бүтцийн хэвийн харьцааг зөрчих, фиброз эсвэл булчингийн багцын жигд бус байдал, булчирхайлаг, жигд бус суваг үүсэх, ялгадас байхгүй үед үүсдэг. булчирхайлаг шинж чанартай хавдар дахь суваг.

Эсийн атипи.Хавдрын эс нь өөрөө өвөрмөц шинж чанартай байдаггүй, гэхдээ бүтэц, үйл ажиллагааны шинж чанаруудын хувьд энэ нь биеийн хэвийн эсээс ялгаатай байдаг. тэр хэвийн бус.Хавдрын морфологийн атипи нь органотип, гистотип, цитотипийн ялгааг зөрчсөнөөр илэрхийлэгдэж болно.

Хоргүй хавдар нь эхний хоёр шинж тэмдгээр тодорхойлогддог; Хорт хавдар нь үндсэндээ цитотипийн ялгааг зөрчсөнөөр тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь эсийн болон түүний эрхтэний түвшинд хавдрын өсөлтийн илрэлийг илэрхийлдэг. Гэрэл-оптик түвшинд эсийн атипийн морфологийн шинж тэмдгүүд нь тэдгээрийн хэлбэрээр илэрхийлэгддэг полиморфизмэсвэл мономорфизм.Полиморфизм нь цөм ба цөмд хамаарна. Цөмийн гиперхроматоз, "бөөгнөрсөн" хроматин, полиплоиди, цөмийн цитоплазмын индексийн зөрчил (цөмийн томролын улмаас), эмгэгийн шинж тэмдэг давамгайлсан митозын элбэг дэлбэг байдал илэрдэг.

Дедифференциаци, анаплази, катаплази зэргээр илэрдэг атипийн зэрэгцээ хавдрын эсүүд нь тэдгээрийн доторх өвөрмөц бүтэц үүсэх замаар ялгарах шинж тэмдэг илэрдэг. Хавдрын эсийн ялгаралҮргэлж бүрэн бус, хэвийн бус, функциональ бус боловч ялгах бүтээгдэхүүн нь хавдрын эд эсийн шинж чанарыг тодорхойлох боломжийг олгодог бөгөөд ихэнхдээ - Тэгээдтүүний гистогенез.

Ялгаа нь зөвхөн тухайн эд, эрхтний хэвийн эсүүдэд хамаарах бүтцийн гадаад төрхөөр илэрхийлэгддэггүй. Энэ нь эсийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт дагалддаг бөгөөд өвөрмөц бүтцийн уураг (коллаген, миозин), шүүрэл (салст), гормон (паратиреод гормон, глюкагон), ферментийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт (фосфорилаза) гэх мэт хэлбэрээр илэрдэг.

Хавдрын эсийн хэт бүтэц.Хавдрын эсийн өвөрмөц электрон микроскопийн өөрчлөлт илрээгүй. Цитоплазмын зохион байгуулалтгүй байдал, түүний доторх чөлөөт рибосомууд давамгайлах, цөм томрох, цөмийн мембраны нэвчилт, митохондри дахь өөрчлөлтүүд нь бүх хавдарт байдаггүй бөгөөд хэрэв илэрсэн бол бүх эсэд байдаггүй. өгсөн хавдар. Энэ бүхэн нь академич Д.С. Саркисов, хавдрын эс нь "ухрах алхам" авдаггүй, харин Р.Вепекэ "хажуу тал руугаа алхам" хийдэг. "катаплази".

Катаплази("ката" угтвар нь доошоо чиглэсэн хөдөлгөөн гэсэн үг) - үр хөврөлийнхтэй төстэй муу ялгаатай эсвэл ялгагдаагүй эсүүд гарч ирдэг. Хавдар нь эд эсийн өвөрмөц шинж чанарыг хэсэгчлэн эсвэл бүрэн алдаж болно.

Хавдрын эсийн хэт бүтцийн зохион байгуулалтыг ерөнхийд нь тайлбарлахыг оролдох нь үндсэн алдаа болно, өөрөөр хэлбэл. бүх хавдарт түгээмэл тохиолддог зарим дундаж эсүүд. Гэсэн хэдий ч хавдрын эсийн хоёр шинж чанарыг ялгаж үздэг: хэт бүтцийн эрхтэний өвөрмөц байдал ба хэт бүтцийн полиморфизм. Хавдар нь мономорф хэт бүтэцтэй байх нь маш ховор тохиолддог. Тэдгээр нь маш олон янз байдаг - нэг хавдарт ялгаатай байдал, үйл ажиллагааны төлөвшлийн янз бүрийн түвшинд эсүүд байдаг. Ийм учраас хавдрын үед 2 бүлэг эсийг ялгаж болно.

5. Антиген атипизм хавдар нь түүний эсийн эсрэгтөрөгчийн найрлага дахь олон талт өөрчлөлтөөс бүрддэг: эсрэгтөрөгчийг хялбарчлах, гадаад төрх байдал. шинэ антигенууд.Антигенийг хялбаршуулах гэдэг нь анхны хэвийн эсэд агуулагдах эсрэгтөрөгчийг хавдрын эсүүдээр алдахыг хэлнэ. Хэвийн эсүүдэд байхгүй байсан хавдрын эсүүдэд шинэ антигенууд гарч ирдэг. Хавдрын эсэд шинэ антиген үүсэхийг тайлбарласан хоёр таамаглал байдаг.

а) эсийн геномын соматик мутацийн үр дүнд шинэ эсрэгтөрөгч (неоантиген) үүсдэг;

б) шинэ антигенууд нь хөгжлийн явцад дарангуйлагдсан геномын зургаан өнцөгт хэсгүүдийг дахин идэвхжүүлсний үр дүн юм (ялгаалалт).

Мэдэгдэж байгаагаар ихэнх эсийн эсрэгтөрөгч нь цитоплазмын мембранд байрладаг бөгөөд нэгдмэл уургийн шинж чанартай байдаг. Ихэвчлэн эдгээр нь мембраны бүх зузааныг нэвт шингээдэг гликопротейнууд бөгөөд гадаргуу дээр тэдгээр нь олигосахаридын гинж эсвэл гинжээр төгсдөг. Чухамхүү эдгээр олигосахаридууд нь наалдамхай, холбоо барих, бие даасан уургийг гадны уургаас ялгах зэрэг амин чухал үйл ажиллагааг хангахад оролцдог.

Хорт хавдрын өөрчлөлтийн үед хавдрын эсийн гадаргуугаас дээш цухуйсан антигенийн бүтцийг протеазын нөлөөн дор хальсалж, дараа нь илүү гүнзгий нутагшсан тодорхойлогч бүлгүүд гадаргуу дээр гарч ирдэг. криптоантигенүүд.Нэмж дурдахад хувирсан эсийн гадаргуугийн нүүрсустөрөгчийн бүтцийн хомсдол илэрдэг. Энэхүү хялбаршуулсан гадаргуугийн бүтэц нь бусад ижил төстэй шавхагдсан бүтцийг ялгах чадваргүй юм. Энэ нь контактыг дарангуйлах (дарангуйлах) алдагдахад хүргэдэг бөгөөд үүний мөн чанар нь үүнд оршино. эсүүд ижил төрлийн эсүүдтэй холбогдох үед хуваагдахаа болино.

Хортой доройтлын бүсэд зөвхөн эсийн гадаргуу дээр шинэ эсрэгтөрөгч гарч ирдэггүй; гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн өмнө нь байсан зарим гадаргуугийн эсрэгтөрөгч алга болох үйл явц байдаг. Тэд цус руу нэвтэрч чаддаг бөгөөд энэ нь хавдрыг оношлоход чухал ач холбогдолтой байх болно. Эсийн гадаргуугаас ялгарч цусанд ялгардаг ердийн хавдрын эсрэгтөрөгчөөс дараахь антигенүүдийг оношилгооны зорилгоор ашиглаж болно.

- α 1-фетопротеин. Энэ нь үр хөврөлийн элгэнд үүссэн гликопротейн (мв ойролцоогоор 70 кДа) юм. Төрсний дараа түүний нийлэгжилт зогсдог бөгөөд цусан дахь агууламж нь маш бага түвшинд байгаа тул үүнийг зөвхөн радиоиммун шинжилгээгээр илрүүлэх боломжтой. Түүний агууламж нэмэгдэх нь элэгний хорт хавдар, түүнчлэн янз бүрийн шинж чанар, нутагшуулалтын тератомын хувьд ердийн шинж чанартай байдаг;

Хорт хавдрын эсрэгтөрөгч. Энэ нь мөн гликопротейн (мв 180-200 кДа); Энэ эсрэгтөрөгчийн 3 өөр төрлийг тодорхойлсон. Физиологийн нөхцөлд энэ нь хоол боловсруулах замын салст бүрхэвчийн эсүүдэд байдаг бөгөөд тэдгээрийн гадаргуугаас гэдэсний хөндийгөөр байнга ялгардаг. Цусан дахь (ул мөр) маш бага байдаг бөгөөд энэ нь иммунохимийн аргаар илэрдэг. Цусан дахь энэ эсрэгтөрөгчийн концентраци нь шулуун гэдэс, бүдүүн гэдэс, элэг, гуурсан хоолойн хорт хавдар, гэдэсний хоргүй полип, шархлаат колит зэрэгт нэмэгддэг. Энэ эсрэгтөрөгчийн агууламж нь салстын шүүрэл ихсэх дагалддаг бүх нөхцөлд нэмэгдэж болно: архаг бронхит, тамхи татах.

Хавдрын эсүүд зарим эсрэгтөрөгчийг (эрхтэн өвөрмөц) алдаж, тэдгээрийн дотор үр хөврөлийн эсрэгтөрөгч гарч ирэх (дархлааны систем үүнийг өөрийнх гэж үздэг тул эсрэгбие үүсдэггүй) нь хавдрын "антигенийн далдлал" -д хувь нэмэр оруулдаг. эсүүд ба тэдний дархлааны системээр "танигдахгүй".

Нэмж дурдахад, хавдрын эсүүд нь хавдартай холбоотой шилжүүлэн суулгах эсрэгтөрөгч - TATA-г гадаргуу дээрээ авч явдаг. Эдгээр антигенууд нь дархлааны тогтолцооны урвалын шатлалыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хавдрын өсөлтийг дарангуйлах эсвэл өөрчлөгдсөн эсийн цитолизийг дарангуйлдаг.