L’un des processus les plus importants qui se produisent dans notre corps est la coagulation du sang. Son schéma sera décrit ci-dessous (des images sont également fournies pour plus de clarté). Et comme il s’agit d’un processus complexe, il convient de l’examiner en détail.
Comment ça se passe?
Ainsi, le processus désigné est responsable de l’arrêt des saignements dus à des dommages causés à l’un ou l’autre composant du système vasculaire du corps.
En termes simples, trois phases peuvent être distinguées. Le premier est l’activation. Après avoir endommagé le vaisseau, des réactions successives commencent à se produire, qui conduisent finalement à la formation de ce qu'on appelle la prothrombinase. Il s'agit d'un complexe complexe composé de V et X. Il se forme à la surface phospholipidique des membranes plaquettaires.
La deuxième phase est la coagulation. À ce stade, la fibrine est formée à partir du fibrinogène, une protéine de haut poids moléculaire, qui constitue la base des caillots sanguins, dont l'apparition implique la coagulation du sang. Le diagramme ci-dessous démontre clairement cette phase.
Et enfin, la troisième étape. Il s’agit de la formation d’un caillot de fibrine à structure dense. C'est d'ailleurs en le lavant et en le séchant qu'il est possible d'obtenir du « matériel », qui sert ensuite à préparer des films et des éponges stériles pour arrêter les saignements provoqués par la rupture de petits vaisseaux lors d'opérations chirurgicales.
À propos des réactions
Le système a été brièvement décrit ci-dessus. À propos, il a été développé en 1905 par un coagulologue nommé Paul Oskar Morawitz. Et il n'a pas perdu de sa pertinence à ce jour.
Mais depuis 1905, la compréhension de la coagulation sanguine en tant que processus complexe a beaucoup changé. Grâce au progrès, bien sûr. Les scientifiques ont pu découvrir des dizaines de nouvelles réactions et protéines impliquées dans ce processus. Et maintenant, le schéma en cascade de la coagulation sanguine est plus courant. Grâce à elle, la perception et la compréhension d'un processus aussi complexe deviennent un peu plus compréhensibles.
Comme vous pouvez le voir sur l’image ci-dessous, ce qui se passe est littéralement « décomposé en briques ». Les systèmes interne et externe – sang et tissus – sont pris en compte. Chacun est caractérisé par une certaine déformation résultant de dommages. Dans le système sanguin, les parois vasculaires, le collagène, les protéases (enzymes de rupture) et les catécholamines (molécules médiatrices) sont endommagés. Dans les tissus, des dommages cellulaires sont observés, à la suite desquels de la thromboplastine est libérée. Quel est le stimulateur le plus important du processus de coagulation (autrement appelé coagulation). Cela passe directement dans le sang. C'est sa « voie », mais elle est de nature protectrice. Après tout, c'est la thromboplastine qui initie le processus de coagulation. Après sa libération dans le sang, les trois phases ci-dessus commencent.
Temps
Ainsi, ce que représente grossièrement la coagulation sanguine, le diagramme a aidé à comprendre. Maintenant, je voudrais parler un peu du temps.
L'ensemble du processus prend au maximum 7 minutes. La première phase dure de cinq à sept heures. Pendant ce temps, de la prothrombine se forme. Cette substance est un type complexe de structure protéique responsable du processus de coagulation et de la capacité du sang à s'épaissir. Qui est utilisé par notre corps pour former un caillot sanguin. Il obstrue la zone endommagée, ce qui arrête le saignement. Tout cela prend 5 à 7 minutes. Les deuxième et troisième étapes se déroulent beaucoup plus rapidement. Dans 2 à 5 secondes. Car ces phases de la coagulation sanguine (schéma fourni ci-dessus) affectent des processus qui se produisent partout. Et cela signifie directement sur le lieu du dommage.
La prothrombine, à son tour, se forme dans le foie. Et sa synthèse prend du temps. La rapidité avec laquelle une quantité suffisante de prothrombine est produite dépend de la quantité de vitamine K contenue dans le corps. Si cela ne suffit pas, le saignement sera difficile à arrêter. Et c'est un problème sérieux. Puisqu'un manque de vitamine K indique une violation de la synthèse de prothrombine. Et c'est une maladie qui doit être traitée.
Stabilisation de synthèse
Eh bien, le schéma général de la coagulation sanguine est clair - nous devrions maintenant accorder un peu d'attention au sujet de ce qui doit être fait pour restaurer la quantité requise de vitamine K dans le corps.
Pour commencer, mangez bien. La plus grande quantité de vitamine K se trouve dans le thé vert – 959 mcg pour 100 g ! D'ailleurs, trois fois plus qu'en noir. Il vaut donc la peine de le boire activement. Il ne faut pas négliger les légumes - épinards, chou blanc, tomates, pois verts, oignons.
La viande contient également de la vitamine K, mais pas en totalité : uniquement du veau, du foie de bœuf et de l'agneau. Mais on en trouve la moindre quantité dans l’ail, les raisins secs, le lait, les pommes et les raisins.
Cependant, si la situation est grave, il sera alors difficile d'aider seul avec une variété de menus. Habituellement, les médecins recommandent fortement de combiner votre alimentation avec les médicaments qu’ils vous ont prescrits. Il n’est pas nécessaire de retarder le traitement. Il est nécessaire de le démarrer le plus tôt possible afin de normaliser le mécanisme de coagulation sanguine. Le schéma thérapeutique est prescrit directement par le médecin, et il est également tenu d'avertir de ce qui peut arriver si les recommandations sont négligées. Et les conséquences peuvent être un dysfonctionnement hépatique, un syndrome thrombohémorragique, des maladies tumorales et des lésions des cellules souches de la moelle osseuse.
Schmidt
À la fin du XIXe siècle vivait un célèbre physiologiste et docteur en sciences médicales. Son nom était Alexandre Alexandrovitch Schmidt. Il a vécu 63 ans et a consacré la majeure partie de son temps à la recherche sur les problèmes d'hématologie. Mais il a étudié avec une attention particulière le sujet de la coagulation du sang. Il a pu établir la nature enzymatique de ce processus, grâce à quoi le scientifique en a proposé une explication théorique. Ce qui est clairement représenté par le diagramme de coagulation sanguine ci-dessous.
Tout d’abord, le navire endommagé se contracte. Ensuite, un bouchon plaquettaire primaire lâche se forme sur le site du défaut. Ensuite, cela se renforce. En conséquence, un caillot de sang rouge (également appelé caillot de sang) se forme. Après quoi il se dissout partiellement ou complètement.
Au cours de ce processus, certains facteurs de coagulation sanguine apparaissent. Le diagramme, dans sa version étendue, les affiche également. Ils sont désignés par des chiffres arabes. Et il y en a 13 au total, et chacun doit être raconté.
Facteurs
Un schéma complet de coagulation sanguine est impossible sans les énumérer. Eh bien, cela vaut la peine de commencer par le premier.
Le facteur I est une protéine incolore, le fibrinogène. Synthétisé dans le foie, dissous dans le plasma. Le facteur II est la prothrombine, déjà mentionnée ci-dessus. Sa capacité unique est de lier les ions calcium. Et c’est précisément après la dégradation de cette substance qu’une enzyme de coagulation se forme.
Le facteur III est une lipoprotéine, la thromboplastine tissulaire. C'est ce qu'on appelle communément le transport des phospholipides, du cholestérol et des triacylglycérides.
Le facteur suivant, IV, concerne les ions Ca2+. Les mêmes qui se lient sous l’influence de protéines incolores. Ils sont impliqués dans de nombreux processus complexes, outre la coagulation, dans la sécrétion de neurotransmetteurs par exemple.
Le facteur V est une globuline. Qui se forme également dans le foie. Il est nécessaire à la liaison des corticostéroïdes (substances hormonales) et à leur transport. Le facteur VI a existé pendant un certain temps, mais il a ensuite été décidé de le retirer de la classification. Parce que les scientifiques ont découvert qu’il contient du facteur V.
Mais ils n’ont pas modifié le classement. Par conséquent, après V vient le facteur VII. Y compris la proconvertine, avec la participation de laquelle se forme la prothrombinase tissulaire (première phase).
Le facteur VIII est une protéine exprimée en une seule chaîne. Connue sous le nom de globuline A antihémophilique. C’est à cause de sa carence que se développe une maladie héréditaire rare comme l’hémophilie. Le facteur IX est « lié » à celui mentionné précédemment. Puisqu’il s’agit de la globuline B antihémophilique. Le facteur X est une globuline directe synthétisée dans le foie.
Et enfin, les trois derniers points. Il s'agit du facteur Rosenthal, du facteur Hageman et de la stabilisation de la fibrine. Ensemble, ils affectent la formation de liaisons intermoléculaires et le fonctionnement normal d'un processus tel que la coagulation sanguine.
Le schéma de Schmidt inclut tous ces facteurs. Et il suffit de s'y familiariser rapidement pour comprendre à quel point le processus décrit est complexe et multi-valeurs.
Système anticoagulant
Cette notion doit également être notée. Le système de coagulation sanguine a été décrit ci-dessus - le diagramme montre également clairement le déroulement de ce processus. Mais ce que l’on appelle « l’anticoagulation » a également lieu.
Pour commencer, je voudrais souligner qu'au cours de l'évolution, les scientifiques ont résolu deux problèmes complètement opposés. Ils ont essayé de comprendre comment le corps parvient à empêcher le sang de s'échapper des vaisseaux endommagés, tout en le gardant intact à l'état liquide ? Eh bien, la solution au deuxième problème a été la découverte du système anticoagulant.
Il s'agit d'un certain ensemble de protéines plasmatiques qui peuvent réduire la vitesse des réactions chimiques. Autrement dit, inhiber.
Et l'antithrombine III est impliquée dans ce processus. Sa fonction principale est de contrôler le fonctionnement de certains facteurs, notamment le processus de coagulation sanguine. Il est important de préciser : il ne régule pas la formation d'un caillot sanguin, mais élimine les enzymes inutiles qui pénètrent dans la circulation sanguine depuis l'endroit où ils se forment. Pourquoi est-ce nécessaire ? Pour empêcher la propagation de la coagulation aux zones de la circulation sanguine qui sont endommagées.
Élément obstructif
En parlant de ce qu'est le système de coagulation sanguine (dont le schéma est présenté ci-dessus), on ne peut manquer de noter une substance telle que l'héparine. Il s’agit d’un glycosaminoglycane acide contenant du soufre (un type de polysaccharide).
C'est un anticoagulant direct. Une substance qui inhibe l'activité du système de coagulation. C'est l'héparine qui empêche la formation de caillots sanguins. Comment cela peut-il arriver? L'héparine réduit simplement l'activité de la thrombine dans le sang. Cependant, c'est une substance naturelle. Et c'est bénéfique. Si vous introduisez cet anticoagulant dans l'organisme, vous pouvez favoriser l'activation de l'antithrombine III et de la lipoprotéine lipase (enzymes qui décomposent les triglycérides - les principales sources d'énergie des cellules).
Ainsi, l’héparine est souvent utilisée pour traiter les affections thrombotiques. Une seule molécule peut activer une grande quantité d’antithrombine III. En conséquence, l'héparine peut être considérée comme un catalyseur - puisque l'effet dans ce cas est vraiment similaire à celui qu'elle provoque.
Il existe d'autres substances ayant le même effet contenues dans Take, par exemple l'α2-macroglobuline. Il favorise la rupture des caillots sanguins, affecte le processus de fibrinolyse et sert de transport aux ions bivalents et à certaines protéines. Il inhibe également les substances impliquées dans le processus de coagulation.
Changements observés
Il existe une autre nuance que le diagramme traditionnel de la coagulation sanguine ne démontre pas. La physiologie de notre corps est telle que de nombreux processus n’impliquent pas uniquement des changements chimiques. Mais aussi physique. Si nous pouvions observer la coagulation à l’œil nu, nous verrions que la forme des plaquettes change au cours du processus. Ils se transforment en cellules rondes dotées de processus caractéristiques en forme de colonne vertébrale, nécessaires à la mise en œuvre intensive de l'agrégation - la combinaison d'éléments en un seul tout.
Mais ce n'est pas tout. Au cours du processus de coagulation, les plaquettes libèrent diverses substances : catécholamines, sérotonine, etc. De ce fait, la lumière des vaisseaux endommagés se rétrécit. Quelles sont les causes de l’ischémie fonctionnelle ? L'apport sanguin à la zone endommagée est réduit. Et en conséquence, l’effusion est progressivement réduite au minimum. Cela donne aux plaquettes la possibilité de couvrir les zones endommagées. En raison de leurs apophyses épineuses, ils semblent « attachés » aux bords des fibres de collagène situées aux abords de la plaie. Ceci met fin à la première et la plus longue phase d’activation. Cela se termine par la formation de thrombine. Viennent ensuite quelques secondes supplémentaires de phase de coagulation et de rétraction. Et la dernière étape est le rétablissement d'une circulation sanguine normale. Et cela compte beaucoup. Car une cicatrisation complète des plaies est impossible sans un bon apport sanguin.
Bon à savoir
Eh bien, voici à peu près à quoi ressemble un diagramme simplifié de la coagulation sanguine en mots. Cependant, il y a quelques nuances supplémentaires que je voudrais souligner.
Hémophilie. Cela a déjà été mentionné ci-dessus. C'est une maladie très dangereuse. Toute hémorragie est difficile pour la personne qui en souffre. La maladie est héréditaire et se développe en raison de défauts dans les protéines impliquées dans le processus de coagulation. Cela peut être détecté assez simplement: à la moindre coupure, une personne perdra beaucoup de sang. Et il passera beaucoup de temps à l’arrêter. Et dans les formes particulièrement graves, l'hémorragie peut commencer sans raison. Les personnes hémophiles peuvent connaître une invalidité précoce. Car les hémorragies fréquentes des tissus musculaires (hématomes fréquents) et des articulations ne sont pas rares. Y a-t-il un remède pour cela? Avec des difficultés. Une personne doit littéralement traiter son corps comme un vaisseau fragile et toujours être prudente. En cas de saignement, du sang frais provenant d'un donneur contenant du facteur XVIII doit être administré d'urgence.
Généralement, cette maladie touche les hommes. Et les femmes sont porteuses du gène de l’hémophilie. Il est intéressant de noter que la reine britannique Victoria en faisait partie. La maladie a été transmise à l'un de ses fils. On ne sait pas ce qui se passe pour les deux autres. Depuis lors, l'hémophilie est d'ailleurs souvent appelée la maladie royale.
Mais il existe aussi des cas opposés. Cela signifie que si cela est observé, la personne ne doit pas non plus être moins prudente. Une coagulabilité accrue indique un risque élevé de formation de thrombus intravasculaire. Qui bouchent des vaisseaux entiers. La conséquence peut souvent être une thrombophlébite, accompagnée d'une inflammation des parois veineuses. Mais ce défaut est plus facile à traiter. Souvent, d'ailleurs, cela s'acquiert.
C'est incroyable tout ce qui se passe dans le corps humain lorsqu'on se coupe simplement avec un morceau de papier. On peut parler longtemps des caractéristiques du sang, de sa coagulation et des processus qui l'accompagnent. Mais toutes les informations les plus intéressantes, ainsi que des schémas les démontrant clairement, sont fournies ci-dessus. Le reste, si vous le souhaitez, peut être consulté individuellement.
Le processus de coagulation sanguine est réalisé par une interaction en plusieurs étapes sur les membranes phospholipidiques (« matrices ») de protéines plasmatiques appelées facteurs de coagulation sanguine (les facteurs de coagulation sanguine sont désignés par des chiffres romains ; s'ils prennent une forme activée, la lettre « a » est ajouté au numéro de facteur). Ces facteurs comprennent des proenzymes qui, après activation, sont converties en enzymes protéolytiques ; des protéines qui n'ont pas de propriétés enzymatiques, mais qui sont nécessaires à la fixation sur les membranes et à l'interaction entre les facteurs enzymatiques (facteurs VIII et V) ; le substrat principal du système de coagulation sanguine (BCS) est le fibrinogène (facteur I), des protéines inhibitrices de la coagulation sanguine ou des anticoagulants primaires physiologiques ; composants non protéiques (les plus importants d’entre eux sont les ions calcium). Le système de coagulation sanguine à différents niveaux interagit étroitement avec l'hémostase cellulaire, à laquelle participent l'endothélium des vaisseaux sanguins, les plaquettes, les érythrocytes et les macrophages ; les systèmes enzymatiques plasmatiques, tels que la kallicréine-kinine, le fibrinolytique, le complément, ainsi que le système immunitaire.
Il est d'usage de distinguer trois étapes de la coagulation sanguine
Première étape(initial, ou déclencheur) dure à partir du moment de l'activation des facteurs XII (facteur Hageman) et (ou) VII jusqu'à la formation du complexe prothrombinase, constitué des facteurs Xa et Va, le facteur plaquettaire 3, qui est un phospholipide (3 pf ), et des ions calcium.
Seconde phase implique la transformation de la prothrombine (facteur II) en thrombine, enzyme active (facteur IIa), sous l'influence du complexe prothrombinase.
À la troisième étape l'effet protéolytique de la thrombine sur le fibrinogène est réalisé avec la formation séquentielle de monomères de fibrine, d'oligomères de fibrine (ou de complexes de monomères de fibrine solubles) et de polymère de fibrine, ainsi que l'activation du facteur XIII par la thrombine avec stabilisation ultérieure du polymère de fibrine. Certains chercheurs distinguent finalement deux phases : enzymatique, dans laquelle la thrombine clive séquentiellement les peptides A et B de la molécule de fibrinogène, entraînant la formation de monomères de fibrine avec quatre liaisons libres (appelés monomères de fibrine des-A2B2), et non enzymatique, dans laquelle polymérisation des monomères de fibrine se produit en oligomères de fibrine dissous dans le plasma, puis en polymères (fibres de fibrine), formant un caillot ou un thrombus.
Le plus difficile est la première étape de la coagulation sanguine, dans laquelle, selon la tradition, on distingue classiquement deux mécanismes déclencheurs - externe et interne. Le mécanisme externe est associé à l'entrée dans le sang à partir des tissus et des cellules de thromboplastine tissulaire (un complexe d'apoprotéine III avec un composant phospholipidique) et à l'activation du facteur VII. Le mécanisme interne de la coagulation sanguine est déclenché par l'activateur universel de tous les systèmes protéolytiques plasmatiques - le facteur XII. Les mécanismes externes et internes sont fonctionnellement interconnectés par l'effet activateur du facteur XIIa en association avec la kallicréine et le kininogène de haut poids moléculaire (HMK) sur le facteur VII ; influence activatrice mutuelle des facteurs XII et IX ; effet activateur rétrograde des facteurs Xa et, dans une moindre mesure, IIa sur le facteur VII (avec son clivage et sa désactivation ultérieurs). Ainsi, le facteur VII peut être activé par différents mécanismes - thromboplastine tissulaire, facteurs XIIa, IXa, Xa et IIa. Il se voit donc, ainsi que les facteurs Xa et IIa, se voir attribuer l'une des places clés dans le schéma de coagulation sanguine.
Une caractéristique importante des facteurs déclenchant la coagulation sanguine (facteurs XII et VII) est qu'ils peuvent être activés à la fois par voie enzymatique, c'est-à-dire à la suite d'une protéolyse et non enzymatique - le facteur XII entre en contact avec le collagène et les surfaces étrangères, les catécholamines, l'acide sialique, le facteur VII - avec les phaspholipides (ce qui détermine son activation partielle à long terme dans certaines hyperlipidémies et maladies coronariennes avec un risque thrombogène élevé ).
Dans des conditions pathologiques, en plus du mécanisme principal décrit, des mécanismes supplémentaires ou alternatifs peuvent être inclus dans l'activation du SSC. Des mécanismes supplémentaires sont associés à la formation de facteurs de coagulation sanguine partiellement activés, ainsi que de nouveaux activateurs (aphysiologiques) de ce processus dans les cellules activées du système macrophage ou dans les cellules malignes dégénérées (activateurs du cancer et du mélanome, coagulant de la leucémie promyélocytaire, etc. ) Avec des mécanismes alternatifs, le sang peut coaguler sous l'influence de coagulases étrangères (exogènes) - bactériennes (par exemple, la staphylocoagulase), coagulases contenues dans les venins de serpent, etc.
L'essence et la signification de la coagulation sanguine.
Si le sang libéré par le vaisseau sanguin reste pendant un certain temps, il se transforme d'abord du liquide en gelée, puis un caillot plus ou moins dense s'organise dans le sang qui, en se contractant, expulse un liquide appelé sérum sanguin. . C'est du plasma dépourvu de fibrine. Le processus décrit est appelé coagulation sanguine (par hémocoagulation). Son essence réside dans le fait que la protéine fibrinogène dissoute dans le plasma dans certaines conditions devient insoluble et précipite sous forme de longs filaments de fibrine. Dans les cellules de ces fils, comme dans un maillage, les cellules se coincent et l'état colloïdal du sang dans son ensemble change. L'importance de ce processus est que le sang coagulé ne s'écoule pas du vaisseau blessé, empêchant ainsi la mort du corps par perte de sang.
Système de coagulation sanguine. Théorie enzymatique de la coagulation.
La première théorie expliquant le processus de coagulation sanguine par le travail d'enzymes spéciales a été développée en 1902 par le scientifique russe Schmidt. Il pensait que la coagulation se déroulait en deux phases. Premièrement, l'une des protéines plasmatiques prothrombine sous l'influence d'enzymes libérées par les cellules sanguines détruites lors d'une blessure, notamment les plaquettes ( thrombokinase) Et Ions Ca entre dans l'enzyme thrombine. Au deuxième stade, sous l'influence de l'enzyme thrombine, le fibrinogène dissous dans le sang est converti en insoluble fibrine, ce qui provoque la coagulation du sang. Au cours des dernières années de sa vie, Schmidt a commencé à distinguer 3 phases dans le processus d'hémocoagulation : 1- formation de thrombokinase, 2- formation de thrombine. 3- formation de fibrine.
Une étude plus approfondie des mécanismes de coagulation a montré que cette représentation est très schématique et ne reflète pas pleinement l'ensemble du processus. L'essentiel est qu'il n'y ait pas de thrombokinase active dans le corps, c'est-à-dire une enzyme capable de convertir la prothrombine en thrombine (selon la nouvelle nomenclature des enzymes, il faudrait l'appeler prothrombinase). Il s'est avéré que le processus de formation de la prothrombinase est très complexe ; un certain nombre de protéines y sont impliquées. les protéines enzymatiques thrombogènes, ou facteurs thrombogènes, qui, interagissant dans un processus en cascade, sont toutes nécessaires au bon déroulement de la coagulation sanguine. De plus, il a été découvert que le processus de coagulation ne se termine pas avec la formation de fibrine, car sa destruction commence en même temps. Ainsi, le schéma moderne de coagulation sanguine est beaucoup plus compliqué que celui de Schmidt.
Le schéma moderne de coagulation sanguine comprend 5 phases qui se remplacent successivement. Ces phases sont les suivantes :
1. Formation de prothrombinase.
2. Formation de thrombine.
3. Formation de fibrine.
4. Polymérisation de la fibrine et organisation du caillot.
5. Fibrinolyse.
Au cours des 50 dernières années, de nombreuses substances impliquées dans la coagulation sanguine, des protéines dont l'absence dans l'organisme conduit à l'hémophilie (non-coagulation du sang), ont été découvertes. Après avoir examiné toutes ces substances, la conférence internationale des hémocoagulologues a décidé de désigner tous les facteurs de coagulation plasmatique en chiffres romains et les facteurs de coagulation cellulaire en chiffres arabes. Cela a été fait afin d'éliminer toute confusion dans les noms. Et désormais dans n'importe quel pays, après le nom généralement accepté du facteur (ils peuvent être différents), il faut indiquer le numéro de ce facteur selon la nomenclature internationale. Afin de pouvoir examiner plus en détail le modèle de pliage, donnons d’abord une brève description de ces facteurs.
UN. Facteurs de coagulation plasmatique .
JE. Fibrine et fibrinogène . La fibrine est le produit final de la réaction de coagulation sanguine. La coagulation du fibrinogène, qui est sa caractéristique biologique, se produit non seulement sous l'influence d'une enzyme spécifique - la thrombine, mais peut également être provoquée par les venins de certains serpents, la papaïne et d'autres produits chimiques. Le plasma en contient 2 à 4 g/l. Lieu de formation : système réticuloendothélial, foie, moelle osseuse.
jeJE. Thrombine et prothrombine . Seules des traces de thrombine sont normalement retrouvées dans le sang circulant. Son poids moléculaire est la moitié du poids moléculaire de la prothrombine et est égal à 30 000. Le précurseur inactif de la thrombine - la prothrombine - est toujours présent dans le sang circulant. Il s'agit d'une glycoprotéine composée de 18 acides aminés. Certains chercheurs pensent que la prothrombine est un composé complexe de thrombine et d'héparine. Le sang total contient 15 à 20 mg % de prothrombine. Cette teneur en excès est suffisante pour convertir tout le fibrinogène présent dans le sang en fibrine.
Le taux de prothrombine dans le sang est une valeur relativement constante. Parmi les facteurs qui provoquent des fluctuations de ce niveau, il convient de souligner les menstruations (augmentations) et l'acidose (diminutions). La prise d'alcool à 40 % augmente la teneur en prothrombine de 65 à 175 % après 0,5 à 1 heure, ce qui explique la tendance à la thrombose chez les personnes qui boivent régulièrement de l'alcool.
Dans l’organisme, la prothrombine est constamment utilisée et synthétisée en même temps. La vitamine K antihémorragique joue un rôle important dans sa formation dans le foie. Elle stimule l'activité des cellules hépatiques qui synthétisent la prothrombine.
III. Thromboplastine . Ce facteur n’est pas présent sous forme active dans le sang. Il se forme lorsque les cellules et les tissus sanguins sont endommagés et peut être respectivement du sang, des tissus, des érythrocytes et des plaquettes. Sa structure est un phospholipide, semblable aux phospholipides des membranes cellulaires. Selon l'activité thromboplastique, les tissus de divers organes sont classés par ordre décroissant : poumons, muscles, cœur, reins, rate, cerveau, foie. Les sources de thromboplastine sont également le lait maternel et le liquide amniotique. La thromboplastine est impliquée comme composant essentiel dans la première phase de la coagulation sanguine.
IV. Calcium ionisé, Ca++. Le rôle du calcium dans le processus de coagulation sanguine était connu de Schmidt. C’est alors qu’on leur a proposé du citrate de sodium comme conservateur du sang – une solution qui lie les ions Ca++ dans le sang et empêche sa coagulation. Le calcium est nécessaire non seulement à la conversion de la prothrombine en thrombine, mais également à d'autres étapes intermédiaires de l'hémostase, dans toutes les phases de la coagulation. La teneur en ions calcium dans le sang est de 9 à 12 mg %.
V et VI. Proaccélérine et accélérine (AS-globuline ). Formé dans le foie. Participe aux première et deuxième phases de la coagulation, tandis que la quantité de proaccélérine diminue et l'accélérine augmente. Essentiellement, V est un précurseur du facteur VI. Activé par la thrombine et le Ca++. C'est un accélérateur (accélérateur) de nombreuses réactions enzymatiques de coagulation.
VII. Proconvertin et convertin . Ce facteur est une protéine présente dans la fraction bêta-globuline du plasma ou du sérum normal. Active la prothrombinase tissulaire. La vitamine K est nécessaire à la synthèse de la proconvertine dans le foie. L'enzyme elle-même devient active au contact des tissus endommagés.
VIII. Globuline antihémophilique A (AGG-A). Participe à la formation de la prothrombinase sanguine. Capable de fournir une coagulation du sang qui n'a pas été en contact avec les tissus. L'absence de cette protéine dans le sang provoque le développement d'une hémophilie génétiquement déterminée. Il est désormais obtenu sous forme sèche et est utilisé en clinique pour son traitement.
IX. Globuline antihémophilique B (AGG-B, facteur de Noël , composant plasmatique de la thromboplastine). Participe au processus de coagulation en tant que catalyseur et fait également partie du complexe thromboplastique sanguin. Favorise l'activation du facteur X.
X. Facteur Koller, facteur Steward-Prower . Le rôle biologique se réduit à la participation à la formation de la prothrombinase, puisqu'elle en est le composant principal. Une fois enroulé, il est jeté. Nommé (comme tous les autres facteurs) d'après les noms de patients chez lesquels une forme d'hémophilie a été découverte pour la première fois, associée à l'absence du facteur spécifié dans leur sang.
XI. Facteur Rosenthal, précurseur de la thromboplastine plasmatique (PPT) ). Participe comme accélérateur à la formation de prothrombinase active. Désigne les bêtaglobulines présentes dans le sang. Réagit dans les premières étapes de la phase 1. Formé dans le foie avec la participation de la vitamine K.
XII. Facteur de contact, facteur Hageman . Joue le rôle d'un déclencheur dans la coagulation du sang. Le contact de cette globuline avec une surface étrangère (rugosité de la paroi vasculaire, cellules endommagées, etc.) entraîne l'activation du facteur et initie toute la chaîne des processus de coagulation. Le facteur lui-même est adsorbé sur la surface endommagée et ne pénètre pas dans la circulation sanguine, empêchant ainsi la généralisation du processus de coagulation. Sous l'influence de l'adrénaline (sous stress), il est partiellement capable de s'activer directement dans la circulation sanguine.
XIII. Stabilisateur de fibrine Lucky-Loranda . Nécessaire à la formation de fibrine terminalement insoluble. Il s'agit d'une transpeptidase qui réticule les brins de fibrine individuels avec des liaisons peptidiques, favorisant ainsi sa polymérisation. Activé par la thrombine et le Ca++. Outre le plasma, on le retrouve dans les éléments figurés et les tissus.
Les 13 facteurs décrits sont les composants de base généralement acceptés et nécessaires au processus normal de coagulation sanguine. Les différentes formes de saignements provoquées par leur absence appartiennent à différents types d’hémophilie.
B. Facteurs de coagulation cellulaire.
Outre les facteurs plasmatiques, les facteurs cellulaires libérés par les cellules sanguines jouent également un rôle primordial dans la coagulation sanguine. La plupart d’entre eux se trouvent dans les plaquettes, mais on les retrouve également dans d’autres cellules. C'est juste que pendant l'hémocoagulation, les plaquettes sont détruites en plus grande quantité que, par exemple, les érythrocytes ou les leucocytes, de sorte que les facteurs plaquettaires sont de la plus grande importance dans la coagulation. Ceux-ci inclus:
1f. Globuline plaquettaire AC . Semblable aux facteurs sanguins V-VI, remplit les mêmes fonctions, accélérant la formation de prothrombinase.
2f. Accélérateur de thrombine . Accélère l'action de la thrombine.
3f. Facteur thromboplastique ou phospholipidique . On le trouve sous forme de granulés à l'état inactif et ne peut être utilisé qu'après destruction des plaquettes. Activé au contact du sang, nécessaire à la formation de prothrombinase.
4f. Facteur antihéparine . Lie l'héparine et retarde son effet anticoagulant.
5f. Fibrinogène plaquettaire . Nécessaire à l'agrégation des plaquettes sanguines, à leur métamorphose visqueuse et à la consolidation du bouchon plaquettaire. Trouvé à la fois à l’intérieur et à l’extérieur des plaquettes. favorise leur collage.
6f. Rétractozyme . Assure le compactage du caillot sanguin. Plusieurs substances sont déterminées dans sa composition, par exemple thrombosténine + ATP + glucose.
7f. Antifibinosiline . Inhibe la fibrinolyse.
8f. Sérotonine . Vasoconstricteur. Facteur exogène, 90 % est synthétisé dans la muqueuse gastro-intestinale, les 10 % restants dans les plaquettes et le système nerveux central. Libéré des cellules lors de leur destruction, il favorise les spasmes des petits vaisseaux, contribuant ainsi à prévenir les saignements.
Au total, jusqu'à 14 facteurs sont présents dans les plaquettes, tels que l'antithromboplastine, la fibrinase, l'activateur du plasminogène, le stabilisateur de globuline AC, le facteur d'agrégation plaquettaire, etc.
Les autres cellules sanguines contiennent principalement ces mêmes facteurs, mais elles ne jouent normalement pas un rôle significatif dans l'hémocoagulation.
AVEC. Facteurs de coagulation tissulaire
Participez à toutes les phases. Cela inclut les facteurs thromboplastiques actifs comme les facteurs plasmatiques III, VII, IX, XII, XIII. Les tissus contiennent des activateurs des facteurs V et VI. Il y a beaucoup d'héparine, notamment dans les poumons, la prostate et les reins. Il existe également des substances antihépariniques. Dans les maladies inflammatoires et cancéreuses, leur activité augmente. Il existe de nombreux activateurs (kinines) et inhibiteurs de la fibrinolyse dans les tissus. Les substances contenues dans la paroi vasculaire sont particulièrement importantes. Tous ces composés s’écoulent constamment des parois des vaisseaux sanguins vers le sang et régulent la coagulation. Les tissus assurent également l'élimination des produits de coagulation des vaisseaux.
Schéma d'hémostase moderne.
Essayons maintenant de combiner tous les facteurs de coagulation en un seul système commun et d'analyser le schéma d'hémostase moderne.
La réaction en chaîne de la coagulation sanguine commence à partir du moment où le sang entre en contact avec la surface rugueuse d'un vaisseau ou d'un tissu blessé. Cela provoque l'activation des facteurs thromboplastiques plasmatiques, puis la formation progressive de deux prothrombinases, clairement différentes dans leurs propriétés - le sang et les tissus - se produisent.
Cependant, avant la fin de la réaction en chaîne de formation de prothrombinase, des processus associés à la participation des plaquettes (appelés hémostase vasculaire-plaquettaire). En raison de leur capacité d'adhésion, les plaquettes collent à la zone endommagée du vaisseau, se collent les unes aux autres, se collant avec le fibrinogène plaquettaire. Tout cela conduit à la formation de ce qu'on appelle. thrombus lamellaire (« clou hémostatique plaquettaire de Gayem »). L'adhésion des plaquettes est due à l'ADP libéré par l'endothélium et les érythrocytes. Ce processus est activé par le collagène des parois, la sérotonine, le facteur XIII et les produits d'activation de contact. Au début (en 1 à 2 minutes), le sang passe encore à travers ce bouchon lâche, mais ensuite ce qu'on appelle dégénérescence visqueuse du caillot sanguin, celui-ci s'épaissit et le saignement s'arrête. Il est clair qu'une telle fin des événements n'est possible que lorsque de petits vaisseaux sont blessés, où la pression artérielle n'est pas en mesure de faire sortir ce « clou ».
1ère phase de coagulation . Durant la première phase de la coagulation, phase d'éducation prothrombinase, il existe deux processus qui se produisent à des vitesses différentes et ont des significations différentes. Il s'agit du processus de formation de la prothrombinase sanguine et du processus de formation de la prothrombinase tissulaire. La durée de la phase 1 est de 3 à 4 minutes. cependant, la formation de prothrombinase tissulaire ne prend que 3 à 6 secondes. La quantité de prothrombinase tissulaire produite est très faible, elle ne suffit pas à convertir la prothrombine en thrombine, cependant, la prothrombinase tissulaire agit comme un activateur d'un certain nombre de facteurs nécessaires à la formation rapide de prothrombinase sanguine. En particulier, la prothrombinase tissulaire conduit à la formation d'une petite quantité de thrombine, qui convertit les facteurs de coagulation interne V et VIII en un état actif. Une cascade de réactions aboutissant à la formation de prothrombinase tissulaire ( mécanisme externe d'hémocoagulation), comme suit:
1. Contact des tissus détruits avec le sang et activation du facteur III - thromboplastine.
2. Facteur III traduit VII à VIIa(proconversion en conversion).
3. Un complexe se forme (Ca++ + III + VIIIa)
4. Ce complexe active une petite quantité de facteur X - X va à Ha.
5. (Ha + III + Va + Ca) forment un complexe qui possède toutes les propriétés de la prothrombinase tissulaire. La présence de Va (VI) est due au fait qu'il y a toujours des traces de thrombine dans le sang, ce qui active Facteur V.
6. La petite quantité de prothrombinase tissulaire qui en résulte convertit une petite quantité de prothrombine en thrombine.
7. La thrombine active une quantité suffisante de facteurs V et VIII nécessaires à la formation de prothrombinase sanguine.
Si cette cascade est désactivée (par exemple, si, avec toutes les précautions, à l'aide d'aiguilles en paraffine, vous prélevez du sang dans une veine, en évitant son contact avec les tissus et avec une surface rugueuse, et que vous le placez dans un tube de paraffine), le sang coagule très lentement, en 20 à 25 minutes ou plus.
Eh bien, normalement, simultanément au processus déjà décrit, une autre cascade de réactions associées à l'action de facteurs plasmatiques est déclenchée, se terminant par la formation de prothrombinase sanguine en quantité suffisante pour convertir une grande quantité de prothrombine de la thrombine. Ces réactions sont les suivantes ( intérieur mécanisme d’hémocoagulation) :
1. Le contact avec une surface rugueuse ou étrangère entraîne l'activation du facteur XII : XII - XIIa. Au même moment, un clou hémostatique Gayem commence à se former (hémostase plaquettaire vasculaire).
2. Le facteur XII actif convertit XI en un état actif et un nouveau complexe est formé XIIa + Californie++ + XIa+ III(f3)
3. Sous l'influence du complexe spécifié, le facteur IX est activé et un complexe se forme IXa + Va + Ca++ +III(f3).
4. Sous l'influence de ce complexe, une quantité importante de facteur X est activée, après quoi le dernier complexe de facteurs se forme en grande quantité : Xa + Va + Ca++ + III(ph3), appelée prothrombinase sanguine.
L'ensemble de ce processus prend normalement environ 4 à 5 minutes, après quoi la coagulation passe à la phase suivante.
2 phases de coagulation - phase de génération de thrombine réside dans le fait que sous l'influence de l'enzyme prothrombinase, le facteur II (prothrombine) passe à un état actif (IIa). Il s'agit d'un processus protéolytique, la molécule de prothrombine est divisée en deux moitiés. La thrombine obtenue va à la mise en œuvre de la phase suivante, et est également utilisée dans le sang pour activer de plus en plus d'accélérine (facteurs V et VI). Ceci est un exemple de système de rétroaction positive. La phase de génération de thrombine dure plusieurs secondes.
3ème phase de coagulation - phase de formation de fibrine- également un processus enzymatique, à la suite duquel un morceau de plusieurs acides aminés est séparé du fibrinogène en raison de l'action de l'enzyme protéolytique thrombine, et le reste est appelé monomère de fibrine, qui dans ses propriétés diffère fortement du fibrinogène. Il est notamment capable de polymériser. Cette connexion est désignée comme Je suis.
4 phases de coagulation- polymérisation de la fibrine et organisation du caillot. Il comporte également plusieurs étapes. Initialement, en quelques secondes, sous l'influence du pH sanguin, de la température et de la composition ionique du plasma, de longs filaments polymères de fibrine se forment. Est qui n'est cependant pas encore très stable, car il peut se dissoudre dans les solutions d'urée. Par conséquent, à l'étape suivante, sous l'influence du stabilisateur de fibrine Lucky-Loranda ( XIII facteur) la fibrine est finalement stabilisée et transformée en fibrine Ij. Il tombe de la solution sous forme de longs fils qui forment un réseau dans le sang, dans les cellules duquel les cellules se coincent. Le sang passe de l’état liquide à l’état gélatineux (coagule). L'étape suivante de cette phase est la rétraction (compactage) du caillot, qui dure assez longtemps (plusieurs minutes), et qui se produit en raison de la contraction des fils de fibrine sous l'influence du rétractozyme (thrombosténine). En conséquence, le caillot devient dense, le sérum en est extrait et le caillot lui-même se transforme en un bouchon dense qui bloque le vaisseau - un thrombus.
5 phases de coagulation- fibrinolyse. Bien qu'il ne soit pas réellement associé à la formation d'un caillot sanguin, il est considéré comme la dernière phase de l'hémocoagulation, car pendant cette phase le thrombus est limité uniquement à la zone où il est réellement nécessaire. Si le thrombus a complètement fermé la lumière du vaisseau, alors pendant cette phase cette lumière est restaurée (se produit recanalisation du thrombus). En pratique, la fibrinolyse se produit toujours parallèlement à la formation de fibrine, empêchant la généralisation de la coagulation et limitant le processus. La dissolution de la fibrine est assurée par une enzyme protéolytique plasmine (fibrinolysine) qui est contenu dans le plasma à l'état inactif sous la forme plasminogène (profibrinolysine). La transition du plasminogène vers l'état actif est réalisée par un activateur, qui à son tour est formé de précurseurs inactifs ( proactivateurs), libérés par les tissus, les parois des vaisseaux, les cellules sanguines, notamment les plaquettes. Dans les processus de transfert des proactivateurs et des activateurs du plasminogène vers un état actif, les phosphatases sanguines acides et alcalines, la trypsine cellulaire, les lysokinases tissulaires, les kinines, la réaction environnementale et le facteur XII jouent un rôle important. La plasmine décompose la fibrine en polypeptides individuels, qui sont ensuite utilisés par l'organisme.
Normalement, le sang d’une personne commence à coaguler 3 à 4 minutes après avoir quitté le corps. Après 5 à 6 minutes, il se transforme complètement en un caillot gélatineux. Vous apprendrez à déterminer le temps de saignement, le taux de coagulation sanguine et le temps de prothrombine lors de cours pratiques. Tous ont une signification clinique importante.
Inhibiteurs de la coagulation(anticoagulants). La constance du sang en tant que milieu liquide dans des conditions physiologiques est maintenue par un ensemble d'inhibiteurs, ou anticoagulants physiologiques, qui bloquent ou neutralisent l'action des coagulants (facteurs de coagulation). Les anticoagulants sont des composants normaux du système d'hémocoagulation fonctionnel.
Il est désormais prouvé qu'il existe un certain nombre d'inhibiteurs pour chaque facteur de coagulation sanguine, mais le plus étudié et le plus important en pratique est l'héparine. Héparine est un frein puissant à la conversion de la prothrombine en thrombine. De plus, cela affecte la formation de thromboplastine et de fibrine.
Il y a beaucoup d'héparine dans le foie, les muscles et les poumons, ce qui explique la non-coagulabilité du sang dans le petit cercle hémorragique et le risque d'hémorragies pulmonaires qui y est associé. En plus de l'héparine, plusieurs anticoagulants plus naturels à action antithrombine ont été découverts ; ils sont généralement désignés par des chiffres romains ordinaux :
JE. Fibrine (car il absorbe la thrombine pendant le processus de coagulation).
II. Héparine.
III. Antithrombines naturelles (phospholipoprotéines).
IV. Antiprothrombine (empêchant la conversion de la prothrombine en thrombine).
V. Antithrombine dans le sang des patients souffrant de rhumatismes.
VI. Antithrombine résultant de la fibrinolyse.
En plus de ces anticoagulants physiologiques, de nombreuses substances chimiques d'origines diverses ont une activité anticoagulante - dicoumarine, hirudine (issue de la salive de sangsue), etc. Ces médicaments sont utilisés en clinique dans le traitement des thromboses.
Empêche la coagulation du sang et système sanguin fibrinolytique. Selon les idées modernes, il s'agit de profibrinolysine (plasminogène), proactivateur et systèmes plasmatiques et tissulaires activateurs du plasminogène. Sous l'influence d'activateurs, le plasminogène se transforme en plasmine, qui dissout le caillot de fibrine.
Dans des conditions naturelles, l'activité fibrinolytique du sang dépend du dépôt de plasminogène, l'activateur plasmatique, des conditions qui assurent les processus d'activation et de l'entrée de ces substances dans le sang. L'activité spontanée du plasminogène dans un organisme sain est observée lors d'un état d'excitation, après une injection d'adrénaline, lors d'un stress physique et dans des conditions associées à un choc. Parmi les bloqueurs artificiels de l'activité fibrinolytique du sang, l'acide gamma-aminocaproïque (GABA) occupe une place particulière. Normalement, le plasma contient une quantité d’inhibiteurs de la plasmine 10 fois supérieure au niveau des réserves de plasminogène dans le sang.
L'état des processus d'hémocoagulation et la constance relative ou l'équilibre dynamique des facteurs de coagulation et d'anticoagulation sont associés à l'état fonctionnel des organes du système d'hémocoagulation (moelle osseuse, foie, rate, poumons, paroi vasculaire). L'activité de cette dernière, et par conséquent l'état du processus d'hémocoagulation, est régulée par des mécanismes neurohumoraux. Les vaisseaux sanguins possèdent des récepteurs spéciaux qui détectent la concentration de thrombine et de plasmine. Ces deux substances programment l'activité de ces systèmes.
Régulation des processus d'hémocoagulation et d'antigoagulation.
Influences réflexes. Les irritations douloureuses occupent une place importante parmi les nombreux irritants qui affectent l’organisme. La douleur entraîne des modifications de l'activité de presque tous les organes et systèmes, y compris le système de coagulation. Une stimulation douloureuse à court ou à long terme entraîne une accélération de la coagulation sanguine, accompagnée d'une thrombocytose. Ajouter un sentiment de peur à la douleur entraîne une accélération encore plus spectaculaire de la coagulation. Une stimulation douloureuse appliquée sur la zone cutanée anesthésiée n’accélère pas la coagulation. Cet effet s'observe dès le premier jour de naissance.
La durée de la stimulation douloureuse est d'une grande importance. Avec une douleur à court terme, les changements sont moins prononcés et le retour à la normale se produit 2 à 3 fois plus rapidement qu'avec une irritation prolongée. Cela donne des raisons de croire que dans le premier cas, seul le mécanisme réflexe participe, et avec une stimulation douloureuse prolongée, le lien humoral est également activé, déterminant la durée d'apparition des changements. La plupart des scientifiques pensent que l'adrénaline est un tel lien humoral lors d'une stimulation douloureuse.
Une accélération significative de la coagulation sanguine se produit également par réflexe lorsque le corps est exposé à la chaleur et au froid. Après l'arrêt de l'irritation thermique, la période de récupération jusqu'au niveau initial est 6 à 8 fois plus courte qu'après une irritation par le froid.
La coagulation sanguine est une composante de la réaction indicative. Un changement dans l'environnement extérieur, l'apparition inattendue d'un nouveau stimulus, provoque une réaction indicative et en même temps une accélération de la coagulation sanguine, qui est une réaction protectrice biologiquement opportune.
Influence du système nerveux autonome. Lorsque les nerfs sympathiques sont stimulés ou après une injection d'adrénaline, la coagulation est accélérée. L'irritation de la partie parasympathique du NS entraîne un ralentissement de la coagulation. Il a été démontré que le système nerveux autonome influence la biosynthèse des procoagulants et des anticoagulants dans le foie. Il y a tout lieu de croire que l'influence du système sympathique-surrénalien s'étend principalement aux facteurs de coagulation sanguine, et du système parasympathique - principalement aux facteurs qui empêchent la coagulation sanguine. Pendant la période d'arrêt du saignement, les deux sections du SNA agissent en synergie. Leur interaction vise avant tout à arrêter les saignements, ce qui est vital. Par la suite, après un arrêt fiable du saignement, le tonus du système nerveux parasympathique augmente, ce qui entraîne une augmentation de l'activité anticoagulante, si importante pour la prévention de la thrombose intravasculaire.
Système endocrinien et coagulation. Les glandes endocrines constituent un maillon actif important dans le mécanisme de régulation de la coagulation sanguine. Sous l'influence des hormones, les processus de coagulation sanguine subissent un certain nombre de changements et l'hémocoagulation s'accélère ou ralentit. Si nous regroupons les hormones en fonction de leur effet sur la coagulation sanguine, l'accélération de la coagulation comprendra l'ACTH, la STH, l'adrénaline, la cortisone, la testostérone, la progestérone, les extraits du lobe postérieur de l'hypophyse, de la glande pinéale et du thymus ; La thyréostimuline, la thyroxine et les œstrogènes ralentissent la coagulation.
Dans toutes les réactions adaptatives, notamment celles intervenant avec la mobilisation des défenses de l'organisme, dans le maintien de la relative constance de l'environnement interne en général et du système de coagulation sanguine en particulier, le système hypophyso-anrénal est le maillon le plus important du mécanisme de régulation neurohumoral .
Il existe de nombreuses preuves indiquant l’influence du cortex cérébral sur la coagulation sanguine. Ainsi, la coagulation sanguine change lorsque les hémisphères cérébraux sont endommagés, lors d'un choc, d'une anesthésie ou d'une crise d'épilepsie. Les changements dans le taux de coagulation sanguine en hypnose sont particulièrement intéressants, lorsqu'on dit à une personne qu'elle est blessée, et à ce moment-là, la coagulation augmente comme si elle se produisait réellement.
Système sanguin anticoagulant.
En 1904, le célèbre scientifique et coagulologue allemand Morawitz a suggéré pour la première fois la présence dans le corps d'un système anticoagulant qui maintient le sang à l'état liquide, ainsi que le fait que les systèmes de coagulation et d'anticoagulation sont dans un état d'équilibre dynamique.
Plus tard, ces hypothèses ont été confirmées dans le laboratoire dirigé par le professeur Kudryashov. Dans les années 30, on a obtenu la thrombine, qui était administrée à des rats afin d'induire la coagulation du sang dans les vaisseaux. Il s’est avéré que le sang dans ce cas a complètement cessé de coaguler. Cela signifie que la thrombine a activé une sorte de système qui empêche la coagulation du sang dans les vaisseaux. Sur la base de cette observation, Kudryashov est également parvenu à la conclusion sur la présence d'un système anticoagulant.
Le système anticoagulant doit être compris comme un ensemble d'organes et de tissus qui synthétisent et utilisent un groupe de facteurs qui assurent l'état liquide du sang, c'est-à-dire empêchant la coagulation du sang dans les vaisseaux sanguins. Ces organes et tissus comprennent le système vasculaire, le foie, certaines cellules sanguines, etc. Ces organes et tissus produisent des substances appelées inhibiteurs de la coagulation sanguine ou anticoagulants naturels. Ils sont constamment produits dans le corps, contrairement aux artificiels, introduits dans le traitement des affections préthrombiques.
Les inhibiteurs de la coagulation sanguine agissent par phases. On suppose que leur mécanisme d'action est soit la destruction, soit la liaison des facteurs de coagulation sanguine.
En phase 1, sont utilisés comme anticoagulants : l'héparine (un inhibiteur universel) et les antiprothrombinases.
En phase 2, les inhibiteurs de la thrombine sont déclenchés : fibrinogène, fibrine avec ses produits de dégradation - polypeptides, produits d'hydrolyse de la thrombine, préthrombine 1 et II, héparine et antithrombine naturelle 3, qui appartient au groupe des glycosaminoglycanes.
Dans certaines conditions pathologiques, par exemple les maladies du système cardiovasculaire, des inhibiteurs supplémentaires apparaissent dans le corps.
Enfin, a lieu une fibrinolyse enzymatique (système fibrinolytique) se déroulant en 3 phases. Ainsi, si une grande quantité de fibrine ou de thrombine se forme dans le corps, le système fibrinolytique s'active immédiatement et l'hydrolyse de la fibrine se produit. La fibrinolyse non enzymatique, mentionnée précédemment, est d'une grande importance pour maintenir l'état liquide du sang.
Selon Kudryashov, on distingue deux systèmes anticoagulants :
Le premier est de nature humoristique. Il agit en permanence et libère tous les anticoagulants déjà répertoriés, à l'exception de l'héparine. II - système anticoagulant d'urgence, provoqué par des mécanismes nerveux associés aux fonctions de certains centres nerveux. Lorsqu'une quantité alarmante de fibrine ou de thrombine s'accumule dans le sang, les récepteurs correspondants sont irrités, ce qui active le système anticoagulant à travers les centres nerveux.
Les systèmes de coagulation et d'anticoagulation sont réglementés. On constate depuis longtemps que sous l'influence du système nerveux, ainsi que de certaines substances, une hyper- ou une hypocoagulation se produit. Par exemple, en cas de douleur intense lors de l'accouchement, une thrombose des vaisseaux sanguins peut se développer. Sous l’influence du stress, des caillots sanguins peuvent également se former dans les vaisseaux sanguins.
Les systèmes de coagulation et d'anticoagulation sont interconnectés et sont sous le contrôle de mécanismes à la fois nerveux et humoraux.
On peut supposer qu'il existe un système fonctionnel qui assure la coagulation sanguine, qui consiste en une unité perceptive représentée par des chimiorécepteurs spéciaux intégrés dans des zones réflexogènes vasculaires (arc aortique et zone sinocarotidienne), qui capturent les facteurs qui assurent la coagulation sanguine. Le deuxième maillon du système fonctionnel est celui des mécanismes de régulation. Il s'agit notamment du centre nerveux, qui reçoit les informations des zones réflexogènes. La plupart des scientifiques supposent que ce centre nerveux, qui régule le système de coagulation, est situé dans l'hypothalamus. Des expériences sur des animaux montrent que lorsque la partie postérieure de l'hypothalamus est irritée, une hypercoagulation se produit plus souvent et que lorsque la partie antérieure est irritée, une hypocoagulation se produit. Ces observations prouvent l'influence de l'hypothalamus sur le processus de coagulation sanguine et la présence de centres correspondants dans celui-ci. Grâce à ce centre nerveux, la synthèse des facteurs qui assurent la coagulation du sang est contrôlée.
Les mécanismes humoraux incluent des substances qui modifient le taux de coagulation sanguine. Il s'agit principalement d'hormones : ACTH, hormone de croissance, glucocorticoïdes, qui accélèrent la coagulation sanguine ; L'insuline agit de manière biphasique : pendant les 30 premières minutes, elle accélère la coagulation du sang, puis, au cours de plusieurs heures, elle la ralentit.
Les minéralocorticoïdes (aldostérone) réduisent le taux de coagulation sanguine. Les hormones sexuelles agissent de différentes manières : les hormones mâles accélèrent la coagulation sanguine, les hormones féminines agissent de deux manières : certaines d'entre elles augmentent le taux de coagulation sanguine - les hormones du corps jaune. d'autres le ralentissent (œstrogènes)
Le troisième maillon concerne les organes performants, parmi lesquels figurent principalement le foie, qui produit des facteurs de coagulation, ainsi que les cellules du système réticulaire.
Comment fonctionne un système fonctionnel ? Si la concentration de facteurs assurant le processus de coagulation sanguine augmente ou diminue, cela est perçu par les chimiorécepteurs. Les informations qu'ils contiennent sont transmises au centre de régulation de la coagulation sanguine, puis aux organes performants, et selon le principe de rétroaction, leur production est soit inhibée, soit augmentée.
Le système anticoagulant, qui maintient le sang fluide, est également régulé. Le lien perceptif de ce système fonctionnel se situe dans les zones vasculaires réflexogènes et est représenté par des chimiorécepteurs spécifiques qui détectent la concentration d'anticoagulants. Le deuxième maillon est représenté par le centre nerveux du système anticoagulant. Selon Kudryashov, il est situé dans la moelle oblongate, ce qui est prouvé par un certain nombre d'expériences. Si, par exemple, vous l'éteignez avec des substances telles que l'aminosine, le méthylthiuracile et autres, le sang commence à coaguler dans les vaisseaux. Les liens exécutifs comprennent des organes qui synthétisent des anticoagulants. Ce sont la paroi vasculaire, le foie, les cellules sanguines. Un système fonctionnel qui empêche la coagulation du sang se déclenche comme suit : beaucoup d'anticoagulants - leur synthèse est inhibée, un peu - elle augmente (principe de feedback).
Le processus de coagulation sanguine commence par une perte de sang, mais une perte de sang massive, accompagnée d'une baisse de la pression artérielle, entraîne des changements radicaux dans l'ensemble du système hémostatique.
Système de coagulation sanguine (hémostase)
Le système de coagulation sanguine est un complexe complexe à plusieurs composants de l'homéostasie humaine, assurant la préservation de l'intégrité du corps grâce au maintien constant de l'état liquide du sang et à la formation, si nécessaire, de divers types de caillots sanguins, ainsi que l'activation des processus de guérison dans les lieux de lésions vasculaires et tissulaires.
Le fonctionnement du système de coagulation est assuré par l'interaction continue de la paroi vasculaire et du sang en circulation. On connaît certains composants responsables de l'activité normale du système coagulologique :
- cellules endothéliales de la paroi vasculaire,
- plaquettes,
- molécules de plasma adhésives,
- facteurs de coagulation plasmatique,
- systèmes de fibrinolyse,
- systèmes d'anticoagulants-antiprotéases physiologiques primaires et secondaires,
- système plasmatique d'agents de guérison physiologiques primaires.
Tout dommage à la paroi vasculaire, « traumatisme sanguin », d'une part, entraîne des saignements de gravité variable et, d'autre part, provoque des modifications physiologiques, puis pathologiques, du système hémostatique, qui peuvent elles-mêmes entraîner la mort du corps. . Les complications naturellement graves et fréquentes d'une perte de sang massive comprennent le syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome CIVD aigu).
En cas de perte de sang massive et aiguë, et cela ne peut être imaginé sans dommages aux vaisseaux sanguins, une thrombose locale (au site de la lésion) se produit presque toujours, qui, en combinaison avec une chute de la pression artérielle, peut déclencher un syndrome de coagulation intravasculaire disséminé aigu. , qui est le mécanisme le plus important et le plus défavorable sur le plan pathogénétique de tous les maux liés à la perte de sang massive et aiguë.
Cellules endotheliales
Les cellules endothéliales de la paroi vasculaire assurent le maintien de l'état liquide du sang, influençant directement de nombreux mécanismes et liens de formation de thrombus, les bloquant complètement ou les freinant efficacement. Les vaisseaux assurent la laminarité du flux sanguin, ce qui empêche l'adhésion des composants cellulaires et protéiques.
L’endothélium porte une charge négative à sa surface, tout comme les cellules circulant dans le sang, diverses glycoprotéines et autres composés. L'endothélium et les éléments sanguins circulants, chargés de manière similaire, se repoussent, ce qui empêche l'adhésion des cellules et des structures protéiques dans le lit circulatoire.
Maintenir la fluidité du sang
Le maintien de l'état fluide du sang est facilité par :
- prostacycline (PGI 2),
- NON et ADPase,
- inhibiteur de thromboplastine tissulaire,
- les glycosaminoglycanes et notamment l'héparine, l'antithrombine III, le cofacteur II de l'héparine, l'activateur tissulaire du plasminogène, etc.
Prostacycline
Le blocage de l'agglutination et de l'agrégation plaquettaires dans la circulation sanguine s'effectue de plusieurs manières. L'endothélium produit activement de la prostaglandine I 2 (PGI 2), ou prostacycline, qui inhibe la formation d'agrégats plaquettaires primaires. La prostacycline est capable de « briser » les premiers agglutinats et agrégats plaquettaires, tout en étant un vasodilatateur.
Oxyde nitrique (NO) et ADPase
La désagrégation et la vasodilatation des plaquettes sont également effectuées par l'endothélium produisant de l'oxyde nitrique (NO) et ce qu'on appelle l'ADPase (enzyme qui décompose l'adénosine diphosphate - ADP) - un composé produit par diverses cellules et est un agent actif qui stimule l'agrégation plaquettaire.
Système de protéine C
Le système de la protéine C a un effet restrictif et inhibiteur sur le système de coagulation sanguine, principalement sur sa voie d'activation interne. Le complexe de ce système comprend :
- thrombomoduline,
- protéine C,
- protéine S,
- la thrombine comme activateur de la protéine C,
- inhibiteur de la protéine C.
Les cellules endothéliales produisent de la thrombomoduline qui, avec la participation de la thrombine, active la protéine C et la convertit en protéine Ca. La protéine Ca activée, avec la participation de la protéine S, inactive les facteurs Va et VIIIa, supprimant et inhibant le mécanisme interne du système de coagulation sanguine. De plus, la protéine activée Ca stimule l'activité du système fibrinolytique de deux manières : en stimulant la production et la libération de l'activateur tissulaire du plasminogène par les cellules endothéliales dans la circulation sanguine, et également en bloquant l'inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène (PAI-1).
Pathologie du système protéine C
Une pathologie héréditaire ou acquise du système protéine C souvent observée conduit au développement de conditions thrombotiques.
Purpura fulminant
Le déficit homozygote en protéine C (purpura fulminans) est une pathologie extrêmement grave. Les enfants atteints de purpura fulminant ne sont pratiquement pas viables et meurent très tôt d'une thrombose sévère, d'un syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée et d'une septicémie.
Thrombose
Le déficit héréditaire hétérozygote en protéine C ou en protéine S contribue à la survenue de thromboses chez les jeunes. On observe plus souvent une thrombose des veines principales et périphériques, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde précoce et des accidents vasculaires cérébraux ischémiques. Chez les femmes présentant un déficit en protéine C ou S qui prennent des contraceptifs hormonaux, le risque de thrombose (généralement une thrombose des vaisseaux cérébraux) augmente de 10 à 25 fois.
Étant donné que les protéines C et S sont des protéases dépendantes de la vitamine K produites dans le foie, le traitement de la thrombose avec des anticoagulants indirects tels que le syncumar ou le pélentan chez les patients présentant un déficit héréditaire en protéine C ou S peut entraîner une aggravation du processus thrombotique. De plus, chez certains patients traités par des anticoagulants indirects (warfarine), une nécrose cutanée périphérique peut se développer (« nécrose à la warfarine"). Leur apparition signifie presque toujours la présence d'un déficit hétérozygote en protéine C, ce qui entraîne une diminution de l'activité fibrinolytique du sang, une ischémie locale et une nécrose cutanée.
Facteur V Leyde
Une autre pathologie directement liée au fonctionnement du système protéine C est appelée résistance héréditaire à la protéine C activée, ou facteur V Leiden. En fait, le facteur V Leiden est un facteur V mutant avec un remplacement ponctuel de l'arginine à la 506ème position du facteur V par de la glutamine. Le facteur V Leiden a une résistance accrue à l'action directe de la protéine C activée. Si un déficit héréditaire en protéine C chez les patients présentant principalement une thrombose veineuse survient dans 4 à 7 % des cas, alors le facteur V Leiden, selon divers auteurs, survient dans 10 à 7 % des cas. 25%.
Inhibiteur de la thromboplastine tissulaire
L'endothélium vasculaire peut également inhiber la formation de thrombus lorsqu'il est activé. Les cellules endothéliales produisent activement un inhibiteur de la thromboplastine tissulaire, qui inactive le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa (TF-VIIa), ce qui conduit au blocage du mécanisme extrinsèque de la coagulation sanguine, qui est activé lorsque la thromboplastine tissulaire pénètre dans la circulation sanguine, maintenant ainsi la fluidité du sang dans le sang. système circulatoire.
Glucosaminoglycanes (héparine, antithrombine III, cofacteur II de l'héparine)
Un autre mécanisme permettant de maintenir un état fluide du sang est associé à la production de divers glycosaminoglycanes par l'endothélium, parmi lesquels sont connus l'héparane et le dermatane sulfate. Ces glycosaminoglycanes ont une structure et une fonction similaires à celles des héparines. Produite et libérée dans la circulation sanguine, l'héparine se lie aux molécules d'antithrombine III (AT III) circulant dans le sang, les activant. À son tour, l'AT III activé capture et inactive le facteur Xa, la thrombine et un certain nombre d'autres facteurs du système de coagulation sanguine. En plus du mécanisme d'inactivation de la coagulation via l'AT III, les héparines activent ce qu'on appelle le cofacteur II de l'héparine (CH II). Le KG II activé, comme l'AT III, inhibe les fonctions du facteur Xa et de la thrombine.
En plus d'influencer l'activité des anticoagulants-antiprotéases physiologiques (AT III et CG II), les héparines sont capables de modifier les fonctions de molécules plasmatiques adhésives telles que le facteur von Willebrand et la fibronectine. L'héparine réduit les propriétés fonctionnelles du facteur von Willebrand, contribuant ainsi à réduire le potentiel thrombotique du sang. La fibronectine, suite à l'activation de l'héparine, se lie à divers objets cibles de la phagocytose - membranes cellulaires, détritus tissulaires, complexes immuns, fragments de structures de collagène, staphylocoques et streptocoques. En raison des interactions opsoniques de la fibronectine stimulées par l'héparine, l'inactivation des cibles de phagocytose dans les organes du système macrophage est activée. Nettoyer le système circulatoire des objets cibles de la phagocytose aide à maintenir l'état liquide et la fluidité du sang.
De plus, les héparines sont capables de stimuler la production et la libération dans la circulation d'un inhibiteur de la thromboplastine tissulaire, ce qui réduit considérablement le risque de thrombose lors de l'activation externe du système de coagulation sanguine.
Le processus de coagulation du sang - formation de thrombus
A côté de ce qui a été décrit ci-dessus, il existe des mécanismes qui sont également liés à l'état de la paroi vasculaire, mais ne contribuent pas au maintien de l'état liquide du sang, mais sont responsables de sa coagulation.
Le processus de coagulation du sang commence par des dommages à l'intégrité de la paroi vasculaire. Dans le même temps, les mécanismes externes du processus de formation de thrombus sont également distingués.
Avec le mécanisme interne, les dommages causés uniquement à la couche endothéliale de la paroi vasculaire conduisent au fait que le flux sanguin entre en contact avec les structures du sous-endothélium - avec la membrane basale, dans laquelle les principaux facteurs thrombogènes sont le collagène et la laminine. Le facteur von Willebrand et la fibronectine dans le sang interagissent avec eux ; Un thrombus plaquettaire se forme, puis un caillot de fibrine.
Il convient de noter que les caillots sanguins formés dans des conditions de flux sanguin rapide (dans le système artériel) ne peuvent exister presque qu'avec la participation du facteur von Willebrand. Au contraire, le facteur von Willebrand, le fibrinogène, la fibronectine et la thrombospondine sont impliqués dans la formation de caillots sanguins à des débits sanguins relativement faibles (dans la microvascularisation, le système veineux).
Un autre mécanisme de formation de thrombus est réalisé avec la participation directe du facteur de von Willebrand, qui, lorsque l'intégrité des vaisseaux est endommagée, augmente considérablement en termes quantitatifs en raison de l'entrée de l'endothélium depuis les corps de Weibol-Pallada.
Systèmes et facteurs de coagulation sanguine
Thromboplastine
Le rôle le plus important dans le mécanisme externe de formation du thrombus est joué par la thromboplastine tissulaire, qui pénètre dans la circulation sanguine depuis l'espace interstitiel après la rupture de l'intégrité de la paroi vasculaire. Il induit la formation de thrombus en activant le système de coagulation sanguine avec la participation du facteur VII. La thromboplastine tissulaire contenant une partie phospholipidique, les plaquettes participent peu à ce mécanisme de thrombose. C'est l'apparition de thromboplastine tissulaire dans la circulation sanguine et sa participation à la formation de thrombus pathologique qui détermine le développement du syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée.
Cytokines
Le prochain mécanisme de formation de thrombus est réalisé avec la participation de cytokines - l'interleukine-1 et l'interleukine-6. Le facteur de nécrose tumorale formé à la suite de leur interaction stimule la production et la libération de thromboplastine tissulaire par l'endothélium et les monocytes, dont l'importance a déjà été évoquée. Ceci explique le développement de caillots sanguins locaux dans diverses maladies qui se produisent avec des réactions inflammatoires clairement définies.
Plaquettes
Les cellules sanguines spécialisées impliquées dans le processus de coagulation sanguine sont les plaquettes - des cellules sanguines anucléées qui sont des fragments du cytoplasme des mégacaryocytes. La production de plaquettes est associée à une certaine thrombopoïétine, qui régule la thrombocytopoïèse.
Le nombre de plaquettes dans le sang est de 160-385×10 9 /l. Ils sont clairement visibles au microscope optique. Par conséquent, lors du diagnostic différentiel de thrombose ou de saignement, une microscopie des frottis de sang périphérique est nécessaire. Normalement, la taille d’une plaquette ne dépasse pas 2 à 3,5 microns (environ ⅓ à ¼ du diamètre d’un globule rouge). En microscopie optique, les plaquettes intactes apparaissent sous forme de cellules rondes aux bords lisses et de granules rouge-violet (granules α). La durée de vie des plaquettes est en moyenne de 8 à 9 jours. Normalement, ils sont de forme discoïde, mais lorsqu'ils sont activés, ils prennent la forme d'une sphère avec un grand nombre de protubérances cytoplasmiques.
Il existe 3 types de granules spécifiques dans les plaquettes :
- des lysosomes contenant de grandes quantités d'hydrolases acides et d'autres enzymes ;
- granules α contenant de nombreuses protéines différentes (fibrinogène, facteur von Willebrand, fibronectine, thrombospondine, etc.) et colorés en rouge pourpre selon Romanovsky-Giemsa ;
- Les granules δ sont des granules denses contenant de grandes quantités de sérotonine, d'ions K +, Ca 2+, Mg 2+, etc.
Les granules α contiennent des protéines plaquettaires strictement spécifiques, telles que le facteur plaquettaire 4 et la β-thromboglobuline, qui sont des marqueurs de l'activation plaquettaire ; leur détermination dans le plasma sanguin peut aider au diagnostic d'une thrombose en cours.
De plus, la structure des plaquettes contient un système de tubes denses, qui ressemblent à un dépôt d'ions Ca 2+, ainsi qu'un grand nombre de mitochondries. Lorsque les plaquettes sont activées, une série de réactions biochimiques se produisent qui, avec la participation de la cyclooxygénase et de la thromboxane synthétase, conduisent à la formation de thromboxane A 2 (TXA 2) à partir de l'acide arachidonique, un puissant facteur responsable de l'agrégation irréversible des plaquettes.
La plaquette est recouverte d'une membrane à 3 couches ; sur sa surface externe se trouvent divers récepteurs, dont beaucoup sont des glycoprotéines et interagissent avec diverses protéines et composés.
Hémostase plaquettaire
Le récepteur de la glycoprotéine Ia se lie au collagène, le récepteur de la glycoprotéine Ib interagit avec le facteur von Willebrand et les glycoprotéines IIb-IIIa interagissent avec les molécules de fibrinogène, bien qu'ils puissent se lier à la fois au facteur von Willebrand et à la fibronectine.
Lorsque les plaquettes sont activées par des agonistes - ADP, collagène, thrombine, adrénaline, etc. - le 3ème facteur lamellaire (phospholipide membranaire) apparaît sur leur membrane externe, activant le taux de coagulation sanguine, l'augmentant de 500 à 700 000 fois.
Facteurs de coagulation plasmatique
Le plasma sanguin contient plusieurs systèmes spécifiques impliqués dans la cascade de la coagulation sanguine. Voici les systèmes :
- molécules d'adhésion,
- facteurs de coagulation sanguine,
- facteurs de fibrinolyse,
- facteurs d'anticoagulants-antiprotéases physiologiques primaires et secondaires,
- facteurs des agents physiologiques réparateurs-cicatrisants primaires.
Système de molécule adhésive plasma
Le système de molécules adhésives plasmatiques est un complexe de glycoprotéines responsables des interactions intercellulaires, cellule-substrat et cellule-protéine. Ceux-ci inclus:
- facteur von Willebrand,
- le fibrinogène,
- la fibronectine,
- la thrombospondine,
- vitronectine.
facteur von Willebrand
Le facteur von Willebrand est une glycoprotéine de haut poids moléculaire avec un poids moléculaire de 10 3 kDa ou plus. Le facteur de von Willebrand remplit de nombreuses fonctions, mais les principales sont au nombre de deux :
- interaction avec le facteur VIII, grâce à laquelle la globuline antihémophilique est protégée de la protéolyse, ce qui augmente son espérance de vie ;
- assurer les processus d'adhésion et d'agrégation des plaquettes dans le système circulatoire, en particulier à des débits sanguins élevés dans les vaisseaux du système artériel.
Une diminution des taux de facteur de von Willebrand en dessous de 50 %, comme observée dans la maladie ou le syndrome de von Willebrand, entraîne de graves saignements pétéchiaux, généralement de type microcirculatoire, se manifestant par des ecchymoses lors de blessures mineures. Cependant, dans les cas graves de la maladie de von Willebrand, un saignement de type hématome, similaire à l'hémophilie, peut être observé ().
Au contraire, une augmentation significative de la concentration du facteur von Willebrand (plus de 150 %) peut conduire à un état thrombophilique, qui se manifeste souvent cliniquement par divers types de thrombose des veines périphériques, un infarctus du myocarde, une thrombose du système artériel pulmonaire. ou des vaisseaux cérébraux.
Fibrinogène - facteur I
Le fibrinogène, ou facteur I, est impliqué dans de nombreuses interactions cellule-cellule. Ses principales fonctions sont la participation à la formation d'un thrombus de fibrine (renforcement du thrombus) et au processus d'agrégation plaquettaire (fixation d'une plaquette à une autre) grâce à des récepteurs plaquettaires spécifiques des glycoprotéines IIb-IIIa.
Fibronectine plasmatique
La fibronectine plasmatique est une glycoprotéine adhésive qui interagit avec divers facteurs de coagulation sanguine. En outre, l'une des fonctions de la fibronectine plasmatique est la réparation des défauts vasculaires et tissulaires. Il a été démontré que l'application de fibronectine sur les zones présentant des défauts tissulaires (ulcères trophiques de la cornée, érosions et ulcères de la peau) contribue à stimuler les processus de réparation et à accélérer la guérison.
La concentration normale de fibronectine plasmatique dans le sang est d'environ 300 mcg/ml. En cas de blessures graves, de pertes de sang massives, de brûlures, d'opérations abdominales prolongées, de septicémie, de syndrome aigu de coagulation intravasculaire disséminée, le niveau de fibronectine diminue en raison de la consommation, ce qui réduit l'activité phagocytaire du système macrophage. Cela peut expliquer l'incidence élevée de complications infectieuses chez les personnes ayant subi une perte de sang massive et l'opportunité de prescrire aux patients des transfusions de cryoprécipité ou de plasma frais congelé contenant de grandes quantités de fibronectine.
Thrombospondine
Les principales fonctions de la thrombospondine sont d'assurer l'agrégation complète des plaquettes et de les lier aux monocytes.
Vitronectine
La vitronectine, ou protéine liant le verre, est impliquée dans plusieurs processus. En particulier, il lie le complexe AT III-thrombine et l'élimine ensuite de la circulation à travers le système macrophage. De plus, la vitronectine bloque l'activité cellulaire-lytique de la cascade finale de facteurs du système du complément (complexe C 5 -C 9), empêchant ainsi la mise en œuvre de l'effet cytolytique d'activation du système du complément.
Facteurs de coagulation
Le système des facteurs de coagulation plasmatique est un complexe multifactoriel complexe dont l'activation conduit à la formation d'un caillot de fibrine persistant. Il joue un rôle majeur dans l’arrêt des saignements dans tous les cas d’atteinte à l’intégrité de la paroi vasculaire.
Système de fibrinolyse
Le système de fibrinolyse est le système le plus important qui empêche la coagulation sanguine incontrôlée. L'activation du système de fibrinolyse est réalisée par un mécanisme interne ou externe.
Mécanisme d'activation interne
Le mécanisme interne d'activation de la fibrinolyse commence par l'activation du facteur plasmatique XII (facteur Hageman) avec la participation du kininogène de haut poids moléculaire et du système kallicréine-kinine. En conséquence, le plasminogène se transforme en plasmine, qui divise les molécules de fibrine en petits fragments (X, Y, D, E), qui sont opsonisés par le fibronectum plasmatique.
Mécanisme d'activation externe
La voie externe d'activation du système fibrinolytique peut être réalisée par la streptokinase, l'urokinase ou l'activateur tissulaire du plasminogène. La voie externe d'activation de la fibrinolyse est souvent utilisée en pratique clinique pour lyser des thromboses aiguës de localisations diverses (embolie pulmonaire, infarctus aigu du myocarde, etc.).
Système d'anticoagulants-antiprotéases primaires et secondaires
Un système d'anticoagulants-antiprotéases physiologiques primaires et secondaires existe dans le corps humain pour inactiver diverses protéases, facteurs de coagulation plasmatique et de nombreux composants du système fibrinolytique.
Les anticoagulants primaires comprennent un système comprenant l'héparine, l'AT III et le CG II. Ce système inhibe principalement la thrombine, le facteur Xa et un certain nombre d'autres facteurs du système de coagulation sanguine.
Le système de la protéine C, comme nous l'avons déjà noté, inhibe les facteurs de coagulation plasmatique Va et VIIIa, ce qui inhibe finalement la coagulation sanguine par un mécanisme interne.
Le système inhibiteur de la thromboplastine tissulaire et l'héparine inhibent la voie extrinsèque d'activation de la coagulation sanguine, à savoir le complexe du facteur TF-VII. L'héparine dans ce système joue le rôle d'un activateur de la production et de la libération dans la circulation sanguine d'un inhibiteur de la thromboplastine tissulaire provenant de l'endothélium de la paroi vasculaire.
PAI-1 (inhibiteur de l'activateur tissulaire du plasminogène) est la principale antiprotéase qui inactive l'activité de l'activateur tissulaire du plasminogène.
Les anticoagulants-antiprotéases physiologiques secondaires comprennent des composants dont la concentration augmente au cours de la coagulation sanguine. L'un des principaux anticoagulants secondaires est la fibrine (antithrombine I). Il absorbe activement à sa surface et inactive les molécules de thrombine libres circulant dans la circulation sanguine. Les dérivés des facteurs Va et VIIIa peuvent également inactiver la thrombine. De plus, la thrombine dans le sang est inactivée par les molécules circulantes de glycocalycine soluble, qui sont des restes de la glycoprotéine Ib du récepteur plaquettaire. La glycocalycine contient une certaine séquence - un « piège » pour la thrombine. La participation de la glycocalycine soluble à l'inactivation des molécules de thrombine circulantes permet d'atteindre l'autolimitation de la formation de thrombus.
Système de guérisseurs réparateurs primaires
Le plasma sanguin contient certains facteurs qui favorisent les processus de guérison et de réparation des défauts vasculaires et tissulaires - ce qu'on appelle le système physiologique des agents de guérison primaires. Ce système comprend :
- la fibronectine plasmatique,
- le fibrinogène et son dérivé fibrine,
- transglutaminase ou facteur XIII de coagulation sanguine,
- la thrombine,
- facteur de croissance plaquettaire - thrombopoïétine.
Le rôle et l’importance de chacun de ces facteurs séparément ont déjà été discutés.
Mécanisme de coagulation du sang
Il existe des mécanismes internes et externes de coagulation sanguine.
Voie intrinsèque de la coagulation sanguine
Le mécanisme interne de la coagulation sanguine fait intervenir des facteurs présents dans le sang dans des conditions normales.
Le long de la voie interne, le processus de coagulation sanguine commence par le contact ou l'activation par la protéase du facteur XII (ou facteur Hageman) avec la participation du kininogène de haut poids moléculaire et du système kallicréine-kinine.
Le facteur XII se transforme en facteur XIIa (activé), qui active le facteur XI (le précurseur de la thromboplastine plasmatique), le convertissant en facteur XIa.
Ce dernier active le facteur IX (facteur antihémophilique B, ou facteur de Noël), le convertissant, avec la participation du facteur VIIIa (facteur antihémophilique A), en facteur IXa. Les ions Ca 2+ et le facteur plaquettaire 3 sont impliqués dans l'activation du facteur IX.
Le complexe de facteurs IXa et VIIIa avec les ions Ca 2+ et le facteur plaquettaire 3 active le facteur X (facteur Stewart), le convertissant en facteur Xa. Le facteur Va (proaccélérine) participe également à l'activation du facteur X.
Le complexe de facteurs Xa, Va, ions Ca (facteur IV) et facteur plaquettaire 3 est appelé prothrombinase ; il active la prothrombine (ou facteur II), la convertissant en thrombine.
Ce dernier décompose les molécules de fibrinogène et les convertit en fibrine.
La fibrine d'une forme soluble sous l'influence du facteur XIIIa (facteur stabilisant la fibrine) est transformée en fibrine insoluble, qui renforce (renforce) directement le thrombus plaquettaire.
Voie extrinsèque de la coagulation sanguine
Le mécanisme externe de la coagulation sanguine se produit lorsque la thromboplastine tissulaire (ou facteur tissulaire III) pénètre dans la circulation à partir des tissus.
La thromboplastine tissulaire se lie au facteur VII (proconvertine), le convertissant en facteur VIIa.
Ce dernier active le facteur X, le transformant en facteur Xa.
Les autres transformations de la cascade de coagulation sont les mêmes que lors de l'activation des facteurs de coagulation plasmatique par le mécanisme interne.
Le mécanisme de la coagulation du sang brièvement
De manière générale, le mécanisme de la coagulation sanguine peut être brièvement représenté comme une série d'étapes successives :
- à la suite d'une perturbation du flux sanguin normal et d'une atteinte à l'intégrité de la paroi vasculaire, un défaut endothélial se développe ;
- Le facteur von Willebrand et la fibronectine plasmatique adhèrent à la membrane basale exposée de l'endothélium (collagène, laminine) ;
- les plaquettes circulantes adhèrent également au collagène et à la laminine de la membrane basale, puis au facteur von Willebrand et à la fibronectine ;
- l'adhésion et l'agrégation des plaquettes conduisent à l'apparition du 3ème facteur lamellaire sur leur membrane superficielle externe ;
- avec la participation directe du 3ème facteur lamellaire, les facteurs de coagulation plasmatique sont activés, ce qui conduit à la formation de fibrine dans le thrombus plaquettaire - le renforcement du thrombus commence ;
- le système de fibrinolyse est activé à la fois par des mécanismes internes (par l'intermédiaire du facteur XII, du kininogène de haut poids moléculaire et du système kallicréine-kinine) et externes (sous l'influence du tPA), arrêtant ainsi la formation de thrombus ; dans ce cas, non seulement la lyse des caillots sanguins se produit, mais également la formation d'une grande quantité de produits de dégradation de la fibrine (FDP), qui à leur tour bloquent la formation de thrombus pathologique, ayant une activité fibrinolytique ;
- la réparation et la cicatrisation du défaut vasculaire commencent sous l'influence de facteurs physiologiques du système réparateur-cicatrisant (fibronectine plasmatique, transglutaminase, thrombopoïétine, etc.).
En cas de perte de sang massive et aiguë compliquée de choc, l'équilibre du système hémostatique, notamment entre les mécanismes de formation de thrombus et de fibrinolyse, est rapidement perturbé, puisque la consommation dépasse largement la production. L'épuisement croissant des mécanismes de coagulation sanguine est l'un des maillons du développement du syndrome CIVD aigu.
SYSTÈME DE COAGULATION DU SANG(syn. : système de coagulation, système d'hémostase, hémocoagulation) - un système enzymatique qui arrête le saignement en formant des caillots sanguins de fibrine, en maintenant l'intégrité des vaisseaux sanguins et l'état liquide du sang. S.s. à. - partie fonctionnelle du physiol. systèmes de régulation de l'état global du sang (voir).
Les principes fondamentaux de la doctrine de la coagulation sanguine (voir) ont été développés par A. A. Schmidt. Il a formulé la théorie de la coagulation sanguine en deux phases, selon la coupure dans la première phase de la coagulation sanguine, à la suite de réactions enzymatiques, la thrombine se forme (voir), dans la deuxième phase, sous l'influence de la thrombine, du fibrinogène ( voir) est converti en fibrine (voir). En 1904, R. O. Morawitz, puis Salibi (V. S. Salibi, 1952) et P. A. Owren (1954) découvrent la formation de thromboplastines dans le plasma et montrent le rôle des ions calcium dans la conversion de la prothrombine (voir) en thrombine. Cela a permis de formuler une théorie en trois phases de la coagulation sanguine, selon laquelle le processus se déroule séquentiellement : dans la première phase, la formation de prothrombinase active se produit, dans la seconde - la formation de thrombine, dans la troisième - l'apparition de fibrine.
Selon le schéma de McFarlane, la coagulation sanguine se produit en cascade, c'est-à-dire qu'il y a une transformation séquentielle d'un facteur inactif (proenzyme) en une enzyme active, qui active le facteur suivant. Ainsi, la coagulation sanguine est un mécanisme complexe à plusieurs étapes qui fonctionne selon le principe du feedback. De plus, au cours du processus de transformation, le taux de transformation ultérieure et la quantité de substance activée augmentent.
La coagulation sanguine, qui est une réaction enzymatique en chaîne, implique des composants du plasma, des plaquettes et des tissus, appelés facteurs de coagulation sanguine (voir Hémostase). Il existe des facteurs de coagulation sanguine plasmatiques (procoagulants), tissulaires (vasculaires) et cellulaires (plaquettes, érythrocytes, etc.).
Les principaux facteurs plasmatiques sont le facteur I (voir Fibrinogène), le facteur II (voir Prothrombine), le facteur III ou thromboplastine tissulaire, le facteur IV ou le calcium ionisé, le facteur VII ou le facteur Koller (voir Proconvertine), les facteurs V, X, XI. , XII, XIII (voir Diathèse hémorragique), facteurs VIII et IX (voir Hémophilie) ; facteur III (facteur thromboplastique) - phospholipoprotéine, présente dans tous les tissus du corps ; Lorsqu'il interagit avec le facteur VII et le calcium, il forme un complexe qui active le facteur X. Les facteurs II, V (Ac-globuline), VII, IX, X, XI, XII et XIII sont des enzymes ; le facteur VIII (globuline antihémophilique - AGG) est un puissant accélérateur des enzymes coagulantes ; il forme avec le facteur I un groupe non enzymatique.
Les facteurs tissulaires et les composants du système enzymatique kallicréine-kinine (voir Kinines) participent à l'activation de la coagulation sanguine et de la fibrinolyse : prékallicréine plasmatique (facteur Fletcher, facteur XIV) et kininogène de haut poids moléculaire (facteur Fitzgerald, facteur Williams, facteur Flojack, facteur XV). Les facteurs tissulaires comprennent le facteur von Willebrand synthétisé dans l'endothélium vasculaire, les activateurs et inhibiteurs de la fibrinolyse (voir), la prostacycline - un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, ainsi que les structures sous-endothéliales (par exemple, le collagène), l'activation du facteur XII et l'adhésion plaquettaire (voir) .
Les facteurs sanguins cellulaires comprennent un groupe de facteurs plaquettaires de coagulation, dont les plus importants sont le facteur plaquettaire de phospholigation (membrane) 3 (TF 3) et le facteur protéique antihéparine (facteur 4), ainsi que le thromboxane Ag (prostaglandine G2), analogue érythrocytaire de facteur plaquettaire 3 (érythroplastine, érythrocytine), etc.
Classiquement, le mécanisme de coagulation sanguine peut être divisé en externe (déclenché lorsque la thromboplastine tissulaire pénètre dans le sang à partir des tissus) et interne (déclenché par des facteurs enzymatiques contenus dans le sang ou le plasma), qui se produisent avant la phase d'activation du facteur X, ou Stewart- Le facteur Prower et la formation du complexe prothrombinase se produisent dans une certaine mesure séparément avec la participation de différents facteurs de coagulation, et sont ensuite mis en œuvre selon un chemin commun. Le mécanisme complexe en cascade de la coagulation sanguine est illustré dans le diagramme.
Il existe une relation complexe entre les deux mécanismes de coagulation sanguine. Ainsi, sous l'influence d'un mécanisme externe, de petites quantités de thrombine se forment, suffisantes uniquement pour stimuler l'agrégation plaquettaire, libérer des facteurs plaquettaires, activer les facteurs VIII et V, ce qui améliore l'activation ultérieure du facteur X. Le mécanisme interne de la coagulation sanguine est plus complexe, mais son activation assure une transformation massive du facteur X en facteur Xa et, par conséquent, de la prothrombine en thrombine. Malgré le rôle apparemment important du facteur XII dans le mécanisme de coagulation sanguine, en cas de déficience, il n'y a pas d'hémorragies, seule une prolongation du temps de coagulation sanguine se produit. Cela peut s'expliquer par la capacité des plaquettes en combinaison avec le collagène à activer simultanément les facteurs IX et XI sans la participation du facteur XII.
Les composants du système kallicréine-kinine participent à l'activation des premières étapes de la coagulation sanguine ; le stimulateur de la coupure est le facteur XII. La kallicréine est impliquée dans l'interaction des facteurs XI 1a et XI et accélère l'activation du facteur VII, c'est-à-dire qu'elle agit comme un lien entre les mécanismes internes et externes de la coagulation sanguine. Le facteur XV participe également à l'activation du facteur XI. À différents stades de la coagulation sanguine, des complexes complexes protéine-phospholipide se forment.
À l’heure actuelle, des modifications et des ajouts sont apportés au schéma en cascade.
La coagulation sanguine selon le mécanisme interne commence par l'activation du facteur XII (facteur de contact ou facteur Hageman) au contact du collagène et d'autres composants du tissu conjonctif (en cas de lésion de la paroi vasculaire), lorsqu'un excès de catécholamines (par ex. , adrénaline), protéases, ainsi que du contact du sang et du plasma avec une surface étrangère (aiguilles, verre) à l'extérieur du corps. Dans ce cas, sa forme active est formée - le facteur Xa, qui, avec le facteur plaquettaire 3, qui est un phospholipide (3 tf), agissant comme une enzyme sur le facteur XI, le convertit en facteur de forme actif X1a. Les ions calcium ne participent pas à ce processus.
L'activation du facteur IX est le résultat de l'action enzymatique du facteur X1a sur celui-ci, et des ions calcium sont nécessaires à la formation du facteur 1Xa. L'activation du facteur VIII (facteur Villa) se produit sous l'influence du facteur 1Xa. L'activation du facteur X est provoquée par un complexe de facteurs IXa, Villa et 3 tf en présence d'ions calcium.
Avec le mécanisme externe de coagulation sanguine, la thromboplastine tissulaire, qui pénètre dans le sang à partir des tissus et des organes, active le facteur VII et, en combinaison avec lui, en présence d'ions calcium, forme un activateur du facteur X.
Le cheminement général des mécanismes internes et externes commence par l'activation du facteur X, une enzyme protéolytique relativement stable. L'activation du facteur X est accélérée 1000 fois lorsqu'il interagit avec le facteur Va. Le complexe prothrombinase, formé par l'interaction du facteur Xa avec le facteur Va, les ions calcium et 3 tf, conduit à l'activation du facteur II (prothrombine), entraînant la formation de thrombine.
La dernière phase de la coagulation sanguine implique la conversion du fibrinogène en fibrine stabilisée. La thrombine, une enzyme protéolytique, clive des chaînes alpha et bêta du fibrinogène, d'abord deux peptides A, puis deux peptides B, laissant un monomère de fibrine avec quatre liaisons libres, qui sont ensuite combinées en un polymère - des fibres de fibrine non stabilisées. Ensuite, avec la participation du facteur XIII (facteur stabilisant la fibrine), activé par la thrombine, de la fibrine stabilisée ou insoluble se forme. Le caillot de fibrine contient de nombreux globules rouges, leucocytes et plaquettes, qui assurent également sa consolidation.
Ainsi, il a été établi que tous les facteurs de coagulation protéiques ne sont pas des enzymes et ne peuvent donc pas provoquer la dégradation et l'activation d'autres protéines. Il a également été établi qu'à différentes étapes de la coagulation sanguine, des complexes de facteurs se forment dans lesquels des enzymes sont activées, et des composants non enzymatiques accélèrent et renforcent cette activation et assurent une spécificité d'action sur le substrat. Il s'ensuit qu'il convient de considérer le schéma en cascade comme un schéma en cascade complexe. Il préserve la séquence d'interaction de divers facteurs plasmatiques, mais prévoit la formation de complexes qui activent les facteurs impliqués dans les étapes ultérieures.
Dans le système de coagulation sanguine, il existe également ce qu'on appelle. mécanismes vasculaires-plaquettaires (primaires) et de coagulation (secondaires) de l'hémostase (voir). Avec le mécanisme vasculaire-plaquettaire, on observe une occlusion du vaisseau endommagé par une masse de plaquettes, c'est-à-dire la formation d'un bouchon hémostatique cellulaire. Ce mécanisme permet une hémostase assez fiable dans les petits vaisseaux à faible pression artérielle. Lorsque la paroi vasculaire est endommagée, un spasme se produit. Le collagène et la membrane basale exposés provoquent l’adhésion des plaquettes à la surface de la plaie. Par la suite, une accumulation et une agrégation de plaquettes se produisent dans la zone de lésion vasculaire avec la participation du facteur von Willebrand, une réaction de libération de facteurs de coagulation sanguine dérivés des plaquettes se produit, la deuxième phase d'agrégation plaquettaire, un vasospasme secondaire, de la fibrine formation. Le facteur de stabilisation des fibres est impliqué dans la formation de fibrine complète. L'ADP joue un rôle important dans la formation d'un thrombus plaquettaire ; sous l'influence de la coupure, en présence d'ions calcium, les plaquettes (voir) se collent les unes aux autres et forment un agrégat. La source d’ADP est l’ATP provenant des parois des vaisseaux sanguins, des globules rouges et des plaquettes.
Dans le mécanisme de coagulation, le rôle principal appartient aux facteurs de S. j. L'isolement des mécanismes vasculaires-plaquettaires et de coagulation de l'hémostase est relatif, puisque les deux fonctionnent généralement de manière conjuguée. Sur la base du temps de saignement après exposition à un facteur traumatique, sa cause peut vraisemblablement être déterminée. En cas de défauts des facteurs plasmatiques, cela survient plus tard qu'en cas de thrombocytopénie (voir).
Dans le corps, outre les mécanismes de coagulation sanguine, il existe des mécanismes qui maintiennent l'état liquide du sang en circulation. Selon la théorie de B.A. Kudryashov, cette fonction est remplie par ce qu'on appelle. système anticoagulant, le maillon principal de la coupe est la fibrinolyse enzymatique et non enzymatique, assurant l'état liquide du sang dans le lit vasculaire. D'autres chercheurs (par exemple A. A. Markosyan, 1972) considèrent les mécanismes anticoagulants comme faisant partie d'un système de coagulation unique. La relation entre S. et car non seulement avec le système fibrinolytique, mais aussi avec les kinines (voir) et le système du complément (voir). Le facteur XII activé est pour eux un déclencheur ; de plus, il accélère l'activation du facteur VII. Selon Z. S. Barkagan (1975) et d’autres chercheurs, le facteur XII, le « pont » kallicréine entre les mécanismes internes et externes de la coagulation sanguine, commence à fonctionner et en même temps la fibrinolyse est activée. Le système anticoagulant (système anticoagulant) est de nature réflexe. Il est activé par l'irritation des chimiorécepteurs de la circulation sanguine due à l'apparition d'un excès relatif de thrombine dans la circulation sanguine. Son acte effecteur est caractérisé par la libération d'héparine (voir) et d'activateurs de fibrinolyse à partir de sources tissulaires dans la circulation sanguine. L'héparine forme des complexes avec l'antithrombine III, la thrombine, le fibrinogène et un certain nombre d'autres protéines thrombogènes, ainsi qu'avec les catécholamines. Ces complexes ont une activité anticoagulante, lysent la fibrine non stabilisée, bloquent la polymérisation du monomère de fibrine de manière non enzymatique et sont des antagonistes du facteur XIII. En raison de l'activation de la fibrinolyse enzymatique, une lyse des caillots stabilisés se produit.
Un système complexe d'inhibiteurs d'enzymes protéolytiques inhibe l'activité de la plasmine, de la thrombine, de la kallicréine et des facteurs activés de la coagulation sanguine. Le mécanisme de leur action est associé à la formation de complexes protéine-protéine entre l'enzyme et l'inhibiteur. 7 inhibiteurs ont été découverts : a-macroglobuline, inhibiteur de l'inter-a-trypsine, Cl-inactivateur, alpha-1-antichymotrypsine, antithrombine III, alpha-2-antiplasmine, o^-antitrypsine. L'héparine a un effet anticoagulant immédiat. Le principal inhibiteur de la thrombine est l'antithrombine III, qui lie 75 % de la thrombine, ainsi que d'autres facteurs de coagulation activés (1Xa, Xa, XPa) et la kallikréine. En présence d'héparine, l'activité de l'antithrombine III augmente fortement. La globuline a2"macR°' est importante pour la coagulation sanguine, qui fournit 25 % du potentiel antithrombine du sang et supprime complètement l'activité de la kallikréine. Mais le principal inhibiteur de la kallikréine est l'inhibiteur Cl, qui inhibe le facteur XII. La fibrine, produits de dégradation protéolytique de la fibrine/fibrinogène, qui ont un effet antipolymérase sur la fibrine et les fibrinopeptides clivés du fibrinogène par la thrombine. La violation de l'activité de S. s. provoque une activité élevée de l'enzyme plasmine (voir Fibrinolyse).
Le corps contient beaucoup plus de facteurs de coagulation sanguine que ce qui est nécessaire pour assurer l'hémostase. Cependant, le sang ne coagule pas, car il existe des anticoagulants et, au cours du processus d'hémostase, seule une petite quantité de facteurs de coagulation, par exemple la prothrombine, est consommée en raison de l'auto-inhibition de l'hémocoagulation ainsi que des mécanismes de régulation neuroendocriniens.
Violations du S. s. peut servir de base à une patrouille. processus se manifestant cliniquement sous la forme d'une thrombose des vaisseaux sanguins (voir Thrombose), d'une diathèse hémorragique (voir), ainsi que de troubles concomitants du système de régulation de l'état global du sang, par exemple, syndrome thrombohémorragique (voir), ou Syndrome de Machabéli. Les modifications de l'hémostase peuvent être causées par diverses anomalies des plaquettes, des vaisseaux sanguins, des facteurs de coagulation plasmatique ou par une combinaison de ceux-ci. Les violations peuvent être quantitatives et (ou) qualitatives, c'est-à-dire associées à une carence ou à un excès de tout facteur, à des perturbations de son activité ou de sa structure, ainsi qu'à des modifications des parois des vaisseaux sanguins, des organes et des tissus. Ils peuvent être acquis (influence de composés chimiques toxiques, infections, rayonnements ionisants, troubles du métabolisme protéique et lipidique, cancer, hémolyse), héréditaires ou congénitaux (anomalies génétiques). Parmi les troubles acquis conduisant à des déviations de S. s. à., les plus courantes sont la thrombocytopénie (voir), associée à une inhibition de la fonction médullaire, par exemple avec une anémie hypoplasique (voir), ou à une destruction excessive des plaquettes, par exemple avec la maladie de Werlhof (voir Purpura thrombocytopénique). On trouve également souvent des thrombocytopathies acquises et héréditaires (voir), qui sont le résultat de défauts qualitatifs de la membrane plaquettaire (par exemple, un déficit en glycoprotéines membranaires), de leurs enzymes, de réactions de libération des plaquettes, entraînant une altération de leur capacité d'agrégation ou d'adhésion, à une diminution de la teneur en facteurs de coagulation plaquettaire, etc.
Une augmentation des saignements peut se développer en raison d'un déficit en facteurs de coagulation sanguine ou de leur inhibition par des anticorps spécifiques. Étant donné que de nombreux facteurs de coagulation sanguine se forment dans le foie, lorsqu'il est endommagé (hépatite, cirrhose), des hémorragies surviennent assez souvent en raison d'une diminution de la concentration des facteurs II, V, VII, IX, X dans le sang ou d'une dysfonction hépatique( hypo)fibrinogénémie. Une carence en facteurs dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X), accompagnée dans certains cas de saignements, est observée en cas de violation du flux de bile dans les intestins (ictère obstructif), d'apport excessif en vitamine K. antagonistes (coumarines, warfarine), dysbiose intestinale et maladies hémorragiques du nouveau-né (voir Diathèse hémorragique).
À la suite de l'activation de S. s. à., en particulier, les thromboplastines tissulaires (chirurgie, traumatisme grave, brûlures, choc, sepsis, etc.), une coagulation intravasculaire disséminée complète et incomplète se développe souvent (voir Syndrome thrombohémorragique), difficile à corriger, nécessitant une surveillance dynamique des indicateurs de S. s . À.
Le développement d'une coagulation sanguine disséminée et d'une thrombose est également favorisé par un déficit héréditaire ou acquis en physiol basique. les anticoagulants, en particulier l'antithrombine III, et les composants du système fibrinolytique. L'épuisement secondaire de ces substances, nécessitant un traitement de remplacement transfusionnel, peut être une conséquence de leur consommation intensive à la fois pendant la coagulation sanguine et avec l'utilisation intensive d'héparine, qui améliore le métabolisme de l'antithrombine III, des activateurs de la fibrinolyse (par exemple, la streptokinase), qui réduisent la niveau de plasminogène dans le sang.
Les troubles du métabolisme lipidique et les processus inflammatoires des parois des vaisseaux sanguins entraînent des modifications structurelles de la paroi du vaisseau, un rétrécissement organique de sa lumière, qui peut servir de déclencheur à la formation d'un caillot sanguin (par exemple, lors d'une infarctus). La destruction excessive des globules rouges contenant des facteurs thromboplastiques est également souvent une condition préalable à la formation de caillots sanguins, par exemple en cas d'hémoglobinurie paroxystique nocturne et d'anémie hémolytique auto-immune (voir Anémie hémolytique), drépanocytose (voir).
Le plus souvent, le déficit en facteurs de coagulation sanguine est déterminé génétiquement. Ainsi, un déficit en facteurs VIII, IX, XI est observé chez les patients hémophiles (voir). L'augmentation des saignements est causée par un déficit en facteurs II, V, VII (voir Hypoproconvertinémie), ainsi qu'en facteurs X, XIII et en hypofibrinogénémie ou afibrinogénémie (voir).
L'infériorité fonctionnelle héréditaire des plaquettes est à l'origine d'un grand groupe de maladies, par exemple la thrombasthénie de Glanzmann, caractérisée par une altération de la capacité d'agrégation des plaquettes et une rétraction des caillots sanguins (voir Thrombocytopathies). Une diathèse hémorragique a été décrite qui se produit avec une violation de la réaction de libération des composants des granules plaquettaires ou avec une violation de l'accumulation d'ADP et d'autres stimulants de l'agrégation dans les plaquettes (ce qu'on appelle les maladies du pool d'accumulation). Les thrombocytopathies sont souvent associées à une thrombocytopénie (maladie de Bernard-Soulier…). Une altération de l'agrégation plaquettaire, un défaut granulaire et une diminution du contenu en ADP ont été notés avec l'anomalie de Chediak-Higashi (voir Thrombocytopathies). La cause du dysfonctionnement plaquettaire peut être un déficit en protéines plasmatiques impliquées dans les processus d'adhésion et d'agrégation plaquettaires. Ainsi, avec un déficit en facteur von Willebrand, l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium et à la surface étrangère est altérée et en même temps l'activité de coagulation du facteur VIII, dont l'un des composants est le facteur von Willebrand, diminue. Dans la maladie de von Willebrand-Jurgens (voir Angiohémophilie), en plus de ces troubles, l'activité du facteur phospholipidique plaquettaire 3 diminue.
Méthodes de recherche S. s. sont utilisés pour déterminer les causes des saignements, des thromboses et des thrombohémorragies. La capacité du sang à coaguler est étudiée à l'aide d'une série de méthodes basées sur la détermination de la vitesse à laquelle un caillot sanguin apparaît dans différentes conditions. Les méthodes les plus courantes qui ont une valeur approximative sont l'établissement du temps de coagulation sanguine (voir), du temps de saignement (voir), du temps de recalcification du plasma et du thrombotest d'Ovren, utilisé pour surveiller le traitement anticoagulant. Lors de la détermination du temps de recalcification du plasma, de l'eau distillée et une solution de chlorure de calcium sont ajoutées au plasma testé ; Le temps de formation d'un caillot sanguin est enregistré (un allongement du temps indique une tendance au saignement, un raccourcissement indique une hypercoagulation). Lors du thrombotest d'Ovren, un réactif est ajouté au plasma testé, qui contient tous les facteurs de coagulation sanguine, à l'exception des facteurs II, VII, IX et X ; un retard de coagulation plasmatique indique un déficit de ces facteurs.
Des méthodes plus précises incluent la méthode Zigg, qui est utilisée pour déterminer la tolérance plasmatique à l'héparine, la thromboélastographie (voir), les méthodes de détermination du temps de thrombine (voir Thrombine) et du temps de prothrombine (voir), le test de génération de thromboplastine ou la méthode Biggs de formation de thromboplastine. Douglas, méthode de détermination du temps kaolin-képhaline. Dans la méthode Biggs-Douglas de formation de thromboplastine, le plasma et les plaquettes d'une personne en bonne santé traitée avec de l'oxyde d'aluminium hydraté sont ajoutés au sérum de test ; un retard de la coagulation plasmatique indique un déficit en facteurs de coagulation sanguine. Pour déterminer le temps kaolin-képhaline, une suspension de kaolin et une solution de chlorure de calcium sont ajoutées au plasma à tester, pauvre en plaquettes ; Le temps de coagulation plasmatique peut être utilisé pour établir un déficit en facteurs VIII, IX, XI et XII et un excès d'anticoagulants.
L'activité fibrinolytique du sang est déterminée par l'euglobine, histochimique. méthode, etc. (voir Fibrinolyse). Il existe des méthodes supplémentaires, par exemple des tests pour identifier l'activation à froid du pont kallikréine entre les facteurs XII et VII, des méthodes pour déterminer les produits de paracoagulation, les anticoagulants physiologiques, l'activité antithromboplastine, les produits de dégradation du fibrinogène, etc.
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O.K. Gavrilov.
