Цус, түүний найрлага, амьтны бие дэх үүрэг. Гадны бодисыг хувиргах Хүчилтөрөгчийн хоруу чанар

💖 Танд таалагдаж байна уу?Холбоосыг найзуудтайгаа хуваалцаарай

ХООЛД

Харь гаригийн химийн бодисууд нь байгалийн гаралтай бүтээгдэхүүнд агуулагдах шинж чанар, тоо хэмжээгээр агуулагддаггүй, харин бүтээгдэхүүний чанар, тэжээллэг чанарыг хадгалах, сайжруулах технологийг сайжруулах, эсвэл бүтээгдэхүүнд үүсгэж болох нэгдлүүд орно. Технологийн боловсруулалт (халаалт, хайруулын туяа, цацраг туяа гэх мэт) болон хадгалалтын үр дүн, түүнчлэн бохирдлоос үүдэн хоол хүнс рүү орох.

Гадаадын судлаачдын үзэж байгаагаар хүрээлэн буй орчноос хүний ​​биед нэвтэрч буй гадны химийн бодисын нийт хэмжээ нь тухайн орон нутгийн нөхцөл байдлаас шалтгаалан 30-80% ба түүнээс дээш хувийг хоол хүнсээр эзэлдэг (К. Норн, 1976).

Хоол хүнсээр бие махбодид нэвтэрч буй CHC-ийн эмгэг төрүүлэгч нөлөөний хүрээ маш өргөн байдаг. Тэд чадна:

1) хоол боловсруулах, шим тэжээлийг шингээхэд сөргөөр нөлөөлөх;

2) биеийн хамгаалалтыг бууруулах;

3) биеийг мэдрэмтгий болгох;

4) ерөнхий хортой нөлөө үзүүлэх;

5) гонадотоксик, үр хөврөлийн хордлого, тератоген, хорт хавдар үүсгэх нөлөө үзүүлэх;

6) хөгшрөлтийн явцыг хурдасгах;

7) нөхөн үржихүйн үйл ажиллагааг тасалдуулах.

Байгаль орчны бохирдлын хүний ​​эрүүл мэндэд үзүүлэх сөрөг нөлөөллийн асуудал улам хурцаар тавигдаж байна. Энэ нь улсын хил хязгаарыг давж, дэлхийн хэмжээнд хүрсэн. Аж үйлдвэрийг эрчимтэй хөгжүүлж, хөдөө аж ахуйг химийн аргаар боловсруулж байгаа нь хүрээлэн буй орчинд хүний ​​биед хортой химийн нэгдлүүд их хэмжээгээр гарч ирэхэд хүргэдэг. Гадны бодисуудын нэлээд хэсэг нь хүний ​​биед хоол хүнсээр ордог нь мэдэгдэж байна (жишээлбэл, хүнд металлууд - 70% хүртэл). Тиймээс хүн ам, мэргэжилтнүүдийн өргөн хүрээний мэдээлэл нь хоол хүнсэнд агуулагдах бохирдуулагчийн талаар практик ач холбогдолтой юм. Хүнсний бүтээгдэхүүнд шим тэжээлийн болон биологийн үнэ цэнэгүй, хортой бодис агуулагдах нь хүний ​​эрүүл мэндэд заналхийлж байна. Мэдээжийн хэрэг, уламжлалт болон шинэ хүнсний бүтээгдэхүүнд нөлөөлж буй энэ асуудал өнөө үед онцгой хурцаар тавигдаж байна. "Гадаад бодис" гэсэн ойлголт нь эргэн тойронд хэлэлцүүлэг өрнөсөөр байна. Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллага болон бусад олон улсын байгууллагууд эдгээр асуудалтай 40 орчим жилийн турш эрчимтэй ажиллаж байгаа бөгөөд олон орны эрүүл мэндийн байгууллагууд эдгээр асуудлуудыг хянаж, хүнсний гэрчилгээжүүлэхийг оролдож байна. Бохирдуулагч бодисууд хоолонд санамсаргүй байдлаар бохирдуулагч хэлбэрээр орж ирдэг бөгөөд заримдаа технологийн шаардлагаас үүдэлтэй гэж үзвэл хүнсний нэмэлт хэлбэрээр тусгайлан нэвтрүүлдэг. Хүнсний бүтээгдэхүүнд агуулагдах бохирдуулагч бодис нь тодорхой нөхцөлд хоолны хордлого үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хүний ​​эрүүл мэндэд эрсдэл учруулдаг. Үүний зэрэгцээ бусад хүнсний бус бодис, жишээлбэл, эм байнга хэрэглэх нь хор судлалын ерөнхий нөхцөл байдлыг улам хүндрүүлдэг; Агаар, ус, хэрэглэсэн хоол хүнс, эмээр дамжин хүний ​​​​үйлдвэрлэлийн болон бусад төрлийн үйл ажиллагааны дайвар бүтээгдэхүүн хэлбэрээр гадны бодис бие махбодид орох. Бидний хүрээлэн буй орчноос хүнсний бүтээгдэхүүнд орж буй химийн бодисууд асуудал үүсгэдэг бөгөөд үүнийг шийдвэрлэх нь зайлшгүй шаардлагатай байдаг. Үүний үр дүнд эдгээр бодисуудын хүний ​​эрүүл мэндэд заналхийлж буй биологийн ач холбогдлыг үнэлж, хүний ​​​​бие дэх эмгэгийн үзэгдэлтэй холбоог илрүүлэх шаардлагатай байна.



ХКН-ыг хүнсний бүтээгдэхүүнд оруулах боломжит арга замуудын нэг бол хүнсний сүлжээ гэж нэрлэгддэг сүлжээнд оруулах явдал юм.

Тиймээс хүний ​​биед орж буй хоол хүнс нь гадны бодис (FCS) гэж нэрлэгддэг маш өндөр агууламжтай бодис агуулдаг.

Хүнсний гинжин хэлхээ нь янз бүрийн организмын хоорондын харилцааны үндсэн хэлбэрүүдийн нэгийг төлөөлдөг бөгөөд тэдгээр нь тус бүрийг өөр зүйлээр залгидаг.Энэ тохиолдолд олзчин-махчин амьтдын дараалсан холбоосууд дахь бодисын тасралтгүй цуврал өөрчлөлтүүд тохиолддог. Ийм хүнсний сүлжээний гол сонголтуудыг зурагт үзүүлэв. Мөөг, ургамал (яншуй, dill, селөдерей гэх мэт), хүнсний ногоо, жимс жимсгэнэ, үр тарианы үр тариа - ургамлыг услах (уснаас) үр дүнд хөрсөөс бохирдуулагч бодисыг хүлээн авдаг хамгийн энгийн хэлхээг авч үзэж болно. хортон шавьжтай тэмцэхийн тулд ургамлыг пестицидээр эмчлэх; тогтмол байдаг бөгөөд зарим тохиолдолд тэдгээрт хуримтлагдаж, улмаар хүний ​​биед хоол хүнсээр орж, эерэг эсвэл ихэвчлэн сөрөг нөлөө үзүүлэх чадварыг олж авдаг.

Хэд хэдэн холбоос бүхий гинж нь илүү төвөгтэй байдаг. Жишээлбэл, өвс - өвсөн тэжээлтэн - хүн эсвэл үр тариа - шувууд, амьтан - хүн. Хамгийн төвөгтэй хүнсний сүлжээ нь ихэвчлэн усны орчинтой холбоотой байдаг. Усанд ууссан бодисыг фитопланктоноор гаргаж авдаг бөгөөд дараа нь зоопланктон (эгэл биетэн, хавч хэлбэрт) шингээж, дараа нь "энх тайван", махчин загасаар шингэж, улмаар хүний ​​биед ордог. Гэхдээ шувууд, бүх идэштэн (гахай, баавгай) загасыг идэж, дараа нь хүний ​​биед нэвтэрснээр гинжийг үргэлжлүүлж болно. Хүнсний гинжин хэлхээний нэг онцлог нь дараагийн холбоос бүрт өмнөх холбоосоос хамаагүй их хэмжээгээр бохирдуулагчийн хуримтлал (хуримтлал) байдаг. Тиймээс В.Эйхлерийн хэлснээр, ДДТ бэлдмэлтэй холбоотойгоор замаг нь уснаас гаргаж авахдаа эмийн концентрацийг 3000 дахин ихэсгэх (хуримтлуулах) боломжтой; хавч хэлбэрийн биед энэ концентраци дахин 30 дахин нэмэгддэг; загасны биед - өөр 10-15 удаа; мөн энэ загасаар хооллодог цахлайн өөхний эдэд - 400 удаа. Мэдээжийн хэрэг, хүнсний гинжин хэлхээний холбоосууд дахь зарим бохирдуулагчийн хуримтлалын түвшин нь бохирдуулагчийн төрөл, гинжин холбоосын шинж чанараас хамааран нэлээд ялгаатай байж болно. Жишээлбэл, мөөгөнд цацраг идэвхт бодисын агууламж хөрснийхөөс 1000-10 000 дахин их байдаг нь мэдэгдэж байна.

Гадны бодис нэвтрүүлэх сонголтууд

Та бүхний мэдэж байгаагаар бие махбодид орж буй бараг бүх гадны бодисууд, тэр дундаа эм нь түүний дотор метаболизмд орж, дараа нь гадагшилдаг. Хүмүүс эмийн бодисын солилцоо, биеэс зайлуулах хурдаараа бие биенээсээ ялгаатай байдаг нь мэдэгдэж байна: химийн бодисын шинж чанараас хамааран энэ ялгаа 4-40 дахин их байж болно. Метаболизмд орж, аажмаар ялгарах үед тодорхой эм нь биед хуримтлагдаж, эсрэгээр зарим хүмүүс гадны бодисыг биеэс хурдан гадагшлуулдаг.

Гадны бодисыг зайлуулах нь тэдгээрийг метаболизмд оруулдаг ферментүүдээр хөнгөвчилдөг. Гэсэн хэдий ч сүүлийнх нь бие махбодид байгаа эсэх нь үндсэндээ удамшлын хүчин зүйлээс хамаардаг боловч тэдний үйл ажиллагаа нь нас, хүйс, хоол хүнс, өвчин гэх мэт нөлөөлж болно.

Ферментийн систем нь хорт хавдар үүсгэгч бодисыг эцсийн хэлбэрт нь хувиргадаг хүн хорт хавдар үүсгэгч бодисыг удаан метаболизмд оруулдаг хүнээс илүү хурдан, илүү их хэмжээгээр хорт хавдар тусах магадлал өндөр байдаг гэсэн үндэслэлтэй таамаглал юм. Мөн энэ тохиолдолд хувь хүмүүсийн хооронд маш том ялгаа илэрсэн. Тухайлбал, далан гаруй хүний ​​элэгний микросомд агуулагддаг хорт хавдар үүсгэгч PAH-ийг хувиргадаг эпоксид гидратаза ферментийн идэвхжил бодисын солилцоо өндөртэй хүнийхээс 17 дахин их байдаг. ханш. Хорт хавдар үүсгэгч бодисын солилцоотой холбоотой бусад ферментүүд нь мөн хувь хүн хоорондын томоохон ялгааг харуулдаг.

Эдгээр ферментүүд нь нэг хүний ​​янз бүрийн эдэд (уушиг, элэг, цусны эсүүд) үйл ажиллагаагаараа ихээхэн ялгаатай байдаг гэдгийг санах нь зүйтэй. Гэхдээ тэдний үйл ажиллагаа нь нэг хүний ​​ижил эдэд (хөгшрөлтийн улмаас, өвчний нөлөөн дор, эмийн үйл ажиллагааны үр дүнд, хоол хүнс эсвэл ферментийн индукцийн нөлөөн дор) өөрчлөгдөж болно. Янз бүрийн амьтдын эдэд хорт хавдар үүсгэгч бодисын солилцоотой холбоотой ферментийн үйл ажиллагаа өөр өөр байдаг гэдгийг онцлон тэмдэглэх нь зүйтэй. Амьтны болон хүний ​​эд эсийн ялгаа бүр ч их.

Гэсэн хэдий ч судлаачид бие махбод дахь хортой бодисыг эцсийн хэлбэрт (бодисын солилцооны идэвхжүүлэлт гэж нэрлэдэг) хувиргадаг ферментийн үйл ажиллагаанд үндэслэн хувь хүмүүст хорт хавдар үүсгэх аюулыг ойролцоогоор тодорхойлохыг хичээсэн хэвээр байна. Хэдийгээр энэ таамаглал бүрэн үндэслэлгүй боловч цусны лимфоцит дахь хорт болон хорт хавдар үүсгэгч хоргүйжүүлэх ферментийн үйл ажиллагаа нь бусад эд эс дэх ферментийн төлөв байдлыг илэрхийлдэг гэж үздэг.

Бензо[a]пирен гидроксилазын үйл ажиллагааг тодорхойлохдоо тамхичдын лимфоцитын гомогенатууд нь тамхи татдаггүй хүмүүсийн ижил төстэй гомогенатуудаас 52% илүү агуулагддаг болохыг тогтоожээ. PAH-ийн бодисын солилцоог идэвхжүүлдэг энэ ферментийн өндөр идэвхжил нь тамхи татдаг хүмүүс болон эм ууж буй хүмүүсийн лимфоцитын микросомуудад (93% хүртэл) илэрсэн. Гэхдээ үүнтэй зэрэгцэн бүх бүлгийн лимфоцитын нэгэн төрлийн (тамхи татдаг, тамхи татдаггүй хүмүүс, эм хэрэглэдэг хүмүүс) бие махбод дахь PAH-ийг саармагжуулдаг глутатион-S-трансфераза ферментийн идэвхжил ойролцоогоор хэвээр байгаа нь тогтоогджээ. адилхан. Үүнээс хоёр дүгнэлт гаргаж болно:

  1. Тамхи татах нь зөвхөн уушгинд нөлөөлдөггүй. Энэ нь цусны лимфоцит гэх мэт бусад эдэд өөрчлөлт оруулдаг. Энэ нь нэг эдэд хорт хавдар үүсгэгч бодисыг задлахад бэлэн байгаа эсэхийг зөвхөн бусад эдэд, жишээлбэл, лимфоцитуудад харгалзах ферментийн үйл ажиллагааг тодорхойлох үндсэн дээр шүүж болно гэсэн үг юм.
  2. Тамхи татах нь "хортой" фермент AGG-ийн идэвхийг нэмэгдүүлдэг бол "хоргүйжүүлэх" фермент глутатион-β-трансферазын үйл ажиллагаа өөрчлөгдөөгүй хэвээр байна. Энэ нь тамхи татдаг хүмүүсийн ихэнх хорт хавдар үүсгэгч бодисын солилцоо идэвхжиж, саармагжуулах үйл ажиллагаа өөрчлөгддөггүй гэсэн үг юм. Энэ нь маш ерөнхий утгаараа тамхичид тамхи татдаггүй хүмүүсийг бодвол хорт хавдар тусах магадлал өндөр байдгийг зөвхөн хорт хавдар үүсгэгч бодисын хэрэглээ ихэссэнээс гадна хорт хавдар үүсгэгч бодисыг хувиргадаг ферментийн идэвхжил нэмэгдсэнтэй холбон тайлбарлаж болно. эцсийн хэлбэрүүд.

Ферментүүд ба тэдгээрийн индукц

Тиймээс химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисыг эцсийн дериватив болгон хувиргадаг ферментийн өндөр идэвхжилтэй хүмүүс бусад хүмүүсээс илүү хорт хавдарт өртөмтгий байдаг гэж үндэслэлтэй таамаглаж болно. Тиймээс ийм хорт ферментийн идэвхжил нэмэгдсэн хүмүүсийг тодорхойлох нь хорт хавдар тусах өндөр эрсдэлтэй хүмүүсийг сонгох боломжийг олгоно. Ийм хүмүүст урьдчилан сэргийлэх зохих арга хэмжээ авч, химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисуудтай харьцах, хорт хавдраас хамгаалах эм хэрэглэх нь өвчлөлийг бууруулах боломжтой болно.

Эдгээр ферментүүдийг идэвхжүүлэх нь (жишээлбэл, AGG, бензо[a]пирен гидроксилаза) нь тухайн хүний ​​удамшлын шинж чанар, индукц, өөрөөр хэлбэл зарим химийн бодисоор эдгээр ферментийн идэвхжил нэмэгдсэний үр дагавар байж болно. Д.В.Небарт хулганад ийм ферментийн системийг хангах үүрэгтэй Ар генийн локус байгааг санал болгож байна. Энэхүү удамшлын шинж чанартай амьтдын бие (Ag locus) хорт хавдар үүсгэгч PAH-д хариу үйлдэл үзүүлж, бодисын солилцоог хурдасгаж, улмаар хорт хавдрын өвчлөл нэмэгддэг. Үүний эсрэгээр, энэ удамшлын шинж чанаргүй амьтдын бодисын солилцоо маш удаан, өвчлөл бага байдаг. Үүнтэй төстэй генетик шинж чанарууд нь бусад төрлийн амьтан эсвэл хүмүүст байдаг гэж үзэж болно.

Хорт ферментийн идэвхийг нэмэгдүүлснээр энэ өвчний эрсдэлийг нэмэгдүүлж болох өөр нэг хүчин зүйл бол химийн бодисыг өдөөдөг. Жишээлбэл, полихлоржуулсан ферментүүд нь хорт хавдар үүсгэдэггүй боловч хорт ферментийн идэвхийг нэмэгдүүлж, тэдгээрийг өдөөх замаар тэдгээрийн нөлөөнд өртсөн хүмүүст хорт хавдар үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.

Тиймээс химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисуудтай харьцсаны үр дүнд хорт хавдарт өртөмтгий болох магадлал өндөр байгаа хүмүүсийг тодорхойлохдоо зарим хорт ферментийн (жишээлбэл, бензо[а]-пиренгидроксилаз) идэвхийг тодорхойлох замаар хийж болно. тэдний цусны лимфоцитууд. Ийм шалгалтыг хэрэгжүүлэхэд техникийн хувьд маш хэцүү байдаг бөгөөд үүнээс гадна олон судлаачдын мэдээллээс үзэхэд энэ нь маш найдваргүй юм. Өмнө дурьдсанчлан, лимфоцит дахь нэг ферментийн идэвхжилд үндэслэн бусад эдэд хэд хэдэн ферментийн үйл ажиллагааг үнэлэх нь маш хэцүү байдаг, ялангуяа бусад химийн бодис, нас, хоол хүнс, өвчин болон бусад хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр амархан өөрчлөгддөг бол. . Тиймээс хүний ​​​​эс дэх ферментийн идэвхжилд үндэслэн хорт хавдрын эрсдлийг тодорхойлоход болгоомжтой хандах нь бүрэн үндэслэлтэй юм.

  • 11. Элэгний билирубиныг саармагжуулах. Коньюгат (шууд) билирубиний томъёо
  • 12. Билирубины солилцооны эмгэг. Гипербилирубинеми ба түүний шалтгаанууд.
  • 13. Шарлалт, шалтгаан. Шар өвчний төрлүүд. Нярайн шарлалт
  • 2. Элэгний (элэгний) шарлалт
  • 14. Төрөл бүрийн шар өвчний үед хүний ​​биологийн шингэн дэх билирубиний концентрацийг тодорхойлох оношлогооны ач холбогдол.
  • 15. Сийвэнгийн уураг. Ерөнхий агуулга, чиг үүрэг. Сийвэнгийн нийт уургийн агууламжийн хазайлт, шалтгаан
  • Нийт сийвэнгийн уургийн хэвийн утга
  • Сийвэнгийн нийт уургийг тодорхойлох эмнэлзүйн ач холбогдол
  • Гиперпротеинеми
  • Гипопротейнеми
  • 19) Цочмог фазын уураг, төлөөлөгчид, оношлогооны үнэ цэнэ
  • 20) Ренин-ангиотензит систем, найрлага, физиологийн үүрэг
  • Асуулт 26. Цусны бүлэгнэлтийн эсрэг систем. Үндсэн анхдагч ба хоёрдогч байгалийн цусны антикоагулянтууд.
  • Асуулт 27. Цусны фибринолитик систем. Үйлдлийн механизм.
  • Асуулт 28. Цусны бүлэгнэлтийн үйл явцын эмгэг. Тромботик ба цусархаг нөхцөл байдал. DIC - хам шинж.
  • Асуулт 29. Цусан дахь азотын үлдэгдэл. Үзэл баримтлал, бүрэлдэхүүн хэсэг, агуулга нь хэвийн байна. Азотеми, төрөл, шалтгаан.
  • Асуулт 30. Төмрийн солилцоо: шингээлт, цусны тээвэрлэлт, тунадасжилт. Амьдралын үйл явцад төмрийн үүрэг.
  • 31. Тетрагидрофолийн хүчил, нэг нүүрстөрөгчийн радикалыг нийлэгжүүлэх, хэрэглэхэд гүйцэтгэх үүрэг. Гомоцистеины метилизаци.
  • 32. Фолийн хүчил, В12 витамин дутагдалтай. Фолийн хүчлийн эсрэг витаминууд. Сульфаниламидын эмийн үйл ажиллагааны механизм.
  • 34. Фенилкетонури, биохимийн согог, өвчний илрэл, оношлогоо, эмчилгээ.
  • 35. Алкаптонури, альбинизм. Биохимийн согог, өвчний илрэл.
  • 36. Бие дэх усны хуваарилалт. Биеийн ус-электролитийн орон зай, тэдгээрийн найрлага.
  • 37. Амьдралын үйл явцад ус, эрдэс бодисын үүрэг
  • 38. Ус-электролитийн солилцооны зохицуулалт. Альдостерон, вазопрессин, ренин-ангиотензин системийн бүтэц, үүрэг, зохицуулалтын үйл ажиллагааны механизм
  • 39. Биеийн шингэний хэмжээ, найрлага, рН-ийг хадгалах механизм.
  • 40. Ус-электролитийн орон зайн гипо- ба гипергидратаци. Үүссэн шалтгаанууд.
  • 45.Хүчил шүлтийн төлөвийн эмгэг. Зөрчлийн төрлүүд. Ацидоз ба алкалозын шалтгаан ба механизм
  • 46. ​​Амьдралын чухал үйл явцад элэгний үүрэг.
  • 47. Элэгний бодисын солилцооны үйл ажиллагаа (нүүрс ус, липид, амин хүчлийн бодисын солилцоонд гүйцэтгэх үүрэг).
  • 48. Элэг дэх эндоген ба гадны хорт бодисын солилцоо: микросомын исэлдэлт, коньюгацийн урвал
  • 49. Элэг дэх хаягдал бүтээгдэхүүн, хэвийн метаболит, биологийн идэвхт бодисыг саармагжуулах. Муудсан бүтээгдэхүүнийг саармагжуулах
  • 50. Элэг дэх гадны бодисыг саармагжуулах механизм.
  • 51. Металлотионин, элэг дэх хүнд металлын ионыг саармагжуулах. Дулааны цочролын уургууд.
  • 52. Хүчилтөрөгчийн хордлого. Хүчилтөрөгчийн реактив төрлүүд үүсэх.
  • 53. Липидийн хэт исэлдлийн тухай ойлголт, липидийн хэт исэлдлийн үр дүнд мембраны гэмтэл.
  • 54. . Хүчилтөрөгчийн хорт нөлөөллөөс хамгаалах механизм.Исэлдэлтийн эсрэг систем.
  • 55. Химийн хорт хавдар үүсгэх үндэс. Химийн хорт хавдар үүсгэгчийн тухай ойлголт.
  • 50. Элэг дэх гадны бодисыг саармагжуулах механизм.

    Хоргүйжүүлэх механизм

    Элэг дэх бодисыг саармагжуулах нь тэдгээрийн химийн өөрчлөлтөөс бүрддэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн хоёр үе шатыг агуулдаг.

    Эхний үе шатанд бодис нь исэлдэлт (электроныг зайлуулах), бууралт (электронуудын олз) эсвэл гидролизд ордог.

    Хоёр дахь үе шатанд шинээр үүссэн идэвхтэй химийн бүлгүүдэд бодис нэмнэ. Ийм урвалыг коньюгацийн урвал гэж нэрлэдэг ба нэмэх үйл явцыг коньюгаци гэж нэрлэдэг (48-р асуултыг үзнэ үү).

    51. Металлотионин, элэг дэх хүнд металлын ионыг саармагжуулах. Дулааны цочролын уургууд.

    Металлотионин- цистеины өндөр агууламжтай бага молекул жинтэй уургийн гэр бүл. Молекулын жин нь 500 Да-аас 14 кДа хүртэл хэлбэлздэг. Уургууд нь Голги аппаратын мембран дээр байрладаг. Металлотионеин нь физиологийн (цайры, зэс, селен) ба ксенобиотик (кадми, мөнгөн ус, мөнгө, хүнцэл гэх мэт) хүнд металлыг холбох чадвартай. Хүнд металлын холболт нь нийт амин хүчлийн найрлагын 30 орчим хувийг бүрдүүлдэг цистеины үлдэгдэл тиолын бүлгүүдээр хангагдана.

    Хүнд металлын ионууд Cd2+, Hg2+, Pb2+ бие махбодид ороход элэг, бөөрөнд металлотионеины нийлэгжилт нэмэгдэж, эдгээр ионуудыг нягт холбодог уурагууд үүсч, улмаар амьдралд шаардлагатай Fe2+, Co2+, Mg2+ ионуудтай цаашид өрсөлдөхөөс сэргийлдэг. фермент дэх холбох газруудад зориулагдсан.

    Элэг дэх микросомын исэлдэлтийн процессууд нь цитохром P450 ферментийн оролцоотойгоор явагддаг хортой нэгдлүүдийн гидроксилжилт бөгөөд эдгээр бодисын молекулуудын анхдагч бүтцийн өөрчлөлтөөр төгсдөг. Маш олон удаа автоматаар хоргүйжүүлэх энэ арга нь ялангуяа органик хорт бодис, эмийг саармагжуулахад хамгийн чухал зүйл болдог. Ерөнхийдөө элэгний дотор гадны бодис (ксенобиотик) хамгийн их хэмжээгээр саармагжиж, тэндээс гадагшлуулах эрхтнүүд рүү илгээгддэг.

    Дулааны цочролын уургууднь функциональ ижил төстэй уургийн ангилал бөгөөд тэдгээрийн илэрхийлэл нь температурын өсөлт эсвэл эсийг стресст оруулдаг бусад нөхцөлд нэмэгддэг. Дулааны цочролын уургийг кодлодог генийн илэрхийлэл нэмэгдэх нь транскрипцийн үе шатанд зохицуулагддаг. Дулааны цочролын уургийг кодлодог генийн илэрхийлэл эрс нэмэгдэж байгаа нь дулааны цочролын эсрэг эсийн хариу урвалын нэг хэсэг бөгөөд голчлон дулааны цочролын хүчин зүйлээс үүдэлтэй. Дулааны цочролын уургууд нь бактериас эхлээд хүн хүртэлх бараг бүх амьд организмын эсүүдэд байдаг.

    52. Хүчилтөрөгчийн хордлого. Хүчилтөрөгчийн реактив төрлүүд үүсэх.

    Өсөлт ба бодисын солилцооны явцад хүчилтөрөгчийг бууруулах бүтээгдэхүүн нь бичил биетний дотор бий болж, хүрээлэн буй тэжээлийн орчинд ялгардаг. Хүчилтөрөгчийн агшилтын нэг бүтээгдэхүүн болох супероксидын анион нь хүчилтөрөгчийн агшилтаар нэг валентгүй үүсдэг: o2-→ o2- Молекулын хүчилтөрөгчийг эсийн янз бүрийн элементүүд, тухайлбал рибофлавин, флавопротейн, хинон, тиол, төмрийн хүхрийн уураг зэрэгтэй харилцан үйлчлэх үед үүсдэг. Энэ нь эсийн доторх гэмтэл үүсгэдэг яг үйл явц нь тодорхойгүй байна; Гэсэн хэдий ч энэ нь эсийг үхэлд хүргэж болзошгүй олон тооны хор хөнөөлтэй урвалд оролцох чадвартай. Үүнээс гадна хоёрдогч урвалын бүтээгдэхүүн нь хоруу чанарыг нэмэгдүүлдэг.

    Жишээлбэл, супероксидын анион нь эс дэх устөрөгчийн хэт исэлтэй урвалд ордог гэсэн нэг таамаглал байдаг.

    O2-+ H2O2 → O – + O. + O2

    Хабер-Вейс урвал гэж нэрлэгддэг энэхүү урвал нь чөлөөт гидроксил радикалыг (O·) үүсгэдэг бөгөөд энэ нь мэдэгдэж байгаа хамгийн хүчтэй биологийн исэлдүүлэгч юм. Энэ нь эсийн бараг бүх органик бодисыг довтолж чаддаг.

    Супероксидын анион ба гидроксил радикал хоорондын дараагийн урвал

    Хүчилтөрөгчийн бүтээгдэхүүн (O2*) нь эсэд хортой нөлөө үзүүлдэг.

    O2-+ O → O + O2*

    Хөдөлгөөнтэй сингл хүчилтөрөгчийн молекул нь маш идэвхтэй байдаг. Тиймээс эсүүд хүчилтөрөгчийн орчинд амьд үлдэхийн тулд хэт ислийг зайлуулах шаардлагатай.

    Ихэнх факультатив болон аэробик организмууд нь супероксид дисмутаза гэж нэрлэгддэг ферментийн өндөр концентрацийг агуулдаг. Энэхүү фермент нь супероксидын анионыг стандарт төлөвийн хүчилтөрөгч ба устөрөгчийн хэт исэл болгон хувиргаж, эсийг устгадаг супероксидын анионуудаас зайлуулдаг.

    2о2-+ 2Н+Супероксид дисмутаза O2 + H2 O2

    Энэ урвалаар үүссэн устөрөгчийн хэт исэл нь исэлдүүлэгч бодис боловч супероксидын анион шиг эсийг гэмтээхгүй бөгөөд эсээс гадагш тархах хандлагатай байдаг. Олон организм H2O2-ийг арилгахын тулд каталаза эсвэл пероксидаза эсвэл хоёуланг нь эзэмшдэг. Каталаза нь H2O2-ийг исэлдүүлэгч (электрон хүлээн авагч) болон редуктант (электрон донор) болгон хэт ислийг стандарт хүчилтөрөгч, ус болгон хувиргахад ашигладаг.

    H2O2 + H2O2Каталаза 2H2O + O2

    Пероксидаза нь H2O2-ээс өөр редакторыг ашигладаг: H2O2 + Пероксидаза H2R 2H2O + R

    Үндсэн төлөвт молекулын хүчилтөрөгч нь янз бүрийн макромолекулуудтай аяндаа урвалд ордоггүй харьцангуй тогтвортой молекул юм. Энэ нь түүнийг тайлбарлаж байна

    электрон тохиргоо: агаар мандалд хүчилтөрөгчийн үндсэн хэлбэр (3O2) нь гурвалсан төлөвт байдаг.

    Одоогийн байдлаар ROS-д радикал шинж чанартай хүчилтөрөгчийн деривативууд (супероксидын радикал (анионы радикал) O2 -, гидропероксидын радикал HO2, гидроксил радикал HO), түүнчлэн түүний реактив деривативууд (устөрөгчийн хэт исэл H2O2, сингл хүчилтөрөгч 1O2 ба пероксинитрит) орно.

    Ургамал нь хөдөлгөөнгүй, хүрээлэн буй орчны өөрчлөлтөд байнга өртдөг, мөн хүчилтөрөгчийн фотосинтез хийдэг тул эд эс дэх молекулын хүчилтөрөгчийн агууламж бусад эукариотуудаас хамаагүй өндөр байдаг. Хөхтөн амьтдын митохондри дахь хүчилтөрөгчийн концентраци 0.1 мкм хүрдэг бол ургамлын эсийн митохондрид 250 мкм-ээс их байдаг нь тогтоогдсон. Үүний зэрэгцээ, судлаачдын үзэж байгаагаар ургамалд шингэсэн хүчилтөрөгчийн ойролцоогоор 1% нь түүний идэвхтэй хэлбэрт хувирдаг бөгөөд энэ нь молекулын хүчилтөрөгчийн бүрэн бус алхам алхмаар бууралттай зайлшгүй холбоотой юм.

    Тиймээс амьд организмд хүчилтөрөгчийн реактив зүйлүүд гарч ирэх нь эсийн янз бүрийн хэсгүүдэд бодисын солилцооны урвал явагдахтай холбоотой юм.

    Бие махбодид нэвтэрч буй хор нь бусад гадны нэгдлүүдийн нэгэн адил биохимийн янз бүрийн өөрчлөлтөд ордог. биотрансформаци), энэ нь ихэвчлэн бага хортой бодис үүсгэдэг ( саармагжуулах, эсвэл хоргүйжүүлэх). Гэхдээ хордлогын бүтэц өөрчлөгдөхөд хордлого ихсэх тохиолдол олон байдаг. Зөвхөн биотрансформацийн үр дүнд шинж чанар нь илэрч эхэлдэг нэгдлүүд бас байдаг. Үүний зэрэгцээ хорт молекулын тодорхой хэсэг нь ямар ч өөрчлөлтгүйгээр биеэс ялгардаг, тэр ч байтугай цусны сийвэн, эд эс дэх уургаар тогтсон бага багаар удаан хугацаагаар үлддэг. Үүссэн "хор-уургийн" цогцолборын хүчнээс хамааран хордлогын нөлөө удааширч эсвэл бүрмөсөн алга болдог. Үүнээс гадна уургийн бүтэц нь зөвхөн хортой бодисыг тээвэрлэгч байж, түүнийг харгалзах рецепторуудад хүргэдэг. *

    * ("Рецептор" (эсвэл "рецепторын бүтэц") гэсэн нэр томъёогоор бид хордлогын "хэрэглэх цэг" -ийг тодорхойлох болно: фермент, түүний катализаторын үйл ажиллагааны объект (субстрат), түүнчлэн уураг, липид, мукополисахарид болон бусад биетүүд. эсийн бүтцийг бүрдүүлдэг эсвэл бодисын солилцоонд оролцдог. Эдгээр ойлголтын мөн чанарын тухай молекул фармакологийн санааг Бүлэгт авч үзэх болно. 2)

    Биотрансформацийн үйл явцыг судлах нь токсикологийн хэд хэдэн практик асуудлыг шийдвэрлэх боломжийг бидэнд олгодог. Нэгдүгээрт, хорт бодисыг хоргүйжүүлэх молекулын мөн чанарын талаархи мэдлэг нь бие махбодийн хамгаалалтын механизмыг хааж, үүний үндсэн дээр хорт үйл явцад чиглэсэн нөлөөллийн арга замыг тодорхойлох боломжийг олгодог. Хоёрдугаарт, бие махбодид орж буй хор (эм) -ийн тунгийн хэмжээг бөөр, гэдэс, уушгинд ялгардаг хувиргах бүтээгдэхүүн - метаболитуудын хэмжээгээр шүүж болох бөгөөд энэ нь хүний ​​​​эрүүл мэндийн байдлыг хянах боломжийг олгодог. хорт бодис үйлдвэрлэх, ашиглах; Үүнээс гадна янз бүрийн өвчний үед гадны бодисын биотрансформацийн олон бүтээгдэхүүн үүсэх, биеэс ялгарах нь ихээхэн алдагддаг. Гуравдугаарт, бие махбодид хор гарч ирэх нь ихэвчлэн тэдгээрийн хувиргалтыг хурдасгадаг (хурдасгадаг) ферментийн индукц дагалддаг. Тиймээс тодорхой бодисын тусламжтайгаар өдөөгдсөн ферментийн идэвхжилд нөлөөлж, гадны нэгдлүүдийг хувиргах биохимийн процессыг хурдасгах эсвэл дарангуйлах боломжтой.

    * (Метаболитууд нь хэвийн бодисын солилцооны (бодисын солилцоо) янз бүрийн биохимийн бүтээгдэхүүн гэж ерөнхийд нь ойлгогддог.)

    Одоо элэг, ходоод гэдэсний зам, уушиг, бөөрөнд гадны бодисын биотрансформацийн процесс явагддаг нь тогтоогдсон (Зураг 1). Нэмж дурдахад, профессор И.Д.Гадаскинагийн хийсэн судалгааны үр дүнгээс үзэхэд маш олон тооны хорт нэгдлүүд өөх тосны эдэд эргэлт буцалтгүй өөрчлөлтөд ордог. Гэсэн хэдий ч энд гол ач холбогдол нь элэг, илүү нарийвчлалтай, түүний эсийн микросомын хэсэг юм. Энэ нь элэгний эсүүд, тэдгээрийн эндоплазмын торлог бүрхэвчинд гадны бодисыг хувиргах процессыг хурдасгадаг ихэнх ферментүүд нутагшсан байдаг. Торлог бүрхэвч нь өөрөө цитоплазмд нэвтэрдэг линопротеины хоолойн plexus юм (Зураг 2). Ферментийн хамгийн өндөр идэвхжил нь барзгар торлог бүрхэвчээс ялгаатай нь гадаргуу дээр рибосомгүй гөлгөр торлог бүрхэвчтэй холбоотой байдаг. ** Тиймээс элэгний өвчлөлийн үед биеийн олон гадны бодисуудад мэдрэмтгий байдал огцом нэмэгддэг нь гайхах зүйл биш юм. Хэдийгээр микросомын ферментийн тоо бага боловч тэдгээр нь маш чухал шинж чанартай байдаг - харьцангуй химийн өвөрмөц бус янз бүрийн гадны бодисуудтай өндөр хамааралтай байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ нь тэдний биеийн дотоод орчинд нэвтэрч буй бараг бүх химийн нэгдлүүдтэй саармагжуулах урвалд орох боломжийг бүрдүүлдэг. Саяхан ийм олон ферментүүд байгаа нь бусад эсийн органеллд (жишээлбэл, митохондрид), түүнчлэн цусны сийвэн болон гэдэсний бичил биетүүдэд нотлогдсон.

    * (Гадаскина I. D. Өөхний эд ба хор. - Номонд: Үйлдвэрийн хор судлалын өнөөгийн асуудлууд / Ред. Н.В.Лазарева, А.А.Голубева, Е.Т.Лыхипой. Л., 1970, х. 21-43)

    ** (Рибосомууд нь 15-30 нм диаметртэй бөмбөрцөг хэлбэрийн эсийн формацууд бөгөөд уураг, түүний дотор ферментийг нэгтгэх төвүүд юм; рибонуклеины хүчил (РНХ) агуулсан)

    Бие дэхь гадны нэгдлүүдийг хувиргах гол зарчим нь тэдгээрийг өөх тосонд уусдаг бодисоос усанд уусдаг химийн бүтцэд шилжүүлэх замаар тэдгээрийг арилгах хамгийн хурдыг хангах явдал гэж үздэг. Сүүлийн 10-15 жилийн хугацаанд гадны нэгдлүүдийн өөхөнд уусдаг бодисоос усанд уусдаг бодис руу биохимийн өөрчлөлтийн мөн чанарыг судлахдаа тусгай уураг агуулсан холимог функцтэй монооксигеназын ферментийн системд ихээхэн ач холбогдол өгч байна. цитохром P-450. Энэ нь бүтцийн хувьд гемоглобины ойролцоо байдаг (ялангуяа хувьсах валенттай төмрийн атом агуулдаг) бөгөөд элэгний эсэд голчлон төвлөрдөг исэлдүүлэгч микросомын ферментүүд - биотрансформаторуудын бүлгийн эцсийн холбоос юм. * Бие махбодид цитохром P-450 нь исэлдсэн ба бууруулсан гэсэн 2 хэлбэрээр байж болно. Исэлдсэн төлөвт энэ нь эхлээд гадны бодистой нийлмэл нэгдэл үүсгэдэг бөгөөд дараа нь тусгай фермент - цитохром редуктазагаар буурдаг. Дараа нь энэ бууруулсан нэгдэл нь идэвхжүүлсэн хүчилтөрөгчтэй урвалд орж, исэлдсэн, дүрмээр бол хоргүй бодис үүсдэг.

    * (Ковалев I. E., Malenkov A. G. Гадаад бодисын урсгал: хүн төрөлхтөнд үзүүлэх нөлөө, - Байгаль, 1980, No 9, х. 90-101)

    Хортой бодисын биотрансформаци нь хэд хэдэн төрлийн химийн урвал дээр суурилдаг бөгөөд үүний үр дүнд метил (-CH 3), ацетил (CH 3 COO-), карбоксил (-COOH), гидроксил (-OH) радикалууд нэмэгддэг эсвэл арилдаг. бүлгүүд), түүнчлэн хүхрийн атом ба хүхэр агуулсан бүлгүүд. Хордлогын молекулуудын задралын үйл явц нь тэдгээрийн мөчлөгт радикалуудыг эргэлт буцалтгүй хувиргах үйл явц нь чухал ач холбогдолтой юм. Гэхдээ хорыг саармагжуулах механизмуудын дунд онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг синтезийн урвалууд, эсвэл залгалт, үүний үр дүнд хоргүй цогцолборууд үүсдэг - коньюгатууд. Үүний зэрэгцээ хордлоготой эргэлт буцалтгүй харилцан үйлчлэлцдэг биеийн дотоод орчны биохимийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь: глюкуроны хүчил (C 5 H 9 O 5 COOH), цистеин ( ), глицин (NH 2 -CH 2 -COOH), хүхрийн хүчил гэх мэт хэд хэдэн функциональ бүлгийг агуулсан хордлогын молекулууд нь 2 ба түүнээс дээш бодисын солилцооны урвалаар өөрчлөгдөж болно. Бид нэг чухал нөхцөл байдлыг тэмдэглэж байна: коньюгацийн урвалын улмаас хорт бодисыг хувиргах, хоргүйжүүлэх нь амьдралд чухал ач холбогдолтой бодисын хэрэглээтэй холбоотой байдаг тул эдгээр үйл явц нь бие махбодид сүүлийнх нь дутагдлыг үүсгэдэг. Тиймээс өөр төрлийн аюул гарч ирдэг - шаардлагатай метаболит дутагдсанаас хоёрдогч өвдөлттэй нөхцөл байдал үүсэх боломжтой. Тиймээс олон гадны бодисыг хоргүйжүүлэх нь элэг дэх гликогенийн нөөцөөс хамаардаг, учир нь үүнээс глюкуроны хүчил үүсдэг. Тиймээс бие махбодид их хэмжээний бодис ороход саармагжуулах нь глюкуроны хүчлийн эфир (жишээлбэл, бензолын дериватив) үүсэх замаар явагддаг, нүүрс усны амархан дайчлагдсан гол нөөц болох гликогенийн агууламж буурдаг. Нөгөөтэйгүүр, ферментийн нөлөөн дор глюкуроны хүчлийн молекулуудыг салгаж, улмаар хорыг саармагжуулах чадвартай бодисууд байдаг. Эдгээр бодисуудын нэг нь чихэр өвсний үндэст багтдаг глициризин болж хувирсан. Глицирризин нь бие махбодид ялгардаг глюкуроны хүчлийн 2 молекулыг холбосон төлөвт агуулдаг бөгөөд энэ нь Хятад, Төвд, Японы анагаах ухаанд эрт дээр үеэс мэдэгдэж байсан чихэр өвсний үндэсийг олон төрлийн хордлогын эсрэг хамгаалах шинж чанарыг тодорхойлдог бололтой. . *

    * (Salo V. M. Ургамал ба эм. М.: Наука, 1968 он)

    Хорт бодис, тэдгээрийн хувирлын бүтээгдэхүүнийг биеэс зайлуулахын тулд уушиг, хоол боловсруулах эрхтнүүд, арьс, янз бүрийн булчирхайнууд энэ үйл явцад тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Гэхдээ энд шөнө хамгийн чухал. Тийм ч учраас олон тооны хордлогын үед шээс ялгаралтыг сайжруулдаг тусгай хэрэгслийн тусламжтайгаар тэд хорт нэгдлүүдийг биеэс хамгийн хурдан зайлуулдаг. Үүний зэрэгцээ шээсээр ялгардаг зарим хордлогын (жишээлбэл, мөнгөн ус) бөөрөнд үзүүлэх хор хөнөөлийг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Нэмж дурдахад, этилен гликолын хүнд хордлогын нэгэн адил хорт бодисыг хувиргах бүтээгдэхүүн нь бөөрөнд үлдэж болно. * Исэлдэх үед биед оксалийн хүчил үүсч, кальцийн оксалат талстууд бөөрний хоолойд унаснаар шээс ялгарахаас сэргийлдэг. Ерөнхийдөө бөөрөөр ялгарах бодисын агууламж өндөр байх үед ийм үзэгдэл ажиглагддаг.

    * (Этилен гликолыг антифриз болгон ашигладаг - дотоод шаталтат хөдөлгүүрт шатамхай шингэний хөлдөх температурыг бууруулдаг бодис.)

    Бие дэх хорт бодисыг хувиргах үйл явцын биохимийн мөн чанарыг ойлгохын тулд орчин үеийн хүний ​​химийн орчны нийтлэг бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн талаархи хэд хэдэн жишээг авч үзье.

    Тэгэхээр, бензол, бусад үнэрт нүүрсустөрөгчийн нэгэн адил янз бүрийн бодисыг уусгагч, будагч бодис, хуванцар, эм болон бусад нэгдлүүдийн нийлэгжилтэнд завсрын бүтээгдэхүүн болгон өргөн ашигладаг бөгөөд биед хортой метаболит үүсэх замаар 3 чиглэлд хувирдаг ( Зураг 3). Сүүлийнх нь бөөрөөр дамжин ялгардаг. Бензол нь биед маш удаан хугацаагаар (зарим мэдээллээр 10 жил хүртэл), ялангуяа өөх тосны эдэд үлддэг.

    Бие махбод дахь өөрчлөлтийн үйл явцыг судлах нь онцгой анхаарал татаж байна хортой металлуудШинжлэх ухаан, технологийн хөгжил, байгалийн баялгийг хөгжүүлэхтэй холбоотойгоор хүмүүст улам бүр өргөн хүрээтэй нөлөө үзүүлж буй . Юуны өмнө электрон дамжуулалт явагдах эсийн редокс буфер системтэй харилцан үйлчлэлийн үр дүнд металлын валент өөрчлөгддөг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ тохиолдолд бага валентын төлөвт шилжих нь ихэвчлэн металлын хоруу чанар буурсантай холбоотой байдаг. Тухайлбал, зургаан валент хромын ионууд биед бага хортой гурван валент хэлбэрт шилжиж, гурван валент хром нь тодорхой бодисуудын (натрийн пиросульфат, дарсны хүчил гэх мэт) тусламжтайгаар биеэс хурдан гадагшилдаг. Олон тооны металлууд (мөнгөн ус, кадми, зэс, никель) биокомплексүүд, ялангуяа ферментийн функциональ бүлгүүдтэй (-SH, -NH 2, -COOH гэх мэт) идэвхтэй холбогддог бөгөөд энэ нь заримдаа тэдний биологийн үйл ажиллагааны сонгомол чанарыг тодорхойлдог.

    дунд пестицид- хортой амьд оршнол, ургамлыг устгах зорилготой бодисууд нь хүний ​​хувьд нэг хэмжээгээр хортой химийн нэгдлүүдийн янз бүрийн ангиллын төлөөлөгчид байдаг: хлорорганик, фосфорорганик, металлорганик, нитрофенол, цианид гэх мэт. Одоо байгаа мэдээллээр * тухай. Одоогийн байдлаар нийт үхлийн хордлогын 10% нь пестицидээс үүдэлтэй байна. Тэдний хамгийн чухал нь мэдэгдэж байгаагаар FOS юм. Гидролиз хийснээр тэд ихэвчлэн хоруу чанараа алддаг. Гидролизээс ялгаатай нь FOS-ийн исэлдэлт нь бараг үргэлж тэдний хоруу чанар нэмэгдэж дагалддаг. Гидролизийн явцад фторын атомыг зайлуулж хортой шинж чанараа алддаг диизопропил фторфосфат болон илүү хортой фосфакол болж исэлддэг тиофос (тиофосфорын хүчлийн дериватив) гэсэн 2 шавьж устгах бодисын биотрансформацийг харьцуулж үзвэл үүнийг харж болно. ортофосфорын хүчлийн дериватив).

    * (Buslovich S. Yu., Zakharov G. G. Пестицид (пестицид) -ийн цочмог хордлогын клиник ба эмчилгээ. Минск: Беларусь, 1972 он)


    Өргөн хэрэглэгддэг зүйлсийн дунд эмийн бодисууднойрны эм нь хордлогын хамгийн түгээмэл эх үүсвэр юм. Тэдний бие махбод дахь өөрчлөлтийн үйл явцыг нэлээд сайн судалсан. Ялангуяа барбитурын хүчлийн нийтлэг деривативуудын нэг болох luminal (Зураг 4) -ын биотрансформаци удаан явагддаг нь тогтоогдсон бөгөөд энэ нь өөрчлөгдөөгүй гэрлийн тооноос хамаардаг тул удаан хугацааны ховсдох нөлөөний үндэс болдог. мэдрэлийн эсүүдтэй харьцах молекулууд. Барбитурат цагираг задрах нь luminal (түүнчлэн бусад барбитурат) -ийн үйл ажиллагааг зогсооход хүргэдэг бөгөөд энэ нь эмчилгээний тунгаар 6 цаг хүртэл үргэлжилдэг унтах шалтгаан болдог.Үүнтэй холбоотойгоор барбитуратуудын өөр нэг төлөөлөгчийн бие дэх хувь заяа - гексобарбитал - сонирхолгүй биш юм. Түүний ховсдох нөлөө нь Luminal-аас хамаагүй их тунгаар хэрэглэсэн ч хамаагүй богино байдаг. Энэ нь бие махбод дахь гексобарбиталыг идэвхгүйжүүлэх (архи, кетон, деметилат болон бусад деривативууд үүсэх) илүү хурд, олон тооны аргаас хамаардаг гэж үздэг. Нөгөөтэйгүүр, барбитал гэх мэт бие махбодид бараг өөрчлөгдөөгүй хэвээр үлддэг барбитуратууд нь luminal-аас илүү удаан хугацааны ховсдох нөлөөтэй байдаг. Үүнээс үзэхэд шээсээр өөрчлөгдөөгүй ялгардаг бодисууд нь бөөр нь биеэс зайлуулж чадахгүй бол хордлого үүсгэдэг.

    Хэд хэдэн эмийг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд гэнэтийн хордлогын үр нөлөөг ойлгохын тулд хосолсон бодисын идэвхжилд нөлөөлдөг ферментүүдэд зохих ёсоор анхаарал хандуулах хэрэгтэй гэдгийг анхаарах нь чухал юм. Жишээлбэл, физостигмин эм нь новокайнтай хамт хэрэглэхэд сүүлчийнх нь маш хортой бодис болгодог, учир нь энэ нь бие дэх новокайныг гидролиз болгодог ферментийг (эстераза) блоклодог. Эфедрин нь ижил төстэй байдлаар илэрдэг бөгөөд оксидазатай холбогддог бөгөөд энэ нь адреналиныг идэвхгүйжүүлж, улмаар сүүлчийн нөлөөг уртасгаж, сайжруулдаг.

    Мансууруулах бодисын биотрансформацид гол үүрэг нь микросомын ферментийн үйл ажиллагааг янз бүрийн гадны бодисоор дарангуйлах (идэвхжүүлэх) үйл явц юм. Тиймээс этилийн спирт, зарим шавьж устгах бодис, никотин нь олон эмийн идэвхгүй байдлыг хурдасгадаг. Тиймээс фармакологичид эмийн эмчилгээний явцад эдгээр бодисуудтай харьцах нь хүсээгүй үр дагаварт анхаарлаа хандуулдаг бөгөөд энэ нь хэд хэдэн эмийн эмчилгээний үр нөлөөг бууруулдаг. Үүний зэрэгцээ, хэрэв микросомын ферментийн өдөөгчтэй холбоо барих нь гэнэт зогсвол энэ нь эмийн хортой нөлөөнд хүргэж, тэдгээрийн тунг багасгах шаардлагатай болно гэдгийг анхаарах хэрэгтэй.

    Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагын (ДЭМБ) мэдээлснээр энэ бүлгийн хүмүүсийн цусны сийвэн дэх хагас задралын хугацаа нь генетикийн хувьд тодорхойлогддог тул хүн амын 2.5% нь эмийн хордлогын эрсдэл ихээхэн нэмэгддэг гэдгийг санах нь зүйтэй. Дунджаас 3 дахин урт. Түүгээр ч зогсохгүй олон угсаатны бүлгүүдэд дүрслэгдсэн бүх ферментийн гуравны нэг орчим нь өөр өөр үйл ажиллагааны хувилбаруудаар төлөөлдөг. Эндээс - генетикийн олон хүчин зүйлийн харилцан үйлчлэлээс хамааран нэг буюу өөр фармакологийн бодист үзүүлэх хариу урвалын хувь хүний ​​ялгаа. Тиймээс ойролцоогоор 1-2 мянган хүн тутмын нэг нь зарим мэс заслын үед араг ясны булчинг хэдэн минутын турш тайвшруулахад хэрэглэдэг дитилиныг гидролиз болгодог ийлдэс дэх холинэстеразын идэвхжил огцом буурсан болохыг тогтоожээ. Ийм хүмүүст дитилиний нөлөө огцом уртасдаг (2 цаг ба түүнээс дээш) бөгөөд ноцтой өвчний эх үүсвэр болдог.

    Газар дундын тэнгис, Африк, Зүүн өмнөд Азийн орнуудад амьдардаг хүмүүсийн дунд эритроцитын глюкоз-6-фосфатын дегидрогеназын ферментийн идэвхжил генетикийн хувьд тодорхойлогддог (хэвийн хэмжээнээс 20% хүртэл буурсан) дутагдалтай байдаг. Энэ шинж чанар нь цусны улаан эсийг хэд хэдэн эмэнд тэсвэртэй болгодог: сульфаниламид, зарим антибиотик, фенацетин. Ийм хүмүүсийн цусны улаан эсийн задралын улмаас эмийн эмчилгээний явцад цус задралын цус багадалт, шарлалт үүсдэг. Эдгээр хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх нь өвчтөнд тохирох ферментийн үйл ажиллагааг урьдчилан тодорхойлохоос бүрдэх нь ойлгомжтой.

    Хэдийгээр дээрх материал нь зөвхөн хорт бодисын биотрансформацийн асуудлын талаар ерөнхий ойлголтыг өгдөг боловч хүний ​​бие нь эдгээр бодисын хүсээгүй нөлөөллөөс тодорхой хэмжээгээр хамгаалдаг биохимийн олон хамгаалалтын механизмтай болохыг харуулж байна. бага тунгаар. Ийм нарийн төвөгтэй саад тотгорын системийн үйл ажиллагааг олон тооны ферментийн бүтцүүдээр хангадаг бөгөөд тэдгээрийн идэвхтэй нөлөө нь хорт бодисыг хувиргах, саармагжуулах үйл явцын явцыг өөрчлөх боломжийг олгодог. Гэхдээ энэ бол бидний дараагийн сэдвүүдийн нэг юм. Цаашдын танилцуулгад бид бие махбод дахь зарим хорт бодисыг тэдгээрийн биологийн үйл ажиллагааны молекулын механизмыг ойлгоход шаардлагатай хэмжээгээр хувиргах бие даасан талуудыг авч үзэх болно.

    Дархлаа: энэ юу вэ.

    Дархлааны тогтолцооны эцсийн зорилго нь эмгэг төрүүлэгч, гадны биет, хорт бодис эсвэл бие махбодийн доройтсон эс байж болох гадны бодисыг устгах явдал юм. Хөгжингүй организмын дархлааны системд гадны бодисыг илрүүлэх, арилгах олон арга байдаг бөгөөд тэдгээрийн цогцыг дархлааны хариу урвал гэж нэрлэдэг.

    Дархлалын хариу урвалын бүх хэлбэрийг олдмол болон төрөлхийн урвал гэж хувааж болно.

    Дархлаа олж авсан тодорхой эсрэгтөрөгчтэй "анхны уулзалт" хийсний дараа үүсдэг - санах ойн эсүүд (Т-лимфоцитууд) энэхүү "уулзалтын" талаарх мэдээллийг хадгалах үүрэгтэй. Олдмол дархлаа нь тодорхой төрлийн эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай бөгөөд олон удаа тулгарах үед тэдгээрийг хурдан бөгөөд үр дүнтэй устгах боломжийг олгодог.

    Антигенууд бие махбодид тодорхой урвал үүсгэдэг молекулууд бөгөөд гадны бодис гэж ойлгогддог. Жишээлбэл, салхин цэцэг (улаанбурхан, сахуу) өвчнөөр өвчилсөн хүмүүс эдгээр өвчнийг насан туршийн дархлаатай болгодог.

    Төрөлхийн дархлаа Бие махбодид энэ биоматериал анх орохоос өмнө байдаг гадны болон болзошгүй аюултай биоматериал (бичил биетэн, шилжүүлэн суулгах, хорт бодис, хавдрын эсүүд, вирусын халдвар авсан эсүүд) -ийг саармагжуулах чадвараар тодорхойлогддог.

    Дархлааны тогтолцооны морфологи

    Хүний болон бусад сээр нуруутан амьтдын дархлааны систем нь дархлаа судлалын функцийг гүйцэтгэх чадвартай эрхтэн, эсийн цогц юм. Юуны өмнө дархлааны хариу урвалыг лейкоцитууд гүйцэтгэдэг. Дархлалын тогтолцооны ихэнх эсүүд гематопоэтик эдээс үүсдэг. Насанд хүрэгчдэд эдгээр эсийн хөгжил нь ясны чөмөгөөс эхэлдэг. Зөвхөн Т лимфоцитууд нь тимус (тимус булчирхай) дотор ялгаатай байдаг. Боловсорч гүйцсэн эсүүд нь лимфоид эрхтнүүд болон хүрээлэн буй орчны хил дээр, арьсны ойролцоо эсвэл салст бүрхэвч дээр суурьшдаг.

    Дархлалын олдмол механизмтай амьтдын бие нь олон төрлийн өвөрмөц дархлааны эсүүдийг үүсгэдэг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь тодорхой эсрэгтөрөгчийг хариуцдаг. Антиген найрлагыг нь өөрчлөх, өөрчлөх чадвартай бичил биетний халдлагыг няцаахын тулд олон тооны дархлааны эсүүд байх шаардлагатай. Эдгээр эсийн нэлээд хэсэг нь бие махбодийн хамгаалалтад оролцохгүйгээр, жишээлбэл, тохирох эсрэгтөрөгчтэй тулгарахгүйгээр амьдралынхаа мөчлөгийг дуусгадаг.

    Дархлааны систем нь хэд хэдэн үе шаттайгаар бие махбодийг халдвараас хамгаалдаг бөгөөд үе шат бүр нь хамгаалалтын өвөрмөц байдлыг нэмэгдүүлдэг. Хамгаалах хамгийн энгийн арга бол бие махбодид халдвар авахаас сэргийлдэг бие махбодийн саад тотгор (арьс, салст бүрхэвч) юм. Хэрэв эмгэг төрүүлэгч эдгээр саад тотгорыг нэвтлэн орвол төрөлхийн дархлааны систем нь түүнд үзүүлэх завсрын өвөрмөц бус урвалыг явуулдаг. Төрөлхийн дархлаа нь бүх ургамал, амьтанд байдаг. Хэрэв эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд төрөлхийн дархлааны механизмын нөлөөг амжилттай даван туулж чадвал сээр нуруутан амьтад гурав дахь түвшний хамгаалалттай байдаг - олдмол дархлааны хамгаалалт. Дархлалын тогтолцооны энэ хэсэг нь гадны биологийн материалыг таних чадварыг сайжруулахын тулд халдварт үйл явцын үед хариу үйлдлээ тохируулдаг. Эмгэг төрүүлэгчийг дархлаа судлалын санах ой хэлбэрээр устгасны дараа энэ сайжруулсан хариу үйлдэл хэвээр байна. Энэ нь ижил эмгэг төрүүлэгч гарч ирэх бүрт олдмол дархлааны механизмыг илүү хурдан, хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлэх боломжийг олгодог.

    Төрөлхийн болон олдмол дархлаа аль аль нь дархлааны тогтолцооны өөрийн молекулыг гадныхаас ялгах чадвараас хамаардаг. Дархлаа судлалын хувьд өөрөө молекулууд нь дархлааны систем нь гадныхаас ялгах чадвартай биеийн бүрэлдэхүүн хэсгүүд гэж ойлгогддог. Үүний эсрэгээр, гадаад гэж хүлээн зөвшөөрөгдсөн молекулуудыг өөрөө биш гэж нэрлэдэг. Хүлээн зөвшөөрөгдсөн молекулуудыг антиген гэж нэрлэдэг бөгөөд эдгээр нь одоогоор олдмол дархлааны тогтолцооны тодорхой дархлааны рецепторуудтай холбогддог бодисууд гэж тодорхойлогддог.

    Гадаргуугийн саад тотгор

    Организмууд халдвараас механик, химийн болон биологийн олон саад тотгороор хамгаалагдсан байдаг.

    Жишээ механик саад тотгорУргамлын олон навчны лав бүрээс, үе хөлтний гадна араг яс, өндөгний хальс, арьс нь халдвараас хамгаалах эхний үе шат болж чаддаг. Гэсэн хэдий ч бие махбодийг гадаад орчноос бүрэн салгах боломжгүй тул биеийн гаднах мессежийг хамгаалдаг бусад системүүд байдаг - амьсгалын зам, хоол боловсруулах, шээс бэлэгсийн систем. Эдгээр системийг байнгын идэвхтэй болон халдлагын хариуд идэвхжүүлсэн гэж хувааж болно.

    Тогтмол ажиллаж байгаа системийн жишээ бол гуурсан хоолойн хананд байдаг жижиг үс бөгөөд тоос шороо, цэцгийн тоос болон бусад жижиг гадны биетүүдийг уушгинд нэвтрэн орохгүйн тулд дээшээ хурдан хөдөлдөг. Үүний нэгэн адил бичил биетнийг гадагшлуулах нь нулимс, шээсийг угаах замаар хийгддэг. Амьсгалын болон хоол боловсруулах системд ялгардаг салиа нь бичил биетнийг холбож, хөдөлгөөнгүй болгодог.

    Хэрэв байнгын ажиллагаатай механизм хангалтгүй бол ханиалгах, найтаах, бөөлжих, суулгах гэх мэт биеийг цэвэрлэх "яаралтай" механизмууд идэвхждэг.

    Үүнээс гадна, байдаг химийн хамгаалалтын хаалт. Арьс ба амьсгалын зам нь нянгийн эсрэг пептид (уураг) ялгаруулдаг.

    Лизоцим, фосфолипаза А зэрэг ферментүүд нь шүлс, нулимс, хөхний сүүнд агуулагддаг ба нянгийн эсрэг үйлчилгээтэй. Үтрээний ялгадас нь сарын тэмдэг эхэлсний дараа бага зэрэг хүчиллэг болсон үед химийн саад болдог. Сперм нь эмгэг төрүүлэгчдийг устгахын тулд дефенсин, цайр агуулдаг. Ходоодны давсны хүчил ба уураг задлагч ферментүүд нь хоол хүнсээр дамждаг бичил биетний эсрэг хүчтэй химийн хамгаалалтын хүчин зүйл болдог.

    Шээс бэлгийн болон ходоод гэдэсний замд байдаг биологийн саад бэрхшээл, нөхөрсөг бичил биетүүдээр төлөөлдөг - комменсалууд. Эдгээр нөхцөлд амьдрахад дасан зохицсон эмгэг төрүүлэгч бус микрофлор ​​нь хоол хүнс, орон зайн төлөө эмгэг төрүүлэгч бактериудтай өрсөлдөж, улмаар тэдгээрийг саадтай газраас нүүлгэн шилжүүлдэг. Энэ нь эмгэг төрүүлэгч бичил биетүүд халдвар үүсгэх хангалттай түвшинд хүрэх магадлалыг бууруулдаг.

    Төрөлхийн дархлаа

    Хэрэв бичил биетэн анхдагч саад бэрхшээлийг даван туулж чадвал төрөлхийн дархлааны тогтолцооны эсүүд, механизмуудтай тулгардаг. Төрөлхийн дархлааны хамгаалалт нь өвөрмөц бус, өөрөөр хэлбэл түүний бүрэлдэхүүн хэсгүүд нь нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн механизмын дагуу шинж чанараас үл хамааран гадны биетүүдийг хүлээн зөвшөөрч, хариу үйлдэл үзүүлдэг. Энэ систем нь тодорхой халдварын эсрэг удаан хугацааны дархлаа үүсгэдэггүй.

    Өвөрмөц бус дархлааны урвалууд нь үрэвслийн урвал, комплемент систем, түүнчлэн өвөрмөц бус алах механизм, фагоцитоз зэрэг орно.

    Эдгээр механизмыг "Механизм" хэсэгт, нэмэлт системийг "Молекулууд" хэсэгт авч үзнэ.

    Дархлаа олж авсан

    Дархлалын олдмол систем нь доод сээр нуруутан амьтдын хувьслын үед гарч ирсэн. Энэ нь илүү хүчтэй дархлааны хариу урвал, түүнчлэн дархлаа судлалын ой санамжийг өгдөг бөгөөд үүний ачаар гадны бичил биет бүр өөрийн өвөрмөц антигенээр "санаж" байдаг. Дархлалын олдмол систем нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц шинж чанартай бөгөөд эсрэгтөрөгчийн танилцуулга гэж нэрлэгддэг үйл явцад тодорхой гадаад ("өөрийн бус") эсрэгтөрөгчийг танихыг шаарддаг. Антигенийн өвөрмөц байдал нь тодорхой бичил биетэн эсвэл тэдгээрээр халдварласан эсүүдэд зориулагдсан урвалыг зөвшөөрдөг. Ийм нарийн зорилтот урвалыг хэрэгжүүлэх чадварыг "санах ойн эсүүд" бие махбодид хадгалдаг. Хэрэв эзэн нь бичил биетээр нэгээс олон удаа халдвар авсан бол эдгээр тусгай санах ойн эсүүд нь тухайн бичил биетнийг хурдан устгахад ашиглагддаг.

    Тодорхой дархлааны хариу урвалын эсийг "Эс" хэсэгт, тэдгээрийн оролцоотойгоор дархлааны хариу урвалыг хэрэгжүүлэх механизмыг "Механизм" хэсэгт авч үзнэ.

    Дархлааг бэхжүүлэх, мөн урьдчилан сэргийлэх зорилгоор Хятадын Гожи жимсийг эдгээх нь танд туслах болно, http://yagodygodzhi.ru/ дэлгэрэнгүй уншина уу. Эдгээр жимс нь биед хэрхэн нөлөөлдөгийг нийтлэлээс уншиж болно

    найзууддаа хэл