Гидрофиль - липофиль суурь. Эмийн биологийн хүртээмжийг "түгээлтийн илэрхий хэмжээ" гэсэн үзүүлэлт харуулж байна

Танилцуулга Тос нь албан ёсны анагаах ухааны хамгийн эртний тунгийн хэлбэрүүдийн нэг юм. Эртний Ромоос гаралтай тосны эдгээх шинж чанарыг бид мэддэг, хүжтэй тос нь ялангуяа алдартай байсан. Тэдгээргүйгээр хийх боломжгүй байсан: саван хараахан зохион бүтээгдээгүй, уушгиныг өөх тос, шороог арилгахад ашигладаг байсан бөгөөд үүний дараа хэрэглэсэн тос нь эм болжээ. Тухайн үед тос үүсгэх хамгийн түгээмэл суурь нь газрын тосны вазелин, ланолин байв. Өнөө үед тос нь арьсны өвчинд хамгийн түгээмэл хэрэглэгддэг эм юм. Тодорхой тосыг хэрэглэх эмчилгээний үр нөлөө нь түүний суурьтай холбоотой байдаг. Ихэвчлэн тосны суурь нь: вазелин, ланолин, өөх тос эсвэл эмульсийн тос, цэвэршүүлсэн гахайн өөх, заримдаа ургамлын гаралтай өөх тос юм. Зарим тос (нафталан, тос) нь эмчилгээний бодисоор ажилладаг. Ажлын зорилго нь амьсгалын дээд замын халдварыг эмчлэхэд янз бүрийн суурь дээр үйлдвэрлэсэн хлорофиллипт LF гель - найрлага, үйлдвэрлэлийн технологи, чанарын үнэлгээний туршилт, технологийн үндэслэл юм. Зорилго: 1. Төрөл бүрийн уран зохиолын эх сурвалжаас авсан шинжлэх ухааны материалд дүн шинжилгээ хийх 2. Хлорофиллипт агуулсан гелийн найрлага, технологийн үйлдвэрлэлийн үндэслэл, боловсруулах 3. Хлорофиллипт агуулсан тунгийн хэлбэрийг бий болгоход туслах бодисыг сонгох талаар in vitro биофармацевтик судалгаа хийх 4. Чанарыг үнэлэх. хлорофиллипт агуулсан бэлтгэсэн тунгийн хэлбэр

Бүлэг 1. Уран зохиолын тойм

Ерөнхий ойлголтууд

Тос нь зөөлөн тууштай, гадны хэрэглээнд зориулагдсан тунгийн хэлбэр юм. Халаах эсвэл үрэлтийн үр дүнд тэдгээр нь зөөлөрч, шингэн болдог.

Тос нь хамгийн эртний эмийн хэлбэрүүдийн нэг юм. Тэд анагаах ухааны янз бүрийн салбарт хэрэглээгээ олдог. Эдгээрийг нүд, арьс, мэс заслын практикт өргөн ашигладаг.

Тосыг арьс, шарх, салст бүрхэвч дээр тараах, үрэх, боолтоор түрхэнэ. Заримдаа тосонд дэвтээсэн самбай арчдасыг биеийн хөндийд оруулдаг.

Тос нь эмийн бодис, туслах бодис (тос суурь) агуулдаг. Тосны суурь нь тосыг тодорхой тууштай байдал, эзэлхүүн, шаардлагатай физик шинж чанарыг (зуурамтгай чанар, хайлуулах чадвар гэх мэт) өгдөг. Заримдаа тосны суурийг эмийн бодис нэмэлгүйгээр бие даан хэрэглэж болно.

1.2. Зөөлөн эмийн хэлбэрийн ангилал

ТосСуурийн төрлөөс хамааран тэдгээрийг гурван бүлэгт хуваадаг: гидрофобик (липофилик), гидрофобик шингээх (эмульс) ба гидрофилик тос.

Гидрофобик (липофилик) тосголчлон нүүрсустөрөгчийн суурь (вазелин, вазелин, парафин) дээр бэлтгэгдсэн бөгөөд бусад липофилийн нэмэлт бодис (ургамлын тос, амьтны гаралтай өөх тос, лав, синтетик глицерид ба шингэн) агуулж болно. Тэдний найрлагад зөвхөн бага хэмжээний ус эсвэл усан уусмал нэмж болно. Хэрэглэх үед гидрофобик тос нь бөглөрөх (агаартай харьцахаас сэргийлдэг) нөлөөтэй, зөөлрүүлэх нөлөөтэй, усаар угаахад хэцүү, эксудаттай холилддоггүй.

Шингээх тос нь гидрофобик шинж чанартай боловч арьсанд түрхэхэд эксудат шингээх чадвартай. Тэдгээрийн үндсэн ойлголтыг хоёр бүлэгт хувааж болно.

· ус-тосны эмульс үүсгэхийн тулд их хэмжээний ус эсвэл усан уусмал нэмж болох нүүрсустөрөгч ба ус-тосон эмульс (вазелин ба ланолин эсвэл ноосны лав спирт) -аас бүрдэх гидрофоб суурь;

· ус-тос эсвэл тос-ус-тосны эмульс (вазелин ба усан ланолин) болох гидрофобик суурь. Ус эсвэл усан уусмалыг эмульсжүүлэх замаар тэдгээрийн найрлагад нэмж оруулж болно.

Гидрофиль тос нь дүрмээр бол гиперосмоляр шинж чанартай тул хэрэглэх үед их хэмжээний эксудат шингээж чаддаг. Тэдгээрийн үндсэн ойлголтыг хоёр бүлэгт хувааж болно.

· Дүрмээр бол гидрофилик усгүй уусгагч, нэлээд өндөр концентрацитай усанд уусдаг полимер агуулсан усанд уусдаг суурь;

· усанд уусдаг полимер ба гидрофиль усан бус уусгагчаас гадна липофилийн бодис агуулсан усаар угааж болдог суурь. Эдгээр суурь нь ихэвчлэн тос-ус эмульс бөгөөд тос-ус эмульгатор байх шаардлагатай.

ЦөцгийТэдний найрлагын дагуу тэдгээрийг гидрофобик ба гидрофилик гэж хуваадаг.

Гидрофобик тостохиромжтой эмульгатороор тогтворжуулсан ус-тос эсвэл тос-ус-тосны эмульсийн үндсэн дээр бэлтгэсэн. Гидрофобик тос нь янз бүрийн идэвхтэй эмийн бодис нэмсэн өөхний суурийг ашигладаг. Цөцгийн чанарыг үнэрээр нь тодорхойлдоггүй.

Гидрофиль тостохиромжтой эмульгатороор тогтворжуулсан тос-ус эсвэл ус-тос-ус эмульсийн үндсэн дээр бэлтгэсэн. Эдгээрт мөн ус эсвэл холимог ус-гликол уусгагч, гидрофиль гадаргуугийн идэвхт бодисоор тогтворжуулсан өөх тосны өндөр спирт эсвэл хүчилээс бүрдэх коллоид дисперс систем орно.

ГельТархсан системийн төрлөөс хамааран тэдгээрийг гидрофобик ба гидрофилик гэж хуваадаг.

Гидрофобик гельгидрофобик уусгагч (вазелин эсвэл ургамлын тос гэх мэт) ба липофилийн гель үүсгэгч (полиэтилен, хөнгөн цагаан эсвэл цайрын саван гэх мэт) дээр үндэслэн бэлтгэсэн.

Гидрофиль гельусан суурь, гидрофиль холимог буюу усан бус уусгагч (глицерин, пропилен гликол, этилийн спирт) ба гидрофиль гель үүсгэгч бодис (карбомер, целлюлозын дериватив) дээр бэлтгэсэн.

ЗуурмагуудЭдгээр нь өөх тос эсвэл өөх тостой төстэй нэгдлүүд, янз бүрийн нунтаг бодисуудын холимог юм. Зуурмагийн үндэс нь ланолин, газрын тосны вазелин, глицерин, маалинган үр, чидун болон бусад ургамлын тос, ихэнхдээ тэдгээрийн холимог байж болно.Хэрэв зуурмагт орсон эмийн бодисууд 25% -иас бага байвал алга болно. хэмжээ нь цардуул, тальк эсвэл цайрын исэл зэрэг ялгаагүй нунтаг нэмж байна. Зуурмагийг үрэвслийн эсрэг хатаах бодис болгон арьсны гэмтсэн, уйлж буй хэсгийг эмчлэхэд, мөн шүдний эмчилгээнд голчлон ашигладаг.

Линиментүүдшингэн тос юм. Тархсан орчны шинж чанараас хамааран тэдгээрийг дараахь бүлгүүдэд хуваана.

· өөх тос, эсвэл өөх тостой төстэй бодисууд (ланолин) тархсан орчинд агуулсан өөх тос;

· согтууруулах ундаа, эсвэл хандмал агуулсан архины liniments (ихэнхдээ capsicum хандмал);

· вазолиментууд нь газрын тосны вазелин агуулсан байдаг;

· саван-спиртийн лак (сапонимент), тэдгээр нь дисперсийн орчин болгон савангийн спиртийн уусмалыг агуулдаг. Сапонууд нь шингэн (хэрэв калийн саван агуулсан бол) эсвэл өтгөн гель хэлбэртэй (хэрэв тэдгээр нь натрийн саван агуулсан бол);

liniment уусмалууд нь тогтоосон уусгагчид уусдаг янз бүрийн хатуу эмийн бодис агуулсан эфирийн тос, хлороформ, метил салицилат, эфир, турпентин бүхий тосны тосны ил тод хольц юм;

Линимент-суспензүүд нь тогтоосон шингэнд уусдаггүй нунтаг бодисоос бүрдэх хоёр фазын систем юм. Түдгэлзүүлсэн liniment-ийн сонгодог жишээ бол Вишневский liniment юм;

Линимент-эмульс нь ус-тос, тос-ус эмульс байж болох хоёр фазын систем юм. Эдгээр нь шүлтлэг эсвэл савангийн уусмал агуулсан өөх тосны холимогоос бүрддэг.

ЛааЕрөнхий болон орон нутгийн үйл ажиллагаа гэж байдаг. Ерөнхий үйл ажиллагааны лаа нь идэвхтэй бодисыг цусанд хурдан шингээхэд зориулагдсан байдаг. Орон нутгийн үйлдэлтэй лаа нь ихэвчлэн тодорхой үрэвслийн процесст эмийн бодисыг орон нутгийн нөлөө үзүүлэх, өвдөлт намдаах гэх мэт зорилгоор ашигладаг.

Хэрэглэх газраас хамааран лаа нь шулуун гэдсээр (лаа) - шулуун гэдэсний лаа, үтрээний - үтрээний лаа, саваа - савханцар гэсэн гурван бүлэгт хуваагддаг.

Шулуун гэдэсний лаашулуун гэдсээр хийдэг бөгөөд голчлон ерөнхий тунгийн хэлбэр гэж үздэг. Тэдгээр нь конус хэлбэртэй, үзүүртэй цилиндр хэлбэртэй эсвэл хамгийн ихдээ 1.5 см диаметртэй өөр хэлбэртэй байж болно.Нэг лааны жин нь 1-ээс 4 г хүртэл байх ёстой.

Үтрээний лааүтрээнд оруулж, орон нутгийн үйл ажиллагаанд хэрэглэнэ. Эдгээр нь бөмбөрцөг хэлбэртэй - бөөрөнхий хэлбэртэй, өндгөвч хэлбэртэй, эсвэл бөөрөнхий төгсгөлтэй хавтгай биетэй - пессариа хэлбэртэй байж болно. Лаагийн жин 1.5-аас 6 г хүртэл байх ёстой.

Саваа нь шээсний суваг болон бусад суваг (умайн хүзүү, чихний суваг, фистул, шархны зам) руу оруулдаг. Тэдгээр нь үзүүртэй төгсгөлтэй цилиндр хэлбэртэй, диаметр нь 1 см-ээс ихгүй, саваагийн масс нь 0.5-аас 1 г хүртэл байх ёстой.

Зөөлөн желатин капсулшингэн болон зуурмаг хэлбэрийн эмийн бодисуудад зориулагдсан бөгөөд хатуу бүрхүүлтэй. Тэдгээр нь бөмбөрцөг, өндгөвч, гонзгой эсвэл цилиндр хэлбэртэй хагас бөмбөрцөг хэлбэртэй байдаг. Зөөлөн желатин капсулууд нь бүрхүүлийн харьцангуй хатуулагаараа ялгаатай байдаг: зөөлөн (Capsulae gelatinosae molles), хагас зөөлөн (Perlac gelatinosae) болон хагас хатуу (Capsulae gelatinosae durae elasticae).

Гипснэгтгэх төлөвийн дагуу тэдгээр нь хатуу ба шингэн байж болно. Тархалтын зэргээс хамааран нөхөөсийн масс нь хайлш, уусмал, суспенз, эмульс эсвэл хосолсон систем байж болно. Наалдамхай массын найрлагад үндэслэн гипс нь давирхай-лав, резин, хар тугалга, шингэнд хуваагдана. Эмнэлгийн зорилго, эмчилгээний гүнээс хамааран наалт нь эпидермис, эндерматик, диадерматик байдаг.

Эпидермисийн толбоихэнх тохиолдолд тэдгээр нь эмийн бодис агуулаагүй бөгөөд арьсны гадаргуу дээрх боолтыг бэхлэх, шархны ирмэгийг ойртуулах, арьсны согогийг далдлах, хүрээлэн буй орчны янз бүрийн хүчин зүйлээс хамгаалах зорилгоор боолт хийх материал болгон ашигладаг.

Эндрматик толбоянз бүрийн эмчилгээний үр нөлөөтэй эмийн бодисыг заавал агуулсан байх ёстой. Тэдгээр нь наалт хийсэн газарт арьсны өвчнийг эмчлэхэд ашиглагддаг.

Диадерматик засваруударьсанд нэвчиж, ерөнхий эмчилгээний нөлөөтэй эсвэл арьсны доорх эдэд үйлчилдэг эмийн бодис агуулдаг. .

1. 3. Тосон түрхлэгийн суурь

Тосон дахь суурь нь эмийн бодисын идэвхтэй тээвэрлэгч бөгөөд фармакокинетик үйл ажиллагаа, тосны тууштай шинж чанар, тогтвортой байдалд нөлөөлдөг.

Тосны суурь нь хэд хэдэн шаардлагыг хангасан байх ёстой: тэдгээр нь хайхрамжгүй байх ёстой, тосонд агуулагдах эмийн бодис, устай сайн холилдох, зөөлөн тууштай, гулгамтгай шинж чанартай, арьсанд нэвчих эсвэл зөвхөн бүрхүүл үүсгэдэг, амархан байх ёстой. арьснаас арилгана. Хадгалах явцад суурь нь өөрчлөгдөхгүй, тосонд орсон эмийн бодисуудтай урвалд орохгүй, шингээхэд саад болохгүй. Гэсэн хэдий ч эдгээр шаардлагыг бүрэн хангасан тос суурь байхгүй байна. Тиймээс суурийн шаардлагатай чанарыг олж авахын тулд янз бүрийн бодисын хольцыг (цогцолбор тос суурь) ихэвчлэн ашигладаг.

Липофилийн суурь

Энэ бүлэгт: өөх тос, нүүрс ус, силикон суурь орно.

Амьтны болон ургамлын гаралтай өөх тос

Өөх тос нь янз бүрийн глицерины эфирийн нэг суурьт тосны хүчлүүдтэй холимог юм. Өөх тос нь усанд уусдаггүй, дүрмээр бол спиртэнд муу уусдаг, нүүрстөрөгчийн дисульфид, эфир, хлороформд сайн уусдаг. Өөх тос нь хайхрамжгүй, сайн шингэж, олон бодистой холилдож, харьцангуй амархан угаадаг. Гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн тэдгээр нь хангалттай тогтвортой биш, задардаг (хотгордог).

1. Гахайн махны цэвэршүүлсэн өөх

Энэ бол гахайн дотоод эрхтний шинэхэн өөх тос бөгөөд бага хэмжээний холестерин агуулсан триглицеридын пальмитик, стеарин, олеин, линолийн хүчлүүдийн холимог цагаан, нэгэн төрлийн масс юм.

2. Устөрөгчжүүлсэн өөх тос

Эдгээр өөх тосыг янз бүрийн өөх тос (наранцэцэг, шар буурцаг, газрын самар, кастор гэх мэт) устөрөгчжүүлэлтийн үр дүнд олж авдаг. Устөрөгчжүүлсэн өөх тосны тууштай байдал нь устөрөгчжүүлэлтийн нөхцлөөс хамааран өөр байж болно - хагас шингэнээс хатуу хүртэл.

3. Үхрийн махны өөх тос

Үхрийн цэвэршүүлсэн өөх. Гахайн өөхтэй харьцуулахад хайлах температур өндөр (40-50 0), өтгөн тууштай, түрхэх чадвар багатай.

4. Тослог тос

Үр, жимс жимсгэнээс дарж авдаг.

Өөх тостой төстэй бодисууд (лав))

Тэдгээр нь голчлон өндөр моногид спирт, шингэн шингэнээс үүссэн эфирээс бүрддэг. Тэд химийн хувьд тогтвортой, хайхрамжгүй байдаг. Тэдний олонх нь устай сайн холилддог. Үүнд:

1. Ланолин

Хонины ноосыг зайлж угаасан уснаас гаргаж авсан цэвэршүүлсэн, өөх тос шиг. Цэротиний хүчил, пальмитийн хүчлүүдийн холестерин, изохолестеролын эфирийг агуулдаг. Ланолин нь химийн хувьд хүний ​​тосонд ойрхон байдаг.

2. Спермацети

Энэ нь гавлын ясны доор, нугасны нурууны дагуу байрлах эр бэлгийн халимны хөндийгөөс гаргаж авдаг. Палмитины хүчлийн цетил эфир агуулсан. Цагаан өнгөтэй өөхний талст масс. Газрын тосны вазелин, өөх тос, лаваар амархан хайлдаг. Агаарт энэ нь аажмаар шар болж, хагардаг тул спермацети саванжуулах замаар олж авсан цетил спиртээр солигддог. Нийлмэл суурьт чигжээс болон эмульгатор болгон ашигладаг.

3. Лав шар, цагаан

Зөгий хоосон зөгийн сархинаг хайлуулах замаар олж авдаг. Эдгээр нь өндөр молекул жинтэй спирт, пальмитийн хүчлийн эфирийн холимог юм. Церотик хүчил агуулсан. Эмульс хийх шинж чанартай. Усан шингэний шингээлтийг нэмэгдүүлнэ. Шар лавыг нарны гэрэлд цайруулах замаар цагаан лав гаргаж авдаг. Энэ нь чанарын хувьд шараас доогуур байдаг, учир нь цайруулах явцад бохирдож, хэсэгчлэн өмхийрдөг. Лав нь тосыг өтгөрүүлж, зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлэх үйлчилгээтэй.

Нүүрс устөрөгчийн суурь

Тэд гадаад төрх байдал, тогтвортой байдлын хувьд өөх тостой төстэй. Эдгээр нь хатуу эсвэл хатуу ба шингэн ханасан нүүрсустөрөгчийн холимог юм. Эдгээр суурь нь химийн өндөр эсэргүүцэлтэй, хадгалах явцад тогтвортой байдаг, хуурайшдаггүй, арьсанд бараг шингэдэггүй, угаахад хэцүү байдаг. Үүнд:

1. Вазелин

Үүнийг газрын тос боловсруулах үр дүнд олж авдаг. Утастай сунадаг нэгэн төрлийн зуурмаг шиг масс. Шар, цагаан гэсэн хоёр төрлөөр авах боломжтой, сүүлчийнх нь шараас цайруулах замаар гаргаж авдаг. Эдгээр хоёр төрөл нь шинж чанараараа ижил байдаг. Вазелин нь химийн хувьд хайхрамжгүй байдаг. Хадгалах явцад хадгалах боломжтой. Энэ нь арьсанд бараг шингэдэггүй. Цочроох нөлөө үзүүлэхгүй. Устай сайн холилддоггүй тул жороор ихэвчлэн ланолинтой хослуулдаг.

2. Парафин парафин

Мөн газрын тос боловсруулахаас гаргаж авдаг. Цагаан, хатуу, нарийн талст масстай, хүрэхэд бага зэрэг тослог. Идэмхий шүлтээр саванжуулдаггүй. Химийн тэсвэртэй. Ус болон бусад бодисуудтай сайн холилддоггүй.

3. Вазелин тос шингэн парафин

Керосиныг нэрсний дараа олж авсан тосны фракц. Өнгөгүй тослог шингэн.

4. Нафталан цэвэршүүлсэн тос

Ногоон флюресценттэй хар өнгөтэй, өвөрмөц үнэртэй өтгөн, сироп шингэн.

5. Озокерит буюу уулын лав

Байгалийн ашигт малтмал. Энэ нь парафины цувралын өндөр молекул жинтэй нүүрс усны холимог юм.

6. Церезин

Үүнийг озокеритээс нэмэлт цэвэршүүлэх замаар гаргаж авдаг. Зөгийн лааны шинж чанарыг сануулдаг.

7. Газрын тос

Үүнийг нефтийн агаарын тээврийн тосыг лавгүйжүүлэх замаар олж авдаг. Энэ нь өндөр наалдамхай эрдэс тос бүхий хатуу парафины холимог, цайвар хүрэн масс юм.

1.3.2. Гидрофиль суурь

Энэ бүлэгт хамаарах суурь нь өөх тос, өөх тостой төстэй бодис агуулдаггүй. Тэд устай бүх харьцаагаар холилдох боловч химийн хувьд тогтворгүй бөгөөд зарим бодисуудтай урвалд ордог. Тэд сайн шингэж, арьснаас амархан угаадаг.

1. Желатин - глицерин суурь

Желатин (1-3%), глицерин (10-20%), ус (70-80%) холимог. Энэ суурь нь олон эмийг уусгадаг боловч хурдан мууддаг тул бичил биетний амьдрах таатай орчин юм.

2. Глицерин агуулсан тос

Нэг төрлийн тууштай тунгалаг масс. Үүнийг бэлтгэхийн тулд 93 цаг глицерин, 7 цаг улаан буудайн цардуул, 7 цаг ус авна. Өмнөх цагаа бэлтгэ. Удаан хугацаагаар хадгалахад задардаг

3. Стеаратын суурь ("алга болох" эсвэл шингээх" суурь).

Эдгээр нь стеаратын хэсгүүдийн суспенз юм. Тэдний найрлага өөр байж болно. Ихэнхдээ эдгээр суурь нь: стеарины хүчил, шүлт.

4. Полиэтилен гликолын суурь

Полиэтилен гликолыг ус, калийн гидроксидын дэргэд этилен ислийг полимержуулах замаар олж авдаг. Эдгээр нь хоёр атомт спирт юм.

5. Органик бус бодисоос үүссэн суурь

Тосон түрхлэгийг олж авах органик бус бодисуудын дунд бентонит шавар, хөнгөн цагаан гидроксид, цахиурын гель, гекторит болон бусад заримыг усан гель хэлбэрээр санал болгодог. Эдгээрээс бентонит шавар нь тос суурь болгон практик хэрэглээг олсон.

Гидрофиль - липофиль суурь

Үүнд: эмульгатор бүхий липофилийн суурийн усгүй хайлш (шингээх суурь): ус-тос, тос-ус эмульсийн суурь.

1. Дээд хэмжээний спирт - спермацети саванжуулах бүтээгдэхүүн: цетил ба стеарил;

2. Өндөр молекул жинтэй цикл спиртүүд – гидролан, устөрөгчжүүлсэн, үнэргүйжүүлсэн ланолин;

3. Полимержүүлсэн глицениний деривативууд;

4. Спанс – сорбитан ба өндөр тосны хүчлүүдийн хэсэгчилсэн эфир;

5. Пентол - эфир, спирт, пентаэртритол, олейны хүчлийн холимог;

6. Өөх тосны сахар – сахарозын өөх тосны хүчил ихтэй хэсэгчилсэн эфир

7. Ихрүүд – spans-ийг этилен ислээр боловсруулснаар олж авдаг.

8. Мири – полиоксиэтилен гликол ба өндөр тосны хүчлүүдийн эфир.

9. Брин – полиоксиэтилен гликол ба дээд спиртийн эфир.

Эдгээр суурь дээр бэлтгэсэн тос нь арьсанд сайн шингэж, тэдгээрт оруулсан эмийн бодисыг амархан ялгаруулдаг.

1.4 Туслах бодис

1.4.1. Ерөнхий ойлголтууд

Туслах бодис нь эмийн бэлдмэлийг бэлтгэхэд шаардлагатай нэмэлт бодис юм. Үр дүнтэй эмийг бий болгохын тулд олон тооны туслах бодис хэрэглэх шаардлагатай. Саяхныг хүртэл туслах бодисууд нь фармакологийн болон химийн хувьд хайхрамжгүй байхыг шаарддаг. Гэсэн хэдий ч эдгээр бодисууд нь эмийн бодисын фармакологийн үйл ажиллагаанд ихээхэн нөлөөлдөг болох нь тогтоогдсон: эмийн бодисын нөлөөг нэмэгдүүлэх эсвэл идэвхийг бууруулж, янз бүрийн шалтгааны нөлөөн дор үйл ажиллагааны шинж чанарыг өөрчлөх, тухайлбал нарийн төвөгтэй формац, молекулын урвал, хөндлөнгийн оролцоо. , гэх мэт.

Химийн бүтцийн дагуу туслах бодис нь IUD юм. BMC-д M.m ≥ 10,000-тай байгалийн болон синтетик бодисууд орно.Тэдний молекулууд нь хоорондоо холбогдсон эсвэл бөөрөнхий хэлбэртэй урт утаснууд юм. IUD-ийг бүх төрлийн тунгийн технологид ашигладаг: тос, лаа, шахмал гэх мэт суурь, тогтворжуулагч, сунгах бүрэлдэхүүн хэсэг, амтыг засах бодис болгон ашигладаг. Технологид шинэ IUD-ийг нэвтрүүлснээр шинэ тунгийн хэлбэрийг бий болгох боломжтой болсон: урт хугацааны үйлчилгээтэй олон давхаргат шахмал, spansules (IUD уусмалаар шингээсэн мөхлөгүүд), микрокапсулууд; нүдний эмчилгээний кино; хүүхдийн тунгийн хэлбэрүүд.

Туслах бодисууд нь бараг бүх эмийн туслах бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд хэрэглэх үед биеийн эд, эрхтэнтэй харьцдаг тул тэдэнд тодорхой шаардлага тавьдаг.

Туслах бодисын хувьд дараахь шаардлагыг хангасан байх ёстой.

1. Эмийн эмчилгээний зориулалтад нийцсэн байдал. Туслах бодис нь эмийн биологийн хүртээмжид нөлөөлөх эсвэл өөрчлөх ёсгүй;

2. Хэрэглэх хэмжээ нь биологийн хувьд хоргүй, биеийн эд эстэй био нийцтэй, харшил үүсгэгч, хорт нөлөөгүй байх;

3. Туслах бодис нь тунгийн хэлбэрт шаардлагатай шинж чанарыг өгөх ёстой: бүтэц-механик, физик-химийн шинж чанар, тиймээс биологийн хүртээмжийг хангах. Туслах бодис нь эмийн органолептик шинж чанарт сөрөг нөлөө үзүүлэх ёсгүй: амт, үнэр, өнгө гэх мэт.

4. Эмийн бэлдмэлийг бэлтгэх, хадгалах явцад эмийн бодис, сав баглаа боодол, битүүмжлэл, түүнчлэн технологийн тоног төхөөрөмжийн материалтай химийн болон физик-химийн харилцан үйлчлэлгүй байх.

5. Үйлдвэрлэсэн эмийн (эцсийн бүтээгдэхүүн) цэвэр байдлын зэргээс хамааран бичил биетний зөвшөөрөгдөх дээд зэргийн бохирдлын шаардлагыг дагаж мөрдөх; ариутгал хийх боломж.

6. Эдийн засгийн хүртээмжтэй байдал. Хүнсний үйлдвэрт хэрэглэдэг бодисын жагсаалтыг багасгах шаардлагатай байна. .

1.4.2. Туслах бодисын ангилал

Туслах бодисын ангилал нь хэд хэдэн шинж чанарт суурилдаг.

1) байгаль (химийн бүтцийг оруулаад);

2) эмийн технологийн шинж чанар, фармакокинетикт үзүүлэх нөлөө.

Туслах бодисын шинж чанараас хамааран үүнийг дараахь байдлаар хувааж болно.

1. Байгалийн

1.1. органик нэгдлүүд

1.2. органик бус нэгдлүүд

2. Синтетик ба хагас синтетик бодис.

Тунгийн хэлбэрийн физик-химийн шинж чанар, фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөний дагуу туслах бодисыг ангилна.

1. Үүсгэгч бодис

2. Тогтворжуулагч

3. Уусгагч бодис

4. Уртасгагч

5. Засварлах хэрэгсэл.

1.4.2.1 Туслах бодисын шинж чанараар нь ангилах

Байгалийн туслах бодисууд

Байгалийн гаралтай туслах бодисыг түүхий эд, бичил биетний гаралтай түүхий эд, эрдэс бодисыг боловсруулах замаар гаргаж авдаг.

Цардуул. Амилаза ба амилопектин гэсэн 2 фракцаас бүрдэнэ. Амилоз нь бүлээн усанд уусдаг бөгөөд амилопектин нь зөвхөн хавдсан байдаг. Цардуулыг хатуу тунгийн хэлбэрээр хэрэглэдэг. 10% -ийн уусмалыг суспенз ба эмульсийн тогтворжуулагч болгон ашигладаг.

Алгинатууд- алгины хүчил ба түүний давс. Алгиний хүчил - BMC, далайн ургамлаас гаргаж авдаг.

Агароид-Бүтэц нь глюкоз, галактозоос гадна эрдэс элементүүд (Ca, Mg, S гэх мэт) орно. Далайн ургамлаас гаргаж авсан.

Пектин– олон ургамлын эсийн хананы нэг хэсэг. Желатинжуулах чадвартай.

Микробын PSХамгийн түгээмэл нь аубазидан юм - Aireobasidium pullulans мөөгөнцрийн мөөгөнцөр ашиглан микробиологийн нийлэгжилтээр олж авдаг.

Коллаген- Эх үүсвэр нь үхрийн арьс. Торгоны давсны боловсруулалтаар олж авсан. Коллаген нь шархыг фурацилин, борын хүчил, чацарганы тос, метилурацил, мөн a/b бүхий нүдний хальс хэлбэрээр бүрхэхэд ашигладаг.

ЖелатинАрьсны үлдэгдлийг ууршуулах замаар олж авсан уургийн шинж чанартай IUD нь гликол, аланин, аргинин, лейцин, лизин, глютамины хүчил агуулдаг.

Органик бус полимеруудаас бентонит, аэросил, талькийг ихэвчлэн ашигладаг.

Бентонит– 0.01 мм ширхэгийн хэмжээтэй талст бүтэцтэй эрдэс хэлбэрээр. Тэд нарийн төвөгтэй найрлагатай. Ерөнхий томъёо: Al 2 O 3 *SiO 2 *n H 2 O. Хавдах, гель хийх чадвар нь тэдгээрийг тос, шахмал, нунтаг, мөхлөг үйлдвэрлэхэд ашиглах боломжийг олгодог. Бентонитууд нь эмийг зөөлрүүлэх, тараах, шингээх чадвар сайтай, эмийн бодисыг амархан ялгаруулдаг.

Аэросил– цахиурын давхар исэл SiO 2, шингээх шинж чанартай маш хөнгөн микронжуулсан нунтаг.

Байгалийн нэмэлт бодисыг ашиглах эерэг тал нь биологийн өндөр хор хөнөөлгүй байдаг. Өнөөдөр туслах бодисын 1/3 нь байгалийн гаралтай байдаг. Ургамлын биополимерийг эмульгатор, тогтворжуулагч, уртасгагч болон бусад зорилгоор эмийн хэлбэрийг үйлдвэрлэхэд ашигладаг.

Байгалийн туслах бодисын сөрөг тал нь бичил биетний өндөр бохирдолд өртдөг тул PS болон уургийн уусмал хурдан мууддаг. Ариутгах, хадгалах бодис нэмэх нь байгалийн туслах бодисын бичил биетний бохирдлыг зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээнд хүртэл бууруулж чадна.

Синтетик болон хагас синтетик туслах бодисууд

LF технологид нийлэг болон хагас синтетик бодисууд улам бүр нэмэгдэж байна. Энэ нь тэдний хүртээмжтэй байдал, i.e. хүссэн шинж чанартай бодисыг нэгтгэх боломж. Жишээлбэл, МК-ийн деривативууд: Na-давс MC нь усанд уусдаг, гидроксипропилцеллюлоз нь уусдаггүй тул ходоодны шүүсний хүчиллэг орчноос эмийн бодисыг хамгаалах зорилгоор шахмал, драже зэргийг бүрхэхэд ашигладаг.

Энэ бүлэгт целлюлозын эфир онцгой байр эзэлдэг. Эдгээр нь целлюлозын гидроксил бүлгийн устөрөгчийн атомыг спиртийн үлдэгдэл - алкид (эфир үйлдвэрлэхэд) эсвэл хүчиллэг үлдэгдэл - ацил (эфир үйлдвэрлэхэд) -ээр солих бүтээгдэхүүн юм.

Метилцеллюлозуусдаг (MC) - целлюлоз ба метанолын энгийн эфир. MC-ийн усан уусмал нь өндөр сорбци, эмульс, чийгшүүлэх шинж чанартай байдаг. Технологи нь 0.5-1% усан уусмалыг өтгөрүүлэгч, тогтворжуулагч, түрхлэг, түрхлэгийн гидрофобик суурийг гидрофилизаци хийх, суспенз, эмульс үйлдвэрлэхэд эмульгатор, тогтворжуулагч, мөн нүдний дусаалга сунгах бүрэлдэхүүн хэсэг болгон ашигладаг.

Энэ бүлгийн бусад бодисууд: натри - карбоксиметилцеллюлоз (Na - CMC), гидроксипропилметилцеллюлоз ба целлюлоз ацетат.

МК-ийн төвлөрсөн уусмал нь хатах үед ил тод, удаан эдэлгээтэй хальс үүсгэдэг - хальсан бүрээс. Мм MC 150 - 300 мянга.

Поливинол– синтетик усанд уусдаг винил ацетат полимер, поливинил спирт (PVA). Бүтцийн томьёо [ -CH2 – CH - ] n, энд n нь макромолекул дахь бүтцийн нэгжийн тоо юм.

Полиэтилен исэл.(PEO – 400) – наалдамхай өнгөгүй шингэн, PEO – 1500 – лав (хайлах цэг 35 - 41°C). Усанд уусдаг, этанол. Тос, эмульс, суспенз, лаа үйлдвэрлэх технологид ашигладаг.

Унтдаг– өндөр тосны хүчил агуулсан сорбитан эфир. Spen –20 нь лаурины хүчлийн эфир, спен – 40 нь пальмитийн хүчлийн эфир, спен – 60 нь стеарины хүчлийн эфир, спен – 80 нь олейны хүчлийн эфир юм. Спенс нь липофилийн нэгдлүүд юм. Тэд тос, этанолд уусдаг. Ус/тосны эмульс үүсгэнэ

Ихрүүд- полиоксиэтилжүүлсэн сорбитан (спен) ба түүнээс дээш өөх тосны хүчлүүдийн моноэфирүүд. Tweens бэлтгэх хөөсийг этилен оксидоор NaOH-ийн оролцоотойгоор боловсруулдаг. Tweens ус болон органик уусгагчид уусдаг. Анагаах ухаанд Tween - 80 эмульс, суспензийг тогтворжуулах, түүний дотор тарилгын зориулалтаар ашигладаг.

Силиконууд- цахиурын органик полимер. Цахиурын органик шингэн (esilon - 4 ба esilon - 5) хамгийн өргөн хэрэглэгддэг. Химийн идэвхтэй бүлгүүд байхгүй тул силиконууд нь химийн идэвхгүй чанараараа тодорхойлогддог: исэлддэггүй, түрэмгий орчинд өртдөггүй, гидрофобик шинж чанартай, халуунд тэсвэртэй байдаг. .

1.4.2.2 Туслах бодисыг эмийн физик-химийн шинж чанар, фармакокинетикт үзүүлэх нөлөөгөөр нь ангилах

Үүсгэх бодисууд

Энэ бүлгийн туслах бодисыг шингэн тунгийн хэлбэр, хатуу тунгийн хэлбэрийн дүүргэгч (нунтаг, шахмал, шахмал гэх мэт), тос, лааны суурь зэрэг технологид тархах орчин (ус эсвэл усан бус орчин) болгон ашигладаг. Үүсгэх бодисууд нь шаардлагатай масс эсвэл эзэлхүүнийг бий болгож, тодорхой геометрийн хэлбэрийг өгөх боломжийг олгодог. Шингэн тунгийн хэлбэрийг бэлтгэхэд зориулсан дисперсийн зөөвөрлөгчөөс усыг (цэвэршүүлсэн эсвэл тарилгын зориулалттай) ихэвчлэн усан бус уусгагч болгон ашигладаг - этанол, глицерин, өөх тос, вазелин, полиэтилен исэл, пропилен гликол гэх мэт. Тос технологид, Вископластик бодисыг ихэвчлэн суурь ба гидрофиль болгон ашигладаг. Лаа хийхийн тулд усанд уусдаггүй (какаоны цөцгийн тос, бутирол, устөрөгчжүүлсэн тос) болон уусдаг (желатин, полиэтилен исэл гэх мэт) бодис, тэдгээрийн хослолыг ашигладаг.

Тогтворжуулагч

Тогтвортой байдал гэдэг нь эмийн үйлдвэрлэсэн цагаас хойш тодорхой хугацаанд физик, химийн шинж чанарыг хадгалах шинж чанар юм.

Тогтворжуулагчийн ангилал:

1) физик, химийн систем:

желато; MC деривативууд; бичил биетний PS; PVP; бентонит, ихэр - 80

2) химийн бодисууд:

гидролизийн процессыг дарангуйлдаг бодис (хүчил, шүлт, буфер систем); исэлдэлтийн процессыг дарангуйлдаг бодисууд (натри метабисульфит, тиокарбамид, трилон В гэх мэт).

3) нянгийн эсрэг тогтворжуулагч (хадгалах бодис):

органик металлын нэгдлүүд; органик нэгдлүүд (фенолын спирт, хүчил, эфир, дөрөвдөгч аммонийн нэгдлүүдийн давс, эфирийн тос).

Физик-химийн системийг тогтворжуулагч нь үнэ цэнэтэй шинж чанараараа эмнэлгийн практикт хэрэглэгддэг гетероген системд (суспенз ба эмульс) ихээхэн ач холбогдолтой байдаг: муу уусдаг эмээс эм үйлдвэрлэх, хэрэглэх чадвар.

Химийн тогтворжуулагчийг эм үйлдвэрлэх, удаан хугацаагаар хадгалахад ашигладаг. Энэ төрлийн тогтворжуулалт нь янз бүрийн төрлийн ариутгал, ялангуяа дулааны нөлөөнд өртсөн тунгийн хэлбэрт ихээхэн ач холбогдолтой юм.

Нянгийн эсрэг тогтворжуулагч (хадгалах бодис) нь эмийг бичил биетний нөлөөллөөс хамгаалахад ашиглагддаг. Лаазлах нь үйлдвэрлэлийн процессын ариун цэврийн дүрмийг дагаж мөрдөхийг үгүйсгэхгүй бөгөөд энэ нь эмийн бичил биетний бохирдлыг багасгахад туслах ёстой. Хадгалах бодис нь эмэнд ордог бичил биетний өсөлтийг дарангуйлдаг бодис юм. Эдгээр нь эмийн ариутгал, эсвэл ариутгагдаагүй эм дэх эмгэг төрүүлэгч бус бичил биетний зөвшөөрөгдөх дээд хэмжээг хадгалах боломжийг олгодог. Хадгалах бодисууд нь бусад туслах бодисуудтай адил шаардлага тавьдаг. Хадгалах бодисын жишээ: мөнгөн усны органик металлын нэгдлүүд (мертиолат), этилийн спирт, бензилийн спирт, хлорбутанол гидрат, фенол, хлорокрезол гэх мэт.

Эфирийн тосыг гадны хэрэглээний эм (тос, эмульс, liniments) хадгалах бодис болгон ашигладаг. Фенолын нэгдлүүдийг агуулсан эфирийн тос - булан, дилл, лаванда, сарнай, гоньд, нимбэг. Эдгээр нь зөвхөн хадгалах шинж чанартай төдийгүй арьсны эмгэг төрүүлэгч микрофлор, түүний дотор кандидоз үүсгэдэг мөөгөнцрийн эсрэг нян устгах үйлчилгээтэй байдаг.

Уусгагч

Уусгах гэдэг нь усанд уусдаггүй бодисыг гадаргуугийн усан уусмалд аяндаа шилжих үйл явц юм. Уусгагчийг ашиглах нь уусдаггүй эмийн бодис бүхий тунгийн хэлбэрийг бэлтгэх боломжийг олгодог. Эдгээр нь a / b бүлэг, цитостатик, дааврын эм юм. Tween - 80-ийг хэрэглэх үед тарилгын дааврын уусмал (шахмал оронд), гавар (тосны оронд) усан уусмал гэх мэтийг олж авсан. Энэ тохиолдолд эмийг хурдан, бүрэн шингээж авдаг бөгөөд энэ нь эмийн тунг бууруулахад хүргэдэг.

Уртасгагчид

Уртасгагч нь эмийн биед байх хугацааг нэмэгдүүлдэг туслах бодис юм.

Бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг сунгах нь туслах бодисуудад тавигдах шаардлагаас гадна бие дэх эмийн оновчтой түвшинг хадгалах, түүний концентрацийн огцом хэлбэлзэл байхгүй байх ёстой. Цусан дахь эмийн хамгийн их концентраци нь хэрэглэсэн тун, шингээлтийн хурдтай шууд пропорциональ, бодисыг биеэс ялгаруулах хурдтай урвуу пропорциональ байна.

Мансууруулах бодисыг уртасгах технологийн янз бүрийн аргууд байдаг: тархалтын орчны зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлэх (эмийг гельээр бүрхэх); эмийн бодисыг хальсан бүрхүүлд оруулах; уусдаг эмийн бодисыг түдгэлзүүлэх; уусмалын оронд нүдний эмчилгээний хальс үүсгэх гэх мэт.

Хамгийн тохиромжтой нь эмийн бодисыг гель дотор хийх эсвэл усгүй уусгагчийг (PEO - 400, тос гэх мэт) тархалтын орчин болгон ашиглах явдал юм. Урт хугацааны эмийн гель болгон янз бүрийн концентрацитай IUD уусмалыг ихэвчлэн ашигладаг бөгөөд энэ нь сунгах хугацааг зохицуулах боломжийг олгодог. Ийм бодисууд нь MC, CMC болон натрийн CMC (1%), PVP, коллаген гэх мэт IUDs орно. (жишээ нь - 1% MC-ээр удаан хугацаагаар сульфацилийн натрийн 10% уусмал хэлбэрээр нүдний дусаалга).

Залруулга

Эдгээрт янз бүрийн эмийн бодисын амт, өнгө, үнэрийг засах боломжтой туслах бодисууд орно. Хүүхдийн практикт илүү их ашигладаг. Уусмал, сироп, ханд, эссэнц хэлбэрийн байгалийн болон синтетик бодисыг засч залруулах бодис болгон ашигладаг. Сироп: элсэн чихэр, интоор, бөөрөлзгөнө, чихэр өвс. Чихэрлэг бодисууд - сахароз, лактоз, фруктоз, сорбитол, сахарин. Хамгийн ирээдүйтэй нь сорбитол бөгөөд энэ нь мөн хадгалалтын бодис юм. Амтлагч бодисууд нь эмийн бодис, хэлний амт нахиа бүрхдэг төрөл бүрийн IUD - агар, алгинат, МК, пектин агуулдаг. Эфирийн тос: гаа, гоньд, жүрж.

Бүлэг 2. Материал ба судалгааны арга

Материал:зуурмаг, шавар, хэмжих хэрэгсэл, таарын жин, гар жин, усан ванн, хөргөгч, гулсуур, цэвэршүүлсэн ус, бодис PEG-400, PEG-1500, глицерин, Na-CMC, 1.4% натрийн бикарбонатын уусмал, хлорофиллиптийн спиртийн уусмал 1%.

Судалгааны аргууд:

Органолептик шинжилгээний аргууд:өнгө, үнэр, амтыг тодорхойлох (суббукал гель) LF.

Нэг төрлийн байдлыг тодорхойлох.Хоёр дээжийг шилэн слайд дээр тавьдаг. Хоёрдахь шилээр таглаад 2 см орчим диаметртэй толбо үүсэх хүртэл сайтар дарна.Үзсэн толбыг нүцгэн нүдээр (нүднээс 30 см-ийн зайд) шалгаж үзэхэд нүдэнд харагдахуйц тоосонцор илрэхгүй. дээжүүд.

Нийт бичил биетний тоог тодорхойлох (TMC):Зөөлөн LF-ийг 1 г хэмжээтэй асептик нөхцөлд жигнэж, 10 мл ариутгасан 1.4% натрийн бикарбонатын уусмал бүхий туршилтын хоолойд шилжүүлэн, гуурсыг алганы хооронд 2-4 минутын турш эргүүлж, 0.5 мл-ийн уусмалыг тараана. үүссэн уусмалыг Петрийн аяганд MPA орчинд тарина. Тарьсан аяга тавгийг термостатад 48 цагийн турш байрлуулж, дараа нь колонийн тоог тоолж, 1 мл эсвэл 1 г дээжинд нянгийн тоог тодорхойлно.

Нийт бичил биетний тоо (TMC) - 1 г (мл) эмэнд агуулагдах бичил биетний тоог ургасан колонийн тоогоор тодорхойлно.

Мөөгний нийт тоог тодорхойлох:Мөөгний нийт тоог тодорхойлохдоо хатуу Sabouraud орчинд 0.5 мл бүхэлд нь буюу 1:10 шингэрүүлсэн бэлдмэлийг тарьдаг. Үр тариаг 24 0 С-т 5 хоногийн турш өсгөвөрлөж, дараа нь ургасан колонийн тоог тоолж, 1 мл (1 гр) эм дэх мөөгөнцрийн тоог тодорхойлно.

Оппортунист ба эмгэг төрүүлэгч бичил биетнийг чанарын хувьд тодорхойлох

Enterobacteriaceae гэр бүлийн бактерийг тодорхойлох (Удам Escherichia, Salmonella, Shigella):Эмийн тариалалт нь эндо ба висмут - сульфит агарын орчинд явагддаг. Энтеробактерийг тодорхойлохдоо дараахь байдлаар явагдана: хэрэв дээжинд цитохром оксидазын сөрөг хариу үйлдэл үзүүлдэг, глюкозыг исгэж, нитратыг нитрит болгон бууруулдаг грам сөрөг спорын бус нян байгаа бол сорилтын бэлдмэл нь Enterobacteriaceae овгийн бактерийг агуулна.

Эмгэг төрүүлэгч стафилококкийг тодорхойлох. (Алтан стафилококк):Эмгэг төрүүлэгч стафилококкийг тодорхойлох нь шар давсны агар дээр тарих замаар хийгддэг. Энэ орчинд эмгэг төрүүлэгч стафилококк нь лецитиний задралыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь колонийн эргэн тойронд үүлэрхэг бүс үүсэх замаар захын дагуу цахилдаг гэрэлтдэг. Тусгаарлагдсан цэвэр өсгөвөрт плазмкоагулаза байгаа эсэхийг шалгана.

Эмийн бүтээгдэхүүнд нөхцөлт эмгэг төрүүлэгч болон эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд байгаа нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. XI хэвлэлийн Улсын фармакопейн шаардлагын дагуу эмийн бичил биетний бохирдлыг үнэлэх дараах шалгуурыг баталсан (Хүснэгт 1).

Хүснэгт 1. Эмгэг төрүүлэгч бус бичил биетний тунгийн хэлбэрийн зөвшөөрөгдөх дээд агууламжийн стандарт.

Гэдэсний аав, алтан стафилококк, Pseudomonas aeruginosa байхыг зөвшөөрдөггүй. . .

Бүлэг 3. Бидний хийсэн судалгааны үр дүн

PEG-400, 1500 болон глицерин, Na - CMC дээр суурилсан хлорофиллипт агуулсан зөөлөн LF (гель) бэлтгэх.

Rp: Chlorophillipti spirituosae 1.0

Сонгох чадвар багатай β-хориглогчдын үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацааны ялгаа нь химийн бүтэц, липофиль чанар, ялгарах замаас хамаарна. Гидрофил, липофилик, амфофил эмүүд байдаг.

Липофилик эм нь ихэвчлэн элгэнд метаболизмд ордог бөгөөд хагас задралын хугацаа харьцангуй богино байдаг (T 1/2). Липофилик чанар нь элэгний ялгарах замтай хавсардаг. Липофилик эмүүд нь ходоод гэдэсний замд хурдан, бүрэн (90% -иас илүү) шингэдэг, элэг дэх бодисын солилцоо нь 80-100%, ихэнх липофилийн β-хориглогчдын (пропранолол, метопролол, альпренолол гэх мэт) биологийн хүртээмжтэй байдаг. Элэгээр дамжин өнгөрөх "анхны" нөлөө нь 10-40% -иас бага зэрэг их байдаг (Хүснэгт 5.4).

Элэгний цусны урсгалын төлөв байдал нь бодисын солилцооны хурд, нэг тунгийн хэмжээ, эмийн хэрэглээний давтамж зэрэгт нөлөөлдөг. Ахмад настан, зүрхний дутагдал, элэгний хатууралтай өвчтөнүүдийг эмчлэхдээ үүнийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед ялгарах хурд буурдаг.

Хүснэгт 5.4

Липофилийн β-хориглогчдын фармакокинетик үзүүлэлтүүд

Элэгний үйл ажиллагаа буурахтай пропорциональ. Удаан хугацааны хэрэглээтэй липофилик эм нь элэгний цусны урсгалыг бууруулж, өөрийн бодисын солилцоо болон бусад липофилик эмийн бодисын солилцоог удаашруулдаг. Энэ нь хагас задралын хугацаа нэмэгдэж, липофилийн эмийн нэг удаагийн (өдөр тутмын) тун, давтамжийг бууруулах, үр нөлөөг нэмэгдүүлэх, хэтрүүлэн хэрэглэх аюулыг тайлбарлаж байна.

Липофилийн эмийн бодисын солилцоонд микросомын исэлдэлтийн түвшин ихээхэн нөлөөлдөг. Липофилийн β-хориглогчдын микросомын исэлдэлтийг өдөөдөг эмүүд (хүнд тамхи татах, архи, рифампицин, барбитурат, дифенин) нь тэдний ялгаралтыг хурдасгаж, үр нөлөөг бууруулдаг. Эсрэг нөлөө нь элэгний цусны урсгалыг удаашруулж, гепатоцитын микросомын исэлдэлтийн хурдыг бууруулдаг эмүүд (циметидин, хлорпромазин) үзүүлдэг.

Липофилийн бета-хориглогчдын дотроос элэгний дутагдалтай тохиолдолд бетаксолол хэрэглэх нь тунг тохируулах шаардлагагүй боловч бетаксолол хэрэглэх үед бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдал, диализийн үед эмийн тунг тохируулах шаардлагатай байдаг. Элэгний үйл ажиллагаа хүндэрсэн тохиолдолд метопрололын тунг тохируулна.

β-хориглогчдын липофилийн шинж чанар нь цус-тархи, гистеро-ихсийн саадаар дамжин нүдний хөндий рүү нэвтрэхэд тусалдаг.

Гидрофиль эм нь ихэвчлэн бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй, удаан хугацаагаар ялгардаг.Гидрофиль эм нь ходоод гэдэсний замд бүрэн шингэдэггүй (30-70%), жигд бус (0-20%), бөөрөөр 40-70% өөрчлөгдөөгүй ялгардаг. эсвэл хэлбэрээр метаболитууд нь липофилийн β-хориглогчтой харьцуулахад хагас задралын хугацаа (6-24 цаг) урт байдаг (Хүснэгт 5.5).

Гломеруляр шүүлтүүрийн хурд буурах (бөөрний архаг дутагдалтай өндөр настай өвчтөнүүдэд) нь гидрофилик эмийн ялгаралтыг бууруулдаг тул тунг багасгах, хэрэглэх давтамжийг багасгах шаардлагатай байдаг. Та ийлдэс дэх креатинины концентрацийг хянах боломжтой бөгөөд энэ нь бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурд 50 мл / мин-ээс багасвал түүний түвшин нэмэгддэг. Энэ тохиолдолд гидрофиль β-хориглогчийг хэрэглэх давтамж нь өдөр бүр байх ёстой. Гидрофил β-хориглогчдын хувьд пенбуталол шаардлагагүй

Хүснэгт 5.5

Гидрофил β-хориглогчдын фармакокинетик үзүүлэлтүүд

Хүснэгт 5.6

Амфофил β-хориглогчдын фармакокинетик үзүүлэлтүүд

бөөрний дутагдлын үед тунг тохируулах. Надолол нь бөөрний цусны урсгал, бөөрөнцөрийн шүүлтүүрийн хурдыг бууруулдаггүй бөгөөд бөөрний судаснуудад судас өргөсгөх нөлөөтэй байдаг.

Гидрофил β-хориглогчдын бодисын солилцоонд микросомын исэлдэлтийн түвшний нөлөөлөл бага байна.

Хэт богино хугацаанд үйлчилдэг β-хориглогчдыг цусны эфиразын нөлөөгөөр устгадаг бөгөөд зөвхөн судсаар тарихад ашигладаг. Цусны эфиразын нөлөөгөөр устдаг β-хориглогчдын хагас задралын хугацаа маш богино бөгөөд дусаахыг зогсоосноос хойш 30 минутын дараа тэдний нөлөө зогсдог. Ийм эмийг цочмог ишеми эмчлэх, мэс заслын үед эсвэл мэс заслын дараах үе шатанд ховдолын суправентрикуляр тахикарди пароксизмийн үед ховдолын хэмнэлийг хянахад ашигладаг. Богино үргэлжлэх хугацаа нь цусны даралт ихсэх, зүрхний дутагдалтай өвчтөнд хэрэглэхэд аюулгүй болгодог бөгөөд эмийн βl-сонгомол чанар (эсмолол) нь гуурсан хоолойн бөглөрөлд илүү аюулгүй болгодог.

Амфофил β-хориглогч нь өөх тос, усанд уусдаг (ацебутолол, бисопролол, пиндолол, целипролол) бөгөөд элэгний метаболизм ба бөөрөөр ялгарах гэсэн хоёр замтай байдаг (Хүснэгт 5.6).

Эдгээр эмийн тэнцвэртэй цэвэрлэгээ нь бөөр, элэгний дунд зэргийн дутагдалтай өвчтөнүүдэд хэрэглэх аюулгүй байдлыг тодорхойлдог бөгөөд бусад эмүүдтэй харьцах магадлал бага байдаг. Зөвхөн бөөр, элэгний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед эмийг зайлуулах хурд буурдаг. Энэ тохиолдолд тэнцвэртэй клиренс бүхий β-хориглогчдын хоногийн тунг 1.5-2 дахин бууруулах шаардлагатай.

Бөөрний архаг дутагдлын үед амфофил β-хориглогч пиндол нь бөөрний цусны урсгалыг нэмэгдүүлдэг.

β-хориглогчдын тунг эмнэлзүйн үр нөлөө, зүрхний цохилт, цусны даралтын түвшинг харгалзан дангаар нь сонгох ёстой. β-хориглогчийн эхний тун нь эмчилгээний нэг удаагийн дундаж тунгийн 1/8-1/4 байх ёстой бөгөөд хэрэв үр дүн хангалтгүй бол тунг 3-7 хоног тутамд нэг удаагийн эмчилгээний дундаж тун хүртэл нэмэгдүүлнэ. Босоо байрлалд амрах үед зүрхний цохилт минутанд 55-60, систолын даралт 100 мм м.у.б-аас багагүй байх ёстой. β-хориглогчийн үр нөлөөний хамгийн их хүч нь β-хориглогч, липофилийн β-хориглогчийг тогтмол хэрэглэсний дараа 4-6 долоо хоногийн дараа ажиглагддаг.

өөрсдийн бодисын солилцоог удаашруулах чадвартай. Тунгийн давтамж нь anginal халдлагын давтамж, β-хориглогчийн үйл ажиллагааны үргэлжлэх хугацаа зэргээс хамаарна.

β-хориглогчдын брадикардик ба гипотензи нөлөөний үргэлжлэх хугацаа нь хагас задралын хугацаанаас их, харин антиангиналь нөлөө үзүүлэх хугацаа нь сөрөг хронотроп нөлөөний үргэлжлэх хугацаанаас бага байдаг гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.

ANGINA PARDIA-ийн ЭМЧИЛГЭЭНИЙ β-АДРЕНОБЛОКЕРЫН АНТИАНГИНАЛ БА ЭСРЭГ ХЭМИЙН ҮЙЛЧИЛГЭЭНИЙ МЕХАНИЗМ.

Зүрхний титэм судасны цусны урсгалыг нэмэгдүүлж, зүрхний хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг бууруулснаар зүрхний булчингийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээ ба түүнийг титэм артериар дамжуулан хүргэх тэнцвэрийг сайжруулах боломжтой.

β-хориглогчдын антиангиналь ба ишемийн эсрэг үйлдэл нь гемодинамикийн үзүүлэлтүүдэд нөлөөлөх чадварт суурилдаг - зүрхний цохилт, миокардийн агшилт, системийн цусны даралтыг бууруулах замаар миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэглээг багасгах. β-хориглогч нь зүрхний цохилтыг бууруулж, диастолын үргэлжлэх хугацааг нэмэгдүүлдэг. Зүүн ховдолын миокардид хүчилтөрөгч хүргэх нь гол төлөв диастолын үед явагддаг, учир нь систолын үед титэм артериуд нь эргэн тойрны миокардид шахагдаж, диастолын үргэлжлэх хугацаа нь титэм судасны цусны урсгалын түвшинг тодорхойлдог. Миокардийн агшилтын бууралт, зүрхний цохилт буурч, дистолик тайвшрах хугацааг уртасгах нь миокардийн диастолын цусны урсгалын хугацааг уртасгахад хувь нэмэр оруулдаг. Системийн цусны даралт буурч, зүрхний булчингийн агшилтын бууралтаас болж зүүн ховдол дахь диастолын даралт буурах нь даралтын градиентийг нэмэгдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг (аорт дахь дастолын даралт ба зүүн ховдлын хөндийн диастолын даралт хоорондын зөрүү), диастолын үед титэм судсыг нэвтрүүлэх.

Системийн цусны даралт буурах нь миокардийн агшилтын бууралт, зүрхний гаралтын бууралтаар тодорхойлогддог.

15-20%, төвийн адренергик нөлөөг (цус-тархины саадыг нэвтрүүлдэг эмийн хувьд), антиренин (60% хүртэл) β-хориглогчдын үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь систолын, дараа нь диастолын даралтыг бууруулдаг.

Зүрхний β-адренерг рецепторыг блоклосны үр дүнд зүрхний цохилт буурч, миокардийн агшилт буурах нь зүүн ховдол дахь хэмжээ, диастолын төгсгөлийн даралтыг ихэсгэхэд хүргэдэг бөгөөд үүнийг β-хориглогчдын хослолоор засдаг. зүүн ховдол руу цусны эргэлтийг бууруулдаг эмүүд (нировасодилаторууд).

Сонгомол шинж чанараас үл хамааран дотоод симпатомиметик идэвхгүй липофилик бета-адренерг рецептор хориглогч нь удаан хугацааны хэрэглээтэй зүрхний цочмог шигдээстэй өвчтөнүүдэд илүү их зүрхийг хамгаалах нөлөөтэй бөгөөд дахин давтагдах миокардийн шигдээс, гэнэтийн нас баралт, нийт эрсдлийг бууруулдаг. Энэ бүлгийн өвчтөнүүдийн нас баралт. Ийм шинж чанарыг метопролол, пропранолол (BHAT судалгаа, 3837 өвчтөн), тимолол (Норвегийн MSG, 1884 өвчтөн) тэмдэглэсэн. Дотоод симпатомиметик үйл ажиллагаа бүхий липофилик эмүүд нь антиангинийн эсрэг үр нөлөө багатай байдаг. Карведилол ба бисопрололын үр нөлөө нь зүрхийг хамгаалах шинж чанарын хувьд метопрололын хоцрогдсон хэлбэрийн үр дүнтэй харьцуулж болно. Гидрофиль β-хориглогч - атенолол, соталол нь зүрхний титэм судасны өвчтэй өвчтөнүүдийн нийт нас баралт, гэнэтийн нас баралтын давтамжид нөлөөлөөгүй. Хяналттай 25 судалгааны мета-шинжилгээний өгөгдлийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 5.8.

Хоёрдогч урьдчилан сэргийлэх зорилгоор β-хориглогчдыг Q долгионы миокардийн шигдээсээр дор хаяж 3 жил өвчилсөн бүх өвчтөнд, энэ бүлгийн эмийг хэрэглэхэд туйлын эсрэг заалт байхгүй, ялангуяа 50-аас дээш насны өвчтөнүүдэд зааж өгдөг. зүүн ховдолын урд талын хананы шигдээс, шигдээсийн дараах эрт angina, зүрхний цохилт ихсэх, ховдолын хэм алдагдал, зүрхний тогтвортой дутагдлын шинж тэмдэг.

Хүснэгт 5.7

Angina pectoris-ийн эмчилгээнд β-хориглогч

Анхаар,- сонгомол эм; # - одоогоор анхны эм нь ОХУ-д бүртгэгдээгүй байна; анхны эмийг тодоор тодруулсан;

* - нэг тун.

Хүснэгт 5.8

Миокардийн шигдээстэй өвчтөнүүдэд β-хориглогчдын зүрхийг хамгаалах үр нөлөө

CHF-д β-АДРЕНОБЛОКЕРЫН НӨЛӨӨ

CHF-ийн β-хориглогчдын эмчилгээний үр нөлөө нь хэм алдагдалын эсрэг шууд нөлөө, зүүн ховдлын үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлэх, титэм судасны өвчингүй байсан ч өргөссөн ховдолын архаг ишеми буурах, зүрхний булчинг дарах зэрэгтэй холбоотой юм. βl-адренергик өдөөлтийн нөхцөлд идэвхжсэн миокардиоцитын апоптозын үйл явц.

CHF-ийн үед цусны сийвэн дэх суурь норэпинефриний түвшин нэмэгдэж байгаа нь адренергик мэдрэлийн төгсгөлүүдээр түүний үйлдвэрлэл нэмэгдэж, цусны сийвэн рүү нэвтрэх хурд, цусны сийвэн дэх норэпинефриний цэвэршилт буурсантай холбоотой юм. , допамин, ихэвчлэн адреналин ихсэх дагалддаг. Суурийн сийвэн дэх норэпинефриний концентраци нь CHF-ийн үхлийн бие даасан таамаглал юм. CHF-ийн симпатик-адренал системийн үйл ажиллагааны эхний өсөлт нь нөхөн төлжих шинж чанартай бөгөөд зүрхний гаралтыг нэмэгдүүлэх, бүс нутгийн цусны урсгалыг зүрх, араг ясны булчинд дахин хуваарилахад хувь нэмэр оруулдаг; бөөрний судас нарийсах нь амин чухал эрхтнүүдийн цусны хангамжийг сайжруулахад тусалдаг. Дараа нь симпатик-адренал булчирхайн үйл ажиллагаа нэмэгддэг

өндгөвчний систем нь миокардийн хүчилтөрөгчийн хэрэгцээг нэмэгдүүлж, ишеми, зүрхний хэм алдалтыг нэмэгдүүлж, кардиомиоцитуудад шууд нөлөө үзүүлдэг - дахин хэлбэржих, гипертрофи, апоптоз, үхжил.

Катехоламины түвшин удаан хугацаанд нэмэгдсэнээр миокардийн β-адренерг рецепторууд нь сийвэнгийн мембран дээрх рецепторуудын тоо буурч, аденилат циклазатай рецепторуудын холболт тасалдсанаас болж нейротрансмиттерт мэдрэмтгий байдал (дезинитизаци) төлөвт ордог. Миокардийн β-адренерг рецепторын нягтрал хоёр дахин буурч, рецепторын бууралтын түвшин нь зүрхний булчингийн агшилт, зүрхний булчингийн агшилт, ялгарах фракцтай пропорциональ байна. Харьцаа ба β өөрчлөгдөнө 2 -адренерг рецепторууд β-ийг нэмэгдүүлэх чиглэлд 2 - адренорецепторууд. β-адренерг рецепторуудын аденилат циклазатай холболтыг тасалдуулах нь катехоламинуудын шууд кардиотоксик нөлөө, кардиомиоцитын митохондрид кальцийн ионоор хэт ачаалал өгөх, ADP-ийн рефосфоризацын үйл явцыг тасалдуулах, креатин фосфат ба ATP-ийн нөөцийг шавхах зэрэгт хүргэдэг. Фосфолипаза ба протеазыг идэвхжүүлэх нь эсийн мембраныг устгах, кардиомиоцитын үхэлд хувь нэмэр оруулдаг.

Миокарди дахь адренергик рецепторуудын нягтрал буурах нь норэпинефриний орон нутгийн нөөц шавхагдах, миокардийн адренергик дэмжлэгийн хангалттай ачааллыг зөрчих, өвчний явц зэрэгтэй хавсардаг.

CHF-д β-хориглогчдын эерэг нөлөө нь: симпатик үйл ажиллагаа буурах, зүрхний цохилт буурах, хэм алдагдалын эсрэг нөлөө, диастолын үйл ажиллагаа сайжирч, миокардийн гипокси буурах, гипертрофи регресс, үхжил, апоптоз буурах зэрэг болно. кардиомиоцитууд, ренин-ангиотензин-альдостероны системийг блоклосонтой холбоотой түгжрэлийн хэмжээ буурах.

USCP - Америкийн карведилолын хөтөлбөр, бисопрололтой CIBIS II ба метопролол сукцинаттай MERIT HF эмийг тогтвортой ялгаруулдаг судалгааны мэдээлэлд үндэслэн COPERNICUS, CAPRICORN нийт, зүрх судасны, гэнэтийн нас баралт, давтамж багассан талаар судалгаа хийсэн. Эмнэлэгт хэвтэх, CHF-тэй өвчтөнүүдийн хүнд хэлбэрийн нас барах эрсдлийг 35% -иар бууруулж, дээрх β-хориглогч нь бүх функциональ ангиллын CHF-тэй өвчтөнүүдийн фармакологийн эмчилгээний тэргүүлэх байр суурийг эзэлдэг. β-хориглогчдыг ACE дарангуйлагчтай хамт

CHF-ийн эмчилгээний гол хэрэгсэл юм. Тэдний өвчний явцыг удаашруулах, эмнэлэгт хэвтэх тоог удаашруулах, декомпенсацитай өвчтөнүүдийн прогнозыг сайжруулах чадвар нь эргэлзээгүй юм (нотлох баримтын түвшин А). β-хориглогчдыг энэ бүлгийн эмэнд ердийн эсрэг заалттай байдаггүй CHF бүхий бүх өвчтөнд хэрэглэнэ. Декомпенсацийн хүнд байдал, хүйс, нас, даралтын эхний түвшин (SBP 85 мм м.у.б-аас багагүй), зүрхний анхны цохилт нь β-хориглогчийг хэрэглэхэд эсрэг заалтыг тодорхойлоход бие даасан үүрэг гүйцэтгэдэггүй. β-хориглогчдыг томилох нь эхэлдэг 1 /8 CHF тогтворжсон өвчтөнүүдэд зориулсан эмчилгээний тун. CHF-ийн эмчилгээнд β-хориглогч нь "яаралтай тусламжийн эм" биш бөгөөд өвчтөнийг декомпенсаци, хэт шингэн алдалтаас чөлөөлж чадахгүй. Боломжит уулзалт β лСонгомол β-хориглогч бисопрололыг NYHA II - III ангиллын CHF, зүүн ховдолын ялгаралттай 65-аас дээш насны өвчтөнд анхан шатны эмчилгээний эм болгон хэрэглэнэ.<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βлЦусны даралт багатай үед хүнд тахикарди давамгайлж, дараа нь ACE дарангуйлагчийг нэмсэн эмнэлзүйн нөхцөлд сонгомол β-хориглогчийг зөвтгөж болно.

CHF-тэй өвчтөнд β-хориглогчдыг томилох тактикийг Хүснэгтэнд үзүүлэв. 5.9.

Эхний 2-3 сард β-хориглогчийг бага тунгаар хэрэглэх нь захын судасны эсэргүүцэл нэмэгдэж, миокардийн систолын үйл ажиллагаа буурахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь CHF-тэй өвчтөнд тогтоосон β-хориглогчийн тунг титрлэх шаардлагатай болдог. өвчний эмнэлзүйн явцыг динамик хянах. Эдгээр тохиолдолд шээс хөөх эм, ACE дарангуйлагчийн тунг нэмэгдүүлэх, эерэг инотроп эм (зүрхний гликозид эсвэл кальцийн мэдрэгжүүлэгч бага тунгаар - левосимендан) хэрэглэх, бета-хориглогчийн тунг удаашруулахыг зөвлөж байна.

Зүрхний дутагдлын үед β-хориглогчдыг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд нь:

Гуурсан хоолойн багтраа эсвэл гуурсан хоолойн хүнд хэлбэрийн эмгэг, бета-хориглогчийг хэрэглэх үед гуурсан хоолойн бөглөрлийн шинж тэмдэг нэмэгддэг;

Шинж тэмдгийн брадикади (<50 уд/мин);

Шинж тэмдгийн гипотензи (<85 мм рт.ст.);

Хүснэгт 5.9

Плацебо хяналттай томоохон судалгаан дээр үндэслэн зүрхний дутагдлын үед бета-хориглогчдын эхний, зорилтот тун ба тунгийн хуваарь.

Судалгаа

II ба түүнээс дээш зэрэглэлийн A-V блокад;

Хүнд арилдаг эндартерит.

CHF болон 2-р хэлбэрийн чихрийн шижинтэй өвчтөнүүдэд β-хориглогчдыг хэрэглэх нь туйлын заалттай байдаг. Энэ ангиллын эмийн бүх эерэг шинж чанарууд нь чихрийн шижин өвчний үед бүрэн хадгалагддаг. Нэмэлт шинж чанартай кардио-сонголтгүй, адреноблокатор хэрэглэх 0 4 β-хориглогч карведилол нь захын эд эсийн инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулснаар ийм өвчтөнд сонгох эм байж болно (нотлох баримтын түвшин А).

β-г ашиглан АХМАДЫН судалгааны үр дүн л-Сонгомол β-хориглогч небиволол нь 75-аас дээш насны CHF-тэй өвчтөнүүдийн эмнэлэгт хэвтэх, нас барах давтамжийг ерөнхийд нь бага боловч мэдэгдэхүйц бууруулсан нь 70-аас дээш насны зүрхний дутагдалтай өвчтөнүүдийн эмчилгээнд небивололыг санал болгох боломжийг бидэнд олгосон.

GFCI болон OSHF-ийн Үндэсний зөвлөмжөөр тогтоосон CHF-тэй өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулсан β-арен-хориглогчдын тунг 5.10-р хүснэгтэд үзүүлэв.

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 31 -

аман (дотор, per os)\

шулуун гэдсээр (шулуун гэдсээр,шулуун гэдсээр).

Хэлний доорх болон амны хөндийн эмчилгээ. Хэл доорх болон трансбу-

Амны хөндийн салст бүрхэвчээр дамжуулан хэрэглэхэд липофилийн туйлшралгүй бодисууд сайн шингэдэг (шингээлт нь идэвхгүй тархалтаар явагддаг), гидрофиль туйлын бодисууд нь харьцангуй муу шингэдэг.

Хэлний доорх ба амны хөндийн хэрэглээний арга нь хэд хэдэн эерэг шинж чанартай байдаг.

тэдгээр нь өвчтөнд энгийн бөгөөд тохиромжтой байдаг;

Хэлний доор эсвэл хөхөөр хийсэн бодисууд давсны хүчилд нөлөөлдөггүй;

бодисууд элэгийг тойрон цусны ерөнхий урсгалд ордог бөгөөд энэ нь тэднийг дутуу устгаж, цөсөөр гадагшлуулахаас сэргийлдэг, өөрөөр хэлбэл элэгээр дамжин өнгөрөх анхны нөлөөг арилгадаг (32-р хуудсыг үз);

Амны хөндийн салст бүрхэвчийн цусны хангамж сайн тул эмийн шингээлт маш хурдан явагддаг бөгөөд энэ нь үр нөлөөг хурдан хөгжүүлдэг. Энэ нь онцгой байдлын үед удирдлагын ийм замыг ашиглах боломжийг олгодог.

Гэсэн хэдий ч амны хөндийн салст бүрхэвч бага шингээх чадвартай тул нитроглицерин, зарим стероид дааврууд зэрэг бага тунгаар хэрэглэдэг өндөр идэвхтэй бодисыг л хэлээр эсвэл хөхөөр хийж болно. Тиймээс, angina-ийн дайралтыг арилгахын тулд 0.5 мг нитроглицерин агуулсан шахмалыг хэлээр хэрэглэдэг - үр нөлөө нь 1-2 минутын дараа тохиолддог.

Аман удирдлага.Мансууруулах бодисыг амаар хэрэглэх үед эмийн шингээлтийн гол механизм нь идэвхгүй тархалт бөгөөд ингэснээр туйлшралгүй бодисууд амархан шингэдэг. Ходоод гэдэсний замын хучуур эд дэх эс хоорондын зай бага тул гидрофиль туйлын бодисын шингээлт хязгаарлагдмал байдаг. Хэд хэдэн гидрофилик эм (леводопа, пиримидиний дериватив - фторурацил) нь гэдэс дотор идэвхтэй тээвэрлэлтээр шингэдэг.

Сул хүчиллэг нэгдлүүдийн (ацетилсалицилын хүчил, барбитурат гэх мэт) шингээлт нь ходоодонд эхэлдэг бөгөөд ихэнх бодис нь ионждоггүй хүчиллэг орчинд байдаг. Гэхдээ үндсэндээ бүх эм, түүний дотор сул эмийг шингээх чадвар

хүчил нь гэдэс дотор үүсдэг. Энэ нь гэдэсний салст бүрхэвчийг шингээх том гадаргуу (200 м2) ба түүний цусан хангамжийг эрчимжүүлснээр хөнгөвчилдөг. Гэдэсний шүлтлэг орчинд сул суурь нь голчлон ионжоогүй хэлбэрээр байдаг тул сул суурь нь сул хүчлээс илүү гэдэс дотор шингэдэг бөгөөд энэ нь хучуур эдийн эсийн мембранаар нэвтрэхэд тусалдаг.

Эмийн бодисын шингээлт нь усанд уусах чадвар (шингээх газарт хүрэхийн тулд бодисыг гэдэсний агууламжид уусгах ёстой), бодисын ширхэгийн хэмжээ, түүнийг хэрэглэх тунгийн хэлбэрээс хамаарна. Хатуу тунгийн хэлбэрийг (шахмал, капсул) хэрэглэх үед гэдэс дотор задрах хурд нь маш чухал юм. Шахмал (эсвэл капсул) хурдан задрах нь шингээх газар дахь бодисын өндөр концентрацийг бий болгоход тусалдаг. Эмийн шингээлтийг удаашруулж, илүү тогтмол концентрацийг бий болгохын тулд эмийг удаашруулсан (хяналттай) ялгаруулдаг тунгийн хэлбэрийг ашигладаг.Ийм байдлаар удаан хугацааны сулралтай гэж нэрлэгддэг эмийг олж авах боломжтой бөгөөд энэ нь ердийн эмээс ялгаатай нь удаан үргэлжилдэг. хамаагүй удаан

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 32 -

(Кальцийн сувгийн хориглогч нифедипинийг ердийн тунгаар өдөрт 3 удаа, уртасгасан хэлбэрийг өдөрт 1-2 удаа ууна).

Залгисан эм нь ходоод гэдэсний замд давсны хүчил, хоол боловсруулах ферментийн нөлөөнд автдаг. Жишээлбэл, бензилпенициллин нь ходоодны шүүсний давсны хүчлээр, инсулин болон полипептидийн бүтцийн бусад бодисууд протеолитик ферментийн нөлөөгөөр устдаг. Ходоодны шүүс дэх давсны хүчлийн нөлөөгөөр тодорхой бодисыг устгахаас зайлсхийхийн тулд тэдгээрийг тусгай тунгийн хэлбэрээр, тухайлбал хүчилд тэсвэртэй бүрээстэй шахмал эсвэл капсул хэлбэрээр тогтооно. Ийм тунгийн хэлбэрүүд нь ходоодоор дамжин өөрчлөгдөөгүй бөгөөд зөвхөн нарийн гэдсэнд задардаг (дотоод тунгийн хэлбэр).

Бусад хүчин зүйлүүд нь ходоод гэдэсний замд эмийг шингээхэд нөлөөлж болно. Ялангуяа энэ нь ходоод гэдэсний замын хөдөлгөөнөөс хамаардаг. Тиймээс гэдэсний шүлтлэг орчинд ионжоогүй хэлбэрээр давамгайлдаг олон эм, ялангуяа сул суурь (пропранолол, кодеин гэх мэт) шингээлт нь ходоодны хоосолтыг түргэсгэх үед (жишээлбэл, хэрэглэх үед) илүү эрчимтэй явагддаг. гастрокинетик эм метоклопрамид). М-холинергик хориглогч (жишээлбэл, атропин) гэх мэт ходоодны хоосолтыг удаашруулдаг бодисыг нэвтрүүлэхэд эсрэг нөлөө ажиглагдаж байна. Үүний зэрэгцээ гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн нэмэгдэж, улмаар гэдэсний доторх агуулгыг хурдасгах нь аажмаар шингэсэн бодисын шингээлтийг алдагдуулж болзошгүй юм.

Гэдэсний агууламжийн тоо хэмжээ, чанарын найрлага нь ходоод гэдэсний замд эмийн шингээлтэд нөлөөлдөг. Хүнсний бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь эмийг шингээхэд саад болдог. Тиймээс сүүн бүтээгдэхүүнд их хэмжээгээр агуулагддаг кальци нь тетрациклины антибиотикуудтай шингэц муутай цогцолбор үүсгэдэг. Цайнд агуулагдах таннин нь төмрийн бэлдмэлтэй уусдаггүй таннат үүсгэдэг. Зарим эм нь нэгэн зэрэг тогтоосон бусад эмийн шингээлтэд ихээхэн нөлөөлдөг. Тиймээс дугуй-тирамин (атеросклерозын үед атероген липопротеины түвшинг бууруулахад ашигладаг) гэдэс дотор цөсний хүчлийг холбож, улмаар өөхөнд уусдаг нэгдлүүд, ялангуяа K, A, E, D витаминуудыг шингээхээс сэргийлдэг. тироксин, варфарин болон бусад LP-ийн шингээлт.

Нарийн гэдэснээс бодисууд нь портал судалд шингэж, цусны урсгалаар эхлээд элэг рүү орж, дараа нь системийн эргэлтэнд ордог (Зураг 1.4). Элгэнд ихэнх эм нь хэсэгчлэн биотрансформацид ордог (мөн нэгэн зэрэг идэвхгүй) ба/эсвэл цөсөөр ялгардаг тул шингэсэн бодисын зөвхөн нэг хэсэг нь системийн эргэлтэнд ордог. Энэ үйл явцыг элэгний эхний дамжуулалтын нөлөө эсвэл элэгний эхний дамжуулалтыг арилгах гэж нэрлэдэг (арилгах үйл явцад биотрансформаци ба ялгаралт орно).

Эмийн бодисууд нь цусны урсгалд хүрч (дараа нь эрхтэн, эд эсэд тархсан) дараа л шингээх нөлөөтэй байдаг тул био хүртээмжийн тухай ойлголтыг нэвтрүүлсэн.

Биологийн хүртээмж гэдэг нь эмийн тунгийн системийн эргэлтэнд өөрчлөгдөөгүй хүрдэг хэсэг юм. Биологийн хүртээмжийг ихэвчлэн хувиар илэрхийлдэг. Судсаар тарих үед бодисын био хүртээмжийг 100% гэж үздэг. Амаар хэрэглэх үед био хүртээмж нь ерөнхийдөө бага байдаг. Лавлагаа зохиолууд нь ихэвчлэн амаар хэрэглэх эмийн биологийн хүртээмжийн утгыг өгдөг.

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 33 -

Амаар хэрэглэх үед янз бүрийн шалтгааны улмаас эмийн биологийн хүртээмж буурч болно. Зарим бодисыг давсны хүчил ба/эсвэл ходоод гэдэсний замын хоол боловсруулах ферментээр хэсэгчлэн устгадаг. Зарим эм нь гэдэс дотор сайн шингэдэггүй (жишээлбэл, гидрофиль туйлын нэгдлүүд) эсвэл шахмал тунгийн хэлбэрээс бүрэн чөлөөлөгддөггүй нь тэдний биологийн хүртээмж багатай байх шалтгаан байж болно. Гэдэсний хананд метаболизмд ордог бодисууд мэдэгдэж байна.

Нэмж дурдахад, олон бодисууд системийн эргэлтэнд орохоосоо өмнө элэгээр дамжин өнгөрөхөд маш эрчимтэй ялгардаг бөгөөд энэ шалтгааны улмаас биологийн хүртээмж бага байдаг. Иймээс амаар хэрэглэх үед ийм эмийн тун нь ихэвчлэн парентераль эсвэл хэлээр хэрэглэхэд ижил үр дүнд хүрэхэд шаардагдах тунгаас давдаг. Тиймээс гэдэснээс бараг бүрэн шингэдэг боловч элэгээр дамжин өнгөрөх эхний үед 90% -иас илүү ялгардаг нитроглицериныг 0.5 мг тунгаар хэлээр, 6.4 мг тунгаар амаар ууна.

Эмийн харьцуулсан шинж чанарын хувьд, тухайлбал өөр өөр эмийн үйлдвэрүүдийн үйлдвэрлэсэн, ижил бодисыг ижил тунгаар агуулсан эмүүдийн хувьд энэ ойлголтыг ашигладаг. "биологийн эквивалент".Хоёр эм ижил байвал био эквивалент гэж үзнэ

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 34 -

Биологийн хүртээмж ба шингээлтийн хурд тогтмол (эмийг тарилгын талбайгаас системийн эргэлтэнд оруулах хурдыг тодорхойлдог). Энэ тохиолдолд биоэквивалент эм нь цусан дахь бодисын хамгийн их концентрацид хүрэх ижил хурдыг хангах ёстой.

Амны хөндийн эмчилгээ, түүнчлэн хэл доорхи арга нь парентераль аргаар хэрэглэхээс зарим давуу талтай, тухайлбал энэ нь өвчтөнд хамгийн хялбар бөгөөд тохиромжтой бөгөөд эмийн ариутгал, тусгайлан бэлтгэгдсэн боловсон хүчин шаарддаггүй. Гэсэн хэдий ч зөвхөн ходоод гэдэсний замд устгагдаагүй бодисыг амаар хэрэглэж болно, үүнээс гадна шингээлтийн зэрэг нь эмийн харьцангуй липофилик чанарт нөлөөлдөг. Энэ аргын сул тал нь эмийн шингээлт нь салст бүрхэвч, гэдэсний гүрвэлзэх чадвар, хүрээлэн буй орчны рН, гэдэсний агууламжийн найрлага, ялангуяа хүнсний бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн харилцан үйлчлэлээс хамаардаг. Мансууруулах бодис.Мөн чухал сул тал бол олон эм нь элэгээр дамжих эхний үед хэсэгчлэн устдаг.

Үүнээс гадна, эм нь өөрөө хоол боловсруулах үйл явц, шим тэжээлийг шингээх, түүний дотор витаминыг шингээхэд нөлөөлдөг. Жишээлбэл, осмотик laxatives нь гэдэснээс шим тэжээлийг шингээхэд саад учруулдаг бөгөөд антацид нь ходоодны шүүс дэх давсны хүчлийг саармагжуулж, уургийн хоол боловсруулах үйл явцыг алдагдуулдаг.

Зарим өвчтөнд аман хэлбэрээр хэрэглэх нь заримдаа боломжгүй байдаг (хэрэв өвчтөн эм уухаас татгалзвал, залгих, байнгын бөөлжих, ухаангүй байдалд, бага насны хүүхдүүдэд). Эдгээр тохиолдолд эмийг ходоодны нимгэн хоолойгоор хамрын сувгаар эсвэл амны хөндийгөөр ходоод ба / эсвэл арван хоёр нугалам руу хийж болно.

Шулуун гэдэсний удирдлага.Эмийг шулуун гэдсээр (шулуун гэдсээр) хэрэглэх нь амаар хэрэглэх боломжгүй (жишээлбэл, бөөлжих үед) эсвэл эм нь тааламжгүй амт, үнэртэй, ходоод, дээд гэдэс дотор устдаг тохиолдолд хэрэглэдэг. Ихэнх тохиолдолд хүүхдийн практикт шулуун гэдсээр хэрэглэх аргыг хэрэглэдэг.

Шулуун гэдсээр эмийн бодисыг 50 мл-ийн лаа эсвэл эмийн бургуй хэлбэрээр тогтооно. Шулуун гэдэсний салст бүрхэвчийг ийм байдлаар цочроох бодисыг нэвтрүүлэхдээ тэдгээрийг салстай урьдчилан хольж, илүү сайн шингээхийн тулд биеийн температурт халаана.

Шулуун гэдсээр эмийн бодисууд хурдан шингэж, элэгний 50% -иар дамжин ерөнхий цусны урсгалд ордог. Шулуун гэдэсний замыг уураг, өөх тос, полисахаридын бүтэцтэй өндөр молекултай эмийн бодисыг хэрэглэхэд ашигладаггүй, учир нь эдгээр бодисууд нь бүдүүн гэдсэнд шингэдэггүй. Зарим бодисыг шулуун гэдэсний салст бүрхэвчинд орон нутгийн нөлөө үзүүлэхийн тулд шулуун гэдсээр, жишээлбэл, бензокаин (мэдээ алдуулах) бүхий лаа хэрэглэдэг.

B. Парентераль эмчилгээний аргууд

TO Парентераль эмчилгээний аргууд нь:

судсаар тарих;

артерийн доторх;

хэвлийн дотор;

булчинд тарих;

арьсан доорх;

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 35 -

хэвлийн доторх;

тархины мембран дор; болон бусад.

Судсаар тарих.Энэ удирдлагын замаар эм

нэн даруй системийн эргэлтэнд ордог бөгөөд энэ нь тэдний үйл ажиллагааны богино далд хугацааг тайлбарладаг.

IN Эмийн бодисын усан уусмалыг судсаар тарьдаг. Ихэнх эмийн бодисыг венийн судсаар аажмаар тарина (ихэвчлэн натрийн хлорид эсвэл глюкозын уусмалаар эмийг урьдчилан шингэлсний дараа).

Гэсэн хэдий ч, хэрэв та цусан дахь эмийн өндөр концентрацийг хурдан бий болгох шаардлагатай бол түүнийг хурдан, урсгалаар удирддаг. Том хэмжээний уусмалыг судсаар тарих нь дуслын (дусаах) аргаар хийгддэг. Эдгээр тохиолдолд дусаагуур бүхий тусгай системийг хэрэглэх хурдыг зохицуулахад ашигладаг. Сүүлийнх нь ихэвчлэн минутанд 20-60 дусал байдаг бөгөөд энэ нь ойролцоогоор 1-3 мл уусмалтай тохирч байна.

IN бага хэмжээний гипертоны уусмалыг судсаар тарьж болно (жишээлбэл, 10-20 мл 40% глюкозын уусмал). Судасны бөглөрөл (эмболи) үүсэх эрсдэлтэй тул газрын тосны уусмал, суспенз, хийн бөмбөлөг бүхий усан уусмалыг судсаар тарих нь хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй. Цочроох бодисыг судсанд оруулах нь тромбоз үүсэхэд хүргэдэг.

Судсаар тарих аргыг ихэвчлэн эмнэлгийн яаралтай тусламжид ашигладаг боловч эмнэлэг, амбулаторийн нөхцөлд тогтмол болон курс эмчилгээнд хэрэглэж болно.

Артерийн доторх эмчилгээ.Эмийн бодисыг тодорхой эрхтнийг цусаар хангадаг артери руу нэвтрүүлэх нь түүний доторх идэвхтэй бодисын өндөр концентрацийг бий болгох боломжийг олгодог. Радиоконтраст ба хавдрын эсрэг эмийг судсаар тарьж хэрэглэдэг. Зарим тохиолдолд антибиотикийг судсаар тарьж хэрэглэдэг.

Дотоод удирдлага(өвчүүний ясанд нэвтрүүлэх). Энэ аргыг судсаар тарих боломжгүй тохиолдолд, жишээлбэл, хүүхэд, ахмад настнуудад хэрэглэнэ.

Булчинд тарих.Эмийн бодисыг ихэвчлэн глютеаль булчингийн гадна талын дээд хэсэгт тарьдаг. Липофилик ба гидрофилик эмийг хоёуланг нь булчинд тарьж хэрэглэдэг. Булчинд хэрэглэх үед гидрофилик эмийг шингээх нь голчлон араг ясны булчингийн судасны эндотелийн эс хоорондын зайгаар дамжин шүүхээр явагддаг. Липофилик эм нь идэвхгүй тархалтаар цусанд шингэдэг. Булчингийн эд нь цусны хангамж сайтай байдаг тул цусан дахь эмийн бодисыг шингээх нь маш хурдан явагддаг бөгөөд энэ нь цусан дахь эмийн бодисын хангалттай өндөр концентрацийг 5-10 минутын дотор бий болгох боломжийг олгодог.

Усан уусмалыг (10 мл хүртэл) булчинд тарьж, удаан хугацааны үр нөлөөг хангахын тулд тосны уусмал, суспензийг тарьдаг бөгөөд энэ нь тарилгын талбайгаас цусан дахь бодисыг шингээх явцыг удаашруулдаг (Зураг 1.5). Гипертоник уусмал, цочроох бодисыг булчинд тарих ёсгүй.

Арьсан доорх эмчилгээ.Арьсан дор хэрэглэх үед эм (липофиль ба гидрофилик) нь булчинд тарихтай ижил аргаар (жишээ нь идэвхгүй тархалт ба шүүлтүүрээр) шингэдэг. Гэсэн хэдий ч эмийн бодисууд нь арьсан доорх эдээс булчингийн эдээс арай удаан шингэдэг, учир нь арьсан доорх эдэд цусны хангамж нь араг ясны булчингийн цусан хангамжаас бага эрчимтэй байдаг.

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 36 -

Усан уусмал, болгоомжтой газрын тосны уусмал, суспензийг арьсан дор тарина (1.5-р зургийг үз). Силикон савыг арьсан доорх эдэд суулгасан; шахмал хэлбэрээр ариутгасан хатуу тунгийн хэлбэрийг завсрын хэсэгт суулгана. Цочроох бодис, гипертоны уусмалыг арьсан дор хийж болохгүй.

Хэвлийн доторх эмчилгээ.Бодисыг хэвлийн хөндийд түүний париетал болон висцерал давхаргын хооронд тарьдаг. Энэ аргыг жишээлбэл, хэвлийн хөндийн мэс заслын үед антибиотик хэрэглэхэд ашигладаг.

Тархины мембраны доор танилцуулга.Мансууруулах бодисыг субарахноидаль эсвэл субдураль хэлбэрээр хэрэглэж болно. Тиймээс тархины эд, мембраны халдварт гэмтлийн үед цус-тархины саадыг сайн нэвтрүүлдэггүй антибиотикийг хэрэглэдэг. Нугасны мэдээ алдуулалтанд орон нутгийн мэдээ алдуулалтыг субарахноид тарилга хийдэг.

Судсаар, судсаар, судсаар, булчинд, арьсан доорх болон арьсан дор тарих нь ариутгасан тунгийн хэлбэрийг шаарддаг бөгөөд мэргэшсэн эмнэлгийн ажилтнууд хийдэг.

Амьсгалах эмчилгээ(Латин хэлнээс inhalare - амьсгалах). Хийн бодис, амархан ууршдаг шингэний уур, аэрозоль, нарийн ширхэгтэй хатуу бодисын агаарын суспензийг амьсгалын замаар хийдэг. Уушигны том гадаргуугаас эмийг цусанд шингээх нь маш хурдан явагддаг. Ийм байдлаар амьсгалах мэдээ алдуулалтын бодисыг удирддаг.

Амьсгалах аргыг (ихэвчлэн аэрозоль хэлбэрээр) амьсгалын замын салст бүрхэвч, гөлгөр булчинд нөлөөлдөг. Энэ нь астма өвчний үед бронходилатор ба глюкокортикоидуудыг хэрэглэх хамгийн түгээмэл аргуудын нэг юм. Энэ тохиолдолд цусан дахь бодисыг шингээх нь хүсээгүй бөгөөд энэ нь системийн гаж нөлөөнд хүргэдэг.

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 37 -

Хамрын доторх эмчилгээ.Бодисыг хамрын хөндийд дусал эсвэл тусгай хамрын шүрших хэлбэрээр хийдэг. Шингээлт нь хамрын хөндийн салст бүрхэвчээс үүсдэг. Ийм байдлаар пептидийн зарим дааврын бэлдмэлийг бага тунгаар тогтоодог. Жишээлбэл, гипофиз булчирхайн арын хэсгийн шээс хөөх эмийн аналоги десмопрессиныг чихрийн шижин өвчний үед 10-20 мкг тунгаар хамрын дотор хэрэглэдэг.

Арьс трансдермал эмчилгээ.Зарим липофилийн эмийн бодисыг тунгаар түрхсэн тос, наалт хэлбэрээр (трансдермал эмчилгээний систем) арьсанд түрхэж, түүний гадаргуугаас цусанд шингээж (бодисууд нь элэгийг тойрч, системийн эргэлтэнд ордог) бөгөөд шингээх нөлөөтэй байдаг. Сүүлийн үед энэ аргыг нитроглицериныг хэрэглэхэд ашиглаж байна. Трансдермал тунгийн хэлбэрийн тусламжтайгаар цусан дахь эмийн тогтмол эмчилгээний концентрацийг удаан хугацаанд хадгалах боломжтой бөгөөд ингэснээр удаан хугацааны эмчилгээний үр нөлөөг өгдөг. Тиймээс, нитроглицерин агуулсан нөхөөс нь 12 цагийн турш antianginal нөлөөтэй (angina-ийн эмчилгээний нөлөө) байдаг.

Ионтофорез (ионтофорез) ашиглан ионжуулсан эмийг хэрэглэх боломжтой. Арьс, салст бүрхэвчинд түрхсэний дараа ийм бодисыг шингээх нь сул цахилгаан талбайн нөлөөн дор явагддаг.

Үүнээс гадна, эмийн бодисыг арьс, салст бүрхэвч дээр хэрэглэж, орон нутгийн үйл ажиллагааг олж авдаг. Ийм тохиолдолд гадны хэрэглээнд зориулсан тусгай тунгийн хэлбэрийг хэрэглэдэг (тос, тос, гадны хэрэглээний уусмал гэх мэт). Энэ тохиолдолд эмийг цусанд шингээх нь зохисгүй юм.

Эмийн бодисыг гялтангийн хөндийд (сүрьеэгийн эсрэг эм), үе мөчний капсулын хөндийд (ревматоид артритын гидрокортизоныг нэвтрүүлэх), бие болон эрхтнүүдийн хөндийгөөр (жишээлбэл, гуурсан хоолойд) хийж болно. окситоциныг умайн хүзүү болон умайн биед оруулснаар төрсний дараах цус алдалтыг зогсооно).

1.2. БИЕД ЭМИЙН ТАРХАЛТ

Системийн эргэлтэнд орсны дараа эмийг янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд тараадаг. Мансууруулах бодисын тархалтын шинж чанар нь тэдгээрийн ус эсвэл липидэд уусах чадвар (жишээ нь харьцангуй гидрофил эсвэл липофиль чанар), түүнчлэн бүс нутгийн цусны урсгалын эрчмээс ихээхэн хамаардаг.

Гидрофиль туйлын бодисууд нь биед жигд бус тархдаг. Ихэнх гидрофиль эм нь эсэд нэвтэрдэггүй бөгөөд голчлон цусны сийвэн болон завсрын шингэнд тархдаг. Тэд судасны эндотелийн эс хоорондын зайгаар дамжин завсрын шингэн рүү ордог. Тархины хялгасан судасны эндотелийн дотор эс хоорондын зай байхгүй - эндотелийн эсүүд бие биентэйгээ нягт уялдаатай байдаг (эсийн хооронд нягт холбоос гэж нэрлэгддэг). Эндотелийн эсийн энэ тасралтгүй давхарга нь тархины эдэд гидрофиль туйлын бодис (ионжуулсан молекулуудыг оруулаад) тархахаас сэргийлдэг цус-тархины саадыг (BBB) ​​үүсгэдэг (1.3-р зургийг үз). Глиал эсүүд нь тодорхой саад бэрхшээлийг гүйцэтгэдэг бололтой. Цөөн тооны гидрофилик эм (жишээлбэл, леводопа) энэ саадыг зөвхөн идэвхтэй тээвэрлэлтээр дамжин нэвтэрдэг.

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 38 -

Гэсэн хэдий ч тархины цус-тархины саадаар хамгаалагдаагүй хэсэг байдаг. Бөөлжих төвийн гох бүс нь допамин рецепторын антагонист домперидон гэх мэт BBB-д нэвтэрдэггүй бодисуудын үйлчлэлд хүрдэг. Энэ нь домперидоныг тархины бусад бүтцэд нөлөөлөхгүйгээр бөөлжилтийн эсрэг эм болгон ашиглах боломжийг олгодог. Нэмж дурдахад тархины мембраны үрэвсэлтэй үед цусны тархины саад тотгор нь гидрофилик эмэнд илүү нэвтэрдэг (энэ нь бактерийн менингитийг эмчлэхэд бензилпенициллиний натрийн давсыг судсаар тарих боломжийг олгодог).

Бие махбодид BBB-ээс гадна бусад гистогематик саадууд (жишээ нь, цусыг эд эсээс тусгаарлах) байдаг бөгөөд эдгээр нь гидрофилик эмийн тархалтад саад болдог бөгөөд эдгээрт гидрофиль туйлын эмүүдийг судсаар нэвтрүүлэхгүй цус-нүдний саад тотгор ордог. нүдний эд, гематостикуляр, ихэсийн саад тотгор. Жирэмсний үед ихэсийн саад тотгор нь эхийн биеэс ургийн биед зарим гидрофилик туйлын эмийг нэвтрүүлэхээс сэргийлдэг.

Липофилийн туйлт бус бодисууд нь биед харьцангуй жигд тархдаг. Тэд эсийн мембранаар идэвхгүй тархалтаар нэвтэрч, эсийн гаднах болон эсийн доторх биеийн шингэнд тархдаг. Липофилийн эмүүд нь бүх гистогематик саадыг дамждаг, ялангуяа капилляр эндотелийн эсийн мембранаар тархины эдэд шууд тархдаг. Липофилийн эм нь ихэсийн саадыг амархан дамждаг. Олон эм нь урагт хүсээгүй нөлөө үзүүлдэг тул жирэмсэн эмэгтэйд эм хэрэглэх нь эмчийн хатуу хяналтан дор байх ёстой.

Эмийн тархалт нь эрхтэн, эд эсийн цусны хангамжийн эрчимээс хамаарна. Мансууруулах бодис нь сайн шингэсэн эрхтэнд илүү хурдан тархдаг, өөрөөр хэлбэл. зүрх, элэг, бөөр зэрэг эрчимтэй цусны хангамж бүхий эрхтнүүд, нэлээд удаан - цусны хангамж харьцангуй муу эдэд - арьсан доорх эд, өөх тос, ясны эд.

1.3. БИЕД ЭМИЙН ТУСЛАХ

d Бие махбодид тархах үед зарим эмийг хэсэгчлэн хадгалж, янз бүрийн эдэд хуримтлагдаж болно. Энэ нь гол төлөв эмийг уураг, фосфолипид, эсийн нуклеопротейнтэй буцаах боломжтой холбоотой байдаг. Энэ процессыг хуримтлуулах гэж нэрлэдэг. Бодисын концентраци нь түүнийг хадгалсан газар (депо дахь) нэлээд өндөр байж болно. Депоос бодис нь аажмаар цусанд орж, бусад эрхтэн, эд эсэд тархаж, түүний үйл ажиллагааны цэгт хүрдэг. Тунадасжилт нь эмийн үйл ажиллагааг сунгах (сунгах) эсвэл үр дагаварт хүргэж болзошгүй. Энэ нь судсаар мэдээ алдуулалт хийх үед тохиолддог.

Натри тиопентал нь өөхний эдэд хуримтлагддаг өндөр липофилийн нэгдэл юм. Мансууруулах бодис нь богино хугацааны мэдээ алдуулалтыг (15 минут орчим) үүсгэдэг бөгөөд үүнийг зогсоосны дараа мэдээ алдуулалтын дараах нойр (2-3 цагийн дотор) үүсдэг бөгөөд энэ нь агуулахаас тиопентал ялгарахтай холбоотой юм.

Зарим эдэд мансууруулах бодис хуримтлагдах нь гаж нөлөө үүсэхэд хүргэдэг. Жишээлбэл, тетрациклин нь кальцитай холбогдож, ясны эдэд хуримтлагддаг. Гэсэн хэдий ч тэд бага насны хүүхдийн араг ясны хөгжилд саад учруулж болно. Үүнтэй ижил шалтгаанаар эдгээр эмийг жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд зааж өгөх ёсгүй.

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 39 -

Олон эм нь сийвэнгийн уурагтай холбогддог. Сул хүчлийн нэгдлүүд (стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд, сульфаниламидууд) нь ихэвчлэн альбумин (сийвэнгийн уургийн хамгийн том хэсэг), сул суурь нь - α1 хүчлийн гликопротеин болон бусад сийвэнгийн уурагтай холбогддог. Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь буцаах процесс бөгөөд үүнийг дараах байдлаар илэрхийлж болно.

LV + уураг<=>эмийн уургийн цогцолбор.

Бодисын уургийн цогцолборууд нь эсийн мембран болон судасны эндотелийн эс хоорондын зайгаар нэвчдэггүй (бөөрний гломерулины хялгасан судсанд шүүгддэггүй) тул цусан дахь энэ бодисын нэг төрлийн нөөц буюу агуулах юм.

Уурагтай холбоотой эмүүд нь фармакологийн үйл ажиллагааг харуулдаггүй. Гэхдээ энэ холболт нь буцаах чадвартай тул бодисын нэг хэсэг нь уурагтай нэгдлээс байнга ялгардаг (энэ нь цусны сийвэн дэх чөлөөт бодисын концентраци буурах үед тохиолддог) бөгөөд фармакологийн нөлөө үзүүлдэг.

Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай холбох нь өвөрмөц биш юм. Янз бүрийн эмүүд нь ижил уурагтай нэлээд өндөр холбоотой байж чаддаг бол уургийн молекулууд дээр холбогдох газруудын төлөө өрсөлдөж, бие биенээ нүүлгэж чаддаг. Энэ тохиолдолд цусан дахь эмчилгээний концентраци дахь бодисыг уурагтай холбох зэрэг нь маш чухал юм. Жишээлбэл, толбутамид (чихрийн шижин өвчний үед хэрэглэдэг гипогликемийн бодис) нь цусны сийвэнгийн уурагтай ойролцоогоор 96% холбогддог (энэ бодисын ердөө 5% нь цусан дахь чөлөөт, тиймээс идэвхтэй төлөвт байдаг). Эмчилгээний концентрацид цусны сийвэнгийн уургийн ихээхэн хэсгийг холбодог сульфаниламидыг нэгэн зэрэг хэрэглэснээр толбутамид нь холбогдох газраас хурдан салдаг. Энэ нь цусан дахь чөлөөт толбутамидын TFC-ийн концентрацийг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг. Үр дүн нь дүрмээр бол эмийн хэт их гипогликемийн нөлөө, түүнчлэн түүний үр нөлөөг хурдан зогсоох явдал юм, учир нь нэгэн зэрэг биотрансформаци, уурагтай холбоогүй бодисыг биеэс гадагшлуулах үйл явц хурдасдаг. Цусны сийвэнгийн уурагтай 99% холбогддог сульфаниламид ба антикоагулянт варфариныг нэгэн зэрэг хэрэглэх нь онцгой аюултай. Чөлөөт варфарины концентраци хурдацтай нэмэгдэх (эмчилгээний үйлчилгээ багатай эм) нь цусны бүлэгнэлт, цус алдалт огцом буурахад хүргэдэг.

1.4. ЭМИЙН БИОТРАНФОРМАЦ

Биологийн өөрчлөлт (бодисын солилцоо)- биеийн ферментийн нөлөөгөөр эмийн бодисын химийн бүтэц, физик, химийн шинж чанарын өөрчлөлт. Энэ үйл явцын гол анхаарал нь бөөрний гуурсан хоолойд амархан дахин шингэдэг липофилик бодисыг бөөрөөр хурдан ялгардаг (бөөрний гуурсан хоолойд дахин шингэдэггүй) гидрофиль туйлын нэгдлүүд болгон хувиргах явдал юм. Биотрансформацийн явцад дүрмээр бол эхлэлийн бодисын идэвхжил (хоруу чанар) буурдаг.

Липофилийн эмийн биотрансформаци нь гепатоцитын эндоплазмын торлог бүрхэвчийн мембранд байрлах элэгний ферментийн нөлөөн дор явагддаг. Учир нь эдгээр ферментүүдийг микросомын фермент гэж нэрлэдэг

БҮЛЭГ 1. ♦ Фармакокинетик♦ Эм зүй ♦ - 40 -

Эдгээр нь элэгний эд эсвэл бусад эрхтнүүдийн эдийг нэгэн төрлийн болгох явцад үүсдэг гөлгөр эндоплазмын торлог бүрхэвч (микросом) -ын жижиг дэд эсийн хэсгүүдтэй холбоотой бөгөөд центрифугаар тусгаарлагдах боломжтой ("микросомын" фракц гэж нэрлэгддэг тунадас). ).

Цусны сийвэн, түүнчлэн элэг, гэдэс, уушиг, арьс, салст бүрхэвч болон бусад эдэд цитозол эсвэл митохондрид байрладаг микросомын бус ферментүүд байдаг. Эдгээр ферментүүд нь гидрофилик бодисын солилцоонд оролцож болно.

Мансууруулах бодисын солилцооны хоёр үндсэн төрөл байдаг.

синтетик бус урвал (бодисын солилцооны өөрчлөлт);

синтетик урвал (коньюгаци).

Мансууруулах бодис нь бодисын солилцооны биотрансформац (энэ нь метаболит гэж нэрлэгддэг бодисыг үүсгэдэг) эсвэл коньюгаци (коньюгат үүсэх) байж болно. Гэхдээ ихэнх эм нь эхлээд реактив метаболит үүсэх замаар синтетик бус урвалын оролцоотойгоор метаболизмд ордог бөгөөд дараа нь коньюгацийн урвалд ордог.

Бодисын солилцооны өөрчлөлт нь дараахь урвалуудыг агуулдаг: исэлдэлт, бууралт, гидролиз. Олон тооны липофилийн нэгдлүүд нь холимог функцтэй оксидаза буюу монооксигеназа гэж нэрлэгддэг микросомын ферментийн системийн нөлөөн дор элгэнд исэлдэлтэнд ордог. Энэ системийн гол бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь цитохром Р-450 редуктаза ба цитохром Р-450 нь идэвхтэй төвд эмийн молекулууд болон хүчилтөрөгчийг холбодог гемопротейн юм. Урвал нь NADPH-ийн оролцоотойгоор явагддаг. Үүний үр дүнд нэг хүчилтөрөгчийн атом нь субстратад (эмийн бодис) наалдаж, гидроксил бүлэг (гидроксилжих урвал) үүсдэг.

RH + 02 + NADPH + H+ -> ROH + H2 0 + NADP+, энд RH нь эмийн бодис, ROH нь метаболит юм.

Холимог функцтэй оксидазууд нь субстратын өвөрмөц чанар багатай байдаг. Цитохром Р-450 (Цитохром Р-450, CYP) олон изоформууд байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь хэд хэдэн эмийг метаболизмд оруулж чаддаг. Тиймээс CYP2C9 изоформ нь варфарин, фенитоин, ибупрофен, CYP2D6 нь имипрамин, галоперидол, пропранолол, CYP3A4 нь карбамазепин, циклоспорин, эритромицин, нифедимил болон бусад зарим бодисын солилцоонд оролцдог. Зарим эмийн исэлдэлт нь микросомын бус ферментийн нөлөөн дор явагддаг бөгөөд энэ нь цитозол эсвэл митохондрид байрладаг. Эдгээр ферментүүд нь субстратын өвөрмөц чанараар тодорхойлогддог, жишээлбэл, моноамин оксидаза нь норэпинефрин, адреналин, серотонин, спирт дегидрогеназ нь этилийн спиртийг ацетальдегид болгон хувиргадаг.

Эмийн бодисыг бууруулах нь микросомын (хлорамфеникол) ба микросомын бус ферментийн (хлорал гидрат, налоксон) оролцоотойгоор тохиолдож болно.

Эмийн гидролиз нь цусны сийвэн, эд эсэд микросомын бус ферментүүд (эстераза, амидаза, фосфатаза) -аар явагддаг. Энэ тохиолдолд эмийн бодисын молекул дахь ус, эфир, амид, фосфатын холбоо тасардаг. Эфир нь гидролизд ордог - ацетилхолин, суксаметониум (холинестеразын оролцоотойгоор гидролиз), амидууд (прокаинамид), ацетилсалицилын хүчил (Хүснэгт 1.1-ийг үз).

"Фармакокинетик" гэсэн ойлголт нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

$Эмний бодисыг шингээх (DS).

$Эх, эд эрхтэнд эмийн тархалт.

$Бие махбодид мансууруулах бодис хуримтлагдах.

$Эмийн биотрансформаци.

$Биеэс мансууруулах бодисыг зайлуулах.

Эмийг хоол боловсруулах замаар нэвтрүүлэхийг дараахь байдлаар нэрлэдэг.

$Enteral удирдлага.

Хоол боловсруулах замыг тойрч гарах эмийг дараахь байдлаар нэрлэдэг.

$Парентерал удирдлага.

Мансууруулах бодис хэрэглэх арга замууд:

$Дад хэл дээр.

$Трансбуккал.

$12 хуруу гэдэс рүү.

$Шууны гэдэс.

Мансууруулах бодис хэрэглэх парентераль аргууд:

$Арьсан доорх.

$булчинд.

$Артерийн доторх.

$Судсаар.

$Transdermal.

Эмийн бодисыг амаар хэрэглэхэд дараахь шинж чанарууд байдаг.

$Сул электролитийн шингээлтийн орчны рН-ээс хамаарал.

$Ходоод гэдэсний замын агууламж, хөдөлгөөнөөс бодисын шингээлтийн хамаарал.

$Эмийг портал судсанд шингээх.

$Элэгээр дамжих эхний үед ялгарах.

Та булчинд тарих боломжтой:

$Изотоник шийдэл.

$Oil шийдэл.

Түдгэлзүүлсэн бодисыг хэрэглэх боломжгүй:

$Судсаар.

$Артерийн доторх.

Тархины мембраны дор.

Эмийн бодисыг хэрэглэснээр системийн эргэлтэнд шууд шингэдэг.

$Дад хэл дээр.

$Трансбуккал.

Дараахь зүйлийг судсаар тарих боломжгүй.

$Spensions.

$Oil шийдэл.

Эмийг хэрэглэхдээ ариутгасан байх ёстой:

$Арьсан доорх.

$булчинд.

$Судсаар.

$Тархины мембран дор.

Эмийн бодисыг хэл доорх болон амны хөндийд хэрэглэхэд:

$Амаар ууснаас илүү хурдан үйлчилж эхэлнэ.

$Элэгийг тойрч, системийн эргэлтэнд оруулна.

$Идэвхгүй тархалтаар шингэсэн.

Эмийн амны хөндийн шимэгдэлтийг дараахь шалтгааны улмаас хязгаарлаж болно.

$Жижиг сорох гадаргуу.

$Нэгдлүүдийн гидрофиль чанар.

Хоол боловсруулах замд эмийг шингээх үндсэн механизм:

$Идэвхгүй тархалт.

Липофилийн бодисын эсийн мембранаар идэвхгүй тархалтыг дараахь байдлаар тодорхойлно.

$Бодисын липофилийн зэрэг.

$Бодисын трансмембран концентрацийн градиент.

$Сорох гадаргуугийн хэмжээ.

$Мембраны зузаан

Концентрацийн градиентийн эсрэг эмийг гэдэснээс шингээхийг дараахь байдлаар хангаж болно.

$Идэвхтэй тээвэрлэлт.

Эмийн мембранаар идэвхтэй тээвэрлэлт:

$Эрчим хүчний зардал шаарддаг.

$Зарим бодисуудтай холбоотой тусгай .

$ Энэ нь ханасан процесс юм.

*1 8

Арьсан доорх ба булчинд тарих үед эмийг шингээх үндсэн механизмууд:

$Идэвхгүй тархалт.

$Эс хоорондын зайгаар шүүнэ.

* 19

№1 Эмийг шүүж шингээх:

$Гидрофиль бодисын хувьд ердийн зүйл.

$Эс хоорондын зайны хэмжээнээс хамаарна.

Ходоод гэдэсний замаас сул электролитийн шингээлт нь иончлолын зэрэг нэмэгддэг.

$Суларсан.

*2 1

Ходоод гэдэсний замаас сул хүчлийн шингээлт нь рН өөрчлөгдөхөд нэмэгддэг.

$Исгэлэн тал руу.

Ходоод гэдэсний замаас сул суурийн шингээлт нь рН өөрчлөгдөхөд нэмэгддэг.

$Шүлтлэг тал руу.

*2 3

Булчинд хэрэглэхэд дараахь зүйлийг сайн шингээдэг.

$Липофиль ба гидрофиль нэгдлүүд.

Гидрофиль туйлын нэгдлүүдийг булчинд тарих үед:

$ Цусанд сайн шингэдэг.

*2 5

Арьсан доорх болон булчинд тарих үед эмийг голчлон дараахь байдлаар шингээдэг.

$Идэвхгүй тархалт.

$Эс хоорондын зайгаар шүүнэ.

*2 6

Эс хоорондын зайгаар шүүж, дараахь зүйлийг шингээдэг.

$Гидрофиль нэгдлүүд.

*2 7

Амьсгалын замаар хэрэглэх үед эмийн бодисууд:

идэвхгүй тархалтаар шингэдэг.

доллар нь системийн эргэлтэнд шууд шингэдэг.

* 28

Цуснаас эд эсэд гистогематик саад тотгороор нэвтэрч ороход хялбар байдаг.

$Сул электролитийн ионжоогүй молекулууд.

Бие махбодид жигд тархсан:

$Липофилийн нэгдлүүд.

Цусны сийвэнгийн уурагтай эмийг холбох:

$ Эмийн хадгаламжийн үйл явцыг хэлнэ.

$ Өрсөлдөөнт үйл явц (нэг бодис нь уурагтай холбоогоосоо нөгөө бодисыг зайлуулж чаддаг).

$Эмийн бодисын нөлөөг уртасгана.

Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогддог эмүүд:

$ Судасны дотоод эдийг нэвтэрч болохгүй.

$Цусан дахь чөлөөт бодисын концентраци буурах үед уурагтай холбогдохоос чөлөөлөгдөнө.

$Тэд энэ эмийн бодисын цусан дахь агуулах юм.

*3 2

Цусны сийвэнгийн уурагтай эрчимтэй холбогддог эмийн бодисууд:

$Урт хугацааны нөлөө.

*3 3

Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдох нь эмийн бөөрөөр ялгарахад хэрхэн нөлөөлдөг вэ?

$ удаашруулж байна.

*3 4

Бодисын солилцооны үйл явцад дараахь зүйлс орно.

$Гидролиз.

$Сэргээх.

$Исэлдүүлэх.

Холболтын үйл явц нь дараахь зүйлийг агуулдаг.

$ацетиляци.

$ Глюкуроны хүчилтэй нэгдлүүд үүсэх.

$метилжилт.

*3 6

Микросомын ферментийн нөлөөн дор эмийн бодисын биотрансформацийн үйл явцын зонхилох чиглэл нь:

$Туйлшралыг нэмэгдүүлэх.

$Усан шингээх чадвар нэмэгдсэн.

*3 7

Микросомын элэгний ферментүүд нь үндсэндээ:

$Липофилийн нэгдлүүд.

* 38

Элэгний микросомын ферментүүд нь липофилийн нэгдлүүд дээр ажилладаг, учир нь:

$Липофилик бодисууд нь элэгний эсийн мембраныг амархан нэвтэрдэг.

* 39

$ Идэвхтэй метаболит үүсэх боломжтой.

*4 0

Эмийн бодисын биотрансформацийн үед:

$Илүү хортой бодис үүсэх магадлалтай.

*4 1

Эмийн бодисын метаболит ба коньюгатууд нь үндсэн бодисуудтай харьцуулахад ихэвчлэн:

$Илүү гидрофил.

$Бага хортой.

*4 2

Эмийн биотрансформаци нь ихэвчлэн метаболит ба коньюгат үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд үүнд:

$Бөөрний гуурсан хоолойд дахин шингэх нь муу.

$Биеэс хурдан гадагшилна.

*4 3

Эмийн бодисын биотрансформацийн хурд буурдаг.

$Амьдралын эхний саруудад хүүхдүүдэд.

$Хөгшин настай хүмүүст.

$Элэгний өвчний хувьд.

$Элэгний микросомын ферментийн дарангуйлагч хэрэглэх үед.

*4 4

Ихэнх эмийн бодисын биотрансформацийн хурд нэмэгддэг:

$Элэгний микросомын ферментийг өдөөх үед.

$Элэгний цусны урсгалын хурд ихсэх үед.

*4 5

Ихэнх эмийн бодисууд болон тэдгээрийн биотрансформацийн бүтээгдэхүүнийг биеэс ялгаруулах нь голчлон тохиолддог.

$Бөөрөөр дамжин.

$Гэдэсний хөндий рүү цөстэй хамт.

*4 6

Мансууруулах бодисыг дараахь байдлаар гаргаж болно.

$Хөлсний булчирхай.

$нулимсны булчирхай.

$Шүлсний булчирхай.

$Сүүний булчирхай.

$Гуурсан хоолойн булчирхай.

Хийн эмүүд голчлон ялгардаг:

$Уушигаар дамжин.

Дараахь бодисууд бөөрний гуурсан хоолойд сайн шингэдэг.

$Polar бус липофилийн нэгдлүүд.

* 49

Бөөр нь илүү үр дүнтэй ялгардаг:

$Туйлын гидрофиль нэгдлүүд.

Бөөрний гуурсан хоолойн идэвхгүй реабсорбци нь дараахь шинж чанартай байдаг.

$Polar бус липофилийн нэгдлүүд.

Ионжилт нэмэгдэхийн хэрээр сул электролитийн бөөрний ялгаралт:

$ өснө.

Бөөрөөр сул хүчиллэг нэгдлүүдийн ялгаралтыг хурдасгахын тулд анхдагч шээсний урвалыг өөрчлөх шаардлагатай.

$Шүлтлэг тал руу.

Бөөрөөр сул суурийн ялгаралтыг хурдасгахын тулд анхдагч шээсний урвалыг өөрчлөх шаардлагатай.

$Исгэлэн тал руу.

Бөөр дэх шүүлт хязгаарлагдмал:

$Цусны сийвэнгийн уурагтай холбоотой бодисууд.

Липофиль ба гидрофил бодисууд:

$Гэдэсний аргаар уухад сайн шингэдэг.

$Эрхтэн эдэд илүү жигд тархсан.

$Бөөрөнд амархан дахин шингэдэг.

Туйлын эмүүд:

$Гистогематик саадыг муугаар дамжуулна.

$Бөөрөөр өөрчлөгдөөгүй хурдан ялгардаг.

Биологийн хүртээмжийн тухай ойлголтыг дараахь байдлаар тодорхойлдог.

$Хэрэглэсэн эмийн тунгийн системийн эргэлтэнд хүрэх хэсэг.

Амаар хэрэглэх үед эмийн биологийн хүртээмж нь дараахь зүйлээс хамаарна.

$Ходоод гэдэсний зам дахь бодисын шингээлтийн зэрэг.

$Элгээр эхний дамжих үед бодисыг гадагшлуулах

Хагас задралын хугацааг (хагас задралын хугацаа) дараах байдлаар тодорхойлно.

$Цусны сийвэн дэх бодисын концентраци 50%-иар буурах хугацаа.

$Туйл бус липофиль бодисууд нь ходоод гэдэсний замаас сайн шингэдэг.

$Ходоод гэдэсний замаас эмийг шингээх үндсэн механизм нь идэвхгүй тархалт юм.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Туйлшгүй липофиль бодисууд нь арьс салст бүрхэвчийн гадаргуугаас идэвхгүй тархалтаар шингэдэг.

$Арьс, салст бүрхэвчийн гадаргуугаас туйлын гидрофил бодисыг шингээхэд хүндрэлтэй байдаг.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Арьсан доорх болон булчинд тарих үед эмийг шингээх үндсэн замууд нь идэвхгүй тархалт ба шүүлтүүр юм.

$Липофилик бодисууд нь хэрэглэх бүх замаар идэвхгүй тархалтаар шингэж болно.

$Гидрофиль бодисыг арьсан дор болон булчинд тарихад сайн шингэдэг.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Липофилик бодисууд нь гидрофиль бодисуудаас ялгаатай нь ходоод гэдэсний замаас илүү сайн шингэж, биед жигд тархдаг.

$Гидрофил бодисууд нь липофилик бодисуудаас ялгаатай нь ходоод гэдэсний замаас бага шингэдэг бөгөөд гисто-гематологийн саадыг нэвтрүүлдэггүй.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Липофилийн бодисын метаболит ба коньюгатууд нь үндсэн нэгдлүүдийг бодвол бөөрөөр илүү хурдан ялгардаг.

$Эмийн бодисын биотрансформацийн үр дүнд идэвхтэй нэгдэл үүсэх боломжтой.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Биотранформацийн үр дүнд зарим эмийн бодисын фармакологийн идэвх нэмэгддэг.

Урьдчилсан эм нь биотрансформацийн үр дүнд идэвхтэй нэгдэл болж хувирдаг фармакологийн идэвхгүй бодис юм.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

Цусан дахь эм нь ихэвчлэн цусны сийвэнгийн уурагтай холбогддогтой холбоотой байдаг.

$Цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдсон бодисууд нь эрхтэн, эд эсэд нөлөөлдөггүй.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Ходоодонд сул хүчиллэг нэгдлүүд шингэж болно.

$Сул хүчилтэй харьцуулахад сул суурь нь гэдэснээс амархан шингэдэг.

$ Тодорхой рН-ийн утгад сул электролитийн иончлолын зэрэг нь тэдгээрийн иончлолын тогтмол байдлаас хамаарна.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$Сул хүчлийн ялгаралтыг хурдасгахын тулд бөөрний шүүлтийн рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

$Сул суурийн ялгаралтыг хурдасгахын тулд бөөрний шүүлтийн рН-ийг бууруулах шаардлагатай.

Зөв мэдэгдлийг шалгана уу:

$“Устгах” гэдэг ойлголт нь эмийн биотрансформац, ялгаралтыг агуулдаг.

Эхний эрэмбэ арилгах хурдны тогтмол нь:

$Биед агуулагдах бодисын хэмжээг нэгж хугацаанд биеэс гадагшлуулдаг.

биотрансформаци ба ялгаралт.

Цаг хугацааны явцад цусны сийвэн дэх бодисын концентрацийн өөрчлөлтийг тусгасан муруйн доорх талбай:

$Системийн цусны урсгалд орох бодисын хэмжээтэй шууд пропорциональ.

$Бодисын биологийн хүртээмжийг тооцоолоход ашигладаг.

"Түгээлтийн илэрхий хэмжээ" параметр нь:

$Цусны сийвэн дэх бодисын концентраци нь түүний концентрацитай тэнцүү байхын тулд ямар хэмжээний шингэнд бодис жигд тархсан байх ёстой.

* 73

Эмийн бодисын "тархалтын илэрхий хэмжээ" параметр:

$Биеийн шингэн (цусны сийвэн, завсрын болон эсийн доторх шингэн) хоорондын бодисын харьцангуй тархалтын тухай ойлголтыг өгдөг.

* 74

Хэрэв эмийн бодисын илэрхий тархалтын хэмжээ 3 литр байвал энэ бодис:

$Цусны урсгалаас хэтэрдэггүй.

* 75

Хэрэв эмийн бодисын илэрхий тархалтын хэмжээ 40 литр байвал энэ бодис:

$Липофилийн нэгдэл.

$ Эсийн мембранаар сайн нэвтэрдэг.

$Бие махбодид харьцангуй жигд тархсан.

* 76

Хэрэв эмийн бодисын тархалтын хэмжээ 15 литр байвал энэ бодис:

$Гидрофиль нэгдэл.

$Зөвхөн цус болон завсрын шингэнд тархдаг.

* 77

Хэрэв эмийн бодисын илэрхий тархалтын хэмжээ 1000 литр байвал энэ бодис:

$Эд эсэд хуримтлагдсан.

* 78

Тархалтын хэмжээ 2500 литр бодисоор хордсон тохиолдолд гемодиализ хийдэг.

$Үр дүнтэй.

*7 9

Мансууруулах бодисыг сийвэнгийн уурагтай эрчимтэй холбох:

$Эмийн тархалтын хэмжээг бууруулж болзошгүй.

* 80

Бэлдмэлийг эд эсэд эрчимтэй холбох:

$Эмийн тархалтын хэмжээг нэмэгдүүлнэ.

$ Мансууруулах бодисыг устгах үйл явцыг удаашруулна.

$Дараагийн үр дагавар үүсгэж болзошгүй

* 81

1-р эрэмбийн кинетикт харгалзах арилгах нь дараахь байдлаар тодорхойлогддог.

$Нэгж хугацаанд бодисын тодорхой хэсгийг устгах.

$Цусан дахь эмийн концентрацаас ялгарах хурдны хамаарал.

Системийн цэвэрлэгээ нь дараахь шинж чанартай байдаг.

$Бие махбодоос эм ялгарах хурд.

* 83

Эмийн системийн цэвэрлэгээнд дараахь зүйлс нөлөөлдөг.

$Био хувиргах хурд.

$Excretion rate.

* 84

Биологийн өөрчлөлтөөр бие махбодоос эмийг ялгаруулах хурдыг дараах байдлаар тодорхойлно.

$Бодисын солилцооны цэвэрлэгээ.

*8 5

Бодисын солилцооны цэвэрлэгээний гол бүрэлдэхүүн хэсэг нь:

$Элэгний цэвэрлэгээ.

Элэгний клиренс нь дараахь зүйлийг тодорхойлж болно.

$Бодисын солилцооны болон ялгарлын цэвэрлэгээний хэмжээ.

*8 7

Эмийн бодисыг судсаар дусаах хурдыг дараахь байдлаар тодорхойлно.

$Цусан дахь эмийн тогтвортой концентрацийн утга.

*8 8

Цусан дахь эмийн эмчилгээний концентрацийн хүрээ хязгаарлагдмал:

$Хамгийн бага үр дүнтэй концентраци.

$Хамгийн их аюулгүй концентраци.

*8 9

Цусан дахь эмийн тогтвортой концентрацид хүрэх хугацаа нь дараахь зүйлээс хамаарна.

$Эмийн бодисын хагас задралын хугацааны үнэ цэнэ.

Логик редакторын асуултууд

$Шүлтлэг орчинд сул суурь нь бага ионждог,

$Тиймээс тэд ходоодноос илүү гэдэс дотроос илүү амархан тархдаг.

Тиймээс тэд гэдэснээс илүү ходоодноос илүү амархан тархдаг.

Идэвхгүй тархалтаар туйлын нэгдлүүд мембранаар дамжин нэвтэрдэг.

$Идэвхгүй тархалтаар туйлшралгүй нэгдлүүд мембранаар дамжин нэвтэрдэг.

Сул электролитийн ионжсон хэсэг нь мембранаар дамжин нэвтэрдэг.

$Сул электролитийн ионжоогүй хэсэг нь мембранаар нэвтэрдэг.

Сул электролитийн идэвхгүй тархалт нь тэдгээрийн иончлолын зэрэгтэй шууд пропорциональ байна.

$Сул электролитийн идэвхгүй тархалт нь тэдгээрийн иончлолын зэрэгтэй урвуу пропорциональ байна.

Сул электролитийн идэвхгүй тархалт нь тэдгээрийн молекул жинтэй шууд пропорциональ байна.

Хүчиллэг орчинд сул суурь нь бага зэрэг ионждог.

$Хүчиллэг орчинд сул хүчиллэг нэгдлүүд бага ионждог,

Тиймээс тэд ходоодноос илүү гэдэс дотроос амархан тархдаг.

$Тиймээс тэд гэдэснээс илүү ходоодонд амархан тархдаг.

$Сул суурийг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулах шаардлагатай.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

$Гуурсан хоолойд эм нь ихэвчлэн идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг.

Хоолойд эмийг голчлон пиноцитозоор дахин шингээж авдаг.

Хоолойд эмийг ихэвчлэн идэвхтэй тээвэрлэлтээр дахин шингээж авдаг.

Липофилийн туйлт бус эмийг пиноцитозоор дахин шингээж авдаг.

$Идэвхгүй тархалтаар липофилийн туйлшралгүй эмийг дахин шингээж авдаг.

Липофилийн туйлт бус эмийг идэвхтэй тээвэрлэлтээр дамжуулан дахин шингээж авдаг.

Гидрофиль туйлын эм нь ерөнхийдөө муу дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь ерөнхийдөө сайн шингэдэг.

Липофилийн туйлт бус эмүүд нь ерөнхийдөө муу дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь ихэвчлэн дахин шингэдэг. пиноцитозоор.

$Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолтой пропорциональ байна.

Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолтой урвуу хамааралтай байдаг.

Сул электролитийн ялгаралт нь тэдгээрийн липофилийн шинж чанартай пропорциональ байна.

Сул электролитийн ялгаралт нь тэдгээрийн гидрофилик чанараас урвуу хамааралтай байдаг.

Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолын зэргээс хамаардаггүй.

Сул хүчиллэг эмийг устгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулдаг.

Сул хүчиллэг эмийг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулах шаардлагатай.

$Сул хүчиллэг эмийг арилгахын тулд шээсний урвалыг шүлтлэг тал руу шилжүүлдэг.

Сул хүчиллэг эмийг арилгахын тулд шээсний урвалыг хүчиллэг тал руу шилжүүлдэг.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Сул суурийг арилгахын тулд шээсний урвалыг шүлтлэг тал руу шилжүүлдэг.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

$Гуурсан хоолойд эм нь ихэвчлэн идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг.

Хоолойд эмийг голчлон пиноцитозоор дахин шингээж авдаг.

Хоолойд эмийг ихэвчлэн идэвхтэй тээвэрлэлтээр дахин шингээж авдаг.

Липофилийн туйлт бус эмийг пиноцитозоор дахин шингээж авдаг.

$Идэвхгүй тархалтаар липофилийн туйлшралгүй эмийг дахин шингээж авдаг.

Липофилийн туйлт бус эмийг идэвхтэй тээвэрлэлтээр дамжуулан дахин шингээж авдаг.

Гидрофиль туйлын эм нь ерөнхийдөө муу дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь ерөнхийдөө сайн шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь ихэвчлэн дахин шингэдэг. пиноцитозоор.

$Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолтой пропорциональ байна.

Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолтой урвуу хамааралтай байдаг.

Сул электролитийн ялгаралт нь тэдгээрийн липофилийн шинж чанартай пропорциональ байна.

Сул электролитийн ялгаралт нь тэдгээрийн гидрофилик чанараас урвуу хамааралтай байдаг.

Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолын зэргээс хамаардаггүй.

Сул хүчиллэг эмийг устгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулдаг.

Сул хүчиллэг эмийг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулах шаардлагатай.

Сул хүчиллэг эмийг арилгахын тулд шээсний урвалыг хүчиллэг тал руу шилжүүлдэг.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Сул суурийг арилгахын тулд шээсний урвалыг шүлтлэг тал руу шилжүүлдэг.

$Сул суурийг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулах шаардлагатай.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

$Гуурсан хоолойд эм нь ихэвчлэн идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг.

Хоолойд эмийг голчлон пиноцитозоор дахин шингээж авдаг.

Хоолойд эмийг ихэвчлэн идэвхтэй тээвэрлэлтээр дахин шингээж авдаг.

Липофилийн туйлт бус эмийг пиноцитозоор дахин шингээж авдаг.

$Идэвхгүй тархалтаар липофилийн туйлшралгүй эмийг дахин шингээж авдаг.

Липофилийн туйлт бус эмийг идэвхтэй тээвэрлэлтээр дамжуулан дахин шингээж авдаг.

Гидрофиль туйлын эм нь ерөнхийдөө муу дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь ерөнхийдөө сайн шингэдэг.

Липофилийн туйлт бус эмүүд нь ерөнхийдөө муу дахин шингэдэг.

Гидрофиль туйлын эм нь ихэвчлэн дахин шингэдэг. пиноцитозоор.

$Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолтой пропорциональ байна.

Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолтой урвуу хамааралтай байдаг.

Сул электролитийн ялгаралт нь тэдгээрийн липофилийн шинж чанартай пропорциональ байна.

Сул электролитийн ялгаралт нь тэдгээрийн гидрофилик чанараас урвуу хамааралтай байдаг.

Сул электролитийг зайлуулах нь тэдгээрийн иончлолын зэргээс хамаардаггүй.

$Сул хүчиллэг эмийн бодисыг гадагшлуулах үйл явцыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлнэ.

Сул хүчиллэг эмийг устгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулдаг.

Сул хүчиллэг эмийг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг бууруулах шаардлагатай.

Сул хүчиллэг эмийг арилгахын тулд шээсний урвалыг хүчиллэг тал руу шилжүүлдэг.

$Сул суурийг арилгахын тулд шээсний урвалыг хүчиллэг тал руу шилжүүлдэг.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Сул суурийг арилгахын тулд шээсний урвалыг шүлтлэг тал руу шилжүүлдэг.

Сул баазыг арилгах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний рН-ийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай.

Дэлгэрэнгүй мэдээлэл

Ерөнхий фармакологи. Фармакокинетик

Фармакокинетик- эмийн бодисын тархалтын кинетик зүй тогтлыг судлахад зориулагдсан фармакологийн салбар. Эмийн бодисын ялгаралт, шингээлт, тархалт, тунадас, хувиралт, ялгаралтыг судалдаг.

Мансууруулах бодис хэрэглэх замууд

Үр нөлөөний хөгжлийн хурд, түүний ноцтой байдал, үргэлжлэх хугацаа нь эмчилгээний замаас хамаарна. Зарим тохиолдолд хэрэглэх зам нь бодисын үйл ажиллагааны шинж чанарыг тодорхойлдог.

Үүнд:

1) нэвтрүүлэх зам (хоол боловсруулах замаар)

Удирдах эдгээр аргуудын тусламжтайгаар бодисууд нь ихэвчлэн мембранаар идэвхгүй тархах замаар сайн шингэдэг. Иймээс липофиль туйл биш нэгдлүүд сайн шингэдэг ба гидрофиль туйлтай нэгдлүүд нь муу шингэдэг.

Хэлний доор (хэл доорх)

Шингээх нь маш хурдан явагддаг, бодисууд элэгийг тойрон цусны урсгал руу ордог. Гэсэн хэдий ч шингээх гадаргуу нь жижиг бөгөөд зөвхөн бага тунгаар тогтоосон өндөр идэвхтэй бодисыг ийм аргаар хэрэглэж болно.

Жишээ нь: 0.0005 г нитроглицерин агуулсан нитроглицерин шахмал. Үйлдэл 1-2 минутын дотор явагдана.

Амаар (нэг үйлдлийн системээр)

Эмийн бодисыг зүгээр л залгидаг. Шингээлт нь хэсэгчлэн ходоодоос тохиолддог боловч ихэнхдээ нарийн гэдсэнд байдаг (энэ нь гэдэсний том шингээх гадаргуу, түүний цусны хангамжийг эрчимжүүлдэг). Гэдэсний шингээлтийн гол механизм нь идэвхгүй тархалт юм. Нарийн гэдэснээс шингээлт харьцангуй удаан байдаг. Энэ нь гэдэсний гүрвэлзэх хөдөлгөөн, хүрээлэн буй орчны рН, гэдэсний агууламжийн тоо хэмжээ, чанараас хамаарна.

Нарийн гэдэснээс бодис нь элэгний хаалганы венийн системээр элэг рүү орж, дараа нь цусны ерөнхий урсгал руу ордог.

Бодисын шингээлтийг мөн тусгай мембран тээвэрлэгч - P-гликопротеиноор зохицуулдаг. Энэ нь гэдэсний хөндийгөөр бодисыг гадагшлуулахыг дэмжиж, шингээхээс сэргийлдэг. Энэ бодисын мэдэгдэж буй дарангуйлагчид нь циклоспорин А, хинидин, верапамил, итракназол гэх мэт.

Зарим эмийн бодисыг ходоодны шүүс, ферментийн нөлөөн дор ходоод гэдэсний замд устгадаг тул амаар хэрэглэхийг зөвлөдөггүй гэдгийг санах нь зүйтэй. Энэ тохиолдолд (эсвэл эм нь ходоодны салст бүрхэвчийг цочроох нөлөөтэй бол) зөвхөн нарийн гэдсэнд уусдаг капсул эсвэл драже хэлбэрээр бичдэг.

Шулуун гэдсээр (шулуун гэдсээр)

Бодисын нэлээд хэсэг (ойролцоогоор 50%) нь элэгийг тойрон цусны урсгал руу ордог. Нэмж дурдахад, энэ аргыг хэрэглэснээр бодис нь ходоод гэдэсний замын ферментүүдэд өртдөггүй. Шингээлт нь энгийн тархалтаар явагддаг. Шулуун гэдсээр бодисыг лаа эсвэл бургуй хэлбэрээр зааж өгдөг.

Уураг, өөх тос, полисахаридын бүтэцтэй эмийн бодисууд бүдүүн гэдсэнд шингэдэггүй.

Үүнтэй төстэй хэрэглээний аргыг орон нутгийн нөлөөнд ашигладаг.

2) парентераль эмчилгээний замууд

Хоол боловсруулах замыг тойрч гарах бодисыг нэвтрүүлэх.

Арьсан доорх

Бодисыг эс хоорондын зайгаар дамжуулан идэвхгүй тархалт, шүүлтүүрээр шингээж авдаг. Энэхүү ор баазын тусламжтайгаар липофиль туйлтгүй ба гидрофиль туйлтай бодисыг арьсан дор тарьж болно.

Ихэвчлэн эмийн бодисын уусмалыг арьсан дор тарьдаг. Заримдаа - газрын тосны уусмал эсвэл суспенз.

Булчин дотор

Арьсан доорх өөх тостой харьцуулахад араг ясны булчингийн судасжилт илүү тод илэрдэг тул бодисууд нь арьсан доорх тарилгатай ижил аргаар шингэдэг боловч илүү хурдан байдаг.

Гипертоник уусмал, цочроох бодисыг булчинд шахаж болохгүй.

Үүний зэрэгцээ, эмийн агуулахыг бий болгохын тулд тослог уусмал, суспензийг булчинд тарьж, эмийг цусанд удаан хугацаагаар шингээж өгдөг.

Судсаар хийх

Мансууруулах бодис нь цусны урсгал руу нэн даруй ордог тул түүний нөлөө маш хурдан хөгждөг - 1-2 минутын дотор. Цусан дахь бодисын хэт их концентрацийг бий болгохгүйн тулд ихэвчлэн 10-20 мл изотоник натрийн хлоридын уусмалд шингэлж, хэдэн минутын турш аажмаар ууна.

Цусны судас бөглөрөх эрсдэлтэй тул тослог уусмал, суспензийг венийн судсаар тарьж болохгүй!

Артерийн доторх

Энэ артерийн цусаар хангагдсан хэсэгт бодисын өндөр концентрацийг бий болгох боломжийг танд олгоно. Хорт хавдрын эсрэг эмийг заримдаа ийм байдлаар хэрэглэдэг. Ерөнхий хорт нөлөөг багасгахын тулд турник түрхэх замаар цусны гадагшлах урсгалыг зохиомлоор саатуулж болно.

Дотор

Техникийн хувьд судсаар тарих боломжгүй тохиолдолд ихэвчлэн хэрэглэдэг. Эмийг өвчүүний хөвөн бодис руу тарьдаг. Энэ аргыг хүүхэд, өндөр настай хүмүүст ашигладаг.

Хэвлийн дотор

Дүрмээр бол үйл ажиллагааны явцад ховор хэрэглэгддэг. Ихэнх эм нь хэвлийн хөндийгөөр сайн шингэдэг тул үйлдэл нь маш хурдан явагддаг.

Амьсгалах

Мансууруулах бодисыг амьсгалын замаар хэрэглэх. Хийн бодис, дэгдэмхий шингэний уур, аэрозолыг ингэж нэвтрүүлдэг.

Уушиг нь цусаар сайн хангагдсан байдаг тул шингээлт нь маш хурдан явагддаг.

Арьс дамжих

Хэзээ бүрэн бүтэн арьсанд амархан нэвтэрдэг өндөр липофилийн эмийн бодисыг удаан хугацаагаар хэрэглэх шаардлагатай.

Хамрын дотор

Орон нутгийн болон шингээх нөлөөтэй дусал эсвэл шүрших хэлбэрээр хамрын хөндийд тарих зориулалттай.

Мембранаар дамжин эм нэвтрэх. Липофиль туйлт бус бодисууд. Гидрофиль туйлын бодисууд.

Нэвтрэх үндсэн аргууд нь идэвхгүй тархалт, идэвхтэй тээвэрлэлт, хөнгөвчлөх тархалт, пиноцитоз юм.

Плазмын мембран нь голчлон липидүүдээс тогтдог бөгөөд энэ нь зөвхөн липофилийн туйлт бус бодисууд нь идэвхгүй тархалтаар мембранаар нэвтэрч чаддаг гэсэн үг юм. Үүний эсрэгээр гидрофиль туйлтай бодисууд (HPS) бараг ийм байдлаар мембран руу нэвтэрдэггүй.

Олон эм нь сул электролит юм. Уусмал дахь эдгээр бодисуудын зарим нь ионжоогүй хэлбэрээр байдаг, i.e. туйлшралгүй, хэсэгчлэн - цахилгаан цэнэгийг зөөвөрлөх ион хэлбэрээр.

Идэвхгүй тархалтаар сул электролитийн ионжоогүй хэсэг нь мембран руу нэвтэрдэг.

Ионжуулалтыг үнэлэхийн тулд pK a утгыг ашиглана - иончлолын тогтмол байдлын сөрөг логарифм. Тоон утгаараа pK a нь нэгдлийн молекулуудын тал хувь нь ионжсон рН-тэй тэнцүү байна.

Иончлолын зэргийг тодорхойлохын тулд Хендерсон-Хассельбах томъёог ашиглана:

pH = pKa+ - суурийн хувьд

Суурийн ионжилт нь тэдгээрийн протонжуулалтаар явагддаг

Ионжуулалтын зэргийг дараах байдлаар тодорхойлно

pH = pK a + - хүчлийн хувьд

Хүчлийн ионжилт нь тэдгээрийн протонжуулалтаар явагддаг.

HA = N + + A -

Ацетилсалицилын хүчлийн хувьд pKa = 3.5. рН = 4.5 үед:

Тиймээс рН = 4.5 үед ацетилсалицилын хүчил бараг бүрэн задрах болно.

Бодисын шингээх механизм

Мансууруулах бодис эсэд дараахь байдлаар нэвтэрч болно.

Идэвхгүй тархалт

Мембран нь аквапориныг агуулдаг бөгөөд үүгээр дамжуулан ус эсэд ордог бөгөөд усанд ууссан маш бага молекул хэмжээтэй гидрофиль туйлтай бодисууд нь концентрацийн градиентийн дагуу идэвхгүй тархалтаар дамждаг (эдгээр аквапоринууд нь маш нарийн байдаг). Гэсэн хэдий ч ихэнх эмийн молекулуудын хэмжээ нь аквапорины диаметрээс хэтэрдэг тул ийм төрлийн эм эсэд орох нь маш ховор байдаг.

Липофилийн туйлт бус бодисууд нь энгийн тархалтаар дамжин нэвтэрдэг.

Идэвхтэй тээвэрлэлт

Тусгай зөөвөрлөгч ашиглан концентрацийн градиентийн эсрэг гидрофиль туйлын эмийг мембранаар тээвэрлэх. Ийм тээвэрлэлт нь сонгомол, ханасан, эрчим хүч шаарддаг.

Тээврийн уурагтай холбоотой эм нь мембраны нэг талд байгаа зөөвөрлөгчийг холбосон газруудтай холбогдож, дараа нь зөөвөрлөгчийн конформацийн өөрчлөлтийг авч, эцэст нь мембраны нөгөө талаас эмийг ялгаруулдаг.

Хөнгөвчлөх тархалт

Гидрофиль туйлын бодисыг тусгай зөөвөрлөх системээр мембранаар дамжуулж, энерги зарцуулалгүйгээр концентрацийн градиентийн дагуу тээвэрлэх.

Пиноцитоз

Бодисын молекулуудыг хүрээлж буй эсийн мембраны нэвчилтүүд нь эсийн цитоплазмаар дамжин өнгөрч, эсийн нөгөө талд бодисыг ялгаруулдаг цэврүүтүүд.

Шүүлтүүр

Мембраны нүх сүвээр.

Мөн чухал эмийн бодисыг эс хоорондын зайгаар шүүх.

ХПВ-ийг эс хоорондын зайгаар шүүх нь шимэгдэлт, тархалт, гадагшлуулахад чухал ач холбогдолтой бөгөөд дараахь зүйлээс хамаарна.

a) эс хоорондын зайны хэмжээ

б) бодисын молекулын хэмжээ

1) бөөрний бөөрөнцөрийн хялгасан судасны эндотелийн эсийн хоорондох цоорхойгоор цусны сийвэн дэх ихэнх эмийн бодисууд цусны сийвэнгийн уурагтай холбогдоогүй тохиолдолд шүүлтүүрээр амархан дамждаг.

2) арьсан доорх өөх тос, араг ясны булчингийн хялгасан судас ба венулуудад эндотелийн эсийн хоорондох зай нь ихэнх эмийг нэвтрүүлэхэд хангалттай байдаг. Тиймээс арьсан дор эсвэл булчинд тарих үед липофиль туйл биш бодисууд (липидийн үе шатанд идэвхгүй тархах замаар) ба гидрофиль туйлт бодисууд (эндотелийн эсийн хоорондох завсараар усан үе шатанд шүүж, идэвхгүй тархах замаар) сайн шингэдэг. ба цусанд нэвчдэг.

3) GPV-ийг цусанд нэвтрүүлэх үед бодисууд нь хялгасан судасны эндотелийн эсийн хоорондох цоорхойгоор ихэнх эд эсэд хурдан нэвтэрдэг. Үл хамаарах зүйл бол идэвхтэй тээвэрлэлтийн систем (эсрэг паркинсоны эм левадопа) болон цуснаас гистогематик саадаар тусгаарлагдсан эд эсүүд юм. Гидрофиль туйлын бодисууд нь саад тотгор багатай зарим газарт л ийм саадыг нэвтэлж чаддаг (судасны булчирхайн пострема хэсэгт ХПВ нь бөөлжих төвийн гох бүсэд нэвтэрдэг).

Липофилийн туйлт бус бодисууд нь идэвхгүй тархалтаар цус-тархины саадыг дамжин төв мэдрэлийн системд амархан нэвтэрдэг.

4) Ходоод гэдэсний замын хучуур эдэд эс хоорондын зай бага байдаг тул ХПВ нь түүнд маш муу шингэдэг. Тиймээс гидрофиль туйлын бодис неостигминыг арьсан дор 0.0005 г тунгаар хэрэглэх ба амаар хэрэглэхэд ижил төстэй үр нөлөөг авахын тулд 0.015 г тунгаар хэрэглэх шаардлагатай.

Липофилийн туйлт бус бодисууд нь идэвхгүй тархалтаар ходоод гэдэсний замд амархан шингэдэг.

Биологийн хүртээмж. Системийн өмнөх устгах.

Аливаа бодисын системийн нөлөөлөл нь зөвхөн цусны урсгал руу орж, эд эсэд орох үед л үүсдэг тул "био хүртээмж" гэсэн нэр томъёог санал болгосон.

Элгэнд олон бодис биотрансформацид ордог. Уг бодис нь цөсний хамт гэдэс рүү хэсэгчлэн ялгарч болно. Тийм ч учраас хэрэглэсэн бодисын зөвхөн нэг хэсэг нь цусанд нэвтэрч, үлдсэн хэсэг нь өртдөг элэгээр дамжин өнгөрөх эхний үед ялгардаг.

Устгах– биотрансформаци + ялгаралт

Үүнээс гадна эм нь гэдэс дотор бүрэн шингэхгүй, гэдэсний хананд метаболизмд орж, хэсэгчлэн гадагшилдаг. Энэ бүхнийг элэгээр дамжин өнгөрөх эхний үед арилгахын хамт гэж нэрлэдэг системийн өмнөх устгах.

Биологийн хүртээмж– ерөнхий цусны урсгалд орж буй өөрчлөгдөөгүй бодисын хэмжээг хэрэглэсэн хэмжээнээс хувиар илэрхийлнэ.

Дүрмээр бол лавлах номууд нь амаар хэрэглэх үед биологийн хүртээмжийн утгыг заадаг. Жишээлбэл, пропранололын биологийн хүртээмж 30% байна. Энэ нь 0.01 (10 мг) тунгаар амаар хэрэглэхэд зөвхөн 0.003 (3 мг) өөрчлөгдөөгүй пропранолол цусанд ордог гэсэн үг юм.

Мансууруулах бодисын биологийн хүртээмжийг тодорхойлохын тулд судсаар тарьдаг (дархлалын IV замаар, бодисын био хүртээмж нь 100%). Тодорхой хугацааны интервалаар цусны сийвэн дэх бодисын концентрацийг тодорхойлж, дараа нь тухайн бодисын концентрацийн цаг хугацааны өөрчлөлтийн муруйг зурна. Дараа нь тухайн бодисын ижил тунг амаар зааж, цусан дахь бодисын концентрацийг тодорхойлж, муруйг бас байгуулна. Муруйн доорх талбайг (AUC) хэмждэг. Биологийн хүртээмж - F - судсаар тарьж хэрэглэх үед AUC-ийн AUC-ийн харьцаагаар тодорхойлогддог бөгөөд хувиар илэрхийлнэ.

Биологийн эквивалент

Хоёр бодисын биологийн хүртээмж ижил байвал цусны ерөнхий урсгалд орох хурд өөр байж болно! Үүний дагуу дараахь зүйл өөр байх болно.

Хамгийн их концентрацид хүрэх цаг

Плазмын хамгийн их концентраци

Фармакологийн үр нөлөөний хэмжээ

Ийм учраас биоэквивалент гэдэг ойлголтыг нэвтрүүлсэн.

Биологийн эквивалент гэдэг нь ижил төстэй биологийн хүртээмж, оргил нөлөө, шинж чанар, фармакологийн үр нөлөөний хэмжээ юм.

Эмийн бодисын тархалт.

Цусны урсгал руу ороход липофиль бодисууд нь дүрмээр бол биед харьцангуй жигд тархдаг бол гидрофиль туйлын бодисууд жигд бус тархдаг.

Бодисын тархалтын шинж чанарт тэдгээрийн замд үүсдэг биологийн саадууд ихээхэн нөлөөлдөг: хялгасан судасны хана, эсийн болон сийвэнгийн мембран, цус-тархи, ихэсийн саад тотгор ("Эс хоорондын зайгаар шүүх" хэсгийг үзэх нь зүйтэй).

Тархины хялгасан судасны эндотели нь нүхгүй, пиноцитоз бараг байдаггүй. Astroglia нь мөн үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд саад бэрхшээлийг нэмэгдүүлдэг.

Цус-нүдний саад бэрхшээл

Цусан дахь гидрофиль туйлын бодисыг нүдний эдэд нэвтрүүлэхээс сэргийлнэ.

Ихэс

Эхийн биеэс ургийн биед гидрофиль туйлын бодис нэвтрэн орохоос сэргийлнэ.

Нэг камерт фармакокинетик загварын систем дэх эмийн бодисын тархалтыг тодорхойлохын тулд (биеийг ердийн байдлаар шингэнээр дүүргэсэн нэг орон зайгаар төлөөлдөг. Эмийн бодисыг хэрэглэсний дараа шууд бөгөөд жигд тархдаг) илэрхий хэмжээ зэрэг үзүүлэлт. түгээлтийн - V г

Тархалтын илэрхий хэмжээбодис тархсан шингэний тооцоолсон хэмжээг тусгана.

Хэрэв эмийн бодисын хувьд V d = 3 л (цусны сийвэнгийн эзэлхүүн) бол энэ нь цусны сийвэн дэх бодис, цусны эсэд нэвтэрч, цусны урсгалаас хэтрэхгүй гэсэн үг юм. Магадгүй энэ нь өндөр молекул жинтэй бодис юм (гепарины хувьд V d = 4 л).

V d = 15 л гэдэг нь тухайн бодис цусны сийвэн (3 л), эс хоорондын шингэнд (12 л) агуулагдаж, эд эсийн эсэд нэвтэрдэггүй гэсэн үг юм. Энэ нь магадгүй гидрофиль туйлын бодис юм.

V d = 400 – 600 – 1000 л бол бодис захын эдэд хуримтлагдаж, цусан дахь концентраци бага байна гэсэн үг. Жишээлбэл, имипрамины хувьд - трициклик антидепрессант - V d = 23 л / кг, өөрөөр хэлбэл ойролцоогоор 1600 л байна. Энэ нь цусан дахь имипрамины концентраци маш бага, имипрамины хордлогын үед гемодиализ үр дүнгүй гэсэн үг юм.

Хадгаламж

Мансууруулах бодис бие махбодид тархах үед зарим нь янз бүрийн эдэд хадгалагдаж (хадгалагдсан) байж болно. Депоос бодис нь цусанд орж, фармакологийн нөлөө үзүүлдэг.

1) Липофилик бодисууд нь өөхний эдэд хуримтлагдаж болно. Тиопентал натрийн мэдээ алдуулагч бодис нь 15-20 минут үргэлжилдэг мэдээ алдуулалтыг үүсгэдэг, учир нь тиопентал натрийн 90% нь өөхний эдэд хуримтлагддаг. Мэдээ алдуулалтыг зогсоосны дараа тиопентал натрийн ялгаралтаас болж мэдээ алдуулалтын дараах нойр нь 2-3 цагийн турш тохиолддог.

2) Тетрациклин нь ясны эдэд удаан хугацаагаар хадгалагддаг. Тиймээс ясны хөгжилд сөргөөр нөлөөлж болзошгүй тул 8-аас доош насны хүүхдэд хэрэглэхийг зөвлөдөггүй.

3) Цусны сийвэнтэй холбоотой тунадасжилт. Сийвэнгийн уурагтай хослуулан бодисууд нь фармакологийн үйл ажиллагааг харуулдаггүй.

Биологийн өөрчлөлт

Зөвхөн өндөр гидрофилик ионжуулсан нэгдлүүд, амьсгалын замын мэдээ алдуулалтанд зориулагдсан бодисууд өөрчлөгдөөгүй ялгардаг.

Ихэнх бодисын биотрансформаци нь элгэнд тохиолддог бөгөөд ихэвчлэн өндөр концентрацитай бодисууд үүсдэг. Үүнээс гадна уушиг, бөөр, гэдэсний хана, арьс зэрэгт биотрансформаци үүсч болно.

Ялгах үндсэн хоёр төрөлБиологийн өөрчлөлтүүд:

1) бодисын солилцооны өөрчлөлт

Исэлдүүлэх, багасгах, гидролиз хийх замаар бодисыг хувиргах. Исэлдэлт нь голчлон NADP, хүчилтөрөгч, цитохром P-450-ийн оролцоотой холимог үйлдэлтэй микросомын оксидазын улмаас үүсдэг. Бууралт нь нитро-ба азоредуктазын системийн нөлөөн дор явагддаг. Гидролизийг ихэвчлэн эстераз, карбоксилэстераза, амидаза, фосфатаза гэх мэтээр гүйцэтгэдэг.

Метаболитууд нь ихэвчлэн үндсэн бодисуудаас бага идэвхтэй байдаг ч заримдаа тэднээс илүү идэвхтэй байдаг. Жишээлбэл: эналаприл нь энаприлат болж метаболизмд ордог бөгөөд энэ нь тодорхой гипотензи нөлөөтэй байдаг. Гэсэн хэдий ч энэ нь ходоод гэдэсний замаас муу шингэдэг тул судсаар тарьж хэрэглэхийг хичээдэг.

Метаболит нь үндсэн бодисоос илүү хортой байж болно. Парацетамолын метаболит N-acetyl-p-benzoquinoneimine нь хэтрүүлэн хэрэглэснээр элэгний үхжил үүсгэдэг.

2) холболт

Эмийн бодис эсвэл түүний метаболитуудад хэд хэдэн химийн бүлэг эсвэл эндоген нэгдлүүдийн молекулуудыг нэмж дагалддаг биосинтетик процесс.

Процессууд ар араасаа явагдах эсвэл тусад нь явагдана!

Мөн түүнчлэн:

- өвөрмөц биотрансформаци

Нэг фермент нь нэг буюу хэд хэдэн нэгдлүүд дээр ажилладаг бөгөөд субстратын өндөр идэвхийг харуулдаг. Жишээ нь: метилийн спиртийг спирт дегидрогеназаар исэлдүүлэн формальдегид ба шоргоолжны хүчил үүсгэдэг. Этилийн спиртийг мөн аклогол дегидрогеназаар исэлдүүлдэг боловч ферменттэй этанолын хамаарал нь метанолоос хамаагүй өндөр байдаг. Тиймээс этанол нь метанолын биотрансформацийг удаашруулж, хоруу чанарыг бууруулдаг.

- өвөрмөц бус биотрансформаци

Элэгний эсийн эндоплазмын торлог бүрхэвчийн гөлгөр гадаргуу дээр нутагшсан элэгний микросомын ферментийн нөлөөн дор (гол төлөв холимог үйл ажиллагааны оксидаза).

Биотрансформацийн үр дүнд липофилийн цэнэггүй бодисууд нь ихэвчлэн гидрофиль цэнэгтэй болж хувирдаг тул биеэс амархан ялгардаг.

Устгах (ялгах)

Мансууруулах бодис, метаболит ба коньюгатууд нь ихэвчлэн шээс, цөсөөр ялгардаг.

- шээстэй

Бөөрөнд сийвэн дэх ууссан бага молекул жинтэй нэгдлүүд (уурагтай холбоогүй) бөөрөнцөр ба капсулын хялгасан судасны мембранаар шүүгддэг.

Тээврийн системийн оролцоотойгоор проксимал хоолой дахь бодисын идэвхтэй шүүрэл нь мөн идэвхтэй үүрэг гүйцэтгэдэг. Органик хүчил, салицилат, пенициллинийг ингэж ялгаруулдаг.

Бодисууд бие биенээ арилгах үйл явцыг удаашруулж болно.

Липофилийн цэнэггүй бодисууд идэвхгүй тархалтаар дахин шингэдэг. Гидрофиль туйл нь дахин шингэдэггүй бөгөөд шээсээр ялгардаг.

рН нь маш чухал юм. Хүчиллэг нэгдлүүдийг зайлуулах ажлыг хурдасгахын тулд шээсний урвалыг шүлтлэг тал руу, суурийг арилгахын тулд хүчиллэг тал руу шилжүүлэх хэрэгтэй.

- цөстэй

Тетрациклин, пенициллин, колхицин гэх мэт бодисууд ингэж ялгардаг.Эдгээр эм нь цөсөөр их хэмжээгээр ялгардаг ба дараа нь хэсэгчлэн ялгадасаар гадагшилдаг эсвэл дахин шингэдэг ( гэдэс-элэгний эргэлт).

- янз бүрийн булчирхайн шүүрэл бүхий

Саалийн үед хөхний булчирхай нь хөхүүл эхийн хүлээн авдаг олон бодисыг ялгаруулдаг гэдгийг онцгой анхаарах хэрэгтэй.

Устгах

Биологийн өөрчлөлт + ялгаралт

Үйл явцыг тоон байдлаар тодорхойлохын тулд хэд хэдэн параметрүүдийг ашигладаг: устгах хурдны тогтмол (K elim), хагас устгах хугацаа (t 1/2), нийт цэвэрлэгээ (Cl T).

Устгах хурдны тогтмол - K elim– биеэс ямар нэг бодис ялгарах хурдыг илэрхийлдэг.

Хагас задралын хугацаа - t 1/2- цусны сийвэн дэх бодисын концентрацийг 50% бууруулахад шаардагдах хугацааг тусгана.

Жишээ нь: А бодисыг 10 мг тунгаар судсаар тарьдаг. Устгах хурд тогтмол = 0.1 / цаг Нэг цагийн дараа цусны сийвэн дэх 9 мг, хоёр цагийн дараа - 8.1 мг.

Цэвэрлэгээ - Cl T– нэгж хугацаанд бодисоос цэвэршсэн цусны сийвэнгийн хэмжээ.

Бөөр, элэг, ерөнхий клиренс байдаг.

Цусны сийвэн дэх бодисын тогтмол концентрацитай үед бөөрний клиренс - Cl r-ийг дараах байдлаар тодорхойлно.

Cl = (V u x C u)/ C p [мл/мин]

Энд C u ба C p нь шээс болон цусны сийвэн дэх бодисын концентраци юм.

V u нь шээс ялгаруулах хурд юм.

Газрын ерөнхий цэвэрлэгээ Cl T-ийг томъёогоор тодорхойлно: Cl T = V d x K el

Нийт цэвэрлэгээ нь нэгж хугацаанд бодисоос тархалтын эзлэхүүний аль хэсэг нь ялгарч байгааг харуулдаг.