Гемохроматозын шалтгаанууд. Гемохроматоз: энэ нь юу вэ, шинж тэмдэг, шалтгаан, эмчилгээ, шинж тэмдэг

Удамшлын гемохроматоз нь бие махбод дахь төмрийн солилцоо, янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд хуримтлагдах генетикийн тодорхойлогдсон эмгэг бүхий бүлэг өвчин юм. Энэ эмгэг нь ходоод гэдэсний замд төмрийн шингээлтийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг генетикийн мутаци дээр суурилдаг. Хойд Европ, Австрали, Африк, Америкт гемохроматозын тархалт өндөр байна. Түүний тохиолдох дундаж давтамж нь 1.5-3: 1000 хүн ам.

Гемохроматозтой төстэй эмнэлзүйн зурагтай төмрийн хэт ачааллаас үүдэлтэй олдмол өвчин байдаг боловч тэдгээр нь хөгжлийн өөр өөр механизм дээр суурилдаг. Энэ тохиолдолд төмрийн илүүдэл нь байнгын цус сэлбэх, төмрийн бэлдмэлийн архаг, алдаатай эмчилгээтэй холбоотой байж болно. Удамшлын гемохроматозоос ялгаатай нь эдгээр нөхцлийг ихэвчлэн гемосидероз гэж нэрлэдэг бөгөөд түүний шалтгааныг (үндсэн эмгэг) илэрхийлдэг.

Бие махбодид тохиолддог эмгэг өөрчлөлтүүд

Эрүүл хүний ​​хувьд төмрийн шингээлт нь өдөрт 2-2.5 г-аас ихгүй байдаг. Гемохроматозын үед энэ нь 2-3 дахин нэмэгддэг. Цусан дахь түүний өндөр концентраци нь биед илүүдэл төмрийн хуримтлал үүсгэдэг. Энэ үйл явц аажмаар явагддаг. Олон жилийн туршид өвчин нь ямар ч байдлаар илэрдэггүй. Өвчний анхны шинж тэмдгүүд нь төмрийн нөөц нь хэвийн хэмжээнээс 20 г ба түүнээс дээш хэмжээгээр ихэссэн тохиолдолд илэрдэг. Үүний зэрэгцээ төмрийн агууламж нэмэгддэг:

• цусны ийлдэс дэх;
• цусны улаан эсүүд;
• паренхимийн эрхтнүүд.

Эмгэг судлалын үйл явц ахих тусам хуримтлагддаг:

• зүрх сэтгэлд;
• арьсны дээд давхарга;
• тунгалагийн зангилаанууд;
• үе мөчний синовиал мембранууд.

Энэ бол төмрийн хэт ачаалал нь эд эрхтэн, эд эсийн өөрчлөлтийг тодорхойлох мөч бөгөөд өвчний эмнэлзүйн дүр төрхийг намдахгүй, тогтвортой ахисан явцтай тодорхойлдог. Нөлөөлөлд өртсөн эрхтнүүдэд эргэлт буцалтгүй сарнисан склероз үүсдэг.

Эрэгтэйчүүдэд гемохроматоз нь эмэгтэйчүүдээс хамаагүй эрт илэрдэг. Энэ нь эмэгтэй хүний ​​биеийн физиологитой холбоотой юм. Жирэмслэлт ба хүүхэд төрөх үед цус алдах нь шаардлагагүй төмрийг зайлуулахад хувь нэмэр оруулдаг.

Эмнэлзүйн зураг

Гемохроматозын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн ноцтой байдал нь бие дэх төмрийн түвшинтэй нягт холбоотой байдаг. Ихэнхдээ өвчин нь 40 наснаас хойш, ховор тохиолдолд эрт илэрдэг.

Гемохроматозын онцлог шинж тэмдгүүд нь:

• төрлөөр үе мөчний гэмтэл (метакарпофаланги, өвдөг, хонго, тохой) - өвдөлт, хавдар, хөшүүн байдал;
• янз бүрийн нутагшуулах халдлага;
• арьсны гиперпигментаци (шаргал хүрэн эсвэл хүрэл өнгө; ялангуяа суга, цавины хэсэгт мэдэгдэхүйц);
• зүрхний хэмнэлийн эмгэг (зүрхний булчингийн гэмтлээс үүдэлтэй);
• түгжрэлийн шинж тэмдэг (хавдар, бие махбодийн үйл ажиллагааны үед амьсгал давчдах, дараа нь амрах үед);
• томорсон элэг ба;
• дотоод шүүрлийн эмгэг (, бэлгийн үйл ажиллагаа буурах,);
• сул дорой байдал, ядаргаа нэмэгдэх.

Хожуу үе шатанд ийм өвчтөнүүдэд шинж тэмдэг илэрч болно. Ховор тохиолдолд элэгний анхдагч хорт хавдар энэ дэвсгэр дээр үүсдэг.

Гемохроматоз бүхий өвчтөнүүд ерөнхий эсэргүүцлийн бууралтаас болж халдварт өвчинд өртөмтгий байдаг. Түүнээс гадна өвчин нь эрүүл хүний ​​хувьд маш ховор эмгэг төрүүлэгч бичил биетний улмаас үүсдэг.

Залуу насандаа, түүнчлэн эмгэг судлалын генийн тээгчдийн хувьд гомдол нь бага эсвэл огт байхгүй байж болно.

Оношлогоо

Гемохроматозын оношийг эмнэлзүйн шинж тэмдэг, лабораторийн болон багажийн судалгааны үр дүнд үндэслэн хийдэг.

• Гемохроматозын хамгийн анхны лабораторийн шинж тэмдэг бол трансферриний төмрөөр ханалтын хувь нэмэгдэх явдал юм. Үүний зэрэгцээ ийлдэс дэх төмрийн агууламж, цусан дахь ферритины түвшин нэмэгддэг.
• Удаан хугацааны туршид өөрчлөлтүүд илрэхгүй байж болно. Эдгээр нь цус багадалт, лейкопени, тромбоцитопени хэлбэрээр илэрч, элэгний ферментийн түвшин нэмэгдэж, элэгний хүнд гэмтэл гарсан тохиолдолд л илэрдэг.
• Хэрэв нойр булчирхай нь эмгэг процесст оролцдог бол цусан дахь глюкозын хэмжээ нэмэгдэж байгааг илрүүлж болно.
• Гормоны байдлыг судлахдаа гипофизийн халуун орны дааврын бууралтыг ихэвчлэн илрүүлдэг.
• Зүрхний гэмтэл нь цусны даралтын өөрчлөлт (хүчдэл буурах, хэм алдагдал) болон хязгаарлагдмал кардиомиопатийн эхокардиографийн шинж тэмдгээр илэрдэг.
• Үе мөчний рентген зураг нь үе мөчний зай нарийсч, синовиум дахь төмрийн хуримтлалыг илрүүлдэг.

ДНХ-ийн бүтцийг судалж, генийн мутацийг тодорхойлох замаар оношийг баталгаажуулдаг.

Эмчилгээ

Одоогоор гемохроматозыг эмчлэхэд дараах аргуудыг хэрэглэж байна.

1. Цус алдалт:

• эмчилгээний үндсэн арга;
• долоо хоногт 500 мл цусыг зайлуулах шаардлагатай, хэрэв тэсвэр муутай бол - 250 мл;
• ферритины зорилтот түвшинд (20-50 г / нл) хүрсний дараа цусыг бага хэмжээгээр авдаг - эрэгтэйчүүдэд 2-4 сар тутамд, эмэгтэйчүүдэд 3-6 сар тутамд.

1. Плазмаферез ашиглан илүүдэл төмрийг экстракорпораль цусаар засах (бие махбодид зөөлөн нөлөө үзүүлдэг бөгөөд эмчилгээний цусыг зайлуулах өөр хувилбар юм).
2. Төмрийг холбож, шээсээр зайлуулах эмийг зааж өгөх (энэ нь үр дүн багатай, гаж нөлөө багатай тул энэ аргыг бага хэрэглэдэг).

Ийм өвчтөнд төмрөөр баялаг хүнсний хэрэглээг хязгаарласан хоолны дэглэмийг зааж өгч болно. Аскорбины хүчил (төмрийн шингээлтийг сайжруулдаг) парентераль эмчилгээ, согтууруулах ундаа хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

Урьдчилан таамаглах

Гемохроматозын таамаглал нь цаг алдалгүй оношлох, эмчилгээг эхлэхээс хамаарна. Өвчинг эрт илрүүлэх нь дараахь өвчнөөс урьдчилан сэргийлэхэд тусалдаг.

• Чихрийн шижин,
• элэгний хатуурал,
• зүрхний гэмтэл.

Би аль эмчтэй холбоо барих ёстой вэ?

Гемохроматоз бүхий өвчтөнүүдийг ихэвчлэн гематологич эмчилдэг. Энэхүү ховор удамшлын өвчтэй өвчтөнүүд томоохон эмнэлгийн төвүүдэд зөвлөгөө авдаг. Нэмж дурдахад зүрх судасны эмч, ревматологич, гепатологич, эндокринологич болон бусад мэргэжилтнүүд өртсөн эрхтнүүдээс хамаарч эмчилгээг тогтооно.

Удамшлын гемохроматозын шалтгаан ба тохиолдол. Удамшлын гемохроматоз (MIM #235200) нь HFE генийн гомозигот эсвэл нийлмэл гетерозигот мутацитай зарим хүмүүст тохиолддог төмрийн хадгалалтын өвчин юм. Удамшлын гемохроматоз бүхий ихэнх өвчтөнүүд (90-95%) нь Cys282Tyr мутацид гомозигот байдаг; өвчтөнүүдийн үлдсэн 5-10% нь Cys282Tyr-ийн нийлмэл гетерозигот ба өөр нэг мутаци болох His63Asp. His63Asp мутацийн гомозигот байдал нь төмрийн хэт ачааллын нэмэлт шалтгаан байхгүй тохиолдолд эмнэлзүйн гемохроматоз үүсгэдэггүй.

Зөөврийн давтамж цагаан өнгөтэй Хойд Америкийн хүн амЭнэ нь Cys282Tyr-ийн хувьд ойролцоогоор 11%, His63Asp-ийн хувьд ойролцоогоор 27% байна, энэ нь ойролцоогоор 330 хүн тутмын 1 нь Cys282Tyr мутацид гомозигот, 135 хүн тутмын 1 нь HFE генийн эмгэг төрүүлэгч мутацид гетерозигот нийлмэл байдаг гэсэн үг юм. Эдгээр мутацийн давтамж Монголоид, Негроид, Америкийн индианчуудын дунд хамаагүй бага байдаг.

Эмнэлзүйн нэвтрэлт удамшлын гемохроматозтодорхойлоход хэцүү; Удамшлын гемохроматоз нь төмрийн хуримтлалаас үүдэлтэй эрхтэний эмгэг эсвэл ферритиний ханалт, трансферрины түвшин нэмэгдсэний биохимийн нотолгооноос хамаарч 10-70% хооронд хэлбэлздэг.

Гэр бүлд судалгааЖишээлбэл, өвчтөнүүдийн гомозигот төрөл төрөгсдийн 75-90% нь шинж тэмдэггүй байсан. Популяцид суурилсан судалгаагаар удамшлын гемохроматозын нэвтрэлтийг биохимийн баталгаанд үндэслэн 25% -аас 50% гэж тооцдог боловч элэгний биопси нь далд хатуурлыг илрүүлэхийн тулд илүү өндөр байх магадлалтай.

Юу ч байсан хамаагүй нэвтрэлт, эрэгтэйчүүд эмэгтэйчүүдийг бодвол илүү олон удаа өвддөг нь тодорхой бөгөөд Cys282Tyr/His63Asp нэгдэл гетерозигот нь Cys282Tyr гомозиготтой харьцуулахад удамшлын гемохроматозын эрсдэл багатай байдаг. Хэдийгээр Cys282Tyr гомозиготуудын нэвтрэлтийн яг хэмжээг тогтоогоогүй байгаа ч нэвтрэлт бүрэн бус байгаа нь тодорхой байна.

Удамшлын гемохроматозын эмгэг жам

Удамшсан- илүүдэл төмөртэй холбоотой өвчин. Төмрийн нөөцийг голчлон нарийн гэдэсний энтероцитүүд хоол хүнсээр шингээж, эритроцитыг фагоцит болгодог макрофагуудаас эндоген төмрийг ялгаруулж тодорхойлдог.

Чөлөөлөлт булчирхайэнтероцит ба макрофагууд нь элгэнд нийлэгждэг төмрийн солилцооны эргэлтийн гормон болох гепцидинээр зохицуулагддаг бөгөөд хангалттай хэмжээний төмөр байгаа үед төмрийн шимэгдэлтийг саатуулдаг. Мутантын HFE уураг нь гепцидины дохиололд саад учруулж, энтероцит ба макрофагуудыг өдөөж төмрийг ялгаруулдаг. Тиймээс бие нь төмрийг шингээж, илүүдэлтэй байсан ч дахин ашигладаг.

Илүүдэл шинж тэмдэг булчирхай HFE генийн хоёр мутацитай цөөн тооны хүмүүст л үүсдэг. Эхний шинж тэмдгүүд нь ядрах, үе мөч өвдөх, бэлгийн дур хүслийг бууруулах, хэвлийгээр өвдөх зэрэг болно. Нэмэлт шинж тэмдгүүд нь ердийн үзлэгээр төмөр эсвэл ферритинтэй трансферриний ханалт нэмэгдэж байгааг илрүүлэх явдал юм. Илүүдэл төмрийн хожуу шинж тэмдэг нь элэгний томрол, элэгний хатуурал, элэгний эсийн хорт хавдар, чихрийн шижин, кардиомиопати, гипогонадизм, артрит, арьсны пигментаци ихсэх явдал юм. Эрэгтэйчүүдэд шинж тэмдэг нь 40-60 насны хооронд илэрдэг.

Тэд үүнд итгэдэг эмэгтэйчүүдшинж тэмдгүүд нь эрэгтэйчүүдээс 2-10 дахин бага тохиолддог; цэвэршилтийн дараах үед ч шинж тэмдэг илрэхгүй байж болно. Элэгний хатуурал үүсэхээс өмнө оношлогдож, эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн прогноз маш сайн байна. Элэгний хатууралтай өвчтөнүүд флеботомигоор үр дүнтэй эмчилдэг тул элэгний хавдар үүсэх эрсдэл 10-30% хэвээр байна.

Удамшлын гемохроматозын фенотипийн илрэлийн онцлог:
Эхлэх нас: эрэгтэйчүүдэд 40-60 жил; цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдэд
Ядаргаа, сул дорой байдал, гиперпигментаци ("хүрэл арьс"), чихрийн шижин, элэгний хатуурал, кардиомиопати
Сийвэнгийн трансферрины төмрийн өндөр ханалт
Сийвэнгийн өндөр ферритин

Удамшлын гемохроматозын эмчилгээ

Хувь хүмүүсийн хувьдэрсдэлт бүлгийн генотиптэй бол ийлдэс дэх ферритины түвшинг жил бүр хянаж байх ёстой. Хэрэв ферритины хэмжээ 50 нг/мл-ээс хэтэрсэн бол флеботоми нь зарим цусыг зайлуулж, ферритины санал болгож буй концентрацийг хэвийн хэмжээнд байлгахыг заадаг. Ферритины хэвийн концентрацид хүрэх хүртэл флеботоми давтагдана. Флеботоми эхэлснээс хойш 3 сарын дотор ферритины хэвийн концентрацид хүрэх боломжгүй байгаа нь таамаглал муутай шинж тэмдэг юм.

Нэг удаа концентраци ферритин 50 нг/мл-ээс доош буурна, эрэгтэйчүүдэд 3-4 сар тутамд, эмэгтэйчүүдэд 6-12 сар тутамд арчилгааны цусны шинжилгээ хийдэг. Эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрч, ферритины анхны концентраци нь 1000 нг/мл-ээс их байгаа өвчтөнүүдэд элэгний биопси хийж, элэгний хатуурал байгаа эсэхийг тогтооно. Биохимийн эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд гематокрит нь анхны гематокритийн 75%, ферритины концентраци 50 нг/мл-ээс бага болтол долоо хоног бүр флеботомици хийнэ.

Удамшлын гемохроматозын удамшлын эрсдэл

Удамшлын гемохроматоз- бүрэн бус нэвтрэлттэй аутосомын рецессив өвчин. Өвчтөний ах дүү хоёр мутацитай байх магадлал 25% байдаг. Өвчтөний хүүхэд нь эцэг эх хоёулаа Кавказ гаралтай бол хоёр мутаци үүсэх 5% эрсдэлтэй үүрэг хүлээсэн тээвэрлэгч юм. Энэ өвчний тархалт маш бага байдаг тул HFE генийн мутаци байгаа эсэхийг нийт хүн амын скрининг хийх нь тохиромжгүй гэж үздэг.

Гэсэн хэдий ч тархалтын улмаас өвчин, нэвтрэлтийг нарийн тодорхойлох, хялбар бөгөөд үр дүнтэй эмчилгээ байгаа эсэх, хойд Европын удам угсааны насанд хүрсэн эрчүүдийн цусны сийвэнгийн трансферрины ханалт, ферритины концентрацийг нэг удаа тодорхойлох нь баталгаатай байж болно.

Удамшлын гемохроматозын жишээ. Европ гаралтай 30 настай, өмнө нь эрүүл саруул байсан С.Ф.-ийн 55 настай аав нь удамшлын гемохроматозын улмаас элэгний хатууралтай гэж дөнгөж оношлогдсон тул генетикийн эмнэлэгт хандсан байна. Анамнезийн мэдээлэл, эрүүл мэндийн үзлэгийн мэдээлэл хэвийн байна.

Ханалт трансферринтөмөр 48% (ихэвчлэн 20-50%) болж хувирав. Сийвэн дэх ферритины түвшин мөн хэвийн байна (< 300 нг/мл), активность аминотрансфераз печени не нарушена. Учитывая, что отец С.Ф. - облигатный носитель гемохроматоза, а его мать имела популяционный риск быть носительницей 11%, априорный риск унаследовать два мутантных аллеля HFE 5,5%. С.Ф. решил проверить свой ген HFE на наличие двух частых вариантов гемохроматоза.

- ходоод гэдэсний замд төмрийг идэвхтэй шингээж, улмаар дотоод эрхтэнд (зүрх, нойр булчирхай, элэг, үе мөч, гипофиз булчирхай) хуримтлагддаг удамшлын олон системийн өвчин. Гемохроматозын эмнэлзүйн зураг нь арьс, салст бүрхэвчийн хүрэл пигментаци, элэгний хатуурал, чихрийн шижин, кардиомиопати, артралги, бэлгийн үйл ажиллагааны алдагдал гэх мэтээр тодорхойлогддог. Гемохроматозын оношийг шээсэнд төмрийн ялгаралт ихэссэнийг тодорхойлох замаар баталгаажуулдаг. цусны ийлдэс, элэгний биопсийн дээж дэх төмрийн өндөр агууламж, түүнчлэн дотоод эрхтнүүдийн рентген зураг, хэт авиан, MRI зэргийг ашиглана. Гемохроматозтой өвчтөнүүдийн эмчилгээ нь хоолны дэглэм, дефероксаминыг хэрэглэх, цус задлах, плазмаферез, гемосорбци, шинж тэмдгийн эмчилгээнд суурилдаг. Шаардлагатай тохиолдолд элэг шилжүүлэн суулгах, үе мөчний мэс засал хийх асуудлыг шийддэг.

Ерөнхий мэдээлэл

Гемохроматоз (хүрэл чихрийн шижин, пигментийн цирроз) нь төмрийн солилцооны генетикийн хувьд тодорхойлогдсон эмгэг бөгөөд эд, эрхтэнд төмөр агуулсан пигментүүд хуримтлагдаж, олон эрхтэний дутагдалд хүргэдэг. Өвчин эмгэгийн шинж тэмдгийн цогцолбор (арьсны пигментаци, элэгний хатуурал, чихрийн шижин) дагалддаг өвчнийг 1871 онд тодорхойлсон бөгөөд 1889 онд арьс, дотоод эрхтнүүдийн өвөрмөц өнгөөр ​​​​гемохроматоз гэж нэрлэжээ. Хүн амын дунд удамшлын гемохроматозын давтамж 1000 хүн амд 1.5-3 тохиолдол байдаг. Эрэгтэйчүүд эмэгтэйчүүдээс 2-3 дахин их гемохроматозоор өвддөг. Эмгэг судлалын хөгжлийн дундаж нас нь 40-60 жил байдаг. Гэмтлийн олон системийн шинж чанараас шалтгаалан янз бүрийн эмнэлзүйн салбарууд гемохроматозыг судалдаг: гастроэнтерологи, зүрх судлал, эндокринологи, ревматологи гэх мэт.

Этиологийн хувьд анхдагч (удамшлын) ба хоёрдогч гемохроматозыг ялгадаг. Анхан шатны гемохроматоз нь ферментийн системийн гажигтай холбоотой бөгөөд дотоод эрхтнүүдэд төмрийн хуримтлал үүсгэдэг. Генийн гажиг, эмнэлзүйн зураглалаас хамааран удамшлын гемохроматозын 4 хэлбэрийг ялгадаг.

• I - сонгодог автосомын рецессив, HFE-тэй холбоотой төрөл (тохиолдлын 95% -иас дээш)
• II - насанд хүрээгүй төрөл
• III - удамшлын HFE-холбоогүй төрөл (трансферрин рецепторын 2-р хэлбэрийн мутаци)
• IV - аутосомын давамгайлсан төрөл.

Хоёрдогч гемохроматоз (ерөнхий гемосидероз) нь төмрийн солилцоонд оролцдог ферментийн системийн олдмол дутагдлын үр дүнд үүсдэг бөгөөд ихэвчлэн бусад өвчинтэй холбоотой байдаг тул цус сэлбэлтийн дараах, хоол тэжээлийн, бодисын солилцооны, холимог ба нярайн төрлөөр дараахь хувилбаруудыг ялгадаг.

Эмнэлзүйн явцад гемохроматоз нь 3 үе шаттайгаар дамждаг: I - төмрийн хэт ачаалалгүй; II - төмрийн хэт ачаалалтай, гэхдээ эмнэлзүйн шинж тэмдэггүй; III - эмнэлзүйн илрэлийн хөгжил.

Гемохроматозын шалтгаанууд

Анхдагч удамшлын гемохроматоз нь аутосомын рецессив хэлбэрийн дамжих өвчин юм. Энэ нь 6-р хромосомын богино гар дээр байрлах HFE генийн мутаци дээр суурилдаг. HFE генийн согог нь 12 хуруу гэдэсний эсүүдээр дамжуулж буй төмрийн шингээлтийг тасалдуулж, улмаар бие махбодид төмрийн дутагдлын тухай хуурамч дохио үүсгэдэг. Энэ нь эргээд энтероцитүүдээр төмрийг холбодог DCT-1 уургийн нийлэгжилтийг нэмэгдүүлж, гэдэс дотор төмрийн шингээлтийг сайжруулдаг (хоолноос микроэлементийг хэвийн хэмжээгээр авдаг). Дараа нь төмрийн агуулсан пигмент гемосидериний хэт их хуримтлал нь олон дотоод эрхтнүүдэд тохиолддог бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагааны идэвхтэй элементүүд нь склерозын процессыг хөгжүүлэх замаар үхдэг. Гемохроматозын үед хүний ​​биед жилд 0.5-1.0 г төмөр хуримтлагддаг бөгөөд төмрийн нийт хэмжээ 20 г (заримдаа 40-50 г ба түүнээс дээш) хүрэх үед өвчний илрэл илэрдэг.

Хоёрдогч гемохроматоз нь бие махбодид төмрийг экзоген хэт их хэрэглэсний үр дүнд үүсдэг. Энэ нөхцөл байдал нь олон удаа цус сэлбэх, төмрийн бэлдмэлийг хяналтгүй хэрэглэх, талассеми, зарим төрлийн цус багадалт, арьсны порфири, элэгний архины цирроз, архаг вируст гепатит, хорт хавдар, уураг багатай хоолны дэглэмийг дагаж мөрддөг.

Гемохроматозын шинж тэмдэг

Удамшлын гемохроматозын эмнэлзүйн илрэл нь насанд хүрсэн үед бие махбод дахь нийт төмрийн агууламж маш чухал (20-40 гр) хүрэх үед тохиолддог. Өвчин давамгайлж буй хам шинжүүдээс хамааран элэгний (элэгний гемохроматоз), кардиопатик (зүрхний гемохроматоз), дотоод шүүрлийн хэлбэрийг ялгадаг.

Өвчин нь аажмаар хөгждөг; Эхний шатанд ядрах, сулрах, турах, бэлгийн дур хүслийг бууруулах зэрэг өвөрмөц бус гомдол давамгайлдаг. Энэ үе шатанд өвчтөнүүд баруун гипохонрон дахь өвдөлт, хуурай арьс, том үе мөчний хондрокальцинозын улмаас үе мөчний өвдөлтөөс болж зовж шаналж болно. Гемохроматозын дэвшилтэт үе шатанд арьсны пигментаци (хүрэл арьс), элэгний хатуурал, чихрийн шижин, кардиомиопати, гипогонадизм зэргээр илэрхийлэгддэг сонгодог шинж тэмдгийн цогцолбор үүсдэг.

Ихэвчлэн гемохроматозын хамгийн анхны шинж тэмдэг нь арьс, салст бүрхэвчийн өвөрмөц өнгө, голчлон нүүр, хүзүү, дээд мөч, суга, гадаад бэлэг эрхтэн, арьсны сорви зэрэгт илэрдэг. Пигментацийн эрч хүч нь өвчний үргэлжлэх хугацаанаас хамаардаг бөгөөд цайвар саарал (утаатай) -аас хүрэл хүрэн хүртэл өөр өөр байдаг. Толгой ба их бие дээр үс унах, хонхойсон (халбага хэлбэртэй) хумсны хэв гажилтаар тодорхойлогддог. Метакарпофалангиал, заримдаа өвдөг, хип, тохойн үений артропати, дараа нь хөшүүн байдал үүсдэг.

Бараг бүх өвчтөнүүд элэг томрох, дэлүү томрох, элэгний хатуурал зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг. Нойр булчирхайн үйл ажиллагааны алдагдал нь инсулинаас хамааралтай чихрийн шижин өвчний хөгжилд илэрдэг. Гемохроматоз бүхий гипофиз булчирхай гэмтсэний үр дүнд бэлгийн үйл ажиллагаа алдагддаг: эрэгтэйчүүдэд төмсөгний хатингаршил, бэлгийн сулрал, гинекомасти үүсдэг; эмэгтэйчүүдэд - сарын тэмдэггүй болох ба үргүйдэл. Зүрхний гемохроматоз нь кардиомиопати ба түүний хүндрэлүүдээр тодорхойлогддог - хэм алдагдал, зүрхний архаг дутагдал, миокардийн шигдээс.

Гемохроматозын эцсийн шатанд портал гипертензи, асцит, кахекси үүсдэг. Өвчтөнүүдийн үхэл нь дүрмээр бол улаан хоолойн венийн цус алдалт, элэгний дутагдал, зүрхний цочмог дутагдал, чихрийн шижингийн кома, асептик перитонит, сепсисийн улмаас үүсдэг. Гемохроматоз нь элэгний хорт хавдар (элэгний хорт хавдар) үүсэх эрсдлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.

Гемохроматозын оношлогоо

Давамгайлсан шинж тэмдгүүдээс хамааран гемохроматозтой өвчтөнүүд янз бүрийн мэргэжилтнүүдээс тусламж хүсч болно: гастроэнтерологич, зүрх судасны эмч, эндокринологич, эмэгтэйчүүдийн эмч, урологич, ревматологич, арьсны эмч. Үүний зэрэгцээ өвчний оношлогоо нь гемохроматозын янз бүрийн эмнэлзүйн хувилбаруудын хувьд ижил байдаг. Эмнэлзүйн шинж тэмдгийг үнэлсний дараа өвчтөнд оношийг үнэн зөв тогтоохын тулд лабораторийн болон багажийн судалгааны багцыг зааж өгдөг.

Гемохроматозын лабораторийн шалгуур нь цусны ийлдэс дэх төмөр, ферритин, трансферрины түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдэж, шээсээр төмрийн ялгаралт ихсэх, цусны ийлдэс дэх төмрийг холбох нийт чадвар буурах явдал юм. Оношийг элэг эсвэл арьсны зүү биопсиоор баталгаажуулдаг бөгөөд дээж нь гемосидериний хуримтлалыг илрүүлдэг. Гемохроматозын удамшлын шинж чанарыг молекул генетикийн оношлогооны үр дүнд тогтоодог.

Дотоод эрхтнүүдийн гэмтэл, өвчний урьдчилсан таамаглалыг үнэлэхийн тулд элэгний шинжилгээ, цус, шээсний глюкозын хэмжээ, гликозилсэн гемоглобин гэх мэтийг шалгана.Гемохроматозын лабораторийн оношлогоо нь багажийн судалгаагаар нэмэгддэг: үе мөчний рентген зураг, ЭКГ, EchoCG, хэвлийн хөндийн эрхтнүүдийн хэт авиан шинжилгээ, элэгний MRI гэх мэт.

Гемохроматозын эмчилгээ

Эмчилгээний гол зорилго нь илүүдэл төмрийг биеэс зайлуулах, хүндрэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэх явдал юм. Гемохроматозтой өвчтөнд төмрийн агууламж өндөртэй хоол хүнс (алим, мах, элэг, Сагаган, бууцай гэх мэт), амархан шингэцтэй нүүрс ус агуулсан хоолыг хязгаарлах хоолны дэглэмийг тогтоодог. Олон төрлийн амин дэм, аскорбины хүчил, төмөр агуулсан хүнсний нэмэлт тэжээл, согтууруулах ундаа хэрэглэхийг хориглоно. Илүүдэл төмрийг биеэс зайлуулахын тулд тэд гемоглобин, цусан дахь гематокрит, ферритины хяналтан дор цус алддаг. Үүнтэй ижил зорилгоор цус засах экстракорпораль аргыг хэрэглэж болно - гемосорбци, цитаферез.

Гемохроматозын эмгэг төрүүлэгч эмийн эмчилгээ нь өвчтөнд Fe3+ ионыг холбодог дефероксаминыг булчинд эсвэл судсаар тарихад суурилдаг. Үүний зэрэгцээ элэгний хатуурал, зүрхний дутагдал, чихрийн шижин, гипогонадизм зэрэг шинж тэмдгийн эмчилгээ хийдэг. Хүнд үе мөчний эмгэгийн үед үе мөчний мэс засал хийх (нөлөөлөлд өртсөн үений эндопротезийг солих) заалтыг тодорхойлно. Элэгний хатууралтай өвчтөнд элэг шилжүүлэн суулгах асуудлыг шийдэж байна.

Гемохроматозыг урьдчилан таамаглах, урьдчилан сэргийлэх

Өвчин дэвшилттэй байгаа хэдий ч цаг алдалгүй эмчилгээ нь гемохроматозтой өвчтөнүүдийн амьдралыг хэдэн арван жилээр уртасгах боломжтой. Эмчилгээ байхгүй тохиолдолд эмгэг оношлогдсоны дараа өвчтөнүүдийн дундаж наслалт 4-5 жилээс хэтрэхгүй байна. Гемохроматозын хүндрэл (ихэвчлэн элэгний хатуурал, зүрхний дутагдал) байгаа нь таамаглах таагүй шинж тэмдэг юм.

Удамшлын гемохроматозын үед урьдчилан сэргийлэх нь гэр бүлийн үзлэг, өвчнийг эрт илрүүлэх, эмчилгээг эхлэхэд хүргэдэг. Хоёрдогч гемохроматоз үүсэхээс зайлсхийх нь тэнцвэртэй хооллолт, төмрийн бэлдмэлийн жор, хэрэглээг хянах, цус сэлбэх, согтууруулах ундаа хэрэглэхээс зайлсхийх, элэг, цусны тогтолцооны өвчтэй өвчтөнүүдийг хянах боломжийг олгодог.

Анхан шатны гемохроматоз нь удамшлын шинж чанартай, өөрөөр хэлбэл хромосомын эсвэл генийн төрлийн мутациас үүдэлтэй өвчин юм. Энэ өвчин нь бусдаас ялгаатай бөгөөд хэрэв энэ нь тохиолдож, хөгжиж байвал удамшлын аппарат гэмтсэнтэй холбоотой тул эмч нар түүнийг өдөөсөн яг шалтгааныг тогтоох боломжтой байдаг.

Анхдагч гемохроматоз нь дээр дурьдсанчлан генетикийн хувьд тодорхойлогддог өвчин бөгөөд түүний хөгжил нь бодисын солилцооны механизм, тухайлбал төмрийн эмгэгийг үүсгэдэг. Илүүдэл төмрийн масс нь эд, эрхтэнд хуримтлагддаг. Ходоод гэдэсний замд шингээх үйл явц хэт их идэвхжсэний үр дүнд бие махбодид хоол хүнсээр орж ирдэг төмөр нь эд, эрхтэнд хуримтлагдаж эхэлдэг: нойр булчирхай, элэг, дэлүү, миокарди, арьс, дотоод шүүрлийн булчирхай, зүрх, гипофиз булчирхай, үе мөч болон бусад.

Анхдагч гемохроматоз нь 19-р зууны төгсгөлд нэрээ авсан бөгөөд энэ нь түүний хамгийн тод шинж тэмдгүүдийн нэг болох арьс, эрхтнүүдийн пигментацийн тусгал юм. Түүний нэрний синонимууд нь өвчний энэ шинж тэмдэг дээр суурилдаг - хүрэл чихрийн шижин, пигментийн цирроз. Сонирхолтой нь анхдагч гемохроматозыг эмч нар анхлан шинж тэмдгүүдийн цогц гэж тодорхойлсон бөгөөд түүний онцлог шинж тэмдгүүд нь эд эсэд төмрийн микроэлемент хуримтлагдахаас үүдэлтэй чихрийн шижин, элэгний хатуурал, арьс, салст бүрхэвчийн пигментаци юм. эрхтнүүд.

Өнөө үед оношилгооны аргууд сайжирсантай холбоотойгоор гемохроматозын өвчин нэмэгдэж байна. Популяцийн генетикийн судалгаа гарч ирснээр анхдагч гемохроматозын ховор өвчин гэсэн нэр хүнд алга болжээ. Ийм судалгаагаар анхдагч гемохроматоз үүсэх магадлал 0.33 хувь орчим байгааг харуулж байна. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагын мэдээлснээр хүн амын арван хувь нь анхдагч гемохроматоз үүсэхэд өртөмтгий байдаг. Эрэгтэйчүүд анхдагч гемохроматозоор эмэгтэйчүүдээс арав дахин их өвддөг болохыг тэмдэглэжээ.

Шалтгаанууд

Ихэнхдээ анхдагч гемохроматозын илрэл, хөгжил нь HFE генийн мутациас үүдэлтэй байдаг. HFE генийн мутацитай холбоогүй анхдагч хэлбэрийн гемохроматоз нь ховор үзэгдэл гэж тооцогддог бөгөөд энэ нь ферропортацийн өвчин, насанд хүрээгүй хүүхдийн гемохроматоз, ховор нярайн төрөл, гипотрансферринеми, уцеролоплазмемиемитэй холбоотой байдаг. Судалгааны статистик мэдээллээс үзэхэд HFE генээс үүдэлтэй гемохроматозын тохиолдлын наян хувь нь C282Y гомозигот мутаци ба хосолсон хэлбэрийн гетерозигот мутаци - C282Y/H63D юм. Анхан шатны гемохроматоз нь аутосомын рецессив өвчин бөгөөд энэ нь эх, аав хоёулаа гажигтай генийн тээгч гэсэн үг юм.

Анхан шатны гемохроматозын эмгэг физиологи

Эрүүл хүний ​​биед ойролцоогоор дөрвөн грамм төмөр байдаг. Энэ хэмжээний төмөр нь гемоглобин, каталаза, миоглобин болон амьсгалын тогтолцооны бусад фермент, пигментүүдэд агуулагддаг. Хэт их төмрийн агууламж хорин грамм хүрэх үед эмгэг процесс үүсэх талаар ярилцах хэрэгтэй. Цаг хугацаа өнгөрөхөд анхдагч гемохроматозын илүүдэл төмрийн масс жаран грамм хүртэл хүрч болно.

Анхан шатны гемохроматозын шинж тэмдэг

Гемохроматозын шинж тэмдэг нь эд, эрхтэн дэх төмрийн концентраци нийтдээ хорин дөчин грамм хүрэхэд, өөрөөр хэлбэл насанд хүрсэн үед: эрэгтэйчүүдэд дөчөөс жаран насанд, тэр ч байтугай хожим эмэгтэйчүүдэд илэрдэг. Эмгэг судлалын хөгжил нь үе шаттайгаар явагддаг.

• Эхний шат. Энэ үе шатанд өвчтөний бие генетикийн хандлагаас шалтгаалан төмрөөр хэт их ачаалалтай хэвээр байна.
• Хоёр дахь шат. Хоёр дахь шатанд төмрийн хэт ачаалалтай бие нь эмнэлзүйн шинж тэмдэг илрээгүй хэвээр байна.
• Гурав дахь шат. Энэ сүүлчийн үе шатанд өвчтөнд эмнэлзүйн шинж тэмдэг илэрдэг.

Гемохроматоз нь аажмаар хөгждөг. Хөгжлийн эхний үе шатанд өвчтөнүүд олон жилийн турш гайхалтай ядаргаа, сул дорой байдлыг мэдэрч, жингээ хасаж, эрэгтэйчүүдэд бэлгийн сулрал ажиглагдаж болно. Мөн өвчний энэ үе шатанд үе мөч, баруун гипохондри нь тэвчихгүй өвдөлт үүсч, арьс нь атрофийн өөрчлөлт, хуурайшилт, эрэгтэйчүүдэд төмсөг зэрэгт ордог. Хөгжсөн гемохроматоз нь салст бүрхэвч, арьсны пигментаци, чихрийн шижин, элэгний хатуурал гэсэн гурван бүрэлдэхүүн хэсгээс бүрддэг эмч нарт зориулсан сонгодог шинж тэмдгүүдтэй байдаг.

Пигментаци. Цус алдалтыг оношлох тохиолдолд эмнэлгийн статистикийн дагуу пигментаци нь анхны бөгөөд хамгийн түгээмэл шинж тэмдэг юм. Пигментацийн ноцтой байдал нь өвчин хэр удаан хөгжиж байгаагаас хамаарна. Гар, нүүр, хүзүүнд пигментаци үүссэн газруудад арьс нь илүү тод утаатай хүрэл өнгө олж авдаг бөгөөд гемохроматозын пигментаци нь бэлэг эрхтэн, сугад нөлөөлдөг.

Ихэнх тохиолдолд эмч нар элэгний илүүдэл төмрийн хуримтлалыг оношлодог. Үүний зэрэгцээ түүний хэмжээ нэмэгдэж, эд эсийн нягтаршил нэмэгдэж, гадаргуу нь гөлгөр болдог. Тэмтрэлтээр өвдөх магадлалтай.

Ихэнхдээ гемохроматозын хөгжил нь дотоод шүүрлийн системийн эмгэг (бөөрний дээд булчирхай, гипофиз булчирхай, бамбай булчирхай, нарс булчирхай, бэлгийн булчирхайн хэт их үйл ажиллагаа) дагалддаг.

Өвчний эмчилгээ

Гемохроматозын эмчилгээний үндэс нь өвчтөний биеэс илүүдэл төмрийг зайлуулах явдал юм. Дараа нь эмч нар өвчинд нэрвэгдсэн эрхтнүүдийн хэвийн үйл ажиллагааг сэргээх, хадгалахын тулд бүх хүчин чармайлтаа гаргадаг.

Илүүдэл төмрийг арилгахын тулд эмч нар цус сэлбэх аргыг хэрэглэдэг бөгөөд энэ зорилгоор хамгийн энгийн гэж үздэг. Энэ процедурыг мөн флеботоми ба венесекци гэж нэрлэдэг. Энэ нь хоёр зуугаас таван зуун миллилитр цус гаргахын тулд венийн гадаргууг түр зуур зүсэхээс бүрдэнэ. Өвчтөний цусан дахь төмрийн хэмжээ хэвийн болох хүртэл хэдэн жилийн турш (хоёроос гурван жил) долоо хоногт нэг удаа эсвэл хоёр удаа цус алддаг. Цус сэлбэх процедурын ачаар илүүдэл төмрийг биеэс зайлуулж, арьсны пигментацийн хэмжээ, элэгний хэмжээ багасч, өвчтөний ерөнхий сайн сайхан байдал сайжирдаг.

Цус сэлбэх өөр эсвэл нэмэлт хэрэгсэл нь төмрийг холбогч эмүүд байж болно - энэ нь төмрийг химийн аргаар холбож, биеэс зайлуулдаг эмийн бүлэг юм.

Хоолны дэглэм нь элэгний гемохроматозын эмчилгээний хоёр дахь чухал бүрэлдэхүүн хэсэг юм. Өвчтөн төмөр, уураг (мах, алим, Сагаган, анар) агуулсан хоол хүнсний хэмжээг бууруулж, бие махбодид орж буй аскорбины хүчлийн хэмжээг багасгах хэрэгтэй, учир нь энэ нь төмрийн биед шингээх түвшинг нэмэгдүүлж, бүрэн хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг. элэгний үйл ажиллагааг алдагдуулдаг согтууруулах ундаа хэрэглэхээ болих.

Гемохроматозоос урьдчилан сэргийлэх

Гемохроматозыг оношлохдоо цаашдын хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд өвчтөн төмөр, аскорбины хүчил, витамин С, түүнчлэн уураг ихтэй хоол хүнс хэрэглэхийг хязгаарласан хоолны дэглэмийг баримтлах ёстой. Гемохроматозоос урьдчилан сэргийлэх нь төмрийг холбогч эмийг хэрэглэхийг агуулдаг боловч зөвхөн эмчийн хатуу хяналтан дор байдаг. Гемохроматозоос сэргийлэхийн тулд эмч нь төмрийн бэлдмэлийг тунгаар хэрэглэхийг зааж өгч болно.

Хэрэв танд анхдагч гемохроматозын талаар асуулт байгаа бол яг одоо энэ сайтаас асуугаарай!

Өвчтөнүүд SLC40A1 генийн (2q32 локус) A77D мутаци (аланиныг аспартик хүчил болгон хувиргах) байдаг бөгөөд энэ нь тээврийн уургийн ферропортины синтезийг кодлодог. Өвчин эхлэх нас нь эрэгтэйчүүдэд 60, эмэгтэйчүүдэд 70-аас дээш байдаг. Эмнэлзүйн өвөрмөц онцлог нь: ретикулоэндотелиоцитэд төмрийн эрт хуримтлагдах, трансферриний төмрийн ханалтын коэффициент нэмэгдэхээс өмнө сийвэнгийн ферритины түвшин мэдэгдэхүйц нэмэгдэх явдал юм.

• Гемохроматозын эпидемиологи

  Европын нийгэмлэгийн оршин суугчдын дунд гемохроматозын тохиолдол 1:300-1:10-12 хүн байна.

  Хар арьстны төлөөлөгчдийн дунд гемохроматозын өвчлөлийн түвшин бусад үндэстний хүмүүсийнхээс бага байна (0.14: 1000 хүн ам); Үүний зэрэгцээ, жишээлбэл, Испаничуудын дунд эдгээр үзүүлэлтүүд илүү өндөр байдаг: 0.27: 1000 хүн ам.

  Хүн амын дунд 1.5-3:1000 давтамжтайгаар удамшлын гемохроматоз үүсдэг. Удамшлын гемохроматозын хамгийн түгээмэл хэлбэр (бүх тохиолдлын 95% -иас илүү) нь 6-р хромосом дээр байрлах HFE генийн хоёр мутаци (гемохроматозын I төрөл): C282Y ба H63D.

  АНУ-д анхдагч гемохроматозын тохиолдол хүн амын дунд 1:200-500 байна. Тохиолдлын 5.4% -д C282Y мутаци нь HFE генд илэрдэг; 13.5% -д - H63D мутаци. C282Y мутацийн гомозигот нь хүн амын 0.25%; H63D мутацийн хувьд гомозигот - 1.89%.

  Дэлхийн нийт хүн амын 1.9 ба 8.1% нь C282Y ба H63D мутацийн хувьд гомозигот байдаг. Гемохроматозын I хэлбэр нь хойд Европт түгээмэл тохиолддог. Тиймээс Ирландын хүн амын 93 орчим хувь нь C282Y мутацид гомозигот байдаг.

  Сүүлийн 20 жилийн хугацаанд хүний ​​лейкоцитын эсрэгтөрөгч HLA-A3, -B7, -B14, -A11 (72-78% HLA-A3, 20-22% HLA-B14) бүхий хүмүүст удамшлын гемохроматозын өндөр тархалт илэрсэн. .

  Эрэгтэйчүүд (ихэнхдээ 40-60 насныхан) эмэгтэйчүүдээс илүү их өртдөг (1.8-3: 1). АНУ-д энэ өвчний тохиолдол эмэгтэйчүүдэд 0,034%, эрэгтэйчүүдэд 0,68% байна.

  Эрэгтэйчүүдэд удамшлын гемохроматозын ноцтой хүндрэлүүд эмэгтэйчүүдээс илүү байдаг: чихрийн шижин (15.9 ба 7.4%), элэгний хатуурал (тус тус 25.6 ба 13.8%). Эмэгтэйчүүд эрчүүдээс илүү ядаргаа (тус тус 64.8 ба 425), арьсны гиперпигментаци (48 ба 44.9% тус тус) илэрдэг.

  Гемохроматозын эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь 40-өөс дээш насны эрэгтэйчүүдэд үүсдэг (өвчин эхлэх дундаж нас 51 жил); эмэгтэйчүүдэд - 50 жилийн дараа (өвчин эхлэх дундаж нас нь 66 жил).

  Гемохроматозын нас баралтын түвшин 1.7:10 мянган хүн байна. Задлан шинжилгээний дүнгээс харахад энэ үзүүлэлт илүү өндөр байна: 3:210 мянган хүн нас барсан байна.

  Гемохроматозын нас баралтын түвшин хүүхдүүд болон 50-аас дээш насны өвчтөнүүдэд өндөр байдаг (5.6: 1 сая хүн ам). Үхлийн гол шалтгаан нь: элэгний хатуурал, элэгний хорт хавдар, зүрхний дутагдал.

• Төмрийн солилцоо

  Хүний биед төмрийн чухал үүрэг 18-р зуунд тогтоогдсон. Төмөр нь гематопоэз, эсийн доторх бодисын солилцооны үйл явцад зайлшгүй шаардлагатай байдаг. Энэ элемент нь хүчилтөрөгчийн тээвэрлэлт, исэлдэлтийн урвалыг хариуцдаг цусны гемоглобины нэг хэсэг юм. Миоглобин ба гемоглобины бүрэлдэхүүн хэсэг болох төмөр нь исэлдэлтийн урвалд оролцдог цитохром ба ферментүүдийн нэг хэсэг юм. Дэлгэрэнгүй унших: Төмөр.

  Насанд хүрсэн эмэгтэйчүүдэд 300-1000 мг, насанд хүрсэн эрэгтэйчүүдэд 500-1500 мг төмрийн нөөц хэвийн байдаг.

  Төмрийн өдөр тутмын хэрэгцээ эрэгтэйчүүдэд 10 мг, эмэгтэйчүүдэд 20 мг байна. Төмрийн хэрэглээний хамгийн оновчтой эрчим нь өдөрт 10-20 мг байна гэж үздэг. Хэрэв энэ элементийг биед өдөрт 1 мг-аас бага хэмжээгээр хэрэглэвэл төмрийн дутагдал үүсч болно.

  Бие дэх төмрийн хэмжээ нь жин, гемоглобины агууламж, хүйс, агуулахын хэмжээ зэргээс хамаарч өөр өөр байдаг. Хамгийн том агуулах нь гемоглобин, ялангуяа цусны эргэлтийн улаан эс юм. Энд байгаа төмрийн нөөц нь биеийн жин, хүйс, цусан дахь гемоглобины агууламжаас хамаарч өөр өөр байдаг бөгөөд хүний ​​биед агуулагдах нийт төмрийн 57 орчим хувийг эзэлдэг. Жишээлбэл, 50 кг жинтэй, цусан дахь гемоглобины агууламж 120 г/л жинтэй хүний ​​гем төмрийн агууламж 1,1 г байна.Ферритин, гемосидерин хэлбэрээр хадгалагдаж буй гем бус төмрийн хэмжээ нь мөн нас, хүйс, биеийн хэмжээ, үүнээс гадна түүний алдагдал (цус алдалт), жирэмслэлт эсвэл төмрийн хэт ачаалал (гемохроматозтой). Эдийн төмрийн санд миоглобин, фермент дэх төмрийн өчүүхэн боловч чухал хэсгийг агуулдаг. Төмрийн ойролцоогоор 9% нь миоглобинд агуулагддаг. Анатомийн болон эсийн тодорхой байршилгүй, хурдан дахин боловсруулдаг бүрэлдэхүүн хэсэг болох "тэмдэгт усан сан" байдаг.

  Зөв зохистой хооллолт, эмчилгээ нь төмрийн дутагдлыг арилгахаас гадна алдагдсан төмрийн нөөцийг нөхөх ёстой. Хоолны дэглэм дэх төмрийн аюулгүй хэрэглээ нь өдөрт 45 мг хүртэл байдаг.

  Өдөрт төмрийн алдагдал өдөрт ойролцоогоор 1 мг байна. Эдгээр нь голчлон хоол боловсруулах замаар дамждаг: гэдэсний эпителийн эсүүд (өдөрт 0.3 мг), бичил цус алдалт, цөсний алдагдал. Мөн төмрийг арьсны хучуур эдийн эсүүд хугарах үед, бага хэмжээгээр шээсээр (өдөрт 0.1 мг-аас бага) алддаг.

  Эрүүл хүмүүст эдгээр алдагдлыг нөхөх нь хоол хүнснээс төмрийг шингээх замаар үүсдэг. Төмрийн хэвийн тэнцвэрт байдал нь түүний шимэгдэлтийг зохицуулах замаар ихэвчлэн хадгалагддаг. Органик бус төмрийг ходоодны хүчиллэг шүүсээр уусгаж, ионжуулж, төмрийн болон хелат хэлбэрт оруулдаг. Бага молекул жинтэй хелат төмөр үүсгэдэг бодисууд (аскорбины хүчил, элсэн чихэр, амин хүчил гэх мэт) төмрийн шингээлтийг дэмждэг. Ходоодны хэвийн шүүрэл нь тогтворжуулах хүчин зүйл, магадгүй эндоген цогцолбор агуулдаг бөгөөд энэ нь хоол хүнсний төмрийн тунадасжилтыг нарийн гэдэсний шүлтлэг рН-д удаашруулахад тусалдаг.

  Төмрийн хоёр валент хэлбэр нь гурвалсан хэлбэрээс илүү уусдаг. Тиймээс төмрийн төмөр нь салст бүрхэвчийг илүү амархан гаталж, нарийн гэдэсний сойзны хил дээр хүрдэг. Тэнд энтероцит руу орохын өмнө төмрийн төмрийг исэлдүүлдэг.

  Эпителийн эсийн мембранд төмөр нь рецепторын уурагтай холбогддог бөгөөд үүнийг эс рүү шилжүүлдэг. Гэдэсний хучуур эдийн эсийн цитозолоос апотрансферрин нь төмрийн шингээлтийг хурдасгадаг. Энэ хэмжээ төмрийн дутагдлаар нэмэгддэг бөгөөд эрэлт ихсэх үед төмрийн шингээлтийг хөнгөвчлөх замаар зохицуулах үүрэг гүйцэтгэдэг.

  Гэдэсний хөндийгөөс шингэсэн төмрийн ихэнх хэсэг нь жижиг молекул хэлбэрээр эпителийн эсүүдээр хурдан дамждаг. Цусны сийвэн дэх төмрийг феррооксидазын үүрэг гүйцэтгэдэг церулоплазмин исэлдүүлж, дараа нь трансферринээр шингээдэг. Өдөрт 20-30 мг төмөр ихэвчлэн энэ замаар дамждаг. Цитозолын төмрийн хурдан тээвэрлэх чадвараас давсан хэсэг нь апоферритинтэй нийлж ферритин үүсгэдэг. Ферритинээс гаргаж авсан төмрийн зарим хэсэг нь дараа нь эргэлтэнд орж болох боловч гэдэсний хөндийгөөр цутгах хүртэл салст бүрхэвчийн эсүүдэд илүү их үлддэг. Төмрийн лимфийн судас руу шууд орох нь маш бага байдаг. Ферритин нь олон төрлийн эсүүдээр нийлэгждэг боловч голчлон биеийн төмрийн гол нөөц болох элэг, дэлүүний эсүүдээр нийлэгждэг. Ферритины нийлэгжилтийн хурдыг эсийн доторх төмрийн агууламжаар зохицуулдаг бөгөөд үүссэн ферритиний нэг хэсэг нь идэвхтэй шүүрэл эсвэл урвуу эндоцитозоор цусны эргэлтэнд ордог бөгөөд цусан дахь ферритиний хэмжээ нь төмрийн нөөцтэй тохирч байна.

  Тиймээс төмрийг тээвэрлэх, хадгалах ажлыг трансферрин, трансферрин рецептор, ферритин гүйцэтгэдэг.

  Эсийн гаднах төмрийн нэгдлүүдэд мөн бүтэц нь трансферринтэй төстэй лактоферрин, гем холбогч уураг гемопексин орно.

  Төмрийн тэнцвэрийн гол зохицуулагч нь ходоод гэдэсний замд төмрийн шингээлтийн түвшин юм. Бие махбодид төмрийн дутагдалтай үед шингээх процесс нэмэгдэж, илүүдэлтэй үед буурдаг. Төмрийн шингээлт нь нарийн гэдсэнд тохиолддог бөгөөд ялангуяа арван хоёр нугасны энтероцитүүдэд эрчимтэй байдаг.

  Төмөр шингээх үйл явц нь гэдэсний крипт дотор байрлах плюрипотент прекурсор эсүүдийн шилжилт хөдөлгөөнөөс эхэлдэг. Эцсийн шатанд урьдал эсүүд нь төмрийг тээвэрлэх чадвартай боловсорч гүйцсэн улаан цусны эсүүд болж хувирдаг.

  Эрүүл хүний ​​биед төмрийн солилцоо.

  Ходоод гэдэсний замд өдөрт ердөө 1 мг төмөр шингэдэг. Иймээс төмрийн үндсэн хэрэгцээ нь түүнийг ялзарч буй улаан эсээс дахин ашиглах замаар хангагдаж, бие дэх төмрийн тэнцвэрийг тогтмол барьж, дахин ашиглах үйл явц нэлээд эрчимтэй явагддаг.

  Ходоод гэдэсний замаас шингэсний дараа төмрийг ихэвчлэн трансферринтэй холбогдсон төмөр хэлбэрээр сийвэн рүү дамжуулдаг. Дараа нь төмөр-трансферриний цогцолбор нь янз бүрийн эрхтэн, ялангуяа элэг, эритропоэтик эсүүдэд байдаг трансферрин рецептор 1 (RTf1) -тэй харилцан үйлчилдэг.

  Төмөр-трансферриний цогцолборын хагас задралын хугацаа 60-90 минутаас хэтрэхгүй. Эритропоэзийг сайжруулснаар цогцолборын хагас задралын хугацаа 10-15 минут хүртэл буурдаг. Хэвийн нөхцөлд төмрийн ихэнх хэсэг нь (гэдэснээс (5%), мононуклеар макрофагын системийн хуучин улаан цусны эсүүдийн дахин боловсруулалтаас (95%) троансферринээр дамждаг) ясны чөмөг рүү шилждэг бөгөөд тэнд оролцдог. гемоглобины нийлэгжилт.

  Ясны чөмөгт төмөр-трансферриний цогцолбор нь цусны улаан эсийн прекурсоруудын цитоплазм руу нэвтэрч, төмрийг цогцолбороос гаргаж, гем порфирины цагирагт нэгтгэдэг. Гем нь гемоглобины найрлагад ордог бөгөөд төмөр нь ясны чөмөгөөс шинэ улаан эсийн нэг хэсэг болгон гардаг.

  Трансферринээр төмрийг ясны чөмөг рүү зөөвөрлөх үйл явц өдөрт 10-20 удаа явагддаг. Насанд хүрсэн хүний ​​биед өдөр бүр цусны эргэлтийн улаан эсийн 0.8% шинэчлэгддэг. 1 мл цус тутамд 1 мг элементийн төмөр агуулагддаг. Цусны улаан эсийн урьдал бодисуудад ашиглагддаггүй төмөр нь дэлүү, элэг, ясны чөмөгт ферритин хэлбэрээр хадгалагддаг.

  Хоол хүнс эсвэл эмийн төмрийн илүүдэл нь түүний шингээлт хувь хэмжээгээр буурсан хэдий ч төмрийн хэт ачаалал үүсч, үр дагавар нь цус задралын нөхцөл байдал, байнга цус сэлбэх, гемохроматозтой өвчтөнүүдэд эмнэлзүйн хувьд илэрдэг.

Тэдний аль нэг нь давамгайлах (ихэвчлэн элэгний хатуурал) нь өвчний эхний үе шатанд тодорхойлогддог бөгөөд эцсийн шатанд бүрэн шинж тэмдэг илэрдэг.

Өвчин хөгжихийн хэрээр дараахь эмнэлзүйн хам шинжүүд үүсдэг.

• Гемохроматозын хүндрэлүүд

  Өвчин даамжрах тусам өвчтөн элэгний хатуурал үүссэний дараа элэгний дутагдал үүсэх замаар гемохроматозын явц хүндэрч болно.

  Гемохроматозтой өвчтөнүүдийн бараг 30% нь элэгний хорт хавдар үүсгэдэг. Энэ хүндрэлийн тохиолдол нас ахих тусам нэмэгддэг. Гепатоцеллюляр хавдар нь гемохроматозын нас баралтын нийтлэг шалтгаан болдог. Гемохроматозтой өвчтөнүүдэд түүний үүсэх эрсдэл нь хүн амын дунджаас 200 дахин их байдаг. Элэгний хорт хавдар нь аль хэдийн хөгжсөн элэгний хатууралтай өвчтөнүүдэд илэрдэг. Гэсэн хэдий ч хорт хавдар үүсэх магадлал нь элэгний гэмтлийн зэрэг эсвэл эмчилгээний үр дүнтэй хамааралтай байдаггүй.

  Гемохроматозын хүндрэлүүд нь: хэм алдагдал, зүрхний шигдээс, зүрхний дутагдал, улаан хоолойн өргөссөн судаснаас цус алдах, чихрийн шижин, элэгний кома (ховор ажиглагддаг).

  Гемохроматоз бүхий өвчтөнүүд янз бүрийн халдварт өртөмтгий байдаг (сепсис үүсэх зэрэг), эрүүл хүмүүст ховор тохиолддог бичил биетүүд (жишээлбэл, Yersenia enterocolitica, Vibrio vulnificus) -ээс үүдэлтэй байж болно.

Гемохроматозтой өвчтөний элэг нь томорч, нягт, гөлгөр, ихэвчлэн өвддөг. Гомдол байхгүй эсвэл элэгний үйл ажиллагааны шинжилгээ өөрчлөгдөөгүй тохиолдолд элэг томорч болно.

Өвчний эцсийн шатанд макронодуляр элэгний хатуурал үүсдэг; Өвчтөнүүдийн 30-50% -д спленомегали ажиглагддаг.

• Гемохроматозын шинж тэмдгүүд нь биеийн үзлэгээр ихэвчлэн илэрдэг

  Шинж тэмдэг	Давтамж (%)
  Гепатомегали	60-85
  Элэгний цирроз	50-95
  Арьсны пигментаци	40-80
  Артрит	40-60
  Чихрийн шижин	10-60
  Спленомегали	10-40
  Үс унах	10-30
  Түрүү булчирхайн хатингаршил	10-30
  Өргөтгөсөн кардиомиопати	0-30

Ферритин буурах нь төмрийн дутагдлын цус багадалт дахь төмрийн дутагдлыг илэрхийлдэг.

• Цусны сийвэн дэх трансферриний агууламжийг тодорхойлох.

  Трансферриний агууламж буурах нь зөвхөн гемохроматоз төдийгүй үрэвсэл, үхжил, архаг үрэвсэл, хорт хавдар, ялангуяа гэдэсний доод хэсэгтэй холбоотой аливаа эмгэгийг илтгэнэ; нефротик синдромын тухай; удамшлын атрансферринеми; олон миелома.

  Трансферриний хэмжээ ихсэх нь бие махбод дахь эстрогений түвшин нэмэгдсэн (жишээлбэл, жирэмслэлтийн үед, жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл хэрэглэх) эсвэл төмрийн дутагдал (трансферрины хэмжээ ихсэх нь ихэвчлэн цус багадалт эхлэхээс өмнө) байгааг илтгэнэ.

• Сийвэнгийн нийт төмрийг холбох чадварыг тодорхойлох.

  Ер нь ийлдэс дэх төмрийг холбох нийт багтаамж 2.50-4.25 мг/л буюу 44.8-76.1 мкмоль/л байна. Гемохроматозын үед энэ үзүүлэлт буурдаг.

• Трансферриний төмрийн (ITS) ханалтын тооцоолсон коэффициентийг тодорхойлох.

  Трансферриний төмрөөр ханалтын коэффициент нь тооцоолсон утга юм [ITI = (сийвэнгийн төмөр/ийлдэсний нийт төмөр холбох чадвар х 100%]. IAT нь бие дэх төмрийн нөөцийг үнэн зөв тусгадаг. Гэсэн хэдий ч IAT-ийн өсөлт нь зөвхөн гемохроматозыг илтгэдэггүй. , гэхдээ төмрийн илүүдэл, талассеми, витамин В6 дутагдал, апластик цус багадалт, гипохром цус багадалт, ходоод, нарийн гэдэсний хорт хавдрын бууралт.

  Гемохроматозын лабораторийн чухал шинж тэмдэг бол NTG коэффициентийн өсөлт юм: эрэгтэйчүүдэд 60% -иас дээш, эмэгтэйчүүдэд - 50% -иас дээш. Гемохроматозын үед энэ үзүүлэлт 90% (ихэвчлэн 25-35%) хүрч болно. Аргын мэдрэмж 90%; өвөрмөц байдал - 62%.

• Бусдын сорилт.

  Энэхүү шинжилгээ нь төмрийн хэт ачаалал байгаа эсэхийг баталгаажуулах боломжтой. Булчинд 0.5 г дефероксамин (Десферал) хэрэглэсний дараа шээсээр төмрийн өдөр тутмын ялгаралт нь хэвийн хэмжээнээс (0-5 ммоль/өдөрт) ихээхэн давж, 3-8 мг ба түүнээс дээш байна.

  Амархан дайчлагдсан төмрийн нөөцийг тусгасан десферал тест нь аскорбины хүчил дутагдалтай үед хуурамч сөрөг үр дүнг өгч болно. Гемохроматозтой өвчтөнүүдэд аскорбины хүчил нь төмрийн шингээлтийг сайжруулж, хоруу чанарыг нэмэгдүүлдэг тул түүний дутагдал нь амархан дайчлагдсан төмрийн агуулахыг шавхахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь десферал тестээр тодорхойлогддог.

• Молекул генетикийн шинжилгээ хийх

  Гемохроматозын молекул генетикийн оношлогоо нь HFE генийн хоёр нийтлэг мутаци болох C282Y ба H63D-ийг тодорхойлоход үндэслэсэн бөгөөд энэ нь өвчний эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Оношлогоо нь 2-4 долоо хоногийн дотор хийгддэг. Гемохроматозын удамшлын шинж чанарыг баталж, төмрийн хэт ачааллын хоёрдогч шинж чанарыг үгүйсгэх боломжийг танд олгоно.

  Удамшлын гемохроматозын оношийг HFE генийн гомозигот мутаци (C282Y эсвэл H63D) эсвэл төмрийн хэт ачааллын лабораторийн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд нарийн төвөгтэй гетерозиготуудыг (C282Y ба H63D гетерозигот мутацийн хослол) тодорхойлоход тогтоодог. Тусгаарлагдсан гетерозигот мутаци C282Y ба H63D нь эрүүл хүмүүсийн популяцид тохиолдлын 10.6% ба 23.4% давтамжтай тохиолддог; Эдгээр мутаци байгаа нь удамшлын гемохроматозыг оношлох үндэслэл болохгүй.

  Гемохроматозын молекул генетикийн оношийг гемохроматозын эмнэлзүйн шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд ба/эсвэл төмрийн солилцооны хэвийн бус гажигтай өвчтөнүүдэд оношийг баталгаажуулах/тодорхойлох, түүнчлэн ийм өвчтөний төрөл төрөгсдөд өвчнийг эмнэлзүйн өмнөх үе шатанд, цаг тухайд нь оношлох зорилгоор хийдэг. эмчилгээгээ эхлүүлнэ.

  C282Y мутацитай гомозиготуудын 90 гаруй хувь нь төмрийн хэт ачаалал үүсгэдэг бөгөөд энэ нь насанд хүрсэн өвчтөнд 1 г хуурай жин тутамд 4500 мкг (эсвэл 80 ммоль) элэгний эд дэх төмрийн агууламжтай тохирч байна. Энэ хэт ачаалал нь нарийн төвөгтэй гетерозиготуудын 5% -иас багад тохиолддог.

• • Үе мөчний рентген шинжилгээ.

    Үе мөчний рентген шинжилгээнд гипертрофик остеоартритын шинж тэмдэг илэрдэг (судрын доорх ясны гадаргуугийн склерозын уйланхай өөрчлөлт, үе мөчний орон зай нарийссан үений мөгөөрсний алдагдал, сарнисан эрдэсгүйжүүлэлт, ясны гипертрофийн пролифераци, үе мөчний мембраны шохойжилт), хондрокальциноз, менискийн. үе мөчний мөгөөрс.

  • Хэвлийн эрхтнүүдийн CT scan.

    Судалгаагаар төмрийн ордын улмаас элэгний эд эсийн нягтрал нэмэгдэж, гемохроматоз байгаа эсэхийг сэжиглэж болно. Гэсэн хэдий ч ийлдэс дэх төмрийн хэмжээ хэвийн хэмжээнээс 5 дахин бага байвал энэ арга нь төмрийн хэт ачааллын шинж тэмдгийг илрүүлэх боломжгүй юм. Элэгний хорт хавдрын оношийг үгүйсгэхийн тулд элэгний томографи хийдэг.

  • Хэвлийн эрхтнүүдийн MRI.

    Гэрэл зураг дээр гемохроматозтой өвчтөний элэг нь хар саарал эсвэл хар өнгөтэй байдаг. MRI нь дотоод эрхтнүүдийн төмрийн хэт ачаалалтай гемохроматозын оношлогоонд мэдээлэл сайтай байдаг. Гэсэн хэдий ч энэхүү судалгаа нь элэгний биопси хийх, дараа нь үүссэн эд эсийн дээжийн гистологийн шинжилгээ хийх хэрэгцээг арилгаж чадахгүй. Элэгний хорт хавдрын оношийг үгүйсгэхийн тулд элэгний MRI шинжилгээг мөн хийдэг.

    
    Гемохроматозтой өвчтөний MRI зураг дээр элэг нь нягтрал багатай хар хэсэг мэт харагдаж байна.
  • Элэгний биопсийн үр дүнг үнэлэх.

• Судалгааны тактик

  Гемохроматозын оношлогоо нь төмрийн солилцооны үзүүлэлтүүдийг тодорхойлоход суурилдаг, учир нь элэгний биохимийн шинжилгээ нь элэгний хатуурлын үе шатанд ч гэсэн удаан хугацаанд хэвийн хэвээр байгаа бөгөөд элэг дэх төмрийн хуримтлалын түвшинтэй хамааралгүй байдаг.

  Лабораторийн үзүүлэлтүүдийн дараах өөрчлөлтийг гемохроматозын эмгэг гэж үздэг.

  • Сийвэн дэх төмрийн агууламж 54-72 мкмоль/л хүртэл нэмэгдэнэ.
  • Ферритины агууламж нэмэгдсэн - 900 мкг/л-ээс их.
  • Сийвэнгийн төмрийг холбох нийт чадвар 40 мкмоль/л-ээс бага хэмжээгээр буурах.
  • Сийвэн дэх трансферрины агууламж 2.6 г/л-ээс бага болж буурах.
  • Трансферриний төмрийн ханалтын коэффициент 60% -иас дээш нэмэгдсэн (төмрийн хэт ачаалал байгаа эсэхийг илрүүлэх инвазив бус мэдээллийн скрининг юм).

  Трансферриний төмрийн ханалтын коэффициент 45% -иас их байвал оношилгооны дараагийн үе шат нь өвчтөнд C282Y ба / эсвэл H63D мутаци байгаа эсэхийг генетикийн шинжилгээ хийх шаардлагатай.

  Хэрэв өвчтөн C282Y, H63D мутацийн гомозигот тээгч эсвэл C282Y/H63D мутацийн гетерозигот нийлмэл тээгч бол удамшлын гемохроматозын оношийг тогтоосон гэж үзнэ. Эдгээр тохиолдолд оношийг баталгаажуулахын тулд элэгний биопси хийх шаардлагагүй.

  Өвчтөний элэгний ферментийн хэмжээ хэвийн хэмжээнд, ферритины хэмжээ 1000 мкг/л-ээс бага, нас 50-аас доош настай бол элэгний биопси хийх шаардлагатай бөгөөд элэгний төмрийн индексийг тооцдог. элэгний эд дэх төмрийн агууламжийг (хуурай жинд мкмоль/г) өвчтөний настай (жилээр) харьцаагаар илэрхийлнэ. Хэрэв элэгний төмрийн индекс 1.9-ээс дээш байвал удамшлын гемохроматозын оношийг тогтоосон гэж үзэж болно.

• Гемохроматозын ялгавартай оношлогоо

  Гемохроматозын ялгавартай оношийг дараахь өвчний үед хийх ёстой.

  Өвчин	Хэт ачааллын механизм
  Талассеми, сидеробластик цус багадалт, төрөлхийн дизеритропоэтик цус багадалт	Үр дүнгүй эритропоэз + цус сэлбэх
  Цус сэлбэх, төмрийн бэлдмэл, Боунти синдром	Төмрийн хэт их хэрэглээ + удамшлын хүчин зүйл
  Атрансферринеми, церулоплазмины дутагдал	Төмрийн тээвэрлэлт, бодисын солилцооны гажиг
  Porphyria cutanea tarda
  Удамшлын цус задралын цус багадалт	HFE гентэй холбоотой удамшсан
  Архидан согтуурах, архигүй стеатогепатит, портакаваль шунт	Хоолны төмрийн шингээлт нэмэгддэг
  Орон нутгийн сидероз (уушиг, элэг)	Эритроцитын диапедез, архаг судсан доторх цус задрал