Паклитаксел: тун, гаж нөлөө, өртөг болон бусад шинж чанарууд. Paclitaxel BMP: хэрэглэх заавар Nab paclitaxel хэрэглэх заавар

Томъёо: C47H51NO14, химийн нэр: ]-бета-(бензойламино)-альфа-гидроксибензенепропаной хүчил 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12, 12a, 12b-dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-metano-1H-cyclodecabenzoxet-9-yl эфир.
Фармакологийн бүлэг:хавдрын эсрэг бодис/ургамлын гаралтай хавдрын эсрэг бодис.
Фармакологийн нөлөө:хавдрын эсрэг.

Фармакологийн шинж чанар

Паклитаксел бол ев модны холтосоос гаргаж авсан алкалоид юм; мөн синтетик болон хагас синтетик аргаар олж авдаг. Паклитаксел нь антимитотик цитотоксик нөлөөтэй байдаг. Паклитаксел нь тубулины димерүүдээс микротубулын угсралтыг тогтворжуулж, идэвхжүүлж, деполимержихээс хамгаалдаг. Үүний үр дүнд микротубуляр сүлжээний динамик өөрчлөн байгуулалт нь митоз ба интерфазын үед саатдаг. Паклитаксел нь эсийн мөчлөгийн туршид митоз болон багцалсан микротубулуудын үед олон астеруудын хэвийн бус байрлалыг (одны конденсац) өдөөдөг. Паклитаксел нь тунгаас хамаарч ясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлдаг.
Паклитакселийн фармакокинетик үзүүлэлтийг эмийг 24 ба 3 цагийн турш 175 ба 135 мг / м2 тунгаар хэрэглэхэд тодорхойлсон. 3 цагийн турш 135 мг/м2 тунгаар судсаар тарьсны дараа хамгийн их концентраци 2170 нг/мл, концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбай 7952 нг/ц/мл; Өдөрт ижил тунгаар хэрэглэх үед эдгээр үзүүлэлтүүд 195 нг/мл ба 6300 нг/ц/мл байв. Концентраци-цаг хугацааны муруй доорх талбай ба хамгийн их концентраци нь тунгаас хамаарна. 3 цагийн турш 175 мг / м2 тунгаар судсаар тарьсны дараа хамгийн их концентраци 68%, концентраци-цаг хугацааны муруйн доорх талбай 89% -иар нэмэгддэг; Өдөрт ижил тунг хэрэглэх үед эдгээр үзүүлэлтүүд тус тус 87% ба 26% -иар нэмэгддэг. Эмийн концентраци 0.1 - 50 мкг / мл байх үед сийвэнгийн уурагтай холбогдох нь 89 - 98% байна. Паклитакселийн судсаар тарьж хэрэглэснээр сийвэнгийн концентраци буурах динамик нь хоёр үе шаттай байдаг: эхний үе шатанд эмийн эд эсэд тархаж, мэдэгдэхүйц ялгарснаас болж концентраци хурдан буурч, хоёр дахь үе шат хэсэгчлэн явагддаг. эм нь эд эсээс харьцангуй удаан ялгардагтай холбоотой. Судсаар тарих үед цуснаас эд эс рүү орох эмийн хагас задралын хугацаа ойролцоогоор 0.5 цаг байна. Өдрийн турш дусаах үед тогтвортой төлөвт илэрхий тархалтын хэмжээ 227 - 688 л / м2 байна. Паклитаксел нь эдэд амархан нэвтэрч, шингэдэг, голчлон дэлүү, элэг, нойр булчирхай, гэдэс, ходоод, булчин, зүрхэнд хуримтлагддаг. Судсаар тарих үед (1-24 цаг) дунджаар эмийн 1.3-12.6% нь өөрчлөгдөөгүй шээсээр ялгардаг бөгөөд энэ нь бөөрний гаднах клиренсийг илтгэнэ. Паклитаксел нь элгэнд гидроксилжих замаар цитохромын P450 изоферментүүд CYP3CA4 (6-альфа, 3-пара-гидроксипаклитаксел ба 3-пара-гидроксипаклитаксел метаболит үүсгэх) ба CYP2C8 (метаболлит-6-гидрокселакс үүсгэх) -ийн оролцоотойгоор метаболизмд ордог. . Энэ нь ихэвчлэн цөсөөр (90%) ялгардаг. Диализ нь паклитакселийг биеэс зайлуулах хурдад нөлөөлдөггүй. Нийт клиренс ба хагас задралын хугацаа нь өөрчлөгддөг (судсаар тарих хугацаа ба тунгаас хамаарч): дусаах хугацаа 3 эсвэл 24 цаг, тун нь 135-175 мг/м2, хагас задралын дундаж хугацаа 13.1-52.7 байна. цаг, цэвэрлэгээ - 12.2 – 23.8 л/ц/м2. Давтан дусаах үед паклитаксел хуримтлагддаггүй.
Паклитаксел нь харханд 6 мг/м2 (1 мг/кг) тунгаар судсаар тарихад урагт хортой нөлөө үзүүлж, үржил шимийг нь бууруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Органогенезийн явцад туулайнд 33 мг/м2 (3 мг/кг) тунгаар судсаар тарьж хэрэглэхэд паклитаксел нь үр хөврөл, ураг, эмэнд хортой нөлөө үзүүлдэг.
Паклитаксел нь Хятадын шишүүхэй өндгөвчний эсийн гипоксантин-гуанин фосфорибосилтрансферазын туршилтанд мутагений идэвхжил үзүүлээгүй. Паклитаксел нь in vivo (хулганад бичил цөмийн туршилт) болон in vitro (хүний ​​лимфоцит дахь хромосомын гажуудал) туршилтуудад мутагений нөлөө үзүүлсэн.

Үзүүлэлтүүд

Хөхний хорт хавдар, өндгөвчний хорт хавдар, жижиг бус уушигны хорт хавдар, давсагны шилжилтийн эсийн хорт хавдар, толгой хүзүүний хавтгай эсийн хорт хавдар, лейкеми, улаан хоолойн хорт хавдар, ДОХ-той өвчтөнд Капошигийн саркома.

Паклитакселийн хэрэглэх арга ба тун

Паклитакселийг 3 эсвэл 24 цагийн дусаах хэлбэрээр судсаар тарина (эмийг хэрэглэхээс өмнө нэн даруй 0.3-1.2 мг/мл-ийн концентрацитай тохирох уусмалаар шингэлнэ). Үзүүлэлтүүд, хими эмчилгээний дэглэм, гематопоэтик тогтолцооны байдал, өмнөх хими эмчилгээ (эсвэл түүний дутагдал) зэргээс хамааран тунгийн дэглэмийг дангаар нь тогтооно.
Паклитакселтэй харьцахдаа болгоомжтой байх шаардлагатай. Эмийг бэлтгэх, хадгалах, хэрэглэхдээ поливинил хлоридын эд анги агуулаагүй тоног төхөөрөмж ашиглан гүйцэтгэнэ. Уусмалыг бэлтгэгдсэн ажилтнууд тусгай зориулалтын газарт хамгаалалтын арга хэмжээг (маск, бээлий гэх мэт) дагаж бэлтгэнэ. Хэрэв паклитаксел салст бүрхэвч эсвэл арьсанд хүрвэл салст бүрхэвчийг усаар, арьсыг ус, савангаар сайтар угаана.
Паклитакселийг цисплатинтай хамт хэрэглэхдээ эхлээд паклитаксел, дараа нь цисплатиныг хэрэглэнэ.
Эмчилгээг хими эмчилгээ хийлгэж байсан туршлагатай эмч хийх ёстой бөгөөд хүндрэлээс ангижрах нөхцөл бүрдсэн байх ёстой. Захын цус, цусны даралт, зүрхний цохилт болон амин чухал үйл ажиллагааны бусад үзүүлэлтүүдийг (ялангуяа эхний хэрэглээний үед болон эмчилгээний эхний цагт) байнга хянаж байх шаардлагатай.
Хэт мэдрэмтгий байдлын урвал үүсэхээс зайлсхийхийн тулд (мөн эмийн хүлцлийг сайжруулахын тулд) паклитакселийг хэрэглэхээс өмнө бүх өвчтөнд антигистамин, глюкокортикоид, гистамин H2 рецептор хориглогч (жишээлбэл, дексаметазон - 20 мг булчинд эсвэл амаар 6-12 цагийн турш) урьдчилан бэлддэг. Паклитаксел, дифенгидрамин - судсаар 50 мг, циметидин - 300 мг (эсвэл ранитидин - 50 мг) судсаар паклитакселийг хэрэглэхээс 0.5 - 1 цагийн өмнө). Хүнд хэлбэрийн харшлын урвалын үед паклитакселийн эмчилгээг даруй зогсоож, шинж тэмдгийн эмчилгээ хийдэг.
Хэрэв нейтропени үүсвэл өвчтөнд нейтрофилийн тоо сэргээгдэх хүртэл паклитакселийг дахин хэрэглэж болохгүй (хамгийн багадаа 1.5 10^9/л, эсвэл Капошигийн саркомын хувьд 110^9/л-ээс багагүй). Хүнд хэлбэрийн нейтропени (0.5 10^9/л-ээс бага), түүний дотор халдварт хүндрэл дагалддаг эсвэл 1 долоо хоног ба түүнээс дээш хугацаагаар үргэлжилсэн невропат захын хүнд хэлбэрийн эмгэгүүд, давтан эмчилгээ шаардлагатай бол эмчилгээг багасгахыг зөвлөж байна. эмийн тунг 20%.
Паклитакселийн эмчилгээний явцад зүрхний дамжуулалт мэдэгдэхүйц алдагдах тохиолдолд зохих эмчилгээг эхлүүлж, эмийг үргэлжлүүлэн хэрэглэх үед зүрхний үйл ажиллагааг тасралтгүй хянах шаардлагатай.
Эмчилгээний явцад болон дууссанаас хойш дор хаяж 3 сарын хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Мансууруулах бодис хэрэглэхдээ анхаарал төвлөрөлт, сэтгэцэд нөлөөлөх урвалын хурдыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай үйл ажиллагаанаас (түүний дотор жолоодох гэх мэт) татгалзах хэрэгтэй.

Хэрэглэхийн эсрэг заалтууд

Хэт мэдрэмтгий байдал (полиоксиэтилен касторын тосыг оруулаад), нейтропени (1.5 10 ^ 9/л-ээс бага (эмчилгээний явцад эсвэл эхний үед үүсдэг), Капошигийн саркоматай өвчтөнүүдэд - 1.0 10 ^ 9 / л-ээс бага (эмчилгээний явцад үүссэн эсвэл анхны)), 18-аас доош насны (аюулгүй байдал, ашиглалтын үр нөлөө тогтоогдоогүй), жирэмслэлт, хөхүүл үе.

Ашиглалтын хязгаарлалт

Тромбоцитопени, вирусын халдвар (салхин цэцэг, герпес зостер гэх мэт), элэгний дутагдал, өмнөх цацраг туяа эсвэл хими эмчилгээ хийсний дараа ясны чөмөгний гематопоэзийг дарах, зүрхний эмгэг (миокардийн шигдээс, зүрхний титэм судасны өвчин, зүрхний дамжуулалтын эмгэг зэрэг).

Жирэмсэн болон хөхүүл үед хэрэглэнэ

Жирэмсэн үед паклитаксел хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг. Паклитакселтэй эмчилгээ хийлгэх үед хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй (паклитаксел нь хөхний сүүгээр ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байна).

Паклитакселийн гаж нөлөө

Гематопоэз:нейтропени, лейкопени, тромбоцитопени, цус багадалт, гипогемоглобинеми, цус алдалт, халуурах нейтропени, цочмог миелобластик лейкеми, миелодиспластик хам шинж.
Дархлааны систем:хэт мэдрэгшлийн урвал, улайлт, тууралт, жихүүдэс хүрэх, артерийн гипотензи, амьсгал давчдах, тахикарди, артерийн гипертензи, удаашруулсан хэт мэдрэгшил, ангиоэдема, амьсгалын замын хямрал, ерөнхий чонон хөрвөс, анафилаксийн урвал, анафилаксийн шок, түүний дотор нас баралт.
Цусны эргэлтийн систем:артерийн гипотензи, артерийн гипертензи, брадикарди, судас тэлэх, тахикарди, зүрх дэлсэх, ухаан алдах, зүрхний хэм алдагдал (том, ховдолын тахикарди, атриовентрикуляр блок), венийн тромбоз, кардиомиопати, миокардийн шигдээс, шок, электрокардиоз, тромбофлебиоз.
Мэдрэлийн систем ба мэдрэхүйн эрхтнүүд:захын мэдрэлийн эмгэг, нойрмоглох, парестези, атакси, цочромтгой байдал, их хэмжээний таталт, энцефалопати, автономит мэдрэлийн системийн мэдрэлийн эмгэг, саажилт, толгой эргэх, сэтгэн бодох чадвар буурах, сэтгэлийн хямрал, алхалт, гипокинези, нойргүйдэл, нойргүйдэл , толгой өвдөх, захын моторын мэдрэлийн эмгэг, төөрөгдөл, харааны мэдрэлийн гэмтэл, чих шуугих, амблиопи, хуурай нүд, харааны талбайн гажиг, харааны эмгэг (анивчсан скотом), харааны хурц байдал буурах, нулимс гоожих, коньюнктивит, мэдрэхүйн сонсголын алдагдал, толгой эргэх.
Амьсгалын систем:амьсгал давчдах, хамрын цус алдалт, завсрын уушгины хатгалгаа, уушигны фиброз, уушигны гипертензи, ханиалгах, уушигны эмболи, уушгины хатгалгаа, амьсгалын замын халдвар, туяа эмчилгээ нэгэн зэрэг хийлгэж буй өвчтөнүүдэд цацрагийн уушгины хатгалгаа илүү олон удаа үүсдэг.
Яс-булчингийн систем:үе мөчний өвчин, булчин өвдөх, нурууны өвдөлт, ясны өвдөлт, хөлний базлалт, миастения гравис.
Хоол боловсруулах систем:дотор муухайрах, суулгах, бөөлжих, салст бүрхэвч, өтгөн хатах, стоматит, хэвлийгээр өвдөх, турах эсвэл нэмэгдэх, гэдэсний түгжрэл, амны хөндийн салст бүрхэвчийн шархлаа, хуурай ам, мелена, диспепси, хоолны дуршилгүй болох, улаан хоолойн үрэвсэл, цочмог нойр булчирхайн үрэвсэл, асцит, гэдэсний гэдэсний үрэвсэл, голтын артери (ишемийн колит орно), нейтропени энтероколит (тифлит), аспартат аминотрансфераза, билирубин, шүлтлэг фосфатазын түвшин, перитонит, элэгний үхжил, элэгний энцефалопати.
Арьс ба арьсны хавсралтууд:халцрах, хуурай арьс, арьсны эргэлт буцалтгүй өөрчлөлт, гуужуулагч дерматит, тууралт, псориаз, батга, хумсны хавтангийн эмгэг, хумсны орны өнгө өөрчлөгдөх, пигментацийн эмгэг, улайлт, эксудатив эритема, Стивенс-Жонсоны хам шинж, чонон хөрвөс, хорт эпидермисийн үхжил, они цацраг туяатай холбоотой арьсны дахилт урвал.
Бусад:хаван, астения, шээсний замын халдвар, халуурах, ханиад томуу төст хам шинж, бие сулрах, жихүүдэс хүрэх, цээжээр өвдөх, халдварыг тэсвэрлэх чадвар буурах, хүнд халдвар, сепсис, септик шок, үхэл, шингэн алдалт.
Тарилгын талбайн урвал: өвдөлт, арьсны пигментаци, бат бөх байдал, улайлт, флебит, целлюлит, орон нутгийн хаван.

Паклитакселийн бусад бодисуудтай харилцан үйлчлэл

Паклитакселийн бодисын солилцоог микросомын исэлдэлтийн дарангуйлагчид (циметидин, кетоконазол, циклоспорин, хинидин, лапатиниб болон бусад эмүүд орно) дарангуйлдаг. Верапамил нь паклитакселийн биотрансформацийг удаашруулдаг.
Циметидин, дексаметазон, ранитидин, дифенгидрамин нь эмийг сийвэнгийн уурагтай холбоход нөлөөлдөггүй.
Винкристин, изотретиноин, тенипозид, тестостерон, третиноин, хинидин, циклоспорин, эритромицин, этинил эстрадиол, этопозид нь 6-альфа-гидроксипаклитаксел (паклитакселийн гол метаболитуудын нэг) үүсэхийг саатуулдаг.
Паклитаксел ба амфотерицин В-ийг хамт хэрэглэхэд бронхоспазм, цусны даралт буурах, бөөрний гэмтэл үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.
Паклитаксел ба бусульфаныг хамт хэрэглэхэд элэгний венийн бөглөрөлт өвчин үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.
Паклитаксел ба винорелбиныг хамт хэрэглэхэд мэдрэлийн эмгэг үүсэх эрсдэл нэмэгддэг.
Паклитаксел ба дакарбазиныг хамт хэрэглэхэд элэг гэмтэх эрсдэл нэмэгддэг.
Пегаспаргаз нь паклитакселтэй хамт хэрэглэхэд хүндрэл үүсэх магадлалыг харилцан нэмэгдүүлдэг.
Паклитаксел ба ставудиныг хамт хэрэглэх нь захын мэдрэлийн эмгэг үүсэх магадлалыг нэмэгдүүлдэг.
Цисплатины дараа паклитакселийн дусаах үед ууж буй урвуу дараалалтай (паклитакселийн дараа цисплатин) хэрэглэхтэй харьцуулахад ясны чөмөгний үйл ажиллагаа их хэмжээгээр дарангуйлж, паклитакселийн клиренс ойролцоогоор 33%-иар буурсан байна.
Паклитакселийг доксорубицинтэй хамт хэрэглэх үед цусан дахь доксорубицин ба түүний идэвхтэй метаболитийн концентраци нэмэгдэж болно.
Эпирубицины өмнө паклитакселийг хэрэглэснээр эпирубициний концентраци-хугацааны муруйн доорх талбайг нэмэгдүүлсэн. Паклитакселийг эпирубицины дараа хэрэглэх үед эпирубициний фармакокинетикт өөрчлөлт ажиглагдаагүй.

Хэт их уух

Паклитакселийн тунг хэтрүүлэн хэрэглэснээр захын мэдрэлийн хордлого, миелосупресс, салст бүрхэвч үүсдэг. Шинж тэмдгийн эмчилгээ шаардлагатай; тодорхой антидот тодорхойгүй байна.

конц. г/бэлтгэл. r-ra d/inf. 6 мг/1 мл: хуруу шилэнд. 5 мл 1 ширхэг. Reg. Үгүй: P N015197/01

Эмнэлзүйн болон фармакологийн бүлэг:

Хавдрын эсрэг эм

Хувилбарын хэлбэр, найрлага, сав баглаа боодол

Судсаар хийх уусмал бэлтгэх баяжмал өнгөгүй, цайвар шар, тунгалаг.

Туслах бодис:макрогол глицерил рицинолат (полиоксиэтилжүүлсэн касторын тос) - 522.396 мг, этанол - 401.664 мг.

5 мл - өнгөгүй шилэн сав (1) - картон сав баглаа боодол.

Эмийн идэвхтэй бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн тодорхойлолт " Паклитаксел-эбеве»

фармакологийн нөлөө

Taxus baccata ургамлаас хагас синтетик аргаар гаргаж авсан байгалийн гаралтай хавдрын эсрэг эм.

Үйлдлийн механизм нь димерик тубулины молекулуудаас микротубулын угсралтыг өдөөж, бүтцийг тогтворжуулж, эсийн митозын үйл ажиллагааг тасалдуулж, интерфазын динамик өөрчлөн байгуулалтыг дарангуйлах чадвартай холбоотой юм.

Ясны чөмөгний гематопоэзийг тунгаас хамааралтай дарангуйлдаг.

Үзүүлэлтүүд

- өндгөвчний хорт хавдар (цагаан алтны эмтэй хавсарсан эхний ээлжийн эмчилгээ, эерэг үр дүн өгөөгүй стандарт эмчилгээний дараа үсэрхийллийн хоёр дахь эгнээний эмчилгээ);

- хөхний хорт хавдар (эхний болон хоёрдугаар үеийн эмчилгээ, түүнчлэн туслах эмчилгээ гэх мэт);

- жижиг эсийн уушигны хорт хавдар (мэс заслын эмчилгээ ба/эсвэл туяа эмчилгээ хийхээр төлөвлөөгүй өвчтөнүүдийн эхний ээлжийн эмчилгээ /цисплатинтай хослуулан/);

- ДОХ-той өвчтөнд Капошигийн саркома (2-р эгнээний эмчилгээ, липосомын антрациклины үр дүнгүй эмчилгээний дараа).

Тунгийн горим

Судсаар тарих.

Паклитакселийг моно эмчилгээ эсвэл бусад хорт хавдрын эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно. Эмийн тун ба дэглэмийг дангаар нь сонгоно.

Хэт мэдрэмтгий байдлын урвалаас урьдчилан сэргийлэхийн тулд бүх өвчтөнд кортикостероидууд болон гистамин H1 ба H2 рецептор хориглогчоор урьдчилан сэргийлэх шаардлагатай. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээний горим нь 20 мг дексаметазон (эсвэл түүнтэй дүйцэхүйц) Паклитаксел-Эбевийг хэрэглэхээс ойролцоогоор 12 цаг 6 цагийн өмнө, 50 мг дифенгидрамин (эсвэл түүнтэй адилтгах) IV, 300 мг циметидин эсвэл 50 мг ранитидиныг IV-ээс 60 минутын өмнө ууна. Paclitaxel-Ebeve эмийг хэрэглэхээс өмнө.

Өндгөвчний хорт хавдрын эхний үеийн хими эмчилгээ

Паклитаксел ба цисплатиныг хослуулан хэрэглэхийг зөвлөж байна. Паклитакселийг биеийн гадаргуу дээр 175 мг/м 2 тунгаар 3 цагийн судсаар дусаах буюу 135 мг/м 2 тунгаар 24 цагийн судсаар тарьж, дараа нь цисплатиныг 75 мг/м тунгаар хийнэ. 2018-03-22 Хичээлийн хоорондох завсарлага 3 долоо хоног байна.

Өндгөвчний хорт хавдрын хоёр дахь шатны хими эмчилгээ

Хөхний хорт хавдрын туслах хими эмчилгээ

Паклитакселийг антрациклин ба циклофосфамидтай хими эмчилгээ хийсний дараа тогтооно. Паклитакселийг 175 мг / м2 тунгаар судсаар 3 цагийн турш, 4 курс, 3 долоо хоногийн завсарлагатайгаар хийхийг зөвлөж байна.

Хөхний хорт хавдрын анхны хими эмчилгээ

Доксорубицинтэй хослуулан хэрэглэх тохиолдолд (биеийн гадаргууд 50 мг/м2 тунгаар) паклитакселийг доксорубицин хэрэглэснээс хойш 24 цагийн дараа хэрэглэнэ.

Хэзээ трастузумабтай хослуулан хэрэглэх;Паклитакселийг биеийн гадаргууд 175 мг/м 2 тунгаар 3 цагийн судсаар дусаах замаар курс хоорондын 3 долоо хоногийн завсарлагатайгаар хийхийг зөвлөж байна. Паклитакселийг трастузумабын эхний тунг авсны маргааш эсвэл трастузумабын өмнөх тунг сайн тэсвэрлэдэг бол дараагийн тунг хэрэглэсний дараа шууд хэрэглэж болно.

Хөхний хорт хавдрын хоёр дахь шатны хими эмчилгээ

Уушигны жижиг бус эсийн хорт хавдрын хими эмчилгээ

Паклитаксел ба цисплатиныг хослуулан хэрэглэхийг зөвлөж байна. Паклитакселийг биеийн гадаргууд 175 мг/м2 тунгаар 3 цагийн судсаар тарьж, дараа нь цисплатиныг 80 мг/м2 тунгаар хийнэ. Хичээлийн хоорондох завсарлага 3 долоо хоног байна.

ДОХ-ын эсрэг Капошигийн саркомын хими эмчилгээ

Дараагийн тунПаклитакселийг эмчилгээний хүлцэх чадвараас хамааран дангаар нь тогтоодог. Паклитакселийн дараагийн тунг нейтрофилын тоо ≥1500 эс/мм3 (Капошигийн саркомын үед ≥1000 эс/мм3) болон тромбоцитын хэмжээ >100,000 эс/мм3 (>) хүртэл нэмэгдсэний дараа л хийж болно. Капошигийн саркомын үед 75,000 эс/мм3). Хүнд нейтропени (7 хоног ба түүнээс дээш хугацаанд нейтрофилын хэмжээ 500 эс / мкл-ээс бага) эсвэл захын мэдрэлийн эмгэгийн хүнд хэлбэрийн эмгэгтэй өвчтөнүүдийн хувьд дараагийн тунг 20% (Капошигийн саркомын хувьд 25%) бууруулна.

Одоогоор тунг тохируулах зөвлөмж гаргахад хангалттай мэдээлэл байхгүй байна бага зэргийн буюу дунд зэргийн элэгний үйл ажиллагааны алдагдалтай өвчтөнүүд.Элэгний үйл ажиллагааны хүнд хэлбэрийн эмгэг бүхий өвчтөнүүдПаклитакселийг томилж болохгүй.

Судсаар хийх уусмал бэлтгэх дүрэм

Paclitaxel-Ebeve-ийг бэлтгэх, хадгалах, хэрэглэхдээ PVC агуулаагүй төхөөрөмжийг ашиглах хэрэгтэй: жишээлбэл, шил, полипропилен эсвэл полиолефин.

Эмийн уусмалыг баяжмалыг эцсийн паклитакселийн концентраци 0.3-1.2 мг/мл хүртэл шингэлж бэлтгэнэ. Дараах шингэрүүлэх уусмалуудыг хэрэглэж болно: 0.9% натрийн хлоридын уусмал, 5% декстрозын уусмал, 0.9% натрийн хлоридын уусмал дахь 5% декстрозын уусмал, Рингерийн уусмал дахь 5% декстрозын уусмал. Бэлэн уусмалууд нь тунгийн хэлбэрт агуулагдах зөөвөрлөгчийн суурийн улмаас цайвар өнгөтэй болж болно. Мансууруулах бодис хэрэглэхдээ мембран шүүлтүүр бүхий системийг (нүхний хэмжээ 0.22 мкм-ээс ихгүй) ашиглах хэрэгтэй.

Paclitaxel-Ebeve-ийг 0.9% натрийн хлоридын уусмал эсвэл 5% декстрозын уусмалаар шингэлж бэлтгэсэн дусаах уусмалууд нь 250С-т хадгалахад 51 цаг, 50С-т 14 хоног хадгалахад физик, химийн хувьд тогтвортой байдаг. Микробиологийн үүднээс авч үзвэл дусаах уусмалыг бэлтгэсний дараа шууд хэрэглэнэ. Хэрэв уусмалыг бэлтгэсний дараа шууд хэрэглэхгүй бол асептик хяналттай нөхцөлд бэлтгээгүй тохиолдолд 2-8 хэмийн температурт хадгалах хугацаа 24 цагаас хэтрэхгүй байх ёстой.

Тунадас үүсэх эрсдлийг бууруулахын тулд дусаах уусмалыг шингэрүүлсний дараа нэн даруй хийж, хэт их сэгсрэх, чичиргээ эсвэл хутгахаас зайлсхийх хэрэгтэй.

Хэрэглэхийн өмнө дусаах системийг сайтар зайлж угаана. Хэрэглэх явцад уусмалын харагдах байдлыг тогтмол хянаж, тунадас илэрсэн тохиолдолд дусаахыг зогсоох шаардлагатай.

Гаж нөлөө

Гаж нөлөөний давтамж, хүндрэл нь тунгаас хамаарна.

Гаж нөлөөний давтамжийг тодорхойлох: маш олон удаа -> 10%, ихэвчлэн - 1-10%, ховор - 0.1% -аас 1%, ховор - 0.01-0.1%, маш ховор - 0.01% -иас бага.

Гематопоэтик системээс:маш олон удаа - миелосупресс, нейтропени, тромбоцитопени, цус багадалт, лейкопени, цус алдалт; ховор тохиолддог - халуурах нейтропени; маш ховор тохиолддог - цочмог миелоид лейкеми, миелодиспластик хам шинж.

Мэдрэлийн системээс:маш олон удаа - мэдрэлийн хордлого (голчлон захын мэдрэлийн эмгэг), парестези; ховор тохиолддог - моторын мэдрэлийн эмгэг (алслагдсан булчингийн дунд зэргийн сулрал, нарийн хөдөлгөөн хийхэд хүндрэлтэй); маш ховор тохиолддог - автономит невропати (саажилт, ортостатик гипотензи үүсэхэд хүргэдэг), том уналт, таталт, энцефалопати, толгой эргэх, толгой өвдөх, төөрөгдөл, атакси.

Зүрх судасны системээс:ихэвчлэн - брадикарди, цусны даралт буурах; ховор - кардиомиопати, шинж тэмдэггүй ховдолын тахикарди, AV блок, ухаан алдах, цусны даралт ихсэх, миокардийн шигдээс, судасны тромбоз, тромбофлебит; маш ховор тохиолддог - тосгуурын фибрилляци, суправентрикуляр тахикарди, цочрол.

Мэдрэхүйгээс:маш ховор тохиолддог - харааны мэдрэлийн гэмтэл ба / эсвэл харааны сулрал (тосгуурын фибрилляци), сонсгол алдагдах, чих шуугих, толгой эргэх.

Амьсгалын системээс:ховор тохиолддог - туяа эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд амьсгал давчдах, гялтангийн хамар, завсрын уушигны үрэвсэл, уушигны фиброз, уушигны эмболи, амьсгалын дутагдал, цацрагийн уушигны үрэвсэл; маш ховор - ханиалга.

Хоол боловсруулах системээс:маш түгээмэл - дотор муухайрах, бөөлжих, суулгах, салст бүрхэвчийн үрэвсэл; ховор тохиолддог - нойр булчирхайн үрэвсэл, гэдэсний цооролт, ишемийн колит; маш ховор тохиолддог - хоолны дуршилгүй болох, өтгөн хатах, голтын тромбоз, псевдомембраноз колит, улаан хоолойн үрэвсэл, асцит, нейтропени колит, элэгний үхжил, элэгний энцефалопати (нас барсан тухай тусдаа мэдээ байдаг).

Арьс ба арьсны хавсралтуудаас:маш олон удаа - халцрах; ихэвчлэн - хумс, арьсны түр зуурын бага зэргийн өөрчлөлт (пигментацийн эмгэг, хумсны орны өнгө өөрчлөгдөх); ховор тохиолддог - арьс загатнах, тууралт, улайлт; маш ховор тохиолддог - Стивенс-Жонсоны хам шинж (амны салст бүрхэвч, хоолой, нүд, бэлэг эрхтэн, арьс, салст бүрхэвчийн бусад хэсгүүдийн шархлаа), эпидермисийн үхжил, олон хэлбэрийн эритема, гуужуулагч дерматит, чонон хөрвөс, онихолиз.

Яс-булчингийн тогтолцооноос:маш олон удаа - артралги, миалги.

Дархлааны системээс:маш түгээмэл - халдварууд (гол төлөв шээсний болон амьсгалын дээд замын); ховор - эмчилгээний арга хэмжээ шаарддаг хэт мэдрэгшлийн ноцтой урвалууд (жишээлбэл, цусны даралт буурах, ангиоэдема, амьсгалын замын хямрал, ерөнхий чонон хөрвөс, жихүүдэс хүрэх, нурууны өвдөлт, цээжний өвдөлт, тахикарди, хэвлийгээр өвдөх, мөчдийн өвдөлт, хүчтэй хөлрөх, цусны даралт ихсэх); ховор тохиолддог - анафилотоидын урвал.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдээс:ихэвчлэн - элэгний трансаминазын идэвхжил нэмэгдэж, цусны ийлдэс дэх шүлтлэг фосфатаз, билирубин, креатинины концентраци нэмэгддэг.

Орон нутгийн хариу урвал:ихэвчлэн - тарилгын талбайд өвдөлт, хаван, улайлт, арьсны хатуурал, пигментаци; гадагшлуулах нь арьсан доорх эдэд үрэвсэл, үхжил үүсгэдэг.

Бусад:ховор тохиолддог - астения, биеийн температур нэмэгдэх, шингэн алдалт, ерөнхий сулрал.

Эсрэг заалтууд

- эмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд хэт мэдрэг байдал;

- полиоксиэтилен касторын тос агуулсан бусад эмэнд хэт мэдрэг байдал;

- хатуу хавдартай өвчтөнд анхны нейтрофилийн агууламж 1500/мкл-ээс бага;

- ДОХ-той өвчтөнд Капошигийн саркомын анхны (эсвэл эмчилгээний явцад бүртгэгдсэн) нейтрофилийн агууламж 1000/мкл-ээс бага;

- жирэмслэлт;

- хөхүүлэх (хөхүүлэх);

- хүүхдийн нас (аюулгүй байдал, үр нөлөө нь тогтоогдоогүй).

ХАМТ болгоомжтойясны чөмөгний гематопоэзийг дарангуйлах (хими эмчилгээ эсвэл цацраг туяа эмчилгээ хийсний дараа), элэгний дутагдал, цочмог халдварт өвчин (герпес зостер, салхин цэцэг, герпес гэх мэт), зүрхний хүнд хэлбэрийн ишемийн өвчин, түүхэн дэх миокардийн шигдээс, хэм алдагдал бүхий өвчтөнүүдэд хэрэглэнэ.

Жирэмслэлт ба хөхүүл

Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд паклитаксел хэрэглэх талаар хяналттай судалгаа байхгүй байна. Амьтны судалгаагаар паклитакселийн үр хөврөл, тератоген ба мутагений нөлөөг харуулсан. Тиймээс паклитакселийг жирэмсэн үед хэрэглэж болохгүй.

Паклитаксел нь хөхний сүүгээр ялгардаг эсэх нь тодорхойгүй байгаа тул эмийн нялх хүүхдэд хортой нөлөө үзүүлэхгүйн тулд эмчилгээний явцад хөхөөр хооллохыг зогсоох хэрэгтэй.

Өвчтөнүүд Паклитаксел-Эбеветэй эмчилгээний явцад болон эмчилгээ дууссанаас хойш дор хаяж 3 сарын хугацаанд жирэмслэлтээс хамгаалах найдвартай аргыг хэрэглэх ёстой.

Элэгний үйл ажиллагааны алдагдалд хэрэглэнэ

ХАМТ болгоомжтойэлэгний дутагдлын үед тогтоогдсон.

Хүүхдэд зориулсан өргөдөл

Хүүхдэд Paclitaxel-Ebeve-ийн аюулгүй байдал, үр нөлөө тогтоогдоогүй байна.

тусгай заавар

Paclitaxel-Ebeve-ийн хэрэглээ нь хорт хавдрын эсрэг хими эмчилгээний эмтэй ажиллах туршлагатай эмчийн хяналтан дор байх ёстой.

Хэт мэдрэмтгий байдлын урвал илэрвэл Паклитаксел-Эбеве ®-ийн эмчилгээг нэн даруй зогсоож, шинж тэмдгийн эмчилгээг эхлэх ба эмийг дахин хэрэглэхгүй байх шаардлагатай.

Хэрэв Paclitaxel-Ebeve-ийг цисплатинтай хослуулан хэрэглэж байгаа бол эхлээд Паклитаксел-Эбеве, дараа нь цисплатиныг хэрэглэнэ.

Paclitaxel-Ebeve-тэй ажиллахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй (бусад цитотоксик бодисуудтай ажиллахтай адил), бээлий өмсөж, арьс, салст бүрхэвчтэй харьцахаас зайлсхийх хэрэгтэй. Арьсанд хүрсэн тохиолдолд савантай усаар сайтар угаана; нүдэнд хүрсэн тохиолдолд их хэмжээний ус хэрэглээрэй.

Лабораторийн үзүүлэлтүүдийг хянах

Эмчилгээний явцад захын цусны зураг, цусны даралт, зүрхний цохилт, амьсгалын тоог тогтмол хянах шаардлагатай (ялангуяа дусаах эхний цагт).

Эмчилгээг эхлэхээс өмнө ЭКГ-ын хяналт, эмчилгээний явцад тогтмол хийх шаардлагатай.

Хэрэв давтан хэрэглэх үед AV дамжуулалтын эмгэг үүсвэл ЭКГ-ийн байнгын хяналт шаардлагатай.

Хүүхдийн эмчилгээнд хэрэглэнэ

Хүүхдэд Paclitaxel-Ebeve-ийн аюулгүй байдал, үр нөлөө тогтоогдоогүй байна. Хүүхдийн эмчилгээнд хэрэглэх нь эсрэг заалттай байдаг.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах чадварт үзүүлэх нөлөө

Эмчилгээний явцад толгой өвдөх, толгой эргэх, нойрмоглох зэрэг гаж нөлөө үүсэх магадлал өндөр байгаа тул өвчтөнүүд анхаарал төвлөрөл, сэтгэц-моторын урвалын хурдыг нэмэгдүүлэх шаардлагатай аюултай үйл ажиллагаа явуулахаас татгалзах хэрэгтэй.

Ашиглагдаагүй эмтэй харьцах, устгахад анхаарах зүйлс

Paclitaxel-Ebeve-тай ажиллахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй. Уг эмийг тусгай зориулалтын өрөөнд асептик нөхцөлд шингэлнэ. Үүнийг бэлтгэгдсэн боловсон хүчин хийх ёстой. Паклитакселийн уусмалыг арьс, салст бүрхэвчтэй харьцахаас урьдчилан сэргийлэх бүх арга хэмжээг авах шаардлагатай, ялангуяа хамгаалалтын хувцас (халд, малгай, маск, нүдний шил, нэг удаагийн бээлий) хэрэглэх шаардлагатай. Паклитакселийн уур эсвэл шүрших уусмалаар амьсгалах үед амьсгал давчдах, цээжээр өвдөх, хоолойд түлэгдэх, дотор муухайрах зэрэг шинж тэмдэг илэрдэг.

Хэрэв паклитаксел арьс, салст бүрхэвчинд хүрвэл савантай усаар эсвэл (нүд) их хэмжээний усаар сайтар зайлна.

Мансууруулах бодисыг хөлдөөж болохгүй, учир нь энэ нь тунадас үүсэх шалтгаан болдог. Энэ тунадас нь шилийг тасалгааны температурт (25 ° C) халаахад ихэвчлэн уусдаг. Хэрэв өмнө нь хөлдөөсөн шилэн саванд уусмал нь үүлэрхэг хэвээр байвал эсвэл уусдаггүй тунадас байгаа бол эмийг хэрэглэх боломжгүй тул ийм шилийг устгах шаардлагатай. Судсаар бэлтгэх уусмалыг гэрлээс хамгаалах шаардлагагүй.

Мансууруулах бодисын үлдэгдэл болон дусаах уусмал бэлтгэх, Паклитаксел-Эбевийг хэрэглэхэд ашигласан бүх багаж, материалыг аюултай хог хаягдлыг зайлуулах холбогдох дүрэм журмыг харгалзан эмнэлгийн цитотоксик хог хаягдлыг зайлуулах стандарт журмын дагуу устгана.

Хэт их уух

Шинж тэмдэг:ясны чөмөг дарах, захын мэдрэлийн эмгэг, салст бүрхэвчийн үрэвсэл, шархлаа.

Эмчилгээ:шинж тэмдэг илэрдэг. Паклитакселийн эсрэг эм байхгүй.

Эмийн харилцан үйлчлэл

Цисплатин

Эмийн сангаас эм олгох нөхцөл

Уг эмийг жороор олгодог.

Хадгалах нөхцөл ба хугацаа

Бэлдмэлийг 25 хэмээс хэтрэхгүй температурт гэрлээс хамгаалж, хүүхдэд хүрэхгүй газар хадгална. Хадгалах хугацаа - 3 жил.

Эмийн харилцан үйлчлэл

ЦисплатинЭнэ нь паклитакселийн нийт клиренсийг 20% бууруулдаг тул хосолсон хими эмчилгээний үед паклитакселийг цисплатины өмнө хэрэглэх шаардлагатай. Паклитакселийг цисплатины дараа хэрэглэх үед илүү тод миелоз дарангуйлал ажиглагддаг. Хамтарсан хими эмчилгээ (паклитаксел ба цисплатин) нь бөөрний дутагдал үүсэх эрсдэл нь цисплатины моно эмчилгээтэй харьцуулахад өндөр байдаг.

Циметидин, ранитидин, дексаметазон эсвэл дифенгидраминтай нэгэн зэрэг хэрэглэх нь паклитакселийг сийвэнгийн уурагтай холбоход нөлөөлдөггүй.

Паклитаксел ба доксорубициныг хэрэглэх хоорондын зай багасвал доксорубицин ба түүний идэвхтэй метаболитуудын ялгаралт буурч болзошгүй тул доксорубициныг хэрэглэснээс хойш 24 цагийн дараа паклитакселийг хэрэглэнэ.

Паклитакселийн цитохромын P450 изоэнзим (ялангуяа CYP3A4 изоэнзим) дарангуйлагч ба индуктортой харилцан үйлчлэлийн боломжит мэдээлэл хязгаарлагдмал тул дарангуйлагч (жишээлбэл, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) эсвэл индуктор (жишээлбэл, рифампик) хэрэглэхдээ болгоомжтой байх шаардлагатай. карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал). ) цитохромын P450 системийн изоферментүүд.

Микросомын исэлдэлтийн дарангуйлагчид (кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин зэрэг) паклитакселийн бодисын солилцоог саатуулдаг. Гэсэн хэдий ч кетоконазол ба паклитакселийг нэгэн зэрэг хэрэглэхэд сүүлийнх нь ялгарах үйл явц удаашрахгүй тул хоёр эмийг тунг тохируулахгүйгээр хэрэглэж болно.

Паклитаксел ба нелфинавир эсвэл ритонавирыг (гэхдээ индинавир биш) нэгэн зэрэг хэрэглэснээр паклитакселийн системийн клиренс мэдэгдэхүйц буурдаг. Паклитаксел ба бусад протеазын дарангуйлагчдыг нэгэн зэрэг хэрэглэх үед харилцан үйлчлэлийн талаар мэдээлэл хангалтгүй байна.

Паклитакселийн нэг хэсэг болох полиоксиэтилжүүлсэн касторын тос нь хуванцаржуулсан PVC савнаас ди-(2-гексил) фталат (DEHP) гаргаж авахад хүргэдэг ба уусмалын концентраци болон хугацаа нэмэгдэх тусам DEHP-ийн уусгах түвшин нэмэгддэг. Тиймээс Paclitaxel-Ebeve-ийг бэлтгэх, хадгалах, хэрэглэхдээ PVC эд анги агуулаагүй төхөөрөмжийг ашиглах хэрэгтэй.

Суллах хэлбэр: Шингэн тунгийн хэлбэрүүд. Судсаар хийх уусмал.

Ерөнхий шинж чанар. Нийлмэл:

Фармакологийн шинж чанар:

Хэрэглэх заалт:

Чухал!Эмчилгээтэй танилцана уу

Хэрэглэх заавар, тун:

Хэрэглээний онцлог:

Сөрөг нөлөө:

Бусад эмүүдтэй харьцах:

Эсрэг заалтууд:

Тун хэтрүүлэн хэрэглэх:

Хадгалах нөхцөл:

Жагсаалт B. Гэрлээс хамгаалагдсан, хүүхдэд хүрэхгүй газар 25 ° C-аас ихгүй температурт. Хадгалах хугацаа: 2 жил. Багц дээр заасан хугацаа дууссаны дараа эмийг хэрэглэж болохгүй.

Амралтын нөхцөл:

Эмийн жороор

Багц:

5 мл буюу 16.7 мл баяжмалыг (6 мг/мл) өнгөгүй шилэн саванд, гидролизийн I зэрэгтэй, бромбутил таглаагаар битүүмжилж, полипропилен таглаатай хөнгөн цагаан малгайгаар өнхрүүлэв. 5 мл эм (30 мг) агуулсан 1 эсвэл 10 шил эсвэл 16.7 мл (100 мг) агуулсан 1 шилийг хэрэглэх зааврын хамт картон хайрцагт хийнэ.

Таксан бүлгийн ургамлын гаралтай хавдрын эсрэг эм. Энэ нь эсийн цитоплазм дахь микротубулын уургийн эргэлт буцалтгүй полимержилтийг үүсгэдэг бөгөөд үүний үр дүнд эсийн бүх амьдралын мөчлөгийн туршид эсийн доторх бүтцийн хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг "полимержилт-деполимержих" үйл явцын динамик тэнцвэр алдагддаг. Паклитаксел нь митозын үед хэвийн бус угсралтууд - микротубулын багцууд, олон тооны микротубулын одууд үүсэх, хуримтлуулахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь G2 эсвэл M үе шатанд эсийн амьдралын мөчлөгийг саатуулдаг.
Паклитакселийг судсаар тарьсны дараа цусны сийвэн дэх концентрацийг хоёр фазын муруйгаар тодорхойлно. In vitroПаклитакселийн 89-98% нь цусны уурагтай холбогддог. Бодисын солилцоог бүрэн судлаагүй байна. Паклитакселийн зөвхөн 1.3-12.6% нь шээсээр ялгардаг; Паклитакселийн гол хэмжээ нь элгэнд гидроксилждэг гэж үздэг. Хагас задралын хугацаа 3-52.7 цагийн хооронд хэлбэлздэг.Тогтвортой нөхцөлд тархалтын дундаж хэмжээ 198-688 л/м2 хооронд хэлбэлздэг. 3 цагийн турш дусаах үед тунг нэмэгдүүлснээр паклитакселийн фармакокинетик шугаман бус болдог. Тунг 30% -иар (135-аас 175 мг / м2 хүртэл) нэмэгдүүлэх үед хамгийн их концентраци ба AUC утга тус тус 75 ба 81% -иар нэмэгддэг. Давтан эмчилгээний явцад паклитакселийн хуримтлал ажиглагдаагүй.

Паклитаксел эмийг хэрэглэх заалт

Радикаль мэс заслын эмчилгээ ба/эсвэл цацраг туяа эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдэд уушигны жижиг эсийн хорт хавдар.
Өндгөвчний хорт хавдрын нийтлэг хэлбэр (монотерапия эсвэл хавдрын эсрэг хавсарсан эмчилгээний нэг хэсэг):

• цисплатинтай хослуулан мэс заслын эмчилгээ хийсний дараа өвчний дэвшилтэт хэлбэр эсвэл үлдэгдэл хавдар (1 см-ээс дээш) бүхий өвчтөнүүдэд өндгөвчний хорт хавдрын анхан шатны эмчилгээнд;
• стандарт эмчилгээ үр дүнгүй үед үсэрхийлсэн өндгөвчний давтан хорт хавдрын эмчилгээнд.

Стандарт эмчилгээ үр дүнгүй бол үсэрхийлсэн хөхний хорт хавдар.

Паклитаксел эмийн хэрэглээ

Ихэвчлэн захын цусан дахь ялтасны тоо 1 мм3 тутамд 100,000, нейтрофилийн гранулоцитын тоо 1 мм3 тутамд 1500-аас багагүй байвал 3 долоо хоногт нэг удаа 3 цагийн дусаах хэлбэрээр 175 мг / м2 тунгаар тогтооно; эс тэгвээс гематологийн үзүүлэлтийг хэвийн болгосны дараа дараагийн эмчилгээг хийнэ. Хэрэв өмнөх эмчилгээний дараа өвчтөнд хүнд хэлбэрийн нейтропени (нейтрофилын гранулоцитын тоо 1 мм3 тутамд 500-аас бага), 7 ба түүнээс дээш хоног үргэлжилсэн эсвэл халдварт хүндрэлүүд, түүнчлэн хүнд хэлбэрийн захын мэдрэлийн эмгэгүүд дагалдвал Дараагийн эмчилгээнд паклитакселийн тунг 20% бууруулдаг.
Паклитакселийг хэрэглэхээс өмнө бүх өвчтөнд хэт мэдрэг байдлын урвалаас урьдчилан сэргийлэх зорилгоор урьдчилан сэргийлэх эмчилгээ хийдэг. Урьдчилан сэргийлэх эмчилгээнд кортикостероидууд (20 мг дексаметазон эсвэл түүнтэй тэнцэх хэмжээний булчинд эсвэл дусаахаас 12 ба 6 цагийн өмнө амаар), антигистамин (димедрол дусаахаас 30 минутын өмнө 50 мг судсаар), H2 рецептор хориглогч (циметидин 300 мг) орно. Судсаар хийхээс 30 минутын өмнө мг IV).

Паклитаксел эмийг хэрэглэхэд эсрэг заалтууд

Паклитакселийн хэт мэдрэг байдал, хүнд хэлбэрийн нейтропени (1 мм3-д 1500-аас бага), жирэмслэлт ба хөхүүл.

Паклитаксел эмийн гаж нөлөө

Миелосупресс - хүнд хэлбэрийн нейтропени (27%), тромбоцитопени (6%), хүнд хэлбэрийн тромбоцитопени (1%), цус багадалт (62%), хүнд хэлбэрийн цус багадалт (6%); харшлын урвал: арьсны тууралт (14%), халуун анивчих (28%), ангиоэдема, бронхоспазм, ерөнхий чонон хөрвөс (2%); артерийн гипотензи (22%), брадикарди (3%), AV блок, ховдолын тахикарди, тахикарди нь bigeminy (2%), захын хаван (10%), маш ховор тохиолддог - миокардийн шигдээс, зүрхний түгжрэл (хосолсон хими эмчилгээний үед тэмдэглэсэн) , ялангуяа антрациклин хэрэглэх үед); захын мэдрэлийн эмгэг, гол төлөв парестези (64%, өвчтөнүүдийн 4% -д эмийг санал болгож буй тунгаар хэрэглэх үед шинж тэмдэг хүндэрсэн), ховор тохиолддог - том довтолгоо ба энцефалопати, маш ховор тохиолддог - булчингийн сулрал, саажилт, харааны мэдрэлийн гэмтэл. , харааны талбайн үнэ цэнийн бууралт (гэрэлтдэг скотома), ялангуяа хэтрүүлэн хэрэглэснээр (эдгээр нөлөө нь ихэвчлэн эргэх боломжтой); эргэх боломжтой халцрах (82%); артралги ба миалги (54%, үүнээс 14% -д хүнд хэлбэрээр); дотор муухайрах, бөөлжих (44%), суулгалт (25%), хоолны дуршилгүй болох (25%), салст бүрхэвч (20%), өтгөн хатах (18%), гэдэсний түгжрэл (4%), AST-ийн идэвхжил (18%), шүлтлэг фосфатаза ( 18%, гипербилирубинеми (4%), элэгний үхжил, элэгний энцефалопати, нейтропени ба ишемийн энтероколит, гэдэсний цооролттой тусгаарлагдсан тохиолдол; хумсны гэмтэл, цацраг туяатай төстэй дерматитын тусгаарлагдсан тохиолдол; орон нутгийн урвал: гипереми, тарилгын талбайд тромбофлебит (4%). судсаар тарьж судсаар гадагшлуулах нь хаван, эмзэглэл, улайлт, нэвчилт, целлюлит үүсэхэд хүргэдэг; Арьсны өнгө өөрчлөгдөж болно. Паклитаксел нь мутаген, үр хөврөл болон ургийн хордлого үүсгэдэг.

Паклитакселийг хэрэглэх тусгай заавар

Шингэрүүлээгүй баяжмалыг дусаах уусмал сэлбэх төхөөрөмжийг хийж болох хуванцаржуулагч агуулсан поливинил хлоридтой харьцахыг бүү зөвшөөр. Поливинил хлоридын сав эсвэл дусаах багцаас гаргаж авч болох хуванцаржуулагч (дифталат) -ийг залгих эрсдэлийг багасгахын тулд паклитакселийн шингэрүүлсэн уусмалыг бэлтгэж, шилэн, полипропилен эсвэл полиолефин саванд хадгалж, дотоод дусаах системээр дамжуулан хэрэглэнэ. . Паклитакселийн дусаах систем нь нүхний диаметр нь 0.22 мкм-ээс ихгүй мембран шүүлтүүртэй байх ёстой.
Хэт мэдрэмтгий байдлын урвал илэрвэл паклитакселийг нэн даруй зогсоож, дахин хэрэглэхгүй байх шаардлагатай.
Паклитакселийг хэрэглэх үед захын цусны найрлага, цусны даралт, зүрхний цохилт, ЭКГ-ыг тогтмол хянах, ялангуяа эмийг дусаах 1 цагийн турш зааж өгдөг. Хэрэв өвчтөн эмийг давтан хэрэглэх үед миокардийн дамжуулалт алдагдах юм бол ЭКГ-ийн тасралтгүй хяналтыг хийх шаардлагатай.
Паклитакселтэй харьцахдаа болгоомжтой байх хэрэгтэй; Эмнэлгийн ажилтнууд хамгаалалтын бээлий хэрэглэх ёстой. Хэрэв паклитакселийн уусмал арьс, салст бүрхэвч дээр хүрвэл тэдгээрийг нэн даруй их хэмжээний усаар зайлж угаана. Паклитакселтэй орон нутгийн харьцах үед цочрол, түлэгдэх мэдрэмж, түүнчлэн арьсны гипереми ажиглагддаг; Паклитакселийн уураар санамсаргүйгээр амьсгалах нь амьсгал давчдах, цээжээр өвдөх, нүд нь түлэгдэх, хоолой өвдөх, дотор муухайрах зэрэг шинж тэмдгүүд илэрдэг.

Паклитаксел эмийн харилцан үйлчлэл

Паклитаксел ба цисплатиныг хослуулан хэрэглэснээр цисплатины дараа паклитаксел уухад миелосупресс нь илүү тод илэрдэг (паклитакселийн клиренс ойролцоогоор 33% -иар буурдаг). Кетоконазол нь паклитакселийн бодисын солилцоог саатуулдаг. Доксорубицин ба түүний идэвхтэй метаболит доксорубицинолын сийвэн дэх концентраци нь эхлээд паклитаксел, дараа нь доксорубициныг хэрэглэх үед мэдэгдэхүйц нэмэгдэж болно.

Паклитаксел хэтрүүлэн хэрэглэх, шинж тэмдэг, эмчилгээ

Миелоз дарангуйлал, захын мэдрэлийн эмгэг, салст бүрхэвч үүсэх зэргээр илэрч болно. Тодорхой антидот байхгүй.

Паклитаксел худалдаж авах боломжтой эмийн сангуудын жагсаалт:

• Санкт-Петербург

PACLITAXEL нь эсийн хуваагдлыг зогсоож, хавдрын өсөлтөөс сэргийлдэг хавдрын эсрэг эм юм. PACLITAXEL нь дараах хорт хавдрын эмчилгээнд зориулагдсан.
дэвшилтэт өндгөвчний хорт хавдар;
дэвшилтэт хөхний хорт хавдар;
мэс засал ба / эсвэл туяа эмчилгээ хийх боломжгүй өвчтөнүүдэд уушигны жижиг эсийн хорт хавдар;
ДОХ-той холбоотой Капошигийн саркома нь бусад эмийн эмчилгээнд хариу өгөхгүй байна.
Паклитаксел нь судсаар тарьж, дусаах уусмал бэлтгэх ("дусаагуур") баяжмал юм.

Хэрэв та энэ эмийг ууж болохгүй

Та PACLITAXEL-д харшилтай;
та "Бүтэц" хэсэгт жагсаасан эмийн бусад бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд харшилтай. Мансууруулах бодисын нэг хэсэг болох касторын тос нь хүнд хэлбэрийн харшлын урвал үүсгэдэг;
таны цусан дахь нейтрофилийн түвшин бага;
та Капошигийн саркома өвчнөөр өвдөж, хяналтгүй хүнд халдвартай;
Та жирэмсэн эсвэл хөхүүл байна.
Хэрэв та дээрх зүйлсийн аль нэг нь танд хамааралтай эсэхэд эргэлзэж байвал Паклитакселийг хэрэглэхээсээ өмнө эмчид хандана уу.

Тусгай заавар, урьдчилан сэргийлэх арга хэмжээ

PACLITAXEL-ийг хэрэглэхийн өмнө дараах тохиолдолд эмчтэйгээ зөвлөлдөх хэрэгтэй.
танд зүрхний асуудал байгаа;
танд элэгний асуудал байгаа;
Хэрэв та PACLItaxel-тэй эмчилгээний явцад эсвэл удалгүй суулгалт өвчнөөр өвдсөн. Энэ нь псевдомембраноз колит гэж нэрлэгддэг халдварт хүндрэлийн шинж тэмдэг байж болно;
Та Капошигийн саркома өвчнөөр өвдөж, салст бүрхэвч үрэвссэн;
халуурах, жихүүдэс хүрэх, хоолой өвдөх, амны хөндийн шархлаа (ясны чөмөг дарах шинж тэмдэг);
таны гар, хөлний мэдрэлийн гэмтлийн шинж тэмдэг (захын мэдрэлийн эмгэг), тухайлбал, мэдээ алдах, хорсох, шатаах;
таны цустай холбоотой асуудал байгаа, жишээлбэл, зарим эсийн тоо өөрчлөгдсөн;
Та PACLITAXEL-ийг уушгинд туяа эмчилгээтэй хослуулан хэрэглэж байна.
Хүүхэд, өсвөр насныхан
Хүүхэд, өсвөр насныханд түүний үр нөлөө, аюулгүй байдлын талаарх мэдээлэл хангалтгүй тул PACLITAXEL-ийг 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныханд өгч болохгүй.

PACLITAXEL нь спирт, касторын тос (макроголглицерин рицинолат) агуулдаг.
PACLITAXEL нь ойролцоогоор 50% спирт (этил спирт) агуулдаг. Нэг тун нь ойролцоогоор 20 гр спирт агуулдаг бөгөөд энэ нь 500 мл шар айраг эсвэл том шил дарстай тэнцэнэ. Хэрэв та архидалт, эпилепси, элэгний өвчтэй бол ийм хэмжээний архи нь аюултай байж болно. Согтууруулах ундаа нь бусад эмийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж болно.
Касторын тос (макроголглицерин рицинолят) нь хүнд харшлын урвал үүсгэж болзошгүй.

Бусад эмүүд ба PACLITAXEL

Хэрэв та өөр эм ууж байгаа, саяхан уусан эсвэл хэрэглэж эхэлсэн эсэхээ эмчээсээ асуугаарай. Хэрэв та дараах зүйлийг авч байгаа бол эмчээсээ асуугаарай.
эритромицин, рифампицин гэх мэт антибиотикууд Хэрэв та хэрэглэж буй эм нь антибиотик мөн эсэхэд эргэлзэж байвал эмчид хандана уу;
кетоконазол зэрэг мөөгөнцрийн эсрэг эмүүд;
флуоксетин зэрэг антидепрессантууд;
карбамзепин, фенитоин, фенобарбитал зэрэг эпилепси эмчлэх эм;
циметидин гэх мэт зүрхний шарх, ходоодны шархыг эмчлэх эм;
ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренз, невирапин зэрэг ХДХВ-ийн халдвар ба ДОХ-ын эсрэг эмүүд;
цусны судаснуудад цусны бүлэгнэл үүсэхээс урьдчилан сэргийлэхэд ашигладаг клопидогрел;
холестеролыг бууруулахад ашигладаг гемфиброзил.

PACLITAXEL-ийг хоол хүнс, ундаа, согтууруулах ундаатай хамт
Паклитаксел нь хоол хүнс, ундаатай харьцдаггүй.

Жирэмслэлт, хөхүүл, үржил шим

Хэрэв та жирэмсэн эсвэл хөхүүл байгаа бол жирэмсэн гэж бодож байгаа эсвэл жирэмслэхээр төлөвлөж байгаа бол ПАКЛИТАКСЕЛ-ийг хэрэглэхээсээ өмнө эмчид хандана уу.
Жирэмслэлт
Паклитакселийг жирэмсэн үед авч болохгүй. Энэ эм нь ургийн хөгжилд нөлөөлж болзошгүй тул эмчилгээний явцад болон эмчилгээний дараа зургаан сарын турш жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй аргыг хэрэглэнэ. Хэрэв та PACLItaxel-тэй эмчилгээ хийлгэх үед эсвэл эмчилгээ хийснээс хойш зургаан сарын дотор жирэмсэн болсон бол эмчид яаралтай мэдэгдээрэй.
Хөхөөр хооллох
Паклитакселийг хөхөөр хооллох үед хэрэглэж болохгүй. PACLITAXEL-ийг ууж байх хугацаандаа хөхөөр хооллохоо зогсоож, эмч үүнийг аюулгүй гэж үзэх хүртэл хөхөөр хооллож болохгүй.
Үржил шим
Паклитаксел нь эргэлт буцалтгүй үргүйдэл үүсгэж болзошгүй. Эр бэлгийн эсийг хадгалах талаар эмчтэйгээ зөвлөлд.
Нөхөн үржихүйн насны эрэгтэй, эмэгтэй хүмүүс эмчилгээний явцад болон эмчилгээний дараа зургаан сарын турш жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй аргыг хэрэглэх ёстой.

Тээврийн хэрэгсэл жолоодох, машин механизмтай ажиллах

Мансууруулах бодисын хэрэглээ

PACLITAXEL-ийг хорт хавдрын эсрэг эмийг эмчлэх туршлагатай, мэргэшсэн эмч зааж өгөх ёстой. Энэ эмийг эмчийн зааврын дагуу үргэлж авч байгаарай. Хэрэв эргэлзэж байвал эмчид хандаарай.
Тун
Эмийн тун нь хавдрын төрөл, хэмжээ, таны өндөр, жин, ерөнхий нөхцөл байдлаас хамаарна. Таны эмч таны биеийн гадаргуугийн талбайг тооцоолж, таны авах тунг сонгоно. Эмийн тун нь таны цусны шинжилгээний үр дүнгээс хамаарна.
Захиргааны давтамж
PACLITAXEL-ийг ихэвчлэн гурван долоо хоногт нэг удаа зааж өгдөг. Капошигийн саркомыг эмчлэхдээ эмийг хоёр долоо хоногт нэг удаа ууна.
Эмчилгээний үргэлжлэх хугацаа
Эмчилгээний үргэлжлэх хугацааг ирж буй эмч тодорхойлно.
Хэрэглээний горим
Паклитакселийг хэрэглэхээс өмнө шингэлэх шаардлагатай. Паклитакселийг судсаар 3 эсвэл 24 цагийн турш тарьдаг. Хавдрын хэлбэр, хэмжээнээс хамааран та PACLITAXEL-ийг дангаар нь эсвэл бусад хорт хавдрын эсрэг эмтэй хавсарч авна. Та PACLItaxel-ийг хүлээн авах бүртээ хүнд хэлбэрийн харшлын урвалаас сэргийлэх эмийг хүлээн авах болно.
Хүүхэд, өсвөр насныханд хэрэглэнэ
Паклитакселийг 18-аас доош насны хүүхэд, өсвөр насныхны эмчилгээнд хэрэглэж болохгүй.
Хэрэв та хэрэглэхээс илүү PACLITAXEL хэрэглэсэн бол
Паклитакселийн тунг эмчийн зүгээс сайтар хянаж байдаг. Хэрэв та эмийг хэт өндөр тунгаар хэрэглэвэл PACLItaxel-ийн эмчилгээнд ихэвчлэн ажиглагддаг гаж нөлөө (цусны эмгэг, мөчдийн мэдээ алдалт, шаталт, ходоодны хямрал, бөөлжих, суулгах) нэмэгдэж болно. Эдгээр шинж тэмдгүүдийн аль нэг нь илэрвэл эмчид яаралтай хандаарай.

Боломжит гаж нөлөө

Бүх эмийн нэгэн адил PACLITAXEL нь гаж нөлөө үүсгэж болох ч хүн бүрт тохиолддоггүй.
Хэрэв танд дараах гаж нөлөөний аль нэг нь тохиолдвол яаралтай эмчид хандаарай - танд яаралтай эмнэлгийн тусламж хэрэгтэй байж магадгүй.
хөхөрсөн, цус алдалт, амны шарх, хоолой өвдөх, халуурах, жихүүдэслэх зэрэг халдварын шинж тэмдэг;
загатнах, амьсгалахад хэцүү болох, толгой эргэх, цусны даралт буурах, биеийн бүх хэсэгт арьсны тууралт, зовхи, уруул, хоолой хавагнах зэрэг харшлын шинж тэмдэг;
амьсгал давчдах, хуурай ханиалгах нь уушигны гэмтэлээс үүдэлтэй байж болно;
тарилгын талбайд хавдар, өвдөлт, улайлт зэрэг хариу урвал;
гар, хөлний мэдээ алдалт, сул дорой байдал;
суулгалт, халуурах, хэвлийгээр өвдөх.
Дараахь сөрөг үр дагавар гарч болзошгүй.
Хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь үс унах, цусны эсийн тоо буурах явдал юм. PACLITAXEL-ийн эмчилгээг дуусгасны дараа таны үс ургаж, цусны эсийн тоо хэвийн байдалдаа орно.
Ихэнхдээ(10 хүн тутмын 1-ээс илүү нь нөлөөлж болно):
ясны чөмөгний дарангуйлал нь цусны зарим эсийн тоог бууруулж, халдварт өвчин (ихэвчлэн шээсний замын халдвар, амьсгалын замын халдвар), заримдаа үхэлд хүргэдэг;
цус багадалт;
тромбоцитын тоо буурах, цус алдах;
улайлт, тууралт зэрэг бага зэргийн харшлын урвал;
гар, хөлний мэдрэлийн системтэй холбоотой асуудлууд (захын мэдрэлийн эмгэг) нь мөчдийн хорсох, мэдээ алдах, өвдөхөд хүргэдэг;
ЭКГ-ийн хэвийн бус байдал;
цусны даралт бага;
суулгалт, дотор муухайрах, бөөлжих;
Үс унах;
булчин болон үе мөчний өвдөлт;
ам, хоолой, ходоод гэдэсний замын салст бүрхэвчийн үрэвсэл.
Ихэнхдээ(10 хүн тутмын 1-ээс бага нь нөлөөлж болно):
удаан зүрхний цохилт (судасны цохилт);
арьс, хумсны түр зуурын өөрчлөлт;
тарилгын талбайд өвдөлттэй хавагнах, үрэвсэх, энэ нь эдийг хатууруулах эсвэл арьсны эсийн үхэлд хүргэдэг;
элэгний үйл ажиллагааг тусгасан цусны шинжилгээнд өөрчлөлт орно.
Ховорхон(100 хүн тутмын 1-ээс бага нь нөлөөлж болно):
цусны хордлогын улмаас үүссэн цочрол (септик шок);
хүнд хэлбэрийн харшлын урвал: цусны даралт ихсэх, буурах, нүүр хавагнах, амьсгалахад хэцүү, тууралт гарах, жихүүдэс хүрэх, нуруу, цээжээр өвдөх, зүрхний цохилт түргэсэх, хэвлийгээр өвдөх, мөчний өвдөлт, хөлрөх;
зүрхний булчингийн доройтол (кардиомиопати), зүрхний хэмнэлийн эмгэг, зүрхний шигдээс зэрэг зүрхний ноцтой асуудлууд;
цусны даралт ихсэх;
цусны бүлэгнэл үүсэх, цусны өтгөрөлт үүсэхтэй хавсарсан хөлөг онгоцны үрэвсэл;
арьс шарлах (шарлалт).
Ховор(1000 хүн тутмын 1-ээс бага нь нөлөөлж болно):
цусны хордлого (сепсис);
хэвлийн хөндийн салст бүрхэвчийн үрэвсэл (перитонит), гэдэсний түгжрэл, гэдэсний үрэвсэл, нойр булчирхайн үрэвсэл;
уушгины хатгалгаа, амьсгалахад хүндрэлтэй, уушгинд шингэний хуримтлал болон бусад эмгэгүүд (уушигны фиброз, уушигны эмболи), уушигны үйл ажиллагааны ноцтой алдагдал (амьсгалын дутагдал);
цусан дахь нейтрофилийн тоо буурах, халуурах (халуурах нейтропени);
үхэлд хүргэж болзошгүй хүнд хэлбэрийн харшлын урвал (анафилаксийн урвал);
халуурах, шингэн алдалт, хавдах, ядрах, таагүй байдал;
зүрхний дутагдал;
гар, хөлний булчин сулрахад хүргэдэг мэдрэлийн гэмтэл;
арьсны загатнах, тууралт, хальслах, улайх;
цусан дахь креатинины түвшин нэмэгдэх.
Маш ховор(10,000 хүн тутмын 1-ээс бага нь нөлөөлж болно):
цусны хорт хавдар (цочмог лейкеми), янз бүрийн төрлийн цусны эсүүдтэй холбоотой эмгэгүүд (миелодиспластик хам шинж);
амь насанд аюултай харшлын урвал (анафилаксийн шок);
хоолны дуршилгүй болох;
гэдэсний саажилт, босох үед цусны даралт огцом буурах, таталт, төөрөгдөл, толгой эргэх, тархины бүтэц, үйл ажиллагаа алдагдах, толгой өвдөх, хөдөлгөөний зохицуулалт алдагдах зэргээр илэрдэг мэдрэлийн системд гэмтэл учруулах;
бүдэг хараа, ихэвчлэн өндөр тунгаар хэрэглэх;
сонсгол алдагдах, сулрах, чихний чимээ шуугиан;
зүрхний хэмнэл алдагдах;
голтын артерийн тромбоз, бактерийн улмаас гэдэсний үрэвсэл; улаан хоолойн үрэвсэл, хэвлийн хөндийд шингэн хуримтлагдах, өтгөн хатах;
халуурах, цуст суулгалт, хэвлийгээр өвдөх (нейтропени колит) дагалддаг гэдэсний хүнд үрэвсэл;
чонон хөрвөс, арьс, салст бүрхэвчийн хүнд үрэвсэл;
орноос хумсыг салгах (эмчилгээний үед гар, хөлийг нарнаас хамгаалах).
Тодорхойгүй давтамж:
цусан дахь натрийн хэмжээ ихэссэний улмаас булчингийн сулрал, фосфатын өндөр агууламжаас болж бөөрний цочмог дутагдал, кальци багассаны улмаас таталт, хөдөлгөөний эмгэгээр илэрдэг хавдрын лизисын синдром (үхсэн хавдрын эсийн задралын бүтээгдэхүүнээс үүдэлтэй хүндрэлүүд);
нүд хавагнах, харааны талбайд толбо үүсэх;
венийн судасны үрэвсэл;
арьсны өтгөрөлт (склеродерма);
системийн чонон яр, арьсны улайлт, үе мөч, шөрмөс болон бусад эд, эрхтнүүдийн үрэвсэл хэлбэрээр илэрдэг;
тархсан судсан доторх коагуляцийн хам шинж, цус алдалт үүсч, судаснуудад цусны бүлэгнэл үүсдэг.
Сөрөг урвалын талаар мэдээлэх
Хэрэв та ямар нэгэн хүсээгүй хариу үйлдэл хийвэл эмчид хандаарай. Энэхүү зөвлөмж нь багцын хавсаргаанд ороогүй аливаа сөрөг хариу урвалд хамаарна. Та мөн тухайн мужид илэрсэн эмийн дутагдлын талаарх мэдээг багтаасан эмийн гаж нөлөөний мэдээллийн санд үзүүлэх сөрөг хариу үйлдлийг мэдээлэх боломжтой. Гаж нөлөөний талаар мэдээлснээр та эмийн аюулгүй байдлын талаар илүү их мэдээлэл өгөх боломжтой.