Мутацийн гетерозигот хэлбэр. Удамшлын гипербилирубинеми

Дашрамд хэлэхэд өөр өөр газар мутаци байж болно.

Мутантын MTHFR ген нь гетерозигот төлөвт * илэрсэн үед айх ямар ч шалтгаан байхгүй. Гиперкоагуляци үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд жирэмсэн үед фолийн хүчил өдөрт 0.4 мг-аар хоёр тунгаар ууж, сайн идэж, гемостазиограммыг гурван сар тутамд нэг удаа (эсвэл заасны дагуу) шалгаж үзэхийг зөвлөж байна.

HC (гомоцистеины) түвшин дунд зэргийн өсөлттэй холбоотой хамгийн түгээмэл ферментийн гажиг бол MTHFR-ийг кодлодог генийн мутаци юм. MTHFR нь фолийн хүчлийг идэвхтэй хэлбэрт шилжүүлэх үйл явцыг хурдасгадаг. Өнөөдрийг хүртэл 1p36.3 байршилд байрлах MTHFR генийн 9 мутацийг тодорхойлсон. Тэдгээрийн хамгийн түгээмэл нь C677T орлуулалт (MTHFR уураг - аланиныг валинаар орлуулах) бөгөөд энэ нь дулааны хувирал, MTHFR ферментийн идэвхжил буурснаар илэрдэг. Хоол хүнсэнд агуулагдах фолийн агууламжийг нэмэгдүүлэх нь цусны сийвэн дэх GC-ийн концентрацийг нэмэгдүүлэхээс сэргийлдэг болохыг тэмдэглэжээ.

Цусны сийвэн дэх гомоцистеины түвшин нэмэгдэх нь тромбомодулины нийлэгжилтийг дарангуйлах, AT-III ба эндоген гепарины идэвхжил буурах, түүнчлэн тромбоксан А2-ийн нийлэгжилтийг идэвхжүүлэхтэй шууд холбоотой. Ирээдүйд ийм өөрчлөлтүүд нь микротромбоз ба бичил эргэлтийн эмгэгийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь эргээд спираль артерийн эмгэг, умайн плазмын цусны эргэлтийн өөрчлөлттэй холбоотой эх барихын хүндрэлийг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. холбоос

Цусан дахь гомоцистеины түвшин нэмэгдсэн шалтгаан: MTHFR ген дэх C677T хувилбар - метилентетрагидрофолат редуктаза ферментийн генийн мутаци.

677-р байрлалд цитозиныг тиминээр солих нь ферментийн үйл ажиллагааны идэвхжилийг дундаж утгын 35% хүртэл бууруулахад хүргэдэг.

Полиморфизмын өгөгдөл:

* популяцид гомозигот үүсэх давтамж 10-12%

* популяцид гетерозигот үүсэх давтамж - 40%

T хувилбарын тээвэрлэгчид жирэмсэн үед фолийн хүчлийн дутагдалд ордог бөгөөд энэ нь ургийн мэдрэлийн хоолойн хөгжилд гажиг үүсгэдэг.

Тамхи татах нь 677T хувилбарын нөлөөллийг нэмэгдүүлдэг.

Фолийн хүчил хэрэглэх нь энэхүү полиморфизмын үр дагаврын эрсдлийг эрс багасгадаг.

Ер нь хэнийг хаашаа аваачих вэ... Яг тодорхой хэлэх боломжгүй. Энэ нь аавынх нь геномд юу байгаа нь бас хамаарна.

Асуултаа эндээс илүү дэлгэрэнгүй асууж үзнэ үү - холбоос

Бүх зүйл Бурханы хүчинд байдаг. Энд статистик хүчингүй байна.

Гетерозигот мутацийн төлөв

Надад туслаач.

Шууд автомат дарааллыг Notch 3 генийн мутацыг шинжлэхэд ашигласан (Cadasil syndrome)

HGMD мутацийн мэдээллийн санд тодорхойлсон гетерозигот төлөвт c.268C T, Arg90Cys мутаци илэрсэн.

Урьдчилан баярлалаа!

Мөн эмч нартаа талархахаа бүү мартаарай.

генетикч7 22:07

Шалгалт юунаас болсон, хэн удирдсан, дүгнэлтийг нь харах хэрэгтэй.

Үзлэгт орох болсон шалтгаан нь эмнэлэгт ирсэн миний биеийн байдал байсан. Би гэнэт сул дорой болж, хэл яриа алдагдах болсон. Казань хотод би бүх боломжит шалгалт, шалгалтыг өгсөн. Олдсон: Дунд зэргийн танин мэдэхүйн сулрал, булбарын хам шинж, пирамидын дутагдал хэлбэрээр тархины тусгаарлагдсан васкулитаас үүдэлтэй дэвшилтэт лейкоэнцефалопати. Гипергомоцистеинеми. Гиперхолестеролеми. Профессор Нотч-3 генийн мутацийн молекул генетикийн оношлогоонд хамрагдахыг зөвлөжээ.

Би өмнөх захидалдаа молекул генетикийн лабораторийн дүгнэлтийг аль хэдийн илгээсэн.

Эмч ээ, надад туслаач! Энэ дүгнэлтийг тайл.

Шинжилгээ нь эмчийн сэжиглэж байсан синдромыг баталсан.

Хариулт өгсөнд маш их баярлалаа. Одоо би өвчтэй гэдгээ мэдэж байна. Өвчин намайг бүрмөсөн авах хүртэл. Энэ нь дараа нь ирэх бололтой. За, миний хувь тавилан ийм л байна.

Би гетерозигот мутаци гэж юу болохыг мэдэхийг хүсч байна. Мэдээжийн хэрэг, энэ нь өвчний удамшлын зарчимд ямар нэгэн байдлаар тусгагдсан байдаг. Би хоёр хүүхэдтэй, хөвгүүд. Манай эгч хоёр охинтой. Тэр надаас дүү, 38 настай. Би 44 настай. Би энэ өвчнийг ааваасаа өвлөж авсан. Тэрээр 61 настайдаа нас баржээ. Үхлийн шалтгаан нь цус харвалт байсан. Дүү, эгч хоёр нь эсэн мэнд, харьцангуй эрүүл аж. Тэдний хүүхдүүд ч эрүүл саруул байгаа. Би үнэхээр мутаци авсан цорын ганц хүн үү?

Хэрэв та эдгээр асуултын цөөн хэдэн асуултад хариулбал би танд маш их талархах болно.

Хамгийн сайн сайхныг хүсье.

генетикч3 10:35

Та болон таны эгч хоёрт ч ийм боломж байсан. Тэр чамаас дүү тул өвлөн авсан эсэх нь одоогоор тодорхойгүй байна.

Таны эгч болон таны хүүхдүүд танд хийсэн генетикийн шинжилгээг өгөх боломжтой. Тэд мутаци өвлөн авсан уу, үгүй ​​юу гэдгийг одоо мэдэхийг хүсвэл.

Гетерозигот мутаци гэдэг нь юу гэсэн үг вэ?

Гомозигот ба гетерозигот, давамгайлал ба рецессив.

Гомозигот (Грек хэлнээс "homo" тэнцүү, "зигот" бордсон өндөг) нь гомолог хромосомууд дээр ижил аллелуудыг агуулсан диплоид организм (эсвэл эс) юм.

Гадаад төрхөөрөө ижил төстэй ургамал нь удамшлын шинж чанараараа эрс ялгаатай болохыг харуулсан баримтыг анх Грегор Мендель тогтоожээ. Дараагийн үед хуваагддаггүй хүмүүсийг гомозигот гэж нэрлэдэг. Үр удам нь шинж чанараараа хуваагддаг хүмүүсийг гетерозигот гэж нэрлэдэг.

Гомозигот гэдэг нь гомолог хромосомууд нь тухайн генийн ижил хэлбэртэй байдаг организмын удамшлын аппаратын төлөв юм. Генийг гомозигот төлөвт шилжүүлэх нь биеийн бүтэц, үйл ажиллагаанд рецессив аллелийн илрэл (фенотип) үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд түүний нөлөө нь гетерозигот байдалд давамгайлсан аллельуудаар дарагддаг. Гомозигот байдлын сорил нь зарим төрлийн огтлолцлын үед тусгаарлалт байхгүй байх явдал юм. Гомозигот организм нь тухайн генийн хувьд зөвхөн нэг төрлийн бэлгийн эсийг үүсгэдэг.

Гетерозигот гэдэг нь аливаа эрлийз организмд хамаарах нөхцөл бөгөөд түүний гомолог хромосомууд нь тодорхой генийн янз бүрийн хэлбэр (аллель) агуулдаг эсвэл генүүдийн харьцангуй байрлалаар ялгаатай байдаг. “Гетерозигот” гэсэн нэр томъёог анх 1902 онд Английн генетикч В.Бэйтсон нэвтрүүлсэн. Гетерозигот нь янз бүрийн генийн болон бүтцийн найрлагатай бэлгийн эсүүд гетерозигот болж нэгдэх үед үүсдэг. Бүтцийн гетерозигот байдал нь гомолог хромосомын аль нэгнийх нь хромосомын өөрчлөлт үүсэх үед үүсдэг бөгөөд энэ нь мейоз эсвэл митоз хэлбэрээр илэрдэг. Туршилтын хөндлөн огтлолын тусламжтайгаар гетерозигот байдлыг илрүүлдэг. Гетерозигот байдал нь дүрмээр бол бэлгийн үйл явцын үр дагавар боловч мутацийн үр дүнд үүсч болно. Гетерозигот байдлын үед хор хөнөөлтэй, үхэлд хүргэдэг рецессив аллелийн нөлөөг харгалзах давамгайлсан аллель байгаа нь дарангуйлдаг бөгөөд энэ ген нь гомозигот төлөвт шилжих үед л гарч ирдэг. Тиймээс гетерозигот байдал нь байгалийн популяцид өргөн тархсан бөгөөд энэ нь гетерозын шалтгаануудын нэг юм. Гетерозигот байдалд давамгайлж буй аллелийн далдлах нөлөө нь популяцид (гетерозигот тэрэг гэж нэрлэгддэг) хор хөнөөлтэй рецессив аллелийн тогтвортой байдал, тархалтын шалтгаан болдог. Тэдгээрийг тодорхойлох (жишээлбэл, үр удамд нь эхэд сорилт хийх замаар) нь үржлийн, селекцийн ажил, түүнчлэн анагаах ухаан, генетикийн урьдчилсан мэдээ гаргах үед хийгддэг.

Үржлийн практикт генийн гомозигот төлөв байдлыг "зөв" гэж бид өөрсдийн үгээр хэлж чадна. Хэрэв шинж чанарыг хянадаг аллель хоёулаа ижил байвал амьтныг гомозигот гэж нэрлэдэг бөгөөд үржлийн явцад энэ шинж чанарыг өвлөн авах болно. Хэрэв нэг аллель давамгайлж, нөгөө нь рецессив байвал амьтныг гетерозигот гэж нэрлэдэг бөгөөд гадна талаасаа давамгайлсан шинж чанарыг харуулах боловч давамгайлсан шинж чанар эсвэл рецессив шинж чанарыг өвлөн авдаг.

Аливаа амьд организмд хромосом гэж нэрлэгддэг ДНХ (дезоксирибонуклеины хүчил) молекулын хэсэг байдаг. Нөхөн үржихүйн явцад үр хөврөлийн эсүүд нь спираль хэлбэртэй, эсийн дотор байрладаг хромосомын хэсгийг бүрдүүлдэг тээгч (ген) -ээр удамшлын мэдээллийг хуулж авдаг. Гомолог хромосомын ижил байршилд (хромосомын хатуу тодорхойлогдсон байрлал) байрладаг, аливаа шинж тэмдгийн хөгжлийг тодорхойлдог генийг аллелик гэж нэрлэдэг. Диплоид (давхар, соматик) багцад хоёр гомолог (ижил) хромосом ба үүний дагуу хоёр ген нь эдгээр ялгаатай шинж чанаруудын хөгжлийг дагуулдаг. Нэг шинж чанар нь нөгөөгөөсөө давамгайлахыг давамгайлал гэж нэрлэдэг бөгөөд генүүд давамгайлдаг. Илэрхийлэл нь дарагдсан шинж чанарыг рецессив гэж нэрлэдэг. Аллелийн гомозигот байдал нь түүнд хоёр ижил ген (удамшлын мэдээлэл тээвэрлэгч) байх явдал юм: хоёр давамгайлсан эсвэл хоёр рецессив. Аллелийн гетерозигот байдал нь түүний дотор хоёр өөр ген байх явдал юм. тэдгээрийн нэг нь давамгайлсан, нөгөө нь рецессив байдаг. Гетерозиготад гомозиготын нэгэн адил удамшлын шинж тэмдэг илэрдэг аллелийг давамгайлсан гэж нэрлэдэг. Зөвхөн гомозиготад л нөлөө үзүүлдэг, харин гетерозиготад үл үзэгдэх эсвэл өөр давамгайлсан аллелийн нөлөөгөөр дарагдсан аллелийг рецессив гэж нэрлэдэг.

Гомозигот, гетерозигот болон бусад генетикийн үндсэн зарчмуудыг генетикийн шинжлэх ухааныг үндэслэгч хамба лам Грегор Мендел удамшлын гурван хуулийн хэлбэрээр анх томъёолсон.

Менделийн анхны хууль: "Нэг генийн өөр өөр замд хамаарах гомозигот бодгальуудыг хооронд нь холбосон үр удам нь фенотипийн хувьд нэг төрлийн, генотипийн хувьд гетерозигот байдаг."

Менделийн 2-р хууль: "Гетерозигот хэлбэрийг гатлах үед фенотипийн хувьд 3: 1, генотипийн хувьд 1: 2: 1 харьцаатай үр удамд байгалийн хуваагдал ажиглагддаг."

Менделийн гурав дахь хууль: “Ген бүрийн аллель нь амьтны биеийн бүтцээс үл хамааран удамшдаг.

Орчин үеийн генетикийн үүднээс авч үзвэл түүний таамаглал дараах байдалтай байна.

1. Тухайн организмын шинж чанар бүрийг хос аллель удирддаг. Эцэг эхийн аль алинаас ижил аллель хүлээн авсан хүнийг гомозигот гэж нэрлэдэг бөгөөд хоёр ижил үсгээр (жишээ нь, АА эсвэл аа) тэмдэглэгдсэн байдаг ба хэрэв өөр үсгээр тэмдэглэгдсэн бол гетерозигот (Аа) байна.

2. Организмд өгөгдсөн шинж чанарын хоёр өөр аллель агуулагддаг бол тэдгээрийн аль нэг нь (давамгай) нь нөгөөгийнхөө (рецессив) илрэлийг бүрэн дарангуйлж, өөрийгөө харуулж чадна. (Эхний үеийн удамшлын давамгайлал эсвэл жигд байх зарчим). Жишээлбэл, кокеруудын дундах моногибрид (зөвхөн өнгөт үндэслэн) эрлийзжүүлэлтийг авч үзье. Эцэг эх хоёулаа өнгөний хувьд гомозигот байдаг тул хар нохой нь генотиптэй байх бөгөөд үүнийг бид AA гэж тэмдэглэнэ, харин хүрэн нохой нь аа болно. Энэ хоёр бие нь зөвхөн нэг төрлийн бэлгийн эсийг үүсгэдэг: хар нь зөвхөн А, үхэр нь зөвхөн а. Ийм хогонд хичнээн гөлөг төрсөн ч хар өнгө давамгайлж байгаа тул бүгд хар өнгөтэй болно. Нөгөөтэйгүүр, тэдний генотип нь Аа тул тэд бүгд бор шувууны генийн тээгч байх болно. Хэтэрхий тодорхой бус хүмүүсийн хувьд рецессив шинж чанар (энэ тохиолдолд хүрэн өнгө) нь зөвхөн гомозигот төлөвт илэрдэг гэдгийг анхаарна уу!

3. Бэлгийн эс (гамет) бүр хос аллель бүрээс нэгийг хүлээн авдаг. (Хуваах зарчим). Хэрэв бид эхний үеийн үр удам эсвэл Аа генотиптэй хоёр кокерыг гаталж байвал хоёр дахь үеийн үр удамд хуваагдал ажиглагдах болно: Аа + аа = АА, 2Аа, аа. Тиймээс фенотипийн хуваагдал нь 3: 1, генотипийн хуваагдал нь 1: 2: 1 шиг харагдах болно. Өөрөөр хэлбэл, хоёр хар гетерозигот кокерыг үржүүлэхэд хар гомозигот нохой (AA) байх магадлал 1/4, хар гетерозигот (Аа) 2/4, хүрэн нохой (аа) байх магадлал 1/4 байна. . Амьдрал тийм ч энгийн зүйл биш. Заримдаа хоёр хар гетерозигот кокерууд бор гөлөг гаргаж чаддаг, эсвэл бүгд хар өнгөтэй байж болно. Бид зүгээр л гөлөгнүүдэд өгөгдсөн шинж чанар гарч ирэх магадлалыг тооцоолдог бөгөөд энэ нь өөрөө илрэх эсэх нь бордсон өндгөнд аль аллель үүссэнээс хамаарна.

4. Гамет үүсэх явцад нэг хосын аль аллель нь нөгөө хосын аль нэгэнд нь орж болно. (Бие даасан хуваарилалтын зарчим). Олон шинж чанарууд нь бие даан өвлөгддөг, жишээлбэл, нүдний өнгө нь нохойны ерөнхий өнгөнөөс хамаардаг боловч чихний урттай бараг ямар ч холбоогүй байдаг. Хэрэв бид дигибрид загалмайг (хоёр өөр шинж чанарын хувьд) авбал дараах харьцааг харж болно: 9: 3: 3: 1

5. Аллель бүр нь салангид, өөрчлөгддөггүй нэгж хэлбэрээр үеэс үед дамждаг.

б. Организм бүр эцэг эх бүрээс нэг аллелийг (шинж тус бүрийн хувьд) өвлөн авдаг.

Тодорхой генийн хувьд тухайн хүний ​​авч явдаг хоёр аллель ижил байвал аль нь давамгайлах вэ? Аллелийн мутаци нь ихэвчлэн үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг (хоосон аллель) тул зөвхөн нэг ийм аллелийг тээж яваа хувь хүн мөн ижил генийн хувьд "хэвийн" (зэрлэг төрөл) аллельтэй байх болно; Нэг хэвийн хуулбар нь хэвийн ажиллагааг хангахад хангалттай байх болно. Үүнтэй адилтгаж хэлэхэд, бид тоосгон хана барьж байна гэж төсөөлөөд үз дээ, гэхдээ манай хоёр байнгын гэрээлэгчийн нэг нь ажил хаялт зарлаж байна. Үлдсэн ханган нийлүүлэгч бидэнд хангалттай тоосго нийлүүлж чадвал бид хана хэрмээ үргэлжлүүлэн барьж болно. Хоёр генийн аль нэг нь хэвийн үйл ажиллагааг хангаж чаддаг хэвээр байгаа энэ үзэгдлийг генетикчид давамгайлал гэж нэрлэдэг. Хэвийн аллель нь хэвийн бус аллельд давамгайлах нь тодорхойлогддог. (Өөрөөр хэлбэл, буруу аллель нь ердийнхөөс рецессив гэж хэлж болно.)

Удамшлын гажиг нь хувь хүн эсвэл удам угсаагаар "тээгдсэн" тухай ярихад рецессив өөрчлөлттэй мутацид орсон ген байдаг гэсэн үг юм. Хэрэв бид энэ генийг шууд илрүүлэх нарийн шинжилгээ хийхгүй бол генийн хоёр хэвийн хуулбар (аллель) бүхий хүнээс тээгчийг нүдээр тодорхойлох боломжгүй. Харамсалтай нь ийм туршилт байхгүй тул шуудан зөөгчийг цаг тухайд нь илрүүлж чадахгүй бөгөөд мутацийн аллелийг зарим үр удамд нь шилжүүлэх нь гарцаагүй. Хувь хүн бүр ижил төстэй байдлаар "бүрэн" байж болох бөгөөд эдгээр харанхуй нууцуудын хэд хэдэн зүйлийг генетикийн ачаа тээшиндээ (генотип) авч явах боломжтой. Гэсэн хэдий ч бид бүгд олон янзын функцийг гүйцэтгэдэг мянга мянган өөр өөр гентэй байдаг бөгөөд эдгээр гажиг нь ховор тохиолддог боловч ижил "хэвийн бус" тээж байгаа хоёр хамааралгүй хүмүүс нөхөн үржихийн тулд уулзах магадлал маш бага байдаг.

Заримдаа нэг хэвийн аллельтай хүмүүс "завсрын" фенотиптэй байж болно. Жишээлбэл, пируват киназын дутагдлын (энзимийн дутагдал нь бага зэргийн цус багадалт үүсгэдэг) нэг аллель агуулсан Басенжи нь цусны улаан эсийн дундаж наслалт 12 хоног байдаг. Энэ нь хоёр буруу аллельтай нохойн хэвийн 16 хоногийн мөчлөг ба 6.5 хоногийн мөчлөгийн хоорондох завсрын төрөл юм. Хэдийгээр үүнийг ихэвчлэн бүрэн бус давамгайлал гэж нэрлэдэг ч энэ тохиолдолд давамгайлал огт байхгүй гэж хэлэх нь дээр байх болно.

Бидний тоосгон хананы зүйрлэлийг бага зэрэг авч үзье. Ганцхан тоосго нийлүүлэх нь хангалтгүй байвал яах вэ? Бид хүлээгдэж байснаас доогуур (эсвэл богино) ханатай үлдэх болно. Энэ нь хамаагүй болов уу? Энэ нь "хана" болон магадгүй генетикийн хүчин зүйлээс бид юу хийхийг хүсч байгаагаас хамаарна. Хана барьсан хоёр хүний ​​хувьд үр дүн нь ижил биш байж магадгүй. (Намхан хана нь үерээс хамгаалж чадна, гэхдээ үерээс хамгаалж чадахгүй!) Хэрэв буруу аллелийн зөвхөн нэг хувийг тээж яваа хувь хүн үүнийг буруу фенотипээр илэрхийлэх боломжтой бол тэр аллелийг давамгайлсан гэж үзэх хэрэгтэй. Үргэлж үүнийг хийхээс татгалзах нь нэвтрэн орох гэсэн нэр томъёогоор тодорхойлогддог.

Гурав дахь хувилбар нь гэрээлэгчийн аль нэг нь манайд захиалгаар тоосго нийлүүлдэг. Үүнийг ойлгоогүй, бид үргэлжлүүлэн ажиллаж байна - эцэст нь хана нурж байна. Согогтой тоосго голлох хүчин зүйл гэж бид хэлж чадна. Хүний хэд хэдэн давамгайлсан удамшлын өвчнийг ойлгох ахиц дэвшил нь энэ нь үндэслэлтэй зүйрлэл гэдгийг харуулж байна. Ихэнх давамгайлсан мутаци нь том молекулын цогцолборын бүрэлдэхүүн хэсэг болох уурагуудад нөлөөлдөг. Эдгээр мутаци нь бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдтэй зөв харьцаж чадахгүй уургийн өөрчлөлтөд хүргэдэг бөгөөд энэ нь бүхэл бүтэн цогцолборын бүтэлгүйтэлд хүргэдэг (гажигтай тоосго - унасан хана). Бусад нь гентэй зэргэлдээх зохицуулалтын дараалалд байдаг бөгөөд генийг тохиромжгүй цаг хугацаа, газар хуулбарлахад хүргэдэг.

Давамгайлсан мутаци нь тэдний үүсгэсэн асуудлууд нь нарийн бөгөөд үргэлж илэрхийлэгддэггүй, эсвэл нөлөөлөлд өртсөн хувь хүн нөхөн үржихүйд оролцсоны дараа амьдралын хожуу үед илэрдэг бол популяцид хэвээр үлдэж болно.

Эцэг эх тус бүрээс хоёр ижил рецессив ген гарч ирэх хүртэл рецессив ген (өөрөөр хэлбэл түүний тодорхойлсон шинж чанар) нэг буюу олон үед гарч ирэхгүй байж болно (үр удамд ийм шинж чанарын гэнэтийн илрэлийг мутацитай андуурч болохгүй).

Зөвхөн нэг рецессив гентэй нохой - аливаа шинж чанарыг тодорхойлогч - энэ шинж чанарыг харуулахгүй, учир нь рецессив генийн нөлөө нь түүний хосолсон давамгайлсан генийн нөлөөгөөр далдлагдах болно. Ийм нохой (рецессив генийн тээгч) нь энэ ген нь хүсээгүй шинж чанарыг тодорхойлдог бол үүлдрийн хувьд аюултай байж болно, учир нь энэ нь үүнийг үр удамд нь дамжуулж, дараа нь үүлдэрт нь үлдээх болно. Хэрэв та ийм генийн хоёр тээгчийг санамсаргүйгээр эсвэл санамсаргүйгээр хосолсон бол тэдгээр нь хүсээгүй шинж чанартай үр удам төрүүлэх болно.

Давамгайлсан ген байгаа нь үргэлж харгалзах тэмдгээр тодорхой бөгөөд гаднаас илэрдэг. Тиймээс хүсээгүй шинж чанарыг агуулсан давамгайлсан генүүд нь үржүүлэгчийн хувьд рецессивээс хамаагүй бага аюул учруулдаг, учир нь давамгайлсан ген нь хамтрагчгүйгээр (Аа) "ажилладаг" байсан ч тэдний оршихуй үргэлж илэрдэг.

Гэхдээ асуудлыг хүндрүүлэхийн тулд бүх генүүд бүрэн давамгайлсан эсвэл рецессив байдаггүй бололтой. Өөрөөр хэлбэл, зарим нь бусдаасаа илүү давамгайлж, эсрэгээрээ байдаг. Жишээлбэл, дээлний өнгийг тодорхойлдог зарим хүчин зүйл давамгайлж болох боловч бусад генүүд, заримдаа бүр рецессив генүүдээр дэмжигдээгүй тохиолдолд гаднаасаа харагдахгүй хэвээр байна.

Хослолт нь хүлээгдэж буй дундаж үр дүнгийн дагуу үргэлж харьцаа үүсгэдэггүй бөгөөд өгөгдсөн хосолсон үр дүнгээс найдвартай үр дүнд хүрэхийн тулд олон тооны үүлдэр эсвэл олон тооны үр төл гаргах ёстой.

Зарим гадаад шинж чанарууд нь зарим үүлдрийн хувьд "давамгай", заримд нь "рецессив" байж болно. Бусад шинж чанарууд нь энгийн Менделийн давамгайлал эсвэл рецессив биш олон ген эсвэл хагас гентэй холбоотой байж болно.

Генетикийн эмгэгийг оношлох

Удамшлын эмгэгийг таних, тодорхойлох сургаал болох генетикийн эмгэгийг оношлох нь үндсэндээ хоёр хэсгээс бүрдэнэ.

эмгэгийн шинж тэмдэг, өөрөөр хэлбэл хувь хүний ​​​​фенотипийн хазайлтыг тодорхойлох; илэрсэн хазайлтын удамшлын нотолгоо. "Генетикийн эрүүл мэндийн үнэлгээ" гэсэн нэр томъёо нь фенотипийн хувьд хэвийн хувь хүнээс тааламжгүй рецессив аллелийг (гетерозигот байдлын тест) тодорхойлохыг хэлнэ. Генетикийн аргуудаас гадна хүрээлэн буй орчны нөлөөллийг үгүйсгэх аргуудыг ашигладаг. Ердийн судалгааны аргууд: үнэлгээ, лабораторийн оношлогоо, эмгэг анатоми, гистологи, эмгэг физиологийн аргууд. Тусгай аргууд нь цитогенетик ба иммуногенетик аргууд юм. Эсийн өсгөвөрлөх арга нь удамшлын өвчний оношлогоо, генетикийн шинжилгээнд томоохон ахиц дэвшил гаргахад хувь нэмэр оруулсан. Богино хугацаанд энэ арга нь түүний тусламжтайгаар хүнээс илэрсэн 20 орчим удамшлын согогийг (Рерабек ба Рерабек, 1960; Нью, 1956; Рапопорт, 1969) судлах боломжтой болсон бөгөөд олон тохиолдолд гомозиготыг ялгах боломжтой болсон. рецессив төрлийн удамшлын гетерозиготууд

Цусны бүлэг, ийлдэс, сүүний уураг, үрийн шингэний уураг, гемоглобины төрөл зэргийг судлахад иммуногенетик аргуудыг ашигладаг.Олон тооны аллель бүхий уургийн локусуудыг нээсэн нь Менделийн генетикийн "Сэргэн мандалтын эрин"-ийг бий болгосон. Уургийн байршлыг ашигладаг:

бие даасан амьтдын генотипийг тогтоох

тодорхой өвөрмөц согогийг шалгах үед (дархлааны парез)

холболтын судалгаанд зориулагдсан (маркер ген)

генийн үл нийцлийн шинжилгээнд зориулагдсан

мозайкизм ба химеризмыг илрүүлэх

Төрсөн цагаасаа эхлэн гажиг, тодорхой шугам, үржүүлгийн газарт гарч буй гажиг, гажиг тохиолдол бүрт нийтлэг өвөг дээдэс байгаа нь тухайн нөхцөл байдал, удамшлын шинж чанартай гэсэн үг биш юм. Эмгэг судлалын эмгэгийг илрүүлэх үед түүний удамшлын шалтгааныг нотлох баримтыг олж авах, удамшлын төрлийг тодорхойлох шаардлагатай. Материалын статистик боловсруулалт бас зайлшгүй шаардлагатай. Хоёр бүлгийн өгөгдлийг генетик болон статистикийн шинжилгээнд хамруулдаг.

Популяцийн мэдээлэл - нийт хүн амын дунд төрөлхийн гажиг үүсэх давтамж, дэд популяцид төрөлхийн гажиг үүсэх давтамж

Гэр бүлийн мэдээлэл - генетикийн тодорхойлолт, удамшлын төрөл, цус ойртолтын коэффициент, өвөг дээдсийн төвлөрлийн зэргийг тодорхойлох нотолгоо.

Удамшлын төлөвшил, удамшлын төрлийг судлахдаа ижил (онолын хувьд) генотипийн бүлгийн эцэг эхийн үр удамд ажиглагдсан хэвийн ба согогтой фенотипийн тоон харьцааг Менделийн дагуу бином магадлалын үндсэн дээр тооцоолсон тусгаарлах харьцаатай харьцуулдаг. хуулиуд. Статистикийн материалыг олж авахын тулд хэд хэдэн үеийн туршид пробандын цусан төрлийн хамаатан садны дунд өртсөн, эрүүл хүмүүсийн давтамжийг тооцоолох, бие даасан өгөгдлийг нэгтгэх замаар тоон харьцааг тодорхойлох, эцэг эхийн ижил төстэй генотип бүхий жижиг гэр бүлийн мэдээллийг нэгтгэх шаардлагатай. Хогийн хэмжээ, гөлөгнүүдийн хүйсийн талаархи мэдээлэл нь бас чухал (холбогдсон эсвэл хүйсээр хязгаарлагдах удамшлын боломжийг үнэлэх).

Энэ тохиолдолд сонгох мэдээллийг цуглуулах шаардлагатай:

Цогцолбор сонголт - эцэг эхийн санамсаргүй түүвэр (давамгайлсан шинж чанарыг шалгахад ашигладаг)

Зорилготой сонголт - популяцийн "муу" шинж чанартай бүх нохойг сайтар шалгаж үзсэний дараа.

Хувь хүний ​​сонголт - гажиг үүсэх магадлал маш бага тул хогноос нэг гөлөгнд тохиолддог.

Хогонд нэгээс илүү өртсөн гөлөг байгаа тохиолдолд зорилтот болон хувь хүний ​​хооронд олон сонголт хийх боломжтой боловч тэдгээр нь бүгд пробанд биш юм.

Эхнийхээс бусад бүх аргууд нь үүлдрийн гажиг үүсгэдэггүй Nn генотиптэй нохойг орооцолдуулахгүй. Өгөгдлийг засах янз бүрийн арга байдаг: N.T.J. Бэйли(79), Л.Л.Кавайи-Сфорза, В.Ф.Бодме, К.Стехр нар.

Популяцийн генетикийн шинж чанар нь судалж буй өвчин, шинж тэмдгийн тархалтыг үнэлэхээс эхэлдэг. Эдгээр мэдээлэлд үндэслэн популяцийн генийн давтамж, харгалзах генотипийг тодорхойлно. Популяцийн арга нь популяцид хувь хүний ​​ген эсвэл хромосомын эмгэгийн тархалтыг судлах боломжийг олгодог. Популяцийн удамшлын бүтцэд дүн шинжилгээ хийхийн тулд хүн амыг бүхэлд нь дүгнэх боломжийг олгодог төлөөлөл байх ёстой томоохон бүлэг хүмүүсийг судлах шаардлагатай. Энэ арга нь удамшлын эмгэгийн янз бүрийн хэлбэрийг судлахад мэдээлэл сайтай байдаг. Удамшлын эмгэгийн төрлийг тодорхойлох гол арга бол дараахь алгоритмын дагуу судалж буй өвчний тохиолдлыг бүртгэсэн холбогдох хүмүүсийн бүлэгт хамаарах удамшлын шинжилгээ юм.

Үржлийн карт ашиглан гажиг амьтны гарал үүслийг тодорхойлох;

Нийтлэг өвөг дээдсийг хайж олохын тулд хэвийн бус хүмүүсийн удмын бичгийг бүрдүүлэх;

Аномалийн удамшлын хэлбэрийн шинжилгээ;

Хүн амын дунд гажиг тохиолдох санамсаргүй байдлын зэрэг, давтамжийн генетикийн болон статистикийн тооцоолол хийх.

Удам угсааг шинжлэх арга нь удаан үрждэг амьтан, хүний ​​генетикийн судалгаанд тэргүүлэх байр суурийг эзэлдэг. Хэд хэдэн үеийн хамаатан садны фенотипийг судалснаар гэр бүлийн бие даасан гишүүдийн удамшлын шинж чанар, генотипийг тогтоох, тодорхой өвчний илрэлийн магадлал, үр удамд үзүүлэх эрсдлийн зэргийг тодорхойлох боломжтой.

Удамшлын өвчнийг тодорхойлохдоо удамшлын урьдал өвчний ердийн шинж тэмдгүүдэд анхаарлаа хандуулдаг. Эмгэг судлал нь бүх популяциас илүү олон төрлийн амьтдын бүлэгт тохиолддог. Энэ нь төрөлхийн эмгэгийг үүлдрийн урьдач байдлаас ялгахад тусалдаг. Гэсэн хэдий ч удамшлын шинжилгээгээр өвчний гэр бүлийн тохиолдол байдаг бөгөөд энэ нь түүнийг хариуцдаг тодорхой ген эсвэл бүлгийн генүүд байгааг харуулж байна. Хоёрдугаарт, удамшлын гажиг нь ихэвчлэн холбоотой амьтдын бүлгийн ижил анатомийн бүсэд нөлөөлдөг. Гуравдугаарт, цус ойртолтоор өвчлөх тохиолдол их байдаг. Дөрөвдүгээрт, удамшлын өвчлөл нь ихэвчлэн эрт илэрдэг бөгөөд ихэвчлэн байнгын насжилттай байдаг.

Удамшлын өвчин нь ихэвчлэн хог хаягдлыг бүхэлд нь хамардаг хордлого, халдварт өвчнөөс ялгаатай нь хэд хэдэн амьтанд нөлөөлдөг. Төрөлхийн өвчлөл нь харьцангуй хоргүйгээс эхлээд үхэлд хүргэх хүртэл маш олон янз байдаг. Тэдний оношийг ихэвчлэн анамнез, эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд, холбогдох амьтдын өвчний түүх, туршилтын үр дүн, зарим оношлогооны шинжилгээнд үндэслэнэ.

Маш олон тооны моноген өвчин рецессив хэлбэрээр удамшдаг. Энэ нь харгалзах генийг аутосомын нутагшуулах үед зөвхөн гомозигот мутацийн тээвэрлэгчид нөлөөлдөг гэсэн үг юм. Мутаци нь ихэвчлэн рецессив бөгөөд зөвхөн гомозигот төлөвт илэрдэг. Гетерозигот нь эмнэлзүйн хувьд эрүүл боловч генийн мутант эсвэл хэвийн хувилбарыг үр хүүхдэдээ шилжүүлэх магадлал ижил байдаг. Тиймээс удаан хугацааны туршид далд мутаци нь үеэс үед дамждаг. Нөхөн үржихүйн нас хүртэл амьд үлдэж чаддаггүй эсвэл нөхөн үржихүйн чадвар эрс буурсан хүнд өвчтэй өвчтөнүүдийн удам угсаагаар аутосомын рецессив хэлбэрийн өв залгамжлалтай тул өвчтэй хамаатан садан, ялангуяа өсөх шугамыг тодорхойлох нь ховор байдаг. Үл хамаарах зүйл бол цус ойртолт өндөртэй гэр бүлүүд юм.

Зөвхөн нэг рецессив гентэй нохой - аливаа шинж чанарыг тодорхойлогч - энэ шинж чанарыг харуулахгүй, учир нь рецессив генийн нөлөө нь түүний хосолсон давамгайлсан генийн нөлөөгөөр далдлагдах болно. Ийм нохой (рецессив генийн тээгч) нь энэ ген нь хүсээгүй шинж чанарыг тодорхойлдог бол үүлдрийн хувьд аюултай байж болно, учир нь энэ нь түүнийг үр удамд нь дамжуулах болно. Хэрэв ийм генийн хоёр тээгчийг санамсаргүйгээр эсвэл зориудаар хослуулсан тохиолдолд тэдгээр нь хүсээгүй шинж чанартай үр удам төрүүлэх болно.

Нэг буюу өөр шинж чанарын дагуу үр удам хуваагдах хүлээгдэж буй харьцаа нь дор хаяж 16 гөлөгний хог хаягдлыг зөвтгөх болно. Тогтмол хэмжээтэй гөлөгнүүдийн хувьд бид зөвхөн мэдэгдэж буй генотип бүхий тодорхой хос үүлдрийн удамд рецессив генээр тодорхойлогддог шинж чанар илрэх магадлалын тухай л ярьж болно.

Рецессив эмгэгийн сонголтыг хоёр аргаар хийж болно. Тэдний эхнийх нь гажиг, өөрөөр хэлбэл гомозигот бүхий нохойг үржүүлгээс хасах явдал юм. Эхний үеүүдэд ийм сонголттой гажиг үүсэх нь огцом буурч, дараа нь харьцангуй бага түвшинд үлддэг. Урт, байнгын сонгон шалгаруулалтын үед ч зарим эмгэгийг бүрэн арилгахгүй байгаа шалтгаан нь нэгдүгээрт, рецессив генийн тээвэрлэгчдийн тоо гомозиготтой харьцуулахад хамаагүй удаан буурч байгаа явдал юм. Хоёрдугаарт, нормоос бага зэрэг хазайсан мутацийн хувьд үржүүлэгчид хэвийн бус нохой, тээгчийг тэр бүр устгадаггүй.

Аутосомын рецессив хэлбэрийн удамшлын хувьд:

Хангалттай тооны үр удамтай ч гэсэн шинж чанар нь үе дамжин дамждаг

Энэ шинж тэмдэг нь эцэг эхчүүдэд (илэрхий) байхгүй тохиолдолд хүүхдүүдэд илэрч болно. Дараа нь хүүхдүүдэд тохиолдлын 25% -д илэрдэг

Эцэг эх хоёулаа өвчтэй бол энэ шинж чанар нь бүх хүүхдэд өвлөгддөг

Эцэг эхийн аль нэг нь өвчтэй бол хүүхдийн 50% -д нь шинж тэмдэг илэрдэг

Эрэгтэй, эмэгтэй үр удам энэ шинж чанарыг адилхан өвлөн авдаг

Тиймээс бүх тээвэрлэгчийг тодорхойлсон тохиолдолд аномалийг бүрэн арилгах нь үндсэндээ боломжтой юм. Ийм илрүүлэх схем: рецессив мутацийн гетерозиготуудыг зарим тохиолдолд лабораторийн судалгааны аргаар илрүүлж болно. Гэсэн хэдий ч гетерозигот тээгчийг генетикээр тодорхойлохын тулд аналитик загалмай хийх шаардлагатай - сэжигтэй тээгч нохойг гомозигот эмгэгтэй (хэрэв гажиг нь бие махбодид бага зэрэг нөлөөлдөг бол) эсвэл өмнө нь тогтоогдсон тээвэрлэгчтэй хослуулах шаардлагатай. Хэрэв ийм загалмайн үр дүнд хэвийн бус гөлөгнүүд төрсөн бол бусад хүмүүсийн дунд шинжилгээнд хамрагдсан эцэг эх нь тээвэрлэгч болохыг тодорхой тодорхойлдог. Гэсэн хэдий ч хэрэв ийм гөлөг илрээгүй бол олж авсан гөлөгнүүдийн хязгаарлагдмал дээжээс хоёрдмол утгагүй дүгнэлт хийх боломжгүй юм. Ийм эцэг эхийн тээгч байх магадлал нь дээжийг өргөжүүлэх тусам буурдаг - түүнтэй хосолсоноос төрсөн хэвийн гөлөгнүүдийн тоо нэмэгддэг.

Санкт-Петербургийн Мал эмнэлгийн академийн тэнхимд нохойн генетик ачааллын бүтцэд дүн шинжилгээ хийж, хамгийн их хувь нь буюу 46.7% нь моноген аутосомын рецессив хэлбэрийн удамшлын гажиг юм; бүрэн давамгайлсан гажиг 14.5%; Аномалийн 2.7% нь бүрэн бус давамгайлсан шинж тэмдэг илэрдэг; Аномалийн 6.5% нь хүйстэй холбоотой, 11.3% нь полиген төрлийн удамшлын шинж чанартай, 18% 3% нь удамшлын гажигтай, удамшлын төрөл тогтоогдоогүй байна. Нохойд удамшлын шинжтэй гажиг, өвчний нийт тоо 186 зүйл байв.

Сонголт, генетикийн урьдчилан сэргийлэх уламжлалт аргуудын зэрэгцээ мутацийн фенотипийн маркеруудыг ашиглах нь чухал юм.

Генетикийн өвчний хяналт нь өвчилөөгүй эцэг эхийн үр удам дахь удамшлын өвчнийг үнэлэх шууд арга юм. "Хамгаалах" фенотипүүд нь: сэтэрхий тагнай, сэтэрхий уруул, гэдэсний болон хүйн ​​ивэрхий, нярайн гидроцеле, нярай гөлөгнүүдийн таталт байж болно. Моноген тогтсон өвчний үед түүнтэй холбоотой маркер генээр дамжуулан бодит тээгчийг тодорхойлох боломжтой.

Одоо байгаа үүлдрийн олон янз байдал нь үүлдрийн стандартыг тодорхойлдог олон тооны морфологийн шинж чанаруудын генетикийн хяналтыг судлах онцгой боломжийг олгодог. Энэ нөхцөл байдлыг одоо байгаа гэрийн тэжээвэр нохойн хоёр үүлдрийн жишээгээр дүрсэлж болох бөгөөд тэдгээр нь бие биенээсээ дор хаяж өндөр, жин гэх мэт морфологийн шинж чанараараа ялгаатай байдаг. Энэ бол нэг талаас, төлөөлөгчид нь 80 см өндөр, 100 кг-аас дээш жинтэй, Чи Хуа Хуа үүлдэр нь 30 см, 2.5 кг жинтэй Англи Мастиф үүлдэр юм.

Гаршуулах үйл явц нь хүний ​​үзэл бодлоос хамгийн онцгой шинж чанар бүхий амьтдыг сонгох явдал юм. Цаг хугацаа өнгөрөхөд нохойг хамтрагч болгон тэжээж, гоо зүйн үзэмжээр нь тэжээж эхэлснээр селекцийн чиглэл өөрчлөгдөж, байгальд амьдрахад тохиромжгүй, харин хүний ​​хүрээлэн буй орчинд сайн зохицсон үүлдэр төрүүлэх болжээ. Эрлийз нь цэвэр үүлдрийн нохойноос илүү эрүүл байдаг гэсэн ойлголт байдаг. Үнэхээр ч удамшлын өвчлөл зэрлэг амьтнаас илүү гэрийн тэжээвэр амьтдад их тохиолддог байх.

"Хамгийн чухал зорилтуудын нэг бол үүлдрийн өвөрмөц шинж чанарыг дээд зэргээр (заримдаа хэтрүүлсэн, хэтрүүлэн) хөгжүүлэхийн тулд нэг талын сонгон шалгаруулалтын эсрэг амьтныг сонгосон шинж чанараар нь сайжруулах, бие бялдарыг нь шаардлагатай түвшинд хадгалах ажлыг хослуулах аргыг боловсруулах явдал юм. , энэ нь гэрийн тэжээвэр амьтдын биологийн сайн сайхан байдалд аюултай" (Лернер, 1958).

Сонгон шалгаруулалтын үр нөлөө нь бидний бодлоор өртсөн амьтдын эмгэгийг оношлох, удамшлын гажигтай, гэхдээ хэвийн фенотиптэй тээвэрлэгчийг тодорхойлоход оршино. Нөлөөлөлд өртсөн амьтдын фенотипийг засахын тулд эмчлэх нь зөвхөн амьтны гоо зүйн үзэмжийг сайжруулах (олигододонти) төдийгүй хорт хавдраас (крипторхидизм) урьдчилан сэргийлэх, биологийн, бүрэн идэвхжилийг хадгалах ( түнхний дисплази ) , эрүүл мэндийг тогтворжуулах арга хэмжээ гэж үзэж болно. ерөнхийдөө. Үүнтэй холбогдуулан кинологи, мал эмнэлгийн хамтарсан үйл ажиллагаанд гажиг өвчний эсрэг сонголт хийх шаардлагатай байна.

Нохойн төрөл бүрийн өвчнийг илрүүлэх ДНХ-г шалгах чадвар нь нохойн шинжлэх ухаанд маш шинэ зүйл бөгөөд энэ талаархи мэдлэг нь үржүүлэгч нарт эцэг эх сонгохдоо ямар удамшлын өвчинд онцгой анхаарал хандуулахыг анхааруулж чадна. Удамшлын эрүүл мэнд нь нохойн биологийн бүрэн бүтэн амьдралыг тодорхойлдог учраас маш чухал юм. Доктор Паджеттийн "Нохойн удамшлын өвчнийг хянах нь" номонд ямар нэгэн эмгэгийн үед генетикийн удмын бичгийг хэрхэн уншихыг харуулсан. Генетикийн удам угсаа нь уг өвчин нь хүйстэй холбоотой эсэх, энгийн давамгайлсан генээр дамждаг уу, рецессив генээр дамждаг уу, эсвэл полиген гаралтай уу гэдгийг харуулах болно. Үржүүлэгч нь хичнээн болгоомжтой байсан ч санамсаргүй генетикийн алдаа үе үе тохиолдох болно. Генетикийн удам угсааг мэдлэг солилцох хэрэгсэл болгон ашигласнаар хор хөнөөлтэй генийг дамжуулалтыг шалгах ДНХ маркер олдох хүртэл өөрийгөө илэрхийлэхээ болих хүртэл шингэлэх боломжтой. Сонгон шалгаруулалтын үйл явц нь хойч үедээ популяцийг сайжруулахад чиглэгддэг тул сонгон шалгаруулах стратегийн шууд элементүүдийн фенотип шинж чанар (хувь хүн эсвэл огтлолцсон хүмүүсийн хос) биш, харин тэдний үр удамын фенотип шинж чанарыг харгалзан үздэг. Энэ нөхцөл байдалтай холбогдуулан үржлийн ажилд зориулж шинж чанарын өв залгамжлалыг тайлбарлах хэрэгцээ гарч байна. Загалмайлсан хосууд нь бусад ижил төстэй хүмүүсээс гарал үүсэл, фенотипийн шинж чанараараа өөрсдийгөө болон тэдний төрөл төрөгсөдөөс ялгаатай байдаг. Эдгээр өгөгдлүүд дээр үндэслэн удамшлын талаархи бэлэн тайлбар байгаа бол үр удмын хүлээгдэж буй шинж чанарыг олж авах боломжтой бөгөөд ингэснээр үржлийн стратегийн элемент бүрийн сонголтын үнэ цэнийг тооцоолж болно. Аливаа удамшлын гажигтай холбоотой аливаа хөндлөнгийн оролцооны эхний алхам нь бусад шинж чанаруудтай харьцуулахад "муу" шинж чанарын харьцангуй ач холбогдлыг тодорхойлох явдал юм. Хэрэв хүсээгүй шинж чанар нь удамшлын өндөр давтамжтай бөгөөд нохойд ноцтой хор хөнөөл учруулдаг бол энэ шинж чанар нь ховор эсвэл бага ач холбогдолтой шинж чанараас өөрөөр ажиллах ёстой. Гайхамшигтай үүлдрийн нохой нь өнгө зүс муутай дунд зэргийн нохойноос хамаагүй илүү үнэ цэнэтэй эцэг хэвээр байна.

Энд (АНУ-д) хувийн хэвшлийн ажил эрхэлдэг эмч нарын анхаарлыг одоог хүртэл маш сайн судлагдсан генетикийн полиморфизмууд татаж байна. Үүнтэй холбогдуулан би блогтоо хайртай үйлчлүүлэгчдийнхээ нэг охинд зориулсан генетикийн шинжилгээний тайлбарыг нийтлэхээр шийдлээ. Манай практикт магадгүй хоёр дахь тохиолдол бүрт, ялангуяа жирэмслэлт/жирэмслэлт, аутизм, хөгжлийн хоцрогдол, сэтгэл гутрал, сандрах дайралт, архаг ядаргааны хам шинж, ЗСӨ, гомоцистеины өндөр түвшин гэх мэт "бүтэлгүйтлүүд" тохиолдсон (доороос уншина уу). Бид Екатеринатай авч үзсэнээс хамаагүй өргөн хүрээтэй генетикийн лабораторитой ажилладаг.

Тодорхой тохиолдолд бид эдгээр генийн өөрчлөлтийг (доор үзнэ үү) биохимийн замд (бидний биеийн оновчтой үйл ажиллагаанд СУПЕР ЧУХАЛ) - МЕТИЛЯЦИЙГ туршиж үзсэн.

ДНХ метилизаци нь хамгийн их судлагдсан гэж хэлэх ёстой эпигенетик өөрчлөлтсүүлийн арван жилд. Хэрэв би зүгээр л хэн нэгэнд "гадаад" ямар нэгэн зүйл хэлсэн бол би организмын хөгжил / үүсэх явцад генийн үйл ажиллагааг хянах механизм, организмын хөгжилд нөлөөлөх дотоод хүчин зүйлийн талаар ярьж байна. -ийг эс тооцволДНХ-ийн дарааллыг өөрчлөх хүчин зүйл бол ДНХ-ийн анхдагч (анхны) бүтэц юм.

Туршилтыг дараахь зүйлд хийсэн.

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 ген ба тэдгээрийн өөрчлөлтүүд нь бидний биохимийн хоёр ЧУХАЛ бүрэлдэхүүн хэсэг болох В12 витамин, фолийн хүчил дээр суурилдаг.

Өдрийн мэнд, Катя!)

Эхлэх,

HOMOzygote - хоёулаа ген өөрчлөгддөг (бид эцэг эх бүрээс ген авдаг).

Гетерозигот - генүүдийн нэг нь өөрчлөгдсөн.

Генүүдийн нэрний хажууд байгаа тоонууд нь ижил генийн хоёр өөр хэлбэрийг илэрхийлдэг. Янз бүрийн аллель нь тухайн генээр кодлогдсон шинж чанарын өөрчлөлтийг үүсгэж болно.

Генүүд нь нэг буюу өөр биохимийн замд нэг буюу өөр алхамыг өдөөдөг чухал уураг (фермент) -ийг кодлодог.

Тэдний өөрчлөлт (мутаци) -ын үр дүнд генийн үйл ажиллагааны алдагдал эсвэл үйл ажиллагаа нь үнэмлэхүй биш бөгөөд эдгээр нь бидний хүрээлэн буй орчны тодорхой нөхцөл байдлын нөлөөн дор үүсч болзошгүй асуудлуудын шинж тэмдэг юм, жишээлбэл, мөнгөн усны хуримтлал, хордлого, ялангуяа тиромезал нь MTR-ийг ихээхэн бууруулдаг. метионин синтазын фермент (доор уншина уу).

Дээрх генийн өөрчлөлтийн талаарх таны хийсэн дүн шинжилгээгээр:

Гурав гетерозиготуудбиохимийн замын циклд метилжилт: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Энэ бол биохимийн томоохон зам бөгөөд бидний туршсан эдгээр генүүдээр кодлогдсон ферментүүд оролцдоггүй, харин биохимийн хэд хэдэн зам нь метилжилттэй холбоотой болохыг та олж мэдэх болно.

Эдгээр 3 гетерозигот нь мөн уулзвар дээр байдаг бөгөөд BH4 (тетрагидрабиоптерин) хэсэг/метиляцийн мөчлөгт нөлөөлдөг бөгөөд энэ нь эргээд тэдэнд нөлөөлдөг. Хэдийгээр өнөөг хүртэл гарсан бүх шинжлэх ухааны нийтлэлээс үзэхэд A1298C мутаци нь тетрагидрабиоптерины мөчлөгт илүү их нөлөө үзүүлдэг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Биохимийн мөчлөгийн схем - Метилизаци, хэрэв та үүнийг нэг нүдээр харвал ялангуяа сониуч хүмүүст:

Гайхалтай, тийм үү?

Таны шинжилгээнд бидний үзсэн генүүдтэй танилцахад хялбар байдаг.

- Танд нэг байгаа гетерозиготфолийн метилжилтийн мөчлөгт, MTHFR генийн 677 хэсэгт (метил-тетрагидрофолат редуктаза ферментийг кодлодог) ба генийн энэ хэсгийн өөрчлөлтүүд нь A1298 хэсгийнхээс илүү ач холбогдолтой бөгөөд ялангуяа A1298-ийн өөрчлөлтүүдтэй хослуулсан тохиолдолд , эсвэл гомозигот төлөвт байсан бол та гетерозигот, өөрөөр хэлбэл илүү хөнгөн мутацитай байна.

Мөн хувирлын хувьд 2 гетерозигот гомоцистеинаас метионин хүртэлижил биохимийн замд - В12 гол үүрэг гүйцэтгэдэг метилизаци, гетерозигот гэх мэт бүгд нийлээд үр нөлөөг сайжруулж, хүндрүүлж, нэгтгэн дүгнэдэг.

Энэ тохиолдолд гетерозигот - MTHFR C677T нь фолатыг идэвхтэй хэлбэр болох 5-метилтетрагидрофолат болгон хувиргах үр ашиг, хурдыг 30-40% бууруулдаг бөгөөд энэ нь В12 метиляцид шаардлагатай бөгөөд энэ нь эргээд гомоцистеиныг хувиргахад шаардлагатай байдаг. метионин руу, цаашлаад SAMe (CH3 бүлгийн гол донор) руу ордог.

MTR 2756 генийн гетерозигот, энэ нь гомоцистеиныг метионин болгон хувиргахад шаардлагатай фермент болох метил синтазыг кодлодог ген бөгөөд В12-оос хамааралтай бөгөөд аль хэдийн метилжүүлсэн В12, өөрөөр хэлбэл METHYLcobalamin (витацийн идэвхтэй хэлбэр) шаарддаг. B12); Энэ тохиолдолд мутаци нь функцийг нэмэгдүүлж, CH3-метиляцийн бүлгийг устгадаг. Хувьсах чадвар MTRR66 (метил синтаза редуктаза) - MRR-ийн хувьд метил-В12-ыг сэргээдэг тул MTR-ийн ажлыг улам хүндрүүлнэ. Аз болоход, MTRR A66G гетерозигот нь MTRR11 хувилбартай (бид үүнийг туршиж үзээгүй) харьцангуй хөнгөн мутаци юм.

Тэгэхээр, ийм нөхцөлд бид юу хийх боломжтой вэ? Тромбоз, ЗСӨ, цус харвалт, зүрхний шигдээс зэрэг ноцтой эрсдэлтэй гомоцистеины түвшин нэмэгдэж, гомоцистеины өндөр агууламж нь мэдрэлийн хордлоготой байдаг. Нэмэлт эрсдэлийг доороос үзнэ үү.

MTRR генийн полиморфизм нь Дауны хам шинж, цочмог лейкеми, нойр булчирхайн хорт хавдар, Кроны өвчин, шархлаат колит, зүрхний төрөлхийн гажигтай холбоотой байдаг.

Бид нэгдүгээрт, холбоодын тухай, хоёрдугаарт, "шийдвэр"-ийн тухай биш, харин витамин В12-ийн түвшин буурч болзошгүй үр дагаврын талаар ярьж байгааг та ойлгож байна. SNP-ийн полиморфизм нь өөрөө өвчин үүсгэдэггүй, генийн "блок" болон амьдралын хэв маяг (хоол тэжээл, хордлого гэх мэт) зэргээс шалтгаалж гулсах даралтын дор шим тэжээлийн дутагдал нь тэдгээрийг үүсгэдэг эсвэл одоог хүртэл оношгүй байсан ч зөвхөн шинж тэмдгийг үүсгэдэг.
Та "эсрэгээр" цусан дахь В12 витамин ихтэй гэсэн асуултыг олон удаа асууж байсныг санаарай (би үүнийг үйлчлүүлэгчдийнхээ нэлээд өндөр хувь нь ажиглаж байна), би танд аль хэдийн биечлэн хариулсан боловч эдгээр үр дүн нь дараах хувилбарыг дэмжиж байна. В12 витамин нь цусанд байдаг В12 идэвхгүй хэлбэрээр эд эсэд (эс дотор) нэвтэрч, биохимийн идэвхтэй В12-метилкобаламин болж хувирч чадахгүй.

Лити нь В12 ба фолатыг эсэд зөөвөрлөхөд тусалдаг. Энэ тохиолдолд би сэтгэцийн эмчилгээнд өргөн хэрэглэгддэг фармакологийн литийн тухай яриагүй байна.

Гетерозиготын тохиолдолд биохимийн тодорхой замд бусад полиморфизмын нөлөөллийг харгалзахгүйгээр зөвхөн нэг эсвэл хоёр генийн полиморфизмыг авч үзвэл хадгалагдсан функц 60-70% байна гэж хэлэх ёстой.

BH4-ийн мөчлөгийн тухайд ерөнхийдөө фолат ба биоптерины солилцоо, ялангуяа дигидробиоптерин редуктаза (BH4 мөчлөгийн фермент) тетрагидрофолийн хүчлийн солилцоонд оролцох нь хоорондоо нягт холбоотой байдаг.
BH4 мөчлөг нь дараахь зүйлд чухал ач холбогдолтой.

1. Фенилаланиныг тирозин болгон хувиргахын тулд бамбай булчирхай, бөөрний дээд булчирхайн даавар, нейротрансмиттер - допамин, адреналин, норэпинефрин аль хэдийн үүсдэг.
2. Нейротрансмиттер үүсэх (би давтан):

Серотонин ("сэтгэл, оюун санааны амар амгалан", "сайхан сэтгэл" мэдрэлийн дамжуулагч), мелатонин (унтах мэдрэлийн дамжуулагч), допамин (сэдэл, нөхцөл байдлыг хянах, сэтгэл ханамж), адреналин/норепинефрин (хөөрөх, өсөх - бидэнд эдгээр нь бас хэрэгтэй. , гэхдээ богино хугацаанд , байнга архаг өргөгддөггүй).

1. азотын исэл үүсэх үйл явц дахь кофактор (байгалийн нитроглицерин - судас тэлэх, босгох гэх мэт)

Дүгнэж хэлэхэд, ийм гетерозиготуудын хувьд, ялангуяа A1298C генийн нэг хэсэг нь оролцсон бол сэтгэцийн/сэтгэл хөдлөлийн эмгэг (хоёр туйлт эмгэг, сэтгэл гутрал гэх мэт) үүсэх боломжтой, өөрөөр хэлбэл эрсдэл нэмэгддэг гэсэн үг юм. мигрень, нойргүйдэл, хорт хавдар үүсгэдэг өвчин, таргалалт, захын артерийн өвчин, ихэсийн судасны асуудал (хөлдөөсөн жирэмслэлт), ургийн төрөлхийн гажиг, гүн венийн тромбоз, Альцгеймер болон бусад танин мэдэхүйн гажиг, Паркинсоны өвчин, бэлгийн сулрал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. /ЗСӨ/тархины судасны эмгэг, эрт үеийн цус харвалт (45 наснаас өмнө), гэдэсний үрэвсэлт өвчин (Кроны, шархлаат колит), цочромтгой гэдэсний хам шинж.

Аура бүхий мигрень (тод/өвөрмөц үнэр эсвэл гэрлийн харагдах байдал гэх мэт) нь ялангуяа C677T мутацитай холбоотой байдаг. Энэ төрлийн мутаци нь сэтгэлийн түгшүүр, сэтгэлийн хэлбэлзэлд хүргэдэг бөгөөд энэ нь яагаад зарим хүнд стресс нь нейротрансмиттерийн "эвдрэлийг" үүсгэдэггүй, харин бусад хүмүүсийн хувьд өвчин үүсгэдэг. Үүнийг тодорхой болгохын тулд нэг гетерозигот хангалтгүй, бид "холбоо", бусад полиморфизмыг сайжруулдаг хэд хэдэн полиморфизм, бүхэлдээ өвчний олон хүчин зүйлийн шинж чанарыг дахин ярьж байна. Ойлгодоггүй хүмүүст дахин хэлэхэд, хэрэв танд сандрах дайралтын шинж тэмдэг илрээгүй бол метиляцийн замд тодорхой гетерозиготууд байдаг ба стресс, түүний дотор хоол идэх зэрэгтэй холбоотой амьдралын хэв маягийн үйл явц. Хэрэв та эдгээр генийн гетерозигот генийн өөрчлөлтгүй бүлэг хүмүүсээс илүү үймээн самууны дайралт, ЗСӨ, давтан зулбахад илүү өртөмтгий байдаг бөгөөд энэ нь танд В12 витамин болон фолийн идэвхтэй хэлбэрийг илүү их тунгаар хэрэглэх шаардлагатайг харуулж байна. хүчил, ингэснээр эрсдэл гарахгүй, өөрийгөө бүү харуул.

Таны хувьд, Катя, COMT, СBS, BHMT - генийн полиморфизмыг нэмж үзэх нь зүйтэй болов уу.

Метилизацийн биохимийн зам нь тайлбарлахад маш нарийн үйл явц бөгөөд хэрэв жишээлбэл, COMT (+\+) гомозигот байгаа бол метилкобаламин гэхээсээ илүү В12-гидроксикобаламиныг тэсвэрлэх нь дээр. түүнийг метилкобаламинаар солино. Эдгээр бүх генийн полиморфизмуудыг нэг блогт нарийвчлан авч үзэх боломжгүй, гэхдээ тэдгээр нь бүгд бусадтай холбоотой байдаг.Тиймээс сэтгэлийн хямрал, аутизм, хүүхдийн хөгжлийн хоцрогдол, В12 тарилга, TMG, SAMe зэрэг олон форумд дуртай бөгөөд санал болгож байна. "Тааз руу шидэгдэх" тохиолдолд цочромтгой байдал, сэтгэлийн хямрал эсвэл "моринд сайн хоол болохгүй" гэсэн бусад шинж тэмдэг илэрдэг.

Сүүлийн үеийн судалгаан дээр үндэслэн метилжилтийн ген дэх полиморфизм нь аутизмын спектртэй маш их холбоотой байдаг. Эхэндээ ийм холбоо, шинжилгээний үр дүнгийн талаар мэдээлэлтэй байх (аль болох эрт, бага наснаасаа ийм генетикийн өөрчлөлтийг шалгаж үзэх нь сайхан байх болно гэж бодож байна) дараа нь хувь хүний ​​шинж тэмдгийг харгалзан үзэж, нэмэлт судалгааны аргуудыг авч үздэг. Энэ бол маш чухал, учир нь би үйлчлүүлэгчиддээ үргэлж заадаг тул ямар нэгэн туршилт хийхээсээ өмнө мэргэжилтнүүдээс болон өөрөөсөө энэ нь ямар практик хандлагыг өгдөг, үр дүнг уншсаны дараа юуг өөрчлөх боломжтойг асуугаарай. урьдчилан сэргийлэх эсвэл үр дүнтэй эмчилгээ. Бид хэзээ ч биопси, томографи хийх ёсгүй, учир нь "яах вэ" эсвэл "сонирхолтой" эсвэл зүгээр л нэг баримтыг тогтоохын тулд "энэ нь миний үйлдэл/ардлагад юу өөрчлөгдөх вэ" гэдгээс эхлэх хэрэгтэй. Эсвэл Ig E самбар ашиглан харшил үүсгэгчийг тодорхойлох арга барилын хувьд илүү амжилттай жишээ бол "насан туршдаа" (ноцтойгоор???) эдгээр харшил үүсгэгчтэй (амьтны үслэг эдлэл, ийм төрлийн цэцгийн тоос) холбоо барихаас зайлсхий. гүзээлзгэнэ гэх мэт. Үүнийг хийх шаардлагатай бөгөөд ингэснээр Ig E-ийн үзүүлж чадах бүх зүйлээс зайлсхийх боломжтой). Миний юу хэлэх гээд байгааг чи мэдэж байна уу? Энэ нь шалтгаан биш, эдгээр үр дүн нь ҮР ДҮН юм. Үр дагаврыг зөвхөн эм, үйл ажиллагаа нь "эмчилдэг", эс тэгвээс тэдгээрийг далдалдаг. "Би хөлөө мэдрэхээ больсон, ямар гайхалтай, одоо би зуухан дээр бүжиглэж чадна!" - ойролцоогоор иймэрхүү.

Homozygote C677T нь ЗСӨ-өөр нас барах эрсдлийг 3 дахин нэмэгдүүлдэг нь судалгаагаар тогтоогдсон.

Фолийн генийн өөрчлөлт ба шизофрени өвчний хооронд ихээхэн хэмжээний холбоо байдаг. Миний дээр дурдсан бүх эрсдлийн хувьд ийм хамаарлыг батлах шинжлэх ухааны судалгаанууд, түүнчлэн "өндөр тун" (бие даасан "өндөр") фолат/В12-ийг хэрэглэхэд эерэг нөлөө үзүүлдэг олон өвчин, шинж тэмдгүүд байдаг.

В12 витамины дутагдлын тухай үзэх сайхан, эсвэл бүр аймшигтай киног эндээс үзнэ үү. Үхлийн ирмэг дээр байсан, цусны хорт хавдартай гэж андуурч, аль хэдийн хоспис (мөхөгчдийн эмнэлэг) санал болгосон эмчийн тухай түүх энэ нь парадокс биш гэж үү?

Витамин дутагдалБ12 хүнд ядаргаа (архаг ядаргааны хам шинжийг оношлохоос өмнө), хүчтэй сулрал (үс хатаагч, бүр үзэг барьж чадахгүй болтлоо), амьсгал давчдах, өтгөн хатах, хоолны дуршил буурах, сандрах зэрэг болно. сэтгэлийн хямрал. Мөн ажиглагдаж болно: тэнцвэрийн мэдрэмж, төөрөгдөл, оюун ухаан муудах, санах ойн сулрал, стоматит. В12 витамины дутагдал нь булчингийн тогтолцоо, ялангуяа нугасны мэдрэлийн утаснуудад нөлөөлдөг тул зарим хүмүүст олон склерозын хам шинжийн шинж тэмдэг илэрдэг.

Екатерина, та цусан дахь В12 витамины агууламж өндөр байж, шээсэнд метилмаланы хүчил их байх нь эсийн доторх В12 дутагдлыг илтгэнэ гэдгийг та текстээс олж мэдсэн үү?

Бие даасан В12 витамины дутагдлыг үнэн зөв тодорхойлохын тулд дараахь шинжилгээг хийдэг.

Цусан дахь В12 витамины түвшин

Шээс дэх метилмаланы хүчил (В12 витамины метаболит) - заавал шинжилгээ хийх

Та харж болно, гэхдээ ийм шинжилгээг олоход хэцүү байдаг - лейкоцит дахь витамин В12-ийн түвшин

Гомоцистеин ба эмнэлзүйн цусны шинжилгээ, ялангуяа MCV

Энэ блогт бид удамшлын тестүүдийг авч үздэг

Эцэст нь хэлэхэд хараахан мэдэгдээгүй байж болох шинж тэмдгүүд.

Катя, чи яах ёстой вэ?

Та, Екатерина, фолийн хүчил агуулсан нэмэлт тэжээлийг (ОХУ болон ТУХН-ийн орнуудад жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд түгээмэл хэрэглэдэг нэмэлт хэлбэр) хүсэхгүй байна - асуудал бол та үүнийг идэвхтэй хэлбэрт үр дүнтэй хувиргаж чадахгүй байгаа явдал юм, гэхдээ энэ зөвлөмж нь тийм ч хатуу биш юм. 677-д зориулсан HOMOzygote эсвэл A1298-д нэмэлт гетерозигот байх болно.

Хүнсний үйлдвэрүүд энэ синтетик хэлбэрийн филийн хүчлийг талх, гоймон зэрэг олон гурилан бүтээгдэхүүнд нэмдэг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Ийм хоол хүнс эсвэл фолийн хүчлийн нэмэлтийг хэрэглэдэг В12-ийн дутагдалтай хүмүүст В12-аас хамааралтай цус багадалт нь далд хэлбэрээр илэрдэг, ихэвчлэн далд цус багадалт - мегалобластик цус багадалт нь ноцтой үр дагавартай байдаг тул цусны шинжилгээнд харагдахгүй байдаг бол энэ тохиолдолд ноцтой мэдрэлийн эмгэгүүд аль хэдийн илэрдэг. эсийн доторх витамин В12 дутагдлын дэвсгэр дээр үүсдэг. Таны ойлгож байгаагаар, энэ тохиолдолд фолийн хүчилтэй нэг талын нэмэлт нь хоёр талдаа иртэй илд юм. Фолийн хүчлийн дутагдлаас ялгаатай нь В12 витамины дутагдал нь нугасны цочмог хавсарсан доройтолд хүргэдэг - ноцтой асуудал.

Зөвхөн В12-ийн ноцтой дутагдалтай тохиолдолд цусны ийлдэсний шинжилгээнд В12 витамин бага байгааг харуулна. Фолат ба метилкобаламин (В12 витамины идэвхтэй хэлбэр) нь цусны сийвэн, ийлдэс биш харин эсийн дотор үүрэг гүйцэтгэдэг тул фолатууд нь эсийн дотор (лейкоцит, эритроцитод) эсвэл / эсвэл В12 ба фолийн метаболитуудад илэрдэг гэдгийг бүү мартаарай. Шээсний шинжилгээ нь илүү нарийвчлалтай, илүү мэдрэмтгий байдаг. Цусан дахь тэдгээрийн түвшин нь лабораторийн нормын дундажтай тэнцүү байх ёстой; В12 витамины хэмжээ 350 пг/мл-ээс бага байвал дутагдал гэж үздэг (лабораторийн ямар ч нормоос үл хамааран ийм түвшин нь эрүүл мэндэд ОНЦГОЙ БАЙХГҮЙ, ялангуяа Энэ нь шинж тэмдгээр дэмжигддэг).

Цусан дахь В12 витамины хэмжээ ихсэх, В12 витамины эсийн доторх дутагдал нь түгшүүр төрүүлэх ёстой.

Жирэмслэлтээс хамгаалах бэлдмэл, метотрексат гэх мэт фолийн циклийг саатуулдаг эмийн бэлдмэлүүд эсвэл гомоцистеины хэмжээг ихэсгэдэг эмүүд, ялангуяа эмийн гаж нөлөөг харгалзан үздэггүй, нөхөн үржихүйн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа явуулахыг санаарай. /хувиргах/шинэгдэлтийг хаасан, жишээлбэл, антацид, бигуанидын бүлгийн эмүүд (метформин гэх мэт), В12 витамины шингээлтийг саатуулдаг олон AB, хими эмчилгээний эм. Хэрэв тэдгээрийг ууж буй хүн ба/эсвэл анхан шатны бие махбодьтой бол эмийн ийм гаж нөлөөг харгалзан үзэхгүй, мөн тухайн генийн полиморфизмын хувь хүний ​​өвөрмөц байдлыг давхарлан харуулсан бол өвчтөн нэлээд олон тооны генийг хөгжүүлэхийг зорьдог. "эмчилгээ" хийх явцад түүний эрүүл мэндийн бусад асуудлууд. Тиймээс би нэг бус удаа хэлсэнчлэн "өвчтөн улам бүр өвддөг."
-Гомоцистеин, бүх лаборатори үүнийг санаснаар хэмждэггүй тул удамшлын эрсдэлтэй бол хэд хэдэн өөр лабораторид шалгах эсвэл шинжилгээний нарийн ширийнийг эх сурвалжаас олж мэдэх нь зүйтэй. таны сонгосон лабораторийн лабораторийн эмч нар. Ерөнхийдөө цусыг хуруугаараа биш, судсаар, өглөө эрт өлөн элгэн дээр авдаг бөгөөд шинжилгээ өгөхөөс нэг, хоёр хоногийн өмнө та метионин ихтэй хоол хүнс хэрэглэхээс зайлсхийдэг (гэхдээ метионин идэх нь биед нөлөөлдөг гэж би бодохгүй байна). гомоцистеины түвшин, хэрэв тэдгээр нь нэмэгдсэн бол нэмэгддэг).

Гомоцистеиныг үе үе шалгаж, энэ нь нормоос өндөр түвшинд, дунд эсвэл нормоос доогуур түвшинд байгаа эсэхийг шалгаарай. Энэ нь маш бага байвал энэ нь бас асуудал юм, гэхдээ энэ нь өөр зам юм - глутатион биохимийн зам.

Бие биедээ оновчтой харьцаатай витамин В бүлгийн витамин/минины цогцолборыг ИДЭВХТЭЙ хэлбэрээр тогтмол хэрэглэх, хэрэв бид фолийн тухай ярих юм бол эдгээр нь тетрагидрофолатууд бөгөөд дараа нь нүүрстөрөгчийн атомыг хүлээн авах чадвартай байдаг. амин хүчлийн солилцооны үйл явц дахь янз бүрийн катаболик урвалууд. Тетрагидрофолат нь нүүрстөрөгчийн атомыг зөөвөрлөж, бие махбод дахь олон, олон, олон урвалууд нь энэ алхамаас хамаардаг.
Таны хувьд өдөрт 800-1600 мкг 5-метилтетрагидрофолат (фолийн хүчлийн идэвхтэй хэлбэр), 1000-3000 мкг метилкобаламиныг хэлээр, литийн оротатыг бага тунгаар хэрэглэхэд хангалттай.

Хэлний дор ч гэсэн В12 витамины шингээлт нь тунгийн 20-30% орчим байдаг гэдгийг бүү мартаарай. Тийм ч учраас шинж тэмдгүүдээс хамааран арьсан доорх тарилгыг ихэвчлэн хэрэглэдэг.

Фолийн цикл/В12 ба биоптерин ВН4-д оролцдог нэмэлт кофакторууд:

B6 (R-5-R) - курст хамрагдах боломжтой,

Бид BH4-ийн мөчлөгт таны полиморфизмыг шалгаагүй боловч энэ мэдээлэл нь танд зориулагдсан болно - хэт улаан туяаны саун нь хоргүйжүүлж, BH4-ийг нэмэгдүүлдэг. Хэрэв тэнд өөрчлөлтүүд байгаа бол бид тэдгээрийг нэмэх талаар бодож үзэх болно.
MorNatural-д:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – витамин В12 ба фолийн сайн тунгаар агуулсан витамин/мин цогцолбор – өглөө хоолтой хамт өдөрт 6 капсул.

– Витамин В12 – Идэвхтэй В12 фолийн хүчил – ProThera 1000 мкг/800 мкг 60 шахмал (В12 ба фолат нь хэлний дор уусдаг) – танд өдөрт 1 удаа 1-2 удаа.

– Литиум Оротат – Нэмэлт жор 130 мг 120 таг

– Олон ашигт малтмалын цогцолбор – Klaire Labs 100 vcaps – ашигт малтмалын цогцолбор (доороос үзнэ үү)

– Төмөргүй олон эрдэсийн цогцолбор – Klaire Labs 100 vcaps (төмөргүй эрдэсийн цогцолбор)

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (ул мөр элемент)

– Витамин В6 – P-5-P Plus магни – Klaire Labs 100 vcaps

Бид "гиперметиляци" -ын шинж тэмдгүүдэд анхаарлаа хандуулж, нэмэлт тэжээлийн тун ба хэрэглэх журмыг биечлэн ярилцах болно.

Ашигт малтмалын цогцолборыг гэдэс дотор сайн шингээдэг хэлбэрээр хоолны дэглэмд оруулах.

Жирэмслэлтийн үед болон жирэмсэн үед витамин В12/фолийн "мегадоз"-ийг метилфолат (фолийн хүчил БИШ), метилкобаламин (цианокобаламин БИШ) хэлбэрээр авах ёстой.

Ойр дотны хүмүүстээ хэлээрэй, ялангуяа гомозигот байгаа бол ижил генетикийн шинжилгээ хийлгэхийн тулд би хүүхдүүдэд онцгой анхаарал хандуулах болно, өөрөөр хэлбэл та хүүхэдтэй байсан бол энэ нь ээж, аавыг гэмтээхгүй.

Хэрэв та жирэмсэн бол эдгээр метиляцийн мөчлөгийн мутацийг өөрсдөө ойлгодог эмэгтэйчүүдийн эмчтэй эсвэл "хоолны бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд генийн хариу урвал" -ыг ойлгодог генетикчтэй хамтран ажиллана уу. Хэрэв та, танаас бусад охид М......, "зулбалт", "хөлдөөсөн жирэмслэлт" гэх мэт асуудалтай тулгарсан бол энэ нь ялангуяа үнэн юм.

Мөн үргэлж, тийм ээ, "Светинагийн дуу" (үнэндээ цавуулаг/казейн ба аутоиммун өвчний талаарх судалгаа уналт, миний хувийн практик туршлага болон АНУ-аас ирсэн олон мэргэжилтний туршлага) ЦАВУУЛГА, ялангуяа улаан буудайн эх үүсвэрийг устгаж, бууруулна. малын сүүг бараг "боломжгүй" болгох, эсвэл системтэйгээр БИШ, харшил багатай (ямааны түүхий сүү, түүгээр хийсэн бүтээгдэхүүн, гэхдээ ээлжийн хоолны дэглэмийн үндсэн дээр) хэрэглэнэ.

"Оливье" салат эсвэл "үслэг дээлний доорх майга", мөөгний шөл, Гүржийн ресторанд бяслагтай лаваш гэх мэт хагас боловсруулсан бүтээгдэхүүн, корпорацийн "ходжеподж" биш харин бүхэл бүтэн хүнсний бүтээгдэхүүнд давуу эрх олгох.

ЗӨВХӨН гар хийцийн хүнсний ногоо, жимсний шүүс, ногоон смүүтиг хоолны дэглэмдээ оруулахаа мартуузай.

Хангалттай цэвэр ус ууна.

Витамин С-ийг хоол хүнсэндээ оруулаарай.

Хоргүйжүүлэх процедурыг эхлүүлээрэй, ядаж маш энгийн, гэхдээ долоо хоногт дор хаяж 3 удаа йог хийх (та халуун йог хийж болно), өндөр эрчимтэй дасгал хийх - богино завсарлага, саун, хөлрөхөд тусалдаг бүх зүйл.

Шүршүүрт орохдоо хлорыг багасгахын тулд шүүлтүүр байрлуул.

Хоолны хооронд нүүрс ус биш уургийн зууш хий.

Хэрэв танд хөнгөн зууш хэрэгтэй бол эсвэл "ногоон смүүти", жүүс/уураг/амин хүчил ууж байгаа бол та 4-5 удаа хооллох магадлал өндөр байгаа боловч бага багаар идэхийг хичээ. хоолны хооронд дор хаяж 3.5-4 цаг. Хоол тэжээл, давтамж, тоо хэмжээ зэрэг нь маш хувь хүн бөгөөд бодисын солилцооны төрөл, дагалдах оношлогоо, бусад генийн полиморфизм/генетикийн урьдал нөхцөл, биеийн амьдралын хэв маяг, таны зорилго гэх мэт олон зүйлээс шалтгаална. Тийм учраас би одоо таны тухай ярьж байна.

Хэзээ ч богино долгионы зуух ашиглаж, хоолоо бэлтгэхэд богино долгионы зуух ашигласан эсэхийг хэзээ ч бүү асуу. Нэр хүндтэй ресторанд ч байхгүй.

Таны амьдралын хэв маягийн олон тал хувь хүнийхээ хувьд танд маш сайн танил болсон ч арга барилдаа анхаарлаа хандуулах нь дээр.

Сайн уу?

Хүндэтгэсэн, Доктор. Лана.

ГЕТЕРОСИГОТ ГЕТЕРОСИГОТ

(гетеро... ба зиготоос), гомолог хромосомууд нь өөр өөр байдаг организм (эс). тодорхой генийн аллель (өөр хэлбэрүүд). Гетерозигот байдал нь дүрмээр бол организмын өндөр амьдрах чадвар, хүрээлэн буй орчны өөрчлөлтөд сайн дасан зохицох чадварыг тодорхойлдог тул байгалийн популяцид өргөн тархсан байдаг. Туршилтаар Г.-г янз бүрийн төрлийн гомозиготуудыг хооронд нь гатлах замаар олж авдаг. аллель. Ийм загалмайн үр удам нь энэ генийн хувьд гетерозигот болж хувирдаг. G.-ийн шинж чанарыг анхны гомозиготуудтай харьцуулан шинжлэх нь төрөл бүрийн хоорондын харилцан үйлчлэлийн мөн чанарын талаар дүгнэлт гаргах боломжийг олгодог. нэг генийн аллель (бүрэн буюу бүрэн бус давамгайлал, кодчилол, интераллелийн нэмэлт). Тодорхой аллельууд тодорхойлогддог. ген нь зөвхөн гетерозигот төлөвт байж болно (рецессив үхлийн мутаци, рецессив үхлийн нөлөө бүхий давамгайлсан мутаци). Төрөл бүрийн үхлийн хүчин зүйлийн гетерозигот байдал. гомолог хромосомууд нь G.-ийн үр удмыг ижил Г-ээр төлөөлдөг болохыг харуулж байна. Энэ үзэгдлийг гэж нэрлэдэг. тэнцвэртэй үхэл, ялангуяа хөдөө аж ахуйд маш чухал ач холбогдолтой гетерозын үр нөлөөг "багтах" үндэс суурь болж чадна. дадлага хийдэг боловч гомозиготууд гарч ирснээс болж хэд хэдэн үеэр "алдагдсан". Дундаж хүн ойролцоогоор. Генүүдийн 20% нь гетерозигот төлөвт байдаг. Удамшлын өвчин үүсгэдэг рецессив аллелийн гетерозигот байдлыг тодорхойлох (өөрөөр хэлбэл энэ өвчний тээгчийг тодорхойлох) нь анагаах ухааны чухал асуудал юм. генетик. "Г" гэсэн нэр томъёо. Тэд мөн хромосомын өөрчлөлтөд ашиглагддаг (тэд G.-ийн тухай урвуу, шилжүүлэн суулгах гэх мэтээр ярьдаг). Олон аллелизмын хувьд заримдаа "нийлмэл" гэсэн нэр томъёог G.-д хэрэглэдэг (англи хэлнээс - цогцолбор, нийлмэл). Жишээлбэл, "хэвийн" аллель А ба мутант a1 ба a2 байгаа тохиолдолд a1/a2 гетерозигот гэж нэрлэдэг. нэгдэл нь A/a1 эсвэл A/a2 гетерозиготуудаас ялгаатай. (ГОМозиготыг үзнэ үү).

.(Эх сурвалж: "Биологийн нэвтэрхий толь бичиг." Ерөнхий редактор М. С. Гиляров; Редакцийн зөвлөл: А. А. Бабаев, Г. Г. Винберг, Г. А. Заварзин болон бусад - 2-р хэвлэл, зассан - М.: Сов. нэвтэрхий толь, 1986.)

Аливаа шинж чанарыг тодорхойлдог хоёр ген өөр өөр байдаг эс эсвэл хувь хүн. Энэ нь аллелик генүүд ( аллель) – эцэг, эхийн тал – ижил биш. Жишээлбэл, Г. Менделөөр өөр үрийн өнгө бүхий вандуйн сортуудыг гатлахын тулд зонхилох шар өнгийн генийн гомозигот хүмүүсийг эцэг эх болгон ашигласан ( А) ба рецессив ногоон генийн гомозигот хувь хүмүүс ( А). Олж авсан бүх эхний үеийн эрлийзүүд удамшлын бүтэцтэй байв Аа, өөрөөр хэлбэл гетерозигот байсан. Тэдний үр нь зонхилох генийн хувьд гомозигот шиг шар өнгөтэй байв.
Гетерозигот хүмүүсийн шинж чанарыг гомозигот эцэг эхийн шинж чанаруудтай харьцуулах нь нэг генийн аллелийн харилцан үйлчлэлийн янз бүрийн хэлбэрийг судлах боломжийг олгодог (давамгай байдлын загвар гэх мэт). Ерөнхийдөө гетерозигот байдал нь организмд гомозигот байдлаас илүү амьдрах чадвар, дасан зохицох чадварыг өгдөг. Харьцуулах Гомозигот.

.(Эх сурвалж: "Биологи. Орчин үеийн зурагт нэвтэрхий толь." Ерөнхий редактор А.П. Горкин; М.: Росман, 2006.)

Бусад толь бичгүүдэд "HETEROSYGOTE" гэж юу болохыг хараарай.

Гетерозигот... Зөв бичгийн дүрмийн толь бичиг-лавлах ном

- (гетеро... ба зиготоос), гомолог (хосолсон) хромосомууд нь тодорхой генийн янз бүрийн хэлбэр (аллель) тээж байдаг эс буюу организм. Дүрмээр бол энэ нь бэлгийн үйл явцын үр дагавар юм (аллелийн нэгийг нь өндөг, нөгөө нь ... ... Орчин үеийн нэвтэрхий толь бичиг

- (гетеро... ба зиготоос) гомолог хромосомууд нь тодорхой генийн янз бүрийн хэлбэр (аллель) тээж байдаг эс буюу организм. Лхагва. Гомозигот... Том нэвтэрхий толь бичиг

ГЕТЕРОСИГОТ, хос ХРОМОСОМ дахь генийн хоёр ялгаатай хэлбэр (АЛЛЕЛ) байдаг организм. Хэлбэрүүдийн аль нэг нь ДОМИНАНТ, нөгөө нь зөвхөн рецессив байх тохиолдолд давамгайлсан хэлбэрийг ФЕНОТИП-д илэрхийлнэ. ГОМозиготыг бас үзнэ үү... Шинжлэх ухаан, техникийн нэвтэрхий толь бичиг

Генетик- организмын ген, шинж чанарын удамшлын механизм, хувьсах чадварыг судалдаг шинжлэх ухаан. Нөхөн үржихүйн явцад хэд хэдэн шинж чанар нь үр удамд дамждаг. Амьд организм эцэг эхийнхээ шинж чанарыг өвлөн авдаг нь XIX зуунд ажиглагдсан. Эдгээр хэв маягийг анх тодорхойлсон хүн бол Г.Мендель юм.

Удамшил- нөхөн үржихүйн (нөхөн үржихүйн болон соматик эсүүдээр) дамжуулан хувь хүний ​​​​шинж чанараа үр удамд шилжүүлэх өмч. Организмын шинж чанар хэд хэдэн үеийн туршид ингэж хадгалагддаг. Удамшлын мэдээллийг дамжуулахдаа яг хуулбарлах нь тохиолддоггүй, гэхдээ хувьсах шинж чанар нь үргэлж байдаг.

Хувьсах байдал- хувь хүмүүс шинэ үл хөдлөх хөрөнгө олж авах эсвэл хуучин үл хөдлөх хөрөнгөө алдах. Энэ нь амьд биетийн хувьсал, дасан зохицох үйл явцын чухал холбоос юм. Дэлхий дээр ижил хувь хүмүүс байдаггүй нь хувьсах чадвартай байдаг.

Онцлог шинж чанарыг өвлөн авах нь өв залгамжлалын анхан шатны нэгжийг ашиглан хийгддэг. генүүд. Генүүдийн багц нь организмын генотипийг тодорхойлдог. Ген бүр нь кодлогдсон мэдээллийг агуулдаг бөгөөд ДНХ-ийн тодорхой газар байрладаг.

Ген нь хэд хэдэн өвөрмөц шинж чанартай байдаг:

1. Өөр өөр шинж чанарууд нь өөр өөр генээр кодлогдсон байдаг;
2. Тогтмол байдал - мутацийн нөлөө байхгүй тохиолдолд удамшлын материал өөрчлөгдөөгүй дамждаг;
3. Лабиль - мутацид өртөх чадвар;
4. Өвөрмөц байдал - ген нь тусгай мэдээллийг агуулдаг;
5. Плейотропи - нэг ген нь хэд хэдэн шинж чанарыг кодлодог;

Байгаль орчны нөхцөл байдлын нөлөөн дор генотип нь өөр өөр фенотипийг өгдөг. Фенотип нь тухайн организмд хүрээлэн буй орчны нөхцөл байдлын нөлөөллийн түвшинг тодорхойлдог.

Аллелийн генүүд

Бидний биеийн эсүүд нь диплоид хромосомын багцтай бөгөөд тэдгээр нь эргээд хэсгүүдэд (ген) хуваагдсан хос хроматидуудаас бүрддэг. Гомолог хромосомын ижил байршилд байрлах ижил генийн янз бүрийн хэлбэрийг (жишээлбэл, бор/цэнхэр нүд) гэж нэрлэдэг. аллелийн генүүд. Диплоид эсүүдэд генүүд нь эцэг, эхээс хоёр аллелээр илэрхийлэгддэг.

Аллелийг давамгайлсан ба рецессив гэж хуваадаг. Давамгайлсан аллель нь фенотипэд ямар шинж чанарыг илэрхийлэхийг тодорхойлдог бөгөөд рецессив аллель нь удамшдаг боловч гетерозигот организмд илэрдэггүй.

Орших хэсэгчилсэн давамгайлсан аллель, ийм нөхцөлийг кодоминант гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ тохиолдолд хоёр шинж чанар нь фенотип дээр гарч ирнэ. Жишээлбэл, улаан, цагаан баг цэцэгтэй цэцгүүдийг гаталж, үр дүнд нь дараагийн үе нь улаан, ягаан, цагаан цэцэгтэй болсон (ягаан баг цэцэг нь хос давамгайллын илрэл юм). Бүх аллелийг Латин цагаан толгойн үсгээр тэмдэглэсэн: том - давамгайлсан (AA, BB), жижиг - рецессив (аа, bb).

Гомозигот ба гетерозигот

Гомозиготаллелийг зөвхөн давамгайлсан буюу рецессив генээр төлөөлдөг организм юм.

Гомозигот гэдэг нь хоёр хромосом (AA, bb) дээр ижил аллельтай байхыг хэлнэ. Гомозигот организмд тэдгээр нь ижил шинж чанарыг кодлодог (жишээлбэл, сарнайн дэлбээний цагаан өнгө), энэ тохиолдолд бүх үр удам ижил генотип, фенотипийн илрэлийг хүлээн авах болно.

Гетерозиготаллель нь давамгайлсан болон рецессив гентэй байдаг организм юм.

Гетерозигот байдал гэдэг нь хромосомын гомолог бүсэд (Aa, Bb) өөр өөр аллелийн генүүд байх явдал юм. Гетерозигот организмын фенотип нь үргэлж ижил байх бөгөөд давамгайлсан генээр тодорхойлогддог.

Жишээлбэл, А - бор нүдтэй, цэнхэр нүдтэй, Аа генотиптэй хүн бор нүдтэй байх болно.

Гетерозигот хэлбэрүүд нь хуваагдах шинж чанартай байдаг бөгөөд эхний үеийн хоёр гетерозигот организмыг гатлах үед бид дараах үр дүнг авдаг: фенотип 3: 1, генотип 1: 2: 1.

Жишээлбэл, эцэг эх хоёулаа хар үстэй бол хар, цайвар үстэй өв залгамжлал байж болно. А нь хар үстэй давамгайлсан аллель бөгөөд рецессив (шаргал үстэй).

Р: Аа х Аа

Г: А, а, а, а

Ф:АА:2Аа:аа

*Үүнд P – эцэг эх, G – бэлгийн эс, F – үр удам.

Энэ диаграмаас харахад эцэг эхээс давамгайлах шинж чанар (хар үстэй) өвлөх магадлал рецессив шинж чанараас гурав дахин их байгааг харж болно.

Дигетерозигот- хоёр хос өөр шинж чанарыг агуулсан гетерозигот хувь хүн. Жишээлбэл, Менделийн вандуйны үрийг ашиглан шинж чанаруудын удамшлын судалгаа. Давамгайлсан шинж чанар нь шаргал өнгөтэй, үрийн гөлгөр гадаргуутай байсан бол рецессив шинж чанар нь ногоон өнгөтэй, барзгар гадаргуу байв. Загалмайн үр дүнд есөн өөр генотип, дөрвөн фенотипийг олж авсан.

Гемизигот- энэ бол нэг аллель гентэй организм бөгөөд энэ нь рецессив байсан ч үргэлж фенотип байдлаар илэрдэг. Тэд ихэвчлэн бэлгийн хромосом дээр байдаг.

Гомозигот ба гетерозигот хоорондын ялгаа (хүснэгт)

Гомозигот ба гетерозиготуудын нөхөн үржих, хөндлөн огтлолцох нь амьд организмд хүрээлэн буй орчны өөрчлөлтөд дасан зохицоход шаардлагатай шинэ шинж чанаруудыг бий болгоход хүргэдэг. Тэдний шинж чанар нь өндөр чанарын үзүүлэлт бүхий үр тариа, үүлдэр үржүүлэхэд зайлшгүй шаардлагатай байдаг.

Гилбертийн хам шинж нь удамшлын хоргүй цус задралын бус шууд бус гипербилирубинеми (цусан дахь цөсний пигмент билирубиний шууд бус фракц нэмэгдэх) юм. Энэ өвчнийг анх 1901 онд Францын гастроэнтерологич Гилберт нар тодорхойлжээ.

Гилбертийн хам шинж нь удамшлын гипербилирубинемийн бүлгийн хамгийн түгээмэл өвчин юм. Хүн амын дунд синдромын давтамж 5-10% байдаг. Тээвэрлэгчдийн тоо 40% хүрдэг. Өвчний гол бөгөөд ихэвчлэн цорын ганц эмнэлзүйн шинж тэмдэг нь билирубиний шууд бус фракцын улмаас 20-100 мкмоль / мл-ийн хооронд цусны ийлдэс дэх нийт билирубиний түвшин нэмэгдэх явдал юм. Гилбертийн хам шинжийн гадаад илрэлүүд нь байхгүй эсвэл арьс, склера бага зэрэг шарлалтаар илэрхийлэгддэг. Үүнээс гадна диспепсийн шинж тэмдэг, баруун гипохондри дахь өвдөлт боломжтой байдаг. Ховор тохиолдолд төв мэдрэлийн тогтолцооны эмнэлзүйн илрэлүүд ажиглагддаг: ядрах, толгой эргэх, толгой өвдөх, санах ойн сулрал.

Өвчин нь UGT1A1 генийн согог дээр суурилж, элэгний уридин дифосфат глюкуронозилтрансфераза 1 (UDP-GT1) ферментийн идэвхжил буурахад хүргэдэг. Гилбертийн хам шинжийн удамшлын төрөл нь аутосомын рецессив бөгөөд UGT1 A1 генийн мутаци тээгч эцэг эхчүүдэд Гилбертийн хам шинжтэй хүүхэд төрөх магадлал 25% байдаг гэж үздэг.

Эмнэлзүйн шинж тэмдэг, лабораторийн болон багажийн үзүүлэлтүүд Гилбертийн хам шинж

Өвчний анхны шинж тэмдгүүд нь ихэвчлэн 15-30 насанд илэрдэг. Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүдийн өдөөн хатгасан хүчин зүйлүүд нь стресстэй нөхцөл байдал, бие махбодийн хэт ачаалал, хоолны дэглэмийн алдаа (өөх тос, лаазалсан хоол, согтууруулах ундааны хэрэглээ), мацаг барих, цочмог халдварт өвчин, элэгний хордлогын шинж чанартай эм хэрэглэх явдал юм.

Эмнэлзүйн гол шинж тэмдэг нь арьс ба/эсвэл склера, амны хөндийн салст бүрхэвчийн байнгын эсвэл үе үе тохиолддог бага эрчимтэй шарлалт юм. Ихэвчлэн хөл, далдуу, хамрын доод гурвалжин, суга зэрэг арьсны өнгө өөрчлөгддөг.

Ходоод гэдэсний замаас диспепсийн шинж тэмдэг (зүрх шатаах, дотор муухайрах, гэдэс дүүрэх), хоолны дуршил буурах, хэвлий болон баруун гипохондрид өвдөх, нүүрс ус, согтууруулах ундаа үл тэвчих, хоолонд гипогликемийн урвал үзүүлэх боломжтой. Функциональ болон багажийн үзлэгийн үед элэгний хэмжээ хэвийн хэмжээнд хэвээр эсвэл бага зэрэг нэмэгддэг.

Ховор тохиолдолд төв мэдрэлийн тогтолцооны илрэлүүд ажиглагддаг: толгой өвдөх, толгой эргэх, нойргүйдэх, цочромтгой болох, анхаарлаа төвлөрүүлэхэд хүндрэлтэй байх, ой санамж муудах, сэтгэлийн хямрал, сандрах, чичрэх.

Биохимийн цусны шинжилгээгээр нийт билирубин 20-100 мкмоль/мл-ийн хооронд нэмэгдэж, түүний шууд бус фракц ихээхэн давамгайлж байгааг харуулж байна. Цусны бусад биохимийн үзүүлэлтүүд болон элэгний шинжилгээнүүд өөрчлөгдөөгүй.

Гилбертийн хам шинжийн шалтгаанууд

Гилбертийн хам шинж нь UDP-GT1 ферментийн үйл ажиллагаа буурсан удамшлын өвчин юм. Энэ ферментийг 2q37 бүсэд 2-р хос хромосом дээр байрлах UGT1A1 генээр кодлодог. Гилбертийн хам шинжийн гол бөгөөд заавал байх ёстой генетикийн гажиг нь UGT1A1 генийн промотор (зохицуулалтын) бүсэд ТТ давтагдах бүсэд тимидин-аденин (ТА) нэмэлт динуклеотид оруулах явдал юм. UGT1A1 генийн промоторын бүсийн TATAA дарааллын ач холбогдол нь генийн транскрипцийн процессыг эхлүүлэхэд шаардлагатай транскрипцийн хүчин зүйлийг холбодог газар юм.

Ер нь UGT1A1 генийн промотер бүс нь ТТ-н 6 давталттай байдаг. Генотип A(TA)6TAA/A(TA)6TAA нь UDP-GT1 ферментийн хэвийн үйл ажиллагаатай тохирч байна. Гилбертийн хам шинж нь UGT1A1 генийн промотор бүсэд ТТ давталтын өсөлт ба UDP-GT1 ферментийн идэвхжил хоорондын урвуу хамаарлаар тодорхойлогддог: ТТ давталтын өсөлт нь UGT1A1 генийн илэрхийлэл буурахад хүргэдэг ба, Үүний үр дүнд UDP-GT1 ферментийн үйл ажиллагааны бууралт. Ийнхүү гомозигот төлөвт (генотип A(TA)7TAA/A(TA)7TAA) ТТ давталтын тоо 7 болж өсөхөд UDP-GT1-ийн ферментийн идэвхжил ойролцоогоор 30%-иар буурч байна. UGT1A1 генийн (генотип A(TA)6TAA/A(TA)7TAA) нэмэлт ТТ оруулах гетерозигот тээгчдийн хувьд UDP-ийн ферментийн идэвхжил буурсантай холбоотойгоор гипербилирубинеми илрэх боломжтой боловч бага тод илэрдэг. -GT1 дунджаар 14%.

Гилбертийн хам шинж нь генийн промотор бүсэд нэмэлт ТТ динуклеотид оруулахаас гадна UGT1A1 генийн кодлогч бүсэд байнга тохиолддог Gly71Arg мутацитай холбоотой байж болно.

Гилбертийн хам шинжийн эмгэг жам

Цөсний пигмент билирубин нь гемоглобин (95%) болон гем агуулсан ферментийн задралын бүтээгдэхүүн юм. Бие махбодид энэ нэгдлийн хоёр фракц байдаг: плазмын альбуминтай холбогддог шууд бус чөлөөт билирубин ба глюкуроны хүчилтэй (билирубин диглюкуронид) холбогддог шууд билирубин.

Гемийн задрал (гемоглобины уураг биш төмөр агуулсан хэсэг) элэг, дэлүү, ясны чөмөгний ретикулоэндотелийн эсүүдэд тохиолддог. Үүний үр дүнд биливердин пигмент үүсдэг. Дараа нь биливердин редуктаза фермент нь биливердиныг билирубин болгон хувиргах процессыг идэвхжүүлдэг. Цусны сийвэн дэх билирубин нь альбумин (шууд бус билирубин) -тэй холбогддог бөгөөд энэ хэлбэрээр элэг рүү хүргэдэг бөгөөд билирубин нь альбуминаас гепатоцитын синусоид гадаргуу руу шилждэг. Билирубиний нэгдээгүй чөлөөт хэлбэр нь өөхөнд уусдаг тул билирубиныг биеэс зайлуулахын тулд глюкуроны хүчилтэй нийлүүлж усанд уусдаг хэлбэрт шилжүүлэх шаардлагатай. Гепатоцит дахь билирубиныг глюкуроны хүчилтэй холбох үйл явц нь уридин дифосфат глюкуронозил трансфераза 1 (UDP-GT1) ферментийн тусламжтайгаар явагддаг. Энэхүү урвалын үр дүнд эхлээд билирубин-моноглюкуронид үүсдэг; билирубин-моноглюкуронидыг глюкуроны хүчилтэй нэгтгэх урвалын явцад UDP-GT1 ферментээр катализлагдсан билирубин усанд уусдаг хэлбэр болох билирубин-диглюкуронид үүсдэг. Тиймээс UDP-GT1 фермент нь билирубиныг глюкуронжуулах урвалын гол фермент юм. Гилбертийн хам шинжийн үед UDP-GT1 нь ферментийн идэвхжилийг дунджаар 30% -иар бууруулдаг бөгөөд энэ нь шууд бус билирубиныг биед хуримтлуулахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь түүний хортой шинж чанарын илрэл юм.

Гилбертийн хам шинж нь цусан дахь билирубиний шууд бус фракцийн концентраци ихэссэнээр тодорхойлогддог. Үүний дагуу хоёр бүрэлдэхүүн хэсгээс (шууд ба шууд бус билирубин) бүрддэг цусан дахь билирубиний нийт түвшин гэх мэт биохимийн үзүүлэлтийг энэ өвчний үед хэтрүүлэн үнэлдэг. Тиймээс Гилбертийн хам шинжийн цусан дахь нийт билирубиний агууламж 20-50 мкмоль/л хооронд хэлбэлздэг боловч өвчний хурцадмал үед 100 мкмоль/л хүртэл хүрч болно.

Гилбертийн хам шинжийн эсрэг эм уух

Эмийн бодисууд бие махбодид орохдоо биотрансформацид ордог, өөрөөр хэлбэл бие махбодоос амархан ялгардаг метаболитууд (усанд уусдаг бодис) үүсдэг. Эдгээр үйл явц нь янз бүрийн фармакологийн эмэнд хувь хүний ​​мэдрэмтгий байдлыг тодорхойлдог хүн бүрийн үйл ажиллагааны түвшингээс ялгаатай бие махбодийн хэд хэдэн ферментийн системүүдийн уялдаа холбоотой ажилаар хангадаг.

Эмийн бодисын солилцооны гол эрхтэн нь элэгний ферментийн систем бөгөөд бодисын биотрансформацийн хоёр үндсэн үе шат явагддаг.

1. микросомын цитохром P450 ферментийн системээр катализлагдсан исэлдэлт, бууралт, гидролизийн урвал зэрэг бодисын солилцооны өөрчлөлт;
2. янз бүрийн субстратуудтай нэгдэх, үүний үр дүнд өндөр молекулт бодисууд нь цөсөөр ялгарах чадвартай усанд уусдаг нэгдлүүд болж хувирдаг. Энэ үе шатанд глюкуроны хүчилтэй янз бүрийн субстратын коньюгацийн урвалыг хурдасгадаг уридин дифосфат глюкуронидазын ферментийн гэр бүл чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Bilirubin-ээс гадна UDP-GT гэр бүлийн ферментийн өвөрмөц субстрат нь гормонууд (стероидууд, бамбай булчирхайн дааварууд), энгийн фенолууд, катехоламинууд, флавоноидууд юм. Мөн эмийн бодисын солилцоонд UDP-GT1 фермент оролцдог тухай нотолгоо байдаг: хавдрын эсрэг эм иринотекан, траниласт, парацетамол. Хүн амын дунд Гилбертийн хам шинжийн өвчлөл өндөр байгаа тул сөрөг үр дагавраас урьдчилан сэргийлэхийн тулд элэгний хордлого бүхий эмээр эмчилгээг эхлэхээс өмнө генетикийн шинжилгээ хийхийг зөвлөж байна.

Гилбертийн хам шинжийн оношлогоо

Гилбертийн хам шинжийг оношлох хамгийн хурдан бөгөөд үнэн зөв арга бол UGT1A1 генийн молекул генетикийн шинжилгээгээр шууд ДНХ-ийн оношлогоо юм. Энэ төрлийн судалгаа нь UGT1A1 генийн промотер бүсэд нэмэлт ТТ давталтыг оруулахыг илрүүлэхэд суурилдаг. Гомозигот төлөвт (генотип A(TA)7TAA/A(TA)7TAA) ТТ давталтын тоо 7 ба түүнээс дээш болтлоо нэмэгдвэл Гилбертийн синдром батлагдсан гэж үзнэ.

Молекул генетикийн төвд ийм төрлийн шинжилгээг ажлын 3 хоногт хийдэг.