1. Хавдрын шинж чанар
Хавдар (бусад нэр: неоплазм, неоплазм, бластома) нь бие даасан өсөлт, полиморфизм, эсийн атипи зэргээр тодорхойлогддог эрхтэн, эд эсэд бие даан хөгждөг эмгэг формац юм.
Хавдар гэдэг нь эрхтэн, эд эсэд бие даан хөгждөг эмгэг формац бөгөөд эсийн бие даасан өсөлт, олон янз байдал, ер бусын шинж чанартай байдаг.
Гэдэсний хавдар (атираа харагдаж байна) нь шархлаа шиг харагдаж болно (сумаар харуулсан).
Хавдрын шинж чанар (3):
1. бие даасан байдал (бие махбодоос хараат бус байдал): 1 ба түүнээс дээш эсүүд биеийн хяналтаас хэтэрч, хурдан хуваагдаж эхлэхэд хавдар үүсдэг. Үүний зэрэгцээ мэдрэлийн болон дотоод шүүрлийн булчирхай (дотоод шүүрлийн булчирхай), дархлааны систем (лейкоцит) хоёулаа тэдгээрийг даван туулж чадахгүй.
Биеийн хяналтаас гарах эсийг "хавдрын өөрчлөлт" гэж нэрлэдэг.
2. эсийн полиморфизм (олон янз байдал): хавдрын бүтцэд нэг төрлийн бүтэцтэй эсүүд байж болно.
3. эсийн атипи (ер бусын байдал): хавдрын эсүүд нь хавдар үүссэн эд эсийн эсээс ялгаатай байдаг. Хэрэв хавдар хурдан ургадаг бол энэ нь голчлон мэргэшээгүй эсүүдээс бүрддэг (заримдаа маш хурдан өсөлттэй үед хавдрын өсөлтийн эх үүсвэрийг тодорхойлох боломжгүй байдаг). Аажмаар байвал түүний эсүүд хэвийн эсүүдтэй төстэй болж, зарим үүргээ гүйцэтгэж чаддаг.
2. Хавдрын илрэлийн онолууд
Үүнийг сайн мэддэг: илүү олон онолыг зохион бүтээх тусам аливаа зүйлд тодорхой бус байдаг. Доор тайлбарласан онолууд нь зөвхөн хавдар үүсэх бие даасан үе шатуудыг тайлбарладаг боловч тэдгээрийн үүсэх (онкогенез) цогц схемийг өгдөггүй. Энд би хамгийн ойлгомжтой онолуудыг танилцуулж байна:
· цочролын онол: ойр ойрхон эд гэмтэх нь эсийн хуваагдлын процессыг түргэсгэдэг (шарх эдгэрэхийн тулд эсүүд хуваагддаг), хавдрын өсөлтийг үүсгэдэг. Хувцасны үрэлт, сахлаа хусах зэрэгт ихэвчлэн өртдөг мэнгэ нь эцэстээ хорт хавдар болж хувирдаг (шинжлэх ухааны үүднээс тэд хорт хавдар болж хувирдаг; англи хэлнээс харвал - муу, эелдэг бус).
· вирусын онол: вирусууд эсэд нэвтэрч, эсийн хуваагдлын зохицуулалтыг зөрчиж, улмаар хавдрын өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Ийм вирусыг онковирус гэж нэрлэдэг: Т эсийн лейкемийн вирус (цусны хорт хавдар үүсгэдэг), Эпштейн-Барр вирус (Буркитт лимфома үүсгэдэг), папилломавирус гэх мэт.
Epstein-Barr вирусын улмаас үүссэн Буркиттын лимфома.
Лимфома нь лимфоид эдийн орон нутгийн хавдар юм. Лимфоид эд нь гематопоэтик эдүүдийн нэг төрөл юм. Аливаа гематопоэтик эдээс гаралтай, гэхдээ тодорхой нутагшуулалтгүй (цусан дахь хөгждөг) лейкемитэй харьцуул.
· мутацийн онол: хорт хавдар үүсгэгч бодисууд (жишээ нь хорт хавдар үүсгэдэг хүчин зүйлүүд) эсийн генетик аппаратын мутацид хүргэдэг. Эсүүд санамсаргүй байдлаар хуваагдаж эхэлдэг. Эсийн мутаци үүсгэдэг хүчин зүйлсийг мутаген гэж нэрлэдэг.
· Дархлаа судлалын онол: эрүүл биед ч гэсэн нэг эсийн мутаци, тэдгээрийн хавдрын өөрчлөлт байнга тохиолддог. Гэхдээ ихэвчлэн дархлааны систем нь "буруу" эсийг хурдан устгадаг. Дархлаа суларсан тохиолдолд нэг буюу хэд хэдэн хавдрын эсүүд устдаггүй бөгөөд хавдар үүсэх эх үүсвэр болдог.
Анхаарал татахуйц өөр онолууд байдаг ч би блогтоо тусад нь бичих болно.
Хавдар үүсэх талаархи орчин үеийн үзэл бодол.
Хавдар үүсэхийн тулд дараахь зүйлс байх ёстой.
· дотоод шалтгаанууд:
1. удамшлын урьдал нөхцөл
2. дархлааны тогтолцооны тодорхой төлөв байдал.
· гадны хүчин зүйлс (тэдгээрийг хорт хавдар үүсгэгч гэж нэрлэдэг, Латин хорт хавдар - хорт хавдар):
1. механик хорт хавдар үүсгэгч: эдийг байнга гэмтээж, дараа нь нөхөн төлжих (нөхөн сэргээх).
2. бие махбодийн хорт хавдар үүсгэгч бодисууд: ионжуулагч цацраг (лейкеми, ясны хавдар, бамбай булчирхай), хэт ягаан туяа (арьсны хорт хавдар). Нийтлэгдсэн тоо баримтаас харахад арьсны наранд түлэгдэх бүр нь ирээдүйд маш хортой хавдар болох меланома үүсэх эрсдлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.
3. химийн хорт хавдар үүсгэгч бодисууд: химийн бодисоор бие махбодид өртөх эсвэл зөвхөн тодорхой газар. Бензопирен, бензидин, тамхины утааны бүрэлдэхүүн хэсгүүд болон бусад олон бодисууд нь онкоген шинж чанартай байдаг. Жишээ нь: тамхинаас уушигны хорт хавдар, асбесттэй ажиллахаас үүссэн гялтангийн мезотелиома.
4. биологийн хорт хавдар үүсгэгч: өмнө дурдсан вирусуудаас гадна бактери нь хорт хавдар үүсгэх шинж чанартай байдаг: жишээлбэл, хеликобактерийн халдварын улмаас ходоодны салст бүрхэвч удаан үргэлжилсэн үрэвсэл, шархлаа нь хорт хавдар үүсгэдэг.
3. Мутацийн онол
Одоогоор нийтээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн ойлголт бол хорт хавдар нь эсийн геномын өөрчлөлт дээр үндэслэсэн удамшлын өвчин юм. Ихэнх тохиолдолд хорт хавдар нь нэг хавдрын эсээс үүсдэг, өөрөөр хэлбэл моноклональ гаралтай байдаг. Мутацийн онол дээр үндэслэн хорт хавдар нь эсийн ДНХ-ийн тодорхой хэсэгт мутаци хуримтлагдаж, гэмтэлтэй уураг үүсэхэд хүргэдэг.
Хорт хавдар үүсгэх мутацийн онолыг хөгжүүлэх гол үе шатууд:
· 1914 - Германы биологич Теодор Бовери хромосомын хэвийн бус байдал нь хорт хавдар үүсгэдэг гэж үзжээ.
· 1927 - Херман Мюллер ионжуулагч цацраг нь мутаци үүсгэдэг болохыг олж мэдэв.
· 1951 он - Мюллер эсийн хорт өөрчлөлтийг мутаци хариуцдаг онолыг дэвшүүлэв.
· 1971 он - Альфред Кнудсон нүдний торлог бүрхэвчийн хорт хавдрын удамшлын болон удамшлын бус хэлбэрийн (ретинобластома) тохиолдлын ялгааг RB генийн мутаци үүсэхийн тулд түүний аль аллель аль алиных нь аль нэг нь нөлөөлсөн байх ёстой гэж тайлбарлав. мутаци нь удамшсан байх ёстой.
· 1980-аад оны эхээр хорт эсүүд (аяндаа болон химийн өөрчлөлттэй) болон хавдараас ДНХ ашиглан хувирсан фенотипийг хэвийн хэлбэрт шилжүүлэхийг харуулсан. Үнэн хэрэгтээ энэ бол хувирлын шинж тэмдгүүд нь ДНХ-д кодлогдсоны анхны шууд нотолгоо юм.
· 1986 - Роберт Вайнберг анх хавдар дарангуйлагч генийг илрүүлжээ.
· 1990 - Берт Вогельштейн, Эрик Фарон нар бүдүүн гэдэсний хорт хавдартай холбоотой дараалсан мутацийн газрын зургийг нийтэлжээ. 90-ээд оны молекулын анагаах ухааны ололт амжилтуудын нэг. хорт хавдар нь удамшлын олон хүчин зүйлтэй өвчин гэдгийг нотолсон.
· 2003 он - Хорт хавдартай холбоотой тодорхойлогдсон генийн тоо 100 давж, хурдацтай өссөөр байна.
Гэвч... Тэгтэл Зилбер танхимд гүн, болгоомжгүй нам гүм байдал үүсгэхээс өөр аргагүй зүйлийн тухай ярьж: “... Зарим хорт хавдрын шалтгаан судлалын чиглэлээр гарсан ололт амжилтын талаар товч дурдах нь зүйтэй. Энэхүү ээдрээтэй бөгөөд чухал асуудалд туйлын тайван, гүн болгоомжтой байх шаардлагатайг ойлгож байна.Гэхдээ сүүлийн үеийн...
Нас. Ийм формацууд нь дермоид ба салаа үүсгэгч цистүүд орно. Бөөрний хорт хавдар нь бөөрний гажиг (К.А. Москачева) гэх мэт үр дүнд үүсч болно Хүүхдийн олон хавдрын эмнэлзүйн явц нь өөрийн онцлог шинж чанартай байдаг; Жишээлбэл, гемангиома нь гистологийн бүтцээрээ хоргүй, нэгэн зэрэг хурдацтай, нэвчсэн өсөлтөөрөө ... төстэй байдаг.
Эхлээд тэд бүс нутгийн тунгалагийн зангилаа руу орж, дархлааны хариу урвалын үр дүнд тархалтыг түр зогсоох боломжтой; мэс заслын эмчилгээний үед бүс нутгийн тунгалгийн булчирхайг хавдартай хамт арилгадаг бөгөөд энэ нь эрт метастаз үүсэхээс сэргийлдэг. Гематоген үсэрхийлэл. Хавдрын эсүүд цусны урсгал руу орох нь олон хүний хөгжлийн эхэн үед тохиолддог гэж үздэг ...
Вируст хавдрын эсрэгтөрөгч; 2) хорт хавдар үүсгэгчээс үүссэн хавдрын эсрэгтөрөгч; 3) шилжүүлэн суулгах төрлийн изоантигенүүд; 4) үр хөврөлийн эсрэгтөрөгч; 5) гетероорган антигенууд. Ялгаагүй хорт хавдрын үед эсрэгтөрөгчийг хялбаршуулдаг бөгөөд энэ нь үр хөврөлийн антиген үүсэхтэй адил хавдрын эсийн катаплазийн тусгал юм. Ердийн болон хэвийн бус байдлыг тодорхойлох ...
Хавдрын өсөлтийн вирусын онолАнх 20-р зууны эхээр Боррел (Франц) дэвшүүлсэн.
1910 онд хавдар үүсгэгч вирус хараахан мэдэгдээгүй байхад манай агуу эх орон нэгтэн И.И.Мечников: “Нэг нь. Хорт хавдрын шалтгаан нь гаднаас ирж, биеийн хөрсөн дээр унадаг бөгөөд энэ нь тэдний хөгжилд онцгой таатай байдаг. Халдварт өвчний халдварын нэгэн адил гадаад ертөнцөөс бидний биед нэвтэрч буй жижиг биетүүдээс бүрддэг эдгээр хавдар нь ямар нэгэн халдварт гаралтай байх магадлалтай юм. Эдгээр хорт хавдрын бичил биетүүдийг олох гэсэн тоо томшгүй олон оролдлого өнөөг хүртэл бүтэлгүйтсээр байна. Хорт хавдрын бичил биет нь хамгийн сайн микроскопоор ч илрүүлж чадахгүй халдварт өвчний нэг гэдгийг бид одоохондоо тэвчих хэрэгтэй.
Хорт хавдар үүсэхийн тулд хэд хэдэн хүчин зүйлийг хослуулах шаардлагатай бөгөөд тэдгээрийн зарим нь гаднаас ирдэг бол зарим нь бие махбодид байдаг. Халдварт хавдар нь түүний хүч чадлыг илчлэхийн тулд архаг гэмтэл хэлбэрээр онцгой таатай нөхцлийг бүрдүүлэх шаардлагатай." 40 гаруй жилийн өмнө өгсөн энэ тодорхойлолт өнөөдрийг хүртэл утгаа алдаагүй байна.
Жилийн дараа буюу 1911 онд Америкийн эрдэмтэн П.Рут анх удаа хорт хавдрын вирусын онолын туршилтын баталгааг олж авч чаджээ. Тэрээр Plymouth Rock тахианы цээжний булчингийн саркомоос суспенз бэлдэж, эсийг нэвтрүүлэхгүй тусгай шүүлтүүрээр шүүж, бусад тахиа руу тарьсан. Туршилтын хүн өөрөө гайхсан нь тэд хавдар үүсгэдэг. Дараа нь Роут бусад тахианы хавдрыг эсгүй шүүсэн бодисоор эрүүл шувуунд шилжүүлж болохыг харуулсан. Хэдийгээр эдгээр мэдээллийг Япон, Америк, Герман, Францын эрдэмтэд олон удаа баталж байсан ч хорт хавдрын вирусын онолын талаархи ерөнхий гутранги үзлийг няцалж чадахгүй байна.
Тахианы хавдрыг нээсэн эрдэмтний нэрээр Роусын саркома гэж нэрлэсэн нь үл хамаарах зүйл гэж тооцогддог. Тэд энэ нь жинхэнэ хавдар биш гэдгийг нотлохыг оролдсон бөгөөд энэ нь эсийн бус материалаар дамждаггүй, харин шүүсэнд агуулагдах, шүүлтүүрээр дамждаг жижиг эсүүдээр дамждаг. Хэдийгээр Роут эдгээр бүх эсэргүүцлийг маш нарийн туршилтаар няцаасан ч хорт хавдрын вирусын онолыг төдийлөн сонирхдоггүй байв. Энэхүү гутранги үзэл нь 20-р зууны тэргүүлэх эмгэг судлаачдын нэг, Америкийн эрдэмтэн Жеймс Ювингийн хэлсэн үгэнд маш сайн тусгагдсан байдаг: “Хавдрын шалтгаан тодорхойгүй; Рус саркомын үүсгэгч бодис нь вирус учраас хавдар биш юм."
Гэвч 23 жилийн дараа, 1933 онд Америкийн Шоп Канзас дахь зэрлэг цагаан сүүлт туулайнд хоргүй хавдар - фиброма ба папиллома илэрсэн; Эдгээр хавдрын эсийн шүүлт нь зэрлэг болон гэрийн туулайн аль алинд нь ижил төстэй хавдар үүсгэдэг.
Shoup-ийн папиллома ялангуяа сонирхолтой болсон. Зарим туулайнд энэ нь арьсны хорт хавдар болох хорт хавдар болж хувирав. Туулайн вируст папиллома нь судлаачдын анхаарлыг татсан. Үнэхээр энэ бол хөхтөн амьтдын анхны вируст хавдар байсан юм! Үл хамаарах зүйлийн талаар ярих шаардлагагүй болсон. Гэхдээ эдгээр нь хорт хавдрын вирусын онолын эхний алхамууд байв.
Аяндаа үүсэх хавдрын давтамж 100% хүрсэн хулганын шугам үржүүлсэн гэж бид аль хэдийн хэлсэн. Америкийн Биттнер 1933 онд хөхний хорт хавдартай ийм "өндөр хорт хавдартай" хулганыг судалж үзээд дараах зүйлийг тогтоожээ. Хэрэв маш их хорт хавдартай эмэгчин гөлөгнүүдийг хөхний булчирхайн хавдрын маш бага хувьтай (1% -иас бага) эмэгчин тэжээдэг бол өвчтэй гөлөгний хувь маш бага байна. Үүний зэрэгцээ "хорт өндөртэй" эмэгчин өсгөсөн "хорт багатай" үүлдрийн гөлөгнүүдийн дунд хөхний булчирхайн хавдрын хөгжлийн хувь хэмжээ ердийнхөөс хамаагүй өндөр байна.
Биттнер энэ нь "өндөр хорт хавдартай" хулгануудын сүүнд хөхний булчирхайн хавдар үүсгэдэг вирус байдагтай холбоотой гэж санал болгож, дараа нь нотолсон. Нэмж дурдахад, эрдэмтэн "хорт хавдар багатай" хулганад зөвхөн амьдралынхаа эхний өдрүүдэд вирус тарьсан тохиолдолд л хавдар үүсдэг болохыг харуулсан. Хуучин хулгана вируст өртөмтгий байхаа больсон.
Хулгана бол хавдрыг судлах хамгийн тохиромжтой "загвар"-ын нэг бөгөөд тэдгээрээс вируст хавдар авах нь зөвхөн хорт хавдрын вирусын онол төдийгүй бүх туршилтын онкологийн хувьд том дэвшил болсон юм. Энэ нээлтийн ач холбогдлыг Роутын нээлттэй харьцуулж болно. Биттнерийн нээсэн вирусыг эрдэмтнийг хүндэтгэн Биттнерийн вирус гэж нэрлэжээ. Үүнийг Биттнерийн агент буюу сүүний хүчин зүйл гэж нэрлэдэг (сүүнд их хэмжээгээр агуулагддаг тул).
Гэсэн хэдий ч дайны өмнөх жилүүдэд хэд хэдэн хавдрын вирус илэрсэн ч ихэнх хавдар судлаачид хорт хавдрын химийн онолыг дэмжигч хэвээр байв. Туршилтын хавдруудын дийлэнх нь хорт хавдраас үүдэлтэй байсан ч тэдгээрт вирус илрээгүй бол яаж өөрөөр байх вэ? Хүний хавдар ерөнхийдөө нууцлаг байсан. Биттнерийн тогтоосон гайхалтай баримт буюу хулганууд амьдралынхаа эхний өдрүүдэд л хавдар үүсгэдэг вируст мэдрэмтгий байдаг тухай бүрэн мартагдсан ...
Гэсэн хэдий ч харьцангуй цөөн тооны эрдэмтэд вирусын онолыг боловсруулсан боловч эдгээр жилүүдэд хэд хэдэн үндсэн мэдээллийг олж авсан. Тиймээс эрдэмтэд хавдар үүсгэдэг вирусын шинж чанарыг судалж, заримыг нь цэвэр хэлбэрээр нь олж авсан. Хорт хавдар үүсгэдэг вирусын нөлөө нь маш өвөрмөц гэдгийг харуулах боломжтой байсан: хөхний булчирхайн хавдар үүсгэдэг вирус нь зөвхөн хөхний булчирхайд үйлчилдэг бөгөөд зөвхөн хулганад, зөвхөн зарим омгийн хулганад л үйлчилдэг.
Гэсэн хэдий ч хамгийн сонирхолтой нь Роут ба Бард (АНУ) нарын нээлт байв. Тэд Shoup-ийн папиллома нь хорт хавдар болж хувирдаг болохыг харуулсан - хорт хавдар, вирус алга болдог! Туулайнд тарьсан вирусын улмаас үүссэн хорт хавдрын шүүлтүүрүүд нь хавдар үүсгэх боломжгүй байв. Вирус нь зөвхөн папиллома эсэд агуулагдаж байсан. Эдгээр баримтуудын ач холбогдол тодорхой байна. Судалгааны үр дүн нь хавдрыг авсан үе шатаас хамаарна. Хэрэв энэ нь папиллома бол вирус илэрсэн, хэрэв энэ нь хорт хавдар бол вирус нь дотор нь байхаа больсон.
Вирус хаашаа явсан бэ? Хорт хавдрын эсийн өсөлтөд ямар үүрэг гүйцэтгэдэг вэ? Эдгээр нь эрдэмтдийн хариулах ёстой гол асуултууд байв. Хүний хавдартай ижил төстэй нөхцөл байдал үүссэн бол яах вэ? Магадгүй тэдгээрийг үүсгэсэн вирусыг эрт үе шатанд илрүүлж болох уу? Эцсийн эцэст, олон хавдар нь эхлээд хоргүй, дараа нь хорт хавдар болж хувирдаг!
Гэхдээ эдгээр асуудлыг хэлэлцэхээ түр хойшлуулъя. 30-40-өөд онд эрдэмтэд хэтэрхий цөөн баримттай байсан бөгөөд судалгааны ажлын цар хүрээ маш явцуу хэвээр байв.
Хорт хавдрын вирусийн онол 1950 онд Оросын нэрт эрдэмтэн Безредкагийн шавь Людвиг Гросс (АНУ) хулганаас тодорхой төрлийн лейкеми (лейкеми) үүсгэдэг вирусыг ялгаж авснаар дахин төрөлт авчээ.
Ийм хавдрын эсийн шүүлт нь нэг хоногоос илүүгүй хулганад хэрэглэсэн тохиолдолд л лейкеми үүсгэдэг. Лейкемийн вирүс үр удамд сүү болон өндөгөөр дамжин халдварладаг болохыг харуулах боломжтой байсан. Гроссын эдгээр бүтээлүүдийн дараа хавдар судлаачид шинэ төрсөн амьтдыг туршилтанд ашиглахын ач холбогдлыг эцэст нь ойлгосон.
Хорт хавдрын вирусын онолын ажил нь эвэрлэгээс цутгаж байна. Энэ асуудлыг боловсруулахад дэлхийн олон орны хэдэн арван, хэдэн зуун эрдэмтэд оролцож эхэлсэн. Төрөл бүрийн мэргэжлийн биологичид үүнд хувь нэмрээ оруулахаар яаравчлав. Цусны хорт хавдрын шинэ вирүс илрүүлсэн. Эдгээр нь Гросс вирусээс ялгаатай бөгөөд хулганад янз бүрийн хэлбэрийн лейкеми үүсгэдэг. Одоо тэдний 20 орчим нь мэдэгдэж байна.1962 он гэхэд вирүсээр үүсгэгдсэн ургамал, амьтан, хүний 30 орчим хавдрын өвчнийг илрүүлжээ.
Хорт хавдрын вирусын онолын хамгийн гайхалтай амжилтуудын нэг бол 1957 онд Америкийн эрдэмтэд Сара Стюарт, Бернис Эдди нар полиома вирусыг нээсэн явдал юм. Тэд үүнийг хулганы паротидын шүлсний булчирхайн хавдраас эдийн өсгөвөр ашиглан тусгаарласан. Энэ вирусыг шинэ төрсөн хулганад өгөхөд 6 сарын дараа амьтдын 50-100% нь олон хавдар үүсгэдэг. Стюарт, Эдди нар шүлсний булчирхай, бөөр, уушиг, яс, арьс, арьсан доорх эд, хөхний булчирхай гэх мэт 23 төрлийн хорт хавдрыг тоолжээ.
Энэ вируст өртөмтгий нь зөвхөн хулгана биш; Харх, алтан Сирийн шишүүхэй, далайн гахай, туулай, гарам зэрэгт янз бүрийн хавдар илэрчээ. Гайхалтай өргөн хүрээний үйл ажиллагаа! Полиома вирус нь хавдар судлаачдыг юунд ч гайхуулахгүй байх шиг байна.
Алтан шишүүхэй үүнд онцгой мэдрэмтгий байсан. Шинээр төрсөн амьтдад вирус тарьснаас хойш ойролцоогоор 10 хоногийн дараа бөөрний хавдар үүссэн.
Өөр ямар ч хорт хавдар үүсгэдэг химийн бодис ийм хүчтэй байгаагүй. Хамгийн гайхалтай зүйл бол дүрмээр бол хулгана, харх, туулайн хавдраас вирусыг шишүүхэйний хавдраас тусгаарлах боломжгүй байв. Энд тэд туулайн Шопийн вирусын папилломын тухай санаж байсан - тэнд папиллома нь хорт хавдар болж хувирах үед түүнийг үүсгэсэн вирусыг тусгаарлах боломжгүй байсан; полиома вирусын нөлөөн дор хорт хавдар тэр даруй гарч ирэв. идэвхтэй вирусыг тэднээс тусгаарлах боломжгүй байсан.
Магадгүй хүний хавдар нь полиома хавдартай төстэй бөгөөд тэдгээрээс вирусыг тусгаарлаж чадаагүй бүх зүйл нь шишүүхэй дэх полиома хавдартай ижил шалтгаанаас үүдэлтэй юм болов уу?
Полиома хавдрын үед вирус хаашаа явдаг вэ, түүний хувь заяа, хавдрын эсийн ирээдүйн амьдралд ямар үүрэг гүйцэтгэдэг вэ? Вирус нь ердийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргасны дараа юу болох вэ?
Вирус алга болох механизм (вирусыг далдлах) нь хорт хавдрын асуудлын гол асуудал гэдгийг хэлэх хэрэгтэй байна уу? Олон таамаг дэвшүүлж, олон таамаг дэвшүүлсэн боловч харамсалтай нь тэдгээрийг баталж чадаагүй ...
1954 онд ЗХУ-ын эрдэмтэд Л.А.Зилбер, В.А.Артамонова нар Шопийн папилломавирусыг түүний үүсгэсэн хорт хавдрын хандтай хуруу шилэнд хийж холивол 30-40 минутын дараа вирус папиллома үүсгэх чадвараа бүрэн алддаг болохыг харуулсан. Вирусыг блоклодог хавдрын эдийн энэхүү хүчин зүйлийн шинж чанарыг судалснаар эрдэмтэд энэ нь тусгай уураг бөгөөд зөвхөн Shoup карцинома уураг нь Shoup вирусыг блоклох шинж чанартай болохыг тогтоожээ. Бусад туулайн хавдрын уургууд ийм шинж чанартай байдаггүй. Энд үйл ажиллагаа нь нарийн тодорхой байсан. Иймээс Шоупын хорт хавдарт вирус байхгүй байгаа нь... ижил хавдрын уургаар түүнийг блоклосонтой холбоотой байж болох юм!
Дараагийн жилүүдэд хийсэн судалгаагаар тайлбарласан өнгөлөн далдлах механизм нь цорын ганц биш гэдгийг харуулсан.
Аливаа вирус нь гол төлөв уураг, нуклейн хүчлээс бүрддэг бөгөөд халдварын гол үүрэг нь нуклейн хүчил байдаг болохыг химичүүд тогтоосон. Нуклейн хүчлүүд нь эцэг эхийн шинж чанарыг үр удамд шилжүүлэх боломжийг олгодог эсийн "удамшлын" бодисууд юм. Вирусын хувьд нуклейн хүчил нь тэдний нөхөн үржихүй, эмгэг төрүүлэгч шинж чанарын илрэлийг хариуцдаг "удамшлын бодис" юм.
Дүрмээр бол полиомын хавдар үүсгэдэг вирусыг илрүүлэх боломжгүй гэдгийг бид аль хэдийн хэлсэн. Ийм хэд хэдэн хавдрын үед зөвхөн вирус төдийгүй түүний ул мөрийг илрүүлэх боломжгүй байв. Гэсэн хэдий ч хавдар нь өөрөө өсч, эсүүд нь үрждэг. Хэдийгээр вирус тэдний дотор байхаа больсон ч тэд хорт хавдартай хэвээр байв.
Л.А.Зилбер (ЗХУ) хавдрын вирусын үйл ажиллагааны механизмыг тайлбарласан вирогенетик хэмээх онолыг дэвшүүлсэн. Энэ онолын дагуу вирус нь удамшлын дагуу хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргадаг боловч хавдрын хөгжил, өсөлтөд (өөрөөр хэлбэл аль хэдийн үүссэн хавдрын эсийг дараа нь нөхөн үржихэд) үүрэг гүйцэтгэдэггүй. Ердийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргах нь вирусын нуклейн хүчил (түүний удамшлын бодис) эсвэл одоо бидний хэлж заншсанаар эсийн удамшлын мэдээлэлд шингэсэн (танилцуулсан) вирусын генетикийн мэдээллээс үүдэлтэй.
Хэрэв энэ онол зөв бөгөөд хэрэв эсийн хорт шинж чанар нь вирусын нуклейн хүчил хэлбэрээр нэмэлт генетикийн мэдээлэл байгаатай холбоотой бол түүнийг тусгаарлах боломжтой юу? Эцсийн эцэст, хэрэв нуклейн хүчил нь вирусээс (наад зах нь заримаас) тусгаарлагдсан бол энэ нь вирусын өвөрмөц процессыг бүхэлд нь үржүүлж чаддаг нь одоо батлагдсан (та энэ тухай "Хил дээр" нийтлэлээс уншсан. Амьд ба амьгүй хоёрын хооронд").
Японы эрдэмтэн И.Ито 1961 онд Шоупын хорт хавдраас (бидний мэдэж байгаагаар вирус агуулаагүй хавдар) нуклейн хүчлийг ялгаж авсан нь туулайнд ердийн вирусийн папиллома үүсгэдэг. Тойрог хаагдсан бололтой. Онол нь баримтаар нотлогдож, үйл ажиллагааны удирдамж болгон хүлээн зөвшөөрөгдөх боломжтой. Гэсэн хэдий ч Зөвлөлтийн болон Америкийн эрдэмтэд аль аль нь полиома хавдар болон Шоупын хорт хавдартай хийсэн туршилтаар эдгээр баримтыг баталж чадаагүй юм. Юу болсон бэ? Магадгүй вируст хавдрын эсүүд нь вирусын бүх нуклейн хүчлийг агуулдаггүй, гэхдээ зөвхөн нэг хэсгийг нь агуулдаг. Товчхондоо, эцсийн дүгнэлт гаргахын тулд нэмэлт туршилт хийх шаардлагатай.
Вирусын онолд хүрэх замд олон бэрхшээл байсаар байна. Тэдгээрийн заримыг нь харцгаая.
Вирусыг хавдраас тусгаарлах нь хангалтгүй, энэ хавдрыг үүсгэдэг тусгаарлагдсан вирус гэдгийг батлах шаардлагатай болсон.
Хорт хавдрын эсүүдэд олон халдварт вирус үрждэг гэдгийг эртнээс хүлээн зөвшөөрсөн. Түүгээр ч барахгүй хорт хавдрын эсүүд буюу биеийн хамгийн хурдан хуваагддаг эсүүд нь вирусын өсөлт, нөхөн үржихүйн хамгийн сайн орчин юм. Тиймээс, тэдний хэлснээр амьтан эсвэл хүний биед байрлах "гадны" вирусууд (мөн олон халдварт вирусууд өвчин үүсгэхгүйгээр биед удаан хугацаагаар үлддэг) хавдрыг колоничилж, үржүүлж чаддаг нь гайхах зүйл биш юм. үүн дотор. Ийм вирус, "зорчигч" вирусыг хавдраас тусгаарлаж болно.
Гэсэн хэдий ч, тусгаарлагдсан вирус аль хэдийн мэдэгдэж, судлагдсан бол энэ нь сайн хэрэг - алдаа хурдан тодорхойлогддог. Гэхдээ урьд өмнө мэдэгдээгүй халдварт вирус нь хүний хавдраас тусгаарлагдсан гэж төсөөлөөд үз дээ. Судлаачтай тулгарах түүнийг тодорхойлох ажил маш хэцүү байх болно.
Хавдрын вирүс нь бусад үүсгэгч бодис (вирус эсвэл химийн) хавдарт суурьшиж, үрждэг нь сонирхолтой юм. Тиймээс полиома вирус нь лейкемийн хавдрын эсүүдэд идэвхтэй үрждэг ба Граффи лейкемийн вирус; Зөвлөлтийн эрдэмтэд В.Н.Степина, Л.А.Зилбер нарын үзэж байгаагаар сүүний хүчин зүйлээс үүдэлтэй хулганын хөхний булчирхайн хавдарт хуримтлагдаж болно. Сонирхолтой нь, вирус хуримтлагдсан эдгээр хөхний хорт хавдар нь сүүний хүчин зүйл агуулаагүй болсон.
Тиймээс энэ тохиолдолд хавдраас тусгаарлагдсан онкоген вирус нь зөвхөн "зорчигч" вирус байх бөгөөд бид судалж буй хавдрын жинхэнэ шалтгааныг буруу ойлгох болно.
"Зорчигч" вирусын талаар 1960-1961 онд Америкийн эрдэмтэн Райли болон түүний хамтран ажиллагсдын хийсэн нэгэн гайхалтай нээлтийг дурдахгүй өнгөрч болохгүй. Райли хулганын хавдраас вирусыг тусгаарлаж чадсан бөгөөд бусад хулганад тарьж хэрэглэхэд эмгэг өөрчлөлтийг үүсгэдэггүй. Тэдгээрийн халдварын цорын ганц илрэл нь гаднах бүрэн гэм хоргүй боловч цусан дахь зарим ферментийн агууламж мэдэгдэхүйц нэмэгдсэн явдал байв. Нарийвчилсан судалгаагаар Райли вирус нь хулганы олон хавдраас тусгаарлагдсан байсан ч энэ нь өөрөө хавдар үүсэхтэй ямар ч холбоогүй болохыг харуулсан. Энэ бол хавдрын вирус биш юм.
Гэсэн хэдий ч түүний оршихуй эсвэл байхгүй нь хавдрын эсийг үл тоомсорлодоггүй нь тогтоогдсон: вирус нь хавдрын эдийн өсөлтийг огцом хурдасгасан. Үүний зэрэгцээ, Райли вирус байх нь хавдрын өсөлтөд зайлшгүй шаардлагатай биш юм: халдвар авсан хавдраас ангижруулахын тулд хэд хэдэн аргыг хэрэглэж болох бөгөөд үүнээс болж тэдний хорт шинж чанар алдагдахгүй.
1957 онд ЗХУ-ын эрдэмтэн Н.П.Мазуренко хулгана ердийн вакцины вирусээр халдварлах үед цусны хорт хавдар туссан болохыг олж мэдэв. Гайхалтай баримт! Манай улсад хүүхэд бүрт вакцин хийлгэдэг вакцины вирус үнэхээр хавдар үүсгэгч вирус мөн үү? Үгүй ээ, энэ нь зөвхөн хулганы биед далд (далд) байдалд байсан лейкемийн вирусыг идэвхжүүлсэн нь тогтоогдсон. Энэ идэвхжүүлсэн вирус нь эргээд лейкемийн шалтгаан болсон. Эдгээр туршилтууд нь зөвхөн нарийн тодорхойлогдсон "цэвэр" шугамын лабораторийн хулганууд дээр амжилттай болсон гэж хэлэх ёстой.
Дараа нь хүний хавдрын ханд зэрэг олон төрлийн материал хулганад унтаа хавдрын вирусыг идэвхжүүлдэг болох нь батлагдсан. Эдгээр бүтээлийн ач холбогдол маш их юм. Энэ нь хүний хавдрын хандтай туршилтын амьтнаас вируст хавдрыг олж авах нь хангалтгүй бөгөөд энэ вирусын мөн чанарыг нотлох, тусгаарлагдсан хавдар үүсгэгч вирус нь хүний хавдар үүсгэгч вирус гэдгийг батлах, мөн амьтны идэвхжсэн унтаа вирус биш. Үүнийг батлах нь маш хэцүү бөгөөд өнөөдөр боломжгүй юм!
Гэхдээ онкологичид зөвхөн 1961-1962 онд олж мэдсэн өөр нэг бэрхшээл бий. Сармагчны дунд маш их тархсан SV 40 вирус нь хэдийгээр ямар нэгэн өвчин үүсгэдэггүй ч алтан шишүүхэйнд тарьвал хорт хавдар үүсгэдэг болохыг Америкийн эрдэмтэд нотолсон байна.
SV 40 вирус нь цорын ганц ийм вирус биш байв. Америкийн эрдэмтэн Д.Трентин хүмүүсийн дунд түгээмэл тохиолддог 12, 18-р төрлийн аденовирүс нь алтан шишүүхэйд хорт хавдар үүсгэдэг болохыг тогтоожээ! Сонирхолтой нь, энэ хоёр тохиолдолд вирус өөрөө түүний үүсгэсэн хавдараас илрээгүй.
Эсрэг дүр зургийг төсөөлөөд үз дээ: алтан шишүүхэй (эсвэл бусад амьтад - зэрлэг эсвэл гэрийн тэжээвэр амьтад) нь тэдэнд хоргүй вирустай байдаг бөгөөд энэ нь хүмүүст хавдар үүсгэдэг бөгөөд үүнийг илрүүлэхгүй. Оруулсан баримтуудаас харахад энэ таамаглал нь гайхалтай биш юм шиг санагдаж байна. Энэ нь байгальд ямар организмд нэвтэрч байгаагаас хамааран өөр өөр үйлдэл хийдэг вирус байж болно гэсэн үг юм.
Эдгээр туршилтууд нь өөр нэг шалтгаанаар гайхшруулж байна. Хавдар үүсгэдэг вирусууд нь тодорхой төрөл зүйл, эд эсийн өвөрмөц шинж чанартай байдаг нь аль хэдийн сонгодог үнэн болжээ. Сонгодог жишээ бол Биттнерийн сүүний хүчин зүйл бөгөөд энэ нь зөвхөн хулганын хөхний булчирхайн эпителийн эсэд нөлөөлдөг бөгөөд дараа нь зөвхөн зарим омгийнхонд нөлөөлдөг. Хавдрын вирүсийн энэ төрөл, эд эсийн өвөрмөц байдлыг тэдний онцлог шинж чанар гэж үздэг байв.
Гэвч (энэ үгийг хорт хавдрын вирусын онолыг хэлэлцэхэд хэр олон удаа ашигладаг байсан бэ!) 1957 онд өөр нэг нээлт хийсэн. ЗХУ-ын эрдэмтэд Л.А.Зилбер, И.Н.Крюкова нар, тэднээс хамааралгүй Г.Я.Свет-Молдавский, А.С.Скорикова нар нярай хархны гөлөгний арьсан дор Рус вирус (тахианы саркома вирус) тарьвал дараа нь олон уйланхай гарч ирдэг болохыг харуулсан. хавдар (бид эдгээр цистүүдийн талаар дараа нь дэлгэрэнгүй ярих болно). Энэ бол гайхалтай баримт байлаа. Тухайн үед полиома вирус хараахан мэдэгдээгүй байсан бөгөөд хавдрын вирүсийн хатуу зүйлийн өвөрмөц байдлын тухай ойлголтыг бүх сурах бичигт бичсэн байсныг анхаарч үзэх хэрэгтэй. Баримтууд үнэн болж хувирав! Тэднийг Швед, Америкийн эрдэмтэд баталжээ.
Rous вирус нь зөвхөн харх төдийгүй туулай, далайн гахай, хулгана, алтан шишүүхэй, тэр ч байтугай сармагчингууд, төрөл бүрийн төрөл зүйлүүдэд хавдар үүсгэх чадвартай болох нь батлагдсан. Өөрөөр хэлбэл, хавдрын вирүсийн хатуу зүйлийн өвөрмөц байдлын тухай ойлголт буруу болж хувирсан. Rous вирус нь зөвхөн өөр төрлийн амьтдад төдийгүй өөр ангиллын хавдар үүсгэдэг.
Полиома вирус, бараг бүх хулганы лейкемийн вирус, мэлхийн бөөрний хавдрын вирус зэрэг хорт хавдар үүсгэдэг бусад вирүсийн хувьд хатуу зүйлийн өвөрмөц шинж чанар байхгүй гэсэн мэдээллийг олж авсан. Хэрэв төрөл зүйлийн өвөрмөц шинж чанаргүй байх нь хавдар үүсгэдэг бусад вирүсийн онцлог шинж чанартай бол амьтны хорт хавдар үүсгэдэг вирусыг хүний хавдраас тусгаарлах боломжтой.
Гэхдээ зөвхөн хавдар нь онкоген вирусээс үүдэлтэй байж болох уу? Роус вирус нь харханд уйланхай үүсэх шалтгаан болдог гэж бид аль хэдийн хэлсэн. 1940 онд Америкийн нэрт эрдэмтэн Франсиско Дуран-Рейналс Рос вирусыг тахианы маханд биш, харин тахианы үр хөврөл эсвэл маш залуу тахианд тарьвал хавдар үүсдэггүй, харин цусны судасны гэмтэл үүсдэг болохыг олж мэдэв. өвчин, эсүүд нь цусны судсыг устгадаг. Өөрөөр хэлбэл, энэ тохиолдолд онкоген вирус нь ердийн халдварт вирус шиг ажилладаг!
Полиома вирусын хувьд ижил төстэй баримтуудыг олж авсан. Тэдний ач холбогдол нь ойлгомжтой. Иймээс тусгаарлагдсан хавдар үүсгэдэг вирус нь зарим тохиолдолд амьтанд хавдар үүсгэдэггүй, харин халдварт өвчинтэй төстэй, хавдартай ямар ч холбоогүй өвчин үүсгэдэг.
Вирусын онолын талаархи баримтуудыг нэгтгэн дүгнэхийг хичээцгээе.
- Маш олон тооны хавдар үүсгэдэг вирусууд байдаг.
- Мэдэгдэж буй вирусын улмаас үүссэн мэдэгдэж буй вирусын хавдар нь тэдгээрийг агуулаагүй байж болно. Вирусыг далдлах (алга болох) механизм нь өөр байж болно.
- Вируст ба вируст бус хавдрын аль алинд нь "зорчигч" вирусууд суурьшиж болох бөгөөд энэ нь хавдар үүсэхтэй ямар ч холбоогүй юм.
- Хавдрын вирус нь тодорхой нөхцөлд халдварт өвчинтэй төстэй өвчин үүсгэдэг бөгөөд хавдартай ямар ч холбоогүй байдаг.
- Вирусууд нь байгалийн эзнийхээ биед ямар нэгэн өвчний процесс үүсгэхгүйгээр бусад зүйлийн хувьд онкоген байж болохыг олж мэдсэн.
Тиймээс бид хорт хавдар үүсгэдэг олон амьтны вирусыг аль хэдийн мэддэг бөгөөд тэдгээрийн үйл ажиллагааны механизмын талаар олон баримтууд аль хэдийн хуримтлагдсан байдаг. Хорт хавдрын вирусын онолыг судлах эхэн үед И.И.Мечниковын хэлсэн үгийг бид одоо сонирхон санаж байна: "Үр хөврөлийн давхарга нь сээр нуруутан амьтад, хүнтэй адил доод амьтдад угаасаа байдаг нь баттай нотлогдсон. Мөн сээр нуруугүй амьтдад гадны эмгэг төрүүлэгчидээс өөр хавдар хэзээ ч байдаггүй. Тиймээс хүний хорт хавдар нь бие махбодид гадны ямар нэг хүчин зүйлээс үүдэлтэй, мөн хичээнгүйлэн хайж байгаа боловч хараахан олдоогүй байгаа вирусээс үүдэлтэй байх магадлал өндөр байна."
Харин хорт хавдар үүсгэгч бодисыг яах вэ? Тэдний газар юу вэ? Тэд вирусын онолын нарийн төвөгтэй боловч тодорхой бүтцийг зөрчиж байна уу? Хоёр боломжит тайлбар бий.
Нэгдүгээрт, хавдар үүсч болох бөгөөд энэ нь хорт хавдар үүсгэгч бодис, вирусын аль алиных нь улмаас үүсдэг. Хоёрдугаарт, бүх хавдар нь вирусээр үүсгэгддэг бөгөөд хорт хавдар үүсгэгч бодисууд нь зөвхөн амьд организмд шинж тэмдэггүй (далд хэлбэрээр) байдаг хавдар үүсгэгч вирусын илрэл буюу идэвхжилд хувь нэмэр оруулдаг.
1945 онд ЗХУ-ын эрдэмтэн Л.А.Зилбер химийн хорт хавдар үүсгэгчээр үүсгэгдсэн хулганын маш залуу хавдарт шинж чанараараа вирустэй төстэй бодис илрүүлж болохыг харуулсан. Тохиолдлын нэлээд өндөр хувь нь энэ вирус нь хорт хавдар үүсгэгч бодисыг маш бага тунгаар урьдчилан эмчилсэн хулганад саркома үүсгэдэг бөгөөд энэ нь хяналтын амьтдад хавдар үүсгэдэггүй. Ижил хорт хавдар үүсгэгч бодисоос үүдэлтэй боловсорч гүйцсэн хавдрын үед вирусыг илрүүлэх боломжгүй болсон.
Үүнтэй төстэй үр дүнг өөр загвар ашиглан 1959, 1960 онд Америкийн эрдэмтэн Л.Гросс, М.Либерман, Х.Каплан нар гаргажээ. Рентген туяанаас үүдэлтэй хулганы лейкемийн хавдраас вирусыг ялгаж салгаж, нярайн туяанд өртөхгүй байх үед анхныхтай ижил лейкеми үүсгэдэг болохыг тэд харуулсан.
Тиймээс эдгээр бүх жишээнүүд нь хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр хавдрын вирус идэвхжиж байгааг нотолж байгаа нь ойлгомжтой.
Дэлгүүрийн папилломавирусын хувьд ижил төстэй баримтуудыг олж авсан. Бусад тохиолдолд хорт хавдар үүсгэгч бодисын нөлөөн дор хавдар үүссэн тохиолдолд хорт хавдар үүсгэгч бодисоор идэвхжсэн вирусын улмаас хэвийн эсийг хавдрын эс болгон хувиргаж, улмаар өөрөө маск хийдэг бол яах вэ?
Сонирхолтой нь ижил төстэй нөхцөл байдал хэд хэдэн нийтлэг халдварт вирусын хувьд үүсч болно. Герпес вирусээс үүдэлтэй уруул дээрх алдартай "халууралт" нь ихэвчлэн наранд хөргөх, хүйтэнд халах, хэт халсаны дараа гарч ирдэг. Гэхдээ герпес вирус нь бага наснаасаа хүний биед суурьшдаг бөгөөд ихэнх цагаа унтаа байдалд, нас барах хүртэл олон арван жилийн турш хадгалдаг! Хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлс нь вирусыг идэвхижүүлэх нь ховор бөгөөд зөвхөн дараа нь үүнийг эмнэлзүйн хувьд илрүүлж болно. Үүнтэй төстэй баримтууд нь бусад олон халдварт вирусын хувьд мэдэгдэж байна.
Тиймээс хавдар үүсгэгч вирүс идэвхжих нь бодит баримт бөгөөд түүний механизмыг олж илрүүлэх нь хорт хавдрын асуудлыг шийдвэрлэхэд илүү ойртоно. Харамсалтай нь, одоогийн байдлаар энэ үзэгдлийг тайлбарлах таамаглал л байгаа бөгөөд маш цөөхөн баримт байдаг - энэ "эрдэмтний агаар"! Тодорхой нөхцөлд энгийн халдварт вирусууд нь хавдрын вирусыг идэвхжүүлдэг гэдгийг санаарай.
Хэд хэдэн вируст хавдрын үед хавдар үүсгэсэн вирусыг илрүүлэх боломжгүй гэж бид аль хэдийн хэлсэн. Бид мөн Л.А.Зилберийн вирус-генетикийн онолын талаар ярилцсан бөгөөд үүний дагуу хэвийн эсийг хавдрын эс болгон удамшлын өөрчлөлт нь вирусын нуклейн хүчил нь эсийн удамшлын аппаратанд маш дотно нэвтэрсэнтэй холбоотой бөгөөд боловсорч гүйцсэн вирус юм. аль хэдийн үүссэн хавдрын эсийг дараагийн нөхөн үржихэд шаардлагагүй.
Энэ нь зөвхөн Shoup-ийн папиллома болон полиомагийн хувьд нотлогдоогүй. Жишээлбэл, Рос-саркомад вирус нь 40 хоногийн дараа ургасны дараа илрэхгүй, хэрвээ хавдар нь үргэлжилсээр байгаа ч вирусын бага тунгаар үүсгэгддэг. Биттнерийн вирус гэх мэт түүний үүсгэсэн хавдарт байнга байдаг вирус ч тэднээс алга болж, олон дахин суулгасны дараа ч хавдар нь хорт чанараа алдахгүй. Гэвч хэрэв эсийн хорт хавдар нь боловсорч гүйцсэн вирусээ алдсаны дараа хэвээр байвал Л.А.Зилберийн вирус-генетикийн үзэл баримтлалын дагуу вирусын нуклейн хүчил эсвэл түүний хэлтэрхий нь эсэд үлдэх ёстой, учир нь тэдгээр нь мөн. Хорт хавдар үүсгэдэг гүйцсэн вирус биш. Вирусын энэхүү нуклейн хүчил (эсвэл түүний хэлтэрхийнүүд) эсвэл одоогийн хэлснээр генетикийн нэмэлт мэдээллийг өөрөөр нэрлэдэг: зарим нь үүнийг бүрэн бус вирус гэж нэрлэдэг, зарим нь үүнийг провирус гэж нэрлэдэг.
Гэсэн хэдий ч хэрэв энэ нэмэлт генетикийн мэдээллийг эсийн удамшлын аппаратаас хасаж чадвал Л.А.Зилберийн вирус-генетикийн үзэл баримтлалын логикийн дагуу ийм хавдрын эс хэвийн болж хувирна. Өөрөөр хэлбэл, хүн төрөлхтөний олон зуун жилийн турш мөрөөдөж байсан зүйл нь хорт хавдрыг эмчлэх аргыг бидний гарт авч, амжилтанд хүрэхгүй байх болно. Энэ нэг талаараа.
Нөгөөтэйгүүр, хэрэв хавдрын эсийг генетикийн нэмэлт мэдээлэл (эсвэл хавдрын провирус) алдснаар хэвийн эс болгон хувиргах явцад бүрэн бус вирусыг бүрэн эс болгон сэргээсэн бол энэ нь шалтгааныг шүүх боломжийг бидэнд олгоно. хавдрын. Энэ хэр чухал болохыг хэлэх хэрэгтэй байна уу?
Харамсалтай нь шинжлэх ухаанд энэ асуудлыг шийдвэрлэх арга одоогоор алга. Гэхдээ эсийн удамшлын бодистой нягт холбоотой вирусын генетикийн нэмэлт мэдээлэл нь ийм эсэд шинэ (хорт хавдараас бусад) шинж чанарыг өгдөг үү?
Хэрэв та алдаа олсон бол текстийн хэсгийг тодруулж, товшино уу Ctrl+Enter.
Хавдар, неоплазм, бластома(Грек хэлнээс blasto - нахиалдаг) - эсийн хяналтгүй тархалт (өсөлт) -ээр тодорхойлогддог эмгэг процесс; Энэ тохиолдолд эсийн өсөлт, ялгаралт нь тэдний генетик аппаратын өөрчлөлтөөс үүдэлтэй байдаг.
Хавдрын морфогенез:онолууд - спазмтайТэгээд тайзан дээр тавьсанхувиргалт.
Спазмодик хувирлын онол:Энэ онолын дагуу өмнөх эд эсийн өөрчлөлтгүйгээр хавдар үүсч болно.
Хорт хавдрын морфогенезийн үе шатууд:
Хавдрын өмнөх үе шат - гиперплази ба хавдрын өмнөх дисплази;
- инвазив бус хавдрын үе шат (хорт хавдар in situ);
Хавдрын инвазив өсөлтийн үе шат;
Метастазын үе шат.
Хорт хавдар болж хувирдаг хоргүй хавдар (хорт хавдрын голомт үүсдэг аденоматоз полип, аденома, папиллома), хэзээ ч хорт хавдар болж хувирдаггүй хоргүй хавдар байдаг.
Хорт хавдрын өмнөх дисплази. Хавдрын хөгжил нь өмнө нь байдаг хавдрын өмнөх үйл явц.Хавдрын өмнөх процессууд орно диспластик үйл явц,Эдгээр нь паренхимийн болон стромын элементүүдийн өөрчлөлтөөр тодорхойлогддог. Морфологийн үндсэн шалгуурыг авч үздэг эсийн атипийн шинж тэмдэг илрэхэд эсийн бүтэц бүрэн бүтэн эрхтэний паренхимд. Эпителийн дисплазитай үед гиперхром цөм, митоз дүрс бүхий полиморф хучуур эдийн эсүүд илэрч, суурийн мембран зузаарч, лимфоид нэвчдэс үүсдэг.
Инвазив бус хавдрын үе шат. Дисплазийн явц нь генетикийн өөрчлөлт, хорт хавдрын өөрчлөлтөд хүргэдэг нэмэлт нөлөөлөлтэй холбоотой байдаг. Үүний үр дүнд хортой эс гарч ирдэг бөгөөд энэ нь хуваагдаж, ижил төстэй эсийн зангилаа (клон) үүсгэдэг, зэргэлдээх хэвийн эдүүдийн эд эсийн шингэнээс шим тэжээл тархаж, тэдгээрт ургадаггүйн улмаас хооллодог. Энэ үе шатанд хавдрын зангилаа өөрийн гэсэн судаснууд хараахан болоогүй байна. Хорт хавдрын хувьд суурийн мембраныг устгахгүй, стром ба цусны судас үүсэхгүйгээр "өөртөө" хавдрын өсөлтийн үе шатыг хорт хавдрын in situ үе гэж нэрлэдэг бөгөөд бие даасан морфогенетик үе шатанд хуваагддаг. Энэ үе шатны үргэлжлэх хугацаа 10 ба түүнээс дээш жил хүрч болно.
Хавдрын инвазив үе шат. Гадаад төрхөөрөө тодорхойлогддог нэвчсэн өсөлт.Хавдар дээр судасны сүлжээ гарч ирдэг (хэрэв сав нь 3 мм-ээс бага бол хавдар ургахгүй), стром, хавдрын эсүүд ургаж байгаатай холбоотойгоор зэргэлдээх хавдрын бус эдтэй хил хязгаар байдаггүй. Хавдрын халдвар гурван үе шаттайгаар явагддаг.
1) Хавдрын довтолгооны эхний үе шат тодорхойлогддог эсийн хоорондох холбоо сулрах, эс хоорондын контактуудын тоо буурах, зарим наалдамхай молекулуудын концентраци буурах.
2) Хоёр дахь шатанд Хавдрын эс нь эсийн гаднах матрицын задралыг хангадаг протеолитик фермент ба тэдгээрийн идэвхжүүлэгчийг ялгаруулж, улмаар хавдрын довтолгооны замыг цэвэрлэдэг.. Нэг цагт
3) Довтолгооны гурав дахь үе шатанд хавдрын эсүүд задралын бүс рүү шилжиж, дараа нь процесс дахин давтагдана.
Метастазын үе шат. Хавдрын эсийг анхдагч хавдраас лимф, цусны судас, перинурал, суулгацаар дамжуулан бусад эрхтэнд тараах.
ХАВДРЫН ГИСТОГЕНЕЗ
Хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлийн нөлөөн дор хавдар үүсэх үйл явцыг хорт хавдар гэж нэрлэдэг. Хавдрын хөгжилд хүргэж болох этиологийн хүчин зүйлсийг хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйл (хорт хавдар үүсгэгч) гэж нэрлэдэг.
Хорт хавдар үүсгэгч 3 үндсэн бүлэг байдаг. химийн, физик (цацраг) болон вируст. 80-90 % Хорт хавдар нь хүрээлэн буй орчны сөрөг нөлөөллийн үр дагавар юм.
Химийн хорт хавдар үүсэх нь хэд хэдэн үе шаттайгаар явагддаг. эхлэх, сурталчлах, хавдрын явц. IN эхлэх үе шатгенотоксик хорт хавдар үүсгэгч нь эсийн геномтой харилцан үйлчилдэг бөгөөд энэ нь түүний бүтцийн өөрчлөлтийг үүсгэдэг. Эс нь хорт хавдар болж, хяналтгүй хуваагдаж эхэлдэг. Сурталчилгааны үе шатны эхлэлийг тодорхойлдог бодисыг промотор гэж нэрлэдэг (хорт хавдар үүсгэгч нь цөмийн ДНХ-д нөлөөлж, түүний гэмтэл учруулах ёстой). тухай хавдрын явцхяналтгүй хавдрын өсөлтийн дэргэд тэд хэлж байна.
Хорт хавдар нь хэсэгчлэн эсвэл бүрэн ялгагдаагүй эсээс үүсдэг, хурдан ургадаг, хүрээлэн буй эдэд (нэвчсэн өсөлт) болон эдийн бүтцэд (инвазив өсөлт) нэвчиж, дахин сэргэж, үсэрхийлдэг. Эпителийн хорт хавдар гэж нэрлэдэг хорт хавдар,эсвэл хорт хавдар,мезенхимийн эдийн деривативаас - саркома.
Хавдрын үндсэн шинж чанарууд бие даасан өсөлт, атипи байгаа эсэх, ахиц дэвшил ба чадвар метастаз.
Зөвхөн өсөн нэмэгдэж буй соматик эсүүд (поли эсвэл унипотент эсүүд) хувиргах боломжтой.
Хавдрын эс нь үүссэн урьдал эсээс үүссэн ялгах шинж тэмдгийг гажуудсан хэлбэрээр давтах чадвартай.
3. Хавдрын эсийг ялгах нь урьдал эсийн хорт хавдрын түвшин болон ялгах блокийн түвшингээс хамаарна. Хоргүй хавдарбага ялгаатай блок бүхий унипотент прекурсор эсийг хувиргах явцад үүсдэг тул тэдгээрийг боловсорч гүйцсэн эсийн элементүүдээс бүтээдэг. Хорт хавдарЭдгээр нь тэдний эсийн ялгах түвшин доогуур байгаагаараа онцлог бөгөөд энэ нь плюрипотент прекурсор эсүүдээс үүсэх, ялгах өндөр блоктой холбоотой юм. Хорт хавдрын түвшин, ялгах блокийн түвшин өндөр байх тусам үүссэн хорт хавдрын ялгарал бага байдаг.
"Хавдрын эсийн гисто- болон цитогенетик маркер болгон ашиглаж болно" хавдрын маркерууд"(өсөлтийн хүчин зүйлүүд, рецепторууд, онкопротеинууд, наалдамхай молекулууд, ферментүүд, рецепторууд ба наалдамхай молекулууд).
Дисплазихөгжил нь хучуур эд эсийн тархалт, ялгарах эмгэг юм эсийн атипи(эсийн янз бүрийн хэмжээ, хэлбэр, цөмийн хэмжээ ихсэх, митозын тоо нэмэгдэх ба тэдгээрийн атипи) ба түүхийн архитектурыг зөрчсөн(эптелийн туйлшрал, түүний гисто болон эрхтэний өвөрмөц чанар алдагдах).
Дисплазийн 3 градус байдаг: хөнгөн, дунд зэрэг, хүнд(хорт хавдрын өмнөх нөхцөл байдлыг тодорхойлох). Хүнд хэлбэрийн дисплази нь хорт хавдараас ялгахад хэцүү байдагin байрлал("хорт хавдар үүссэн").
Морфологийн атипи(хавдрын хэвийн бус бүтэц) гэж илэрхийлэгддэг Хавдрын эд нь ижил төстэй боловсорч гүйцсэн эдүүдийн бүтцийг хуулбарладаггүй бөгөөд хавдрын эсүүд нь ижил гаралтай боловсорч гүйцсэн эстэй адилгүй байж болно..
Морфологийн атипийг 2 хувилбараар төлөөлдөг. эд ба эс.
Эд эсийн атипизм: - паренхим ба хавдрын стромын харьцааны өөрчлөлтөөр илэрхийлэгддэг, ихэнхдээ паренхим давамгайлдаг;
Янз бүрийн хэмжээтэй муухай эд эсийн формацууд гарч ирснээр эд эсийн бүтцийн хэмжээ, хэлбэрийн өөрчлөлт.
Эсийн атипизм: - эсийн полиморфизм (хэлбэр, хэмжээгээр) гарч ирдэг - эсэд бөөм томрох, ихэвчлэн хонхорхой хэлбэртэй байдаг, - цөм-цитоплазмын харьцаа нь цөмд ашигтайгаар нэмэгдэж, том цөм гарч ирдэг. Эмгэг судлалын митозын үр дүнд хавдрын эсүүд нь гиперхром цөм, аварга цөм, олон цөмт эс, эмгэгийн митоз дүрс бүхий эсүүдийг харуулдаг.
58 ХАВДРЫН ДАМЖУУЛАЛТЫН ОЙЛГОЛТ. ХАВДРЫН ОРГАНИЗМИЙН ДАРХЛАА ХАРИУ ХАВДРЫН БИОПСИЙН АЧ ХОЛБОГДОЛ. 1969 онд Л.Фулдс онкологийн туршилтын өгөгдлүүд дээр үндэслэн хавдрын явцын онолыг бий болгосон. Энэ онолын дагуу хавдар нь чанарын хувьд өөр өөр үе шатуудаар тасралтгүй урагшилдаг формац гэж тооцогддог бөгөөд энэ нь нэг буюу хэд хэдэн тодорхой шинж тэмдгийн эргэлт буцалтгүй шинж чанартай удамшлын өөрчлөлтийг хэлнэ. Хавдрын шинж чанарыг олж авах нь эсийн клоныг сонгох эсвэл хавдрын эсийн мутаци хийх замаар нэг популяцийг нөгөө эсээр сольсны үр дүнд үе шаттайгаар явагддаг. Энэ нь эсийн бие даасан байдал, хүрээлэн буй орчинд дасан зохицох чадварыг нэмэгдүүлэх үндэс суурийг бүрдүүлдэг.
Дархлааны хариу урвалын хоёр хэлбэр нь хавдрын эсийн эсрэгтөрөгчид (хавдрын эсрэгтөрөгч) үүсдэг: эсрэгбие илрэх үед хошин, хавдрын эсүүдэд мэдрэмтгий байдаг алуурчин Т-лимфоцитууд хуримтлагддаг. Хавдрын эсрэгбие нь биеийг хорт хавдраас хамгаалаад зогсохгүй түүний өсөлтийг сайжруулж, сайжруулдаг. Лимфоцит ба макрофагууд нь хавдрын эсүүдтэй харьцахдаа тэдгээрт цитолитик эсвэл цитотоксик нөлөө үзүүлдэг. Нэмж дурдахад макрофаг ба нейтрофилууд нь цитостатик нөлөө үзүүлэх чадвартай бөгөөд үүний үр дүнд хавдрын эс дэх ДНХ-ийн нийлэгжилт, митозын идэвхжил буурдаг. Тиймээс хавдрын эсрэг дархлаа нь шилжүүлэн суулгах дархлаатай төстэй байдаг.
| " |
Одоогийн байдлаар неоплазм үүсэх хоёр үндсэн онол байдаг - энэ онол ба "Хавдрын талбайн" онол.
Онолын дагуу моноклон гаралтай, анхны хорт хавдар үүсгэгч бодис (хавдар үүсгэгч хүчин зүйл) нь мутаци үүсгэдэг нэг эс , хуваагдсаны дараа хавдрын клон үүсч, неоплазм үүсгэдэг. Неоплазмын моноклональ гарал үүсэл нь В-лимфоцитын (В-эсийн лимфома ба плазмын эсийн миелома) хавдар, эсүүд нь ижил ангиллын иммуноглобулиныг нийлэгжүүлдэг хавдар, түүнчлэн бусад төрлийн хавдрын жишээн дээр нотлогдсон. Түүнчлэн хавдар ахих тусам удамшлын нэмэлт өөрчлөлтүүдийн үр дүнд хавдрын эсийн анхны клоноос дэд клонууд үүсч болохыг харуулсан ("олон цохилт"; доороос үзнэ үү).
"Хавдрын талбайн" онол:олон тооны ижил төстэй эсүүдэд үйлчилдэг хорт хавдар үүсгэгч бодис нь үүсэх шалтгаан болдог болзошгүй неопластик эсийн талбарууд . Дараа нь энэ талбайн доторх нэг буюу хэд хэдэн эсийн үржлийн үр дүнд неоплазм үүсч болно. Ихэнх тохиолдолд үр дүн нь хэд хэдэн ялгаатай неоплазмууд байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь өөр өөр клональ прекурсороос гаралтай байдаг. Хавдрын талбар үүсэх нь хавдар үүсэхэд хүргэдэг хоёр ба түүнээс дээш дараалсан үе шатуудын эхнийх гэж үзэж болно ("олон цохилт"; доороос үзнэ үү). Энэ онол нь арьс, шээсний замын хучуур эд, элэг, хөхний булчирхай, гэдэсний зарим хавдрын гарал үүслийг тайлбарладаг. Хавдрын талбар байгаа эсэхийг хүлээн зөвшөөрөх нь практик ач холбогдолтой, учир нь эдгээр эрхтнүүдийн аль нэгэнд нэг неоплазм байгаа нь хоёр дахь ижил төстэй неоплазм үүсэх магадлалыг эмч нарт анхааруулах ёстой. Жишээлбэл, хөхний булчирхайд хорт хавдар үүсэх нь эсрэг талынх нь хорт хавдар үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл болдог (статистикийн дагуу эрсдэл нь хөхний хорт хавдрын нийт өвчлөлтэй харьцуулахад ойролцоогоор 10 дахин нэмэгддэг).
Хавдрын моноклон ба "хавдрын талбар" хоёулангийнх нь үүсэх механизмыг тайлбарлахын тулд одоогоор хэд хэдэн өөр үзэл баримтлалыг санал болгож байна.
Генетик мутацийн онол.Удамшил, аяндаа үүссэн мутаци эсвэл гадны хүчин зүйлийн нөлөөллөөс үүдэлтэй геномын эмгэгүүд нь өсөлтийг зохицуулах генүүд гэмтсэн тохиолдолд неоплази үүсгэдэг. Хавдрын хувирал нь өсөлтийг зохицуулах ген буюу прото-онкоген гэгддэг ДНХ-ийн тодорхой дарааллыг идэвхжүүлсний (эсвэл сэтгэл гутралын) үр дүнд үүсдэг. Эдгээр генүүд нь өсөлтийн хүчин зүйл болон өсөлтийн хүчин зүйлийн рецепторуудыг кодлодог. Идэвхжүүлэлт нь хавдар үүсэх үед хэвийн өсөлтийн зохицуулалтын механизм эвдэрсэн функциональ өөрчлөлт юм. Идэвхжүүлэлт нь хэд хэдэн аргаар тохиолдож болно: прото-онкогений мутаци; Зохицуулалтын нөлөөгөөр прото-онкогенийг идэвхжүүлдэг геномын илүү идэвхтэй хэсэг рүү шилжих; геномын идэвхтэй хэсэгт онкоген вирусыг оруулах; олшруулах (прото-онкогенийн олон хуулбарыг үйлдвэрлэх); вирусын онкогенийг оруулах; сэтгэлийн хямрал (дарангуйлагчийн хяналт алдагдах). Үүссэн функциональ идэвхжсэн генийг "идэвхжүүлсэн онкоген" (эсвэл бүтэц нь өөрчлөгдсөн бол мутант онкоген) эсвэл зүгээр л эсийн онкоген (c-onc) гэж нэрлэдэг. Өсөлтийг өдөөх хүчин зүйлүүд эсвэл тэдгээрийн рецепторуудын үйлдвэрлэл ихсэх, өсөлтийг дарангуйлах (дарангуйлах) хүчин зүйлүүд буурах, эсвэл үйл ажиллагааны хэвийн бус хүчин зүйлсийн үйлдвэрлэл нь хяналтгүй эсийн өсөлтөд хүргэдэг. Тиймээс молекулын түвшинд неоплази нь өсөлтийг зохицуулах генийн (прото-онкоген ба хавдар дарангуйлагч ген) үйл ажиллагааны доголдлыг илэрхийлдэг.
Вирусын онкогений онол.Зарим РНХ вирүс нь прото-онкогенийг нөхдөг нуклейн хүчлийн дарааллыг агуулдаг бөгөөд (урвуу транскриптазын нөлөөгөөр) үндсэндээ ижил вирусын ДНХ-ийн дарааллыг нэгтгэж чаддаг. Эдгээр дарааллыг вирусын онкоген гэж нэрлэдэг (v- onc). Олон, магадгүй бүх онкоген РНХ ретровирусууд ийм дарааллыг агуулдаг бөгөөд тэдгээр нь харгалзах неоплазмд байдаг. Одоогийн байдлаар онкоген РНХ вирусууд v- oncрекомбинаци хийхэд оролцдог механизмтай төстэй механизмыг ашиглан амьтан эсвэл хүний эсээс эсийн онкогенийг оруулах дараалал. Онкоген ДНХ-ийн вирусууд нь мөн онкогений үүрэг гүйцэтгэдэг дарааллыг агуулдаг бөгөөд эсийн геномд шууд ордог.
Эпигенетик онол.Эпигенетикийн онолоор бол эсийн гол гэмтэл нь эсийн удамшлын аппаратанд бус харин генийн үйл ажиллагааг зохицуулах механизмд, ялангуяа өсөлтийг зохицуулах генээр нийлэгждэг уурагт үүсдэг. Эд эсийг ялгах үүрэгтэй генүүдийн үйл ажиллагааны янз бүрийн түвшинг удамшлын эпигенетик механизмаар тодорхойлдог гэж үздэг. Онкогенезийн үйл явцад эпигенетик механизмын үүрэг гүйцэтгэдэг гол нотолгоо нь эсийн генетикийн аппаратад нөлөөлдөггүй зарим химийн бодисын нөлөөн дор хавдар үүсэх явдал юм. Эдгээр бодисын заримын үйлдэл нь цитоплазмын уурагуудыг холбох явдал бөгөөд тэдгээрийн өөрчлөлт нь тодорхой неоплазм үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг гэж үздэг. Эдгээр бодисууд нь идэвхжүүлэгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг.
Дархлааны тандалтын бүтэлгүйтлийн онол.Энэ онолын дагуу неопластик өөрчлөлт нь биеийн эсэд нэлээд олон удаа тохиолддог. ДНХ-ийн гэмтлийн үр дүнд неопластик эсүүд шинэ молекулуудыг нэгтгэдэг (неоантиген, хавдрын эсрэгтөрөгч; 2-р зургийг үз). Биеийн дархлааны систем эдгээр неоантигенүүдийг "гадны" гэж хүлээн зөвшөөрдөг бөгөөд энэ нь хавдрын эсийг устгадаг цитотоксик дархлааны хариу урвалыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг. Эмнэлзүйн хувьд илрэх боломжтой хавдар нь зөвхөн дархлааны системээр хүлээн зөвшөөрөгдөөгүй, устгагдаагүй тохиолдолд л тохиолддог. Энэ онолын баталгаа Дархлал хомсдолтой өвчтөнүүд болон эрхтэн шилжүүлэн суулгасны дараа дархлаа дарангуйлах эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд хавдрын өвчлөл өндөр байдаг. Хорт хавдар нь ихэвчлэн өндөр настнуудын өвчин гэдгийг тайлбарлах нь хөгшрөлтийн үед үүсэх ДНХ-ийн засварын согогоос үүдэлтэй хавдрын өөрчлөлтүүдийн давтамж нэмэгдэж, хөгшрөлтийн үед дархлааны урвал аажмаар буурч байгаатай холбоотой байж болох юм. Энэ онолын эсрэг Дараах баримтууд нь: Т эсийн дархлаа хангалтгүй хулганад неоплазмын давтамж нэмэгддэггүй; дархлал хомсдолтой хүмүүст янз бүрийн хавдар биш харин үндсэндээ лимфома үүсдэг; бамбайг арилгасан хүмүүст хавдрын өвчлөл нэмэгддэггүй; Хэдийгээр олон хавдар нь хавдрын эсрэгтөрөгчийг нийлэгжүүлдэг бөгөөд тэдгээрт үзүүлэх дархлааны хариу урвал хангалттай хөгждөг боловч энэ хариу үйлдэл нь ихэвчлэн үр дүнгүй байдаг.
